CN115501198B - 止痛消炎用牙龈贴及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种止痛消炎用牙龈贴,为片状结构,包括依次叠合的内保护层、速释层、缓释层和外保护层;速释层包括骨架材料、第一药物活性成分、增塑剂、矫味剂和适量水;缓释层包括缓释材料、第二药物活性成分、增塑剂、矫味剂和适量水。该牙龈贴在速释层和缓释层的协同作用下,不仅起效快,能够快速缓解不适感,同时缓释性能好,能够长久释放药效,提高治疗效果。
Description
技术领域
本发明涉及口腔药物领域,具体而言,涉及止痛消炎用牙龈贴及其制备方法。
背景技术
牙周炎是一种常见的口腔疾病,主要是由于不良的牙齿清洁习惯导致口腔细菌感染,使得牙槽骨吸收和牙周组织遭破坏,最终发展为牙周炎。出现炎症反应若不能尽早进行有效治疗,炎症容易反复发作,产生牙结石,严重者甚至出现牙齿缺失,危害口腔系统的咀嚼能力。
针对牙周疾病,常见有口服和口腔外用两种治疗方式,由于口服给药剂量大、易产生副作用,近年来,口腔外用制剂成为行业开发热点。但目前市场上常见的口腔外用制剂要么虽然见效快,但对口腔黏膜刺激性大,且易稀释分解,缓释效果不理想;要么虽然能够持久作用局部治疗,但起效太慢,无法快速缓解疾病带来的疼痛。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种止痛消炎用牙龈贴,该牙龈贴起效快,能够快速缓解疼痛,刺激性小,同时缓释性能好,能够长久释放药效,提高治疗效果。
本发明的止痛消炎用牙龈贴,为片状结构,包括依次叠合的内保护层、速释层、缓释层和外保护层;
内保护层和外保护层为塑料层;
速释层包括骨架材料、第一药物活性成分、增塑剂、矫味剂和水;
缓释层包括缓释材料、第二药物活性成分、增塑剂、矫味剂和水。
在一些实施方式中,骨架材料包括羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、麦芽糖中的一种或多种。
在一些实施方式中,缓释材料包括羟丙甲纤维素,羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素钠、海藻糖、透明质醋酸钠、卡波姆中的一种或多种。
在一些实施方式中,第一药物活性成分包括布洛芬、多西环素、阿奇霉素、甲硝唑中的一种或多种。
在一些实施方式中,第二药物活性成分包括蒲公英提取物、金银花提取物、草珊瑚提取物、连翘提取物中的一种或多种。
在一些实施方式中,增塑剂包括山梨醇、聚乙二醇PEG-300、聚丙二醇、聚乙烯-聚丙二醇、丙二醇、丙三醇、檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰基三乙酯中的一种或多种。
在一些实施方式中,矫味剂包括阿斯巴甜、葡萄糖、麦芽糖、薄荷香精、蔗糖、甘露醇、木糖醇、甜菊苷、糖精钠、三氯蔗糖、柠檬酸、安赛蜜、赤藓糖醇、山梨醇中的一种或多种。
在一些实施方式中,内保护层和外保护层材质相同或不同,包括聚乙烯、聚丙烯、尼龙、聚酯中的一种或多种,优选聚乙烯和聚酯材料。
在一些实施方式中,水可为蒸馏水、纯净水或去离子水,优选蒸馏水。
在一些实施方式中,牙龈贴的厚度为40μm~50μm,优选50μm。
在一些实施方式中,牙龈贴的尺寸为2cm*1cm。
在一些实施方式中,速释层包括以下质量百分数的组分:骨架材料3%~15%、第一药物活性成分0.5%~5%、增塑剂0.5%~5%、矫味剂0.05%~0.15%和适量水。
在一些实施方式中,缓释层包括以下质量百分数的组分:缓释材料2%~30%、第二药物活性成分1%~5%、增塑剂1%~5%、矫味剂0.01%~1%和适量水。
本发明的第二目的在于提供本发明止痛消炎用牙龈贴的制备方法,包括以下步骤:
将速释层的组分混合搅拌均匀,制得速释层;
将缓释层的组分混合搅拌均匀,真空脱泡,制得缓释层;
将所述缓释层、速释层依次均匀涂布在外保护层上,干燥后附上所述内保护层,裁切,制得牙龈贴。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案,下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图是本发明的一些实施方式,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例1中布洛芬及蒲公英提取物(芦丁)的体外药物释放曲线图;
图2为本发明实施例4中阿奇霉素及蒲公英提取物(芦丁)的体外药物释放曲线图。
具体实施方式
现将详细地提供本发明实施方式的参考,其一个或多个实例描述于下文。提供每一实例作为解释而非限制本发明。实际上,对本领域技术人员而言,显而易见的是,可以对本发明进行多种修改和变化而不背离本发明的范围或精神。例如,作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中,来产生更进一步的实施方式。
因此,旨在本发明覆盖落入所附权利要求的范围及其等同范围中的此类修改和变化。本发明的其它对象、特征和方面公开于以下详细描述中或从中是显而易见的。本领域普通技术人员应理解本讨论仅是示例性实施方式的描述,而非意在限制本发明更广阔的方面。
本发明中,以开放式描述的技术特征中,包括所列举特征组成的封闭式技术方案,也包括包含所列举特征的开放式技术方案。
本发明中,涉及到数值区间,如无特别说明,上述数值区间内视为连续,且包括该范围的最小值及最大值,以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地,当范围是指整数时,包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外,当提供多个范围描述特征或特性时,可以合并该范围。换言之,除非另有指明,否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
本发明中,术语“第一”、“第二”用于描述目的,而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此,限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。
在发明的描述中,“多个”的含义是至少两个,例如两个,三个等,除非另有明确具体的限定。
本发明中的词语“优选地”、“更优选地”等是指,在某些情况下可提供某些有益效果的本发明实施方案。然而,在相同的情况下或其他情况下,其他实施方案也可能是优选的。此外,对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其他实施方案不可用,也并非旨在将其他实施方案排除在本发明的范围之外。
在本发明中,涉及数据范围的单位,如果仅在右端点后带有单位,则表示左端点和右端点的单位是相同的。比如,40~50μm表示左端点“40”和右端点“50”的单位都是μm(微米)。
本发明一方面涉及一种止痛消炎用牙龈贴,该牙龈贴起效快,能够快速止痛,缓解不适感,刺激性小,同时缓释性能好,能够长久释放药效,提高治疗效果。
本发明的止痛消炎用牙龈贴为四层片状结构,包括依次叠合的内保护层、速释层、缓释层和外保护层。内保护层和外保护层均为由塑料制成片状结构,作为牙龈贴的载体,起到保护速释层和缓释层的作用;速释层包括骨架材料、第一药物活性成分、增塑剂、矫味剂和水;缓释层包括缓释材料、第二药物活性成分、增塑剂、矫味剂和水。
在一些实施方式中,第一药物活性成分包括布洛芬、多西环素、阿奇霉素、甲硝唑中的一种或多种。第二药物活性成分包括蒲公英提取物、金银花提取物、草珊瑚提取物、连翘提取物中的一种或多种。第一和第二药物活性成分均具有抑菌、消炎、止痛的作用,其中第一药物活性成分为常见的西药,具有起效快的特点;第二药物活性成分为经过长期临床确认的天然植物材料,具有刺激性小,安全性高、不易产生耐药性的特点。使用时速释层中的第一活性成分先完成释放,快速起效,减轻患者的不适症状,缓释层中的第二活性成分在随后的较长时间段内持续释放,进一步起到消炎等作用。
优选地,第一药物活性成分为布洛芬或阿奇霉素。优选地,第二药物活性成分为蒲公英提取物,蒲公英提取物的主要活性成分为蒲公英甾醇、蒲公英赛醇、芦丁、槲皮素。外保护层和内保护层均由塑料制成,塑料包括聚乙烯、聚丙烯、尼龙、聚酯中的一种或多种,优选地,内保护层和外保护层材质为聚乙烯或聚酯制成的离型膜。使用时,将内外保护层揭下后,即可将剩余含有药物活性成分的双层结构牙龈贴直接贴敷于患病牙龈部位,便于患者自行使用;同时本申请的速释层与缓释层因为其材质在贴敷中会产生一定的黏附性,使之与牙龈紧密接触,有助于达到治疗目的。
在一些实施方式中,骨架材料包括羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、麦芽糖中的一种或多种。
在一些实施方式中,缓释材料包括羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素钠、海藻糖、透明质醋酸钠、卡波姆中的一种或多种。优选地,缓释材料为羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻糖、透明质酸酸钠、卡波姆中两种或三种的组合物。
可选择的,羟丙甲纤维素包括羟丙甲纤维素E3(HPMC E3),羟丙甲纤维素E5(HPMCE5)、羟丙甲纤维素E15(HPMC E15)和羟丙甲纤维素E30(HPMC E30)。
在一些实施方式中,增塑剂包括山梨醇、聚乙二醇PEG-300、聚丙二醇、聚乙烯-聚丙二醇、丙二醇、丙三醇、木糖醇柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰基三乙酯中的一种或多种。优选地,增塑剂为山梨醇、聚乙二醇PEG-300。
在一些实施方式中,矫味剂包括阿斯巴甜、葡萄糖、麦芽糖、薄荷香精、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、甜菊苷、糖精钠、阿斯巴甜、三氯蔗糖、柠檬酸、安赛蜜、赤藓糖醇、山梨醇中的一种或多种。优选地,矫味剂为阿斯巴甜、麦芽糖、薄荷香精、山梨醇中的一种或多种。
在一些实施方式中,所述水可为纯化水、纯净水或去离子水,优选纯化水。
在一些实施方式中,速释层包括以下质量百分数的组分:骨架材料3%~15%、第一药物活性成分0.5%~5%、增塑剂0.5%~5%、矫味剂0.05%~0.15%和适量水。
在一些实施方式中,缓释层包括以下质量百分数的组分:缓释材料2%~30%、第二药物活性成分1%~5%、增塑剂1%~5%、矫味剂0.01%~1%和适量水。
在一些实施方式中,牙龈贴的厚度为40μm~50μm,优选50μm。本发明中的牙龈贴的总厚度在50μm左右,当内外保护层被揭下后,牙龈贴剩余厚度在20μm左右,同时具有一定的韧性,能够很好地利用牙龈与内口唇之间的夹合力,使牙龈贴能够更好地贴合在牙龈上,无异物感,不影响咀嚼、吞咽等动作,患者顺应性好。
本发明的牙龈贴通过对速释层中的第一药物活性成分和辅料的选择,使得速释层能够快速释放药物,起到快速杀菌止痛的作用,缓解病患的不适感;通过对缓释层中的第二药物活性成分和辅料的选择,使得药效成分缓慢向局部治疗部位释放,能够长久释放药效,释放药效时间长达12h以上,提高了抗菌消炎的治疗效果;速释层和缓释层的协同作用,达到了起效快,刺激性小,同时缓释性能好,能够长久释放药效,提高治疗效果的目的。此外,本发明选用的骨架材料和缓释材料均为可生物降解材料,治疗过程中,随着药物的释放,骨架材料和缓释材料经过24h后几乎完全溶解,患者敷用牙龈贴后无需取下,非常方便。
本发明的第二目的在于提供制备本发明牙龈贴的制备的方法,包括如下步骤:
将速释层的组分混合搅拌均匀,制得速释层;
将缓释层的组分混合搅拌均匀,真空脱泡,制得缓释层;
将缓释层、速释层依次均匀涂布在外保护层上,干燥后附上内保护层,裁切,制得牙龈贴。
更具体的,本发明牙龈贴的制备的方法,包括如下步骤:
将第一药物活性成分溶解在水中,水温40℃~50℃,接着加入增塑剂、矫味剂和骨架材料,混合搅拌均匀,搅拌速度30rpm~60rpm,静置,冷却至室温,制得速释层;
将第二药物活性成分、增塑剂和矫味剂溶解在水中,搅拌溶解后加入缓释材料,混合搅拌均匀,搅拌速度30rpm~80rpm,真空脱泡,静置,制得缓释层;
采用涂布刀将缓释层均匀的涂布在外保护层上,干燥后再将速释层通过高压喷枪均匀喷涂在缓释层表面,干燥后附上内保护层,裁切,制得牙龈贴。
本发明中缓释层采用了涂布刀进行精密涂布工艺,速释层采用了喷枪进行喷涂工艺,两种不同工艺连续进行,无需二次覆膜,一次成型,提高了生产效率,缩短了生产周期。
在一些实施方式中,还可根据药物活性成分的溶解度情况,选择性采用氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节pH值,使药物活性成分溶解并保持稳定。
在一些实施方式中,对牙龈贴进行切片时,可分别根据人体口腔右上、右下、左上、左下牙龈构造的特点进行切片,牙龈贴的尺寸为2cm*1cm,该尺寸可以很好地覆盖牙龈,而又不粘附在牙齿上,不会影响患者的日常谈吐及饮食;同时牙龈贴边缘设置为弧形,能够实现牙龈贴边缘与牙龈更紧密的贴合。
一、止痛消炎用牙龈贴的制备
实施例1
1.处方组成
速释层:3%的HPMC E15,0.5%的山梨醇,0.1%的阿斯巴甜,0.01%的薄荷香精,0.5%的布洛芬,95.89%的水。
缓释层:2%的HPMC E30,0.1%的卡波姆,0.1%的海藻糖,1%的山梨醇,0.01%的薄荷香精,2%的蒲公英提取物,94.79%的水。
内保护层和外保护层均为聚乙烯材料制备的聚乙烯离型膜。
2.制备工艺
将0.5g的布洛芬溶解在约45℃的水中,接着加入0.5g的山梨醇、0.1g的阿斯巴甜,0.01g的薄荷香精以及3g的HPMC E15,在约30rpm的搅拌速度下搅拌30min,混合搅拌均匀,静置,自然冷却至室温,制得速释层。
将2g的蒲公英提取物、1g的山梨醇,0.01g的薄荷香精溶解在约30℃的水中,搅拌溶解后,加入2g的HPMC E30、0.1g的卡波姆和0.1g的海藻糖,在约30rpm的搅拌速度下搅拌混合均匀,真空脱泡,静置,制得缓释层。
将缓释层涂布在聚乙烯离型膜上,约70℃的环境温度下干燥,涂布速度1M/min;干燥后将速释层通过高压喷枪均匀的喷在缓释层表面,喷枪垂直于缓释层表面,距离缓释层表面约20cm,雾化压力2.0bar,扇面压力2.0bar,膜运行速度1M/min,泵速度20ml/min,进风温度70℃,干燥后再附上一层聚乙烯离型膜,裁切,制得牙龈贴。
实施例2
1.处方组成
速释层:15%的HPMC E15,0.5%的山梨醇,0.1%的阿斯巴甜,0.01%的薄荷香精,0.5%的布洛芬,83.89%的水。
缓释层:20%的HPMC E30,1%的卡波姆,1.5%的海藻糖,1%的山梨醇,0.01%的薄荷香精,2%的蒲公英提取物,74.49%的水。
内保护层为聚丙烯材料制备的聚丙烯离型膜;外保护层为聚乙烯材料制备的聚乙烯离型膜。
2.制备工艺
将0.5g的布洛芬溶解在约40℃的水中,接着加入0.5g的山梨醇、0.1g的阿斯巴甜,0.01g的薄荷香精以及15g的HPMC E15,在约50rpm的搅拌速度下搅拌30min,混合搅拌均匀,静置,自然冷却至室温,制得速释层。
将2g的蒲公英提取物、1g的山梨醇,0.01g的薄荷香精溶解在约30℃的水中,搅拌溶解后,加入20g的HPMC E30、1g的卡波姆和1.5g的海藻糖,在约50rpm的搅拌速度下搅拌混合均匀,真空脱泡,静置,制得缓释层。
将缓释层涂布在聚乙烯离型膜上,约70℃的环境温度下干燥,涂布速度1M/min;干燥后将速释层通过高压喷枪均匀的喷在缓释层表面,喷枪垂直于缓释层表面,距离缓释层表面约23cm,雾化压力2.2bar,扇面压力2.2bar,膜运行速度1M/min,泵速度20ml/min,进风温度70℃,干燥后再附上一层聚丙烯离型膜,裁切,制得牙龈贴。
实施例3
1.处方组成
速释层:3%的HPMC E15,0.5%的山梨醇,0.1%的阿斯巴甜,0.01%的薄荷香精,5%的布洛芬,91.39%的水。
缓释层:2%的HPMC E30,0.1%的卡波姆,0.1%的海藻糖,1%的山梨醇,0.01%的薄荷香精,5%的蒲公英提取物,91.79%的水。
内保护层为尼龙材料制备的尼龙离型膜;外保护层为聚酯材料制备的聚酯离型膜。
2.制备工艺
将5g的布洛芬溶解在约50℃的水中,接着加入0.5g的山梨醇、0.1g的阿斯巴甜,0.01g的薄荷香精以及3g的HPMC E15,在约60rpm的搅拌速度下搅拌30min,混合搅拌均匀,静置,自然冷却至室温,制得速释层。
将5g的蒲公英提取物、1g的山梨醇,0.01g的薄荷香精溶解在约30℃的水中,搅拌溶解后,加入2g的HPMC E30、0.1g的卡波姆和0.1g的海藻糖,在约80rpm的搅拌速度下搅拌混合均匀,真空脱泡,静置,制得缓释层。
将缓释层涂布在聚酯离型膜上,约70℃的环境温度下干燥,涂布速度1M/min;干燥后将速释层通过高压喷枪均匀的喷在缓释层表面,喷枪垂直于缓释层表面,距离缓释层表面约25cm,雾化压力2.5bar,扇面压力2.5bar,膜运行速度1M/min,泵速度20ml/min,进风温度70℃,干燥后再附上一层尼龙离型膜,裁切,制得牙龈贴。
实施例4
1.处方组成
速释层:6%的HPMC E15,1%的麦芽糖,2%的山梨醇,0.1%的薄荷香精,0.5%的阿奇霉素,90.4%的水。
缓释层:8%的HPMC E30,0.5%的透明质醋酸钠,1%的海藻糖,5%的聚乙二醇PEG-300,1%的山梨醇,1%的蒲公英提取物,83.5%的水。
内保护层为聚乙烯材料制备的聚乙烯离型膜;外保护层为尼龙材料制备的尼龙离型膜。
2.制备工艺
将0.5g的阿奇霉素溶解在约45℃的水中,接着加入2g的山梨醇、0.1g的薄荷香精、6g的HPMC E15和1g的麦芽糖,在约60rpm的搅拌速度下搅拌30min,混合搅拌均匀,静置,自然冷却至室温,制得速释层。
将1g的蒲公英提取物、5g的聚乙二醇PEG-300,1g的山梨醇溶解在约30℃的水中,搅拌溶解后,加入8g的HPMC E30、0.5g的透明质醋酸钠和1g的海藻糖,在约80rpm的搅拌速度下搅拌混合均匀,真空脱泡,静置,制得缓释层。
将缓释层涂布在尼龙离型膜上,约70℃的环境温度下干燥,涂布速度1M/min;干燥后将速释层通过高压喷枪均匀的喷在缓释层表面,喷枪垂直于缓释层表面,距离缓释层表面约25cm,雾化压力2.5bar,扇面压力2.5bar,膜运行速度1M/min,泵速度20ml/min,进风温度70℃,干燥后再附上一层聚乙烯离型膜,裁切,制得牙龈贴。
实施例5
1.处方组成
速释层:6%的HPMC E15,1%的麦芽糖,2%的山梨醇,0.1%的薄荷香精,3%的阿奇霉素,87.9%的水。
缓释层:8%的HPMC E30,0.5%的透明质醋酸钠,1%的海藻糖,5%的聚乙二醇PEG-300,1%的山梨醇,3%的蒲公英提取物,81.5%的水。
内保护层为聚酯材料制备的聚酯离型膜;外保护层为聚丙烯材料制备的聚丙烯离型膜。
2.制备工艺
将3g的阿奇霉素溶解在约45℃的水中,接着加入2g的山梨醇、0.1g的薄荷香精、6g的HPMC E15和1g的麦芽糖,在约60rpm的搅拌速度下搅拌30min,混合搅拌均匀,静置,自然冷却至室温,制得速释层。
将3g的蒲公英提取物、5g的聚乙二醇PEG-300,1g的山梨醇溶解在约30℃的水中,搅拌溶解后,加入8g的HPMC E30、0.5g的透明质醋酸钠和1g的海藻糖,在约80rpm的搅拌速度下搅拌混合均匀,真空脱泡,静置,制得缓释层。
将缓释层涂布在聚丙烯离型膜,约70℃的环境温度下干燥,涂布速度1M/min;干燥后将速释层通过高压喷枪均匀的喷在缓释层表面,喷枪垂直于表面,距离缓释层表面约25cm,雾化压力2.5bar,扇面压力2.5bar,膜运行速度1M/min,泵速度20ml/min,进风温度70℃,干燥后再附上一层聚酯离型膜,裁切,制得牙龈贴。
实施例6
1.处方组成
速释层:12%的HPMC E15,2%的麦芽糖,1%的山梨醇,0.1%的薄荷香精,0.5%的阿奇霉素,84.4%的水。
缓释层:15%的HPMC E30,0.3%的透明质醋酸钠,1%的海藻糖,5%的聚乙二醇PEG-300,1%的山梨醇,1%的蒲公英提取物,76.7%的水。
内外保护层为聚丙烯材料制备的聚丙烯离型膜。
2.制备工艺
将0.5g的阿奇霉素溶解在约45℃的水中,接着加入1g的山梨醇、0.1g的薄荷香精、12g的HPMC E15、2g的麦芽糖,在约60rpm的搅拌速度下搅拌30min,混合搅拌均匀,静置,自然冷却至室温,制得速释层。
将1g的蒲公英提取物、5g的聚乙二醇PEG-300、1g的山梨醇溶解在约30℃的水中,搅拌溶解后,加入15g的HPMC E30、0.3g的透明质醋酸钠和1g的海藻糖,在约80rpm的搅拌速度下搅拌混合均匀,真空脱泡,静置,制得缓释层。
将缓释层涂布在聚丙烯离型膜,约70℃的环境温度下干燥,涂布速度1M/min;干燥后将速释层通过高压喷枪均匀的喷在缓释层表面,喷枪垂直于缓释层表面,距离缓释层表面约25cm,雾化压力2.5bar,扇面压力2.5bar,膜运行速度1M/min,泵速度20ml/min,进风温度70℃,干燥后再附上一层聚丙烯离型膜,裁切,制得牙龈贴。
实施例7
1.处方组成
速释层:12%的HPMC E15,2%的麦芽糖,4%的山梨醇,0.1%的薄荷香精,0.5%的阿奇霉素,81.4%的水。
缓释层:15%的HPMC E30,0.3%的透明质醋酸钠,1%的海藻糖,5%的聚乙二醇PEG-300,1%的山梨醇,1%的蒲公英提取物,76.7%的水。
内外保护层为聚乙烯材料制备的聚乙烯离型膜。
2.制备工艺
将0.5g的阿奇霉素溶解在约45℃的水中,接着加入4g的山梨醇、0.1g的薄荷香精、12g的HPMC E15、2g的麦芽糖,在约60rpm的搅拌速度下搅拌30min,混合搅拌均匀,静置,自然冷却至室温,制得速释层。
将1g的蒲公英提取物、5g的聚乙二醇PEG-300、1g的山梨醇溶解在约30℃的水中,搅拌溶解后,加入15g的HPMC E30、0.3g的透明质醋酸钠和1g的海藻糖,在约80rpm的搅拌速度下搅拌混合均匀,真空脱泡,静置,制得缓释层。
将缓释层涂布在聚乙烯离型膜,约70℃的环境温度下干燥,涂布速度1M/min;干燥后将速释层通过高压喷枪均匀的喷在缓释层表面,喷枪垂直于缓释层表面,距离缓释层表面约25cm,雾化压力2.5bar,扇面压力2.5bar,膜运行速度1M/min,泵速度20ml/min,进风温度70℃,干燥后再附上一层聚乙烯离型膜,裁切,制得牙龈贴。
实施例8
1.处方组成
速释层:6%的HPMC E15,1%的麦芽糖,2%的山梨醇,0.1%的薄荷香精,2%的多西环素,88.9%的水。
缓释层:8%的HPMC E30,0.5%的透明质醋酸钠,1%的海藻糖,5%的聚乙二醇PEG-300,1%的山梨醇,1%的金银花提取物,83.5%的水。
内外保护层为聚乙烯材料制备的聚乙烯离型膜。
2.制备工艺
将2g的多西环素溶解在约45℃的水中,接着加入2g的山梨醇、0.1g的薄荷香精、6g的HPMC E15、1g的麦芽糖,在约60rpm的搅拌速度下搅拌30min,混合搅拌均匀,静置,自然冷却至室温,制得速释层。
将1g的金银花提取物、5g的聚乙二醇PEG-300、1g的山梨醇溶解在约30℃的水中,搅拌溶解后,加入8g的HPMC E30、0.5g的透明质醋酸钠和1g的海藻糖,在约80rpm的搅拌速度下搅拌混合均匀,真空脱泡,静置,制得缓释层。
将缓释层涂布在聚乙烯离型膜,约70℃的环境温度下干燥,涂布速度1M/min;干燥后将速释层通过高压喷枪均匀的喷在缓释层表面,喷枪垂直于缓释层表面,距离缓释层表面约25cm,雾化压力2.5bar,扇面压力2.5bar,膜运行速度1M/min,泵速度20ml/min,进风温度70℃,干燥后再附上一层聚乙烯离型膜,裁切,制得牙龈贴。
将实施例1-8的配方和参数整理如表1所示。
表1
对比例1
一种止痛消炎用牙龈贴,与实施例1的区别仅在于缓释层不含蒲公英提取物,其余条件均相同,具体如下:
1.处方组成
速释层:3%的HPMC E15,0.5%的山梨醇,0.1%的阿斯巴甜,0.01%的薄荷香精,0.5%的布洛芬,95.89%的水。
缓释层:2%的HPMC E30,0.1%的卡波姆,0.1%的海藻糖,1%的山梨醇,0.01%的薄荷香精,96.79%的水。
内保护层和外保护层均为聚乙烯材料制备的聚乙烯离型膜。
2.制备工艺
将0.5g的布洛芬溶解在约45℃的水中,接着加入0.5g的山梨醇、0.1g的阿斯巴甜,0.01g的薄荷香精以及3g的HPMC E15,在约30rpm的搅拌速度下搅拌30min,混合搅拌均匀,静置,自然冷却至室温,制得速释层。
将1g的山梨醇,0.01g的薄荷香精溶解在约30℃的水中,搅拌溶解后,加入2g的HPMC E30、0.1g的卡波姆和0.1g的海藻糖,在约30rpm的搅拌速度下搅拌混合均匀,真空脱泡,静置,制得缓释层。
将缓释层涂布在聚乙烯离型膜上,约70℃的环境温度下干燥,涂布速度1M/min;干燥后将速释层通过高压喷枪均匀的喷在缓释层表面,喷枪垂直于缓释层表面,距离缓释层表面约20cm,雾化压力2.0bar,扇面压力2.0bar,膜运行速度1M/min,泵速度20ml/min,进风温度70℃,干燥后再附上一层聚乙烯离型膜,裁切,制得牙龈贴。
对比例2
一种止痛消炎用牙龈贴,与实施例1的区别仅在于速释层不含布洛芬,其余条件均相同,具体如下:
1.处方组成
速释层:3%的HPMC E15,0.5%的山梨醇,0.1%的阿斯巴甜,0.01%的薄荷香精,96.39%的水。
缓释层:2%的HPMC E30,0.1%的卡波姆,0.1%的海藻糖,1%的山梨醇,0.01%的薄荷香精,2%的蒲公英提取物,94.79%的水。
内保护层和外保护层均为聚乙烯材料制备的聚乙烯离型膜。
2.制备工艺
在约45℃的水中,加入0.5g的山梨醇、0.1g的阿斯巴甜,0.01g的薄荷香精以及3g的HPMC E15,在约30rpm的搅拌速度下搅拌30min,混合搅拌均匀,静置,自然冷却至室温,制得速释层。
将2g的蒲公英提取物、1g的山梨醇,0.01g的薄荷香精溶解在约30℃的水中,搅拌溶解后,加入2g的HPMC E30、0.1g的卡波姆和0.1g的海藻糖,在约30rpm的搅拌速度下搅拌混合均匀,真空脱泡,静置,制得缓释层。
将缓释层涂布在聚乙烯离型膜上,约70℃的环境温度下干燥,涂布速度1M/min;干燥后将速释层通过高压喷枪均匀的喷在缓释层表面,喷枪垂直于缓释层表面,距离缓释层表面约20cm,雾化压力2.0bar,扇面压力2.0bar,膜运行速度1M/min,泵速度20ml/min,进风温度70℃,干燥后再附上一层聚乙烯离型膜,裁切,制得牙龈贴。
二、性能测试实验
1.体外黏附力测定
将实施例1-8的牙龈贴进行体外黏附力测试,具体测试方法如下:
根据张力仪设计原理,准备两块橡皮和一个托盘天平,将两块橡皮中的一块连接到天平的称物托盘下,另一块固定于实验台上;用少量纯化水润湿橡皮,将本发明制备的实施例1-8的牙龈贴放于中心,合拢橡皮,用1千克砝码压1.5min后移去,然后在天平的另一托盘上不断地施加砝码,直至两块橡皮完全剥离,测定将膜制剂与橡皮分离所加砝码的质量,即为该牙龈贴的黏附力。检测结果见表2。
表2.牙龈贴的黏附性能体外测试结果
根据表1的数据可知,本发明实施例1-8中的牙龈贴黏附力较强,可牢固黏附于牙龈表面。
2.体外药物释放效果测试
将实施例1-8的牙龈贴进行体外药物释放效果测试,具体测试方法如下:
配制人工唾液:将NaCl 0.4g、CaCl2·2H2O 0.795g、NaH2PO4·2H2O 0.78g、Na2S·2H2O 0.005g、尿素1g溶于1000mL的蒸馏水,混合均匀即可。依据中国药典2020版规定的溶出仪进行检测,用小杯浆法进行药物体外释放试验。溶出介质为人工唾液,温度为37±5℃,转速50r/min。取本发明实施例制备的牙龈贴(2cm*1cm)放入人工唾液100mL中,每隔30min取5mL进行HPLC实验,观察第一药物活性成分和第二药物活性成分的溶出,同时补充5mL人工唾液,直至药物不再溶出,分别计算第一药物活性成分和第二药物活性成分溶出所需的时间,即分别为体外第一药物活性成分、第二药物活性成分的累积释放时间。实验结果见表3。
表3.牙龈贴的体外药物累积释放时间
以实施例1和实施例4为例,绘制第一药物活性成分(布洛芬、阿奇霉素)及第二药物活性成分蒲公英提取物(以芦丁为例)的药物释放曲线,如图1和图2所示。
实验结果表明,本实验的牙龈贴中的速释层中的第一药物活性成分能够快速释放药物,起到快速杀菌止痛的作用,缓解病患的不适感;缓释层中的第二药物活性成分能够长久释放药效,释放药效时间长达12h以上;速释层和缓释层的协同作用,使得牙龈贴兼具了起效快及缓释性能好的双重优势。
3.轻度牙周炎患者治疗效果测试
选择24名轻度牙周炎患者,分为8组,每组3人,将本发明实施例1-8中的牙龈贴分别置于受试者口腔牙龈处,每隔4小时分别记录红肿程度、疼痛指数以及牙龈贴剩余面积比,取每组测试的平均值最为最终实验结果。剩余面积比:指的是牙龈贴剩余面积与其起始面积的比值。部分测试结果见下表4:
表4
根据表4的数据可知,本发明的牙龈贴在4h内可明显减轻患者疼痛,12h内牙龈红肿明显减轻,经过24小时后牙龈贴几乎完全溶解,使用后无需揭下。
4.中重度患者治疗效果测试
病例选择标准:a.3个月内未接受过牙周治疗,b.2周内未使用过抗菌药物;c.口腔内左右两侧至少有一种病情患牙;d.牙周袋深度≥4mm,牙龈指数≥2,水肿,充血,糜烂,疼痛,至少有4颗牙齿牙周袋深度≥3mm;e.身无系统性疾病,女性为非孕期及非哺乳期者。
按受试者入选标准选择300名20-35岁志愿者,分为10组,每组30人,将本发明实施例1-8和对比例1-2提供的牙龈贴黏附在患者痛牙的牙龈处,每日1次,治疗周期3天。(1)记录患者自身感觉疼痛感明显减轻的最短时间,取其平均值即为见效时间;(2)记录患者疼痛感明显减轻后,再次感到疼痛的时间间隔,取其平均值即为首次疼痛复发时间间隔;(3)3天后,统计记录治愈患者人数,其考察结果见表5:
表5.牙龈贴见效时间、首次疼痛复发时间及治愈人数
根据表5的数据可知,相比于对比例1和对比例2,本发明的牙龈贴不仅所需见效时间短;且首次疼痛复发时间间隔长;治愈人数多,证明了本发明的牙龈贴通过对速释层中的第一药物活性成分和辅料的选择,使得速释层能够快速释放药物,起到快速杀菌止痛的作用,缓解病患的不适感;通过对缓释层中的第二药物活性成分和辅料的选择,使得药效成分缓慢向局部治疗部位释放,能够长久释放药效,释放药效时间长达12h以上,提高了抗菌消炎的治疗效果;在速释层和缓释层的协同作用下,综合治疗效果显著。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合,为使描述简洁,未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述,然而,只要这些技术特征的组合不存在矛盾,都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (3)
1.一种止痛消炎用牙龈贴,其特征在于,所述牙龈贴为片状结构,包括依次叠合的内保护层、速释层、缓释层和外保护层;
所述内保护层和外保护层为塑料层;
所述速释层由骨架材料3%~15%、第一药物活性成分0.5%~5%、增塑剂0.5%~5%、矫味剂0.05%~0.15%和适量水组成;
所述缓释层由缓释材料2%~30%、第二药物活性成分1%~5%、增塑剂1%~5%、矫味剂0.01%~1%和适量水组成;
所述骨架材料由羟丙甲纤维素、麦芽糖中的一种或两种组成;
所述缓释材料由羟丙甲纤维素、海藻糖、透明质醋酸钠、卡波姆中的一种或多种组成;
所述第一药物活性成分为布洛芬、多西环素、阿奇霉素中的一种或多种;
所述第二药物活性成分为蒲公英提取物或金银花提取物;
所述牙龈贴的厚度为40μm~50μm。
2.根据权利要求1所述的牙龈贴,其特征在于,所述增塑剂选自山梨醇、聚乙二醇PEG-300和PEG-600。
3.一种如权利要求1或2所述的牙龈贴的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
将所述速释层的组分混合搅拌均匀,制得速释层;
将所述缓释层的组分混合搅拌均匀,真空脱泡,制得缓释层;
将所述缓释层、速释层依次均匀涂布在外保护层上,干燥后附上所述内保护层,裁切,制得牙龈贴。
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CN202211286563.2A Active CN115501198B (zh) | 2022-10-20 | 2022-10-20 | 止痛消炎用牙龈贴及其制备方法 |
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013080271A1 (ja) * | 2011-11-28 | 2013-06-06 | 東洋紡株式会社 | 鎮痛剤 |
CN103340833A (zh) * | 2013-06-03 | 2013-10-09 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种芬太尼双层口颊片及其制备方法 |
CN104107379A (zh) * | 2014-07-03 | 2014-10-22 | 河南科技大学第一附属医院 | 一种牙齿止痛消炎片及其制备方法 |
CN105997958A (zh) * | 2016-07-12 | 2016-10-12 | 中国人民解放军白求恩医务士官学校 | 一种口腔外用制剂及其制备方法 |
-
2022
- 2022-10-20 CN CN202211286563.2A patent/CN115501198B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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WO2013080271A1 (ja) * | 2011-11-28 | 2013-06-06 | 東洋紡株式会社 | 鎮痛剤 |
CN103340833A (zh) * | 2013-06-03 | 2013-10-09 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种芬太尼双层口颊片及其制备方法 |
CN104107379A (zh) * | 2014-07-03 | 2014-10-22 | 河南科技大学第一附属医院 | 一种牙齿止痛消炎片及其制备方法 |
CN105997958A (zh) * | 2016-07-12 | 2016-10-12 | 中国人民解放军白求恩医务士官学校 | 一种口腔外用制剂及其制备方法 |
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