CN115697488A - 用于改善认知功能的mct配制物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了方法，该方法改善认知功能，例如，情景记忆、执行功能或语言技能中的至少一者；支持记忆和/或回忆；向大脑提供能量和/或酮；以及/或者预防和/或治疗个体的轻度认知损害(MCI)。可以将包含中链甘油三酯(MCT)的组合物以提供约15g至约45g MCT的日剂量施用于个体。MCT可包含约51重量％至约90重量％的辛酸。日剂量可以至少两份，例如2份或3份提供。每份可以提供约15g MCT并且可以包含例如约60:约40的重量比的辛酸和癸酸。该个体可以为65岁或以上和/或患有轻度认知损害(MCI)。

Description

用于改善认知功能的MCT配制物
背景技术
本公开整体涉及包含中链甘油三酯(MCT)并且还包含食物基质的组合物，MCT的至少一部分被配制到该食物基质中。该组合物可以改善认知功能，支持记忆和/或回忆，向大脑提供能量和/或酮，以及/或者预防和/或治疗轻度认知损害(MCI)。
两种主要酮β-羟基丁酸酯(BHB)和乙酰乙酸酯(AcA)代表肝外组织如脑、心脏或骨骼肌的重要替代能量来源。此外，积累证据表明，酮也可具有直接或间接的信号传导作用。旨在增加血液酮的产品在若干病症中具有潜在的治疗有益效果，所述病症包括但不限于癫痫、神经疾病和神经退行性疾病、心力衰竭、先天性代谢缺陷、肥胖症、2型糖尿病、癌症、运动表现和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)诸如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
BHB和AcA通过一元羧酸转运蛋白1(MCT1)主动转运至大脑，导致大脑水平与其血液浓度成正比。因此，与使血液酮升高持续较短的时间跨度(较短的半衰期)的产物相比，预计提供更持久的酮血浆水平的产物具有较长的效应(较长的血浆酮半衰期Tk 1/2)。
当通过口服推注施用时，中链甘油三酯(MCT)是有效的酮前体。它们被快速消化，并且所得的游离中链脂肪酸(MCFA)被门静脉有效吸收以到达肝脏，在肝脏中它们被广泛代谢为酮，绕过正常的长链脂肪酸消化和吸收过程。它们的特定配制物可影响酮生成效率和胃肠道耐受性。
脑能量补给是降低轻度认知损害(MCI)和阿尔茨海默病(AD)中的认知减退的潜在策略。某些特定认知功能，诸如情景记忆和语言技能的损害可预测MCI和AD。在那些早发或晚发AD风险增加的患者中，在与MCI相关的轻度认知缺陷出现之前，大脑葡萄糖摄取量已经较低。因此，存在约10％的症状前脑能量(葡萄糖)缺乏，这足以导致MCI中的认知减退。
发明内容
本发明人惊奇且出乎意料地发现，生酮饮食干预，诸如中链甘油三酯补充剂(kMCT)显著改善了一些特定的认知功能(包括情景记忆和语言技能)，无论是统计上还是临床上，这均表明酮改善认知功能和改善脑能量状态之间的机制联系。
因此，在非限制性实施方案中，本公开提供了一种改善认知功能的方法，所述认知功能包括个体的情景记忆、执行功能和语言技能中的至少一者。所述方法可包括将包含中链甘油三酯(MCT)的组合物以包含约15g至约45g MCT的日剂量施用于该个体。该日剂量可以包括至少两份组合物，每份包含约15g MCT。日剂量可以包括两份组合物。
MCT可以包含51重量％至90重量％的辛酸。MCT可以包含51重量％至70重量％的辛酸。MCT可以包含71重量％至90重量％的辛酸。MCT可以包含60重量％的辛酸。MCT还可以包含癸酸。
可以将组合物施用于个体持续至少约6个月。
个体可以是65岁或以上。个体可能具有轻度认知损害(MCI)。该个体患有记忆力缺陷、思维技能受损(包括无法做出正确的决定并且判断力差)、抑郁症或焦虑症中的至少一者。个体可以具有或患有脑能量缺乏病症或疾病、神经病症和/或认知损害。
该组合物还可以包含吡哆醇(维生素B6)、叶酸(维生素B9)或钴胺素(维生素B12)中的至少一者。
组合物还可以包含重量比为至少0.1g蛋白质/1.0g MCT的蛋白质。组合物还包含重量比为至少0.4g蛋白质/1.0g MCT的蛋白质。每份组合物可以包含约6.5g的蛋白质。
该组合物还可任选地包含：(i)重量比为至少0.1g碳水化合物/1.0g MCT的碳水化合物，和/或(ii)重量比为至少0.1g脂质/1.0g MCT的除MCT之外的脂质。
组合物可以呈选自以下的形式：饮料、蛋黄酱、色拉调味料、人造黄油、低脂涂抹酱、乳制品、涂抹干酪、加工干酪、乳制品甜点、风味奶、奶油、发酵乳制品、干酪、黄油、炼乳制品、冰淇淋配料、大豆制品、巴氏杀菌蛋液、烘焙产品、糖食产品、糖食棒、巧克力棒、高脂棒、液体乳剂、喷雾干燥粉末、冷冻干燥粉末、UHT布丁、巴氏杀菌布丁、凝胶、果冻、酸奶、具有基于脂肪或含水的填充物的食品、以及它们的组合。
组合物可以是口服营养组合物、营养补充剂、口服营养补充剂、医疗食品、食品补充剂、食物产品、或特殊医疗用途食品(FSMP)。
该组合物可呈固体粉末、粉末棒、胶囊或溶液的形式。
在其它实施方案中，组合物用于以下方法中：支持个体的记忆和/或回忆的方法；向个体的大脑提供能量和/或酮的方法；或者预防和/或治疗个体的轻度认知损害(MCI)的方法。
在一些实施方案中，组合物可以施用于患有选自以下的病症的个体：癫痫、神经疾病、神经退行性疾病、心力衰竭、先天性代谢缺陷、肥胖症、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、癌症、脑能量缺乏病症、偏头痛、记忆障碍、年龄相关的记忆障碍、脑损伤、中风、淀粉样蛋白侧索硬化症、多发性硬化症、认知损害、轻度认知损害(MCI)、重症监护后认知损害、年龄诱导的认知功能损害、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、遗传性代谢障碍、双相性精神障碍、精神分裂症以及它们的组合。
本文描述了额外的特征和优点，并且根据下文的具体实施方式和附图，这些特征和优点将显而易见。
附图说明
图1是示出在根据本文公开的实验实施例的干预前(PRE)和干预后(POST)的神经生理测试的原始得分的表。
图2是示出在根据本文公开的实验实施例的干预前(PRE)和干预后(POST)的神经生理测试的归一化Z得分的表。
图3是示出在根据本文公开的实验实施例的干预前(PRE)和干预后(POST)的临床化学和代谢参数的表。
图4-6是第一试验RL/RI-16测试(图4)、语言流畅性(类别)测试(图5)和波士顿命名测试(总正确答案；图6)中原始得分与基线(0)相比的变化曲线，其中有效剂组比安慰剂组得分高(分别为p＝0.054、p＝0.005、p＝0.018)。
图7是示出用于情景记忆复合Z得分的血浆β-羟基丁酸酯(BHB)变化或血浆总酮(BHB+乙酰乙酸酯)变化(r＝+0.229，p＝0.042)、试验1RL/RI-16测试(r＝+0.232，p＝0.039)、语言流畅性(类别)测试(r＝+0.325，p＝0.013)和波士顿命名测试(总正确答案；r＝+0.229，p＝0.042)之间的相关性的图。
图8是示出在整个4小时代谢研究日中的血浆总酮的图，在此期间，6个月前和6个月后以2×15g/天的MCT摄入2×15g(箭头)。数据为平均值±SD。
图9是示出符合治疗方案的参与者的子组分析的表。
图10是示出如下参与者的子组分析的表，该参与者的MCI包括健忘症。
图11是示出ApoE4(-)参与者的子组分析的表。
图12是示出ApoE4(+)参与者的子组分析的表。
图13是示出在根据本文公开的实验实施例的干预前(PRE)和干预后(POST)的不同神经认知域的综合得分的表。
图14示出了酮PET图像，该图像显示出在根据本文公开的实验实施例的干预后的大脑酮摄入量增加。
图15是示出在根据本文公开的实验实施例的干预前(PRE)和干预后(POST)的安慰剂和MCT的CMRket的图。
图16是汇总根据本文公开的实验实施例的认知测试的表。
图17是汇总根据本文公开的实验实施例的认知测试中的显著变化的表。
图18是示出根据本文公开的实验实施例的认知测试中的显著变化(图17)的更多细节的表。
具体实施方式
定义
下文提供了一些定义。然而，定义可位于下文的“实施方案”部分，并且以上标题“定义”并不表示“实施方案”部分中的此类公开不是定义。
所有百分数均以占组合物总重量的重量计，除非另有表示。类似地，所有比率均按重量计，除非另有表示。如本文所用，“约”、“大约”和“基本上”应理解为是指某一数值范围内的数字，例如该所提及数字的-10％至+10％的范围内，优选该所提及数字的-5％至+5％，更优选该所提及数字的-1％至+1％，最优选该所提及数字的-0.1％至+0.1％。
此外，本文中的所有数值范围都应理解为包含该范围内的所有整数或分数。另外，这些数值范围应理解为对涉及该范围内任何数字或数字子集的权利要求提供支持。例如，1至10的公开应理解为支持1至8、3至7、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等的范围。
如本文及所附权利要求所用，除非上下文另外明确规定，否则词语的单数形式包括复数。因此，提及“一个”、“一种”和“该”通常包括相应术语的复数形式。例如，提及“成分”或“方法”包括提及多种此类成分或方法。在“X和/或Y”的上下文中采用的术语“和/或”应被解释为“X”或“Y”或“X和Y”。类似地，“X或Y中的至少一者”应被解释为“X”或“Y”或“X和Y两者”。
与此类似，词语“包括/包含/含有(comprise)”、“包括/包含/含有(comprises)”和“包括/包含/含有(comprising)”都用于包含性而非排他性地解释。同样地，术语“包括/包含”和“或”都应当视为包含性的，除非上下文明确禁止这一解释。然而，本公开提供的实施方案可能不含本文未明确公开的任何要素。因此，采用术语“包括/包含/含有”限定的一个实施方案的公开内容，也是“基本上由所公开的组分组成”和“由所公开的组分组成”的多个实施方案的公开内容。“基本上由......组成”意指该实施方案或其组分包含超过50重量％的单独的所识别组分，优选至少75重量％的单独的所识别组分，更优选至少85重量％的单独的所识别组分，最优选至少95重量％的单独的所识别组分，例如至少99重量％的单独的所识别组分。
本文采用的术语“示例”(尤其后跟一列术语时)，仅用于举例说明，而不应当被视为排他性的或全面的。本文所公开的任何实施方案可与本文所公开的任何其他实施方案结合，除非另有明确指示。
“动物”包括但不限于哺乳动物，哺乳动物包括但不限于啮齿动物；水栖哺乳动物；家养动物，诸如狗和猫；农场动物，诸如羊、猪、牛和马；以及人类。在采用“动物”、“哺乳动物”或它们的复数形式时，这些术语还适用于能够具有通过段落上下文表现出的或意欲表现出的作用的任何动物，例如受益于酮的动物。虽然本文中常用术语“个体”来指人，但本公开并非限制于此。因此，术语“个体”是指可受益于本文所公开的方法和组合物的任何动物、哺乳动物或人类。
相对术语“改善”、“增加”、“增强”等是指(本文所公开的)食物基质中含有MCT的组合物相对于除了较少量的蛋白质和/或碳水化合物之外具有相同配方的组合物的特性或效果。术语“保持”和“持续的”意指个体的特征，诸如神经健康、认知功能或运动表现与前一周的平均水平、前一个月的平均水平或前一年的平均水平大致相同。
如本文所用，术语“治疗”是指将本文所公开的组合物施用于患有病症的个体以减轻、降低或改善至少一种与该病症相关的症状和/或减缓、降低或阻断该病症的进展。术语“预防”是指将本文所公开的组合物施用于没有显示该病症的任何症状的个体以降低或预防与该病症相关的至少一种症状的发展。
如本文所用，“认知功能”是指涉及符号运算，例如，感知、记忆(自由回忆)、执行功能、处理速度、注意力、言语理解、言语生成、语言、阅读理解、图像创建、学习和推理，优选地至少记忆的任何心理过程(mental process)。
术语“食物”、“食物产品”和“食物组合物”意指旨在供个体(诸如人类)摄入并且向个体提供至少一种营养物质的组合物。术语“食物基质”是指食物组合物的物理结构，其在各种实施方案中可为液体、固体或半固体。“食物”和其相关术语包括任何食物、饲料、小吃、食物补充剂、治疗物、餐食代替物或餐食替代品，无论是旨在用于人类还是动物。动物食物包括用于任何驯养物种或野生物种的食物或饲料。在优选的实施方案中，用于动物的食品表示营养完善的食物组合物或膳食组合物，例如丸状食品、挤出食品或干燥食品。此类动物食品的示例包括挤出宠物食品，诸如用于狗和猫的食品。
术语“特殊医疗用途食品(FSMP)”是指为满足患有摄食受限、消化吸收障碍、代谢障碍或某些疾病的患者对营养或饮食的特殊需要而进行特殊加工和制备的配方食品。此类食品应在医生或临床营养师指导下单独或与其他食品一起使用。FSMP是特殊的膳食食品，不是药品，但普通人一般不吃。其是由临床医生和营养师根据科学事实经过广泛的医学研究专门开发的。
术语“口服营养补充剂(ONS)”是指提供大量和微量营养素的无菌液体、半固体或粉末。它们在急性和社区卫生环境中广泛用于仅通过口服饮食无法满足其营养需求的个体。
甘油三酯(也称为三酰基甘油或三酰基甘油酯)是来源于甘油和三个脂肪酸的酯。脂肪酸可以为不饱和的或者饱和的。未连接到其他分子的脂肪酸被称为游离脂肪酸(FFA)。
中链甘油三酯(MCT)为其中所有三个脂肪酸结构部分为中链脂肪酸结构部分的甘油三酯。如本文所定义，中链脂肪酸(MCFA)为具有6至14个碳原子、优选6至12个碳原子的脂肪酸。具有8个碳原子的中链脂肪酸在本文中可称为C8脂肪酸或C8。具有10个碳原子的中链脂肪酸在本文中可称为C10脂肪酸或C10。
术语“脂肪酸结构部分”是指由与甘油进行的酯化反应中的脂肪酸产生的MCT的部分。在一个非限制性示例中，甘油与仅辛酸之间的酯化反应将产生具有辛酸结构部分的MCT。在另一个非限制性示例中，甘油与仅癸酸之间的酯化反应将产生具有癸酸结构部分的MCT。
辛酸(也被称为亚羊脂酸)是式CH3(CH2)6COOH的饱和脂肪酸。
癸酸(也被称为正癸酸)是式CH3(CH2)8COOH的饱和脂肪酸。
实施方案
本公开的一个方面是包含中链甘油三酯(MCT)的组合物。组合物可以是口服营养组合物、营养补充剂、口服营养补充剂、医疗食品、食品补充剂、食物产品、或特殊医疗用途食品(FSMP)。该组合物可呈固体粉末、粉末棒、胶囊或溶液的形式。
组合物优选地包含其中配制MCT的至少一部分的食物基质，并且组合物的特别优选的非限制性实施方案是液体诸如饮料。组合物还可为粉末形式，粉末在摄取前可易于溶解于水中。在一个实施方案中，将组合物以提供至少约5g MCT，例如至少约10g MCT，例如约15g MCT的份量施用于个体。在一个实施方案中，将组合物以包含约15g至约45g MCT的日剂量；优选地以包含约30g MCT的日剂量施用于个体。在一个实施方案中，每天施用至少两份组合物，每份包含约15g MCT；优选地每天施用两份组合物，尽管一些实施例可以包括多于两份的组合物。
MCT包含三个脂肪酸结构部分，每个脂肪酸结构部分独立地具有6-12个、6-11个、6-10个、7-12个、7-11个、7-10个、8-12个、8-11个或8-10个碳原子。在一个实施方案中，MCT的至少一部分包含一个或多个辛酸部分。在一个实施方案中，MCT的至少一部分包含一个或多个癸酸部分。在一个实施方案中，MCT的至少一部分含有一个或多个辛酸部分和一个或多个癸酸部分。
在一个实施方案中，MCT包含51重量％至90重量％的辛酸。在一个实施方案中，MCT包含51重量％至70重量％的辛酸。在一个实施方案中，MCT包含71重量％至90重量％的辛酸。在一个实施方案中，MCT包含60重量％的辛酸。在一个实施方案中，辛酸与癸酸的重量比为60:40。
该组合物还可包含蛋白质。该蛋白质相对于MCT的重量比优选地为至少约0.1g蛋白质/1.0g MCT，优选地至少约0.4g蛋白质/1.0g MCT，更优选地至少约0.8g蛋白质/1.0gMCT，更优选地至少约1.0g蛋白质/1.0g MCT，甚至更优选地至少约1.5g蛋白质/1.0g MCT，最优选地至少约1.7g蛋白质/1.0g MCT。
任选地，除MCT之外，组合物还可包含碳水化合物和/或其他脂质。
如果存在碳水化合物，则碳水化合物相对于MCT的重量比优选地为至少约0.3g碳水化合物/1.0g MCT，优选地至少约1.0g碳水化合物/1.0g MCT，更优选地至少约2.0g碳水化合物/1.0g MCT，甚至更优选地至少约3.0g碳水化合物/1.0g MCT，还更优选地至少约4.0g碳水化合物/1.0g MCT，最优选地至少约4.7g碳水化合物/1.0g MCT。
如果存在除MCT之外的脂质，则除MCT之外的脂质相对于MCT的重量比优选地为至少约0.1g脂质/1.0g MCT、至少约0.2g脂质/1.0g MCT、优选地至少约0.3g脂质/1.0g MCT、至少约0.4g脂质/1.0g MCT、至少约0.6g脂质/1.0g MCT、至少约0.8g脂质/1.0g MCT或至少1.0g脂质/1.0g MCT。在一个实施方案中，如果存在除MCT之外的脂质，则除MCT之外的脂质可以0.1:2.0至2.0:1.0、优选地0.1:1.0至1.0:2.0的除MCT之外的脂质:MCT的比率存在。
MCT优选地为组合物的1重量％-50重量％，例如组合物的1重量％-30重量％、1重量％-10重量％、2重量％-10重量％、3重量％-10重量％、4重量％-10重量％、5重量％-10重量％、6重量％-10重量％、7重量％-10重量％或8重量％-10重量％。在其中组合物为液体的一个实施方案中，组合物可包含至少约40g MCT/L，优选地至少约50g MCT/L，更优选地至少约75g MCT/L，甚至更优选地至少约100g MCT/L，最优选地至少约120g MCT/L。MCT在液体中的水平可为至多约250g/L，优选地至多约200g MCT/L，更优选地至多约175g MCT/L，最优选地至多约150g MCT/L。
在其中所述组合物为液体的一个实施方案中，组合物可包含至少约52g蛋白质/L，优选至少约60g蛋白质/L，更优选至少约65g蛋白质/L，最优选至少约68g蛋白质/L。在其中组合物为液体的一个实施方案中，组合物可包含至少约36g碳水化合物/L，优选至少约50g碳水化合物/L，更优选至少约75g碳水化合物/L，甚至更优选至少约100g碳水化合物/L，还更优选至少约150g碳水化合物/L，最优选至少约188g碳水化合物/L。
优选地，组合物包含提供MCT的至少一部分的一种或多种天然源。MCT的合适天然源的非限制性示例包括椰子、椰子油、棕榈仁和棕榈仁油。例如，癸酸和辛酸分别为椰子油的脂肪酸组合物的约5％至8％和4％至10％。
附加地或另选地，MCT的至少一部分还可以通过将甘油与一个或多个具有6至12个碳原子的尾部的中链脂肪酸(MCFA)进行酯化来合成。例如，包含各自具有8个碳原子的三个脂肪酸结构部分的同质甘油三酯可通过甘油与C8脂肪酸(例如，辛酸)的酯化来合成，并且包含各自具有10个碳原子的三个脂肪酸结构部分的同质甘油三酯可通过甘油与C10脂肪酸(例如，癸酸)的酯化来合成。
在一个实施方案中，组合物包含具有至少一个辛酸结构部分或癸酸结构部分的MCT，并且组合物不含或基本上不含任何其他甘油三酯。如本文所用，术语“不含任何其它甘油三酯”是指组合物不包含任何这样的甘油三酯，该甘油三酯不包含至少一个辛酸结构部分或癸酸结构部分。如本文所用，术语“基本上不含任何其它甘油三酯”是指组合物可包含痕量的其它甘油三酯，即小于5mol％，优选小于3mol％，更优选小于2mol％，甚至更优选小于1mol％，或最优选小于0.5mol％。
口服吸收之后，MCT代谢为游离脂肪酸并进一步代谢为酮。游离脂肪酸最初被代谢为β-羟基丁酸酯(BHB)，然后代谢为乙酰乙酸酯(AcA)。根据所用的MCT，MCFA和酮可以在体液中以不同的量生产，并且它们可以用作葡萄糖能量的可选的来源或补充葡萄糖产生的能量。
酮可以通过例如单羧酸转运蛋白1(MCT1)转运至脑，其中它们主要由神经元代谢。游离脂肪酸，诸如C8游离脂肪酸和C10游离脂肪酸，可通过扩散到达脑部，在这里它们主要由星形胶质细胞代谢。
向受试者口服施用组合物向该受试者的体液提供酮、C8脂肪酸或C10脂肪酸中的一者或多者。受试者暴露于酮和/或特定脂肪酸(例如C8或C10脂肪酸)可通过测量受试者血浆中酮和/或特定脂肪酸的水平来定量，例如在口服施用后超过8小时。受试者暴露于酮和/或特定脂肪酸可以通过在体液如血浆中的酮和/或脂肪酸的浓度与时间(如超过8小时或24小时)的曲线中确定该曲线下的面积(AUC)来计算。可在分析之前使用有机溶剂处理生物流体以沉淀蛋白质并且在质谱(MS)兼容溶剂中进行重构。可使用与高分辨率质谱(LC-MS)耦合的液相色谱评估酮体和中链脂肪酸的水平。尤其是，使用外部校准方法对β-羟基丁酸酯(BHB)、乙酰乙酸酯(AcA)和特定脂肪酸的浓度进行定量测量。
在一个实施方案中，蛋白质选自基于乳制品的蛋白质、基于植物的蛋白质、基于动物的蛋白质、人工蛋白质或它们的组合。
基于乳制品的蛋白质包括例如酪蛋白、酪蛋白水解物、酪蛋白酸盐(例如，所有形式的酪蛋白酸盐，包括酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钾)、乳清水解物、乳清(例如，所有形式的乳清，包括乳清浓缩物、乳清分离物、脱矿质乳清)、乳蛋白浓缩物和乳蛋白分离物。基于植物的蛋白质包括例如大豆蛋白(例如，所有形式的大豆蛋白，包括大豆蛋白浓缩物和分离物)、豌豆蛋白(例如，所有形式的豌豆蛋白，包括豌豆蛋白浓缩物和分离物)、卡诺拉蛋白质(例如，所有形式的卡诺拉蛋白质，包括卡诺拉蛋白质浓缩物和分离物)，其他商用植物蛋白为小麦和分级小麦蛋白、玉米及其级分，包括玉米蛋白、稻米、燕麦、马铃薯、花生、以及任何来自菜豆、荞麦、扁豆和干豆的蛋白质。基于动物的蛋白质可包括例如牛肉、家禽、鱼、羊羔肉、海鲜、猪肉、蛋、或它们的组合。
在一个实施方案中，蛋白质源包括基于乳制品的蛋白质。在一个实施方案中，基于乳制品的蛋白质选自酪蛋白、酪蛋白酸盐、酪蛋白水解物、乳清蛋白、乳清水解物、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物或它们的组合。
组合物还可包含一种或多种附加组分，诸如矿物质；维生素；盐：或功能添加剂，包括例如palatants、着色剂、乳化剂、抗微生物剂或其它防腐剂。适用于本文所公开的组合物的矿物质的非限制性示例包括钙、磷、钾、钠、铁、氯化物、硼、铜、锌、镁、锰、碘、硒、铬、钼、氟化物以及它们的任意组合。适用于本文所公开的组合物的维生素的非限制性示例包括水溶性维生素(诸如硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、烟酸(维生素B3)、泛酸(维生素B5)、吡哆醇(维生素B6)、生物素(维生素B7)、肌醇(维生素B8)、叶酸(维生素B9)、钴胺素(维生素B12)和维生素C)以及包括盐、酯或其衍生物的脂溶性维生素(诸如维生素A、维生素D、维生素E和维生素K)。在各种实施方案中可包括菊粉、牛磺酸、肉碱、氨基酸、酶、辅酶以及它们的任意组合。
在一个实施方案中，组合物还包含吡哆醇(维生素B6)、叶酸(维生素B9)或钴胺素(维生素B12)中的至少一者。叶酸(维生素B9)的补充有益于记忆、更好的认知功能和精神运动的速度。维生素B12的缺乏主要与老年人吸收改变有关。维生素B12和叶酸的缺乏导致诸如低情绪、疲劳、易怒之类的症状。另外，叶酸和维生素B12是神经递质合成所必需的。
组合物还可以包含促进或维持一般的神经健康或进一步增强认知功能的一种或多种物质。此类试剂的示例包括胆碱、磷脂酰丝氨酸、α-硫辛酸、CoQ10、乙酰基-L-肉碱、ω-3脂肪酸、草本植物提取物(诸如银杏(Gingko biloba)、假马齿苋(Bacopa monniera)、旋花科田旋花(Convolvulus pluricaulis)和夏雪片莲(Leucojum aestivum))。
该组合物可为医疗食物的形式。如本文所用，术语“医疗食品”是指专门配制用于内科疾病或病症的膳食管理的食物产品。例如，医疗疾病或病症可具有单靠正常饮食无法满足的独特的营养需求。医疗食物可以在医疗监督下施用。医疗食物可口服施用或作为管饲施用。术语“管饲”是指旨在通过饲管将营养物质直接引入受试者的胃肠道的产品。管饲可通过例如穿过受试者的鼻子放置的饲管(诸如鼻胃管、鼻窦管和鼻空肠管)或者直接放置到受试者的腹部中的饲管(诸如，胃造口术、胃空肠吻合术或空肠造口术饲管)来施用。
组合物可以是营养组合物或营养补充剂的形式。术语“营养补充剂”是指旨在补充个体的一般饮食的产品。
组合物可为全营养产品的形式。术语“完全营养产品”是指能够成为个体营养的唯一来源的产品。
在各种实施方案中，组合物可以呈以下的形式：饮料、蛋黄酱、色拉调味料、人造黄油、低脂涂抹酱、乳制品、涂抹奶酪、加工奶酪、乳制品甜点、风味乳、奶油、经发酵乳制品、奶酪、黄油、炼乳产品、冰淇淋配料、大豆产品、巴氏杀菌蛋液、烘焙产品、糖食产品、糖果棒、巧克力棒、高脂棒、液体乳剂、喷雾干燥的粉末、冷冻干燥的粉末、UHT布丁、巴氏杀菌布丁、凝胶、果冻、酸奶或具有基于脂肪的填充物或含水的填充物的食物。
在一个实施方案中，组合物可为婴儿配方食品。在又一些实施方案中，组合物可用于涂覆食品、小吃、宠物食品或宠物犒赏物。
本文所公开的组合物可以经肠施用或非肠道施用。优选，经肠施用组合物。例如，组合物可以食料或补充剂的形式施用。经肠施用可以是口服、胃和/或直肠施用。优选地，该组合物是口服施用。
个体可以是哺乳动物，诸如人类、犬科动物、猫科动物、马科动物、山羊、牛科动物、绵羊、猪、鹿科动物或灵长类动物。优选地，个体是人类。在一个实施方案中，个体是婴儿。婴儿可以例如是人类，诸如新生婴儿(即，28日龄以下的婴儿)或早产儿(即，在完成37周妊娠期之前出生的婴儿)。
在一个实施方案中，个体是年老的个体。例如，当个体达到其可能寿命的40％、50％、60％、66％、70％、75％或80％时，个体可能是年老的个体。寿命的确定可以基于死亡率统计表、计算、或估计，并且可以考虑已知会对寿命造成正面或负面影响的过去、现在和未来的影响或因素。在确定寿命时，物种、性别、体型大小、遗传因素、环境因素和应激物，当前和过去的健康状态、过去和现在的营养状况、和应激物的考虑可以被纳入考虑中。例如，年老的个体可以是例如40岁、45岁、50岁、55岁、60岁、65岁、70岁、75岁、80岁、85岁、90岁、95岁或100岁年龄段的人类个体。
在一个实施方案中，受试者是被诊断为患有轻度认知损害或患有记忆障碍的受试者。受试者可能需要改善特别是诸如情景记忆、执行功能和语言之类的认知功能。受试者可以具有或患有脑能量缺乏病症或疾病、神经病症和/或认知损害。
本文对治疗的所有提及包括治愈性、姑息性和预防性治疗。治疗还可包括阻止疾病严重性的进展。人类和兽医治疗均在本公开的范围之内。
由MCT产生的游离脂肪酸和酮可提供葡萄糖的替代能量源以补充或替代细胞中的能量，这些细胞为诸如星形胶质细胞、肌细胞、心肌细胞或神经元细胞。
脑组织按其体积比例消耗大量能量。在平均健康的受试者中，大脑从葡萄糖的氧依赖性代谢中获得大部分能量。通常情况下，大部分大脑能量用于帮助神经元或神经细胞发送信号，其余能量用于保持细胞健康。脑能量缺乏(例如，由葡萄糖利用受损引起)可导致神经元活动过度、癫痫发作和认知损害。
脑能量缺乏病症或疾病的示例包括：偏头痛、记忆障碍、年龄相关的记忆障碍、脑损伤、神经康复、中风和中风后遗症(post-stroke)、淀粉样蛋白侧索硬化症、多发性硬化症、认知损害、轻度认知损害(MCI)、重症监护后认知损害、年龄诱导的认知功能损害、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、遗传性代谢障碍(诸如葡萄糖转运蛋白1型缺乏综合征和丙酮酸脱氢酶复合体缺乏症)、双相性精神障碍、精神分裂症和/或癫痫症。
如本文所用，术语“神经病症”是指神经系统障碍。神经病症可能是由于疾病或受伤而引起的对大脑、脊柱或神经的损伤。神经病症的症状的非限制性示例包括瘫痪、肌无力、协调性差、感觉丧失、癫痫、意识混乱、疼痛和意识水平改变。可以对触摸、压力、振动、肢体位置、热、冷和疼痛以及反射的响应进行评估，以确定受治疗者的神经系统是否受损。
一些神经病症是终生的，并且可以在任何时候经历发作。其它神经病症，诸如脑瘫，从出生开始就存在。一些神经病症(诸如杜氏肌营养不良症)通常出现在儿童早期，其它神经病症(诸如阿尔茨海默病和帕金森病)主要影响中老年人。一些神经病症由于受伤或疾病而突然发作，诸如头部受伤或中风，或者大脑和脊柱的癌症。
在一个实施方案中，神经病症是对大脑的创伤性损伤的结果。除此之外或另选地，神经病症是大脑或肌肉中能量缺乏的结果。
神经病症的示例包括：偏头痛、记忆障碍、年龄相关的记忆障碍、脑损伤、神经康复、中风和中风后遗症(post-stroke)、淀粉样蛋白侧索硬化症、多发性硬化症、认知损害、轻度认知损害(MCI)、重症监护后认知损害、年龄诱导的认知功能损害、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、遗传性代谢障碍(诸如葡萄糖转运蛋白1型缺乏综合征和丙酮酸脱氢酶复合体缺乏症)、双相性精神障碍、精神分裂症和/或癫痫症。
偏头痛是伴有其它症状的剧烈头痛，诸如恶心(身体不适)、视觉障碍和对光或声音的敏感度增加。偏头痛可具有先兆；先兆的主要症状是视觉障碍，诸如视力模糊(聚焦困难)、盲点、光线闪烁或从中央视野向边缘移动的锯齿形图案。
当大脑血流不畅导致细胞死亡时，中风(也被称为脑血管意外(CVA)和脑血管侵害(CVI))发生。存在两种主要类型的中风：由于缺乏血流的缺血和由于出血的出血。中风导致部分大脑无法正常工作。中风的病征和症状可包括无法移动或感觉身体的一侧、理解或说话障碍、感觉世界正在旋转或者一侧视力丧失。病征和症状通常在中风发生后立即出现。
肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)(也被称为Lou Gehrig疾病、沙尔科病和运动神经元疾病)涉及负责控制随意肌的神经元的死亡。ALS的特征在于肌肉僵硬、肌肉抽搐并且由于肌肉萎缩而逐渐恶化无力；这会导致说话、吞咽和最终呼吸困难。
多发性硬化症影响大脑和脊髓中的神经，引起各种各样的症状，包括肌肉运动问题、移动和平衡问题、麻木和麻刺感、视力模糊(通常一只眼睛视力下降)和疲劳。
帕金森病是主要影响运动系统的中枢神经系统的退行性障碍。在疾病的早期阶段，最明显的症状与运动有关；这些包括静止性震颤、僵硬、运动缓慢以及步行和步态困难。在后来的疾病过程中可能会出现思考和行为问题，而痴呆通常发生在疾病的晚期。其它症状包括抑郁症、感觉、睡眠和情绪问题。
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参数协方差分析：MCT与安慰剂，治疗后的差异考虑干预前的值，并受年龄和教育程度的控制。
显著差异表现为(归一化得分；p＜0.05)
图17
问题和心跳异常。其它症状包括：神经问题；心智能力和运动技能的发展延迟，诸如坐立和行走；智力残疾；癫痫；肌张力减弱(张力减退)；协调性差和行走困难。一些受影响的个体具有异常的脑结构，诸如连接大脑的左半球和右半球的组织(胼胝体)发育不良，称为大脑皮层的脑外部分消失(萎缩)，或大脑的某些部位的受损组织(病变)斑块。
PDCD是丙酮酸脱氢酶复合体(PDC)中蛋白质中的一个的缺陷。丙酮酸脱氢酶复合体包括三种被鉴定为E1、E2和E3的酶；E1酶含有被鉴定为α和β的亚基。PDCD最常见的形式是由位于X染色体上的E1α亚基(PDHA1基因)中的异常基因引起的。一些PDCD病例是由丙酮酸脱氢酶复合体的另一个亚基诸如PDHX基因、PDHB基因、DLAT基因、PDP1基因和DLD基因中的基因突变引起的。
双相性精神障碍是一种引起情绪、能量、活动水平和执行日常任务能力异常改变的脑部障碍。双相性精神障碍的特征在于情绪升高的周期和抑郁的周期。双相性精神障碍可以使用指南“Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders”(DSM)或“World Health Organization's International Statistical Classification ofDiseases and Related Health Problems”来诊断。
精神分裂症是一种慢性的、严重的和致残的脑障碍，其中个人异常地解释现实。精神分裂症可导致幻觉、听觉声音、妄想以及极端混乱的思维和行为的某些组合。精神分裂症可以使用指南“Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders”(DSM)或“World Health Organization's International Statistical Classification ofDiseases and Related Health Problems”来诊断。
癫痫是一种神经障碍，其中脑中的神经细胞活动被破坏，从而引起癫痫发作或一段时间的异常行为、感觉和有时意识的丧失。
术语“认知损害”和“认知功能损害”是指引起认知功能损害的障碍，尤其是主要影响学习、记忆、知觉和/或解决问题的障碍。
在重症监护之后，受治疗者可能会出现认知损害。认知损害可作为衰老过程的一部分而发生，例如轻度认知损害(MCI)。
术语“认知功能”是指所有心理能力和过程的集合，包括知识、注意力、记忆和工作记忆、判断和评估、推理和“计算”、解决问题和决策、理解和语言的生成。本领域技术人员可以使用本领域已知的任何合适的神经学和认知测试，包括被设计用于评估信息处理速度、执行功能和记忆的认知测试来容易地评估认知功能的水平和改善。合适的示例性测试包括包括简易精神状态检查表(MMSE)、剑桥神经心理测试自动成套测试(CANTAB)、阿尔茨海默病评估量表-认知测试(ADAScog)、威斯康星卡片分类测验、词汇和图形的流畅性测验和连线测验、威斯康星记忆量表(WMS)、即时和延迟视觉再现测试(Trahan等人，Neuropsychology,1988 19(3)，第173-189页)、Rey听觉词汇学习测试(RAVLT)(Ivnik,RJ.等人，Psychological Assessment:A Journal of Consulting and ClinicalPsychology,1990(2)，第304-312页)、脑电图(EEG)、脑磁图(MEG)、正电子发射断层显像(PET)、单光子发射计算机断层扫描(SPECT)、磁共振成像(MRI)、功能性磁共振成像(fMRI)、计算机断层扫描和长期增强。
EEG(脑的电活动的量度)是通过将电极放置在各种界标处的头皮上并记录极大放大的脑信号来完成的。MEG与EEG类似，它测量与电场有关的磁场。MEG用于测量自发性脑活动，包括神经系统中的同步波。
PET提供了氧利用率和葡萄糖代谢的量度。在该技术中，施用放射性正电子发射示踪剂，并且脑摄取示踪剂与脑活动相关。这些示踪剂发射的伽玛射线由头部周围的传感器检测，从而得到脑激活的3D绘制图。一旦该示踪剂被脑摄取，则检测到的放射性就作为局部脑血流量的函数发生。在激活期间，脑血流量和神经元葡萄糖代谢的增加可以在数秒内被检测到。
合适的分析也可以基于神经精神测试、临床检查和个体对认知功能丧失(如主观记忆丧失)的抱怨。合适的测试还可以基于对运动、记忆和注意力、癫痫易感性和社交互动和/或识别的评估。
记忆障碍是脑结构神经损伤的结果，从而使得储存、保留和回忆记忆受阻。记忆障碍可以随着年龄逐渐增加(如阿尔茨海默病)，或者它们可以立即由例如头部损伤所致。技术人员可以使用本领域已知的任何合适的测试容易地评估记忆障碍的水平和改善，诸如阿尔茨海默病评估量表-认知测试(ADAScog)、简易精神状态检查(MMSE)、计算机断层(CT)扫描、磁共振成像(MRI)、单光子发射计算机断层扫描(SPECT)、正电子发射断层显像(PET)和脑电图(EEG)。
实施例
以下非限制性实施例提供了开发和支持如本公开所提供的组合物的概念的科学数据，该组合物通过将MCT与蛋白质/液体形式的食物基质预先混合而制成，可改善认知功能、支持记忆和/或回忆、向大脑提供能量和/或酮、以及/或者预防和/或治疗轻度认知损害(MCI)。
参与者
参与者包括年龄≥55岁并具有轻度认知损害的男性或女性，所述轻度认知损害是基于以下Peterson标准的：(i)存在主观记忆障碍，(ii)如通过神经认知成套测试评估的认知损害的客观证据，(iii)无严重抑郁症(通用抑郁量表得分[GDS<10/30])，以及(iv)根据得分≤15/24，日常生活完全自主，该得分是工具性日常生活活动的得分(功能自主性测量系统[SMAF-E]的法语版本)。排除标准包括根据《精神疾病诊断和统计手册》第5版诊断的严重认知障碍、使用胆碱酯酶抑制剂、严重抑郁症、酗酒或药物滥用史、过去两年内的患有癌症、吸烟、糖尿病失控(空腹血糖>7mM或糖化血红蛋白>6.5％)、心脏病的明显证据、肝脏或肾脏疾病、维生素B12缺乏、高血压失控、血脂异常或甲状腺疾病。
符合条件的参与者首先使用蒙特利尔认知评估(MoCA；得分≥18至≤26/30)和/或简易精神状态检查(MMSE；得分≥24至≤27/30)来进行一般认知评估，如果符合条件，随后进行详细的神经认知成套测试，以确定与适当的标准数据相比，在一个或多个认知域中是否存在缺陷(≥1.5SD，低于平均值)，并将参与者归类为患有健忘型MCI(至少一个得分≥1.5SD，低于情景记忆测试的平均值)或非遗忘型MCI(至少一个得分≥1.5SD，低于除情景记忆外的其他认知域的平均值)。所有参与者的筛查测试在入组前由合作医师和神经心理学家进行审查。
采用1:1分配的随机序列，将符合条件的参与者分配到有效剂治疗或安慰剂治疗。70名参与者被随机分为七个连续组，每组十名参与者。在开始干预之前，参与者完成了幸福感和记忆障碍问卷，并抽取空腹血液样本进行代谢和临床化学测量。
参与者在每月就诊时获得了有效剂饮料或安慰剂饮料的供应，并被鼓励填写每日日志以监控合规性。根据需要，在第一个月内进行了电话随访。在每个月的访视中，参与者在家里食用他们平时的早餐和他们的实验饮料，然后在1-2小时后到访实验室，在此期间抽取血液样本。他们被要求带回用于评估合规性的未使用的瓶子。他们还与研究护士会面，讨论可能发生的问题和任何不良事件。在开始干预后的165±9天进行最后6个月的访视；在食用早餐和服用最后一剂指定的补充剂后1-2小时在代谢厨房中获得血液样本。在干预的最后一周期间完成神经认知问卷。
参与者对饮料的成分一无所知，并被指示饮用125毫升他们的指定饮料，每天两次，通常与早餐一起吃，然后再与晚餐一起吃(总计250毫升/天)。在前2周期间，日剂量从50毫升/餐逐渐增加到125毫升/餐。
认知测试
对于合格性，使用MMSE和MoCA问卷评估一般认知状态。符合条件的参与者随后完成了一个90分钟的神经认知成套测试，该测试评估了认知功能的五个主要域，即情景记忆、执行功能、处理速度、注意力和语言。情景记忆通过法语版的16项自由和提示单词学习和回忆测试(Rappel Libre/Rappel Indicé[RL/RI-16])以及简易视觉记忆测试修订版(BVMT-R)进行评估。来自Delis-Kaplan执行功能系统的连线测试、斯特鲁普色词干扰测试(Stroop)和言语流畅性(VF)测试分别提供了关于执行功能、注意力和处理速度的信息。数字符号替换测试和韦氏成人智力量表的前向和后向数字跨度分别提供了关于处理速度和工作记忆的信息。波士顿命名测试是为了测试语言能力。为了最小化补充后测试的潜在学习影响，在RL/RI-16和BVMT-R测试中使用了两个版本的验证词表和刺激页面。这些测试通常在临床环境中使用，并由经过培训的评分员使用标准化测试程序进行管理。使用来自相似人群的标准得分表来确定每个子测试的z得分。
代谢研究
试验第二阶段的参与者被邀请进行两个相同的代谢研究日，第一天在开始服用补充剂之前，并且第二天在6个月补充期结束时。目的是评估慢性摄入kMCT是否改变了血浆酮反应。简而言之，经过12小时的通宵禁食后，参与者接受了一顿标准化早餐(两片吐司配覆盆子酱、一块奶酪和两个炒蛋；总共470卡路里、19.5g脂肪、24.2g蛋白质和55g碳水化合物)和他们已被随机分配的一定剂量(125ml)的饮料。4小时后，给予第二剂量的相同测试饮料，但没有食物。在基线时和8小时研究期间的每30分钟在EDTA管中采集前臂静脉血液样本。
结果
在有效剂组中，RL/RI-16测试的第一自由回忆试验的经调整的原始得分有所提高(多协变量模型；p＝0.042；图1和图4)，在年龄、性别和教育程度归一化后，差异仍然显著(安慰剂组的z得分变化为-0.1，而有效剂组的z得分变化为+0.51,p＝0.042；图2)。两组的简易视觉记忆测试修订版(BVMT-R)均未观察到显著变。与安慰剂(-1.0个单词；p＝<0.005；图1和图5)相比，有效剂组在干预后的言语流畅性(类别)得分显著更高(+1.9个单词)。有效剂组在干预后的两项执行功能的测量结果显示有所改善，其中连线测试(p＝0.020)和斯特鲁普测试(p＝0.042)的所有情况下错误明显较少。波士顿命名测试也显示，有效剂组在干预后有改善(总正确反应+1.1)，而安慰剂组的总正确反应减少0.2；p＝0.018；图6)。两组在治疗后的注意力和处理速度得分均无显著变化(数据未显示)。几项认知测试的干预后差异具有中等(0.06)和较大(0.14)之间的效应量(部分η2)，包括言语流畅性(类别)的原始得分和z得分，连线测试的原始得分(总错误)，斯特鲁普测试的z得分(错误，抑制-转换)和波士顿命名测试的原始得分(图1-2)。
在ApoE4(-)，健忘型MCI和符合治疗方案的参与者中，有效剂组在言语流畅性(类别)测试和波士顿命名测试的总正确反应上的治疗后差异结果与安慰剂组在统计学上仍然不同。在这三个子组中，RL/RI-16测试的第一自由回忆试验的一些子测试有所改进(图9-11)。有效剂治疗组的ApoE4(+)参与者在RL/RI-16的即时回忆中的得分更高(回忆的单词多0.8个，而安慰剂组回忆的单词少0.9个；P＝0.036)，在言语流畅性(类别)测试中的得分更高(p＝0.048)，并且在连线测试中的总错误更少(p＝0.017；图12)。
血浆酮(BHB或总酮)的变化与情景记忆、执行功能和语言的几个认知测试的变化呈显著正相关，其系数为+0.229至0.325，并且p值为0.042至0.0028(图7)。这些相关性分析限于这样的认知测试，在该认知测试中，在原始得分或Z得分上观察到各组之间的差异(图1-2)。不同神经认知域的复合得分没有变化(图13)，但情景记忆的复合Z得分与BHB浓度呈正相关(r＝+0.229，p＝0.042；图7)。
代谢和实验室结果
在6个月补充后，总血浆酮、BHB和AcA在有效剂组中均显著增加(p<0.0001；图3)。在两个组中体重指数或体重均没有变化。干预后，有效剂组的葡萄糖、胆固醇和天冬氨酸转氨酶明显更高，但仍在我们的机构临床参考范围内。未观察到血液化学的其它变化(图3)。2×15克kMCT或安慰剂的血浆酮反应在干预后与干预前相比没有变化(图8)。
结果表明，与安慰剂组相比，当每天服用30克kMCT时，MCI患者在广泛使用的情景记忆、执行功能和语言测试中的表现在六个月内有所改善。在有效剂组中观察到中到大的效应量(0.06到0.14的部分η2)，这表明这些认知改善与临床相关，特别是在执行功能和语言测试中(图1-2)。血浆酮的变化与几个认知领域的表现变化之间的正相关性(图7)支持酮类通过促进大脑能量补给来改善MCI认知功能的观念。
结果证明，如果液体乳剂提供30g/天(两个15g剂量)，kMCT具有良好的酮生物利用度，并且在施用6个月以上时，导致MCI患者认知功能的改善，这与年龄、性别、教育程度、MCI类型和ApoE4状态无关(图2-3和9-13)。
结果也证明了慢性kMCT补充在患有MCI的老年人群中的安全性。心脏代谢结果没有改变或保持在年龄的正常参考范围内(图3)，这表明在服用kMCT(或安慰剂脂肪)的该人群中，关于饱和脂肪和体重增加或心血管健康的其他方面的担忧是不合理的。试验第二阶段的亚组(n＝12安慰剂组，并且n＝10有效剂组)的血浆酮反应的代谢评估显示，酮的增加在整个6个月的测试期间保持不变，表明在这一时间范围内酮的产生或代谢没有显著变化(图8)。此外，老年人对15g剂量的kMCT的酮反应至少和年轻人一样好，瞬时峰值从不超过1.6mM(BHB和AcA的总和)，这是酮水平至少低于酮酸中毒相关水平一个数量级。
图14示出了酮PET图像，该图像显示出在根据本文公开的实验实施例的干预后的大脑酮摄入量增加。图15是示出在根据本文公开的实验实施例的干预前(PRE)和干预后(POST)的安慰剂和MCT的CMRket的图。图16是汇总根据本文公开的实验实施例的认知测试的表。图17是汇总根据本文公开的实验实施例的认知测试中的显著变化的表。图18是示出根据本文公开的实验实施例的认知测试中的显著变化(图17)的更多细节的表。
应当理解，对本文所述的目前优选的实施方案作出的各种变化和修改对于本领域的技术人员将为显而易见的。可在不脱离本发明主题的实质和范围且不减弱其预期优点的前提下作出这些变化和修改。因此，此类变化和修改旨在由所附权利要求书涵盖。

Claims (33)

1.改善认知功能的方法，所述认知功能包括个体的情景记忆、执行功能或语言技能中的至少一者，所述方法包括将包含中链甘油三酯(MCT)的组合物施用于所述个体，日剂量包含约15g至约45gMCT，和/或MCT含有约51重量％至约90重量％的辛酸。
2.支持个体的记忆和/或回忆的方法，所述方法包括将包含中链甘油三酯(MCT)的组合物施用于所述个体，日剂量包含约15g至约45gMCT，和/或MCT含有约51重量％至约90重量％的辛酸。
3.向个体的大脑提供能量和/或酮的方法，所述方法包括将包含中链甘油三酯(MCT)的组合物以包含约15g至约45g MCT的日剂量施用于所述个体。
4.预防和/或治疗轻度认知损害(MCI)的方法，所述方法包括将包含中链甘油三酯(MCT)的组合物以包含约15g至约45g MCT的日剂量施用于所述个体。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述日剂量包括至少两份所述组合物，每份包含约15gMCT。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述日剂量包括两份所述组合物。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述日剂量包括三份所述组合物，每份包含约15gMCT。
8.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述MCT包含约51重量％至约90重量％的辛酸。
9.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述MCT包含约51重量％至约70重量％的辛酸。
10.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述MCT包含约71重量％至约90重量％的辛酸。
11.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述MCT包含约60重量％的辛酸。
12.根据权利要求8至11中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含癸酸。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述辛酸:所述癸酸的重量比为约60:约40。
14.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中将所述组合物施用于所述个体持续至少约6个月。
15.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述个体为65岁或以上。
16.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述个体患有轻度认知损害(MCI)。
17.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述个体患有记忆力缺陷、思维技能受损(包括无法做出正确的决定并且判断力差)、抑郁症或焦虑症中的至少一者。
18.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述个体具有或患有脑能量缺陷病症或疾病、神经病症和/或认知损害。
19.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述个体患有选自以下的病症：癫痫、神经疾病、神经退行性疾病、心力衰竭、先天性代谢缺陷、肥胖症、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、癌症、脑能量缺乏病症、偏头痛、记忆障碍、年龄相关的记忆障碍、脑损伤、中风、淀粉样蛋白侧索硬化症、多发性硬化症、认知损害、轻度认知损害(MCI)、重症监护后认知损害、年龄诱导的认知功能损害、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、遗传性代谢障碍、双相性精神障碍、精神分裂症以及它们的组合。
20.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述组合物呈选自以下的形式：饮料、蛋黄酱、色拉调味料、人造黄油、低脂涂抹酱、乳制品、涂抹干酪、加工干酪、乳制品甜点、风味奶、奶油、发酵乳制品、干酪、黄油、炼乳制品、冰淇淋配料、大豆制品、巴氏杀菌蛋液、烘焙产品、糖食产品、糖食棒、巧克力棒、高脂棒、液体乳剂、喷雾干燥粉末、冷冻干燥粉末、UHT布丁、巴氏杀菌布丁、凝胶、果冻、酸奶、具有基于脂肪或含水的填充物的食品、以及它们的组合。
21.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述组合物是液体。
22.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述组合物是粉末。
23.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含吡哆醇(维生素B6)、叶酸(维生素B9)或钴胺素(维生素B12)中的至少一者。
24.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含重量比为至少0.1g蛋白质/1.0g所述MCT的蛋白质。
25.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含重量比为至少0.4g蛋白质/1.0g所述MCT的蛋白质。
26.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述组合物包含重量比为至少1.7g蛋白质/1.0g所述MCT的蛋白质。
27.根据权利要求5所述的方法，其中每份所述组合物包含约6.5g蛋白质。
28.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含至少一种选自以下的成分：(i)重量比为至少0.1g碳水化合物/1.0g所述MCT的碳水化合物，和/或(ii)重量比为至少0.1g脂质/1.0g所述MCT的除所述MCT之外的脂质。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述MCT为至少约40g/L所述组合物。
30.根据权利要求28所述的方法，其中碳水化合物为至少约36g/L所述组合物。
31.根据权利要求28所述的方法，其中所述蛋白质为至少约52g/L所述组合物。
32.根据权利要求28所述的方法，其中所述至少一种成分包括重量比为至少4.7g碳水化合物/1.0g所述MCT的碳水化合物。
33.根据权利要求28所述的方法，其中所述至少一种成分包括重量比为至少0.3g脂质/1.0g所述MCT的除MCT之外的脂质。
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