CN115297837A - 用于含有活性物质的剂型的增材制造的点打印方法和设备 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于生产药物活性成分、营养活性成分和/或膳食补充活性成分的固体、至少半固体剂型的方法和设备，其中，剂型通过以点的形式沉积构建物质以增材方式得以生成。

Description

用于含有活性物质的剂型的增材制造的点打印方法和设备
技术领域
本发明涉及用于生产药物活性成分、营养活性成分和/或膳食补充活性成分的固体、至少半固体剂型的方法和设备，其中，剂型是通过以点的形式沉积构建物质以增材方式而生成。
背景技术
从WO 2016/038356 A1已知用于通过熔丝制造(FFF)生产药物剂型的增材3D打印工艺。
发明内容
本发明的技术问题是提供一种用于生产具有特别轻的且节省材料的构成的含活性成分的物品、特别是含活性成分的剂型的方法和设备。
上述技术问题通过如权利要求和本说明书中公开的本发明的实施例得以解决。
具体实施方式
具体而言，本发明提供一种用于生产至少半固体剂型的方法，该方法包括：
(i)提供至少能够3D打印固体剂型的打印机，
所述打印机包括：
构建平台，在构建平台上打印剂型，
打印头，其被设计用于在构建平台上施加用于剂型的构建物质的点的阵列，其中，构建物质在被打印时优选地通过加热是可流动的，并且
固化、优选地通过冷却而变为至少半固体；
(ii)在构建平台上施加构建物质的点的阵列，其中，点能够相互重叠或接触或不接触；或者
(iii)至少半固化、优选固化步骤(ii)中施加的点，以使得构建物质变为至少半固体；
(iv)在点的先前阵列上施加点的另一阵列，以使得另一阵列的点与先前阵列的点重叠；以及
(v)重复步骤(ii)至(iv)，直到剂型得以构建；
其中，所述构建物质含有至少一种药物活性成分和/或至少一种营养活性成分和/或至少一种膳食补充活性成分。
根据本发明的“点”是实质上圆形的，本质上是通过以典型地具有液滴、(近似)旋转椭球体或(近似)球体的形状的液体——至少可流动形式——从打印设备的打印头分配的构建物质的体积单位的撞击而获得的并(在步骤(ii)中)沉积在构建平台上或(在步骤(iii)中)至少部分地沉积在先前沉积的点上的三维结构。
根据本发明，构建物质含有至少一种活性成分，其可以选自药物活性成分、营养活性成分和膳食补充活性成分。在下文中，这些活性成分也统称为“活性成分”或也称为“活性成分”。
活性成分可以实质上选自可以通过半固体或固体剂型给药的任何可用的药物、营养和膳食补充活性成分，所述活性成分也可以组合，只要这对于所预期的应用是可接受的。通过使用含有至少一种药物活性成分的构建物质制造优选剂型。根据本发明的优选剂型是可以存在于单一构建物质中的2种或更多种药物活性成分的协同组合。替代地，不同的活性成分可以存在于形成所施加的点的不同构建物质中。因此，根据本发明，活性成分可以存在于形成第一点群组的构建物质中，并且一种(或多种)不同活性成分可以包含于不同点群组中(即，存在分别含有活性成分或各个活性成分的至少两种构建物质)。优选地，不同活性成分含于不同构建物质中。在该实施例中，可能的是，除了各个活性成分之外，各个构建物质是相同的，或者它们可以是不同的，例如，以用于提供取决于活性成分的特性和定制特征(例如，比如，pH值、溶解度、黏稠度、离子环境、颗粒大小、颜色等)。在本发明的特定实施例中，例如，提供2种或更多种药物活性成分的组合，其中，含有药物活性成分以用于特定适应症，并且另一药物活性成分存在于相同或不同的构建物质中，例如，至少减少、最佳地抑制由第一活性成分至少潜在地施加的副作用，这是本发明特别优选的实施例。
根据本发明可以组合的药物活性成分的示例包括用于减少镇痛剂的成瘾潜力的激动剂/拮抗剂(例如，替利定(Tilidine)和纳洛酮(Naloxone))、用于治疗例如以下的组合制剂：高血压(优选地，ACE抑制剂和/或钙通道阻滞剂和/或β-阻滞剂的组合)、过敏(例如，抗组胺药和钙)、腹泻(例如，矿物质和洛哌丁胺(Loperamide))、中风/梗塞预防(抗凝剂和/或抗高血压剂)、帕金森病(左旋多巴(Levodopa)和苄丝肼(Benserazide))、高胆固醇血症(例如，他汀(Statin)和/或鱼油)、缺乏症(例如，维生素和矿物质的组合)和镇痛剂(例如，镇痛剂和咖啡因)等。
根据本发明的优选实施例，具有相同活性成分或具有相同活性成分组合或具有相同活性成分浓度的点存在于剂型的共同区段中，以使得相同群组中的点至少一侧至少部分地彼此邻接。因此，具有相同活性成分或具有相同活性成分组合或具有相同活性成分浓度的点形成至少一个共同区段(例如，比如，至少一个共同层或一层的至少一个毗连部分，其可以相对于剂型的最长维度水平或垂直定向)。在其他实施例中，具有相同活性成分或具有相同活性成分组合或具有相同活性成分浓度的点可以分组在若干区段(例如，2个或更多个层和/或部分层)中。这些区段也可以具有对于活性成分的不同释放特性(例如，比如，不同的pH条件、溶解度、胃液抗性、其他溶解度行为(例如，多个特定区段或一个特定区段的点含有突释物质，其中，一种用于提供突释实施例的方法优选地通过以下操作加以设计：以使得突释区段包封在其构建物质中不具有突释剂的点的区段(即，构建物质中含有突释物质的点至少一个、优选地若干层围绕剂型中的每个维度中不具有突释功能的区段)的这样的方式施加突释区段的点))。
优选地，打印机包括至少一个打印头，其连接到含有构建物质的贮存器，以使得至少一个打印头能够提取一定量的构建物质，以用于在步骤(ii)至(v)中施加构建物质。取决于构建物质的种类和黏稠度，可以通过不同的方式实施贮存器。因此，在液体物质的情况下，贮存器可以是液体容器，其通过构建物质的管道与打印头接触，构建物质经由构建物质的管道得以输送(典型地，泵送)到打印头。在其他实施例中，构建物质可以以固体或半固体形式存在于贮存器中(例如，作为粉末或作为颗粒)，其中，传送机构将固体或半固体构建物质供应到打印头。在该实施例中，打印头典型地包括加热或熔化设备，其将构建物质转换为至少可流动的、优选液体的形式，其然后在构建平台上典型地通过沉积工具得以沉积(即，打印)。
替代地，构建物质也可以通过固体或至少半固体细丝的形式存在，其中，细丝可以例如存在于形成贮存器的供应漏斗或供应管中。这些贮存器类型可以通过各种方式加以设计，由此在完全固体细丝构建物质的情况下，最频繁地选取线性实施例。优选细丝构造物质大多是细长的、圆柱形物体，其典型地或多或少是柔性的，因此是顺从的以便可以接收在弯曲的贮存器(例如，贮存器线圈)中，并通过推动或按压机构供应给打印头。如果细丝的弹性不足以由贮存器线圈以螺旋形式加以供应，则细丝也可以从贮存器筒以短的线性棒的形式加以供应。
在液体构建物质的情况下，打印头可以包括压电工具，其用于分配体积增量，以使得以类似于喷墨打印机的方式分配构建物质。该实施例也可以被设计为2D打印工艺，如下文将进一步概述的那样。2D打印工艺包括例如至少在通过上述步骤(例如，在另一步骤(vi)中)由3D打印制备的剂型的表面的区段上典型地通过已知技术(例如，压电分配工具)施加液体(示例如下所指示)，其中，液体通过干燥或以不同的方式(例如，以化学方式，和/或通过典型地由激光设备实现的光辐射)固定在表面的至少一个区段上。当然，也可能的是，在剂型内施加一个或多个2D打印层，并在施加2D层之后继续3D打印步骤(其中，当然，可能的是，最终的2D打印层可以跟随)。
在另一优选实施例中，打印机包括多于一个的打印头，其中，2至10个打印头是特别优选的。使用若干打印头的本发明的实施例可以提供不同功能：在一个实施例中，所预见的是，剂型是使用多于一个打印头打印的，例如，用以打印具有上述不同特征的不同构建物质。在采用多于一个的打印机的一个实施例中，可以使用3D和2D打印头，其中，如下文将概述的那样，用在本发明中的打印头可以被设计用于3D打印以及2D打印。还设想使用多于一个的打印头以用于同时打印若干剂型。当然，根据本发明，还可能的是，同时打印若干不同剂型，即，可以说，形成了打印头集合，或至少称为使用不同构建物质同时打印若干剂型的集合，其中，同时打印的剂型可以具有相同或不同构成。打印头的数量也可以实质上扩展超过10个打印头，以用于能够对应地增加同时打印的剂型的数量。在使用多于一个的打印头的实施例的上下文中，进一步优选的是，打印头中的每一个连接到含有构建物质的贮存器，以使得各个打印头能够提取一定量的构建物质，以用于在步骤(ii)至(v)中施加构建物质。在该实施例中，贮存器的形式可以相同或可以不同。
因此，根据本发明通过施加构建物质的体积增量执行点的生成，其中，体积增量优选地具有20pl至30μl的体积。如果需要，则可以连续施加若干体积增量。
根据另一优选实施例，打印头(或者，在若干打印头的情况下，打印头中的至少一个分别)被设计用于2D打印以及3D打印。在本发明的另一实施例中，如果需要，则设备可以具有至少一个或多个3D打印头以及一个2D打印头。3D打印头被设计用于施加半固体和熔融的构建物质，而2D打印头被设计用于施加在打印头中没有加热已经呈液体形式的构建物质(例如，比如，油墨或活性成分溶液、活性成分乳液和活性成分悬浮液)。
在优选实施例中，以这样的方式施加点：步骤(ii)和(依据根据本发明方法的步骤(v)的)另外步骤(ii)中施加的点与先前步骤(步骤(ii)或根据步骤(v)的另外构建步骤中的每个步骤(ii))中施加的点重叠。如果层的点显示与先前层的完全重叠，则在所施加点的砖状排列的意义上，该实施例导致剂型形成特别稳定的排列。另一方面，与先前层部分重叠的点的层的施加提供具有间隙的特别轻量的排列。以此方式，创建暴露于周围环境的剂型的扩大表面，通过该扩大表面，可以调节周围环境、特别是服用剂型的受试者(例如，人类患者)的肠道中的溶解度或降解率。
如上所述，构建物质在优选实施例中作为细丝存在，并且在3D打印的情况下，打印头被设计用于熔化一定量的细丝，优选地，在于，如上所述，打印头包括加热设备，其用于在步骤(ii)中在构建平台上施加构建物质的点的阵列以及在步骤(iv)中在先前的点的阵列上施加另外的点的阵列。
可以通过各种方式完成所打印的构建物质的固化(至少到半固体状态)以及步骤(iii)中所施加的单独点之间的结合。在采用可熔材料的一个实施例中，这些点之间的结合通过在载体结构上的施加之后的固化，其中，固化可以由各种机制(例如，简单冷却和/或通过已知物质以化学方式)加以执行。在不同的实施例中，合适的结合剂可以添加到构建物质(例如，分散体或溶液)，其中，结合剂在施加点之后提供构建物质的固化，通过结合剂的硬化可以例如通过加热而发生，加热可以经由打印设备中的合适热源(例如，光源，优选地，激光设备)得以施加。由结合剂施加的固化也可以由对应引物(starter)分子和/或合适波长的光以化学方式发生，其中，后者优选地由激光设备发射。在另一实施例中，构建物质可以含有一种或多种聚合物的一种或多种起始化合物(典型地，单体)，并且在施加点之后，聚合通过合适的手段(例如，再次，光、热、或其他聚合引物)开始，由此各个所施加的点得以固化并分别结合或粘接到相邻点。
其中存在活性成分的、在打印温度下是可流动的合适载体材料例如是适合于热熔挤出(HME)的普通载体(例如，低熔点蜡和聚合物)。除了低熔点载体之外，HME混合物或通常的构建物质混合物可分别还含有其它加工剂和助剂(例如，结合剂、软化剂、抗氧化剂、香料、甜味剂或相似物)。合适的HME载体和软化剂对于本领域技术人员是已知的，并且公开于例如Crowley等人(2007)Drug Development and Industrial Pharmacy,33,909-926(载体：第917至919页，具体而言，表1；软化剂：第917和920页，具体而言，表2)，其中，在本公开中明确引用所指示的段落。
本增材3D打印方法和本组合式增材3D和2D打印方法分别优选地在计算机辅助下执行。因此，典型地在步骤(i)之前的预先步骤中，例如通过已知的CAD程序计算待打印的物体的所计算的二维或三维图像。也可以通过扫描现有物体(例如，药物剂型或医疗设备)进行待打印的物体的计算机生成的表示。在本方法期间，计算机生成的图像模型于是细分为期望的点，其中，真实物体的分辨率越高，用于所生成的点的构建物质的体积增量就越小。例如，活性成分、载体物质或载体组合物各自、和/或另外助剂(例如，彩色物质、依赖于pH的可溶性物质、依赖于温度的熔融物质和其他可选所需的材料)以及它们的量(针对施加点而沉积的体积增量中的浓度)可以分派给每个单独的点并最终加以打印。至于用于典型打印设备的合适组件，参照例如US 2017/0368755A1和US 6,070,107 B2。
可通过该方法打印的含有活性成分的物体尤其是半固体或固体药物剂型(例如，比如，片剂、胶囊、植入物、膏剂、栓剂、丸剂、打印的颗粒或分别口服和局部用薄膜)。可通过根据本发明的方法生产的片剂是多种多样的，包括例如长方形片剂、锭剂、可植入片剂、多用途片剂、分散片剂、缓释(retard)片剂、阴道用片剂、眼用片剂、包衣片剂、骨架(matrix)片剂、可咀嚼片剂、薄膜包衣片剂、控释(modified-release)片剂、漆(lacquer)片剂和肠溶(enteric coated)片剂。
另外特别合适的物体是医疗设备(例如，含活性成分的局部药物形式、隐形眼镜、膏剂)，其优选地释放活性成分以用于局部施加。在一个实施例中，本发明的方法在无菌条件下执行。通过该实施例，还根据本发明提供植入物。在无菌条件下提供的另一含活性成分的物体是可注射物体。
如在开篇已经公开的，本发明在另一方面涉及一种用于生产固体剂型、特别是用于执行根据本发明的方法的设备，该设备包括：
(a)构建平台，在其上打印剂型；
(b)至少一个打印头，其被设计用于在构建平台上施加用于剂型的构建物质的点的阵列，其中，构建物质在打印状态期间是可流动的，并且变为至少半固体、优选固体；
其中，构建物质含有至少一种药物活性成分和/或至少一种营养活性成分和/或至少一种膳食补充活性成分。
在根据本发明的方法的公开的上下文中已经概述了设备的优选实施例。

Claims (9)

1.一种生产固体剂型的方法，所述方法包括：
(i)提供至少能够3D打印所述固体剂型的打印机，
所述打印机包括：
构建平台，在所述构建平台上打印所述剂型，
打印头，其被设计用于在所述构建平台上施加用于所述剂型的构建物质的点的阵列，其中，所述构建物质在被打印时优选通过加热是可流动的，并且通过固化、优选通过冷却而变为至少半固体；
(ii)在所述构建平台上施加所述构建物质的点的阵列，其中，所述点能够相互重叠或接触或不接触；或者
(iii)使步骤(ii)中施加的所述点至少半固化、优选固化、优选通过冷却，以使得所述构建物质变为至少半固体；
(iv)在点的先前阵列上施加点的另一阵列，以使得所述另一阵列的点与所述先前阵列的点重叠；以及
(v)重复步骤(ii)至(iv)，直到形成所述剂型；
其中，所述构建物质含有至少一种药物活性成分和/或至少一种营养活性成分和/或至少一种膳食补充活性成分。
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述打印机包括至少一个打印头，所述至少一个打印头连接到含有所述构建物质的贮存器，以使得所述至少一个打印头能够提取一定量的所述构建物质，以用于在步骤(ii)至(v)中施加所述构建物质。
3.如权利要求2所述的方法，其中，所述打印机包括多于一个打印头，优选2至10个或更多个打印头。
4.如权利要求3所述的方法，其中，所述打印头中的每一个连接到含有所述构建物质的贮存器，以使得各个打印头能够提取一定量的所述构建物质，以用于在步骤(ii)至(v)中施加所述构建物质。
5.如权利要求1所述的方法，其中，所述构建物质以细丝的形式存在，并且所述打印头被设计为使一定量的所述细丝熔化，以用于在步骤(ii)中在所述构建平台上施加所述点的阵列，以及在步骤(iv)中在点的先前阵列上施加点的另一阵列。
6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述点通过施加所述构建物质的体积增量而生成，并且所述体积增量的体积为20pl至30μl。
7.一种用于生产固体剂型的设备，所述设备包括：
(a)构建平台，在所述构建平台上打印所述剂型；
(b)至少一个打印头，其被设计用于在所述构建平台上施加用于所述剂型的构建物质的点的阵列，其中，所述构建物质优选地在处于被加热状态下时是可流动的，并且通过固化、优选通过冷却变为至少半固体、优选固体；
其中，所述构建物质含有至少一种药物活性成分和/或至少一种营养活性成分和/或至少一种膳食补充活性成分。
8.如权利要求7所述的设备，其中，所述打印机包括含有所述构建物质的贮存器，所述贮存器连接到所述打印头，以使得所述打印头能够提取一定量的所述构建物质以用于在所述构建平台上施加所述构建物质。
9.如权利要求7或8所述的设备，其中，所述至少一个打印头被设计用于2D和3D打印。
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EP3505163B1 (en) 2014-09-08 2023-01-18 University of Central Lancashire Solid dosage form production
EP3416620B1 (en) * 2016-02-15 2024-04-03 Shanghai Jiao Tong University Method to print microneedle patches rapidly
EP3429564A1 (en) * 2016-03-18 2019-01-23 Grünenthal GmbH Combination of drugs having different potency
US10259164B2 (en) 2016-06-22 2019-04-16 Massachusetts Institute Of Technology Methods and apparatus for 3D printing of point cloud data
WO2018151725A1 (en) * 2017-02-15 2018-08-23 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Printed support structure

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