CN115337398B - 一种atp响应的用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的纳米药物及其制备方法 - Google Patents

一种atp响应的用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的纳米药物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN115337398B
CN115337398B CN202211087677.4A CN202211087677A CN115337398B CN 115337398 B CN115337398 B CN 115337398B CN 202211087677 A CN202211087677 A CN 202211087677A CN 115337398 B CN115337398 B CN 115337398B
Authority
CN
China
Prior art keywords
nano
drug
dpa
amphiphilic
photosensitizer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202211087677.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN115337398A (zh
Inventor
孙文
苏泽厚
张长玉
樊江莉
彭孝军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dalian University of Technology
Ningbo Research Institute of Dalian University of Technology
Original Assignee
Dalian University of Technology
Ningbo Research Institute of Dalian University of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dalian University of Technology, Ningbo Research Institute of Dalian University of Technology filed Critical Dalian University of Technology
Priority to CN202211087677.4A priority Critical patent/CN115337398B/zh
Publication of CN115337398A publication Critical patent/CN115337398A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN115337398B publication Critical patent/CN115337398B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/545—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种ATP响应的用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的纳米药物及其制备方法，所述纳米药物由两亲性镉配合物DPA‑Cd和光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy直接自组装构成，所述纳米药物通过响应ATP而降解并释放光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA‑Cd，本发明所述的纳米药物具有ATP响应能力，可实现ATP环境下快速响应，使得所述纳米药物解体并释放出两亲性镉配合物DPA‑Cd以及光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy，可实现近红外光照下对肿瘤的化疗‑光动力联合治疗。

Description

一种ATP响应的用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的纳米药物 及其制备方法
技术领域
本发明涉及纳米药物技术领域，特别涉及一种ATP响应的用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的纳米药物及其制备方法。
背景技术
在过去十年中，癌症病例和死亡人数迅速增长，有研究预计，癌症将成为21世纪世界范围内的主要死亡原因。因此开发安全高效的癌症治疗策略已经迫在眉睫。目前，化疗是临床上使用最为广泛的癌症治疗手段，但由于化疗药物较小的分子尺寸和较低的水溶性，化疗的临床治疗具有一系列局限性，例如较快的血液和肾脏清除速度、较低的肿瘤富集度和较高的毒副作用等。
为了提高癌症的治疗效果，通常可以采用将不同治疗方式结合起来的联合治疗方法。其中，光动力治疗(PDT)是一种由光敏剂、光源、氧气相互作用为基础的光疗治疗方法。当特定波长的激光照射到光敏剂时，会产生强氧化性的单线态氧1O2，进而破坏肿瘤细胞内的DNA、蛋白质等生物活性物质，诱导肿瘤细胞凋亡。而在多种联合治疗方法中，PDT联合化学治疗的策略显示出其独特优势。PDT不仅能够直接破坏肿瘤细胞及组织，损伤肿瘤细胞的膜结构，从而促进化学治疗药物的渗透，还能够一定程度上解决肿瘤对单纯化学治疗手段的耐药性；此外，有研究表明，化学治疗也能够增加肿瘤细胞对PDT的敏感度，从而提高治疗效果。
如前所述，尽管PDT与化疗的联合治疗模式已经显示出良好的临床应用的前景，但由于小分子化疗药物和小分子光敏剂在血液中较短的半衰期，会导致其会从血液中快速清除，从而不能充分发挥其治疗效果。此外，由于缺乏靶向，小分子药物通常会对健康组织造成较高的毒副作用。而纳米药物因其特殊的纳米尺寸，而在生物体内展现出高渗透长滞留效应和较高的药物递送效率，近年来引起了研究者的广泛研究。因此，基于纳米科学而开发的激活型化学治疗-PDT联合治疗纳米药物具有重要意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种ATP响应的用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的纳米药物及其制备方法，以提高癌症的治疗效果。
为解决上述问题，本发明公开了一种ATP响应的用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的纳米药物，所述纳米药物由两亲性镉配合物DPA-Cd和光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy直接自组装构成，所述纳米药物通过响应ATP而降解并释放光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd。
进一步的，在所述纳米药物中，所述两亲性镉配合物DPA-Cd将所述光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy包裹在其中。
进一步的，所述两亲性镉配合物DPA-Cd的疏水端为烷基链、亲水端为二甲基吡啶胺与二价镉离子配位结构。
进一步的，所述两亲性镉配合物DPA-Cd的结构式为：
其中，所述R1选自中的一种或多种，所述m为1～50的整数；
所述R2选自F、Cl、Br、I或中的一种或多种。
进一步的，所述光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy的结构式为：
其中，所述R3选自F、Cl、Br或I中的一种或多种；
所述X-选自F-、Cl-、Br-或I-中的一种或多种。
一种ATP响应的用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的纳米药物的制备方法，所述制备方法用于制备上述的纳米药物，所述制备方法包括以下步骤：
S1，按照下述路线合成两亲性镉配合物DPA-Cd：
S2，按照下述路线合成光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy：
S3，制备纳米药物：
将制备得到的光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd溶解于有机溶剂中，然后将其注入缓冲溶液中，充分搅拌后，即得所述纳米药物。
进一步的，所述制备方法还包括步骤：
S4：透析除去游离的光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd：
将步骤S3中制备得到的纳米药物转移至透析袋中透析6～40小时，通过透析除去游离的光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd。
进一步的，在所述步骤S3中，所述光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd的摩尔量之比为1:(0.1～100)。
进一步的，在所述步骤S3中，
所述有机溶剂选自二甲基亚砜、N,N’-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、异丙醇和四氢呋喃中的一种或多种；
所述缓冲溶液选自纯水、磷酸盐缓冲溶液、Tris-HCl缓冲溶液和HEPES缓冲溶液中的一种或多种。
进一步的，在所述步骤S3中，所述光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd通过注射泵加入缓冲溶液中。
一种所述纳米药物在制备抗肿瘤药物中的应用。
本申请所述的纳米药物具有ATP响应能力，可实现ATP环境下快速响应，使得所述纳米药物解体并释放出两亲性镉配合物DPA-Cd以及光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy，可实现近红外光照下对肿瘤的化疗-光动力联合治疗。
附图说明
图1为本发明所述纳米药物的水合粒径分布图；
图2为本发明所述纳米药物的TEM图；
图3为本发明所述光敏剂和纳米药物的紫外吸收光谱；
图4为本发明所述光敏剂和纳米药物的荧光光谱；
图5为本发明所述纳米药物在HEPES缓冲溶液中对不同浓度的ATP响应曲线；
图6为本发明所述纳米药物在不同光照(808nm，10mW/cm2)时间下，混合物中单线态氧绿色荧光探针SOSG的525nm处的荧光强度的变化曲线；
图7为本发明所述纳米药物孵育MCF-7细胞不同时间后纳米药物荧光与溶酶体商业染料Lyso-Tracker荧光的共定位系数变化；
图8为本发明所述纳米药物及单独光敏剂对MCF-7细胞的毒性及光照条件下(808nm，70mW/cm2)MCF-7细胞的存活率；
图9为本发明所述纳米药物及单独光敏剂尾静脉注射后小鼠肿瘤体积随时间的变化图。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更为明显易懂，下面结合附图对本发明的具体实施例做详细的说明。
一种ATP(腺嘌呤核苷三磷酸)响应的用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的纳米药物，所述纳米药物由两亲性镉配合物DPA-Cd和光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy直接自组装构成，所述纳米药物通过响应ATP而降解并释放光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd。
本发明的设计原理是利用具有化疗效果的两亲性镉配合物DPA-Cd和具有光动力治疗效果的光敏剂Cy直接自组装，构建ATP响应的纳米药物以实现光敏剂和化学治疗药物的肿瘤靶向递送，并在光照下利用光动力治疗和化学治疗结合的方式增强肿瘤治疗效果。
进一步的，在所述纳米药物中，所述两亲性镉配合物DPA-Cd将所述光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy包裹在其中。
进一步的，所述两亲性镉配合物DPA-Cd为二甲基吡啶胺类镉配合物。
优选的，所述两亲性镉配合物DPA-Cd的疏水端为烷基链、亲水端为二甲基吡啶胺与二价镉离子配位结构。
更加优选的，所述两亲性镉配合物DPA-Cd的结构式为：
其中，所述R1选自中的一种或多种，所述m为1～50的整数；
所述R2选自F、Cl、Br、I或中的一种或多种。
优选的，所述R1为含有取代基或不含有取代基的碳原子数为3～20的烷基。
进一步的，所述光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy的结构式为：
其中，所述R3选自F、Cl、Br或I中的一种或多种；所述X-选自F-、Cl-、Br-或I-中的一种或多种。
优选的，所述R3选自Br或I中的一种或多种；所述X-选自Br-或I-中的一种或多种。
优选的，所述纳米药物的粒径为20-500nm。
此外，本申请还提供一种ATP响应的用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的纳米药物的制备方法，所述制备方法用于制备上述述的纳米药物，所述制备方法包括以下步骤：
S1，按照下述路线合成两亲性镉配合物DPA-Cd：
其中，该反应温度为60～100℃，反应时间为20～30h；
其中，该反应温度为50～80℃，反应时间为8～20h；
S2，按照下述路线合成光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy：
其中，该反应温度为100～150℃，反应时间为8～20h；
其中，该反应温度为100～150℃，反应时间为8～20h；
，其中，该反应温度为50～100℃，反应时间为8～20h；
S3，制备纳米药物：
将制备得到的光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd溶解于有机溶剂中，然后将其注入缓冲溶液中，充分搅拌后，即得所述纳米药物。
进一步的，所述制备方法还包括步骤：
S4：透析除去游离的光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd：
将步骤S3中制备得到的纳米药物转移至透析袋中透析6～40小时，通过透析除去游离的光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd。
进一步的，在所述步骤S3中，所述光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd的摩尔量之比为1:(0.1～100)。
优选的，在所述步骤S3中，所述光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd的摩尔量之比为1:(1～10)。
更加优选的，在所述步骤S3中，所述光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd的摩尔量之比为1:10。
进一步的，在所述步骤S3中，所述有机溶剂选自二甲基亚砜、N,N’-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、异丙醇和四氢呋喃中的一种或多种；所述缓冲溶液选自纯水、磷酸盐缓冲溶液、Tris-HCl缓冲溶液和HEPES缓冲溶液中的一种或多种。
更进一步的，所述步骤S3包括：
S31，在300～600转/min的搅拌作用下，将所述两亲性镉配合物DPA-Cd和光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy充分溶解于少量有机溶剂中；
S32，在常温、300～600转/min搅拌作用下，将溶解了两亲性镉配合物DPA-Cd和光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy的有机溶剂通过注射泵缓慢注射入缓冲溶液中；
S33，注射完毕后，将转速调整至900转/min以上，并继续充分搅拌10～20小时后，即得所述纳米药物。
优选的，所述步骤S32的操作温度为24℃，搅拌速度为500转/min。
优选的，在所述步骤S33中，注射完毕后，将转速调整至1000转/min。
本申请所述ATP响应的用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的纳米药物的工作原理如下：
所述纳米药物在进入肿瘤细胞后将首先进入溶酶体，随后借助其表面正电位逃逸出溶酶体，经细胞质内高浓度ATP作用后解离并释放出光敏剂及两亲性镉配合物。光敏剂在激光照射下能产生单线态氧1O2进行光动力治疗，两亲性镉配合物则对细胞具有化疗效果。因此，本申请所述纳米药物是一种双模式治疗的纳米药物，能通过联合光动力治疗和化疗来提高抗癌效果。
综上可得：本发明所述的纳米药物具有ATP响应能力，可实现ATP环境下快速响应，使得所述纳米药物解体并释放出两亲性镉配合物DPA-Cd以及光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy，可实现近红外光照下对肿瘤的化疗-光动力联合治疗，具有光动力治疗和化疗联合治疗能力，且能响应肿瘤细胞内高浓度ATP并解离产生联合治疗效果，这种基于纳米技术开发的新材料将在临床上具有广阔的应用前景。
因此，本申请所述ATP响应的用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的纳米药物能够在制备抗肿瘤药物的过程中得到应用，同时，也可直接用于肿瘤的光动力治疗和/或化学治疗。
以下通过具体的实施例进行举例说明：
实施例1
首先按照下述路线合成两亲性镉配合物DPA-Cd：
制备得到的两亲性镉配合物DPA-Cd的结构如下：
然后，按照下述路线合成光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy-I：
制备得到的光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy-I的结构如下：
之后，将30mg两亲性镉配合物DPA-Cd和7.6mg碘代七甲川菁染料Cy-I充分溶解在0.5mL四氢呋喃中，然后在500转/min的磁力搅拌下，将溶解了DPA-Cd和Cy-I的0.5mL四氢呋喃缓慢注入至9.5mL去离子水中，随后转速增大至1000转/min搅拌12小时，之后将完成搅拌的10mL纳米药物转移至透析袋中透析24小时，去除游离的两亲性镉配合物DPA-Cd和光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy-I，得到纳米药物CDNPs。
试验例1：纳米药物CDNPs的理化性质研究
使用动态光散射(DLS，Malvern S90)测试纳米药物CDNPs的水合粒径，结果如图1所示，制备得到的纳米药物CDNPs的水合粒径主要集中在80～200nm之间，利于在肿瘤部分积累。
通过透射电镜(Jeol Ltd，Tokyo，Japan)测定了纳米药物CDNPs的形貌，结果如图2所示，其中，测试用纳米药物的样品是通过稀释后的分散液滴加在碳层涂覆的铜网上制备得到的。由图2可以得到，所制得纳米药物CDNPs的粒径约为105nm且呈较规则圆球状，纳米形态和尺寸均适宜作为纳米粒子进行静脉注射，并通过活体内被动靶向进入肿瘤组织。
分别通过紫外吸收光谱和荧光光谱对纳米药物CDNPs和光敏剂Cy-I进行测试，如图3中的紫外吸收光谱所示，纳米药物CDNPs和光敏剂Cy-I的吸收峰位置不同；同时，图4中的荧光发射光谱显示光敏剂Cy-I有荧光而纳米药物CDNPs的荧光则几乎被完全猝灭。
试验例2：纳米药物在溶液中对ATP的响应评估
将纳米药物加入至含有HEPES缓冲溶液的比色皿中，纳米药物的浓度为5uM，随后向缓冲溶液中加入配置好的ATP溶液以改变比色皿中ATP浓度，测定不同ATP浓度下纳米药物的荧光恢复情况。
测试结果如图5所示，纳米药物的荧光随溶液中ATP浓度的增加而恢复，这表明本申请得到的纳米药物能够对ATP有较好响应、并能释放出Cy-I。
试验例3：纳米药物在溶液中的单线态氧1O2产生情况评估
将纳米药物加入至含有超纯水的比色皿中，纳米药物的浓度为5uM，随后向溶液中加入浓度为2uM的单线态氧绿色荧光探针SOSG，随后测定不同光照(808nm，10mW/cm2)时间下SOSG在525nm处的荧光强度。
测试结果如图6所示，SOSG的荧光强度随着光照时间的增加而增强，说明光照本申请所述纳米药物能产生单线态氧1O2。
试验例4：纳米药物的溶酶体逃逸性质评估
将MCF-7细胞接种到35mm共聚焦皿上，并在37℃，5％CO2下温育24小时。用含5μM纳米药物的培养基孵育细胞3小时，随后吸走培养基，换上新制培养基，并孵育溶酶体商业染料Lyso-Tracker。在经过不同时间后通过共聚焦显微镜(FV3000)测定纳米药物和Lyso-Tracker的共定位系数。
测试结果如图7所示，随时间推移，纳米药物与Lyso-Tracker的共定位系数随之降低，表明纳米药物能逃逸出溶酶体。
试验例5：纳米药物CDNPs对MCF-7细胞的细胞毒性评估
使用线粒体脱氢酶通过MTT(3-(4,5)-二甲基噻唑(-2-基)-3,5-二苯基四唑)评估细胞活力。
试验过程如下：将MCF-7细胞以1×105细胞/mL的密度接种在96孔板中，并在150μL含10％FBS的培养基中培养。细胞附着24小时后，用150μL/孔的PBS洗涤板。然后将细胞与含有不同浓度的不同药物的DMEM一起孵育。将没有光照射的实验组又返回培养箱24小时；将需要光照射的实验组与这些试剂一起孵育6h，然后用激光(808nm，70mW/cm2，10分钟)进行照射，之后，将细胞在培养箱中进一步培养24小时。
为了进行活力测试，将在PBS中制备的10μLMTT(5mg/mL)加入每个孔中，并将板在5％CO2湿润的培养箱中于37℃孵育4h。然后小心除去培养基，并将紫色晶体溶于150μLDMSO中。在酶标仪(ThermoFisherScientific)上测量570nm处的吸光度。
细胞存活率＝(OD实验组-OD空白对照)/(OD阴性对照-OD空白对照)×100％，其中阴性和空白对照分别是未用药组和空白培养基组。
测试结果如图8所示，单独的光敏剂Cy-I的光动力治疗效果不足以完全抑制肿瘤细胞的生长。而纳米药物在不光照的情况下能利用DPA-Cd对细胞产生化疗效果，同时能在光照下产生光动力治疗效果，达到化疗与光动力治疗联合治疗的效果，光照下MCF-7细胞存活率接近为零。
试验例6：纳米药物CDNPs对小鼠肿瘤的治疗效果评估
将1×106细胞/mL的4T1细胞皮下注射到选定的腋窝部位，以建立Balb/c小鼠的乳腺癌肿瘤模型。当肿瘤体积达到约100mm3时，将4T1肿瘤模型中的Balb/c小鼠分为六组，并用以下不同的方法治疗：PBS组；PBS+光照组；Cy-I组；Cy-I+光照组；CDNPs组；CDNPs+光照组。通过尾静脉注射每组相应试剂后6h，用光功率密度为120mW/cm2的808nm激光照射肿瘤区域10分钟。在接受不同处理后，每两天使用游标卡尺测量所有小鼠在14天内的肿瘤体积变化。肿瘤体积＝(宽度×宽度×长度)/2。
图9是注射后各组小鼠肿瘤体积随时间的变化图，由图9可以看出，纳米药物CDNPs能一定程度上够抑制肿瘤的生长。在注射CDNPs后，通过比较光照和不光照的的治疗效果，发现光照是产生PDT效果的必要条件。值得注意的是，注射Cy-I及光照条件下，小鼠的肿瘤体积几乎没有变化，由此可见，纳米药物CDNPs通过光动力治疗和化疗的联合治疗完全抑制了肿瘤的生长。
虽然本发明披露如上，但本发明并非限定于此。在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示意性实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。任何本领域技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，均可作各种更动与修改，因此本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。

Claims (7)

1.一种ATP响应的用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的纳米药物，其特征在于，所述纳米药物由两亲性镉配合物DPA-Cd和光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy直接自组装构成，所述纳米药物通过响应ATP而降解并释放光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd；
所述两亲性镉配合物DPA-Cd的疏水端为烷基链、亲水端为二甲基吡啶胺与二价镉离子配位结构，所述两亲性镉配合物DPA-Cd的结构式为：
其中，所述R1选自中的一种或多种，所述m为1～50的整数；
所述R2选自F、Cl、Br、I或中的一种或多种；
所述光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy的结构式为：
其中，所述R3选自F、Cl、Br或I中的一种或多种；
所述X-选自F-、Cl-、Br-或I-中的一种或多种；
所述纳米药物的制备方法包括以下步骤：
S1，按照下述路线合成两亲性镉配合物DPA-Cd：
S2，按照下述路线合成光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy：
S3，制备纳米药物：
将制备得到的光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd溶解于有机溶剂中，然后将其注入缓冲溶液中，充分搅拌后，即得所述纳米药物。
2.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，在所述纳米药物中，所述两亲性镉配合物DPA-Cd将所述光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy包裹在其中。
3.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，所述制备方法还包括步骤：
S4：透析除去游离的光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd：
将步骤S3中制备得到的纳米药物转移至透析袋中透析6～40小时，通过透析除去游离的光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd。
4.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，在所述步骤S3中，所述光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd的摩尔量之比为1:(0.1～100)。
5.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，在所述步骤S3中，
所述有机溶剂选自二甲基亚砜、N,N’-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、异丙醇和四氢呋喃中的一种或多种；
所述缓冲溶液选自磷酸盐缓冲溶液、Tris-HCl缓冲溶液和HEPES缓冲溶液中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，在所述步骤S3中，所述光敏剂卤代七甲川花菁染料Cy和两亲性镉配合物DPA-Cd通过注射泵加入缓冲溶液中。
7.一种如权利要求1～6任一项所述的纳米药物在制备治疗乳腺癌药物中的应用。
CN202211087677.4A 2022-09-07 2022-09-07 一种atp响应的用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的纳米药物及其制备方法 Active CN115337398B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211087677.4A CN115337398B (zh) 2022-09-07 2022-09-07 一种atp响应的用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的纳米药物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211087677.4A CN115337398B (zh) 2022-09-07 2022-09-07 一种atp响应的用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的纳米药物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN115337398A CN115337398A (zh) 2022-11-15
CN115337398B true CN115337398B (zh) 2023-09-12

Family

ID=83956255

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202211087677.4A Active CN115337398B (zh) 2022-09-07 2022-09-07 一种atp响应的用于肿瘤化疗与光动力联合治疗的纳米药物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115337398B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106573076A (zh) * 2014-06-06 2017-04-19 德克萨斯大学系统董事会 pH响应聚合物库及其纳米探针
CN114668842A (zh) * 2022-04-20 2022-06-28 中国人民解放军陆军军医大学 不同链长n-烷基侧链的七甲川吲哚花菁小分子在制备治疗肿瘤光敏剂中的应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106573076A (zh) * 2014-06-06 2017-04-19 德克萨斯大学系统董事会 pH响应聚合物库及其纳米探针
CN114668842A (zh) * 2022-04-20 2022-06-28 中国人民解放军陆军军医大学 不同链长n-烷基侧链的七甲川吲哚花菁小分子在制备治疗肿瘤光敏剂中的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A tricarbocyanine near-infrared fluorescent probe for sulfide througha copper displacement mechanism;Xiaojing Yang 等;《Sensors and Actuators B》;第220卷;第1361-1367页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN115337398A (zh) 2022-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Jia et al. Recent advances and prospects of carbon dots in cancer nanotheranostics
Singh et al. Nanoscale porous organic polymers for drug delivery and advanced cancer theranostics
Ghosal et al. Carbon dots: The next generation platform for biomedical applications
Wang et al. Carbon dots as a new class of nanomedicines: opportunities and challenges
Guo et al. Mito‐bomb: targeting mitochondria for cancer therapy
Chen et al. NIR-II light activated photodynamic therapy with protein-capped gold nanoclusters
Li et al. Synchronously boosting type-I photodynamic and photothermal efficacies via molecular manipulation for pancreatic cancer theranostics in the NIR-II window
CN108159422B (zh) 一种自组装载药系统及其复合制剂的制备方法
Karagianni et al. Application of carbon-based quantum dots in photodynamic therapy
Xu et al. Group IV nanodots: synthesis, surface engineering and application in bioimaging and biotherapy
CN109602919B (zh) 一种核壳金属有机框架包覆的黑磷量子点及其制备方法与应用
Liu et al. Photosensitizer loaded PEG-MoS 2–Au hybrids for CT/NIRF imaging-guided stepwise photothermal and photodynamic therapy
Li et al. Core-satellite metal-organic framework@ upconversion nanoparticle superstructures via electrostatic self-assembly for efficient photodynamic theranostics
Ji et al. Activatable photodynamic therapy for prostate cancer by NIR dye/photosensitizer loaded albumin nanoparticles
Hu et al. Post-synthesis strategy to integrate porphyrinic metal–organic frameworks with CuS NPs for synergistic enhanced photo-therapy
CN106519213A (zh) 一种铂基化氟硼二吡咯类化合物及制备方法和应用
Guo et al. Near-infrared photodynamic and photothermal co-therapy based on organic small molecular dyes
Xiao et al. Recent research progress in the construction of active free radical nanoreactors and their applications in photodynamic therapy
Yao et al. π–π conjugation promoted nanocatalysis for cancer therapy based on a covalent organic framework
Liu et al. In situ self-assembled biosupramolecular porphyrin nanofibers for enhancing photodynamic therapy in tumors
Hu et al. A thermally activated delayed fluorescence photosensitizer for photodynamic therapy of oral squamous cell carcinoma under low laser intensity
Bagheri et al. Carbon nanomaterials as emerging nanotherapeutic platforms to tackle the rising tide of cancer–A review
Xu et al. Carbon dots as a promising therapeutic approach for combating cancer
Kang et al. Applications of nanocomposites based on zeolitic imidazolate framework-8 in photodynamic and synergistic anti-tumor therapy
Xie et al. Recent Advances in Tetrakis (4‐Carboxyphenyl) Porphyrin‐Based Nanocomposites for Tumor Therapy

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant