CN115836221A - 使用加权计数器的lc柱处理 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于操作色谱柱的方法，其包括；(a)提供所述色谱柱的使用寿命的第一值(第一使用寿命值)；(b)在所述色谱柱上执行样品的色谱分离；(c)提供基于至少一个选自样品类型、样品稀释度和样品体积的老化参数所确定的加权老化因子的值；以及(d)基于所述第一使用寿命值和所述加权老化因子确定所述色谱柱的所述使用寿命的第二值(第二使用寿命值)。本发明还涉及另外的方法、数据库、装置以及与其相关的用途。

Description

使用加权计数器的LC柱处理
本发明涉及一种用于操作色谱柱的方法，其包括；(a)提供所述色谱柱的使用寿命的第一值(第一使用寿命值)；(b)在所述色谱柱上执行样品的色谱分离；(c)提供基于至少一个选自样品类型、样品稀释度和样品体积的老化参数所确定的加权老化因子的值；以及(d)基于所述第一使用寿命值和所述加权老化因子确定所述色谱柱的所述使用寿命的第二值(第二使用寿命值)。本发明还涉及另外的方法、数据库、装置以及与其相关的用途。
LC柱通常具有由进样次数预定义的使用寿命(简单计数器，例如EP 2 880 437 A1中所述)。达到该进样次数后，不再使用柱。替代性地，在一些实验室中，只要柱性能在规定的可接受标准范围内，即可使用该柱。因此，有人提出根据一件设备已被保存的时间和温度来估算该设备的使用寿命(US 8,279,072 B2)。此外，基于柱的压力(EP 2 771 683 A1)或其他输出参数(EP 2 338 049 A1)提出对色谱柱的监测。
通过使用简单计数器，柱的状态不受控制，因此具有足够性能的柱可能仍然被排除在进一步使用之外。此外，当使用LC柱进行单次测定时，简单计数器的用途有限。此外，在随意取放使用中，使用简单计数器未考虑不同测定中的(例如)基质载入量的差异。这意味着，柱的最大进样次数必须由此类情况下要求最苛刻的测定来定义，导致额外的成本。
相反，使用简单计数器时，即使在达到柱的最大进样次数之前，该柱也可能不再为目标测定提供合适的性能。在这种情况下，尽管柱的性能不足，但并未替换该柱，可能导致错误的结果。
另一方面，如果柱使用寿命基于其性能来确定，则无法估计柱使用寿命，因此无法计划柱更换时间。
作为本发明的基础的技术问题可以被看作是提供满足前述需要、尽可能避免确定的问题的工具和方法。技术问题通过以权利要求书为特征和下文中描述的实施例来解决。
相应地，本发明涉及一种用于操作色谱柱的方法，该方法包括
(a)提供所述柱的使用寿命的第一值(第一使用寿命值)；
(b)在所述色谱柱上执行样品的色谱分离；
(c)提供基于至少一个选自样品类型、样品稀释度和样品体积的老化参数所确定的加权老化因子的值；以及
(d)基于所述第一使用寿命值和所述加权老化因子确定所述色谱柱的所述使用寿命的第二值(第二使用寿命值)。
通常，本文所使用的术语被赋予对本领域普通技术人员而言其普通且惯常的含义，并且除非另有说明，否则不限于特殊或自定义的含义。如下文所用，术语“具有”、“包括”或“包含”或者它们的任何任意语法变化形式以非排他性方式使用。因此，这些术语既可指除了由这些术语引入的特征之外，在此上下文中描述的实体中不存在其他特征的情况，也可指存在一个或多个其他特征的情况。作为示例，表述“A具有B”、“A包括B”和“A包含B”既可指其中除B之外，A中不存在其他要素的情况(即，其中A由B单独且唯一地组成的情况)，也可指其中除B之外，实体A中还存在一个或多个另外的要素(诸如要素C、要素C和要素D或甚至另外的要素)的情况。此外，如技术人员所理解的，表达“包括一”和“包括一个”优选地指“包括一个或多个”，即等同于“包括至少一个”。如本文所用，术语“多个”涉及至少两个、在一个实施例中至少三个、在另一个实施例中至少四个、在另一个实施例中至少五个、在另一个实施例中至少十个的数目。
此外，如下文所使用的，术语“优选地”、“更优选地”、“最优选地”、“特别地”、“更特别地”、“具体地”、“更具体地”或类似的术语与任选的特征结合使用，而不限制其他可能性。因此，由这些术语引入的特征是任选特征，并且不旨在以任何方式限制权利要求的范围。如本领域技术人员将认识到的，本发明可通过使用替代性特征来执行。类似地，由“在一个实施例中”引入的特征或类似表述旨在成为任选的特征，而对本发明的其他实施例没有任何限制，对本发明的范围没有任何限制，并且对将以此类方式引入的特征与本发明的其他任选的或非任选的特征相结合的可能性也没有任何限制。
如本文所用，如果没有另做标注，则术语“标准条件”涉及IUPAC标准环境温度和压力(SATP)条件，即优选地，25℃的温度和100kPa的绝对压力；同样优选地，标准条件包括pH为7。此外，如果没有另外说明，则术语“约”涉及具有相关领域公认的技术精度的指示值，优选地涉及指示值±20％，更优选地±10％，最优选地±5％。此外，术语“基本上”表示不存在对所指示的结果或使用有影响的偏差，即潜在偏差不会导致所指示的结果偏离超过±20％，更优选地±10％，最优选地±5％。因此，“基本上由…组成”意指包括所指定的组分，但排除其他组分，除了作为杂质存在的材料、作为用于提供组分的过程的结果而存在的不可避免的材料，以及为了实现本发明的技术效果以外的目的而添加的组分。例如，使用短语“基本上由…组成”定义的组合物涵盖任何已知的可接受的添加剂、赋形剂、稀释剂、载体等。优选地，基本上由一组组分组成的组合物将包含小于5重量％、更优选地小于3重量％、甚至更优选地小于1重量％、最优选地小于0.1重量％的非指定组分。
本文所述的方法为体外方法，并且在一个实施例中，至少一个步骤由自动化设备辅助或执行。整个方法也可以在此类自动化设备上实现；例如在色谱分析系统上实现。所述步骤可以在技术上尽可能的以任意顺序执行，然而，在另一个实施例中，以给定的顺序执行。此外，这些方法还可以包括除上述明确提及的步骤之外的步骤。
术语“色谱柱”是技术人员所理解的。在一个实施例中，该术语涉及通常呈圆柱形的容器，该容器包含固定相并且具有用于流动相的入口和出口，该流动相在一个实施例中为液体或气体，在另一个实施例中为液体，在一个实施例中为水性色谱溶剂。在一个实施例中，色谱柱为液相色谱(LC)柱，在另一个实施例中为高效液相色谱(HPLC)或快速高效液相色谱(FPLC)柱。合适的固定相材料和流动相以及它们的组合是本领域中已知的。
术语“操作色谱柱”也是技术人员所理解的。在一个实施例中，该术语涉及单独使用色谱柱进行色谱分离；在另一个实施例中，该术语涉及使用色谱柱进行一系列色谱分离，其中所述色谱分离可以是根据相同方案或根据不同方案的分离。如本文别处更详细说明的，操作色谱柱可包括在第一方案下操作所述色谱柱，直至达到第二使用寿命值的参考值，之后在一个要求较低的实施例中，在第二方案下操作该色谱柱。如技术人员所理解的，可以重复上述基于第二使用寿命值的方案变化。
术语“色谱方案”，也称为“方案”，涉及应用于色谱柱的色谱参数的总和，即，特别地为具体流动相或其梯度、温度、压力、流速和样品类型。如本文所用，术语“测定”涉及定义方案的参数的总和，进一步包括要使用的色谱柱和要执行的分析，特别是要确定的一种或多种分析物，以及样品制备步骤，例如本文别处所指定的那些。因此，在具体色谱柱上，原则上可以使用相同的方案检测若干不同的分析物，即，针对多于一个的不同测定使用相同的方案。但是，也可以使用不同的方案检测相同的分析物。从上文可以清楚地看出，使用不同方案检测相同的一种或多种分析物，以及使用相同的方案检测不同的一种或多种分析物，在每种情况下都定义了具体的测定。相反，在独立于方案和/或测定的实施例中，术语“分离”(也可以称为“运行”)涉及使用具体色谱柱执行色谱法的单一事件。尽管如此，分离通常使用一种具体方案执行，并且在特定测定的背景下执行。在一个实施例中，色谱方案包括洗脱液pH和压力条件。
如本文所用，术语“洗脱液pH”涉及色谱方案中使用的一种或多种洗脱液的pH，包括其任意梯度；如技术人员所理解的，洗脱液pH由流动相与不同添加剂和缓冲液的混合物产生。在一个实施例中，在随意取放模式下，洗脱液pH值经常变化并且对柱使用寿命具有重大影响。例如，分析柱中的二氧化硅结合固定相在中性至高pH值下可能磨损，因为二氧化硅键被溶解。这可能导致“柱流失”和缩短的柱使用寿命。
在一个实施例中，术语“柱反压”涉及由来自HPLC泵并且流过色谱柱(例如，至检测器)的流动相流引起的色谱柱上的反压。柱反压通常通过在HPLC泵头与色谱柱之间的压力传感器进行测量。相比之下，如本文所用，术语“压力条件”在一个实施例中涉及当特定方案(在一个实施例中为至少流动相(洗脱液)和流速)应用于特定柱类型时，在所述柱类型上预期的反压；因此，术语“压力条件”在一个实施例中不涉及特定柱在其操作条件下测量的或可测量的反压(其被称为如上文所指定的“柱反压”)。如技术人员所理解的，针对特定方案的压力条件在一个实施例中可以通过确定所述方案在具体类型的色谱柱(在一个实施例中用于至少一根所述类型的柱，在另一个实施例中用于至少两根所述类型的柱)上的柱反压来预先确定。在一个实施例中，高压条件可能导致固定相床变形，尤其是在色谱柱的入口处，并且可能导致降低的色谱性能和缩短的柱使用寿命。在一个实施例中，高压条件比低反压使色谱柱使用寿命缩短更多。色谱柱上的压力条件受到例如以下参数的影响：流动相的流速、流动相的粘度、柱尺寸和粒径。在一个实施例中，流动相的粘度受到有机溶剂含量的梯度变化和/或有机溶剂的类型的影响(例如，乙腈/水的混合物具有比甲醇/水的混合物更低的粘度)。色谱柱尺寸和粒径在例如柱的随意取放操作模式期间不会改变，但是流速和粘度可能经常变化，从而改变压力条件。
色谱柱的术语“使用寿命”涉及指示色谱柱由于过去在其上执行的分离而造成的磨损的参数。在一个实施例中，使用寿命为剩余使用寿命，即，指示预期在柱性能变得不可接受之前使用该色谱柱可能完成的分离次数的参数；应当理解，在此类情况下，加权老化因子和潜在的另外的因子通常以递减的方式应用。在另一个实施例中，使用寿命为用过的使用寿命，即，指示已经使用色谱柱执行的分离次数的参数；应当理解，在此类情况下，加权老化因子和潜在的另外的因子通常以递增的方式应用。因此，在剩余使用寿命的情况下，使用寿命可以指示为剩余运行的次数，或者在用过的使用寿命的情况下，可以为累积运行的次数。但是，还设想到使用寿命为抽象值；例如，在具有任意单位的实施例中，使用寿命也可以表示为初始性能的计算分数或使用寿命评分，或技术人员认为适当的任何其他参数。如技术人员所理解的，色谱柱的使用寿命为特定于柱的参数。在一个实施例中，色谱柱的使用寿命进一步为特定于方案的参数，在一个实施例中为特定于测定的参数；即，在一个实施例中，不同的方案，特别是测定，在它们对柱性能的要求方面有所不同，并且因此使用寿命值对于不同的方案和/或测定可能是不同的。因此，对于要求苛刻的测定，色谱柱可能已达到其剩余使用寿命的终点，但它可能仍可用于要求较低的测定。在一个实施例中，第一使用寿命参数和第二使用寿命参数的确定如下文所指定。
在一个实施例中，第一使用寿命参数的值为色谱柱的初始使用寿命的值(“初始使用寿命值”)，即，在一个实施例中，色谱柱在第一次运行之前的使用寿命值。初始使用寿命值可以由色谱柱的制造商提供，可基于类似色谱柱的经验，和/或可通过实验确定。可以针对特定柱的个别特性和/或计划使用柱的特定方案和/或测定进一步校正初始使用寿命值。如技术人员从上文所理解的，初始使用寿命值在一个实施例中为特定于柱类型的值，在一个实施例中为特定于柱的值和/或特定于方案的值，在一个实施例中为特定于测定的值。因此，如果使用色谱柱的方案(在一个实施例中，使用色谱柱的测定)发生变化，则初始使用寿命值也可能发生变化。
提供的第二使用寿命值如下文所指定。在一个实施例中，第二使用寿命值为当前使用寿命值，即，在紧邻前一次分离后适用的使用寿命值。
如本文所用，术语“老化参数”涉及导致色谱柱磨损并且因此影响色谱柱使用寿命的任何参数。在一个实施例中，老化参数为定量参数，即，为可量化的参数，诸如样品稀释度。在另一个实施例中，老化参数为半定量或定性参数，即，无法量化或量化不切实际的参数，诸如样品基质。在此类情况下，在所有情况下的一个实施例中，将老化参数划分为不同类别(“老化参数类别”)并且为每个类别分配一个数值，其中分配的数值(“老化参数因子”)与所述类别对色谱柱使用寿命的影响相关。因此，老化参数可包括类别描述符和分配的老化参数因子。相应地，老化参数的规格(例如，在数据库中)在一个实施例中可包括老化参数类别诸如“全血”、“血清”、“血浆”、“唾液”等作为样品基质的描述符，和/或类别诸如“未纯化”、“经溶剂沉淀”、“经亲和纯化”等作为纯化状态的描述符，在每种情况下均分配给老化参数因子的数值。对于其他老化参数，特别是对于可量化的老化参数，可使用实际值或通过标准数学运算从中导出的值作为老化参数类别。例如，在一个实施例中，样品稀释度的值可以这样使用；并且/或者可以使用样品体积值的倒数。因此，在可量化的老化参数类别的情况下，老化参数类别和老化参数因子可具有相同的值；或者老化参数只能被分配一个(数)值。但是，特别是在其中老化参数与使用寿命之间的相关性不成比例的情况下，对于老化参数类别的分配和分配的老化参数因子，可以设想其中老化参数类别和分配的老化参数因子具有不同的数值。在一个实施例中，老化参数类别也可以为值(特别是数值)的范围。在如下文所指定的一个实施例中，可以通过技术人员认为适当的任何方式提供老化参数因子。在一个实施例中，老化参数因子可通过在包括相应的一种或多种老化参数的条件下进行测试分离并且确定对色谱柱使用寿命的影响而以实验方式确定。在一个实施例中，所述一种或多种老化参数因子伴随色谱柱的实际使用来确定，例如通过确定一种或多种性能参数来确定。在一个实施例中，老化参数为特定测定中使用的特定种类样品的参数，因此，可以在数据库中提供，在一个实施例中，数据库如下文所指定；因此，在一个实施例中，老化参数并非特定于个别样品的参数。在一个实施例中，老化参数选自由样品类型、样品稀释度、样品体积、自前一次使用以来的时间、自前一次使用以来的储存条件和应用的色谱条件组组成的列表，其中，在一个实施例中，该色谱条件组包括限定色谱方案的条件中的一部分或全部，以及任选地指示是否需要更换溶剂的参数。因此，在一个实施例中，老化参数为特定于样品的老化参数，特别地选自样品类型、样品稀释度和样品体积；或者为特定于操作的参数，特别地为特定于测定的参数，自前一次使用以来的时间，自前一次使用以来的储存条件，和/或指示是否需要更换溶剂的参数，其中特定于测定的老化参数特别地可以为洗脱液pH和/或压力条件。
术语“性能参数”在原则上为技术人员所知，包括指示色谱柱对分离目的的适用性的任何可测量的参数。在一个实施例中，性能参数选自由分析物的保留时间、峰宽、峰对称性、分离度、穿透点和柱压组成的列表。在一个实施例中，在色谱柱的使用期间在线确定上述性能参数中的至少一者。
如本文所用，术语“样品类型”包括影响样品成分的类型和含量的每一个参数。在一个实施例中，样品类型至少由样品基质和所述样品的预纯化状态限定。已知术语“样品基质”涉及样品的全部非分析物成分；在一个实施例中，样品基质由样品来源限定，例如，在一个实施例中，为体液样品，诸如全血、血清、血浆、尿液、唾液或痰；或为组织样品，诸如活检材料。术语样品的“预纯化状态”涉及在获得样品之后应用于样品的全部措施，其至少部分地去除样品成分，特别是基质成分。预纯化步骤是本领域已知的并且特别地包括离心、沉淀、溶剂处理、萃取、均质化、热处理、冷冻和解冻、细胞裂解、施加到预柱等，在一个实施例中如本文别处所指定。根据上文应当理解，如本文所用，导致样品成分不同的预纯化步骤中的任何差异，在一个实施例中，被认为提供不同的样品类型；因此，例如低速离心血清样品和超速离心血清样品可能是不同的样品类型。
术语“样品稀释度”在本文中以其常规含义使用，术语“样品体积”、“自前一次使用以来的时间”和“自前一次使用以来的储存条件”也是如此，其中自前一次使用以来的储存条件在一个实施例中特别地包括储存温度。
如本文所用，术语“色谱条件组”涉及限定如上文所指定的方案的色谱条件的子集或完全集；在一个实施例中，例如在60℃温度下执行色谱法与在4℃温度执行在其他方面相同的方案相比，可能对色谱柱使用寿命产生不同的影响。在一个实施例中，该色谱条件组包括限定色谱方案的条件中的一部分或全部，以及任选地指示是否需要更换溶剂的参数。
如本文所用，术语“溶剂更换”涉及色谱泵中(在一个实施例中是在泵头中)流动相的更换。在色谱柱的随意取放操作模式下，不同的测定可能需要不同的流动相混合物。可能需要从泵头中取出前一次运行的混合物，并且泵送下一种流动相混合物。在此溶剂更换过程中，无流动相流到柱上，在一个实施例中导致反压突然降低，并且在该过程结束时，在一个实施例中，随着新流动相泵送到色谱柱上，分析头上的反压突然增加。压力的突然降低和增加(“压力冲击”)可能导致色谱柱中的固定相床变形，并且可能随着每次溶剂更换过程而缩短柱使用寿命。
如本文所用，术语“老化因子”涉及指示由一次或多次色谱分离引起的色谱柱使用寿命变化的参数。老化因子的值取决于使用寿命参数的提供方式；例如如果使用寿命是作为剩余色谱运行次数提供的剩余使用寿命，则老化因子可以为减数。相反，如果使用寿命作为用过的使用寿命(例如，已经执行的运行次数)提供，则老化因子可以为加数。如上文所述，使用寿命也可以作为不同的参数提供，例如作为总使用寿命的百分比或评分提供。根据上文应当理解，与老化因子或加权老化因子相关的术语“因子”不一定与乘法中的数学因子相关，尽管情况可能如此，但该因子是作为有助于计算老化的因子，其也可以是例如加数、减数或除数。
如本文所用，术语“加权老化因子”涉及根据施加于色谱柱的特定条件或一组条件(特别地为老化参数诸如样品类型、样品稀释度和/或样品体积)对磨损进行调整的老化因子。因此，加权老化因子对应于根据至少一个适用的老化参数的值修改的老化因子。因此，例如如果已知一个或多个适用的老化参数导致色谱柱磨损增加，则加权老化因子可能高于老化因子。已知有助于增加磨损的老化参数值包括例如样品基质的复杂性高(例如在血液样品中)、预纯化程度低(例如，直接使用血清样品)、样品稀释度低和/或样品体积大。相反，例如如果已知一个或多个适用的老化参数导致色谱柱磨损减少，则加权老化因子可能低于老化因子；已知有助于减少磨损的老化参数值包括例如样品基质的复杂性低(例如，在尿样中)、预纯化程度高(例如，在经亲和纯化的样品中)、样品稀释度高和/或样品体积小。如技术人员将理解的，加权老化因子不一定基于(理论)老化因子，因此提供老化因子并非在所有情况下都必须用于提供加权老化因子的值。因此，在一个实施例中，加权老化因子直接根据分配给相应的一个或多个老化参数的值来计算，这些老化参数可通过实验提供并且存储在数据库中。作为示例，如果使用寿命是作为色谱柱的剩余运行时间提供，则在已知一个或多个适用的老化参数导致磨损增加的情况下，加权老化因子可能>1；在已知一个或多个适用的老化参数导致磨损减少的情况下，加权老化因子可能<1；并且在已知一个或多个适用的老化参数导致平均磨损的情况下，加权老化因子可能为约1。在一个实施例中，为每个老化参数提供单独的值，例如对于样品基质、样品预纯化状态和样品稀释度，根据其计算加权老化参数。在另一个实施例中，可以为一组具体的老化参数提供通用的加权老化参数，例如用于测定中使用的一种样品，例如用于未稀释、未经预纯化的血清样品的通用加权老化参数；相应地，还设想到在一个实施例中为测定提供通用加权老化参数。另外，在一个实施例中，针对色谱柱上的具体运行计算加权老化参数。在另一个实施例中，汇总加权老化参数是针对色谱柱上的多次(在另一个实施例中为所有)先前运行计算的。
如本文所用，术语“样品”，也称为“测试样品”涉及任何类型的物质组合物；因此，该术语可指但不限于任何任意样品，诸如生物样品。在一个实施例中，样品为液体样品，在进一步的实施例中为水性样品。在一个实施例中，测试样品可选自由以下项组成的组：生理体液，包括全血、血清、血浆、唾液、眼晶状体液、泪液、脑脊液、汗液、尿液、乳汁、腹水、粘液、滑膜液、腹膜液和羊水；灌洗液；组织、细胞等。然而，样品也可以是天然或工业液体，特别是地表水或地下水、污水、工业废水、加工液、土壤洗脱液等。在一个实施例中，样品包括或疑似包括至少一种目标化学化合物，即应被确定的化学物质，其被称为“分析物”。样品可包括一种或多种另外的化学化合物，这些化学化合物不被确定并且通常被称为“基质”，如上文所指定。样品可在从相应来源获得时直接使用，或者可经受一个或多个预处理和/或样品制备步骤。因此，样品可通过物理和/或化学方法，在一个实施例中通过离心、过滤、混合、均质化、色谱分析、沉淀、稀释、浓缩、与结合和/或检测试剂接触和/或任何其他本领域技术人员认为合适的方法进行预处理。在样品制备步骤中，即在样品制备步骤之前、期间和/或之后，可将一种或多种内标物加入该样品中。样品可能会掺入内标物。例如，可将内标物以预定义的浓度加入样品中。内标物可以选择为使其在所选检测器(例如质谱装置、光度池(例如在紫外-可见光谱装置中)、蒸发光散射折射仪、电导仪或技术人员认为适当的任何装置)的正常操作条件下易于鉴定。该内标物的浓度可以是预定的并且明显高于分析物的浓度。
如上所述，如本文所用的术语“分析物”涉及应在样品中确定的任何化学化合物或化合物组。在一个实施例中，分析物为大分子，即具有大于1000u(即大于1kDa)的分子质量的化合物。在进一步的实施例中，分析物为生物大分子，特别是多肽、多核苷酸、多糖或任何上述的片段。在一个实施例中，分析物为小分子化学化合物，即具有至多1000u(1kDa)的分子质量的化合物。在进一步的实施例中，分析物是被受试者，特别是人类受试者的身体代谢的化合物，或者是对受试者施用以诱导受试者的新陈代谢变化的化合物。因此，在一个实施例中，分析物是违禁药物或其代谢物，例如苯丙胺；可卡因；美沙酮；乙基葡糖苷酸；硫酸乙酯；鸦片，特别是丁丙诺啡、6-单酰基吗啡、可待因、二氢可待因、吗啡、吗啡-3-葡糖苷酸和/或曲马多；和/或阿片样物质，特别是乙酰芬太尼、卡芬太尼、芬太尼、氢可酮、去甲芬太尼、羟考酮和/或羟吗啡酮。
在一个实施例中，分析物是治疗药物，例如丙戊酸；氯硝西泮；甲氨蝶呤；伏立康唑；霉酚酸(总)；霉酚酸-葡糖醛酸苷；对乙酰氨基酚；水杨酸；茶碱；地高辛；免疫抑制剂，特别是环孢霉素、依维莫司、西罗莫司和/或他克莫司；镇痛剂，特别是哌替啶、去甲哌替啶、曲马多和/或O-去甲基曲马多；抗生素，特别是庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、耐万古霉素、哌拉西林(他唑巴坦)、美罗培南和/或利奈唑胺；抗癫痫药，特别是苯妥英钠、丙戊酸、游离苯妥英钠、游离丙戊酸、左乙拉西坦、卡巴西平、卡巴西平-10，11-环氧化物、苯巴比妥、扑米酮、加巴喷丁、唑尼沙胺、拉莫三嗪和/或托吡酯。在一个实施例中，分析物是激素，特别是皮质醇、雌二醇、孕酮、睾酮、17-羟基孕酮、醛固酮、脱氢表雄酮(DHEA)、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)、双氢睾酮和/或可的松；在一个实施例中，样品是血清或血浆样品并且分析物是皮质醇、DHEA-S、雌二醇、孕酮、睾酮、17-羟基孕酮、醛固酮、DHEA、二氢睾酮和/或可的松；在一个实施例中，样品是唾液样品并且分析物是皮质醇、雌二醇、孕酮、睾酮、17-羟基孕酮、雄烯二酮和/或可的松；在一个实施例中，样品是尿液样品并且分析物是皮质醇、醛固酮和/或可的松。在一个实施例中，分析物是维生素，在一个实施例中是维生素D，特别是麦角钙化醇(维生素D2)和/或胆钙化醇(维生素D3)或其衍生物，例如25-羟基-维生素-D2、25-羟基-维生素-D3、24,25-二羟基-维生素-D2、24,25-二羟基-维生素-D3、1,25-二羟基-维生素-D2和/或1,25-二羟基-维生素-D3。在进一步的实施例中，分析物是受试者的代谢物。
操作色谱柱包括提供所述色谱柱的使用寿命的第一值(第一使用寿命值)的步骤(a)。如本文所用，术语“提供第一使用寿命值”涉及得到所述值的任何方式。在一个实施例中，第一使用寿命值基于初始使用寿命值或校正的初始使用寿命值来确定，如上文所指定。在一个实施例中，第一使用寿命值基于(在另一个实施例中为)在前一次(在一个实施例中为紧邻的前一次)分离结束时对色谱柱有效的使用寿命值，即前一使用寿命值。因此，如果色谱柱用于一系色谱柱分离，如本文所指定的紧邻的前一次分离的第二使用寿命值可以是关于当前分离的第一使用寿命值。在另一个实施例中，初始使用寿命值基于如上文所指定的初始使用寿命值提供，其根据所有或部分先前分离的累积使用寿命影响进行了校正；在此类情况下，可能不需要提供前一使用寿命值。在一个实施例中，柱的第一使用寿命值基于所述使用寿命的初始值和所述色谱柱的任何先前使用的加权老化因子。在一个实施例中，如果初始使用寿命值和前一使用寿命值不可用，则可以基于例如色谱柱的一个或多个性能参数(优选如下文所指定)提供估计的第一使用寿命值。
操作色谱柱进一步包括在所述色谱柱上执行样品的色谱分离的步骤(b)。在一个实施例中，所述步骤包括将样品和至少一倍柱空隙体积(在另一个实施例中，至少一倍柱体积)的流动相施加到所述色谱柱上。该步骤可进一步包括向色谱柱施加另外流动相、流动相梯度和/或施加再平衡的步骤。另外，该步骤可包括在通过技术人员已知的方式分离后检测一种或多种分析物，和/或收集一种或多种级分用于进一步分析。该步骤还可包括对来自色谱柱的洗脱物的至少一部分执行质谱分析。
操作色谱柱进一步包括提供基于至少一个选自样品类型、样品稀释度和样品体积的老化参数所计算的加权老化因子的值的步骤(c)。术语“老化参数”和“加权老化因子”在上文中指定。在一个实施例中，加权老化因子的值基于包括样品类型、样品稀释度和样品体积的老化参数来计算；在另一个实施例中，加权老化因子的值基于包括样品类型、样品稀释度、样品体积和所应用的色谱条件组的老化参数来计算。在一个实施例中，将老化参数组合成单一的、特定于测定的加权老化因子。如上所述，老化参数可以是可量化的并且具有这样的值，或者可具有分配的老化参数因子值。因此，在一个实施例中，计算加权老化因子包括提供老化参数的值或分配给其的老化参数因子的值，例如，在一个实施例中，来自数据库。基于老化参数的数值或分配给其的老化参数因子，原则上可通过技术人员认为适当的任何方式计算加权老化因子；因此，根据本文提供的信息，技术人员能够计算出被认为适当的加权老化因子。在一个示例性实施例中，确定老化参数样品类型、样品稀释度和样品体积。在此类情况下，一次分离的加权老化因子(F)可根据等式(1)进行计算：
F＝T×D×V (1)
其中T＝样品类型老化参数；D＝样品稀释度老化参数；并且V＝样品体积老化参数。另外，几次分离的加权老化因子(F)可根据等式(2)进行计算：
Figure BDA0004048082520000121
其中Ti＝色谱分离i的样品类型老化参数；Di＝色谱分离i的样品稀释度老化参数；Vi＝色谱分离i的样品体积老化参数；n＝在色谱柱上执行的色谱分离总次数。如技术人员所理解的，分配给老化参数的老化参数因子值(例如)在一个实施例中也可以表示为总使用寿命的分数；因此，在此类情况下，加权老化因子可以作为各个老化参数值的总和来计算。
鉴于以上所述，本发明涉及一种用于操作色谱柱的方法，该方法包括
(a)提供所述柱的使用寿命的第一值(第一使用寿命值)；
(b)在所述色谱柱上执行样品的色谱分离；
(c)提供基于至少一个选自样品类型、样品稀释度和样品体积的特定于样品的老化参数以及基于至少一个特定于操作的老化参数所确定的加权老化因子的值；以及
(d)基于所述第一使用寿命值和所述加权老化因子确定所述色谱柱的所述使用寿命的第二值(第二使用寿命值)。
在一个实施例中，操作色谱柱进一步包括提供基于至少一个选自样品类型、样品稀释度和样品体积的老化参数以及基于至少一个特定于操作的老化参数所计算的加权老化因子的值的步骤(c)。术语“老化参数”和“加权老化因子”在上文中指定。在一个实施例中，加权老化因子的值基于包括样品类型、样品稀释度和样品体积的特定于样品的老化参数以及包括洗脱液pH、压力条件和指示溶剂更换的参数的特定于操作的老化参数来计算；在另一个实施例中，加权老化因子的值基于包括样品类型、样品稀释度、样品体积和所应用的色谱条件组的老化参数来计算。在一个实施例中，将特定于样品的老化参数和特定于测定的老化参数组合成单一的、特定于测定的加权老化因子。如上所述，老化参数可以是可量化的并且具有这样的值，或者可具有分配的老化参数因子值。因此，在一个实施例中，计算加权老化因子包括提供老化参数的值或分配给其的老化参数因子的值，例如，在一个实施例中，来自数据库。基于老化参数的数值或分配给其的老化参数因子，原则上可通过技术人员认为适当的任何方式计算加权老化因子；因此，根据本文提供的信息，技术人员能够计算出被认为适当的加权老化因子。在一个示例性实施例中，确定老化参数样品类型、样品稀释度和样品体积。在此类情况下，一次分离的加权老化因子(F)可根据等式(10)进行计算：
F＝T×D×V×E×P×S (10)
其中T＝样品类型老化参数；D＝样品稀释度老化参数；V＝样品体积老化参数；E＝洗脱液pH老化参数；P＝压力条件老化参数；S＝溶剂更换老化参数。另外，几次分离的加权老化因子(F)可根据等式(11)进行计算：
Figure BDA0004048082520000141
其中Ti＝色谱分离i的样品类型老化参数；Di＝色谱分离i的样品稀释度老化参数；Vi＝色谱分离i的样品体积老化参数；Ei＝色谱分离i的洗脱液pH老化参数；Pi＝色谱分离i的压力条件老化参数；Si＝色谱分离i的溶剂更换老化参数，并且n＝在色谱柱上执行的色谱分离总次数。如技术人员所理解的，分配给老化参数的老化参数因子值(例如)在一个实施例中也可以表示为总使用寿命的分数；因此，在此类情况下，加权老化因子可以作为各个老化参数值的总和来计算。
操作色谱柱进一步包括基于所述第一使用寿命值和所述加权老化因子确定所述色谱柱的所述使用寿命的第二值(第二使用寿命值)的步骤(d)。第二使用寿命值的确定原则上可以通过技术人员认为适当的任何方法来完成，并且特别地根据提供的第一使用寿命值和加权老化因子的形式来选择方法。因此，如果第一使用寿命值为剩余的使用寿命值，通常将应用加权老化因子，使得引起色谱柱使用寿命减少的分离导致第二使用寿命值低于第一使用寿命值。在一个示例性实施例中，第二使用寿命值(RL)根据等式(3)进行计算：
RL＝RL-1-F (3)
其中RL-1＝第一使用寿命值；并且F＝加权老化因子。
相反，如果第一使用寿命值为用过的使用寿命值，通常将应用加权老化因子，使得引起色谱柱使用寿命减少的分离导致第二使用寿命值高于第一使用寿命值。因此，在另一个示例性实施例中，第二使用寿命值(RL)根据等式(4)进行计算：
RL＝RL-1+F (4)
其中RL-1＝第一使用寿命值；并且F＝加权老化因子。
在另一个示例性实施例中，确定第二使用寿命值也可以基于初始使用寿命值(R0)和累积加权老化因子；因此，如果剩余使用寿命将基于初始使用寿命确定，则可以根据等式(5)进行计算：
Figure BDA0004048082520000151
其中Fi＝色谱分离i的加权老化因子；n＝在色谱柱上执行的色谱分离总次数。因此，第二使用寿命值可作为剩余使用寿命提供，其根据等式(6)
Figure BDA0004048082520000152
其中定义如上。
相反，如果要确定多次分离中用过的使用寿命，则可以根据等式(7)
Figure BDA0004048082520000153
或等式(8)
Figure BDA0004048082520000154
其中定义如上所述。如技术人员所理解的，如果要确定色谱柱在整个使用过程中的使用寿命，则R0可以是0。
任选地，在步骤b)中确定第二使用寿命值进一步地基于以下中的至少一者：(i)指示所述色谱柱的初始性能的参数，其在一个实施例中在出厂测试时确定；(ii)指示目标测定的性能要求的参数；(iii)指示所述色谱柱的当前性能的参数；以及(iv)指示柱载老化的参数，其在一个实施例中为柱保持的时间和/或温度。
如本文所用，术语色谱柱的“指示初始性能的参数”包括与初始柱性能(即，在执行第一次分离之前的柱性能)相关的所有可测量的参数。相应地，指示初始性能的参数在执行第一次分离之前确定，在一个实施例中在出厂测试时确定。合适的参数特别地为如上文所指定的性能参数。如技术人员所理解的，即使是新制造的相同类型的色谱柱，其性能也存在一些个体变异性；因此，在确定第二使用寿命值时包括指示色谱柱的个体初始性能的参数补偿了该初始变异性。指示初始性能的参数也可以用于校正初始使用寿命值，例如，由色谱柱制造商提供的初始使用寿命值。
术语“指示目标测定的性能要求的参数”涉及与特定测定的性能要求相关的参数。如上文所述，不同测定可能对色谱柱性能有不同的要求。同样如上文所述，所述要求可以通过特定于测定的参考值的定义来反映；替代性地或附加地，所述要求也可以通过将指示性能要求的参数包括在第二使用寿命值的确定中来反映。因此，如果(例如)提供了剩余使用寿命，则可以选择指示测定的性能要求的参数以在使用需要高性能的测定的情况下减小所得第二使用寿命值的值。因此，在一个实施例中，所述指示性能要求的参数为计划的后续测定的参数。
术语“指示所述色谱柱的当前性能的参数”为技术人员所理解并且特别地包括如上文指定的性能参数。在一个实施例中，指示当前性能的参数在已经在色谱柱上执行至少一次分离之后确定，在另一个实施例中在紧邻前一次和/或当前分离期间和/或之后确定。
如本文所用，术语“指示柱载老化的参数”包括任何与独立于在所述色谱柱上执行的分离的柱老化相关的参数。因此，该术语特别地涉及对柱有效期具有影响的环境因子，在一个实施例中为柱保持的时间和/或温度。
根据上文，在一个实施例中，如果提供剩余使用寿命值，则针对目标测定的柱的第二使用寿命值根据等式(9)
Figure BDA0004048082520000161
其中定义如上，并且附加定义为：γ＝指示色谱柱初始性能的参数；β＝指示目标测定的性能要求的参数；δ＝指示色谱柱的当前性能的参数；ε＝指示柱载老化的参数；tn＝确定第二使用寿命值的时间点；并且t0＝开始使用色谱柱的时间点。
任选地，操作色谱柱进一步包括比较所述第二使用寿命值与参考值的步骤(e)。如本文所用，术语“参考值”涉及预先确定的或被认为代表确保色谱柱仍适用于给定测定的使用寿命值的使用寿命值。因此，在一个实施例中，参考值是被认为或已经确定色谱柱的性能足以实现测定目的(在一个实施例中满足适用的质量标准)的阈值或范围。因此，可以基于比较步骤(e)的结果停止或修改色谱柱的使用。在一个实施例中，如果第二使用寿命值在预定义的参考范围之外或超出参考阈值，则停止或修改所述色谱柱的使用。在一个示例性实施例中，如果使用寿命值作为剩余使用寿命值提供，则在发现第二使用寿命值低于参考值(例如，预先确定的阈值)或超出预先确定的参考范围时停止或修改色谱柱的使用。
基于步骤e)的结果，可以继续、停止或修改所述色谱柱的使用。根据上文应当理解，如果步骤e)的比较表明色谱柱仍适合实现测定的目的，则可以在所述测定中继续使用该色谱柱。如果步骤e)的比较表明色谱柱不再适合实现测定的目的，则可以在所述测定中停止使用该色谱柱或者可以修改该色谱柱的使用。在一个实施例中，色谱柱使用的修改包括改善柱性能的措施，例如包括重新装填所述色谱柱和/或应用原地清洗措施；如技术人员所理解的，改善柱性能的措施可能对柱使用寿命的值有影响；例如，如果使用寿命值作为剩余使用寿命值提供，则剩余使用寿命值可能通过此类措施而增加。在另一个实施例中，色谱柱使用的修改包括保留所述色谱柱用于其中需要较低性能的应用。因此，在一个实施例中，如本文所指定的参考值为特定于测定的值。
在一个实施例中，用于操作色谱柱的方法为预测方法，并且/或者在一个实施例中，老化参数值经过预先确定。因此，在一个实施例中，该方法完全可以在柱的常规操作期间执行并且特别地不需要在不存在样品的情况下的补充运行或使用标记化合物的运行以确定色谱柱使用寿命。因此，使用本发明的方法，在一个实施例中，可以有利地避免必须穿插控制运行以确保分析运行之间的柱性能。但是，可以设想在例如每100次运行后穿插此类控制运行以确定柱使用寿命的新的第一值。
在一个实施例中，用于操作色谱柱的方法是用于预测色谱柱可用性结束时间的方法的一部分，其可以包括执行如本文指定的用于操作色谱柱的方法至少两次，在一个实施例中使用在第一次执行该方法后确定的第二使用寿命值作为第二次执行该方法的第一使用寿命值。如技术人员所理解的，上述程序可以执行若干次，从而提供例如一系列随色谱分离次数而递减的剩余使用寿命值，从而允许通过标准数学方法外推出参考使用寿命值。
有利地，在本发明的基础工作中发现，色谱柱的操作可通过如本文指定的程序得到改善；特别地，通过使用加权老化因子可以更好地预测柱性能。另外，通过本文所述的方法可以更好地满足质量控制要求。
上文作出的定义比照适用于下文。下文进一步作出的附加定义和解释也比照适用于本说明书中所述的所有实施例。
本发明还涉及一种用于操作色谱柱的方法，该方法包括
(a)提供所述色谱柱的使用寿命的初始值(初始使用寿命值)；
(b)在所述色谱柱上执行样品的色谱分离；
(c)基于步骤b)的色谱分离提供指示所述色谱柱的初始性能的参数值；以及
(d)基于所述初始使用寿命值和所述指示所述色谱柱的初始性能的参数确定所述色谱柱的所述初始使用寿命的校正后的初始值(校正后的初始使用寿命值)。
本发明还涉及一种用于操作色谱柱的方法，该方法包括
(a)提供所述色谱柱的使用寿命的第一值(第一使用寿命值)；
(b)提供指示目标测定的性能要求的参数值；以及
(c)基于所述第一使用寿命值和所述指示目标测定的性能要求的参数的值确定所述色谱柱的所述使用寿命的第二值(第二使用寿命值)。
本发明还涉及一种用于操作色谱柱的方法，该方法包括
(a)提供所述色谱柱的使用寿命的第一值(第一使用寿命值)；
(b)在所述色谱柱上执行样品的色谱分离；
(c)基于步骤b)的色谱分离提供指示所述色谱柱的当前性能的参数值；以及
(d)基于所述第一使用寿命值和所述指示所述色谱柱的当前性能的参数的值确定所述色谱柱的所述使用寿命的第二值(第二使用寿命值)。
本发明还涉及一种用于操作色谱柱的方法，该方法包括
(a)提供所述色谱柱的使用寿命的第一值(第一使用寿命值)；
(b)提供指示柱载老化的参数值；以及
(c)基于所述第一使用寿命值和所述指示柱载老化的参数的值确定所述色谱柱的所述使用寿命的第二值(第二使用寿命值)。
如上文所述，可以为测定提供通用加权老化因子。如技术人员将理解的，此类通用加权老化因子可通过包括以下步骤的方法来提供：
(I)确定色谱柱的性能参数的至少一个第一值；
(II)在测定条件下执行至少一次、优选多次色谱分离；
(III)确定所述性能参数的至少一个第二值；以及
(IV)基于所述第一性能参数和第二性能参数或由其导出的值，确定针对所述测定的通用加权老化参数的值。
本发明进一步涉及一种为色谱柱的老化参数值建立经注释的老化参数类别和老化参数因子的数据集合的方法，该数据集合优选地有形地嵌入在存储介质上，该方法包括
(I)确定色谱柱的性能参数的至少一个第一值；
(II)在第一组老化参数类别值的条件下执行至少一次、优选多次色谱分离；
(III)确定所述性能参数的至少一个第二值；
(IV)在第二组老化参数类别值的条件下执行至少一次、优选多次色谱分离；其中所述第二组老化参数类别值与所述第一组老化参数类别值不同；
(V)确定所述性能参数的至少一个第三值；以及
(VI)基于所述第一性能参数、第二性能参数和第三性能参数或由其导出的值；以及所述第一组老化参数类别值和第二组老化参数类别值或由其导出的值，确定至少一个老化参数类别的老化参数因子的值，并且将所述至少一个老化参数类别的值和所述老化参数因子的值注释到数据集合中。
本发明的上述建立数据集合的方法可包括另外的步骤，例如在与第一组和第二组老化参数类别值不同的另一组老化参数类别值的条件下确定性能参数的另外的值。另外，一个或多个步骤(在一个实施例中，所有步骤)由自动化设备辅助或执行。进一步地，该方法可包括确定至少一种分析物，即，该方法可以是与在色谱柱上执行色谱测定同时执行的在线方法。因此，在一个实施例中，该方法可进一步包括在使用至少一个分析系统利用色谱柱期间收集性能参数的值。在一个实施例中，该方法进一步包括通过多个分析系统收集所述信息。在一个实施例中，如上文所指定的建立的数据收集的值被认为适用于特定批次的所有色谱柱，在另一个实施例中，适用于特定柱配置的所有色谱柱(如可以由例如制造商和订单号或类型名称来表示)，在另一个实施例中，适用于特定柱类型的所有色谱柱。因此，建立数据集合的方法可在多于一根色谱柱上执行；如技术人员将理解的，在此类情况下可能必须对每根柱执行步骤(III)。因此，在一个实施例中，步骤(I)至(III)可以在第一色谱柱或色谱柱组上执行，并且步骤(III)至(V)可以在第二色谱柱或色谱柱组上执行。在一个实施例中，在此类情况下，所述第一色谱柱和第二色谱柱来自相同批次、相同柱配置和/或相同柱类型。
术语“老化参数”、“老化参数类别”和“老化参数因子”已在上文中指定。如技术人员根据本说明书将理解的，将老化参数因子值分配给老化参数类别值受到以下事实的阻碍：在每次色谱分离中，一组老化参数类别值被应用于色谱柱。因此，为了确定单个老化参数类别的贡献，比较两组老化因子类别对色谱柱性能的影响，其中仅目标老化参数类别发生了变化。因此，在一个实施例中，第二组老化参数类别值与所述第一组老化参数类别值的不同之处在于一个老化参数类别值。但是，也可能存在其中多个老化参数类别的变化的影响是或者关注，例如如果样品从低体积血清样品切换为高体积尿液样品的情况；在此类情况下，在一个实施例中，第二组老化参数类别值与所述第一组老化参数类别值的不同之处在于多个老化参数类别值。
在一个实施例中，该方法任选地包括比较性能参数的第三值和第二值之间的差异与性能参数的第二值和第一值之间的差异的另外的步骤(VII)，并且基于所述比较，确定第一组和第二组老化参数值之间不同的一个或多个老化参数因子的值。
术语“数据集合”是指可以物理地和/或逻辑地分组在一起的数据的集合。因此，数据集合可以在单个存储介质中或在物理上分离的彼此可操作地连接的存储介质中实现。在一个实施例中，数据集合通过数据库来实现。因此，如本文所用的数据库包括在合适的存储介质上的数据集合。此外，在一个实施例中，数据库进一步包括数据库管理系统。在一个实施例中，数据库管理系统是基于网络的、分层的或面向对象的数据库管理系统。此外，数据库可以是联邦或综合数据库。在另一个实施例中，数据库将被实现为分布式(联邦)系统，例如实现为客户端-服务器-系统。在另一个实施例中，数据库被构造为允许搜索算法比较测试数据集与数据集合中包括的数据集。具体地，通过使用此类算法，可搜索数据库中指示医疗状况或效果的相似或相同的数据集，如上所述(例如，查询搜索)。因此，如果可在数据集合中鉴别出相同或相似的数据集，则将测试数据集与所述医疗状况或效果相关联。因此，从数据集合中获得的信息可用作例如上述本发明方法的参考。
如本文所用的术语“存储介质”包括基于单个物理实体的数据存储介质，诸如CD、CD-ROM、硬盘、光存储介质或软盘。此外，该术语进一步包括由物理上分离的实体组成的数据存储介质，这些实体以提供上述数据集合的方式可操作地彼此连接，在一个实施例中，以适合查询搜索的方式彼此连接。
本发明还涉及一种数据集合，其在一个实施例中有形地嵌入在存储介质上，该数据集合包括至少一个根据确定通用加权老化因子的方法所确定的通用加权老化因子和/或包括至少一组注释到老化参数类别值并且任选地注释到色谱方案的老化参数因子值，其中所述老化参数类别值包括选自样品类型、样品稀释度和样品体积的老化参数的至少一个类别值，在一个实施例中，其中所述值根据本文所述的建立注释的老化参数类别和老化参数因子的数据集合的方法获得。
鉴于上文，在一个实施例中，数据集合进一步包括以下至少一者，在一个实施例中至少两者，在另一个实施例中至少三者，在另一个实施例中全部：(i)指示色谱柱的初始性能的参数；(ii)指示目标测定的性能要求的参数；(iii)指示色谱柱的当前性能的参数；以及(iv)指示柱载老化的参数。此外，数据库可进一步包括一个或多个参考值。
本发明还涉及一种用于确定色谱柱的第二使用寿命值的装置，其包括
(a)存储介质，其包括有形嵌入的数据集合，所述数据集合包括至少一组注释到老化参数类别值并且任选地注释到色谱方案的老化参数因子值，其中所述老化参数类别值包括选自样品类型、样品稀释度和样品体积的老化参数的至少一个类别值；以及有形地嵌入在存储介质上的数据集合，所述数据集合包括所述色谱柱的第一使用寿命值和/或所述色谱柱的初始使用寿命值，
(b)输入单元，其被配置用于接收指示至少一个老化参数因子值的输入数据；和
(c)数据处理单元，其中所述数据处理单元被配置为基于指示至少一个老化参数因子值的所述输入数据、所述色谱柱的所述第一使用寿命值和/或所述初始使用寿命值来计算所述色谱柱的第二使用寿命值。
如本文所用，术语“装置”涉及彼此可操作地连接以提供所指示的功能的工具的集合。所述装置可以在单个物理单元中或在彼此可操作地连接的物理分离的单元中实现。合适的组分和它们的性质在下文别处并也在上文在该方法的上下文中进行了描述。因此，本发明的一种或多种方法可由本文所指定的装置来实现。因此，在一个实施例中，该装置被配置为执行至少一种如本文别处所指定的方法。该装置可以包括另外的单元，特别是输出单元、通信接口和/或技术人员认为适当的任何其他单元。
如本文所用，术语“输入单元”涉及被配置为用于将信息从另一实体传输到装置(特别是其数据处理单元或数据存储介质)的任意单元，其中另一个实体可以是另外的数据处理装置或用户。因此，输入单元可以包括用户界面；但是，输入单元也可以是包括数据集合的存储介质，可以从中检索适当的值。但是，输入单元也可以是分析单元的接口，该分析单元测量至少一个指示老化参数因子值的输入数据。
术语“指示至少一个老化参数因子值的输入数据”包括可由其导出(例如通过计算或从数据集合中检索)老化参数因子值的所有数据。因此，指示至少一个老化参数因子值的输入数据可以特别地为性能参数的值、老化参数类别的值和/或老化参数因子本身，在一个实施例中为老化参数类别的值。
术语“数据处理单元”通常是指适于执行如上所述的一个或多个方法步骤的任意单元，在一个实施例中通过使用至少一个处理器和/或至少一个专用集成电路来执行。因此，作为示例，所述至少一个数据处理单元可包括存储在其上的软件代码，该软件代码包括多个计算机指令。数据处理单元可提供用于执行一个或多个指示的操作中的一个或多个硬件元件，和/或可向一个或多个处理器提供在其上运行的用于执行一个或多个方法步骤的软件。
如本文所用，术语“输出单元”涉及被配置为用于将信息从系统传送到另一个实体的任意单元，其中另一个实体可以是另外的数据处理装置和/或用户。因此，输出装置可以包括用户界面(诸如适当配置的显示器)，或者可以是打印机。但是，输出单元也可以是指示器，例如指示灯，其指示第二使用寿命值超出预先确定的参考值。
术语“通信接口”被技术人员理解为涉及被配置为用于信息交换，特别是数据交换的任意接口。此类数据交换可以通过永久性或临时性物理连接来实现，诸如同轴电缆、纤维电缆、光纤或双绞线电缆、10BASE-T电缆、存储单元连接器(诸如USB、火线和类似连接器)。可替代地，其可以通过使用例如无线电波的临时性或永久性无线连接来实现，该无线电波诸如Wi-Fi、LTE、LTE进级或蓝牙等。
本发明还涉及包括色谱柱和本发明的装置的系统。
另外，本发明涉及一种加权老化因子用于确定色谱柱的使用寿命的用途。
本发明进一步公开并提出了一种计算机程序，该计算机程序包括计算机可执行指令，以在计算机或计算机网络上执行该程序时，在本文所附的一个或多个实施例中执行根据本发明的方法。具体地，计算机程序可以存储在计算机可读数据载体上。因此，具体地，可通过使用计算机或计算机网络，优选地通过使用计算机程序来执行如上文所指示的一个、多于一个或甚至所有方法步骤。
本发明进一步公开并提出了一种具有程序代码工具的计算机程序产品，以便在计算机或计算机网络上执行该程序时，在本文所附的一个或多个实施例中执行根据本发明的方法。具体地，程序代码工具可存储在计算机可读数据载体上。
进一步地，本发明公开并提出了一种具有存储在其上的数据结构的数据载体，在加载到计算机或计算机网络中之后，诸如在加载到计算机或计算机网络的工作存储器或主存储器中之后，该数据载体可执行根据本文所公开的一个或多个实施例的方法。
本发明进一步提出并公开了一种具有存储在机器可读承载件上的程序代码工具的计算机程序产品，以便在计算机或计算机网络上执行该程序时，执行根据本文所公开的一个或多个实施例的方法。如本文所用，计算机程序产品是指作为可交易产品的程序。该产品通常能够以任意格式(诸如以纸质格式)存在，或在计算机可读数据载体上存在。具体地讲，计算机程序产品可以分布在数据网络上。
最后，本发明提出并公开了一种包含可由计算机系统或计算机网络读取的指令的调制数据信号，用于执行根据本文所公开的一个或多个实施例的方法。
在一个实施例中，参考本发明的计算机实现方面，可通过使用计算机或计算机网络来执行根据本文所公开的一个或多个实施例的方法的一个或多个方法步骤或甚至所有方法步骤。因此，一般来讲，可通过使用计算机或计算机网络来执行包括提供和/或处理数据的任何方法步骤。一般来讲，这些方法步骤可包括通常除需要手动操作(诸如提供样品和/或执行实际测量的某些方面)的方法步骤之外的任何方法步骤。
具体地，本发明进一步公开：
一种计算机或计算机网络，其包括至少一个处理器，其中该处理器适于执行根据本说明书中所描述的实施例之一的方法，
计算机可加载数据结构，该计算机可加载数据结构适于当在计算机上执行该数据结构时，执行根据本说明书中所述的实施例之一的方法，
计算机程序，其中该计算机程序适于当在计算机上执行该程序时，执行根据本说明书中所描述的实施例之一的方法，
计算机程序，该计算机程序包括程序工具，这些程序工具用于当在计算机上或在计算机网络上执行该计算机程序时，执行根据本说明书中所述的实施例之一的方法，
计算机程序，该计算机程序包括根据前述实施例的程序工具，其中这些程序工具存储在计算机可读的存储介质上，
存储介质，其中数据结构存储在该存储介质上并且其中该数据结构适于在被加载到计算机或计算机网络的主存储器和/或工作存储器中之后，执行根据本说明书中所描述的实施例之一的方法，以及
具有程序代码工具的计算机程序产品，其中该程序代码工具能够被存储或被存储在存储介质上，以用于在计算机或计算机网络上执行该程序代码工具的情况下，执行根据本说明书中所描述的实施例之一的方法。
综上所述，特别地设想如下实施例：
1.一种用于操作色谱柱的方法，其包括
(a)提供所述色谱柱的使用寿命的第一值(第一使用寿命值)；
(b)在所述色谱柱上执行样品的色谱分离；
(c)提供基于至少一个选自样品类型、样品稀释度和样品体积的老化参数所确定的加权老化因子的值；以及
(d)基于所述第一使用寿命值和所述加权老化因子确定所述色谱柱的所述使用寿命的第二值(第二使用寿命值)。
2.根据实施例1所述的方法，其中所述样品类型由样品基质和/或所述样品的预纯化状态定义。
3.根据实施例1或2所述的方法，其中加权老化因子的所述值基于至少一个另外的老化参数来计算，所述另外的老化参数选自自前一次使用以来的时间、自前一次使用以来的储存条件和所应用的色谱条件组。
4.根据实施例1至3中任一项所述的方法，其中所述加权老化因子的值基于包括样品类型、样品稀释度和样品体积的老化参数来计算。
5.根据实施例1至4中任一项所述的方法，其中所述加权老化因子的值基于包括样品类型、样品稀释度、样品体积和所应用的色谱条件组的老化参数来计算。
6.根据实施例1至5中任一项所述的方法，其中所述老化参数被组合成单一的、特定于测定的加权老化因子。
7.根据实施例1至6中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括比较所述第二使用寿命值与参考值的步骤(e)。
8.根据实施例7所述的方法，其中基于所述比较步骤(e)的结果停止或修改所述色谱柱的使用。
9根据实施例8所述的方法，其中如果所述第二使用寿命值在预定义的参考范围之外或超出参考阈值，则停止或修改所述色谱柱的使用。
10.根据实施例8或9所述的方法，其中所述修改的使用包括重新装填所述色谱柱和/或保留所述色谱柱用于其中需要较低性能的应用。
11.根据实施例1至10中任一项所述的方法，其中所述加权老化因子根据等式(1)进行计算：
F＝T×D×V (1)
其中F＝加权老化因子；
T＝样品类型老化参数；
D＝样品稀释度老化参数；并且
V＝样品体积老化参数。
12.根据实施例1至11中任一项所述的方法，其中所述第二使用寿命值根据等式(3)进行计算：
RL＝RL-1-F (3)
其中RL＝第二使用寿命值；
RL-1＝第一使用寿命值；并且
F＝加权老化因子，优选地根据实施例11进行计算。
13.根据实施例1至11中任一项所述的方法，其中所述第二使用寿命值根据等式(4)进行计算：
RL＝RL-1+F (4)
其中RL＝第二使用寿命值；
RL-1＝第一使用寿命值；并且
F＝加权老化因子，优选地根据实施例11进行计算。
14.根据实施例1至13中任一项所述的方法，其中提供所述柱的所述第一使用寿命值是基于所述色谱柱的所述使用寿命的初始值(初始使用寿命值)和任何先前使用的加权老化因子。
15.根据实施例14所述的方法，其中所述初始使用寿命值为特定于色谱柱类型的值。
16.根据实施例1至15中任一项所述的方法，其中在步骤b)中确定所述第二使用寿命值进一步地基于以下中的至少一者：
(i)指示所述色谱柱的初始性能的参数，其在一个实施例中在出厂测试时确定；
(ii)指示所用测定的性能要求的参数；
(iii)指示所述色谱柱的当前性能的参数；以及
(iv)指示柱载老化的参数，其在一个实施例中为柱保持的时间和/或温度。
17.根据实施例16所述的方法，其中(i)和/或(iii)中指示性能的参数选自保留时间、峰宽、峰对称性、分离度、穿透点和柱压。
18.根据实施例1至17中任一项所述的方法，其中在所述色谱柱上执行多次色谱分离，其中所述第一使用寿命值为初始使用寿命值，并且其中所述第二使用寿命值为根据等式(6)
Figure BDA0004048082520000271
其中RL＝第二使用寿命值；
R0＝初始使用寿命值
Ti＝色谱分离i的样品类型老化参数；
Di＝色谱分离i的样品稀释度老化参数；
Vi＝色谱分离i的样品体积老化参数；并且
n＝在色谱柱上执行的色谱分离总次数。
19.根据实施例1至19中任一项所述的方法，其中在所述色谱柱上执行多次色谱分离，并且其中所述第二使用寿命值为根据等式(8)计算出的用过的使用寿命值
Figure BDA0004048082520000272
其中RL＝第二使用寿命值；
R0＝初始使用寿命值
Ti＝色谱分离i的样品类型老化参数；
Di＝色谱分离i的样品稀释度老化参数；
Vi＝色谱分离i的样品体积老化参数；并且
n＝在色谱柱上执行的色谱分离总次数。
20.根据实施例1至19中任一项所述的方法，其中所述第二使用寿命值为当前使用寿命值。
21.一种为色谱柱建立经注释的老化参数类别和老化参数因子的数据集合的方法，该数据集合优选地有形地嵌入在存储介质上，该方法包括
(I)确定色谱柱的性能参数的至少一个第一值；
(II)在第一组老化参数类别值的条件下执行至少一次色谱分离，在一个实施例中执行多次色谱分离；
(III)确定所述性能参数的至少一个第二值；
(IV)在第二组老化参数类别值的条件下执行至少一次色谱分离，在一个实施例中执行多次色谱分离；其中所述第二组老化参数类别值与所述第一组老化参数类别值不同；
(V)确定所述性能参数的至少一个第三值；以及
(VI)基于所述第一性能参数、第二性能参数和第三性能参数或由其导出的值；以及所述第一组老化参数类别值和第二组老化参数类别值或由其导出的值，确定至少一个老化参数类别的老化参数因子的值，并且将所述至少一个老化参数类别的值和所述老化参数因子的值注释到数据集合中。
22.根据实施例21所述的方法，其中所述第二组老化参数类别值与所述第一组老化参数类别值的不同之处在于一个老化参数类别值。
23.根据实施例21或22所述的方法，其中所述方法包括比较性能参数的第三值和第二值之间的差异与性能参数的第二值和第一值之间的差异的另外的步骤(VII)，并且基于所述比较，确定第一组和第二组老化参数值之间不同的一个或多个老化参数因子的值。
24.一种数据集合，其在一个实施例中有形地嵌入在存储介质上，所述数据集合包括至少一组注释到老化参数类别值并且任选地注释到色谱方案的老化参数因子值，其中所述老化参数类别值包括选自样品类型、样品稀释度和样品体积的老化参数的至少一个类别值和/或包括至少一个根据实施例32所述的方法确定的通用加权老化因子。
25.一种用于确定色谱柱的第二使用寿命值的装置，其包括
(a)存储介质，其包括有形嵌入的数据集合，所述数据集合包括至少一组注释到老化参数类别值并且任选地注释到色谱方案的老化参数因子值，其中所述老化参数类别值包括选自样品类型、样品稀释度和样品体积的老化参数的至少一个类别值；以及有形地嵌入在存储介质上的数据集合，所述数据集合包括所述色谱柱的第一使用寿命值和/或所述色谱柱的初始使用寿命值，
(b)输入单元，其被配置用于接收指示至少一个老化参数因子值的输入数据；和
(c)数据处理单元，其中所述数据处理单元被配置为基于指示至少一个老化参数因子值的所述输入数据、所述色谱柱的所述第一使用寿命值和/或所述初始使用寿命值来计算所述色谱柱的第二使用寿命值。
26.一种系统，其包括色谱柱和根据实施例25所述的装置。
27.一种加权老化因子用于确定色谱柱的使用寿命的用途。
28.一种用于操作色谱柱的方法，其包括
(a)提供所述色谱柱的使用寿命的初始值(初始使用寿命值)；
(b)在所述色谱柱上执行样品的色谱分离；
(c)基于步骤b)的色谱分离提供指示所述色谱柱的初始性能的参数值；以及
(d)基于所述初始使用寿命值和所述指示所述色谱柱的初始性能的参数确定所述色谱柱的所述初始使用寿命的校正后的初始值(校正后的初始使用寿命值)。
29.本发明还涉及一种用于操作色谱柱的方法，该方法包括
(a)提供所述色谱柱的使用寿命的第一值(第一使用寿命值)；
(b)提供指示目标测定的性能要求的参数值；以及
(c)基于所述第一使用寿命值和所述指示目标测定的性能要求的参数的值确定所述色谱柱的所述使用寿命的第二值(第二使用寿命值)。
30.本发明还涉及一种用于操作色谱柱的方法，该方法包括
(a)提供所述色谱柱的使用寿命的第一值(第一使用寿命值)；
(b)在所述色谱柱上执行样品的色谱分离；
(c)基于步骤b)的色谱分离提供指示所述色谱柱的当前性能的参数值；以及
(d)基于所述第一使用寿命值和所述指示所述色谱柱的当前性能的参数的值确定所述色谱柱的所述使用寿命的第二值(第二使用寿命值)。
31.本发明还涉及一种用于操作色谱柱的方法，该方法包括
(a)提供所述色谱柱的使用寿命的第一值(第一使用寿命值)；
(b)提供指示柱载老化的参数值；以及
(c)基于所述第一使用寿命值和所述指示柱载老化的参数的值确定所述色谱柱的所述使用寿命的第二值(第二使用寿命值)。
32.一种用于确定针对色谱测定的通用加权老化因子的方法，其包括以下步骤
(I)确定色谱柱的性能参数的至少一个第一值；
(II)在测定条件下执行至少一次、优选多次色谱分离；
(III)确定所述性能参数的至少一个第二值；以及
(IV)基于所述第一性能参数和第二性能参数或由其导出的值，确定针对所述色谱测定的通用加权老化参数因子的值。
33.根据实施例21至32中任一项所述的主题进一步包括根据实施例1至20中任一项所述的主题。
34.根据实施例1至20中任一项所述的方法，其中步骤(c)为提供加权老化因子的值，所述加权老化因子的值基于至少一个选自样品类型、样品稀释度和样品体积的特定于样品的老化参数以及基于至少一个特定于操作的老化参数来确定。
35.根据实施例34所述的方法，其中所述特定于操作的老化参数为特定于测定的参数、自前一次使用以来的时间、自前一次使用以来的储存条件和/或指示溶剂更换的参数。
36.根据实施例35所述的方法，其中所述特定于测定的老化参数为洗脱液pH和/或压力条件。
37.根据实施例36所述的方法，其中一次分离的加权老化因子(F)根据等式(10)进行计算：
F＝T×D×V×E×P×S (10)
其中T＝样品类型老化参数；D＝样品稀释度老化参数；V＝样品体积老化参数；E＝洗脱液pH老化参数；P＝压力条件老化参数；S＝溶剂更换老化参数。
38.根据实施例36所述的方法，其中在所述色谱柱上执行多次色谱分离，并且其中加权老化因子(F)根据等式(11)进行计算：
Figure BDA0004048082520000311
其中Ti＝色谱分离i的样品类型老化参数；Di＝色谱分离i的样品稀释度老化参数；Vi＝色谱分离i的样品体积老化参数；Ei＝色谱分离i的洗脱液pH老化参数；Pi＝色谱分离i的压力条件老化参数；Si＝色谱分离i的溶剂更换老化参数，并且n＝在色谱柱上执行的色谱分离总次数。
本说明书中引用的所有参考文献的全部公开内容和在本说明书中特别提及的公开内容均以引用方式并入本文。
附图说明
图1：本发明的示例性方法的示意图。
图2：影响色谱柱使用寿命的因子；α：特定于测定的测量调整因子(样品量、样品类型、样品制备、LC洗脱)；β：柱载老化调整；δ：柱使用寿命的连续预测；γ：柱使用寿命的初始预测。
图3：剩余使用寿命值随进样次数变化的示例图以及预测色谱柱可用性结束时间的回归线。
以下实例应仅说明本发明。无论如何，不应将其解释为限制本发明的范围。
实例1
为了克服现有技术的缺点，特别是简单使用寿命计数器的缺点，本发明提出了加权计数器(任选地具有若干附加调整因子)的用途。该加权计数器考虑到每个单独进样的样品对色谱柱的压力。针对不同柱老化效应的各个因子可以存储在数据库中和/或连续确定。
可以将基质类型、样品制备、样品稀释度和进样量等因子组合成针对每种测定的一个因子，例如作为测定加权因子。然后利用特定于测定的加权因子调整每次进样后的色谱柱使用寿命。由于不同测定可耐受不同的柱老化阶段，因此每种测定可能有其单独的测量限值。这两个因子限定了每种测定的色谱柱使用寿命，并且所述程序支持在一种色谱柱类型上执行多种测定。
上述两个因子均可以通过实验确定并且存储在数据库中。在多柱设置(LC多重分析)中，一根柱可用于要求较低的测定，而该色谱柱对于要求更苛刻的测定已达到其使用寿命并且该测定在新柱上进行测量。
为考虑到每根色谱柱的独特性，可以另外使用对可用测量的最大次数有影响的调整因子(例如，通过出厂测试确定)。另外，色谱参数(如保留时间或分离度)的监测可用于柱使用因子，该因子根据当前柱性能连续调整最大进样次数。该因子校正单个样品的影响。这两个因子均可通过在具体柱上进行的测量来确定。针对柱独特性的调整因子可在柱装运前确定并且与各个色谱柱特性一起添加到数据库中，也可以在色谱柱安装后直接确定并且随后写入数据库中。可以在柱使用期间连续地确定针对单个柱使用的调整因子，并且该因子直接调整加权计数器。
柱载时间也可能对柱使用寿命产生影响。因此，可以将针对柱载老化的因子(例如，暴露于高温下)应用于使用寿命计算中。该因子可以通过实验确定并且存储在数据库中。
上述因子单独或组合起来可用于改善柱的取决于测定的使用。在多柱系统中，仪器可在柱使用寿命结束时将要求苛刻的测定切换为新柱。在使用期间，用户可通过显示屏(例如，柱使用寿命条)了解柱健康状况和剩余柱使用寿命。
买例2
在实验中，将相同类型的色谱柱用于不同的测定。第一柱经受未稀释的基质样品的进样，代表需要高灵敏度的测定。进样700次后，色谱柱不再可用。
作为比较，将基质稀释并且使用相同采集方法进样至与第一柱来自相同批次的另一根柱中。这代表分析物以高浓度存在于患者样品中并且因此样品可能在测定前被稀释的测定。使用经稀释的基质样品，柱使用寿命为2300次进样。
总之，与使用经稀释的基质样品的进样相比，用未稀释的基质进样时必须使用高3.29倍的因子进行加权。
实例3：
参考图1，显示了本发明的方法的一个示例性实施例。在该方法开始后10，提供第一使用寿命值20并且执行色谱分离30。基于至少一个选自样品类型、样品稀释度和样品体积的老化参数，确定加权老化因子的值40。加权老化因子可以例如基于可以从数据集合50中检索的老化参数因子来计算。应当理解，所述检索所需的信息可以由用户输入，或者可以例如通过选择要执行的测定来提供。基于加权老化因子，计算第二使用寿命值60，其可与参考值进行比较70。根据比较的结果，可以结束柱使用80，或者可以继续进一步使用，其中步骤60的第二使用寿命值可以用作下一次分离的步骤20中的第一使用寿命值。
实例4：
参考图2，在如上文所指定的实施例中，若干因子可能影响色谱柱使用寿命。基于所述因子，使用寿命可根据等式(10)进行计算：
Rij+1＝Rm0×γi×δij-1×αk-βm×(tij-tij-1) (10)进行计算，
其中
Figure BDA0004048082520000341
实例5：
示出老化参数和加权老化因子以及剩余使用寿命值的示例值的表格如表1所示。图3显示了本发明的方法在预测色谱柱可用性结束时间中的示例性用途。
Figure BDA0004048082520000351
附图标记
10 开始
20 提供第一使用寿命值
30 色谱分离
40 提供加权老化因子的值
50 数据集合
60 确定第二使用寿命值
70 第二使用寿命值超出参考值？(y：是，n：否)
80 柱使用寿命结束
文献：
-EP 2 771 683 A1
-EP 2 338 049 A1
-EP 2 880 437 A1
-US 8,279,072 B2

Claims (18)

1.一种用于操作色谱柱的方法，其包括
(a)提供所述色谱柱的使用寿命的第一值(第一使用寿命值)；
(b)在所述色谱柱上执行样品的色谱分离；
(c)提供基于至少一个选自样品类型、样品稀释度和样品体积的老化参数所确定的加权老化因子的值；以及
(d)基于所述第一使用寿命值和所述加权老化因子确定所述色谱柱的所述使用寿命的第二值(第二使用寿命值)。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述样品类型由样品基质和/或所述样品的预纯化状态定义。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中加权老化因子的所述值基于至少一个另外的老化参数来计算，所述另外的老化参数选自自前一次使用以来的时间、自前一次使用以来的储存条件和所应用的色谱条件组。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述老化参数被组合成单一的、特定于测定的加权老化因子。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括比较所述第二使用寿命值与参考值的步骤(c)。
6.根据权利要求5所述的方法，其中基于所述比较步骤
Figure FDA0004048082510000011
的结果停止或修改所述色谱柱的使用，在一个实施例中，其中所述修改的使用包括重新装填所述色谱柱和/或保留所述色谱柱用于其中需要较低性能的应用。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述加权老化因子根据等式(1)进行计算：
F＝T×D×V (1)
其中F＝加权老化因子；
T＝样品类型老化参数；
D＝样品稀释度老化参数；并且
V＝样品体积老化参数。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述第二使用寿命值根据等式(3)进行计算：
RL＝RL-1-F (3)；
或根据等式(4)进行计算：
RL＝RL-1+F (4)
其中RL＝第二使用寿命值；
RL-1＝第一使用寿命值；并且
F＝加权老化因子，其在一个实施例中根据权利要求7进行计算。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中提供所述柱的所述第一使用寿命值是基于所述色谱柱的所述使用寿命的初始值(初始使用寿命值)和任何先前使用的加权老化因子。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中在步骤b)中确定所述第二使用寿命值进一步地基于以下中的至少一者：
(i)指示所述色谱柱的初始性能的参数，其在一个实施例中在出厂测试时确定；
(ii)指示所用测定的性能要求的参数；
(iii)指示所述色谱柱的当前性能的参数；以及
(iV)指示柱载老化的参数，其在一个实施例中为柱保持的时间和/或温度。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中在所述色谱柱上执行多次色谱分离，其中所述第一使用寿命值为初始使用寿命值，并且其中所述第二使用寿命值为根据等式(6)
Figure FDA0004048082510000021
或根据等式(8)
Figure FDA0004048082510000022
计算的剩余使用寿命值，
其中RL＝第二使用寿命值；
R0＝初始使用寿命值
Ti＝色谱分离i的样品类型老化参数；
Di＝色谱分离i的样品稀释度老化参数；
Vi＝色谱分离i的样品体积老化参数；并且
n＝在所述色谱柱上执行的色谱分离的总次数。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中步骤(c)为提供加权老化因子的值，所述加权老化因子的值基于至少一个选自样品类型、样品稀释度和样品体积的特定于样品的老化参数以及基于至少一个特定于操作的老化参数来确定。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述特定于操作的老化参数为特定于测定的参数、自前一次使用以来的时间、自前一次使用以来的储存条件和/或指示溶剂更换的参数。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述特定于测定的老化参数为洗脱液pH和/或压力条件。
15.一种为色谱柱建立经注释的老化参数类别和老化参数因子的数据集合的方法，所述数据集合优选地有形地嵌入在存储介质上，所述方法包括
(I)确定所述色谱柱的性能参数的至少一个第一值；
(II)在第一组老化参数类别值的条件下执行至少一次色谱分离，在一个实施例中执行多次色谱分离；
(III)确定所述性能参数的至少一个第二值；
(IV)在第二组老化参数类别值的条件下执行至少一次色谱分离，在一个实施例中执行多次色谱分离；其中所述第二组老化参数类别值与所述第一组老化参数类别值不同；
(V)确定所述性能参数的至少一个第三值；以及
(VI)基于所述第一性能参数、第二性能参数和第三性能参数或由其导出的值；以及所述第一组老化参数类别值和第二组老化参数类别值或由其导出的值，确定至少一个老化参数类别的老化参数因子的值，并且将所述至少一个老化参数类别的值和所述老化参数因子的值注释到数据集合中。
16.一种数据集合，其在一个实施例中有形地嵌入在存储介质上，所述数据集合包括至少一组注释到老化参数类别值并且可选地注释到色谱方案的老化参数因子值，其中所述老化参数类别值包括选自样品类型、样品稀释度和样品体积的老化参数的至少一个类别值。
17.一种用于确定色谱柱的第二使用寿命值的装置，其包括
(a)存储介质，其包括有形嵌入的数据集合，所述数据集合包括至少一组注释到老化参数类别值并且可选地注释到色谱方案的老化参数因子值，其中所述老化参数类别值包括选自样品类型、样品稀释度和样品体积的老化参数的至少一个类别值；以及有形地嵌入在存储介质上的数据集合，所述数据集合包括所述色谱柱的第一使用寿命值和/或所述色谱柱的初始使用寿命值，
(b)输入单元，其被配置用于接收指示至少一个老化参数因子值的输入数据；和
(c)数据处理单元，其中所述数据处理单元被配置为基于指示至少一个老化参数因子值的所述输入数据、所述色谱柱的所述第一使用寿命值和/或所述初始使用寿命值来计算所述色谱柱的第二使用寿命值。
18.一种加权老化因子用于确定色谱柱的使用寿命的用途。
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