CN115708789A - 包含虫草素的皮肤外用组合物在制备抗衰老化妆品中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种包含虫草素的具有抗衰老活性的皮肤外用组合物及其在制备抗衰老化妆品中的用途。具体而言，本发明所述皮肤外用组合物包含虫草素和鹅肌肽，所述虫草素和所述鹅肌肽的重量比为10：1‑1：1。实验结果表明，将较低剂量鹅肌肽与虫草素联用具有较强的美白、除皱和抗氧化作用，其能够显著增强虫草素的抗衰老活性，所述组合物以及包含其的化妆品能够显著缓解年龄相关的皮肤自然衰老和外界不良因素导致的皮肤加速衰老，且没有明显的毒副作用。因此，本发明组合物以及包含本发明组合物的抗衰老化妆品具有很高的商业价值。
Description
技术领域
本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种包含虫草素的具有抗衰老活性的皮肤外用组合物及其在制备抗衰老化妆品中的用途。
背景技术
生物体中的细胞、组织和器官会伴随着年龄的增长而逐渐老化，从而使机体表现为多系统的整体性衰老，其中最直观的就是皮肤衰老。皮肤老化是一个多因素过程，会影响其组织形态和生物学功能，由内在因素如年龄，遗传，激素等和外在因素如紫外线暴露，环境污染等多种因素导致。皮肤衰老伴随着明显的迹象，如皮肤变得薄而干燥，细皱纹，弹性下降，色素沉着，头发变白和脱发等。目前，很多抗衰老产品中都使用冬虫夏草作为活性成分。例如，CN113287745A公开了一种含有北虫草和冬虫夏草的含片，其具有抗氧化和延缓衰老的功效。CN114259442A公开了一种包含冬虫夏草提取物的抗衰老组合物。
冬虫夏草，最早记载于《本草纲目拾遗》中“冬在土中，身活如老蚕，有毛能动，至夏则毛出土上，连身俱化为草。若不取，至冬复化为虫”。冬虫夏草是虫草菌Cordycepssinensis感染蝙蝠蛾Hepialus spp.幼虫形成的虫菌复合体，是一种被真菌感染后僵死的虫体。在世界范围内，冬虫夏草主要分布于喜马拉雅山脉，其中我国青海、西藏、四川和云南是虫草的主产区。冬虫夏草是我国传统中药材和重要滋补品，具有补肾兴阳、滋阴保肺、补虚损、补精髓、实腠理的功效，也是药食兼顾的补品。由于冬虫夏草价格昂贵且来源有限，因而多年来对冬虫夏草中活性成分的挖掘和研究受到科研工作者的持续关注。
然而，冬虫夏草具有生物活性的粗提取物，往往成分比较复杂，难以确认是单一组分还是多组分协同作用的体系，尚未从分子层面阐释其产生生物活性的机理，且冬虫夏草粗提取物的制备方法多种多样，不同条件下制取的提取物成分、含量均有差异。不同组分的提取物，可能体现出不同的生物活性。所以冬虫夏草粗提取物在商品化过程中经常存在活性差、毒副作用大以及不同批次产品之间存在较大差异的问题。
这样看来，仅局限于对冬虫夏草粗提取物研发并不能满足对冬虫夏草深入综合利用的需求。冬虫夏草的化学成分主要是多糖类、氨基酸类、蛋白质、核苷类和微量元素等，在众多活性成分中，研究最多的是生物活性更加明显的虫草素、虫草多糖和虫草酸等。其中，有文献报道，虫草素作为一种来自蛹虫草的核苷类物质，具有广泛的生物活性，具有抗衰老、抗炎、降血糖、降血脂等心血管保护作用。虫草素在化妆品中的应用也已有报道，例如，CN114588056A公开了一种茶氨酸负载虫草素复合物，其具有修复皮肤由R-Loop介导的紫外炎性损伤功效，能够缓解紫外线诱导的皮肤炎性损伤。
但是，虫草素皮肤外用时透皮吸收情况较差，导致不能充分发挥其活性可能是目前阻碍将虫草素开发成皮肤外用产品的最大问题。因此，寻找能够与虫草素联合使用以显著降低其用量并增加其抗衰老活性，并且来源广泛、安全性高、生产成本较低的物质就成了研究人员亟待解决的问题，但是目前尚无针对这方面的文献报道。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术的不足，实现采用现代研究方法对天然产物进行开发利用，结合大量化妆品领域的实验筛选，提供了一种具有抗衰老作用的包含虫草素的皮肤外用组合物及其在制备抗衰老化妆品中的用途。本发明人在研究过程中发现，将较低剂量鹅肌肽与虫草素联用具有较强的美白、除皱和抗氧化作用，其能够显著增强虫草素的抗衰老活性，所述组合物以及包含其的化妆品能够显著缓解年龄相关的皮肤自然衰老和外界不良因素导致的皮肤加速衰老，且没有明显的毒副作用。
具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本发明：
在第一个方面中，本发明提供了一种具有抗衰老活性的皮肤外用组合物，所述皮肤外用组合物包含虫草素和鹅肌肽，所述鹅肌肽能够促进所述虫草素的透皮吸收，进而增强所述虫草素的抗衰老活性，两者之间协同发挥作用。
优选地，其中所述虫草素(Cordycepin)为3’-脱氧腺苷，其化学结构为
优选地，本发明中使用的虫草素可以采用常规天然产物提取和纯化方法从含有该活性成分的植物(例如，冬虫夏草、北虫草等)中提取分离得到，也可以购自市售产品。
优选地，其中所述鹅肌肽已商品化，可以购买获得。
作为可选的方式，在上述皮肤外用组合物中，所述虫草素与所述鹅肌肽的重量比为10：1-1：1。
作为可选的方式，在上述皮肤外用组合物中，所述虫草素与所述鹅肌肽的重量比为10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1或1：1。
作为可选的方式，在上述皮肤外用组合物中，所述虫草素与所述鹅肌肽的重量比为5：1。
在第二个方面中，本发明提供了上述第一个方面所述的皮肤外用组合物在制备具有抗衰老活性的化妆品中的用途。
作为可选的方式，在上述用途中，所述衰老是皮肤衰老。
优选地，皮肤衰老是皮肤皱纹、弹性下降或色素沉着。
在第三个方面中，本发明提供了上述第一个方面所述的皮肤外用组合物在制备具有全效美白抗衰修复功效的化妆品中的用途。
在第四个方面中，本发明提供了上述第一个方面所述的皮肤外用组合物在制备预防或改善无规律色素过度沉着的化妆品中的用途。
作为可选的方式，在上述用途中，所述无规律色素过度沉着是老年斑、雀斑、黑斑、黄褐斑、晒斑或蝴蝶斑中的一种或多种。
作为可选的方式，在上述用途中，所述化妆品为洗面奶、爽肤水、乳液、精华、霜、膏、面膜、唇膏、唇油、隔离霜、粉底、粉饼或冻干粉。
本发明相对于现有技术，具有以下有益效果：
(1)本发明首次发现，将较低剂量鹅肌肽与虫草素联用具有较强的美白、除皱和抗氧化作用，其能够显著增强虫草素的抗衰老活性，所述组合物以及包含其的化妆品能够显著缓解年龄相关的皮肤自然衰老和外界不良因素导致的皮肤加速衰老，且没有明显的毒副作用。
(2)本发明皮肤外用组合物中使用的鹅肌肽来源广泛，价格相对低廉，且已有商品化的产品销售。因此，本发明组合物以及包含本发明组合物的抗衰老化妆品具有很高的商业价值。
具体实施方式
为了便于本领域技术人员的理解，下面对本发明中涉及的一些术语进行描述。
如在本文中所使用的，术语“鹅肌肽”又称为β-丙氨酰-1-甲基L-组氨酸或Anserine，是高度稳定的水溶性二肽。鹅肌肽天然存在于脊椎动物的骨骼肌组织和脑组织中，其具有约7.1的PK值，且在低pH值(<3.0)下保持完整。目前市售的鹅肌肽主要从金枪鱼或鲣鱼中提取获得。鹅肌肽具有强大的排酸抗氧化功能。
如在本文中所使用的，术语“化妆品”指以涂抹、洒、喷或其他类似方式，施用于人体表面任何部位，以达到清洁、芳香、改变外观、修正人体气味、保养、保持良好状态目的的产品。
化妆品按照主要功能不同可以分为清洁类化妆品、护理类化妆品和美容/修饰类化妆品。
所述清洁类化妆品包括：洗面奶、卸妆水(乳)、清洁霜(蜜)、花露水、爽身粉、沐浴液、洗发液(水)等。
所述护理类化妆品包括：护肤霜(膏)、乳液、精华、化妆水、面膜、唇膏、唇油、护发素等。
所述美容/修饰类化妆品包括：粉饼、胭脂、眼影、眼线笔(液)、眉笔、香水、粉底、隔离霜、粉饼等。
在制备上述化妆品时，除了含有本发明皮肤外用药物组合物以外，还可以含有其他化妆品常用组分，这些组分是化妆品领域技术人员众所周知的。
下面参照具体的实施例对本发明做进一步说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用于解释本发明，并不用于限定本发明的范围。
实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道购买得到的常规产品。
下面实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为市售产品。
制备实施例：
实施例1：一种具有抗衰老活性的皮肤外用组合物，所述皮肤外用组合物由5mg虫草素和1mg鹅肌肽制成。
实施例2：一种具有抗衰老活性的皮肤外用组合物，所述皮肤外用组合物由6mg虫草素和1mg鹅肌肽制成。
实施例3：一种具有抗衰老活性的皮肤外用组合物，所述皮肤外用组合物由4mg虫草素和1mg鹅肌肽制成。
对比例1：一种皮肤外用组合物，所述皮肤外用组合物由5mg虫草素和1mg维生素C制成。
对比例2：一种皮肤外用组合物，所述皮肤外用组合物由5mg虫草素制成。
对比例3：一种皮肤外用组合物，所述皮肤外用组合物由1mg鹅肌肽制成。
对比例4：一种皮肤外用组合物，所述皮肤外用组合物由1mg维生素C制成。
效果实施例：
效果实施例1：本发明皮肤外用组合物的美白效果和自由基清除效果
通过构建酪氨酸酶催化反应体系，来评价实施例1-3和对比例1-4制备得到的面霜对酪氨酸酶的抑制效果。在pH＝6.8的磷酸缓冲液体系中，酪氨酸酶可催化L-酪氨酸产生黑色素，在475nm处具有最大吸收峰。通过在反应体系中添加实施例1-3和对比例1-4制备得到的面霜作为酪氨酸酶抑制剂，可以减少黑色素的生成，通过利用黑色素生成量的减少程度来评价实施例1-3和对比例1-4制备得到的面霜美白效果。
DPPH是一种以氮为中心的稳定自由基，测定DPPH清除率是目前评价天然活性物质抗氧化活性中的简便、快速，灵敏的方法。通过构建DPPH自由基清除反应体系，评估实施例1-3和对比例1-4制备得到的本发明皮肤外用组合物的抗氧化活性。
实验结果如表1所示。
表1：本发明皮肤外用组合物的美白效果、自由基清除效果
由表1中的结果可知，本发明实施例1-3中制备得到的皮肤外用组合物在美白和清除自由基方面的作用显著优于对比例1-4组制备得到的皮肤外用组合物，且相比之下，实施例1组的效果最好。
此外，从表1中还可以看出，对比例3组和对比例4组仅使用较低剂量鹅肌肽和维生素C的美白和清除自由基方面的效果较差。这两种物质单独使用时，维生素C的效果略好于鹅肌肽。但是，当将鹅肌肽与虫草素联用后，其美白和清除自由基方面的作用显著增强(见实施例1-3组结果)，而将维生素C与虫草素联用后，上述增效作用并不明显(见对比例1组结果)，提示可能在虫草素与鹅肌肽之间产生了显著的协同增效作用。
效果实施例2：本发明皮肤外用组合物的抗皱紧致效果测试
选取60名35-65岁的女性作为受试者，分成6组，每组10人。测试前受试者洗净面部后在恒温恒湿环境(温度21-23℃，湿度55-65％)待30min后，利用VISA-CR进行面部拍照作为初次数据，受试者将各组相应的面霜(含2％实施例1或对比例1-4中的皮肤外用组合物，以及98％制备面霜的常规化妆品基础成分，对比例5组仅使用相同的基质成分)涂布于面部，每天使用1次，连续试用30天，并在第0天和第30天时洗净面部后用VISA-CR进行面部皱纹测试，分别记作D0和D30。每组D0和D30值均为该组这些数值的平均值，经仪器软件计算出使用前后面部皱纹改善情况，评分越低表示皱纹越多。测试结果如表2所示：
表2：本发明皮肤外用组合物面霜的抗皱效果测试结果
从表2中的结果可以看出，对比例5组受试者仅使用了用于制备面霜的常规化妆品基础成分基本上没有除皱作用。
由表2中的结果可知，采用本发明实施例1的皮肤外用组合物制备得到的面霜在抗皱方面的作用显著优于对比例1-4的皮肤外用组合物制备得到的面霜。
此外，从表2中还可以看出，对比例3组和对比例4组仅使用较低剂量鹅肌肽和维生素C的抗皱方面的效果较差。这两种物质单独使用时，维生素C的效果略好于鹅肌肽。但是，当将鹅肌肽与虫草素联用后，其抗皱方面的作用显著增强(见实施例1组结果)，而将维生素C与虫草素联用后，上述增效作用并不明显(见对比例1组结果)，提示对于抗皱效果而言可能在虫草素与鹅肌肽之间产生了显著的协同增效作用。
效果实施例3：本发明化妆品组合物修复皮肤屏障功能测试
3.1测试前准备：
(1)受试者的选择：
60名受试者，男女各30名，年龄为18-50岁之间，随机分成6组(每组10名受试者)：实施例1以及对比例1-5(本效果实施例中使用的面霜与效果实施例2相同)。
(2)其他实验材料：
3％SDS(十二烷基硫酸钠)水溶液；
低致敏外用胶布(美国3M公司)
Mexameter MXI8红色素测试仪(德国Courage-KhazakaElectronic公司)3.2实验方法：
在受试者前臂预设受试区域处，用Mexameter MXI8红色素测试仪测量皮肤红斑量，并将此时的皮肤红斑量定为0(基线值)。用移液器精准量取0.02mL3％SDS溶液，分别置于斑试器小室中心，然后敷贴于志愿者前臂预设区域。敷贴24小时后，移开斑试器。4小时后检测皮肤红斑量，将此时红斑量定为100％。然后分别在SDS处理后第1-3天在受试者前臂实验区域涂抹相同量的实施例1、对比例1-5的本发明皮肤外用组合物面霜，在每天涂抹后4小时测量皮肤红斑量。
3.3实验结果：
经计算并整理后的平均测试结果见表3。
表3：本发明皮肤外用组合物对皮肤红斑量影响的测试结果
从表3中的结果可以看出，对比例5组受试者由于仅使用了用于制备面霜的常规化妆品基础成分，因此在研究期间对实验性皮肤红斑的缓解效果不明显。
由表3中的结果可知，采用本发明实施例1的皮肤外用组合物制备得到的面霜在修复皮肤屏障功能方面的作用显著优于对比例1-4的皮肤外用组合物制备得到的面霜。
此外，从表3中还可以看出，对比例3组和对比例4组仅使用较低剂量鹅肌肽和维生素C的修复皮肤屏障功能方面的效果较差。这两种物质单独使用时，维生素C的效果略好于鹅肌肽。但是，当将鹅肌肽与虫草素联用后，其修复皮肤屏障功能方面的作用显著增强(见实施例1组结果)，而将维生素C与虫草素联用后，上述增效作用并不明显(见对比例1组结果)，提示对于修复皮肤屏障功能方面的效果而言可能在虫草素与鹅肌肽之间产生了显著的协同增效作用。
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。
Claims (10)
1.一种具有抗衰老活性的皮肤外用组合物，其特征在于：所述皮肤外用组合物包含虫草素和鹅肌肽，所述鹅肌肽能够促进所述虫草素的透皮吸收，进而增强所述虫草素的抗衰老活性，两者之间协同发挥作用。
2.根据权利要求1所述的皮肤外用组合物，其特征在于：所述虫草素与所述鹅肌肽的重量比为10：1-1：1。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的皮肤外用组合物，其特征在于：所述虫草素与所述鹅肌肽的重量比为10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1或1：1。
4.根据权利要求3所述的皮肤外用组合物，其特征在于：所述虫草素与所述鹅肌肽的重量比为5：1。
5.权利要求1至4中任一项所述的皮肤外用组合物在制备具有抗衰老活性的化妆品中的用途。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述衰老是皮肤衰老，优选地，皮肤衰老是皮肤皱纹、弹性下降或色素沉着。
7.权利要求1至4中任一项所述的皮肤外用组合物在制备具有全效美白抗衰修复功效的化妆品中的用途。
8.权利要求1至4中任一项所述的皮肤外用组合物在制备预防或改善无规律色素过度沉着的化妆品中的用途。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述无规律色素过度沉着是老年斑、雀斑、黑斑、黄褐斑、晒斑或蝴蝶斑中的一种或多种。
10.根据权利要求5至9中任一项所述的用途，其特征在于：所述化妆品为洗面奶、爽肤水、乳液、精华、霜、膏、面膜、唇膏、唇油、隔离霜、粉底、粉饼或冻干粉。
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