CN115160377A - 一种半三明治型胺基亚胺[n,nh]配合物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种半三明治型胺基亚胺[n,nh]配合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种半三明治型胺基亚胺[N,NH]配合物及其制备方法和应用。所述配合物结构式如式Ⅰ所示，配体与二聚体在反应条件下反应，在反应体系中继续加入AX后，得到六配位半三明治型配合物Ⅰ。这类半三明治型配合物表现出良好的抗癌活性，其性能与商品化的顺铂接近甚至优于顺铂，是非常有潜力的抗癌药物。
Description
技术领域
本发明涉及金属配合物，具体为含[N,NH]配体的半三明治型胺基亚胺配合物及其制备方法和应用，属于化学制药领域。
背景技术
治疗癌症的方法主要有手术治疗、生物治疗、放射治疗和化学治疗。化学治疗即化疗作为治疗癌症的常用手段，是最有希望的方法，但是也存在着毒副作用等问题。在意外发现顺铂的抗癌作用以来，金属配合物抗癌药物的研究便进入了新阶段。顺铂、卡铂、奥沙利铂已在世界范围内使用。虽然一系列的铂类抗癌药物已经获得了的临床成功，但在化疗过程中铂类药物对癌细胞与正常细胞的选择性差，同时也常常伴随着严重的毒副作用。因此，设计开发出高抗癌活性、低毒副作用，良好靶向性的新型过渡金属基抗癌药物成为研究者关注的重点。Sadler小组曾经报道过一种含有[N,N]螯合配体的半三明治结构铱（Ⅲ）配合物(式A)，其对HeLa细胞和A549细胞显示出较好的抗增殖活性(Journal of MedicinalChemistry, 2011, 54, 3011—3026)。我们组发现阳离子半三明治吡啶亚胺铱(Ⅲ)和钌(Ⅱ)配合物（式B、式C）可以产生活性氧，扰乱线粒体膜电位，并对A549癌细胞显示出强大的细胞毒性作用。更有意思的是，一些钌(Ⅱ)配合物（式C）对癌细胞和正常细胞具有良好的选择性。此外利用二亚胺配体合成的配合物（式D、式E）对HeLa细胞和A549细胞也显示出较好的抗癌活性（Appl Organometal Chem. 2018;e4633；European Journal of MedicinalChemistry 2020， 207， 112763）。在上述已报道的[N,N]配位模式中两个氮原子均为sp2杂化，而[N,NH]配位模式中一个氮原子为sp2杂化，另外一个为sp3杂化，这种配位模式的改变有望影响配合物的抗癌活性。基于此，本发明中合成了一种半三明治型胺基亚胺[N,NH]配合物（见下式Ⅰ），其结构稳定，并且抗癌活性和顺铂接近。这表明该半三明治型胺基亚胺[N,NH]配合物有望成为一种潜在的新型抗癌药物。
发明内容
引入一系列含不同取代基的[N,NH]配体而希望得到一系列具有良好抗肿瘤效果的新型半三明治型胺基亚胺[N,NH]配合物。此类新型半三明治型胺基亚胺[N,NH]配合物表现出优异的抗肿瘤效果。
半三明治型胺基亚胺[N,NH]配合物的合成路线为：
半三明治型胺基亚胺[N,NH]配合物分子结构式为：
式中，R1为
中的一种；R2、R5可同时或分别为氢、C1～C15的烷基、卤素或卤代C1～C15的烷基中的一种；R3、R4、可同时或分别为氢、C1～C15的烷基、卤素或卤代C1～C15的烷基中的一种；X为Cl-、PF6 -、BF4 -、BPh4 -、SbF6 -、
或
中的一种；M为Ir、Rh、Ru中的一种。
本发明式Ⅰ化学结构式分别如下：
本发明所述的半三明治型胺基亚胺[N,NH]配合物的制备方法，包括以下步骤：在氩气氛围下，将式Ⅱ所示配体和式Ⅲ所示二聚体置于带有搅拌子的Schlenk瓶中，溶剂为甲醇，反应体系在室温下搅拌1 h，继续向体系中加入AX，继续反应4 h以后可得到式(Ⅰ)所示半三明治型配合物。所述的AX为NaX、KX、AgX或NH4X中的一种。具体的合成路线为：
所述12个配合物1-12的合成方法采用以下步骤：
所述配合物为1时，通过以下方法制备而成：氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入40.03 mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 = 
，M=Ir）、38.21 mg配体 (式Ⅱ，R2、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体1；
所述配合物为2时，通过以下方法制备而成：氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入 40.56 mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 = 
，M=Ir）、39.66 mg配体 (式Ⅱ，R2=甲基、R3=乙基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体2；
所述配合物为3时，通过以下方法制备而成：氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入 39.01 mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 = 
，M=Ir）、35.50 mg配体 (式Ⅱ，R2=甲基、R3=异丁基、R4=R5=氢）以及10mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体3；
所述配合物为4时，通过以下方法制备而成：氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入 47.25 mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 = 
，M=Ir）、 38.64 mg配体 (式Ⅱ，R2、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体4；
所述配合物为5时，通过以下方法制备而成：氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入 48.81 mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 = 
，M=Ir）、41.37 mg配体 (式Ⅱ，R2=乙基、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体5；
所述配合物为6时，通过以下方法制备而成：氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入 46.42 mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 = 
，M=Ir）、42.17 mg配体 (式Ⅱ，R2=异丁基、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体6；
所述配合物为7时，通过以下方法制备而成：氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入57.30 mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 = 
，M=Ir）、 40.21 mg配体 (式Ⅱ，R2、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体7；
所述配合物为8时，通过以下方法制备而成：氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入50.20 mg铑二聚体（式Ⅲ，R1 = 
，M=Rh）、 38.21 mg配体 (式Ⅱ，R2、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体8；
所述配合物为9时，通过以下方法制备而成：氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入26.67 mg钌二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ru）、 38.21 mg配体 (式Ⅱ，R2、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体9；
所述配合物为10时，通过以下方法制备而成：氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入28.13 mg钌二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ru）、 41.37 mg配体 (式Ⅱ，R2=乙基、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体10；
所述配合物为11时，通过以下方法制备而成：氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入28.13 mg钌二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ru）、42.17 mg配体 (式Ⅱ，R2=异丁基、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体11；
所述配合物为12时，通过以下方法制备而成：氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入36.21 mg钌二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ru）、42.37 mg配体 (式Ⅱ，R2=R3=甲基、R4=R5=氢）以及10mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体12。
有益效果
（1）本发明提供一种半三明治型胺基亚胺[N,NH]配合物的制备方法，希望得到一系列具有良好抗肿瘤效果的新型六配位半三明治型配合物。
（2）该配合物的合成方法为配体与二聚体在反应条件下反应，在反应体系中继续加入AX后，得到新型六配位半三明治型配合物Ⅰ。
（3）此类半三明治型胺基亚胺[N,NH]配合物1-12，表现出优异的抗肿瘤效果, 其性能有的甚至优于商品化的顺铂，是非常有潜力的抗癌药物。
附图内容
图1为本发明配合物1的核磁氢谱。
图2为本发明配合物1的质谱。
图3为本发明配合物1的单晶。
图4为本发明配合物2的核磁氢谱。
图5为本发明配合物2的质谱。
图6为本发明配合物2的单晶。
图7为本发明配合物3的核磁氢谱。
图8为本发明配合物3的质谱。
图9为本发明配合物3的单晶。
图10为本发明配合物4的核磁氢谱。
图11为本发明配合物4的质谱。
图12为本发明配合物5的核磁氢谱。
图13为本发明配合物5的质谱。
图14为本发明配合物6的核磁氢谱。
图15为本发明配合物6的质谱。
图16为本发明配合物7的核磁氢谱。
图17为本发明配合物7的质谱。
图18为本发明配合物7的单晶。
图19为本发明配合物8的核磁氢谱。
图20为本发明配合物8的质谱。
图21为本发明配合物8的单晶。
图22为本发明配合物9的核磁氢谱。
图23为本发明配合物9的质谱。
图24为本发明配合物9的单晶。
图25为本发明配合物10的核磁氢谱。
图26为本发明配合物10的质谱。
图27为本发明配合物11的核磁氢谱。
图28为本发明配合物11的质谱。
图29为本发明配合物12的核磁氢谱。
图30为本发明配合物12的质谱。
图31为本发明配合物12的单晶。
具体实施方式
本发明由下述一些代表性化合物的实施例得到进一步阐述，但这些说明并不限制本发明。
在化合物的合成中所用起始化合物是商品化产品或能够从已知合成方法制备，所有有机化合物的制备方法可从文献中获得，并且这些方法对合成化学家是基本的和显而易见的。因此，以下合成方法的描述可认为是详细的和具体的。
实施例1
所述配合物为1时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入40.03 mg铱二聚体（式Ⅲ，R1=
，M=Ir）、38.21 mg配体 (式Ⅱ，R2、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体1。
核磁表征为1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.82 (d,J = 8.4 Hz, 3H), 7.48 (t, J = 7.3 Hz, 2H ), 7.40 (m, 5H), 7.01 (s, 1H), 6.75(d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 2.53 (s, 3H,Aryl-CH 3 ), 2.48(s, 3H,Aryl-CH 3 ), 2.39 (s, 3H,C-CH 3 ), 1.27 (s, 15H,Cp*-CH 3 ).
ESI-MS (m/z): C37H38IrN2: 理论值：703.2664, 实际测得 703.2698 , [M-PF6-HCl]+ 。
实施例2
所述配合物为2时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入 40.56 mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ir）、39.66 mg配体 (式Ⅱ，R2=甲基、R3=乙基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体2。
核磁表征为1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.00 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.90 (m,2H), 7.85 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 8.0 Hz, 3H), 7.44 – 7.35 (m, 4H),7.01 (s, 1H), 6.71 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.02 (m,2H,CH 2), 2.55 (s, 3H,Aryl-CH 3), 2.47 (s, 3H,Aryl-CH 3), 1.29 (s, 15H,Cp*-CH 3),0.65 (t, 3H,CH2CH 3).
ESI-MS (m/z): C38H40IrN2: 理论值：717.2821, 实际测得717.2812, [M-PF6-HCl]+ 。
实施例3
所述配合物为3时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入 39.01 mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ir）、35.50 mg配体 (式Ⅱ，R2=甲基、R3=异丁基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体3。
核磁表征为1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.92 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 – 7.37 (m, 6H), 7.16 (m,2H),6.92 (s, 1H), 6.67 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 2.98 (m,1H,CH 2), 2.77 (m, 1H,CH 2), 2.55 (s, 3H,Aryl-CH 3), 2.47 (s, 3H,Aryl-CH 3), 1.59(s, 3H,CH(CH 3)2), 1.52 (s, 1H,CH), 1.29 (s, 15H,Cp*-CH 3), 1.07 – 1.04 (m, 3H,CH(CH 3)2).
ESI-MS (m/z): C40H44IrN2: 理论值：745.3134, 实际测得 745.3122, [M-PF6-HCl]+ 。
实施例4
所述配合物为4时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入 47.25 mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ir）、 38.64 mg配体 (式Ⅱ，R2、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体4。
核磁表征为1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.84 –7.78 (m, 2H), 7.44 (s, 2H), 7.40 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.37 – 7.33 (m, 1H),7.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.01 (t, J = 7.7 Hz, 3H), 6.95 – 6.90 (m, 3H), 6.64(d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H,Aryl-CH 3), 2.35(s, 3H,Aryl-CH 3), 2.25 (s, 3H,C-CH 3), 1.98 (s, 3H,Cpxph-CH 3), 1.65 (s, 3H,Cpxph-CH 3), 1.59 (s, 3H,Cpxph-CH 3), 1.00 (s, 3H,Cpxph-CH 3).
ESI-MS (m/z): C42H40IrN2: 理论值：765.2821, 实际测得765.2811 , [M-PF6-HCl]+ 。
实施例5
所述配合物为5时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入 48.81 mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ir）、41.37 mg配体 (式Ⅱ，R2=乙基、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体5。
核磁表征为1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.88 (m,1H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.48 – 7.42 (m, 3H), 7.40 (t, J = 7.6 Hz, 4H),6.99 (m, 4H), 6.92 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 6.53 (t, J = 7.2 Hz, 2H),2.98 (m, 1H,CH 2), 2.71 (m,1H,CH 2), 2.54 (s, 3H,Aryl-CH 3), 2.34 (s, 3H,Aryl-CH 3), 1.98 (s,3H,CH2CH 3), 1.70 (s, 3H,Cpxph-CH 3), 1.58 (s, 3H,Cpxph-CH 3), 0.94 (s, 3H,Cpxph-CH 3), 0.58 (t, 3H,Cpxph-CH 3).
ESI-MS (m/z): C43H42IrN2: 理论值：779.2977, 实际测得779.2964 , [M-PF6-HCl]+ 。
实施例6
所述配合物为6时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入 46.42 mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ir）、42.17 mg配体 (式Ⅱ，R2=异丁基、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体6。
核磁表征为 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.03 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.90(m, J = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 9.0 Hz, 1H),7.42 (m, 4H), 7.20 (m, 2H), 6.96 (t, J = 7.7 Hz, 3H), 6.92 – 6.85 (m, 4H),6.55 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 2.55 (s, 3H,Aryl-CH 3),2.51 (m, 2H,CH 2), 2.34 (s, 3H,Aryl-CH 3), 2.06 (s, 3H,Cpxph-CH 3), 1.90 – 1.82(m, 1H,CH), 1.75 (s, 3H,Cpxph-CH 3), 1.56 (s, 3H,Cpxph-CH 3), 1.03 (d, J = 6.4 Hz,3H,CH(CH 3)2), 0.91 (s, 3H,Cpxph-CH 3), 0.03 (d, J = 6.3 Hz, 3H,CH(CH 3)2).
ESI-MS (m/z): C45H46IrN2: 理论值：807.3290, 实际测得 807.3276 , [M-PF6-HCl]+ 。
实施例7
所述配合物为7时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入57.30 mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ir）、 40.21 mg配体 (式Ⅱ，R2、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体7。
核磁表征为1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.81 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.51 – 7.44 (m, 5H), 7.43 – 7.32(m, 6H), 7.01 (d, J = 8.2 Hz, 3H), 6.94 (s, 2H), 6.65 (d, J = 7.4 Hz, 1H),6.49 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H,Aryl-CH 3), 2.25 (s, 3H,Aryl-CH 3), 2.08(s, 3H,C-CH 3), 2.05 (s, 3H,Cpbiph-CH 3), 1.66 (s, 3H,Cpbiph-CH 3), 1.65 (s, 3H,Cpbiph-CH 3), 1.02 (s, 3H,Cpbiph-CH 3).
ESI-MS (m/z): C48H44IrN2: 理论值：841.3134, 实际测得 841.3118 , [M-PF6-HCl]+ 。
实施例8
所述配合物为8时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入50.20 mg铑二聚体（式Ⅲ，R1 = 
，M=Rh）、 38.21 mg配体 (式Ⅱ，R2、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体8。
核磁表征为1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.97 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.87 (m,2H), 7.79 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.76 (d, J = 7.0Hz, 2H), 6.60 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.49 (s, 2H), 2.53 (s, 3H,Aryl-CH 3), 2.47(s, 3H,Aryl-CH 3), 2.42 (s, 3H,C-CH 3), 1.32 (s, 15H,Cp*-CH 3).
ESI-MS (m/z): C37H38RuN2: 理论值：615.2157, 实际测得615.2236 , [M-PF6-HCl]+ 。
实施例9
所述配合物为9时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入26.67 mg钌二聚体（式Ⅲ，R1=
，M=Ru）、 38.21 mg 配体(式Ⅱ，R2、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体9。
核磁表征为1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.78 (d,2H), 7.64 (d, 3H), 7.47 (s, 1H), 6.97 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.59 (m, 4H), 5.64(s, 6H,arene-H), 2.53 (s, 3H,Aryl-CH 3), 2.50 (s, 3H,Aryl-CH 3), 2.42 (s, 3H,C-CH 3).
ESI-MS (m/z): C33H30ClRuN2: 理论值：591.1141, 实际测得591.1141, [M-PF6]+ 。
实施例10
所述配合物为10时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入28.13 mg钌二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ru）、 41.37 mg配体 (式Ⅱ，R2=乙基、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体10。
核磁表征为1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.88 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.79 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.64 –7.59 (m, 2H), 7.46 – 7.40 (m, 1H), 7.35 (m, 3H), 7.15 (d, J = 7.9 Hz, 1H),6.56 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.66 (s, 6H,arene-H),3.35 (m, 1H,CH 2CH3), 2.83 – 2.78 (m, 1H,CH 2CH3), 2.53 (s, 3H,Aryl-CH 3), 2.49(s, 3H,Aryl-CH 3), 1.11 (s, 1H,CH), 0.51 (q, J = 7.4 Hz, 3H,CH2CH 3).
ESI-MS (m/z): C34H32ClRuN2: 理论值：605.1298, 实际测得605.1284, [M-PF6]+ 。
实施例11
所述配合物为11时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入28.13 mg钌二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ru）、42.17 mg配体 (式Ⅱ，R2=异丁基、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体11。
核磁表征为1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.06 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.87 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.57 (d,1H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.42 (d, 2H), 7.39 – 7.33 (m, 2H), 7.31 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.09 (d, J = 7.3 Hz,1H), 6.73 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 7.4 Hz,1H), 5.91 (s, 1H), 5.80 (s, 1H), 5.62 (s, 6H,arene-H),3.09 (m, 1H,CH 2), 2.65(m, 1H,CH 2), 2.46 (s, 3H,Aryl-CH 3), 2.41 (s, 3H,Aryl-CH 3), 1.55 (s, 1H,CH),0.98 (d, J = 6.6 Hz, 3H,CH(CH 3)2), 0.16 (d, 3H,CH(CH 3)2).
ESI-MS (m/z): C36H36ClRuN2: 理论值：633.1611, 实际测得633.1606, [M-PF6]+ 。
实施例12
所述配合物为12时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入36.21 mg钌二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ru）、42.37 mg配体 (式Ⅱ，R2=R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体12。
核磁表征为1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.96 (m,2H), 7.80 – 7.74 (m, 2H), 7.44 – 7.36 (m, 4H), 7.16 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.83(d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.50(d, J = 5.9 Hz, 1H,arene-H), 5.94 (s, 1H), 5.61 (d, J = 6.3 Hz, 1H,arene-H),4.82 (d, J = 5.9 Hz, 1H,arene-H), 4.57 (d, J = 6.4 Hz, 1H,arene-H), 2.63 (m,1H,CH), 2.54 (s, 3H,Aryl-CH 3), 2.48 (s, 3H,Aryl-CH 3), 2.41 (s, 3H,CH 3), 2.26(s, 3H,arene-CH 3), 1.12 (d, J = 7.1 Hz, 3H,arene-CH(CH 3)2), 0.66 (d, J = 6.8Hz, 3H,arene-CH(CH 3)2).
ESI-MS (m/z): C37H38ClRuN2: 理论值：647.1767, 实际测得647.1765, [M-PF6]+ 。
实施例13
具抗癌活性的配合物1-12肿瘤细胞株的增殖抑制活性实验：
(1) 待测化合物的配制：将固体配合物溶解在DMSO中，配成一定浓度的储备液，用细胞培养液进一步稀释储备液直到达到工作浓度，培养24 h；
(2) 细胞生长抑制实验(MTT法)：
1) 分别取5000个人宫颈癌细胞(HeLa)、人非小细胞肺癌细胞(A549)和人肝癌细胞(HepG2)，配制成细胞悬液，接种于96孔培养板中；
2) 用无药培养基预培养细胞，5％CO2，310 K孵育24小时，加入配制好的待测化合物，培养24 h；
3) 每孔加入15 μL 5 mg/mL的MTT溶液，继续培养4小时，形成紫色结晶物质甲瓒；
4) 终止培养，小心吸去孔内培养液，每孔加入100 μL的DMSO充分溶解甲瓒沉淀，振荡器混匀后，酶标仪用波长为 570 nm测定各孔的光密度值；
5) 每个实验重复三次，IC50 = 平均值± SEM。配合物1-12和商品化的顺铂对癌细胞HeLa、A549和HepG2的生长的抑制率见表1。
表1
通过实施例13可以看出，配合物1-12均表现出非常好的抗癌活性，优于已经商品化的顺铂的活性。配合物1的抗癌活性与配合物8有差异，证明金属对抗癌活性有影响。配合物3的抗癌活性要优于配合物1，证明随着取代基的改变，抗癌活性也随之发生变化。以上结论为制备新型抗肿瘤的药物提供了理论基础。
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。
Claims (6)
1.半三明治型胺基亚胺[N,NH]配合物，其特征在于，结构式如式Ⅰ所示：
式中，R1为
、
、
、
或
中的一种；R2、R5可同时或分别为氢、C1～C15的烷基、卤素或卤代C1～C15的烷基中的一种；R3、R4可同时或分别为氢、C1～C15的烷基、卤素或卤代C1～C15的烷基中一种；X为Cl-、PF6 -、BF4 -、BPh4 -、SbF6 -、
或
中的一种；M为Ir、Rh、Ru中的一种。
2.根据权利要求1所述半三明治型胺基亚胺[N,NH]配合物，其特征在于，所述式Ⅰ中，R1为
，R2为甲基，R3为甲基，R4为氢，R5为氢，M为Ir，X为PF6 -，具体结构式如1所示；所述式Ⅰ中，R1为
，R2为乙基，R3为甲基，R4为氢，R5为氢，M为Ir，X为PF6 -，具体结构式如2所示；所述式Ⅰ中，R1为
，R2为异丁基，R3为甲基，R4为氢，R5为氢，M为Ir，X为PF6 -，具体结构式如3所示；所述式Ⅰ中，R1为
，R2为甲基，R3为甲基，R4为氢，R5为氢，M为Ir，X为PF6 -，具体结构式如4所示；所述式Ⅰ中，R1为
，R2为乙基，R3为甲基，R4为氢，R5为氢，M为Ir，X为PF6 -，具体结构式如5所示；所述式Ⅰ中，R1为
，R2为异丁基，R3为甲基，R4为氢，R5为氢，M为Ir，X为PF6 -，具体结构式如6所示；所述式Ⅰ中，R1为
，R2为甲基，R3为甲基，R4为氢，R5为氢，M为Ir，X为PF6 -，具体结构式如7所示；所述式Ⅰ中，R1为
，R2为甲基，R3为甲基，R4为氢，R5为氢，M为Rh，X为PF6 -，具体结构式如8所示；所述式Ⅰ中，R1为
，R2为甲基，R3为甲基，R4为氢，R5为氢，M为Ru，X为PF6 -，具体结构式如9所示；所述式Ⅰ中，R1为
，R2为乙基，R3为甲基，R4为氢，R5为氢，M为Ru，X为PF6 -，具体结构式如10所示；所述式Ⅰ中，R1为
，R2为异丁基，R3为甲基，R4为氢，R5为氢，M为Ru，X为PF6 -，具体结构式如11所示；所述式Ⅰ中，R1为
，R2为甲基，R3为甲基，R4为氢，R5为氢，M为Ru，X为PF6 -，具体结构式如12所示；
3.一种权利要求1所述的半三明治型胺基亚胺[N,NH]配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在氩气氛围下，将式Ⅲ所示二聚体和式Ⅱ所示配体，在溶剂为甲醇的条件下，反应体系在室温下搅拌1 h，此时继续向体系中加入AX，继续反应4 h后得到式Ⅰ所示半三明治型配合物；所述的AX为NaX、KX、AgX或NH4X中的一种；具体的合成路线为：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，
所述配合物为1时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入40.03 mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 = 
，M=Ir）、38.21 mg配体 (式Ⅱ，R2、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体1；
所述配合物为2时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入 40.56 mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ir）、39.66 mg配体 (式Ⅱ，R2=甲基、R3=乙基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体2；
所述配合物为3时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入 39.01mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 = 
，M=Ir）、35.50 mg配体 (式Ⅱ，R2=甲基、R3=异丁基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体3；
所述配合物为4时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入 47.25mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ir）、 38.64 mg配体 (式Ⅱ，R2、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体4；
所述配合物为5时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入 48.81mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ir）、41.37 mg配体 (式Ⅱ，R2=乙基、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体5；
所述配合物为6时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入 46.42 mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ir）、42.17 mg配体 (式Ⅱ，R2=异丁基、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体6；
所述配合物为7时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入57.30 mg铱二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ir）、 40.21 mg配体 (式Ⅱ，R2、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体7；
所述配合物为8时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入50.20 mg铑二聚体（式Ⅲ，R1 = 
，M=Rh）、 38.21 mg配体 (式Ⅱ，R2、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体8；
所述配合物为9时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入26.67 mg钌二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ru）、 38.21 mg配体 (式Ⅱ，R2、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体9；
所述配合物为10时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入28.13 mg钌二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ru）、 41.37 mg配体 (式Ⅱ，R2=乙基、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体10；
所述配合物为11时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入28.13 mg钌二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ru）、42.17 mg配体 (式Ⅱ，R2=异丁基、R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体11；
所述配合物为12时，通过以下方法制备而成：
氩气氛围下，在100 mL Schlenk瓶中加入36.21mg钌二聚体（式Ⅲ，R1 =
，M=Ru）、42.37 mg配体 (式Ⅱ，R2=R3=甲基、R4=R5=氢）以及10 mL无水甲醇，室温搅拌1 h以上，之后继续向体系中加入33 mg六氟磷酸铵，继续室温搅拌4 h；反应结束后，溶液用旋转蒸发仪旋干，残余物用二氯甲烷溶解，砂芯过滤去除氯化铵；滤液用二氯甲烷和正己烷扩散法重结晶，出现沉淀，砂芯过滤沉淀并用正己烷洗涤，真空干燥，得到橙黄色固体12。
5.一种权利要求1-2任一项所述半三明治型胺基亚胺[N,NH]配合物或权利要求3-4所述的制备方法制备的半三明治型胺基亚胺[N,NH]配合物在制备抗癌药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的癌症为肝癌、肺癌或宫颈癌。
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| QING DU等: "Serendipitous Synthesis of Five-Coordinated Half-Sandwich Aminoimine Iridium(III) and Ruthenium(II) Complexes and Their Application as Potent Anticancer Agents", 《INORG. CHEM.》, vol. 58, pages 5956 - 5965 * |
| YANJING YANG等: "Fortuitous synthesis of unsaturated half-sandwich Ruthenium(II) complexes via solvent-involved rearrangement and their biological evaluation", 《DYES AND PIGMENTS》, vol. 184, pages 108867 * |
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