CN115737450A - 一种用于水光针注射的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于护肤品技术领域，具体涉及一种用于水光针注射的组合物及其制备方法。本发明的用于水光针注射的组合物以透明质酸、芦荟水、透明质酸酶抑制剂作为主要组分，将冻干工艺融入透明质酸芦荟水的制备过程，一方面维持了透明质酸在微观上呈线性排列，另一方面使得两者充分结合，作为天然植物提取物的芦荟水通过超临界萃取去除生物相容性差的多糖类，而将活性成分融入透明质酸，得到一种可在体内长期生效且可搭载抗衰美白活性物的水光针组合物。

Description

一种用于水光针注射的组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于护肤品技术领域，具体涉及一种用于水光针注射的组合物及其制备方法。

背景技术

水光针，以透明质酸及其衍生物为原料的一类护肤品，主要起保湿、锁水、储水的功效。透明质酸是皮肤和其它组织中广泛存在的天然生物分子，具有极好的保湿作用。

目前现有的注射用透明质酸在体内由于透明质酸酶的作用下会很快降解，使得疗效只能维持3个月甚至更短，若要维持效果则需多次注射

现有的解决方法包括轻度交联，或是复配其他多糖，但是都有其缺陷，例如交联后的透明质酸推挤力较大，较差的流动性会使得其在皮下分布不够均匀，不适用于水光针注射，复配其他多糖与皮肤中胶原纤维的微观有序聚集结构相去甚远，无法诱导细胞迁移和增殖，只是单纯的填充作用，生物相容性差的多糖甚至诱导炎症发生，协同效果欠佳。

因此寻找一种注射后在皮肤内存留时间长，达到一次注射可长时间维护修复效果，并且具有多功能化的水光针组合物是亟待解决的问题。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种水光针组合物，以芦荟水作为透明质酸的溶解载体，将冻干工艺融入透明质酸芦荟水的制备过程，一方面维持了透明质酸在微观上呈线性排列，另一方面使得两者充分结合，作为天然植物提取物的芦荟水通过超临界萃取去除生物相容性差的多糖类，而将活性成分融入透明质酸，得到一种可在体内长期生效且可搭载抗衰美白活性物的水光针组合物。

具体的，本发明的技术方案如下：

一种用于水光针注射的组合物，包括如下组分：透明质酸、芦荟水、透明质酸酶抑制剂。

进一步的，所述透明质酸的分子量为300～1000kDa，所述透明质酸酶抑制剂为精氨酸、丙氨酸、甘氨酸、L-半胱氨酸中的至少一种。

进一步的，本发明的芦荟水为库拉索芦荟(ALOE BARBADEN SIS)叶水。

进一步的，本发明所述芦荟水由如下制备方法得到：

(1)取芦荟叶片，清洗去皮，粉碎脱色，灭菌酶解得到粗芦荟凝胶；

(2)粗芦荟凝胶经0.2μm超滤膜过滤，再经过CO₂超临界萃取得到芦荟水。

进一步的，所述用于水光针注射的组合物还包括稀释剂，所述稀释剂为注射用水、2％～5％葡萄糖水溶液中的一种。

进一步的，所述透明质酸与透明质酸酶抑制剂的质量比为1：0.0001～0.00002。

进一步的，所述用于水光针注射的组合物还包括稳定剂，所述稳定剂为硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、碳酸氢钠、磷酸二氢钠氯化钾、氯化钠、氯化钾中的至少一种。

进一步的，所述抗氧化剂为烟酰胺、维生素C或维生素E中的至少一种。

进一步的，所述CO₂超临界萃取的压力为20～25MPa，温度为40℃，时间为2～4h。

本发明还提供一种用于水光针注射的组合物的制备方法，包括如下步骤：

S1：将透明质酸于-25℃，真空度10～20pa下真空干燥12h以上，得到透明质酸冻干粉；

S2：使用芦荟水复溶透明质酸冻干粉，得到1～10mg/ml的透明质酸芦荟水溶液，依次加入透明质酸钠抑制剂，稳定剂调节电导率≤50μS/cm，调节pH至6.0～6.5，得到用于水光针注射的组合物。

进一步的，所述透明质酸冻干粉的水分含量≤2％。

本发明的有益效果在于：

1.本发明的用于水光针的组合物疗效时间持久，透明质酸同芦荟水的融合使得可以负载其他抗衰美白活性物质，具有更好的生物相容性，协同发挥作用，此外通过冻干工艺，解决了透明质酸在芦荟水溶解度差的问题；

2.本发明通过超临界萃取技术对芦荟水进行了萃取处理，去除了多糖杂质，明显提高了水光针溶液安全、有效无副作用性能，解决水光针可能出现的炎症等不良反应。

附图说明

构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。

图1为6号受试者使用实施例1的组合物前后VISA面部血红素对比图；

图2为20受试者使用实施例1的组合物前后VISA面部血红素对比图。

具体实施方式

下面通过具体的实施方案叙述本发明。除非特别说明，本发明中所用的技术手段均为本领域技术人员所公知的方法。另外，实施方案应理解为说明性的，而非限制本发明的范围，本发明的实质和范围仅由权利要求书所限定。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明实质和范围的前提下，对这些实施方案中的物料成分和用量进行的各种改变或改动也属于本发明的保护范围。

1000kd透明质酸1000kd药用级华熙福瑞达生物医药有限公司实施例1

一种具有美白功效的水光针注射用组合物，组分如下：1000kDa透明质酸冻干粉5g、芦荟水5ml、0.001％(质量)丙氨酸、0.001％(质量)精氨酸、氯化钠、氯化钾、0.001％(质量)维生素C、0.0001％(质量)维生素E、0.0001％(质量)烟酰胺。

所述1000kDa透明质酸冻干粉的制备方法为将透明质酸于-25℃，真空度10pa下真空干燥16h，得到透明质酸冻干粉，水分含量小于等于2％。

所述芦荟水的制备方法为：

(1)取芦荟叶片50g，清洗去皮，粉碎脱色，灭菌酶解得到粗芦荟凝胶12g；

(2)取10g粗芦荟凝胶经0.2μm超滤膜过滤，再经过25MPa，40℃下CO₂超临界萃取4h得到芦荟水，CO₂超临界萃取的夹带剂为0.3ml甘油。

所述用于水光针注射的组合物的制备方法为使用芦荟水复溶透明质酸冻干粉，得到1mg/ml的透明质酸芦荟水溶液，依次加入精氨酸、丙氨酸、氯化钠，稳定剂调节电导率≤50μS/cm，调节pH至6.2，得到用于水光针注射的组合物。

实施例2

一种具有美白功效的水光针注射用组合物，组分如下：500kDa透明质酸冻干粉5g、芦荟水2.5ml、0.001％(质量)甘氨酸、0.001％(质量)L-半胱氨酸、亚硫酸氢钠、氯化钾、0.0001％(质量)维生素E。

所述1000kDa透明质酸冻干粉的制备方法为将透明质酸于-25℃，真空度20pa下真空干燥24h，得到透明质酸冻干粉，水分含量小于等于2％。

所述芦荟水的制备方法为：

(1)取芦荟叶片50g，清洗去皮，粉碎脱色，灭菌酶解得到粗芦荟凝胶12g；

(2)取5g粗芦荟凝胶经0.2μm超滤膜过滤，再经过20MPa，40℃下CO₂超临界萃取2h得到芦荟水，CO₂超临界萃取的夹带剂为0.5ml甘油。

所述用于水光针注射的组合物的制备方法为使用芦荟水复溶透明质酸冻干粉，得到2mg/ml的透明质酸芦荟水溶液，依次加入精氨酸、丙氨酸、氯化钠，稳定剂调节电导率≤50μS/cm，调节pH至6.5，得到用于水光针的组合物。

对比例1

与实施例1的区别在于，本对比例使用液态透明质酸常温混合芦荟水制备得到用于水光针的组合物。

对比例2

与实施例1的区别在于，本对比例的芦荟水为化妆品原料库拉索芦荟(ALOEBARBADENSIS)叶水。

对比例3

与实施例1的区别在于，本对比例的芦荟水由粗芦荟凝胶经0.2μm超滤膜过滤直接得到。

对比例4

与实施例1的区别在于，本对比例的芦荟水在CO₂超临界萃取时不添加夹带剂甘油。

功效评价

补水性能测试

测试依据：

T/ZHCA 003—2018化妆品影响经表皮水分流失测试方法

T/CNMIA 0015—2020舒敏类功效性护肤品临床评价标准

T/CAB 0152—2022化妆品抗皱、紧致、保湿、控油、修护、滋养、舒缓七项功效测试方法

实验方法：

标准受试人群，年龄20-43岁，男性15位，女性15位，环境条件为：室温21.0℃±1.0℃，湿度50％±10％％。

试验前清洁面部，后选择面部相同位置分别取4处面积为3cm×3cm皮肤作为测试区域，取3ml的实施例1制备的用于水光针的组合均匀打到脸上，按表1时间测试仪检测面颊皮肤的含水量实验结果见下表1：

表1经皮水分散失值(TEWL值)

“*”表示p≤0.05；“**”表示0.001≤p<0.001；“***”表示p<0.001。

经皮水分散失值(TEWL值)：反映皮肤屏障，其值越小，说明经皮肤散失的水分越少，角质层的屏障功能较好。

变化率＝【(试用后TEWL[g/m²/h]-试用前TEWL[g/m²/h])/试用前TEWL[g/m²/h]】*100％

使用该测试产品28天后，测试区域经皮水分散失值(TEWL值)显著性降低(P<0.05)，这表明本发明实施例1制备的用于水光针的组合物具有良好的保水修护作用。

安全性评价

按上述同样的实验方法，在脸部厚涂(0.1mm以上)实施例1及对比例3制备的用于水光针的组合物，每次3min，使用三次，测定血红素值(EI值)，血红素值(EI值)：反映皮肤中的红色素，其值越小，说明皮肤中所含的红色素越低。

实验结果如下：

表2受试者血红素值(EI值)

“*”表示p≤0.05；“**”表示0.001≤p<0.001；“***”表示p<0.001。

受试者试用该测试产品14天、28天后，血红素值与试用前比较显著改善，这表明，使用前后VISA对比图如图1和图2所示。

明显的，对比例3及对比例2效果较差，而且分别还有35％、28％的受试者出现了血红素高于试用前的情况，因此这表明芦荟水未经过CO₂超临界萃取其舒缓效果差，出现炎症的概率变大。

水光注射实验

采用Derma

(德玛莎)2代水光注射仪，测试实施例1所制备用于水光针的组合物，通过常规水光注射针头(九针)的进行注射性评价测试。

仪器参数设置：针头(31G5pin)，针尖调整参数为1.2mm，负压参数设置为25～35，单次用量设置为0.104，连续工作模式；

选取健康小鼠20只，使用实施例1、实施例2、对比例1、对比例4制备的组合物分别进行水光注射试验，每组5只。

每只小鼠，脊柱右侧各选3cm×3cm区域除毛，用75％乙醇消毒，照片存档，外敷复方利多卡因乳膏1h，选取2个点，间隔为1.5cm，连续注射至小鼠皮肤填充相对表面凸起1mm。水光针注射后观察注入部位及周围皮肤刺激情况并记录，取平均值，并于注射后12h、24h、2d、4d、10d、30d、60d、180d观察记录各注射部位情况。

表3小鼠皮肤水光针填充相对表面凸起(mm)

	12h	24h	2d	4d	10d	30d	60d	100d
									实施例1	1.01	1.01	1.00	1.00	0.99	0.93	0.87	0.81
实施例2	1.02	1.01	1.01	1.01	1.00	0.98	0.82	0.80
									对比例1	1.00	1.00	1.00	0.97	0.87	0.50	0.26	0.07
对比例4	1.01	1.00	1.00	0.99	0.95	0.93	0.75	0.63

注：已去除因水肿引起的数据误差。

测试表明对比例1将液态透明质酸常温混合芦荟水制备得到用于水光针的组合物，其在真皮层的有效时间小于30d，这表明透明质酸与芦荟水的简单混合达不到本发明的技术效果，此外通过对比例4和实施例1的比较表明，夹带剂甘油CO₂超临界萃取的芦荟水的得到的组合物同透明质酸的融合效果更优越，在真皮层的留存时间更久。

此外，在上述水光针注射对比例1组合物的过程中还存在注入部位皮肤刺激情况，如下：

表4小鼠皮内刺激反应记录

上述实验结果表明，芦荟水在未经过超临界萃取的情况下，含有皮下注射的刺激成分。

Claims (10)

1.一种用于水光针注射的组合物，其特征在于，包括如下组分：透明质酸、芦荟水、透明质酸酶抑制剂。

2.如权利要求1所述的用于水光针注射的组合物，其特征在于，所述透明质酸的分子量为300～1000kDa，所述透明质酸酶抑制剂为精氨酸、丙氨酸、甘氨酸、L-半胱氨酸中的至少一种。

3.如权利要求1所述的用于水光针注射的组合物，其特征在于，所述芦荟水的制备方法如下：

(1)取芦荟叶片，清洗去皮，粉碎脱色，灭菌酶解得到粗芦荟凝胶；

(2)粗芦荟凝胶过滤，再经过CO₂超临界萃取得到芦荟水。

4.如权利要求1所述的用于水光针注射的组合物，其特征在于，所述用于水光针注射的组合物还包括稀释剂，所述稀释剂为注射用水、2％～5％葡萄糖水溶液中的一种。

5.如权利要求1所述的用于水光针注射的组合物，其特征在于，所述透明质酸与透明质酸酶抑制剂的质量比为1：0.0001～0.00002。

6.如权利要求1所述的用于水光针注射的组合物，其特征在于，所述用于水光针注射的组合物还包括稳定剂，所述稳定剂为硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、碳酸氢钠、磷酸二氢钠氯化钾、氯化钠、氯化钾中的至少一种。

7.所述用于水光针注射的组合物还包括抗氧化剂，所述抗氧化剂为烟酰胺、维生素C或维生素E中的至少一种。

8.如权利要求3所述的用于水光针注射的组合物，其特征在于，所述CO₂超临界萃取的压力为20～25MPa，温度为40℃，时间为2～4h。

9.权利要求1所述的用于水光针注射的组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：将透明质酸于-25℃，真空度10～20pa下真空干燥12～48h，得到透明质酸冻干粉；

S2：使用芦荟水复溶透明质酸冻干粉，得到1～10mg/ml的透明质酸芦荟水溶液，依次加入透明质酸钠抑制剂，稳定剂调节电导率≤50μS/cm，调节pH至6.0～6.5，得到用于水光针注射的组合物。

10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述透明质酸冻干粉的水分含量≤2％。

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