CN115154585A - 肉毒素结合透明质酸在制备预防硅胶假体隆乳术后包膜挛缩的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了肉毒素结合透明质酸在制备预防硅胶假体隆乳术后包膜挛缩的药物中的应用，该药物以肉毒素和透明质酸作为活性成分，还包括医学上可用的基质例如生理盐水，肉毒素为A型肉毒素。本发明提出A型肉毒素结合透明质酸用于制备预防硅胶假体隆乳术后包膜挛缩的药物，利用透明质酸和A型肉毒素可以互溶而且在体内安全，发挥预防假体隆乳术后包膜挛缩作用，采用涂抹方式代替肌肉内注射作用于包膜挛缩发生界面，更符合包膜挛缩的病理发生机制，有利于预防硅胶假体隆乳术后包膜挛缩症状，安全性高。

Description

肉毒素结合透明质酸在制备预防硅胶假体隆乳术后包膜挛缩 的药物中的应用

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及肉毒素结合透明质酸在制备预防硅胶假体隆乳术后包膜挛缩的药物中的应用。

背景技术

硅胶假体隆乳术是目前流行的美容手术之一，包膜挛缩是其主要并发症，引起术后疼痛、乳房变形等症状，严重者导致假体取出，目前针对包膜挛缩缺乏成熟的预防和治疗手段，预防硅胶假体隆乳术后包膜挛缩是目前美容整形技术开发的重点方向。

现有技术中，专利申请CN201880025059.2公开用于在预防或减少包膜挛缩的疗法中使用的金颗粒，选取20–100μm范围内的横截面的金植入物在预防或减少包膜挛缩的疗法中使用；专利申请CN201711324172.4公开一种预防包膜挛缩的仿生型几丁糖填充剂及其制备方法，预防包膜挛缩的仿生型几丁糖填充剂包括几丁糖凝胶、交联透明质酸钠、表面活性剂、等渗调节剂、自体脂肪干细胞、pH调节剂及水，pH调节剂的加入量为使几丁糖填充剂的pH为6.5-7.5，其中几丁糖填充剂可降低术后硅胶渗出引起的炎症，预防包膜挛缩的发生发展；专利申请CN200510029775.2公开一种缓释型γ-干扰素纳米胶囊及其制备方法，还涉及其在整复外科领域中预防纤维囊增生挛缩的应用。

现有硅胶假体的技术条件下，在假体与人体组织界面之间添加一层具有预防包膜挛缩功能的物质，是解决包膜挛缩问题的有效路径。A型肉毒素在整形外科具有广泛应用，安全性高，不良反应小，广泛用于肌肉痉挛、瘢痕挛缩的治疗，已有研究在硅胶假体隆乳术中胸大肌注射A型肉毒素，旨在降低术后肌肉张力和疼痛，但并未明确使用肉毒素的目的在于预防包膜挛缩，且使用肌肉注射方法属于有创操作，一旦大量肉毒素进入体循环，容易引起肉毒素中毒，导致严重后果。透明质酸是细胞外基质的主要成分，是临床常用药物，常作为填充剂、润滑剂使用，安全性高，几乎无不良反应。国内外已有使用透明质酸预防硅凝胶乳房假体包膜挛缩的报道，但效果不明确。目前尚未有将肉毒素结合透明质酸溶液应用于预防硅胶假体隆乳术后包膜挛缩的报道。

发明内容

本发明的主要目的在于提供肉毒素结合透明质酸在制备预防硅胶假体隆乳术后包膜挛缩的药物中的应用。

作为优选，所述药物以肉毒素和透明质酸作为活性成分，还包括医学上可用的基质。

作为优选，所述基质为生理盐水。

作为优选，所述肉毒素为A型肉毒素。

作为优选，所述药物为A型肉毒素和透明质酸混合的水溶液，其制备方法包括以下步骤：

(1)100U A型肉毒素冻干粉与透明质酸水溶液单独保存，无菌封装；

(2)由2mL生理盐水溶解100UA型肉毒素，制成A液；透明质酸水溶液为B液，其质量浓度为0.5％–3％，根据硅胶乳房假体体积选择B液体积；

(3)将上述A液和B液混合均匀，得到的混合溶液即得；

其中，所述硅胶乳房假体选自低凸、中凸、高凸、光面、毛面、晶面型号中的一种或多种，所述硅胶乳房假体体积与B液体积的关系满足：

硅胶乳房假体体积(mL)	B液体积(mL)
		100-150	25
151-200	30
		201-250	35
251-300	40
		301-350	45
351-400	50
		451-500	55
501-550	60
		551-600	65

其中所述B液体积按照双侧总体积计，若为单侧则为所述混合溶液体积的一半。

作为优选，所述透明质酸水溶液的质量浓度为1％。

作为优选，所述药物的施用方式采用涂抹的方式。

本发明提出A型肉毒素结合透明质酸用于制备预防硅胶假体隆乳术后包膜挛缩的药物，通过利用透明质酸和A型肉毒素可以互溶，而且在体内安全，并有潜力发挥预防假体隆乳术后包膜挛缩的作用，技术效果在于：

(1)本发明中A型肉毒素结合透明质酸的混合溶液具有预防包膜挛缩的生物作用，采用涂抹方式代替肌肉内注射，其作用位置位于包膜挛缩发生界面，更符合包膜挛缩的病理发生机制，有利于预防硅胶假体隆乳术后包膜挛缩症状。

(2)肉毒素涂抹于组织表面，使肉毒素均匀分布于假体-人体组织界面，较之较传统的肌肉注射分布更均匀，潜在的并发症率低，更具安全性。

(3)透明质酸进入体内后可缓慢降解，随着透明质酸在体内降解形成缓慢释放肉毒素的效果。

(4)透明质酸提供润滑作用，方便假体置入，缩短手术时间，其在组织表面形成保护，有利于硅胶乳房假体(例如光面、毛面、高凸等各种型号)顺利置入囊腔，减少假体置入过程中组织的牵拉与摩擦，减小对组织的损伤，避免挛缩瘢痕形成。

附图说明

图1是一实施例中不同浓度的透明质酸水溶液在模拟皮肤表面的流动性和黏性测试效果。

图2是一实施例中A型肉毒素+透明质酸的混合溶液预防包膜挛缩的施用流程示意图。

图3是一应用例中A型肉毒素+透明质酸的混合溶液预防包膜挛缩的测试效果。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例的附图对本发明实施例的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本发明的实施例，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本实施例测试不同浓度的透明质酸水溶液在模拟皮肤表面的流动性和黏性，具体如下：

以整洁木制界面模拟皮肤表面，分别取4份1mL等体积的透明质酸溶液，浓度分别为0.5％、1％、2％、3％，于26℃室温下滴于整洁木板表面，30秒后观察，如图1所示，其中A显示0.5％透明质酸溶液完全平铺于木板表面，部分溢出木板边缘，表明此浓度的透明质酸流动性过大，不能黏着于物体表面；1％的透明质酸溶液流动性好，但未溢出木板，粘性较0.5％的透明质酸溶液为强；2％的透明质酸溶液未完全铺开，但可见分层流动的波纹，说明在粘性较强的基础上兼具流动性；3％的透明质酸溶液则无流动；B显示0.5％的透明质酸溶液完全伸展并已浸润入木板纹理，3％的透明质酸溶液则呈胶冻样维持类圆锥形的三维形态，没有流动。

以下应用例中采用A型肉毒素+透明质酸制成混合溶液，按照如图2所示的流程用于预防硅胶假体隆乳术后的包膜挛缩，操作步骤如下：

1、手术剥离假体囊腔：常规麻醉、术用消毒铺巾，按术前设计行切口、入路及剥离范围制成假体囊腔；按术前设计制备乳腺后间隙、胸大肌后间隙或双平面囊腔。

2、术中由2mL生理盐水溶解100U肉毒素，制成A液；透明质酸溶液为B液，根据假体体积选择B液体积(对应关系如表1所示)，A液和B液混合均匀制成混合溶液。

3、将混合溶液平均分为两份，分别均匀涂抹于双侧假体囊腔的囊壁；腔镜手术，采用1％透明质酸的B液，通过多孔管喷洒。

4、按常规技术置入硅胶乳房假体。

5、术后常规护理，无需特殊护理。

表1：B液体积与假体体积的对应关系

注：*指双侧总体积，如为单侧，其体积应为(A液+B液)/2。

应用例1

患者女性，24岁，行双侧硅胶假体隆乳术，患者既往无肉毒素过敏史。患者双侧均使用200mL硅凝胶乳房假体，对应B液体积30mL。A液+B液混合平均分为两份，涂抹于囊壁，随即置入毛面硅胶假体。由于透明质酸的润滑作用，假体置入过程顺利，无需传统手术的过度牵拉，减轻了对组织的损伤。结果如图3所示，图3A为患者术前照片；图3B为通过手术剥离假体囊腔后，术者将制备的A型肉毒素+透明质酸的混合溶液均匀涂抹于囊壁(左侧)；图3C为假体置入过程顺利；图3D为术后1天，术区水肿不明显，患者未述不适。可见，患者术后恢复好，疼痛较传统方法减轻，术区肿胀不明显，无压迫、紧张等不适，未观察到肌无力征象。

本发明的上述技术方案已在临床开展小规模使用，方法可靠，使用方便，假体置入过程较未使用的情况更加顺利，缩短手术时间，减轻潜在的组织损伤，术后患者经长期随访，未发生疼痛、乳房变形等并发症，效果显著。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应所述以权利要求的保护范围为准。

Claims (5)

1.肉毒素结合透明质酸在制备预防硅胶假体隆乳术后包膜挛缩的药物中的应用，所述药物的施用方式采用涂抹的方式。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物以肉毒素和透明质酸作为活性成分，还包括医学上可用的基质。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述基质为生理盐水，所述肉毒素为A型肉毒素。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物为A型肉毒素和透明质酸混合的水溶液，其制备方法包括以下步骤：

(1)100UA型肉毒素冻干粉与透明质酸水溶液单独保存，无菌封装；

(2)2mL生理盐水溶解100UA型肉毒素，制成A液；透明质酸水溶液为B液，其质量浓度为0.5％–3％，根据硅胶乳房假体体积选择B液体积；

(3)上述A液和B液混合均匀，得到的混合溶液即得；

其中所述硅胶乳房假体选自低凸、中凸、高凸、光面、毛面、晶面中的一种或多种，所述硅胶乳房假体体积与B液体积的关系满足：

硅胶乳房假体体积(mL) B液体积(mL) 100-150 25 151-200 30 201-250 35 251-300 40 301-350 45 351-400 50 451-500 55 501-550 60 551-600 65

其中所述B液体积按照双侧总体积计，若为单侧则为所述混合溶液体积的一半。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述透明质酸水溶液的质量浓度为1％。

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