CN115154473A - 布格替尼作为axl、c-met、st3gal4抑制剂的新应用 - Google Patents

布格替尼作为axl、c-met、st3gal4抑制剂的新应用 Download PDF

Info

Publication number
CN115154473A
CN115154473A CN202210935511.7A CN202210935511A CN115154473A CN 115154473 A CN115154473 A CN 115154473A CN 202210935511 A CN202210935511 A CN 202210935511A CN 115154473 A CN115154473 A CN 115154473A
Authority
CN
China
Prior art keywords
brigatinib
cancer
met
st3gal4
axl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202210935511.7A
Other languages
English (en)
Inventor
何勇
韩睿
卢从华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chinese Peoples Liberation Army Army Specialized Medical Center
Original Assignee
Chinese Peoples Liberation Army Army Specialized Medical Center
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinese Peoples Liberation Army Army Specialized Medical Center filed Critical Chinese Peoples Liberation Army Army Specialized Medical Center
Priority to CN202210935511.7A priority Critical patent/CN115154473A/zh
Priority to CN202311237841.XA priority patent/CN117045664A/zh
Publication of CN115154473A publication Critical patent/CN115154473A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了布格替尼在制备受体酪氨酸激酶抑制剂中的新应用，所述受体酪氨酸激酶为AXL或c‑Met，布格替尼在制备唾液酸转移酶ST3GAL4抑制剂中的新应用，布格替尼在制备治疗与AXL和/或c‑Met和/或ST3GAL4表达密切相关的癌症的药物中的应用，布格替尼在缓解唾液酸转移酶ST3GAL4介导的奥希替尼耐药中的应用。本发明提供了布格替尼的新用途，包括作为AXL、C‑MET、ST3GAL4的抑制剂，在体外实验中，在多种类型肿瘤细胞(肺癌、回盲肠癌、胃癌、乳腺癌、肝癌细胞)中低剂量即表现出良好的蛋白抑制活性，在肺癌以外的其它类型肿瘤的治疗中也有很好的应用前景。

Description

布格替尼作为AXL、C-MET、ST3GAL4抑制剂的新应用
技术领域
本发明涉及药物新的应用技术领域，具体涉及布格替尼作为AXL、C-MET、ST3GAL4抑制剂的新应用。
背景技术
布格替尼(英文名称:Brigatinib，AP26113，CAS号:1197953-54-0)是一种小分子的EGFR/ALK多靶点抑制剂，属于第二代ALK抑制剂，于2017年美国上市，用于克唑替尼治疗后疾病进展或克唑替尼不耐受的晚期ALK阳性NSCLC(非小细胞肺癌)患者。2020年5月，FDA批准其一线治疗ALK阳性转移性NSCLC成人患者。
AXL(也叫Ufo，Ark或Tyro7)属于受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase，RTK)中的TAM(该家族还包括TYRO3/AXL/MER)家族，广泛表达于上皮、间质、造血细胞系中，在非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种癌症中高表达，调控多个下游信号通路，与肿瘤的发生、发展以及耐药密切相关。AXL的异常表达能够激活拮抗肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞的侵袭和转移，并促进肿瘤血管的生成，以上作用都推动了肿瘤的发生和发展。对肿瘤患者而言，AXL高表达会导致生存期减小，预后变差。此外，AXL的过表达与靶向药物以及化疗药物的耐药密切相关。近期AXL还被发现在免疫治疗中具有潜力。
c-Met全称cellular-mesenchymal epithelial transition factor(细胞间质上皮转换因子)，为受体酪氨酸激酶家族成员。C-Met基因属于原癌基因，研究发现C-Met介导异常信号通过C-Met过表达、C-Met基因扩增和C-Met基因突变等调控多种肿瘤的发生和发展。通常成人只有在伤口愈合和组织再生的过程中c-Met信号通路才被完全激活，但肿瘤c-Met信号通路能被癌细胞频繁激活，促使肿瘤形成、侵袭性生长和转移。研究显示，c-Met信号通路在多种类型的实体瘤中如肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、皮肤癌、大肠癌等均存在异常表达或突变，在多种肿瘤的发生发展中发挥了重要的作用。C-Met与肺癌临床分期、分化程度以及肺癌患者预后不良相关。此外，C-Met基因扩增在肺癌耐药机制的研究中具有重要意义，可以应用C-Met为治疗靶点进行肺癌的治疗。从细胞水平实验研究证实C-Met为治疗靶点可以抑制EGFR-TKI耐药肺癌细胞增殖，克隆形成，以及侵袭能力，说明以C-Met为治疗靶点可以改善肿瘤细胞耐药，增强肿瘤细胞对EGFR-TKI的敏感性。
ST3GAL4(人β半乳糖苷α-2,3-唾液酸转移酶4)，本申请申请人之前的研究发现唾液酸转移酶ST3GAL4介导奥希替尼(AZD-9291，Osimertinib)耐药的效应，并且在奥希替尼耐药患者血清标本中亦检测到ST3GAL4水平异常升高，且升高程度与奥希替尼耐药程度成正相关。
发明内容
本发明的发明人经过研究，发现布格替尼不仅仅是对ALK靶点有效，发现其对其它一些癌症靶点也有显著的作用，基于此，本发明提供了如下技术方案：
本发明的目的之一是提供布格替尼在制备受体酪氨酸激酶抑制剂中的新应用，所述受体酪氨酸激酶为AXL或c-Met。
所述受体酪氨酸激酶抑制剂中的主要活性成分是布格替尼。
所述受体酪氨酸激酶抑制剂还包括药学上可以接受的载体。
本发明的又一目的是提供布格替尼在制备唾液酸转移酶ST3GAL4抑制剂中的新应用。
所述唾液酸转移酶ST3GAL4抑制剂中的主要活性成分是布格替尼。
所述唾液酸转移酶ST3GAL4抑制剂还包括药学上可以接受的载体。
本发明的再一目的是提供布格替尼在制备治疗与AXL和/或c-Met和/或ST3GAL4表达密切相关的癌症的药物中的应用。
所述癌症为表现AXL和/或c-Met和/或ST3GAL4高表达的癌症。
所述癌症包括肺癌、回盲肠癌、胃癌、乳腺癌、肝癌。
本发明的最后一目的是提供布格替尼在缓解唾液酸转移酶ST3GAL4介导的奥希替尼耐药中的应用。
本发明的有益效果是：本发明提供了布格替尼的新用途，包括作为AXL、C-MET、ST3GAL4的抑制剂。与现有技术相比，布格替尼具有意想不到的更多的靶点，在体外实验中，在多种类型肿瘤细胞(肺癌、回盲肠癌、胃癌、乳腺癌、肝癌细胞)中低剂量即表现出良好的蛋白抑制活性，在肺癌以外的其它类型肿瘤的治疗中也有很好的应用前景。
附图说明
图1是CCK8实验检测经布格替尼处理多种类型肿瘤细胞的存活率实验结果。
图2是免疫印迹实验检测经布格替尼处理多种类型肿瘤细胞后的唾液酸转移酶ST3GAL4表达水平实验结果。
图3是免疫印迹实验检测经布格替尼处理多种类型肿瘤细胞后的MET表达水平实验结果。
图4是免疫印迹实验检测经布格替尼处理多种类型肿瘤细胞后AXL表达实验结果。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但并不因此而限制本发明。
下述实施例中的实验方法，如无特别说明，均为常规方法。
主要试剂和耗材及其来源：
胎牛血清为PAN-Seratech公司生产。RPMI 1640培养基为Sigma公司生产。青霉素-链霉素溶液为HyClone公司生产。EDTA胰酶为天津灏洋生物公司生产。各种型号细胞培养皿.、6孔板、12孔板、96孔板为美国康宁公司生产。CCK-8为MCE公司生产。
BCA蛋白浓度测定试剂盒、PVDF膜为Millipore公司生产。30％Acr-Bis(29:1)、Tris-Hcl(PH8.8及PH6.8)、10％SDS、10％过硫酸铵、TEMED、5X蛋白上样缓冲液、Western一抗稀释液购自Beyotime公司。Westernblot玻璃板、蛋白Marker为美国Bio-rad公司生产。脱脂奶粉采购自Biofroxx公司。羊抗兔二抗采购自Sino Biological公司。ST3GAL4抗体购自abcam公司，p-AXL、AXL、C-MET、P-MET、GAPDH购自CST公司，组织蛋白裂解液、磷酸抑制剂购自Thermo公司。TRIS、Glycine购自Solarbio。SDS、Sodium Chloride购自BIOSHARP公司。
肺癌细胞系PC-9GR和H1975：NSCLC细胞系PC-9GR来源于广州医科大学，该细胞系含有EGFR基因的T790M突变。H1975细胞购自美国细胞库(ATCC，Rockville，MD，USA)，其中含有EGFR基因的L858R和T790M突变。耐药细胞PC-9OR、PC-9GROR、HCC827-OR及H1975-OR均由本实验室自行筛选、培养获得。H460、A549、H2122、H1299、H1994、H3122细胞购自美国细胞库(ATCC，Rockville，MD，USA).其中H460、A549、H2122、H1299、H1994细胞为EGFR野生型，H3122细胞为EML4-ALKV1融合突变。回盲肠癌细胞系HCT-8,胃癌细胞系NCI-N87,乳腺癌细胞系MCF-7,肝癌细胞系HepG2均购自美国细胞库(ATCC，Rockville，MD，USA)。
实施例2、3中H1975OE和PC-9GROE是ST3GAL4基因过表达细胞株以及实施例4中PC-9GROE是AXL基因过表达细胞株，均由北京义翘神州科技股份有限公司构建，其余试剂如未表明，均为本领域常规试剂，均可通过商购获得。
实施例1
用2μM的布格替尼处理多种类型肿瘤细胞(H1975,PC-9GR,HCC827,H1975-OR,HCC827-OR,PC-9OR,PC-9GROR,H1299,H460,H2122,A549,H1944,H3122,HCT-8,N87,MCE-7,Hep G2),CCK-8检测细胞增殖活性。
具体步骤为：
(1)在96孔板中加入100μL细胞悬液(3000个细胞)，在培养箱中培养24h(37℃，5％CO2)；
(2)弃去孔内培养基，向其加入含2μM的布格替尼细胞培养液200μL，培养箱中孵育48h(37℃，5％CO2)；
(3)向每孔加入10μL CCK-8溶液，培养箱中孵育4h；
(4)用酶标仪在450nm测定吸光度值。
结果如图1所示，多种肿瘤类型的肿瘤细胞(H1975,PC-9GR,HCC827,H1975-OR,HCC827-OR,PC-9OR,PC-9GROR,H1299,H460,H2122,A549,H1944,H3122,HCT-8,N87,MCE-7,Hep G2)经2μM的布格替尼处理后细胞的存活率显著下降。
实施例2
免疫印迹实验检测经布格替尼处理多种类型肿瘤细胞(PC-9GR OE ST3GAL4,H1975OE ST3GAL4,HCC827-OR,PC-9GROR,H1975OR,HCT-8,N87,MCF-7,Hep G2)后的唾液酸转移酶ST3GAL4表达水平。
具体实施步骤：
一、实验材料：
RPMI 1640培养基、胎牛血清、青霉素-链霉素溶液、EDTA胰酶、细胞培养瓶、细胞培养皿、组织蛋白裂解液、BCA蛋白浓度测定试剂盒、30％Acr-Bis(29:1)、Tris-Hcl(PH8.8及PH6.8)、10％SDS、10％过硫酸铵、TEMED、5×蛋白上样缓冲液、ST3GAL4抗体、GAPDH抗体(内参抗体)、Western一抗稀释液、蛋白Marker、脱脂奶粉、羊抗兔二抗、TRIS、SDS、Glycine、氯化钠、吐温-20。
细胞培养液：RPMI 1640培养基+10％胎牛血清+0.1％青霉素-链霉素溶液。
10×电泳液：SDS 10g、Glycine 188g、Tris 30.2g溶至1L蒸馏水中。用蒸馏水稀释为1×电泳液方可使用。
10×电转液：Glycine 29.8g、Tris 58g、SDS 3.7g溶至1L蒸馏水中。80mL 10×电转液稀释为1×电转液，加入200mL甲醇后再进行使用。
10×TBST溶液：Sodium Chloride 88g、Tris 24.2g溶至1l蒸馏水中。用蒸馏水稀释为1×TBST液，加入0.1％吐温-20后方可使用。
5％脱脂奶粉封闭液(50mL)：称量脱脂奶粉2.5g溶于50mLTBST缓冲液中，现配现用。
二、实验步骤：
1.总蛋白提取
(1)接种细胞于6孔板中，37℃5％CO2培养48h后用于总蛋白的提取；
(2)弃去培养基，每孔加入80μL组织蛋白裂解液，放于冰上静置30min，每10min摇晃一次，使裂解液充分反应。用细胞刮将培养板中的细胞刮下，并用移液枪转移至1.5mL离心管中；
(3)4℃，12000rpm离心20min，吸取上清至另一离心管中。
2.BCA法蛋白浓度测定
(1)按照碧云天BCA试剂盒说明进行后续操作。首先制作标准曲线，将蛋白标准品分别按0、1、2、4、8、12、16、20μL加入96孔板中，加入PBS使每孔最终体积为20μL。而待测样品孔每孔加入蛋白样品5μL和PBS 15μL，将其混合均匀；
(2)每孔加入220μLBCA工作液(A液：B液＝1:50)再次混匀，放于37℃作用30min；
(3)将反应好的样品放入酶标仪中，选择波长为562nm，检测蛋白样的OD值，最终根据标准品的OD值绘制标准曲线，再将样品OD值带入标曲中算出样品的蛋白浓度。
3.Western blot
(1)配置聚丙烯酰胺凝胶：安装配胶板，按照碧云天SDS-PAGE凝胶配制试剂盒说明配胶，首先配制10％的分离胶，将试剂加入配胶板后，用异丙醇封胶，凝固后再配制5％的浓缩胶，灌胶后插上梳子等待凝固；
(2)凝胶电泳：将配置好的凝胶装入电泳装置中，取下梳子，往电泳槽中加入1×SDS-PAGE电泳液，电泳液内液要淹没上样孔。根据BCA法测得的蛋白浓度计算样品上样量，每个上样孔加入30μg蛋白，蛋白Marker上样8μL。安装好电泳装置后，接通电源，110V电泳75min；
(3)转膜：电泳结束后将转膜海绵、滤纸浸泡在转膜缓冲液中。根据Marker在PAGE胶上找寻目的蛋白条带，将其切下浸泡在转膜缓冲液中，同时裁剪与目的蛋白胶大小相同的PVDF膜，PVDF需放入无水甲醇中浸泡30s左右，使其激活后同样浸入转膜缓冲液。按照顺序依次将转膜夹(白色面)、海绵、滤纸、PVDF膜、PAGE胶、滤纸、海绵、转膜夹(黑色面)重叠在一起，期间注意排尽气泡。将转膜夹放入转印槽中，加入转膜缓冲液，把转膜装置放于冰上保持低温，接通电源，以80v电压，转膜95min；
(4)封闭：提前配置封闭液(5％脱脂奶粉)，待转膜完成后，将PVDF膜浸入封闭液中，在摇床上室温封闭1h，或4℃封闭过夜；
(5)一抗孵育：封闭结束后用TBST清洗PVDF膜3次，每次8min。按照抗体说明书稀释抗体，加入抗体后4℃孵育过夜。；
(6)二抗孵育：TBST清洗膜3次，每次8min。按照抗体说明书稀释二抗，加入二抗后，在摇床上室温孵育1h。；
(7)显色：抗体孵育结束后，TBST清洗3次，每次8min。膜上滴加ECL化学发光试剂(A液：B液＝1:1)，在化学发光成像仪中进行曝光操作。
实验结果：结果如图2所示，多种癌症类型肿瘤细胞株(PC-9GR OE ST3GAL4,H1975OE ST3GAL4,HCC827-OR,PC-9GROR,H1975OR,HCT-8,N87,MCF-7,Hep G2)经布格替尼处理后ST3GAL4蛋白的表达呈浓度依赖性的降低。
实施例3
免疫印迹实验检测经布格替尼处理多种类型肿瘤细胞(PC-9GR OE ST3GAL4,H1975 OE ST3GAL4,HCC827-OR,PC-9GROR,H1975OR,HCT-8,N87,MCF-7,Hep G2)后的C-MET蛋白表达水平。
具体实施步骤：同实施例2操作步骤，不同之处是将一抗换为C-MET对应的一抗。
实验结果：结果如图3所示，多种癌症类型肿瘤细胞株(PC-9GR OE ST3GAL4,H1975OE ST3GAL4,HCC827-OR,PC-9GROR,H1975OR,HCT-8,N87,MCF-7,Hep G2)经布格替尼处理后C-MET蛋白的表达呈浓度依赖性的降低。
实施例4
免疫印迹实验检测经布格替尼处理多种类型肿瘤细胞(PC-9OR,PC-9GROR,HCC827-OR,H1975-OR,PC-9GR OE AXL,H3122,H460,A549,H1299,H1944,H2122,HCT-8,N87,MCF-7,Hep-G2)后的AXL蛋白表达水平。
具体实施步骤：同实施例2操作步骤，不同之处是将一抗换为AXL对应的一抗。
实验结果：结果如图4所示，多种癌症类型肿瘤细胞株(PC-9OR,PC-9GROR,HCC827-OR,H1975-OR,PC-9GR OE AXL,H3122,H460,A549,H1299,H1944,H2122,HCT-8,N87,MCF-7,Hep-G2)经布格替尼处理后AXL蛋白的表达呈浓度依赖性的降低。

Claims (10)

1.布格替尼在制备受体酪氨酸激酶抑制剂中的新应用，其特征在于，所述受体酪氨酸激酶为AXL或c-Met。
2.根据权利要求1所述的新应用，其特征在于：所述受体酪氨酸激酶抑制剂中的主要活性成分是布格替尼。
3.根据权利要求1所述的新应用，其特征在于：所述受体酪氨酸激酶抑制剂还包括药学上可以接受的载体。
4.布格替尼在制备唾液酸转移酶ST3GAL4抑制剂中的新应用。
5.根据权利要求4所述的新应用，其特征在于：所述唾液酸转移酶ST3GAL4抑制剂中的主要活性成分是布格替尼。
6.根据权利要求4所述的新应用，其特征在于：所述唾液酸转移酶ST3GAL4抑制剂还包括药学上可以接受的载体。
7.布格替尼在制备治疗与AXL和/或c-Met和/或ST3GAL4表达密切相关的癌症的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的新应用，其特征在于：所述癌症为表现AXL和/或c-Met和/或ST3GAL4高表达的癌症。
9.根据权利要求7所述的新应用，其特征在于：所述癌症包括肺癌、回盲肠癌、胃癌、乳腺癌、肝癌。
10.布格替尼在缓解唾液酸转移酶ST3GAL4介导的奥希替尼耐药中的应用。
CN202210935511.7A 2022-08-04 2022-08-04 布格替尼作为axl、c-met、st3gal4抑制剂的新应用 Pending CN115154473A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210935511.7A CN115154473A (zh) 2022-08-04 2022-08-04 布格替尼作为axl、c-met、st3gal4抑制剂的新应用
CN202311237841.XA CN117045664A (zh) 2022-08-04 2022-08-04 布格替尼作为st3gal4抑制剂的新应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210935511.7A CN115154473A (zh) 2022-08-04 2022-08-04 布格替尼作为axl、c-met、st3gal4抑制剂的新应用

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202311237841.XA Division CN117045664A (zh) 2022-08-04 2022-08-04 布格替尼作为st3gal4抑制剂的新应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN115154473A true CN115154473A (zh) 2022-10-11

Family

ID=83480216

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210935511.7A Pending CN115154473A (zh) 2022-08-04 2022-08-04 布格替尼作为axl、c-met、st3gal4抑制剂的新应用
CN202311237841.XA Pending CN117045664A (zh) 2022-08-04 2022-08-04 布格替尼作为st3gal4抑制剂的新应用

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202311237841.XA Pending CN117045664A (zh) 2022-08-04 2022-08-04 布格替尼作为st3gal4抑制剂的新应用

Country Status (1)

Country Link
CN (2) CN115154473A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115501239A (zh) * 2022-10-28 2022-12-23 中国人民解放军陆军特色医学中心 一种靶向肺癌耐药肿瘤的仿生载药体系及其制备方法和应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009143389A1 (en) * 2008-05-21 2009-11-26 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorous derivatives as kinase inhibitors
CN110520110A (zh) * 2017-03-08 2019-11-29 阿瑞雅德制药公司 包含5-氯-n4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-n2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺的药物制剂
CN111825717A (zh) * 2014-10-21 2020-10-27 阿瑞雅德制药公司 5-氯-n4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-n2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺的晶形
CN112675175A (zh) * 2021-02-01 2021-04-20 天津济坤医药科技有限公司 布里格替尼在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009143389A1 (en) * 2008-05-21 2009-11-26 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorous derivatives as kinase inhibitors
CN111825717A (zh) * 2014-10-21 2020-10-27 阿瑞雅德制药公司 5-氯-n4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-n2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺的晶形
CN110520110A (zh) * 2017-03-08 2019-11-29 阿瑞雅德制药公司 包含5-氯-n4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-n2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺的药物制剂
CN112675175A (zh) * 2021-02-01 2021-04-20 天津济坤医药科技有限公司 布里格替尼在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
杨君义: "治疗非小细胞肺癌新药———间变性淋巴瘤激酶抑制剂brigatinib", 中国新药与临床杂志, vol. 37, no. 6, pages 329 - 331 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115501239A (zh) * 2022-10-28 2022-12-23 中国人民解放军陆军特色医学中心 一种靶向肺癌耐药肿瘤的仿生载药体系及其制备方法和应用
CN115501239B (zh) * 2022-10-28 2023-12-12 中国人民解放军陆军特色医学中心 一种靶向肺癌耐药肿瘤的仿生载药体系及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN117045664A (zh) 2023-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Marx et al. Transmembrane (TMEM) protein family members: Poorly characterized even if essential for the metastatic process
Dai et al. AHIF promotes glioblastoma progression and radioresistance via exosomes
Sánchez-Martínez et al. A link between lipid metabolism and epithelial-mesenchymal transition provides a target for colon cancer therapy
Li et al. Taxifolin inhibits breast cancer cells proliferation, migration and invasion by promoting mesenchymal to epithelial transition via β-catenin signaling
Zhao et al. Src promotes EGF‐induced epithelial‐to‐mesenchymal transition and migration in gastric cancer cells by upregulating ZEB1 and ZEB2 through AKT
Zhang et al. Long non-coding RNA VIM-AS1 promotes prostate cancer growth and invasion by regulating epithelial-mesenchymal transition
Gao et al. IFN-γ inhibits ovarian cancer progression via SOCS1/JAK/STAT signaling pathway
CN115154473A (zh) 布格替尼作为axl、c-met、st3gal4抑制剂的新应用
US20230012172A1 (en) Compositions and methods for treatment of platinum-based chemotherapeutic resistant tumors
Pohorelic et al. Role of Src in breast cancer cell migration and invasion in a breast cell/bone-derived cell microenvironment
Gaetano et al. Retinoic acid negatively regulates p34'c2 expression during human neuroblastoma differentiation
Hou et al. Knockdown of Trio by CRISPR/Cas9 suppresses migration and invasion of cervical cancer cells
Zhao et al. TRPV4 induces apoptosis via p38 MAPK in human lung cancer cells
Liu et al. FoxR2 promotes glioma proliferation by suppression of the p27 pathway
Zhang et al. Angiotensin II enhances the proliferation of Natural Killer/T-cell lymphoma cells via activating PI3K/Akt signaling pathway
Jiang et al. TRIM65 knockout inhibits the development of HCC by polarization tumor-associated macrophages towards M1 phenotype via JAK1/STAT1 signaling pathway
Liu et al. LKB1 inhibits intrahepatic cholangiocarcinoma by repressing the transcriptional activity of the immune checkpoint PD-L1
Fu et al. Triptonide inhibits metastasis potential of thyroid cancer cells via astrocyte elevated gene-1
Li et al. Chemerin reverses the malignant phenotype and induces differentiation of human hepatoma SMMC7721 cells
Liu et al. MiR-1247-5p functions as a tumor suppressor in human astroglioma cells by targeting CDC14B
Wang et al. Role of HER-2 activity in the regulation of malignant meningioma cell proliferation and motility
Guo et al. Deletion of osteopontin in non-small cell lung cancer cells affects bone metabolism by regulating miR-34c/Notch1 axis: a clue to bone metastasis
Zhuo et al. Interleukin-24 inhibits cell migration and invasion in the neuroblastoma cell line SH-SY5Y
CN115006538B (zh) Sdcbp抑制剂在制备抗食管癌药物中的应用
CN110639002B (zh) 卡非佐米在制备用于治疗骨肉瘤药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination