CN116179707A - 一种肾癌预后标记物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种肾癌预后标记物，尤其是一种预测抗PD‑1免疫治疗的肾癌预后标记物及其应用。本发明公开了肾癌患者的癌组织中转酮醇酶样蛋白TKTL1的基因表达越高，肾透明细胞癌患者的预后越好。并且在与抗PD‑1治疗联合研究中发现，TKTL1的表达与对抗PD‑1治疗有响应的肾透明细胞癌患者预后正相关，且预测TKTL1协同PPARA可以改善肾癌患者的生存。通过多因素COX生存分析构建了影响肾癌患者预后的模型，K‑M plot曲线、ROC曲线及患者的生存时间都验证了模型的准确性和特异性。因此该标志物在肾癌中作为预后指标具有的潜在应用价值，可进一步为肾癌患者的个性化治疗选择提供依据，对采取个性化的治疗和降低肾癌死亡率具有重要的意义。

Description

一种肾癌预后标记物及其应用

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种肾癌预后标记物及其应用，是一种预测抗PD-1免疫治疗的肾癌预后标记物及其应用，尤其涉及一种转酮醇酶样蛋白TKTL1在预测抗PD-1免疫治疗的肾癌预后标记物中的应用。

背景技术

肾癌是人类最常见的癌症之一。过去20年发病率一直在上升，占所有新发肿瘤病例的2％-3％。肾细胞癌(RCC)起源于肾上皮细胞，占肾癌的90％以上，最常见的肾细胞癌是肾透明细胞癌(KIRC)、肾乳头状细胞癌(KIRP)和肾嫌色细胞癌(KICH)。

大约70％的肾细胞癌在诊断时表现为局部晚期。局限性肾细胞癌可以通过手术完全切除，但通常会复发，并有机会发展为远处转移，而转移性肾细胞癌患者对化疗或放疗反应不佳。尽管靶向治疗的引入改善了这些患者的预后，但由于不良反应和内在或生存率，5年获得性耐药性仅为10％。在过去的十年中，针对免疫检查点的抗体的发现已经彻底改变了RCC的治疗，如PD-1和PD-L1。然而，免疫药物仅使一小部分患者受益，不良预后仍然是高死亡率的主要原因。所以有必要识别参与肾细胞癌侵袭和转移的基因，并阐明其功能。

转酮醇酶(Transketolase，TKT)是磷酸戊糖途径(Pentose Phosphate Pathway,PPP)非氧化阶段的限速酶。TKT、转酮酶样蛋白1(TKTL1)和转酮酶样蛋白2(TKTL2)构成转酮酶基因家族，但只有TKTL1在肿瘤中与正常组织有差异表达，已被证明与某些类型的癌症有关。过氧化物酶体增殖剂激活的受体α(PPARA)是过氧化物酶体增殖物激活受体的一员。PPARA作为脂质代谢的关键转录调节因子发挥重要作用在细胞代谢，诱导细胞的增殖和凋亡中。PPARA由肾近端小管细胞高度表达，有研究表明PPARA的缺失导致脂质积累增加，并加剧肾的纤维化，所以增加PPARA可以改善肾功能。

所有这些发现表明TKTL1编码的蛋白质可能在癌症中发挥重要作用，但TKTL1与肾癌进展之间的关联及其潜在机制未有相关报道。因此，为预后监测目的研究和开发在肾癌中异常表达的基因和/或蛋白具有重要意义。

发明内容

鉴于此，本发明的目的在于提供一种肾癌预后标记物及其应用，尤其是一种预测抗PD-1免疫治疗的肾癌预后标记物及其应用。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

本发明提供了一种肾癌预后标记物，所述肾癌预后标记物为转酮醇酶样蛋白TKTL1，用于预测抗PD-1免疫治疗的肾癌预后。肾癌预后具体为对抗PD-1免疫治疗无响应的肾癌预后。

所述转酮醇酶样蛋白TKTL1是人的转酮醇酶样蛋白TKTL1，TKTL1的NCBI登录号为8277。

所述的肾癌为肾细胞癌。所述的肾细胞癌为肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、肾嫌色细胞癌中的一种。

本发明还提供一种转酮醇酶样蛋白TKTL1基因制剂在制备治疗肾癌药物中的用途，所述的转酮醇酶样蛋白TKTL1基因抑制剂以TKTL1基因为作用靶标制备或筛选得到的对TKTL1基因具有抑制或促进效果的分子或制剂；所述的所述TKTL1的NCBI登录号为8277。

所述的肾细胞癌为肾透明细胞癌时，转酮醇酶TKTL1蛋白表达量高，肾透明细胞癌患者的总生存期越长，即TKTL1蛋白表达量高，肾癌患者预后好；所述的肾细胞癌为肾嫌色细胞癌时，肾嫌色细胞癌患者中转酮醇酶TKTL1蛋白表达量越高，肾癌患者预后越差。

所述的肾细胞癌为肾透明细胞癌时，TKTL1表达水平越高，对抗PD-1治疗有响应的肾透明细胞癌的患者预后越好，即上调TKTL1的表达将有助于提高抗PD-1治疗有响应的肾透明细胞癌的患者的生存率。

本发明还提供了一种所述的肾癌预后标记物在制备肾癌的早期诊断、风险评估或预后程度预测的试剂盒、检测试剂、芯片、试纸、孔板、胶乳颗粒或磁珠中的用途。

本发明还提供一种肾癌的早期诊断、风险评估或预后程度预测的试剂盒，所述试剂盒中含有能特异性结合转酮醇酶样蛋白TKTL1基因编码蛋白的抗体或其片段。所述试剂盒包括转酮醇酶样蛋白TKTL1的mRNA或蛋白水平的分子。所述转酮醇酶样蛋白TKTL1是人的转酮醇酶样蛋白TKTL1，所述TKTL1的NCBI登录号为8277。

所述试剂盒中含有能特异性检测转酮醇酶样蛋白TKTL1的基因表达产物。

所述转酮醇酶样蛋白TKTL1的基因表达产物包括转酮醇酶样蛋白TKTL1的mRNA或其互补序列、转酮醇酶样蛋白TKTL1的cDNA或其互补序列、转酮醇酶样蛋白TKTL1的成熟蛋白、转酮醇酶样蛋白TKTL1的前体蛋白中的一种或几种；或上述任一形式的片段、突变体、衍生物或修饰产物。

进一步，本发明还提供一种鉴定试剂在制备预测肾透明细胞癌预后的产品中的用途，其中：所述的鉴定试剂特异性地确定转酮醇酶样蛋白TKTL1基因或其表达产物在受试者样本中的存在和/或水平。

在一些实施方式中，所述的受试者是哺乳动物，例如但不限于：人、小鼠、大鼠、豚鼠、兔、牛、羊、马、骆驼、猪、犬、猫、猴或猿。在一些具体的实施方式中，所述的哺乳动物是人。

在一些实施方式中，所述的水平是蛋白质水平，尤其是针对肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌或肾嫌色细胞癌；在这些实施方案中，鉴定试剂可基于本领域已知的定量或定性免疫测定方案鉴定蛋白质水平，免疫测定形式可以包括，但不限于，酶联免疫吸附测定(ELISA)、放射性免疫测定(RIA)、夹心测定、蛋白质印迹、免疫沉淀、免疫组织化学染色、流式细胞术、荧光辅助的细胞分选(FACS)、酶底物显色测定和抗原-抗体聚集。

鉴定试剂包括特异性结合转酮醇酶样蛋白TKTL1基因编码蛋白的抗体或其片段。可以使用任何结构、尺寸、免疫球蛋白类别、起源等的抗体或其片段，只要它结合靶蛋白质即可。本发明的产品中包括的抗体或其片段可以是单克隆的或多克隆的。抗体片段指保留抗体对抗原的结合活性的抗体一部分(部分片段)或含有抗体一部分的肽。抗体片段可以包括F(ab′)2、Fab′、Fab、单链Fv(scFv)、二硫化物键合的Fv(dsFv)或其聚合物、二聚化V区(双抗体)、或含有CDR的肽。本发明的鉴定试剂可以包括编码抗体或编码抗体片段的氨基酸序列的分离的核酸，包含该核酸的载体，和携带该载体的细胞。在另一些实施方式中，所述的水平是核酸水平，尤其是针对肾透明细胞癌；在这些实施方案中，鉴定试剂可基于使用核酸分子的已知方法来发挥其功能：如PCR、如Southern杂交、Northern杂交、点杂交、荧光原位杂交(FISH)、DNA微阵列、ASO法、高通量测序平台等。使用本发明的产品可以定性地、定量地、或半定量地实施分析。

在一些实施方式中，所述的样本选自为肿瘤组织，例如，通过组织活检、冷冻保存样本、冰冻切片样本、福尔马林保存组织等方式获得或保存的肿瘤组织。

在一些实施方式中，本发明的产品可以是试剂、试剂盒、芯片、试纸、孔板、胶乳颗粒、磁珠等。

在一些实施方案中，预后是指选自以下的一种或组合：预后受试者的结局、预后受试者的治疗效果、预后受试者的生存。

在一些具体的实施方案中，“预后”是指癌症患者在通过手术处理等抑制或缓解肿瘤生长后的过程或结果。在本说明书中，预后可以是通过手术处理抑制或缓解肿瘤生长后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20年或更久时的生机状态。预后可以通过检测转酮醇酶样蛋白TKTL1来预测。

预后预测可以这样进行：基于转酮醇酶样蛋白TKTL1基因或其表达产物的在肾透明细胞癌患者样本中的水平与肾透明细胞癌患者预后正相关，在肾乳头状细胞癌和肾嫌色细胞癌患者样本中的水平并未表现出与预后具有相关性。确定肾透明细胞癌患者的预后是良好还是不良，或者确定良好预后或不良预后的概率。例如，在此实施方式中，可以使用四分位数分析，在进行基因分组的时候，使用表达的前25％作为高表达组，后25％作为低表达组。

在本发明中，“预后良好”是指在通过手术处理等为患者抑制或缓解肿瘤生长之后，患者长时期(例如3、5、6、7、8、9、10、15、20年或更长)没有危急状况。或者，预后好可以意指在这样长时间内存活、无转移、无复发、或无再发。例如，预后良好可以意指至少3年或尤其是至少5年存活，优选没有转移或复发。预后良好最优选的状态是长期无疾病的存活。如本文中所使用的，“预后良好”还可以包括任何这样的状态，其中可以发现疾病如转移，但是恶性低且不严重地影响生存能力。

在本发明中，“预后不良”是指患者在通过手术处理等抑制或缓解肿瘤生长后的短时期(例如1、2、3、4、5年或更短)内发生致命状况。或者，预后差是指在这样的短时期里死亡、转移、复发、或再发。例如，预后差可以意指至少3年或尤其至少5年内复发、转移、或死亡。

预测预后是指预测患者状况的过程或结果，并不意味着能以100％的准确度预测患者状况的过程或结果。预测预后是指确定某些过程或结果的可能性是否增加，而并不意味着通过与某些过程或结果不发生的情况比较来确定发生某些过程或结果的可能性。

在一些实施方式中，所述肺癌预后标记物还包括PPARA，即TKTL1加上PPARA联合单独作为生物标志物。在上述肺癌预后标记物的应用中，与TKTL1相同。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

由于现有技术缺乏足够的生物标志物以便对肾透明细胞癌患者的预后做出预测，尤其是对于肾透明细胞癌晚期的患者，传统的治疗方法如肝移植、外科肝切除术、早期射频治疗等受到了限制。因此，开发一种新型生物标志物对于肾透明细胞癌的预后监测乃至靶向治疗至关重要。本发明提供了一种作为转酮醇酶样蛋白TKTL1的mRNA作为肾透明细胞癌预后标志物并建立了预测肾透明细胞癌患者预后的模型。最后，通过K-M plot曲线，ROC曲线及患者的生存时间和生存状态验证了模型的准确性和特异性。

附图说明

通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、

目的和优点将会变得更明显：

图1为根据本发明实施例2的转酮醇酶样蛋白TKTL1基因在肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌和肾嫌色细胞癌患者的癌和癌旁组织中的表达量情况；其中，N指代样本数；

图2为根据本发明实施例3的转酮醇酶样蛋白TKTL1基因表达情况将肾癌患者绘制的K-M plot总生存期曲线；其中A为根据本发明实施例的肾透明细胞癌患者的转酮醇酶TKTL1基因表达情况将肾透明细胞癌患者绘制的K-M plot总生存期曲线；B为根据本发明实施例的肾乳头状细胞癌患者的转酮醇酶TKTL1基因表达情况将肾乳头状细胞癌患者绘制的K-M plot总生存期曲线；C为根据本发明实施例的肾嫌色细胞癌患者的转酮醇酶TKTL1基因表达情况将肾嫌色细胞癌患者绘制的K-M plot总生存期曲线；

图3为根据本发明实施例4的转酮醇酶样蛋白TKTL1蛋白表达水平绘制肾癌患者K-M plot总生存期曲线；其中A为根据本发明实施例的肾透明细胞癌患者的转酮醇酶TKTL1蛋白表达情况将肾透明细胞癌患者绘制的K-M plot总生存期曲线；B为根据本发明实施例的肾乳头状细胞癌患者的转酮醇酶TKTL1蛋白表达情况将肾乳头状细胞癌患者绘制的K-Mplot总生存期曲线；C为根据本发明实施例的肾嫌色细胞癌患者的转酮醇酶TKTL1蛋白表达情况将肾嫌色细胞癌患者绘制的K-M plot总生存期曲线；

图4是根据本发明实施例5的TKTL1mRNA表达水平绘制肾癌患者抗PD-1治疗后的总生存期曲线；其中A为TKTL1mRNA表达水平对抗PD-1治疗高响应的肾透明细胞癌患者的K-Mplot总生存期曲线，B为TKTL1mRNA表达水平对抗PD-1治疗低响应的肾透明细胞癌患者的K-M plot总生存期曲线；

图5是根据本发明实施例6绘制的预测TKTL1协同PPARA可以改善肾癌患者的生存的散点图和总生存曲线；其中A-F为PPARA与肾癌患者肿瘤组织和相邻正常组织中TKTL1表达之间的相关性散点图；G-H为根据本发明实施例的肾透明细胞癌和肾乳头状细胞癌患者的PPARA基因表达情况将肾癌患者绘制的K-M plot总生存期曲线；I-J为根据本发明实施例的肾透明细胞癌和肾乳头状细胞癌患者的PPARA基因表达协同TKTL1高表达组的情况将肾癌患者绘制的K-M plot总生存期曲线；K-L为根据本发明实施例的肾透明细胞癌和肾乳头状细胞癌患者的PPARA基因表达协同TKTL1低表达组的情况将肾癌患者绘制的K-M plot总生存期曲线。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干调整和改进。这些都属于本发明的保护范围。

实施例1：筛选肾癌预后生物标志物

1.转酮醇酶样蛋白TKTL1基因表达水平测定

本实施例通过TIMER平台对转酮醇酶样蛋白TKTL1在各种癌症中的基因表达量进行分析，并且比较在癌和正常组织中的表达量差异。TIMER数据库可以展示基因在多癌种的肿瘤和正常组织的差异表达，差异显著的肿瘤则会有灰色的背景。且该数据库还利用RNA-Seq表达谱数据检测肿瘤组织中免疫细胞的浸润情况。阈值设置如下：p值为1E-6，倍数变化为2，基因排名前5％。

2.肾癌患者预后分析

通过GEPIA2和人类蛋白图谱(HPA)21.0版本确定了肾癌中TKTL1基因和蛋白表达与生存之间的关系。GEPIA2数据库具有198 619种蛋白质和84种癌症亚型，把基因表达定量从基因水平扩展到转录水平，支持对特定癌症亚型的分析和亚型之间的比较。此外，GEPIA2还提供定制分析，通过上传RNA-seq数据与TCGA和GTEx样本进行比较。HPA数据库是基于蛋白组学,转录组学以及系统生物学数据，不仅收录了肿瘤组织，也涵盖了正常组织的蛋白表达情况。该数据库可以绘制组织、细胞、器官等图谱，查阅肿瘤患者的生存曲线等。将阈值调整为<0.05的Cox p值。

3.统计分析

通过TIMER产生的结果显示为p值和倍数变化。Kaplan-Meier图和GEPIA2的结果显示为HR和p/Cox p值。分析基因表达的相关系数，p值<0.05被认为具有统计学意义。Kaplan-Meier图和相应的对数秩检验用于评估组间OS的差异。

实施例2：转酮醇酶样蛋白TKTL1在肾透明细胞癌患者的癌组织和正常组织之间表达量差异

为了评估转酮醇酶样蛋白TKTL1在肾透明细胞癌患者中的表达情况，本实施例使用TCGA中肾透明细胞癌的RNA测序数据分析了转酮醇酶样蛋白TKTL1的基因表达量。研究纳入的三种亚型的肾癌患者(肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌和肾嫌色细胞癌)的癌组织和邻近正常组织之间的转酮醇酶样蛋白TKTL1基因差异表达，如图1所示。转酮醇酶样蛋白TKTL1在肾透明细胞癌，肾乳头状细胞癌和肾嫌色细胞癌患者的癌组织的基因表达量都显著低于正常组织的表达量(图1)。

实施例3：转酮醇酶样蛋白TKTL1基因表达量与肾癌患者预后关系

本实施例分析了转酮醇酶样蛋白TKTL1基因表达是与肾癌预后的关系，基于Affymetrix微阵列和RNA测序数据，采用GEPIA2数据库来确定转酮醇酶样蛋白TKTL1与肾癌预后的关系。

如图2所示，其中A为根据本发明实施例的肾透明细胞癌患者的转酮醇酶TKTL1基因表达情况将肾透明细胞癌患者绘制的K-M plot总生存期曲线；B为根据本发明实施例的肾乳头状细胞癌患者的转酮醇酶TKTL1基因表达情况将肾乳头状细胞癌患者绘制的K-Mplot总生存期曲线；C为根据本发明实施例的肾嫌色细胞癌患者的转酮醇酶TKTL1基因表达情况将肾嫌色细胞癌患者绘制的K-M plot总生存期曲线；可以看出，本实施例中转酮醇酶TKTL1基因表达量高，肾透明细胞癌患者的总生存期越长，即TKTL1基因表达量高，肾癌患者预后好(图2中A图)，但是在肾乳头状细胞癌和肾嫌色细胞癌患者中未表现出具有显著差异的正相关性(图2中B,C图)。

实施例4：转酮醇酶样蛋白TKTL1蛋白水平与肾癌患者预后关系

本实施例通过GEPIA2数据库确定了肾癌中TKTL1基因和蛋白表达与生存之间的关系。如图3所示，其中A为根据本发明实施例的肾透明细胞癌患者的转酮醇酶TKTL1蛋白表达情况将肾透明细胞癌患者绘制的K-M plot总生存期曲线；B为根据本发明实施例的肾乳头状细胞癌患者的转酮醇酶TKTL1蛋白表达情况将肾乳头状细胞癌患者绘制的K-M plot总生存期曲线；C为根据本发明实施例的肾嫌色细胞癌患者的转酮醇酶TKTL1蛋白表达情况将肾嫌色细胞癌患者绘制的K-M plot总生存期曲线；可以看出，本实施例中转酮醇酶TKTL1蛋白表达量高，肾透明细胞癌患者的总生存期越长，即TKTL1蛋白表达量高，肾癌患者预后好(图2中A图)；而在肾嫌色细胞癌患者中转酮醇酶TKTL1蛋白表达量高，肾癌患者预后越差(图2中C图)；在肾乳头状细胞癌中未表现出具有显著差异的相关性(图2中B图)。

实施例5：预测TKTL1表达可以辅助PD-1阻断免疫疗法治疗肾癌患者

本实施例通过癌症免疫图谱(TCIA)数据库研究了可能对PD-1抗体治疗有反应的KIRC患者的免疫表型评分(IPS)进行排名，分析了TKTL1表达对IPS评分大于8和小于7的患者预后的影响。TCIA数据库是基于TCGA数据库开发的，提供来自TCGA和其他数据源的20种实体肿瘤NGS数据的全面免疫基因组分析结果。该数据库可以进行基因表达与生存分析的关联分析，还可以进行免疫细胞浸润分析、新抗原预测，同时提供的IPS(免疫表观评分)可以对抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)和抗程序性细胞死亡蛋白1(anti-PD-1)抗体反应更好进行预测。结果如图4所示，其中，图4A，4B分别显示了TKTL1表达水平对抗PD-1治疗高响应和低响应肾透明细胞癌患者预后的影响。可以看到TKTL1表达水平越高，对抗PD-1治疗有响应的肾透明细胞癌的患者预后越好，即上调TKTL1的表达将有助于提高抗PD-1治疗有响应的肾透明细胞癌的患者的生存率。

实施例6：预测TKTL1协同PPARA可以改善肾癌患者的生存

本实施例通过GEPIA2数据库分析了PPARA与肾癌患者肿瘤组织和相邻正常组织中TKTL1表达之间的相关性散点图。结果如图5A-F所示，PPARA与肾透明细胞癌患者肿瘤组织中TKTL1的表达有很强的相关性，但是在而在肾乳头状细胞癌和肾嫌色细胞癌中没有显著的相关性。紧接着通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析了肾透明细胞癌和肾乳头状细胞癌中PPARA基因或者TKTL1协同PPARA基因表达与患者生存之间的关系。Kaplan-MeierPlotter是常用来进行生存分析，其数据来源于GEO、EGA、TCGA数据库，能够评估来自21种肿瘤的30000多个样本中所有基因的表达与患者生存率之间的相关性，从而发现和验证与生存相关的生物标志物。结果如图5G-L所示，在肾透明细胞癌患者队列中PPARA协同TKTL1高表达组相比PPARA单独表达更可以改善患者的预后(OS HR＝0.43；HR＝0.37)(图5中G-L图)。

综上所述，本发明中TKTL1的基因表达水平和蛋白水平对肾透明细胞癌患者的预后均具有指导意义(图2中C图和图3中C图)，TKTL1的蛋白水平对肾嫌色细胞癌患者的预后具有指导意义(图3中C图)，且对抗PD-1治疗后肾透明细胞癌患者的预后具有指导意义，并预测TKTL1协同PPARA可以改善肾癌患者的生存。本发明有效克服了现有技术中缺点而具高度产业利用价值。

除非另外说明，本发明中所公开的实验方法、检测方法、制备方法均采用本技术领域常规的分子生物学、生物化学、染色质结构和分析、分析化学、细胞培养、重组DNA技术及相关领域的常规技术。

以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (10)

1.一种肾癌预后标记物，其特征在于，所述肾癌预后标记物包括转酮醇酶样蛋白TKTL1。

2.根据权利要求1所述的肾癌预后标记物，其特征在于，肾癌预后是用于预测抗PD-1免疫治疗的肾癌预后。

3.根据权利要求1所述的肾癌预后标记物，其特征在于，所述转酮醇酶样蛋白TKTL1是人的转酮醇酶样蛋白TKTL1，TKTL1的NCBI登录号为8277。

4.根据权利要求1所述的肾癌预后标记物，其特征在于，所述的肾癌为肾细胞癌；所述的肾细胞癌为肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、肾嫌色细胞癌中的一种。

5.一种如权利要求1所述的肾癌预后标记物在制备肾癌的早期诊断、风险评估或预后程度预测的试剂盒、检测试剂、芯片、试纸、孔板、胶乳颗粒或磁珠中的用途。

6.一种肾癌的早期诊断、风险评估或预后程度预测的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中含有能特异性结合转酮醇酶样蛋白TKTL1基因编码蛋白的抗体或其片段。

7.一种肾癌的早期诊断、风险评估或预后程度预测的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中含有能特异性检测转酮醇酶样蛋白TKTL1的基因表达产物。

8.根据权利要求7所述的试剂盒，其特征在于，所述转酮醇酶样蛋白TKTL1的基因表达产物包括转酮醇酶样蛋白TKTL1的mRNA或其互补序列、转酮醇酶样蛋白TKTL1的cDNA或其互补序列、转酮醇酶样蛋白TKTL1的成熟蛋白、转酮醇酶样蛋白TKTL1的前体蛋白中的一种或几种；或上述任一形式的片段、突变体、衍生物或修饰产物。

9.一种转酮醇酶样蛋白TKTL1基因制剂在制备治疗肾癌药物中的用途，其特征在于，所述的转酮醇酶样蛋白TKTL1基因抑制剂以TKTL1基因为作用靶标制备或筛选得到的对TKTL1基因具有抑制或促进效果的分子或制剂。

10.根据权利要求1所述的肾癌预后标记物，其特征在于，所述肾癌预后标记物还包括PPARA，即TKTL1加上PPARA联合作为生物标志物使用。

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