CN115487348A - 含重组人源化胶原蛋白的组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种含重组人源化胶原蛋白的组合物，以重量百分数计，包括如下组分：0.01％～10％的重组人源化胶原蛋白、0.01％～20％的植物提取物、1％～20％的表面活性剂、0.1％～15％的增稠剂、0.5％～30％的水溶性保湿剂、0.1％～30％的油溶性保湿剂、0.01％～10％的功能性组分、0.1％～10％的聚硅氧烷、0.1％～10％的成膜剂、0.01％～1％的防腐剂，以及余量的水；其中，植物提取物包括龙舌兰叶提取物、虎杖根提取物、谷精草提取物、黄芩根提取物、奥氏海藻提取物和黑灵芝提取物。该含重组人源化胶原蛋白的组合物具有强保湿性，同时还能够明显增强抗皱效果。

Description

含重组人源化胶原蛋白的组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，特别是涉及一种含重组人源化胶原蛋白的组合物及其制备方法与应用。

背景技术

皮肤是人体最大的器官，在保护人体内环境稳定和阻止外界有害物质入侵方面发挥着极其重要的作用。皮肤是人体免疫系统中一道重要的生理屏障，也是最直接与外界进行接触的器官，其能够有效地覆盖体表，从而具有屏障功能。通常将皮肤屏障从结构上分为广义的屏障和狭义的屏障。其中，广义的皮肤屏障主要包括与皮肤各层结构相关的屏障；狭义的皮肤屏障主要涉及皮肤角质层(SC)结构相关的屏障。

研究发现皮肤的保湿能力与皮肤屏障功能有密切关系。提高皮肤的保湿能力，从而增加皮肤角质层的含水量，进而增强皮肤屏障功能，达到减轻皮肤瘙痒、减轻炎症反应以及调节皮肤色素的目的。相反地，皮肤保湿能力的降低会导致皮肤屏障功能下降，而皮肤屏障功能下降又将进一步导致皮肤保湿能力降低，以此形成一个恶性循环。另一方面，皮肤的保湿是一个基础而又系统的工程，做好皮肤的保湿对于正常人而言可延缓皮肤衰老，同时还能减少和预防皮肤疾病的发生。因此，对于正常的皮肤屏障功能来说保湿既是维持皮肤生理功能、延缓皮肤衰老的基础，又是预防和治疗皮肤病的重要环节。

发明内容

基于此，本发明提供了一种含重组人源化胶原蛋白的组合物，其具有强保湿性，同时还能够明显增强抗皱效果。

本发明通过如下技术方案实现。

一种含重组人源化胶原蛋白的组合物，以重量百分数计，包括如下组分：

其中，所述植物提取物包括龙舌兰叶提取物、虎杖根提取物、谷精草提取物、黄芩根提取物、奥氏海藻提取物和黑灵芝提取物。

在其中一个实施例中，所述龙舌兰叶提取物、所述虎杖根提取物、所述谷精草花和/或茎提取物、所述黄芩根提取物、所述奥氏海藻提取物和所述黑灵芝提取物的质量比为(1～20):(1～45):(0.001～0.05):(0.1～10):(1～20):(0.1～10)。

在其中一个实施例中，所述表面活性剂选自山梨坦异硬脂酸酯、山梨坦硬脂酸酯、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-80、甲基葡糖醇聚醚-10、甘油聚醚-26、PEG-40氢化蓖麻油、PPG-26-丁醇聚醚-26、氢化卵磷脂、硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-2、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、月桂酸钾、PEG-150硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、三乙醇胺、胆甾醇、月桂酰乳酰乳酸钠、PEG/PPG-17/6共聚物、聚甘油-5月桂酸酯、PPG-6-癸基十四醇聚醚-30、甲基硬脂酰基牛磺酸钠、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20与乙酰基三氟甲基苯基缬氨酰甘氨酸中的一种或多种。

在其中一个实施例中，所述增稠剂选自卡波姆941、黄原胶、纤维素、羟乙基纤维素、氢化聚异丁烯、阿拉伯胶树胶、鲸蜡硬脂醇、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、PEG-240/HDI共聚物双-癸基十四醇聚醚-20醚、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、丙烯酸类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酸酯类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、聚异丁烯、C12-20烷基葡糖苷、聚异丁烯、淀粉辛烯基琥珀酸钠、PVM/MA共聚物、聚丙烯酸钠、聚丙烯酸钠接枝淀粉、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸铵与聚乙烯醇中的一种或多种。

在其中一个实施例中，所述水溶性保湿剂选自甘油、羟乙基脲、甘草酸二钾、透明质酸、透明质酸钠、海藻糖、糖基海藻糖、泛醇、甜菜碱、甘油葡糖苷、尿囊素、乙基己基甘油、柠檬酸、甲基葡糖醇聚醚-10、木糖醇、聚谷氨酸、二甲基甲硅烷醇透明质酸酯、PCA钠、透明质酸钠交联聚合物、四氢甲基嘧啶羧酸、甘草酸二钾、甘油聚醚-26、腺苷与甘油丙烯酸酯/丙烯酸共聚物中的一种或多种。

在其中一个实施例中，所述油溶性保湿剂选自角鲨烷、稻糠油、霍霍巴籽油、茶籽油、甜扁桃籽油、牛油果树果脂与玉米油中的一种或多种。

在其中一个实施例中，所述功能性组分选自棕榈酰三肽-8、β-葡聚糖、羟基积雪草甙、神经酰胺NP、神经酰胺AP、神经酰胺EOP、胶原蛋白、寡肽-5、寡肽-2、烟酰胺、羟苯基丙酰胺苯甲酸、糖鞘脂类、寡肽-1、藻提取物、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐、棕榈酰三肽-5、棕榈酰五肽-4、富勒烯、可溶性蛋白多糖、β-胡萝卜素、稻米发酵产物滤液、腺苷、精氨酸、乙酰基六肽-8、乳酸杆菌/豆浆发酵产物滤液、α-熊果苷与3-邻-乙基抗坏血酸中的一种或多种。

在其中一个实施例中，所述聚硅氧烷选自聚二甲基硅氧烷、双-PEG-15甲基醚聚二甲基硅氧烷、双-PEG-18甲基醚二甲基硅烷、环五聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、聚二甲基硅氧烷、二苯基甲硅烷氧基苯基聚三甲基硅氧烷、乙烯基聚二甲基硅氧烷/聚甲基硅氧烷倍半硅氧烷交联聚合物、月桂基聚二甲基硅氧烷/聚甘油-3交联聚合物与聚甲基倍半硅氧烷中的一种或多种。

在其中一个实施例中，所述成膜剂选自聚季铵盐-37、聚季铵盐-51、聚乙烯吡咯烷酮、环己硅氧烷、聚丙烯酸酯-13、小核菌胶、麦芽糊精、乙酸丁酸纤维素、聚磷酸胆碱乙二醇丙烯酸酯、丙烯酸类共聚物钠、丙烯酸酯类共聚物钠与环糊精中的一种或多种。

本发明还提供一种如上所述的含重组人源化胶原蛋白的组合物的制备方法，包括如下步骤：

混合所述表面活性剂、所述油溶性保湿剂、所述聚硅氧烷与所述成膜剂，加热至75℃～80℃，制备油相；

混合所述增稠剂、所述水溶性保湿剂与水，加热至75℃～80℃，制备水相；

将所述油相与所述水相混合，乳化，降温至40℃～45℃，制备乳液；

将所述重组人源化胶原蛋白、所述植物提取物、所述功能性组分、所述防腐剂与水混合，加热至40℃～45℃后与所述乳液混合。

本发明还提供一种如上所述的含重组人源化胶原蛋白的组合物在医用敷料中的应用。

与现有技术相比较，本发明的含重组人源化胶原蛋白的组合物具有如下有益效果：

本发明将龙舌兰叶提取物、虎杖根提取物、谷精草花和/或茎提取物、黄芩根提取物、奥氏海藻提取物与黑灵芝提取物复配而成植物提取物，其中，龙舌兰叶提取物不仅能够与黄芩提取物、奥氏海藻提取物以及黑灵芝提取物协同增强了保湿性，明显增加了皮肤角质层的含水量，还能协同虎杖根提取物抑制弹性蛋白酶的活性，延缓皮肤胶原蛋白流失，从而起到一定的抗皱效果，而谷精草花和/或茎提取物具有类似超氧化物歧化酶酶的特性，能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质，同时还与其它植物提取物存在协同增效的关系，进一步地提高了植物提取组合物对皮肤起到的保湿性。

本发明将上述植物提取物与重组人源化胶原蛋白复配使用，两者协同作用、相互增强，在此基础上添加了一定质量比的表面活性剂、增稠剂、水溶性保湿剂、油溶性保湿剂、功能性组分、聚硅氧烷、成膜剂、防腐剂与水，获得的组合物具有优越的保湿性，同时很大程度上增强了抗皱效果。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将参照相关实施例对本发明进行更全面的描述。实施例中给出了本发明的较佳实施方式。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。在发明的描述中，“多个”的含义是至少两个，例如两个，三个等，除非另有明确具体的限定。在本发明的描述中，“若干”的含义是至少一个，例如一个，两个等，除非另有明确具体的限定。

本发明中的词语“优选地”、“更优选地”等是指，在某些情况下可提供某些有益效果的本发明实施方案。然而，在相同的情况下或其他情况下，其他实施方案也可能是优选的。此外，对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其他实施方案不可用，也并非旨在将其他实施方案排除在本发明的范围之外。

当本文中公开一个数值范围时，上述范围视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。

除非另外指明，所有百分比、分数和比率都是按本发明组合物的总质量计算的。除非另外指明，有关所列成分的所有质量均给予活性物质的含量，因此它们不包括在可商购获得的材料中可能包含的溶剂或副产物。本文术语“质量百分比含量”可用符号“％”表示。除非另外指明，在本文中所有的分子量都是以道尔顿为单位表示的重均分子量。除非另外指明，在本文中所有配制和测试发生在25℃的环境。本文中“包括”、“包含”、“含”、“含有”、“具有”或其它变体意在涵盖非封闭式包括，这些术语之间不作区分。术语“包含”是指可加入不影响最终结果的其它步骤和成分。本发明的组合物和方法/工艺包含、由其组成和基本上由本文描述的必要元素和限制项以及本文描述的任一的附加的或任选的成分、组份、步骤或限制项组成。本文中术语“效能”、“性能”、“效果”、“功效”之间不作区分。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

本发明提供了一种含重组人源化胶原蛋白的组合物，以重量百分数计，包括如下组分：

其中，所述植物提取物包括龙舌兰叶提取物、虎杖根提取物、谷精草提取物、黄芩根提取物、奥氏海藻提取物和黑灵芝提取物。

优选地，含重组人源化胶原蛋白的组合物，以重量百分数计，包括如下组分：

在一个具体的示例中，龙舌兰叶提取物、虎杖根提取物、谷精草花和/或茎提取物、黄芩根提取物、奥氏海藻提取物和黑灵芝提取物的质量比为(1～20):(1～45):(0.001～0.05):(0.1～10):(1～20):(0.1～10)。

优选地，龙舌兰叶提取物、虎杖根提取物、谷精草花和/或茎提取物、黄芩根提取物、奥氏海藻提取物和黑灵芝提取物的质量比为(1～5)：(1～5)：(0.01～0.02)：(0.1～1)：(1～2)：(0.5～2)。

在一个具体的示例中，龙舌兰叶提取物的制备包括如下步骤：

将龙舌兰叶的干燥粉末与甲醇混合，冷浸提取后离心，取滤液进行浓缩，制备龙舌兰叶提取物。

更具体地，龙舌兰叶提取物的制备包括如下步骤：

采割龙舌兰健康植株叶片，用流水冲洗干净其表面的泥土，剪成5cm×5cm左右的碎片，将碎片置于干燥箱中杀青(100℃，1h)后转80℃干燥至恒重，用粉碎机粉碎后置于密封袋中保存备用；称取50g龙舌兰叶干燥粉末，加入500mL甲醇冷浸提取48h后离心，重复3次，用100mL甲醇冲洗滤渣2次；合并滤液，将滤液置于旋转蒸发仪中浓缩至近干，得龙舌兰叶提取物，密封保存备用。

在一个具体的示例中，虎杖根提取物的制备包括如下步骤：

将虎杖根的干燥粉末与无水乙醇混合，加热回流提取后过滤，取滤液进行浓缩，制备虎杖根提取物。

更具体地，虎杖根提取物的制备包括如下步骤：

取干燥的虎杖根茎用粉碎机粉碎后过60目筛，将虎杖根干燥粉末置于密封袋中保存备用；称取50g虎杖根干燥粉末置于500mL圆底烧瓶中，加入250mL无水乙醇，水浴加热回流2～3h，期间振摇4～5次，水浴加热回流结束后趁热过滤，滤渣再加入250mL无水乙醇，如上法再次进行热提，趁热过滤；合并滤液，将滤液置于旋转蒸发仪中浓缩至近干，得虎杖根提取物，密封保存备用。

在一个具体的示例中，谷精草花和/或茎提取物的制备包括如下步骤：

取谷精草花和/或茎的干燥粉末与乙醇水溶液混合，水浴提取后过滤，取滤液进行浓缩，制备谷精草花和/或茎提取物。

更具体地，谷精草花和/或茎提取物的制备包括如下步骤：

取干燥的谷精草花/茎研磨后过40目筛，将谷精草花/茎干燥粉末置于密封袋中保存备用；称取2g谷精草花/茎干燥粉末置于100mL圆底烧瓶中，加入50mL 80％(V/V)乙醇-水溶液，60℃水浴提取3h后过滤，重复三次；合并滤液，将滤液置于旋转蒸发仪中浓缩至近干，得谷精草花/茎提取物，密封保存备用。

在一个具体的示例中，黄芩根提取物的制备包括如下步骤：

取黄芩根的干燥粉末与乙醇水溶液混合，加热回流提取后过滤，取滤液进行浓缩，制备黄芩根提取物。

更具体地，黄芩根提物的制备包括如下步骤：

取干燥的黄芩根用粉碎机粉碎后过40目筛，将黄芩根干燥粉末置于密封袋中保存备用；称取20g黄芩根干燥粉末置于250mL圆底烧瓶中，加入100mL 80％(V/V)乙醇-水溶液，水浴加热回流2～3h，水浴加热回流结束后趁热过滤，滤渣如上法再次进行热提，重复两次；合并滤液，将滤液置于旋转蒸发仪中浓缩至近干，得黄芩根提取物，密封保存备用。

在一个具体的示例中，奥氏海藻提取物可直接购买。

在一个具体的示例中，黑灵芝提取物的制备包括如下步骤：

取黑灵芝的干燥粉末与乙醇水溶液混合，加热回流提取后过滤，取滤液进行浓缩，制备黑灵芝提取物。

更具体地，黑灵芝提取物的制备包括如下步骤：

取干燥的黑灵芝用粉碎机粉碎后过40目筛，将黑灵芝干燥粉末置于密封袋中保存备用；称取50g黑灵芝干燥粉末置于500mL圆底烧瓶中，加入250mL 80％(V/V)乙醇-水溶液，水浴加热回流2h，水浴加热回流结束后趁热过滤，滤渣再加入250mL无水乙醇，如上法再次进行热提，趁热过滤；合并滤液，将滤液置于旋转蒸发仪中浓缩至近干，得黑灵芝提取物，密封保存备用。

在一个具体的示例中，表面活性剂选自山梨坦异硬脂酸酯、山梨坦硬脂酸酯、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-80、甲基葡糖醇聚醚-10、甘油聚醚-26、PEG-40氢化蓖麻油、PPG-26-丁醇聚醚-26、氢化卵磷脂、硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-2、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、月桂酸钾、PEG-150硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、三乙醇胺、胆甾醇、月桂酰乳酰乳酸钠、PEG/PPG-17/6共聚物、聚甘油-5月桂酸酯、PPG-6-癸基十四醇聚醚-30、甲基硬脂酰基牛磺酸钠、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20与乙酰基三氟甲基苯基缬氨酰甘氨酸中的一种或多种。

在一个具体的示例中，增稠剂选自卡波姆941、黄原胶、纤维素、羟乙基纤维素、氢化聚异丁烯、阿拉伯胶树胶、鲸蜡硬脂醇、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、PEG-240/HDI共聚物双-癸基十四醇聚醚-20醚、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、丙烯酸类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酸酯类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、聚异丁烯、C12-20烷基葡糖苷、聚异丁烯、淀粉辛烯基琥珀酸钠、PVM/MA共聚物、聚丙烯酸钠、聚丙烯酸钠接枝淀粉、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸铵与聚乙烯醇中的一种或多种。

在一个具体的示例中，水溶性保湿剂选自甘油、羟乙基脲、甘草酸二钾、透明质酸、透明质酸钠、海藻糖、糖基海藻糖、泛醇、甜菜碱、甘油葡糖苷、尿囊素、乙基己基甘油、柠檬酸、甲基葡糖醇聚醚-10、木糖醇、聚谷氨酸、二甲基甲硅烷醇透明质酸酯、PCA钠、透明质酸钠交联聚合物、四氢甲基嘧啶羧酸、甘草酸二钾、甘油聚醚-26、腺苷与甘油丙烯酸酯/丙烯酸共聚物中的一种或多种。

在一个具体的示例中，油溶性保湿剂选自角鲨烷、稻糠油、霍霍巴籽油、茶籽油、甜扁桃籽油、牛油果树果脂与玉米油中的一种或多种。

在一个具体的示例中，功能性组分选自棕榈酰三肽-8、β-葡聚糖、羟基积雪草甙、神经酰胺NP、神经酰胺AP、神经酰胺EOP、胶原蛋白、寡肽-5、寡肽-2、烟酰胺、羟苯基丙酰胺苯甲酸、糖鞘脂类、寡肽-1、藻提取物、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐、棕榈酰三肽-5、棕榈酰五肽-4、富勒烯、可溶性蛋白多糖、β-胡萝卜素、稻米发酵产物滤液、腺苷、精氨酸、乙酰基六肽-8、乳酸杆菌/豆浆发酵产物滤液、α-熊果苷与3-邻-乙基抗坏血酸中的一种或多种。

在一个具体的示例中，防腐剂选自对邻伞花烃-5-醇、苯氧乙醇、羟苯甲酯、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、双(羟甲基)咪唑烷基脲、对羟基苯乙酮、氯己定二葡糖酸盐、羟苯乙酯与羟苯甲酯中的一种或多种。

在一个具体的示例中，聚硅氧烷选自聚二甲基硅氧烷、双-PEG-15甲基醚聚二甲基硅氧烷、双-PEG-18甲基醚二甲基硅烷、环五聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、聚二甲基硅氧烷、二苯基甲硅烷氧基苯基聚三甲基硅氧烷、乙烯基聚二甲基硅氧烷/聚甲基硅氧烷倍半硅氧烷交联聚合物、月桂基聚二甲基硅氧烷/聚甘油-3交联聚合物与聚甲基倍半硅氧烷中的一种或多种。

在一个具体的示例中，成膜剂选自聚季铵盐-37、聚季铵盐-51、聚乙烯吡咯烷酮、环己硅氧烷、聚丙烯酸酯-13、小核菌胶、麦芽糊精、乙酸丁酸纤维素、聚磷酸胆碱乙二醇丙烯酸酯、丙烯酸类共聚物钠、丙烯酸酯类共聚物钠与环糊精中的一种或多种。

本发明还提供一种上述含重组人源化胶原蛋白的组合物的制备方法，包括如下步骤：

混合表面活性剂、油溶性保湿剂、聚硅氧烷与成膜剂，加热至75℃～80℃，制备油相；

混合增稠剂、水溶性保湿剂与水，加热至75℃～80℃，制备水相；

将油相与水相混合，乳化，降温至40℃～45℃，制备乳液；

将重组人源化胶原蛋白、植物提取物、功能性组分、防腐剂与水混合，加热至40℃～45℃后与乳液混合。

在一个更为具体的示例中，上述含重组人源化胶原蛋白的组合物的制备方法，包括如下步骤：

S1、将表面活性剂、油溶性保湿剂、聚硅氧烷与成膜剂混合后，加热至80℃～90℃即得油相；

S2、将增稠剂与水溶性保湿剂溶于水中，并加热至75℃～80℃即得水相；

S3、油相和水相降温至75℃～80℃后，将油相一次性加入水相中并在3000rpm/min～10000rpm/min条件下高速剪切均质1min～3min，然后于300rpm/min～500rpm/min下搅拌乳化，并将温度降至40℃～45℃，得到乳液；

S4、将重组人源化胶原蛋白、植物提取物、功能性组分与防腐剂溶于水中，并加热至40℃～45℃，与步骤S3所得乳液混合，于300rpm/min～500rpm/min条件下搅拌均匀并降至室温，即得一种强效保湿的重组人源化胶原蛋白组合物。

更为具体地，S2步骤中，第一次加水的原则为直到增稠剂与水溶性保湿剂溶解；

S4步骤中，第二次加水则为剩余的水。

在一个具体的示例中，第一次加的水与第二次加的水的质量比为1:1。

本发明还提供一种上述含重组人源化胶原蛋白的组合物在医用敷料中的应用。

可以理解地，在本发明中，医用辅料的形态或剂型包括但不限于膏霜、乳、溶液、凝胶、泥、喷雾剂、气雾剂或膜。

以下结合具体实施例对本发明的含重组人源化胶原蛋白的组合物做进一步详细的说明。以下实施例中所用的原料，如无特别说明，均为市售产品。

以下实施例所采用的龙舌兰叶提取物通过如下方法制得：采割龙舌兰健康植株叶片，用流水冲洗干净其表面的泥土，剪成5cm×5cm左右的碎片，将碎片置于干燥箱中杀青(100℃，1h)后转80℃干燥至恒重，用粉碎机粉碎后置于密封袋中保存备用；称取50g龙舌兰叶干燥粉末，加入500mL甲醇(广东光华科技股份有限公司，分析纯，下同)冷浸提取48h后离心，重复3次，用100mL甲醇冲洗滤渣2次；合并滤液，将滤液置于旋转蒸发仪中浓缩至近干，得龙舌兰叶提取物，密封保存备用。

以下实施例所采用的虎杖根提取物通过如下方法制得：取干燥的虎杖根茎用粉碎机粉碎后过60目筛，将虎杖根干燥粉末置于密封袋中保存备用；称取50g虎杖根干燥粉末置于500mL圆底烧瓶中，加入250mL无水乙醇(广东光华科技股份有限公司，分析纯，下同)，水浴加热回流2～3h，期间振摇4～5次，水浴加热回流结束后趁热过滤，滤渣再加入250mL无水乙醇，如上法再次进行热提，趁热过滤；合并滤液，将滤液置于旋转蒸发仪中浓缩至近干，得虎杖根提取物，密封保存备用。

以下实施例所采用的谷精草花/茎提取物通过如下方法制得：取干燥的谷精草花/茎研磨后过40目筛，将谷精草花/茎干燥粉末置于密封袋中保存备用；称取2g谷精草花/茎干燥粉末置于100mL圆底烧瓶中，加入50mL 80％(V/V)乙醇-水溶液，60℃水浴提取3h后过滤，重复三次；合并滤液，将滤液置于旋转蒸发仪中浓缩至近干，得谷精草花/茎提取物，密封保存备用。

以下实施例所采用的黄芩根提取物通过如下方法制得：取干燥的黄芩根用粉碎机粉碎后过40目筛，将黄芩根干燥粉末置于密封袋中保存备用；称取20g黄芩根干燥粉末置于250mL圆底烧瓶中，加入100mL 80％(V/V)乙醇-水溶液，水浴加热回流2～3h，水浴加热回流结束后趁热过滤，滤渣如上法再次进行热提，重复两次；合并滤液，将滤液置于旋转蒸发仪中浓缩至近干，得黄芩根提取物，密封保存备用。

以下实施例所采用的奥氏海藻提取物购自广州美懿生物科技有限公司。

以下实施例所采用的黑灵芝提取物通过如下方法制得：取干燥的黑灵芝用粉碎机粉碎后过40目筛，将黑灵芝干燥粉末置于密封袋中保存备用；称取50g黑灵芝干燥粉末置于500mL圆底烧瓶中，加入250mL 80％(V/V)乙醇-水溶液，水浴加热回流2h，水浴加热回流结束后趁热过滤，滤渣再加入250mL无水乙醇，如上法再次进行热提，趁热过滤；合并滤液，将滤液置于旋转蒸发仪中浓缩至近干，得黑灵芝提取物，密封保存备用。

实施例1

本实施例提供一种本发明的含重组人源化胶原蛋白的组合物敷料，各组分的重量百分数如表1所示：

表1

制备方法如下：

(1)将聚山梨醇酯-60、甲基硬脂酰基牛磺酸钠、甲基葡糖醇聚醚-10、茶籽油、甜扁桃籽油、聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、季铵盐-37混合后，加热至80～90℃即得油相；

(2)将阿拉伯胶树胶、羟乙基脲、尿囊素、透明质酸钠、甘油溶于40g水中并加热至75～80℃即得水相；

(3)油相和水相降温至75～80℃后，将油相一次性加入水相中并在3000～10000rpm/min条件下高速剪切均质1～3min，300～500rpm/min下搅拌乳化，并将温度降至40～45℃，得到乳液；

(4)将重组人源化胶原蛋白、龙舌兰叶提取物、虎杖根提取物、谷精草花/茎提取物、黄芩根提取物、奥氏海藻提取物、黑灵芝提取物、棕榈酰三肽-5、对邻伞花烃-5-醇溶于剩余的水中，并加热至40～45℃，与步骤(3)所得乳液混合，300～500rpm/min搅拌均匀并降至室温，即得一种强效保湿的重组人源化胶原蛋白组合物。

实施例2

本实施例提供一种本发明的含重组人源化胶原蛋白的组合物敷料，各组分的重量百分数如表2所示：

表2

制备方法如下：

(1)将PEG-100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇、茶籽油、甜扁桃籽油、聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷与环己硅氧烷混合后，加热至80～90℃即得油相；

(2)将所述丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、透明质酸钠、甘油溶于40g水中，并加热至75～80℃即得水相；

(3)所述油相和水相降温至75～80℃后，将油相一次性加入水相中并在3000～10000rpm/min条件下高速剪切均质1～3min，300～500rpm/min下搅拌乳化，并将温度降至40～45℃，得到乳液；

(4)将所述重组人源化胶原蛋白、龙舌兰叶提取物、虎杖根提取物、谷精草花/茎提取物、黄芩根提取物、奥氏海藻提取物、黑灵芝提取物、烟酰胺、羟苯乙酯溶于剩余的水中，并加热至40～45℃，与步骤(3)所得乳液混合，300～500rpm/min搅拌均匀并降至室温，即得一种强效保湿的重组人源化胶原蛋白组合物敷料。

实施例3

本实施例提供一种本发明的含重组人源化胶原蛋白的组合物敷料，各组分的重量百分数如表3所示：

表3

制作方法如下：

(1)将聚山梨醇酯-80、胆甾醇、角鲨烷、茶籽油、甜扁桃籽油与乙酸丁酸纤维素混合后，加热至80～90℃，得到油相；

(2)将透明质酸、甘油、甜菜碱、羟乙基纤维素、尿囊素溶于40g水中，加热至75～80℃即得到水相；

(3)所述的油相和水相降温至70～80℃后，将油相一次性加入到水相中并在3000～10000rmp/min条件下剪切均质1～3min，300～500rmp/min下搅拌乳化，并将温度降至40～50℃，得到乳液；

(4)将所述重组人源胶原蛋白、龙舌兰叶提取物、虎杖根提取物、谷精草/花提取物、奥氏海藻提取物、黑灵芝提取物、寡肽-2、羟苯甲酯溶于剩余的水中，并加热至40～50℃，与步骤(3)所得的乳液混合，300～500rmp/min搅拌均匀并降至室温，既得一种强效保湿重组人源胶原蛋白组合物敷料。

实施例4

本实施例提供一种本发明的含重组人源化胶原蛋白的组合物敷料，各组分的重量百分数如表4所示：

表4

制作方法如下：

(1)将山梨坦硬硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、角鲨烷、聚二甲基硅氧烷、神经酰胺EOP与乙酸丁酸纤维素混合后，加热至80～90℃后，即得到油相；

(2)将氢化卵磷脂、三乙醇胺、黄原胶、卡波姆941、羟乙基纤维素、甜菜碱、海藻糖、透明质酸钠、霍霍巴籽油溶于40g水中，加热至75～80℃，即得到水相；

(3)将上述水相和油相降温至70～80℃后，将油相一次性加入到水相中并在3000～10000rmp/min条件下剪切均质1～3min，300～500rmp/min下搅拌乳化，并将温度降至40～50℃，得到乳液；

(4)将所述的重组人源胶原蛋白，龙舌兰叶提取物、虎杖根提取物、谷精草/花提取物、奥氏海藻提取物、黑灵芝提取物、寡肽-1、烟酰胺、羟苯甲酯溶于剩余的水中，并加热至40～50℃，于步骤(3)所得的乳液混合，300～500rmp/min搅拌均匀并降温至室温，即得一种强效保湿重组人源胶原蛋白组合物敷料。

对比例1

本对比例与实施例1单独对比，区别仅在于本对比例1删除了重组人源胶原蛋白成分，各组分的重量百分数如表5所示：

表5

制备方法如下：

(1)将聚山梨醇酯-60、甲基硬脂酰基牛磺酸钠、甲基葡糖醇聚醚-10、茶籽油、甜扁桃籽油、聚二甲基硅氧烷、环五聚儿甲基硅氧烷与季铵盐-37混合后，加热至80～90℃即得油相；

(2)将阿拉伯胶树胶、羟乙基脲、尿囊素、透明质酸钠、甘油溶于40g水中，并加热至75～80℃即得水相；

(3)油相和水相降温至75～80℃后，将油相一次性加入水相中并在3000～10000rpm/min条件下高速剪切均质1～3min，300～500rpm/min下搅拌乳化，并将温度降至40～45℃，得到乳液；

(4)龙舌兰叶提取物、虎杖根提取物、谷精草花/茎提取物、黄芩根提取物、奥氏海藻提取物、黑灵芝提取物、棕榈酰三肽-5、对邻伞花烃-5-醇溶于剩余的水中，并加热至40～45℃，与步骤(3)所得乳液混合，300～500rpm/min搅拌均匀并降至室温，即得一种保湿的组合物。

对比例2

本对比例与实施例4单独对比，在其他条件不变的条件下，不添加植物提取物组合，各组分的重量百分数如表6所示：

表6

制作方法如下：

(1)将山梨坦硬硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、角鲨烷、聚二甲基硅氧烷、神经酰胺EOP与乙酸丁酸纤维素混合后，加热至80～90℃后，即得到油相；

(2)将氢化卵磷脂、三乙醇胺、黄原胶、卡波姆941、羟乙基纤维素、甜菜碱、海藻糖、透明质酸钠、霍霍巴籽油溶于40g水中，加热至75～80℃，即得到水相；

(3)将上述水相和油相降温至70～80℃后，将油相一次性加入到水相中并在3000～10000rmp/min条件下剪切均质1～3min，300～500rmp/min下搅拌乳化，并将温度降至40～50℃，得到乳液；

(4)将所述的重组人源胶原蛋白、寡肽-1、烟酰胺、羟苯甲酯溶于剩余的水中，并加热至40～50℃，于步骤(3)所得的乳液混合，300～500rmp/min搅拌均匀并降温至室温，即得一种重组人源胶原蛋白组合物敷料。

对比例3

本对比例与实施例4单独对比，在对比例中删除龙舌兰叶提取物添加，其他保持不变，各组分的重量百分数如表7所示：

表7

制作方法如下：

(1)将山梨坦硬硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、角鲨烷、聚二甲基硅氧烷、神经酰胺EOP与乙酸丁酸纤维素混合后，加热至80～90℃后，即得到油相；

(2)将氢化卵磷脂、三乙醇胺、黄原胶、卡波姆941、羟乙基纤维素、甜菜碱、海藻糖、透明质酸钠、霍霍巴籽油溶于40g水中，加热至75～80℃，即得到水相；

(3)将上述水相和油相降温至70～80℃后，将油相一次性加入到水相中并在3000～10000rmp/min条件下剪切均质1～3min，300～500rmp/min下搅拌乳化，并将温度降至40～50℃，得到乳液；

(4)将所述的重组人源胶原蛋白，虎杖根提取物、谷精草/花提取物、奥氏海藻提取物、黑灵芝提取物、寡肽-1、烟酰胺、羟苯甲酯溶于剩余的水中，并加热至40～50℃，于步骤(3)所得的乳液混合，300～500rmp/min搅拌均匀并降温至室温，即得一种重组人源胶原蛋白组合物敷料。

对比例4

本对比例与实施例4单独对比，在对比例中删除谷精草/花提取物的添加，其他保持不变，各组分的重量百分数如表8所示：

表8

制作方法如下：

(1)将山梨坦硬硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、角鲨烷、聚二甲基硅氧烷、神经酰胺EOP与乙酸丁酸纤维素混合后，加热至80～90℃后，即得到油相；

(2)将氢化卵磷脂、三乙醇胺、黄原胶、卡波姆941、羟乙基纤维素、甜菜碱、海藻糖、透明质酸钠、霍霍巴籽油溶于40g水中，加热至75～80℃，即得到水相；

(3)将上述水相和油相降温至70～80℃后，将油相一次性加入到水相中并在3000～10000rmp/min条件下剪切均质1～3min，300～500rmp/min下搅拌乳化，并将温度降至40～50℃，得到乳液；

(4)将所述的重组人源胶原蛋白，龙舌兰叶提取物、虎杖根提取物、奥氏海藻提取物、黑灵芝提取物、寡肽-1、烟酰胺、羟苯甲酯溶于剩余的水中，并加热至40～50℃，于步骤(3)所得的乳液混合，300～500rmp/min搅拌均匀并降温至室温，即得一种强效保湿重组人源胶原蛋白组合物敷料。

效果验证试验

对上述实施例1-4与对比例1-4所获得的含重组人源化胶原蛋白组合物进行保湿效果验证实验，具体如下：

(一)、选择受试者

选取180位女性受试者，年龄25～38岁，皮肤水分≤12。受试者排除标准：①妊娠或哺乳期妇女，过敏体质者；②精神病患者；③短期内涂抹与试验样品有关的物品，影响到对结果的判断者；④未按试验要求涂抹样品或中途脱离，无法判定功效或资料不全影响功效或安全性判断者。

(二)、受试者分组

将(一)选取的受试者随机分为如下六组：空白对照组、涂抹组1、涂抹组2、涂抹组3、涂抹组4，涂抹组5，涂抹组6，涂抹组7，涂抹组8，每组的人数为20人。

空白对照组按照表3所示标准服用安慰剂，涂抹组1-8按照表9所示标准涂抹对应的重组人源化胶原蛋白组合物，连续涂抹30天、60天后，对受试者进行皮肤水分及皱纹测试，测试方式如表9所示。

表9

(三)、测试受试者皮肤水分及皱纹

测试方法：室温24℃，湿度40～50％；测试者在测试前30min进入测试环境中安静待测。用MC 1000(德国Courage+Khazaka Electronic公司)仪器检测受试者的皮肤水分，将检测仪的探头垂直地置于皮肤上5～10s，待测定值稳定后读取数值，取6次测定的平均值。用VISIA(美国Canfield公司)仪器检测受试者的皮肤皱纹，用VISIA皮肤图像分析仪拍摄测试者面部图像，分析区域尽量避免反光区域和头发干扰。所有皮肤检测均由同一医师操作。测试结果见表10。

表10 皮肤水分和皱纹测试结果

表10中测试数据表明，本发明制备的重组人源胶原蛋白敷料具有一定的增加皮肤水分、减少皮肤皱纹的效果。龙舌兰叶提取物与黄芩提取物、奥氏海藻提取物和黑灵芝提取物协同增强了保湿性，明显增加了皮肤的含水量，还能协同虎杖根提取物抑制弹性蛋白酶的活性，延缓皮肤胶原蛋白流失，起到一定的抗皱效果，而谷精草花和/或茎提取物具有类似超氧化物歧化酶酶的特性，而且与其它植物提取物存在协同增效，也进一步地提高了植物提取组合物对皮肤起到的保湿性。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，便于具体和详细地理解本发明的技术方案，但并不能因此而理解为对发明专利保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。应当理解，本领域技术人员在本发明提供的技术方案的基础上，通过合乎逻辑的分析、推理或者有限的试验得到的技术方案，均在本发明所附权利要求的保护范围内。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求的内容为准，说明书可以用于解释权利要求的内容。

Claims (11)

1.一种含重组人源化胶原蛋白的组合物，其特征在于，以重量百分数计，包括如下组分：

其中，所述植物提取物包括龙舌兰叶提取物、虎杖根提取物、谷精草提取物、黄芩根提取物、奥氏海藻提取物和黑灵芝提取物。

2.根据权利要求1所述的含重组人源化胶原蛋白的组合物，其特征在于，所述龙舌兰叶提取物、所述虎杖根提取物、所述谷精草花和/或茎提取物、所述黄芩根提取物、所述奥氏海藻提取物和所述黑灵芝提取物的质量比为(1～20):(1～45):(0.001～0.05):(0.1～10):(1～20):(0.1～10)。

3.根据权利要求1所述的含重组人源化胶原蛋白的组合物，其特征在于，所述表面活性剂选自山梨坦异硬脂酸酯、山梨坦硬脂酸酯、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-80、甲基葡糖醇聚醚-10、甘油聚醚-26、PEG-40氢化蓖麻油、PPG-26-丁醇聚醚-26、氢化卵磷脂、硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-2、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、月桂酸钾、PEG-150硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、三乙醇胺、胆甾醇、月桂酰乳酰乳酸钠、PEG/PPG-17/6共聚物、聚甘油-5月桂酸酯、PPG-6-癸基十四醇聚醚-30、甲基硬脂酰基牛磺酸钠、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20与乙酰基三氟甲基苯基缬氨酰甘氨酸中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的含重组人源化胶原蛋白的组合物，其特征在于，所述增稠剂选自卡波姆941、黄原胶、纤维素、羟乙基纤维素、氢化聚异丁烯、阿拉伯胶树胶、鲸蜡硬脂醇、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、PEG-240/HDI共聚物双-癸基十四醇聚醚-20醚、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、丙烯酸类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酸酯类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、聚异丁烯、C12-20烷基葡糖苷、聚异丁烯、淀粉辛烯基琥珀酸钠、PVM/MA共聚物、聚丙烯酸钠、聚丙烯酸钠接枝淀粉、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸铵与聚乙烯醇中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的含重组人源化胶原蛋白的组合物，其特征在于，所述水溶性保湿剂选自甘油、羟乙基脲、甘草酸二钾、透明质酸、透明质酸钠、海藻糖、糖基海藻糖、泛醇、甜菜碱、甘油葡糖苷、尿囊素、乙基己基甘油、柠檬酸、甲基葡糖醇聚醚-10、木糖醇、聚谷氨酸、二甲基甲硅烷醇透明质酸酯、PCA钠、透明质酸钠交联聚合物、四氢甲基嘧啶羧酸、甘草酸二钾、甘油聚醚-26、腺苷与甘油丙烯酸酯/丙烯酸共聚物中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的含重组人源化胶原蛋白的组合物，其特征在于，所述油溶性保湿剂选自角鲨烷、稻糠油、霍霍巴籽油、茶籽油、甜扁桃籽油、牛油果树果脂与玉米油中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的含重组人源化胶原蛋白的组合物，其特征在于，所述功能性组分选自棕榈酰三肽-8、β-葡聚糖、羟基积雪草甙、神经酰胺NP、神经酰胺AP、神经酰胺EOP、胶原蛋白、寡肽-5、寡肽-2、烟酰胺、羟苯基丙酰胺苯甲酸、糖鞘脂类、寡肽-1、藻提取物、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐、棕榈酰三肽-5、棕榈酰五肽-4、富勒烯、可溶性蛋白多糖、β-胡萝卜素、稻米发酵产物滤液、腺苷、精氨酸、乙酰基六肽-8、乳酸杆菌/豆浆发酵产物滤液、α-熊果苷与3-邻-乙基抗坏血酸中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的含重组人源化胶原蛋白的组合物，其特征在于，所述聚硅氧烷选自聚二甲基硅氧烷、双-PEG-15甲基醚聚二甲基硅氧烷、双-PEG-18甲基醚二甲基硅烷、环五聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、聚二甲基硅氧烷、二苯基甲硅烷氧基苯基聚三甲基硅氧烷、乙烯基聚二甲基硅氧烷/聚甲基硅氧烷倍半硅氧烷交联聚合物、月桂基聚二甲基硅氧烷/聚甘油-3交联聚合物与聚甲基倍半硅氧烷中的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的含重组人源化胶原蛋白的组合物，其特征在于，所述成膜剂选自聚季铵盐-37、聚季铵盐-51、聚乙烯吡咯烷酮、环己硅氧烷、聚丙烯酸酯-13、小核菌胶、麦芽糊精、乙酸丁酸纤维素、聚磷酸胆碱乙二醇丙烯酸酯、丙烯酸类共聚物钠、丙烯酸酯类共聚物钠与环糊精中的一种或多种。

10.一种权利要求1～9任一项所述的含重组人源化胶原蛋白的组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

混合所述表面活性剂、所述油溶性保湿剂、所述聚硅氧烷与所述成膜剂，加热至75℃～80℃，制备油相；

混合所述增稠剂、所述水溶性保湿剂与水，加热至75℃～80℃，制备水相；

将所述油相与所述水相混合，乳化，降温至40℃～45℃，制备乳液；

将所述重组人源化胶原蛋白、所述植物提取物、所述功能性组分、所述防腐剂与水混合，加热至40℃～45℃后与所述乳液混合。

11.权利要求1～9任一项所述的含重组人源化胶原蛋白的组合物在医用敷料中的应用。