CN116056651A - 用于损伤形成和评估的系统和方法 - Google Patents

Abstract

提供了用于光学组织询问的系统和方法。在一些实施例中，提供了一种用于使消融组织可视化的导管，并且能够包括导管主体和位于导管主体的远端的远侧尖端。远侧尖端能够具有一个或多个开口，用于在导管的远侧尖端和组织之间交换光能。

Description

用于损伤形成和评估的系统和方法

相关申请

本申请要求于2020年7月28日提交的美国临时申请序列No.63/057,569和于2021年7月28日提交的美国实用申请序列No.17/387,915的权益和优先权，它们通过引用整体并入本文。

技术领域

本公开一般而言涉及导管，并且更具体地涉及消融和可视化导管。

背景技术

消融疗法是一种微创规程，它向组织施加能量以造成细胞死亡。例如，消融疗法可以被用于移除或破坏异常组织类型(例如，肿瘤)。另一个示例是使用消融疗法治疗房颤(AF)。已知AF患者的大多数发作是由源自延伸到肺静脉(PV)的肌袖内的病灶电活动引发的。房颤也可以由上腔静脉或其它心房结构(即，心脏的传导系统内的其它心脏组织)内的病灶活动引发。这些病灶引发物还可以造成由可重入的电活动(或转子)驱动的心房心动过速，然后可能将其分裂成作为房颤的特点的多个电子小波。此外，长时间的AF可以造成心脏细胞膜的功能改变，并且这些变化进一步延续房颤。医师使用导管来指引能量，以或者破坏病灶引发物或者形成将引发物与心脏的剩余传导系统隔离的电隔离线。

消融疗法的一个问题是缺乏视觉反馈，这常常导致消融低效或不完全，以及基础疾病病症的复发。因此，需要用于形成和验证适当损伤的系统和方法，以改进结果并降低成本。

发明内容

根据本公开的一些方面，提供了一种用于使被消融组织可视化的导管，其包括导管主体和定位在导管主体的远端的远侧尖端。远侧尖端具有一个或多个端口，用于在远侧尖端和组织之间交换光能。管腔可以延伸通过导管主体和远侧尖端并且具有与远侧尖端上的一个或多个端口对应的一个或多个开口。一根或多根光纤被配置为延伸通过管腔和一个或多个开口，通过远侧尖端中的一个或多个端口到达远侧尖端的外表面，使得一根或多根光纤通过一个或多个端口将光能指引到组织和从组织指引光能。

在一些实施例中，导管还可以包括一个或多个通道，该通道被配置为将管腔中的一个或多个开口连接到远侧尖端的一个或多个端口，以将一根或多根光纤指引到远侧尖端的外表面。

在一些实施例中，一个或多个端口沿着远侧尖端周向部署并且彼此间隔相等的距离。在一些实施例中，一个或多个端口之一部署在远侧尖端的远端以将光指引到远侧尖端前面的组织。在一些实施例中，一根或多根光纤固定地耦合到远侧尖端中的一个或多个端口。在一些实施例中，用于照亮组织的光具有至少一种在大约300nm和大约400nm之间的波长。

在一些实施例中，远侧尖端被配置为将消融能量输送到组织。消融能量选自射频(RF)能量、微波能量、电能、电磁能量、低温能量、激光能量、超声能量、声能、化学能量、热能及其组合。

在一些实施例中，组织选自骨骼肌、肝脏、胰腺、脑、神经组织、脾脏、乳房、子宫、宫颈、前列腺、膀胱、食道、肺、肺部、动脉、血凝块或血液、胃肠道、肾上腺、卵巢、睾丸、泌尿生殖系统和肾脏。

提供了一种用于使被消融组织可视化的系统，该系统包括导管，该导管包括导管主体和定位在导管主体的远端的远侧尖端，远侧尖端具有一个或多个端口，用于在远侧尖端和组织之间交换光能。管腔延伸通过导管主体和远侧尖端并且具有与远侧尖端上的一个或多个端口对应的一个或多个开口。一根或多根光纤被配置为延伸通过管腔和一个或多个开口，通过远侧尖端中的一个或多个端口到达远侧尖端的外表面，使得一根或多根光纤通过一个或多个端口将光能指引到组织和从组织指引光能。该系统还包括光源、光测量仪器；以及一根或多根光纤，这些光纤与光源和光测量仪器连通并且延伸通过导管主体进入远侧尖端中。这一根或多根光纤被配置为将来自光源的光能传递到光指引构件，用于照亮远侧尖端之外的组织，并且这一根或多根光纤被配置为将从组织反射的光能中继到光测量仪器。

在一些实施例中，一个或多个端口沿着远侧尖端周向部署并且彼此间隔相等的距离。在一些实施例中，该系统还可以包括超声换能器。在一些实施例中，用于照亮组织的光具有至少一种在大约300nm和大约400nm之间的波长。在一些实施例中，光测量仪器被配置为检测具有在大约450nm和470nm之间的波长的返回光，其被监测。

在一些实施例中，该系统可以包括与远侧尖端连通的消融能量源，以将消融能量输送到组织。消融能量选自射频(RF)能量、微波能量、电能、电磁能量、低温能量、激光能量、超声能量、声能、化学能量、热能量及其组合。

根据本公开的一些方面，提供了一种用于使被消融组织可视化的方法，包括将导管推进到需要消融的心脏组织。该导管包括导管主体和定位在导管主体远端的远侧尖端，远侧尖端具有一个或多个端口，用于在远侧尖端和组织之间交换光能。管腔延伸通过导管主体和远侧尖端并且具有与远侧尖端上的一个或多个端口对应的一个或多个开口。一根或多根光纤被配置为延伸通过管腔和一个或多个开口，通过远侧尖端中的一个或多个端口到达远侧尖端的外表面，使得一根或多根光纤通过一个或多个端口将光能指引到组织和从组织指引光能。该方法还包括通过导管的远侧尖端中的一个或多个端口照亮包括被消融的心脏组织和未被消融的组织的组织以激发组织的区域中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氢(NADH)，收集通过一个或多个开口从组织反射的光并将收集到的光指引到光测量仪器，对组织的区域成像以检测心脏组织的区域的NADH荧光，并产生被成像的被照亮的组织的显示，该显示说明被消融的心脏组织比未被消融的组织具有更少的荧光。

在一些实施例中，该方法还可以包括在对组织成像之前用远侧尖端消融组织。在一些实施例中，该方法还可以包括消融通过基于荧光的量区分被消融的组织与未被消融的组织而识别出的附加的未被消融的组织。在一些实施例中，组织选自骨骼肌、肝脏、胰腺、脑、神经组织、脾脏、乳房、子宫、宫颈、前列腺、膀胱、食道、肺、肺部、动脉、血凝块或血液组织、胃肠道、肾上腺、卵巢、睾丸、泌尿生殖系统和肾脏。

附图说明

将参考附图进一步解释目前公开的实施例，其中贯穿若干视图，相同的结构由相同的标号表示。所示出的附图不一定按比例绘制，而是将重点一般放在说明目前公开的实施例的原理上。

图1是本公开的消融可视化系统的实施例；

图2A是与本公开的消融可视化系统结合使用的可视化系统的图；

图2B图示了适合与本公开的系统和方法结合使用的示例性计算机系统；

图3图示了本公开的导管的实施例；

图4图示了图3中所示的导管的远侧尖端的实施例；

图5图示了导管的远侧尖端的实施例；

图6图示了用于形成导管的远侧尖端的方法的示例性流程图；

图7、图8、图9、图10、图11和图12图示了图6中所示的用于形成导管的远侧尖端的步骤的示例性图像；以及

图13是使用本公开的系统的方法的示例性流程图。

虽然上述附图阐述了目前公开的实施例，但是其它实施例也是预期的，如在讨论中所指出的。本公开内容作为表示而不是限制来给出说明性实施例。本领域技术人员可以设计出众多其它修改和实施例，这些修改和实施例属于目前公开的实施例的原理的范围和精神内。

具体实施方式

本公开一般而言涉及使用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氢(NADH)荧光(fNADH)对组织成像的系统和方法。作为非限制性示例，本系统和方法可以与消融疗法结合使用。在一些实施例中，导管可以被用于向身体施加能量，诸如射频、脉动场、调制、激光或冷冻消融能量，以形成治疗性损伤。

一般而言，系统可以包括具有用于在组织和导管之间交换光的光学系统的导管。在一些实施例中，本系统允许直接可视化由紫外(UV)激发诱导的组织的NADH荧光或其缺乏。从组织返回的荧光标记(signature)可以用于确定被照亮的组织中消融损伤的存在或不存在以及关于在消融期间形成的损伤的信息。这种光学组织询问可以对各种组织类型执行，包括但不限于各种心脏组织、心内膜组织、心外膜组织、心肌组织、瓣膜、血管结构以及光纤和解剖结构。本公开的系统和方法可以用于分析组织成分，包括但不限于胶原蛋白和弹性蛋白的存在。但是，目前公开的方法和系统也可以适用于分析其它组织类型中的损伤，例如骨骼肌、肝脏、胰腺、大脑、神经组织、脾脏、乳房、子宫、宫颈、前列腺、膀胱、食道、肺、肺部、动脉、血凝块或血液、胃肠道、肾上腺、卵巢、睾丸、泌尿生殖系统、肾脏和子宫。例如，本文描述的系统和方法也可以用于泌尿科应用，例如用于肾脏消融以治疗肾癌。可以通过在消融规程期间施加消融能量来创建待分析的损伤。在一些实施例中，也可以使用本文公开的方法和系统分析通过消融或通过其它手段创建的现有损伤。

参考图1，用于提供消融治疗的系统100可以包括消融疗法系统110、可视化系统120及导管140。在一些实施例中，系统100还可以包括冲洗系统170。系统还可以包括显示器180，其可以是独立的显示器或者是可视化系统120的一部分，如下所述。

在一些实施例中，消融疗法系统110被设计为向导管140供给消融能量。消融疗法系统110可以包括一个或多个能量源，这些能量源可以生成射频(RF)能量、微波能量、电能(例如，脉动场消融)、电穿孔、电磁能量、冷冻能量、激光能量、超声能量、声能、化学能、热能或者可以用于消融组织的任何其它类型的能量。

在一些实施例中，系统包括RF发生器、冲洗泵170、冲洗尖端消融导管140及可视化系统120。

参考图2A，可视化系统120可以包括光源122、光测量仪器124和计算机系统126。

计算机系统126可以被编程为控制系统100的各种模块，包括例如对光源122的控制、对光测量仪器124的控制、专用软件的执行、对超声的控制、导航和冲洗系统以及类似的操作。图2B以示例的方式示出了典型的处理体系架构320的图，其可以结合本公开的方法和系统使用。计算机处理设备340可以耦合到显示器340AA用于图形输出。处理器342可以是能够执行软件的计算机处理器342。典型示例可以是计算机处理器(诸如

或

处理器)、ASIC、微处理器等。处理器342可以耦合到存储器346，存储器346通常可以是易失性RAM存储器，用于在处理器342执行时存储指令和数据。处理器342也可以耦合到存储设备348，其可以是非易失性存储介质，诸如硬盘驱动器、闪存驱动器、带驱动器、DVDROM或类似设备。虽然未示出，但计算机处理设备340通常包括各种形式的输入端和输出端。I/O可以包括网络适配器、USB适配器、蓝牙无线电、鼠标、键盘、触摸板、显示器、触摸屏、LED、振动设备、扬声器、麦克风、传感器，或与计算机处理设备340一起使用的任何其它输入或输出设备。处理器342还可以耦合到其它类型的计算机可读介质，包括但不限于电子、光学、磁性或能够为处理器(诸如处理器342)提供计算机可读指令的其它存储或传输设备。各种其它形式的计算机可读介质可以向计算机(包括路由器、私有或公共网络，或其它传输设备或信道)传输或携带指令，有线和无线。指令可以包括来自任何计算机编程语言的代码，包括例如C、C++、C#、Visual Basic、Java、Python、Perl和JavaScript。

程序349可以是包含指令和/或数据的计算机程序或计算机可读代码，并且可以存储在存储设备348上。指令可以包括来自任何计算机编程语言(包括例如C、C++、C#、VisualBasic、Java、Python、Perl和JavaScript)的代码。在典型场景中，处理器342可以将程序349的一些或所有指令和/或数据加载到存储器346中以供执行。程序349可以是任何计算机程序或进程，包括但不限于web浏览器、浏览器应用、地址注册进程、应用或任何其它计算机应用或进程。程序349可以包括各种指令和子例程，当它们被加载到存储器346中并由处理器342执行时使处理器342执行各种操作，其中一些或全部操作可以实现本文公开的用于管理医疗护理的方法。程序349可以存储在任何类型的非暂态计算机可读介质上，诸如但不限于硬盘驱动器、可移动驱动器、CD、DVD或任何其它类型的计算机可读介质。

在一些实施例中，计算机系统可以被编程为执行本公开的方法的步骤并且控制即时系统的各个部分执行必要的操作以实现本公开的方法。在一些实施例中，处理器可以被编程为通过导管的远侧尖端从被UV光照亮的组织接收NADH荧光数据，其中组织在径向方向、轴向方向或两者上被照亮；根据被照亮组织中的NADH荧光的水平确定何时导管的远侧尖端与组织接触；并且在确定远侧尖端与组织接触后使得(或者自动地或者通过提示用户)向组织输送消融能量以在组织中形成损伤。

处理器还可以被编程用于在输送消融能量期间监视NADH荧光的水平以确认远侧尖端保持与组织接触。在一些实施例中，在消融能量的输送期间监视NADH荧光的水平可以被用于确定远侧尖端与组织之间的接触的稳定性。在一些实施例中，当远侧尖端与组织之间的接触不稳定时，可以停止组织的消融。在一些实施例中，处理器还可以被编程为收集从被照亮组织返回的荧光光谱以区分组织类型。

在一些实施例中，光源122可以具有在目标荧光团(在一些实施例中是NADH)吸收范围内的输出波长，以便在健康心肌细胞中诱导荧光。在一些实施例中，光源122是可以生成UV光以激发NADH荧光的固态激光器。在一些实施例中，波长可以是大约355nm或355nm+/-30nm。在一些实施例中，光源122可以是UV激光器。激光器生成的UV光可以提供多得多的用于照亮的功率，并且可以更高效地耦合到基于光纤的照明系统中，如在导管的一些实施例中所使用的。在一些实施例中，本系统可以使用具有高达150mW的可调节功率的激光器。

光源122上的波长范围可以由所关注的解剖结构界定，用户具体选择造成最大NADH荧光而不激发胶原蛋白的过度荧光的波长，其在仅稍短的波长处表现出吸收峰。

光源122上的波长范围可以由感兴趣的解剖结构界定，用户具体地选择造成最大NADH荧光而不激发胶原蛋白的过度荧光的波长，其仅在稍短的波长处表现出吸收峰。在一些实施例中，光源122生成具有在250nm和450nm之间的至少一种波长的光。在一些实施例中，光源122生成具有在300nm和400nm之间的至少一种波长的光。在一些实施例中，光源122生成具有在330nm和385nm之间的至少一种波长的光。在一些实施例中，光源122生成具有在330nm至355nm之间的至少一种波长的光。在一些实施例中，可以使用窄带355nm的源。光源122的输出功率可以足够高，以产生可恢复的组织荧光特征，但还没有高到导致细胞损害。如下面将要描述的，光源122可以耦合到光纤，以将光输送到导管140和从导管140输送光。

在一些实施例中，光测量仪器可以监视具有在大约450nm和470nm之间的波长的返回光的水平。在一些实施例中，被监视的光谱可以在420nm和500nm之间。在一些实施例中，被监视的光谱可以在400nm和520nm之间。附加地或可替代地，可以监视更宽的光谱，诸如，作为非限制性示例，在375nm和650nm之间。在一些实施例中，NADH荧光光谱和更宽的光谱可以同时显示给用户。在一些实施例中，可以通过消融PFA能量产生损伤。在一些实施例中，当检测到NADH荧光峰时可以开始规程(由处理器或通过由处理器提示用户)，因此可以在整个规程中对其进行监视。如上所述，处理器可以结合其它诊断方法(诸如超声监视)来执行这些方法。

在一些实施例中，本公开的系统可以利用光谱仪作为光测量仪器124。在一些实施例中，光测量仪器124可以包括连接到计算机系统126的相机，用于分析和观察组织荧光。在一些实施例中，相机对于对应于NADH荧光的波长可以具有高量子效率。一种这样的相机是Andor iXon DV860。光谱仪124可以耦合到成像束，为了组织的可视化，成像束可以延伸到导管140中。在一些实施例中，用于频谱的成像束和用于照明的光纤可以组合。在435nm和485nm之间(在一些实施例中，为460nm)的光学带通滤波器可以插入在成像束和相机之间，以阻挡NADH荧光发射带之外的光。在一些实施例中，其它光学带通滤光器可以插入在成像束和相机之间，以阻挡根据正被成像的组织的峰值荧光选择的NADH荧光发射带之外的光。

在一些实施例中，光测量仪器124可以是CCD(电荷耦合器件)相机。在一些实施例中，可以选择光谱仪124，使得其能够收集尽可能多的光子并且对图像贡献最小的噪声。通常，对于活细胞的荧光成像，CCD相机在大约460nm处应当具有至少在50-70％之间的量子效率，指示30-50％的光子将被忽略。在一些实施例中，相机在460nm处具有大约90％的量子效率。相机可以具有80KHz的采样率。在一些实施例中，光谱仪124可以具有8e-(电子)或更小的读出噪声。在一些实施例中，光谱仪124具有3e-的最小读出噪声。在本公开的系统和方法中可以使用其它光测量仪器。

光纤150可以将收集的光输送到阻挡355nm的反射激发波长的长通滤波器，但是使得在高于滤波器的截止点的波长处从组织发射的荧光发光光通过。然后可以由高灵敏度光谱仪124捕获并分析来自组织的经过滤的光。计算机系统126从光谱仪124获取信息并将其显示给医师。计算机126还可以提供若干附加功能，包括控制光源122、控制光谱仪124以及执行特定于应用的软件。

在一些实施例中，通过分析光数据所产生的数字图像可以被用来进行损伤的2D和3D重建，从而示出分析所需的尺寸、形状和任何其它特点。在一些实施例中，图像束可以连接到光谱仪124，其可以从可以显示在显示器180上的NADH荧光(fNADH)生成正在被检查的损伤的数字图像。在一些实施例中，这些图像可以实时地显示给用户。可以通过使用软件来分析图像，以获得实时细节(例如，在图像的特定部位的强度或辐射能量)，以帮助用户确定是否需要或期望进一步的干预。在一些实施例中，NADH荧光可以被直接传送到计算机系统126。

在一些实施例中，可以分析由光测量仪器获取的光学数据，以提供关于在消融期间和之后的损伤的信息，包括但不限于损伤深度和损伤尺寸。在一些实施例中，可以分析来自光测量仪器的数据，以确定导管140是否与心肌表面接触，以及导管尖端对心肌表面施加多少压力。在一些实施例中，分析来自光谱仪124的数据，以确定组织中胶原蛋白或弹性蛋白的存在。在一些实施例中，分析来自光测量仪器的数据，并经由图形用户界面以向用户提供关于损伤进展、损伤质量、心肌接触、组织胶原蛋白含量和组织弹性蛋白含量的方式视觉地呈现给用户。

在一些实施例中，本公开的系统100还可以包括超声系统190。导管140可以配备有与超声系统通信的超声换能器。在一些实施例中，超声可以示出组织深度，其与代谢活性或损伤深度相结合可以用于确定是否损伤实际上是否是透壁的。

回头参考图1，导管140包括具有近端144和远端146的导管体142。导管体142可以由生物相容性材料制成，并且可以足够柔软，以使导管140能够转向和前进到消融的部位。在一些实施例中，导管体142可以具有可变刚度的区。例如，导管140的刚度可以从近端144朝着远端146增加。在一些实施例中，导管主体142的刚度被选择为使得能够将导管140输送到期望的心脏位置。在一些实施例中，导管140可以是可转向的、冲洗射频(RF)消融导管，其可以通过护套被输送到心内膜空间，并且在心脏左侧的情况下，使用常见的访问工具经由标准越隔规程来进行。导管140可以包括在近端144处的手柄147。手柄147可以与导管的一个或多个管腔连通，以允许仪器或材料通过导管140。在一些实施例中，为了疗法，手柄147可以包括用于标准RF发生器和冲洗系统的连接。在一些实施例中，导管140还可以包括一个或多个被配置为容纳用于照明和频谱的光纤150的适配器。

参考图3，在远端146处，导管140可以包括远侧尖端148。在一些实施例中，远侧尖端148可以被配置为充当用于诊断目的(诸如电描记图感测)、用于治疗目的(诸如用于发射消融能量)或二者兼有的电极。在需要消融能量的一些实施例中，导管140的远侧尖端148可以充当消融电极或消融元件。

在实现RF能量的实施例中，将远侧尖端148耦合到RF能源(在导管的外部)的布线可以通过导管的管腔。远侧尖端148可以包括与导管的一个或多个管腔连通的端口。远侧尖端148可以由任何生物相容性材料制成。在一些实施例中，如果远侧尖端148被配置为充当电极，则远侧尖端148可以由金属制成，包括但不限于铂、铂-铱、不锈钢、钛或类似材料。

参考图3和图4，光纤或成像束可以经过可视化系统120、通过导管体142，并进入由远侧尖端148限定的照明腔或隔室。远侧尖端148可以设有一个或多个开口154，用于在照明腔152与组织之间交换光能。在一些实施例中，即使具有多个开口154，远侧尖端148作为消融电极的功能也不受损害。这个光被一根或多根光纤150输送到远侧尖端148，在那里它照亮远侧尖端148附近的组织。这种照明光或者被反射或者使组织发荧光。由组织反射和由组织发荧光的光可以由远侧尖端148内的光纤150搜集并被运送回可视化系统120。在一些实施例中，相同的光纤或光纤束150可以被用于将光指引到组织，使得每根光纤耦合到每个开口154以在一个或多个方向照亮导管140之外的组织以及收集来自组织的光。

在一些实施例中，一个或多个开口154可以在远侧尖端148的壁上的任何位置提供。在一些实施例中，一个或多个开口154可以围绕远侧尖端148的整个圆周沿远侧尖端148周向部署。在一些实施例中，一个或多个开口154可以彼此等距地部署。开口的数量可以由期望的观察覆盖角度来确定。例如，对于等距隔开的3个开口，照亮和返回的光以120度的增量(360度除以3)发生。在一些实施例中，一个或多个开口154可以沿着远侧尖端148的壁在多排中提供。在一些实施例中，远侧尖端148可以包括3或4个开口。在一些实施例中，可以提供单个开口。在一些实施例中，可以在远侧尖端中提供多个开口154。在一些实施例中，远侧尖端148提供有3个侧开口和1个前开口。一个或多个开口154也可以用作与冲洗系统相连的冲洗端口。在一些实施例中，光仅被指引通过侧开口154中的一些。例如，在一些实施例中，在侧壁中可以存在6个开口，但是光可以仅被指引通过3个开口，而其它开口可以是用于冲洗。在一些实施例中，远侧尖端可以包括用于输送流体以进行冲洗的柔性接头/冲洗管线155。TC和RF线158可以穿过灌封的环156以允许冲洗，并且第一电极/第二光纤环157可以定向到第一环156。

为了使导管的远侧尖端与组织之间能够通过多条路径(相对于导管的纵向中心轴轴向和径向地)进行光能交换，一根或多根光纤150定位在导管的远侧尖端中。在一些实施例中，每根光纤被配置为耦合到远侧尖端148中的多个开口之一，如图4中更详细地示出。虽然图4图示了单根光纤150，但是将理解的是，这仅用于说明目的并且可以使用任何数量的光纤。如图4中所示，一根或多根光纤穿过导管到达其远侧尖端。光纤的远侧尖端可以被定位成使得它穿过远侧尖端中的开口之一以将光能指引到组织。有可能每根光纤可以通过每个开口定位，或者在远侧尖端中可以有附加的开口，这些开口可以被用于例如冲洗或其它功能。

在一些实施例中，光纤通过管腔放置在带有多余光纤的尖端中。然后通常使用低荧光或无荧光环氧树脂将光纤粘附到尖端。可以在尖端的外表面处修剪多余的光纤和任何多余的粘附化合物，然后对光纤进行抛光。图5中的尖端示出了修剪之前从尖端突出的多余光纤。光纤可以在三个维度上分布在尖端周围，以形成任何应用所需的尽可能多的光端口。在一些实施例中，完全径向覆盖可以通过绕导管尖端以120度周向分离的三个径向端口实现。

图5图示了用于消融组织的导管的远侧尖端的实施例。如图5中所示，远侧尖端200包括用于使一根或多根光纤204和流体通过导管并进入远侧尖端200的管腔202。虽然管腔202被示为单个管腔，但使用多于一个管腔使得光纤和流体可以有单独的管腔。

远侧尖端200可以设有一个或多个开口206，用于在远侧尖端和组织之间交换光能。这个光由一根或多根光纤204输送到远侧尖端148，在那里它照亮远侧尖端148附近的组织。与如上所述的远侧尖端类似，照明光或者被反射或者使组织发出荧光，并且由组织反射和发出荧光的光可以由光纤204搜集并带回可视化系统120。在一些实施例中，相同的光纤或光纤束可以被用于将光指引到组织，使得每根光纤耦合到每个开口以在一个或多个方向上照亮组织并收集来自组织的光。可以围绕远侧尖端定位开口的多种构造，包括多排开口。开口可以随机地或均匀地围绕远侧尖端的圆周间隔开。在一些实施例中，可以存在围绕远侧顶的圆周定位的径向端口和定位在远侧尖端的远端处的前向端口的组合。例如，三个径向开口可以定位在远侧尖端的圆周周围，并且三个开口可以在每个开口之间以120度均匀间隔以提供完全径向覆盖。在一些实施例中，开口可以布置为多排，每排具有绕远侧尖端的圆周定位的开口。三个开口可以定位成单排或可以沿着远侧尖端的长度交错。在一些实施例中，开口212可以在远侧尖端的端部形成以允许使用前向光纤。开口可以穿过远侧尖端形成，使得形成在管腔的远端与远侧尖端的远端之间延伸的通道。

远侧尖端的形状可以变化。如图5中所示，远侧尖端为圆柱形，具有基本平行的壁。远侧尖端的远端可以是弯曲的，使得远侧尖端的远端略微呈锥形。光纤的端口或开口可以定位在远侧尖端上的任何位置，但如图5中所示，在一些实施例中，径向端口或开口可以位于远侧尖端的弯曲部分，而前向端口或开口的中心位于远侧尖端的远端。

远侧尖端200表面上的每个开口206可以在管腔202中具有对应的开口208，使得光纤可以从管腔穿过，通过在远侧尖端中形成的一个或多个通道210，并到达远侧尖端的表面上的开口206。在一些实施例中，远侧尖端200是实心结构并且通道210可以从管腔到远侧尖端钻通达远侧尖端的表面而形成。在管腔和表面之间形成的通道的位置、长度和角度可以根据管腔中的开口208和远侧尖端的表面中的开口206的位置而变化。在一些实施例中，管腔可以具有附加的开口以允许流体流出管腔。如图5中所示，管腔包括一个或多个流体或冲洗端口，其允许流体通过形成在远侧尖端的通道从管腔传递到组织。虽然远侧尖端的表面中的冲洗端口和对应的通道和开口可以沿着远侧尖端的任何位置定位，但在一些实施例中冲洗端口定位在开口206之间。

还可以包括管腔216，其被用于使能量传导元件穿过导管并进入远侧尖端以将远侧尖端连接到消融系统。能量传导元件可以被用于将任何类型的消融能量输送到远侧尖端。例如，能量传导元件可以是电极的形式，诸如RF电极。在一些实施例中，远侧尖端可以由被构造为传导能量的材料形成，诸如金属，使得远侧尖端可以传导由能量传导元件递送通过管腔216的能量。

图6图示了一种示例性方法，用于形成导管的远侧尖端，其中一根或多根光纤耦合到其中的一个或多个开口。在步骤160中，一根或多根光纤302穿过远侧尖端300，如图7中的图像中所示。如图7中所示，在远侧尖端300中有多个端口或开口304，包括径向端口和前向端口，一根或多根光纤302延伸穿过这些端口或开口。远侧尖端300还包括一个或多个冲洗端口306。在步骤162中，从一根或多根光纤302移除涂层并且清洁光纤，如图8中的图像所示。在步骤164中，环氧树脂被添加到一根或多根光纤302，如图9中的图像中所示。在步骤166中，一根或多根光纤302被夹住，使得光纤终止于远侧尖端300中的开口304附近，如图10中的图像中所示。在步骤168中，将诸如尼龙之类的保护涂层添加至一根或多根光纤302，如图11中的图像中所示。在步骤169中，远侧尖端300被抛光，如图12中的图像中所示。

如上面所指出的，系统100还可以包括冲洗系统170。在一些实施例中，冲洗系统170将盐水泵入导管中，以在消融治疗期间冷却尖端电极。这可以帮助防止蒸汽爆裂和焦化(即，粘附到尖端的凝块可能最终脱落并导致血栓溶解事件)形成。对于所提出的光学系统，流体流可以从远侧尖端148中的开口清除否则将吸收照亮光的任何血液。

冲洗系统170可以连接到远侧尖端148中的一个或多个开口，并且可以用于例如用流体冲刷开口，以从尖端清除血液、冷却组织-电极界面、防止血栓形成，以及许多其它可能的用途。在一些实施例中，相对于导管之外的压力，冲洗流体维持在正压力下，以连续冲刷一个或多个开口154。

参考图13，图示了本公开的系统100的操作。首先，将导管140插入受房颤影响的心脏组织的区域，诸如肺静脉/左心房接合处或心脏的另一个区域(步骤1010)。例如，通过冲洗，可以将血液从视野中除去。受影响的区域可以被从光指引构件160反射的紫外光照亮(步骤1015)。被照亮区域中的组织可以在照亮之前、之后或期间被消融(步骤1020)。可以使用本公开的系统采用点对点RF消融或冷冻消融或激光或其它已知的消融规程。

仍然参考图13，被照亮区域可以通过光指引构件接收来自组织的光并且将这种光指引到光纤，然后光纤可以将光传递到光谱仪来成像(步骤1025)。在一些实施例中，本公开的方法依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的还原形式NADH的荧光发射的成像。NAD+是在所有活细胞的有氧代谢氧化还原反应中起重要作用的辅酶。它通过接受来自在线粒体中发生的柠檬酸循环(三羧酸循环)的电子而充当氧化剂。通过这个过程，NAD+因此被还原为NADH。NADH和NAD+在细胞的呼吸单位，线粒体，中最丰富，但也存在于细胞质中。NADH是线粒体中的电子和质子供体，以调节细胞的代谢并参与许多生物过程，包括DNA修复和转录。

通过测量组织的UV诱导荧光，有可能了解组织的生化状态。已经研究了NADH荧光对于监视细胞代谢活性和细胞死亡的用途。几项体外和体内研究探讨了使用NADH荧光强度作为细胞死亡(凋亡或坏死)监视的内在生物标志物的潜力。一旦NADH从受损细胞的线粒体释放或转化为其氧化形式(NAD+)，其荧光就显著降低，从而使其在从受损组织中分化健康组织时非常有用。在氧不可用时的缺血状态期间，NADH可以在细胞内积累，从而增加荧光强度。但是，在死亡细胞的情况下，NADH的存在全部消失。下表总结了由于NADH荧光引起的相对强度的不同状态：

多孔状态	NADH存在	自发荧光强度的相对变化
			代谢活跃	正常	基线
代谢活跃但受损(缺血)	由于缺氧而增加	增加
			代谢不活跃(坏死)	减少	减少的衰减

仍然参考图13，当NAD+和NADH都很容易吸收UV光时，NADH是响应于UV激发而自发荧光的，而NAD+则不是。NADH具有大约340-360nm的UV激发峰和大约460nm的发射峰。在一些实施例中，本公开的方法可以采用大约330至大约370nm之间的激发波长。利用适当的仪器，因此有可能将发射波长成像为感兴趣区域内缺氧及坏死组织的实时测量。此外，在一些实施例中，可以利用与NADH荧光成比例的灰度渲染来实现相对度量。

在缺氧条件下，氧含量下降。随后的fNADH发射信号强度可以增加，从而指示线粒体NADH过量。如果缺氧不加控制(unchecked)，那么信号的完全衰减最终将随着受影响的细胞及其线粒体的死亡而发生。NADH水平的高对比度可以用于识别最终受损的被消融组织的周长。

为了发起荧光成像，NADH可以被来自光源(诸如UV激光器)的UV光激发。组织标本中的NADH吸收光的激发波长并发射更长波长的光。发射光可以被收集并传递回光谱仪，并且可以在显示器上产生成像的被照亮区域的显示(步骤1030)，该显示用于基于NADH荧光的量来识别被成像区域中的被消融和未被消融的组织(步骤1035)。例如，由于缺乏荧光，完全消融的部位可以看起来是完全黑暗的区域。因而，当与周围未被消融的心肌(其具有较亮的外观)相比时，消融的区域可以看起来明显更暗。通过为健康组织提供明显的对比度并且在被消融组织与健康组织之间的边界区域提供甚至更多的对比度，这个功能可以增强检测被消融区域的能力。这个边界区域是在成像时NADH荧光变成亮白色的水肿和缺血组织。该边界区域在被消融的中央组织周围形成光晕外观。

然后如果必要的话可以通过返回消融步骤而重复该过程，以消融附加的组织。应当认识到的是，虽然图13图示了被顺序执行的步骤，但是许多步骤可以同时或几乎同时执行，或者以不同于图13中所示的次序执行。例如，消融、成像和显示可以同时发生，并且在消融组织的同时可以发生被消融和未被消融的组织的识别。

在一些实施例中，本公开的系统包括导管、光源和光测量仪器。在一些实施例中，该系统还包括具有光学检测光纤的光学检测系统，该光学检测系统独立于电或RF能量噪声或者不受其影响。在一些实施例中，光学检测光纤不导电，并且RF能量不会在系统感兴趣的范围内产生电磁能量。

在一些实施例中，系统适于光学询问生物系统中的导管环境。在一些实施例中，系统适于经由NADH荧光实时地光学询问导管环境，以确定或评估电极在血液池中的完全或部分浸入中的一个或多个。例如，光学系统可以通过推论检测到导管尖端完全或部分浸入血液池中。其原因是因为，不同于返回正光学标记的组织或脉管系统，血液完全吸收这个波长处的照亮光并因此返回空光学标记。完全吸收的这个特征提供了光学隔离以及因此隔音。仪器可以使用这种情况进行光学校准，并消除来自导管本身的杂散光学标记。此外，系统可以用于导管尖端与组织之间的定性和/或定量接触评估、导管接触稳定性的定性和/或定量评估、实时消融损伤形成、消融损伤进展监视、何时终止损伤的确定、通常发生在消融部位周围并且可以与不完全消融损伤相关联的水肿区的识别、消融损伤深度、损伤的横截面积、损伤的温度、蒸汽形成的识别或者预测蒸汽爆裂的发生的另一个生理参数改变、在消融损伤形成期间或之后在尖端电极处焦化的形成、缺血的检测、缺血水平的检测、损伤形成后的消融损伤评估、用于重新消融的水肿区的识别(因为水肿区包括被电击的心肌)，以及通过区分代谢活跃组织与代谢不活跃组织对先前被消融的组织的位置的绘制(mapping)。

在一些实施例中，系统适于光学询问NADH荧光(fNADH)的组织参数。

在一些实施例中，系统适于光学询问组织，其中系统分析参数(包括组织的代谢状态以及组织的组织组成)。

在一些实施例中，系统适于以一定波长照亮组织，其中照亮导致若干光学响应。在一些实施例中，如果心肌处于健康代谢状态，那么光学响应包括含有NADH的心肌发荧光。在一些实施例中，其它组织(诸如胶原蛋白或弹性蛋白)在不同的波长发荧光，并且系统使用这种信息的测量来确定与导管接触的组织的成分(即，胶原蛋白或弹性蛋白)。在一些实施例中，成分包括心肌、肌肉和心肌结构(诸如瓣膜、血管结构和纤维或解剖学组分)。在一些实施例中，成分包括胶原蛋白、弹性蛋白和其它纤维或支撑结构。

在一些实施例中，本公开的导管包括导管主体、尖端电极以及一个或多个感测电极。在一些实施例中，导管还包括具有不同柔性的一个或多个区，柔性区与适于允许导管的远侧部分弯曲以便于医师导航的偏转机制组合。在一些实施例中，柔性区位于导管的远侧部分处，而导管的主要主体为了可推动性而保持相对刚硬。在一些实施例中，导管主体的主要主体是柔性的，使得医师可以使用机器人系统来进行导管导航。在一些实施例中，导管是柔性的并且能够手动地或通过机器人在导管护套内被操纵。

在一些实施例中，导管还包括适于偏转导管尖端以进行导航的偏转机制。在一些实施例中，偏转机制包括一根或多根拉线，这些拉线由导管手柄操纵并且使导管的远侧部分在一个或多个方向或曲线长度上偏转。在一些实施例中，导管还包括温度传感器，温度传感器与电极的远侧尖端成一体。在一些实施例中，导管还包括一个或多个超声换能器，超声换能器位于导管的远侧区段中，并且优选位于远侧电极的尖端中。超声换能器适于评估导管尖端下方或附近的组织厚度。在一些实施例中，导管包括适于提供深度信息的多个换能器，从而覆盖导管尖端相对垂直于心肌或相对平行于心肌的情况。

在一些实施例中，导管还包括冲洗部件，用于用冲洗流体冲洗导管开口，以从尖端清除血液、冷却组织-电极界面、防止血栓形成，以及将RF能量分散到组织的更大区，因此形成比未被冲洗的导管更大的损伤。在一些实施例中，冲洗流体相对于尖端之外以正压力维持在导管尖端内，并适于连续冲刷开口。

在一些实施例中，导管还包括适于定位和导航导管的电磁位置传感器。在一些实施例中，电磁位置传感器适于在几个导管制造商中的任何一个的导航系统中定位导管的尖端。传感器从源位置拾取电磁能，并通过三角测量或其它手段计算位置。在一些实施例中，导管包括多于一个换能器，换能器适于在导航系统显示器上呈现导管主体的位置和导管主体的曲率。

在一些实施例中，适于消融组织的导管包括导管主体和适于消融组织的尖端电极。在一些实施例中，导管还包括适于向组织输送光能的至少一个光波导，以及适于从组织接收光能的一个或多个光波导。在一些实施例中，导管还包括适于将光能输送到组织并从组织接收光能的单个光波导。

在一些实施例中，导管适于消融能量，消融能量是RF能量、低温能量、激光能量、化学能量、电穿孔能量、高强度聚焦超声或超声能量、脉冲场消融能量、流体调制能量和微波能量中的一种或多种。

在一些实施例中，导管的尖端包括适于感测组织的电活性的第一电极、适于传输或传导消融能量或化学物质的第二电极、用于同时在一个或多个方向上指引光的光指引构件、用于传输和接收光能的一个或多个开口、用于让冲洗流体从尖端流动的一个或多个开口以及适于传输和接收光以及伴随地使冲洗流体从尖端流动的一个或多个开口。在一些实施例中，导管的尖端包括导电材料，其适于允许第一电极感测与导管接触的组织的电活性。在一些实施例中，尖端还包括适于传输或传导消融能量或化学能量的电极。在一些实施例中，尖端适于将RF能量传导至相邻的组织。在一些实施例中，尖端包括允许将激光消融能量传导至相邻组织的光学透明材料。在一些实施例中，尖端包括适于传输用于更改组织或紧邻尖端的组织的细胞的化学物质的多个孔。在一些实施例中，用于传输和接收光的开口在远侧尖端中。在一些实施例中，尖端包括适于在施加消融能量期间用流体冷却尖端的附加孔。

在一些实施例中，尖端还包括至少一个开口，其适于允许定向的光能照亮组织，并允许光能从组织返回到导管。在一些实施例中，尖端包括在远侧尖端中的至少一个开口，用于沿着导管的纵轴照亮组织。在一些实施例中，光能以依赖于具有中央管腔的光指引构件的方式被引导，从而允许光的一部分在纵向方向被指引。在一些实施例中，尖端还包括在远侧尖端中的至少一个开口，用于相对于导管在径向轴中照亮组织。在一些实施例中，尖端适于通过使用光指引构件将主光源拆分成具体的多个光束来指引光。

在一些实施例中，主光源是激光器，该激光器适于将光束沿着光纤向下发送到光指引构件，其中光束在一个或多个方向上被发送，包括相对于尖端正向前方，以确保与导管相邻的结构被照亮。在一些实施例中，被照亮的结构将光能传输回到导管尖端和光指引构件，光指引构件进而将返回到光纤的光反射到光谱仪。

在一些实施例中，尖端被配置为独立于照亮腔内部的任何抛光而指引光能。在一些实施例中，光能的指引不依赖于照亮腔的内壁的使用。

在一些实施例中，适于支持fNADH的导管包括一个或多个超声换能器。在一些实施例中，导管适于测量感兴趣区域的壁厚度。在一些实施例中，导管适于评估整个壁厚度上的组织的代谢状态。在一些实施例中，导管还包括适于测量心脏壁厚度并适于在施加RF能量期间评估心肌的代谢状态的超声换能器。在一些实施例中，导管适于识别任何代谢活跃组织，以用于识别损伤中的电气间隙。

在一些实施例中，导管包括适于同时在一个或多个径向方向并且轴向发送光的光指引部件。在一些实施例中，导管还包括尖端电极的单独或模块化部件，其中光指引构件在期间集成到电极的尖端中。在一些实施例中，光指引构件具有中心定位的管腔，用于让光在轴向方向通过。

在一些实施例中，本公开的导管包括具有以下部件的导管主体：导管，具有在导管主体的远端处定位的远侧尖端；定义光室的远侧尖端，该远侧尖端具有一个或多个用于在光室与组织之间交换光能的开口；以及部署在光室内的该导管具有的光指引构件，光指引构件被配置为通过远侧尖端中的一个或多个开口将光能引导到组织或者从组织指引光能。在一些实施例中，导管包括延伸到光室中的一个或多个光波导，以将光输送到光室和从光室输送光。在一些实施例中，导管具有光指引构件，并且一个或多个开口被配置为能够在径向和轴向方向上照亮组织。在一些实施例中，导管具有远侧尖端，该远侧尖端具有圆顶形前壁和直侧壁。在一些实施例中，导管具有沿远侧尖端的侧壁部署的一个或多个开口。在一些实施例中，导管具有一个或多个开口，这些开口沿远侧尖端圆周部署。在一些实施例中，导管具有一个或多个开口，这些开口沿远侧尖端的侧壁以多排提供。在一些实施例中，导管具有由组织消融电极组成的远侧尖端。在一些实施例中，导管具有被配置为将光径向指引通过一个或多个开口的光指引构件。

在一些实施例中，导管具有可相对于光室旋转的光指引构件。在一些实施例中，导管具有由一个或多个通孔组成的光指引构件，并且远侧尖端由部署在远侧尖端的前壁上的一个或多个开口组成，以使光能够在纵向方向上穿过光指引构件和前壁的一个或多个开口。

前述公开内容的阐述仅仅是为了说明本公开的各种非限制性实施例，而不是要作为限制。由于本领域普通技术人员可以想到结合本发明的精神和实质的所公开实施例的修改，因此目前公开的实施例应当被解释为包括在所附权利要求及其等同物的范围内的所有内容。

Claims (23)

1.一种用于使被消融组织可视化的导管，包括：

导管主体；

远侧尖端，定位在导管主体的远端处，该远侧尖端具有一个或多个端口，用于在远侧尖端和组织之间交换光能；

管腔，延伸通过导管主体和远侧尖端并且具有与远侧尖端上的所述一个或多个端口对应的一个或多个开口；以及

一根或多根光纤，被配置为延伸通过管腔和所述一个或多个开口，通过远侧尖端中的一个或多个端口到达远侧尖端的外表面，使得所述一根或多根光纤通过所述一个或多个端口将光能指引到组织和从组织指引光能。

2.如权利要求1所述的导管，还包括一个或多个通道，所述一个或多个通道被配置为将管腔中的所述一个或多个开口连接到远侧尖端的所述一个或多个端口，以将所述一根或多根光纤指引到远侧尖端的外表面。

3.如权利要求1所述的导管，其中所述一个或多个端口沿着远侧尖端周向部署并且彼此间隔相等的距离。

4.如权利要求1所述的导管，其中所述一个或多个端口之一部署在远侧尖端的远端处以将光指引到远侧尖端前面的组织。

5.如权利要求1所述的导管，其中所述一根或多根光纤固定地耦合到远侧尖端中的所述一个或多个端口。

6.如权利要求1-6中的任一项所述的导管，其中远侧尖端被配置为将消融能量输送到组织。

7.如权利要求6所述的导管，其中消融能量选自射频(RF)能量、微波能量、电能、电磁能量、低温能量、激光能量、超声能量、声能、化学能量、热能及其组合。

8.如权利要求6所述的导管，其中用于照亮组织的光具有在大约300nm和大约400nm之间的至少一种波长。

9.如权利要求1-8中的任一项所述的导管，其中组织选自骨骼肌、肝脏、胰腺、脑、神经组织、脾脏、乳房、子宫、宫颈、前列腺、膀胱、食道、肺、肺部、动脉、血凝块或血液、胃肠道、肾上腺、卵巢、睾丸、泌尿生殖系统和肾脏。

10.一种用于使被消融组织可视化的系统，包括：

导管，包括导管主体；定位在导管主体的远端处的远侧尖端，远侧尖端具有一个或多个端口，用于在远侧尖端和组织之间交换光能；管腔，延伸通过导管主体和远侧尖端并且具有与远侧尖端上的所述一个或多个端口对应的一个或多个开口；以及一根或多根光纤，被配置为延伸通过管腔和所述一个或多个开口，通过远侧尖端中的一个或多个端口到达远侧尖端的外表面，使得所述一根或多根光纤通过所述一个或多个端口将光能指引到组织和从组织指引光能；

光源；

光测量仪器；以及

一根或多根光纤，所述一根或多根光纤与光源和光测量仪器连通并且延伸通过导管主体进入远侧尖端中，其中所述一根或多根光纤被配置为将来自光源的光能传递到光指引构件，用于照亮远侧尖端之外的组织，并且所述一根或多根光纤被配置为将从组织反射的光能中继到光测量仪器。

11.如权利要求10所述的系统，其中所述一个或多个端口沿着远侧尖端周向部署并且彼此间隔相等的距离。

12.如权利要求10所述的系统，还包括超声换能器。

13.如权利要求10所述的系统，还包括与远侧尖端连通的消融能量源以向组织输送消融能量。

14.如权利要求13所述的系统，其中消融能量选自射频(RF)能量、微波能量、电能、电磁能量、低温能量、激光能量、超声能量、声能、化学能量、热能量及其组合。

15.如权利要求13所述的系统，其中组织选自骨骼肌、肝脏、胰腺、脑、神经组织、脾脏、乳房、子宫、宫颈、前列腺、膀胱、食道、肺、肺部、动脉、血凝块或血液、胃肠道、肾上腺、卵巢、睾丸、泌尿生殖系统和肾脏。

16.如权利要求1-15中的任一项所述的系统，其中用于照亮组织的光具有在大约300nm和大约400nm之间的至少一种波长。

17.如权利要求1-15中的任一项所述的系统，其中光测量仪器被配置为检测具有在大约450nm和470nm之间的波长的返回光，其被监视。

18.一种用于使被消融组织可视化的方法，包括：

将导管推进到需要消融的心脏组织，导管包括导管主体；定位在导管主体的远端处的远侧尖端，远侧尖端具有一个或多个端口，用于在远侧尖端和组织之间交换光能；管腔，延伸通过导管主体和远侧尖端并且具有与远侧尖端上的所述一个或多个端口对应的一个或多个开口；以及一根或多根光纤，被配置为延伸通过管腔和所述一个或多个开口，通过远侧尖端中的一个或多个端口到达远侧尖端的外表面，使得所述一根或多根光纤通过所述一个或多个端口将光能指引到组织和从组织指引光能；

通过导管的远侧尖端中的所述一个或多个端口照亮组织以激发包括被消融的心脏组织和未被消融的组织的组织的区域中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氢(NADH)；

收集通过所述一个或多个开口从组织反射的光并将收集到的光指引到光测量仪器；

对组织的区域成像以检测心脏组织的区域的NADH荧光；以及

产生被成像的被照亮的组织的显示，该显示示出被消融的心脏组织比未被消融的组织具有更少的荧光。

19.如权利要求18所述的方法，还包括在对组织成像之前用远侧尖端消融组织。

20.如权利要求19所述的方法，还包括消融通过基于荧光的量区分被消融的组织与未被消融的组织而识别出的附加的未被消融的组织。

21.如权利要求18所述的方法，其中组织选自骨骼肌、肝脏、胰腺、脑、神经组织、脾脏、乳房、子宫、宫颈、前列腺、膀胱、食道、肺、肺部、动脉、血凝块或血液组织，胃肠道、肾上腺、卵巢、睾丸、泌尿生殖系统和肾脏。

22.如权利要求18-21中的任一项所述的方法，还包括向组织施加消融能量以消融组织。

23.如权利要求22所述的方法，其中消融能量选自射频(RF)能量、微波能量、电能、电磁能量、低温能量、激光能量、超声能量、声能、化学能量、热能量及其组合。

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