CN115869275A - 一种动物用驱虫片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种动物用驱虫片及其制备方法，其按重量份数包括：伊维菌素1‑3份、吡喹酮25‑55份、填充剂2‑6份、第一赋形剂20‑25份、第二赋形剂8‑45份、助流剂0.5‑5份、崩解剂2‑7份、粘合剂0.8‑1.4份、润湿剂38‑42份和润滑剂1‑2份。本发明的动物用驱虫片，其有效成分的溶出度批次间差异小，片剂直径小，尤其适用于小型动物口服。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种动物用驱虫片及其制备方法。
背景技术
近年来，“养宠热”“宠物经济”等新名词频上新闻，养宠的人不断增加，而宠物多属于哺乳类动物，易患线虫、绦虫、吸虫等寄生虫病，若不能得到及时治疗，不仅影响宠物类的健康，也会增加人类感染寄生虫病的风险。因此，宠物寄生虫药需求也随之增长，驱虫药成为宠物四大常用药之一。就目前全球宠物药品市场的竞争格局来看，全球宠物药市场龙头份额高度集中，前四公司均是国外品牌，我国国产宠物药品仍处于刚起步阶段。国内大型动保企业均是以经济动物用药为主，但随着宠物药需求增长，宠物药市场开始被重视起来。我们希望能研制出一种内外同驱、安全低毒、高效且相对于进口药有价格优势的宠物驱虫药，并且能满足高效产业化要求，生产工艺简单，对设备要求低，生产成本低。
宠物犬种类较多，且体重差异较大，现有技术专利号为CN113134008A公开的宠物用伊维菌素吡喹酮咀嚼片是0.8g片重的大圆片，每片活性成分含量占比伊维菌素为0.25％、吡喹酮为6.25％，直径为8～12mm，这种大圆片对于小型犬的服药依从性较差，因此急需寻找一种片剂直径小，适用于小型动物服用的驱虫片。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种动物用驱虫片及其制备方法，所制得片剂有效成分的溶出度批次间差异小，片剂直径小，尤其适用于小型动物口服。
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种动物用驱虫片，按重量份数包括：伊维菌素1-3份、吡喹酮25-55份、填充剂2-6份、第一赋形剂20-25份、第二赋形剂8-45份、助流剂0.5-5份、崩解剂2-7份、粘合剂0.8-1.4份、润湿剂38-42份和润滑剂1-2份。
作为上述方案的改进，所述伊维菌素与填充剂的重量比为1：(1-3)；
所述伊维菌素与第一赋形剂的重量比为1：(6.5-20)；
所述吡喹酮与第二赋形剂的重量比为(2-4)：1。
作为上述方案的改进，所述第一赋形剂和第二赋形剂为甘露醇、山梨醇、乳糖中的一种或多种；
所述填充剂为微晶纤维素、无水磷酸氢钙、磷酸钙中的一种或多种；
所述润滑剂为硬脂富马酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸甘油酯、山俞酸甘油酯中的一种或多种；
所述崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素中的一种或多种；
所述助流剂为微粉硅胶；
所述粘合剂为甲基纤维素、聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素中的一种或多种；
所述润湿剂为纯化水。
作为上述方案的改进，所述动物用驱虫片的直径为4-7mm，片重为0.1-0.2g，硬度为4±1.5kg。
作为上述方案的改进，所述动物用驱虫片的溶出度90％以上。
相应的，本发明还公开了一种动物用驱虫片的制备方法，包括：
(1)将1-3重量份的伊维菌素、25-55重量份的吡喹酮和1-2重量份的润滑剂分别过筛；
(2)将过筛后的伊维菌素与2-6重量份的填充剂、20-25重量份的第一赋形剂和1.5-3.5重量份的崩解剂混匀，得到第一混合物；
(3)将过筛后的吡喹酮与0.5-2重量份的助流剂、8-45重量份的第二赋形剂和1.5-3.5重量份的崩解剂混匀，得到第二混合物；
(4)将所述第一混合物、第二混合物和0.8-1.4重量份的粘合剂混匀，得到第三混合物；
(5)向所述第三混合物中加入38-42重量份的润湿剂制软材，过筛制粒，得到湿颗粒；
(6)将所述湿颗粒干燥、整粒，得到干颗粒；
(7)将所述干颗粒和过筛后的润滑剂混匀，压片，得到动物用驱虫片。
作为上述方案的改进，所述伊维菌素与填充剂的重量比为1：(1-3)；
所述伊维菌素与第一赋形剂的重量比为1：(6.5-20)；
所述吡喹酮与第二赋形剂的重量比为(2-4)：1。
作为上述方案的改进，所述伊维菌素与填充剂的重量比为1：(1.8-2.5)；
所述吡喹酮与第二赋形剂的重量比为(2.4-3.5)：1。
作为上述方案的改进，所述第一赋形剂和第二赋形剂为甘露醇、山梨醇、乳糖中的一种或多种；
所述填充剂为微晶纤维素、无水磷酸氢钙、磷酸钙中的一种或多种；
所述润滑剂为硬脂富马酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸甘油酯、山俞酸甘油酯中的一种或多种；
所述崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素中的一种或多种；
所述助流剂为微粉硅胶；
所述粘合剂为甲基纤维素、聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素中的一种或多种；
所述润湿剂为纯化水。
作为上述方案的改进，步骤(1)中，所采用的筛为60目～250目；
步骤(3)还包括将所述第二混合物过40目～100目筛；
步骤(4)还包括将所述第三混合物过40目～100目筛；
步骤(5)还包括将所述湿颗粒过10目～30目筛；
步骤(6)还包括将所述干颗粒过10目～30目筛；
所述干燥的温度为50-65℃，时间为0.5-2h；
所述干颗粒的水分含量为2-5％。
实施本发明，具有如下有益效果：
本发明的动物用驱虫片，其有效成分的溶出度批次间差异小，片剂直径小，尤其适用于小型动物口服。
由于本发明的伊维菌素含量低，产品均匀度难调，本发明采用填充剂能够很好的吸附伊维菌素，而第一赋形剂能改善伊维菌素的溶出度，因此，伊维菌素、填充剂与第一赋形剂和崩解剂四者混合，可使得伊维菌素在片剂中分散均匀，均匀度好，同时崩解时伊维菌素的有效成分溶出完全，溶出度稳定在90％以上，且溶出稳定，所制得片剂批次间溶出度差异小。
本发明配方中吡喹酮占比大、难溶于水，且吡喹酮有一定程度的粘性，容易导致片剂崩解慢、溶出度差，本发明采用第二赋形剂吸附、分散吡喹酮，增大可溶性赋形剂与吡喹酮的接触面积，提高吡喹酮的溶出度；再者，吡喹酮与助流剂混合，能改善吡喹酮的流动性，有利于片剂中吡喹酮的含量均匀度。吡喹酮与第二赋形剂、助流剂和崩解剂四者混合，使得吡喹酮在在片剂中分散均匀，崩解时有效成分吡喹酮的溶出更完全，溶出度稳定在90％以上，且溶出稳定，所制得片剂批次间溶出度差异小。
本发明能够有效解决解决伊维菌素和吡喹酮崩解慢、溶出度差、含量不均匀等问题，所制得片剂活性成分含量均匀度好，溶出度高，批次间差异小，且直径小、片重轻，适用于小型动物，有效解决小型动物服药依从度。
本发明在湿法制片工艺中，优选通过控制伊维菌素与填充剂的重量比为1：(1-3)、所述伊维菌素与第一赋形剂的重量比为1：(6.5-20)、吡喹酮与第二赋形剂的重量比为(2-4)：1，能够有效提高所制得片剂的伊维菌素和吡喹酮两者的有效成分溶出完全，溶出度稳定性更好，所制得片剂批次间溶出度差异性更小。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合具体实施方式对本发明作进一步地详细描述。
相比现有技术0.8g的大圆片，本发明提供了片重减少为0.1g～0.2g、直径减少为小于8mm的复方小片，但是药物活性成分含量不变，那么复方小片中的有效成分伊维菌素和吡喹酮在片剂中的含量占比必然会上升(上升4-8倍)，进而导致以下问题：
①吡喹酮的流动性、可压性很差，因此吡喹酮含量占比的上升影响整个配方的流动性、可压性。
②吡喹酮有一定程度的粘性，在压片过程中容易出现黏冲情况，一般来说，增加润滑剂能解决黏冲问题，但吡喹酮也是一个难溶于水的成分，其粘性与难溶于水的特性本身就很容易导致片剂崩解慢或崩解不一致的情况，这也决定了溶出度本身为一技术难点，如果还要采取增加润滑剂来解决片剂黏冲问题，复方小片的溶出问题则更为突出。
③由于伊维菌素含量低，产品均匀度难调，加上吡喹酮流动性差且占比大，导致片剂的重量差异大，从而影响批次间片剂的两个有效成分伊维菌素和吡喹酮的含量均匀度难保证，这也是本发明的配方、工艺需要重点克服的另一难点。
因此，为了同时解决伊维菌素吡喹酮复方小片崩解慢、溶出度差、含量不均匀等问题，本发明提供了一种动物用驱虫片，按重量份数包括：伊维菌素1-3份、吡喹酮25-55份、填充剂2-6份、第一赋形剂20-25份、第二赋形剂8-45份、助流剂0.5-5份、崩解剂2-7份、粘合剂0.8-1.4份、润湿剂38-42份和润滑剂1-2份。
所述伊维菌素吡喹酮复方片剂的片重为0.1g～0.2g、直径不超8mm，方便投喂、服药依从性好，其有效成分的溶出度批次间差异小，片剂直径小，尤其适用于小型动物口服。
由于本发明的伊维菌素含量低，产品均匀度难调，加上吡喹酮流动性差且占比大，导致片剂的重量差异大，从而导致批次间片剂的两个有效成分伊维菌素和吡喹酮的含量均匀度难保证，因此，本发明采用填充剂能够很好的吸附伊维菌素，而第一赋形剂能改善伊维菌素的溶出度，因此，伊维菌素、填充剂与第一赋形剂和崩解剂四者混合，可使得伊维菌素在片剂中分散均匀，崩解时伊维菌素的有效成分溶出完全，溶出度稳定在90％以上，且溶出稳定，批次间溶出度差异小。
其中，伊维菌素与填充剂的重量比优选为1：(1-3)，采用上述特定比例，能够将伊维菌素均匀地吸附在填充剂表面，有效地提高伊维菌素在片剂中均匀地分散，进而使得伊维菌素有效成分溶出完全，保证伊维菌素的溶出度稳定在90％以上，且溶出稳定，批次间溶出度差异小。
更佳的，伊维菌素与填充剂的重量比为1：(1.8-2.5)，采用上述特定比例，能够进一步将伊维菌素更均匀地吸附在填充剂表面，更有效地提高伊维菌素在片剂中的分散更均匀，进而进一步使得伊维菌素有效成分溶出更完全，保证伊维菌素的溶出度稳定在92％以上，且溶出更稳定，批次间溶出度差异更小。
其中，伊维菌素的添加量为1-3重量份，示例性的为1份、1.1份、1.2份、1.3份、1.4份、1.5份、1.6份、2份、2.1份、2.2份、2.3份、2.5份、2.8份、3份，不限于此。
填充剂为微晶纤维素、无水磷酸氢钙、磷酸钙中的一种或多种，优选为无水磷酸氢钙。需要说明的是，磷酸钙粒径太小，不能有效吸附伊维菌素，微晶纤维素和无水磷酸氢钙的粒径和结构作为吸附伊维菌素的辅料较为合适，但对于本发明配方中，采用微晶纤维素作为填充剂，片剂中有效成分溶出批间差异大，而采用无水磷酸氢钙作为填充剂，片剂中有效成分溶出批间差异小。
填充剂的添加量为2-6重量份，示例性的为2份、2.2份、2.5份、3份、3.3份、3.5份、3.8份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份，不限于此。填充剂的添加量不能过多或过少，否则会影响伊维菌素的溶出量，导致伊维菌素的溶出量减少或溶出度不合格。
更进一步的，伊维菌素与第一赋形剂的重量比为1：(6.5-20)，进一步限定伊维菌素与第一赋形剂的比例，能够更进一步使得伊维菌素有效成分溶出更完全。
第一赋形剂为甘露醇、山梨醇、乳糖中的一种或多种，优选的为乳糖。第一赋形剂的添加量为20-25重量份，示例性的为20份、20.5份、21份、21.5份、22份、22.5份、23份、23.5份、24份、25份，不限于此。若第一赋形剂的添加量少于20重量份，伊维菌素的有效成分难以充分溶出，所制得片剂的溶出度不合格或不稳定。若第一赋形剂的添加量大于25重量份，在压片过程中容易出现粘冲现象，且所制得片剂脆碎度大。
本发明配方中吡喹酮占比大、难溶于水，且吡喹酮有一定程度的粘性，容易导致片剂崩解慢、溶出度差，因此本发明采用崩解剂、第二赋形剂、助流剂与吡喹酮混合，四者的协同作用，能够有效解决崩解慢、溶出度差、含量不均匀的问题。
具体的，本发明采用第二赋形剂吸附、分散吡喹酮，增大可溶性赋形剂与吡喹酮的接触面积，提高吡喹酮的溶出度；再者，吡喹酮与助流剂混合，能改善吡喹酮的流动性，有利于片剂中吡喹酮的含量均匀度。吡喹酮与第二赋形剂、助流剂和崩解剂四者混合，使得吡喹酮在在片剂中分散均匀，崩解时有效成分吡喹酮的溶出更完全，溶出度稳定在90％以上，且溶出稳定，所制得片剂批次间溶出度差异小。
其中，吡喹酮的添加量为25-55重量份，示例性的为25份、30份、33份、35份、40份、45份、47份、50份、52份、55份，不限于此。
第二赋形剂为甘露醇、山梨醇、乳糖中的一种或多种，优选的为乳糖。赋形剂的添加量为8-45重量份，示例性的为8份、10份、15份、20份、23份、25份、30份、35份、38份、40份、42份、45份，不限于此。若第二赋形剂的添加量少于8重量份，吡喹酮的有效成分难以充分溶出，所制得片剂的溶出度不合格或不稳定。若第二赋形剂的添加量大于45重量份，在压片过程中容易出现粘冲现象，且所制得片剂脆碎度大。
助流剂为微粉硅胶。助流剂的添加量为0.5-2重量份，示例性的为0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份、1份、1.2份、1.4份、1.5份、1.6份、1.7份、1.8份、2份，不限于此。若助流剂添加量过少，无法有效改善吡喹酮的流动性。若助流剂添加量过多，则会影响所制得片剂有效成分的溶出度。
崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素中的一种或多种。优选的，崩解剂为低取代羟丙纤维素，其崩解效果最佳，有助于促进伊维菌素的溶出，使得伊维菌素溶出更充分，进而进一步提高所制得片剂的使用效果和安全性能。崩解剂的添加量为3-7重量份，示例性的为3份、3.5份、3.8份、4.2份、4.5份、4.8份、5份、5.6份、5.8份、6份、6.1份、6.2份、6.3份、6.7份、7份，不限于此。若崩解剂的添加量过少，则所制得片剂在溶出过程中粉末容易发生团聚现象，使得溶出不完全。若崩解剂的添加量过多，可能会影响配方的流动性。
粘合剂为甲基纤维素、聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素中的一种或多种，优选的为羟丙纤维素。粘合剂的添加量为0.8-1.4重量份，示例性的为0.8份、0.82份、0.85份、0.88份、0.9份、0.92份、0.95份、0.96份、0.98份、1份、1.2份、1.4份，不限于此。
润湿剂为纯化水。润湿剂的添加量为38-42重量份，示例性的为38份、38.2份、38.5份、38.8份、39份、39.5份、40份、40.5份、41份、41.5份、41.8份、42份，不限于此。
需要说明的是，因吡喹酮本身流动性较差，且在配方中占较大，因此需加足量的润湿剂润湿制粒，才能改善制得颗粒的流动性，从而使片剂有效成分含量均匀度更好。
润滑剂为硬脂富马酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸甘油酯、山俞酸甘油酯中的一种或多种。优选的，润滑剂为硬脂富马酸钠。润滑剂的添加量为1-2重量份，示例性的为1份、1.1份、1.2份、1.3份、1.4份、1.48份、1.5份、1.52份、1.55份、1.6份、1.7份、1.8份、1.9份、2份，不限于此。
需要说明的是，硬脂酸镁难溶于水，与主药过分润滑后，极易影响片剂中伊维菌素和吡喹酮的有效成分的溶出度及溶出稳定性，故以硬脂酸镁作为润滑剂时，成品片剂溶出度对生产工艺操作极度敏感，即使对生产工艺参数的把控已做到非常严格，但片剂的溶出度稳定性也较差。而硬脂富马酸钠是一种亲水性润滑剂，在本发明采用硬脂富马酸钠作润滑剂，能克服与硬脂酸镁有关的许多问题，可以改善片剂崩解，促进溶出，从而提高生物利用度。
本发明能够有效解决解决伊维菌素和吡喹酮崩解慢、溶出度差、含量不均匀等问题，所制得片剂活性成分含量均匀度好，溶出度高，批次间差异小，且直径小、片重轻，适用于小型动物，有效解决小型动物服药依从度。
本发明所制得的动物用驱虫片的直径为4-7mm，片重为0.1-0.2g，硬度为4±1.5kg，有效成分溶出度大于90％。若所制得片剂的硬度过大，则影响片剂的溶出度，导致溶出度不合格或伊维菌素和吡喹酮的有效成分的溶出度不稳定。若所制得片剂的硬度过小，片剂脆碎度大。
相应地，本发明还提供一种动物用驱虫片的制备方法，其包括以下步骤：
S1：将伊维菌素、吡喹酮和润滑剂分别过筛；
其中，所采用的筛为60目～250目，示例性的为60目、70目、80目、90目、100目、120目、150目、180目、200目、250目，不限于此。为了有效保证伊维菌素的有效成分在批次间的溶出度的稳定性，优选的，伊维菌素过100目筛，为后续使得伊维菌素的有效成分的溶出度能够稳定在90％以上奠定基础。
优选的，吡喹酮研细过200目筛，润滑剂过65目筛，提高其在混合时的分散性，使得所制得的片剂的溶出度更稳定。
S2：将过筛后的伊维菌素与填充剂、第一赋形剂和崩解剂混匀，得到第一混合物；
需要说明的是，伊维菌素、填充剂、第一赋形剂和崩解剂的技术细节描述参见上文。
S3：将过筛后的吡喹酮与助流剂、第二赋形剂和崩解剂混匀，得到第二混合物；
需要说明的是，吡喹酮、助流剂、第二赋形剂和崩解剂的相关细节描述参见上文。
具体的，步骤S3还包括将第二混合物过40目～100目筛，示例性的为40目、50目、60目、70目、90目、100目，不限于此。优选的，第二混合物过50目筛，能够进一步保证吡喹酮充分分散于第二混合物中。
S4：将所述第一混合物、第二混合物和粘合剂混匀，得到第三混合物；
需要说明的是，与现有技术相比，本发明的粘合剂无需先配置成水溶液后加入，直接加入即可，生产工艺更简单。其外，这样的加入方式能有效避免局部加入水溶液太多导致某些成品片剂溶出度不合格或溶出不稳定。
具体的，步骤S4还包括第三混合物过40目～100目筛，示例性的为40目、50目、60目、70目、80目、90目、100目，不限于此。优选的，第三混合物过50目筛，使得各组分间充分分散，使吡喹酮、伊维菌素在片剂分散更均匀。
S5：向所述第三混合物中加入润湿剂制软材，过筛制粒，得到湿颗粒；
需要说明的是，因吡喹酮本身流动性较差，且在配方中占较大，因此需加足量的润湿剂润湿制粒，才能改善制得颗粒的流动性，从而使片剂有效成分含量均匀度更好。
具体的，步骤S5还包括湿颗粒过10目～30目筛，示例性的为10目、14目、16目、18目、20目筛，不限于此。优选的，湿颗粒过16目筛，使得各组分间充分分散，使吡喹酮、伊维菌素在片剂分散更均匀。
S6：将所述湿颗粒干燥、整粒，得到干颗粒；
具体的，将湿颗粒均匀平铺于不锈钢盘内，在烘箱50-65℃的条件下干燥0.5-2h，使得干颗粒的水分含量为2-5％。优选的，干颗粒的水分含量为3-4％。
进一步的，步骤S6还包括干颗粒过10目～30目筛，示例性的为10目、14目、16目、18目、20目筛，不限于此。优选的，干颗粒过20目筛。
S7：将所述干颗粒和过筛后的润滑剂混匀，压片，得到动物用驱虫片。
本发明在湿法制片工艺中，优选的，通过进一步控制伊维菌素与填充剂的重量比为1：(1.8-2.5)、伊维菌素与赋形剂的重量比为1：(6.5-20)，吡喹酮与赋形剂的重量比为(2.4-3.5)：1，能够更有效提高所制得片剂的伊维菌素和吡喹酮两者的有效成分溶出更完全，溶出度稳定在92％以上，且溶出更稳定，所制得片剂批次间溶出度差异更小。
下面以具体实施例对本发明进行说明。
实施例1～6的动物用驱虫片的配方如表1所示：
表1实施例1～6的动物用驱虫片的配方
实施例1-6的动物用驱虫片的制备方法，包括：
(1)将伊维菌素研细过100目筛，吡喹酮研细过200目筛，润滑剂过65目筛；
(2)将过筛后的伊维菌素与填充剂、第一赋形剂和一半量的崩解剂等量递增混匀，得到第一混合物；
(3)将过筛后的吡喹酮与助流剂、第二赋形剂和一半量的崩解剂混匀，然后过50目筛，得到第二混合物；
(4)将所述第一混合物、第二混合物和粘合剂混匀，然后过50目筛，得到第三混合物；
(5)向所述第三混合物中加入润湿剂制软材，过16目筛制粒，得到湿颗粒；
(6)将所述湿颗粒均匀平铺在不锈钢盘内，在烘箱内60℃干燥至水分3.0％，整粒，过20目筛，得到干颗粒；
(7)将所述干颗粒和过筛后的润滑剂混匀，压片，得到动物用驱虫片；
其中，压片要求：实施例1-2片重为0.1g，实施例3-6片重为0.2g，压制成直径为5.5mm，硬度为4±1kg的片剂。
对比例1
动物用驱虫片包括：0.2g伊维菌素、6g吡喹酮、67g乳糖、15g微晶纤维素、1.5g聚维酮、1.5g CMC-Na、0.5g硬脂酸镁。
其制备方法，包括：
(1)除聚维酮外，将上述原料均过65目筛；将聚维酮配制成质量浓度为3％的水溶液；
(2)除润滑剂外，所有物料等量递增混匀；
(3)向混匀后的物料中加入适量聚维酮制软材，并喷洒抗氧剂的乙醇溶液(质量浓度1％)；
(4)将制好的软材在20目筛网中制粒，湿颗粒应大小整齐，色泽均匀，无长条；
(5)将制好的湿颗粒平摊于托盘上，物料厚度不超过2cm，置于热风循环烘箱中，控制干燥温度在50～60℃左右，干燥后取出烘盘，冷却；
(6)将干燥冷却好的颗粒用20目筛网整粒，制出大小均一的颗粒；
(7)加入润滑剂，充分混匀，压片，得到动物用驱虫片。
一、溶出度试验
试验样品：分别将实施例1-6制备的动物用驱虫片中的各6片以及对比例1制备的动物用驱虫片中的6片进行溶出度测试。
试验检测方法：按照《中华人民共和国农业部公告第2548号》伊维菌素咀嚼片质量标准下的溶出度检测方法进行。测试结果如表2所示。
表2溶出度测试结果
由上表溶出度测试结果可知，对于伊维菌素的溶出度，实施例1-6的溶出度明显好于对比例1，其中，实施例1、6溶出度最好，均大于96％，实施例2-5溶出度较佳，大于92％。对于吡喹酮的溶出度，实施例1-6的溶出度明显好于对比例1，其中，实施例1、2和6的溶出度最好，高达94％，实施例3、5的溶出度均大于92％，实施例4的溶出度大于91％；
因此，本发明在实现小直径片剂的情况下，仍能解决崩解慢、溶出度差、含量不均匀等问题，伊维菌素和吡喹酮的溶出度均佳，达到了比对比例1更优的效果。
二、含量均匀度试验
试验样品：分将实施例1-6制备的动物用驱虫片中的各10片以及对比例1制备的动物用驱虫片中的10片进行含量均匀度测试。测试结果如表3所示。
表3均匀度测试结果
由表3的均匀度测试结果可知，实施例1-2和实施例4-6含量均匀度差别不大，效果优异，实施例1-6均匀度结果明显优于对比例1。
三、加速稳定性试验
为了验证本发明中动物用驱虫片片剂的稳定性，取实施例1-6和对比例1方法制备所得的动物用驱虫片适量，分别在温度40±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月进行加速稳定性试验，在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月月末分别取样一次，对所取样品的性状、含量、溶出度、有关物质等进行观察检测，并与0天的结果进行比较。表4为动物用驱虫片加速稳定性试验结果。
表4加速稳定性试验结果
由表4的加速稳定性结果可知，实施例1-6和对比例1放置6个月后，伊维菌素和吡喹酮的平均溶出度变化不大，代表其稳定性能较好。
以上所述是发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种动物用驱虫片，其特征在于，按重量份数包括：伊维菌素1-3份、吡喹酮25-55份、填充剂2-6份、第一赋形剂20-25份、第二赋形剂8-45份、助流剂0.5-5份、崩解剂2-7份、粘合剂0.8-1.4份、润湿剂38-42份和润滑剂1-2份。
2.如权利要求1所述的动物用驱虫片，其特征在于，所述伊维菌素与填充剂的重量比为1：(1-3)；
所述伊维菌素与第一赋形剂的重量比为1：(6.5-20)；
所述吡喹酮与第二赋形剂的重量比为(2-4)：1。
3.如权利要求1所述的动物用驱虫片，其特征在于，所述第一赋形剂和第二赋形剂为甘露醇、山梨醇、乳糖中的一种或多种；
所述填充剂为微晶纤维素、无水磷酸氢钙、磷酸钙中的一种或多种；
所述润滑剂为硬脂富马酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸甘油酯、山俞酸甘油酯中的一种或多种；
所述崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素中的一种或多种；
所述助流剂为微粉硅胶；
所述粘合剂为甲基纤维素、聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素中的一种或多种；
所述润湿剂为纯化水。
4.如权利要求1所述的动物用驱虫片，其特征在于，所述动物用驱虫片的直径为4-7mm，片重为0.1-0.2g，硬度为4±1.5kg。
5.如权利要求1所述的动物用驱虫片，其特征在于，所述动物用驱虫片的溶出度90％以上。
6.一种动物用驱虫片的制备方法，其特征在于，包括：
(1)将1-3重量份的伊维菌素、25-55重量份的吡喹酮和1-2重量份的润滑剂分别过筛；
(2)将过筛后的伊维菌素与2-6重量份的填充剂、20-25重量份的第一赋形剂和1.5-3.5重量份的崩解剂混匀，得到第一混合物；
(3)将过筛后的吡喹酮与0.5-2重量份的助流剂、8-45重量份的第二赋形剂和1.5-3.5重量份的崩解剂混匀，得到第二混合物；
(4)将所述第一混合物、第二混合物和0.8-1.4重量份的粘合剂混匀，得到第三混合物；
(5)向所述第三混合物中加入38-42重量份的润湿剂制软材，过筛制粒，得到湿颗粒；
(6)将所述湿颗粒干燥、整粒，得到干颗粒；
(7)将所述干颗粒和过筛后的润滑剂混匀，压片，得到动物用驱虫片。
7.如权利要求6所述的动物用驱虫片的制备方法，其特征在于，所述伊维菌素与填充剂的重量比为1：(1-3)；
所述伊维菌素与第一赋形剂的重量比为1：(6.5-20)；
所述吡喹酮与第二赋形剂的重量比为(2-4)：1。。
8.如权利要求7所述的动物用驱虫片的制备方法，其特征在于，所述伊维菌素与填充剂的重量比为1：(1.8-2.5)；
所述吡喹酮与第二赋形剂的重量比为(2.4-3.5)：1。
9.如权利要求6所述的动物用驱虫片的制备方法，其特征在于，所述第一赋形剂和第二赋形剂为甘露醇、山梨醇、乳糖中的一种或多种；
所述填充剂为微晶纤维素、无水磷酸氢钙、磷酸钙中的一种或多种；
所述润滑剂为硬脂富马酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸甘油酯、山俞酸甘油酯中的一种或多种；
所述崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素中的一种或多种；
所述助流剂为微粉硅胶；
所述粘合剂为甲基纤维素、聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素中的一种或多种；
所述润湿剂为纯化水。
10.如权利要求6所述的动物用驱虫片的制备方法，其特征在于，
步骤(1)中，所采用的筛为60目～250目；
步骤(3)还包括将所述第二混合物过40目～100目筛；
步骤(4)还包括将所述第三混合物过40目～100目筛；
步骤(5)还包括将所述湿颗粒过10目～30目筛；
步骤(6)还包括将所述干颗粒过10目～30目筛；
所述干燥的温度为50-65℃，时间为0.5-2h；
所述干颗粒的水分含量为2-5％。
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