CN116134091A - 组合物、制造物及组合物的制造方法 - Google Patents

Abstract

一种组合物，包括:结晶性聚合物，以及在等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度下改性的化合物,其中，该组合物实质上不含溶剂。

Description

组合物、制造物及组合物的制造方法

技术领域

本发明涉及组合物、制造物及组合物的制造方法。

背景技术

通过用基材(例如，树脂)包封生理活性物质(例如，药物)获得的制剂已经被广泛使用。生理活性物质具有例如在施加热时失活而改性的特性，因此，期望在不加热的情况下将生理活性物质与基材混合。

用基材包封生理活性物质的方法的实例包括将溶解于水中的生理活性物质加入到溶解在有机溶剂中的基材中，混合生理活性物质和基材的方法。作为有机溶剂，通常使用乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、二甲基甲酰胺、四氢呋喃或六氟异丙醇。然而，许多有机溶剂对生物活体是有毒的(参见非专利文献1)。

因此，提出了一种方法，其中使用超临界二氧化碳代替有机溶剂，熔融作为基材的聚合物，从而将生理活性物质与基材混合(参照专利文献1)。

然而，所提出的方法仅可使用有限种类的基材，不能用作使用有机溶剂的方法的替代物。

引文列表

专利文献

【专利文献1】PCT国际申请公开No.JP-T-2000-51110的日文译文非专利文献

【非专利文献1】药物递送系统23-6 2008

发明内容

技术问题

本发明的目的在于，提供一种使得在低于基材熔点的温度下改性的化合物均匀地分散在基材中的组合物。

解决问题的方案

根据本发明的一个方面，组合物包括结晶性聚合物，以及在等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度下改性的化合物。该组合物实质上不含溶剂。

本发明的效果

根据本发明，可提供使得在低于基材熔点的温度下改性的化合物均匀地分散在基材中的组合物。

附图说明

附图旨在描述本发明的示例实施例，而不应被解释为限制其范围。除非明确说明，否则附图不应视为按比例绘制。而且，相同或相似的附图标记在若干视图中表示相同或相似的组件。

图1是说明根据温度和压力变化的物质的状态的相图。

图2是用于定义压缩性流体范围的相图。

图3是用于制造本发明的组合物的间歇式装置的一个实例的示意图。

具体实施方式

本文使用的词仅用于描述特定实施方式的目的，并不意图限制本发明。如本文所使用的单数形式“一”、“一个”和“该”旨在也包括复数形式，除非上下文另有明确说明。

然而，本说明书的公开内容并不旨在限于所选择的特定词，并且应当理解为，每个特定要素包括具有类似功能、以类似方式操作并且实现类似结果的所有技术等同物。

(组合物)

本发明的组合物包括结晶性聚合物，以及在等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度下改性的化合物，并且如果需要还包括其它成分。

本发明的组合物实质上不含溶剂。

本发明的固体形的组合物包括结晶性聚合物，以及在等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度下改性的化合物。根据需要，固体形的组合物还可包含其它成分。

PCT国际申请公开No.JP-T-2000-511110的日文译文提出一种用于使得生理活性物质与无定形脂肪族聚酯树脂混合的混合物的制造方法。

但是，在该提案中使用的树脂仅限于作为脂肪族聚酯树脂一种的聚己内酯(重均分子量4000)。聚己内酯通常具有60℃至80℃的熔点以及等于或低于室温的玻璃化转变温度。在上述文献中没有教导熔点为90℃或更高或玻璃化转变温度为50℃或更高的树脂可以如同聚己内酯一样用40℃或更低的液体二氧化碳溶解。

当使用二氧化碳代替上述有机溶剂时，可应用的脂肪族聚酯种类非常有限。因此，不能获得目标生物体内分解速率，不能设计药物制剂。特别地，不能使用相对液态二氧化碳溶解度低的具有90℃以上的熔点或50℃以上的玻璃化转变温度的结晶性脂肪族聚酯。

在本发明中，所谓“实质上不含溶剂”是指通过以下测量方法测量的组合物中的有机溶剂含量等于或小于检测极限。

＜组合物中的有机溶剂的含量的测定方法＞

向作为测定对象的组合物1质量份添加2-丙醇2质量份，用超声波使其分散30分钟后，在冰箱(5℃)中保存1天以上，提取组合物中的有机溶剂。

对保存的分散液的上清液用气相色谱仪(GC-14A、从株式会社岛津制作所获得)进行分析，对组合物中的有机溶剂以及残留单体进行定量，测定有机溶剂的浓度。测定条件如下：

装置:岛津GC-14A

柱:CBP20-M 50-0.25

检测器:FID

注入量:1μL～5μL

载体气体:He 2.5kg/cm²

氢流量:0.6kg/cm²

空气流量:0.5kg/cm²

图速:5mm/min

灵敏度:Range101×Atten20

柱温:40℃

注入温度:150℃

＜结晶性聚合物＞

结晶性聚合物是通过差示扫描量热仪(DSC)测定时具有明确熔点的聚合物。所谓明确熔点是指通过DSC测定的结果表示结晶的熔解的吸热峰面积为1g/J以上。

所述结晶性聚合物没有特别限制，可根据预期目的适当地选择，只要其为具有结晶性的聚合物即可。结晶性聚合物优选为脂肪族聚酯树脂(脂肪族聚酯)。

《脂肪族聚酯树脂》

由于脂肪族聚酯树脂可被微生物生物降解，因此，脂肪族聚酯树脂作为一种对环境良好的环境负荷低的高分子材料备受关注(参照《脂肪族聚酯的结构、物理性质、生物降解性，高分子2001年50卷6号P374-377》)。

作为脂肪族聚酯树脂，可以列举例如聚乳酸、聚乙醇酸、聚(3-羟基)、聚(3-羟基丁酸酯·3-羟基己酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯·3-羟基戊酸酯)、聚己酸内酯、聚丁烯琥珀酸酯、聚(丁烯琥珀酸·己二酸酯)等的脂肪族聚酯树脂。这些可以单独使用或组合使用。它们中的许多是具有生物降解性或在生物体内分解的性质的树脂。

其中，作为碳中和材料且相对廉价的聚乳酸是优选的。

结晶性聚合物的熔点优选为90℃以上，更优选为120℃～250℃。在结晶性聚合物是具有生物降解性或在生物体内分解的树脂的情况下，如果结晶性聚合物的熔点为90℃以上，则能抑制在不希望发生分解的条件(例如，储存条件)下的分解，因此，很合适。

结晶性聚合物的熔点可以通过下述的DSC测定。

结晶性聚合物的玻璃化转变温度Tg优选为50℃或更高，更优选为55℃至100℃。具有50℃或更高的玻璃化转变温度的结晶性聚合物之所以优选，是因为能抑制在不希望发生分解的条件(例如，储存条件)下的分解。

结晶性聚合物的玻璃化转变温度可以通过下述的DSC测定。

＜DSC＞

在本公开中，熔点和玻璃化转变温度Tg可例如通过DSC系统(差示扫描量热计)(“Q-200”，可从TA Instruments Japan公司获得)测量。具体地，样品的玻璃化转变温度可通过如下方式测量：

首先，向由铝形成的样品容器中装入约5.0mg样品，将样品容器放置在保持单元中，并将保持单元设置在电炉中。随后，在氮气气氛中以10℃/min的加热速度将样品从40℃加热至200℃(第一次加热)。然后，以10℃/分钟的冷却速度从200℃冷却至-15℃后，以10℃/分钟的加热速度加热至200℃(第二次加热)，测定DSC曲线。

结晶性聚合物的重均分子量可根据预期目的进行调节，但其重均分子量优选为5000以上且30000以下。

＜结晶性聚合物的分子量测定＞

结晶性聚合物的分子量可通过凝胶渗透色谱法(GPC)在以下条件下测量。

装置:GPC-8020(可从Tosoh公司获得)

柱:TSK G2000HXL及G4000HXL(可从Tosoh公司获得)

温度:40℃

溶剂:氯仿

流速:1.0mL/min

加入浓度为0.5质量％的样品(1mL)，使用由单分散聚苯乙烯标准样品制作的分子量校正曲线，从在上述条件下测定的聚乳酸的分子量分布算出聚合物的数均分子量Mn和重均分子量Mw。

＜化合物＞

该化合物具有在等于或低于结晶性聚合物的熔点的温度下改性的特性。

在本发明中，所谓被改性、改性或改性手法是指化合物的性质改变。

所谓化合物的的性质改变，例如是指以下的情况：

以蛋白质为例，这意味着组织失去固有的功能，发生定量和定性的变化，不伴随键的断裂地其结构发生变化而失去生物活性。蛋白质在高温下热改性，蛋白质的一级结构几乎不改变，但二级或更高级结构受到破坏。例如，当加热通常为透明液体的蛋清时，周围轻微地结合形成水合状态的水分子振动，松开高级结合部，包封在其中的疏水部分暴露，变化为白色固形。

作为改性，有可逆改性和不可逆改性。在本发明中，所述改性可以是可逆改性和不可逆改性中的任一种。

只要该化合物是已知化合物，该化合物是否改性可以通过鉴定用有机溶剂从中除去结晶性聚合物的组分来判断。

改性可以在热力学上表现出相转变的性质，因此，可以通过诸如差示扫描量热法(DSC)或热重/差热分析(TG-DTA)的分析来判断改性的存在。具体而言，可以通过测定已知化合物和改性后的已知化合物的数据作为基准来确认组合物中的化合物的改性的有无。

所述化合物的改性温度没有特别限制，只要所述改性温度等于或低于所述结晶性聚合物的熔点，可根据预期目的适当地选择。改性温度优选为60℃或更低。

所述化合物没有特别限制，只要所述化合物在等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度下改性，可根据预期目的适当地选择。所述化合物的实例包括但不限于多肽。在本公开中，多肽定义为是二聚体或更多聚体的多肽。

所述多肽的实例包括但不限于蛋白质、酶和抗体。其具体实例包括但不限于抗生素、营养补充剂、代谢调节剂、治疗剂、止痛剂和生物活性剂。营养补充剂的实例包括但不限于维生素和矿物质。代谢调节剂的实例包括但不限于淀粉、蛋白质、激素和食欲抑制剂。生物活性剂的实例包括但不限于疫苗。这些可以单独使用或组合使用。

其中，该化合物优选能溶解于下述压缩性流体中或水中的化合物。

所述化合物的量没有特别限制，可根据预期目的适当地选择。该化合物的比例优选为0.1质量％以上。该化合物的比例可通过以下方法测定。

＜所含化合物比例的测量方法＞

所包含的化合物的比例可以由所装填的材料的比例计算。在材料的比例未知的情况下，例如，进行以下的气相色谱质谱法(GCMS)，可以通过与用作标准样品的已知化合物比较来确定组分。如果需要，可以与NMR测定的光谱的面积比或任何其它分析方法组合进行计算。

-通过GCMS测定-

GCMS:岛津制作所制QP2010，附带Frontier Lab Py3030D作为辅助设备。

分离柱:Frontier Lab公司制，Ultra ALLOY UA5-30M-0.25F。

样品加热温度:300℃

柱炉温:50℃(保持1分钟)，以15℃/min加热到320℃(保持6分钟)。

离子化方法:电子离子化(E.I)方法。

检测质量范围:25至700(m/z)。

<其它组分>

根据需要，本发明的组合物和固体形组合物可以包含其它组分。

所述其它组分没有特别限制，只要所述组分不使所述化合物改性，可以根据预期目的适当地选择。其实例包括但不限于非晶质聚乳酸，通过共聚丙交酯和己内酯或乙交酯获得的非晶性树脂。

其它组分的含量没有特别限制，可根据预期目的适当地选择。

(制造物)

本发明的制造物包括本发明的组合物，并且可以根据需要进一步包括其它组分。

所述其它组分没有特别限制，只要所述组分用于通常的树脂制品，可以根据预期目的适当地选择。

制品的实例包括但不限于成型品、膜、颗粒和纤维。

<成型品>

本发明的成型品是使用模具对本发明的组合物进行加工而得到的制品。在该成型品概念中，不仅包括作为单体的成型品，还包括由成型品构成的部件，例如托盘的把手，以及设有成型品的制品，所述成型品例如设有把手的托盘。

使用模具的加工方法没有特别限定，可以使用在本领域中使用的以往公知的方法。

成型时的加工条件基于例如本发明的组合物的种类和装置适当地确定。

<颗粒>

用于将本公开的组合物形成为颗粒的方法的实例包括但不限于通过本领域中任何常规已知的方法将本公开的组合物粉碎的方法。

所述颗粒的平均粒径没有特别限制，可根据预期目的适当地选择。其平均粒径优选为1微米以上且50微米以下。

<片材>

所谓片材是将本发明的组合物成形为薄膜状者，厚度为250微米以上者。

本发明的片材可通过将本领域已知的片材的常规生产方法应用于本发明的组合物制造。

所述片材的制造方法没有特别限制，可根据预期目的适当地选择。其实例包括但不限于T模法、吹胀法和压延法。

用于将组合物加工成片材的加工条件没有特别限制，可以基于例如组合物的种类和设备适当地确定。

＜膜＞

本公开的膜是指通过将所述组合物成型为薄膜而获得的且具有小于250μm的厚度的产品。

在本实施方式中，膜通过将所述组合物拉伸成型而制造。

在这种情况下，拉伸成型的方法没有特别限制。可采用用于通用塑料的拉伸成型的单轴拉伸成型方法和同时或顺序双轴拉伸成型方法(例如管式方法和拉幅机方法)。

拉伸膜的厚度没有特别限制，可根据预期目的适当地选择。其厚度优选为5微米或更大但小于250微米。

为了赋予成型拉伸膜以表面功能，例如化学功能、电功能、磁性功能、机械功能、摩擦/磨损/润滑功能、光学功能、热功能和生物相容性，可对拉伸膜施加适配于所述目的的各种类型的二次加工。二次加工的实例包括压花、上漆、粘合、印刷、金属化(例如镀)、机械加工和表面处理(例如，抗静电处理、电晕放电处理、等离子体处理、光致变色处理、物理气相沉积、化学气相沉积和涂覆)。

该拉伸膜可应用于各种用途，例如日用品、包装材料、药物、电气设备材料、家用电器外壳和汽车材料。

<纤维>

本发明的聚乳酸组合物也可用于纤维例如单丝和复丝。在本实施方式中，纤维的概念不仅涵盖简单纤维例如单丝，而且涵盖由纤维制成的中间产物例如纺织布和无纺布，以及包括纺织布或无纺布的产品，例如面罩。

当纤维为单丝时，其是通过如下制造的：通过根据常规公知的方法将本公开的聚乳酸组合物熔融纺丝、冷却和拉伸而使聚乳酸组合物成形为纤维。取决于目的，单丝可根据常规公知的方法用涂覆层涂覆。涂覆层可包含抗菌剂、着色剂等。当纤维为无纺布时，其制造方法可为根据常规公知的方法进行熔融纺丝、冷却、拉伸、开纤、堆纤(depositing)和热处理的方法。

(组合物的制造方法)

本发明组合物的制造方法是在压缩性流体的存在下将结晶性聚合物和在等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度下改性的化合物溶解，在所述化合物不改性的温度下均匀混合。

众所周知，压缩性流体使树脂塑化以降低树脂的熔体粘度(参照“超临界流体的最新应用技术”，NTS出版社)。

然而，在使用二氧化碳作为压缩性流体的情况下，增塑至液体状态的树脂限于例如低分子量且无定形树脂或玻璃化转变温度等于或低于室温的低分子量结晶性树脂。特别地，相对5000以上的重均分子量、具有结晶性且90℃以上的熔点的聚合物，在等于或低于结晶性聚合物的熔点的温度下改性的化合物不能在不改性的温度下混合。例如，如果在等于或低于结晶性聚合物的熔点温度下改性的化合物是蛋白质，则上述蛋白质在60℃至80℃的温度范围内改性，为人们所公知。因此，所谓上述蛋白质不改性的温度设定为60℃以下。

因此，本发明人研究压缩性流体的结构，以便使用所述压缩性流体混合结晶性聚合物和在等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度下改性的化合物。结果，本发明人发现可以使用二甲醚将结晶性聚合物和在等于或低于结晶性聚合物熔点的温度下改性的化合物混合。

结晶性聚合物和化合物的混合在压缩性流体的存在下在等于或低于结晶性聚合物的熔点的温度下进行。当将鸡蛋黄用作化合物时，例如，在60℃或更低温度下进行混合，因为鸡蛋黄的改性温度是65℃。

等于或低于结晶性聚合物的熔点的温度是例如等于或低于上述化合物改性的温度的温度。具体地说，优选等于或低于结晶性聚合物的熔点的温度60℃，更优选50℃或更低。

《压缩性流体》

作为压缩性流体，使用二甲醚。例如，由于以下原因，优选使用二甲醚。具体地说，二甲醚具有约5.3MPa的临界压力和约127℃的临界温度，能够容易地产生超临界状态，如通过将其用作食品添加剂所证实那样，二甲醚对人体无害，且二甲醚的温室化效果低。

可以添加二甲醚的压缩性流体。作为能在压缩性流体的状态使用的物质的实例包括但不限于一氧化碳、二氧化碳、一氧化二氮、氮气、甲烷、乙烷、丙烷、全氟乙烷、全氟丙烷、2,3-二甲基丁烷和乙烯。

混合时的压力可根据所使用的压缩性流体的种类适当地选择。例如，在二甲醚的情况下，在本发明中使其溶解于结晶性聚合物的压力优选为2.65MPa或更大，因为临界点的压力为5.3MPa。

混合时的压力的上限没有特别限制，只要该压力在使用的装置可以承受的压力范围内，可以根据预期目的适当地选择。压力的上限优选为50MPa以下。

参照图1和图2，对用于制造组合物的压缩性流体进行说明。图1是说明物质相对于压力和温度变化的状态的相图。图2是定义压缩性流体范围的相图。本实施例中的所谓“压缩性流体”是指存在于图1所示相图中图2所示的区域(1)、(2)和(3)中的任何一个区域中的物质的状态。

在这样的区域中，已知物质具有极高的密度，并表现出与常温常压下观察到的不同的行为。当物质存在于区域(1)中时，物质是超临界流体。所谓超临界流体是在超过气体和液体可以共存的极限(临界点)的温度和压力下作为不可凝结的高密度流体存在、即使压缩也不会凝结的流体。当物质存在于区域(2)中时，物质变成液体，但表示在常温(25℃)和常压(1atm)下压缩作为气体状态的物质而得到的液化气。当物质存在于区域(3)中时，物质是气体状态，但表示压力为临界压力(Pc)的1/2或更高、即1/2Pc或更高的高压气体。

压缩性流体的溶解度随树脂种类和压缩性流体的组合、温度、压力而变化，因此，需要适当地调节压缩性流体的供给量。

例如，在聚乳酸和二甲醚的组合中，二甲醚的供给量优选为50质量％以上。当二甲醚的供给量为50质量％以上时，可以防止可获得的塑化效果受限的不良现象。当二氧化碳的供给量为30质量％以下时，可以防止聚乳酸不能充分溶解的问题。

可用于混合结晶性聚合物和化合物的装置的实例包括但不限于间歇型聚合反应装置。

作为间歇式聚合反应装置的一个例子，对图3所示的间歇式聚合反应装置100进行说明。在图3的系统图中，聚合反应装置100包括罐7、计量泵8、加料锅11、反应容器13、和阀(21,22,23,24,25)。如图3所示，各装置与耐压配管30连接。在配管30上设置有接头(30a、30b)。

罐7配置成储存压缩性流体。罐7可储存气体或固体，所述气体或固体在供给到反应容器13的供应路径或在反应容器13内被加热或加压而转变成压缩性流体。在这种情况下，储存在罐7中的气体或固体因加热或加压在反应容器13内成为图2的相图中的状态(1)、(2)或(3)。

计量泵8配置成将储存在罐7中的压缩性流体在恒定压力和流速下供应至反应容器13。加料锅11配置成储存待加入到反应容器13内的原料中的金属催化剂。阀(21、22、23、24)各自配置为打开或关闭，使得储存在罐7中的压缩性流体切换为经由加料锅11供给反应容器13的路径，以及不经由加料锅11而供给反应容器13的路径。

开始捏合之前的结晶性聚合物储存在反应容器13中。

结晶性聚合物通过以下方法熔融或溶解:预先加热反应容器13以熔融结晶性聚合物，随后从罐7供应压缩性流体的方法，或在从罐7供应的压缩性流体的存在下加热反应容器13的方法。将所得物冷却至混合对热不稳定的功能性材料的温度。此时，结晶性聚合物处于液体状态。

在化合物难以溶解在压缩性流体中且容易溶解在水中的情况下，化合物可预先制备为水溶液。

结果，反应容器13能够使预先储存的液体状态的结晶性聚合物、从罐7供给的压缩性流体、以及从加料锅11供给的化合物互相接触混合在一起。需要说明的是，反应容器13为耐压容器，也可以具备用于除去蒸发物的气体出口。

如上所述，反应容器13包括配置为加热原料和压缩性流体的加热器以及冷却功能。反应容器13还包括配置为搅拌结晶性聚合物、化合物和压缩性流体的搅拌装置。在聚合反应完成后打开阀25以从反应容器13排出压缩性流体和组合物(聚合物)。

[实施例]

以下，通过实施例对本发明进行说明。本发明不应被解释为限于这些实施例。除非另有说明，术语“份”表示“质量份”。

(实施例1)

向图3所示的100mL聚合反应装置100中装入10份作为结晶性聚合物的聚乳酸(REVODE 110，获自HISUN公司，熔点:160℃，重均分子量:190000)，将其加热至150℃，随后添加10份作为压缩性流体的二甲醚(在下表1中缩写为“DME”)，成为5.5MPa的内部压力，熔融混合物。熔融后，将混合物在聚合反应装置中搅拌1小时。

随后，将所得物冷却至40℃。即使当内部温度降低至40℃时，聚乳酸仍保持为液体，并且内部压力显示为0.5MPa。

接着，作为在等于或低于结晶性聚合物的熔点的温度下改性的化合物(以下称为“化合物”)，向加料锅11装入5份水和5份鸡蛋白(改性温度:71℃)，通过打开阀23，向加料锅11供给从罐7供应的压缩性流体(二甲醚)，使得压力提高到比聚合反应装置100的内压(0.5MPa)高的1.0MPa，随后，关闭阀23，打开阀24和22，以将加料锅11的内容物引入到具有压力的反应容器13中。

将蛋白与液态聚乳酸混合，当混合物变得均匀时，打开阀25以排出反应容器13的内容物，从而获得实施例1的组合物。

(实施例2)

除了用聚丁二酸丁二醇酯(在下表1中缩写为“PBS”)(FZ71，获自三菱化学公司，重均分子量:210000)代替结晶性聚合物之外，以与实施例1中相同的方式，获得实施例2的组合物。

(实施例3)

除了用鸡蛋黄(改性温度:65℃)代替所述化合物之外，以与实施例1中相同的方式，获得实施例3的组合物。

(实施例4)

除了用全氟丁烷和二甲醚的混合物(1:1)代替压缩性流体之外，以与实施例1中相同的方式，获得实施例4的组合物。

(实施例5)

除了用二氧化碳和二甲醚的混合物(1:1)代替压缩性流体之外，以与实施例1中相同的方式，获得实施例5的组合物。

(比较例1)

将聚合反应装置内的混合温度从40℃变更为100℃，除此以外，与实施例1同样地操作，得到比较例1的组合物。

所获得的组合物中是否包含溶剂，通过以下方法测定。

向作为测定对象的组合物1质量份添加2-丙醇2质量份，用超声波使其分散30分钟后，在冰箱(5℃)中保存1天以上，提取组合物中的有机溶剂。

对保存的分散液的上清液用气相色谱仪(GC-14A、从株式会社岛津制作所获得)进行分析，对组合物中的有机溶剂以及残留单体进行定量，测定有机溶剂的浓度。测定条件如下：

装置:岛津GC-14A

柱:CBP20-M 50-0.25

检测器:FID

注入量:1μL～5μL

载体气体:He 2.5kg/cm²

氢流量:0.6kg/cm²

空气流量:0.5kg/cm²

图速:5mm/min

灵敏度:Range101×Atten20

柱温:40℃

注入温度:150℃

作为上述测量的结果，在实施例1至5和比较例1的组合物中不包含溶剂。因此，可以说实施例1～5和比较例1的组合物实质上不含溶剂。

通过以下方法评价组合物中的化合物是否改性。结果在表1中给出。

向得到的组合物10份加入溶剂(氯仿)90份，使树脂溶解，过滤化合物分离。将通过过滤分离的化合物加入水中，观察其在水中的溶解度。

将在溶解度方面观察到任何差异的结果确定为“改性”，将溶解度同等的结果确定为“未改性”。

表1

本公开的各方面例如如下:

＜1＞一种组合物，包括:

结晶性聚合物；以及

在等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度下改性的化合物,

其中，该组合物实质上不含溶剂。

＜2＞一种固体组合物，包括:

结晶性聚合物；以及

在等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度下改性的化合物。

＜3＞根据＜1＞或＜2＞的组合物，

其中，所述化合物是选自蛋白质、酶和抗体中的至少一种。

＜4＞根据＜1＞～＜3＞任一项的组合物，

其中，所述结晶性聚合物具有90℃或更高的熔点和50℃或更高的玻璃化转变温度。

＜5＞根据＜1＞～＜4＞任一项的组合物，

其中，所述结晶性聚合物具有5000或更大的重均分子量。

＜6＞根据＜1＞～＜5＞任一项的组合物，

其中，所述结晶性聚合物是脂肪族聚酯树脂。

＜7＞根据＜6＞的组合物，

其中，所述脂肪族聚酯树脂为选自聚乳酸、聚丁二酸丁二醇酯和聚乙醇酸中的至少一种。

＜8＞根据＜1＞～＜6＞任一项的组合物，

其中，在等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度下改性的所述化合物具有60℃或更低的改性温度。

＜9＞根据＜1＞～＜8＞任一项的组合物，

其中，在等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度下改性的所述化合物的比例为0.1质量％或更大。

＜10＞一种制造物，包括根据＜1＞～＜9＞任一项的组合物。

＜11＞根据＜10＞的制造物，

其中，所述制造物是选自由成型品、膜、颗粒、片材和纤维组成的组中的至少一种。

＜12＞一种组合物的制造方法，所述组合物包括:

结晶性聚合物；以及

在等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度下改性的化合物,

所述组合物的制造方法包括:

在压缩性流体的存在下混合所述结晶性聚合物和所述化合物。

＜13＞根据＜12＞的方法，

其中，所述等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度是等于或低于所述化合物改性温度的温度。

＜14＞根据＜12＞或＜13＞的方法，

其中，所述压缩性流体为选自二甲醚、全氟乙烷和全氟丙烷中的至少一种。

根据上述＜1＞～＜9＞任一项的组合物、上述＜10＞或＜11＞的制造物、以及上述＜12＞～＜14＞任一项的组合物的制造方法，可以解决各种现有问题并实现本发明的目的。

上述实施例是说明性的，并不限制本发明。因此，根据上述教导，许多附加的修改和变化是可能的。例如，在本发明的范围内，不同说明性实施例的部件和/或特征可以互相组合和/或互相替代。

本专利申请基于2020年7月31日向日本专利厅提出的日本专利申请号No.2020-130966要求优先权，其全部公开内容通过引用结合于此。

附图标记列表

7罐

8计量泵

11加料锅

13反应容器

21、22、23、24、25阀

30配管

30a、30b接头

100聚合反应装置

Claims (14)

1.一种组合物，包括:

结晶性聚合物；以及

在等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度下改性的化合物,

其中，该组合物实质上不含溶剂。

2.一种固体组合物，包括:

结晶性聚合物；以及

在等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度下改性的化合物。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，

其中，所述化合物是选自蛋白质、酶和抗体中的至少一种。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，

其中，所述结晶性聚合物具有90℃或更高的熔点和50℃或更高的玻璃化转变温度。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的组合物，

其中，所述结晶性聚合物具有5000或更大的重均分子量。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的组合物，

其中，所述结晶性聚合物是脂肪族聚酯树脂。

7.根据权利要求6所述的组合物，

其中，所述脂肪族聚酯树脂为选自聚乳酸、聚丁二酸丁二醇酯和聚乙醇酸中的至少一种。

8.根据权利要求1～6中任一项所述的组合物，

其中，在等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度下改性的所述化合物具有60℃或更低的改性温度。

9.根据权利要求1～8中任一项所述的组合物，

其中，在等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度下改性的所述化合物的比例为0.1质量％或更大。

10.一种制造物，包括根据权利要求1～9中任一项所述的组合物。

11.根据权利要求10所述的制造物，

其中，所述制造物是选自由成型品、膜、颗粒、片材和纤维组成的组中的至少一种。

12.一种组合物的制造方法，所述组合物包括:

结晶性聚合物；以及

在等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度下改性的化合物,

所述组合物的制造方法包括:

在压缩性流体的存在下混合所述结晶性聚合物和所述化合物。

13.根据权利要求12所述的方法，

其中，所述等于或低于所述结晶性聚合物的熔点的温度是等于或低于所述化合物改性温度的温度。

14.根据权利要求12或13所述的方法，

其中，所述压缩性流体为选自二甲醚、全氟乙烷和全氟丙烷中的至少一种。

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