CN115381918A - 一种用于治疗大肠杆菌病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于治疗大肠杆菌病的中药组合物，涉及中药制药技术领域，本发明提供了一种用于治疗动物大肠杆菌病的中药组合物，本发明所述中药组合物主要由葛根、黄芪、党参、绞股蓝、山楂、白芍、干姜、熟地、厚朴、黄连、黄柏、蒲公英、黄芩、野菊花、夏枯草、紫萁贯众、丹皮、赤芍、鱼腥草、马齿苋、荜澄茄、铁脚蒿共二十二味中药组成，本发明中药组合物能够有效提高大肠杆菌病的治愈率，提高存活率，降低死亡率，对患病畜禽的进食量和体重具有明显的提升作用，且对动物机体的肾脏无毒副作用，能够提高养殖效益，同时为治疗人的大肠杆菌病提供了一定的研究思路。

Description

一种用于治疗大肠杆菌病的中药组合物

技术领域

本发明涉及中药制药技术领域，具体涉及一种用于治疗大肠杆菌病的中药组合物。

背景技术

大肠杆菌病是由大肠杆菌埃氏菌的某些致病性血清型菌株引起的疾病的总称，是由一定血清型的致病性的大肠杆菌及其毒素引起的一种肠道传染病，一年四季均可发生，对许多动物均有很强的感染性，随着我国养殖业集约化程度不断提高，畜禽大肠杆菌在各地的流行趋势趋于严重。畜禽患病后会引起急性败血症或多组织器官炎症，对畜禽的繁殖机能有着不利影响，甚至导致畜禽死亡，给畜禽养殖户造成极大的经济损失。

目前治疗畜禽大肠杆菌病的药物主要以抗生素和化学合成药品为主，然而抗生素的使用带来经济效益的同时，由于不规范使用及滥用，导致耐药菌株、二重感染、机体机能受损等现象不断出现，中毒、耐药性、药物残留等问题日益突出，对养殖造成较大经济损失。

中草药是我国的医学精华,遵照中医理论和经典药方，不断改进、优化中药组方，加大高效、安全中草药的研发，合理使用中药，降低成本，增强中药临床使用效果，不仅能够使其兼具相关疫病预防和治疗的功能，同时具备促生产的功效，近年来，有许多研究表明，将一些中草药制剂添加在畜禽基础日粮中，能有效促进畜禽的生产性能、肠道健康，对某些畜禽传染病也有较好的防治效果。为有效降低畜禽大肠杆菌病的发病率和死亡率，本发明旨在提供一种中药组合物并研究其对畜禽大肠杆菌病的治疗效果，同时为治疗人的大肠杆菌提供一定的研究思路。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种用于治疗大肠杆菌病的中药组合物。

(二)技术方案

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

一方面本发明提供了一种用于治疗大肠杆菌病的中药组合物，所述中药组合物包括以下重量份数的中药组分：葛根20-80份、黄芪200-400份、党参100-200份、绞股蓝100-200份、山楂50-150份、白芍50-150份、干姜10-30份、熟地100-200份、厚朴20-80份、黄连15-35份、黄柏15-35份、蒲公英20-80份、黄芩20-80份、野菊花20-80份、夏枯草100-200份、紫萁贯众100-200份、丹皮100-200份、赤芍120-200份、鱼腥草100-200份、马齿苋100-200份、荜澄茄120-200份、铁脚蒿120-200份。

进一步地，作为一种用于治疗大肠杆菌病的中药组合物的优化，所述中药组合物包括以下重量份数的中药组分：葛根40-60份、黄芪250-350份、党参140-180份、绞股蓝140-180份、山楂80-120份、白芍80-120份、干姜15-25份、熟地140-180份、厚朴40-60份、黄连20-30份、黄柏20-30份、蒲公英40-60份、黄芩40-60份、野菊花40-60份、夏枯草130-170份、紫萁贯众140-180份、丹皮140-160份、赤芍140-180份、鱼腥草130-170份、马齿苋130-170份、荜澄茄140-180份、铁脚蒿140-180份。

进一步地，作为一种用于治疗大肠杆菌病的中药组合物的优化，所述中药组合物包括以下重量份数的中药组分：葛根48份、黄芪300份、党参160份、绞股蓝160份、山楂90份、白芍80份、干姜20份、熟地160份、厚朴45份、黄连25份、黄柏25份、蒲公英55份、黄芩55份、野菊花45份、夏枯草140份、紫萁贯众160份、丹皮145份、赤芍175份、鱼腥草145份、马齿苋145份、荜澄茄175份、铁脚蒿175份。

另一方面，本发明还提供了一种用于治疗大肠杆菌病的中药组合物的应用，所述中药组合物用于制备治疗动物大肠杆菌病的药物；所述中药组合物按照常规方法制备成任何动物接受的药物形式，包括但不限于口服液、颗粒剂。

(三)有益效果

本发明提供了一种用于治疗动物大肠杆菌病的中药组合物。本发明所述中药组合物主要由葛根、黄芪、党参、绞股蓝、山楂、白芍、干姜、熟地、厚朴、黄连、黄柏、蒲公英、黄芩、野菊花、夏枯草、紫萁贯众、丹皮、赤芍、鱼腥草、马齿苋、荜澄茄、铁脚蒿共二十二味中药组成。本发明中药组合物的组方是在经典方剂葛根芩连汤和金葛止痢散的基础上对组方进行创造性劳动得到的。本发明治疗畜禽大肠杆菌病的中药组合物利用中药不易产生耐药性及畜产品药物残留的特点，对各味中药材进行科学配伍，利用其相互之间的协同作用，方中以葛根为君药，有解肌退热，生津止渴之功。以黄芪、党参、黄芩、黄连、黄柏为臣药，黄芪味甘，性微温，固表利尿能补脾益气而升阳；党参益气生津，调理脾胃，二者辅以君药可加强益气生津之功。黄芩善清肺火及上焦实热，黄连善清中焦湿火郁结，黄柏善清下焦湿热，三者共清实热与葛根配伍具有解表清里之功。佐以野菊花清热解毒；夏枯草清肝火，散瘀结；绞股蓝清肺止咳，补气生津；蒲公英、鱼腥草均能清热解毒，消痈散结，蒲公英入肝胃，鱼腥草入肺，解中上焦之热毒，诸药合用共奏清热解毒散结之功。马齿苋味酸收敛可辅黄芩寒滑泄热，又能清热凉血止痢，可辅蒲公英、野菊花清热解毒消肿之功；紫萁贯众、铁脚蒿二者共行清热解毒杀虫之效。牡丹皮、赤芍清热凉血，活血散瘀，二者相须为用凉血活血、清营分实热之力倍增。熟地补血滋阴，白芍养血调经，敛阴止汗，二药合用凉血养阴，营血调和。干姜温中止呕，温肺化饮；荜澄茄温中散寒，行气止痛；山楂消食化积、行气散瘀，与厚朴配伍，厚朴气辛而散结，起行气消痞，可增强行气消食之力。本发明中药组合物能够有效提高大肠杆菌病的治愈率，提高存活率，降低死亡率，对患病畜禽的进食量和体重具有明显的提升作用，且对动物机体的肾脏无毒副作用，能够提高养殖效益，同时为治疗人的大肠杆菌病提供一定的研究思路。

附图说明

图1为中药治疗组(低剂量组、中剂量组、高剂量组)、中药对照组和西药对照组在开始治疗1日至10日的各组鸡只日均采食量变化图。

图2为中药治疗组(低剂量组、中剂量组、高剂量组)、中药对照组和西药对照组在开始治疗1日至10日的各组鸡只日均增重率变化图。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

按照以下重量份数称取各中药原料：葛根35份、黄芪230份、党参120份、绞股蓝120份、山楂60份、白芍55份、干姜10份、熟地110份、厚朴25份、黄连15份、黄柏15份、蒲公英25份、黄芩25份、野菊花20份、夏枯草100份、紫萁贯众110份、丹皮100份、赤芍120份、鱼腥草100份、马齿苋100份、荜澄茄120份、铁脚蒿120份；将上述中药原料洗净、烘干、粉碎后按照常规煎煮方法制备成口服液，浓度为1mL/g(每毫升相当于原生药材1g)，0-4℃冰箱保存，备用。

实施例2

本实施例与实施例1的区别在于：

各中药原料的重量份数为：葛根48份、黄芪300份、党参160份、绞股蓝160份、山楂90份、白芍80份、干姜20份、熟地160份、厚朴45份、黄连25份、黄柏25份、蒲公英55份、黄芩55份、野菊花45份、夏枯草140份、紫萁贯众160份、丹皮145份、赤芍175份、鱼腥草145份、马齿苋145份、荜澄茄175份、铁脚蒿175份。

实施例3

本实施例与实施例1的区别在于：

各中药原料的重量份数为：葛根75份、黄芪380份、党参100份、绞股蓝100份、山楂50份、白芍50份、干姜30份、熟地135份、厚朴75份、黄连30份、黄柏15份、蒲公英20份、黄芩20份、野菊花30份、夏枯草120份、紫萁贯众140份、丹皮100份、赤芍150份、鱼腥草100份、马齿苋100份、荜澄茄140份、铁脚蒿120份。

实施例4

本实施例与实施例1的区别在于：

各中药原料的重量份数为：葛根80份、黄芪400份、党参100-份、绞股蓝100份、山楂50-份、白芍50份、干姜30份、熟地100份、厚朴30份、黄连15份、黄柏20份、蒲公英40份、黄芩20份、野菊花20份、夏枯草160份、紫萁贯众110份、丹皮100份、赤芍120份、鱼腥草100份、马齿苋100份、荜澄茄120份、铁脚蒿120份。

实施例5

本实施例与实施例1的区别在于：

各中药原料的重量份数为：葛根60份、黄芪350份、党参100份、绞股蓝130份、山楂85份、白芍65份、干姜25份、熟地100份、厚朴35份、黄连20份、黄柏35份、蒲公英270份、黄芩40份、野菊花35份、夏枯草100份、紫萁贯众160份、丹皮100份、赤芍160份、鱼腥草140份、马齿苋110份、荜澄茄180份、铁脚蒿180份。

实施例6

本实施例与实施例1的区别在于：

各中药原料的重量份数为：葛根20份、黄芪200份、党参100-份、绞股蓝100份、山楂50-份、白芍50份、干姜10份、熟地100份、厚朴20份、黄连15份、黄柏15份、蒲公英20份、黄芩20份、野菊花20份、夏枯草100份、紫萁贯众100份、丹皮100份、赤芍120份、鱼腥草100份、马齿苋100份、荜澄茄120份、铁脚蒿120份。

实施例7

本实施例与实施例1的区别在于：

各中药原料的重量份数为：葛根43份、黄芪284份、党参134份、绞股蓝142份、山楂107份、白芍76份、干姜22份、熟地105份、厚朴52份、黄连23份、黄柏20份、蒲公英45份、黄芩62份、野菊花38份、夏枯草132份、紫萁贯众148份、丹皮103份、赤芍131份、鱼腥草105份、马齿苋105份、荜澄茄125份、铁脚蒿125份。

实施例8

本发明根据中药理论及临床治疗效果对配方进行筛选，本发明中由于实验数据较多，对配方进行多次调整并进行实验，在此仅列出多组疗效较高组方并与本发明配方进行对比。

表1 配方1-7各中药成分及重量份数

以上配方中中药原料洗净、烘干、粉碎后按照常规煎煮方法制备成口服液，浓度为1mL/g(每毫升相当于原生药材1g)，0-4℃冰箱保存，备用。

1材料和方法

1.1试验材料

1.1.1主要试剂与仪器

试剂：中药由颖河(焦作)中药生物工程有限责任公司提供，LB琼脂和肉汤购于广东环凯微生物科技有限公司，锦心口服液为国内某公司生产，批号：060825323，氟苯尼考为上海骑瞟动物保健品有限公司生产，批号：2020042201；

仪器：PV30170超净操作台(合肥荣事达三洋公司)，恒温振荡器，恒温培养箱。

1.1.2试验菌株

产肠毒素性大肠杆菌B2，为临床分离菌株。

1.1.3试验动物与病例模型建立

9日龄健康的海兰蛋鸡330只，由周口市富源禽业提供。

随机选取300只健康蛋鸡，使用配置好的B2大肠杆菌菌液对每只雏鸡进行腹腔注射，注射剂量为0.2mL/只。随后观察雏鸡精神状况、采食量、体重及粪便等情况；出现鸡精神沉郁，两翅下垂，离群呆立，嗜睡，排黄白色稀便等症，或肝脏表面湿润，有红黄相间的条纹或心、肝表面有胶冻样或纤维素性的渗出物，判为病例模型建立成功。

1.1.4饲养管理

试验在周口市职业技术学院进行，试验鸡采用笼养方式。试验开始前1周对实验房进行全面清扫消毒。试验初始温度保持在33℃，随后每周降2-3℃，最后维持在24-26℃；相对湿度保持在65％-75％。试验采用4层笼养，每组30只，自由采食，自用饮水。室内温度、光照按照常规饲养管理要求进行。每天上午9:00和下午18：00加水加料，量取剩余饮水，添加至固定体积，称量剩余饲料，添加至固定重量称重。各组所用日粮相同，均为国内某知名饲料公司生产的雏鸡料。

1.2试验方法

30只健康蛋鸡作为空白对照组灌胃生理盐水0.5mL/只，其余300只病例蛋鸡随机分成10组，每组30只，分别为模型组、配方1-7组，中药对照组，西药对照组。其中模型组灌胃生理盐水0.5mL/只；配方1-7组分别灌胃表1中对应配方1-7制备得到的中药口服液，剂量为0.5mL/只；中药对照组灌胃锦心口服液，剂量为0.25mL/只；西药对照组灌胃氟苯尼考，剂量为0.05g/只。每天2次，连用5d，实验期间观察并记录精神状态、食欲、粪便等临床症状。并计算治愈率、有效率、死亡率。

1.3疗效判定标准

治愈：精神、饮食、排粪恢复正常，症状完全消失；

有效：精神、饮食、排粪有好转，症状明显减轻；

无效：症状无好转甚至死亡，剖检有程度不同的心包炎、肝周炎等病变。

2结果

由表2结果可知，鸡大肠杆菌病的致死率高达100％，经过不同方式的治疗后对其治愈具有一定的效果。其中，配方1-6组及中药对照组的治愈率和有效率均高于西药对照组或与西药对照组相当，说明中药治疗效果更好。配方6组与配方1-5组和中药对照组相比，配方6组对患有大肠杆菌病的蛋鸡能够显著提升病鸡的存活率，降低死亡率，且具有较高的治愈率和有效率，治疗效果较为明显。尤其是配方5组中缺少了紫萁贯众、荜澄茄和铁脚蒿，其治愈效果较差，治愈率甚至低于中药对照组，死亡率高于中药对照组，说明在本发明的配方中紫萁贯众、荜澄茄和铁脚蒿对治疗效果有着较为明显的积极作用。本发明中药组合物选用葛根、黄芪、党参、绞股蓝、山楂、白芍、干姜、熟地、厚朴、黄连、黄柏、蒲公英、黄芩、野菊花、夏枯草、紫萁贯众、丹皮、赤芍、鱼腥草、马齿苋、荜澄茄、铁脚蒿共同制备得到，应用中医辩证施治原则合理配伍而得，充分发挥各药的作用，诸药共同协调增益药效，配方中各个成分缺一不可。

表2 各组治疗统计结果

分组	鸡数量	治愈(只/％)	有效(只/％)	无效(只/％)	死亡(只/％)
						空白对照组	30	—	—	—	—
模型组	30	—	—	—	30/100％
						配方1组	30	26/86.67％	27/90.00％	3/100％	3/10.00％
配方2组	30	25/83.33％	26/86.67％	4/13.33％	4/13.33％
						配方3组	30	25/83.33％	26/86.67％	4/13.33％	4/13.33％
配方4组	30	25/83.33％	25/83.33％	5/16.67％	5/16.67％
						配方5组	30	23/76.67％	23/76.67％	7/23.33％	7/23.33％
配方6组	30	29/96.67％	30/100％	0/0	0/0
						中药对照组	30	24/80.00％	25/83.33％	5/16.67％	5/16.67％
西药对照组	30	23/76.67％	23/76.67％	7/23.33％	7/23.33％

实施例9

为进一步说明本发明中药组合物对畜禽大肠杆菌病治疗的影响，以下提供动物试验作为说明。以下所涉及本发明中药组合物皆按照实施例2所制备。

1材料与方法

1.1.1主要试剂与仪器

试剂：中药由颖河(焦作)中药生物工程有限责任公司提供，LB琼脂和肉汤购于广东环凯微生物科技有限公司，锦心口服液为国内某公司生产，批号：060825323，氟苯尼考为上海骑瞟动物保健品有限公司生产，批号：2020042201；

仪器：PV30170超净操作台(合肥荣事达三洋公司)，恒温振荡器，恒温培养箱。

1.1.2试验菌株

产肠毒素性大肠杆菌B2，为临床分离菌株。

1.1.3试验动物与病例模型建立

9日龄健康的海兰蛋鸡140只，由周口市富源禽业提供。

随机选取其中120只健康蛋鸡，使用配置好的B2大肠杆菌菌液对每只雏鸡进行腹腔注射，注射剂量为0.2mL/只。随后观察雏鸡精神状况、采食量、体重及粪便等情况；出现鸡精神沉郁，两翅下垂，离群呆立，嗜睡，排黄白色稀便等症，或肝脏表面湿润，有红黄相间的条纹或心、肝表面有胶冻样或纤维素性的渗出物，判为病例模型建立成功。

1.1.4饲养管理

试验在周口市职业技术学院进行，试验鸡采用笼养方式。试验开始前1周对实验房进行全面清扫消毒。试验初始温度保持在33℃，随后每周降2-3℃，最后维持在24-26℃；相对湿度保持在65％-75％。试验采用4层笼养，每组30只，自由采食，自用饮水。室内温度、光照按照常规饲养管理要求进行。每天上午9:00和下午18：00加水加料，量取剩余饮水，添加至固定体积，称量剩余饲料，添加至固定重量称重。各组所用日粮相同，均为国内某知名饲料公司生产的雏鸡料。

1.2试验方法

1.2.1菌种的制备

取大肠杆菌B2的第2代甘油保存物，接种于10mL营养肉汤中，37℃、180r/min振荡培养15h进行复壮；用接种环挑取新鲜菌液划线接种于营养琼脂平板上，37℃培养16h进行菌种纯化。从纯化后的琼脂板上取典型单菌落3个接种于100mL营养肉汤中，37℃、180r/min振荡培养12h进行增菌培养。10倍稀释后，以营养肉汤为空白对照，测定OD600值为0.34～0.36，此时菌液浓度为2.5×10⁸CFU/mL。根据稀释时加入肉汤的量，估测原菌液的浓度为3.0×10⁹CFU/mL，并根据估测结果，将菌液进行6倍稀释，此时菌液浓度约为5.0×10⁸CFU/mL。

1.2.2试验动物分组与治疗

将20只健康蛋鸡设置为空白对照组，将120只病例蛋鸡随机分成6组，每组20只，分别为空白模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、中药对照组、西药对照组。其中空白对照组和空白模型组灌胃生理盐水0.5mL/只；低剂量组、中剂量组、高剂量组分别灌胃实施例2制备得到的中药口服液，分别对应的剂量为0.125mL/只、0.250mL/只、0.500mL/只；中药对照组灌胃锦心口服液，剂量为0.25mL/只；西药对照组灌胃氟苯尼考，剂量为0.05g/只。每天2次，连用5d，实验期间观察并记录精神状态、食欲、粪便等临床症状。并计算治愈率、有效率、死亡率。

1.3测定指标与方法

1.3.1疗效判定

治愈：精神、饮食、排粪恢复正常，症状完全消失；

有效：精神、饮食、排粪有好转，症状明显减轻；

无效：症状无好转甚至死亡，剖检有程度不同的心包炎、肝周炎等病变。

发病率(％)＝组内发病总数/组内试验鸡数*100％

死亡率(％)＝试验组发病死亡鸡只数/试验组鸡只数*100％

治愈率(％)＝组内治愈鸡只数/组内发病总数*100％

总有效率(％)＝总有效数/组内发病总数*100％

1.3.2采食量

每天上午9:00和下午18：00加水加料，量取剩余饮水，添加至固定体积，称量剩余饲料，添加至固定重量称重。

采食量＝当日给料重量-次日余料重量

1.3.3体重测量

每日上午8：00给料前称取各组鸡只重量，根据当日和次日鸡只重量，计算每组鸡只每日的增重率。

增重率(％)＝(次日鸡只重量-当日鸡只重量)/当日鸡只重量*100％

1.3.4血液样本采集及测定

血液样本采集：试验前每组随机选取10只9日龄雏鸡及停止治疗第2日，采用翅静脉采血法，对各组雏鸡进行血液样本采集，每管血液量不低于2ml，分为抗凝血和非抗凝血各1管，进行相关血细胞和生化指标的检测。

血液生理检测指标包括：白细胞数目、红细胞数目、血红蛋白浓度、平均血红蛋白含量、平均血红蛋白浓度。

血液生化检测指标包括：丙氨酸氨基转移酶总蛋白、白蛋白、球蛋白、尿素、尿酸、甘油三酯、胆固醇。

1.4数据统计与处理

采用EXCELL软件进行数据整理，死亡率、治愈率实验数据以百分数表示，采用SPSS软件对数据进行卡方检测；采食量、增重率和各项生理生化指标实验数据以平均数±标准差表示，采用SPSS软件对数据进行单因素方差分析，差异显著时采用邓肯多重比较法进行比较。以p≤0.05判定为差异显著，以p＞0.05判定为无显著差异。

2结果

2.1雏鸡临床治疗效果

攻毒3h后，雏鸡开始发病，水样粪便并有大量未消化饲料，6h后，各组雏鸡发病超过半数，按照上述治疗方式进行灌喂治疗，连续治疗5日。由治疗效果统计表3结果显示，其中空白模型组雏鸡24h内全部死亡，中药对照组、西药对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组均有死亡；雏鸡治疗第2日精神及粪便均有明显改善，治疗第5日鸡群整体精神状态和粪便情况恢复正常。由表3可知，本发明中药治疗组治愈率高于中药对照组、西药对照组，高剂量组治愈率(90％)明显高于比中药对照组(45％)、西药对照组(45％)。试验组之间，高剂量组(90％)高于中剂量组(80％)与低剂量组(45％)。

本发明中药治疗组(低剂量组、中剂量组、高剂量组)有效率均高于中药对照组与西药对照组，高剂量组(95％)与中剂量组(90％)有效率明显高于中药对照组(50％)、西药对照组(50％)与低剂量组(55％)，高剂量组有效率最高，死亡率最低，治疗效果明显。

表3各组对鸡大肠杆菌病的治疗效果统计

分组	发病(只/％)	死亡(只/％)	治愈(只/％)	有效(只/％)
					低剂量组	20(100％)	9(45％)	9(45％)	11(55％)
中剂量组	20(100％)	2(10％)	16(80％)	18(90％)
					高剂量组	20(100％)	1(5％)	18(90％)	19(95％)
中药对照组	20(100％)	10(50％)	9(45％)	10(50％)
					西药对照组	20(100％)	10(50％)	9(45％)	10(50％)
空白对照组	—	—	—	—
					空白模型组	20(100％)	20(100％)	0(0％)	0(0％)

2.2对鸡群采食量的影响

从平均采食量统计表4和分析图1结果可知，给药治疗1日后，采食量恢复正常，从第2日起各组鸡群采食量有明显增加，高剂量组采食量比中药对照组、西药对照组明显增加，分别增加12.09％、8.88％，但差异不显著。中剂量组、低剂量组比中药对照组、西药对照组差异不显著。高剂量组采食量明显高于中剂量组和低剂量组，分别增加12.18％、13.72％。

表4 各组鸡采食量对比结果

组别

低剂量组

中剂量组

高剂量组

中药对照组

西药对照组

空白对照组

采食量(g)

31.57±3.79

32.01±3.42

35.91±8.64

32.03±6.21

32.98±4.27

33.46±4.86

2.3对鸡增重率的影响

从增重率统计表5及每日平均增重分析图2可知，治疗第2日，各组增重率明显提升，但体重提升不明显，各组每天增重率差异不大，5日后各组增重率均呈上升趋势。高剂量组采食量比中药对照组、西药对照组差异极显著，分别增加28.50％、23.49％。中剂量组、低剂量组比对照中药组、对照西药组差异不显著。高剂量组增重率显著高于中剂量组和低剂量组，分别增加21.13％、31.12％。

表5 各组鸡增重率统计结果

组别

低剂量组

中剂量组

高剂量组

中药对照组

西药对照组

空白对照组

增重率(％)

8.77±0.79<sup>--</sup>

9.49±1.83<sup>--</sup>

11.50±1.37<sup>##**△△++</sup>

8.94±2.23<sup>--</sup>

9.31±1.14<sup>--</sup>

9.22±1.06<sup>--</sup>

注：与对照中药组比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01；与对照西药组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与低剂量组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01；与中剂量组比较，⁺P＜0.05，⁺⁺P＜0.01；与高剂量组比较，^-P＜0.05，^--P＜0.01，下表同。

2.6各组鸡血液细胞及生化指标结果

由表6各组鸡只血液生化指标结果可知，各组之间的红细胞数、平均红细胞体积、血红蛋白浓度、红细胞压积、丙氨酸氨基转移酶、总蛋白、白蛋白、球蛋白、及甘油三酯等各项指标均正常，差异均不显著。

对比各组之间的白细胞数，本发明中药治疗组(低剂量组、中剂量组、高剂量组)与中药对照组、西药对照组均差异不显著，较空白对照组差异显著，白细胞数明显低于于中药治疗组，较空白模型组差异显著，白细胞数明显高于各治疗组。发明中药治疗组中高剂量组高于中剂量组和低剂量组，分别增加1.37％、2.45％，高剂量组与低剂量组差异显著。

各组的红细胞分布宽度变异系数均在正常值范围，低剂量组比中药对照组和西药对照组、空白对照组和空白模型组，分别增加8.81％(差异显著)、4.30％(差异不显著)、3.77％(差异不显著)；中剂量组、高剂量组比中药对照组、西药对照组差异不显著；低剂量组红细胞分布宽度变异系数高于中剂量组和高剂量组，分别增加5.24％(差异不显著)、10.44％(差异极显著)。

各组的平均血红蛋白含量检测结果显示，高剂量组平均血红蛋白含量比中药对照组、西药对照组、空白对照组及空白模型组差异极显著，分别增加8.17％、6.46％、5.34％、8.19％。中剂量组、低剂量组比中药对照组、西药对照组差异不显著。高剂量组平均血红蛋白含量显著高于中剂量组和低剂量组，分别增加6.54％、7.36％，差异极显著。

各组的平均血红蛋白浓度检测结果显示，高剂量组平均血红蛋白浓度比中药对照组、西药对照组、空白对照组及空白模型组差异极显著，分别增加9.07％、8.83％、7.50％、8.05％。中剂量组、低剂量组比中药对照组、西药对照组差异不显著。高剂量组平均血红蛋白浓度显著高于中剂量组和低剂量组，分别增加7.72％、8.26％，差异极显著。

各组的尿素检测结果显示，高剂量组尿素比中药对照组、西药对照组、空白对照组和空白模型组，分别减少40.05％(差异极显著)、24.60％(差异不显著)、0.14％(差异不显著)、69.44％(差异极显著)。中剂量组、低剂量组比对照中药组、对照西药组差异不显著，相比空白对照组差异显著，相比空白模型组差异不显著。高剂量组尿素低于中剂量组和低剂量组，分别减少31.80％(差异显著)、37.13％(差异极显著)。

各组的尿酸检测结果显示，高剂量组尿酸比中药对照组、西药对照组，分别减少12.86％、1.85％，均差异不显著，相比空白对照组差异不显著，相比空白模型组显著，减少35.78％。中剂量组比中药对照组、西药对照组差异不显著，相比空白对照组差异显著，减少21.54％，相比空白模型组差异不显著。低剂量组比中药对照组差异不显著、比西药对照组及空白对照组差异显著，分别增加10.26％、24.19％、31.41％。高剂量组尿酸低于中剂量组和低剂量组，分别减少14.55％(差异不显著)、20.97％(差异显著)。

各组的胆固醇检测结果显示，高剂量组胆固醇比对照中药组、对照西药组，分别减少7.5％、7.16％，均差异不显著，相比空白对照组差异显著，减少15.7％；相比空白模型组差异极显著，减少40.15％。低剂量组胆固醇比对照中药组、对照西药组，分别增加19.64％、20.07％，均差异极显著；相比空白对照组差异极显著，减少38.43％；相比空白模型组差异不显著，减少8.36％。中剂量组比对照中药组、对照西药组差异不显著；相比空白对照组差异极显著，减少32.33％，相比模型组差异显著，减少13.43％。高剂量组胆固醇低于中剂量组和低剂量组，分别减少19.06％、22.68％，均差异极显著。

表6 各组鸡只血液生化指标结果

3讨论

3.1本发明中药组合物对鸡大肠杆菌病临床治疗效果的评价

在中药治疗鸡大肠杆菌病研究中，主要采用灌服、饮水或混饲等多种给药方式，而临床采取灌服方式具有给药剂量精准，方便正确评价药物疗效等优点。治愈率、总有效率能从宏观上评价整体治疗状况，是评价药物实际应用价值的判定指定。本研究高剂量组治愈率(90％)和有效率(95％)优于中药对照组、西药对照组，进而说明本研究药物能够替代抗生素用于临床治疗鸡大肠杆菌病，0.5ml/只的剂量为最佳治疗剂量。

3.2本发明中药组合物对鸡采食量及增重率的影响

采食量及增重率能够反映鸡饮食及生长状况。本发明中药治疗组(低剂量组、中剂量组、高剂量组)能显著快速改善和提高雏鸡的采食量，采食量与增重率优于中药对照组、西药对照组，高剂量组鸡群采食量与增重率均高于中药对照组、西药对照组，进而说明试验药物临床治疗效果明显，能较快提高感染大肠杆菌病鸡群的采食量，体重增长明显，能够替代抗生素应用于鸡大肠杆菌的治疗。

3.3本发明中药组合物对鸡血液细胞的影响

血液中的血细胞，不仅发挥着物质的运输与凝血作用以外，也是机体免疫系统的重要组成部分，其数量的变化情况可以在一定程度上反映机体免疫和器官状态。试验结果显示，各组鸡血液白细胞数、红细胞数、血红蛋白浓度及红细胞压积等各项指标均正常，各组之间差异均不显著。其中本发明中药治疗组(低剂量组、中剂量组、高剂量组)的血红蛋白含量高于中药对照组、西药对照组，有研究表明，血红蛋白与动物代谢活动旺盛与否密切相关，在正常范围内，指数越高说明机体代谢机能月旺盛，进而说明，试验药物能提高发病鸡机体代谢能力，较快恢复生长性能。红细胞分布宽度变异系数(RDW)指数低剂量组比中药对照组差异显著，与西药、中剂量及高剂量组相比差异不显著，说明低剂量治疗雏鸡轻度脱水，治疗效果不佳，而高剂量治疗组血液细胞指标优于其他治疗剂量组，进而证明高剂量治疗效果较为明显。试验药物临床治疗大肠杆菌病效果明显，相关血液细胞指数恢复正常，高剂量组相关指标恢复较其他组别恢复的较好，进而说明临床治疗使用0.5ml/只为最佳剂量。

3.5本发明中药组合物对鸡血液生化指标的影响

动物血液中的化学物质成分基本上来至于自身消化道分解和组织细胞代谢的产物，其含量的变化随机体组织及细胞机能新陈代谢变化为基础的，因此，相关生化指数也是反映机体组织代谢和组织器官功能变化的重要判定依据。

血清中尿素、尿酸是氨基酸和蛋白质分解代谢平衡的重要标志，在正常范围内，其含量越低表明机体对蛋白质的利用状况越好，当出现肾脏功能有问题等可使血液尿素氮含量升高。低剂量治疗组尿素含量显著高于中剂量组和高剂量组，进而说明该组雏鸡肾脏代谢功能降低，临床治疗效果不佳，高剂量组相关指数不高，相比中药对照组、西药对照组差异不显著，进而说明临床治疗效果较好。试验药物对鸡肾脏无毒害作用，能够使肾脏机能恢复正常，治疗效果明显。

胆固醇是反映机体血脂水平的重要参考依据，其含量的变化反映了机体对脂类的吸收和代谢情况。试验药物治疗鸡群脂类消化恢复正常，其中高剂量组鸡群胆固醇指数较其他别减少明显，脂类消化代谢功能恢复较好，临床治疗效果较好，能够替代抗生素治疗鸡大肠杆菌病。

实施例10

2021年4月，河南省周口市淮阳县畜主庄某饲养的86只26日龄鸡，之前出现3只死亡，5鸡只精神萎靡，部分鸡只粪便呈水样并有未消化饲料残渣，食欲减退。剖检时发现气管内壁有少量透明黏液，肝脏表面有散状针尖大小的出血点，肠粘膜充血、出血，肾脏肿大。无菌采集病死鸡肝脏，在实验室培养分离鉴定，确诊该病例为大肠杆菌感染。对每只采用0.5ml实施例2制备得到的中药口服液灌服，连续治疗5日，鸡群采食逐渐稳定，精神恢复正常，最终死亡3只，3只精神依然萎靡，治愈80，治愈率93.02％，随访至今未复发。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (5)

1.一种用于治疗大肠杆菌病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份数的中药组分：葛根20-80份、黄芪200-400份、党参100-200份、绞股蓝100-200份、山楂50-150份、白芍50-150份、干姜10-30份、熟地100-200份、厚朴20-80份、黄连15-35份、黄柏15-35份、蒲公英20-80份、黄芩20-80份、野菊花20-80份、夏枯草100-200份、紫萁贯众100-200份、丹皮100-200份、赤芍120-200份、鱼腥草100-200份、马齿苋100-200份、荜澄茄120-200份、铁脚蒿120-200份。

2.根据权利要求1所述的一种用于治疗大肠杆菌病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份数的中药组分：葛根40-60份、黄芪250-350份、党参140-180份、绞股蓝140-180份、山楂80-120份、白芍80-120份、干姜15-25份、熟地140-180份、厚朴40-60份、黄连20-30份、黄柏20-30份、蒲公英40-60份、黄芩40-60份、野菊花40-60份、夏枯草130-170份、紫萁贯众140-180份、丹皮140-160份、赤芍140-180份、鱼腥草130-170份、马齿苋130-170份、荜澄茄140-180份、铁脚蒿140-180份。

3.根据权利要求1所述的一种用于治疗大肠杆菌病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份数的中药组分：葛根48份、黄芪300份、党参160份、绞股蓝160份、山楂90份、白芍80份、干姜20份、熟地160份、厚朴45份、黄连25份、黄柏25份、蒲公英55份、黄芩55份、野菊花45份、夏枯草140份、紫萁贯众160份、丹皮145份、赤芍175份、鱼腥草145份、马齿苋145份、荜澄茄175份、铁脚蒿175份。

4.如权利要求1所述的一种用于治疗大肠杆菌病的中药组合物的应用，其特征在于，所述中药组合物用于制备治疗动物大肠杆菌病的药物。

5.根据权利要求4所述的一种用于治疗大肠杆菌病的中药组合物的应用，其特征在于，所述中药组合物按照常规方法制备成任何动物接受的药物形式，包括但不限于口服液、颗粒剂。

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