CN115667259A - 抑制h-pgds的稠环化合物 - Google Patents

抑制h-pgds的稠环化合物 Download PDF

Info

Publication number
CN115667259A
CN115667259A CN202180043736.5A CN202180043736A CN115667259A CN 115667259 A CN115667259 A CN 115667259A CN 202180043736 A CN202180043736 A CN 202180043736A CN 115667259 A CN115667259 A CN 115667259A
Authority
CN
China
Prior art keywords
group
compound
pyridin
benzamide
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202180043736.5A
Other languages
English (en)
Inventor
马场基彰
奥井拓马
伊藤良树
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sato Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Sato Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sato Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Sato Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN115667259A publication Critical patent/CN115667259A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供具有造血器官型前列腺素D合成酶（H‑PGDS）抑制活性、对前述酶参与的疾病的预防、治疗有用的化合物、包含该化合物的药物组合物。具体地，提供以下的式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐。
Figure 100004_DEST_PATH_IMAGE001
式（I）中，R1表示氢原子等，R2表示氢原子等，R3表示氢原子等，R4表示氢原子等，R5表示氢原子等，W表示氧原子等，X表示C1‑6烷基等。

Description

抑制H-PGDS的稠环化合物
技术领域
本发明涉及在医药领域中有用的抑制H-PGDS的稠环化合物。详细而言，本发明涉及具有造血器官型前列腺素D合成酶抑制活性、对前述酶参与的疾病的预防、治疗有用的稠环化合物、包含该化合物的药物组合物和前述酶的抑制剂。
背景技术
前列腺素D合成酶是将作为各种前列腺素的共同中间体的前列腺素H2转换为前列腺素D2的酶。
前列腺素D合成酶中，已知分布在肥大细胞、Th2淋巴细胞等中的造血器官型前列腺素D合成酶（hematopoietic PGD synthase, H-PGDS）通过前列腺素D2的产生而参与各种疾病（例如，过敏性疾病、炎性疾病、神经肌肉相关疾病或缺血性疾病等）。
因此，尝试开发通过抑制H-PGDS来治疗前述各种疾病的药物化合物（专利文献1～23和非专利文献1～3）。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第WO2019/203296号
专利文献2：日本特开2013-14520号公报
专利文献3：国际公开第WO2012/033069号
专利文献4：国际公开第WO2011/090062号
专利文献5：国际公开第WO2010/104024号
专利文献6：国际公开第WO2007/007778号
专利文献7：日本特开2007-51121号公报
专利文献8：国际公开第WO2020/095215号
专利文献9：国际公开第WO2019/116256号
专利文献10：国际公开第WO2018/229629号
专利文献11：国际公开第WO2018/069863号
专利文献12：国际公开第WO2017/103851号
专利文献13：国际公开第WO2011/044307号
专利文献14：国际公开第WO2008/121670号
专利文献15：国际公开第WO2007/041634号
专利文献16：国际公开第WO2011/150457号
专利文献17：国际公开第WO2010/033977号
专利文献18：国际公开第WO2009/153721号
专利文献19：国际公开第WO2009/153720号
专利文献20：国际公开第WO2008/104869号
专利文献21：国际公开第WO2008/075172号
专利文献22：国际公开第WO2005/094805号
专利文献23：国际公开第WO2017/209272号
非专利文献
非专利文献1：Bioorg.Med.Chem.Lett.2012,22,3795-3799
非专利文献2：J.Med.Chem.2010,53,5536-5548
非专利文献3：Bioorg.Med.Chem.Lett.2021,34,127759。
发明内容
发明要解决的课题
本发明的课题在于提供具有优异的H-PGDS抑制活性，对H-PGDS参与的疾病的治疗、预防有用的新型稠环化合物。
用于解决课题的手段
为了解决前述课题，本发明人等广泛合成了新型化合物并进行了研究，结果发现下述式（I）所示的稠环化合物具有优异的H-PGDS抑制活性，从而完成了本发明。
因此，本发明涉及式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐（以下，也称为“本发明化合物”），
Figure 100002_DEST_PATH_IMAGE001
式（I）中，
R1表示氢原子、卤素原子或C1-6烷基；
R2表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基或C1-6烷氧基；
R3表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、C1-6烷基、C2-6烯基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C2-7烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基磺酰氧基、卤代C1-6烷基磺酰氧基、单C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、单C2-7烷酰基氨基、（C2-7烷酰基）C1-6烷基氨基、二C2-7烷酰基氨基、单C1-6烷基磺酰基氨基、单C1-6烷基氨基甲酰基、二C1-6烷基氨基甲酰基、单C1-6烷基氨基磺酰基、二C1-6烷基氨基磺酰基、C3-6环烷基、环状醚基、环状氨基或卤代环状氨基；
R4表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、C1-6烷基、C2-6烯基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、单C1-6烷基氨基或二C1-6烷基氨基；
R5表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基或羟基C1-6烷基；
W表示氧原子、硫黄原子或通式：-N（R6）-所示的基团；
R6表示氢原子或C1-6烷基；
X表示C1-6烷基、C2-6烯基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、（C1-6烷氧基）C1-6烷基、（卤代C1-6烷氧基）C1-6烷基、氨基C1-6烷基、（单C1-6烷基氨基）C1-6烷基、（二C1-6烷基氨基）C1-6烷基、氨基甲酰基C1-6烷基、（单C1-6烷基氨基甲酰基）C1-6烷基、（二C1-6烷基氨基甲酰基）C1-6烷基、氨基磺酰基C1-6烷基、（单C1-6烷基氨基磺酰基）C1-6烷基、（二C1-6烷基氨基磺酰基）C1-6烷基、或、
通式（II）所示的基团，
Figure 442867DEST_PATH_IMAGE002
式中，
波浪线表示与氮原子的键合点，
L1表示单键、C1-6烷二基或羟基C1-6烷二基；
环Y表示C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基或4-10元杂环基（其中，前述C3-10环烷基和4-10元杂环基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基，或者也可以形成双环基或螺环基）；
R7各自独立地表示卤素原子、氰基、羟基、硫烷基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、甲酰基、亚氨基、叠氮基、肼基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、（C1-6烷氧基）C1-6烷基、C2-7烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基、单C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、单（卤代C1-6烷基）氨基、C2-7烷氧基羰基、单C1-6烷基氨基甲酰基、二C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷基磺酰氧基、卤代C1-6烷基磺酰氧基、单C1-6烷基氨基磺酰基、二C1-6烷基氨基磺酰基、单C2-7烷酰基氨基、（C2-7烷酰基）C1-6烷基氨基、二C2-7烷酰基氨基、单C1-6烷基磺酰基氨基、单（C2-7烷氧基羰基）氨基、C3-6环烷基、环状醚基、环状氨基、卤代环状氨基或氧代基；
L2表示单键、C1-6烷二基、羟基C1-6烷二基、羰基或磺酰基；
环Z表示苯基、杂芳基或4-10元杂环基（前述4-10元杂环基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基，或者也可以形成双环基或螺环基）；
R8各自独立地表示卤素原子、氰基、羟基、硫烷基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、C1-6烷基、C2-6烯基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、（C1-6烷氧基）C1-6烷基、C2-7烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、单C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、C2-7烷氧基羰基、单C1-6烷基氨基甲酰基、二C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷基磺酰氧基、卤代C1-6烷基磺酰氧基、单C1-6烷基氨基磺酰基、二C1-6烷基氨基磺酰基、单C2-7烷酰基氨基、（C2-7烷酰基）C1-6烷基氨基、二C2-7烷酰基氨基、单C1-6烷基磺酰基氨基、单（C2-7烷氧基羰基）氨基、C3-6环烷基、环状醚基、环状氨基、卤代环状氨基或氧代基；
m表示0、1、2或3；
n表示0、1或2；
p表示0或1。
进一步，本发明化合物还包含式（I）中，R7为氧杂环丁烷基氨基、羟基卤代C1-6烷基、卤代C2-7烷酰基、羟基C2-7烷酰基、羟基C3-6环烷基、（羟基C3-6环烷基）C1-6烷氧基或C3-6环烷基羰基，R8为吗啉代羰基的化合物。
进一步，本发明还涉及含有本发明化合物的药物组合物、特别是用于H-PGDS参与的疾病的治疗或预防中使用的药物组合物。
进一步，本发明还涉及含有本发明化合物的H-PGDS抑制剂。
发明效果
本发明化合物由于如后述实施例所示具有优异的H-PGDS抑制活性，因此作为H-PGDS参与的疾病的治疗药或预防药有用。
具体实施方式
以下，对本发明化合物的限定中使用的术语的定义进行说明。
作为式（I）（包括式（I）中的式（II）和式（III）。以下相同）中的“卤素原子”，可举出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
式（I）中的“C1-6烷基”意指碳原子数1-6的直链或支链状的烷基，可举出例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、1,1-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基和1,2,2-三甲基丙基等。
式（I）中的“卤代C1-6烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1-5个相同或不同的前述“卤素原子”取代的前述“C1-6烷基”，可举出例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、1,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、氯甲基、2-氯乙基、1,2-二氯乙基、溴甲基和碘甲基等。
式（I）中的“羟基C1-6烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个或2个羟基取代的前述“C1-6烷基”，可举出例如羟基甲基、1-羟基乙基、1-羟基丙基、2-羟基乙基、2-羟基丙基、2-羟基-1-甲基乙基、1-羟基-1-甲基乙基、1,2-二羟基乙基和3-羟基丙基等。
式（I）中的“羟基卤代C1-6烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个或2个羟基取代的前述“卤代C1-6烷基”，可举出例如2,2,2-三氟-1-羟基乙基和2-羟基-1,1-二氟乙基等。
式（I）中的“C1-6烷氧基”意指羟基的氢原子被前述“C1-6烷基”取代而成的基团，可举出例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基和异己氧基等。
式（I）中的“C2-6烯基”意指碳原子数2-6的直链或支链状的烯基，可举出例如乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、异丙烯基、3-丁烯基、2-丁烯基、1-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、1-乙基-1-乙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、3-甲基-2-丁烯基和4-戊烯基等。
式（I）中的“C2-7烷酰基”意指前述“C1-6烷基”与羰基结合而成的基团，即碳原子数2-7的烷酰基，可举出例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、2-甲基丙酰基、戊酰基、3-甲基丁酰基和2,2-二甲基丙酰基等。
式（I）中的“卤代C2-7烷酰基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1-5个相同或不同的前述“卤素原子”取代的前述“C2-7烷酰基”，可举出例如3,3,3-三氟丙酰基等。
式（I）中的“羟基C2-7烷酰基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个或2个羟基取代的前述“C2-7烷酰基”，可举出例如2-羟基-2-甲基丙酰基等。
式（I）中的“C1-6烷基磺酰基”意指前述“C1-6烷基”与磺酰基结合而成的基团，可举出例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、异丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基、异戊基磺酰基、己基磺酰基和异己基磺酰基等。
式（I）中的“卤代C1-6烷氧基”意指羟基的氢原子被前述“卤代C1-6烷基”取代而成的基团，可举出例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基、1,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、氯甲氧基、2-氯乙氧基、1,2-二氯乙氧基、溴甲氧基和碘甲氧基等。
式（I）中的“C1-6烷基磺酰氧基”意指羟基的氢原子被前述“C1-6烷基磺酰基”取代而成的基团，可举出例如甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、丙基磺酰氧基和异丙基磺酰氧基等。
式（I）中的“卤代C1-6烷基磺酰氧基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1-3个相同或不同的前述“卤素原子”取代的前述“C1-6烷基磺酰氧基”，可举出例如氟甲基磺酰氧基、二氟甲基磺酰氧基、三氟甲基磺酰氧基和2,2,2-三氟乙基磺酰氧基等。
式（I）中的“单C1-6烷基氨基”意指氨基的1个氢原子被前述“C1-6烷基”取代而成的基团，可举出例如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、仲丁基氨基和叔丁基氨基等。
式（I）中的“二C1-6烷基氨基”意指氨基的2个氢原子被相同或不同的前述“C1-6烷基”取代而成的基团，可举出例如二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、二异丁基氨基、二戊基氨基、二己基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N-甲基-N-丙基氨基、N-丁基-N-甲基氨基、N-甲基-N-戊基氨基和N-己基-N-甲基氨基等。
式（I）中的“单C2-7烷酰基氨基”意指氨基的1个氢原子被前述“C2-7烷酰基”取代而成的基团，可举出例如乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、2-甲基丙酰基氨基、戊酰基氨基、3-甲基丁酰基氨基和2,2-二甲基丙酰基氨基等。
式（I）中的“（C2-7烷酰基）C1-6烷基氨基”意指前述“单C1-6烷基氨基”的与氮原子键合的氢原子被前述“C2-7烷酰基”取代而成的基团，可举出例如N-乙酰基-N-甲基氨基、N-甲基-N-丙酰基氨基、N-丁酰基-N-甲基氨基、N-甲基-N-戊酰基氨基、N-乙酰基-N-乙基氨基和N-乙酰基-N-丙基氨基等。
式（I）中的“二C2-7烷酰基氨基”意指氨基的2个氢原子被相同或不同的前述“C2-7烷酰基”取代而成的基团，可举出例如二乙酰基氨基、二丙酰基氨基和N-乙酰基-N-丙酰基氨基等。
式（I）中的“单C1-6烷基磺酰基氨基”意指氨基的1个氢原子被前述“C1-6烷基磺酰基”取代而成的基团，可举出例如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基、异丙基磺酰基氨基、丁基磺酰基氨基、仲丁基磺酰基氨基和叔丁基磺酰基氨基等。
式（I）中的“单C1-6烷基氨基甲酰基”意指氨基甲酰基的1个氢原子被前述“C1-6烷基”取代而成的基团，可举出例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基和叔丁基氨基甲酰基等。
式（I）中的“二C1-6烷基氨基甲酰基”意指氨基甲酰基的2个氢原子被相同或不同的前述“C1-6烷基”取代而成的基团，可举出例如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、二异丙基氨基甲酰基和N-乙基-N-甲基氨基甲酰基等。
式（I）中的“单C1-6烷基氨基磺酰基”意指氨基磺酰基的1个氢原子被前述“C1-6烷基”取代而成的基团，可举出例如甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基、丙基氨基磺酰基、异丙基氨基磺酰基、丁基氨基磺酰基、仲丁基氨基磺酰基和叔丁基氨基磺酰基等。
式（I）中的“二C1-6烷基氨基磺酰基”意指氨基磺酰基的2个氢原子被相同或不同的前述“C1-6烷基”取代而成的基团，可举出例如二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、二丙基氨基磺酰基、二异丙基氨基磺酰基和N-乙基-N-甲基氨基磺酰基等。
式（I）中的“C3-6环烷基”意指3元-6元的脂肪族环状基团，可举出例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基等。
式（I）中的“羟基C3-6环烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个或2个羟基取代的前述“C3-6环烷基”，可举出例如1-羟基环丙基、2-羟基环丙基和1-羟基环丁基等。
式（I）中的“（羟基C3-6环烷基）C1-6烷氧基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个前述“羟基C3-6环烷基”取代的前述“C1-6烷氧基”，可举出例如（1-羟基环丙基）甲氧基、（2-羟基环丙基）甲氧基和（1-羟基环丁基）甲氧基等。
式（I）中的“C3-6环烷基羰基”意指前述“C3-6环烷基”与羰基结合而成的基团，可举出例如环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基和环己基羰基等。
式（I）中的“环状醚基”意指前述“C3-6环烷基”的构成环的碳原子被1个或2个氧原子取代而成的基团，可举出例如环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、氧杂环戊烷基、二氧杂环戊烷基、氧杂环己烷基和二氧杂环己烷基等。
式（I）中的“环状氨基”意指前述“C3-6环烷基”的构成环的碳原子被1个或2个氮原子取代、该氮原子上具有键合键的基团，可举出例如氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基和哌嗪-1-基等。
式（I）中的“卤代环状氨基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1-5个相同或不同的前述“卤素原子”取代的前述“环状氨基”，可举出例如3-氟氮杂环丁烷-1-基、3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基、3,3-二氟吡咯烷-1-基、3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基和3,3-二氟哌啶-1-基等。
式（I）中的“（C1-6烷氧基）C1-6烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个或2个相同或不同的前述“C1-6烷氧基”取代的前述“C1-6烷基”，可举出例如甲氧基甲基、乙氧基甲基、1-甲氧基乙基、1-乙氧基乙基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、1-甲氧基-1-甲基乙基、1,2-二甲氧基乙基和3-甲氧基丙基等。
式（I）中的“（卤代C1-6烷氧基）C1-6烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个或2个相同或不同的前述“卤代C1-6烷氧基”取代的前述“C1-6烷基”，可举出例如氟甲氧基甲基、二氟甲氧基甲基、三氟甲氧基甲基、1-（氟甲氧基）乙基、1-（二氟甲氧基）乙基、1-（三氟甲氧基）乙基、2-（氟甲氧基）乙基、2-（二氟甲氧基）乙基、2-（三氟甲氧基）乙基、氯甲氧基甲基和溴甲氧基甲基等。
式（I）中的“氨基C1-6烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个或2个氨基取代的前述“C1-6烷基”，可举出例如氨基甲基、1-氨基乙基、1-氨基丙基、2-氨基乙基、2-氨基丙基、2-氨基-1-甲基乙基、1-氨基-1-甲基乙基、1,2-二氨基乙基和3-氨基丙基等。
式（I）中的“（单C1-6烷基氨基）C1-6烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个前述“单C1-6烷基氨基”取代的前述“C1-6烷基”，可举出例如甲基氨基甲基、乙基氨基甲基、丙基氨基甲基、异丙基氨基甲基、1-（甲基氨基）乙基、2-（甲基氨基）乙基和2-（异丙基氨基）乙基等。
式（I）中的“（二C1-6烷基氨基）C1-6烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个前述“二C1-6烷基氨基”取代的前述“C1-6烷基”，可举出例如二甲基氨基甲基、二乙基氨基甲基、二丙基氨基甲基、二异丙基氨基甲基、1-（二异丙基氨基）乙基、2-（二异丙基氨基）乙基、（N-乙基-N-甲基氨基）甲基、1-（N-乙基-N-甲基氨基）乙基和2-（N-乙基-N-甲基氨基）乙基等。
式（I）中的“氨基甲酰基C1-6烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个氨基甲酰基取代的前述“C1-6烷基”，可举出例如氨基甲酰基甲基、1-氨基甲酰基乙基、1-氨基甲酰基丙基、2-氨基甲酰基乙基、2-氨基甲酰基丙基、2-氨基甲酰基-1-甲基乙基、1-氨基甲酰基-1-甲基乙基和3-氨基甲酰基丙基等。
式（I）中的“（单C1-6烷基氨基甲酰基）C1-6烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个前述“单C1-6烷基氨基甲酰基”取代的前述“C1-6烷基”，可举出例如甲基氨基甲酰基甲基、乙基氨基甲酰基甲基、丙基氨基甲酰基甲基、异丙基氨基甲酰基甲基、1-（甲基氨基甲酰基）乙基、2-（甲基氨基甲酰基）乙基、1-（乙基氨基甲酰基）乙基和2-（乙基氨基甲酰基）乙基等。
式（I）中的“（二C1-6烷基氨基甲酰基）C1-6烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个前述“二C1-6烷基氨基甲酰基”取代的前述“C1-6烷基”，可举出例如二甲基氨基甲酰基甲基、二乙基氨基甲酰基甲基、二丙基氨基甲酰基甲基、二异丙基氨基甲酰基甲基、1-（二甲基氨基甲酰基）乙基、2-（二甲基氨基甲酰基）乙基、（N-乙基-N-甲基氨基甲酰基）甲基、1-（N-乙基-N-甲基氨基甲酰基）乙基和2-（N-乙基-N-甲基氨基甲酰基）乙基等。
式（I）中的“氨基磺酰基C1-6烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个氨基磺酰基取代的前述“C1-6烷基”，可举出例如氨基磺酰基甲基、1-氨基磺酰基乙基、1-氨基磺酰基丙基、2-氨基磺酰基乙基、2-氨基磺酰基丙基、2-氨基磺酰基-1-甲基乙基、1-氨基磺酰基-1-甲基乙基和3-氨基磺酰基丙基等。
式（I）中的“（单C1-6烷基氨基磺酰基）C1-6烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个前述“单C1-6烷基氨基磺酰基”取代的前述“C1-6烷基”，可举出例如甲基氨基磺酰基甲基、乙基氨基磺酰基甲基、丙基氨基磺酰基甲基、异丙基氨基磺酰基甲基、1-（甲基氨基磺酰基）乙基、2-（甲基氨基磺酰基）乙基、1-（乙基氨基磺酰基）乙基和2-（乙基氨基磺酰基）乙基等。
式（I）中的“（二C1-6烷基氨基磺酰基）C1-6烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个前述“二C1-6烷基氨基磺酰基”取代的前述“C1-6烷基”，可举出例如二甲基氨基磺酰基甲基、二乙基氨基磺酰基甲基、二丙基氨基磺酰基甲基、二异丙基氨基磺酰基甲基、1-（二甲基氨基磺酰基）乙基、2-（二甲基氨基磺酰基）乙基、（N-乙基-N-甲基氨基磺酰基）甲基、1-（N-乙基-N-甲基氨基磺酰基）乙基和2-（N-乙基-N-甲基氨基磺酰基）乙基等。
式（I）中的“C1-6烷二基”意指从前述“C1-6烷基”中除去1个氢原子而成的二价基团，可举出例如亚甲基、乙烷-1,1-二基、乙烷-1,2-二基、丙烷-1,1-二基、丙烷-1,2-二基、丙烷-2,2-二基和丙烷-1,3-二基等。
式（I）中的“羟基C1-6烷二基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个或2个羟基取代的前述“C1-6烷二基”，可举出例如羟基亚甲基、1-羟基乙烷-1,1-二基、2-羟基乙烷-1,1-二基、1-羟基乙烷-1,2-二基、2-羟基乙烷-1,2-二基、1,2-二羟基乙烷-1,1-二基和1,2-二羟基乙烷-1,2-二基等。
式（I）中的“C6-10芳基”意指碳原子数6-10的芳香族烃基，可举出例如苯基、萘基等。
式（I）中的“杂芳基”意指含有选自氧原子、氮原子和硫原子中的相同或不同的1个或2个以上、优选1-4个杂原子的5元或6元的单环、或者该单环与苯环或吡啶环稠合而成的双环，可举出例如吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、四唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、1,2,4-三嗪基、1,3,5-三嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、吲唑基、咪唑并吡啶基、嘌呤基、喹啉基、喹嗪基、异喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基和吡啶并［3,2-b］吡啶基等。
式（I）中的“C3-10环烷基”意指3元-10元的脂肪族环状基团，可举出例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基等。
“C3-10环烷基”可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基，作为这样的稠环基，可举出例如茚满-1-基、茚满-2-基、1,2,3,4-四氢萘-1-基和1,2,3,4-四氢萘-2-基等。
进一步，“C3-10环烷基”可以形成双环基或螺环基，作为这样的环状基团，可举出例如双环［2.2.1］庚基、双环［2.2.2］辛基、双环［3.2.1］辛基、螺［2.3］己基、螺［3.3］庚基、螺［2.5］辛基和螺［3.4］辛基等。
式（I）中的“4-10元杂环基”意指构成环的原子数为4-10且含有选自氮原子、氧原子和硫原子中的相同或不同的1个或2个以上、优选1-3个杂原子的脂肪族环状基团，可举出例如氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、氧杂环丁烷基、氧杂环戊烷基、氧杂环己烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、二氧杂环戊烷基、二氧杂环己烷基、吗啉基、哌嗪基和硫代吗啉基等。
“4-10元杂环基”可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基，作为这样的稠环基，可举出例如下述式（式中，波浪线表示键合点）所示的基团等。
Figure 100002_DEST_PATH_IMAGE003
进一步，“4-10元杂环基”可以形成双环基或螺环基，作为这样的环状基团，可举出例如2-氮杂双环［2.2.1］庚基、1-氮杂双环［2.2.2］辛基、2-氮杂双环［2.2.2］辛基、2-氮杂螺［3.3］庚基、2-氮杂螺［3.4］辛基和2-氧杂螺［3.5］壬基等。
通式（III）中的“4-10元含氮杂环基”意指前述“4-10元杂环基”中构成环的原子中含有1个或2个以上、优选1个氮原子，且通过该氮原子与式（I）的L2键合的脂肪族环状基团，可举出例如氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基和2-氮杂螺［3.3］庚基等。
式（I）中的“羟基C1-6烷氧基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个或2个羟基取代的前述“C1-6烷氧基”，可举出例如2-羟基乙氧基、2-羟基丙氧基、3-羟基丙氧基和2-羟基-2-甲基丙氧基等。
式（I）中的“C1-6烷基硫基”意指硫烷基的氢原子被前述“C1-6烷基”取代而成的基团，可举出例如甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、异丙基硫基、丁基硫基、仲丁基硫基、异丁基硫基、叔丁基硫基、戊基硫基、异戊基硫基、己基硫基和异己基硫基等。
式（I）中的“单（卤代C1-6烷基）氨基”意指氨基的1个氢原子被前述“卤代C1-6烷基”取代而成的基团，可举出例如2-氟乙基氨基、2,2-二氟乙基氨基、2,2,2-三氟乙基氨基和2,2,3,3,3-五氟丙基氨基等。
式（I）中的“C2-7烷氧基羰基”意指前述“C1-6烷氧基”与羰基结合而成的基团，即，碳原子数2-7的烷氧基羰基，可举出例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基和戊氧基羰基等。
式（I）中的“单（C2-7烷氧基羰基）氨基”意指氨基的1个氢原子被前述“C2-7烷氧基羰基”取代而成的基团，可举出例如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基、异丙氧基羰基氨基、丁氧基羰基氨基、异丁氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基和戊氧基羰基氨基等。
式（I）中的“氧代基”意指通过双键结合的氧原子（＝O）。因此，氧代基与碳原子结合时则与该碳原子一起形成羰基，当1个氧代基与硫原子结合时则与该硫原子一起形成亚磺酰基，当2个氧代基与硫原子结合时则与该硫原子一起形成磺酰基。作为氧代基与构成环的碳原子结合而成的环状基团的实例，可举出例如2-氧代吡咯烷-3-基、2-氧代哌啶-4-基、6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-基、1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-基、6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基和1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基等。作为氧代基与构成环的硫原子结合而成的环状基团的实例，可举出例如1,1-二氧代异噻唑烷-5-基和1,1-二氧代硫代吗啉-4-基等。
“可取代的任意位置”意指碳原子、氮原子、氧原子和/或硫原子上的可取代的氢原子的位点，其中该氢原子的取代是化学上可接受的，并且取代的结果产生稳定的化合物。
接着，详细说明构成式（I）的各基团。
式（I）的R1表示氢原子、卤素原子或C1-6烷基，优选为氢原子。
作为R1的卤素原子，优选为氟原子、氯原子。
作为R1的C1-6烷基，优选为甲基、乙基。
式（I）的R2表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基或C1-6烷氧基，优选为氢原子、卤素原子或C1-6烷基。
作为R2的卤素原子，优选为氟原子、氯原子。
作为R2的C1-6烷基，优选为甲基、乙基。
作为R2的卤代C1-6烷基，优选为三氟甲基、2,2,2-三氟乙基。
作为R2的羟基C1-6烷基，优选为羟基甲基、1-羟基乙基。
作为R2的C1-6烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基。
式（I）的R3表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、C1-6烷基、C2-6烯基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C2-7烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基磺酰氧基、卤代C1-6烷基磺酰氧基、单C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、单C2-7烷酰基氨基、（C2-7烷酰基）C1-6烷基氨基、二C2-7烷酰基氨基、单C1-6烷基磺酰基氨基、单C1-6烷基氨基甲酰基、二C1-6烷基氨基甲酰基、单C1-6烷基氨基磺酰基、二C1-6烷基氨基磺酰基、C3-6环烷基、环状醚基、环状氨基或卤代环状氨基，优选为氢原子、卤素原子或C1-6烷基。
作为R3的C1-6烷基，优选为甲基、乙基。
作为R3的C2-6烯基，优选为乙烯基、烯丙基。
作为R3的卤代C1-6烷基，优选为三氟甲基、2,2,2-三氟乙基。
作为R3的羟基C1-6烷基，优选为羟基甲基、1-羟基乙基。
作为R3的C2-7烷酰基，优选为乙酰基、丙酰基。
作为R3的C1-6烷基磺酰基，优选为甲基磺酰基、乙基磺酰基。
作为R3的C1-6烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基。
作为R3的卤代C1-6烷氧基，优选为二氟甲氧基、三氟甲氧基。
作为R3的C1-6烷基磺酰氧基，优选为甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基。
作为R3的卤代C1-6烷基磺酰氧基，优选为三氟甲基磺酰氧基、2,2,2-三氟乙基磺酰氧基。
作为R3的单C1-6烷基氨基，优选为甲基氨基、乙基氨基。
作为R3的二C1-6烷基氨基，优选为二甲基氨基、N-乙基-N-甲基氨基。
作为R3的单C2-7烷酰基氨基，优选为乙酰基氨基、丙酰基氨基。
作为R3的（C2-7烷酰基）C1-6烷基氨基，优选为N-乙酰基-N-甲基氨基、N-乙酰基-N-乙基氨基。
作为R3的二C2-7烷酰基氨基，优选为二乙酰基氨基、二丙酰基氨基。
作为R3的单C1-6烷基磺酰基氨基，优选为甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基。
作为R3的单C1-6烷基氨基甲酰基，优选为甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基。
作为R3的二C1-6烷基氨基甲酰基，优选为二甲基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基。
作为R3的单C1-6烷基氨基磺酰基，优选为甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基。
作为R3的二C1-6烷基氨基磺酰基，优选为二甲基氨基磺酰基、N-乙基-N-甲基氨基磺酰基。
作为R3的C3-6环烷基，优选为环丙基、环丁基。
作为R3的环状醚基，优选为氧杂环丁烷基、氧杂环戊烷基。
作为R3的环状氨基，优选为氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基。
作为R3的卤代环状氨基，优选为3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基、3,3-二氟吡咯烷-1-基。
式（I）的R4表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、C1-6烷基、C2-6烯基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、单C1-6烷基氨基或二C1-6烷基氨基，优选为氢原子、卤素原子或C1-6烷基。
作为R4的C1-6烷基，优选为甲基、乙基。
作为R4的C2-6烯基，优选为乙烯基、烯丙基。
作为R4的卤代C1-6烷基，优选为三氟甲基、2,2,2-三氟乙基。
作为R4的羟基C1-6烷基，优选为羟基甲基、1-羟基乙基。
作为R4的C1-6烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基。
作为R4的卤代C1-6烷氧基，优选为二氟甲氧基、三氟甲氧基。
作为R4的单C1-6烷基氨基，优选为甲基氨基、乙基氨基。
作为R4的二C1-6烷基氨基，优选为二甲基氨基、N-乙基-N-甲基氨基。
式（I）的R5表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基或羟基C1-6烷基，优选为氢原子或氟原子。
作为R5的卤素原子，优选为氟原子、氯原子。
作为R5的C1-6烷基，优选为甲基、乙基。
作为R5的卤代C1-6烷基，优选为三氟甲基、2,2,2-三氟乙基。
作为R5的羟基C1-6烷基，优选为羟基甲基、1-羟基乙基。
式（I）的W表示氧原子、硫原子或通式：-N（R6）-（R6表示氢原子或C1-6烷基）所示的基团，优选为氧原子或通式：-N（R6）-（式中，R6与前述含义相同），更优选为氧原子或-NH-。
作为R6的C1-6烷基，优选为甲基、乙基。
式（I）的X为C1-6烷基、C2-6烯基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、（C1-6烷氧基）C1-6烷基、（卤代C1-6烷氧基）C1-6烷基、氨基C1-6烷基、（单C1-6烷基氨基）C1-6烷基、（二C1-6烷基氨基）C1-6烷基、氨基甲酰基C1-6烷基、（单C1-6烷基氨基甲酰基）C1-6烷基、（二C1-6烷基氨基甲酰基）C1-6烷基、氨基磺酰基C1-6烷基、（单C1-6烷基氨基磺酰基）C1-6烷基、（二C1-6烷基氨基磺酰基）C1-6烷基、或、
通式（II）所示的基团，
Figure 671592DEST_PATH_IMAGE004
式中，
波浪线表示与氮原子的键合点，
L1表示单键、C1-6烷二基或羟基C1-6烷二基；
环Y表示C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基（前述C3-10环烷基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基、或者也可以形成双环基或螺环基）或4-10元杂环基（前述4-10元杂环基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基、或者也可以形成双环基或螺环基）；
R7各自独立地表示卤素原子、氰基、羟基、硫烷基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、甲酰基、亚氨基、叠氮基、肼基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、（C1-6烷氧基）C1-6烷基、C2-7烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基、单C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、单（卤代C1-6烷基）氨基、C2-7烷氧基羰基、单C1-6烷基氨基甲酰基、二C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷基磺酰氧基、卤代C1-6烷基磺酰氧基、单C1-6烷基氨基磺酰基、二C1-6烷基氨基磺酰基、单C2-7烷酰基氨基、（C2-7烷酰基）C1-6烷基氨基、二C2-7烷酰基氨基、单C1-6烷基磺酰基氨基、单（C2-7烷氧基羰基）氨基、C3-6环烷基、环状醚基、环状氨基、卤代环状氨基或氧代基；
L2表示单键、C1-6烷二基、羟基C1-6烷二基、羰基或磺酰基；
环Z表示苯基、杂芳基或4-10元杂环基（前述4-10元杂环基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基，或者也可以形成双环基或螺环基）；
R8各自独立地表示卤素原子、氰基、羟基、硫烷基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、C1-6烷基、C2-6烯基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、（C1-6烷氧基）C1-6烷基、C2-7烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、单C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、C2-7烷氧基羰基、单C1-6烷基氨基甲酰基、二C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷基磺酰氧基、卤代C1-6烷基磺酰氧基、单C1-6烷基氨基磺酰基、二C1-6烷基氨基磺酰基、单C2-7烷酰基氨基、单C1-6烷基磺酰基氨基、单（C2-7烷氧基羰基）氨基、C3-6环烷基、环状醚基、环状氨基、卤代环状氨基或氧代基；
m表示0、1、2或3；
n表示0、1或2；
p表示0或1。
作为X的C1-6烷基，优选为丁基、己基。
作为X的C2-6烯基，优选为乙烯基、烯丙基。
作为X的卤代C1-6烷基，优选为2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基。
作为X的羟基C1-6烷基，优选为3-羟基丙基、2-羟基丙基。
作为X的（C1-6烷氧基）C1-6烷基，优选为3-甲氧基丙基、2-乙氧基乙基。
作为X的（卤代C1-6烷氧基）C1-6烷基，优选为2-（二氟甲氧基）乙基、2-（三氟甲氧基）乙基。
作为X的氨基C1-6烷基，优选为2-氨基乙基、2-氨基丙基。
作为X的（单C1-6烷基氨基）C1-6烷基，优选为2-（甲基氨基）乙基、2-（异丙基氨基）乙基。
作为X的（二C1-6烷基氨基）C1-6烷基，优选为2-（二异丙基氨基）乙基、2-（N-乙基-N-甲基氨基）乙基。
作为X的氨基甲酰基C1-6烷基，优选为2-氨基甲酰基乙基、2-氨基甲酰基丙基。
作为X的（单C1-6烷基氨基甲酰基）C1-6烷基，优选为2-（甲基氨基甲酰基）乙基、2-（乙基氨基甲酰基）乙基。
作为X的（二C1-6烷基氨基甲酰基）C1-6烷基，优选为2-（二甲基氨基甲酰基）乙基、2-（N-乙基-N-甲基氨基甲酰基）乙基。
作为X的氨基磺酰基C1-6烷基，优选为2-氨基磺酰基乙基、2-氨基磺酰基丙基。
作为X的（单C1-6烷基氨基磺酰基）C1-6烷基，优选为2-（甲基氨基磺酰基）乙基、2-（乙基氨基磺酰基）乙基。
作为X的（二C1-6烷基氨基磺酰基）C1-6烷基，优选为2-（二甲基氨基磺酰基）乙基、2-（N-乙基-N-甲基氨基磺酰基）乙基。
作为L1的C1-6烷二基，优选为亚甲基、丙烷-1,3-二基。
作为L1的羟基C1-6烷二基，优选为2-羟基乙烷-1,1-二基、2-羟基乙烷-1,2-二基。
作为L1，优选为单键或亚甲基。
作为环Y的C6-10芳基，优选为苯基、萘基。
作为环Y的杂芳基，优选为吡唑基、吡啶基。
作为环Y的C3-10环烷基，优选为环己基、茚满-1-基、螺［3.3］庚基。
作为环Y的4-10元杂环基，优选为4-10元含氮杂环基、4-10元杂环基与苯环或杂芳基环稠合而成的稠合杂环基。
环Y优选为通式（III）所示的基团：
Figure 100002_DEST_PATH_IMAGE005
式中，
波浪线表示与L1的键合点，
*表示与L2的键合点，
R7和m与前述含义相同，
环A为4-10元含氮杂环基；
环Y更优选为下述通式所示的基团，
Figure 451330DEST_PATH_IMAGE006
式中，
波浪线表示与L1的键合点，
*表示与L2的键合点，
R7和m与前述含义相同。
作为优选的环Y，还可举出4-10元杂环基与苯环或杂芳基环稠合而成的稠合杂环基；
作为更优选的环Y，可举出下述通式所示的基团，
Figure 100002_DEST_PATH_IMAGE007
式中，
波浪线表示与L1的键合点，
R7和m与前述含义相同。
作为R7的卤素原子，优选为氟原子、氯原子。
作为R7的C1-6烷基，优选为甲基、乙基。
作为R7的C2-6烯基，优选为乙烯基、烯丙基。
作为R7的卤代C1-6烷基，优选为三氟甲基、2,2,2-三氟乙基。
作为R7的羟基C1-6烷基，优选为羟基甲基、1-羟基-1-甲基乙基。
作为R7的（C1-6烷氧基）C1-6烷基，优选为2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基。
作为R7的C2-7烷酰基，优选为乙酰基、丙酰基。
作为R7的C1-6烷基磺酰基，优选为甲基磺酰基、乙基磺酰基。
作为R7的C1-6烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基。
作为R7的卤代C1-6烷氧基，优选为二氟甲氧基、三氟甲氧基。
作为R7的羟基C1-6烷氧基，优选为2-羟基乙氧基、2-羟基-2-甲基丙氧基。
作为R7的C1-6烷基硫基，优选为甲基硫基、乙基硫基。
作为R7的单C1-6烷基氨基，优选为甲基氨基、乙基氨基。
作为R7的二C1-6烷基氨基，优选为二甲基氨基、N-乙基-N-甲基氨基。
作为R7的单（卤代C1-6烷基）氨基，优选为2,2-二氟乙基氨基、2,2,2-三氟乙基氨基。
作为R7的C2-7烷氧基羰基，优选为甲氧基羰基、乙氧基羰基。
作为R7的单C1-6烷基氨基甲酰基，优选为甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基。
作为R7的二C1-6烷基氨基甲酰基，优选为二甲基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基。
作为R7的C1-6烷基磺酰氧基，优选为甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基。
作为R7的卤代C1-6烷基磺酰氧基，优选为三氟甲基磺酰氧基、2,2,2-三氟乙基磺酰氧基。
作为R7的单C1-6烷基氨基磺酰基，优选为甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基。
作为R7的二C1-6烷基氨基磺酰基，优选为二甲基氨基磺酰基、N-乙基-N-甲基氨基磺酰基。
作为R7的单C2-7烷酰基氨基，优选为乙酰基氨基、丙酰基氨基。
作为R7的（C2-7烷酰基）C1-6烷基氨基，优选为N-乙酰基-N-甲基氨基、N-乙酰基-N-乙基氨基。
作为R7的二C2-7烷酰基氨基，优选为二乙酰基氨基、二丙酰基氨基。
作为R7的单C1-6烷基磺酰基氨基，优选为甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基。
作为R7的单（C2-7烷氧基羰基）氨基，优选为甲氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基。
作为R7的C3-6环烷基，优选为环丙基、环丁基。
作为R7的环状醚基，优选为氧杂环丁烷基、氧杂环戊烷基。
作为R7的环状氨基，优选为氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基。
作为R7的卤代环状氨基，优选为3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基、3,3-二氟吡咯烷-1-基。
作为R7的氧代基与构成环的碳原子结合而成的环状基团，优选为2-氧代吡咯烷-3-基、2-氧代哌啶-4-基。
作为R7的氧代基与构成环的硫原子结合而成的环状基团，优选为1,1-二氧代异噻唑烷-5-基、1,1-二氧代硫代吗啉-4-基。
作为L2的C1-6烷二基，优选为亚甲基、乙烷-1,2-二基。
作为L2的羟基C1-6烷二基，优选为羟基亚甲基、1-羟基乙烷-1,1-二基。
作为环Z的杂芳基，优选为四唑基、嘧啶基。
作为环Z的4-10元杂环基，优选为吡咯烷基、异噻唑烷基。
环Z优选为苯基或杂芳基（优选5或6元的含氮杂芳基），更优选为下述通式所示的基团，
Figure 908856DEST_PATH_IMAGE008
式中，
波浪线表示与L2的键合点，
R8和n与前述含义相同，
R9为C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、（C1-6烷氧基）C1-6烷基或C3-6环烷基。
作为R8的卤素原子，优选为氟原子、氯原子。
作为R8的C1-6烷基，优选为甲基、乙基。
作为R8的C2-6烯基，优选为乙烯基、烯丙基。
作为R8的卤代C1-6烷基，优选为三氟甲基、2,2,2-三氟乙基。
作为R8的羟基C1-6烷基，优选为羟基甲基、1-羟基-1-甲基乙基。
作为R8的（C1-6烷氧基）C1-6烷基，优选为甲氧基甲基、乙氧基甲基。
作为R8的C2-7烷酰基，优选为乙酰基、丙酰基。
作为R8的C1-6烷基磺酰基，优选为甲基磺酰基、乙基磺酰基。
作为R8的C1-6烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基。
作为R8的卤代C1-6烷氧基，优选为二氟甲氧基、三氟甲氧基。
作为R8的单C1-6烷基氨基，优选为甲基氨基、乙基氨基。
作为R8的二C1-6烷基氨基，优选为二甲基氨基、N-乙基-N-甲基氨基。
作为R8的C2-7烷氧基羰基，优选为甲氧基羰基、乙氧基羰基。
作为R8的单C1-6烷基氨基甲酰基，优选为甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基。
作为R8的二C1-6烷基氨基甲酰基，优选为二甲基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基。
作为R8的C1-6烷基磺酰氧基，优选为甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基。
作为R8的卤代C1-6烷基磺酰氧基，优选为三氟甲基磺酰氧基、2,2,2-三氟乙基磺酰氧基。
作为R8的单C1-6烷基氨基磺酰基，优选为甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基。
作为R8的二C1-6烷基氨基磺酰基，优选为二甲基氨基磺酰基、N-乙基-N-甲基氨基磺酰基。
作为R8的单C2-7烷酰基氨基，优选为乙酰基氨基、丙酰基氨基。
作为R8的（C2-7烷酰基）C1-6烷基氨基，优选为N-乙酰基-N-甲基氨基、N-乙酰基-N-乙基氨基。
作为R8的二C2-7烷酰基氨基，优选为二乙酰基氨基、二丙酰基氨基。
作为R8的单C1-6烷基磺酰基氨基，优选为甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基。
作为R8的单（C2-7烷氧基羰基）氨基，优选为甲氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基。
作为R8的C3-6环烷基，优选为环丙基、环丁基。
作为R8的环状醚基，优选为氧杂环丁烷基、氧杂环戊烷基。
作为R8的环状氨基，优选为氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基。
作为R8的卤代环状氨基，优选为3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基、3,3-二氟吡咯烷-1-基。
作为m，p为1时优选为0，p为0时优选为1或2。
作为n，优选为0或1。
本发明的一个方式中，X优选为通式（II）所示的基团。
本发明的一个方式中，通式（II）所示的基团优选p为1且环Y为通式（III）：
Figure 100002_DEST_PATH_IMAGE009
（式中，
波浪线表示与L1的键合点，
*表示与L2的键合点，
R7和m与前述含义相同，
环A为4-10元含氮杂环基）所示的那些，
更优选进一步地，m为0或L2为单键的那些。
本发明的一个方式中，通式（II）所示的基团优选p为1且环Y为通式：
Figure 270698DEST_PATH_IMAGE010
（式中，
波浪线表示与L1的键合点，
*表示与L2的键合点，
R7和m与前述含义相同）所示的那些，更优选进一步地，m为0或L2为单键的那些。
本发明的一个方式中，通式（II）所示的基团优选p为1且环Z为苯基或杂芳基的那些。
本发明的一个方式中，通式（II）所示的基团优选p为1且环Z为苯基或5或6元的含氮杂芳基的那些。
本发明的一个方式中，通式（II）所示的基团优选p为1且环Z为通式：
Figure DEST_PATH_IMAGE011
（式中，
波浪线表示与L2的键合点，
R8和n与前述含义相同，
R9为C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、（C1-6烷氧基）C1-6烷基或C3-6环烷基）所示的那些。另外，R9是R8通过构成环Z的氮原子键合时的R8的选择项。
作为R9的C1-6烷基，优选为甲基、乙基。
作为R9的卤代C1-6烷基，优选为2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基。
作为R9的羟基C1-6烷基，优选为2-羟基乙基、3-羟基丙基。
作为R9的（C1-6烷氧基）C1-6烷基，优选为2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基。
作为R9的C3-6环烷基，优选为环丙基、环丁基。
本发明的一个方式中，通式（II）所示的基团优选p为0且环Y为C3-10环烷基（前述C3-10环烷基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基，或者也可以形成双环基或螺环基）或4-10元杂环基（前述4-10元杂环基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基，或者也可以形成双环基或螺环基）的那些。
本发明的一个方式中，通式（II）所示的基团优选p为0且环Y为C3-10环烷基（前述C3-10环烷基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基、或者也可以形成双环基或螺环基）的那些。
本发明的一个方式中，通式（II）所示的基团优选p为0且环Y为4-10元杂环基与苯环或杂芳基环稠合而成的稠合杂环基的那些。
本发明的一个方式中，通式（II）所示的基团优选p为0且环Y为通式：
Figure 93161DEST_PATH_IMAGE012
（式中，
波浪线表示与L1的键合点，
R7和m与前述含义相同）所示的基团的那些。
本发明的一个方式中，通式（II）所示的基团优选L1为亚甲基、p为0、且环Y为通式：
Figure DEST_PATH_IMAGE013
（式中，
波浪线表示与L1的键合点，
R7和m与前述含义相同）所示的基团的那些。
此外，本发明的一个方式中，通式（II）所示的基团优选p为0且环Y为通式：
Figure 688090DEST_PATH_IMAGE014
（式中，
波浪线表示与L1的键合点，
R7和m与前述含义相同）所示的基团的那些。
作为本发明化合物的具体例，可举出实施例中记载的那些，其中优选以下的化合物（1）～（49）。
（1） N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（2） N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（3） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］苯甲酰胺；
（4） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（1-甲基-1H-四唑-5-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺；
（5） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛反式-4-［（2,2,2-三氟乙基）氨基］环己基｝苯甲酰胺；
（6） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺；
（7） 3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺；
（8） N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（9） N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（7-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（10） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺；
（11） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（2,2,2-三氟乙基）哌啶-4-基］苯甲酰胺；
（12） （S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺；
（13） （S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺；
（14） N-（色满-3-基甲基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（15） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（1-丙酰基哌啶-4-基）苯甲酰胺；
（16） N-［1-（环丙烷羰基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（17） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺；
（18） N-［1-（1,3,4-噻二唑-2-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（19） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（2-羟基-2-甲基丙酰基）哌啶-4-基］苯甲酰胺；
（20） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（反式-4-羟基环己基）苯甲酰胺；
（21） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（1-羟基环丙基）环己基］苯甲酰胺；
（22） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛反式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺；
（23） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（反式-4-羟基-4-甲基环己基）苯甲酰胺；
（24） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（4-羟基双环［2.2.2］辛烷-1-基）苯甲酰胺；
（25） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（甲氧基-d3）环己基］苯甲酰胺；
（26） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（反式-4-异丙氧基环己基）苯甲酰胺；
（27） N-｛反式-4-［（2,2-二氟乙基）氨基］环己基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（28） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（氧杂环丁烷-3-基氨基）环己基］苯甲酰胺；
（29） 4-［6-（羟基甲基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺；
（30） 4-［6-（羟基甲基-d2）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺；
（31） 3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］苯甲酰胺；
（32） N-［反式-4-（1-羟基环丙基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（33） N-［1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-基］-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（34） N-（反式-4-羟基环己基）-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（35） N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（6-甲基-1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（36） N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（7-甲基-1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（37） 3-氟-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（38） N-［反式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（39） N-（4-羟基双环［2.2.2］辛烷-1-基）-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（40） N-（反式-4-羟基-4-甲基环己基）-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（41） 3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（4-羟基双环［2.2.2］辛烷-1-基）苯甲酰胺；
（42） 3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（反式-4-羟基-4-甲基环己基）苯甲酰胺；
（43） 3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛反式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺；
（44） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［顺式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］苯甲酰胺；
（45） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（4-羟基双环［2.2.1］庚烷-1-基）苯甲酰胺；
（46） N-（4-氰基双环［2.2.2］辛烷-1-基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（47） 4-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］双环［2.2.2］辛烷-1-甲酰胺；
（48） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛顺式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺；和
（49） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［顺式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺
式（I）的化合物可以具有不对称中心、手性轴和手性面。
式（I）的化合物可以作为外消旋体、作为外消旋混合物和作为单独的非对映异构体存在。
式（I）的化合物包括包含光学异构体的所有可能的异构体、以及它们的混合物。
式（I）的化合物可以作为互变异构体存在。即使是本说明书中仅描述了一种互变异构体结构的情况，两种互异构体的形式也包括在本发明中。
式（I）的化合物包括该分子内的1个或2个以上原子被其同位素替代的同位素体。本说明书中，同位素意指原子序号相同、质量数不同的原子。因此，本说明书中的“被同位素替代”意指替代为原子序号相同、但具有与天然通常存在的那些不同的质量数的原子。
例如，构成式（I）的化合物的氢原子可以被2H（D）或3H（T）替代，同样地，构成式（I）的碳原子可以被11C、13C或14C替代。被2H（D）等稳定同位素替代而成的同位素体由于有时可获得代谢稳定性变得更高所引起的治疗优势，因此有用。另一方面，被3H（T）、14C等放射性同位素替代而成的同位素体在药物和/或底物的组织分布研究中有用。另外，这些同位素体可以使用包含对应同位素的适当的试剂，通过本说明书中公开的方法或与之类似的方法来制备。
式（I）的化合物的“药学上可接受的盐”只要作为药物可接受则没有特别限制。可举出例如，式（I）的化合物具有羧基、羟基或酸性杂芳基（四唑基等）时的该羧基、羟基或酸性杂芳基的碱加成盐、式（I）的化合物具有氨基或碱性杂芳基时的该氨基或碱性杂芳基的酸加成盐等。
作为碱加成盐，可举出碱金属盐（例如钠盐、钾盐）；碱土金属盐（例如钙盐、镁盐）；铵盐；有机胺盐（例如三甲基胺盐、三乙基胺盐、二环己基胺盐、乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、普鲁卡因盐、N,N’-二苄基乙二胺盐）等。
作为酸加成盐，可举出无机酸盐（例如盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、高氯酸盐）；有机酸盐（例如马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、抗坏血酸盐、三氟乙酸盐等）；磺酸盐（例如甲磺酸盐、羟乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐）等。
“药学上可接受的盐”可以依照有机合成领域中使用的方法来制造。例如，可以通过用碱溶液或酸性溶液中和滴定式（I）的化合物的游离型的溶液来制造。
“药学上可接受的盐”还包括与水或乙醇等药学上可接受的溶剂的溶剂化物。
接着，具体说明本发明化合物的制法，但制法并不限定于此。反应顺序可以适宜改变，可以从认为合理的步骤开始实施。
各步骤之间可以插入取代基转换（取代基的转换或进一步修饰）步骤。
反应性官能团存在时，可以进行保护・脱保护。作为保护基、保护・脱保护的方法，可以使用有机合成领域中使用的那些。例如，可以适宜使用文献记载的方法［有机合成中的保护基（Protective Groups in Organic Synthesis）、第3版、T.W.格林（T.W.Greene）著、John Wiley ＆ Sons公司（1999年）参照］、或基于其的方法。保护・脱保护可以根据需要在任意步骤实施任意次数。
若无特别说明，在以下制法中为方便起见而使用游离状化合物，但也可以使用游离状化合物的盐来制造。
为了促进反应的进行，还可以适宜使用例示的试剂之外的试剂。各反应中的加热可以根据需要利用微波的照射。
制法未记载的原料化合物是市售的，或者可以组合已知的合成反应而容易地制备。
各步骤中所得的化合物可以依照惯用方法（结晶化、重结晶化、柱色谱、制备HPLC等）进行分离・纯化，也可以不进行分离・纯化而进入后续步骤。
制造方法1：式（I）的化合物的制造方法（其1）
Figure DEST_PATH_IMAGE015
（式中，
R1、R2、R3、R4、R5、W和X与前述含义相同，
M为硼酸、硼酸酯、三氟硼酸盐或环状三醇硼酸盐等，
LG表示卤素原子或三氟甲磺酰氧基等离去基团。）
步骤1：
使式（1）的化合物（以下，也称为“化合物（1）”）与式（2）的化合物（以下，也称为“化合物（2））在缩合剂的存在下反应，得到式（3）的化合物（以下，也称为“化合物（3）”）。
作为化合物（1），可举出例如，以下示出的硼酸（1a）、硼酸酯（1b）、三氟硼酸盐（1c）、环状三醇硼酸盐（1d）等。
Figure 198575DEST_PATH_IMAGE016
化合物（2）可以使用市售品，也可以根据需要适宜组合公知的方法或实施例记载的方法或基于其的方法来制造。
作为缩合剂的实例，可举出N,N’-二环己基碳二亚胺（DCC）、1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（EDC）、N,N’-羰基二咪唑（CDI）、叠氮磷酸二苯酯（DPPA）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（COMU）、O-（7-氮杂苯并三唑-1-基）-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐（HATU）等。
步骤1中，根据需要可以使用碱。作为碱的实例，可举出N,N-二异丙基乙基胺、三乙基胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、磷酸三钾、氟化钾、氟化铯、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等，特别优选N,N-二异丙基乙基胺、三乙基胺。
反应溶剂只要对反应没有影响则没有特别限定，可举出例如，N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、二甲亚砜、乙腈、乙酸乙酯、甲苯、甲醇、乙醇、水等，特别优选为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、氯仿。
化合物（2）的使用量相对于化合物（1）1摩尔通常为1-3摩尔、优选为1-2摩尔。
碱的使用量相对于化合物（1）1摩尔通常为1-10摩尔、优选为1-3摩尔。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为0℃-60℃。
反应时间通常为10分钟-24小时，优选为30分钟-5小时。
步骤2：
使化合物（3）与式（4）的化合物（以下，也称为“化合物（4）”）在钯催化剂和碱的存在下进行偶联反应，得到式（I）的化合物。
化合物（4）可使用市售品，也可以根据需要适宜组合公知方法或实施例记载的方法或基于其的方法来制造。
作为钯催化剂的实例，可举出四（三苯基膦）钯（0）、乙酸钯（II）、三（二亚苄基丙酮）二钯（0）、［1,1’-双（二苯基膦基）二茂铁］二氯钯（II）、［1,1’-双（二苯基膦基）二茂铁］二氯钯（II）二氯甲烷络合物、［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）、［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）等。
在步骤2中，可以根据需要使用膦配体。作为膦配体，可举出例如三苯基膦、三（2-甲基苯基）膦、三（2-呋喃基）膦、三叔丁基膦、（4-二甲基氨基苯基）二叔丁基膦（Amphos）、2-［二（叔丁基）膦基］-1,1’-联苯（JohnPhos）、2-［二（叔丁基）膦基］-2’-N,N-二甲基氨基-1,1’-联苯（tBuDavePhos）、2-（二环己基膦基）-1,1’-联苯（CyJohnPhos）,2-（二环己基膦基）-2’-N,N-二甲基氨基-1,1’-联苯（DavePhos）、2-二环己基膦基-2’,6’-二甲氧基联苯（SPhos）、2-二环己基膦基-2’,4’,6’-三异丙基联苯（XPhos）、4,5-双（二苯基膦基）-9,9-二甲基呫吨（Xantphos）等。
作为碱的实例，可举出碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、磷酸三钾、氟化钾、氟化铯、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、N,N-二异丙基乙基胺、三乙基胺等。
反应溶剂只要对反应没有影响则没有特别限定，可举出例如，四氢呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、甲苯、甲醇、乙醇、乙腈、水等。
反应溶剂可以是单一溶剂，也可以是组合两种以上而成的混合溶剂。
作为混合溶剂的实例，可举出甲醇与水的组合、乙醇与水的组合、甲苯与水的组合、1,4-二噁烷与水的组合等。
化合物（3）的使用量相对于化合物（4）1摩尔通常为1-3摩尔、优选为1-2摩尔。
钯催化剂的使用量相对于化合物（4）1摩尔通常为0.01-0.5摩尔、优选为0.03-0.2摩尔。
碱的使用量相对于化合物（4）1摩尔通常为1-10摩尔、优选为1-3摩尔。
反应温度通常为20℃-160℃、优选为20℃-120℃。
反应时间通常为10分钟-24小时，优选为30分钟-5小时。
制造方法2：式（I）的化合物的制造方法（其2）
Figure DEST_PATH_IMAGE017
式中，
R1、R2、R3、R4、R5、W和X与前述含义相同，
M为硼酸、硼酸酯、三氟硼酸盐或环状三醇硼酸盐等，
LG为卤素原子或三氟甲磺酰氧基等离去基团，
Ra表示C1-6烷基。
步骤3：
使式（5）的化合物（以下，也称为“化合物（5）”）与化合物（4）在钯催化剂和碱的存在下进行偶联反应，得到式（6）的化合物（以下，也称为“化合物（6）”。
作为化合物（5），可举出例如，以下示出的硼酸（5a）、硼酸酯（5b）、三氟硼酸盐（5c）、环状三醇硼酸盐（5d）等。
Figure 867453DEST_PATH_IMAGE018
化合物（4）可以使用市售品，也可以根据需要适宜组合公知的方法或实施例记载的方法或基于其的方法来制造。
作为钯催化剂的实例，可举出四（三苯基膦）钯（0）、乙酸钯（II）、三（二亚苄基丙酮）二钯（0）、［1,1’-双（二苯基膦基）二茂铁］二氯钯（II）、［1,1’-双（二苯基膦基）二茂铁］二氯钯（II）二氯甲烷络合物、［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）、［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）等。
在步骤3中，可以根据需要使用膦配体。作为膦配体，可举出例如三苯基膦、三（2-甲基苯基）膦、三（2-呋喃基）膦、三叔丁基膦、（4-二甲基氨基苯基）二叔丁基膦（Amphos）、2-［二（叔丁基）膦基］-1,1’-联苯（JohnPhos）、2-［二（叔丁基）膦基］-2’-N,N-二甲基氨基-1,1’-联苯（tBuDavePhos）、2-（二环己基膦基）-1,1’-联苯（CyJohnPhos）,2-（二环己基膦基）-2’-N,N-二甲基氨基-1,1’-联苯（DavePhos）、2-二环己基膦基-2’,6’-二甲氧基联苯（SPhos）、2-二环己基膦基-2’,4’,6’-三异丙基联苯（XPhos）、4,5-双（二苯基膦基）-9,9-二甲基呫吨（Xantphos）等。
作为碱的实例，可举出碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、磷酸三钾、氟化钾、氟化铯、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、N,N-二异丙基乙基胺、三乙基胺等。
反应溶剂只要对反应没有影响则没有特别限定，可举出例如，四氢呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、甲苯、甲醇、乙醇、乙腈、水等。
反应溶剂可以是单一溶剂，也可以是组合两种以上而成的混合溶剂。
作为混合溶剂的实例，可举出甲醇与水的组合、乙醇与水的组合、甲苯与水的组合、1,4-二噁烷与水的组合等。
化合物（5）的使用量相对于化合物（4）1摩尔通常为1-3摩尔、优选为1-2摩尔。
钯催化剂的使用量相对于化合物（4）1摩尔通常为0.01-0.5摩尔、优选为0.03-0.2摩尔。
碱的使用量相对于化合物（4）1摩尔通常为1-10摩尔、优选为1-3摩尔。
反应温度通常为20℃-160℃、优选为20℃-120℃。
反应时间通常为10分钟-24小时，优选为30分钟-5小时。
步骤4：
将化合物（6）在碱催化剂的存在下用化合物（2）进行酰胺化，得到式（I）的化合物。
化合物（2）可使用市售品，也可以根据需要适宜组合公知方法或实施例记载的方法或基于其的方法来制造。
作为碱催化剂的实例，可举出1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯、1,8-二氮杂双环［5.4.0］-7-十一碳烯（DBU）、甲醇钠等。
反应溶剂只要不影响反应则没有特别限定，可举出例如，甲苯、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙腈、二甲亚砜等，特别优选甲苯、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃。
化合物（2）的使用量相对于化合物（6）1摩尔通常为1-20摩尔、优选为1-10摩尔。
碱催化剂的使用量相对于化合物（6）1摩尔通常为0.01-1摩尔、优选为0.1-0.6摩尔。
反应温度通常为20℃-160℃，优选为40℃-110℃。
反应时间通常为1小时-48小时，优选为5小时-48小时。
制造方法3：式（I）的化合物的制造方法（其3）
Figure DEST_PATH_IMAGE019
式中，
R1、R2、R3、R4、R5、W和X与前述含义相同，
M为硼酸、硼酸酯、三氟硼酸盐或环状三醇硼酸盐等，
LG表示卤素原子或三氟甲磺酰氧基等离去基团。）
步骤5：
依照基于制造方法1的步骤2的方法，使化合物（1）与化合物（4）在钯催化剂和碱的存在下进行偶联反应，得到式（7）的化合物（以下，也称为“化合物（7）”。
步骤6：
依照基于制造方法1的步骤1的方法，使化合物（7）与化合物（2）在缩合剂的存在下反应，得到式（I）的化合物。
制造方法4：式（7）的化合物的制造方法
Figure 657555DEST_PATH_IMAGE020
式中，
R1、R2、R3、R4、R5和W与前述含义相同，
Ra表示C1-6烷基。
步骤7：
将化合物（6）在碱的存在下水解，得到化合物（7）。
作为碱的实例，可举出氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等。
反应溶剂只要不影响反应则没有特别限定，可举出例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、叔丁醇、水等，优选为甲醇、乙醇、水。
反应溶剂可以是单一溶剂，也可以是组合两种以上而成的混合溶剂。
作为混合溶剂的实例，可举出甲醇与水的组合、乙醇与水的组合等。
碱的使用量相对于化合物（6）1摩尔通常为1摩尔至极大过量。
反应温度通常为0℃-160℃，优选为0℃-130℃。
反应时间通常为0.5小时-48小时，优选为10分钟-5小时。
制造方法5：式（12）的化合物的制造方法
式（12）的化合物相当于式（I）中X为通式（II）的基团（式（II）中，L1为单键，环Y为通式（III）的基团，L2为单键，p为1）的化合物。
Figure DEST_PATH_IMAGE021
式中，
R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、环A、环Z、m和n与前述含义相同，
PG为胺的保护基，
LG表示卤素原子或三氟甲磺酰氧基等离去基团。
步骤8：
依照基于制造方法1的步骤1的方法，使化合物（7）与式（8）的化合物（以下，也称为“化合物（8）”）在缩合剂的存在下反应，得到式（9）的化合物（以下，也称为“化合物（9）”）。
作为化合物（8），可举出例如，以下示出的氮杂环丁烷（8a）、吡咯烷（8b-1）、吡咯烷（8b-2）、哌啶（8c）等。
Figure 490513DEST_PATH_IMAGE022
作为PG（胺的保护基），只要具有其功能则没有特别限定，可举出例如，苄基、4-甲氧基苄基、2,4-二甲氧基苄基、3,4-二甲氧基苄基、三苯甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、苄基氧基羰基等，特别优选为叔丁氧基羰基、4-甲氧基苄基。
步骤9：
将化合物（9）在酸性条件下或加氢条件下脱保护，得到式（10）的化合物（以下，也称为“化合物（10）”）。
酸性条件下的脱保护
作为酸性条件下使用的酸，可举出例如，氯化氢、盐酸、硫酸、三氟乙酸、乙酸、甲酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、对甲苯磺酸吡啶鎓等。
反应溶剂只要不影响反应则没有特别限定，可举出例如，四氢呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、乙腈、乙酸乙酯、甲苯、水等。
酸的使用量相对于化合物（9）1摩尔通常为0.01摩尔至极大过量。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为0℃-40℃。
反应时间通常为10分钟-24小时，优选为10分钟-5小时。
加氢条件下的脱保护
在加氢条件下使用催化剂。作为催化剂，可举出例如，5%钯-活性炭、10%钯-活性炭、20%氢氧化钯-活性炭、兰尼镍、铂、氧化铂等。
反应溶剂只要不影响反应则没有特别限定，可举出例如，甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、四氢呋喃、1,4-二噁烷、甲苯、乙酸乙酯等。
催化剂的使用量相对于化合物（9）1摩尔通常为0.01-1摩尔，优选为0.05-0.2摩尔。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为10℃-40℃。
反应时间通常为10分钟-24小时，优选为30分钟-5小时。
步骤10：
使化合物（10）与式（11）的化合物（以下，也称为“化合物（11）”）在碱的存在下反应，得到化合物（12）。
作为化合物（11），可举出例如，以下示出的吡啶（11a）、吡啶（11b）、嘧啶（11c）、吡嗪（11d）、嘧啶（11e）、哒嗪（11f）、噻唑（11g）、噻二唑（11h）、噁唑（11i）、吡唑（11j）、咪唑（11k）、咪唑（11l）、四唑（11m）、吡唑（11n）、四唑（11o）等。
Figure DEST_PATH_IMAGE023
作为碱，可举出N,N-二异丙基乙基胺、三乙基胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、磷酸三钾、氟化钾、氟化铯、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾等。
反应溶剂只要不影响反应则没有特别限定，可举出例如，N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、二甲亚砜、乙腈、乙酸乙酯、甲苯、甲醇、乙醇、水等，特别优选为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜。
化合物（11）的使用量相对于化合物（10）1摩尔通常为1-3摩尔、优选为1-2摩尔。
碱的使用量相对于化合物（10）1摩尔通常为1-10摩尔、优选为1-3摩尔。
反应温度通常为0℃-200℃，优选为0℃-160℃。
反应时间通常为10分钟-24小时，优选为30分钟-10小时。
制造方法6：式（14）的化合物的制造方法
式（14）的化合物相当于式（I）中X为通式（II）的基团（式（II）中，L1为单键，环Y为通式（III）的基团，L2为单键，p为1）的化合物。
Figure 227525DEST_PATH_IMAGE024
式中，R1、R2、R3、R4、R5、R7、R9、环A、m与前述含义相同。
步骤11：使化合物（10）与式（13）的化合物（以下，也称为“化合物（13）”）的反应所生成的硫脲中间体与烷基化剂反应而形成S-烷基异硫脲中间体后，与叠氮化钠反应，得到式（14）的化合物（以下，也称为“化合物（14）”）。
化合物（13）可以使用市售品，也可以通过公知方法或基于其的方法来制造。
作为烷基化剂的实例，可举出1,3-丙磺酸内酯、1,4-丁磺酸内酯、碘甲烷、碘乙烷、硫酸二甲酯、硫酸二乙酯等，特别优选1,3-丙磺酸内酯。另外，使用1,3-丙磺酸内酯作为烷基化剂时，优选通过添加碱而将过量的1,3-丙磺酸内酯失活后进行与叠氮化钠的反应。
作为碱，可举出三乙基胺、N,N-二异丙基乙基胺、吡啶等，特别优选三乙基胺。
烷基化剂和碱可以同时添加。
反应溶剂只要不影响反应则没有特别限定，可举出例如，乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、四氢呋喃、1,4-二噁烷、乙酸乙酯、甲苯等，特别优选为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮。
化合物（13）的使用量相对于化合物（10）1摩尔通常为1-3摩尔、优选为1-2摩尔。
烷基化剂的使用量相对于化合物（10）1摩尔通常为1-5摩尔、优选为1-3摩尔。
碱的使用量相对于化合物（10）1摩尔通常为1-10摩尔，优选为1-6摩尔。
叠氮化钠的使用量相对于化合物（10）1摩尔通常为1-20摩尔、优选为1-12摩尔。
反应温度在化合物（13）的添加后通常为20℃-160℃，优选为100℃，在烷基化剂的添加后通常为20℃-160℃，优选为100℃，在碱的添加后通常为20℃-160℃，优选为100℃，在叠氮化钠的添加后通常为20℃-160℃，优选为50℃-100℃。
反应时间在化合物（13）的添加后通常为10分钟-24小时，优选为30分钟-8小时，在烷基化剂的添加后通常为10分钟-72小时，优选为1小时-16小时，在碱的添加后通常为5分钟-1小时，优选为30分钟-1小时，在叠氮化钠的添加后通常为10分钟-72小时，优选为1小时-12小时。
接着，对包含本发明化合物的药物组合物和H-PGDS抑制剂进行说明。
“H-PGDS”是指造血器官型前列腺素D合成酶（hematopoietic PGD synthase）。
“抑制H-PGDS”是指使H-PGDS作为前列腺素D合成酶的活性消失或减弱，例如在后述实施例222中记载的条件下抑制H-PGDS的活性。
“H-PGDS抑制剂”是指用于抑制H-PGDS的药剂。
“用于治疗或预防H-PGDS参与的疾病的药物组合物”是指用于通过抑制H-PGDS来治疗或预防H-PGDS参与的疾病的药物组合物。
作为“H-PGDS参与的疾病”的实例，可举出哮喘、慢性阻塞性肺病、过敏性鼻炎、鼻窦炎、嗜酸性粒细胞性肺炎、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、囊性纤维化、光化性角化病、慢性荨麻疹、皮炎、肌营养不良、少肌症、废用性肌肉萎缩、肌肉损伤、伤口、皮肌炎、肌萎缩性侧索硬化、脑梗塞、心肌梗塞、缺血性肠病、缺血性肾病、缺血性胃病、缺血性肝病、糖尿病性肢体缺血、伯格氏病等。
本发明的药物组合物和抑制剂可以作为制剂提供。
“制剂”可以同时含有药学上可接受的载体和本发明化合物。
制剂可以使用药物领域中通常所使用的制剂化技术来制造。
作为“药学上可接受的载体”的实例，可举出溶剂（例如，纯水、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、芝麻油、玉米油、橄榄油）、赋形剂（例如，乳糖、白糖、D-甘露醇、淀粉、玉米淀粉、结晶纤维素、轻质无水硅酸）、崩解剂（例如，淀粉、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠、L-羟基丙基纤维素）、粘合剂（例如，结晶纤维素、白糖、D-甘露醇、糊精、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、淀粉、蔗糖、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠）、润滑剂（例如，硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石、胶体二氧化硅）、湿润剂（例如，丙二醇单硬脂酸酯、失水山梨糖醇单油酸酯、二乙二醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂基醚）、抗氧化剂（例如，亚硫酸钠、亚硫酸钾、抗坏血酸、α-生育酚）、悬浮剂（硬脂基三乙醇胺、月桂基硫酸钠、月桂基氨基丙酸、卵磷脂、苯扎氯铵、苄索氯铵、单硬脂酸甘油酯、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟基甲基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素）、防腐剂（例如，对羟基苯甲酸乙酯、氯丁醇、苯甲醇、脱氢乙酸钠、山梨酸、山梨酸钾）、缓冲剂（例如，磷酸氢钠、乙酸钠、碳酸钠、柠檬酸钠）、溶解助剂（例如，丙二醇、D-甘露醇、苯甲酸苄酯、乙醇、三乙醇胺、碳酸钠、柠檬酸钠）等。
制剂根据用途可以以各种剂型存在。制剂可以是固体或液体。另外，制剂可以是口服制剂，也可以是外用制剂。作为制剂的实例，可举出片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、液体剂、栓剂、软膏剂、注射剂、滴注剂等。
制剂中的本发明化合物的含量可以根据用途适宜选择，例如口服制剂的情况中，相对于制剂的总质量，可以配合0.1～100质量%、优选5～98质量%的本发明化合物作为有效成分。
制剂还可以含有本发明化合物之外的药剂（以下，也称为“并用药剂”）。并用药剂可以根据用途适宜选择。
“并用”是指将多种有效成分组合使用。作为并用的实例，可举出作为配合剂的用途、作为试剂盒的用途、将各有效成分通过相同或不同的给药路径分别给药的方式等。
实施例
以下列举实施例进一步具体说明本发明，但本发明并不受这些实施例限定。
实施例中使用的各种试剂若无特别说明则使用市售品。
实施例中，室温意指1℃-40℃。
在硅胶柱色谱中，若无特别说明，则使用バイオタージ（Biotage）公司制Biotage（注册商标）SNAP Ultra Silica Cartridge或SNAP KP-Sil Cartridge、或富士SILYSIA化学公司制CHROMATOREX（注册商标）Q-PACK SI、Q-PACK NH或Q-PACK CO2H作为柱，使用乙酸乙酯/正己烷、甲醇/氯仿、或甲醇/乙酸乙酯作为流动相。
在反相硅胶柱色谱中，使用バイオタージ（Biotage）公司制Biotage（注册商标）SNAP Ultra C18 Cartridge作为柱，使用0.1%三氟乙酸水溶液和0.1%三氟乙酸乙腈溶液作为流动相。
在反相制备液相色谱中，使用YMC公司制YMC-ActusTriart C18作为柱，使用0.1%三氟乙酸水溶液和0.1%三氟乙酸乙腈溶液作为流动相。
在制备薄层色谱中，使用メルク（Merck）公司制PLC Silica gel 60 F254作为TLC（硅胶板）。
1H-NMR使用日本电子（JEOL）公司制ECZ400S（400MHz）来测定。NMR数据的化学位移以所用的氘代溶剂中的残留质子为基准，以百万分率（ppm、δ）表示。
质谱使用ウォーターズ（Waters）公司制ACQUITY（注册商标）SQD，通过电喷雾电离法（ESI）来测定。ESI-MS数据记载实测値（found）。盐的情况下通常观测到游离体的分子离子峰。
微波反应使用バイオタージ（Biotage）公司制Initiator（注册商标）来进行。
缩写的含义如下所示。
s：单峰
d：双峰
t：三峰
q：四峰
dd：双双峰
m：多峰
br：宽峰
CDCl3：氘代氯仿
CD3OD：氘代甲醇
DMSO-d6：氘代二甲亚砜
DIPEA：N,N-二异丙基乙基胺
DMF：N,N-二甲基甲酰胺
DMSO：二甲亚砜
EDC：1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐
NMP：N-甲基吡咯烷酮
PdCl2（dppf）：［1,1’-双（二苯基膦基）二茂铁］二氯钯（II）
PdCl2（dppf）・CH2Cl2：［1,1’-双（二苯基膦基）二茂铁］二氯钯（II）二氯甲烷络合物
Pd（PPh3）4：四（三苯基膦）钯（0）
THF：四氢呋喃。
实施例1
N-甲基-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［1］（以下，称为化合物［1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE025
在4-氯-1H-吡咯并［3,2-c］吡啶（76mg）的乙醇（1.0mL）/水（1.0mL）溶液中，在室温下加入N-甲基-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基）苯甲酰胺（116mg）、碳酸钾（90mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（13mg），在氩气氛下，在80℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（78mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：11.70（br,1H）,8.59-8.45（m,1H）,8.28（d,J＝5.9Hz,1H）,8.08（d,J＝8.7Hz,2H）,7.97（d,J＝8.2Hz,2H）,7.56-7.54（m,1H）,7.41（dd,J＝5.9,0.9Hz,1H）,6.81-6.79（m,1H）,2.81（d,J＝4.6Hz,3H）.
ESI-MS：252.2［M＋H］+。
实施例2
N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［2］（以下，称为化合物［2］）的合成
Figure 547647DEST_PATH_IMAGE026
（1）N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基）苯甲酰胺［2-1］（以下，称为化合物［2-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE027
在4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基）苯甲酸（2.44g）的DMF（33mL）溶液中，在室温下加入DIPEA（1.84mL）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（4.63g），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇（2.01g），在室温下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣悬浮于乙酸乙酯/正己烷中，滤取固体，以白色固体形式得到标题化合物（2.54g）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：7.85（d,J＝8.2Hz,2H）,7.72（d,J＝7.8Hz,2H）,5.92（d,J＝8.2Hz,1H）,4.01-3.84（m,1H）,2.27-2.09（m,2H）,2.03-1.84（m,2H）,1.45-1.11（m,23H）.
ESI-MS：388.5［M＋H］+。
（2）N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［2］的合成
在室温下向4-氯-1H-吡咯并［3,2-c］吡啶（770mg）的乙醇（12.5mL）/水（12.5mL）溶液中，加入化合物［2-1］（2.54g）、碳酸钾（906mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（163mg），在氩气氛下，在100℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，滤取生成的固体。将所得的固体溶解于氯仿（400mL）/甲醇（200mL）溶液中，注入填充有强酸性阳离子交换树脂（H形）（DOWEXTM50WX2,50-100目）柱中。将柱用氯仿/甲醇（体积比2/1）溶液洗涤，用2M氨/甲醇溶液洗脱。将洗脱液减压浓缩，将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（984mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：11.70（br,1H）,8.36-8.20（m,2H）,8.07（d,J＝8.2Hz,2H）,7.98（d,J＝8.2Hz,2H）,7.55（d,J＝3.2Hz,1H）,7.41（d,J＝5.5Hz,1H）,6.79（d,J＝2.7Hz,1H）,4.04（s,1H）,3.81-3.65（m,1H）,2.00-1.74（m,4H）,1.41-1.25（m,2H）,1.24-0.96（m,9H）.
ESI-MS：378.4［M＋H］+。
实施例3
N-［反式-4-（羟基甲基）环己基］-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［3］（以下，称为化合物［3］）的合成
Figure 554655DEST_PATH_IMAGE028
基于实施例2的方法，合成标题化合物。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：11.69（br,1H）,8.37-8.21（m,2H）,8.06（d,J＝8.2Hz,2H）,7.98（d,J＝7.8Hz,2H）,7.57-7.54（m,1H）,7.41（d,J＝6.4Hz,1H）,6.86-6.72（m,1H）,4.40（t,J＝5.3Hz,1H）,3.84-3.67（m,1H）,3.23（dd,J＝5.7,5.7Hz,2H）,1.95-1.69（m,4H）,1.44-1.19（m,3H）,1.08-0.88（m,2H）.
ESI-MS：350.3［M＋H］+。
实施例4
N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（1-甲基-1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［4］（以下，称为化合物［4］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE029
在室温下向4-氯-1-甲基-1H-吡咯并［3,2-c］吡啶（14mg）的1,4-二噁烷（1.3mL）/水（0.30mL）溶液中，加入化合物［2-1］（30mg）、磷酸三钾（33mg）和PdCl2（dppf）（5.7mg），使用微波反应装置，在130℃下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（9.0mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.34（d,J＝5.5Hz,1H）,8.28（d,J＝7.8Hz,1H）,8.05（d,J＝8.2Hz,2H）,7.97（d,J＝8.2Hz,2H）,7.54（d,J＝3.7Hz,1H）,7.51（d,J＝5.9Hz,1H）,6.79（d,J＝2.7Hz,1H）,4.04（s,1H）,3.85（s,3H）,3.79-3.64（m,1H）,1.96-1.74（m,4H）,1.41-1.25（m,2H）,1.24-0.95（m,9H）.
ESI-MS：392.2［M＋H］+。
实施例5
N-环己基-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［5］（以下，称为化合物［5］）的合成
Figure 796281DEST_PATH_IMAGE030
（1）4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸乙酯［5-1］（以下，称为化合物［5-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE031
在室温下向4-氯-1H-吡咯并［3,2-c］吡啶（839mg）的乙醇（5.5mL）/水（5.5mL）溶液中，加入4-（乙氧基羰基）苯基硼酸（1.39g）、碳酸钾（988mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（143mg），在氩气氛下，在100℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（1.19g）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：9.14（br,1H）,8.45（d,J＝5.9Hz,1H）,8.20（d,J＝8.2Hz,2H）,8.08（d,J＝7.8Hz,2H）,7.39-7.28（m,2H）,6.91-6.77（m,1H）,4.42（q,J＝7.2Hz,2H）,1.43（t,J＝7.1Hz,3H）.
ESI-MS：267.3［M＋H］+。
（2）N-环己基-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［5］的合成
在室温下向化合物［5-1］（40mg）的甲苯（0.30mL）溶液中，加入1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯（6.3mg）和环己基胺（86μL），在80℃下进行31小时搅拌。在反应混合物中加入氯仿，通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（9.4mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：11.71（br,1H）,8.37-8.20（m,2H）,8.06（d,J＝8.2Hz,2H）,7.98（d,J＝8.7Hz,2H）,7.55（d,J＝2.7Hz,1H）,7.41（d,J＝5.5Hz,1H）,6.79（d,J＝3.2Hz,1H）,3.87-3.71（m,1H）,1.93-1.66（m,4H）,1.65-1.57（m,1H）,1.42-1.06（m,5H）.
ESI-MS：320.4［M＋H］+。
实施例6～58
基于实施例5的步骤（2）所示的方法，合成下表所示实施例6～58的化合物。各实施例的化合物的结构、名称和ESI-MS示于下表中。
[表1-1]
Figure 133721DEST_PATH_IMAGE032
[表1-2]
Figure DEST_PATH_IMAGE033
[表1-3]
Figure 324662DEST_PATH_IMAGE034
[表1-4]
Figure DEST_PATH_IMAGE035
[表1-5]
Figure 659829DEST_PATH_IMAGE036
[表1-6]
Figure DEST_PATH_IMAGE037
[表1-7]
Figure 716646DEST_PATH_IMAGE038
[表1-8]
Figure DEST_PATH_IMAGE039
[表1-9]
Figure 841466DEST_PATH_IMAGE040
[表1-10]
Figure DEST_PATH_IMAGE041
[表1-11]
Figure 339444DEST_PATH_IMAGE042
实施例59
N-苄基-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［59］（以下，称为化合物［59］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE043
（1）4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸乙酯［59-1］（以下，称为化合物［59-1］）的合成
Figure 173407DEST_PATH_IMAGE044
在室温下向4-氯噻吩并［3,2-c］吡啶（509mg）的乙醇（3.0mL）/水（3.0mL）溶液中，加入4-（乙氧基羰基）苯基硼酸（757mg）、碳酸钾（539mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（78.0mg），在氩气氛下，在100℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄白色固体形式得到标题化合物（741mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：8.58（d,J＝5.5Hz,1H）,8.21（d,J＝8.7Hz,2H）,7.92（d,J＝8.2Hz,2H）,7.84（dd,J＝5.5,0.9Hz,1H）,7.59（dd,J＝5.5,0.9Hz,1H）,7.54（d,J＝5.5Hz,1H）,4.43（q,J＝7.2Hz,2H）,1.44（t,J＝7.1Hz,3H）.
ESI-MS：284.5［M＋H］+。
（2）N-苄基-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［59］的合成
在室温下向化合物［59-1］（28mg）的甲苯（0.20mL）溶液中，加入1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯（4.2mg）和苄基胺（55μL），在80℃下进行21小时搅拌。在反应混合物中加入乙酸乙酯，通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（31mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：9.19（t,J＝5.9Hz,1H）,8.54（d,J＝5.5Hz,1H）,8.12（d,J＝5.5Hz,1H）,8.07（d,J＝8.2Hz,2H）,8.01-7.85（m,3H）,7.66（d,J＝5.0Hz,1H）,7.42-7.29（m,4H）,7.29-7.18（m,1H）,4.52（d,J＝5.9Hz,2H）.
ESI-MS：345.2［M＋H］+。
实施例60
N-(吡啶-4-基甲基）-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［60］（以下，称为化合物［60］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE045
在室温下向化合物［59-1］（28mg）的甲苯（0.20mL）溶液中，加入1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯（4.2mg）和4-甲基吡啶胺（51μL），在80℃下进行21小时搅拌。在反应混合物中加入乙酸乙酯，通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（31mg）。
ESI-MS：346.2［M＋H］+。
实施例61
N-(2-羟基丙基）-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［61］（以下，称为化合物［61］）的合成
Figure 202674DEST_PATH_IMAGE046
在室温下向化合物［59-1］（28mg）的甲苯（0.20mL）溶液中，加入1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯（4.2mg）和1-氨基-2-丙醇（39μL），在80℃下进行21小时搅拌。在反应混合物中加入乙酸乙酯，通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（24mg）。
ESI-MS：313.2［M＋H］+。
实施例62
N-［2-（二异丙基氨基）乙基］-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺二盐酸盐［62］（以下，称为化合物［62］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE047
在室温下向化合物［59-1］（28mg）的甲苯（0.20mL）溶液中，加入1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯（4.2mg）和N,N-二异丙基乙二胺（87μL），在80℃下进行21小时搅拌。在反应混合物中加入乙酸乙酯，通过硅胶柱色谱纯化。在所得的油状物中加入4M氯化氢的乙酸乙酯溶液，滤取生成的固体，以白色固体形式得到标题化合物（20mg）。
ESI-MS：382.3［M＋H］+。
实施例63
N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［63］（以下，称为化合物［63］）的合成
Figure 85180DEST_PATH_IMAGE048
在室温下向4-氯噻吩并［3,2-c］吡啶（58.0mg）的乙醇（0.8mL）/水（0.8mL）溶液中，加入化合物［2-1］（120mg）、碳酸钾（56.0mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（10.0mg），在氩气氛下，在80℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（105mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.54（d,J＝5.5Hz,1H）,8.32（d,J＝8.2Hz,1H）,8.12（dd,J＝5.5,0.9Hz,1H）,8.01（d,J＝8.2Hz,2H）,7.96（d,J＝5.5Hz,1H）,7.90（d,J＝8.2Hz,2H）,7.70-7.61（m,1H）,4.04（s,1H）,3.85-3.65（m,1H）,1.96-1.72（m,4H）,1.42-1.25（m,2H）,1.24-0.93（m,9H）.
ESI-MS：395.3［M＋H］+。
实施例64
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］苯甲酰胺［64］（以下，称为化合物［64］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE049
（1）反式-4-（二苄基氨基）环己烷-1-醇［64-1］（以下，称为化合物［64-1］）的合成
Figure 234401DEST_PATH_IMAGE050
在室温下向反式-4-氨基环己烷-1-醇（3.00g）的乙醇（50.0mL）溶液中，加入苄基溴（6.80mL）和碳酸氢钠（8.75g），在80℃下进行45分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.00g）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：7.37-7.35（m,4H）,7.30-7.26（m,4H）,7.22-7.18（m,2H）,3.64（s,4H）,3.57-3.52（m,1H）,2.56-2.48（m,1H）,2.14-1.97（m,2H）,1.94-1.88（m,2H）,1.48-1.38（m,2H）,1.23-1.14（m,2H）.
ESI-MS：296.3［M＋H］+。
（2）2-｛［反式-4-（二苄基氨基）环己基］氧基｝乙酸叔丁酯［64-2］（以下，称为化合物［64-2］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE051
在室温下向化合物［64-1］（2.0g）的DMF（13mL）溶液中，加入60%氢化钠（320mg）和溴乙酸叔丁酯（1.5mL），在55℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（700mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：7.36-7.34（m,4H）,7.30-7.26（m,4H）,7.21-7.18（m,2H）,3.96（s,2H）,3.60（s,4H）,3.27-3.20（m,1H）,2.56-2.49（m,1H）,2.10-2.07（m,2H）,1.93-1.90（m,2H）,1.46-1.43（m,13H）.
ESI-MS：410.4［M＋H］+。
（3）1-｛［反式-4-（二苄基氨基）环己基］氧基｝-2-甲基丙烷-2-醇［64-3］（以下，称为化合物［64-3］）的合成
Figure 754113DEST_PATH_IMAGE052
在0℃下向化合物［64-2］（700mg）的THF（3.40mL）溶液中，加入33M甲基溴化镁的二乙基醚溶液（1.70mL），在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（285mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：7.37-7.35（m,4H）,7.31-7.27（m,4H）,7.22-7.19（m,2H）,3.61（s,4H）,3.24（s,2H）,3.22-3.15（m,1H）,2.56-2.50（m,1H）,2.08-2.04（m,2H）,1.93-1.90（m,2H）,1.40-1.31（m,2H）,1.20-1.10（m,8H）.
ESI-MS：368.4［M＋H］+。
（4）1-［（反式-4-氨基环己基）氧基］-2-甲基丙烷-2-醇［64-4］（以下，称为化合物［64-4］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE053
在室温下向化合物［64-3］（285mg）的乙醇（1.50mL）溶液中，加入20%氢氧化钯-活性炭（21.0mg），在氢气氛下、在室温下进行4小时搅拌。将反应混合物过滤，减压浓缩，以黑色油状物形式得到标题化合物（140mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：3.27-3.21（m,3H）,2.74-2.68（m,1H）,2.03-1.99（m,2H）,1.89-1.86（m,2H）,1.34-1.08（m,10H）.
ESI-MS：188.3［M＋H］+。
（5）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸乙酯［64-5］（以下，称为化合物［64-5］）的合成
Figure 192048DEST_PATH_IMAGE054
在室温下向4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（2.00g）的乙醇（13.0mL）/水（13.0mL）溶液中，加入4-（乙氧基羰基）苯基硼酸（2.65g）、碳酸钾（2.36g）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（84.0mg），在氩气氛下，在100℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（3.20g）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：8.62（d,J＝5.5Hz,1H）,8.24-8.18（m,2H）,8.05-8.03（m,2H）,7.74（d,J＝2.3Hz,1H）,7.48（dd,J＝5.9,0.9Hz,1H）,7.08-7.07（m,1H）,4.43（q,J＝7.2Hz,2H）,1.44（t,J＝7.1Hz,3H）.
ESI-MS：268.3［M＋H］+。
（6）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］苯甲酰胺［64］的合成
在室温下向化合物［64-5］（20mg）的甲苯（150μL）溶液中，加入1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯（3.2mg）和化合物［64-4］（71mg），在80℃下进行24小时搅拌。在反应混合物中加入氯仿，通过硅胶柱色谱纯化，以茶色固体形式得到标题化合物（4.2mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.59（d,J＝5.5Hz,1H）,8.33（d,J＝7.8Hz,1H）,8.24（d,J＝2.7Hz,1H）,8.08（dd,J＝6.9,1.8Hz,2H）,8.03-7.98（m,2H）,7.73（d,J＝5.5Hz,1H）,7.37-7.36（m,1H）,3.86-3.72（m,1H）,3.16-3.11（m,3H）,2.03-2.01（m,2H）,1.90-1.87（m,2H）,1.46-1.34（m,2H）,1.31-1.20（m,2H）,1.06（s,6H）.
ESI-MS：409.4［M＋H］+。
实施例65～97
基于实施例64的步骤（6）所示的方法，合成下表所示实施例65～97的化合物。各实施例的化合物的结构、名称和ESI-MS示于下表中。
[表2-1]
Figure DEST_PATH_IMAGE055
[表2-2]
Figure 409403DEST_PATH_IMAGE056
[表2-3]
Figure DEST_PATH_IMAGE057
[表2-4]
Figure 695022DEST_PATH_IMAGE058
[表2-5]
Figure DEST_PATH_IMAGE059
[表2-6]
Figure 136367DEST_PATH_IMAGE060
[表2-7]
Figure DEST_PATH_IMAGE061
实施例98
N-［2-（二异丙基氨基）乙基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺二盐酸盐［98］（以下，称为化合物［98］）的合成
Figure 61598DEST_PATH_IMAGE062
在室温下向化合物［64-5］（150mg）的甲苯（1.12mL）溶液中，加入1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯（23.4mg）和N,N-二异丙基乙二胺（488μL），在80℃下进行24小时搅拌。在反应混合物中加入氯仿，通过硅胶柱色谱纯化。在所得的油状物中加入4M氯化氢的乙酸乙酯溶液，滤取生成的固体，以黄色固体形式得到标题化合物（154mg）。
ESI-MS：366.3［M＋H］+。
实施例99
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（1-甲基-1H-四唑-5-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［99］（以下，称为化合物［99］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE063
（1）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸［99-1］（以下，称为化合物［99-1］）的合成
Figure 331911DEST_PATH_IMAGE064
在室温下向化合物［64-5］（3.50g）的甲醇（44.0mL）溶液中，加入2M氢氧化钠水溶液（33.0mL），在100℃下进行10分钟搅拌。在反应混合物加入2M盐酸（33.0mL），滤取生成的固体，减压下在40℃下干燥，以灰色固体形式得到标题化合物（3.42g）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.72-8.66（m,1H）,8.43-8.36（m,1H）,8.17-8.12（m,4H）,8.02-7.91（m,1H）,7.49-7.45（m,1H）.
ESI-MS：240.3［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（1-甲基-1H-四唑-5-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［99］的合成
在室温下向化合物［99-1］（10.0mg）的DMF（150μL）溶液中，加入DIPEA（8.00μL）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（20.0mg）和1-（1-甲基-1H-1,2,3,4-四唑-5-基）哌啶-4-胺二盐酸盐（14.0mg），在室温下进行22小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以桃色固体形式得到标题化合物（13.0mg）。
1H-NMR（400MHz,CD3OD）δ：8.53（d,J＝5.5Hz,1H）,8.04-7.99（m,5H）,7.63（d,J＝5.9Hz,1H）,7.20（d,J＝2.3Hz,1H）,4.22-4.14（m,1H）,3.94（s,3H）,3.76-3.73（m,2H）,3.25-3.18（m,2H）,2.13-2.09（m,2H）,1.92-1.82（m,2H）.
ESI-MS：404.4［M＋H］+。
实施例100～117
基于实施例99的步骤（2）所示的方法，合成下表所示实施例100～117的化合物。各实施例的化合物的结构、名称和ESI-MS示于下表中。
[表3-1]
Figure DEST_PATH_IMAGE065
[表3-2]
Figure 455725DEST_PATH_IMAGE066
[表3-3]
Figure DEST_PATH_IMAGE067
[表3-4]
Figure 740076DEST_PATH_IMAGE068
实施例118
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（吡啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［118］（以下，称为化合物［118］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE069
在室温下向化合物［99-1］（20.0mg）的DMF（300μL）溶液中，加入DIPEA（16.0μL）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（40.0mg）和1-（吡啶-2-基）哌啶-4-胺（19.4mg），在室温下进行24小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（13.0mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.55（d,J＝5.5Hz,1H）,8.39（d,J＝8.2Hz,1H）,8.21（d,J＝2.3Hz,1H）,8.10-8.03（m,3H）,7.99（dd,J＝6.9,1.8Hz,2H）,7.69（dd,J＝5.9,0.9Hz,1H）,7.57-7.43（m,1H）,7.34-7.33（m,1H）,6.85（d,J＝8.7Hz,1H）,6.57（dd,J＝6.6,4.8Hz,1H）,4.31-4.28（m,2H）,4.16-4.07（m,1H）,2.95-2.89（m,2H）,1.85-1.83（m,2H）,1.58-1.49（m,2H）.
ESI-MS：399.4［M＋H］+。
实施例119
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛反式-4-［（2,2,2-三氟乙基）氨基］环己基｝苯甲酰胺［119］（以下，称为化合物［119］）的合成
Figure 965652DEST_PATH_IMAGE070
（1）｛反式-4-［（2,2,2-三氟乙基）氨基］环己基｝氨基甲酸苄酯［119-1］（以下，称为化合物［119-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE071
在0℃下向反式-1,4-环己烷二胺（228mg）的水（2.00mL）/1,4-二噁烷（18.0mL）溶液中，加入碳酸钾（553mg）和氯甲酸苄酯（284μL），在室温下进行19小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，在所得的残渣中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。在室温下向所得的残渣的1,4-二噁烷（6. 30mL）溶液中，加入DIPEA（220μL）和三氟甲磺酸2,2,2-三氟乙酯（91.0μL），在室温下进行19小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，在所得的残渣中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（132mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：7.36-7.30（m,5H）,5.08（s,2H）,4.58-4.57（m,1H）3.48-3.47（m,1H）,3.19（q,J＝9.6Hz,2H）,2.04-1.94（m,4H）,1.29-1.10（m,4H）.
ESI-MS：331.3［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛反式-4-［（2,2,2-三氟乙基）氨基］环己基｝苯甲酰胺［119］的合成
在室温下向化合物［119-1］（117mg）的乙醇（1.20mL）溶液中，加入10%钯-活性炭（19.0mg），在氢气氛下、在室温下进行23小时搅拌。将反应混合物过滤，减压浓缩。在室温下向所得的残渣的DMF（300μL）溶液中，加入DIPEA（16.0μL）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（40.0mg）和化合物［99-1］（20.0mg），在室温下进行21小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以桃色固体形式得到标题化合物（4.50mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.58（d,J＝5.5Hz,1H）,8.33（d,J＝8.2Hz,1H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.08（dd,J＝6.9,1.8Hz,2H）,8.04-7.94（m,2H）,7.72（dd,J＝5.7,1.1Hz,1H）,7.36-7.35（m,1H）,3.86-3.68（m,1H）,3.29-3.19（m,2H）,2.41-2.39（m,1H）,2.23-2.18（m,1H）,1.94-1.84（m,4H）,1.42-1.32（m,2H）,1.16-1.06（m,2H）.
ESI-MS：418.4［M＋H］+。
实施例120
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（羟基甲基）环己基］苯甲酰胺［120］（以下，称为化合物［120］）的合成
Figure 55968DEST_PATH_IMAGE072
在室温下向化合物［99-1］（191mg）的DMF（3.20mL）溶液中，加入DIPEA（150μL）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（377mg）和（反式-4-氨基环己基）甲醇（134mg），在室温下进行17小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（280mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.59（d,J＝5.5Hz,1H）,8.34（d,J＝7.8Hz,1H）,8.25（d,J＝2.3Hz,1H）,8.08（dd,J＝6.4,1.8Hz,2H）,8.02-8.00（m,2H）,7.74（d,J＝5.9Hz,1H）,7.37-7.36（m,1H）,3.79-3.71（m,1H）,3.24-3.22（m,2H）,1.89-1.87（m,2H）,1.80-1.77（m,2H）,1.40-1.31（m,3H）,1.03-0.94（m,2H）.
ESI-MS：351.3［M＋H］+。
实施例121
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（1-羟基乙基）环己基］苯甲酰胺［121］（以下，称为化合物［121］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE073
在室温下向化合物［120］（250mg）的二氯甲烷（2.40mL）溶液中，加入1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3（1H）-酮（戴斯-马丁过碘烷）（394mg），在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。在0℃下向所得的残渣的THF（3.00mL）溶液中，加入3M甲基溴化镁的二乙基醚溶液（880μL），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以桃色固体形式得到标题化合物（47.0mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.56（d,J＝5.9Hz,1H）,8.33-8.27（m,1H）,8.21（d,J＝2.3Hz,1H）,8.09-8.03（m,2H）,8.01-7.95（m,2H）,7.69（dd,J＝5.8,1.0Hz,1H）,7.34-7.33（m,1H）,4.28-4.27（m,1H）,3.75-3.66（m,1H）,3.35-3.33（m,1H）,1.90-1.67（m,4H）,1.36-1.02（m,8H）.
ESI-MS：365.3［M＋H］+。
实施例122
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［6-（2-羟基丙烷-2-基）螺［3.3］庚烷-2-基］苯甲酰胺［122］（以下，称为化合物［122］）的合成
Figure 237550DEST_PATH_IMAGE074
（1）6-（二苄基氨基）螺［3.3］庚烷-2-甲酸甲酯［122-1］（以下，称为化合物［122-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE075
在室温下向6-氧代螺［3.3］庚烷-2-甲酸甲酯（1.00g）的THF（50.0mL）溶液中，加入二苄基胺（1.17mL），在室温下进行2小时搅拌。在室温下向反应混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠（1.90g）和乙酸（34.0μL），在室温下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（530mg）。
ESI-MS：351.3［M＋H］+。
（2）2-［6-（二苄基氨基）螺［3.3］庚烷-2-基］丙烷-2-醇［122-2］（以下，称为化合物［122-2］）的合成
Figure 4387DEST_PATH_IMAGE076
在0℃下向化合物［122-1］（530mg）的二乙基醚（20.0mL）溶液中，加入3M甲基溴化镁的二乙基醚溶液（6.06mL），在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（306mg）。
ESI-MS：351.4［M＋H］+。
（3）2-（6-氨基螺［3.3］庚烷-2-基）丙烷-2-醇［122-3］（以下，称为化合物［122-3］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE077
在室温下向化合物［122-2］（306mg）的乙醇（2.00mL）溶液中，加入20%氢氧化钯-活性炭（30.0mg），在氢气氛下、在室温下进行5小时搅拌。将反应混合物过滤，减压浓缩，以茶色油状物形式得到标题化合物（142mg）。
ESI-MS：170.3［M＋H］+。
（4）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［6-（2-羟基丙烷-2-基）螺［3.3］庚烷-2-基］苯甲酰胺［122］的合成
在室温下向化合物［99-1］（20mg）的DMF（0.30mL）溶液中，加入DIPEA（16μL）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（40mg）和化合物［122-3］（18mg），在室温下进行22小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（8.2mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.64（d,J＝5.9Hz,1H）,8.56-8.51（m,1H）,8.22-8.20（m,1H）,8.11-8.02（m,2H）,8.01-7.94（m,2H）,7.70-7.69（m,1H）,7.34-7.33（m,1H）,4.32-4.26（m,1H）,3.96（s,1H）,2.42-2.37（m,1H）,2.12-2.06（m,4H）,1.99-1.88（m,4H）,0.94（s,3H）,0.92（s,3H）.
ESI-MS：391.4［M＋H］+。
实施例123
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（吡啶-4-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［123］（以下，称为化合物［123］）的合成
Figure 700947DEST_PATH_IMAGE078
在室温下向化合物［99-1］（35mg）的DMF（0.50mL）溶液中，加入DIPEA（85μL）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（56mg）和4-氨基-1-（吡啶-4-基）哌啶二盐酸盐（20mg），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（10mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.55（d,J＝5.5Hz,1H）,8.40（d,J＝7.8Hz,1H）,8.21（d,J＝2.3Hz,1H）,8.11（d,J＝6.4Hz,2H）,8.06（d,J＝8.7Hz,2H）,7.99（d,J＝8.2Hz,2H）,7.73-7.65（m,1H）,7.33（d,J＝1.1Hz,1H）,6.82（d,J＝6.9Hz,2H）,4.13-4.03（m,1H）,3.99-3.96（m,2H）,3.00-2.94（m,2H）,1.91-1.78（m,2H）,1.60-1.51（m,2H）.
ESI-MS：399.3［M＋H］+。
实施例124
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［124］（以下，称为化合物［124］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE079
在室温下向4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（336mg）的乙醇（5.20mL）/水（5.20mL）溶液中，加入化合物［2-1］（808mg）、碳酸钾（375mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（54.2mg），在氩气氛下，在80℃进行6小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（588mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.58（d,J＝5.5Hz,1H）,8.32（d,J＝7.8Hz,1H）,8.23（d,J＝2.3Hz,1H）,8.08（d,J＝8.7Hz,2H）,8.01（d,J＝8.7Hz,2H）,7.72（d,J＝5.5Hz,1H）,7.39-7.33（m,1H）,4.04（s,1H）,3.81-3.66（m,1H）,2.00-1.70（m,4H）,1.47-1.25（m,2H）,1.24-0.92（m,9H）.
ESI-MS：379.4［M＋H］+。
实施例125
3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［125］（以下，称为化合物［125］）的合成
Figure 267058DEST_PATH_IMAGE080
（1）3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸甲酯［125-1］（以下，称为化合物［125-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE081
在室温下向4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（154mg）的甲醇（1.65mL）/水（1.65mL）溶液中，加入2-氟-4-（甲氧基羰基）苯基硼酸（257mg）、碳酸钾（180mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（26.0mg），在氩气氛下，在80℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以淡黄色固体形式得到标题化合物（242mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：8.64（d,J＝5.5Hz,1H）,7.99（dd,J＝8.0,1.6Hz,1H）,7.94-7.85（m,2H）,7.71（d,J＝2.3Hz,1H）,7.52（dd,J＝5.9,0.9Hz,1H）,6.89-6.80（m,1H）,3.98（s,3H）.
ESI-MS：272.2［M＋H］+。
（2）3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸［125-2］（以下，称为化合物［125-2］）的合成
Figure 381776DEST_PATH_IMAGE082
在室温下向化合物［125-1］（242mg）的甲醇（8.8mL）溶液中，加入2M氢氧化钠水溶液（4.4mL），在60℃下进行20分钟搅拌。将反应混合物减压浓缩，加入2M盐酸。滤取生成的固体，用水洗涤后，进行减压干燥，以灰色固体形式得到标题化合物（191mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.62（d,J＝5.5Hz,1H）,8.19（d,J＝2.3Hz,1H）,7.93（dd,J＝8.2,1.4Hz,1H）,7.90-7.81（m,2H）,7.79（dd,J＝5.9,0.9Hz,1H）,7.08-6.94（m,1H）.
ESI-MS：258.2［M＋H］+。
（3）3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［125］的合成
在室温下向化合物［125-2］（51mg）的DMF（1.0mL）溶液中，加入DIPEA（37μL）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（94mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇（41mg），在室温下进行22小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（65mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.61（d,J＝5.5Hz,1H）,8.40（d,J＝7.8Hz,1H）,8.18（d,J＝2.3Hz,1H）,7.91-7.75（m,4H）,7.01-6.90（m,1H）,4.03（s,1H）,3.85-3.64（m,1H）,1.99-1.73（m,4H）,1.40-1.24（m,2H）,1.25-0.92（m,9H）.
ESI-MS：397.4［M＋H］+。
实施例126
2-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［126］（以下，称为化合物［126］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE083
（1）2-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸甲基［126-1］（以下，称为化合物［126-1］）的合成
Figure 804667DEST_PATH_IMAGE084
在室温下向4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（154mg）的甲醇（1.65mL）/水（1.65mL）溶液中，加入3-氟-4-（甲氧基羰基）苯基硼酸（257mg）、碳酸钾（180mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（26.0mg），在氩气氛下，在80℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以淡黄色固体形式得到标题化合物（208mg）。
ESI-MS：272.2［M＋H］+。
（2）2-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸［126-2］（以下，称为化合物［126-2］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE085
在室温下向化合物［126-1］（208mg）的甲醇（7.6mL）溶液中，加入2M氢氧化钠水溶液（3.8mL），在60℃下进行1小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，加入2M盐酸。滤取生成的固体，用水洗涤后，进行减压干燥，以灰色固体形式得到标题化合物（111mg）。
ESI-MS：258.2［M＋H］+。
（3）2-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［126］的合成
在室温下向化合物［126-2］（51mg）的DMF（1.0mL）溶液中，加入DIPEA（37μL）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（94mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇（41mg），在室温下进行22小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（74mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.59（d,J＝5.5Hz,1H）,8.31-8.20（m,2H）,7.91（dd,J＝8.0,1.6Hz,1H）,7.84（dd,J＝11.4,1.4Hz,1H）,7.75（dd,J＝5.5,0.9Hz,1H）,7.70（t,J＝7.5Hz,1H）,7.45-7.35（m,1H）,4.03（s,1H）,3.75-3.61（m,1H）,2.00-1.73（m,4H）,1.36-0.93（m,11H）.
ESI-MS：397.4［M＋H］+。
实施例127
N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［127］（以下，称为化合物［127］）的合成
Figure 191786DEST_PATH_IMAGE086
（1）3-羟基-6-甲基-3,5-二氢呋喃并［3,2-c］吡啶-4（2H）-酮［127-1］（以下，称为化合物［127-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE087
在室温下向2,4-二羟基-6-甲基吡啶（528mg）的丙酮（42mL）溶液中，加入碳酸钾（1.75g），在室温下进行15分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入40%氯乙醛水溶液（4.15mL），在室温下进行2小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，加入水。滤取生成的固体，减压干燥，以茶色固体形式得到标题化合物（267mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：11.10（br,1H）,5.81（s,1H）,5.28（d,J＝5.9Hz,1H）,5.06-5.01（m,1H）,4.44（dd,J＝10.5,6.4Hz,1H）,4.23（dd,J＝10.3,2.1Hz,1H）,2.13（s,3H）.
ESI-MS：168.2［M＋H］+。
（2）4-氯-6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶［127-2］（以下，称为化合物［127-2］）的合成
Figure 873172DEST_PATH_IMAGE088
在室温下向化合物［127-1］（266mg）中，加入磷酰氯（4.00mL），在室温下进行30分钟搅拌。接着，将反应混合物在100℃下进行3小时搅拌。将反应混合物注入冰冷的饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以淡黄色固体形式得到标题化合物（152mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：7.61（d,J＝2.3Hz,1H）,7.23（s,1H）,6.83（dd,J＝2.3,0.9Hz,1H）,2.63（s,3H）.
ESI-MS：168.1［M＋H］+。
（3）N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［127］的合成
在室温下向化合物［127-2］（37mg）的乙醇（1.0mL）/水（1.0mL）溶液中，加入化合物［2-1］（78mg）、碳酸钾（36mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（6.5mg），在氩气氛下，在80℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（60mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.31（d,J＝7.8Hz,1H）,8.13（d,J＝2.3Hz,1H）,8.05（d,J＝8.2Hz,2H）,7.99（d,J＝8.7Hz,2H）,7.56（s,1H）,7.28（d,J＝1.4Hz,1H）,4.04（s,1H）,3.80-3.65（m,1H）,2.64（s,3H）,1.95-1.76（m,4H）,1.41-1.26（m,2H）,1.23-0.95（m,9H）.
ESI-MS：393.4［M＋H］+。
实施例128
N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（2-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［128］（以下，称为化合物［128］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE089
在室温下向4-氯-2-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶（37mg）的乙醇（1.0mL）/水（1.0mL）溶液中，加入化合物［2-1］（78mg）、碳酸钾（36mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（6.5mg），在氩气氛下，在80℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（55mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.50（d,J＝5.5Hz,1H）,8.30（d,J＝8.2Hz,1H）,8.05（d,J＝8.2Hz,2H）,7.99（d,J＝8.2Hz,2H）,7.60（dd,J＝5.5,0.9Hz,1H）,7.04-6.96（m,1H）,4.04（s,1H）,3.81-3.64（m,1H）,2.52（d,J＝0.9Hz,3H）,1.96-1.75（m,4H）,1.40-1.25（m,2H）,1.24-0.92（m,9H）.
ESI-MS：393.4［M＋H］+。
实施例129
N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（7-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［129］（以下，称为化合物［129］）的合成
Figure 826084DEST_PATH_IMAGE090
（1）4-氯-7-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶［129-1］（以下，称为化合物［129-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE091
在室温下向7-溴-4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（116mg）的1,4-二噁烷（2.0mL）溶液中，加入碳酸铯（163mg）、PdCl2（dppf）（36.6mg）和2,4,6-三甲基环硼氧烷（70.0μL），在氩气氛下，在100℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（40.2mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：8.07（s,1H）,7.69（d,J＝2.3Hz,1H）,6.87（d,J＝2.3Hz,1H）,2.49（s,3H）.
ESI-MS：168.2［M＋H］+。
（2）N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（7-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［129］的合成
在室温下向化合物［129-1］（37mg）的乙醇（1.0mL）/水（1.0mL）溶液中，加入化合物［2-1］（78mg）、碳酸钾（36mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（6.5mg），在氩气氛下，在80℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（48mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.42（s,1H）,8.30（d,J＝8.2Hz,1H）,8.23（d,J＝2.3Hz,1H）,8.05（d,J＝8.7Hz,2H）,7.99（d,J＝8.7Hz,2H）,7.35（d,J＝2.3Hz,1H）,4.04（s,1H）,3.82-3.59（m,1H）,2.51（s,3H）,2.01-1.64（m,4H）,1.45-1.25（m,2H）,1.25-0.93（m,9H）.
ESI-MS：393.4［M＋H］+。
实施例130
N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（3-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［130］（以下，称为化合物［130］）的合成
Figure 623139DEST_PATH_IMAGE092
（1）4-氯-3-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶［130-1］（以下，称为化合物［130-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE093
在室温下向3-溴-4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（41.6mg）的1,4-二噁烷（3.6mL）溶液中，加入碳酸铯（70.0mg）、PdCl2（dppf）・CH2Cl2（14.6mg）和2,4,6-三甲基环硼氧烷（30.0μL），在氩气氛下，在100℃下进行2小时搅拌。在室温下加入PdCl2（dppf）・CH2Cl2（7.3mg）和2,4,6-三甲基环硼氧烷（30.0μL），在氩气氛下，在100℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（14.1mg）。
ESI-MS：168.2［M＋H］+。
（2）N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（3-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［130］的合成
在室温下向化合物［130-1］（20mg）的乙醇（0.60mL）/水（0.60mL）溶液中，加入化合物［2-1］（45mg）、碳酸钾（21mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（4.9mg），在氩气氛下，在80℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（18mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.51（d,J＝5.5Hz,1H）,8.30（d,J＝7.8Hz,1H）,8.03-7.91（m,3H）,7.75-7.60（m,3H）,4.02（s,1H）,3.80-3.66（m,1H）,1.96-1.76（m,7H）,1.41-1.25（m,2H）,1.24-0.96（m,9H）.
ESI-MS：393.5［M＋H］+。
实施例131
3-氯-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［131］（以下，称为化合物［131］）的合成
Figure 45024DEST_PATH_IMAGE094
（1）3-氯-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸甲酯［131-1］（以下，称为化合物［131-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE095
在室温下向4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（154mg）的1,4-二噁烷（4.0mL）/水（1.0mL）溶液中，加入2-氯-4-（甲氧基羰基）苯基硼酸（279mg）、磷酸三钾（425mg）和PdCl2（dppf）（73.2mg），在氩气氛下，在100℃下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得的残渣通过反相通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（103mg）。
ESI-MS：288.2［M＋H］+。
（2）3-氯-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸［131-2］（以下，称为化合物［131-2］）的合成
Figure 280833DEST_PATH_IMAGE096
在室温下向化合物［131-1］（31mg）的甲醇（2.2mL）溶液中，加入2M氢氧化钠水溶液（1.1mL），在室温下进行2小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，加入1M盐酸。滤取生成的固体，用水洗涤后，进行减压干燥，以白色固体形式得到标题化合物（28mg）。
ESI-MS：274.2［M＋H］+。
（3）3-氯-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［131］的合成
在室温下向化合物［131-2］（28mg）的DMF（1.0mL）溶液中，加入DIPEA（19μL）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（47mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇（21mg），在室温下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（31mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.58（d,J＝5.9Hz,1H）,8.45（d,J＝8.2Hz,1H）,8.16（d,J＝2.3Hz,1H）,8.08（d,J＝1.8Hz,1H）,7.95（dd,J＝7.8,1.8Hz,1H）,7.80-7.74（m,1H）,7.63（d,J＝7.8Hz,1H）,6.85-6.79（m,1H）,4.04（s,1H）,3.79-3.66（m,1H）,2.03-1.74（m,4H）,1.39-1.25（m,2H）,1.24-0.94（m,9H）.
ESI-MS：413.4［M＋H］+。
实施例132
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-3-甲基苯甲酰胺［132］（以下，称为化合物［132］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE097
（1）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-3-甲基苯甲酸甲酯［132-1］（以下，称为化合物［132-1］）的合成
Figure 291515DEST_PATH_IMAGE098
在室温下向4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（154mg）的甲醇（2.5mL）/水（2.5mL）溶液中，加入3-甲基-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基）苯甲酸甲酯（359mg）、碳酸钾（180mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（26.0mg），在氩气氛下，在80℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（272mg）。
ESI-MS：268.1［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-3-甲基苯甲酰胺［132］的合成
由化合物［132-1］，基于实施例131的步骤（2）和（3）的方法，合成标题化合物。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.55（d,J＝5.5Hz,1H）,8.25（d,J＝7.8Hz,1H）,8.14（d,J＝2.3Hz,1H）,7.84（s,1H）,7.78（dd,J＝7.8,1.4Hz,1H）,7.71（dd,J＝5.9,0.9Hz,1H）,7.45（d,J＝7.8Hz,1H）,6.83-6.77（m,1H）,4.04（s,1H）,3.79-3.65（m,1H）,2.27（s,3H）,1.96-1.77（m,4H）,1.40-1.24（m,2H）,1.23-0.97（m,9H）.
ESI-MS：393.4［M＋H］+。
实施例133
3-氰基-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［133］（以下，称为化合物［133］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE099
（1）3-氰基-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸甲酯［133-1］（以下，称为化合物［133-1］）的合成
Figure 571055DEST_PATH_IMAGE100
在室温下向4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（41mg）的1,2-二甲氧基乙烷（2.6mL）溶液中，加入3-氰基-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基）苯甲酸甲酯（83mg）、氟化铯（88mg）和双［二叔丁基（4-二甲基氨基苯基）膦］二氯钯（II）（9.3mg），在氩气氛下，在100℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄白色固体形式得到标题化合物（34mg）。
ESI-MS：279.3［M＋H］+。
（2）3-氰基-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［133］的合成
由化合物［133-1］，基于实施例131的步骤（2）和（3）的方法，合成标题化合物。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.64（d,J＝5.5Hz,1H）,8.54（d,J＝7.8Hz,1H）,8.47（d,J＝1.8Hz,1H）,8.32-8.22（m,2H）,7.98（d,J＝8.2Hz,1H）,7.84（d,J＝5.5Hz,1H）,7.14（d,J＝1.8Hz,1H）,4.05（s,1H）,3.80-3.66（m,1H）,2.03-1.76（m,4H）,1.39-1.25（m,2H）,1.24-0.93（m,9H）.
ESI-MS：404.4［M＋H］+。
实施例134
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-3-羟基-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［134］（以下，称为化合物［134］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE101
（1）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯［134-1］（以下，称为化合物［134-1］）的合成
Figure 729504DEST_PATH_IMAGE102
在室温下向4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（76.8mg）的甲醇（1.25mL）/水（1.25mL）溶液中，加入2-甲氧基-4-（甲氧基羰基）苯基硼酸（137mg）、碳酸钾（89.8mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（13.0mg），在氩气氛下，在80℃下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄白色固体形式得到标题化合物（117mg）。
ESI-MS：284.3［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-3-羟基苯甲酸甲酯［134-2］（以下，称为化合物［134-2］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE103
在氩气氛下，在0℃下向化合物［134-1］（56mg）的二氯甲烷（1.0mL）溶液中，加入1M三溴化硼的二氯甲烷溶液（989μL），在0℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（10mg）。
ESI-MS：270.3［M＋H］+。
（3）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-3-羟基-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［134］的合成
由化合物［134-2］，基于实施例131的步骤（2）和（3）的方法，合成标题化合物。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.57（d,J＝5.9Hz,1H）,8.33（d,J＝2.3Hz,1H）,8.27（d,J＝8.2Hz,1H）,8.12（d,J＝8.2Hz,1H）,7.86-7.80（m,1H）,7.64-7.55（m,1H）,7.49-7.40（m,2H）,4.03（s,1H）,3.77-3.62（m,1H）,1.94-1.76（m,4H）,1.39-0.98（m,11H）.
ESI-MS：395.4［M＋H］+。
实施例135
4-［7-（羟基甲基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［135］（以下，称为化合物［135］）的合成
Figure 441108DEST_PATH_IMAGE104
（1）4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶-7-甲醛［135-1］（以下，称为化合物［135-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE105
在氩气氛下，在室温下向7-溴-4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（233mg）的THF（5.0mL）溶液中，加入1.3M异丙基氯化镁-氯化锂络合物的THF溶液（1.15mL），在室温下进行20分钟搅拌。接着，在室温烯加入N-甲酰基哌啶（222μL），在室温下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入1M盐酸后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（155mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：10.40（s,1H）,8.75（s,1H）,7.87（d,J＝2.3Hz,1H）,7.01（d,J＝1.8Hz,1H）.
ESI-MS：182.2［M＋H］+。
（2）4-（7-甲酰基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［135-2］（以下，称为化合物［135-2］）的合成
Figure 119345DEST_PATH_IMAGE106
在室温下向化合物［135-1］（72.6mg）的1,4-二噁烷（3.2mL）/水（0.8mL）溶液中，加入化合物［2-1］（155mg）、磷酸三钾（170mg）和PdCl2（dppf）・CH2Cl2（16.3mg），在氩气氛下，在100℃下进行15分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（139mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：10.37（s,1H）,9.08（s,1H）,8.41（d,J＝2.3Hz,1H）,8.37（d,J＝7.8Hz,1H）,8.16（d,J＝8.7Hz,2H）,8.04（d,J＝8.7Hz,2H）,7.50（d,J＝2.3Hz,1H）,4.04（s,1H）,3.80-3.66（m,1H）,1.97-1.71（m,4H）,1.42-1.26（m,2H）,1.24-0.94（m,9H）.
ESI-MS：407.4［M＋H］+。
（3）4-［7-（羟基甲基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［135］的合成
在室温下向化合物［135-2］（20mg）的甲醇（1.0mL）溶液中，加入硼氢化钠（5.7mg），在室温下进行20分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（17mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.55（s,1H）,8.31（d,J＝8.2Hz,1H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.07（d,J＝8.7Hz,2H）,8.00（d,J＝8.2Hz,2H）,7.36（d,J＝2.3Hz,1H）,5.46（br,1H）,4.86（d,J＝3.7Hz,2H）,4.04（s,1H）,3.79-3.65（m,1H）,1.96-1.75（m,4H）,1.43-1.24（m,2H）,1.24-0.96（m,9H）.
ESI-MS：409.4［M＋H］+。
实施例136
4-（7-氟呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［136］（以下，称为化合物［136］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE107
（1）4-氯-7-氟呋喃并［3,2-c］吡啶［136-1］（以下，称为化合物［136-1］）的合成
Figure 320519DEST_PATH_IMAGE108
在氩气氛下，在0℃下向7-溴-4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（47mg）的THF（0.50mL）溶液中，加入1.3M异丙基氯化镁-氯化锂络合物的THF溶液（0.23mL），在室温下进行40分钟搅拌。将反应混合物减压浓缩，在室温下加入二氯甲烷（0.50mL），冷却至0℃。接着，在0℃下加入N-氟代苯磺酰亚胺（95mg）的二氯甲烷（0.50mL）溶液，在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入氯仿，通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（5.7mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：8.18（d,J＝2.3Hz,1H）,7.76（d,J＝2.3Hz,1H）,6.94（dd,J＝2.5,2.5Hz,1H）.
（2）4-（7-氟呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［136］的合成
在室温下向化合物［136-1］（5.5mg）的乙醇（0.50mL）/水（0.50mL）溶液中，加入化合物［2-1］（12mg）、碳酸钾（5.8mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（1.0mg），在氩气氛下，在80℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（7.4mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.64（d,J＝1.8Hz,1H）,8.36（d,J＝2.3Hz,1H）,8.32（d,J＝8.2Hz,1H）,8.09-7.95（m,4H）,7.47（dd,J＝2.5,2.5Hz,1H）,4.04（s,1H）,3.79-3.66（m,1H）,1.96-1.76（m,4H）,1.43-1.25（m,2H）,1.24-0.92（m,9H）.
ESI-MS：397.4［M＋H］+。
实施例137
N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（7-乙烯基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［137］（以下，称为化合物［137］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE109
在室温下向甲基三苯基溴化鏻（237mg）的THF（2.7mL）溶液中，加入叔丁醇钾（74.5mg），在室温下进行5分钟搅拌。接着，在室温下向反应混合物中加入化合物［135-2］（54.0mg）的THF（1.8mL）溶液，在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（29.1mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.65（s,1H）,8.36-8.27（m,2H）,8.08（d,J＝8.7Hz,2H）,8.00（d,J＝8.2Hz,2H）,7.40（d,J＝2.3Hz,1H）,7.00（dd,J＝17.8,11.9Hz,1H）,6.38（dd,J＝17.8,0.9Hz,1H）,5.70（dd,J＝11.4,0.9Hz,1H）,4.04（s,1H）,3.79-3.66（m,1H）,1.95-1.76（m,4H）,1.39-1.26（m,2H）,1.23-0.99（m,9H）.
ESI-MS：405.3［M＋H］+。
实施例138
4-（7-乙基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［138］（以下，称为化合物［138］）的合成
Figure 903947DEST_PATH_IMAGE110
在室温下向化合物［137］（15mg）的甲醇（1.0mL）溶液中，加入5%钯-活性炭（15mg），在氢气氛下、在室温下进行1小时搅拌。过滤不溶物，减压浓缩。将所得的残渣通过反相通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（7.2mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.44（s,1H）,8.30（d,J＝7.8Hz,1H）,8.23（d,J＝2.3Hz,1H）,8.05（d,J＝8.2Hz,2H）,7.99（d,J＝8.7Hz,2H）,7.34（d,J＝2.3Hz,1H）,4.04（s,1H）,3.83-3.65（m,1H）,2.94（q,J＝7.6Hz,2H）,1.96-1.76（m,4H）,1.42-1.25（m,5H）,1.24-0.90（m,9H）.
ESI-MS：407.4［M＋H］+。
实施例139
4-（7-氰基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［139］（以下，称为化合物［139］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE111
（1）4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶-7-甲腈［139-1］（以下，称为化合物［139-1］）的合成
Figure 465248DEST_PATH_IMAGE112
在室温下向［135-1］（54.5mg）的DMF（1.0mL）溶液中，加入羟胺盐酸盐（31.3mg）和三乙基胺（62.7μL），在室温下进行5分钟搅拌。接着，在室温下加入1.7M丙基膦酸酐的乙酸乙酯溶液（265μL），在100℃下进行7小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（45.9mg）。
ESI-MS：179.2［M＋H］+。
（2）4-（7-氰基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［139］的合成
在室温下向化合物［139-1］（44.6mg）的乙醇（1.25mL）/水（1.25mL）溶液中，加入化合物［2-1］（96.8mg）、碳酸钾（44.9mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（8.1mg），在氩气氛下，在80℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（60.4mg）。
ESI-MS：404.3［M＋H］+。
实施例140
4-（4-｛［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］氨基甲酰基｝苯基）呋喃并［3,2-c］吡啶-7-甲酰胺［140］（以下，称为化合物［140］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE113
在室温下向化合物［139］（19.6mg）的叔丁醇（972μL）溶液中，加入叔丁醇钾（81.8mg），在氩气氛下，在40℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层减压浓缩，在所得的残渣中加入乙醇和水。滤取固体，用水洗涤后，进行减压干燥，以白色固体形式得到标题化合物（17.1mg）。
ESI-MS：422.3［M＋H］+。
实施例141
4-［7-（1-羟基乙基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［141］（以下，称为化合物［141］）的合成
Figure 450521DEST_PATH_IMAGE114
（1）1-（4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶-7-基）乙烷-1-醇［141-1］（以下，称为化合物［141-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE115
在氩气氛下，在0℃下向化合物［135-1］（10.7mg）的THF（1.2mL）溶液中，加入3M甲基氯化镁的THF溶液（39μL），在0℃下进行10分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以无色油状物形式得到标题化合物（9.4mg）。
ESI-MS：198.2［M＋H］+。
（2）4-［7-（1-羟基乙基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［141］的合成
在室温下向化合物［141-1］（9.4mg）的乙醇（0.48mL）/水（0.48mL）溶液中，加入化合物［2-1］（18mg）、碳酸钾（8.6mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（1.6mg），在氩气氛下，在80℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（16mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.59（s,1H）,8.30（d,J＝8.2Hz,1H）,8.23（d,J＝2.3Hz,1H）,8.05（d,J＝8.7Hz,2H）,7.99（d,J＝8.7Hz,2H）,7.34（d,J＝2.3Hz,1H）,5.54（d,J＝4.6Hz,1H）,5.31-5.19（m,1H）,4.03（s,1H）,3.80-3.65（m,1H）,1.96-1.77（m,4H）,1.54（d,J＝6.4Hz,3H）,1.40-1.25（m,2H）,1.24-0.92（m,9H）.
ESI-MS：423.3［M＋H］+。
实施例142
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（哌啶-4-基）苯甲酰胺［142］（以下，称为化合物［142］）的合成
Figure 822597DEST_PATH_IMAGE116
在室温下向化合物［99-1］（500mg）的DMF（7.00mL）溶液中，加入DIPEA（392μL）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（986mg）和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯（461mg），在室温下进行16小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。在室温下向所得的残渣的二氯甲烷（20.0mL）溶液中，加入三氟乙酸（14.0mL），在室温下进行30分钟搅拌。在0℃下向反应混合物中加入5M氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（420mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.59（dd,J＝5.7,2.1Hz,1H）,8.37（d,J＝7.8Hz,1H）,8.24-8.23（m,1H）,8.12-8.05（m,2H）,8.04-7.98（m,2H）,7.72（d,J＝5.9Hz,1H）,7.37-7.35（m,1H）,3.88-3.80（m,1H）,3.31-3.30（m,2H）,2.97-2.94（m,2H）,1.76-1.72（m,2H）,2.05（br,1H）,1.47-1.39（m,2H）.
ESI-MS：322.4［M＋H］+。
实施例143
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［143］（以下，称为化合物［143］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE117
在室温下向化合物［142］（20.0mg）的NMP（300μL）溶液中，加入碳酸钾（77.0mg）和2-氯嘧啶（32.0mg），在140℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（14.0mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.58（d,J＝5.5Hz,1H）,8.41（d,J＝7.3Hz,1H）,8.36（d,J＝5.0Hz,2H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.09（d,J＝8.2Hz,2H）,8.01（d,J＝8.2Hz,2H）,7.72（dd,J＝5.5,0.9Hz,1H）,7.36（d,J＝2.3Hz,1H）,6.61（t,J＝4.8Hz,1H）,4.67-4.64（m,2H）,4.19-4.11（m,1H）,3.06-3.00（m,2H）,1.91-1.87（m,2H）,1.55-1.46（m,2H）.
ESI-MS：400.4［M＋H］+。
实施例144～170
基于实施例143所示的方法，合成下表所示实施例144～170的化合物。各实施例的化合物的结构、名称和ESI-MS示于下表中。
[表4-1]
Figure 706370DEST_PATH_IMAGE118
[表4-2]
Figure DEST_PATH_IMAGE119
[表4-3]
Figure 759777DEST_PATH_IMAGE120
[表4-4]
Figure DEST_PATH_IMAGE121
[表4-5]
Figure 661874DEST_PATH_IMAGE122
[表4-6]
Figure DEST_PATH_IMAGE123
实施例171
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（嘧啶-4-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［171］（以下，称为化合物［171］）的合成
Figure 454118DEST_PATH_IMAGE124
在室温下向化合物［146］（20mg）的乙醇（0.50mL）溶液中，加入10%钯-活性炭（2.0mg），在氢气氛下、在室温下进行23小时搅拌。将反应混合物过滤，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.1mg）。
ESI-MS：400.5［M＋H］+。
实施例172
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［172］（以下，称为化合物［172］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE125
在室温下向化合物［147］（10mg）的1,4-二噁烷（0.20mL）溶液中，加入5M盐酸（0.20mL），在室温进行23小时搅拌。在反应混合物中加入5M氢氧化钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.1mg）。
1H-NMR（400MHz,CD3OD）δ：8.53（d,J＝5.5Hz,1H）,8.01-7.99（m,5H）,7.63（d,J＝5.9Hz,1H）,7.44（t,J＝8.2Hz,1H）,7.19-7.18（m,1H）,5.90-5.88（m,2H）,4.18-4.14（m,1H）,3.92-3.89（m,2H）,3.06-3.01（m,2H）,2.18-2.06（m,2H）,1.79-1.74（m,2H）.
ESI-MS：415.4［M＋H］+。
实施例173
N-［1-（5-氰基嘧啶-2-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［173］（以下，称为化合物［173］）的合成
Figure 746559DEST_PATH_IMAGE126
在室温下向化合物［154］（13.4mg）的DMF（0.60mL）溶液中，加入氰化锌（6.6mg）和Pd（PPh3）4（6.5mg），在氩气氛下，使用微波反应装置，在120℃下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（5.6mg）。
ESI-MS：425.4［M＋H］+。
实施例174
2-｛4-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］哌啶-1-基｝嘧啶-5-甲酰胺［174］（以下，称为化合物［174］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE127
在室温下向化合物［173］（14.6mg）的叔丁醇（0.60mL）溶液中，加入叔丁醇钾（93.0mg），在80℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（5.5mg）。
ESI-MS：443.4［M＋H］+。
实施例175
2-｛4-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］哌啶-1-基｝嘧啶-4-甲酰胺［175］（以下，称为化合物［175］）的合成
Figure 665974DEST_PATH_IMAGE128
在室温下向化合物［164］（10.6mg）的叔丁醇（0.50mL）溶液中，加入叔丁醇钾（67.0mg），在80℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（3.8mg）。
ESI-MS：443.4［M＋H］+。
实施例176
4-｛4-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］哌啶-1-基｝吡啶酰胺［176］（以下，称为化合物［176］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE129
在室温下向化合物［166］（7.8mg）的叔丁醇（0.40mL）溶液中，加入叔丁醇钾（50mg），在80℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（5.4mg）。
ESI-MS：442.4［M＋H］+。
实施例177
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（5-氨基磺酰基嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［177］（以下，称为化合物［177］）的合成
Figure 360260DEST_PATH_IMAGE130
（1）N-（1-｛5-［N-（叔丁基）氨基磺酰基］嘧啶-2-基｝哌啶-4-基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［177-1］（以下，称为化合物［177-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE131
在0℃下向2-氯嘧啶-5-磺酰氯（100mg）的THF（1.50mL）溶液中，加入叔丁基胺（60.0μL），在室温下进行1小时搅拌。将反应混合物减压浓缩。在室温下向所得的残渣的DMSO（150μL）溶液中，加入碳酸钾（10.0mg）和化合物［142］（10.0mg），在140℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（9.6mg）。
ESI-MS：535.3［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（5-氨基磺酰基嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［177］的合成
在室温下向化合物［177-1］（9.60mg）的乙酸乙酯（200μL）溶液中，加入三氟乙酸（200μL），在80℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（0.73mg）。
ESI-MS：479.4［M＋H］+。
实施例178
N-｛1-［4-（氮杂环丁烷-1-基）嘧啶-2-基］哌啶-4-基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［178］（以下，称为化合物［178］）的合成
Figure 824871DEST_PATH_IMAGE132
（1）4-（氮杂环丁烷-1-基）-2-氯嘧啶［178-1］（以下，称为化合物［178-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE133
在室温下向2,4-二氯嘧啶（100mg）的THF（1.00mL）溶液中，加入碳酸铯（437mg）和氮杂环丁烷盐酸盐（69.0mg），在60℃下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（15.5mg）。
ESI-MS：170.2［M＋H］+。
（2）N-｛1-［4-（氮杂环丁烷-1-基）嘧啶-2-基］哌啶-4-基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［178］的合成
在室温下向化合物［142］（27.0mg）的NMP（300μL）溶液中，加入碳酸铯（59.0mg）和化合物［178-1］（15.5mg），在140℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（12.2mg）。
ESI-MS：455.4［M＋H］+。
实施例179
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［179］（以下，称为化合物［179］）的合成
Figure 932504DEST_PATH_IMAGE134
（1）2-氯嘧啶-4（3H）-酮［179-1］（以下，称为化合物［179-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE135
在室温下向2,4-二氯嘧啶（1.00g）中加入5M氢氧化钠水溶液（2.68mL），在80℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入5M盐酸，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（780mg）。
ESI-MS：131.1［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［179］的合成
在室温下向化合物［142］（20mg）的NMP（0.30mL）溶液中，加入碳酸钾（56mg）和化合物［179-1］（23mg），在140℃下进行17小时搅拌。在反应混合物中加入1M盐酸，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（7.5mg）。
ESI-MS：416.4［M＋H］+。
实施例180
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（2,2,2-三氟乙基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［180］（以下，称为化合物［180］）的合成
Figure 327713DEST_PATH_IMAGE136
在室温下向化合物［142］（10mg）的1,4-二噁烷（0.30mL）溶液中，加入DIPEA（16μL）和三氟甲磺酸2,2,2-三氟乙基（5.4μL），在室温下进行16小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（8.5mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.59（d,J＝5.5Hz,1H）,8.38（d,J＝7.8Hz,1H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.14-8.06（m,2H）,8.01（dd,J＝6.6,2.1Hz,2H）,7.72（dd,J＝5.5,0.9Hz,1H）,7.37-7.36（m,1H）,3.84-3.77（m,1H）,3.17（q,J＝10.2Hz,2H）,2.96-2.93（m,2H）,2.47-2.39（m,2H）,1.84-1.78（m,2H）,1.66-1.56（m,2H）.
ESI-MS：404.4［M＋H］+。
实施例181
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［181］（以下，称为化合物［181］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE137
（1）2-氯-6-甲基嘧啶-4（3H）-酮三氟乙酸盐［181-1］（以下，称为化合物［181-1］）的合成
Figure 188091DEST_PATH_IMAGE138
在室温下向2,4-二氯-6-甲基嘧啶（155mg）中，加入5M氢氧化钠水溶液（536μL），在80℃下进行4小时搅拌。将反应混合物通过反相通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（89.3mg）。
ESI-MS：145.3［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［181］的合成
在室温下向化合物［142］（20mg）的NMP（0.3mL）溶液中，加入碳酸钾（25mg）和化合物［181-1］（18mg），在140℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（7.8mg）。
ESI-MS：430.4［M＋H］+。
实施例182
N-［1-（5-溴-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［182］（以下，称为化合物［182］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE139
（1）5-溴-2-氯嘧啶-4（3H）-酮［182-1］（以下，称为化合物［182-1］）的合成
Figure 276132DEST_PATH_IMAGE140
在室温下向5-溴-2,4-二氯嘧啶（5.0g）中，加入5M氢氧化钠水溶液（8.8mL），在80℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入1M盐酸，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣悬浮于氯仿/正己烷中，滤取固体，以黄色固体形式得到标题化合物（2.2g）。
ESI-MS：209.1［M＋H］+。
（2）N-［1-（5-溴-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［182］的合成
在室温下向化合物［142］（20mg）的NMP（0.30mL）溶液中，加入碳酸钾（25mg）和化合物［182-1］（18mg），在140℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（7.8mg）。
ESI-MS：494.4［M＋H］+。
实施例183
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［183］（以下，称为化合物［183］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE141
（1）2-氯-3-甲基嘧啶-4（3H）-酮［183-1］（以下，称为化合物［183-1］）的合成
Figure 605483DEST_PATH_IMAGE142
在室温下向化合物［179-1］（680mg）的1,4-二噁烷（11.0mL）溶液中，加入叔丁醇钾（1.14g），在室温下进行10分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入碘甲烷（2.06mL），在80℃下进行6小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（32.0mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ:7.69（d,J＝6.9Hz,1H）,6.37（d,J＝6.4Hz,1H）,3.64（s,3H）.
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［183］的合成
在室温下向化合物［142］（59mg）的NMP（0.6mL）溶液中，加入碳酸钾（76mg）和化合物［183-1］（32mg），在120℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（62mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.59（d,J＝5.9Hz,1H）,8.50（d,J＝7.3Hz,1H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.10（d,J＝8.7Hz,2H）,8.04（d,J＝8.7Hz,2H）,7.73（d,J＝6.4Hz,2H）,7.37-7.36（m,1H）,6.00（d,J＝6.4Hz,1H）,4.15-3.99（m,1H）,3.61-3.58（m,2H）,3.37（s,3H）,2.99-2.93（m,2H）,1.93-1.91（m,2H）,1.79-1.70（m,2H）.
ESI-MS：430.4［M＋H］+。
实施例184
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺
［184］（以下，称为化合物［184］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE143
在室温下向2,6-二氟吡啶（1.00g）的叔丁醇（29.0mL）溶液中，加入叔丁醇钾（2.90g），在室温下进行2小时搅拌。在室温下向反应混合物中加入甲酸（992μL），在室温下进行20小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物（340mg）。在室温下向所得的粗产物（100mg）的1,4-二噁烷（3.00mL）溶液中，加入叔丁醇钾（300mg），在室温下进行20分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入碘甲烷（550μL），在80℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。在室温下向所得的残渣的NMP（0.30mL）溶液中，加入碳酸钾（25.0mg）和化合物［142］（20.0mg），在120℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以茶色固体形式得到标题化合物（3.2mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.59（d,J＝5.3Hz,1H）,8.51（d,J＝7.8Hz,1H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.15-8.08（m,2H）,8.04（dd,J＝6.4,1.8Hz,2H）,7.73（dd,J＝5.9,0.9Hz,1H）,7.42-7.30（m,2H）,6.09（dd,J＝9.1,0.9Hz,1H）,5.86（dd,J＝7.3,0.9Hz,1H）,4.04-4.00（m,1H）,3.40（s,3H）,3.21-3.19（m,2H）,2.78-2.72（m,2H）,1.98-1.94（m,2H）,1.85-1.68（m,2H）.
ESI-MS：429.4［M＋H］+。
实施例185
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛1-［5-（2-羟基丙烷-2-基）嘧啶-2-基］哌啶-4-基｝苯甲酰胺［185］（以下，称为化合物［185］）的合成
Figure 617432DEST_PATH_IMAGE144
（1）2-（2-氯嘧啶-5-基）丙烷-2-醇［185-1］（以下，称为化合物［185-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE145
在0℃下向2-氯嘧啶-5-甲酸乙酯（100mg）的THF（1.78mL）溶液中，加入3M甲基溴化镁的二乙基醚溶液（533μL），在40℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（25.4mg）。
ESI-MS：173.2［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛1-［5-（2-羟基丙烷-2-基）嘧啶-2-基］哌啶-4-基｝苯甲酰胺［185］的合成
在室温下向化合物［142］（19mg）的NMP（0.30mL）溶液中，加入碳酸钾（25mg）和化合物［185-1］（10mg），在120℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（8.2mg）。
ESI-MS：458.5［M＋H］+。
实施例186
N-（1-乙酰基哌啶-4-基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［186］（以下，称为化合物［186］）的合成
Figure 20732DEST_PATH_IMAGE146
在室温下向化合物［142］（20mg）的NMP（0.30mL）溶液中，加入碳酸铯（60mg）和乙酰氯（3.9μL），在120℃下进行14小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（10mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.59（dd,J＝5.5,1.4Hz,1H）,8.50-8.38（m,1H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.10（d,J＝6.9Hz,2H）,8.06-7.98（m,2H）,7.73（d,J＝5.5Hz,1H）,7.37-7.35（m,1H）,4.34-4.31（m,1H）,4.20-3.97（m,1H）,3.84-3.80（m,1H）,3.16-3.09（m,1H）,2.80-2.61（m,1H）,2.02（s,3H）,1.85-1.80（m,2H）,1.58-1.32（m,2H）.
ESI-MS：364.3［M＋H］+。
实施例187
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛1-［4-（羟基甲基）嘧啶-2-基］哌啶-4-基｝苯甲酰胺［187］（以下，称为化合物［187］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE147
在0℃下向化合物［167］（15mg）的THF（0.40mL）溶液中，加入硼氢化钠（12mg），在室温下进行17小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（10mg）。
ESI-MS：430.3［M＋H］+。
实施例188
N-｛1-［5-（N-乙酰基乙酰胺）嘧啶-2-基］哌啶-4-基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［188］（以下，称为化合物［188］）的合成
Figure 341992DEST_PATH_IMAGE148
（1）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（5-硝基嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［188-1］（以下，称为化合物［188-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE149
在室温下向化合物［142］（40.0mg）的NMP（370μL）溶液中，加入碳酸钾（77.0mg）和2-氯-5-硝基嘧啶（27.0mg），在120℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（28.6mg）。
ESI-MS：445.3［M＋H］+。
（2）N-｛1-［5-（N-乙酰基乙酰胺）嘧啶-2-基］哌啶-4-基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［188］的合成
在室温下向化合物［188-1］（24mg）的乙醇（0.40mL）/水（0.40mL）溶液中，加入铁（15mg）和氯化铵（29mg），在80℃下进行4小时搅拌。将反应混合物过滤，减压浓缩，得到粗产物（51mg）。在室温下向所得的粗产物（20mg）的二氯甲烷（0.50mL）溶液中，加入三乙基胺（20μL）和乙酰氯（17μL），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.1mg）。
ESI-MS：499.3［M＋H］+。
实施例189
N-［1-（5-乙酰胺嘧啶-2-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［189］（以下，称为化合物［189］）的合成
Figure 407905DEST_PATH_IMAGE150
在室温下向化合物［188-1］（24mg）的乙醇（0.40mL）/水（0.40mL）溶液中，加入铁（15mg）和氯化铵（29mg），在80℃下进行4小时搅拌。将反应混合物过滤，减压浓缩，得到粗产物（51mg）。在室温下向所得的粗产物（30mg）的二氯甲烷（0.30mL）溶液中，加入三乙基胺（30μL）和乙酰氯（6.7μL），在室温下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（6.4mg）。
ESI-MS：457.3［M＋H］+。
实施例190
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（哒嗪-3-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［190］（以下，称为化合物［190］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE151
在室温下向化合物［99-1］（20mg）的二氯甲烷（0.30mL）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（11mg）、EDC（17mg）和1-（哒嗪-3-基）哌啶-4-胺（16mg），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（12mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.58（d,J＝5.5Hz,1H）,8.53-8.52（m,1H）,8.43（d,J＝8.2Hz,1H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.12-8.06（m,2H）,8.05-7.99（m,2H）,7.72（dd,J＝5.5,0.9Hz,1H）,7.38-7.29（m,3H）,4.42-4.39（m,2H）,4.18-4.15（m,1H）,3.09-3.04（m,2H）,1.92-1.90（m,2H）,1.64-1.55（m,2H）.
ESI-MS：400.4［M＋H］+。
实施例191
（S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［191］（以下，称为化合物［191］）的合成
Figure 144917DEST_PATH_IMAGE152
（1）（S）-3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］吡咯烷-1-甲酸叔丁酯［191-1］（以下，称为化合物［191-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE153
在室温下向化合物［99-1］（520mg）的二氯甲烷（4.00mL）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（279mg）、EDC（437mg）和（S）-3-氨基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（432μL），在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（810mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.67-8.65（m,1H）,8.60-8.58（m,1H）,8.25-8.23（m,1H）,8.10（d,J＝4.6Hz,2H）,8.04-8.02（m,2H）,7.74-7.72（m,1H）,7.37-7.35（m,1H）,4.48-4.42（m,1H）,3.57-3.42（m,3H）,3.23-3.20（m,1H）,2.15-2.07（m,1H）,1.97-1.91（m,1H）,1.40（s,9H）.
ESI-MS：408.4［M＋H］+。
（2）（S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（吡咯烷-3-基）苯甲酰胺二盐酸盐［191-2］（以下，称为化合物［191-2］）的合成
Figure 730619DEST_PATH_IMAGE154
在室温下向化合物［191-1］（794mg）的乙酸乙酯（3.25mL）溶液中，加入4M氯化氢的乙酸乙酯溶液（3.25mL），在室温下进行15分钟搅拌。将反应混合物减压浓缩，以白色固体形式得到标题化合物（540mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：9.19（br,2H）,8.91-8.86（m,1H）,8.66-8.64（m,1H）,8.39-8.28（m,1H）,8.19-8.04（m,4H）,7.98-7.79（m,1H）,7.38-7.37（m,1H）,4.56-4.55（m,1H）,3.40-3.21（m,4H）,2.23-2.15（m,1H）,2.05-1.99（m,1H）.
ESI-MS：308.3［M＋H］+。
（3）（S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［191］的合成
在室温下向化合物［191-2］（20.0mg）的NMP（300μL）溶液中，加入碳酸钾（26.0mg）和2-氯嘧啶（11.0mg），在140℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（9.6mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.76（d,J＝6.9Hz,1H）,8.59（d,J＝5.5Hz,1H）,8.34（d,J＝4.6Hz,2H）,8.24（d,J＝2.5Hz,1H）,8.11-8.08（m,2H）,8.05-8.03（m,2H）,7.73-7.72（m,1H）,7.36-7.35（m,1H）,6.61-6.59（m,1H）,4.63-4.59（m,1H）,3.83-3.53（m,4H）,2.29-2.22（m,1H）,2.29-2.04（m,1H）.
ESI-MS：386.4［M＋H］+。
实施例192
（R）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［192］（以下，称为化合物［192］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE155
（1）（R）-3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］吡咯烷-1-甲酸叔丁酯［192-1］（以下，称为化合物［192-1］）的合成
Figure 973513DEST_PATH_IMAGE156
在室温下向化合物［99-1］（100mg）的二氯甲烷（0.80mL）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（54mg）、EDC（84mg）和（S）-3-氨基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（83μL），在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（160mg）。
ESI-MS：408.4［M＋H］+。
（2）（R）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［192］的合成
由化合物［192-1］，基于实施例191的步骤（2）和（3）的方法，以黄色固体形式合成了标题化合物（4.2mg）。
ESI-MS：386.4［M＋H］+。
实施例193
（S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［193］（以下，称为化合物［193］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE157
在室温下向化合物［191-2］（13.5mg）的NMP（150μL）溶液中，加入碳酸钾（17.7mg）和（2-氯嘧啶-5-基）甲醇（11.0mg），在120℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（8.0mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.73（d,J＝6.4Hz,1H）,8.56（d,J＝5.5Hz,1H）,8.28（d,J＝4.6Hz,2H）,8.21（d,J＝2.3Hz,1H）,8.07（d,J＝8.7Hz,2H）,8.01（d,J＝8.2Hz,2H）,7.70（dd,J＝5.5,0.9Hz,1H）,7.35-7.34（m,1H）,5.01（t,J＝5.5Hz,1H）,4.64-4.57（m,1H）,4.32-4.30（m,2H）,3.84-3.80（m,1H）,3.72-3.66（m,1H）,3.60-3.50（m,2H）,2.30-2.22（m,1H）,2.12-2.04（m,1H）.
ESI-MS：416.4［M＋H］+。
实施例194～197
基于实施例193所示的方法，合成下表所示实施例194～197的化合物。各实施例的化合物的结构、名称和ESI-MS示于下表中。
[表5]
Figure 949559DEST_PATH_IMAGE158
实施例198
（S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛1-［5-（羟基甲基）吡嗪-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［198］（以下，称为化合物［198］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE159
在室温下向化合物［191-2］（20mg）的NMP（0.50mL）溶液中，加入碳酸铯（94mg）和（5-氯吡嗪-2-基）甲醇（13mg），在120℃下进行23小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（5.2mg）。
ESI-MS：416.4［M＋H］+。
实施例199
（S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（2,2,2-三氟乙基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［199］（以下，称为化合物［199］）的合成
Figure 552579DEST_PATH_IMAGE160
在室温下向化合物［191-2］（20mg）的1,4-二噁烷（0.30mL）溶液中，加入DIPEA（15μL）和三氟甲磺酸2,2,2-三氟乙酯（6.3μL），在室温下进行5小时搅拌。将反应混合物过滤，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.1mg）。
ESI-MS：390.3［M＋H］+。
实施例200
（S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛1-［5-（2-羟基丙烷-2-基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［200］（以下，称为化合物［200］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE161
（1）（S）-2-｛3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］吡咯烷-1-基｝嘧啶-5-甲酸乙酯［200-1］（以下，称为化合物［200-1］）的合成
Figure 196050DEST_PATH_IMAGE162
在室温下向化合物［191-2］（20mg）的NMP（0.30mL）溶液中，加入碳酸钾（29mg）和2-氯嘧啶-5-甲酸乙酯（24mg），在120℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（31mg）。
ESI-MS：458.4［M＋H］+。
（2）（S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛1-［5-（2-羟基丙烷-2-基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［200］的合成
在0℃下向化合物［200-1］（10mg）的THF（0.20mL）溶液中，加入33M甲基溴化镁的二乙基醚溶液（0.24mL），在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（3.8mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.71（d,J＝6.9Hz,1H）,8.56（d,J＝5.9Hz,1H）,8.39（s,2H）,8.28-8.18（m,1H）,8.07（d,J＝8.2Hz,2H）,8.01（d,J＝8.2Hz,2H）,7.70（d,J＝5.5Hz,1H）,7.36-7.35（m,1H）,5.01（s,1H）,4.59-4.55（m,1H）,3.80-3.48（m,4H）,2.25-2.21（m,1H）,2.07-2.02（m,1H）,1.37（s,6H）.
ESI-MS：444.4［M＋H］+。
实施例201
（S）-N-［1-（5-氰基嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［201］（以下，称为化合物［201］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE163
（1）（S）-N-［1-（5-溴嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［201-1］（以下，称为化合物［201-1］）的合成
Figure 842801DEST_PATH_IMAGE164
在室温下向化合物［191-2］（30mg）的NMP（0.30mL）溶液中，加入碳酸钾（54mg）和5-溴-2-氯嘧啶（28mg），在120℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（15mg）。
ESI-MS：464.5［M＋H］+。
（S）-N-［1-（5-氰基嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［201］的合成
在室温下向化合物［201-1］（13.4mg）的DMF（0.60mL）溶液中，加入氰化锌（8.0mg）和Pd（PPh3）4（8.0mg），在氩气氛下，使用微波反应装置，在120℃下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（8.0mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.81-8.76（m,3H）,8.59（d,J＝5.5Hz,1H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.10（d,J＝8.2Hz,2H）,8.03（d,J＝8.7Hz,2H）,7.72（dd,J＝5.5,0.9Hz,1H）,7.36-7.35（m,1H）,4.66-4.62（m,1H）,3.88-3.64（m,4H）,2.32-2.24（m,1H）,2.16-2.08（m,1H）.
ESI-MS：411.3［M＋H］+。
实施例202
（S）-2-｛3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］吡咯烷-1-基｝嘧啶-5-甲酰胺［202］（以下，称为化合物［202］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE165
在室温下向化合物［201］（5.1mg）的叔丁醇（0.30mL）溶液中，加入叔丁醇钾（16mg），在80℃下进行6小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（1.5mg）。
ESI-MS：429.3［M＋H］+。
实施例203
N-｛（3R,4R）-4-氟-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［203］（以下，称为化合物［203］）的合成
Figure 634039DEST_PATH_IMAGE166
（1）（3R,4R）-3-氟-4-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］吡咯烷-1-甲酸叔丁酯［203-1］（以下，称为化合物［203-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE167
在室温下向化合物［99-1］（176mg）的二氯甲烷（2.10mL）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（63.0mg）、EDC（98.0mg）和（3R,4R）-3-氨基-4-氟吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（100mg），在室温下进行7小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（208mg）。
ESI-MS：426.4［M＋H］+。
（2）N-［（3R,4R）-4-氟吡咯烷-3-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺二盐酸盐［203-2］（以下，称为化合物［203-2］）的合成
Figure 712854DEST_PATH_IMAGE168
在室温下向化合物［203-1］（208mg）的乙酸乙酯（1.20mL）溶液中，加入4M氯化氢的乙酸乙酯溶液（1.20mL），在室温下进行15分钟搅拌。将反应混合物减压浓缩，以白色固体形式得到标题化合物（170mg）。
ESI-MS：326.3［M＋H］+。
（3）N-｛（3R,4R）-4-氟-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［203］的合成
在室温下向化合物［203-2］（49.0mg）的NMP（500μL）溶液中，加入碳酸铯（169mg）和（2-氯嘧啶-5-基）甲醇（15.0mg），在120℃下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（15.2mg）。
1H-NMR（400MHz,CD3OD）δ：8.52（d,J＝5.9Hz,1H）,8.38（s,2H）,8.03-7.98（m,5H）,7.63（d,J＝5.9Hz,1H）,7.19（d,J＝2.1Hz,1H）,5.38-5.32（m,1H）,4.84-4.77（m,1H）,4.48（s,2H）,4.05-3.98（m,2H）,3.90-3.88（m,2H）.
ESI-MS：434.4［M＋H］+。
实施例204
N-｛（3R,4S）-4-氟-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［204］（以下，称为化合物［204］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE169
（1）（3S,4R）-3-氟-4-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］吡咯烷-1-甲酸叔丁酯［204-1］（以下，称为化合物［204-1］）的合成
Figure 23880DEST_PATH_IMAGE170
在室温下向化合物［99-1］（176mg）的二氯甲烷（2.10mL）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（63.0mg）、EDC（98.0mg）和（3S,4R）-3-氨基-4-氟吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（100mg），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（188mg）。
ESI-MS：426.4［M＋H］+。
（2）N-｛（3R,4S）-4-氟-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［204］的合成
由化合物［204-1］，基于实施例203的步骤（2）和（3）的方法，合成标题化合物。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.81（d,J＝6.9Hz,1H）,8.57（d,J＝5.5Hz,1H）,8.31（s,2H）,8.22（d,J＝2.3Hz,1H）,8.15-8.09（m,4H）,7.71（d,J＝5.9Hz,1H）,7.36（d,J＝2.3Hz,1H）,5.44-5.26（m,1H）,5.05（t,J＝5.5Hz,1H）,4.81-4.74（m,1H）,4.32-4.30（m,2H）,3.96-3.60（m,4H）.
ESI-MS：434.3［M＋H］+。
实施例205
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛（3R,4R）-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］-4-甲氧基吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［205］（以下，称为化合物［205］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE171
（1）（3R,4R）-3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］-4-甲氧基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯［205-1］（以下，称为化合物［205-1］）的合成
Figure 592265DEST_PATH_IMAGE172
在室温下向化合物［99-1］（102mg）的二氯甲烷（1.00mL）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（37.0mg）、EDC（58.0mg）和（3R,4R）-3-氨基-4-甲氧基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（62.0mg），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以无色油状物形式得到标题化合物（109mg）。
ESI-MS：438.7［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛（3R,4R）-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］-4-甲氧基吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［205］的合成
由化合物［205-1］，基于实施例203的步骤（2）和（3）的方法，合成标题化合物。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.80（d,J＝6.4Hz,1H）,8.59-8.58（m,1H）,8.31（s,2H）,8.24-8.23（m,1H）,8.09（d,J＝8.7Hz,2H）,8.04（d,J＝8.7Hz,2H）,7.73-7.71（m,1H）,7.36-7.35（m,1H）,5.05（t,J＝5.7Hz,1H）,4.59-4.56（m,1H）,4.33-4.32（m,2H）,4.00-3.97（m,1H）,3.82-3.73（m,2H）,3.67-3.61（m,2H）,3.39（s,3H）.
ESI-MS：446.3［M＋H］+。
实施例206
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛（3R,4S）-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］-4-甲氧基吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［206］（以下，称为化合物［206］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE173
（1）（3R,4S）-3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］-4-甲氧基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯［206-1］（以下，称为化合物［206-1］）的合成
Figure 808483DEST_PATH_IMAGE174
在室温下向化合物［99-1］（85mg）的二氯甲烷（1.0mL）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（29mg）、EDC（46mg）和（3R,4S）-3-氨基-4-甲氧基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（50mg），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（96mg）。
ESI-MS：438.4［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛（3R,4S）-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］-4-甲氧基吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［206］的合成
由化合物［206-1］，基于实施例203的步骤（2）和（3）的方法，合成标题化合物。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.68-8.52（m,2H）,8.31（s,2H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.12-8.07（m,4H）,7.73（dd,J＝5.5,0.9Hz,1H）,7.39-7.38（m,1H）,5.05（t,J＝5.5Hz,1H）,4.75-4.72（m,1H）,4.33-4.31（m,2H）,4.12-4.09（m,1H）,3.86-3.77（m,2H）,3.65-3.57（m,2H）,3.32（s,3H）.
ESI-MS：446.3［M＋H］+。
实施例207
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛（3R,4R）-4-羟基-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［207］（以下，称为化合物［207］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE175
（1）（3R,4R）-3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯［207-1］（以下，称为化合物［207-1］）的合成
Figure 26010DEST_PATH_IMAGE176
在室温下向化合物［99-1］（176mg）的二氯甲烷（2.00mL）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（62.0mg）、EDC（98.0mg）和（3R,4R）-3-氨基-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（100mg），在室温下进行5小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以茶色油状物形式得到标题化合物（91.0mg）。
ESI-MS：424.3［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛（3R,4R）-4-羟基-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［207］的合成
由化合物［207-1］，基于实施例203的步骤（2）和（3）的方法，合成标题化合物。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ:8.68（d,J＝5.9Hz,1H）,8.58（d,J＝5.5Hz,1H）,8.30（s,2H）,8.24（s,1H）,8.09（d,J＝6.9Hz,2H）,8.03（d,J＝6.9Hz,2H）,7.72（d,J＝5.5Hz,1H）,7.36-7.34（m,1H）,5.43-5.42（m,1H）,5.05-5.03（m,1H）,4.45-4.28（m,4H）,3.86-3.72（m,2H）,3.61-3.58（m,1H）,3.49-3.46（m,1H）.
ESI-MS：432.3［M＋H］+。
实施例208
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛（3R,4S）-4-羟基-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［208］（以下，称为化合物［208］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE177
（1）（3R,4S）-3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯［208-1］（以下，称为化合物［208-1］）的合成
Figure 440811DEST_PATH_IMAGE178
在室温下向化合物［99-1］（177mg）的二氯甲烷（2.00mL）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（63.0mg）、EDC（99.0mg）和（3R,4S）-3-氨基-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（100mg），在室温下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以无色油状物形式得到标题化合物（167mg）。
ESI-MS：424.3［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛（3R,4S）-4-羟基-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［208］的合成
由化合物［208-1］，基于实施例203的步骤（2）和（3）的方法，合成标题化合物。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.60（d,J＝5.5Hz,1H）,8.39（d,J＝7.3Hz,1H）,8.30（s,2H）,8.25（d,J＝2.3Hz,1H）,8.14-8.08（m,4H）,7.73（dd,J＝5.7,1.1Hz,1H）,7.39-7.38（m,1H）,5.36-5.34（m,1H）,5.03（t,J＝5.5Hz,1H）,4.61-4.49（m,1H）,4.40-4.37（m,1H）,4.32-4.31（m,2H）,3.87-3.83（m,1H）,3.63-3.52（m,3H）.
ESI-MS：432.3［M＋H］+。
实施例209
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（2-氮杂螺［3.3］庚烷-6-基）苯甲酰胺［209］（以下，称为化合物［209］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE179
（1）6-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］-2-氮杂螺［3.3］庚烷-2-甲酸叔丁酯［209-1］（以下，称为化合物［209-1］）的合成
Figure 383359DEST_PATH_IMAGE180
在室温下向化合物［99-1］（200mg）的二氯甲烷（3.00mL）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（110mg）和EDC（170mg）和6-氨基-2-氮杂螺［3.3］庚烷-2-甲酸叔丁酯（234mg），在室温下进行24小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（317mg）。
ESI-MS：434.5［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（2-氮杂螺［3.3］庚烷-6-基）苯甲酰胺［209］的合成
在室温下向化合物［209-1］（317mg）的二氯甲烷（2.00mL）溶液中，加入三氟乙酸（3.00mL），在室温下进行22小时搅拌。在0℃下向反应混合物中加入5M氢氧化钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（100mg）。
ESI-MS：334.4［M＋H］+。
实施例210
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［2-（嘧啶-2-基）-2-氮杂螺［3.3］庚烷-6-基］苯甲酰胺［210］（以下，称为化合物［210］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE181
在室温下向化合物［209］（10mg）的NMP（0.30mL）溶液中，加入碳酸钾（12mg）和2-氯嘧啶（4.5mg），在140℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以茶色固体形式得到标题化合物（3.0mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.76（d,J＝7.3Hz,1H）,8.59（d,J＝5.5Hz,1H）,8.33-8.30（m,2H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.10（d,J＝8.7Hz,2H）,8.02（d,J＝8.2Hz,2H）,7.76-7.68（m,1H）,7.38-7.37（m,1H）,6.64（t,J＝4.8Hz,1H）,4.42-4.36（m,1H）,4.11（s,2H）,4.00（s,2H）,2.61-2.57（m,2H）,2.38-2.34（m,2H）.
ESI-MS：412.4［M＋H］+。
实施例211
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［（3R,6S）-6-（羟基甲基）四氢-2H-吡喃-3-基］苯甲酰胺［211］（以下，称为化合物［211］）的合成
Figure 634343DEST_PATH_IMAGE182
在室温下向N-［（3R,6S）-6-（羟基甲基）环氧乙烷-3-基］氨基甲酸叔丁酯（200mg）的乙酸乙酯（650μL）溶液中，加入4M氯化氢的乙酸乙酯溶液（650μL），在室温下进行3小时搅拌。将反应混合物减压浓缩。在室温下向所得的残渣的二氯甲烷（1.6mL）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（62mg）、EDC（97mg）和化合物［99-1］（120mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（78mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.60-8.57（m,1H）,8.34（d,J＝5.9Hz,1H）,8.25-8.23（m,1H）,8.10-8.08（m,2H）,8.02-8.00（m,2H）,7.74-7.72（m,1H）,7.36-7.35（m,1H）,4.65-4.63（m,1H）,3.92-3.90（m,2H）,3.40-3.24（m,3H）,3.19-3.12（m,1H）,1.99-1.96（m,1H）,1.75-1.58（m,2H）,1.36-1.27（m,1H）.
ESI-MS：353.3［M＋H］+。
实施例212
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［（3R,6S）-6-（1-羟基乙基）四氢-2H-吡喃-3-基］苯甲酰胺［212］（以下，称为化合物［212］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE183
在室温下向化合物［211］（26.1mg）的二氯甲烷（600μL）溶液中，加入1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3（1H）-酮（戴斯-马丁过碘烷）（47.0mg），在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。在0℃下向所得的残渣的THF（300μL）溶液中，加入3M甲基溴化镁的二乙基醚溶液（114μL），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（15.3mg）。
ESI-MS：367.3［M＋H］+。
实施例213
N-［（3R,6S）-6-乙酰基四氢-2H-吡喃-3-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［213］（以下，称为化合物［213］）的合成
Figure 54960DEST_PATH_IMAGE184
在室温下向化合物［212］（11.0mg）的二氯甲烷（500μL）溶液中，加入1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3（1H）-酮（戴斯-马丁过碘烷）（19.0mg），在室温下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（10.2mg）。
ESI-MS：365.4［M＋H］+。
实施例214
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［（3R,6S）-6-（2-羟基丙烷-2-基）四氢-2H-吡喃-3-基］苯甲酰胺［214］（以下，称为化合物［214］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE185
在0℃下向化合物［213］（9.0mg）的THF（0.30mL）溶液中，加入3M甲基溴化镁的二乙基醚溶液（246μL），在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得的残渣通过制备薄层色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（1.6mg）。
1H-NMR（400MHz,CD3OD）δ：8.51（d,J＝5.5Hz,1H）,8.01-7.97（m,5H）,7.63（d,J＝5.9Hz,1H）,7.19-7.18（m,1H）,4.10-4.04（m,2H）,3.25-3.09（m,2H）,2.18-2.00（m,2H）,1.67-1.46（m,2H）,1.18（s,3H）,1.16（s,3H）.
ESI-MS：381.3［M＋H］+。
实施例215
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［（1R,3R）-3-（2-羟基丙烷-2-基）环戊基］苯甲酰胺［215］（以下，称为化合物［215］）的合成
Figure 589847DEST_PATH_IMAGE186
（1）（1R,3R）-3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］环戊烷-1-甲酸甲酯［215-1］（以下，称为化合物［215-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE187
在室温下向化合物［99-1］（185mg）的二氯甲烷（2.00mL）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（72.0mg）、EDC（113mg）和（1R,3R）-3-氨基环戊烷-1-甲酸甲酯盐酸盐（100mg），在室温下进行22小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（114mg）。
ESI-MS：365.3［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［（1R,3R）-3-（2-羟基丙烷-2-基）环戊基］苯甲酰胺［215］的合成
在室温下向化合物［215-1］（20.0mg）的THF（300μL）溶液中，加入3M甲基溴化镁的二乙基醚溶液（367μL），在室温下进行24小时搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（7.4mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.59-8.58（m,1H）,8.35（d,J＝7.3Hz,1H）,8.21（d,J＝2.3Hz,1H）,8.10-8.03（m,2H）,8.02-8.00（m,2H）,7.69（dd,J＝6.2,5.3Hz,1H）,7.36-7.35（m,1H）,4.26-4.20（m,1H）,4.06-4.05（m,1H）,2.17-1.40（m,7H）,1.08-1.00（m,6H）.
ESI-MS：365.3［M＋H］+。
实施例216
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［（1S,3S）-3-（2-羟基丙烷-2-基）环戊基］苯甲酰胺［216］（以下，称为化合物［216］）的合成
Figure 749301DEST_PATH_IMAGE188
（1）（1S,3S）-3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］环戊烷-1-甲酸甲酯［216-1］（以下，称为化合物［216-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE189
在室温下向化合物［99-1］（93mg）的二氯甲烷（1.0mL）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（36mg）、EDC（57mg）和（1S,3S）-3-氨基环戊烷-1-甲酸甲酯盐酸盐（50mg），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（43mg）。
ESI-MS：365.3［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［（1S,3S）-3-（2-羟基丙烷-2-基）环戊基］苯甲酰胺［216］的合成
由化合物［216-1］，基于实施例215的步骤（2）的方法，合成标题化合物。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：8.60-8.58（m,1H）,7.99（d,J＝8.2Hz,2H）,7.91-7.89（m,2H）,7.72（d,J＝1.8Hz,1H）,7.47-7.45（m,1H）,7.03（d,J＝2.3Hz,1H）,6.24（d,J＝7.3Hz,1H）,4.47-4.42（m,1H）,3.70-3.64（m,1H）,2.23-2.16（m,2H）,2.20-1.98（m,1H）,1.89-1.83（m,1H）,1.73-1.51（m,3H）,1.20（s,6H）.
ESI-MS：365.3［M＋H］+。
实施例217
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（嘧啶-2-基）氮杂环丁烷-3-基］苯甲酰胺［217］（以下，称为化合物［217］）的合成
Figure 674532DEST_PATH_IMAGE190
在室温下向化合物［99-1］（20mg）的二氯甲烷（0.30mL）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（11mg）、EDC（17mg）和1-（嘧啶-2-基）氮杂环丁烷-3-胺二盐酸盐（25mg），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（14mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：9.19（d,J＝7.3Hz,1H）,8.59（d,J＝5.9Hz,1H）,8.37（d,J＝4.6Hz,2H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.12（d,J＝8.2Hz,2H）,8.06（d,J＝8.7Hz,2H）,7.73（dd,J＝5.5,0.9Hz,1H）,7.39-7.38（m,1H）,6.69（t,J＝4.8Hz,1H）,4.94-4.84（m,1H）,4.38-4.34（m,2H）,4.07（dd,J＝9.1,5.5Hz,2H）.
ESI-MS：372.4［M＋H］+。
实施例218
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［（反式-3-羟基环丁基）甲基］苯甲酰胺［218］（以下，称为化合物［218］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE191
基于实施例217的方法，以白色固体形式得到标题化合物。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ:8.62-8.58（m,2H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.09（dd,J＝6.6,2.1Hz,2H）,8.02-7.99（m,2H）,7.72（dd,J＝5.7,1.1Hz,1H）,7.38-7.37（m,1H）,4.94（d,J＝6.4Hz,1H）,4.27-4.18（m,1H）,3.35-3.33（m,2H）,2.38-2.31（m,1H）,2.08-2.02（m,2H）,1.93-1.86（m,2H）.
ESI-MS：323.3［M＋H］+。
实施例219
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［（顺式-3-羟基环丁基）甲基］苯甲酰胺［219］（以下，称为化合物［219］）的合成
Figure 961157DEST_PATH_IMAGE192
基于实施例217的方法，以白色固体形式得到标题化合物。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ:8.59-8.56（m,2H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.09（d,J＝8.7Hz,2H）,8.02-8.00（m,2H）,7.72（dd,J＝5.5,0.9Hz,1H）,7.37（dd,J＝1.1,1.1Hz,1H）,4.93（d,J＝6.9Hz,1H）,3.93-3.84（m,1H）,3.29-3.27（d,2H）,2.27-2.21（m,2H）,1.99-1.90（m,1H）,1.58-1.51（m,2H）.
ESI-MS：323.4［M＋H］+。
实施例220
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［2-羟基-1-（吡啶-2-基）乙基］苯甲酰胺［220］（以下，称为化合物［220］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE193
基于实施例217的方法，以黄色固体形式得到标题化合物。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ:8.81（d,J＝8.0Hz,1H）,8.60（d,J＝5.3Hz,1H）,8.54（d,J＝4.6Hz,1H）,8.25（d,J＝2.3Hz,1H）,8.18-8.06（m,4H）,7.80-7.70（m,2H）,7.44（d,J＝8.2Hz,1H）,7.38（d,J＝1.1Hz,1H）,7.29-7.25（m,1H）,5.18（dd,J＝12.8,7.8Hz,1H）,4.96（t,J＝5.9Hz,1H）,3.89-3.77（m,2H）.
ESI-MS：360.3［M＋H］+。
实施例221
N-（色满-3-基甲基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［221］（以下，称为化合物［221］）的合成
Figure 101282DEST_PATH_IMAGE194
在室温下向化合物［99-1］（358mg）的二氯甲烷（4.30mL）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（128mg）和EDC（201mg）和色满-3-基甲烷胺盐酸盐（200mg），在室温下进行16小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（313mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.76-8.73（m,1H）,8.56（d,J＝5.5Hz,1H）,8.21（d,J＝2.3Hz,1H）,8.08（d,J＝8.2Hz,2H）,8.02（d,J＝8.7Hz,2H）,7.73-7.66（m,1H）,7.36-7.35（m,1H）,7.06-7.01（m,2H）,6.79（t,J＝7.3Hz,1H）,6.72（d,J＝8.2Hz,1H）,4.22-4.19（m,1H）,3.88-3.83（m,1H）,3.36-3.31（m,2H）,2.89-2.82（m,1H）,2.62-2.56（m,1H）,2.34-2.31（m,1H）.
ESI-MS：385.3［M＋H］+。
实施例222
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛4-［4-（吗啉-4-羰基）哌啶-1-基］苯基｝苯甲酰胺［222］（以下，称为化合物［222］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE195
（1）1-（4-硝基苯基）哌啶-4-甲酸［222-1］（以下，称为化合物［222-1］）的合成
Figure 385633DEST_PATH_IMAGE196
在室温下向4-氟硝基苯（3.95g）的乙腈（40mL）溶液中，加入4-哌啶甲酸乙酯（4.75mL）和碳酸钾（9.70g），在60℃下进行9小时搅拌。然后，在室温下进行20小时搅拌。将反应混合物减压浓缩后，加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。在室温下向所得的残渣的乙醇（70mL）溶液中，加入2M氢氧化钠水溶液（28mL），在室温下进行41小时搅拌。然后，在室温下加入5M氢氧化钠水溶液（20mL），在100℃下进行2小时搅拌。将反应混合物冷却至0℃后，加入浓盐酸，滤取生成的固体，减压下干燥，以黄色固体形式得到标题化合物（6.78g）。
ESI-MS：251.1［M＋H］+。
（2）吗啉代［1-（4-硝基苯基）哌啶-4-基］甲酮［222-2］（以下，称为化合物［222-2］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE197
在0℃下向化合物［222-1］（1.00g）的DMF（15mL）溶液中，加入吗啉（522μL）、DIPEA（1.39mL）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（2.57g），在0℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣悬浮于乙酸乙酯/二乙基醚中，滤取固体，以黄色固体形式得到标题化合物（954mg）。
ESI-MS：320.2［M＋H］+。
（3）［1-（4-氨基苯基）哌啶-4-基］（吗啉代）甲酮二盐酸盐［222-3］（以下，称为化合物［222-3］）的合成
Figure 860477DEST_PATH_IMAGE198
在室温下向化合物［222-2］（954mg）的THF（25mL）/甲醇（20mL）溶液中，加入10%钯-活性炭（320mg），在氢气氛下、在室温下进行10小时搅拌。将反应混合物过滤，将滤液减压浓缩。在室温下向所得的残渣的乙酸乙酯（20mL）溶液中，加入4M氯化氢的乙酸乙酯溶液（2.00mL），在室温下进行15分钟搅拌。滤取生成的固体，减压下干燥，以白色固体形式得到标题化合物（1.04g）。
ESI-MS：290.2［M＋H］+。
（4）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛4-［4-（吗啉-4-羰基）哌啶-1-基］苯基｝苯甲酰胺［222］的合成
在室温下向化合物［99-1］（30mg）的DMF（0.42mL）溶液中，加入DIPEA（85μL）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（59mg）和化合物［222-3］（59mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（41mg）。
ESI-MS：511.2［M＋H］+。
实施例223
N-｛3-氟-4-［4-（吗啉-4-羰基）哌啶-1-基］苯基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［223］（以下，称为化合物［223］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE199
由3,4-二氟硝基苯，基于实施例222的步骤（1）、（2）、（3）和（4）的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：529.2［M＋H］+。
实施例224
（S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［4-（嘧啶-2-基）-1,4-氧杂氮杂环庚烷-6-基］苯甲酰胺［224］（以下，称为化合物［224］）的合成
Figure 622896DEST_PATH_IMAGE200
（1）（S）-6-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］-1,4-氧杂氮杂环庚烷-4-甲酸叔丁酯［224-1］（以下，称为化合物［224-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE201
在室温下向化合物［99-1］（100mg）的二氯甲烷（1.4mL）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（56mg）、EDC（88mg）和（S）-6-氨基-1,4-氧杂氮杂环庚烷-6-甲酸叔丁酯（108mg），在室温进行23小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以无色油状物形式得到标题化合物（89mg）。
ESI-MS：438.2［M＋H］+。
（2）（S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（1,4-氧杂氮杂环庚烷-6-基）苯甲酰胺二盐酸盐［224-2］（以下，称为化合物［224-2］）的合成
Figure 116064DEST_PATH_IMAGE202
在室温下向化合物［224-1］（89mg）的乙酸乙酯（0.5mL）溶液中，加入4M氯化氢的乙酸乙酯溶液（0.4mL），在室温下进行4小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，以黄色固体形式得到标题化合物（82mg）。
ESI-MS：338.2［M＋H］+。
（3）（S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［4-（嘧啶-2-基）-1,4-氧杂氮杂环庚烷-6-基］苯甲酰胺［224］的合成
在室温下向化合物［224-2］（14.0mg）的NMP（0.5mL）溶液中，加入碳酸铯（139mg）和2-氯嘧啶（15.0mg），在120℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（6.70mg）。
ESI-MS：416.3［M＋H］+。
实施例225
（R）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［4-（嘧啶-2-基）-1,4-氧杂氮杂环庚烷-6-基］苯甲酰胺［225］（以下，称为化合物［225］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE203
基于实施例224的方法，替代（S）-6-氨基-1,4-氧杂氮杂环庚烷-6-甲酸叔丁酯而使用（R）-6-氨基-1,4-氧杂氮杂环庚烷-6-甲酸叔丁酯，由此合成标题化合物。
ESI-MS：416.3［M＋H］+。
实施例226
（S）-N-［1-（6-氟吡啶-2-基）吡咯烷-3-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［226］（以下，称为化合物［226］）的合成
Figure 633633DEST_PATH_IMAGE204
基于实施例193的方法，替代（2-氯嘧啶-5-基）甲醇而使用2,6-二氟吡啶，由此合成标题化合物。
ESI-MS：403.2［M＋H］+。
实施例227
（S）-N-［1-（6-氯嘧啶-4-基）吡咯烷-3-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［227］（以下，称为化合物［227］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE205
基于实施例193的方法，替代（2-氯嘧啶-5-基）甲醇而使用4,6-二氯嘧啶，由此合成标题化合物。
ESI-MS：420.1［M＋H］+。
实施例228
（S）-N-［1-（6-氯哒嗪-3-基）吡咯烷-3-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［228］（以下，称为化合物［228］）的合成
Figure 533455DEST_PATH_IMAGE206
基于实施例193的方法，替代（2-氯嘧啶-5-基）甲醇而使用3,6-二氯哒嗪，由此合成标题化合物。
ESI-MS：420.2［M＋H］+。
实施例229
（S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（嘧啶-4-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［229］（以下，称为化合物［229］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE207
在室温下向化合物［227］（5.0mg）的THF（0.3mL）溶液中，加入硼氢化钠（1.4mg）、N,N,N’,N’-四甲基乙二胺（1.8μL）和PdCl2（dppf）（9.0mg），在氩气氛下，在室温下进行4小时搅拌。将反应混合物过滤，将滤液减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（3.2mg）。
ESI-MS：386.2［M＋H］+。
实施例230
（S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（哒嗪-3-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［230］（以下，称为化合物［230］）的合成
Figure 912615DEST_PATH_IMAGE208
由化合物［228］，基于实施例229的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：386.2［M＋H］+。
实施例231
（S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（1-甲基-1H-四唑-5-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［231］（以下，称为化合物［231］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE209
在室温下向化合物［191-2］（40mg）的乙腈（0.5mL）溶液中，加入异硫氰酸甲酯（12mg）和DIPEA（63μL），将容器密封后，在100℃下进行30分钟搅拌。然后，在100℃下加入1,3-丙磺酸内酯（22μL）和三乙基胺（53μL），将容器密封后，在100℃下进行1小时搅拌。然后，在100℃下加入叠氮化钠（81mg），将容器密封后，在100℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.3mg）。
ESI-MS：390.2［M＋H］+。
实施例232
（S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（1-乙基-1H-四唑-5-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［232］（以下，称为化合物［232］）的合成
Figure 948704DEST_PATH_IMAGE210
基于实施例231的方法，替代异硫氰酸甲酯而使用异硫氰酸乙酯，由此合成标题化合物。
ESI-MS：404.2［M＋H］+。
实施例233
（S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［233］（以下，称为化合物［233］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE211
（1）2-［（2,4-二甲氧基苄基）氧基］-6-氟吡啶［233-1］（以下，称为化合物［233-1］）的合成
Figure 637175DEST_PATH_IMAGE212
在室温下向2,4-二甲氧基苯甲醇（1.46g）的DMF（29mL）溶液中，加入60%氢化钠（382mg）和2,6-二氟吡啶（1.00g），在室温下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.08g）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：7.62（dd,J＝8.1,8.1Hz,1H）,7.35（d,J＝8.7Hz,1H）,6.63（dd,J＝8.2,1.4Hz,1H）,6.49-6.48（m,3H）,5.30（s,2H）,3.83（s,3H）,3.81（s,3H）。
（2）（S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［233］的合成
在室温下向化合物［191-2］（20mg）的NMP（0.5mL）溶液中，加入碳酸铯（101mg）和化合物［233-1］（33mg），在120℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。在室温下向所得的残渣中加入4M氯化氢的乙酸乙酯溶液（4.0mL），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（5.2mg）。
ESI-MS：401.2［M＋H］+。
实施例234
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（1-丙酰基哌啶-4-基）苯甲酰胺［234］（以下，称为化合物［234］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE213
在室温下向化合物［142］（30mg）的DMF（0.5mL）溶液中，加入丙酸（12μL）、DIPEA（78μL）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（65mg），在室温下进行18小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以桃色固体形式得到标题化合物（20mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.59（d,J＝5.5Hz,1H）,8.42（d,J＝7.8Hz,1H）,8.24-8.23（m,1H）,8.11-8.08（m,2H）,8.03-8.01（m,2H）,7.74-7.71（m,1H）,7.37-7.36（m,1H）,4.39-4.36（m,1H）,4.07-4.06（m,1H）,3.89-3.86（m,1H）,3.15-3.08（m,1H）,2.72-2.66（m,1H）,2.37-2.32（m,2H）,1.90-1.81（m,2H）,1.50-1.38（m,2H）,0.99（t,J＝7.4Hz,3H）.
ESI-MS：378.2［M＋H］+。
实施例235
N-［1-（环丙烷羰基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［235］（以下，称为化合物［235］）的合成
Figure 335878DEST_PATH_IMAGE214
在室温下向化合物［142］（50mg）的DMF（1.0mL）溶液中，加入环丙烷甲酸（100μL）、DIPEA（100μL）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（100mg），在室温下进行22小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（40mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.59（d,J＝5.5Hz,1H）,8.43（d,J＝7.8Hz,1H）,8.26-8.22（m,1H）,8.10（d,J＝7.3Hz,2H）,8.02（d,J＝7.3Hz,2H）,7.74-7.71（m,1H）,7.37-7.36（m,1H）,4.36-4.25（m,2H）,4.11-4.07（m,1H）,3.26-3.19（m,1H）,2.79-2.65（m,1H）,2.05-1.82（m,3H）,1.52-1.42（m,2H）,0.73-0.69（m,4H）.
ESI-MS：390.2［M＋H］+。
实施例236
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［236］（以下，称为化合物［236］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE215
在室温下向化合物［142］（60mg）的THF（1.0mL）/二氯甲烷（1.5mL）溶液中，加入DIPEA（103μL）、乙酸钠（17mg）、3-氧杂环丁酮（16mg）和氰基硼氢化钠（48mg），在60℃下进行5小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（18mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.59（dd,J＝5.6,3.6Hz,1H）,8.40（d,J＝6.4Hz,1H）,8.24（d,J＝3.2Hz,1H）,8.09（d,J＝8.2Hz,2H）,8.01（d,J＝8.2Hz,2H）,7.73（d,J＝5.5Hz,1H）,7.37-7.36（m,1H）,4.53（dd,J＝6.4,6.2Hz,2H）,4.42（dd,J＝6.4,6.2Hz,2H）,3.88-3.75（m,1H）,3.41-3.35（m,1H）,2.73-2.65（m,2H）,1.89-1.80（m,4H）,1.64-1.54（m,2H）.
ESI-MS：378.2［M＋H］+。
实施例237
N-［1-（1,3,4-噻二唑-2-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［237］（以下，称为化合物［237］）的合成
Figure 502417DEST_PATH_IMAGE216
在室温下向化合物［142］（30mg）的NMP（0.5mL）溶液中，加入碳酸铯（124mg）和2-氯-1,3,4-噻二唑（30mg），在90℃下进行20小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（4.2mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.81（s,1H）,8.59（d,J＝5.5Hz,1H）,8.47（d,J＝7.8Hz,1H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.09（d,J＝8.7Hz,2H）,8.02（d,J＝8.7Hz,2H）,7.72（dd,J＝5.7,1.1Hz,1H）,7.37-7.36（m,1H）,4.17-4.09（m,1H）,3.93-3.89（m,2H）,3.30-3.27（m,2H）,2.02-1.92（m,2H）,1.74-1.64（m,2H）.
ESI-MS：406.1［M＋H］+。
实施例238
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（咪唑并［1,2-a］吡啶-5-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［238］（以下，称为化合物［238］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE217
基于实施例237的方法，替代2-氯-1,3,4-噻二唑而使用5-氯咪唑并［1,2-a］吡啶，由此合成标题化合物。
ESI-MS：438.2［M＋H］+。
实施例239
N-［1-（1-乙基-1H-四唑-5-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［239］（以下，称为化合物［239］）的合成
Figure 658592DEST_PATH_IMAGE218
在室温下向化合物［142］（100mg）的乙腈（0.83mL）溶液中，加入异硫氰酸乙酯（28μL）和DIPEA（127μL），将容器密封后，在100℃下进行30分钟搅拌。然后，在100℃下加入1,3-丙磺酸内酯（44μL）和三乙基胺（104μL），将容器密封后，在100℃下进行1小时搅拌。然后，在100℃下加入叠氮化钠（163mg），将容器密封后，在100℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（15mg）。
ESI-MS：418.2［M＋H］+。
实施例240～243
基于实施例239所示的方法，合成下表所示实施例240～243的化合物。各实施例的化合物的结构、名称和ESI-MS示于下表中。
Figure DEST_PATH_IMAGE219
实施例244
N-［1-（3-氯-4-甲氧基苄基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［244］（以下，称为化合物［244］）的合成
Figure 268696DEST_PATH_IMAGE220
在室温下向化合物［142］（20mg）的二氯甲烷（0.5mL）溶液中，加入60%氢化钠（3.0mg）和3-氯-4-甲氧基苯甲醛（20mg），在室温下进行10分钟搅拌。然后，在室温下加入三乙酰氧基硼氢化钠（34mg），在室温下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（4.9mg）。
ESI-MS：476.2［M＋H］+。
实施例245
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（2-羟基-2-甲基丙酰基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［245］（以下，称为化合物［245］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE221
在室温下向化合物［142］（21mg）的DMF（0.5mL）溶液中，加入DIPEA（27μL）、2-羟基异丁酸（7.5mg）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（31mg），在室温下进行17小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（8.2mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.56（d,J＝5.5Hz,1H）,8.40（d,J＝7.8Hz,1H）,8.21（d,J＝2.3Hz,1H）,8.06（d,J＝8.7Hz,2H）,8.02（d,J＝8.2Hz,2H）,7.69（d,J＝5.5Hz,1H）,7.37-7.36（m,1H）,5.35（s,1H）,4.84-4.34（m,2H）,4.12-4.04（m,1H）,3.20-2.66（m,2H）,1.87-1.84（m,2H）,1.52-1.44（m,2H）,1.33（s,6H）.
ESI-MS：408.2［M＋H］+。
实施例246
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（3,3,3-三氟丙酰基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［246］（以下，称为化合物［246］）的合成
Figure 939849DEST_PATH_IMAGE222
基于实施例245的方法，替代2-羟基异丁酸而使用3,3,3-三氟丙酸，由此合成标题化合物。
ESI-MS：432.2［M＋H］+。
实施例247
N-（1-氰基哌啶-4-基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［247］（以下，称为化合物［247］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE223
在室温下向化合物［142］（100mg）的二氯甲烷（1.0mL）溶液中，加入DIPEA（255μL）和溴化氰（379mg），在室温下进行16小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（92mg）。
ESI-MS：347.1［M＋H］+。
实施例248
N-［1-（1H-四唑-5-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［248］（以下，称为化合物［248］）的合成
Figure 113341DEST_PATH_IMAGE224
在室温下向化合物［247］（87mg）的DMF（2.0mL）溶液中，加入叠氮化钠（253mg）和三乙基胺盐酸盐（253mg），在100℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（21mg）。
ESI-MS：390.2［M＋H］+。
实施例249
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（2-甲基-2H-四唑-5-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［249］（以下，称为化合物［249］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE225
在室温下向化合物［248］（19mg）的DMF（0.5mL）溶液中，加入碳酸钾（20mg）和碘甲烷（5.0μL），在60℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（11mg）。
ESI-MS：404.2［M＋H］+。
实施例250
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（1-甲基-1H-吡唑-5-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［250］（以下，称为化合物［250］）的合成
Figure 435607DEST_PATH_IMAGE226
（1）N-［1-（4-甲酰基-1-甲基-1H-吡唑-5-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［250-1］（以下，称为化合物［250-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE227
在室温下向化合物［142］（14mg）的DMSO（0.2mL）溶液中，加入DIPEA（12μL）、碳酸铯（10mg）和5-氯-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛（10mg），使用微波反应装置，在150℃下进行6小时搅拌。在反应混合物中加入水，用甲苯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以茶色油状物形式得到标题化合物（2.5mg）。
ESI-MS：430.2［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（1-甲基-1H-吡唑-5-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［250］的合成
在室温下向化合物［250-1］（2.5mg）的甲醇（0.2mL）溶液中，加入对甲苯磺酸一水合物（0.1mg），使用微波反应装置，在120℃下进行20分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以茶色固体形式得到标题化合物（2.0mg）。
ESI-MS：402.2［M＋H］+。
实施例251
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（1-甲基-1H-咪唑-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［251］（以下，称为化合物［251］）的合成
Figure 403563DEST_PATH_IMAGE228
（1）4-叠氮基-1-（1-甲基-1H-咪唑-2-基）哌啶［251-1］（以下，称为化合物［251-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE229
在室温下向由文献记载的方法（国际公开第2011/143645号）而得的1-（1-甲基-1H-咪唑-2-基）哌啶-4-醇（16mg）的二氯甲烷（0.5mL）溶液中，加入三乙基胺（23μL）和甲磺酰氯（33μL），在室温下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。在室温下向所得的残渣的DMF（0.3mL）/THF（0.3mL）溶液中，加入叠氮化钠（28mg），在100℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（9.3mg）。
ESI-MS：207.2［M＋H］+。
（2）1-（1-甲基-1H-咪唑-2-基）哌啶-4-胺［251-2］（以下，称为化合物［251-2］）的合成
Figure 562012DEST_PATH_IMAGE230
在室温下向化合物［251-1］（9.3mg）的乙醇（0.5mL）溶液中，加入10%钯-活性炭（4.8mg），在氢气氛下、在室温下进行16小时搅拌。将反应混合物过滤，将滤液减压浓缩，以无色油状物形式得到标题化合物（5.4mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：6.76（d,J＝1.4Hz,1H）,6.65（d,J＝1.4Hz,1H）,3.72（s,3H）,3.23-3.20（m,2H）,2.95-2.84（m,3H）,2.68（br,2H）,1.96-1.93（m,2H）,1.62-1.54（m,2H）。
（3）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（1-甲基-1H-咪唑-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［251］的合成
由化合物［251-2］，基于实施例99的步骤（2）的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：402.2［M＋H］+。
实施例252
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［252］（以下，称为化合物［252］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE231
在室温下向化合物［142］（113mg）的DMSO（0.9mL）溶液中，加入4-碘-1-甲基吡唑（30.0mg）、DIPEA（98.0μL）、L-脯氨酸（13.0mg）、碳酸钾（100mg）和碘化铜（I）（11.0mg），在氩气氛下，在100℃下进行23小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以橙色固体形式得到标题化合物（10.7mg）。
ESI-MS：402.2［M＋H］+。
实施例253
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛1-［4-（羟基甲基）-1-甲基-1H-咪唑-5-基］哌啶-4-基｝苯甲酰胺［253］（以下，称为化合物［253］）的合成
Figure 821086DEST_PATH_IMAGE232
（1）N-［1-（4-甲酰基-1-甲基-1H-咪唑-5-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［253-1］（以下，称为化合物［253-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE233
基于实施例250的步骤（1）的方法，替代5-氯-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛而使用由文献记载的方法（国际公开第2010/132999号）得到的5-氯-1-甲基-1H-咪唑-4-甲醛，由此合成标题化合物。
ESI-MS：430.2［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛1-［4-（羟基甲基）-1-甲基-1H-咪唑-5-基］哌啶-4-基｝苯甲酰胺［253］的合成
在室温下向化合物［253-1］（33mg）的甲醇（0.8mL）溶液中，加入硼氢化钠（12mg），在室温下进行1小时搅拌。将反应混合物减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（13mg）。
ESI-MS：432.2［M＋H］+。
实施例254
2-｛4-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］哌啶-1-基］噁唑-5-甲酸乙酯［254］（以下，称为化合物［254］）的合成
Figure 951853DEST_PATH_IMAGE234
在室温下向化合物［142］（53mg）的乙腈（0.65mL）溶液中，加入2-氯-1,3-噁唑-5-甲酸乙酯（28mg）和碳酸钾（90mg），在80℃下进行22小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（42mg）。
ESI-MS：461.2［M＋H］+。
实施例255
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛1-［5-（羟基甲基）噁唑-2-基］哌啶-4-基｝苯甲酰胺［255］（以下，称为化合物［255］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE235
在室温下向化合物［254］（4.7mg）的乙醇（0.3mL）溶液中，加入硼氢化钠（1.8mg）和氯化锂（2.2mg），在70℃下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（1.9mg）。
ESI-MS：419.2［M＋H］+。
实施例256
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（反式-4-羟基环己基）苯甲酰胺［256］（以下，称为化合物［256］）的合成
Figure 153027DEST_PATH_IMAGE236
在室温下向化合物［99-1］（239mg）的DMF（3.3mL）溶液中，加入DIPEA（680μL）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（471mg）和反式-4-氨基环己醇（150mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（206mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.58（d,J＝5.9Hz,1H）,8.30（d,J＝7.8Hz,1H）,8.23（d,J＝2.3Hz,1H）,8.08（dd,J＝6.9,1.8Hz,2H）,8.00（dd,J＝6.6,2.1Hz,2H）,7.72（dd,J＝5.7,1.1Hz,1H）,7.37-7.36（m,1H）,4.55（d,J＝4.1Hz,1H）,3.77-3.73（m,1H）,3.43-3.31（m,1H）,1.87-1.82（m,4H）,1.45-1.33（m,2H）,1.30-1.19（m,2H）.
ESI-MS：337.2［M＋H］+。
实施例257
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（1-羟基环丙基）环己基］苯甲酰胺［257］（以下，称为化合物［257］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE237
（1）反式-4-（二苄基氨基）环己烷-1-甲酸甲酯［257-1］（以下，称为化合物［257-1］）的合成
Figure 48040DEST_PATH_IMAGE238
在室温下向反式-4-氨基环己烷甲酸甲酯盐酸盐（387mg）的乙腈（6.7mL）溶液中，加入碳酸钾（1.11g）和苄基溴（598μL），在80℃下进行9小时搅拌。将反应混合物过滤，将滤液减压浓缩。将所得的残渣通过反相通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（344mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：7.36-7.35（m,4H）,7.30-7.26（m,4H）,7.22-7.18（m,2H）,3.63-3.62（m,7H）,2.55-2.49（m,1H）,2.23-2.17（m,1H）,2.02-1.95（m,4H）,1.43-1.30（m,4H）.
ESI-MS：338.6［M＋H］+。
（2）1-［反式-4-（二苄基氨基）环己基］环丙烷-1-醇［257-2］（以下，称为化合物［257-2］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE239
在氩气氛下，在室温下向化合物［257-1］（238mg）的THF（23.5mL）溶液中，加入四异丙氧基钛（620μL）。在该反应混合物中，经5分钟滴加1M乙基溴化镁的THF溶液（4.23mL）后，在室温下进行21小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（186mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：7.38-7.36（m,4H）,7.30-7.26（m,4H）,7.22-7.18（m,2H）,3.62（s,4H）,2.54-2.47（m,1H）,1.99-1.95（m,2H）,1.83-1.80（m,2H）,1.62（s,1H）,1.42-1.32（m,2H）,1.26-1.16（m,2H）,0.93-0.85（m,1H）,0.68-0.66（m,2H）,0.42-0.39（m,2H）.
ESI-MS：336.1［M＋H］+。
（3）1-（反式-4-氨基环己基）环丙烷-1-醇［257-3］（以下，称为化合物［257-3］）的合成
Figure 297756DEST_PATH_IMAGE240
在室温下向化合物［257-2］（185mg）的乙醇（6.9mL）溶液中，加入20%氢氧化钯-活性炭（37.0mg），在氢气氛下、在室温下进行17小时搅拌。将反应混合物过滤，将滤液减压浓缩，以白色固体形式得到标题化合物（81.8mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：2.67-2.59（m,1H）,1.94-1.90（m,2H）,1.81-1.76（m,2H）,1.41-1.30（m,2H）,1.13-1.03（m,2H）,0.95-0.87（m,1H）,0.72-0.69（m,2H）,0.46-0.43（m,2H）.
ESI-MS：156.3［M＋H］+。
（4）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（1-羟基环丙基）环己基］苯甲酰胺［257］的合成
在室温下向化合物［99-1］（59mg）的DMF（0.82mL）溶液中，加入DIPEA（209μL）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（137mg）和化合物［257-3］（38mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以橙色固体形式得到标题化合物（18mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.58（d,J＝5.9Hz,1H）,8.33（d,J＝8.2Hz,1H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.10-8.08（m,2H）,8.01-7.99（m,2H）,7.72（dd,J＝5.5,0.9Hz,1H）,7.37-7.36（m,1H）,4.87（s,1H）,3.74-3.72（m,1H）,1.93-1.88（m,2H）,1.75-1.70（m,2H）,1.36-1.31（m,4H）,0.94-0.89（m,1H）,0.50-0.47（m,2H）,0.36-0.33（m,2H）.
ESI-MS：377.2［M＋H］+。
实施例258
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛反式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺［258］（以下，称为化合物［258］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE241
（1）1-（｛［反式-4-（二苄基氨基）环己基］氧基｝甲基）环丙烷-1-醇［258-1］（以下，称为化合物［258-1］）的合成
Figure 345346DEST_PATH_IMAGE242
在室温下向化合物［64-1］（398mg）的THF（32mL）溶液中，加入四异丙氧基钛（852μL）和1M乙基溴化镁的THF溶液（5.82mL），在室温下进行13小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（45.0mg）。
ESI-MS：366.3［M＋H］+。
（2）1-｛［（反式-4-氨基环己基）氧基］甲基｝环丙烷-1-醇［258-2］（以下，称为化合物［258-2］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE243
在室温下向化合物［258-1］（45mg）的乙醇（0.5mL）溶液中，加入20%氢氧化钯-活性炭（20mg），在氢气氛下、在室温下进行18小时搅拌。将反应混合物过滤，将滤液减压浓缩，以无色油状物形式得到标题化合物（25mg）。
1H-NMR（400MHz,CD3OD）δ：3.51（s,2H）,3.39-3.32（m,1H）,2.77-2.72（m,1H）,2.09-2.06（m,2H）,1.94-1.91（m,2H）,1.33-1.21（m,4H）,0.71-0.68（m,2H）,0.57-0.50（m,2H）.
ESI-MS：186.2［M＋H］+。
（3）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛反式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺［258］的合成
在室温下向化合物［99-1］（13mg）的DMF（0.5mL）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（23mg）、DIPEA（9.1μL）和化合物［258-2］（9.0mg），在室温下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和食盐水依次洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（6.2mg）。
1H-NMR（400MHz,CD3OD）δ：8.53（d,J＝5.9Hz,1H）,7.99-7.98（m,5H）,7.63（d,J＝5.5Hz,1H）,7.19（d,J＝1.1Hz,1H）,3.94-3.88（m,1H）,3.54（s,2H）,3.47-3.43（m,1H）,2.17-2.14（m,2H）,2.07-2.04（m,2H）,1.52-1.35（m,4H）,0.71-0.68（m,2H）,0.59-0.56（m,2H）.
ESI-MS：407.3［M＋H］+。
实施例259
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（反式-4-羟基-4-甲基环己基）苯甲酰胺［259］（以下，称为化合物［259］）的合成
Figure 655105DEST_PATH_IMAGE244
在室温下向化合物［99-1］（50mg）的DMF（1.0mL）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（116mg）、DIPEA（142μL）和反式-4-氨基-1-甲基环己醇（35mg），在室温下进行22小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以红褐色固体形式得到标题化合物（30mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.59（d,J＝5.5Hz,1H）,8.28（d,J＝7.8Hz,1H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.08（d,J＝8.2Hz,2H）,8.00（d,J＝8.2Hz,2H）,7.73-7.71（m,1H）,7.37-7.36（m,1H）,4.29（br,1H）,3.87-3.79（m,1H）,1.78-1.75（m,2H）,1.62-1.58（m,2H）,1.54-1.41（m,4H）,1.16（s,3H）.
ESI-MS：351.2［M＋H］+。
实施例260
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（4-羟基双环［2.2.2］辛烷-1-基）苯甲酰胺［260］（以下，称为化合物［260］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE245
在室温下向化合物［99-1］（30mg）的DMF（1.0mL）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（160mg）、DIPEA（64μL）和4-氨基双环［2.2.2］辛烷-1-醇盐酸盐（49mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（31mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.58（d,J＝5.9Hz,1H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.04（d,J＝8.2Hz,2H）,7.92（d,J＝8.2Hz,2H）,7.74-7.72（m,2H）,7.34-7.33（m,1H）,3.51（br,1H）,2.07-2.03（m,6H）,1.64-1.60（m,6H）.
ESI-MS：363.2［M＋H］+。
实施例261～285
基于实施例260的方法，合成下表所示的实施例261～285的化合物。各实施例的化合物的结构、名称和ESI-MS示于下表中。
Figure 538878DEST_PATH_IMAGE246
Figure DEST_PATH_IMAGE247
Figure 654602DEST_PATH_IMAGE248
Figure DEST_PATH_IMAGE249
Figure 494382DEST_PATH_IMAGE250
实施例286
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（甲氧基-d3）环己基］苯甲酰胺［286］（以下，称为化合物［286］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE251
（1）反式-N,N-二苄基-4-（甲氧基-d3）环己烷-1-胺［286-1］（以下，称为化合物［286-1］）的合成
Figure 286626DEST_PATH_IMAGE252
在0℃下向化合物［64-1］（200mg）的THF（3.4mL）溶液中，加入60%氢化钠（82mg）和碘甲烷-d3（60μL），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以无色油状物形式得到标题化合物（199mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：7.37-7.18（m,10H）,3.61（s,4H）,3.10-3.00（m,1H）,2.58-2.47（m,1H）,2.09-2.03（m,2H）,1.96-1.90（m,2H）,1.41-1.37（m,2H）,1.13-1.02（m,2H）.
ESI-MS：313.3［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（甲氧基-d3）环己基］苯甲酰胺［286］的合成
由化合物［286-1］，基于实施例257的步骤（3）和（4）的方法，合成标题化合物。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.58（d,J＝5.7Hz,1H）,8.34（d,J＝7.8Hz,1H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.08（dd,J＝6.4,1.8Hz,2H）,8.00（dd,J＝6.9,1.8Hz,2H）,7.72（d,J＝5.5Hz,1H）,7.36-7.35（m,1H）,3.82-3.76（m,1H）,3.13-3.03（m,1H）,2.07-2.02（m,2H）,1.90-1.86（m,2H）,1.45-1.32（m,2H）,1.26-1.19（m,2H）.
ESI-MS：354.2［M＋H］+。
实施例287
N-（反式-4-乙氧基环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［287］（以下，称为化合物［287］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE253
（1）反式-N,N-二苄基-4-乙氧基环己烷-1-胺［287-1］（以下，称为化合物［287-1］）的合成
Figure 641384DEST_PATH_IMAGE254
基于实施例286的步骤（1）的方法，替代碘甲烷-d3而使用碘乙烷，由此合成标题化合物。
ESI-MS：324.3［M＋H］+。
（2）N-（反式-4-乙氧基环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［287］的合成
由化合物［287-1］，基于实施例257的步骤（3）和（4）的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：365.2［M＋H］+。
实施例288
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（反式-4-异丙氧基环己基）苯甲酰胺［288］（以下，称为化合物［288］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE255
（1）反式-N,N-二苄基-4-异丙氧基环己烷-1-胺［288-1］（以下，称为化合物［288-1］）的合成
Figure 498482DEST_PATH_IMAGE256
基于实施例286的步骤（1）的方法，替代碘甲烷-d3而使用异丙基碘，由此合成标题化合物。
ESI-MS：338.3［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（反式-4-异丙氧基环己基）苯甲酰胺［288］的合成
由化合物［288-1］，基于实施例257的步骤（3）和（4）的方法，合成标题化合物。
1H-NMR（400MHz,CD3OD）δ：8.51（d,J＝5.9Hz,1H）,8.00-7.99（m,5H）,7.61（dd,J＝5.9,0.9Hz,1H）,7.18（d,J＝0.9Hz,1H）,3.93-3.86（m,1H）,3.82-3.76（m,1H）,3.40-3.38（m,1H）,2.06-2.04（m,4H）,1.65-1.52（m,4H）,1.13（d,J＝5.9Hz,6H）.
ESI-MS：379.3［M＋H］+。
实施例289
N-（反式-4-乙基-4-羟基环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［289］（以下，称为化合物［289］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE257
（1）反式-4-（二苄基氨基）-1-乙基环己烷-1-醇［289-1-a］（以下，称为化合物［289-1-a］）和顺式-4-（二苄基氨基）-1-乙基环己烷-1-醇［289-1-b］（以下，称为化合物［289-1-b］）的合成
Figure 5818DEST_PATH_IMAGE258
在室温下向4-（二苄基氨基）环己酮（1.0g）的甲苯（15mL）溶液中，加入1.1M三乙基铝的甲苯溶液（6.8mL），在室温下进行16小时搅拌。在反应混合物中滴加2M氢氧化钠水溶液（4.5mL），用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，分别以白色固体形式得到标题化合物［289-1-a］（96mg）和标题化合物［289-1-b］（102mg）。
化合物［289-1-a］
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：7.35-7.17（m,10H）,3.63（s,4H）,2.57-2.53（m,1H）,1.77-1.75（m,4H）,1.54（q,J＝7.5Hz,2H）,1.47-1.37（m,2H）,1.31-1.23（m,2H）,0.87（t,J＝7.5Hz,3H）.
ESI-MS：324.2［M＋H］+
化合物［289-1-b］
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：7.38-7.18（m,10H）,3.66（s,4H）,2.48-2.44（m,1H）,1.80-1.58（m,6H）,1.39（q,J＝7.5Hz,2H）,1.28-1.18（m,2H）,0.86（t,J＝7.5Hz,3H）.
ESI-MS：324.2［M＋H］+。
（2）N-（反式-4-乙基-4-羟基环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［289］的合成
由化合物［289-1-a］，基于实施例257的步骤（3）和（4）的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：365.2［M＋H］+。
实施例290
N-（顺式-4-乙基-4-羟基环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［290］（以下，称为化合物［290］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE259
由化合物［289-1-b］，基于实施例257的步骤（3）和（4）的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：365.2［M＋H］+。
实施例291
N-（顺式-4-环丙基-4-羟基环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［291］（以下，称为化合物［291］）的合成
Figure 657379DEST_PATH_IMAGE260
（1）顺式-1-环丙基-4-（二苄基氨基）环己烷-1-醇［291-1］（以下，称为化合物［291-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE261
在室温下向4-（二苄基氨基）环己酮（500mg）的THF（57mL）溶液中，加入0.7M环丙基溴化镁的THF溶液（14.6mL），在室温下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（104mg）。
ESI-MS：336.2［M＋H］+。
（2）N-（顺式-4-环丙基-4-羟基环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［291］的合成
由化合物［291-1］，基于实施例257的步骤（3）和（4）的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：377.3［M＋H］+。
实施例292
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（顺式-4-羟基-4-异丙基环己基）苯甲酰胺［292］（以下，称为化合物［292］）的合成
Figure 765012DEST_PATH_IMAGE262
（1）顺式-4-(二苄基氨基)-1-异丙基环己烷-1-醇［292-1］（以下，称为化合物［292-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE263
基于实施例291的步骤（1）的方法，替代0.7M环丙基溴化镁的THF溶液而使用2M异丙基氯化镁的THF溶液，由此合成标题化合物。
ESI-MS：338.3［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（顺式-4-羟基-4-异丙基环己基）苯甲酰胺［292］的合成
由化合物［292-1］，基于实施例257的步骤（3）和（4）的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：379.3［M＋H］+。
实施例293
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（顺式-4-羟基环庚基）苯甲酰胺［293］（以下，称为化合物［293］）的合成
Figure 471806DEST_PATH_IMAGE264
（1）顺式-4-氨基环庚烷-1-醇盐酸盐［293-1］（以下，称为化合物［293-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE265
在室温下向N-（4-氧代环庚基）氨基甲酸叔丁酯（120mg）的甲醇（5.4mL）溶液中，加入硼氢化钠（31mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。在室温下向所得的残渣中加入4M氯化氢的乙酸乙酯溶液（2.0mL），进行4小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，以黄色油状物形式标题化合物（85mg）。
ESI-MS：130.2［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（顺式-4-羟基环庚基）苯甲酰胺［293］的合成
由化合物［293-1］，基于实施例190的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：351.2［M＋H］+。
实施例294
N-｛反式-4-［（2,2-二氟乙基）氨基］环己基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［294］（以下，称为化合物［294］）的合成
Figure 20599DEST_PATH_IMAGE266
（1）N-（反式-4-氨基环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［294-1］（以下，称为化合物［294-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE267
在室温下向化合物［99-1］（50mg）的甲醇（2.0mL）/甲苯（1.0mL）溶液中，加入4-（4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基）-4-甲基吗啉鎓氯化物（290mg）和反式-1,4-环己烷二胺（150mg），在110℃下进行17小时搅拌。将反应混合物减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（30mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.55（d,J＝5.5Hz,1H）,8.29-8.28（m,1H）,8.21（d,J＝2.3Hz,1H）,8.04（d,J＝8.2Hz,2H）,7.97（d,J＝8.2Hz,2H）,7.69（d,J＝5.5Hz,1H）,7.33-7.32（m,1H）,3.72-3.69（m,1H）,3.28（br,2H）,2.55-2.45（m,1H）,1.81-1.77（m,4H）,1.41-1.32（m,2H）,1.18-1.12（m,2H）.
ESI-MS：336.2［M＋H］+。
（2）N-｛反式-4-［（2,2-二氟乙基）氨基］环己基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［294］的合成
在室温下向化合物［294-1］（14mg）的1,4-二噁烷（0.5mL）溶液中，加入DIPEA（15μL）和三氟甲磺酸2,2-二氟乙酯（40μL），在室温下进行17小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（8.2mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.56（d,J＝5.9Hz,1H）,8.32（d,J＝7.8Hz,1H）,8.21（d,J＝1.8Hz,1H）,8.06（d,J＝8.2Hz,2H）,7.98（d,J＝8.2Hz,2H）,7.70（d,J＝5.5Hz,1H）,7.37-7.36（m,1H）,5.96（t,J＝63.0Hz,1H）,3.80-3.70（m,1H）,3.10-2.85（m,2H）,2.44-2.38（m,1H）,1.97-1.83（m,5H）,1.40-1.31（m,2H）,1.15-1.10（m,2H）.
ESI-MS：400.3［M＋H］+。
实施例295
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（氧杂环丁烷-3-基氨基）环己基］苯甲酰胺［295］（以下，称为化合物［295］）的合成
Figure 170957DEST_PATH_IMAGE268
在室温下向化合物［294-1］（53mg）的二氯甲烷（1.6mL）/DMF（1.0mL）溶液中，加入乙酸钠（54mg）、3-氧杂环丁酮（16mg）和氰基硼氢化钠（50mg），在80℃下进行16小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（22mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.58（dd,J＝5.7,2.1Hz,1H）,8.32（d,J＝6.9Hz,1H）,8.23（d,J＝2.3Hz,1H）,8.08（d,J＝6.4Hz,2H）,8.00（d,J＝6.4Hz,2H）,7.72（d,J＝5.9Hz,1H）,7.37-7.36（m,1H）,4.62（dd,J＝6.2,5.9Hz,2H）,4.30（dd,J＝6.2,5.9Hz,2H）,3.97-3.94（m,1H）,3.76-3.68（m,1H）,3.46-3.40（m,1H）,2.40-2.36（m,1H）,1.89-1.75（m,4H）,1.40-1.31（m,2H）,1.15-1.06（m,2H）.
ESI-MS：392.2［M＋H］+。
实施例296
N-（反式-4-乙酰胺环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［296］（以下，称为化合物［296］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE269
在室温下向化合物［294-1］（10mg）的乙酸乙酯（0.5mL）溶液中，加入乙酸酐（36μL）和DIPEA（65μL），在室温下进行90分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（5.4mg）。
ESI-MS：378.2［M＋H］+。
实施例297
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（5-甲基-1H-四唑-1-基）环己基］苯甲酰胺［297］（以下，称为化合物［297］）的合成
Figure 251040DEST_PATH_IMAGE270
在室温下向化合物［296］（10mg）的吡啶（0.2mL）溶液中，加入叠氮磷酸二苯酯（72μL），在115℃下进行6小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（5.0mg）。
ESI-MS：403.2［M＋H］+。
实施例298
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（反式-4-丙酰氨基环己基）苯甲酰胺［298］（以下，称为化合物［298］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE271
在0℃下向化合物［294-1］（20mg）的THF（0.6mL）溶液中，加入吡啶（16μL）和丙酰氯（6.8μL），在室温下进行24小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（5.2mg）。
ESI-MS：392.2［M＋H］+。
实施例299
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-氧代吡咯烷-1-基）环己基］苯甲酰胺［299］（以下，称为化合物［299］）的合成
Figure 184361DEST_PATH_IMAGE272
在室温下向化合物［294-1］（67mg）的1,4-二噁烷（0.7mL）溶液中，加入60%氢化钠（21mg）和4-氯丁酰氯（34μL），在80℃下进行48小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（15mg）。
ESI-MS：404.3［M＋H］+。
实施例300
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-氧代哌啶-1-基）环己基］苯甲酰胺［300］（以下，称为化合物［300］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE273
基于实施例299的方法，替代4-氯丁酰氯而使用5-氯戊酰氯，由此合成标题化合物。
ESI-MS：418.3［M＋H］+。
实施例301
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛反式-4-［（2-甲氧基乙基）氨基］环己基｝苯甲酰胺［301］（以下，称为化合物［301］）的合成
Figure 915557DEST_PATH_IMAGE274
在室温下向化合物［294-1］（35mg）的1,4-二噁烷（1.0mL）溶液中，加入2-溴乙基甲基醚（12μL）和碳酸钾（43mg），在100℃下进行8小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（3.2mg）。
ESI-MS：394.2［M＋H］+。
实施例302
N-｛反式-4-［（1,1-二氟丙烷-2-基）氨基］环己基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［302］（以下，称为化合物［302］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE275
在室温下向化合物［294-1］（17mg）的二氯甲烷（0.3mL）溶液中，加入1,1-二氟丙酮（4.5μL）和氰基硼氢化钠（31mg），在80℃下进行16小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.1mg）。
ESI-MS：414.2［M＋H］+。
实施例303
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（4-氧代环己基）苯甲酰胺［303］（以下，称为化合物［303］）的合成
Figure 174500DEST_PATH_IMAGE276
在室温下向化合物［256］（165mg）的二氯甲烷（5.0mL）溶液中，加入1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3（1H）-酮（戴斯-马丁过碘烷）（270mg），进行5小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（104mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.59（d,J＝5.9Hz,1H）,8.49（d,J＝7.3Hz,1H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.10（d,J＝8.2Hz,2H）,8.03（d,J＝8.2Hz,2H）,7.73（d,J＝5.5Hz,1H）,7.37-7.36（m,1H）,4.35-4.32（m,1H）,2.54-2.50（m,2H）,2.32-2.28（m,2H）,2.15-2.07（m,2H）,1.90-1.74（m,2H）.
ESI-MS：335.2［M＋H］+。
实施例304
N-［反式-4-（3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基）环己基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［304］（以下，称为化合物［304］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE277
在室温下向化合物［303］（6.1mg）的二氯甲烷（0.3mL）溶液中，加入3,3-二氟氮杂环丁烷盐酸盐（3.2mg）和乙酸钠（2.1mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠（20mg），在室温下进行18小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，将所得的残渣通过制备薄层色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.1mg）。
ESI-MS：412.3［M＋H］+。
实施例305
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（反式-4-吗啉代环己基）苯甲酰胺［305］（以下，称为化合物［305］）的合成
Figure 974834DEST_PATH_IMAGE278
在室温下向化合物［303］（10mg）的二氯甲烷（0.3mL）溶液中，加入吗啉（3.7μL）和乙酸钠（3.4mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入氰基硼氢化钠（20mg），在室温下进行20小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，将所得的残渣通过制备薄层色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.1mg）。
ESI-MS：406.2［M＋H］+。
实施例306
N-［反式-4-（3,3-二氟吡咯烷-1-基）环己基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［306］（以下，称为化合物［306］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE279
基于实施例305的方法，替代吗啉而使用3,3-二氟吡咯烷盐酸盐，由此合成标题化合物。
ESI-MS：426.3［M＋H］+。
实施例307
N-［4-（4,4-二氟哌啶-1-基）环己基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［307］（以下，称为化合物［307］）的合成
Figure 39742DEST_PATH_IMAGE280
基于实施例305的方法，替代吗啉而使用4,4-二氟哌啶盐酸盐，由此合成标题化合物。
ESI-MS：440.3［M＋H］+。
实施例308
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（1-羟基丙基）环己基］苯甲酰胺［308］（以下，称为化合物［308］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE281
（1）N-（反式-4-甲酰基环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［308-1］（以下，称为化合物［308-1］）的合成
Figure 563127DEST_PATH_IMAGE282
在室温下向化合物［120］（133mg）的二氯甲烷（1.3mL）溶液中，加入1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3（1H）-酮（戴斯-马丁过碘烷）（242mg），在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（101mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：9.59（s,1H）,8.58（d,J＝5.7Hz,1H）,8.39（d,J＝8.2Hz,1H）,8.24（d,J＝2.3Hz,1H）,8.09（d,J＝8.7Hz,2H）,8.01（d,J＝8.2Hz,2H）,7.72（d,J＝5.5Hz,1H）,7.36-7.35（m,1H）,3.89-3.66（m,1H）,2.28-2.20（m,1H）,2.07-1.83（m,4H）,1.51-1.20（m,4H）.
ESI-MS：349.2［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（1-羟基丙基）环己基］苯甲酰胺［308］的合成
在室温下向化合物［308-1］（45mg）的THF（0.4mL）溶液中，加入1M乙基溴化镁的二乙基醚溶液（650μL），在室温下进行15分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（11mg）。
ESI-MS：379.2［M＋H］+。
实施例309
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2,2,2-三氟-1-羟基乙基）环己基］苯甲酰胺［309］（以下，称为化合物［309］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE283
在室温下向化合物［308-1］（20mg）的THF（0.5mL）溶液中，加入（三氟甲基）三甲基硅烷（34μL）和氟化铯（35mg），在室温下进行16小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（4.2mg）。
ESI-MS：419.2［M＋H］+。
实施例310
N-［反式-4-（二氟甲基）环己基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［310］（以下，称为化合物［310］）的合成
Figure 540442DEST_PATH_IMAGE284
在室温下向化合物［308-1］（70mg）的二氯甲烷（2.0mL）溶液中，加入二乙基氨基三氟化硫（39μL），在氩气氛下，在室温下进行15小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（27mg）。
ESI-MS：371.3［M＋H］+。
实施例311
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-甲氧基乙氧基）环己基］苯甲酰胺［311］（以下，称为化合物［311］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE285
在室温下向化合物［256］（30mg）的THF（0.5mL）溶液中，加入60%氢化钠（41mg）和2-溴乙基甲基醚（62μL），在室温下进行16小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（4.2mg）。
ESI-MS：395.2［M＋H］+。
实施例312
4-（6-氯呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［312］（以下，称为化合物［312］）的合成
Figure 782067DEST_PATH_IMAGE286
（1）4-［4-（乙氧基羰基）苯基］呋喃并［3,2-c］吡啶＝5-氧化物［312-1］（以下，称为化合物［312-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE287
在室温下向化合物［64-5］（2.23g）的氯仿（16.6mL）溶液中，加入间氯过苯甲酸（2.16g），在室温下进行24小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和饱和硫代硫酸钠溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.06g）。
ESI-MS：284.2［M＋H］+。
（2）4-（6-氯呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸乙酯［312-2］（以下，称为化合物［312-2］）的合成
Figure 385087DEST_PATH_IMAGE288
在室温下向化合物［312-1］（2.06g）中加入磷酰氯（24.2mL），进行24小时加热回流。将反应混合物注入冰冷的5M氢氧化钠水溶液中，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（752mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：8.20（d,J＝8.4Hz,2H）,8.04（d,J＝8.4Hz,2H）,7.73（d,J＝2.0Hz,1H）,7.50（s,1H）,7.07（d,J＝2.0Hz,1H）,4.43（q,J＝7.2Hz,2H）,1.44（t,J＝7.2Hz,3H）.
ESI-MS：302.1［M＋H］+。
（3）4-（6-氯呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸［312-3］（以下，称为化合物［312-3］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE289
在室温下向化合物［312-2］（322mg）的甲醇（10.6mL）溶液中，加入2M氢氧化钠水溶液（5.3mL），在60℃下进行1小时搅拌。将反应混合物减压浓缩后，加入2M盐酸（5.3mL），滤取生成的固体，减压下干燥，以白色固体形式得到标题化合物（285mg）。
ESI-MS：274.2［M＋H］+。
（4）4-（6-氯呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［312］的合成
在室温下向化合物［312-3］（285mg）的DMF（5.0mL）溶液中，加入DIPEA（195μL）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（490mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇（213mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（414mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.35（d,J＝7.6Hz,1H）,8.29（d,J＝2.4Hz,1H）,8.07-8.00（m,4H）,7.94（s,1H）,7.41（d,J＝2.4Hz,1H）,4.04（s,1H）,3.78-3.68（m,1H）,1.93-1.82（m,4H）,1.38-1.28（m,2H）,1.21-1.04（m,9H）.
ESI-MS：413.3［M＋H］+。
实施例313
N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（6-乙烯基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［313］（以下，称为化合物［313］）的合成
Figure 74563DEST_PATH_IMAGE290
在室温下向化合物［312］（46mg）的1-丙醇（1.1mL）溶液中，加入乙烯基三氟代硼酸钾（30mg）、双［二叔丁基（4-二甲基氨基苯基）膦］二氯钯（II）（7.9mg）和三乙基胺（31μL），在氩气氛下，在110℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（20mg）。
ESI-MS：405.4［M＋H］+。
实施例314
4-（6-乙基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［314］（以下，称为化合物［314］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE291
在室温下向化合物［313］（17mg）的甲醇（1.0mL）溶液中，加入5%钯-活性炭（17mg），在氢气氛下、在室温下进行40分钟搅拌。过滤不溶物，减压浓缩。将所得的残渣通过反相通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（3.0mg）。
ESI-MS：407.4［M＋H］+。
实施例315
4-（6-氨基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［315］（以下，称为化合物［315］）的合成
Figure 675309DEST_PATH_IMAGE292
在室温下向化合物［312］（41mg）的甲苯（2.0mL）溶液中，加入二苯甲酮亚胺（34μL）、乙酸钯（II）（2.3mg）、2、2’-双（二苯基膦基）-1,1’-联萘（13mg）和碳酸铯（82mg），在氩气氛下，在110℃下进行17小时搅拌。在反应混合物中加入氯仿，通过硅胶柱色谱纯化，得到茶黄色油状物（69mg）。接着，在室温下向所得的油状物的THF（2.0mL）溶液中，加入1M盐酸（100μL），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入1M氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（26mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.27（d,J＝8.4Hz,1H）,7.99-7.93（m,4H）,7.78（d,J＝2.4Hz,1H）,7.05（d,J＝2.4Hz,1H）,6.56（s,1H）,5.99（br,2H）,4.04（s,1H）,3.77-3.67（m,1H）,1.91-1.82（m,4H）,1.37-1.27（m,2H）,1.22-1.04（m,9H）.
ESI-MS：394.4［M＋H］+。
实施例316
4-（6-氟呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［316］（以下，称为化合物［316］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE293
在室温下向化合物［312］（41mg）的DMSO（2.0mL）溶液中，加入氟化铯（456mg），在氩气氛下，在180℃下进行24小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得的残渣通过反相通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（7.5mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.35（d,J＝7.6Hz,1H）,8.26（d,J＝2.4Hz,1H）,8.08-8.06（m,2H）,8.02-8.00（m,2H）,7.56（d,J＝2.0Hz,1H）,7.43（d,J＝2.4Hz,1H）,4.04（s,1H）,3.78-3.68（m,1H）,1.92-1.82（m,4H）,1.37-1.28（m,2H）,1.21-1.04（m,9H）.
ESI-MS：397.4［M＋H］+。
实施例317
4-（6-氰基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［317］（以下，称为化合物［317］）的合成
Figure 200968DEST_PATH_IMAGE294
在室温下向化合物［312］（41mg）的N,N-二甲基乙酰胺（2.0mL）溶液中，加入氰化锌（16mg）、三（二亚苄基丙酮）二钯（0）（18mg）和2-二环己基膦基-2’,4’,6’-三异丙基联苯（19mg），在氩气氛下，在130℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得的残渣通过反相通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（34mg）。
ESI-MS：404.4［M＋H］+。
实施例318
4-（4-｛［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］氨基甲酰基｝苯基）呋喃并［3,2-c］吡啶-6-甲酰胺［318］（以下，称为化合物［318］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE295
在室温下向化合物［317］（16mg）的叔丁醇（1.3mL）溶液中，加入叔丁醇钾（67mg），在氩气氛下，在40℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣悬浮于乙酸乙酯/正己烷中，滤取固体，以白色固体形式得到标题化合物（6.5mg）。
ESI-MS：422.4［M＋H］+。
实施例319
4-［6-（羟基甲基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［319］（以下，称为化合物［319］）的合成
Figure 358411DEST_PATH_IMAGE296
（1）4-［6-（羟基甲基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］苯甲酸乙酯［319-1］（以下，称为化合物［319-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE297
在室温下向化合物［312-2］（30mg）的1,4-二噁烷（1.8mL）/水（0.20mL）溶液中，加入（乙酰氧基甲基）三氟硼酸钾（54mg）、双（二亚苄基丙酮）钯（0）（5.8mg）、2-二环己基膦基-2’,6’-二异丙氧基联苯（11mg）和碳酸铯（98mg），在氩气氛下，在110℃下进行6小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄白色固体形式得到标题化合物（6.9mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：8.22-8.20（m,2H）,8.06-8.04（m,2H）,7.73（d,J＝2.0Hz,1H）,7.42（s,1H）,7.07（d,J＝2.0Hz,1H）,4.93（s,2H）,4.43（q,J＝7.2Hz,2H）,3.76（br,1H）,1.44（t,J＝7.2Hz,3H）.
ESI-MS：298.3［M＋H］+。
（2）4-［6-（羟基甲基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］苯甲酸［319-2］（以下，称为化合物［319-2］）的合成
Figure 856389DEST_PATH_IMAGE298
在室温下向化合物［319-1］（6.9mg）的甲醇（1.0mL）溶液中，加入2M氢氧化钠水溶液（0.5mL），在室温下进行1小时搅拌。将反应混合物减压浓缩后，加入2M盐酸（0.5mL），滤取生成的固体，减压下干燥，以黄色固体形式得到标题化合物（6.3mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.20（d,J＝2.4Hz,1H）,8.15-8.09（m,4H）,7.69（s,1H）,7.36（d,J＝2.4Hz,1H）,5.55（br,1H）,4.75（s,2H）.
ESI-MS：270.3［M＋H］+。
（3）4-［6-（羟基甲基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［319］的合成
在室温下向化合物［319-2］（5.9mg）的DMF（1.0mL）溶液中，加入DIPEA（8.2μL）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（21mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇（9.0mg），在室温下进行20分钟搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（5.4mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.30（d,J＝8.4Hz,1H）,8.18（d,J＝2.4Hz,1H）,8.07-8.05（m,2H）,8.01-7.98（m,2H）,7.67（s,1H）,7.31（d,J＝2.4Hz,1H）,5.54（t,J＝5.2Hz,1H）,4.74（d,J＝5.2Hz,2H）,4.03（s,1H）,3.78-3.68（m,1H）,1.92-1.82（m,4H）,1.38-1.29（m,2H）,1.22-1.04（m,9H）.
ESI-MS：409.4［M＋H］+。
实施例320
4-［6-（羟基甲基-d2）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［320］（以下，称为化合物［320］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE299
（1）4-（6-乙烯基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸乙酯［320-1］（以下，称为化合物［320-1］）的合成
Figure 424773DEST_PATH_IMAGE300
在室温下向化合物［312-2］（37mg）的1-丙醇（1.2mL）溶液中，加入乙烯基三氟代硼酸钾（33mg）、双［二叔丁基（4-二甲基氨基苯基）膦］二氯钯（II）（8.7mg）和三乙基胺（34μL），在氩气氛下，在110℃进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（22mg）。
ESI-MS：294.2［M＋H］+。
（2）4-［6-（甲酰基-d）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］苯甲酸乙酯［320-2］（以下，称为化合物［320-2］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE301
在室温下向化合物［320-1］（22mg）的丙酮（0.60mL）/水（0.20mL）溶液中，加入N-甲基吗啉 N-氧化物（13mg）和4%四氧化锇水溶液（37μL），在室温下进行30分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入2,6-二甲基吡啶（17μL）和高碘酸钠（32mg），在室温下进行20分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到黄色固体（27mg）。接着，在室温下向所得的固体的甲醇（0.90mL）溶液中，加入硼氘化钠（6.0mg），在室温下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到茶色固体（33mg）。接着，在室温下向所得的固体的二氯甲烷（1.1mL）溶液中，加入1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3（1H）-酮（戴斯-马丁过碘烷）（72mg），进行2.5小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（13mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：7.41-7.37（m,2H）,7.28（dd,J＝6.4,1.8Hz,2H）,7.18-7.16（m,1H）,6.94（d,J＝0.9Hz,1H）,6.41-6.40（m,1H）,3.61-3.59（m,2H）,0.64-0.59（m,3H）.
ESI-MS：297.2［M＋H］+。
（3）4-［6-（羟基甲基-d2）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］苯甲酸［320-3］（以下，称为化合物［320-3］）的合成
Figure 14892DEST_PATH_IMAGE302
在室温下向化合物［320-2］（13mg）的甲醇（0.50mL）溶液中，加入硼氘化钠（2.2mg），在室温下进行20分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到白色固体（21mg）。接着，在室温下向所得的固体的甲醇（0.70mL）溶液中，加入2M氢氧化钠水溶液（172μL），在100℃下进行10分钟搅拌。将反应混合物减压浓缩后，加入2M盐酸，滤取生成的固体，减压下干燥，以白色固体形式得到标题化合物（9.3mg）。
1H-NMR（400MHz,CD3OD）δ：8.20（d,J＝7.8Hz,2H）,8.06（d,J＝7.8Hz,2H）,7.96-7.95（m,1H）,7.71（s,1H）,7.19-7.18（m,1H）.
ESI-MS：272.1［M＋H］+。
（4）4-［6-（羟基甲基-d2）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［320］的合成
在室温下向化合物［320-3］（4.0mg）的DMF（0.50mL）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（6.9mg）、DIPEA（2.7μL）和2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇（3.0mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（4.9mg）。
1H-NMR（400MHz,CD3OD）δ：8.04-7.94（m,5H）,7.69（s,1H）,7.17-7.16（m,1H）,3.92-3.84（m,1H）,2.12-2.05（m,2H）,1.98-1.95（m,2H）,1.48-1.17（m,11H）.
ESI-MS：411.2［M＋H］+。
实施例321
3-氟-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［321］（以下，称为化合物［321］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE303
（1）4-（6-氯呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-3-氟苯甲酸甲酯［321-1］（以下，称为化合物［321-1］）的合成
Figure 897398DEST_PATH_IMAGE304
由化合物［125-1］，基于实施例312的步骤（1）和（2）的方法，合成标题化合物。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：7.99-7.97（m,1H）,7.92-7.87（m,2H）,7.70（d,J＝2.0Hz,1H）,7.55（d,J＝1.2Hz,1H）,6.84-6.82（m,1H）,3.98（s,3H）.
ESI-MS：306.2［M＋H］+。
（2）3-氟-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸甲酯［321-2］（以下，称为化合物［321-2］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE305
在室温下向化合物［321-1］（100mg）的1,4-二噁烷（6.50mL）溶液中，加入碳酸铯（318mg）、双［二叔丁基（4-二甲基氨基苯基）膦］二氯钯（II）（23.1mg）和2,4,6-三甲基环硼氧烷（137μL），在氩气氛下，在100℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（90.1mg）。
ESI-MS：286.3［M＋H］+。
（3）3-氟-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［321］的合成
由化合物［321-2］，基于实施例312的步骤（3）和（4）的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：411.5［M＋H］+。
实施例322
3-氟-4-［6-（羟基甲基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［322］（以下，称为化合物［322］）的合成
Figure 62931DEST_PATH_IMAGE306
由化合物［321-1］，基于实施例319的步骤（1）～（3）的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：427.3［M＋H］+。
实施例323
3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（1-甲基-1H-四唑-5-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［323］（以下，称为化合物［323］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE307
由化合物［125-2］，基于实施例99的步骤（2）的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：422.3［M＋H］+。
实施例324
N-［1-（环丙烷羰基）哌啶-4-基］-3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［324］（以下，称为化合物［324］）的合成
Figure 802217DEST_PATH_IMAGE308
在室温下向化合物［125-2］（26mg）的DMF（1.0mL）溶液中，加入DIPEA（19μL）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（47mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入1-（环丙烷羰基）哌啶-4-胺（22mg），在室温下进行20分钟搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（39mg）。
ESI-MS：408.3［M＋H］+。
实施例325
3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（反式-4-羟基环己基）苯甲酰胺［325］（以下，称为化合物［325］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE309
由化合物［125-2］，基于实施例256的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：355.3［M＋H］+。
实施例326
N-｛反式-4-［（2,2-二氟乙基）氨基］环己基｝-3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［326］（以下，称为化合物［326］）的合成
Figure 240151DEST_PATH_IMAGE310
由化合物［125-2］，基于实施例294的步骤（1）和（2）的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：418.3［M＋H］+。
实施例327
3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（1-羟基环丙基）环己基］苯甲酰胺［327］（以下，称为化合物［327］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE311
由化合物［125-2］，基于实施例257的步骤（4）的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：395.3［M＋H］+。
实施例328
（S）-3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［328］（以下，称为化合物［328］）的合成
Figure 237932DEST_PATH_IMAGE312
（1）（S）-1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-胺二盐酸盐［328-1］（以下，称为化合物［328-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE313
在室温下向（3S）-（-）-3-（叔丁氧基羰基氨基）吡咯烷（186mg）的DMF（2.0mL）溶液中，加入碳酸铯（358mg）和2-氯嘧啶（115mg），使用微波反应装置，在150℃下进行10秒钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，得到白色固体（216mg）。接着，在室温下向所得的固体的乙酸乙酯（4.1mL）溶液中，加入4M氯化氢的乙酸乙酯溶液（4.1mL）。将该溶液在室温下进行1.5小时搅拌后，滤取生成的固体，减压下干燥，以白色固体形式得到标题化合物（190mg）。
ESI-MS：165.2［M＋H］+。
（2）（S）-3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［328］的合成
在室温下向化合物［125-2］（26mg）的DMF（1.0mL）溶液中，加入DIPEA（56μL）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（47mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入化合物［328-1］（31mg），在室温下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄白色固体形式得到标题化合物（20mg）。
ESI-MS：404.2［M＋H］+。
实施例329
3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］苯甲酰胺［329］（以下，称为化合物［329］）的合成
Figure 444922DEST_PATH_IMAGE314
在室温下向化合物［125-2］（26mg）的DMF（1.0mL）溶液中，加入DIPEA（19μL）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（47mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入化合物［64-4］（24mg），在室温下进行2小时搅拌。进一步，在室温下向反应混合物中加入DIPEA（19μL）和化合物［64-4］（24mg），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（36mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.61（d,J＝5.6Hz,1H）,8.41（d,J＝8.0Hz,1H）,8.19（d,J＝2.4Hz,1H）,7.86-7.77（m,4H）,6.97-6.96（m,1H）,4.21（s,1H）,3.83-3.74（m,1H）,3.27-3.17（m,3H）,2.03-2.01（m,2H）,1.90-1.87（m,2H）,1.44-1.35（m,2H）,1.30-1.20（m,2H）,1.06（s,6H）.
ESI-MS：427.3［M＋H］+。
实施例330
N-［1-（1-甲基-1H-四唑-5-基）哌啶-4-基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［330］（以下，称为化合物［330］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE315
（1）4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸乙酯［330-1］（以下，称为化合物［330-1］）的合成
Figure 620689DEST_PATH_IMAGE316
在室温下向化合物［312-2］（546mg）的1,4-二噁烷（18.0mL）溶液中，加入碳酸铯（1.77g）、双［二叔丁基（4-二甲基氨基苯基）膦］二氯钯（II）（64.0mg）和2,4,6-三甲基环硼氧烷（758μL），在氩气氛下，在100℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（460mg）。
ESI-MS：282.2［M＋H］+。
（2）4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸［330-2］（以下，称为化合物［330-2］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE317
在室温下向化合物［330-1］（460mg）的甲醇（16mL）溶液中，加入2M氢氧化钠水溶液（8.0mL），在室温下进行3小时搅拌。将反应混合物减压浓缩后，加入2M盐酸（8.0mL），滤取生成的固体，减压下干燥，以白色固体形式得到标题化合物（205mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.18（d,J＝2.0Hz,1H）,8.13-8.09（m,4H）,7.63（s,1H）,7.33（d,J＝2.0Hz,1H）,2.66（s,3H）.
ESI-MS：254.2［M＋H］+。
（3）N-［1-（1-甲基-1H-四唑-5-基）哌啶-4-基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［330］的合成
由化合物［330-2］，基于实施例99的步骤（2）的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：418.3［M＋H］+。
实施例331
N-｛反式-4-［（2,2-二氟乙基）氨基］环己基｝-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［331］（以下，称为化合物［331］）的合成
Figure 358969DEST_PATH_IMAGE318
（1）反式-N1-（2,2-二氟乙基）环己烷-1,4-二胺二盐酸盐［331-1］（以下，称为化合物［331-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE319
在室温下向（反式-4-氨基环己基）氨基甲酸叔丁酯（214mg）的1,4-二噁烷（3.3mL）溶液中，加入DIPEA（340μL）和三氟甲磺酸2,2-二氟乙酯（159μL），在70℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到白色固体（222mg）。接着，在室温下向所得的固体的甲醇（4.0mL）溶液中，加入4M氯化氢的1,4-二噁烷溶液（4.0mL），在室温下进行3小时搅拌。将反应混合物减压浓缩后，将所得残渣悬浮于乙酸乙酯/甲醇中，滤取固体，以白色固体形式得到标题化合物（158mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：9.69（br,2H）,8.16（br,3H）,6.49（t,J＝54.8Hz,1H）,3.52-3.45（m,2H）,3.04-2.93（m,2H）,2.15（d,J＝10.8Hz,2H）,2.03（d,J＝10.8Hz,2H）,1.51-1.32（m,4H）。
（2）N-｛反式-4-［（2,2-二氟乙基）氨基］环己基｝-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［331］的合成
在室温下向化合物［330-2］（13mg）的DMF（1.0mL）溶液中，加入DIPEA（28μL）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（24mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入化合物［331-1］（16mg），在室温下进行1.5小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（18mg）。
ESI-MS：414.3［M＋H］+。
实施例332
（S）-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［332］（以下，称为化合物［332］）的合成
Figure 583277DEST_PATH_IMAGE320
由化合物［330-2］，基于实施例328的步骤（2）的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：400.3［M＋H］+。
实施例333
N-（反式-4-羟基环己基）-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［333］（以下，称为化合物［333］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE321
由化合物［330-2］，基于实施例256的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：351.4［M＋H］+。
实施例334
N-［反式-4-（1-羟基环丙基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［334］（以下，称为化合物［334］）的合成
Figure 972670DEST_PATH_IMAGE322
由化合物［330-2］，基于实施例257的步骤（4）的方法，合成标题化合物。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.32（d,J＝8.4Hz,1H）,8.13（d,J＝2.0Hz,1H）,8.06-8.04（m,2H）,8.00-7.98（m,2H）,7.56（s,1H）,7.29-7.28（m,1H）,4.87（s,1H）,3.78-3.68（m,1H）,2.64（s,3H）,1.91-1.86（m,2H）,1.74-1.69（m,2H）,1.39-1.29（m,4H）,0.95-0.85（m,1H）,0.50-0.47（m,2H）,0.36-0.33（m,2H）.
ESI-MS：391.4［M＋H］+。
实施例335
N-［1-（环丙烷羰基）哌啶-4-基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［335］（以下，称为化合物［335］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE323
由化合物［330-2］，基于实施例324的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：404.4［M＋H］+。
实施例336
N-［1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-基］-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［336］（以下，称为化合物［336］）的合成
Figure 568605DEST_PATH_IMAGE324
（1）4-（1-｛［2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基］甲基｝-1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸乙酯［336-1］（以下，称为化合物［336-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE325
在室温下向化合物［5-1］（133mg）的THF（2.5mL）溶液中，加入60%氢化钠（24mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基氯化物（97μL），在室温下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以无色油状物形式得到标题化合物（140mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：8.50（d,J＝6.0Hz,1H）,8.21-8.19（m,2H）,8.08-8.06（m,2H）,7.41（d,J＝6.0Hz,1H）,7.29（d,J＝3.2Hz,1H）,6.83（d,J＝3.2Hz,1H）,5.53（s,2H）,4.42（q,J＝7.2Hz,2H）,3.50（t,J＝8.4Hz,2H）,1.43（t,J＝7.2Hz,3H）,0.91（t,J＝8.4Hz,2H）,-0.05（s,9H）.
ESI-MS：397.4［M＋H］+。
（2）4-（1-｛［2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基］甲基｝-1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸［336-2］（以下，称为化合物［336-2］）的合成
Figure 715553DEST_PATH_IMAGE326
在室温下向化合物［336-1］（136mg）的甲醇（3.4mL）溶液中，加入2M氢氧化钠水溶液（1.7mL），在室温下进行30分钟搅拌。将反应混合物减压浓缩后，加入2M盐酸（1.7mL），滤取生成的固体，减压下干燥，以白色固体形式得到标题化合物（114mg）。
1H-NMR（400MHz,CD3OD）δ：8.44（d,J＝6.4Hz,1H）,8.32-8.29（m,2H）,8.06-8.02（m,3H）,7.92（d,J＝3.6Hz,1H）,7.08（d,J＝3.6Hz,1H）,5.78（s,2H）,3.60（t,J＝8.0Hz,2H）,0.91（t,J＝8.0Hz,2H）,-0.05（s,9H）.
ESI-MS：369.4［M＋H］+。
（3）N-［1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-基］-4-（1-｛［2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基］甲基｝-1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［336-3］（以下，称为化合物［336-3］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE327
在室温下向化合物［336-2］（37mg）的DMF（1.0mL）溶液中，加入DIPEA（19μL）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（47mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-胺（23mg），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（45mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.39-8.36（m,4H）,8.07-8.05（m,2H）,8.00-7.98（m,2H）,7.69（d,J＝3.2Hz,1H）,7.61（d,J＝6.4Hz,1H）,6.85（d,J＝3.2Hz,1H）,6.60（t,J＝5.2Hz,1H）,5.63（s,2H）,4.68-4.64（m,2H）,4.20-4.10（m,1H）,3.48（t,J＝8.4Hz,2H）,3.07-3.01（m,2H）,1.91-1.87（m,2H）,1.56-1.46（m,2H）,0.82（t,J＝8.4Hz,2H）,-0.10（s,9H）.
ESI-MS：529.5［M＋H］+。
（4）N-［1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-基］-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［336］的合成
在室温下向化合物［336-3］（28mg）中，加入1M四丁基氟化铵的THF溶液（533μL），在60℃下进行26小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（8.1mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：11.71（br,1H）,8.39-8.36（m,3H）,8.28（d,J＝5.2Hz,1H）,8.08-8.06（m,2H）,7.99-7.97（m,2H）,7.56-7.55（m,1H）,7.41（d,J＝6.0Hz,1H）,6.79（s,1H）,6.61（t,J＝4.8Hz,1H）,4.68-4.64（m,2H）,4.19-4.10（m,1H）,3.06-3.00（m,2H）,1.91-1.87（m,2H）,1.56-1.46（m,2H）.
ESI-MS：399.4［M＋H］+。
实施例337
N-（反式-4-羟基环己基）-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［337］（以下，称为化合物［337］）的合成
Figure 805868DEST_PATH_IMAGE328
（1）4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸［337-1］（以下，称为化合物［337-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE329
在室温下向化合物［5-1］（533mg）的甲醇（20mL）溶液中，加入2M氢氧化钠水溶液（10mL），在室温下进行1小时搅拌。将反应混合物减压浓缩后，加入2M盐酸（10mL），滤取生成的固体，减压下干燥，以黄白色固体形式得到标题化合物（427mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.38（d,J＝6.4Hz,1H）,8.18-8.16（m,2H）,8.12-8.10（m,2H）,7.87-7.86（m,1H）,7.79（d,J＝6.4Hz,1H）,6.99-6.98（m,1H）.
ESI-MS：239.3［M＋H］+。
（2）N-（反式-4-羟基环己基）-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［337］的合成
由化合物［337-1］，基于实施例256的方法，合成标题化合物。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：11.68（s,1H）,8.29-8.25（m,2H）,8.03（d,J＝8.7Hz,2H）,7.94（d,J＝8.2Hz,2H）,7.56-7.55（m,1H）,7.39（d,J＝5.5Hz,1H）,6.79-6.78（m,1H）,4.52（d,J＝4.1Hz,1H）,3.79-3.72（m,1H）,3.43-3.36（m,1H）,1.90-1.82（m,4H）,1.46-1.34（m,2H）,1.30-1.20（m,2H）.
ESI-MS：336.2［M＋H］+。
实施例338
N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（6-甲基-1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［338］（以下，称为化合物［338］）的合成
Figure 987451DEST_PATH_IMAGE330
在室温下向4-氯-6-甲基-1H-吡咯并［3,2-c］吡啶（33mg）的乙醇（2.7mL）/水（1.3mL）溶液中，加入化合物［2-1］（101mg）、碳酸钾（36mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（6.5mg），在氩气氛下，在80℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（10mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：11.50（br,1H）,8.26（d,J＝8.0Hz,1H）,8.05-8.03（m,2H）,7.97-7.95（m,2H）,7.45-7.44（m,1H）,7.23（s,1H）,6.71（d,J＝2.8Hz,1H）,4.03（s,1H）,3.78-3.68（m,1H）,2.58（s,3H）,1.92-1.82（m,4H）,1.38-1.29（m,2H）,1.22-1.01（m,9H）.
ESI-MS：392.4［M＋H］+。
实施例339
N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（7-甲基-1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［339］（以下，称为化合物［339］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE331
在室温下向4-氯-7-甲基-1H-吡咯并［3,2-c］吡啶（33mg）的乙醇（2.7mL）/水（1.3mL）溶液中，加入化合物［2-1］（101mg）、碳酸钾（36mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（6.5mg），在氩气氛下，在80℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（14mg）。
1H-NMR（400MHz,CD3OD）δ：8.06（s,1H）,7.98-7.93（m,4H）,7.46-7.45（m,1H）,6.77（d,J＝3.2Hz,1H）,3.90-3.83（m,1H）,2.56（s,3H）,2.10-2.08（m,2H）,1.98-1.95（m,2H）,1.47-1.17（m,11H）.
ESI-MS：392.4［M＋H］+。
实施例340
3-氟-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［340］（以下，称为化合物［340］）的合成
Figure 255752DEST_PATH_IMAGE332
（1）3-氟-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸甲酯［340-1］（以下，称为化合物［340-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE333
在室温下向4-氯-1H-吡咯并［3,2-c］吡啶（153mg）的甲醇（6.6mL）/水（3.3mL）溶液中，加入2-氟-4-（甲氧基羰基）苯基硼酸（218mg）、碳酸钾（152mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（32.5mg），在氩气氛下，在80℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（113mg）。
1H-NMR（400MHz,CDCl3）δ：8.60（br,1H）,8.48（d,J＝6.0Hz,1H）,7.99-7.96（m,1H）,7.91-7.83（m,2H）,7.38（d,J＝6.0Hz,1H）,7.31-7.30（m,1H）,6.60-6.59（m,1H）,3.97（s,3H）.
ESI-MS：271.3［M＋H］+。
（2）3-氟-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸［340-2］（以下，称为化合物［340-2］）的合成
Figure 217892DEST_PATH_IMAGE334
在室温下向化合物［340-1］（113mg）的甲醇（4.2mL）溶液中，加入2M氢氧化钠水溶液（2.1mL），在室温下进行30分钟搅拌。将反应混合物减压浓缩，加入2M盐酸。滤取生成的固体，用水洗涤后，进行减压干燥，以白色固体形式得到标题化合物（68.5mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.45（d,J＝6.4Hz,1H）,8.01-7.86（m,5H）,6.72（s,1H）.
ESI-MS：257.2［M＋H］+。
（3）3-氟-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［340］的合成
在室温下向2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇（20mg）的DMF（5.0mL）溶液中，加入DIPEA（19μL）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（47mg）和化合物［340-2］（26mg），在室温下进行40分钟搅拌。在室温下追加DIPEA（19μL）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（47mg）和2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇（20mg），在室温下进行40分钟搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（4.0mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：11.68（br,1H）,8.37（d,J＝8.0Hz,1H）,8.29（d,J＝5.6Hz,1H）,7.83-7.73（m,3H）,7.51-7.50（m,1H）,7.46-7.45（m,1H）,6.39（s,1H）,4.05（s,1H）,3.75-3.69（m,1H）,1.93-1.90（m,2H）,1.85-1.83（m,2H）,1.36-1.28（m,2H）,1.22-1.04（m,9H）.
ESI-MS：396.4［M＋H］+。
实施例341
N-（反式-4-羟基环己基）-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［341］（以下，称为化合物［341］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE335
（1）N-（反式-4-羟基环己基）-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基）苯甲酰胺［341-1］（以下，称为化合物［341-1］）的合成
Figure 784003DEST_PATH_IMAGE336
基于实施例2的（1）的方法，替代2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇而使用反式-4-氨基环己醇，由此合成标题化合物。
ESI-MS：346.4［M＋H］+。
（2）N-（反式-4-羟基环己基）-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［341］的合成
在室温下向4-氯噻吩并［3,2-c］吡啶（30mg）的乙醇（0.75mL）/水（0.75mL）溶液中，加入化合物［341-1］（92mg）、碳酸钾（32mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（II）（34mg），在氩气氛下，使用微波反应装置，在120℃下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（18mg）。
ESI-MS：353.3［M＋H］+。
实施例342
N-［反式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［342］（以下，称为化合物［342］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE337
在室温下向化合物［330-2］（9.7mg）的DMF（0.80mL）溶液中，加入DIPEA（9.8μL）、化合物［64-4］（7.2mg）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（18mg），在室温下进行4小时搅拌。接着，在室温下向反应混合物中加入三乙基胺（10μL），在室温下进行40分钟搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（9.7mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.32（d,J＝7.6Hz,1H）,8.13（d,J＝2.0Hz,1H）,8.07-8.05（m,2H）,8.00-7.97（m,2H）,7.56（s,1H）,7.28-7.27（m,1H）,4.22（s,1H）,3.84-3.74（m,1H）,3.28-3.17（m,3H）,2.64（s,3H）,2.03-2.01（m,2H）,1.89-1.86（m,2H）,1.45-1.35（m,2H）,1.29-1.20（m,2H）,1.06（s,6H）.
ESI-MS：423.4［M＋H］+。
实施例343
N-（4-羟基双环［2.2.2］辛烷-1-基）-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［343］（以下，称为化合物［343］）的合成
Figure 131676DEST_PATH_IMAGE338
在室温下向化合物［330-2］（20mg）的DMF（0.8mL）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（37mg）、DIPEA（35μL）和4-氨基双环［2.2.2］辛烷-1-醇盐酸盐（18mg），在室温下进行16小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（25mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.12-8.11（m,1H）,8.04-8.00（m,2H）,7.92-7.90（m,2H）,7.72-7.71（m,1H）,7.55（s,1H）,7.26-7.25（m,1H）,4.29（s,1H）,2.63（s,3H）,2.05-2.03（m,6H）,1.62-1.59（m,6H）.
ESI-MS：377.3［M＋H］+。
实施例344
N-（反式-4-羟基-4-甲基环己基）-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［344］（以下，称为化合物［344］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE339
在室温下向化合物［330-2］（20mg）的DMF（0.8mL）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（37mg）、DIPEA（15μL）和反式-4-氨基-1-甲基环己醇（13mg），在室温下进行16小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（11mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.24（d,J＝7.8Hz,1H）,8.10（d,J＝2.3Hz,1H）,8.03（d,J＝8.2Hz,2H）,7.95（d,J＝8.2Hz,2H）,7.53（s,1H）,7.26-7.25（m,1H）,4.26（s,1H）,3.81-3.78（m,1H）,2.61（s,3H）,1.75-1.73（m,2H）,1.58-1.41（m,6H）,1.13（s,3H）.
ESI-MS：365.3［M＋H］+。
实施例345
3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（4-羟基双环［2.2.2］辛烷-1-基）苯甲酰胺［345］（以下，称为化合物［345］）的合成
Figure 820147DEST_PATH_IMAGE340
在室温下向化合物［125-2］（20mg）的DMF（0.8mL）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（37mg）、DIPEA（32μL）和4-氨基双环［2.2.2］辛烷-1-醇盐酸盐（18mg），在室温下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄白色固体形式得到标题化合物（25mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.60（dd,J＝5.7,1.1Hz,1H）,8.18（d,J＝1.8Hz,1H）,7.83-7.77（m,5H）,6.94-6.93（m,1H）,4.31（s,1H）,2.07-2.03（m,6H）,1.64-1.60（m,6H）.
ESI-MS：381.2［M＋H］+。
实施例346
3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（反式-4-羟基-4-甲基环己基）苯甲酰胺［346］（以下，称为化合物［346］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE341
在室温下向化合物［125-2］（20mg）的DMF（0.8mL）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（37mg）、DIPEA（15μL）和反式-4-氨基-1-甲基环己醇（13mg），在室温下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（23mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.62-8.59（m,1H）,8.36（d,J＝5.5Hz,1H）,8.19-8.18（m,1H）,7.84-7.78（m,4H）,6.96-6.95（m,1H）,4.30（s,1H）,3.86-3.80（m,1H）,1.76-1.41（m,8H）,1.16（s,3H）.
ESI-MS：369.3［M＋H］+。
实施例347
3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛反式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺［347］（以下，称为化合物［347］）的合成
Figure 941686DEST_PATH_IMAGE342
在室温下向化合物［125-2］（22mg）的DMF（0.8mL）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（37mg）、DIPEA（15μL）和化合物［258-2］（12mg），在室温下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（11mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.61（d,J＝5.5Hz,1H）,8.41（d,J＝7.8Hz,1H）,8.19（d,J＝2.3Hz,1H）,7.90-7.76（m,4H）,6.92-6.90（m,1H）,5.24（s,1H）,3.84-3.71（m,1H）,3.42（s,2H）,3.29-3.27（m,1H）,2.05-2.02（m,2H）,1.90-1.87（m,2H）,1.45-1.33（m,2H）,1.27-1.20（m,2H）,0.55-0.52（m,2H）,0.46-0.43（m,2H）.
ESI-MS：425.3［M＋H］+。
实施例348
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［顺式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］苯甲酰胺［348］（以下，称为化合物［348］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE343
（1）顺式-4-（二苄基氨基）环己烷-1-醇［348-1］（以下，称为化合物［348-1］）的合成
Figure 124537DEST_PATH_IMAGE344
在室温下向顺式-4-氨基环己烷-1-醇盐酸盐（3.0g）的乙腈（40mL）溶液中，加入苄基溴（5.2mL）和碳酸钾（11g），进行6小时加热回流。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（3.8g）。
ESI-MS：296.4［M＋H］+。
（2）2-｛［顺式-4-（二苄基氨基）环己基］氧基｝乙酸叔丁酯［348-2］（以下，称为化合物［348-2］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE345
在室温下向化合物［348-1］（1.0g）的DMF（5.0mL）溶液中，加入溴乙酸叔丁酯（1.0mL）和60%氢化钠（320mg），在室温下进行5分钟搅拌。进一步，在室温下向反应混合物中加入溴乙酸叔丁酯（1.0mL）和60%氢化钠（320mg），在55℃下进行90分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以无色油状物形式得到标题化合物（550mg）。
ESI-MS：410.4［M＋H］+。
（3）1-｛［顺式-4-（二苄基氨基）环己基］氧基｝-2-甲基丙烷-2-醇［348-3］（以下，称为化合物［348-3］）的合成
Figure 280712DEST_PATH_IMAGE346
在室温下向化合物［348-2］（400mg）的THF（2.0mL）溶液中，加入3M甲基溴化镁的二乙基醚溶液（3.2mL），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（134mg）。
ESI-MS：368.4［M＋H］+。
（4）1-［（顺式-4-氨基环己基）氧基］-2-甲基丙烷-2-醇［348-4］（以下，称为化合物［348-4］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE347
在室温下向化合物［348-3］（134mg）的乙醇（1.0mL）溶液中，加入20%氢氧化钯-活性炭（26.0mg），在氢气氛下、在室温下进行4小时搅拌。将反应混合物过滤，减压浓缩，以黑色油状物形式得到标题化合物（64.2mg）。
ESI-MS：188.3［M＋H］+。
（5）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［顺式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］苯甲酰胺［348］的合成
在室温下向化合物［99-1］（29mg）的DMF（1.0mL）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（51mg）、DIPEA（20μL）和化合物［348-4］（20mg），在室温下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（6.2mg）。
1H-NMR（400MHz,CD3OD）δ：8.53（d,J＝5.9Hz,1H）,8.01-7.98（m,5H）,7.63（dd,J＝5.5,0.9Hz,1H）,7.21-7.20（m,1H）,3.98-3.95（m,1H）,3.58-3.54（m,1H）,3.25（s,2H）,2.03-2.00（m,2H）,1.80-1.75（m,4H）,1.62-1.55（m,2H）,1.23（s,6H）.
ESI-MS：409.4［M＋H］+。
实施例349
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（4-羟基双环［2.2.1］庚烷-1-基）苯甲酰胺［349］（以下，称为化合物［349］）的合成
Figure 140084DEST_PATH_IMAGE348
在室温下向化合物［99-1］（48mg）的DMF（1.8mL）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（86mg）、DIPEA（68μL）和4-氨基双环［2.2.1］庚烷-1-醇盐酸盐（30mg），在室温下进行22小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以红白色固体形式得到标题化合物（38mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.58（dd,J＝5.6,3.2Hz,1H）,8.43-8.42（m,1H）,8.24-8.23（m,1H）,8.07（d,J＝8.2Hz,2H）,7.99（d,J＝8.2Hz,2H）,7.72（d,J＝5.5Hz,1H）,7.35-7.34（m,1H）,4.91（s,1H）,2.00-1.85（m,6H）,1.72-1.55（m,4H）.
ESI-MS：349.3［M＋H］+。
实施例350
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［顺式-4-羟基-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［350］（以下，称为化合物［350］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE349
（1）顺式-4-（二苄基氨基）-1-乙炔基环己烷-1-醇［350-1］（以下，称为化合物［350-1］）的合成
Figure 60504DEST_PATH_IMAGE350
在-78℃下向三甲基甲硅烷基乙炔（2.1mL）的THF（20mL）溶液中滴加1.55M 正丁基锂的己烷溶液（9.9mL），在室温下进行15分钟搅拌。在-78℃下用10分钟向反应混合物中滴加4-（二苄基氨基）环己酮（1.5g）的THF（40mL）溶液，然后在室温下进行18小时搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到白色固体（2.0g）。接着，在室温下向所得的固体的甲醇（50mL）溶液中，加入碳酸钾（1.1g），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（1.5g）。
ESI-MS：320.3［M＋H］+。
（2）顺式-4-（二苄基氨基）-1-（2-羟基丙烷-2-基）环己烷-1-醇［350-2］（以下，称为化合物［350-2］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE351
在室温下向化合物［350-1］（290mg）的THF（6.0mL）/20%希硫酸（3.0mL）溶液中，加入硫酸汞（II）（53mg），在室温下进行20分钟搅拌。在反应混合物中加入5M氢氧化钠水溶液，用二乙基醚提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到白色固体（304mg）。接着，在室温下向所得的固体中加入3M甲基氯化镁的THF溶液（6.0mL），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（236mg）。
ESI-MS：354.4［M＋H］+。
（3）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［顺式-4-羟基-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［350］的合成
由化合物［350-2］，基于实施例257的步骤（3）和（4）的方法，合成标题化合物。
ESI-MS：395.3［M＋H］+
实施例351
N-（4-氰基双环［2.2.2］辛烷-1-基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［351］（以下，称为化合物［351］）的合成
Figure 968417DEST_PATH_IMAGE352
在室温下向化合物［99-1］（50mg）的DMF（1.6mL）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（103mg）、DIPEA（109μL）和4-氨基双环［2.2.2］辛烷-1-甲腈盐酸盐（30mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以橙色固体形式得到标题化合物（46mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.58（d,J＝5.9Hz,1H）,8.23（d,J＝2.3Hz,1H）,8.06（d,J＝8.2Hz,2H）,7.94-7.89（m,3H）,7.72（d,J＝5.9Hz,1H）,7.34-7.33（m,1H）,2.05-1.98（m,12H）.
ESI-MS：372.3［M＋H］+。
实施例352
4-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］双环［2.2.2］辛烷-1-甲酰胺［352］（以下，称为化合物［352］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE353
在室温下向化合物［351］（20mg）的叔丁醇（0.60mL）溶液中，加入叔丁醇钾（248mg），在80℃下进行21小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（11mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.58（d,J＝5.9Hz,1H）,8.23（d,J＝2.3Hz,1H）,8.06-8.04（m,2H）,7.95-7.90（m,2H）,7.78-7.77（m,1H）,7.72（dd,J＝5.9,0.9Hz,1H）,7.34-7.33（m,1H）,6.95（s,1H）,6.72（s,1H）,1.98-1.94（m,6H）,1.78-1.74（m,6H）.
ESI-MS：390.4［M＋H］+。
实施例353
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛顺式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺［353］（以下，称为化合物［353］）的合成
Figure 41415DEST_PATH_IMAGE354
（1）1-（｛［顺式-4-（二苄基氨基）环己基］氧基｝甲基）环丙烷-1-醇［353-1］（以下，称为化合物［353-1］）的合成
Figure DEST_PATH_IMAGE355
在室温下向化合物［348-2］（1.06g）的THF（30mL）溶液中，加入四异丙氧基钛（7.70mL）和1M乙基溴化镁的THF溶液（15.5mL），在氩气氛下，在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（160mg）。
ESI-MS：366.4［M＋H］+。
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛顺式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺［353］的合成
在室温下向化合物［353-1］（160mg）的乙醇（1.0mL）溶液中，加入20%氢氧化钯-活性炭（40mg），在氢气氛下、在室温下进行24小时搅拌。将反应混合物过滤，将滤液减压浓缩。在室温下向所得的残渣的DMF（0.8mL）溶液中，加入化合物［99-1］（20mg）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（39mg）和DIPEA（16μL），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（9.2mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.58（dd,J＝5.5,2.1Hz,1H）,8.37（d,J＝7.8Hz,1H）,8.24-8.23（m,1H）,8.08-8.02（m,4H）,7.73-7.71（m,1H）,7.36-7.35（m,1H）,5.21（s,1H）,3.88-3.80（m,1H）,3.54-3.53（m,1H）,3.40（s,2H）,1.89-1.48（m,8H）,0.57-0.52（m,2H）,0.50-0.46（m,2H）.
ESI-MS：407.4［M＋H］+。
实施例354
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［顺式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［354］（以下，称为化合物［354］）的合成
Figure 9371DEST_PATH_IMAGE356
在室温下向化合物［99-1］（20mg）的DMF（0.8mL）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（39mg）、DIPEA（109μL）和顺式-2-（4-氨基环己基）丙烷-2-醇盐酸盐（30mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（21mg）。
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6）δ：8.59（dd,J＝5.7,2.1Hz,1H）,8.24-8.23（m,1H）,8.10-8.07（m,3H）,8.01-7.98（m,2H）,7.72（d,J＝5.5Hz,1H）,7.36-7.35（m,1H）,4.07-3.99（m,2H）,1.96-1.93（m,2H）,1.60-1.37（m,6H）,1.23-1.15（m,1H）,1.05（s,6H）.
ESI-MS：379.4［M＋H］+。
实施例355
实施例化合物的H-PGDS抑制活性测定基于LIN,Jiang.等人的方法（国际公开第WO2007/041634号）来实施。
将大肠杆菌中表达的重组人H-PGDS（终浓度1.0nM）与含有20mM Tris-HCl（pH8.0）、2mM 盐化镁、2mM 还原型谷胱甘肽、0.5mg/mL γ-球蛋白的测定缓冲液混合，将150μL分注于PCR八联管（BM Equipment公司制）中。添加16.5μL溶解于DMSO中的各种浓度的试验化合物（实施例化合物），在冰上预孵育15分钟。
在另外的PCR八联管中分注前列腺素H2（终浓度25μM）（Cayman Chemical公司制），用真空浓缩器（Thermo Fisher Scientific公司制）使溶剂干固。在干固的前列腺素H2中，添加前述预孵育后的包含H-PGDS与试验化合物的测定缓冲液50μL，在冰上进行1分钟反应。将该反应液45μL添加到反应停止液（含有终浓度4mg/mL的氯化铁的50mM柠檬酸水溶液）45μL中使反应停止。接着进行除蛋白处理，添加到微孔板96方型深孔（SHONANMARUHACHI STEC公司制）中，通过LC-MS/MS测定反应液中的前列腺素D2浓度。作为测定装置，使用沃特世（Waters）公司制ACQUITY（注册商标）TQD。
从各PCR八联管的试验化合物非添加组（DMSO添加组）的前列腺素D2产生量中减去作为非特异性前列腺素D2产生的酶非添加组中的前列腺素D2产生量而得的值设为100%，算出试验化合物添加组中的前列腺素D2产生活性（%）。由算出的活性值求出将前列腺素D2产生抑制50%的试验化合物浓度（IC50）。结果示于以下表1。
表1
[表6-1]
Figure DEST_PATH_IMAGE357
[表6-2]
Figure 918553DEST_PATH_IMAGE358
[表6-3]
Figure DEST_PATH_IMAGE359
[表6-4]
Figure 692474DEST_PATH_IMAGE360
[表6-5]
Figure DEST_PATH_IMAGE361
[表6-6]
Figure 823241DEST_PATH_IMAGE362
[表6-7]
Figure DEST_PATH_IMAGE363
[表6-8]
Figure 273682DEST_PATH_IMAGE364
[表6-9]
Figure DEST_PATH_IMAGE365
[表6-10]
Figure 653848DEST_PATH_IMAGE366
[表6-11]
Figure DEST_PATH_IMAGE367
[表6-12]
Figure 169143DEST_PATH_IMAGE368
该试验结果表明本发明化合物发挥H-PGDS抑制活性。
以下示出实施例1～354的化合物与式（I）的对应关系。
Figure DEST_PATH_IMAGE369
Figure 967466DEST_PATH_IMAGE370
Figure DEST_PATH_IMAGE371
Figure 339542DEST_PATH_IMAGE372
Figure DEST_PATH_IMAGE373
Figure 144687DEST_PATH_IMAGE374
Figure DEST_PATH_IMAGE375
Figure 533115DEST_PATH_IMAGE376
Figure DEST_PATH_IMAGE377
Figure 372895DEST_PATH_IMAGE378
Figure DEST_PATH_IMAGE379
Figure 915872DEST_PATH_IMAGE380
Figure DEST_PATH_IMAGE381
Figure 286942DEST_PATH_IMAGE382
Figure DEST_PATH_IMAGE383
Figure 878460DEST_PATH_IMAGE384
Figure DEST_PATH_IMAGE385
Figure 900643DEST_PATH_IMAGE386
Figure DEST_PATH_IMAGE387
Figure 863788DEST_PATH_IMAGE388
Figure DEST_PATH_IMAGE389
Figure 643525DEST_PATH_IMAGE390
Figure DEST_PATH_IMAGE391
Figure 101052DEST_PATH_IMAGE392
Figure DEST_PATH_IMAGE393
Figure 728473DEST_PATH_IMAGE394
Figure DEST_PATH_IMAGE395
Figure 550936DEST_PATH_IMAGE396
Figure DEST_PATH_IMAGE397
Figure 880286DEST_PATH_IMAGE398
Figure DEST_PATH_IMAGE399
Figure 79186DEST_PATH_IMAGE400
Figure DEST_PATH_IMAGE401
Figure 59649DEST_PATH_IMAGE402
Figure DEST_PATH_IMAGE403
Figure 115330DEST_PATH_IMAGE404
Figure DEST_PATH_IMAGE405
Figure 869659DEST_PATH_IMAGE406
Figure DEST_PATH_IMAGE407
Figure 747617DEST_PATH_IMAGE408
Figure DEST_PATH_IMAGE409
Figure 582586DEST_PATH_IMAGE410
Figure DEST_PATH_IMAGE411
Figure 746851DEST_PATH_IMAGE412
Figure DEST_PATH_IMAGE413
Figure 50794DEST_PATH_IMAGE414
Figure DEST_PATH_IMAGE415
Figure 404546DEST_PATH_IMAGE416
Figure DEST_PATH_IMAGE417
Figure 782438DEST_PATH_IMAGE418
Figure DEST_PATH_IMAGE419
Figure 445500DEST_PATH_IMAGE420
Figure DEST_PATH_IMAGE421
产业实用性
本发明化合物由于具有H-PGDS抑制活性，因此可以用作H-PGDS参与的疾病的治疗药或预防药。

Claims (30)

1.式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐，
Figure DEST_PATH_IMAGE001
式（I）中，
R1表示氢原子、卤素原子或C1-6烷基；
R2表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基或C1-6烷氧基；
R3表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、C1-6烷基、C2-6烯基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C2-7烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基磺酰氧基、卤代C1-6烷基磺酰氧基、单C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、单C2-7烷酰基氨基、（C2-7烷酰基）C1-6烷基氨基、二C2-7烷酰基氨基、单C1-6烷基磺酰基氨基、单C1-6烷基氨基甲酰基、二C1-6烷基氨基甲酰基、单C1-6烷基氨基磺酰基、二C1-6烷基氨基磺酰基、C3-6环烷基、环状醚基、环状氨基或卤代环状氨基；
R4表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、C1-6烷基、C2-6烯基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、单C1-6烷基氨基或二C1-6烷基氨基；
R5表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基或羟基C1-6烷基；
W表示氧原子、硫原子或通式：-N（R6）-所示的基团；
R6表示氢原子或C1-6烷基；
X表示C1-6烷基、C2-6烯基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、（C1-6烷氧基）C1-6烷基、（卤代C1-6烷氧基）C1-6烷基、氨基C1-6烷基、（单C1-6烷基氨基）C1-6烷基、（二C1-6烷基氨基）C1-6烷基、氨基甲酰基C1-6烷基、（单C1-6烷基氨基甲酰基）C1-6烷基、（二C1-6烷基氨基甲酰基）C1-6烷基、氨基磺酰基C1-6烷基、（单C1-6烷基氨基磺酰基）C1-6烷基、（二C1-6烷基氨基磺酰基）C1-6烷基、或、
通式（II）所示的基团，
Figure 61932DEST_PATH_IMAGE002
式中，
波浪线表示与氮原子的键合点，
L1表示单键、C1-6烷二基或羟基C1-6烷二基；
环Y表示C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基或4-10元杂环基，其中，前述C3-10环烷基和4-10元杂环基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基，或者也可以形成双环基或螺环基；
R7各自独立地表示卤素原子、氰基、羟基、硫烷基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、甲酰基、亚氨基、叠氮基、肼基、硝基、氧杂环丁烷基氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、羟基卤代C1-6烷基、（C1-6烷氧基）C1-6烷基、C2-7烷酰基、卤代C2-7烷酰基、羟基C2-7烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基、单C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、单（卤代C1-6烷基）氨基、C2-7烷氧基羰基、单C1-6烷基氨基甲酰基、二C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷基磺酰氧基、卤代C1-6烷基磺酰氧基、单C1-6烷基氨基磺酰基、二C1-6烷基氨基磺酰基、单C2-7烷酰基氨基、（C2-7烷酰基）C1-6烷基氨基、二C2-7烷酰基氨基、单C1-6烷基磺酰基氨基、单（C2-7烷氧基羰基）氨基、C3-6环烷基、羟基C3-6环烷基、（羟基C3-6环烷基）C1-6烷氧基、C3-6环烷基羰基、环状醚基、环状氨基、卤代环状氨基或氧代基；
L2表示单键、C1-6烷二基、羟基C1-6烷二基、羰基或磺酰基；
环Z表示苯基、杂芳基或4-10元杂环基（前述4-10元杂环基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基，或者也可以形成双环基或螺环基）；
R8各自独立地表示卤素原子、氰基、羟基、硫烷基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、吗啉代羰基、C1-6烷基、C2-6烯基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、（C1-6烷氧基）C1-6烷基、C2-7烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、单C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、C2-7烷氧基羰基、单C1-6烷基氨基甲酰基、二C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷基磺酰氧基、卤代C1-6烷基磺酰氧基、单C1-6烷基氨基磺酰基、二C1-6烷基氨基磺酰基、单C2-7烷酰基氨基、（C2-7烷酰基）C1-6烷基氨基、二C2-7烷酰基氨基、单C1-6烷基磺酰基氨基、单（C2-7烷氧基羰基）氨基、C3-6环烷基、环状醚基、环状氨基、卤代环状氨基或氧代基；
m表示0、1、2或3；
n表示0、1或2；
p表示0或1。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X为通式（II）所示的基团，
Figure DEST_PATH_IMAGE003
式中，
波浪线表示与氮原子的键合点，
L1、环Y、R7、L2、环Z、R8、m、n和p与前述含义相同。
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，L1为单键或亚甲基。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，p为1。
5.根据权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环Y为通式（III）所示的基团，
Figure 916755DEST_PATH_IMAGE004
式中，
波浪线表示与L1的键合点，
*表示与L2的键合点，
R7和m与前述含义相同，
环A为4-10元含氮杂环基。
6.根据权利要求4或5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
环Y为下述通式所示的基团，
Figure DEST_PATH_IMAGE005
式中，
波浪线表示与L1的键合点，
*表示与L2的键合点，
R7和m与前述含义相同。
7.根据权利要求4-6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，m为0。
8.根据权利要求4-7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，L2为单键。
9.根据权利要求4-8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环Z为苯基或杂芳基。
10.根据权利要求4-9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环Z为苯基或5或6元的含氮杂芳基。
11.根据权利要求4-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
环Z为下述通式所示的基团，
Figure 430913DEST_PATH_IMAGE006
式中，
波浪线表示与L2的键合点，
R8和n与前述含义相同，
R9为C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、（C1-6烷氧基）C1-6烷基或C3-6环烷基。
12.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，p为0。
13.根据权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环Y为C3-10环烷基、或4-10元杂环基，前述C3-10环烷基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基、或者也可以形成双环基或螺环基，前述4-10元杂环基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基、或者也可以形成双环基或螺环基。
14.根据权利要求12或13所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环Y为C3-10环烷基，前述C3-10环烷基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基、或者也可以形成双环基或螺环基。
15.根据权利要求12-14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
环Y为下述通式所示的基团，
Figure DEST_PATH_IMAGE007
式中，
波浪线表示与L1的键合点，
R7和m与前述含义相同。
16.根据权利要求12-15所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
环Y为下述通式所示的基团，
Figure 498226DEST_PATH_IMAGE008
式中，
波浪线表示与L1的键合点，
R7和m与前述含义相同。
17.根据权利要求12-16所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
环Y为下述通式所示的基团，
Figure DEST_PATH_IMAGE009
式中，
波浪线表示与L1的键合点，
R7与前述含义相同。
18.根据权利要求12-16中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，m为1或2。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为氧原子或通式：-N（R6）-所示的基团，式中，R6与前述含义相同。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为氧原子。
21.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为通式：-N（R6）-所示的基团，式中，R6与前述含义相同。
22.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为-NH-。
23.根据权利要求1-22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R5为氢原子或氟原子。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1、R2和R4各自独立地为氢原子、卤素原子或C1-6烷基。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3为氢原子、卤素原子、C1-6烷基或羟基C1-6烷基。
26.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物选自以下的（1）～（49），
（1） N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（2） N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（3） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］苯甲酰胺；
（4） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（1-甲基-1H-四唑-5-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺；
（5） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛反式-4-［（2,2,2-三氟乙基）氨基］环己基｝苯甲酰胺；
（6） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺；
（7） 3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺；
（8） N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（9） N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（7-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（10） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺；
（11） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（2,2,2-三氟乙基）哌啶-4-基］苯甲酰胺；
（12） （S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺；
（13） （S）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺；
（14） N-（色满-3-基甲基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（15） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（1-丙酰基哌啶-4-基）苯甲酰胺；
（16） N-［1-（环丙烷羰基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（17） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺；
（18） N-［1-（1,3,4-噻二唑-2-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（19） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［1-（2-羟基-2-甲基丙酰基）哌啶-4-基］苯甲酰胺；
（20） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（反式-4-羟基环己基）苯甲酰胺；
（21） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（1-羟基环丙基）环己基］苯甲酰胺；
（22） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛反式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺；
（23） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（反式-4-羟基-4-甲基环己基）苯甲酰胺；
（24） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（4-羟基双环［2.2.2］辛烷-1-基）苯甲酰胺；
（25） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（甲氧基-d3）环己基］苯甲酰胺；
（26） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（反式-4-异丙氧基环己基）苯甲酰胺；
（27） N-｛反式-4-［（2,2-二氟乙基）氨基］环己基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（28） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（氧杂环丁烷-3-基氨基）环己基］苯甲酰胺；
（29） 4-［6-（羟基甲基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺；
（30） 4-［6-（羟基甲基-d2）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺；
（31） 3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［反式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］苯甲酰胺；
（32） N-［反式-4-（1-羟基环丙基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（33） N-［1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-基］-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（34） N-（反式-4-羟基环己基）-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（35） N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（6-甲基-1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（36） N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（7-甲基-1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（37） 3-氟-N-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（1H-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（38） N-［反式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（39） N-（4-羟基双环［2.2.2］辛烷-1-基）-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（40） N-（反式-4-羟基-4-甲基环己基）-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（41） 3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（4-羟基双环［2.2.2］辛烷-1-基）苯甲酰胺；
（42） 3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（反式-4-羟基-4-甲基环己基）苯甲酰胺；
（43） 3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛反式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺；
（44） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［顺式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］苯甲酰胺；
（45） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-（4-羟基双环［2.2.1］庚烷-1-基）苯甲酰胺；
（46） N-（4-氰基双环［2.2.2］辛烷-1-基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（47） 4-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］双环［2.2.2］辛烷-1-甲酰胺；
（48） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-｛顺式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺；和
（49） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-N-［顺式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺。
27.药物组合物，其含有权利要求1-26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
28.用于预防或治疗H-PGDS参与的疾病的药物组合物，其含有权利要求1-26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
29.根据权利要求28所述的药物组合物，其中，H-PGDS参与的疾病选自哮喘、慢性阻塞性肺病、过敏性鼻炎、鼻窦炎、嗜酸性粒细胞性肺炎、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、囊性纤维化、光化性角化病、慢性荨麻疹、皮炎、肌营养不良、少肌症、废用性肌肉萎缩、肌肉损伤、伤口、皮肌炎、肌萎缩性侧索硬化、脑梗塞、心肌梗塞、缺血性肠病、缺血性肾病、缺血性胃病、缺血性肝病、糖尿病性肢体缺血和伯格氏病。
30.H-PGDS抑制剂，其含有权利要求1-26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
CN202180043736.5A 2020-06-19 2021-06-18 抑制h-pgds的稠环化合物 Pending CN115667259A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2020106254 2020-06-19
JP2020-106254 2020-06-19
PCT/JP2021/023271 WO2021256569A1 (ja) 2020-06-19 2021-06-18 Ｈ－ｐｇｄｓを阻害する縮環化合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN115667259A true CN115667259A (zh) 2023-01-31

Family

ID=79268056

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202180043736.5A Pending CN115667259A (zh) 2020-06-19 2021-06-18 抑制h-pgds的稠环化合物

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20230339937A1 (zh)
EP (1) EP4169575A4 (zh)
JP (1) JPWO2021256569A1 (zh)
KR (1) KR20230027059A (zh)
CN (1) CN115667259A (zh)
CA (1) CA3183214A1 (zh)
WO (1) WO2021256569A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023113023A1 (ja) * 2021-12-17 2023-06-22 佐藤製薬株式会社 Ｈ－ｐｇｄｓを阻害するアザインドール誘導体
WO2023163140A1 (ja) * 2022-02-28 2023-08-31 日本たばこ産業株式会社 インダゾール化合物及びその医薬用途

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005094805A1 (ja) 2004-04-01 2005-10-13 Institute Of Medicinal Molecular Design. Inc. イミン誘導体及びアミド誘導体
TW200720255A (en) 2005-07-13 2007-06-01 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Benzoimidazole compound capable of inhibiting prostaglandin d synthetase
JP2007051121A (ja) 2005-07-22 2007-03-01 Taiho Yakuhin Kogyo Kk プロスタグランジンｄ合成酵素を阻害するピリミジン化合物
PE20110118A1 (es) 2005-10-04 2011-03-08 Aventis Pharma Inc Compuestos de pirimidina amida como inhibidores de pgds
WO2008075172A2 (en) 2006-12-19 2008-06-26 Pfizer Products Inc. Nicotinamide derivatives as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases
EP2132196A1 (en) 2007-02-26 2009-12-16 Pfizer Products Inc. Nicotinamide derivatives as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases
MX2009009443A (es) 2007-03-30 2009-09-14 Sanofi Aventis Compuestos de pirimidina hidrazida como inhibidores de pgds.
EP2307377A1 (en) 2008-06-18 2011-04-13 Pfizer Limited Nicotinamide derivatives
US20110306597A1 (en) 2008-06-18 2011-12-15 James Michael Crawforth Nicotinamide Derivatives
US8536185B2 (en) 2008-09-22 2013-09-17 Cayman Chemical Company, Incorporated Multiheteroaryl compounds as inhibitors of H-PGDS and their use for treating prostaglandin D2 mediated diseases
JP5111657B2 (ja) 2009-03-09 2013-01-09 大鵬薬品工業株式会社 プロスタグランジンｄ合成酵素を阻害するピペラジン化合物
MX2012003021A (es) * 2009-10-08 2012-04-10 Sanofi Sa Derivados de feniloxadiazol como agentes inhibidores de las pgds.
JP2013014520A (ja) 2009-10-28 2013-01-24 Univ Of Tokyo 血管新生促進剤
SG182435A1 (en) 2010-01-22 2012-08-30 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Piperazine compound having a pgds inhibitory effect
AR081039A1 (es) 2010-05-14 2012-05-30 Osi Pharmaceuticals Llc Inhibidores biciclicos fusionados de quinasa
US9199976B2 (en) 2010-06-01 2015-12-01 The University Of Queensland Haematopoietic-prostaglandin D2 synthase inhibitors
KR20130076871A (ko) 2010-09-07 2013-07-08 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 프로스타글란딘 ｄ 합성 효소를 저해하는 피페리딘 화합물
WO2017103851A1 (en) 2015-12-17 2017-06-22 Astex Therapeutics Limited Quinoline-3-carboxamides as h-pgds inhibitors
JP7122499B2 (ja) 2016-06-03 2022-08-22 幸久 村田 がん転移阻害剤
JOP20190072A1 (ar) 2016-10-13 2019-04-07 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd مشتقات 1، 3 سيكلوبوتان ثنائي الاستبدال أو آزيتيدين كمثبطات للإنزيم المخلق للبروستاجلاندين d المكون للدم
EP3638672A1 (en) 2017-06-13 2020-04-22 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Chemical compounds as h-pgds inhibitors
WO2019084300A1 (en) * 2017-10-25 2019-05-02 Forma Therapeutics, Inc. TREATMENT OF GLIOBLASTOMA WITH FASN INHIBITORS
WO2019116256A1 (en) 2017-12-13 2019-06-20 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Fused pyridines which act as inhibitors of h-pgds
WO2019203296A1 (ja) 2018-04-19 2019-10-24 国立大学法人東京農工大学 サルコペニアの予防剤及び治療剤
BR112021008976A2 (pt) 2018-11-08 2021-08-03 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited compostos químicos

Also Published As

Publication number Publication date
EP4169575A1 (en) 2023-04-26
WO2021256569A1 (ja) 2021-12-23
EP4169575A4 (en) 2023-10-25
CA3183214A1 (en) 2021-12-23
KR20230027059A (ko) 2023-02-27
JPWO2021256569A1 (zh) 2021-12-23
US20230339937A1 (en) 2023-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11981685B2 (en) Bicyclic heterocyclyl derivatives as IRAK4 inhibitors
CN112707893B (zh) 作为usp30抑制剂的1-氰基吡咯烷化合物
AU2020273302B2 (en) Heterocyclic inhibitors of ERK1 and ERK2 and their use in the treatment of cancer
EP3080100B1 (en) Inhibitors of lysine specific demethylase-1
KR102194646B1 (ko) 암 치료를 위한 피리미딘-2,4-다이아민 유도체
US10160753B2 (en) Indazole compounds as IRAK4 inhibitors
US9440957B2 (en) Compounds and compositions for modulating EGFR Activity
WO2018234354A1 (en) NOVEL SUBSTITUTED 3-INDOLE AND 3-INDAZOLE COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
AU2018237123B2 (en) Bruton's tyrosine kinase inhibitors
BR112016011024B1 (pt) Composto, composição farmacêutica, e, usos dos mesmos
US11091460B2 (en) Syk inhibitor and use method therefor
KR20080069260A (ko) 피리미딘 유도체
AU2024201128A1 (en) Benzamides of pyrazolyl-amino-pyrimidinyl derivatives, and compositions and methods thereof
US9745328B2 (en) Flap modulators
JP2021528375A (ja) メラノコルチンサブタイプ−２受容体（ｍｃ２ｒ）アンタゴニストおよびその使用
KR20180094514A (ko) 브루톤 티로신 키나제 억제제 및 이의 사용 방법
CN116888108B (zh) 新型egfr降解剂
CN115667259A (zh) 抑制h-pgds的稠环化合物
US20230227429A1 (en) Sulphonamide compounds
AU2009230130A1 (en) Hydroxyquinoxalinecarboxamide derivative
CA3162047A1 (en) Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (enpp1) modulators and uses thereof
AU2022349569A1 (en) Pyridine derivative and use thereof
WO2022155419A1 (en) Indazoles and azaindazoles as lrrk2 inhibitors
CN115279757A (zh) 用于治疗和预防hiv感染的抗病毒药剂的嘧啶系双环化合物
WO2023113023A1 (ja) Ｈ－ｐｇｄｓを阻害するアザインドール誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination