CN115361934A - 包含流变固体组合物的口腔护理产品 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种口腔护理产品，该口腔护理产品包含口腔护理流变固体组合物，该口腔护理流变固体组合物包含结晶剂、水相和口腔护理辅助成分。该口腔护理产品可以是牙线、洁齿剂和/或美白产品。本发明提供了一种通过如下方式制备口腔护理流变固体组合物的方法：提供水，提供结晶剂，提供按该口腔护理流变固体组合物的重量计约10％或更少的量的NaCl；以及将该水、结晶剂和NaCl混合以制备该口腔护理流变固体组合物。

Description

包含流变固体组合物的口腔护理产品

技术领域

本发明涉及口腔护理产品，该口腔护理产品包含口腔护理流变固体组合物，该口腔护理流变固体组合物包含具有细长的纤维状晶体习性的结晶剂。口腔护理流变固体组合物在表面上摩擦时可产生独特的感觉和/或滑移，并且还可表现出对于实际商业可行性至关重要的足够的紧致度、水相挤出和热稳定性的性质。

背景技术

常规的高含水量组合物，诸如口腔护理流变固体组合物，缺乏一种或多种期望的性质，例如足够的紧致度、水相挤出和热稳定性，特别是包含基于羧酸钠的结晶剂的那些。例如，为了使用硬脂酸钠(C18)作为常规肥皂型除臭剂凝胶棒中的胶凝剂制备紧实的口腔护理流变固体组合物，需要包含高水平的多元醇(例如丙二醇和甘油)作为加工期间硬脂酸钠的溶解助剂，即使在高加工温度下。典型的组合物包含约50％丙二醇、25％甘油和仅25％水(EP2170257和EP2465487)。然而，添加这些加工助剂消除固体凝胶棒的嘎吱嘎吱声并减弱其滑移感和冷却感觉。对于第二示例，传统的皂条由类似的胶凝剂构成，但在羧酸钠中浓度太大，无法有效地在压缩下进行水相挤出。另一个示例是通过添加太易溶的胶凝剂，使组合物中的热稳定性受到损害，如(Kacher等人，US 5,340,492)。具体地，组合物的热稳定性温度太低而不能在保存期限或在供应链中可靠地有效存活。

消费者对以方便使用和消费的形式提供并提供期望益处的口腔护理产品越来越感兴趣。因此，期望产生新形式的口腔护理产品，其为消费者提供更方便的体验并提供有效的性能和口腔护理益处。

因此，需要具有足够的紧致度、水相挤出和热稳定性的口腔护理流变固体组合物。本发明的自支撑结构包括相对刚性的纤维状结晶颗粒框架的结晶网，其如果被压缩，则挤出水相，提供足够的紧致度、热稳定性和水相挤出的性质。

发明内容

在一个方面，本发明涉及一种口腔护理产品，所述口腔护理产品包含口腔护理流变固体组合物，所述口腔护理流变固体组合物包含结晶网。结晶网(“网”)包括纤维状结晶颗粒(由结晶剂形成)的、相对刚性的、三维的、互锁结晶骨架框架，其具有含有水性溶液和任选的一种或多种活性物质的空隙或开口。该网提供自支撑结构，使得口腔护理流变固体组合物在搁置在表面上时可“自行支撑”。如果压缩高于临界应力，则该网允许口腔护理流变固体组合物挤出截留的水性溶液和任选的一种或多种活性物质。本发明的口腔护理流变固体组合物包含结晶剂、悬浮剂、水不溶性活性物质、水溶性活性物质和水相，并且可与装置组合以能够施用。

在另一方面，本发明涉及一种口腔护理产品，所述口腔护理产品包含口腔护理流变固体组合物，所述口腔护理流变固体组合物包含结晶剂和水相；其中，所述口腔护理流变固体组合物具有如通过紧致度测试方法所测定的在约0.1N至约50.0N之间的紧致度；如通过热稳定性测试方法所测定的约40℃至约95℃的热稳定性；如通过水相挤出测试方法所测定的在约100J m-3至约8,000J m-3之间的液体挤出；并且其中所述结晶剂为含有约13至约20个碳原子的脂肪酸的盐。

在另一方面，本发明涉及一种制备包含口腔护理流变固体组合物的口腔护理产品的方法，其中所述方法包括提供水；提供结晶剂；提供NaCl；其中所述NaCl占所述口腔护理流变固体组合物的每重量百分比约10％或更少；将所述水、结晶剂和NaCl混合；制备口腔护理流变固体组合物。优选地，所述口腔护理流变固体组合物具有如通过紧致度测试方法所测定的在约0.1N至约50.0N之间的紧致度；如通过热稳定性测试方法所测定的大于约54℃的热稳定性；如通过水相挤出测试方法所测定的在约300J m-3至约9,000J m-3之间的液体挤出。

提供一种制备口腔护理流变固体组合物的方法，所述方法包括提供水；提供结晶剂；将所述水和结晶剂混合以制备口腔护理流变固体组合物；将NaCl添加到所述口腔护理流变固体组合物中；其中，所述口腔护理流变固体组合物在添加所述NaCl之后具有如通过紧致度测试方法所测定的在约0.1N至约50.0N之间的紧致度；如通过热稳定性测试方法所测定的大于约55℃的热稳定性；如通过水相挤出测试方法所测定的在约300J m-3至约9,000J m-3之间的液体挤出。

附图说明

虽然说明书以特别指出并清楚地要求保护被视为本公开的主题的权利要求书结束，但是据信，通过以下描述结合附图可更充分地理解本公开。为了更清晰地示出其他元件，可能已通过省略所选元件简化了这些图形中的一些。在某些图中对元件的此类省略未必指示在任一示例性实施方案中存在或不存在特定元件，除非在对应的文字说明中可明确地描述确实如此。附图均未按比例绘制。

图1.X射线衍射图

图2.互锁网的SEM

具体实施方式

本发明涉及一种口腔护理产品，该口腔护理产品包含口腔护理组合物，该口腔护理组合物可以是口腔护理流变固体组合物。

如本文所用，术语“口腔护理组合物”或“口腔护理流变固体组合物”是指如下的产品：该产品在通常的使用过程中在口腔中保留足够长的时间以接触牙齿表面和/或口腔组织中的一些或全部以用于口腔健康的目的。在一个实施方案中，组合物保留在口腔中以递送口腔护理辅助成分。本发明的口腔护理组合物可为各种形式，包括牙膏、洁齿剂、牙胶、牙粉、片剂、漱口液、龈下凝胶、泡沫、摩丝、口香糖、唇膏、海绵、牙线、抛光糊剂、凡士林凝胶、义齿产品、非织造纤维网或泡沫。在一个实施方案中，口腔组合物为口腔护理流变固体组合物的形式。口腔组合物也可为单位剂量产品的形式。口腔组合物可以是洁齿剂。还可将口腔护理组合物掺入到条或膜上，以用于直接施用或附着到口腔表面(例如用于美白牙齿)或掺入到牙线中(例如作为涂料组合物)。该口腔护理组合物还可为可直接施用到口腔表面的条。该条在与水分接触或刷牙时可至少部分地溶解。

如本文所用，除非另外指明，否则术语“洁齿剂”是指用于清洁、治疗或接触口腔表面的糊剂、凝胶、粉末、片剂或液体制剂。另外，如本文所公开，洁齿剂可以是用于清洁口腔表面的口腔护理流变固体组合物。如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。

本发明可以是包含结晶网的口腔护理组合物。结晶网(“网”)包括纤维状结晶颗粒(由结晶剂形成)的、相对刚性的、三维的、互锁的结晶骨架框架，其具有含有水性溶液和任选的一种或多种活性物质的空隙或开口。该网提供自支撑结构，使得口腔护理流变固体组合物在搁置在表面上时可“自行支撑”。如果压缩高于临界应力，则该网允许口腔护理流变固体组合物挤出截留的水相和任选的水溶性活性物质。本发明的口腔护理流变固体组合物包含结晶剂、水相和任选的活性物质，并且可与装置组合以能够施用。

如本文所用，术语“不溶性”是指小于1份的材料可溶于100份的水中。

令人惊讶的是，可制备表现出足够的紧致度、水相挤出和热稳定性的口腔护理流变固体组合物。不希望受理论束缚，据信存在于高含水组合物(例如高于约80％)中的羧酸钠和正确的链长纯度可形成细长的纤维状晶体习性。这些晶体即使在非常低的浓度下形成也产生口腔护理流变固体组合物的网状结构。可通过小心地调节结晶剂的浓度和链长分布来实现紧致度。水相挤出可由这些口腔护理流变固体结构通过高于屈服行为的压缩来实现，该屈服行为破坏网状结构，允许水从组合物中流出。本领域技术人员认识到，这是网状结构的塑性变形。这与其他胶凝剂如明胶形成对照，所述胶凝剂可在非常高的水浓度下配制，但不在压缩下挤出水。热稳定性可通过确保适当的链长和链长分布以确保网在加热至高于40℃时不溶解来实现。这是与消费产品的保存期限和供应链相关的重要性质。氯化钠的添加可用于增加组合物的热稳定性，但应正确添加以确保网的适当形成。这些发现的设计要素与用太易溶的胶凝剂制备的具有实际上热稳定的组合物形成对比。最后，与冷冻机或其他机械侵入方法相反，通过很大程度上静止地冷却混合物来制备此类口腔护理流变固体组合物。不希望受理论束缚，静止方法允许形成非常大且有效的纤维晶体，而不是将它们分解成较小的低效晶体。

结晶剂

在本发明中，口腔护理流变固体组合物的网包括由结晶剂形成的纤维状结晶颗粒；其中如本文所用，“结晶剂”包括具有较短链长(C13-C20)的脂肪酸的钠盐，诸如棕榈酸钠(C16)。结晶剂的商业来源通常包括通常具有在C10至C22之间的链长的复杂的分子混合物。口腔护理流变固体组合物最好通过“窄共混物’--或结晶剂链长的分布来实现，进一步最好在脂肪酸钠盐的链上在不存在非常短的链长(C12或更短)和可测量的不饱和基团的量的情况下通过共混物来实现，并且最好通过在C13至C20之间的单一链长与受控结晶处理偶联的情况下来实现。因此，当如通过共混物测试方法所测定的链长分布的共混物优选地大于约Po>0.3，更优选地约Po>0.5，更优选地约Po>0.6，更优选地约Po>0.7，并且最优选地约Po>0.8时，最佳实现口腔护理流变固体组合物。本领域技术人员认识到，在粉末x射线衍射测量中，结晶颗粒表现出在0.25-60度2θ之间的尖锐散射峰。这与其中这些材料用作胶凝剂的组合物形成鲜明对比，所述组合物显示从缺乏长程有序的结晶固体的不良形成的固体发出的宽无定形散射峰(图1)。

口腔护理流变固体组合物包含大于约80％的水，并且由主要为单一链长的互锁纤维状结晶颗粒的网“结构化”，如上所述，参见(图2)。术语“纤维状结晶颗粒”是指如下颗粒，其中颗粒在其最长轴线方向上的长度大于颗粒在任何正交方向上的长度的10倍。纤维状结晶颗粒在非常低的浓度(约0.5重量％)处产生网状物，其产生仅在最小施加应力下产生的固体，即口腔护理流变固体。水相主要驻留在网的开放空间中。在制备这些组合物时，使用热将结晶剂溶解在水相中。当混合物在数分钟至数小时内冷却时，纤维状结晶颗粒形成网状物。

此类组合物表现出用于制备用于设想应用的有效消费产品的三种性质：

水相挤出

水相挤出是本发明中消费者应用的一个重要性质，以每单位体积挤出水的功表示，其中优选的组合物在300J m-3与约9,000J m-3之间，更优选地在1,000J m-3与约8,000J m-3之间，更优选地在2,000J m-3与约7,000Jm-3之间，并且最优选地在2,500J m-3与约6,000J m-3之间，如通过水相挤出测试方法所测定。这些限制允许可行的产品组合物，例如，当将组合物施用于皮肤时提供基于蒸发和/或感觉的冷却，以及当施用于硬表面时提供清洁。这些功极限与压缩时不挤出水相的条皂和除臭剂棒相反条皂和除臭剂棒相反。这些功极限也与同样在压缩时不挤出水的明胶相反。因此，令人惊讶的是，可用这些在压缩下挤出水相的材料产生高水组合物。不希望受理论束缚，据信这是在施加足够的应力期间破裂的结晶材料网络的结果-当释放压缩时释放水相而没有吸收。

紧致度

在形成结构化口腔护理流变固体组合物时，紧致度对于消费者应用应当是适宜的，优选的实施方案在约0.5N至约25.0N之间，更优选地在1.0N至约20.0N之间，更优选地在3.0N至约15.0N之间，并且最优选地在5.0N与约10.0N之间。这些紧致度值允许可行的产品组合物在搁置在表面上时可保持其形状，并且因此可用作口腔护理流变固体棒以提供触摸干燥但按压湿润的性质。紧致度值比条皂和除臭剂明显更软，而后者超出这些值。因此，令人惊讶的是，可产生保持为口腔护理流变固体组合物的高水组合物，其具有在约0.25重量％至约10重量％之间的结晶剂，更优选地在约0.5重量％至约7重量％之间的结晶剂，并且最优选地在约1重量％至约5重量％之间的结晶剂。不希望受理论束缚，据信这是结晶剂材料产生提供足够紧致度的互锁网状物的结果。

热稳定性

热稳定性用于确保结构化口腔护理流变固体组合物可按预期通过供应链递送至消费者，优选地具有如通过热稳定性测试方法所测定的大于约40℃，更优选地大于约45℃，并且最优选地大于约50℃的热稳定性。产生具有可接受的热稳定性的组合物是困难的，因为其可能随结晶剂和可溶性活性剂的浓度而不可预测地变化。不希望受理论束缚，热稳定性由结晶剂在水相中的不溶性导致。相反，热不稳定性被认为是由构成网的结晶剂的完全溶解导致的。

链长共混物

有效链长共混物允许在口腔护理流变固体组合物中产生有效的网状微结构。事实上，结晶剂的临时安排(或通知选择)通常导致液体或非常软的组合物。结晶剂可包括羧酸钠分子的混合物，其中每个分子具有特定的链长。例如，硬脂酸钠的链长为18，油酸钠的链长为18:1(其中1反映链中的双键)，棕榈酸钠的链长为16等等。结晶剂中每个链长的链长分布或定量重量分数可通过如下所述的共混物测试方法来测定。结晶剂的商业来源通常包括通常具有在10至22之间的链长的复杂的分子混合物。

本发明的口腔护理流变固体组合物具有优选的链长共混物，如由通过共混物测试方法所测定的“最佳纯度”(Po)和“单一纯度”(Ps)描述。羧酸钠结晶剂可具有13至22个碳之间的“最佳链长”，并且可单独使用或组合使用以形成满足口腔护理流变固体组合物的所有三种性能标准的网状结构。不希望受理论束缚，据信这些链长分子(13至22)具有高溶解温度(例如Krafft温度)并且可有效地包络到晶体中。羧酸钠结晶剂可具有“不合适的链长”结晶剂，其羧酸钠分子的链长为10、12、18:1和18:2(和较短或其他不饱和链长)。当单独或以与“最佳链长”分子的一些组合存在于组合物中时，它们不形成满足所需性能标准的口腔护理流变固体组合物。因此，本发明组合物需要结晶剂分子的适当共混物，以确保口腔护理流变固体组合物的适当性质。Po描述结晶剂的最佳链长分子占结晶剂分子的总重量的总重量分数，即优选地Po>0.4，更优选地Po>0.6，更优选地Po>0.8，并且最优选地Po>0.90。Ps描述结晶剂中最常见链长分子占结晶剂的总重量的总重量分数，即优选地Ps>0.5，更优选地Ps>0.6，更优选地Ps>0.7，更优选地Ps>0.9。

悬浮剂

悬浮剂可任选地包含在组合物中，以使流变固体组合物的制备中水不溶性活性物质(如果存在)的分离最小化。可加热包含不溶性活性物质的本发明组合物，直到结晶剂溶解，在低粘度流体中留下分散的活性物质。当组合物冷却时，结晶剂可形成纤维状结晶颗粒，所述纤维状结晶颗粒一起编织成最终捕获活性物质的网。该过程可花费几分钟到几小时。不希望受理论束缚，据信悬浮剂增加粘度或产生屈服应力，该屈服应力在结晶剂的结晶和网的形成期间保持活性物质免于膏化或沉降。优选的悬浮剂在低浓度处是有效的，以防止对消费产品的网和性能的潜在负面影响。优选的水平低于2重量％，更优选地低于1重量％，更优选地低于0.5重量％，并且最优选地低于0.1重量％。合适的悬浮剂包括树胶、聚合物、微纤维颗粒和粘土颗粒。

树胶

流变固体组合物可任选地包含至少一种悬浮剂以在制备期间保持不溶性材料(即固体或油)(如果存在)悬浮。悬浮剂可包括一种或多种生物聚合物。此类生物聚合物的非限制性示例包括多糖，诸如葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖、葡糖醛酸以及它们的混合物的聚合物。

悬浮剂可以呈多糖或多糖混合物的形式。优选的多糖悬浮剂包括黄原胶、葡甘露聚糖、半乳甘露聚糖以及它们的组合。葡甘露聚糖可来源于天然树胶诸如魔芋胶。半乳甘露聚糖可来源于天然树胶诸如刺槐豆胶。多糖悬浮剂还可包括角叉菜胶。悬浮剂树胶可诸如通过脱乙酰化来改性。

流变固体组合物可包含多糖悬浮剂体系，该多糖悬浮剂体系包含至少两种多糖，诸如第一多糖和第二多糖。第一多糖可为黄原胶。第二多糖可选自由葡甘露聚糖、半乳甘露聚糖以及它们的组合组成的组。第二多糖可选自由魔芋胶、刺槐豆胶和塔拉胶它们的组合组成的组。

优选地，第一多糖为黄原胶，并且第二多糖为魔芋胶。

粘土

在一个方面，悬浮剂可为矿物粘土混合物，并且更具体地，是亲有机物质的矿物粘土混合物。矿物粘土混合物可用烷基季铵化合物处理以使矿物粘土混合物疏水；此类粘土也可称为亲有机物质的。在一个方面，矿物粘土混合物包含：矿物粘土(a)，其包含基于矿物粘土混合物的重量计50重量％至95重量％，或60重量％至95重量％，或70重量％至90重量％的选自包括海泡石、坡缕石以及海泡石和坡缕石的混合物的组的矿物粘土；和矿物粘土(b)，其包含按矿物粘土混合物的重量计剩余部分的蒙皂石。在一个或多个实施方案中，蒙皂石可以是选自包括以下项的组的天然或合成粘土矿物：锂蒙脱石、合成锂皂石、蒙脱石、膨润土、贝得石、滑石粉、硅镁石以及它们的混合物。合适的粘土包括来自购自BYKAdditives(Gonzalez,TX)的Garamite系列产品的合成锂皂石。

微纤维

可在本发明的组合物中采用任何微晶纤维素。合适的原料包括例如木浆，诸如漂白的亚硫酸盐和硫酸盐浆、玉米壳、蔗渣、稻草、棉花、棉短绒、亚麻、粗毛、苎麻、发酵纤维素等。根据最终组合物中期望的性质，微晶纤维素和水性胶体的量可在宽范围内变化。合适的微纤维包括Rheocrysta c-2sp(WASE COSFA USA,Inc.)。

不溶性活性物质

流变固体组合物除了包含网状物的纤维状晶体颗粒之外还可任选地包含一种或多种不溶性活性物质颗粒。如本文所用，“不溶性活性物质颗粒”包含固体、半固体或液体材料的至少一部分，包括一定量的水不溶性活性物质。不溶性活性物质颗粒可采取各种不同的形式，例如不溶性活性物质颗粒可以是100重量％固体或可以是中空的。不溶性活性物质颗粒可包括例如中孔颗粒、活性炭、沸石、有益剂递送颗粒、蜡、不溶性油、水凝胶和/或磨碎的坚果壳。不溶性活性物质颗粒还可包括以不溶性颗粒形式提供的口腔护理辅助成分。

多种不溶性活性剂颗粒的直径可小于500μm、小于400μm、小于300μm、小于200μm和小于100μm。本领域技术人员认识到，悬浮颗粒的能力是颗粒的平均直径的函数(其中较大颗粒更难以悬浮)和颗粒总量的函数(其中大量颗粒更难以悬浮)。

水相

口腔护理流变固体组合物可包含含水载体。所用的含水载体可为蒸馏水、去离子水或自来水。水可以任何量存在以使口腔护理流变固体组合物成为水溶液。水可以按口腔护理流变固体组合物的重量计约80重量％至99.5重量％、另选地约90重量％至约99.5重量％、另选地约92重量％至约99.5重量％、另选地约95重量％的量存在。还可使用包含少量低分子量一元醇(例如，乙醇、甲醇和异丙醇)或多元醇(诸如乙二醇和丙二醇)的水。然而，挥发性低分子量一元醇，诸如乙醇和/或异丙醇应受到限制，因为这些挥发性有机化合物将造成可燃性问题和环境污染问题。如果少量的低分子量一元醇存在于口腔护理流变固体组合物中，这是由于将这些醇添加到诸如香料和一些防腐剂的稳定剂中，则一元醇的水平可为按口腔护理流变固体组合物的重量计约1重量％至约5重量％，另选地小于约6重量％，另选地小于约3重量％，另选地小于约1重量％。

然而，其他组分可任选地用低分子量一元醇溶解在水中以产生水相。合并的这些组分称为可溶性活性剂。此类可溶性活性剂包括但不限于催化剂、活化剂、过氧化物、酶、抗微生物剂、防腐剂、氯化钠、表面活性剂和多元醇。结晶剂和不溶性活性剂可分散在水相中。

氯化钠

氯化钠(和其他钠盐)是水相的特别有用的添加剂以调节组合物的热稳定性，但必须特别小心地添加到组合物中(实施例3)。不希望受理论束缚，氯化钠被认为会“盐析”本发明的结晶剂，从而降低其溶解度。这具有增加口腔护理流变固体组合物的热稳定性温度的效果，如通过热稳定性测试方法所测量。例如，最佳链长结晶剂在添加氯化钠的情况下可具有高达15℃的热稳定性温度。这是特别有价值的，因为在不存在氯化钠的情况下，将其他成分添加到水相中通常会降低热稳定性温度。令人惊讶地，添加氯化钠会在制备口腔护理流变固体组合物中产生不利影响。在大多数制备方法中，优选在冷却之前将氯化钠添加到热结晶剂水相中以形成网。然而，太多的添加可能导致结晶剂的“凝结”和绝对令人讨厌的组合物。还可在形成网之后添加氯化钠，以提供在较高水平下升高热稳定性温度而不凝结的益处。最后，虽然热稳定性温度随着氯化钠的添加而增加，但其他非钠盐的添加改变了由结晶剂形成的晶体的纤维性质，以形成不是口腔护理流变固体的板状或片状晶体。

口腔护理辅助成分

本发明的口腔护理产品还可包含口腔护理辅助成分，其可作为本文的口腔护理流变固体组合物的一部分掺入或与本文的口腔护理流变固体组合物分开组合以形成本发明的口腔护理产品。

本发明的口腔护理产品和/或口腔护理流变固体组合物包含安全有效量的口腔护理辅助成分，诸如一般被认为安全用于口腔中并且提供口腔的总体外观和/或健康的变化的任何材料。口腔护理辅助成分可在给定限制范围内以这样一种含量包含活性物质：当活性物质直接使用后，佩戴者所追求的有益效果得到促进，而不损害其施用的口腔表面。这些活性剂解决的口腔病症的示例包括但不限于：牙齿外观和结构的改变，例如强化牙齿、美白、染色漂白、色斑去除、牙斑去除、牙垢去除、降低和/或预防敏感性、抑制、降低和/或预防牙龈炎、龋齿预防和处理、齿龈红肿和/或出血、粘膜损伤、损害、溃疡、口疮溃疡、冻疮溃疡、牙齿脓肿，以及消除或预防由上述情况和其它原因(如微生物增殖)引起的口腔异味。

此类口腔护理辅助成分的非限制性示例包括磨料、氟离子源、金属离子源、锡离子源、锌离子源、铜离子源、钙离子源、表面活性剂、湿润剂(包括PEG等)、多磷酸盐、聚合物、美化剂、风味剂、着色剂、感觉剂、甜味剂、流涎剂、增稠剂、螯合剂、美白剂、生物活性物质、康复剂、益生菌、抗微生物剂、抗炎剂或它们的组合。

本发明的口腔护理产品和/或组合物可包含口腔护理辅助成分，其含量按口腔护理流变固体组合物的重量计或按口腔护理产品的重量计为约2％、5％、8.75％、10％、15％、17.5％、20％、25％、30％、35％、45％、50％、60％或67％至约67％、60％、50％、45％、40％、35％、30％、25％、20％、17.5％、15％、10％、8.75％或5％，或任何其他更窄并且落在此类更宽的数值范围内的数值范围，如同此类更窄的数值范围在本文中全部明确地书写一样。

磨料

口腔护理组合物可包含按该口腔护理组合物的重量计约0.5％至约75％的磨料。口腔护理组合物可包含按该组合物的重量计约5％至约60％，约10％至约50％，约15％至约55％或它们的组合的磨料。磨料可以是含钙磨料、二氧化硅磨料、碳酸盐磨料、磷酸盐磨料、氧化铝磨料、其他合适的磨料和/或它们的组合。一些磨料可归为若干描述性类别，诸如碳酸钙，其既为含钙磨料也为碳酸盐磨料。

含钙磨料可包括碳酸钙、磷酸二钙、磷酸三钙、正磷酸钙、偏磷酸钙、多磷酸钙、羟基磷灰石钙以及它们的组合。

含钙磨料可包括碳酸钙。含钙磨料可选自细磨天然白垩、研磨碳酸钙、沉淀碳酸钙以及它们的组合。

碳酸盐磨料可包括碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸锶和/或它们的组合。

磷酸盐磨料可包括磷酸钙、六偏磷酸钠、磷酸二钙、磷酸三钙、正磷酸钙、偏磷酸钙、多磷酸钙、多磷酸盐、焦磷酸盐和/或它们的组合。

二氧化硅磨料可包括熔融二氧化硅、热解法二氧化硅、沉淀二氧化硅、二氧化硅水合物和/或它们的组合。

氧化铝磨料可包括多晶氧化铝、煅烧氧化铝、熔融氧化铝、矿化氧化铝、水合氧化铝和/或它们的组合。

其他适宜的磨料包括硅藻土、硫酸钡、硅灰石、珍珠岩、聚甲基丙烯酸甲酯颗粒、球形有机硅以及它们的组合。

磨料可在组合物内形成或添加到组合物的表面。

氟离子源

口腔护理组合物可包含有效量的抗龋齿剂。口腔护理组合物可包含氟离子源。

氟离子源的存在量可以足以根据当地法律和法规(例如，FDA的抗龋齿专著)在组合物中给出合适的氟离子浓度。口腔护理组合物可包含按该口腔护理组合物的重量计约0.0025％至约20％，约0.0025％至约10％，约0.01％至约5％或约0.0025％至约2％的氟离子源。

氟离子源的量适于获得如通过加入水归一化至单位剂量口腔护理组合物的约200ppm至约10000ppm，约200ppm至约2000ppm，约800ppm至约1500ppm或约1100ppm至约1400ppm的理论氟浓度。

氟离子源可包括美国专利3,535,421和3,678,154中公开的适于产生氟离子的物质的示例。氟离子源可包括氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化锌和/或它们的组合。

氟离子源和金属离子源可为相同的化合物，例如，氟化亚锡，其可生成锡离子和氟离子。另外，氟离子源和锡离子源可为单独的化合物，诸如当金属离子源为氯化亚锡并且氟离子源为单氟磷酸钠或氟化钠时。

氟离子源可在组合物内形成或添加到组合物的表面。

金属离子源

口腔护理组合物可包含金属离子源。合适的金属离子源包括亚锡离子源、锌离子源、铜离子源、银离子源、镁离子源、铁离子源、钠离子源、和锰(Mn)离子源和/或它们的组合。所述金属离子源可为具有无机或有机反离子的可溶性或难溶性亚锡、锌或铜化合物。示例包括亚锡、锌和铜的氟化物、氯化物、氟氯化物、乙酸盐、六氟锆酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、葡糖酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、甘氨酸盐、焦磷酸盐、偏磷酸盐、草酸盐、磷酸盐、碳酸盐和氧化物。

亚锡离子、锌离子和铜离子来源于金属离子源，其可以有效量存在于口腔护理组合物中以提供口腔护理有益效果或其他有益效果。已发现，亚锡离子、锌离子和铜离子有助于减少齿龈炎、牙斑、过敏，并且有助于经改善的口气清新有益效果。有效量定义为总组合物中至少约500ppm至约20,000ppm，优选地约2,000ppm至约15,000ppm的金属离子。更优选地，金属离子的含量为约3,000ppm至约13,000ppm，甚至更优选地约5,000ppm至约10,000ppm。这是组合物中存在的用于递送至牙齿表面的金属离子(亚锡、锌、铜以及它们的混合物)的总量。

其他金属离子源可包括矿物质和/或含钙化合物，其可导致再矿化，例如碘化钠、碘化钾、氯化钙、乳酸钙、磷酸钙、羟基磷灰石、氟磷灰石、无定形磷酸钙、结晶磷酸钙、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钙、草酸、草酸二钾、草酸氢一钾钠、酪蛋白磷酸肽和/或酪蛋白磷酸肽包被的羟基磷灰石。

金属离子源可包括适用于在口腔中生成金属离子的金属盐。合适的金属盐包括银(Ag)盐、镁(Mg)盐、铁(Fe)盐、钠(Na)盐和锰(Mn)盐，或它们的组合。优选的盐包括但不限于葡糖酸盐、氯酸盐、柠檬酸盐、氯化物、氟化物和硝酸盐或它们的组合。

口腔护理组合物可包含按该口腔护理组合物的重量计至少约0.005％，约0.005％至约10％，约0.01％至约5％，约0.01％至约2％或约0.1％至约1％的金属离子源。金属离子源可在组合物内形成或添加到组合物的表面。

锡离子源

锡离子诸如亚锡离子用于口腔护理组合物中以递送有益效果，诸如釉质护理和龋齿保护。合适的锡离子源包括氯化亚锡、氟化亚锡、溴化亚锡、碘化亚锡、乙酸亚锡、葡糖酸亚锡、草酸亚锡、硫酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、碳酸亚锡、氯化锡、氟化锡、碘化锡、柠檬酸亚锡、硝酸锡、亚锡肽、亚锡蛋白质和磷酸亚锡以及它们的组合。优选地，离子源为氟化亚锡、氯化亚锡以及它们的组合。

本发明的口腔护理组合物可包含量的范围在约0.01％至约5％，约0.05％至约4％，约0.01％至约10％或约0.075％至约3％内的锡离子源。锡离子源可在组合物内形成或添加到组合物的表面。

锌离子源

口腔护理组合物可包含按该口腔护理组合物的重量计约0.01％至约5％，约0.2％至约2％或约0.01％至约10％的锌离子源。锌离子源可选自柠檬酸锌、氯化锌、硫酸锌、葡糖酸锌、乳酸锌、磷酸锌、氧化锌、精氨酸锌、氟化锌、碘化锌、碳酸锌以及它们的组合。更优选地，锌离子源选自柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、以及它们的组合。可使用不溶性或微溶性锌化合物诸如氧化锌或碳酸锌作为锌离子源。锌源可为可溶性锌源，诸如氯化锌或硫酸锌。另外，锌离子源可以是其中锌已经与盐或其他络合物形式的合适的螯合剂结合的那些，诸如柠檬酸锌、葡糖酸锌、乳酸锌和甘氨酸锌。锌离子源的其他示例是柠檬酸锌、葡糖酸锌、乳酸锌以及它们的混合物。

当不溶性和可溶性锌化合物均存在于锌离子源中时，可溶性锌化合物可以按总锌离子源的重量计至少约50％存在。本发明的口腔护理组合物还可任选地包含其他抗菌剂，该抗菌剂优选地以按该口腔护理组合物的重量计约0.035％或以上，约0.05％至约2％，约0.1％至约1％的量存在。这些其它抗菌剂的示例可包括非阳离子抗菌剂，诸如例如卤代二苯基醚、酚类化合物(包括苯酚及其同系物)、一烷基和多烷基卤代酚以及芳族卤代酚、间苯二酚及其衍生物、木糖醇、双酚化合物和卤代N-水杨酰苯胺、苯甲酸酯和卤代N-碳酰二苯胺。其它有用的抗菌剂是酶，包括内切糖苷酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、突变酶、以及它们的组合。在另一个示例中，其他抗菌剂可包括三氯生(5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚)。

锌离子源可在组合物内形成或添加到组合物的表面。

铜离子源

口腔护理组合物可包含按该口腔护理组合物的重量计约0.01％至约5％，约0.2％至约2％或约0.01％至约10％的铜离子源。铜离子源可选自葡糖酸铜、柠檬酸铜、氟化铜、碘化铜、溴化铜、铜肽、硫酸铜、精氨酸铜、碳酸铜以及它们的组合。铜盐可为任何可能的氧化态，包括例如铜(I)或铜(II)盐。铜离子源可在组合物内形成或添加到组合物的表面。

钙离子源

口腔护理组合物可包含钙离子源。钙离子源可包括钙盐，诸如氯化钙和/或含钙磨料，如本文所述。

钙化合物可包括任何合适的可溶性钙盐，诸如氯化钙、碳酸钙、碳酸氢钙、氢氧化钙、乳酸钙、柠檬酸钙、磷酸钙以及它们的组合。

口腔护理组合物可包含按该口腔护理组合物的重量计约0.01％至约10％，约1％至约50％，约10％至约50％或约1％至约30％的钙离子源。

表面活性剂

口腔护理组合物可包含一种或多种表面活性剂。一种或多种表面活性剂可选自阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂、两性离子表面活性剂、阳离子表面活性剂或它们的组合。

口腔护理组合物可包含按该组合物的重量计约0.01％至约20％，约1％至约15％，约0.1％至约15％，约5％至约15％或大于约5％的含量的一种或多种表面活性剂。

合适的阴离子表面活性剂包括例如烷基中具有8至20个碳原子的烷基硫酸的水溶性盐和具有8至20个碳原子的脂肪酸的磺化单酸甘油酯的水溶性盐。这类阴离子表面活性剂的示例是月桂基硫酸钠(SLS)和椰子基单酸甘油酯磺酸钠。其他适宜的阴离子表面活性剂包括肌氨酸盐如月桂酰肌氨酸钠、牛磺酸盐、月桂基磺基乙酸钠、月桂酰羟乙基磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。也可使用阴离子表面活性剂的组合。

另一类合适的阴离子表面活性剂是烷基磷酸盐。这些表面活性有机磷酸酯试剂对釉质表面可具有强亲和力，并且具有充分的表面结合倾向，以使表膜蛋白质解吸，并且保持附连到釉质表面。有机磷酸酯化合物的合适的示例包括由下列通式结构表示的单酯、二酯或三酯，其中Z₁、Z₂或Z₃可相同或不同，其中至少一个为有机部分。Z₁、Z₂或Z₃可选自1至22个碳原子的直链或支链烷基或烯基基团，任选地被一个或多个磷酸酯基团取代；烷氧基化烷基或烯基、(多)糖、多元醇或聚醚基团。

一些其他试剂包括由以下结构表示的烷基或烯基磷酸酯：

其中R₁表示具有6至22个碳原子的直链或支链烷基或烯基基团，其任选地被一个或多个磷酸酯基团取代；n和m独立地并且单独地为2至4，并且a和b立地并且单独地为0至20；Z和Z可相同或不同，各自表示氢、碱金属、铵、质子化烷基胺或质子化官能烷基胺，诸如链烷醇胺或R—(OCH2)(OCH)─基团。合适试剂的示例包括烷基磷酸酯和烷基(聚)烷氧基磷酸酯如月桂基磷酸酯；PPGS鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸酯；三月桂基聚氧乙烯醚-4磷酸酯；C_12-18 PEG 9磷酸酯：和二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸钠。烷基磷酸盐可以是聚合物的。聚合烷基磷酸酯的示例包括含有重复的烷氧基作为聚合部分的那些，具体地包含3个或更多个乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基的那些。

其他合适的表面活性剂是肌氨酸盐、羟乙基磺酸盐和牛磺酸盐，尤其是其碱金属盐或铵盐。示例包括：月桂酰肌氨酸盐、肉豆寇酰肌氨酸盐、棕榈酰肌氨酸盐、硬脂酰肌氨酸盐、油酰肌氨酸盐或它们的组合。

可用于本文的两性离子表面活性剂或两性表面活性剂包括脂族季铵、鏻和锍化合物的衍生物，其中脂族基团可以是直链或支链的，并且脂族取代基之一含有8至18个碳原子，并且脂族取代基之一含有阴离子水增溶基团，例如，羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。合适的甜菜碱表面活性剂公开于美国专利5,180,577中。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱或2-(N-癸基-N,N-二甲基胺)乙酸酯、椰油基甜菜碱或2-(N-椰油基-N,N-二甲基胺)乙酸酯、十四烷基甜菜碱、棕榈基甜菜碱、月桂基甜菜碱、十六烷基甜菜碱、十六烷基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等。酰胺基甜菜碱可由椰油酰胺基乙基甜菜碱、椰油酰胺基丙基甜菜碱(CADB)和月桂酰胺基丙基甜菜碱举例说明。

可用于本发明中的阳离子表面活性剂包括例如具有一条包含8至18个碳原子的长烷基链的季铵化合物衍生物，诸如月桂基三甲基氯化铵；西吡氯铵；十六烷基三甲基溴化铵；十六烷基氟化吡啶鎓或它们的组合。

可用于本发明组合物中的非离子表面活性剂包括例如由环氧烷基团(本身亲水的)与本身可为脂族或烷基芳族的有机疏水化合物缩合而生成的化合物。合适的非离子表面活性剂的示例可包括

(即泊洛沙姆)、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂肪醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜以及这些物质的组合。

一种或多种表面活性剂还可包括一种或多种天然表面活性剂。天然表面活性剂可包括源自天然产物的表面活性剂和/或最小程度加工或未加工的表面活性剂。天然表面活性剂可包括：氢化的、非氢化的或部分氢化的蔬菜油、植物油、西番莲油、小烛树蜡、椰油基辛酸酯、癸酸酯、二辛醚、月桂醇、肉豆蔻酸十四烷基酯、二辛醚、辛酸、辛酯、癸酸辛酯、辛酸辛酯、十一烷、十三烷、油酸癸酯、癸基油酸酯、棕榈酸十六烷基酯、硬脂酸、棕榈酸、硬脂酸甘油酯、氢化的、非氢化的或部分氢化的植物甘油酯、聚甘油-2二多羟基硬脂酸酯、十六/十八醇、蔗糖聚硬脂酸酯、甘油、十八烷醇、水解的、部分水解的或未水解的植物蛋白、水解的、部分水解的或未水解的小麦蛋白水解产物、聚甘油基-3二异硬脂酸酯、油酸甘油酯、肉豆蔻醇、十六烷醇、十六烷硬脂基硫酸钠、十六烷硬脂醇、月桂酸甘油酯、癸酸甘油三酯、椰油基甘油酯、卵磷脂、二辛醚、黄原胶、椰油硫酸钠、十二烷基硫酸铵、椰油基硫酸钠、椰油基谷氨酸钠、多烷基葡糖苷诸如癸基葡糖苷、十六烷硬脂基葡糖苷、十六烷硬脂基多葡糖苷、椰油基葡糖苷和月桂基葡糖苷和/或它们的组合。天然表面活性剂可包括由BASF出售的天然成分中的任一种，例如

和/或它们的组合。

表面活性剂可在组合物内形成或添加到组合物的表面。在组合物内形成的表面活性剂可以按该组合物的重量计约10％至约50％，约20％至约40％，约25％至约40％或约30％至约40％的含量存在。

口腔护理组合物可包含阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂和/或两性离子表面活性剂。

口腔护理组合物可包含按该组合物的重量计约0.1％至约10％，约0.1％至约8％，约5％至约8％，约4％至约9％或约3％至约10％的阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和/或非离子表面活性剂。

口腔护理组合物可包含按该组合物的重量计约0.01％至约20％，约0.01％至约10％，约0.1％至约1％，约0.01％至约1％，约0.01％至约0.5％或约0.1％至约0.2％的两性离子表面活性剂。

聚乙二醇

口腔护理组合物可包含聚乙二醇(PEG)，其具有占该组合物的不同重量百分比以及各种平均分子量范围。该组合物可具有按该组合物的重量计约0.1％至约40％，约1％至约35％，约5％至约30％，约15％至约25％，约1％至约40％，约10％至约30％，约15％至约20％，约0.1％至约30％或约15％至约30％的PEG。PEG可具有约100道尔顿至约1600道尔顿，约200至约1000，约400至约800，约500至约700道尔顿或它们的组合的平均分子量范围。PEG是通过环氧乙烷与具有以下通式的乙二醇等同物的加成反应形成的水溶性线型聚合物：H-(OCH₂CH₂)_n-OH。PEG的一个供应商是CARBOWAX^TM品牌的Dow Chemical Company。

PEG可在组合物内形成或添加到组合物的表面。包含在组合物内的PEG可以按该组合物的重量计约10％至约50％，约15％至约40％，约5％至约35％或约15％至约30％的含量存在。当用作组合物的溶剂时，PEG可以是无水的，以防止分散或溶解在PEG内的组分之间的反应性。

多磷酸盐

口腔护理组合物可包含多磷酸盐源。多磷酸盐源可包含一个或多个多磷酸盐分子。多磷酸盐是一类通过正磷酸盐脱水和缩合生成不同链长的直链和环状多磷酸盐而获得的物质。因此，多磷酸盐分子通常以多磷酸盐分子的平均数(n)来标识，如下所述。尽管可存在一些环状衍生物，但通常认为多磷酸盐由主要以线性构型排列的两个或更多个磷酸盐分子组成。

优选的多磷酸盐是那些具有平均两个或更多个磷酸基团的多磷酸盐，以使得有效浓度的表面吸附产生足够的未结合的磷酸根官能团，这增强了阴离子表面电荷以及表面的亲水特性。本发明中优选的是具有下式的直链多磷酸盐：XO(XPO₃)_nX，其中X为钠、钾、铵或任何其他碱金属阳离子，并且n平均为约2至约21。由于能够从其他反应性组分如氟离子源中分离钙离子，该多磷酸盐源还可包括碱土金属多磷酸盐，并且具体地包括多磷酸钙盐诸如焦磷酸钙。

合适的多磷酸盐分子的一些示例包括例如焦磷酸盐(n＝2)、三聚磷酸盐(n＝3)、四聚磷酸盐(n＝4)、多磷酸钠磷(n＝6)、六聚磷酸盐(n＝13)、苯多磷酸盐(n＝14)、六偏磷酸盐(n＝21)，其还被称为Glass H.多磷酸盐，可包括由FMC Corporation、ICLPerformance Products和/或Astaris生产的那些多磷酸盐化合物。

口腔护理组合物可包含按该口腔护理组合物的重量计约0.01％至约15％，约0.1％至约10％，约0.5％至约5％，约1％至约20％或约10％或更少的多磷酸盐源。

聚合物

口腔护理组合物还可包含聚合物。聚合物可具有至少约500,000Da的重均分子量。延伸助剂的重均分子量可为约500,000至约25,000,000，约800,000至约22,000,000，约1,000,000至约20,000,000或约2,000,000至约15,000,000。高分子量延伸助剂在本发明的一些实施方案中是优选的，这是由于其提高延伸熔融粘度并减少熔融破裂的能力。

可任选使用的聚合物的非限制性示例可包括藻酸盐、角叉菜胶、果胶、甲壳质、瓜尔胶、黄多醣胶、琼脂、阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、刺槐豆胶、烷基纤维素、羟烷基纤维素、羧基烷基纤维素以及它们的混合物。

其他聚合物的非限制性示例可包括羧基改性的聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯乙酸乙烯酯、聚乙烯亚胺、聚酰胺、聚环氧烷包括聚环氧乙烷、聚环氧丙烷、聚乙烯环氧丙烷以及它们的混合物。

美化剂

口腔护理组合物可任选地包含一种或多种美化剂。该一种或多种美化剂可选自风味剂、着色剂、感觉剂、甜味剂、流涎剂以及它们的组合。所有美化剂可以按该口腔护理组合物的重量计约0.001％至约60％，按该口腔护理组合物的重量计约0.005％至约50％，按该口腔护理组合物的重量计约0.05％至约40％或按该口腔护理组合物的重量计约0.1％至约35％的量存在。

美化剂可在组合物内形成，添加到组合物的表面，或包含在组合物中。

风味剂

口腔护理组合物可任选地包含一种或多种风味剂。可用于本发明的风味剂的非限制性示例可包括天然调味剂、人造调味剂、人造提取物、天然提取物以及它们的组合。风味剂的非限制性示例可包括香草、蜂蜜、柠檬、柠檬蜂蜜、樱桃香草、桃、蜜姜、洋甘菊、樱桃、樱桃奶油、薄荷、香草薄荷、浆果、黑莓、树莓、胡椒薄荷、留兰香、蜂蜜桃、巴西莓、越橘、蜂蜜越橘、热带水果、火龙果、雪果、红干薄荷、石榴、黑加仑、草莓、柠檬、酸橙、桃姜、橙、橙奶油、奶油冰棒、杏、茴香、姜、榴莲、杨桃、蓝莓、果酒、柠檬草、洋甘菊柠檬草、薰衣草、香蕉、草莓香蕉、葡萄、紫蓝莓、柠檬莱姆、咖啡、浓缩咖啡、卡布奇诺、蜂蜜、冬青薄荷、泡泡糖、酸蜂蜜柠檬、酸柠檬、绿苹果、波西莓、红莓、草莓大黄、柿子、绿茶、红茶、白茶、蜂蜜酸橙、樱桃酸橙、苹果、橘子、葡萄柚、猕猴桃、梨、香草精、乙基香兰素、麦芽醇、乙基麦芽醇、南瓜、胡萝卜饼、白巧克力树莓、巧克力、白巧克力、牛奶巧克力、黑巧克力、巧克力棉花软糖、苹果派、肉桂、榛子、杏仁、奶油、法式焦糖布丁、焦糖、焦糖坚果、黄油、太妃糖、焦糖太妃糖、芦荟、威士忌、朗姆、可可、甘草、菠萝、番石榴、甜瓜、西瓜、接骨木莓、口腔清爽剂、树莓奶油、桃芒果、热带植物、冷莓、柠檬冰、花蜜、辛辣花蜜、热带芒果、苹果黄油、花生酱、橘子、橘子酸橙、棉花软糖、棉花糖、苹果汁、橙子巧克力、己二酸、柠檬醛、苯甲地那铵、乙酸乙酯、乳酸乙酯、乙基麦芽酚、乙基纤维素、富马酸、亮氨酸、苹果酸、薄荷醇、甲硫氨酸、谷氨酸一钠、乙酸钠、乳酸钠、酒石酸、百里酚以及它们的组合。

风味剂可在包封物中或作为风味剂晶体进行保护。一旦包封的风味剂到达口腔，包封的风味剂可具有受控或延迟的释放。包封物可包括壳和芯。风味剂可在包封物的芯中。风味剂可通过任何合适的方式诸如喷雾干燥或挤出来包封。包封的风味剂可添加到组合物的表面，在组合物内形成，或包含在组合物中。

风味剂可以按该口腔护理组合物的重量计约0.05％至约25％，按该口腔护理组合物的重量计约0.01％至约15％，按该口腔护理组合物的重量计约0.2％至约10％或按该口腔护理组合物的重量计约0.1％至约5％的量存在。

风味剂可在组合物内形成，添加到组合物的表面，或包含在组合物中。

着色剂

口腔护理组合物可任选地包含一种或多种着色剂。当口腔护理组合物暴露于预期用途条件时，着色剂可提供视觉信号。可用于本发明中的着色剂的非限制性示例包括FD&C蓝#1、FD&C蓝#2、D&C蓝#4、D&C蓝#9、FD&C绿#3、D&C绿#5、D&C绿#6、D&C绿#8、D&C橙#4、D&C橙#5、D&C橙#10、D&C橙#11、FD&C红#3、FD&C红#4、D&C红#6、D&C红#7、D&C红#17、D&C红#21、D&C红#22、D&C红#27、D&C红#28、D&C红#30、D&C红#31、D&C红#33、D&C红#34、D&C红#36、D&C红#39、FD&C红#40、D&C紫#2、FD&C黄#5、FD&C黄#6、D&C黄#7、Ext.D&C黄#7、D&C黄#8、D&C黄#10、D&C黄#11、以及它们的组合。着色剂按该口腔护理组合物的重量计约0.05％至约2％，按该口腔护理组合物的重量计约0.01％至约2％或按该口腔护理组合物的重量计约0.02％至约1.5％的量存在。

着色剂可在组合物内形成，添加到组合物的表面，或包含在组合物中。

感觉剂

口腔护理组合物可任选地包含一种或多种感觉剂。感觉剂的非限制性示例可包括凉爽感觉剂、温热感觉剂、麻刺感觉剂以及它们的组合。感觉剂可用于向使用者递送信号。

凉爽感觉剂的非限制性示例可包括WS-23(2-异丙基-N,2,3-三甲基丁酰胺)、WS-3(N-乙基对薄荷烷-3-甲酰胺)、WS-30(1-甘油基对薄荷烷-3-羧酸酯)、WS-4(乙二醇对薄荷烷-3-羧酸酯)、WS-14(N-叔丁基对薄荷烷-3-甲酰胺)、WS-12(N-(4-乙氧基苯基)对薄荷烷-3-甲酰胺)、WS-5(乙基-3-(对薄荷烷-3-甲酰胺基)乙酸酯、薄荷酮甘油缩酮(由Haarmann&Reimer以

MGA出售)、(-)-乳酸薄荷酯(由Haarmann&Reimer以

ML出售)、(-)-薄荷氧基丙-1,2-二醇(由Takasago International以Coolant Agent 10出售)、3-(l-薄荷氧基)丙-1,2-二醇、3-(l-薄荷氧基)-2-甲基丙-1,2-二醇、(-)-异蒲勒醇由Takasago International.以商品名“Coolact

”出售，顺式和反式对薄荷烷-3,8-二醇(PMD38)-Takasago International，

(吡咯烷酮羧酸薄荷酯)，(1R,3R,4S)-3-薄荷基-3,6-二氧杂庚酸酯-Firmenich，(1R,2S,5R)-3-薄荷基甲氧基乙酸酯-Firmenich，(1R,2S,5R)-3-薄荷基-3,6,9-三氧杂癸酸酯-Firmenich，(1R,2S,5R)-11-羟基-3,6,9-三氧杂十一酸酯-Firmenich，(1R,2S,5R)-3-薄荷基(2-羟基乙氧基)乙酸酯-Firmenich，Cubebol-Firmenich，冰素也称为AG-3-5，化学名1-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮、4-甲基-3-(1-吡咯烷基)-2[5H]-呋喃酮、Frescolat ML-乳酸薄荷酯、Frescolat MGA-薄荷酮甘油缩醛、薄荷油、Givaudan 180、L-琥珀酸单薄荷酯、L-戊二酸单薄荷酯、3-l-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇-(Coolact 10)、2-l-薄荷氧基乙醇(Cooltact 5)、TK10 Coolact(3-l-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇)、Evercool 180(N-对苯乙腈基-薄荷烷甲酰胺)以及它们的组合。凉爽感觉剂按该口腔护理组合物的重量计约0.005％至约10％，按该口腔护理组合物的重量计约0.05％至约7％或按该口腔护理组合物的重量计约0.01％至约5％的量存在。

温热感觉剂的非限制性示例可包括TK 1000、TK 1MM、Heatenol–Sensient风味剂、Optaheat–Symrise风味剂、肉桂、聚乙二醇、辣椒、辣椒素、咖喱、FSI风味剂、异丁醇、乙醇、甘油、烟酰胺60162807、Hotact VEE、Hotact 1MM、胡椒碱、optaheat 295 832、optaheat204 656、optaheat200 349以及它们的组合。温热感觉剂可基于干燥长丝按重量计约0.005％至约60％，基于干燥长丝按重量计约0.05％至约50％或基于干燥长丝按重量计约0.01％至约40％的含量存在。温热感觉剂可按该口腔护理组合物的重量计约0.005％至约10％，按该口腔护理组合物的重量计约0.05％至约7％或按该口腔护理组合物的重量计约0.01％至约5％的量存在。

麻刺感觉剂的非限制性示例可包括花椒、羟基α山椒素、柠檬酸、金钮扣提取物、千日菊酰胺以及它们的组合。麻刺感觉剂可以基于干燥长丝重量计或基于口腔护理组合物重量计约0.005％至约10％，基于干燥长丝重量计或基于口腔护理组合物重量计约0.01％至约7％或基于干燥长丝重量计或基于口腔护理组合物重量计约0.015％至约6％的量存在。

感觉剂可在组合物内形成，添加到组合物的表面，或包含在组合物中。

甜味剂

口腔护理组合物可任选地包含一种或多种甜味剂。甜味剂可以是天然的或人造的。甜味剂的非限制性示例可包括营养甜味剂、糖醇、合成甜味剂、高强度天然甜味剂以及它们的组合。所有甜味剂可按该口腔护理组合物的重量计约0.05％至约60％，按该口腔护理组合物的重量计约0.1％至约50％或按该口腔护理组合物的重量计约1％至约10％的量存在。

营养甜味剂的非限制性示例可包括蔗糖、右旋糖、葡萄糖、果糖、乳糖、塔格糖、麦芽糖、海藻糖以及它们的组合。营养甜味剂可按该口腔护理组合物的重量计约0.1％至约60％，按该口腔护理组合物的重量计约1％至约50％或按该口腔护理组合物的重量计约0.1％至约10％的量存在。

糖醇的非限制性示例可包括木糖醇、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、赤藓醇以及它们的组合。糖醇可按该口腔护理组合物的重量计约0.1％至约60％，按该口腔护理组合物的重量计约0.11％至约50％或按该口腔护理组合物的重量计约0.1％至约10％的量存在。

合成甜味剂的非限制性示例可包括天冬甜素、丁磺氨钾、阿力甜、糖精钠、三氯蔗糖、纽甜、环磺酸盐以及它们的组合。合成甜味剂可按该口腔护理组合物的重量计约0.05％至约10％，按该口腔护理组合物的重量计约0.1％至约5％或按该口腔护理组合物的重量计约0.25％至约4％的量存在。

高强度天然甜味剂的非限制性示例可包括新橙皮苷二氢查耳酮、蛇菊苷、莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙C、杜尔可甙、甘草酸单铵、非洲甜果素以及它们的组合。高强度天然甜味剂可按该口腔护理组合物的重量计约0.05％至约10％，按该口腔护理组合物的重量计约0.1％至约5％或按该口腔护理组合物的重量计约0.25％至约4％的量存在。

甜味剂可在非织造纤维网内形成，添加到非织造纤维网的表面或包含在组合物中。

流涎剂

口腔护理组合物可任选地包含一种或多种流涎剂。流涎剂的非限制性示例包括式(I)：

其中R₁表示C1-C2正烷基；R₂为2-甲基-1-丙基，并且R₃为氢，或者R₂和R₃合在一起为具有式–(CH₂)_n-的部分(由虚线表示)，其中n为4或5，以及它们的组合。

流涎剂可包括其中R₂为2-甲基-1-丙基并且R₃为氢的材料，或者流涎剂可包括其中R₁为C1正烷基、R₂为2-甲基-1-丙基并且R₃为氢的材料。流涎剂可包括反式墙草碱，一种具有根据化学式(II)所述结构的化学物质：

流涎剂可包括碳酸氢钠、氯化钠、反式墙草碱、毛果芸香碱、柠檬酸盐以及它们的组合。流涎剂可按口腔护理组合物的重量计为约1％至约60％，约1％至约50％或约1％至约40％的含量存在。另外，流涎剂可按该口腔护理组合物的重量计约0.005％至约10％，按该口腔护理组合物的重量计约0.01％至约7％或按该口腔护理组合物的重量计约0.015％至约6％的量存在。

流涎剂可在口腔护理流变固体组合物内形成，或添加到组合物的表面。

增稠剂

本文的口腔护理组合物可包含一种或多种增稠剂。增稠剂可以按口腔护理组合物的重量计约0.01％至约15％，或约0.1％至约10％或约0.1％至约5％的量使用。非限制性示例可包括US 2008/0081023 A1第134至137段以及其中引用的参考文献中所述的那些。

口腔护理组合物可包含直链硫酸化多糖作为增稠剂。角叉菜胶或卡拉胶是直链硫酸化多糖的一个示例。一般来讲，角叉菜胶可基于硫酸化度而变化，包括：κ-角叉菜胶、ι-角叉菜胶和λ-角叉菜胶。可使用角叉菜胶的组合。口腔护理组合物可包含按该口腔护理组合物的重量计约0.1％至约3％，约0.5％至约2％，约0.6％至约1.8％或它们的组合的直链硫酸化多糖。

口腔护理组合物可包含二氧化硅试剂，优选地由硅酸钠溶液通过用酸去稳定获得的增稠二氧化硅，以获得非常细小的颗粒。一个可商购获得的示例为得自HuberEngineered Materials的

品牌二氧化硅(例如

103、124、113、115、163、165、167)。口腔护理组合物可包含按该口腔护理组合物的重量计约0.5％至约5％，优选地约1％至约4％，另选地约1.5％至约3.5％，另选地约2％至约3％，另选地约2％至约5％，另选地约1％至3％，另选地它们的组合的二氧化硅试剂。

增稠剂可包含羧甲基纤维素(“CMC”)。CMC通过用碱和单氯乙酸或其钠盐处理而由纤维素制备。不同种类的商业特征为粘度。一个可商购获得的示例为得自Ashland SpecialIngredients的Aqualon^TM品牌CMC(例如，Aqualon^TM7H3SF；Aqualon^TM9M3SF Aqualon^TMTM9A；Aqualon^TMTM12A)。增稠剂可包含按该口腔护理组合物的重量计约0.1％至约3％，优选地约0.5％至约2％，另选地约0.6％至约1.8％，另选地它们的组合的CMC。

增稠剂可在组合物内形成，添加到组合物的表面，或包含在组合物中。

螯合剂

本发明的口腔护理组合物可任选地包含一种或多种螯合剂，其还被称为螯合试剂。如本文所用，术语“螯合剂”是指具有至少两个能够结合金属离子并且优选地能够结合其他二价或多价金属离子的基团的二齿或多齿配体，并且至少为螯合剂混合物一部分的螯合剂能够使口腔护理组合物中的锡离子或其他任选的金属离子增溶。能够结合金属离子的基团包括羧基、羟基和胺基团。

本文适宜的螯合剂包括C₂-C₆二羧酸和三羧酸，诸如琥珀酸、苹果酸、酒石酸和柠檬酸；被羟基取代的C₃-C₆一元羧酸，诸如葡糖酸；吡啶甲酸；氨基酸，诸如甘氨酸；它们的盐以及它们的混合物。螯合剂也可为其中螯合配体在相同或相邻单体上的聚合物或共聚物。

优选的螯合剂聚合物是多元酸，其选自：单体的均聚物、两种或更多种不同单体的共聚物以及它们的组合，其中该单体或该两种或更多种不同单体中的至少一种选自丙烯酸、甲基丙烯酸、衣康酸、马来酸、戊烯二酸、乌头酸、柠康酸、中康酸、富马酸和丁酸。尤其优选的是甲基乙烯基醚/马来酸(PVM/MA)共聚物。其他可用的螯合剂包括如本文所述的多磷酸盐。

本文优选的有机酸螯合剂包括柠檬酸根、苹果酸根、酒石酸根、葡糖酸根、琥珀酸根、乳酸根、丙二酸根、马来酸根以及它们的混合物，无论是以它们的游离酸形式还是盐形式加入。

本发明的口腔护理组合物可具有低含量的螯合剂，因为如果将金属离子引入到组合物、组合物中，或与口腔护理组合物的其他反应性组分在物理上分离，则其可能需要较少的稳定性，这些其他反应性组分可添加到单独的纤维网层中或添加到组合物中。口腔护理组合物可具有按该口腔护理组合物的重量计少于约5％，少于约1％，少于约0.5％，少于约0.1％，少于约0.01％或0％的螯合剂。螯合剂可在组合物内形成，添加到组合物的表面，或包含在组合物中。

美白剂

口腔护理组合物还可包含按总口腔护理组合物的重量计约0.1％至约10％，约0.2％至约5％，约1％至约5％或约1％至约15％的美白剂。美白剂可为适于美白口腔中的至少一颗牙齿的化合物。美白剂可包括过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐、以及它们的组合。合适的过氧化物包括固体过氧化物、过氧化脲、过氧化钙、过氧化苯甲酰、过氧化钠、过氧化钡、无机过氧化物、氢过氧化物、有机过氧化物以及它们的混合物。适宜的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。其他合适的美白剂包括过硫酸钠、过硫酸钾、Peroxydone复合物(聚乙烯吡咯烷酮和过氧化氢)、6-苯二甲酰亚氨基过氧己酸、邻苯二甲酰亚胺过氧己酸、或者它们的混合物。

美白剂可与口腔护理组合物的其他组分反应，因此可使用本文所述的组合物设计与其他组分分离。美白剂可在组合物内形成，添加到组合物的表面，或包含在组合物中。

生物活性物质

口腔护理组合物还可包含适于牙齿再矿化的生物活性物质。合适的生物活性物质包括生物活性玻璃、Novamin^TM、Recaldent^TM、羟基磷灰石、氨基酸(例如，精氨酸、瓜氨酸、甘氨酸、赖氨酸或组氨酸)或它们的组合。其他合适的生物活性物质包括任何磷酸钙化合物。其他合适的生物活性物质包括包含钙源和磷酸盐源的化合物。

生物活性玻璃包含钙和/或磷酸盐，其可以类似于羟基磷灰石的比例存在。这些玻璃可粘结到组织并且是生物相容性的。生物活性玻璃可包含磷酸肽、钙源、磷酸盐源、二氧化硅源、钠源和/或它们的组合。

口腔护理组合物可包含按该口腔护理组合物的重量计约0.01％至约20％，约0.1％至约10％或约1％至约10％的生物活性物质。

生物活性物质可在组合物内形成，添加到组合物的表面，或包含在组合物中。

康复剂

在某些方面，口腔护理辅助成分可以为促进或增强康复或再生过程的康复剂，诸如用于牙龈组织。在某些实施方案中，此类康复剂可包括透明质酸或盐、葡糖胺或盐、尿囊素、姜黄素、D泛醇、烟酰胺、鞣花酸、类黄酮(包括非瑟酮、槲皮素、木犀草素、芹菜素)、维生素E、泛醌或它们的混合物。

益生菌

在某些方面，口腔护理辅助成分可以为一种或多种益生菌，所述益生菌选自罗伊氏乳杆菌ATCC 55730；唾液酸乳杆菌菌株TI12711(LS 1)；副干酪乳杆菌ADP-1；唾液链球菌K12；双歧杆菌DN-173 010；副干酪乳杆菌菌株的滤液(pro-t-action^TM)；口腔链球菌KJ3、大鼠链球菌JH145S、乳房链球菌KJ2；雷氏乳杆菌(lactobacillus reuteri prodentis)；唾液乳杆菌LS1；副干酪乳杆菌；副干酪乳杆菌ADP1；唾液链球菌M18、K12或BLIS K12和BLISM18；解淀粉芽孢杆菌；克劳氏芽孢杆菌；凝结芽孢杆菌；枯草芽孢杆菌；枯草芽孢杆菌：E-300；动物双岐杆菌；双歧杆菌B6；双歧双歧杆菌；短双歧杆菌(Bb-03)；双歧杆菌DN-173010；双歧杆菌GBI 30 6068；婴儿双歧杆菌；乳双歧杆菌；乳双歧杆菌Bb-12；长双歧杆菌；嗜热双歧杆菌；粪肠球菌；屎肠球菌；屎肠球菌NCIMB 10415；肠球菌LAB SF 68；罗伊氏乳杆菌ATCC 55730和ATCC PTA 5289；罗伊氏乳杆菌ATCC 55730和ATCC PTA 5289(10：1)；嗜酸乳杆菌；嗜酸乳杆菌ATCC 4356和双歧双歧杆菌ATCC 29521；嗜酸乳杆菌；长双歧杆菌；双歧双歧杆菌；乳双歧杆菌；短乳杆菌；干酪乳杆菌(亚属Casi)；干酪乳酸菌代田株；融合乳杆菌；卷曲乳杆菌YIT 12319；弯曲乳杆菌；戴耳布吕克氏乳杆菌保加利亚乳杆菌PXN 39；发酵乳杆菌；发酵乳杆菌YIT 12320；加氏乳杆菌；加氏乳杆菌YIT 12321；瑞士乳杆菌；约氏乳杆菌；泡菜乳杆菌；乳酸乳杆菌L1A；副干酪乳杆菌(Lpc37)；副干酪乳杆菌GMNL-33；戊糖乳杆菌；植物乳杆菌；植物乳杆菌；Protectus乳杆菌；罗伊氏乳杆菌；罗伊氏乳杆菌ATCC 55730；罗伊氏乳杆菌SD2112(ATCC55730)；鼠李糖乳杆菌(GG)；鼠李糖乳杆菌GG；鼠李糖乳杆菌GG；鼠李糖乳杆菌LC705；费氏丙酸杆菌；谢氏丙酸杆菌；鼠李糖乳杆菌L8020；鼠李糖乳杆菌LB21；唾液乳杆菌；唾液乳杆菌WB21；芽孢乳酸杆菌；二乙酰乳酸乳球菌；乳酸乳球菌；乳酸；乳酸片球菌；戊糖片球菌；鲍氏酵母菌；酿酒酵母；乳房链球菌KJ2sm；口腔链球菌KJ3sm；大鼠链球菌JH145；缓症链球菌YIT 12322；口腔链球菌KJ3；大鼠链球菌JH145；唾液链球菌(BLIS K12或BLIS M18)；唾液链球菌K12；嗜热链球菌；乳房链球菌KJ2；嗜热栖热菌；食窦魏斯氏菌CMS2；食窦魏斯氏菌CMS3；和食窦魏斯氏菌CMU。

益生菌可用于本发明的口腔组合物中以促进积极的口腔健康效果，诸如减少龋齿和牙菌斑、促进牙龈健康、改善呼吸以及促进美白。

抗微生物剂

合适的口腔护理辅助成分还可包括抗微生物剂。此类试剂可包括但不限于三氯生，5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)-苯酚，如The Merck Index，第11版(1989)，第1529页(编目流水号9573)，美国专利3,506,720，以及欧洲专利申请0,251,591中所述的；氯己定(MerckIndex号2090)、阿来西定(Merck Index号222)；合克替啶(Merck Index号4624)；血根碱(Merck Index号8320)；苯扎氯铵(Merck Index号1066)；水杨酰苯胺(Merck Index号8299)；杜灭芬(Merck Index号3411)；十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)(Merck Index号2024)；氯化十四烷基吡啶(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)；癸双辛胺啶；地莫匹醇、辛哌乙醇和其他哌啶子基衍生物；此外或另选地，本发明可存在有效的抗微生物量的精油以及它们的组合，例如柠檬醛，香叶醛，以及薄荷醇、桉叶油素、百里酚和水杨酸甲酯的组合；抗微生物金属及其盐，例如提供锌离子、亚锡离子、铜离子和/或它们的混合物的那些；双胍、或酚；抗生素诸如沃格孟汀、阿莫西林、四环素、强力霉素、米诺环素以及甲硝唑；和上述抗微生物抗斑剂和/或抗真菌剂的类似物和盐，例如用于治疗白色念珠菌的那些。

抗炎剂

合适的口腔护理辅助成分还可包括抗炎剂。这类试剂包括但不限于非甾族抗炎剂，例如阿司匹林、酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消炎痛、阿司匹林、酮洛芬、吡罗昔康和甲氯芬那酸，COX-2抑制剂如伐地考昔、塞来考昔和罗非考昔，以及它们的混合物。

涂料组合物

本文所述的组分可任选地至少部分地作为涂料组合物存在。可将涂料组合物施用至组合物、纤维网或口腔护理组合物。涂料组合物至少部分地覆盖或覆盖组合物或纤维网(诸如牙线长丝)的外表面。涂料组合物可覆盖口腔护理组合物的外表面，从而在用于释放口腔护理活性物质和/或美化剂期间将涂料组合物置于适当位置以立即接触目标表面(例如，口腔中的唾液)。

本发明的涂料组合物可包含如本文所定义的一种或多种口腔护理活性物质。本发明的涂料组合物可包含如本文所定义的一种或多种美化剂。

组合物、纤维网或口腔护理组合物可包含一种或多种口腔护理活性物质，其可与存在于涂料组合物中的口腔护理活性物质相同或不同。组合物、纤维网或口腔护理组合物可包含延迟递送、延长递送口腔护理活性物质和/或定向递送口腔护理活性物质，并且涂料组合物包含即时递送口腔护理活性物质。组合物、纤维网或口腔护理组合物可包含一种或多种美化剂，该一种或多种美化剂可与涂料组合物中的美化剂相同或不同。

涂料组合物也可被包埋在组合物或纤维网内。因此，当使用任何合适的方式形成纤维网时，涂料组合物的颗粒可贴合在纤维或长丝之间的空隙内。

在一个方面，口腔护理产品可以是用于在牙齿之间进行清洁的牙线，其中该牙线包括涂覆有本发明的口腔护理流变固体组合物的长丝。合适的牙线产品和其长丝在美国专利申请公开2011/0214683A1和美国专利7,060,354中更详细地描述。在一个方面，长丝包括选自由以下项组成的组的材料：尼龙、聚乙烯、聚丙烯、聚醚酰胺、聚四氟乙烯(PTFE)以及它们的组合。

可释放组分

口腔护理活性物质、美化剂或口腔护理组合物中的其他组分可被设计成能够在合适的触发条件下释放。可释放组分能够在相同或不同的触发条件下释放。例如，风味剂包封物可能够在与使用者刷洗至少一颗牙齿相关联的剪切速率下释放。氟离子源可能够在与水接触时释放。这可允许口腔护理活性物质或美化剂在可指定的时间释放。例如，风味剂可在刷牙后1秒释放，而着色剂可在使用者刷牙两分钟后释放，以指示合适的刷牙时间已过去。美化剂或口腔护理活性物质可与其他美化剂或口腔护理活性物质顺序递送或同时递送。

递送载体

本发明可用于通过将口腔护理流变固体组合物直接施用到牙齿上来向口腔递送口腔护理辅助成分。此外，可经由递送载体，诸如材料的条或膜、牙托、矫正器、海绵材料或它们的混合物来施用组合物。递送载体可经由本文的组合物附接到牙齿或粘附功能可独立于本文的组合物提供(例如，可通过与本发明组合物和递送载体一起使用的单独粘合剂组合物来提供)。

递送载体可经由作为递送载体的一部分的附接装置附接到牙齿上，例如递送载体可任选地具有足够的尺寸，以使一经施用，递送载体和口腔软组织交迭，致使更多的牙齿表面能被漂白。递送载体也可通过递送载体和包括牙齿在内的口腔表面之间的物理干扰或机械互锁而附接到口腔。

合适的材料条带或可永久变形的条带例如公开于美国专利；6,136,297；6,096,328；5,894,017；5,891,453；和5,879,691；和美国专利5,989,569和6,045,811中；和专利申请US 2014/0178443 A1。

在某些实施方案中，本发明可包含可溶性膜，所述可溶性膜可粘附到口腔，从而释放活性物质，所述可溶性膜包含水溶性聚合物、一种或多种多元醇和一种或多种活性物质。除了一种或多种活性物质之外，可溶性膜还可包含某些增塑剂或表面活性剂、着色剂、甜味剂、风味剂、风味增强剂或常用于改变旨在施用于口腔的制剂味道的其他赋形剂的组合。所得的可溶解膜的特征在于即时润湿性，这使得可溶性膜在施用于粘膜组织后很快软化，从而防止使用者体验到口腔中的任何长期的不良感觉，并且具有适用于正常涂覆、切割、分切和包装操作的拉伸强度。

本发明的组合物可与包括牙托和/或泡沫材料的递送载体组合使用。传统上，牙医使用三种类型的牙科器具来向牙齿和/或口腔施用活性物质。

第一类为精确贴合口使用者齿弓的刚性器具。例如，制作藻酸盐印模，它能记录所有的牙齿表面和牙龈边缘区域，由此印模可迅速的制出铸模。如果需要贮存器，它通过在待处理的具体牙齿表面上的铸模上制造一层刚性材料来制备。然后使用常规技术可从改性的模中真空形成牙托。一旦形成，牙托优选地被修剪除去颊面和舌面上的牙龈边缘。应该留下足够的口腔护理流变固体以确保所有的牙齿被覆盖到在完工的和成斜角的牙托周边上的齿龈边缘约1/4mm至约1/₃mm内。牙托沿着牙间乳突切成扇形以使完成的牙托不覆盖它们。所有的牙托边缘优选光滑的形状，以便嘴唇和舌头感觉不到边缘突出。所得到的牙托提供了对使用者牙齿完美的贴合性，牙托任选带有贮存器或刚性材料置于铸模上的空间。牙托可由柔软透明的乙烯材料构成，其厚度为约0.1cm至约0.15cm。柔软材料使患者佩戴更舒适。硬度较高的材料(或更厚的塑性材料)也可被用以制造牙托。

第二类刚性定制牙齿装置是一种“特大的”刚性定制牙齿装置。制造刚性的定制牙齿装置必须制造使用者牙弓印模的铸模，并加热和真空成形热塑性片以符合使用者牙弓的铸模。热塑性膜以刚性或半刚性片材的形式出售，并且提供多种尺寸和厚度。特大刚性牙齿装置的牙科技工室制造技术涉及用如冲模间隔材料或熟化的丙烯酸树脂(经熟化/微固化)在铸模上增大牙齿表面。接着热塑性片被加热并随即围绕牙弓的增大铸模真空成形。此方法的净效应导致“超大的”刚性定制牙齿装置。

第三类很少使用的刚性定制牙齿装置是由层状材料加工成的刚性双层定制牙齿装置，从软多孔泡沫到刚性非多孔薄膜。这些双层压牙齿装置的无孔的、刚性的热塑性外壳包住并支持柔软多孔泡沫的内层。

第四类牙托用一次性的U形软泡沫牙托代替刚性定制牙齿装置，该一次性牙托可以单独包装，并可以用预先测量的量的本发明的组合物饱和。软泡沫材料通常是开孔的塑性材料。此类装置由位于Oxnard,Calif.的Cadco Dental Products以商品名VitalWhite^TM商购获得。这些软泡沫牙托可包括背衬材料(例如闭孔塑性背衬材料)以最小化漂白剂从该装置中流出至口腔中，从而最小化患者的摄入和/或口腔组织的刺激。另选地，软泡沫牙托被无孔柔性聚合物包封，或者开孔泡沫附接到牙齿装置的前内壁和/或开孔泡沫附接到牙齿装置的后内壁。那些本领域的普通技术人员将容易认识和意识到，本组合物必须足够粘稠得不轻易流出泡沫的开孔结构之间，并且必须足够稀得以长时间缓慢流经开孔泡沫。换句话讲，开孔泡沫材料具有相对于组合物粘度大小的内部结构间隔，并且能够使组合物流过。

闭孔材料的示例是闭孔聚烯烃泡沫，其由Lawrence,Mass.的Sekisui AmericaCorporation，Voltek分部以商品名Volora出售，其厚度为1/32”至1/8”。闭孔材料也包括柔性聚合材料。开孔材料的示例是开孔聚乙烯泡沫，其由Hyannis,Mass.的PackagingIndustries Group,Inc.,Sentinel Foam Products分部，以商品名Opcell出售，其厚度为1/16”至3/8”。可用于本发明的其他开孔泡沫包括亲水的开孔泡沫材料诸如水凝胶聚合物(例如Medicell^TM泡沫，购自Hydromer,Inc.Branchburg,J.J.)。开孔泡沫也是用试剂吸收以赋予流体高吸收性的亲水开孔泡沫材料，例如用多种试剂化学吸收的聚氨酯或聚乙烯吡咯烷酮。

口腔护理流变固体组合物性质

稳定性温度

如本文所用，稳定性温度是大部分或全部结晶剂完全溶解到水相中，使得组合物不再表现出稳定的固体结构并且可被认为是液体的温度。在本发明的实施方案中，稳定性温度范围可为约40℃至约95℃、约40℃至约90℃、约50℃至约80℃或约60℃至约70℃，因为这些温度在供应链中是典型的。稳定性温度可使用如下所述的热稳定性测试方法来测定。

紧致度

根据预期应用，诸如棒，也可考虑组合物的紧致度。例如组合物的紧致度可以牛顿力表示。例如，包含1重量％至3重量％结晶剂的本发明的组合物可以固体棒或片材上的涂层的形式给出约4N至约12N的值。显然，例如根据本发明的实施方案的组合物的紧致度可使得该组合物有利地为自支撑的，并且可在施加低至中等的力时，例如在与表面接触时释放液体和/或活性物质，以在表面上形成令人满意的沉积物，诸如皮肤和/或浅表身体生长物，诸如角质纤维。此外，该硬度可赋予本发明组合物良好的冲击强度，所述组合物可被模制或浇铸成例如棒或片材形式，诸如擦拭物或烘干机纸产品。本发明的组合物还可以是透明的或澄清的，包括例如不含颜料的组合物。优选的紧致度在约0.1N至约50.0N之间，更优选地在约0.5N至约40.0N之间，更优选地在约1.0N至约30.0N之间，，并且最优选地在约2.5N至约15.0N之间。可使用如下所述的紧致度测试方法测量紧致度。

水相挤出

根据预期应用，诸如棒，也可考虑组合物的水相挤出。这是每单位体积挤出来自组合物的水相所需的功的量的量度，其中较大的值意味着其更难以挤出液体。例如，当将组合物施用于皮肤时，低值可能是优选的。例如，当将组合物施用于需要“触摸干燥但擦拭湿润”性质的基材时，高值可能是优选的。优选的值在约100J m-3至约8,000J m-3之间，更优选地在约1,000J m-3至约7,000J m-3之间，并且最优选地在约2,000J m-3至约5,000J m-3之间。可使用如本文所述的水相挤出测试方法测量液体挤出。

相稳定性

如本文所用，相稳定性是当存在时悬浮剂防止分散的活性物质颗粒通过可行方法沉降或膏化的有效性的量度。在加工温度处溶解的结晶剂在水中的热混合物具有几毫帕斯卡秒量级的粘度。在该阶段，添加活性物质并将其作为颗粒分散在混合物中。活性物质颗粒在结晶剂结晶之前的时间内倾向于霜膏(即起霜)或沉淀(即沉降)，导致消费者不可接受的材料分离。悬浮剂防止在结晶期间分散的活性物质颗粒的整体分离，并且允许纤维状晶体颗粒的网夹带分散的活性物质颗粒。不希望受理论束缚，据信悬浮剂增加悬浮液粘度或使混合物具有防止活性物质颗粒分离的屈服应力。“0”的值不是优选的，“1”的值是优选值，并且“2”的值是最优选的，如使用如下所述的相稳定性测试方法所测定。

紧致度测试方法

在测试之前和测试期间，将所有样品和程序保持在室温(25±3℃)处，注意确保很少或无水损失。

利用配备有标准45°角穿透锥工具(Texture Technology Corp.，部件编号TA-15)的TA-XT2质构分析仪(Texture Technology Corporation,Scarsdale,N.Y.,U.S.A.)进行所有测量。

为了操作TA-XT2质构分析仪，将工具连接到探针运载臂，并用低绒擦拭物清洁。样品被定位并牢固地保持，使得工具将接触样品的代表性区域。将工具重置为在产品样品上方约1cm。

重新定位样品，使得工具将接触样品的第二代表性区域。通过以2mm/秒的速率将工具恰好移动10mm到样品中来进行运行。可按下质构分析仪上的“RUN”按钮来进行测量。在样品的另一个代表性区域，在距不影响第二次运行的先前测量足够的距离处用相同的程序进行第二次运行。在样品的另一个代表性区域，在距不影响第三次运行的先前测量足够的距离处用相同的程序进行第三次运行。

紧致度测试方法的结果在示例中全部输入行名称“紧致度”。通常，数值作为如上所述的三次测量的最大值的平均值返回，以下两种情况之一除外：

1)该组合物不形成均质口腔护理流变固体(例如完全或部分液体)，返回“NM1”的值；

2)以及，在制造期间组合物凝结，返回“NM2”的值。

热稳定性测试方法

测试前，所有样品和程序都保持在室温(25±3℃)处。

在样品上的代表性区域分两步进行采样。首先，用实验室擦拭物清洁刮刀，并且从该区域的样品顶部取出并丢弃少量样品，以产生约5mm深的小方孔。其次，用干净的实验室擦拭物再次清洁刮刀，并从方孔收集少量样品并加载到DSC盘中。

将样品加载到DSC盘中。所有测量均在大容量不锈钢盘组(TA部件编号900825.902)中进行。在Mettler Toledo MT5分析微量天平(或等同物；Mettler Toledo,LLC.,Columbus,OH)上对盘、盖和垫圈进行称重和去皮。根据制造商的说明书，将样品以20mg(+/-10mg)的目标重量加载到盘中，注意确保样品与盘的底部接触。然后用TA大容量模具组(TA部件编号901608.905)密封盘。测量最终组件以获得样品重量。

根据制造说明，将样品加载到TA Q系列DSC(A Instruments,New Castle,DE)中。DSC程序使用以下设置：1)在25℃处平衡；2)标记周期1的结束；3)以1.00℃/分钟斜线下降至90.00℃；4)标记周期3的结束；然后5)方法结束；点击运行。

温度稳定性测试方法的结果在示例中全部输入行名称“温度”。通常，如上所述返回数值，以下两种情况之一除外：

1)该组合物不形成均质口腔护理流变固体(例如完全或部分液体)

并且不适用于测量，返回“NM3”的值；

2)以及，在制造期间组合物凝结并且不适用于测量，返回“NM4”

的值。

水相挤出测试方法

测试前，所有样品和程序都保持在室温25℃(±3℃)处。

利用TA Discovery HR-2混合流变仪(TA Instruments,New Castle,DE)和附带的TRIOS软件版本3.2.0.3877或等同物进行水相挤出的测定的测量。该仪器配备有DHRImmobilization Cell(TA Instrument)和50mm平坦的钢板(TA Instruments)。根据制造商的建议进行校准，特别注意测量DHR Immobilization Cell的底部，以确保将其确定为间隙＝0。

根据实施例程序制备样品。关键是在Speed Mixer容器(Flak-Tech,Max 60CupTranslucent，目录号501 222t)中制备样品，使得样品的直径与HR-2 ImmobilizationCell的直径匹配。通过在容器的边缘和样品之间运行薄刮刀，从容器中释放样品。将容器轻轻翻转并放置在平坦表面上。将轻轻的力施加到翻转的容器底部的中心，直到样品释放并轻轻地滑出容器。将样品小心放置在DHR Immobilization Cell的中心环中。小心确保样品在整个过程中不会变形和重新成形。样品的直径应略小于环的内径。这确保在后面的步骤中施加到样品的力不会使样品的圆柱形状显著变形，而是允许水相通过样品的底部逸出。这还确保用于实验的样品的高度的任何变化等于在测试期间挤出的水相的量。在测量结束时，应通过在与Immobilization Cell连接的流出管中寻找水相，通过测量确认水相确实从样品中挤出。如果未观察到水相，则认为样品不挤出水相并且不是具有创造性的。

如下设置仪器设置。选择轴向测试几何结构。然后，设置“几何”选项：直径＝50mm；间隙＝45000μm；负载间隙＝45000μm；修整间隙偏置＝50μm；材料＝“钢”；环境系统＝“Peltier板”。设置“程序”选项：温度＝25℃；浸泡时间＝0秒；持续时间＝2000秒；马达方向＝“压缩”；恒定线性速率＝2μm sec-1；最大间隙变化＝0μm；扭矩＝0μN·m；数据采集＝每5秒“保存图像”。

在样品表面的约1000μm内手动移动钢工具，注意工具不接触表面。在“几何结构”选项中，将间隙重置为该距离。

开始运行。

数据以两个曲线图表示：

1)曲线1：左y轴上的轴向力(N)和x轴上的步进时间(s)；

2)曲线2：右y轴上的间隙(μm)和x轴上的步进时间(s)。

从曲线1获得接触时间-T(接触)。T(接触)定义为工具接触样品顶部的时间。T(接触)是当第一轴向力数据点超过0.05N时的步进时间。

样品厚度-L是接触时间处的间隙距离，并以米为单位表示。

压缩时间-T(压缩)是间隙为0.85*L或样品的15％的步进时间。

从结构中挤压水相所需的功是曲线1中在T(接触)和T(压缩)之间的轴向力曲线下面积乘以恒定线性速率，或通过除以挤出的流体的总体积而归一化的2e-6m s-1，并以焦耳/立方米(J m-3)为单位表示。

水相挤出测试方法的结果全部输入行标题为“AP挤出”的示例中。通常，作为至少两个值的平均值的数值如所述返回，以下四种情况之一除外：

1)该组合物不形成均质口腔护理流变固体(例如完全或部分液体)并且不适用于测量，返回“NM5”的值；

2)在制造期间组合物凝结并且不适用于测量，返回“NM6”的值；

3)该组合物为口腔护理流变固体，但太软而不能有效负载在装置中，返回“NM7”的值；

4)并且该组合物太硬以致在15％压缩之前力超过50N，返回“NM8”的值。

共混物测试方法

测试前，所有样品和程序都保持在室温25℃(±3℃)处。

通过将4mg(+/-1mg)的3％脂肪酸的水溶液称量到具有PTFE隔片的闪烁小瓶中，然后添加2mL ACS级乙醇或等同物来制备样品。然后将盖放置在小瓶上，并且混合样品直到样品均匀。然后将小瓶放置在70℃烘箱中，将盖移除以蒸发乙醇(和水)，之后使其冷却至室温。

使用移液器将2mL BF3-甲醇(10％三氟化硼的甲醇溶液，Sigma Aldrich#15716)分配到小瓶中，并且紧紧地封盖。将样品放置在设定在70℃的VWR热板上，直至样品均匀，然后再持续5min，然后冷却至室温。

饱和氯化钠溶液通过在环境温度处将ACS级氯化钠盐或等同物添加到10mL蒸馏水中来制备。一旦小瓶处于室温，将4mL饱和氯化钠溶液添加到小瓶中并涡旋以混合。然后，将4mL ACS级己烷或等同物添加到小瓶中，然后将其封盖并剧烈摇动。然后将样品放置在固定式实验室工作台上，直到己烷和水分离成两相。

使用移液管将己烷层转移到新的8mL小瓶中，然后添加0.5g ACS级硫酸钠或等同物以干燥己烷层。然后将干燥的己烷层转移到1.8mL GC小瓶中用于分析。

使用配备有毛细管入口系统和具有峰积分能力的火焰离子化检测器的Agilent7890B(Agilent Technologies Inc.,Santa Carla,CA)或等效气相色谱仪，以及AgilentDB-FastFAME(#G3903-63011)或等效柱来分析样品。

气相色谱仪条件和设置定义如下：使用UHP级氦气或通过气体纯化系统纯化的常规级氦气作为载气，并且以1.2毫升/分钟的恒定流动模式(速度为31.8厘米/秒)设定；具有设置100℃持续2分钟的烘箱温度程序，并且以10℃/分钟的速率增加直到其达到250℃持续3分钟；进样器温度设置为250℃，并且检测器温度设置为280℃；氢气的气体流量设置为40毫升/分钟，空气设置为400毫升/分钟，并且补充(氦气)设置为25毫升/分钟；并且进样体积和分流比定义为1μL，分流1:100进样。

使用37-组分FAME标准混合物(Supelco#CRM47885)或等效校准标准品来校准仪器。基于n-C16 FAME标准的响应因子和归一化响应因子。

通过将校准溶液中分析物的FAME FID面积计数除以校准溶液中相同FAME分析物的浓度来计算每种组分的响应因子。

通过将每种组分的响应因子除以已经定义为1.00的n-C16甲酯的响应因子来计算归一化响应因子。

通过将FAME FID面积(组分)除以归一化响应因子(组分)，用归一化响应因子计算归一化FAME FID面积。

通过将归一化FAME FID面积(组分)除以归一化FAME FID面积(每种组分的总量)，然后乘以一百来计算每种组分的FAME重量百分比。

通过将目标脂肪酸的分子量除以目标FAME的分子量来计算从FAME到游离脂肪酸的转换因子。

通过将归一化FAME FID面积乘以从FAME到游离脂肪酸的转换因子来计算归一化脂肪酸FID面积。

通过将归一化脂肪酸FID面积(组分)除以归一化FA FID面积(每种组分的总量)并将结果乘以一百来计算每种组分的脂肪酸重量百分比。

通过将目标脂肪酸钠盐的分子量除以目标FAME的分子量来计算从FAME到游离脂肪酸钠盐的转换因子。

通过将归一化FAME FID面积乘以从FAME到游离脂肪酸钠盐的转换因子来计算归一化脂肪酸钠盐FID面积。

通过将归一化脂肪酸钠盐FID面积(组分)除以归一化脂肪酸钠盐FID面积(每种组分的总量)，然后乘以一百来计算每种脂肪酸钠盐组分的重量百分比。

结晶剂的纯度按照以下方式描述：

最佳纯度-Po，其是结晶剂共混物中最佳链长分子的质量分数，计算如下：

其中Mo是结晶剂中每个最佳链长的质量，并且Mt是结晶剂的总质量。

单一纯度-Ps，其是结晶剂共混物中最常见链长的质量分数，计算如下：

其中Ms是结晶剂中最常见链长的质量，并且Mt是结晶剂的总质量。如果最常见的链长选自由不合适的链长分子的组，则该值在括号中表示-[Ms]。

相稳定性测试方法

根据实施例程序制备样品。

将整个样品放置在容器(Flak-Tech,Max 60Cup Translucent，目录号501 222t)中并放置在设置为60℃的烘箱(Yamato，DKN 400；Yamato Scientific Co.,Ltd.,Tokyo,Japan，或等同物)中持续一小时。将容器放置在室温(25±3℃)处的工作台上。样品中“分离”描述不溶性活性物质颗粒的膏化和/或沉降。

目视检查每个样品的相稳定性，并基于以下进行分级：

·(最优选的)如果组合物看起来稳定且不溶性活性物质颗粒没有可辨别的或可视的分离，则给出等级“2”；

·(优选的)如果制剂在组合物的顶部和/或底部仅出现几滴(估计少于添加的不溶性活性剂总量的25重量％)，则给出等级“1”。在一些组合物中，这可导致表面上的“光滑”外观；

·(非优选的)如果组合物看起来不稳定，如通过在组合物的顶部或底部上几乎完全分离不溶性活性剂(估计小于所添加的不溶性活性剂的总量的75重量％)所证实，则给出等级“0”。在油的情况下，当样品侧向转动时，该量足以使油在视觉上流动。

实施例

以下是本发明的口腔护理产品和口腔护理流变固体组合物的非限制性实施例。关于包括实施例A-实施例AH的实施例1-实施例4，这些是可向其中添加口腔护理辅助成分(如本文所述)以形成口腔护理流变固体组合物的基础流变固体组合物的实施例。

材料列表

(1)水：Millipore,Burlington,MA(18m-ohm电阻)

(2)癸酸钠(癸酸钠，NaC10)：TCI Chemicals，目录号D0024

(3)月桂酸钠(十二烷酸钠，NaC12)：TCI Chemicals，目录号D0024

(4)肉豆蔻酸钠(十四烷酸钠，NaC14)：TCI Chemicals，目录号M0483

(5)棕榈酸钠(十六烷酸钠，NaC16)：TCI Chemicals，目录号P0007

(6)硬脂酸钠(十八烷酸钠，NaC18)：TCI Chemicals，目录号S0081

(7)油酸钠(反式-9-十八烷酸钠，NaC18:1)：TCI Chemicals，目录号O0057

(8)十五酸(十五烷酸，HC15)：TCI Chemicals，目录号P0035

(9)十七酸(十七烷酸，HC17)：TCI Chemicals，目录号H0019

(10)十九酸(十九烷酸，HC19)：TCI Chemicals，目录号N0283

(11)C1270 K ID：P&G Chemicals,Cincinnati,OH)产品代码10275803

(12)C1618 K ID：P&G Chemicals,Cincinnati,OH)产品代码10275805

(13)C1218 K ID：P&G Chemicals,Cincinnati,OH)产品代码10275798

(14)C1214 K ID：P&G Chemicals,Cincinnati,OH)产品代码10275796

(15)NaOH：0.10M，Fluka Chemical，目录号319481-500ML

(16)氯化钠(NaCl)：VWR，目录号BDH9286-500G

(17)月桂酸(HL)：TCI Chemicals，目录号L0011

(18)NaOH：1.0N，Honeywell/Fluka，目录号35256-1L

实施例1

这些包括含有Po值为约1并且Ps值也为约1的结晶剂的样品，如通过共混物测试方法所测定，对比最佳和不合适的结晶剂。实施例A至实施例E(表1至表2)示出用不同重量百分比的十四烷酸钠制备的样品。增加的浓度增加了样品的紧致度和温度稳定性，但也使其更难以挤出水相，如水相挤出值所反映。如实施例E所示，在约9重量％下，挤出水相不再实用，如使用这些材料作为胶凝剂的皂条所观察到的。实施例F至实施例H(表2)表明其他最佳链长结晶剂与前述实施例共享类似的趋势。实施例I至实施例K(表3)具有不合适的结晶剂，并且样品组合物产生液体。不希望受理论束缚，据信这些结晶剂太易溶(例如低Krafft温度)或来自链中不饱和基团的“扭结”破坏结晶。实施例L至实施例N(表4)证明可产生具有奇数链长结晶剂的组合物。据信，奇数链长结晶剂以与偶数链长结晶剂不同的方式结晶，因此令人惊讶的是这些组合物仍然形成有效的网状结构。

组合物的制备

使用加热的混合装置制备组合物。组装顶置式混合器(IKA Works Inc,Wilmington,NC，型号RW20 DMZ)和三刀片叶轮设计。将所有制剂在加热垫组件(VWR,Radnor,PA,7x7 CER Hotplate，目录号NO97042-690)上加热，其中用附带的探针控制加热。所有制剂均在250ml不锈钢烧杯(Thermo Fischer Scientific,Waltham,MA.)中进行。

通过首先将水(1)和结晶剂(2-7)添加到烧杯中制备实施例A至实施例K。将烧杯放置在加热垫组件上。将顶置式搅拌器放置在烧杯中并设定为以100rpm旋转。将加热器设定在80℃。将制剂加热至80℃。然后将溶液分成三个60g塑料广口瓶(Flak-Tech,Max 60CupTranslucent，目录号501222t)：一个广口瓶填充到50ml以及两个广口瓶填充到25ml(实施例A至实施例H)。将样品在室温25℃(±3℃)处冷却直到固体。用紧致度测试方法对50ml样品进行紧致度测量，并且通过热稳定性测试方法对50ml样品进行热稳定性测量。通过水相挤出测试方法对两个25ml样品进行水挤出测量。代表性数据表明，原型表现出这些口腔护理流变固体组合物所需的性质。

通过首先将NaOH(15)和脂肪酸(8-10)添加到烧杯中制备实施例L至实施例N。通过酸值(AOCS官方方法Db 3-48-游离酸或皂和皂产品中的游离碱)测定NaOH的量。将烧杯放置在加热垫组件上。将顶置式搅拌器放置在烧杯中并设定为以100rpm旋转。将加热器设定在80℃。将制剂加热至80℃。然后将溶液分成三个60g塑料广口瓶(Flak-Tech,Max 60CupTranslucent，目录号501 222t)：一个广口瓶填充到50ml以及两个广口瓶填充到25ml。将样品在室温25℃(±3℃)处冷却直到固体。用紧致度测试方法对50ml样品进行紧致度测量，并且通过热稳定性测试方法对50ml样品进行热稳定性测量。通过水相挤出测试方法对两个25ml样品进行水挤出测量，并由共混物测试方法测定共混物。代表性数据表明，原型表现出这些口腔护理流变固体组合物所需的紧致度、水相挤出和热稳定性的性质。

表1

表2

表3

表4

实施例2

该实施例包括含有结晶剂分子的共混物的组合物，如通过共混物测试方法所测定，对比最佳和不合适链长结晶剂分子的相对量对三种所需性质的影响。实施例O至实施例R(表5)示出使用不同重量百分比的典型商业脂肪酸混合物制备的样品。标题示出制备中使用的特定结晶剂，并且“来自分析”示出来自共混物测试方法的链长分布。所有组合物无法结晶，并且不能针对紧致度、稳定性温度或水相挤出进行测量。不希望受理论束缚，据信这些样品具有过高含量的不合适的结晶剂以引发可行的网状物形成。实施例S至实施例V(表6)示出调节组合物中最佳和不合适结晶剂链长的比较水平的效果。虽然组合物中结晶剂的重量百分比保持恒定，但不合适的链长(C10)的量增加，导致产生具有较低热稳定性温度的不结晶形成网状结构的较软组合物。实施例W至实施例Z(表7)示出调节组合物中最佳和不合适结晶剂链长的比较水平的效果。虽然组合物中结晶剂的重量百分比保持恒定，但不合适的链长(C10)的量增加，导致产生具有较低热稳定性温度的不结晶形成网状结构的较软组合物。令人惊讶地，不合适的结晶剂的效果与较短链长最佳结晶剂组合更有害。不希望受理论束缚，但据信纤维状晶体主要通过晶体中结晶剂的链与链相互作用而“保持”在一起，并且较少的较短链长结晶剂更易受晶体中不合适的结晶剂的存在的影响。

组合物的制备

使用加热的混合装置制备组合物。组装顶置式混合器(IKA Works Inc,Wilmington,NC，型号RW20 DMZ)和三刀片叶轮设计。将所有制剂在加热垫组件(VWR,Radnor,PA,7x7 CER Hotplate，目录号NO97042-690)上加热，其中用附带的探针控制加热。所有制剂均在250ml不锈钢烧杯(Thermo Fischer Scientific,Waltham,MA.)中进行。

通过首先将NaOH(15)和商业脂肪酸(11-14)添加到烧杯中制备实施例O至实施例R。通过酸值(AOCS官方方法Db 3-48-游离酸或皂和皂产品中的游离碱)测定NaOH的量。将烧杯放置在加热垫组件上。将顶置式搅拌器放置在烧杯中并设定为以100rpm旋转。将加热器设定在80℃。将制剂加热至80℃。然后将溶液分成三个60g塑料广口瓶(Flak-Tech,Max60Cup Translucent，目录号501 222t)：一个广口瓶填充到50ml以及两个广口瓶填充到25ml。将它们在室温25℃(±3℃)处冷却。这些样品保持为液体，并因此未测量紧致度、热稳定性或水挤出。本领域技术人员认识到，以不同速率冷却结晶剂组合物可导致紧致度、水相挤出和稳定温度性质的适度差异；这在以不同绝对重量制备的样品中是常见的。

通过首先将水(1)和结晶剂(2-7)添加到烧杯中制备实施例S至实施例Z。将烧杯放置在加热垫组件上。将顶置式搅拌器放置在烧杯中并设定为以100rpm旋转。将加热器设定在80℃。将制剂加热至80℃。然后将溶液分成三个60g塑料广口瓶(Flak-Tech,Max 60CupTranslucent，目录号501222t)：一个广口瓶填充到50ml以及两个广口瓶填充到25ml(实施例A-实施例H)。将样品在室温25℃(±3℃)处冷却直到固体。用紧致度测试方法对50ml样品进行紧致度测量，并且通过热稳定性测试方法对50ml样品进行热稳定性测量。在除实施例V和实施例Z以外的所有情况下，通过水相挤出测试方法对保持为液体的两个25ml样品进行水相挤出测量。由共混物测试方法测定共混物。

本领域技术人员认识到，以不同速率冷却结晶剂组合物可导致紧致度、水相挤出和稳定温度性质的适度差异；这在以不同绝对重量制备的样品中是常见的。

表5

(每种结晶剂的链长分布)

HC8	-	-	-	-
					HC10	-	-	-	-
HC12	1.113g	-	0.875g	1.088g
					HC13	-	-	-	-
HC14	0.391g	-	0.287g	0.378g
					HC15	-	-	-	-
HC16	-	0.300g	0.121g	0.045g
					HC17	-	-	-	-
HC18	-	0.076g	0.226g	-
					HC18:1	-	1.045g	-	-
其它	-	0.106g	-	-

表6

表7

实施例3

该实施例展示了添加氯化钠对口腔护理流变固体组合物的热稳定性和紧致度的影响。实施例AA至实施例AD(表8)示出将氯化钠添加到结晶剂和水相的热混合物中的效果。实施例AA是对照，没有添加氯化钠。实施例AB和实施例AC具有增加量的氯化钠，这导致热稳定性温度增加，但紧致度略微降低。令人惊讶地，实施例AD使热混合物凝结。不希望受理论束缚，但据信氯化钠被认为“盐析”结晶剂，使得其仅在较高温度处变得可溶；并且还改变结晶剂的结晶，导致稍微更软的组合物。然而，当氯化钠水平过高时，溶解度温度超过加工温度并且混合物凝结。一旦发生凝结，其可能不再形成结晶网。实施例AE至实施例AG展示对该问题的解决方案。在这些实施例中，首先形成结晶网，然后将氯化钠物理地添加到口腔护理流变固体组合物的顶部。在此进展中，氯化钠浓度增加了热稳定性温度，而不改变紧致度。不希望受理论束缚，据信结晶网如对照实施例AA中形成，并且添加的氯化钠通过组合物扩散以改变纤维结晶剂的溶解度，但不改变纤维的性质。当混合物在添加盐之前首先结晶时，凝结不再是问题。该方法提供超过20度的热稳定性温度增加。

组合物的制备

使用加热的混合装置制备组合物。组装顶置式混合器(IKA Works Inc,Wilmington,NC，型号RW20 DMZ)和三刀片叶轮设计。将所有制剂在加热垫组件(VWR,Radnor,PA,7x7 CER Hotplate，目录号NO97042-690)上加热，其中用附带的探针控制加热。所有制剂均在250ml不锈钢烧杯(Thermo Fischer Scientific,Waltham,MA.)中进行。

通过将水(1)、NaM(4)和氯化钠(16)添加到烧杯中制备实施例AA至实施例AD。将烧杯放置在加热垫组件上。将顶置式搅拌器放置在烧杯中并设定为以100rpm旋转。将加热器设定在80℃。将制剂加热至80℃。然后将溶液倒入60g塑料广口瓶中(Flak-Tech，Max 60CupTranslucent，目录号501 222t)，并使其在冰箱(VWR Refrigerator，型号#SCUCFS-0204G，或等同物)中在3℃(±1℃)处结晶直到固体。用紧致度测试方法进行紧致度测量，通过热稳定性测试方法进行热稳定性测量，并且由共混物测试方法测定纯度。通过将水(1)和NaM(4)添加烧杯来制备实施例AE-实施例AG。将烧杯放置在加热垫组件上。将顶置式搅拌器放置在烧杯中并设定为以100rpm旋转。将加热器设定在80℃。将制剂加热至80℃。然后将溶液倒入60g塑料广口瓶中(Flak-Tech，Max 60Cup Translucent，目录号501 222t)，并使其在冰箱(VWR Refrigerator，型号#SCUCFS-0204G，或等同物)中在3℃(±1℃)处结晶直到固体。将氯化钠(16)添加到组合物的顶部，并使其通过组合物扩散一周，然后测量。用紧致度测试方法进行紧致度测量，通过热稳定性测试方法进行热稳定性测量，并且由共混物测试方法测定纯度。本领域技术人员认识到，以不同速率冷却结晶剂组合物可导致紧致度、水相挤出和稳定温度性质的适度差异；这在以不同绝对重量制备的样品中是常见的。

表8

表9

实施例4

该实施例说明了本说明书中本发明样品相对于由实施例AH示例的条皂组合物之间的差异。该实施例无法满足所有三种性能标准。具体地，组合物的热稳定性温度太低而不能在保存期限或在供应链中可靠地有效存活。不希望受理论束缚，据信12的链长由于短的链长(即样品J)而太可溶，使得即使添加1重量％的氯化钠，C12也在40℃以下溶解。

组合物的制备

使用加热的混合装置制备组合物。组装顶置式混合器(IKA Works Inc,Wilmington,NC，型号RW20 DMZ)和三刀片叶轮设计。将所有制剂在加热垫组件(VWR,Radnor,PA,7x7 CER Hotplate，目录号NO97042-690)上加热，其中用附带的探针控制加热。所有制剂均在250ml不锈钢烧杯(Thermo Fischer Scientific,Waltham,MA.)中进行。

通过将水(1)、氯化钠(16)和月桂酸(17)添加到烧杯中制备溶液。将烧杯放置在加热的混合装置上。将顶置式搅拌器放置在烧杯中并设定为以100rpm旋转。设置加热器并将制剂加热至71℃。然后将氢氧化钠(15)添加到溶液中以中和脂肪酸，并且将整个混合物加热至95℃。然后将溶液放置于冷却广口瓶(Flak-Tech，Max 60Cup Translucent，目录号501222t)中，并在工作台上设置以在室温25℃(±3℃)处冷却直到固体。用紧致度测试方法进行紧致度测量，通过热稳定性测试方法进行热稳定性测量，通过水相挤出测试方法进行水挤出，并且由共混物测试方法测定纯度。

表10

牙齿和牙龈处理组合物

以下实施例说明用于牙齿的“一体化”处理的口腔护理流变固体组合物，和任选地由其制成的组装产品。

背景

清洁牙齿目前采用包括含有牙齿治疗活性物质的凝胶或糊剂组合物、刷子和通常大量的自来水的产品方案进行。在许多情况下，不可能(或不切实际)同时将所有产品放在一起。例如，消费者可能在没有足够接近自来水或没有能力在水龙头经过刷子时抓住水龙头的位置。消费者需要组合物和组装产品，所述组装产品将所有这些要素以单一口腔护理流变固体组合物的形式集合在一起，任选地与刷子组合使用并任选地与工具诸如刷子组合。

概要

本发明和说明性实施例涵盖含有固定水的口腔护理流变固体组合物，当施用于牙齿和牙龈时，该固定水可从固体挤出。口腔护理流变固体组合物含有形成结晶网的结晶剂，以及主要含有水和任选的水溶性活性物质和任选的水不溶性活性物质的水相，它们都固定在网状物中。在含有水不溶性活性物质的组合物中，该组合物还可含有第二悬浮液体系，作为加工助剂以防止活性物质的分离，直到结晶网完全形成。口腔护理流变固体组合物可被擦到或压到牙齿和牙龈上，其中机械压力破坏结晶网并允许水相连同所有掺入的活性物质一起挤出，提供清洁牙齿和牙龈所需的所有成分。组合物可任选地与工具诸如牙刷一起使用。组合物可任选地放置在牙刷上或与牙刷组装，以产生组装产品。

材料

(1)水

(4)肉豆蔻酸钠(NaC14)

(5)棕榈酸钠(NaC16)

(19)NaF：Thermo Fisher，目录号S299-100

(20)二氧化硅牙科型NF Z-119

(21)二氧化硅牙科型NF HI Z109

(22)越洋薄荷G180风味剂

(23)黄原胶–CPK，Denmark，Keltrol 1000，批号6J3749K

(24)魔芋胶–FMC Corporation，Philadelphia，PA，

XP 3464，FMC，批号1192605

(25)Euxyl PE 9010–Schülke&Mayr GmbH，Norderstedt，Germany，PE 9010防腐剂批号1501226

(26)SymDiol 68–Symrise，Holzminden，Germany，

68防腐剂批号10300094)。

实施例5

该实施例说明含有结晶剂的口腔护理流变固体组合物和含有牙齿处理活性物质的水相。实施例AI、实施例AJ和实施例AK展示了含有棕榈酸钠结晶剂但含有不同量的氟化钠的组合物。实施例AL、实施例AM和实施例AN展示了含有肉豆蔻酸钠结晶剂但也含有不同量的氟化钠的组合物。这些组合物表现出一定范围的紧致度–棕榈酸钠组合物比肉豆蔻酸钠组合物更软，这是用于牙齿的不同应用技术所需的。增加氟化钠的水平也增加热稳定性温度。

组合物的制备

使用加热的混合装置制备组合物。组装顶置式混合器(IKA Works Inc,Wilmington,NC，型号RW20 DMZ)和三刀片叶轮设计。将所有制剂在加热垫组件(VWR,Radnor,PA,7x7 CER Hotplate，目录号NO97042-690)上加热，其中用附带的温度探针控制加热。

通过将水(1)和结晶剂(4-5)添加到250ml不锈钢烧杯(Thermo FischerScientific,Waltham,MA.)中制备溶液。将烧杯放置在加热的混合装置上。将顶置式搅拌器放置在烧杯中并置于混合物中，并设定为以100rpm旋转。将混合物加热至80℃以形成均匀的液体混合物，并且继续搅拌直到结晶剂完全溶解。将氟化钠添加到热混合物中再搅拌十分钟。最后，将混合物倒入60g杯(Flak-Tech,Max 60Cup Translucent，目录号501 222t)中，并使其在室温25℃(±3℃)处静止冷却。

表11

表12

实施例6

该实施例说明含有结晶剂的口腔护理流变固体组合物，含有风味剂和牙齿处理活性氟化钠的水相以及水不溶性磨料。这些组合物可独立地使用，与工具一起使用或作为具有牙刷的组装产品的一部分。实施例AO和实施例AP展示具有不同水平的棕榈酸钠结晶剂的组合物，因为这些预期在产品中产生不同的紧致度。消费者可以具有不同的偏好，在口腔护理流变固体组合物上通过非常不同的应力活化。实施例AQ和实施例AR展示具有不同水平的肉豆蔻酸钠结晶剂的组合物，因为这些预期在产品中产生不同的紧致度。用氟化钠(19)、风味剂(22)、磨料(20和21)和第二悬浮液体系(23和24)作为磨料的加工助剂制备每种组合物。每种组合物可用牙刷模制以产生完整的组装产品。

(A1)1重量％黄原胶原液(X-胶原液)的制备

将约0.2克PE 9010(25)、0.3克SymDiol 68(26)和49.0克水添加到Max 60高速搅拌器杯(Flak-Tech,Max 60Cup Translucent，目录号501 222t)中。然后，将0.5克食品级黄原胶(23)添加到该杯中。将该杯在2700rpm的高速搅拌器(Flak-Tech)中放置150秒。使样品静置约两小时，然后以2700rpm再混合最终150秒。任选地，0.15％苄醇+0.05％对羟基苯甲酸丙酯或0.30％苯氧基乙醇+0.05％对羟基苯甲酸丙酯可替代Euxyl PE和SymDiol68。

(A2)1重量％魔芋胶原液(K-胶原液)的制备

将约0.2克PE 9010(25)、0.3克SymDiol 68(26)和49.0克水添加到Max 60高速搅拌器杯(Flak-Tech,Max 60Cup Translucent，目录号501 222t)中。然后，将约0.5克食品级魔芋胶(24)添加到该杯中。将该杯在2700rpm的高速搅拌器中放置150秒。使样品静置约两小时，然后以2700rpm再混合最终150秒。任选地，0.15％苄醇+0.05％对羟基苯甲酸丙酯或0.30％苯氧基乙醇+0.05％对羟基苯甲酸丙酯可替代Euxyl PE和SymDiol 68。

组合物的制备

使用加热的混合装置制备组合物。组装顶置式混合器(IKA Works Inc,Wilmington,NC，型号RW20 DMZ)和三刀片叶轮设计。将所有制剂在加热垫组件(VWR,Radnor,PA,7x7 CER Hotplate，目录号NO97042-690)上加热，其中用附带的探针控制加热。

该方法制备约100克口腔护理流变固体组合物。通过将水(1)和结晶剂(4-5)添加到250ml不锈钢烧杯(Thermo Fischer Scientific,Waltham,MA)中制备溶液。将烧杯放置在加热的混合装置上。将顶置式搅拌器放置在烧杯中并置于混合物中，并设定为以100rpm旋转。将混合物加热至80℃。直到其形成均匀的液体混合物，同时搅拌直到结晶剂完全溶解。将氟化钠添加到混合物中。将混合物冷却至约60℃，其中添加x-胶(A1)和k-胶(A2)预混物。降低温度确保热混合物中对树胶的稳定性。将热混合物再搅拌约一分钟。添加磨料(20、21或等同物)和风味剂(22或等同物)。将整个混合物再搅拌十分钟。为了产生独立的口腔护理流变固体组合物，将混合物倒入60g杯中，并使其在室温25℃(±3℃)处静止冷却。通过将具有刷毛的刷子末端放置在模具中，使得所有刷毛完全在模具中，每种组合物可用于在刷子末端产生含有口腔护理流变固体组合物的组装产品。然后，将混合物添加到模具中以完全覆盖刷毛。使混合物在室温25℃(±3℃)静止冷却，直到固体。所得组装产品可包装并作为单一产品出售给消费者，其含有用于有效牙齿治疗的所有必要元件和产品。

表13

作为口腔护理流变固体组合物，优选地重量在0.1g与20g之间，更优选地重量在0.2g与10g之间，并且最优选地在0.5g与5g之间。尺寸的最长长度可优选地小于5cm，更优选地小于3cm，并且最优选地小于2cm。口腔护理流变固体组合物可单独使用或沉积到刷子工具的末端。

含水和含药的牙线

以下实施例说明口腔护理流变固体组合物可用于涂覆牙线，以增强牙线体验并分配牙龈和牙齿处理活性物质。

背景

牙线是健康牙齿和牙龈所需的牙齿护理的重要部分。目前的牙线包括一块薄的牙线，该牙线由消费者抓住并来回穿过牙齿中的空间到达牙龈，以进行有效清洁。未处理的牙线通常难以通过绷紧的地方，被抓住并且给消费者留下不满意的体验和不干净的牙齿和牙龈。现在一些牙线用薄层蜡处理以帮助牙线洁齿过程，并且虽然蜡有助于牙线移动通过牙齿，但蜡处理的牙线仍然没有达到消费者的期望。消费者需要更好的牙线洁齿体验。

概要

本发明和例示性实施例可提供更令消费者满意的体验以及还通过牙线洁齿过程递送药物(例如口腔护理活性成分)的方法。具体地，牙线用应力活化的涂层涂覆，该涂层在使用期间挤出水和任选的处理活性物质，增加润滑性，使其更容易移动通过牙齿。水可含有牙龈和牙齿处理活性物质、光学增白剂、过氧化物、氟化物盐、小苏打、减轻口臭的活性物质/风味剂、齿龈炎处理剂，所有这些都设计成增强消费者的口腔健康。

材料

(1)水

(4)肉豆蔻酸钠(NaC14)

(5)棕榈酸钠(NaC16)

(19)NaF：Thermo Fisher，目录号S299-100

(22)越洋薄荷G180风味剂

(27)光学增白剂

(28)过氧化物

(29)小苏打

(30)香味剂

(31)糖精钠USP颗粒

(32)齿龈炎处理剂

(33)牙线原液

实施例7

组合物的制备

可使用加热的混合装置制备组合物。组装顶置式混合器(IKA Works Inc,Wilmington,NC，型号RW20 DMZ)和三刀片叶轮设计。将所有制剂在加热垫组件(VWR,Radnor,PA,7x7 CER Hotplate，目录号NO97042-690)上加热，其中用附带的探针控制加热。

通过将水和结晶剂添加到250ml不锈钢烧杯(Thermo Fischer Scientific,Waltham,MA)中制备溶液。水的优选浓度将大于约90重量％，更优选地大于约95重量％，最优选地大于约98重量％。结晶剂的优选浓度小于约10重量％，更优选地小于约5重量％，最优选地大于约2重量％。所有重量百分比均参考口腔护理流变固体组合物的最终组成。

将烧杯放置在加热的混合装置上。将顶置式搅拌器放置在烧杯中，置于混合物中，并设定为以100rpm旋转。将加热器设定为约90℃，并且将制剂加热至该温度以形成均匀的液体混合物。

活性物质在90℃与40℃之间分散在液体中。该添加有两个考虑因素。首先，最好在较低温度处添加一些试剂。其次，结晶剂在90℃与40℃之间开始结晶。然而，这通常是在冷却和形成网之前提供时间的缓慢过程。作为指导原则，活性物质的添加尽可能快地进行，同时确保良好的混合。

涂覆和轧制

液体混合物的温度足够高以确保结晶剂保持几乎完全溶解，但理想地设定温度，使得约5重量％-10重量％的结晶剂结晶。将液体混合物放置于适于容易地拉动牙线穿过该液体混合物的容器中。以约50μm厚的薄涂层保留在牙线上的速率将牙线拉出液体混合物。牙线上的液体混合物部分结晶(约50％)，以有效地将牙线卷在卷轴上。注意调节牙线被拉过液体混合物后的时间，并控制牙线周围的温度，以使轧制的结晶最大化。一旦轧制，将牙线放置在结晶温度处，直到结晶剂的结晶完成。最终消费产品是涂覆有含有水、结晶剂和任选的处理剂的组合物的卷成产品包装的牙线纤维。

表14

牙齿美白组合物

以下实施例说明方便地增白牙齿而没有疼痛的口腔护理流变固体组合物。

背景

人们期望洁白的牙齿。虽然牙齿可能会自然发黄，但牙齿的白度是适当卫生的信号，并且在社会上是优选的。用于牙齿美白的家庭处理用“条带”产品进行。这些产品由涂覆有含有牙齿美白活性物质的粘合剂的聚合物条带基材构成。该条带固定在牙齿上以确保牙齿美白活性物质与牙齿接触。尽管消费者对此类产品感兴趣，但由于某些不足，一些消费者可能不喜欢该产品的条带执行。首先，一些消费者发现一旦在口腔中安装和保持在适当位置时，尤其是在长时间内，条带不舒服。其次，一些消费者发现条带可能对牙齿和牙龈敏感。

概要

本发明和例示性实施例涵盖可任选地与工具一起使用的口腔护理流变固体组合物，其被设计成解决这两种消费者焦虑。口腔护理流变固体组合物含有形成结晶网的结晶剂、主要含有水和任选的水溶性活性物质和/或水不溶性活性物质的水相，它们都固定在网状物中。此类组合物是柔软的，容易产生固体，当用足够的应力压缩时，该固体失效，因此允许组合物围绕牙齿“模制”。当制备和执行时，碎片足够大以完全覆盖牙齿，但接触牙龈的组合物深度不足，减轻了牙龈上的疼痛。此外，当用不太牢固的组合物执行时，该产品在口腔中舒适并良好地配合。任选地，消费产品可作为套件提供，其中口腔护理流变固体组合物主要由结晶剂和水以及牙齿美白活性物质构成，并作为可分配的液体供应，在使用前将该可分配的液体添加到口腔护理流变固体组合物中以调节期望的白度和舒适度水平。任选地，消费产品作为组装产品供应，其中口腔护理流变固体组合物被模制成“口腔矫正样”装置，其进一步将组合物固定在牙齿附近，并增强消费者舒适度。任选地，口腔护理消费产品以这种形式供应，使得口腔护理流变固体组合物和固体过氧化物前体一起供应。

材料

(1)水

(4)肉豆蔻酸钠(NaC14)

(5)棕榈酸钠(NaC16)

(22)越洋薄荷G180

(27)光学增白剂

(29)小苏打

(30)香味剂

(33)30重量％过氧化氢溶液

实施例8

该实施例示出用于美白牙齿的基础口腔护理流变固体组合物。口腔护理流变固体的基础情况可在不同浓度处具有不同的结晶剂，以调节紧致度来确保在咬合期间施用时牙齿的正确依从性。样品AW和AX用两种不同水平的肉豆蔻酸钠制成，这产生更牢固的组合物。样品AY用棕榈酸钠制成，其比用肉豆蔻酸钠制成的那些样品软得多。由硬脂酸钠制备的样品甚至更软。

组合物的制备

使用加热的混合装置制备组合物。组装顶置式混合器(IKA Works Inc,Wilmington,NC，型号RW20 DMZ)和三刀片叶轮设计。将所有制剂在加热垫组件(VWR,Radnor,PA,7x7 CER Hotplate，目录号NO97042-690)上加热，其中用附带的探针控制加热。

该方法制备约100克口腔护理流变固体组合物。通过将水(1)和结晶剂(4-5)添加到250ml不锈钢烧杯(Thermo Fischer Scientific,Waltham,MA)中制备溶液。将烧杯放置在加热的混合装置上。将顶置式搅拌器放置在烧杯中并置于混合物中，并设定为以100rpm旋转。将混合物加热至80℃。直到其形成均匀的液体混合物，同时搅拌直到结晶剂完全溶解。在该步骤中，非常重要的是结晶的重量百分比小于百分之十，以防止高粘度中间相的配制物产生，从而使加工困难并影响网的形成。在几分钟内将混合物冷却至约40℃。尽管该温度低于结晶剂的结晶温度，但结晶是缓慢的过程，并且混合物保持为透明液体。该温度增强牙齿美白剂的化学稳定性。将牙齿美白剂(25，26)添加到组合物中并使其混合约五分钟。任选地，将任何风味剂或香味增强剂添加到混合物中。然后将组合物倒入具有上下齿的形状的半圆形模具中。此类模具具有标准尺寸，以适应不同的形状口腔。任选地，借助数字工具为消费者供应有个性化模具。使混合物在4℃(±1℃)的冷藏温度处静止冷却，以快速形成固体。

表15

实施例9

该实施例说明含有两部分的套件：基础口腔护理流变固体组合物和牙齿美白定量给料溶液，其允许消费者在使用前将美白剂定量给料到口腔护理流变固体组合物中以缓解牙齿美白过程中不适的问题。在该实施例中，用肉豆蔻酸钠制备AZ，以制备更坚固的口腔护理流变固体组合物，在口腔护理流变固体组合物中具有非美白活性物质。在该实施例中，用棕榈酸钠制备BA，以制备更软的口腔护理流变固体组合物，在口腔护理流变固体组合物中具有非美白活性物质。在该实施例中，用肉豆蔻酸钠制备BB，但在定量给料溶液中具有活性物质。

组合物的制备

使用加热的混合装置制备组合物。组装顶置式混合器(IKA Works Inc,Wilmington,NC，型号RW20 DMZ)和三刀片叶轮设计。将所有制剂在加热垫组件(VWR,Radnor,PA,7x7 CER Hotplate，目录号NO97042-690)上加热，其中用附带的探针控制加热。

该方法制备约100克口腔护理流变固体组合物。通过将水(1)和结晶剂(4-5)添加到250ml不锈钢烧杯(Thermo Fischer Scientific,Waltham,MA)中制备溶液。将烧杯放置在加热的混合装置上。将顶置式搅拌器放置在烧杯中并置于混合物中，并设定为以100rpm旋转。将混合物加热至80℃。直到其形成均匀的液体混合物，同时搅拌直到结晶剂完全溶解。在实施例AZ和实施例BA中，在几分钟内将混合物冷却至约40℃。尽管该温度低于结晶剂的结晶温度，但结晶是缓慢的过程，并且混合物保持为透明液体。添加增白剂(27)、风味剂(22)和香味剂(30)。将组合物倒入适当形状的模具中，既用于将最终产品施用到牙齿，也用于容纳定量给料溶液。使混合物在环境温度25℃(±3℃)处静止冷却。在实施例BB中，将增白剂(27)、风味剂(22)和香味剂(30)添加到定量给料溶液中。

表16

口腔护理流变固体

组合物

(1)水	94.5g	94.5g	94.5g
				(4)NaC14	4.0g	-	4.0g
(5)NaC16	-	4.0g	-
				结晶剂％	4.0重量％	4.0重量％	4.0重量％
(27)增白剂	0.5g	0.5g	-
				(22)风味剂	0.5g	0.5g	-
(30)香味剂	0.5g	0.5g	-

定量给料溶液

(34)过氧化物	100.0g	100.0g	98.5g
				(27)增白剂	-	-	0.5g
(22)风味剂	-	-	0.5g
				(30)香味剂	-	-	0.5g

口腔护理消费产品的用途

消费者使用套件产生消费产品的一种非限制性方式是：1)含有50克如实施例AZ中所述的口腔护理流变固体组合物的60克模具，2)将10克定量给料溶液添加到模具中，3)使产品静置约30分钟，使定量给料溶液均匀分布在整个口腔护理流变固体组合物中，4)将过量的从模具中倒出，以及5)消费者将消费产品施用到牙齿。消费者使用套件产生消费产品的第二非限制性方式是：1)含有50克如实施例AZ中所述的口腔护理流变固体组合物的60克模具，2)将一定量的定量给料溶液添加到模具中，针对消费者的舒适度进行调节，3)使产品静置约30分钟，使定量给料溶液均匀分布在整个口腔护理流变固体组合物中，4)将过量的从模具中倒出，以及5)消费者施用消费产品。

实施例10

该实施例说明含有包含牙齿美白活性物质的基础口腔护理流变固体组合物的组装产品，其允许消费者在使用前将美白剂定量给料到口腔护理流变固体组合物中以缓解牙齿美白过程中不适的问题。消费者使用如表15和表16中所述的组合物，与牙齿美白方案一致。

实施例11

该实施例说明含有基础口腔护理流变固体组合物的组装产品，该基础口腔护理流变固体组合物含有与固体过氧化物形成剂组合的牙齿美白活性物质。固体过氧化物形成剂诸如过氧化脲提供牙齿美白剂的增强稳定性，其中固体流变组合物固定水相。在一个实施方案中，通过产生固体流变组合物和固体过氧化物前体形成组装产品，作为完全分离的不同域。在另一个实施方案中，通过将固体过氧化物前体分散在固体流变组合物的连续统一体中来产生组装产品。在另一个实施方案中，通过将口腔护理流变固体组合物分散在固体过氧化物前体的连续统一体中来产生组装产品。利用这些组装产品，在口腔护理流变固体组合物的压缩时使用期间释放水，以允许固体过氧化物前体的活化以形成用于牙齿美白的过氧化物。

本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个此类量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

除非明确排除或以其它方式限制，本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。对任何文献的引用不是对其作为与本发明的任何所公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。

虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种其他变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。

Claims (27)

1.一种口腔护理产品，所述口腔护理产品包含口腔护理流变固体组合物，所述口腔护理流变固体组合物包含：

(a)结晶剂，

(b)悬浮剂，

(c)口腔护理辅助成分，和

(d)水相。

2.一种口腔护理产品，所述口腔护理产品包含口腔护理流变固体组合物，所述口腔护理流变固体组合物包含：

结晶剂，其中所述结晶剂包括含有约12至约20个碳原子，优选地约13至约20个碳原子的脂肪酸的盐，

水相，和

口腔护理辅助成分；

其中所述口腔护理流变固体组合物具有：

如通过紧致度测试方法所测定的约0.1N至约50N的紧致度；

如通过热稳定性测试方法所测定的约30℃至约95℃的热稳定性；以及

如通过水相挤出测试方法所测定的约100J m-3至约8,000J m-3的液体挤出。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的口腔护理产品，其中所述口腔护理流变固体组合物具有如通过紧致度测试方法所测定的约0.1N至约50.0N，优选地约0.5N至约25N，优选地约1N至约20N的紧致度。

4.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述口腔护理流变固体组合物具有如通过热稳定性测试方法所测定的约30℃至约95℃，约40℃至约95℃，优选地约45℃至约95℃，优选地约50℃至约95℃的热稳定性。

5.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述口腔护理流变固体组合物具有如通过水相挤出测试方法所测定的约100J m-3至约8,000J m-3，优选地约1,000Jm-3至约7,000J m-3，优选地约2,000Jm-3至约5,000J m-3的液体挤出。

6.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述口腔护理流变固体组合物具有如通过相稳定性测试方法所测定的约1或更大，优选地约2或更大的稳定性等级。

7.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述结晶剂包括含有约13至约20个碳原子的脂肪酸的盐。

8.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述结晶剂为金属盐。

9.根据权利要求8所述的口腔护理产品，其中所述金属盐包括钠盐。

10.根据权利要求9所述的口腔护理产品，其中所述金属盐包括硬脂酸钠、棕榈酸钠和肉豆蔻酸钠中的至少一者。

11.根据权利要求9所述的口腔护理产品，其中所述金属盐包括十三烷酸钠、十五烷酸钠、十七烷酸钠和十九烷酸钠中的至少一者。

12.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述结晶剂以按所述口腔护理流变固体组合物的重量计约0.01％至约10％，优选地约0.1％至约7％，优选地约1％至约5％，优选地约2％至约4％的量存在。

13.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述口腔护理流变固体组合物包含不溶性颗粒，优选二氧化硅颗粒或者丙烯酸或其衍生物的聚合物颗粒。

14.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述口腔护理流变固体包含悬浮剂，所述悬浮剂包括多糖，优选第一多糖和第二多糖，其中所述第一多糖为黄原胶，并且所述第二多糖选自由以下项组成的组：魔芋胶、刺槐豆胶以及它们的混合物。

15.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述口腔护理流变固体组合物具有按所述口腔护理流变固体组合物的重量计大于约1％，优选地大于约2％，优选地大于约5％的盐浓度。

16.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述口腔护理流变固体组合物具有如通过共混物测试方法所测定的大于约0.3，优选地大于约0.5，优选地大于约0.7，优选地大于约0.8的最佳纯度Po。

17.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述口腔护理流变固体组合物具有如通过共混物测试方法所测定的大于约0.5，优选地大于约0.6，优选地大于约0.7，优选地大于约0.9的单一纯度Ps。

18.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述口腔护理辅助成分选自由以下项组成的组：磨料、氟离子源、金属离子源、锡离子源、锌离子源、铜离子源、钙离子源、表面活性剂、湿润剂、多磷酸盐、聚合物、美化剂、风味剂、着色剂、感觉剂、甜味剂、流涎剂、增稠剂、螯合剂、美白剂、生物活性物质、康复剂、益生菌、抗微生物剂、抗炎剂以及它们的组合。

19.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述口腔护理辅助成分包括氟离子源，优选氟化钠。

20.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述口腔护理辅助成分包括锡离子源，优选氟化亚锡或氯化亚锡。

21.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述口腔护理辅助成分包括磨料，优选二氧化硅。

22.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述口腔护理辅助成分包括美白剂，优选过氧化物。

23.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述口腔护理产品是用于在牙齿之间进行清洁的牙线，其中所述牙线包括涂覆有所述口腔护理流变固体组合物的长丝。

24.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述口腔护理产品是用于清洁牙齿的洁齿剂。

25.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品，其中所述口腔护理产品是用于美白牙齿的美白产品。

26.一种制备根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品的方法，所述口腔护理产品包含所述口腔护理流变固体组合物，其中所述方法包括以下步骤：

a)提供水；

b)提供结晶剂；

c)提供按所述口腔护理流变固体组合物的重量计约10％或更少的量的NaCl；以及

d)将所述水、结晶剂和NaCl混合以制备所述口腔护理流变固体组合物。

27.一种制备根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理产品的方法，所述口腔护理产品包含所述口腔护理流变固体组合物，其中所述方法包括以下步骤：

a)提供水；

b)提供结晶剂；

c)将所述水和所述结晶剂混合以制备所述口腔护理流变固体组合物；以及

d)然后将NaCl添加到所述口腔护理流变固体组合物中。

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