CN115135364A - 鼻内药物递送装置、系统和过程 - Google Patents

Abstract

本文提供了鼻内流体递送装置和设备，其包括：分配尖端；携带流体的注射室，该注射室具有位于一端的隔膜和位于另一端的柱塞；以及致动器，其连接到可朝向注射室移动的推杆。

Description

鼻内药物递送装置、系统和过程

交叉引用

本申请要求2019年10月11日提交的美国临时申请号62/914,070、2019年10月11日提交的美国临时申请号62/914,161、2019年10月11日提交的美国临时申请号62/914,180、2019年10月11日提交的美国临时申请号62/914,361和2019年10月11日提交的美国临时申请号62/914,202的优先权，所有上述申请通过引用而全部并入于此。

技术领域

本公开总体上涉及药物递送和鼻内装置的领域。

背景技术

与诸如静脉内或口服等的其它形式相比，鼻内药物递送提供了受试者给药的替代手段。受试者的鼻腔包括鼻内药物递送必须克服以进行有效给药的解剖特征。

发明人已经确定对改进鼻内递送装置的需要。

发明内容

根据一方面，提供了一种鼻内药物递送装置，该装置具有顺应性或柔性软尖头以精确地定位剂量并为用户提供舒适性。术语药物在本文中也可用于指诸如维生素、芳香剂、盐水或非药品试剂等的其它试剂。

在一些实施方式中，本文公开了一种鼻内流体递送装置，包括：a)分配尖端，其包括柔性尖头，所述柔性尖头被配置为顺应或符合受试者的鼻腔的表面，从而使得所述分配尖端的流体递送孔口能够被引导朝向所述受试者的嗅觉区；b)注射室，用于携带流体，所述注射室流体地耦合到所述分配尖端；以及c)柱塞，其被配置为驱动来自所述注射室并且通过所述分配尖端的流体，从而从所述分配尖端的流体递送孔口递送所述流体。在一些实施方式中，本文公开了一种鼻内流体递送装置，包括：分配尖端，其包括柔性尖头，所述柔性尖头被配置为顺应或符合受试者的鼻腔的表面，从而使得所述分配尖端的流体递送孔口能够被引导朝向所述受试者的嗅觉区以递送其中的流体。

在一些实施方式中，对于本文描述的任何鼻内递送装置，所述分配尖端被配置为将所述流体作为液体射流或液体流进行递送。在一些实施方式中，所述液体射流是层流，或者所述液体流是层流。在一些实施方式中，所述分配尖端被配置为将所述流体作为喷雾、雾或气雾进行递送。在一些实施方式中，所述流体包括粉末。在一些实施方式中，所述分配尖端包括雾化器。在一些实施方式中，所述分配尖端包括插管。在一些实施方式中，所述分配尖端是管状的。在一些实施方式中，所述分配尖端具有约0.3mm至约1.5mm的内径。在一些实施方式中，所述柔性尖头包括聚合物。在一些实施方式中，所述柔性尖头包括热塑性聚氨酯(TPU)、高密度聚乙烯(HDPE)、聚氯乙烯(PVC)、热塑性弹性体(TPE)、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯(SEBS)、低密度聚乙烯(LDPE)、硅酮、聚丙烯、聚四氟乙烯(PTFE)或其任何组合。在一些实施方式中，所述分配尖端包括具有第一刚性的远侧部和具有第二刚性的近侧部，并且其中所述第一刚性小于所述第二刚性。在一些实施方式中，具有第一刚性的远侧部包括所述分配尖端的距所述流体递送孔口约1mm至约15mm的一部分。在一些实施方式中，所述分配尖端包括比近侧部软的远侧部。在一些实施方式中，比近侧部软的远侧部包括所述分配尖端的距所述流体递送孔口约1mm至约15mm的一部分。在一些实施方式中，所述分配尖端包括具有第一外径的远侧部和具有第二外径的近侧部，并且其中所述第一外径小于所述第二外径。在一些实施方式中，所述分配尖端还包括用以限制所述分配尖端在所述鼻腔内的过度插入的鼻垫，其中所述鼻垫被配置为提供受试者舒适性。在一些实施方式中，所述分配尖端包括具有第一外径的远侧部和具有第二外径的近侧部，并且其中所述第一外径大于所述第二外径。在一些实施方式中，所述分配尖端被配置为在所述受试者的鼻腔内插入至约10mm至约90mm的插入深度。在一些实施方式中，所述分配尖端被配置为在所述受试者的鼻腔内插入至约40mm至约70mm的插入深度。在一些实施方式中，所述分配尖端的流体递送孔口被配置为定位在所述嗅觉区的前入口(anterior entry)处或附近。在一些实施方式中，所述分配尖端的流体递送孔口被配置为定位在受试者的上鼻孔中。在一些实施方式中，所述分配尖端的流体递送孔口被配置为定位在距所述嗅觉区的前入口约1mm至约25mm内。

在一些实施方式中，对于本文描述的任何鼻内递送装置，所述分配尖端包括施加到所述分配尖端的外表面的亲水性涂层。在一些实施方式中，所述亲水性涂层通过与水化介质接触而活化。在一些实施方式中，所述水化介质是水、凝胶、润滑凝胶、粘性液体、蒸气或其任何组合。在一些实施方式中，所述水是水蒸气。在一些实施方式中，使所述亲水性涂层活化降低了所述亲水性涂层的表面摩擦。在一些实施方式中，所述流体包括药品试剂或药剂。在一些实施方式中，所述流体包括氯胺酮或胰岛素。在一些实施方式中，所述药品试剂或所述药剂被配置为从所述嗅觉区并至少部分地通过嗅觉神经元通路运输至中枢神经系统(CNS)。在一些实施方式中，所述流体包括维生素、芳香剂、盐水或非药品试剂。

在一些实施方式中，对于本文描述的任何鼻内递送装置，受试者的鼻腔的表面包括所述受试者的鼻腔的解剖特征。在一些实施方式中，所述解剖特征包括鼻甲、鼻瓣或其组合。在一些实施方式中，所述解剖特征包括所述受试者的鼻中隔。在一些实施方式中，所述解剖特征包括鼻道的前面。

在一些实施方式中，对于本文描述的任何鼻内递送装置，所述分配尖端具有椭圆截面。在一些实施方式中，所述分配尖端具有远侧部和近侧部，并且其中所述远侧部的第一中心轴和所述近侧部的第二中心轴是非共线的。在一些实施方式中，所述分配尖端包括偏心药物分配通道。在一些实施方式中，所述分配尖端包括突出元件。在一些实施方式中，所述分配尖端包括围绕所述分配尖端的远侧部的至少一部分的可充气气囊。在一些实施方式中，所述可充气气囊还围绕所述分配尖端的近侧部的至少一部分。在一些实施方式中，所述分配尖端的远侧部是弯曲的。在一些实施方式中，所述分配尖端具有穿孔。在一些实施方式中，所述分配尖端在所述分配尖端的远侧部上具有穿孔。在一些实施方式中，所述穿孔在所述分配尖端的单一侧。在一些实施方式中，所述分配尖端的远侧部具有螺旋形状。在一些实施方式中，对位于所述分配尖端内的流体施加压力能够使所述螺旋形状解开。在一些实施方式中，所述注射室是可移除的。

在一些实施方式中，对于本文描述的任何鼻内流体递送装置，还包括：阻尼机构，其被配置为生成从所述分配尖端递送的流体的受控速度分布。在一些实施方式中，所述流体从所述分配尖端以约0.5m/s至约15m/s的速度递送。在一些实施方式中，所述流体从所述分配尖端以约1.5m/s至约9m/s的速度递送。在一些实施方式中，所述阻尼机构包括磁体、弹簧、粘性阻尼器、具有气流限制的密封室、压缩气体的容器、阀、马达、弹性室、限流装置、以及柱塞和注射室的配置中至少之一。在一些实施方式中，所述阻尼机构包括使所述注射室和所述分配尖端流体地耦合的限流部。在一些实施方式中，所述限流部是所述注射室和所述分配尖端之间的收缩部。在一些实施方式中，所述限流部是所述分配尖端内的收缩部。在一些实施方式中，所述限流部是多孔体。在一些实施方式中，所述多孔体包括开放细胞孔、封闭细胞孔或其任何组合。在一些实施方式中，所述多孔体由金属、陶瓷、塑料、木材或其任何组合形成。在一些实施方式中，所述限流部是所述分配尖端内的孔口板、所述注射室和所述分配尖端之间的孔口板、或这两者。在一些实施方式中，所述限流部是所述分配尖端内的孔口、所述注射室和所述分配尖端之间的孔口、或这两者。在一些实施方式中，所述限流部包括所述分配尖端内的柔性垫圈、所述注射室和所述分配尖端之间的柔性垫圈、或这两者。

在一些实施方式中，对于本文描述的任何鼻内流体递送装置，还包括辅室，其中所述辅室在一端包括被配置为将所述流体从所述分配尖端中驱出的第二柱塞。在一些实施方式中，所述注射室和所述分配尖端之间的流体通路包括被配置为防止所述流体回流到所述注射室中的单向阀。根据权利要求64或65所述的鼻内流体递送装置，其中所述第二柱塞还被配置为将辅流体从所述分配尖端中驱出。在一些实施方式中，所述辅流体是气体。

在一些实施方式中，对于本文描述的任何鼻内流体递送装置，还包括：致动器，其可操作地耦合到所述柱塞并被配置为移动所述柱塞，从而使得所述柱塞能够将所述流体从所述注射室中驱出。在一些实施方式中，所述致动器可操作地耦合到推杆，使得当用户或所述受试者接合所述致动器时，所述致动器使得所述推杆能够推顶所述柱塞，从而使所述柱塞移动。

在一些实施方式中，对于本文描述的任何鼻内流体递送装置，还包括：空心针，其耦合到所述分配尖端；以及隔膜，其配置在所述注射室和所述空心针之间，所述隔膜在所述注射室和所述分配尖端之间提供流体屏障，其中所述空心针被配置为刺穿所述隔膜以在所述注射室和所述分配尖端之间提供流体连通。在一些实施方式中，所述空心针被配置为由用户或受试者手动地推向所述注射室，以刺穿所述隔膜。在一些实施方式中，对于本文描述的任何鼻内流体递送装置，还包括：致动器，其可操作地耦合到可朝向所述柱塞移动的推杆，使得所述致动器被配置为移动所述柱塞，从而使得所述柱塞能够将所述流体经由所述空心针从所述注射室驱动到所述分配尖端。在一些实施方式中，本文描述的任何鼻内流体递送装置，被配置为使得当用户或所述受试者接合所述致动器时，所述致动器使得所述推杆能够推顶所述柱塞，从而使所述柱塞移动。在一些实施方式中，对于本文描述的任何鼻内流体递送装置，还包括：致动器，其被配置为使得当用户或所述受试者接合所述致动器时，所述致动器使得推杆能够推顶所述柱塞，从而使所述注射室朝向所述空心针移动，使得所述空心针刺穿所述隔膜。在一些实施方式中，所述致动器被配置为经由所述推杆来移动所述柱塞，从而使得所述柱塞能够将所述流体从所述注射室中驱出。在一些实施方式中，本文描述的任何鼻内流体递送装置，其中所述致动器的用户的单次致动使得所述注射室能够向前移动以刺穿所述隔膜，并随后经由所述推杆正在推动的柱塞来喷射所述注射室内的流体。在一些实施方式中，所述致动器包括锁定机构，并且其中所述致动器的用户或受试者接合释放所述锁定机构，从而允许所述推杆推顶所述柱塞。在一些实施方式中，所述锁定机构包括以下各项其中之一或两者：包括锁材料的一个或多个突片，其被配置为使得所述锁定机构由所述用户破坏所述锁材料而释放；以及一个或多个可枢转突片，其被配置为使得所述锁定机构由所述用户使所述可枢转突片枢转而释放。在一些实施方式中，本文描述的任何鼻内流体递送装置，还包括：弹簧，其与所述推杆对准，其中所述锁定机构被配置为将所述弹簧保持在压力条件下，其中释放所述锁定机构将所述弹簧从所述压力条件释放，从而使所述推杆推顶所述柱塞。在一些实施方式中，所述弹簧是可变节距弹簧。在一些实施方式中，所述锁定机构包括一个或多个突片，所述一个或多个突片断开以释放所述推杆，使得所述装置仅可使用一次。在一些实施方式中，所述装置被配置为在所述流体通过所述分配尖端喷射之前将所述流体保持在加压的注射室内。

在一些实施方式中，本文描述的任何鼻内流体递送装置，包括：药筒，其被配置用于包含或容纳药品流体，其中所述药筒包括所述注射室、所述隔膜和所述柱塞。在一些实施方式中，本文描述的任何鼻内流体递送装置，还包括：止挡机构，其被配置为限制所述推杆的行进距离。在一些实施方式中，本文描述的任何鼻内流体递送装置，还包括：旋塞机构，其被配置为由所述用户激活，其中所述鼻内流体递送装置被配置为使得当所述用户激活所述旋塞机构时，向所述弹簧施加压力，并且由此将所述弹簧置于所述压力条件下。

在一些实施方式中，本文描述的任何鼻内流体递送装置，还包括：阻尼机构，其被配置为生成从所述分配尖端递送的流体的受控速度分布，其中所述阻尼机构包括耦合到所述致动器的致动器限制部。在一些实施方式中，所述致动器限制部包括多孔腔。在一些实施方式中，所述多孔腔包括开放细胞孔、封闭细胞孔或其任何组合。在一些实施方式中，所述多孔腔由金属、陶瓷、塑料、木材或其任何组合形成。

在一些实施方式中，本文描述的任何鼻内流体递送装置，还包括辅室，其中所述辅室包括位于一端的第二柱塞、以及连接到可朝向所述分配尖端移动的第二推杆的第二致动器。在一些实施方式中，所述空心针包括被配置为防止回流的单向阀。在一些实施方式中，所述第二柱塞和所述第二致动器被配置为将所述流体从所述分配尖端中驱出。在一些实施方式中，所述第二柱塞和所述第二致动器还被配置为将辅流体从所述分配尖端中驱出。在一些实施方式中，所述辅流体是气体。在一些实施方式中，本文描述的任何鼻内流体递送装置，还包括：第二针，用于在所述注射室和所述辅室之间提供流体连通。在一些实施方式中，所述第二致动器被配置为控制所述流体从所述分配尖端流出的流速。

在一些实施方式中，本文描述的任何鼻内流体递送装置，其中基于流体特性、治疗要求、受试者的鼻腔的表面或其组合来选择弹簧类型、阻尼器类型、注射室尺寸、分配尖端长度或其任何组合。

在一些实施方式中，本文公开了一种用于将流体递送至受试者的嗅觉区的方法，所述方法包括：将顺应性分配尖端插入所述受试者的鼻腔中，其中所述分配尖端包括柔性尖头，所述柔性尖头被配置为顺应或符合所述受试者的鼻腔的表面，从而使得所述分配尖端的流体递送孔口能够被引导朝向所述受试者的嗅觉区；以及从所述顺应性分配尖端的流体递送孔口喷射所述流体，以将所述流体递送至所述受试者的嗅觉区。

在一些实施方式中，所述分配尖端被配置为将所述流体作为液体射流或液体流进行递送。在一些实施方式中，所述液体射流是层流，或者所述液体流是层流。在一些实施方式中，所述分配尖端被配置为将所述流体作为喷雾、雾或气雾进行递送。在一些实施方式中，所述流体包括粉末。在一些实施方式中，所述分配尖端包括雾化器。在一些实施方式中，所述分配尖端包括插管。在一些实施方式中，所述分配尖端是管状的。在一些实施方式中，所述分配尖端具有约0.3mm至约1.5mm的内径。在一些实施方式中，所述柔性尖头包括聚合物。在一些实施方式中，所述柔性尖头包括热塑性聚氨酯(TPU)、高密度聚乙烯(HDPE)、聚氯乙烯(PVC)、热塑性弹性体(TPE)、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯(SEBS)、低密度聚乙烯(LDPE)、硅酮、聚丙烯、聚四氟乙烯(PTFE)或其任何组合。在一些实施方式中，所述分配尖端包括具有第一刚性的远侧部和具有第二刚性的近侧部，并且其中所述第一刚性小于所述第二刚性。在一些实施方式中，具有第一刚性的远侧部包括所述分配尖端的距所述流体递送孔口约1mm至约15mm的一部分。在一些实施方式中，所述分配尖端包括比近侧部软的远侧部。在一些实施方式中，比近侧部软的远侧部包括所述分配尖端的距所述流体递送孔口约1mm至约15mm的一部分。在一些实施方式中，所述分配尖端包括具有第一外径的远侧部和具有第二外径的近侧部，并且其中所述第一外径小于所述第二外径。在一些实施方式中，所述分配尖端包括具有第一外径的远侧部、具有第二外径的近侧部，并且其中所述第一外径大于所述第二外径。在一些实施方式中，所述分配尖端还包括用以限制所述分配尖端在所述鼻腔内的过度插入的鼻垫，其中所述鼻垫被配置为提供受试者舒适性。在一些实施方式中，所述分配尖端被配置为在所述受试者的鼻腔内插入至约10mm至约90mm的插入深度。在一些实施方式中，所述分配尖端的流体递送孔口被配置为定位在所述嗅觉区的前入口处或附近。在一些实施方式中，所述分配尖端的流体递送孔口被配置为定位在距所述嗅觉区的前入口约1mm至约25mm内。

在一些实施方式中，对于本文描述的任何方法，所述分配尖端包括施加到所述分配尖端的外表面的亲水性涂层。在一些实施方式中，所述流体包括药品试剂或药剂。根据权利要求120所述的方法，其中所述流体包括氯胺酮或胰岛素。在一些实施方式中，所述药品试剂或所述药剂被配置为通过所述嗅觉区被中枢神经系统(CNS)吸收。在一些实施方式中，所述流体包括维生素、芳香剂、盐水或非药品试剂。在一些实施方式中，受试者的鼻腔的表面包括所述受试者的鼻腔的解剖特征。在一些实施方式中，所述解剖特征包括鼻甲、鼻瓣或其组合。在一些实施方式中，所述解剖特征包括所述受试者的鼻中隔。在一些实施方式中，所述解剖特征包括鼻道的前面。

在一些实施方式中，对于本文描述的任何方法，所述分配尖端具有椭圆截面。在一些实施方式中，所述分配尖端具有远侧部和近侧部，并且其中所述远侧部的第一中心轴和所述近侧部的第二中心轴是非共线的。在一些实施方式中，所述分配尖端包括偏心药物分配通道。在一些实施方式中，所述分配尖端包括突出元件。在一些实施方式中，所述分配尖端包括围绕所述分配尖端的远侧部的至少一部分的可充气气囊。在一些实施方式中，所述可充气气囊还围绕所述分配尖端的近侧部的至少一部分。在一些实施方式中，所述分配尖端的远侧部是弯曲的。在一些实施方式中，所述分配尖端具有穿孔。在一些实施方式中，所述分配尖端在所述分配尖端的远侧部上具有穿孔。在一些实施方式中，所述穿孔在所述分配尖端的单一侧。在一些实施方式中，所述分配尖端的远侧部具有螺旋形状。在一些实施方式中，对位于所述分配尖端内的流体施加压力能够使所述螺旋形状解开。

在这方面，在详细解释至少一个实施方式之前，应当理解，实施方式在应用中不限于在以下描述中阐述或在附图中示出的结构的细节和组件的布置。而且，应当理解，本文采用的短语和术语是为了描述的目的，并且不应被认为是限制性的。

在阅读本公开之后，本领域技术人员将会看到与本文描述的实施方式有关的许多其它特征及其组合。

附图说明

现将参考附图来描述所公开的装置、递送系统或方法的具体实施方式。该详细描述中的任何内容都不旨在意味着任何特定组件、特征或步骤对于本发明是必要的。

图1示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图2示出根据一些实施方式的具有盖或帽的示例鼻内药物递送装置。

图3示出嗅觉区的图示。

图4示出根据一些实施方式的鼻内药物递送装置的示例。

图5示出根据一些实施方式的鼻内药物递送装置的示例喷射冲程和再装载冲程。

图6示出根据一些实施方式的鼻内药物递送装置的尖端和尖端机构的示例内部视图。

图7示出根据一些实施方式的具有可移除储存器的示例鼻内药物递送装置。

图8示出尖端插入鼻腔中的根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图9示出集成鼻内药物递送平台的图示。

图10示出根据一些实施方式的示例单次使用鼻内药物递送装置。

图11示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图12示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图13示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图14示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图15示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图16示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置的外部视图。

图17示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置的外部视图。

图18示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图19a至图19c示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图20a至图20c示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图21示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图22示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图23示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图24示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图25示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图26a至图26b示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图27a至图27b示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图28示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图29a至图29c示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图30a至图30c示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图31示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图32示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图33a至图33c示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置。

图34示出根据一些实施方式的具有包括球根状端部的分配尖端的示例鼻内药物递送装置。

图35示出根据一些实施方式的具有包括α环的分配尖端的示例鼻内药物递送装置。

图36示出在利用示踪剂流体测试原型装置期间来自测试受试者的扫描的图像。

图37A至图37C示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的根据一些实施方式的分配尖端的示例性实施方式。

图38A至图38B示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的根据一些实施方式的分配尖端的示例性实施方式。

图39A至图39B示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的根据一些实施方式的分配尖端的示例性实施方式。

图40示出可与本文描述的分配尖端一起使用的示例性配件。

图41A至图41B示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的根据一些实施方式的分配尖端的示例性实施方式。

图42A至图42B示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的根据一些实施方式的分配尖端的示例性实施方式。

图43A至图43D示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的根据一些实施方式的分配尖端的示例性实施方式。

图44A至图44C示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的根据一些实施方式的分配尖端的示例性实施方式。

图45A至图45C示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的根据一些实施方式的分配尖端的示例性实施方式。

图46A至图46B示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的根据一些实施方式的分配尖端的示例性实施方式。

图47A至图47C示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的根据一些实施方式的分配尖端的示例性实施方式。

图48A至图48D示出用于在将与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端插入鼻中的同时改善患者舒适性的示例性方法。

图49A至图49C示出用于在将与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端插入鼻中的同时改善患者舒适性的示例性方法。

图50A至图50D示出用于在将与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端插入鼻中的同时改善患者舒适性的示例性方法。

图51A至图51C示出用于在将与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端插入鼻中的同时改善患者舒适性的示例性方法。

图52A至图52D示出用于在将与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端插入鼻中的同时改善患者舒适性的示例性方法。

图53A至图53D示出用于在将与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端插入鼻中的同时改善患者舒适性的示例性方法。

图54A至图54C示出用于在将与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端插入鼻中的同时改善患者舒适性的示例性方法。

图55A至图55C示出用于在将与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端插入鼻中的同时改善患者舒适性的示例性方法。

图56A至图56D示出用于在将与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端插入鼻中的同时改善患者舒适性的示例性方法。

图57示出对控制来自本文描述的鼻内药物递送装置的喷射速度有用的阻尼器。

图58A至图58B示出对控制来自本文描述的鼻内药物递送装置的喷射速度有用的阻尼器。

图59示出对控制来自本文描述的鼻内药物递送装置的喷射速度有用的阻尼器。

图60示出对控制来自本文描述的鼻内药物递送装置的喷射速度有用的阻尼器。

图61示出对控制来自本文描述的鼻内药物递送装置的喷射速度有用的阻尼器。

图62A示出对控制来自本文描述的鼻内药物递送装置的喷射速度有用的阻尼器。

图62B至图62D示出图62A的阻尼器的替代变化。

图62E示出速度、力与渐进阻尼曲线和递减阻尼曲线之间的关系。

图63A至图63C示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物递送装置。

图64A至图64D示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物递送装置。

图65A至图65C示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物递送装置。

图66A至图66D示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物递送装置。

图67A至图67C示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物配方递送装置。

图68A至图68C示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物配方递送装置。

图69A至图69D示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物配方递送装置分配尖端。

图70示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物配方递送装置配件。

图71示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物配方递送装置。

图72示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物递送装置。

图73示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物递送装置。

图74示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物递送装置。

图75A至图75B示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物递送装置。

图76A至图76D示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物递送装置。

图77A至图77C示出配置了帽的图76A的鼻内药物递送装置。

图78A至图78C示出移除了帽的图76A的鼻内药物递送装置、以及处于未压下位置和压下位置的触发器。

图79A至图79B示出环垂直于装置的纵轴定向和定位的图76A的鼻内药物递送装置。

具体实施方式

通过参考附图来描述方法、系统和设备的实施方式。

当前，一次性鼻内药物递送装置的特征在于药物配量的准确性/一致性低，没有针对解剖学变异性的设计，针对人体因素(疗效和安全性)的设计差。这些缺点最有害的应用时是：直达大脑递送路径(通过嗅上皮摄取进入CSF，作用于大脑)、全身作用药物(通过粘膜摄取进入脉管系统，全身作用)、疫苗(摄取并作用于粘膜)和局部作用药物(摄取并作用于粘膜)。

以下提供了新药和现有药物的鼻内递送，具有以下益处：提高的配量精度、更大的疗效、更低的成本、提高的疗效、提高的安全性(对患者和社会这两者)以及提高的便利性(在健康护理方面)。对于本文描述的任何实施方式，药物包括流体。在一些实施方式中，流体包括液体、凝胶、固体、粉末或其任何组合。在一些实施方式中，对于本文公开的任何装置，递送的药物包括粉末。

以下提供了在健康护理的获得面临挑战(人道主义影响)的市场设计方面以及在防止药物滥用的设计方面的机会。

图1示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置100。

装置100具有顺应性或柔性软尖头102(与硬尖头相反)以精确地定位剂量。软尖头102也为用户提供舒适性，并且可以使鼻壁阻塞或堵塞最小化。在一些实施方式中，尖头包括聚合物。在一些实施方式中，尖头包括热塑性聚氨酯(TPU)。在一些实施方式中，尖头包括等级65D、57D、95A、90A、80A或其任何组合的TPU。在一些实施方式中，尖头包括高密度聚乙烯(HDPE)。在一些实施方式中，尖头包括聚氯乙烯(PVC)。在一些实施方式中，尖头包括热塑性弹性体(TPE)。在一些实施方式中，尖头包括苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯(SEBS)。在一些实施方式中，尖头包括低密度聚乙烯(LDPE)。在一些实施方式中，尖头包括硅酮(例如，液体硅酮橡胶(LSR))。在一些实施方式中，尖头包括聚丙烯。在一些实施方式中，尖头包括聚四氟乙烯(PTFE)，诸如特氟隆。在一些实施方式中，尖头包括热塑性聚氨酯(TPU)、高密度聚乙烯(HDPE)、聚氯乙烯(PVC)、热塑性弹性体(TPE)、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯(SEBS)、低密度聚乙烯(LDPE)、硅酮、聚丙烯、聚四氟乙烯(PTFE)、或其任何组合。

鼻中隔偏曲可导致不同的健康相关问题。在一些实施方式中，软尖头102符合鼻内通道的前面。在一些实施方式中，软尖头102偏置以跟随患者的鼻中隔。这允许尖端110放置在鼻腔中的位置以排出靶向嗅觉区的药物，并适应诸如鼻瓣、鼻甲和鼻中隔等的鼻腔解剖结构的差异。

在一些实施方式中，软尖头102在尖端110附近具有吻切阀。该阀减少致动前后端的部分排出。尖端110还减少或消除空气或污染物在配量之间接触分配尖端中剩余的线填充物。在一些实施方式中，吻切的定向相对于尖端110的端部偏移，以在鼻解剖结构的嗅觉区的方向上引导药物。在一些实施方式中，尖头102可以是多种材料包覆成型的尖头。如图34所示，在一些实施方式中，尖头可以具有球根状或球形尖端3400，以简化插入、改进定位、开放紧密通道、并促进液体射流或液体流更好地流动到鼻腔中的靶区域。如图35所示，在一些实施方式中，顺应性尖头利用“α环”3500来促进通过梗阻的递送。使导丝通过狭窄或钙化梗阻的介入心脏病学中的技巧之一是迫使柔性末端导丝进入梗阻。末端会自然地向后弯曲，并且导丝在α环引导下通过梗阻。较大的支承表面有助于将导丝转向至最小阻力点，并且它将滑过狭窄/梗阻。本实施方式可用于鼻可能不够完美的创伤中，这可以是有助于顺应性尖头找到其标记的形状。

装置100具有致动器106(例如按钮、触发器)以及用以释放可再生以减少人为错误/变化的剂量的旋塞机构108。在一些实施方式中，旋塞和释放机构的使用促进了递送期间的稳定定位，并减少了对启动装置100的需要，由此减少了操作员错误的可能性。在一些实施方式中，手指按压按钮致动使注射室排出。这种致动装置100的方法需要极少的灵活性或精细运动技能，这对于运动技能可能受损的患者(例如患有帕金森病的患者)可能特别重要。启动可以是指确保完全液体填充配量/计量机构适于液体泵送，包括但不限于正排量泵送。

装置100具有内部储存器，在一些实施方式中，该内部储存器可以持续处于压力下以使得能够独立于定向进行配量(例如，用户可站立或躺下，它都可以工作)。储存器可以是袋，并且可以通过包括环境空气压力在内的外部压力可折叠。储存器内的压力可能根据所使用的弹簧而改变，但它可以总是在一定量的压力下。

在一些实施方式中，装置100没有用于填充、存储或致动装置100的空气端口。这允许空中旅行或空中运输(特别是未加压飞机或更高的海拔)，并且可用于氧敏感药物以及延长某些药物的保质期，特别是在没有冷链基础设施的情况下。此外，这使得装置难以被篡改。在一些实施方式中，可以存在放气端口。

在一些实施方式中，装置100的形状允许正确的分配尖端定位以及不与未激活装置100的另一臂的肩部、腕部或任何部位接合的人体工程学抓握。装置100的设计促进对肩部和手臂运动的最小使用。

在一些实施方式中，装置100的设计在形式上高度符合人体工程学，从更宽的遥控器设计和更灵巧的笔设计中汲取灵感。

人体工程学和所考虑的人类因素创造了鼻递送装置的现有技术的阶跃变化。该设计使人为错误最小化，从而允许靶向、可重复和计量的剂量递送。该设计适合短期至长期使用的消耗性药物储存器，同时允许低成本的单患者消耗品。这提供了在护理点或通过药品填充线填充各种药物的能力。作为示例，该设计允许顺应性软尖头102具有超软、哑光、弹性的护罩。

装置的顺应性软尖头102进入鼻内腔，并使用共同的鼻内几何形状来引导尖端靠近嗅觉区。顺应性软尖头102在距嗅觉区一定距离处停止，并且包含药物的喷射液体通过鼻解剖结构的固有几何形状被引导到嗅觉区。该装置机构支持基于紧凑且低成本可注射成型部件的口袋形式。

图2示出根据一些实施方式的具有盖202或帽的示例鼻内药物递送装置100。

在一些实施方式中，盖202可以与旋塞机构108一起或者代替旋塞机构108使用，作为再装载鼻内药物递送装置100的一部分。加盖202增加了药物递送装置100的抓握大小，并防止药物递送装置100失火。在一些实施方式中，当附接到装置100的底部时，盖202可提供用于全手抓握的额外空间。在一些实施方式中，盖202被成形为在使用时增加不受手阻碍的表面积，使得机器可读标记(即URL码)可被添加到增加的表面积。

在一些实施方式中，装置100可以包括可再充电能量存储以提供具有单独致动的动力能量。可再充电能量可以包括电气、化学或加压流体存储。

图3示出包括嗅觉区306、上鼻孔308和下鼻孔310的鼻腔300的图示。

在局部药物递送中，药物递送至整个粘膜，即上鼻孔308和下鼻孔310。在全身药物递送中，药物通过上鼻孔308的粘膜递送至脉管系统。在直达大脑的药物递送中，药物主要通过扩散到嗅粘膜中并沿着嗅觉神经元通路通过筛板运输至中枢神经系统来被递送通过嗅觉区306。从嗅觉区到中枢神经系统的药物运输也可能涉及三叉神经的参与。

目前用于鼻递送的药物配方使用对嗅觉区306无特异性的标准喷雾，使用相对小的分子，并且配方主要是水基的并且具有一些醇。对于用于鼻递送的药物配方中的非活性成分，使用多种功能性：溶剂、粘膜粘着剂、试剂、吸收促进剂、粘度调节剂、pH缓冲剂、抗氧化剂、防腐剂、表面活性剂等。

大部分气流通过下鼻孔310。因此，打喷嚏可能不会排出沉积在嗅觉区306中的液体。鼻塞可能主要影响下鼻孔310，而嗅觉区306保持畅通。

通过用赋形剂/药物组合使嗅觉区306饱和，可以实现靶向的直达大脑药物递送。药物可以通过筛板经由细胞内或细胞外神经元运输而行进至中枢神经系统。这种靶向递送旨在减少局部和全身递送，从而允许更安全和更有效的药物递送。

在一些实施方式中，通过添加外侧雾化器尖端，装置100可以适于通过使整个粘膜饱和来实现局部药物递送的现有技术、或通过靶向上鼻孔308来实现全身药物递送。

嗅觉平台通常位于基线的后面。这与从鼻根点(鼻凹点)的软组织到鼻下点测量到的鼻梁长度相关。

图4示出具有储存器402和顺应性尖端404的根据一些实施方式的鼻内药物递送装置的示例。

图5示出根据一些实施方式的示例释放和再装载机构500。释放和再装载机构500可以并入鼻内药物递送装置，诸如装置100。

释放和再装载机构500具有包含用于递送到鼻腔中的药物的储存器502。

释放和再装载机构500具有用于插入到储存器502中的插入针504。

在一些实施方式中，储存器502是袋，并且可以通过包括环境空气压力在内的外部压力可折叠。

在一些实施方式中，储存器502是可移除的，并且插入针504被插入通过储存器502顶部的硅塞以将物质抽入装置100中。硅塞具有针对空气敏感药物的再密封性质。插入针504可以留在获得用于装置的药物的瓶中。填充过程可以消除对单独注射器的需要。在一些实施方式中，这可以被称为诱饵锁。

释放和再装载机构500具有连接到释放弹簧508的致动器506。

释放和再装载机构500具有柱塞510、装载阀512和装载室514。

释放和再装载机构500具有注射室516、流体室518、释放阀520和分配尖端522。分配尖端522可以与尖头102流体连通，使得流体从分配尖端522通过尖头102喷射或者如下所述地喷射。

在一些实施方式中，释放阀520可以包括分配尖端中的止回阀以减小管线/死区体积并对其进行阀设置。在一些实施方式中，释放阀520可以包括尖端中的细长鸭嘴阀以减小管线/死区体积并对其进行阀设置。

在一些实施方式中，储存器502由压缩弹簧524保持在张力下。可以通过压缩弹簧524从储存器的底部朝向注射室516和分配尖端522和柱塞510上推来维持恒定和预定的流体压力。该恒定的液体压力使装载室514充满，而不使药物暴露于大多数鼻泵中典型的空气或金属弹簧。在一些实施方式中，这可以避免在储存器502和注射室516之间使用管道。这可以减少药物的死区体积或使用后留在管线中的药物。这可以确保配量准确性不会被进入注射室516的空气损害，并且在给予最后可使用药物之后在注射室516或储存器502中没有剩余内容物。恒定压力使配量与用户定向无关。

在一些实施方式中，顺应性软尖头102被设计成排出液体射流或液体流。在一些实施方式中，液体射流或液体流是层流，并且这可以包括湍流边界、理想地适合于使到鼻腔的平坦狭窄区段(通向嗅觉区)的剂量递送最大化的离散液弹。层流液弹的递送有助于使到达嗅觉区的药物最大化所需的毛细管作用。在一些实施方式中，层流由管阵列或流体动力学聚焦产生。在一些实施方式中，液体射流或液体流以受控的速度分布递送通过分配尖端以限制流体上的剪切力。在一些实施方式中，液体射流或液体流以约0.5m/s至约15m/s的速度递送。在一些实施方式中，流体以约1.5m/s至约9m/s的速度递送。在一些实施方式中，流体以约0.5m/s至约15m/s的速度递送。在一些实施方式中，流体以约0.5m/s至约1.5m/s、约0.5m/s至约3m/s、约0.5m/s至约5m/s、约0.5m/s至约9m/s、约0.5m/s至约12m/s、约0.5m/s至约15m/s、约1.5m/s至约3m/s、约1.5m/s至约5m/s、约1.5m/s至约9m/s、约1.5m/s至约12m/s、约1.5m/s至约15m/s、约3m/s至约5m/s、约3m/s至约9m/s、约3m/s至约12m/s、约3m/s至约15m/s、约5m/s至约9m/s、约5m/s至约12m/s、约5m/s至约15m/s、约9m/s至约12m/s、约9m/s至约15m/s或约12m/s至约15m/s(包括其中的增量)的速度递送。在一些实施方式中，流体以约0.5m/s、约1.5m/s、约3m/s、约5m/s、约9m/s、约12m/s或约15m/s的速度递送。在一些实施方式中，流体以至少约0.5m/s、约1.5m/s、约3m/s、约5m/s、约9m/s或约12m/s的速度递送。在一些实施方式中，流体以至多约1.5m/s、约3m/s、约5m/s、约9m/s、约12m/s或约15m/s的速度递送。

在一些实施方式中，室和流体路径的设计可促进喷射体积的高准确度。

在一些实施方式中，通过下推或压缩瓶来旋塞装置100。这种准备装置用于致动的方法需要极少的灵巧性或精细运动技能。这种准备装置用于给药的方法对于运动技能可能受损的患者(例如患有帕金森病的患者)可能特别重要。该装置可以在任何方向上定向，并且注射室的再装载和注射性能不会受到影响，即该装置不是重力敏感的。

在一些实施方式中，顺应性软尖头102通过旋塞装置而延伸。这减少了用于运输、货架空间和装袋的装置的超长外形。在静止位置，装置具有“威胁”减小的外观。

在一些实施方式中，旋塞装置100可以激活剂量计数器。在一些实施方式中，对于各配量环节，旋塞可以激活单独的注射计数器。

在一些实施方式中，旋塞可以激活剂量延迟。在一些实施方式中，旋塞可以激活定时器以提醒患者在配量环节所需的注射之间何时激活。注射之间的延迟适应药物配量指示，包括经由嗅觉紧密连接的最大药物吸收定时和粘膜纤毛的自然清除。

在一些实施方式中，旋塞可以改变上瓶套104和基座108之间的暴露颜色112。这与延长的分配尖端(在一些实施方式中，其在被旋塞时不装配于盖202中)一起为患者或护理者提供了对于装置准备好用于配量或存储的清晰视觉和/或感觉。在一些实施方式中，暴露颜色112由用于黑暗的发光塑料制成，这促进了夜间使用以及对光敏感的患者的易用性和方便性，例如用于给予扩张瞳孔的药物。

在一些实施方式中，分配尖端具有可调节鼻孔止挡件114。该止挡件为患者提供分配尖端已到达最佳鼻孔深度的反馈。该止挡件还减少了激活期间的嗅探/嗅吸。

在一些实施方式中，药物可以由鼻内药物递送装置100通过液体射流、液体流、裂口或插塞而不是喷雾的递送来递送。在一些实施方式中，顺应性软尖头102、分配尖端522和再装载机构500中的阀的设计可被设计为优化药物的层流喷射。

液体递送技术适用于各种液体性质。该技术可适于通过鼻内药物递送装置100进行药物的嗅觉、全身和局部递送。

在一些实施方式中，鼻内药物递送装置100可使用特定液体性质(诸如粘度和表面张力)以确保部分地通过毛细管桥接实现的、递送液体在靶区域(即嗅觉区)中的延长停留。

在一些实施方式中，鼻内药物递送装置100可以包括用于递送的液体药物中具有特定特性的赋形剂。例如，赋形剂可以具有通过诸如纤维素等的添加剂的触变性(在静止时的较高粘度改善在嗅觉区306中的停留时间，并且在剪切下的较低粘度改善配量和递送的容易性)。作为另一实例，所使用的赋形剂可影响药物的表面张力以促进嗅觉区中的润湿和毛细管桥接。作为另一个示例，所使用的赋形剂可由联邦药物管理局预先批准以缩短开发时间。

在一些实施方式中，鼻内药物递送装置100可包括测量方法或配件以确定理想的顺应性软尖头102大小或分配尖端522类型。

在一些实施方式中，鼻内药物递送装置100可包括机械或电子定时器和/或锁定机构以防止过量配量。鼻内药物递送装置100可结合用于识别用户和跟踪使用以防止过量配量的移动技术的使用。鼻内药物递送装置100可结合旋塞和释放机构的使用以促进药物递送期间的稳定定位。这些添加有助于患者顺应性。

在一些实施方式中，鼻内药物递送装置100可用于以下应用中的一个或多个：1)经由嗅觉区直接靶向大脑的药物、2)全身作用药物(例如，比经由胃肠道更好的全身生物利用度或更少的降解)、3)引起粘膜免疫反应的疫苗、以及4)局部作用药物。在一些实施方式中，递送的药物是药物配方。在一些实施方式中，对于本文的任何实施方式，药物包括流体。在一些实施方式中，对于本文描述的任何实施方式，流体包括液体、凝胶、粉末或其组合。在一些实施方式中，药物包括悬浮在液体或气态流体内的粉末。在一些实施方式中，药物包括由装置递送的粉末。

在一些实施方式中，鼻内药物递送装置100可具有以下特征中的一个或多个：1)手持、2)可与单手一起使用、3)设计用于双手灵巧使用、4)启动机构对于用户来说简单且直观、5)对于何时启动剂量存在明确指示、6)形式促进在鼻腔中的正确定位、7)设计成需要单一用户动作来递送启动剂量、8)设计成防止用户分配部分剂量、以及9)可用于多个剂量。

在一些实施方式中，鼻内药物递送装置100旨在由药剂师或其他医疗专业人员填充。在一些实施方式中，鼻内药物递送装置100应包含用于防止储存器502的意外再填充的部件。

在一些实施方式中，鼻内药物递送装置100被设计用于多种用途。在一些实施方式中，鼻内药物递送装置100使用一次性或可再填充储存器502。在一些实施方式中，软尖头102是一次性的。

在一些实施方式中，鼻内药物递送装置100被设计成在一次性或可重复使用储存器502中具有浮动的垫片。

在一些实施方式中，药物递送装置100可以与涉及移动技术的系统集成，所述移动技术诸如面部识别和位置跟踪、装置的陀螺位置跟踪和与面部位置的相关性、使用NFC来跟踪注射次数。

在一些实施方式中，药物递送装置100可实现电气激活的药物递送，诸如离子导入。在一些实施方式中，药物递送装置100可涉及将离子电荷施加到药物分子以增强运输。在一些实施方式中，药物递送装置100可包括可伸缩的延长尖端。

在一些实施方式中，鼻内药物递送装置100被设计成使用泡沫作为赋形剂以确保在靶区域中的停留时间，但允许空气通过。

在一些实施方式中，鼻内药物递送装置100具有倒钩以在行进结束时锁定垫片以防止通过再填充而误用。

在一些实施方式中，鼻内药物递送装置100具有活塞，该活塞在随着每次致动行进至储存器的顶部时对室壁进行刻划。这使得装置在单次使用之后无用。

在一些实施方式中，鼻内药物递送装置100是具有无菌屏障以避免污染的多剂量装置。

图6示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置100，其包括流体室602、分配尖端604、顺应性软尖头606、致动器608、暴露颜色610和基座612。

图7示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置700、708、710：其中基座702连接到鼻内药物装置700，基座702被移除并且可移除储存器704插入鼻内药物递送装置708中，并且可移除储存器704部分地从鼻内药物递送装置710移除。在一些实施方式中，闩锁机构706将可移除储存器704保持在装置中。

图8示出插入患者的鼻腔中的鼻内药物递送装置100，其中尖端定位在嗅觉区306或嗅觉区的前入口附近或周围。在一些实施方式中，尖端定位在距嗅觉区或嗅觉区的前入口约0.1mm至约30mm处。在一些实施方式中，尖端定位在距嗅觉区或嗅觉区的前入口约0.1mm至约25mm处。在一些实施方式中，尖端定位在约0.1mm至约3mm、约0.1mm至约5mm、约0.1mm至约9mm、约0.1mm至约12mm、约0.1mm至约18mm、约0.1mm至约20mm、约0.1mm至约25mm、约3mm至约5mm、约3mm至约9mm，约3mm至约12mm、约3mm至约18mm、约3mm至约20mm、约3mm至约25mm、约5mm至约9mm、约5mm至约12mm、约5mm至约18mm、约5mm至约20mm、约5mm至约25mm、约9mm至约12mm、约9mm至约18mm、约9mm至约20mm、约9mm至约25mm、约12mm至约18mm、约12mm至约20mm、约12mm至约25mm、约18mm至约20mm、约18mm至约25mm或约20mm至约25mm(包括其中的增量)处。在一些实施方式中，尖端定位在约0.1mm、约3mm、约5mm、约9mm、约12mm、约18mm、约20mm或约25mm处。在一些实施方式中，尖端定位在至少约0.1mm、约3mm、约5mm、约9mm、约12mm、约18mm或约20mm处。在一些实施方式中，尖端定位在距嗅觉区或嗅觉区的前入口至多约3mm、约5mm、约9mm、约12mm、约18mm、约20mm或约25mm处。在一些实施方式中，尖端正接触嗅觉区。在一些实施方式中，窥镜可用作用以打开鼻孔的配件。在一些实施方式中，装置100可以包括用以引导尖端的辅助部件。

装置的软尖头102进入鼻内腔，并使用常见的鼻内几何形状以将软尖头102自引导朝向嗅觉区。顺应性软尖头102经由侧翼内侧中隔和外侧鼻壁保持免于外侧偏曲。

在一些实施方式中，当装置100被激活时，内部计量室将可重复且计量的剂量喷射到嗅觉区的上面/后面。在一些实施方式中，与传统的喷雾、雾或气雾相比，产生液体射流或液体流，以确保喷射的剂量被递送到靶区域，而不是在整个鼻内空间中扩散。在一些实施方式中，产生层流。在一些实施方式中，由于Coanda效应，因此喷射的赋形剂在仍然引起运动的同时粘附到嗅觉走廊的内面、外面和上面。

在一些实施方式中，当喷射液体的运动能量已经消散时，赋形剂涂覆嗅觉区表面的部分或全部。在一些实施方式中，当喷射液体的运动能量已经消散时，相对壁毛细管运动允许赋形剂填充整个嗅觉区的一部分。这是由于赋形剂表面张力(由赋形剂内的内聚力引起)和赋形剂与嗅觉粘膜壁之间的粘膜粘着性质的结合。

为了实现停留时间，并且作为毛细血管作用的结果，由于嗅觉走廊的内面、外面和上面的相对壁所引起的毛细管桥效应，因此赋形剂将被保持在嗅觉走廊中，从而防止赋形剂排出到鼻穹顶的下面。赋形剂的足够高的粘度或触变性质有助于延长停留时间。

在一个实施方式中，所提出的使用装置100的靶向药物递送方法如下：1)顺应性尖端被放置到嗅觉走廊的前面，2)赋形剂以液体射流或液体流从尖端朝向嗅觉区的后面喷射；3)当喷射液体的运动能量已经消散时，赋形剂涂覆嗅觉区表面的全部或部分。这是由于赋形剂表面张力(由赋形剂内的内聚力引起)和赋形剂与嗅觉粘膜壁之间的粘膜粘着性质的结合。在一个实施方式中，所提出的使用装置100的靶向药物递送方法如下：1)顺应性尖端被放置到嗅觉走廊的前面，2)赋形剂以液体射流或液体流从尖端朝向嗅觉走廊的后面喷射；3)当喷射液体的运动能量已经消散时，相对壁毛细管运动允许赋形剂填充嗅觉区的全部或部分。这是由于赋形剂表面张力(其由赋形剂内的内聚力引起)和赋形剂与嗅觉粘膜壁之间的粘膜粘着性质的结合；4)为了实现停留时间，并且作为毛细血管作用的结果，由于嗅觉区的内面、外面和上面的相对壁引起的毛细管桥效应，因此赋形剂将被保持在嗅觉区中，从而防止赋形剂排出到鼻穹顶的下面。赋形剂的足够高的粘度或触变性质有助于延长停留时间。在一些实施方式中，液体射流是“合理”的层流射流。

图75A至图75B示出根据一些实施方式的鼻内药物递送装置7500的另一示例性实施方式。装置7500包括如本文所述的分配尖端7502。在一些实施方式中，装置7500还包括用于将流体递送到受试者的鼻腔内的触发器7504。

图9示出集成鼻内药物递送平台900，其包括鼻内药物递送装置1902、移动装置904、鼻内装置软件应用906、核心应用程序接口908、以及可以与利益相关者912共享的装置生成数据910。

装置902可以连接到安装在移动装置904上的用于数据记录的软件应用906，以标记或跟踪滥用和顺应。例如，鼻内装置软件应用906可以捕捉鼻腔上的图像以标记滥用、针对顺应性实现用户生物特征认证、针对顺应性捕捉剂量的定时数据、以及向用户提供警告或提醒等。

在一些实施方式中，软件应用将与这种100相关联地可用于创建集成硬件和软件鼻内药物递送平台900。这包括用于存储从装置100生成的数据的数据库，该数据库用作扩展到基于许可的个人数据生态系统平台的基础。

在一些实施方式中，软件应用可以扩展成用于更广泛的数据聚合和基于许可的共享的平台。患者的个人数据可以在去往/来自所有当事方的许可下进行收集和交换，这些当事方具有给予(分配和应用的)鼻内处置的作用和责任。数据交换门户将提供旨在对准和连续影响最佳健康护理递送的积极行为的患者洞察力。扩展将促进向例如其他患者、监护人、医生、诊所、临床试验研究、健康护理提供者、患者医疗保险公司、医生保险公司、健康护理保险公司、药物开发商、药房、患者同伴支持团体、疾病/障碍研究者、疾病/障碍非政府组织、政府监管机构、执法/急救人员等的不同利益相关者共享不同类型的基于智能电话的个人数据。个人数据的隐私和控制很重要。用户可能希望在某些情况下基于激励或信誉共享数据。

在一些实施方式中，集成鼻内药物递送平台900的组件可以包括通过装置和患者验证与指定药物和个体患者密不可分地相联系的鼻内药物递送装置902；在票据写入、票据填充、患者配量、患者占有以及装置赎回(即，患者生命周期事件)时提供机器可读信号(基准标记物)的鼻内药物递送装置902；正在进行的数据收集、传输、存储和检索能力；个人数据聚合和匿名化成可挖掘且可用的数据集，例如报告、分析、游戏化、激励等；用于优化患者的即时和正在进行的健康护理以及基于许可的共享系统的个人数据。

集成鼻内药物递送平台900可利用的数据的类别包括患者简档；利益相关者简档，用于管理与他们共享的数据；非医疗被动个人数据(可能正在恢复)；医疗/生物特征个人数据(可能正在恢复)；在票据写入、票据填充、患者配量、患者占有以及装置赎回(即患者生命周期)时的事件驱动个人数据；以及事件驱动提示，用于影响即时行为。

对于已经被开具利用鼻内药物递送装置902分配的药物的用户所用的集成鼻内药物递送平台900的示例，1)用户接收关于他/她的移动装置904的警告，该警告指示现在是服用预定剂量的药物的时间，2)用户使用本地身份认证(密码、指纹或面部识别)解锁移动装置904，并且在移动装置上打开鼻内装置软件应用906；3)用户使移动装置904与鼻内药物递送装置902接触或启动其它形式的识别，4)用户使用移动装置902进行面部识别验证，5)鼻内装置软件应用906提示用户测量致动前度量/生物度量(相关度量可由临床医生确定，例如，认知调查、HR测量、短视频捕捉以确定情绪状态/损伤等)，6)用户完成为了完成致动前测试所需的任何输入，7)鼻内装置软件应用906确定鼻内药物递送装置902已被致动(动作可以有时间戳和记录，用于确认致动的方法包括蓝牙连接、视觉图像、声音、颜色变化、识别致动的人工智能)，8)鼻内装置软件应用906提示用户测量致动后生物度量(相关度量可由临床医生确定)；9)用户被带回到作为软件应用906所控制的接口的一部分的仪表板，在该仪表板处，他/她可以跟踪不同的度量并管理许可(谁可以看到什么数据)。

图10示出示例单次使用鼻内药物递送装置1000、结合了储存器的泵1002、泵锁定机构1004、以及具有尖头锁定机构1006、注射室1010和喷雾尖端1012的顺应性软尖头1008。在一些实施方式中，泵1002将是弹簧致动的活塞，并且泵锁定机构1004将与尖头锁定机构1006锁定。

在一些实施方式中，装置可以包括嗅觉标记物，该嗅觉标记物将与将向用户提供生物反馈的赋形剂/药物包括在一起。这可以采取嗅觉活性标记物的形式，该嗅觉活性标记物可以向用户暗示药物/赋形剂已经被递送到嗅觉区。这可以包括但不限于提供遗漏、未部署、部署或过量部署的药物/赋形剂的反馈的标记物。标记物可以包括在药物/赋形剂配方中，或者在一些实施方式中在喷射过程期间添加。在一些实施方式中，可以在没有活性药物试剂的情况下包括标记物以向用户提供关于应用和剂量(没有药物试剂)成功地征求心理反应的反馈。

图11示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置1100。装置1100包括外底盘1108，该外底盘1108在第一端具有分配开口并且在第二端具有致动开口。分配尖端耦合到分配开口，并且致动器1130耦合到致动开口。如下所述，通过按压致动器1130，流体可以通过分配尖端递送到鼻容积。在一些实施方式中，对于本文描述的任何鼻内药物递送装置，流体包括液体、凝胶、粉末或其任何组合。在一些实施方式中，流体通过配置在分配尖端的远端的流体递送孔口从分配尖端递送。在一些实施方式中，药物包括由装置递送的粉末。

在一些实施方式中，装置1100被配置为接收药筒，该药筒可被预填充有流体以用于递送到受试者的鼻内腔中。在一些实施方式中，对于本文描述的任何鼻内递送装置，药筒包括卡普尔。在一些实施方式中，药筒1120(其包括隔膜1110、管1112、注射室1114和柱塞1116，如下所述)预填充有流体，诸如药品流体。在图11的示例中，装置1100包括外壳1122，该外壳1122可滑动地容纳在外底盘1108内并成形为接受药筒1120。

药筒1120包括管1112，管1112具有包含流体的内部注射室1114。在一些实施方式中，注射室1114可以携带药物，诸如其它药品的氯胺酮，以递送至患者的鼻腔或嗅觉区。在一些实施方式中，对于本文公开的任何装置，注射室可从药筒移除。在一些实施方式中，注射室可被移除并且用另一注射室代替。在一些实施方式中，注射室是可再填充的。在一些实施方式中，射弹室包括可再填充药筒。注射室1114在一端具有柱塞1116，并且在柱塞1116的另一端具有隔膜1110。装置1100被配置为使得当用户接合致动器1130时，注射室1114中的流体通过分配尖端以预定的流动特性递送。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为递送液体射流、液体流、裂口或插塞的柔性插管或尖端102。在一些实施方式中，液体射流包括层流。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为递送如上所述的层流液弹的柔性插管或尖头102。在一些实施方式中，流体以受控的速度分布递送通过分配尖端以限制流体上的剪切力。在一些实施方式中，流体以约0.5m/s至约15m/s的速度递送。在一些实施方式中，流体以约1.5m/s至约9m/s的速度递送。在一些实施方式中，流体以约0.5m/s至约15m/s的速度递送。在一些实施方式中，流体以约0.5m/s至约1.5m/s、约0.5m/s至约3m/s、约0.5m/s至约5m/s、约0.5m/s至约9m/s、约0.5m/s至约12m/s、约0.5m/s至约15m/s、约1.5m/s至约3m/s、约1.5m/s至约5m/s、约1.5m/s至约9m/s、约1.5m/s至约12m/s、约1.5m/s至约15m/s、约3m/s至约5m/s、约3m/s至约9m/s、约3m/s至约12m/s、约3m/s至约15m/s、约5m/s至约9m/s、约5m/s至约12m/s、约5m/s至约15m/s、约9m/s至约12m/s、约9m/s至约15m/s或约12m/s至约15m/s(包括其中的增量)的速度递送。在一些实施方式中，流体以约0.5m/s、约1.5m/s、约3m/s、约5m/s、约9m/s、约12m/s或约15m/s的速度递送。在一些实施方式中，流体以至少约0.5m/s、约1.5m/s、约3m/s、约5m/s、约9m/s或约12m/s的速度递送。在一些实施方式中，流体以至多约1.5m/s、约3m/s、约5m/s、约9m/s、约12m/s或约15m/s的速度递送。

如本文所描述的，在一些实施方式中并且对于本文所描述的任何鼻内递送装置，分配尖端被配置为插入到受试者的鼻腔中。在一些实施方式中，分配尖端包括流体排出孔口，该流体排出孔口配置为将流体从分配尖端排出到嗅觉区。如本文所述，在一些实施方式中，分配尖端包括柔性尖头或插管，该柔性尖头或插管被配置为顺应或符合受试者的鼻内通道的表面，从而使得分配尖端的流体递送空口能够定位在受试者的鼻内腔内。在一些实施方式中，分配尖端被配置为定位在受试者的嗅觉区中或附近。在一些实施方式中，分配尖端被配置为插入受试者鼻腔内到至少约10mm至约85mm的插入深度。在一些实施方式中，分配尖端被配置为插入受试者的鼻内腔内至约5mm至约100mm的插入深度。在一些实施方式中，分配尖端被配置为插入受试者的鼻内腔内至约5mm至约25mm、约5mm至约50mm、约5mm至约70mm、约5mm至约85mm、约5mm至约100mm、约25mm至约50mm、约25mm至约70mm、约25mm至约85mm、约25mm至约100mm、约50mm至约70mm、约50mm至约85mm、约50mm至约100mm、约70mm至约85mm、约70mm至约100mm或约85mm至约100mm(包括其中的增量)的插入深度。在一些实施方式中，分配尖端被配置为插入受试者的鼻内腔内至约5mm、约25mm、约50mm、约70mm、约85mm或约100mm的插入深度。在一些实施方式中，分配尖端被配置为插入受试者的鼻内腔内到至少约5mm、约25mm、约50mm、约70mm或约85mm的插入深度。在一些实施方式中，分配尖端被配置为插入受试者的鼻腔内到至多约25mm、约50mm、约70mm、约85mm或约100mm的插入深度。

在一些实施方式中，对于本文的任何实施方式，分配尖端包括比近侧部软的远侧部。在一些实施方式中，比近侧部软的远侧部包括远侧尖端的距分配尖端的远端约1mm至约15mm之间的一部分。在一些实施方式中，对于本文的任何实施方式，分配尖端包括具有第一刚性的远侧部和具有第二刚性的近侧部，并且其中第一刚性小于第二刚性。在一些实施方式中，具有第一刚性的远侧部包括分配尖端的距分配尖端的远端约1mm至约15mm的一部分。在一些实施方式中，分配尖端还包括用以限制分配尖端在鼻内通道内的过度插入的鼻垫。在一些实施方式中，鼻垫被配置为当分配尖端被插入到用户的鼻内腔中时提供用户舒适性。在一些实施方式中，鼻垫可移除地附接到分配尖端。在一些实施方式中，分配尖端具有近侧部，该近侧部具有朝向远侧部逐渐锥形化的外径，以为用户提供舒适性或限制插入距离。

在一些实施方式中，分配尖端包括聚合物。在一些实施方式中，分配尖端包括热塑性聚氨酯(TPU)。在一些实施方式中，分配尖端包括等级65D、57D、95A、90A、80A或其任何组合的TPU。在一些实施方式中，分配尖端包括高密度聚乙烯(HDPE)。在一些实施方式中，分配尖端包括聚氯乙烯(PVC)。在一些实施方式中，分配尖端包括热塑性弹性体(TPE)。在一些实施方式中，分配尖端包括苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯(SEBS)。在一些实施方式中，分配尖端包括低密度聚乙烯(LDPE)。在一些实施方式中，分配尖端包括硅酮(例如，液体硅酮橡胶(LSR))。在一些实施方式中，分配尖端包括聚丙烯。在一些实施方式中，分配尖端包括聚四氟乙烯(PTFE)，诸如特氟隆。在一些实施方式中，分配尖端包括热塑性聚氨酯(TPU)、高密度聚乙烯(HDPE)、聚氯乙烯(PVC)、热塑性弹性体(TPE)、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯(SEBS)、低密度聚乙烯(LDPE)、硅酮、聚丙烯、聚四氟乙烯(PTFE)、或其任何组合。

在一些实施方式中并且对于本文描述的任何鼻内递送装置，分配尖端包括至多约1.0mm的内径。在一些实施方式中，分配尖端包括至多约0.7mm的内径。在一些实施方式中，分配尖端包括约0.5mm至约1.0mm的内径。在一些实施方式中，分配尖端包括约0.3mm至约1.5mm的内径。在一些实施方式中，分配尖端包括至少约0.3mm的内径。

在一些实施方式中，柱塞1116可由推杆1124接合。在图11等的示例中，推杆1124位于外壳1112的底部，并且弹簧1134在推杆1124和推压按钮1132之间被压缩。在一些实施方式中，弹簧是可变节距弹簧。锁定机构1128保持推杆1124并防止其与柱塞1116接合，直到推压按钮1132被按压为止。在所示的示例中，锁定机构1128包括一对可枢转突片，该突片具有与推杆接合的内端和延伸超过外壳1122的外边缘的外端，使得当通过按压推压按钮1132将外壳1122推入底盘1108中时，突片枢转以释放推杆1124。在其它实施方式中，锁定机构可以包括锁材料的一个或多个突片，该锁材料可通过按压推压按钮1132而破坏。

隔膜1110可被针1106刺穿。针1106连接到柔性尖头102中的通道1104，该柔性尖头102可插入鼻腔中以用于如上所述的流体递送。当接合时，注射室1114中的流体被迫使通过针1106和通道1104进入鼻腔中。臂1126可以帮助用户抓握装置1100和接合推压按钮1132。

在一些实施方式中，为了组装装置1100，药筒1120可以插入药筒外壳1122中。然后可以将药筒外壳1122插入外底盘1108中。在所示的示例中，底盘1108包括弹性凸缘1109，并且致动器开口稍微变形以接收药筒外壳1122和药筒1120，然后将它们保持在底盘1108内。在其它实施方式中，可以添加密封件以帮助检测篡改。

在某些情况下使用药筒可能是有利的，因为它是通常被制造用于药物的器皿，并且可以由与药物无反应的材料(诸如玻璃)制成。

图12示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置1100，其中药筒1120插入药筒外壳1122中并且药筒外壳1122插入外底盘1108中，但是致动器1130尚未被用户接合，并且锁定机构1128保持推杆1124，使得柱塞1116未接合并且注射室1114中的流体未处于压力下。臂1126可以向外或向内折叠抵靠外底盘1108。装置1100可以在注射室1114中的流体没有处于压力下的情况下存储。在致动器1130被用户接合之前，柔性尖头102可以放置在患者的鼻腔中。

图13示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置1100，其中用户例如通过用他们的拇指推压推压按钮1132来接合该按钮1132。用户可以使用臂1126以折叠的定向将装置1100保持在他们的手中。当用户推压推压按钮1132时，锁定机构1128释放推杆1124。在一些实施方式中，锁定机构可包括一个或多个突片，该一个或多个突片断开以释放推杆1124，使得装置1100仅可使用一次。在其它实施方式中，锁定机构可包括一个或多个突片，该一个或多个突片折叠或悬浮以释放推杆1124。当锁定机构1128接合时，它防止推杆1124对柱塞1116施加压力。

当推杆1124压着柱塞1116时，推杆1124使注射室1114中的流体处于压力下，并将使药筒1120朝向针移动。在一些实施方式中，弹簧1134可被包括成使得推杆1124对柱塞1116施加均匀的压力，并且一旦锁定机构1128被释放，弹簧1134就将导致药筒1120朝向针1106进一步移动到外底盘1108中，直到针1106刺穿隔膜1110为止。在一些实施方式中，用户继续推压推压按钮1132以将药筒1120移动到外底盘1108中，直到针1106刺穿隔膜1110为止。

在一些实施方式中，致动器1130可以是位于装置1100底部的按钮，在其它实施方式中，致动器1132可以位于外底盘1108的侧面。

在一些实施方式中，装置1100可被设计用于一次性使用，其中锁定机构1128包括断开的突片或其它牺牲夹具或结构，使得药筒外壳1122可不从外底盘1118移除以用新药筒1120替换废药筒1120而不损坏装置1100。

图14示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置1100，其中用户已推压致动器1130，使得致动器1130使针1106刺穿隔膜1110，使得针1106的尖端与注射室1114中的流体接触。注射室1114中的流体处于来自柱塞1106的压力下，并且可以进入针1106并流过尖头102中的通道1104。流体可流过通道1104以沉积在患者的鼻腔或嗅觉区中。

图15示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置1100，其中用户已推压致动器1130，使得推杆1124推压柱塞1116以到达隔膜1110，从而结束流体的喷射。在一些实施方式中，在推压致动器1130时，推杆将首先推压药筒，使得针穿透隔膜，接着由推杆推压柱塞以排出注射室的内容物。在一些实施方式中，在推压致动器1130时，推杆将推压药筒，使得针穿透隔膜，并且正被推杆推压的柱塞将排出注射室的内容物，其中装置通过用户的单一致动(或接合)而致动。

在一些实施方式中，提供了如图11所描绘的鼻内药物递送装置，其中药筒不包括隔膜，使得装置的致动将使推杆与柱塞接合，从而将注射室中的流体推压所述分配尖端并进入患者的鼻腔或嗅觉区。

图16示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置1100的外部视图，其中臂1126与铰链1602铰接并且可以折叠抵靠外底盘1108以用于存储、包装和运输。例如，铰链1602可以是由薄材料构成的活铰链。

图17示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置1100的外部视图，其中臂1126从外底盘1108向外折叠，当使用装置1100时为用户提供抓握部。在折叠位置中，臂1126可以为佩戴手套的用户或具有灵巧性挑战的用户提供抓握部。

图18示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置1100，其中分配尖端包括设计成将流体喷雾递送到鼻腔而不是层流液弹的雾化器1103。

在一些实施方式中，可以基于递送流体特性、治疗要求、患者的鼻解剖结构的生理学或其组合来指定本文公开的用于任何鼻内药物递送装置的组件和配置，以提高药物递送准确性。在一些实施方式中，流体特性包括体积、粘度、密度、重量或其组合。在一些实施方式中，可指定的组件和配置包括弹簧类型和特性、注射室的尺寸、分配尖端长度、分配尖端柔性、阻尼器类型或其组合。

图76A至79B示出根据一些实施方式的鼻内药物递送装置7600的示例性实施方式。图76A示出包括分配尖端7602的装置7600。在一些实施方式中，如本文所述，分配尖端是柔性的，并且被配置为顺应受试者的鼻内腔。在一些实施方式中，分配尖端包括尖头。分配尖端可以包括通道7604。在一些实施方式中，装置7600被配置为接收药筒，该药筒可被预填充有流体以供递送到受试者的鼻内腔中。装置还可以包括药筒保持器7628。如本文所述，在一些实施方式中，药筒包括药筒7620。在一些实施方式中，药筒7620包括隔膜7610、注射室7614和柱塞7616。在一些实施方式中，注射室7614预填充有流体，诸如药品流体。在一些实施方式中，装置包括被配置为穿透隔膜7610的针7606。

装置7600还可配置有用以压下触发桨7640的触发器7636。在一些实施方式中，触发器7636配置有触发器弹簧7638，该触发器弹簧7638被配置为使触发器7636返回到其原始位置。在一些实施方式中，触发器弹簧7638是直接构建到触发器7636中的顺应性构件。在一些实施方式中，装置还包括闩锁7642和闩锁弹簧7644。装置还可包括推杆7624，该推杆7624可由弹簧7634向前移动。装置可包括位于装置顶部的药筒止挡件7626。

图76B示出装置7600，其中注射室向前移动使得针7606已经穿透隔膜7610。在一些实施方式中，药筒保持器7628在内部框架7652上触底。在其它实施方式中，药筒保持器7628通过药筒7620和药筒止挡件7626触底。在一些实施方式中，触发桨7640释放触发闩锁7642。在其它实施方式中，触发器7636直接释放触发器闩锁7642。在一些实施方式中，装置的特征在于内部释放部7650，该内部释放部7650仅在药筒保持器已经完全触底并且针7606穿透隔膜7610时才将推杆7624的运动与药筒保持器7628分离。在一些实施方式中，内部释放部包括作为药筒保持器7628的一部分的顺应性夹具。在一些实施方式中，顺应性夹具可以是推杆7624的一部分。图76C示出装置7600，其中推杆7624已经向前移动柱塞7614以通过分配尖端7602递送流体。图76D示出装置7600，其中环7646被示出为垂直于装置7600的纵轴定向和定位。在一些实施方式中，环7646的特征在于销，该销防止药筒7620无意中与针7606接触。在一些实施方式中，装置7600包括帽7648，该帽7648包括防止触发器7636被无意中压下的突起。

图77A示出装置7600的侧视图。图77B示出装置7600的侧透视图。图77C示出具有可见触发器7636的装置7600的前视图。

图78A示出装置7600的侧视图。图中没有帽，从而暴露出分配尖端7602。图78B示出没有盖的装置7600的侧透视图，而图78C示出触发器7636被推入的装置7600的侧透视图。在一些实施方式中，装置的顶部用作鼻枕以防止插管插入得太远。在一些实施方式中，装置7600的顶部可调节以增加或减少插管7602的插入深度。

图79A至图79B分别示出装置7600的侧视图和侧透视图，其中环7646被示出为垂直于装置的纵轴定向和定位。

在一些实施方式中，如图11所描绘的鼻内药物递送装置设置有两级触发机构，其中针和分配尖端被手动地推向药筒，使得针刺穿隔膜。然后致动器被致动，使得推杆与柱塞接合，以通过分配尖端将注射室内的流体推入患者的鼻腔或嗅觉区。

图19a至图19c示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置1900，其中利用单次按钮推压来执行两级触发机构。

当用户首先推压致动器1902时，药筒1904被按压到针1906中。针1906刺穿隔膜1908(即，药筒隔片)并打开穿过通道1910(插管)的流体路径，如图19b所示。致动器1902直接连接到柱塞1914。当用户第二次按压致动器1902时，弹簧1912释放并压下柱塞1914，通过通道1910喷射流体，如图19c所示。

如图19b和图19c所示，弹簧1912可以通过将剪切销1916断开成零件1918和1920而释放。在其它实施方式中，弹簧1912可以在注射成型断开点或翼片从柱塞1914扣掉时释放。在其它实施方式中，弹簧1912可以通过球形锁销机构、成型卡扣配合组件或通过达到预设力而激活的其它机构释放。在其它实施方式中，弹簧1912可以通过将柱塞中的磁体与系统主体中的磁体分离的按压力而释放。

柱塞1914的行进由止挡机构1904限制以设置总剂量。止挡机构可以包括接合药筒1924的基座的致动器突出部1922。

图20a至图20c示出根据一些实施方式的示例鼻内药物递送装置1900a，其中利用单次推压运动来执行两级触发机构。在该实施方式中，致动器1902A连接到弹簧1912A，弹簧1912A连接到柱塞1914A。在用户推压致动器1902A之后，将药筒1904A按压到针1906A中，并且针1906A刺穿隔膜1908A并打开穿过通道1910A(插管)的流体路径，如图20b所示，其中随着用户继续推压致动器1902A，这在用户的手(或用于按压按钮的其它方法)中积聚弹簧力。当获得足够的弹簧力时，释放致动器1902A。如上所述，可以通过若干不同的方法释放致动器1902A。在致动器1902A之后积聚的弹簧力然后在致动器1902A和柱塞1914A之间快速压缩弹簧1912A。弹簧1912A然后从通道1910A分配流体。

在一些实施方式中，装置包括阻尼机构，以下将参考图21-33进一步描述该阻尼机构的示例。诸如分配尖端、刺穿隔膜的针和外部主体等的元件在所有视图中均未示出，但在一些实施方式中可包括。在这些示例实施方式中的各示例实施方式中，装置2100/2200/2300/2400/2500/2600/2700/2800/2900/3000/3100/3200/3300被配置为以受控的速度分布通过通道来喷射流体射流。这有助于防止所递送药物的过度剪切，其中一些可能被剪切破坏。例如，在一些实施方式中，装置被配置为以较高的初始速度喷射流体射流，但在射流分配结束时线性下降到接近零的射流速度。

图21示出根据一些实施方式的示例装置2100，其中柱塞2102被弹簧2104推压。在图21的实施方式中，柱塞2102的速度由连接到弹簧2104的行进端的涡流制动器控制。在图21的实施方式中，阻尼机构包括连接到柱塞2102的磁体2106，该磁体2106移动通过导电护套2108，从而产生涡电流并限制最大柱塞速度。在另一实施方式中，柱塞2102的速度可通过在连接到弹簧(未示出)的行进端的轴上具有由螺旋旋转的磁体2106来控制。通过改变导电护套的几何形状以在沿着柱塞行进的不同位置产生或多或少的涡电流，可以控制喷射的有效载荷的速度分布。

图22示出根据一些实施方式的示例装置2200，其中柱塞2202行进的速度由通过装置2200的构造和所选择的材料固有地形成的阻尼机构控制。例如，在一些实施方式中，控制部件公差和材料变化以提供柱塞2202摩擦和弹簧2204K值，后者被配置为确保期望射流速度分布。

图23示出根据一些实施方式的示例装置2300，其中柱塞2302的速度由包括连接到弹簧2306的行进端的粘性阻尼器2304的阻尼机构控制。阻尼器2304充满空气或粘性液体(例如，油)。阻尼器2304控制弹簧2306的行进端的速度。最大速度由阻尼器2304限制，并且随着弹簧2306伸长，其驱动力减小。这提供了初始较高的速度，随后在总分配体积上的速度降低。它还可以在总分配上提供恒定的速度。

图24示出根据一些实施方式的示例装置2400，其中柱塞2402的速度由阻尼机构控制，该阻尼机构包括密封室2404，密封室2404附接到装置2400的背部并连接到弹簧2408，弹簧2408连接到柱塞2402。必须将空气吸入室2404中以允许柱塞2402前进，但是进入室2404的气流动受到1)流量控制阀(未示出)或2)简单限流部2406(例如，窄通道、孔口板)限制。

图25示出根据一些实施方式的示例装置2500，其中阻尼机构包括弹簧2502，弹簧2502用于(例如，通过推压波纹管、推压隔膜、推压活塞)将空气主体压缩到密封室2504中。压缩空气流过限流部2506，限流部2506控制流向装置2500的空气流速。装置2500主体的外部密封到密封室2504(例如，O形环密封件)。然后空气推压活塞2510的后侧2508，从而将药物推出通道2512。因为空气的流速由限流部2506控制，所以活塞2510的行进速率被控制。限流部2506可以是简单的，如孔口板、窄管或窄钻孔，但它也可以是气动装置，如减压阀或流量控制阀。

图26a至图26b示出根据一些实施方式的示例装置2600，其中对柱塞2602的速度的控制通过包括压缩气体的容器2604(例如，CO2罐、密封空气、N2罐等)的阻尼机构来实现。压缩气体的容器2604通过刺穿膜2608或隔片或通过与阀连接而连接到限流部2606。可以将泄漏点添加到室以使施加到装置2600的压力随时间消散。这为流体射流提供了减小的速度分布。压缩气体容器可以通过刺穿罐上的膜、通过阀、或通过类似机构连接到装置2600室。

图27a至图27b示出根据一些实施方式的示例装置2700，其中阻尼机构包括活塞2702、密封室2704、销和球阀2706。在该实施方式中，活塞2702移动，并且使用机械操作阀(诸如，销和球阀2706)瞬时地提供密封室2704中的压缩气体。当活塞2702到达室2704的顶部时，销2708被活塞2702推压，从而打开球阀2710以将压力释放到注射室2712中。

图28示出根据一些实施方式的示例装置2800，其中柱塞2802由电动马达2804(例如，步进马达、DC马达、无刷马达等)推压，电动马达2804提供致动力和阻尼机构两者的功能。电动马达2804上的电路控制柱塞2802速度以设置期望喷射流体速度分布。电动马达2804的控制可以是开环或闭环。马达2804可以是直线马达，或与齿轮、连杆、凸轮、丝杠或其它机械元件组合以驱动柱塞2802的旋转马达。

图29a至图29c示出根据一些实施方式的示例装置2900，其中由包括弹性室2902的阻尼机构提供受控射流速度。这分两步进行。第一，压下柱塞2904以填充弹性室2902，如图29b所示。第二，打开通向通道2906的流体路径，此时，存储在拉伸的弹性室2902中的弹簧力迫使流体离开通道2906，如图29c所示。

流出弹性室2902的流体路径的流动阻力与弹性室2902的刚性匹配，以提供受控的射流速度分布。随着弹性室2902松弛，流体上的压力降低，因此这提供了初始较高的速度，随后是射流速度降低。

图30a至图30c示出根据一些实施方式的示例装置3000，其中压下药筒3002以填充弹性室3004，并且利用单个运动打开通向通道3006的流体路径。在该实施方式中，针3008部分地嵌入隔片3010中以密封针3008的端部，如图30a所示。第一，随着柱塞3016移动，隔膜3012被刺穿。随着柱塞3016如图30b所示继续移动，弹性室3004装载流体。弹簧3014防止药筒3003的行进，直到柱塞3016被充分压下为止。第三，柱塞3016行进结束，弹簧3014被压缩，并且隔片3010被针3008刺穿，如图30c所示。第四，弹性室3004迫使流体通过通道3006流出。作为弹性室3004，压力下降，从而提供降低的速度分布。室几何形状可以改变，以形成线性或非线性降低的速度分布。

图31示出根据一些实施方式的示例装置3100，其中具有有限初始行进的大弹簧3102用于打破活塞3106中的静摩擦，并且第二弹簧3104提供完全分配药物的力。大弹簧3102是相比于第二弹簧3104的高力弹簧。流出通道3108的流动路径足够长，以致于来自大弹簧3102的高速行进不会导致流体离开通道3108。

图32示出根据一些实施方式的示例装置3200，其中射流的流速由药筒3204和通道3206之间的限流装置3202控制。限流装置3202可以是长且渐变的，以保持层流分布。这将防止对递送药物的过度剪切(例如，保护疫苗的活力)。限流装置3202也可以更紧凑，但是产生湍流。限流部也可以是孔口板。这将使更紧凑的装置适合于递送稳健的治疗剂。限流装置3202也可以由如恒速流量控制阀、减压阀或压力控制阀等的有源元件代替。

图33a至图33c示出根据一些实施方式的示例装置3300，其中柱塞3302由弹簧3304驱动，但是活塞速度由填充有空气的波纹管3306控制。随着活塞3302向上行进，波纹管3306被压缩，并且空气被迫通过限流部3308(例如，简单孔口板、小钻孔、压力控制阀、流速控制阀)。波纹管3306可变形的速率由通过限流部3308的气流速率控制。这可以通过布置来实现，其中在隔膜3310中包含空气，从而使隔膜或活塞如图33b和33c所示滚动。它也可以在图33a所示的相同配置中实现，但是具有隔膜，从而使隔膜或活塞滚动。

空气可以在装置外部排放，或者它可以排放到辅室中以避免需要外部排放。

包括插管和阻尼机构的原型装置经过测试，以证明液体的靶向递送。测试包括将插管插入患者的上鼻孔中并通过插管喷射液体射流或流体流。在测试中，使用锝99作为流体示踪剂。在流体递送之后进行的患者扫描显示流体沉积在患者3600的嗅觉区，如图36所示。锝99的存在在图36所示的扫描上显示为光区域。

图37A示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端3700的示例性实施方式。在一些实施方式中，尖端是柔性的并且具有圆形截面。在一些实施方式中，尖端是柔性的并且具有非圆形截面。在该实施方式中(图37A)，尖端具有椭圆截面以在(椭圆形)长轴的平面中提供刚性，同时在短轴的平面中保持柔性。在一些实施方式中，尖端以在矢状平面(例如，沿着椭圆截面的长轴)中具有附加刚性的方式插入，因此尖端可以保持其形状并保持与靶部位对准(图37B)。然而，尖端的柔性平面(例如，沿着椭圆截面的短轴)允许尖端符合垂直于矢状平面的患者解剖结构(图37C)

图38A示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端3800的示例性实施方式。在一些实施方式中，尖端3800包括弯曲区段3801，以将喷射的药物引导远离分配尖端的直线区段3802的纵轴。这允许更垂直地插入尖端，同时仍将药物喷射引导朝向患者鼻腔内的靶部位(图38B)。如本文所述，对于任何实施方式，药物的递送可以包括流体的递送。在一些实施方式中，流体包括液体、凝胶、粉末或其任何组合。在一些实施方式中，药物包括悬浮在液体或气态流体中的粉末。在一些实施方式中，药物包括由装置递送的粉末。

图39A示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端3900的示例性实施方式。在一些实施方式中，尖端3900成形为具有若干弯曲以符合患者鼻瓣3901的形状，同时仍将药物喷射引导至靶部位。在一些实施方式中，尖端3900可以符合具有柔性区段的鼻瓣。

图40示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端的可能配件。在一些实施方式中，分配尖端4001还包括顺应性材料4000(例如，泡沫、硅酮、记忆泡沫)的基座。在一些实施方式中，顺应性材料4000的基座从分配尖端主体4001突出。在一些实施方式中，当插入时，顺应性基座接触鼻阀，该鼻阀定位分配尖端并防止分配尖端过度插入鼻腔内。

图41A示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端4100的示例性实施方式。在一些实施方式中，尖端4101卷曲，并且尖端的卷曲区段包括一个(或多个)穿孔4102。在一些实施方式中，弯曲形状有助于鼻腔内的插入和定向。在一些实施方式中，尖端4100由软材料制成，使得尖端可以如图41B所示放置成与患者鼻腔内的靶部位接触，并用于将药物直接平缓地分配到靶部位。

图42A至图42B示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端的附加示例性实施方式。在一些实施方式中，分配尖端包括软端4200或球端4201，以防止对患者的意外伤害并改善插入时的患者舒适性。

图43A至图43B示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端4300的示例性实施方式。在一些实施方式中，分配尖端的端部包括圆形端部4301、偏心药物分配通道4302和柔性区段4303。当插入时，圆形端部4301接触患者鼻腔内的表面(图43B)，并且尖端4300(经由柔性区段4303)弯曲以将药物分配通道4302与患者鼻腔内的靶部位对准(图43C)。

图44A示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端4400的示例性实施方式。在一些实施方式中，尖端包括柔性区段4401和软突出元件4402。当插入时(图44B)，突出元件接触患者的鼻瓣。随着尖端4400进一步插入，柔性区段4401弯曲以使尖端指向靶部位(图44C)。

图45A示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端4500的示例性实施方式。在一些实施方式中，分配尖端包括气囊4501。在插入后(图45B)，气囊充气(图45C)。当充气时，气囊符合患者的独特解剖结构，并将尖端指向患者鼻腔内的靶部位。气囊也可用于打开鼻腔以帮助药物分配。

图46A示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端4600的示例性实施方式。尖端具有卷曲尖端4601。在一些实施方式中，当药物被迫进入尖端4600时，流体压力使尖端的卷曲部分4601在患者鼻腔内平缓地展开(图46B)。在一些实施方式中，当完全展开时(图46B)，尖端在压力下打开，并且药物通过患者的鼻腔分配到靶部位。

图47A示出与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端4700的示例性实施方式。在一些实施方式中，分配尖端4700包括位于分配尖端4700的终端的可充气气囊4701，该可充气气囊4701具有集成到气囊4701中的出口4702。在插入后(图47B)，气囊4701充气。在充气时，气囊4701填充靶部位附近的鼻腔的至少一部分，并在靶部位周围形成密封室(图47C)。然后通过集成出口4703将药物直接分配到靶部位上。该技术提供了使药物以正压流入靶部位的机会，其中正压可增加药物的摄取速率。

图48A至图48D示出用于在将分配尖端插入患者鼻腔中的同时改善患者舒适性的示例性方法。在一些实施方式中，亲水性涂层4801被施加到与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端4802的外表面，其中分配尖端包含在包装4803中(图48A)。当该涂层4801通过与水化介质(例如，水、凝胶)接触而活化时，涂层4801活化成为辅助插入患者鼻腔中的低摩擦表面。本产品的最常见形式是在干燥状态或条件下包装无菌、单独包装的单次或多次使用分配头(图48A)。用户打开4805包装，并用水化介质4804填充包装(图48B)。在等待适当时间(例如，30秒)后，涂层4801活化(图48C)。然后，用户从包装中移除分配尖端4802，并且尖端准备好以供插入(图48D)。用户可以提供水化介质的容器，从包装中移除分配尖端，并将分配尖端放置到水化介质的容器中，而不是用水化介质填充包装。用户将尖端浸入水化介质中，等待亲水性涂层4801活化，然后移除尖端以供使用(图48D)

图49A至图49C示出用于在将分配尖端插入患者鼻腔4900中的同时改善患者舒适性的示例性方法。在一些实施方式中，亲水性涂层4901被施加到与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端4902的外表面，其中分配尖端包含在包装4903中(图49A)。分配尖端浸在包装4903内的水化介质4904(例如，水、凝胶)中。在一些实施方式中，允许亲水性涂层4901在制造/运输期间活化，使得分配尖端4902在包装被提供给用户之前准备好以供使用。用户打开4905包装(图49B)并移除分配尖端4902(图49C)，准备好以供使用。

图50A至图50D示出用于在将分配尖端插入鼻5000中的同时改善患者舒适性的示例性方法。在一些实施方式中，亲水性涂层5001被施加到与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端5002的外表面，其中分配尖端包含在包装5003中(图50A)。在一些实施方式中，包装还包括分离隔室5006，该隔室包含足够量的水化介质5004(例如，水、凝胶)以使亲水性涂层5001活化。在一些实施方式中，分离隔室5006是与包含分配尖端5002的隔室不同的隔室。在一些实施方式中，分离隔室5006被配置成打开，以便允许水化介质5004覆盖亲水性涂覆表面5001(图50B)。在该实施方式中，将分离隔室5006与包含分配尖端5002的隔室分离的膜(例如，经由通过用户按压隔室5006而在隔室5006内积聚的压力)爆裂5005。在一些实施方式中，用户继续按压隔室5006，直到分配尖端5002至少部分浸没在水化介质5004中为止。根据产品以及分离隔室5006中的水化介质的量，可以操纵包装以完全覆盖水化介质5004中的分配尖端5002。在将分配尖端5002至少部分浸没在水化介质5002中之后等待适当的时间(例如，30秒)之后，亲水性涂层5001活化。在一些实施方式中，包装5003(图50C)被打开5007。在一些实施方式中，从包装中移除分配尖端5002，并且尖端5002准备好以供使用(图50D)。在一些实施方式中，包装可以包括用以防止水化介质5004回流到隔室5006中的特征(例如，隔室5006可被配置为卷起并保持在适当的位置，隔室5006可以具有单向阀，隔室5006的上半部和下半部可以卡扣在一起，或者隔室5006可以通过夹具与包含分配尖端的隔室分离)

在一些实施方式中，对于图48A至50D中公开的任何方法，与诸如水的液体水化介质相比，水化介质可以是在处理包装(例如，处理分配尖端和从包装中移除分配尖端)时不太可能溢出的凝胶或粘性液体。

图51A至图51D示出用于在将分配尖端插入患者鼻腔中的同时改善患者舒适性的示例性方法，其中方法降低了用于使亲水性涂层活化的水化介质的溢出风险。这里，亲水性涂层5101由水化蒸气5105(例如，水蒸气)、而不是由液体或凝胶活化。将亲水性涂层5101施加到与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端5102的外表面，并且将分配尖端包含在包装5103中。包装包含一块泡沫5106内所包含的水化介质5104(例如，水、凝胶)的主体。在一些实施方式中，泡沫5106防止松散液体出现溢出危险。水化介质5104也可包含在一块织物、多孔塑料体、多孔陶瓷体或类似芯吸体中。水化介质5104还可以包含在被水化介质5104饱和的固体材料(例如，浸渍在水中的尼龙塑料)中。水化介质5104也可以是凝胶。水化介质5104还可以放置在包装内的单独口袋中，该单独口袋通过蒸气可渗透但水化介质不可渗透的膜与分配尖端分离。水化介质5104也可包含在单独的曲折室中，该曲折室直接连接到包含分配尖端5102的室。曲折路径使溢出水化介质5104的机会最小化。在制造或运输期间，包装5103保持足够长的封闭时间，使得包装5103填充有水化蒸气5105，蒸气使亲水性涂层5101活化，并且分配尖端5102在包装到达用户之前准备好以供使用(图51A)。然后打开5107包装(图51B)，其中分配尖端5102被移除并准备好以供使用(图51C)

图52A至图52D示出用于在将分配尖端插入患者鼻腔中的同时改善患者舒适性的示例性方法。在一些实施方式中，用户被提供有包装5201，该包装5201包含润滑凝胶5202并且可以包括窄分配通道5203(图52A)。在一些实施方式中，用户还可以被提供有任何其它标准的凝胶包装(例如，吹塑成型填充安瓿、方形撕开袋等)。在一些实施方式中，用户打开凝胶包装(图52B)并将润滑凝胶5202作为涂层施加到与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端5204的表面(图52C)。分配尖端5204现在准备好以供使用(图52D)。

图53A至图53D示出用于在将分配尖端插入患者鼻腔中的同时改善患者舒适性的示例性方法。在一些实施方式中，用户被提供有包含润滑凝胶5302的包装5301(图53A)。在一些实施方式中，用户打开润滑凝胶5302的包装5301(图53B)，并将与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端5303浸入润滑凝胶5302中(图53C)。在一些实施方式中，用户然后移除分配尖端5303(图53D)，准备好以供使用。

图54A至图54C示出用于在将分配尖端插入患者鼻腔中的同时改善患者舒适性的示例性方法。在一些实施方式中，与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端5401包含在填充有润滑凝胶5403的包装5402中。在一些实施方式中，用户打开包装5402(图54B)并移除包含润滑凝胶5403的涂层的分配尖端5401(图54C)，准备好以供使用。

图55A至图55C示出用于在将分配尖端插入患者鼻腔中的同时改善患者舒适性的示例性方法。在一些实施方式中，与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端5501包含在包装5502中。在一些实施方式中，用户打开包装5502并用润滑凝胶5503填充包装(图55B)。然后，用户从包装5502中移除分配尖端5501，并且包含润滑凝胶5503的涂层的分配尖端5501准备好以供使用(图55C)。在一些实施方式中，可以指示用户操纵包装5502以确保分配尖端5501完全覆盖在润滑凝胶5503中。可以向用户供给润滑凝胶的单独包装(袋、瓶等)，或者他们可以提供自己的凝胶。

图56A至图56D示出用于在将分配尖端插入患者鼻腔中的同时改善患者舒适性的示例性方法。在一些实施方式中，与本文描述的鼻内药物递送装置一起使用的分配尖端5601包含在包装5602中(图56A)。在一些实施方式中，包装还包括分离隔室5605，该隔室5605包含足够量的润滑凝胶5603以涂覆分配尖端5601。在一些实施方式中，分离隔室5605是与包含分配尖端5601的隔室不同的隔室。在一些实施方式中，用户能够打开分离隔室5605和包含分配尖端5601的隔室之间的通路，从而允许水化介质(例如，润滑凝胶5603)覆盖分配尖端的至少一部分(图56B)。在该实施方式中，用户按压隔室5605，导致膜5604爆裂。用户继续按压隔室5605，直到分配尖端至少部分浸没在润滑凝胶5603中为止。根据产品以及分离室5605中的凝胶5603的量，可以操纵包装5602以完全覆盖水化介质(例如，润滑凝胶5603)中的分配尖端5601。用户可以打开包装(图56C)，然后从包装5602中移除分配尖端5601，其中尖端5601准备好以供使用(图56D)。包装可以包括用以防止润滑凝胶回流到分离隔室5605中的特征(例如，隔室5605可以卷起并保持在适当的位置，隔室5605可以具有单向阀，隔室5605的上半部和下半部可以卡扣在一起，隔室5605可以通过夹具与包含分配尖端5601的隔室分离)。

图57至图61和图42A至图42c示出可以与本文描述的鼻内药物递送装置(例如，图4、图5、图11、图12、图13、图14、图15、图18、图19a至图19c、图20a至图20c、图22、图29a至图29c、图30a至图30c、图31、图32、图34和图35中所示的装置)一起使用的示例性限流机构。在一些实施方式中，本文描述的一个或多个限流机构还可以应用于图26a、图26b、图27a和图27b所示的装置之外的药物流动路径。

在图57中，在装置5700的一个实施方式中，药物5701被迫通过其从分配尖端5703流出的路径的一部分的限流部5702。在该装置实施方式3700中，限流部5702形成为装置5700的总体结构的一部分。在该装置3700中，限流部是刺穿隔片以将分配尖端5703连接到药物容器的针，其中限流部包括窄内径。限流部5702还可以是成型到分配尖端或装置5700中的一般流动路径，或者其可以是作为插入件添加的具有窄内部通路的元件。

在图58A至图58B中，提供示例性限流机构，其中药物被迫通过作为其从分配尖端流出的路径的一部分的限流部5802。在该实施方式中，限流部5802是恒定流速阀。随着施加到限流部5802的流体压力增加，它将收缩(图58A)以限制其中通过的流量，并在压力范围内保持恒定或几乎恒定的流体流速。随着流体压力降低，限流部5802将允许其中通过更多的流量(图58B)。这种效应可用于随着施加到限流部的压力由于组件公差和环境条件偏移而维持恒定的药物喷射速度。

在图59中，药物5901被迫通过作为其从分配尖端5903流出的路径的一部分的限流部5902。在装置5900的该实施方式中，限流部5902包括多孔介质体(例如，陶瓷、开孔泡沫等)。多孔介质通过允许小体积内的大压降、以及通过在液体射流或层流流型内提供大压降来提供相比于其它阻尼元件的优点。

在图60中，药物6001被迫通过作为其从装置6000的分配尖端6003流出的路径的一部分的限流部6002。在一些实施方式中，限流部6002是一层多孔膜。在一些实施方式中，多孔膜允许大压降，并且在流动通道的整个区域上产生扩散流，这与其它阻尼方法(例如，孔口板)相比可以允许在分配尖端内更快地形成液体射流或层流。因此，在一些实施方式中，多孔膜可以得到更紧凑的装置6000，因为需要更短的分配尖端距离以实现离开装置的药物的层流(如果需要的话)。

在图61中，药物6101被迫通过作为其从装置6100的分配尖端6104流出的路径的一部分的限流部6102。在该装置6100中，限流部6102配置有孔口板6103。孔口板限流部6102允许小距离上的大压降，其中孔口板的动力学被充分理解。

在图62A中，药物6201被迫通过作为其从装置6200的分配尖端流出的路径的一部分的限流部6202。在一些实施方式中，限流部6200被第一替代可变限流部6202a(图62B)、第二替代可变限流部6202b(图62C)或第三替代可变限流部6202c(图62D)代替。在一些实施方式中，第一替代可变限流部6202A由柔性垫圈的堆叠构成，并且其提供渐进阻尼响应，其中附加力减小限流(顶部描绘提供限流部6202a的关闭位置，并且底部描绘提供打开位置)。在一些实施方式中，第二替代可变限流部6202b由柔性垫圈的堆叠构成，并且其提供递减阻尼响应，其中附加力导致附加限流(顶部描绘提供限流部6202b的关闭位置，并且底部描绘提供打开位置)。在一些实施方式中，第三替代可变限流部6202c被构造为单个成型部件并提供渐进阻尼响应(顶部描绘提供限流部6202c的关闭位置，并且底部描绘提供打开位置)。由渐进式和递减式阻尼施加的力与所得流体速度之间的关系的示例性描绘在图62C中示出。

限流部5700/5800/5900/6000/6100/6200/6202a/6202b/6202c也可以放置在图24、图25和图33a至图33b所示概念的空气通路中，以控制柱塞的行进速率。

图63A示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物递送装置6300。在一些实施方式中，质量块6301由弹簧6302加速。在一些实施方式中，一旦弹簧行进停止在硬止挡件6303(例如，围绕与装置6300的另一部分接触的弹簧的套管的突出部，由此防止弹簧继续朝向分配尖端6306移动)，质量块就停止加速。在一些实施方式中，弹簧6302和硬止挡件6303的位置被配置为阻止质量块6301以预定速度加速。在一些实施方式中，质量块6301撞击包含药物6307的药物容器6304的柱塞6304，迫使药物通过限流部6305并进入分配尖端6307。药物6307流出装置6300的流速由质量块6301减速时的行进速率确定。在低质量和高压降的情况下，质量块将经历显著的减速，并且药物将以减小的速度分布喷射。在大质量和低压降的情况下，可以实现正被喷射的药物的近似恒定速度分布。

图74示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物递送装置7400。在一些实施方式中，通过连接到一块开孔泡沫7403的弹簧7402将药物从药物容器7401中驱出。在一些实施方式中，当弹簧分配药物时，陷在开孔泡沫7403内的空气被迫离开泡沫的孔。在一些实施方式中，由于孔的小尺寸，限制了通过孔的空气流动。在一些实施方式中，受限的空气流动提供粘性阻尼，该粘性阻尼控制药物容器柱塞的行进速度并因此控制药物流出装置的流速。

图64A至图64D示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物递送装置6400。在一些实施方式中，装置6400的第一弹簧6404的致动使得包含药物6405的药物容器能够与递送室6401(例如，分配尖端的主体)流体连通，其中药物被第一弹簧6404从药物容器推出到递送室6401中(图64A至图64B)。在一些实施方式中，第二弹簧6406经由第二柱塞或活塞6407将辅流体6402(例如，空气)推入递送室6401中(图64C)，其中辅流体存储在另一室中。在一些实施方式中，泵用于将辅流体6402推入递送室6401(例如，具有活塞6407的活塞泵)中。在一些实施方式中，药物回到药物容器中的路径被单向阀、闭合阀或类似特征阻断。在一些实施方式中，药物容器是药筒，并且药筒柱塞6408通过在其行进结束时与针接触来闭合回到药物容器的路径。在一些实施方式中，药物6405由辅弹簧6406通过辅流体6402和/或在泵被激活时被迫离开分配尖端(图64D)。在一些实施方式中，辅流体6402(例如，空气)由弹簧驱动的活塞泵移动，并且活塞泵的流速由通向递送室6401的空气路径中的限流部6403控制。

图65A至图65C示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物递送装置6500。在一些实施方式中，包含药物6505的药物容器6508是顶部具有隔片(例如安瓿)的脊形容器。在一些实施方式中，在装置6500激活时，在药物容器中插入两个针：1)第一针6501，其与分配尖端6506流体连通，以及2)第二针6502，其与包含辅流体6503(例如，空气)的辅室6507流体连通(图65B)。在一些实施方式中，泵将辅流体6503推入药物容器6508中，并且这迫使药物6505离开分配尖端6506(图65C)。通过控制进入药物容器的辅流体6503的流速来控制离开装置6500的药物6505的流速。在一些实施方式中，辅流体(例如，空气)由弹簧驱动的活塞泵6509移动，并且辅流体6503的流速由通向药物容器的空气路径中的限流部6504控制。

图66A至图66D示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物递送装置6600。在一些实施方式中，使用泵从药物容器分配药物6603以将药物6603从装置6600中推出(图66C至图66D)。在该实施方式中，泵是集成到分配尖端体6601中的蠕动泵(图66A至图66B)，但是泵可以是活塞泵、蠕动泵、齿轮泵、波纹管、弹性室或类似装置。用于喷射药物6603的流速由泵的操作控制或确定。这里，离开装置6600的药物6603的流速由辊6602的行进速率确定。在一些实施方式中，辊6602由与缓冲器阻尼器组合的弹簧驱动以提供受控的流速。泵也可以由电子驱动系统驱动。

图67A示出由一次性元件6701和可重复使用分配工具6702组成的示例性鼻内药物递送装置6700。在一些实施方式中，一次性元件6701包含用于存储的药物6705，并提供清洁且无菌的表面以接触患者。在一些实施方式中，仅一次性元件6701与药物6705接触。在一些实施方式中，一次性元件6701可以采用无菌包装，准备好以供使用。一次性元件6701可以提供覆盖分配工具6702的端部的表面用于接触患者鼻和患者脸的外部，或者分配工具6702的部分可被向下擦拭或以其它方式清洁/杀菌(例如，紫外线杀菌)以确保与患者的安全接触以及患者之间的安全使用。在一些实施方式中，一次性元件6701包含分配尖端6703、药物配方容器6704、药物体积6705和爆裂膜6706。可重复使用分配工具6702包含用以连接到一次性元件6701的接口(例如，锥形配合、插座、卡扣配合、螺柱)、用以按压一次性元件6701的移动元件6707、用于移动元件的驱动系统6708、和触发器6709。在该实施方式中，一次性元件6701包含在插座中，移动元件6707是辊，药物容器6704是柔性袋，并且驱动系统6708是电动马达。移动元件还可以是柱塞、凸轮或由驱动系统充气的袋/波纹管。药物容器可以是具有至少一个可移动表面的任何标准药物容器(例如，药筒、泡罩包装、吹塑成型填充容器)，或者其可以是具有至少一个可移动表面或柔性表面的定制成型室(例如，用柔性膜加帽的脊形成型药筒)。爆裂膜可以是塑料膜、单向阀、与卡扣配合断开的脊形帽、减压阀、或仅在施加规定最小压力之后才允许流体流动的任何其它机构。驱动系统可以由弹簧、加压气体或真空室组成。驱动系统可以通过用户在激活步骤中施加的力来激励。在一些实施方式中，为了使用该装置，用户将一次性元件6701附接到分配工具6702并且将分配尖端6703插入到他们的鼻中。在一些实施方式中，当用户按压触发器6709时，移动元件6707按压药物容器6704(图67B)。这使药物容器主体加压并导致爆裂膜6706破裂(图67B)。在一些实施方式中，移动元件6707然后继续以受控的速度移动(图67C)，其将药物6705以受控的流速从装置6700分配到鼻中。如果驱动元件是电动的，则可通过反馈或控制、开环控制来提供用于移动元件的速度控制。如果系统是机械驱动的，则速度控制也可以由粘性阻尼元件提供。在爆裂膜破裂之后，移动元件可以暂时暂停。可重复使用工具可以包括用以容易地移除一次性元件6701的喷射按钮6710。喷射按钮可以同时喷射一次性元件6701并通过一次按压激励驱动系统。触发器和喷射按钮这两者可以是按钮、滑块或开关。

图68A示出包括一次性元件6801、可重复使用分配工具6802和分离药物容器6803的示例性鼻内药物递送装置6800。在一些实施方式中，一次性元件6801包括分配尖端6804并且可以包含膜或类似的屏障6805，以a)防止流体移动到可重复使用分配工具6802中以及/或者b)防止污染物(例如，灰尘、细菌、油等)进入一次性元件6801。在一些实施方式中，一次性元件6801可以具有无屏障的开放式构造。一次性元件6801可以是单个成型的塑料件或弹性体件。这里，一次性元件6801可以提供清洁且无菌的表面以接触患者。在一些实施方式中，仅一次性元件6801与药物接触。一次性元件可以采用无菌包装，准备好以使用。一次性元件6801可以提供覆盖分配工具6802的端部的表面用于接触患者鼻和患者脸的外部，或者分配工具6802的部分可被向下擦拭或以其它方式清洁/杀菌(例如，紫外线杀菌)以确保与患者的安全接触以及患者之间的安全使用。在该实施方式中，药物容器6803是螺旋盖小瓶。在一些实施方式中，药物容器6803可以是吹塑成型填充安瓿、泡罩包装或任何其它标准药物容器。在一些实施方式中，可重复使用分配工具6802包括用以抽吸真空和/或将空气泵入一次性元件中的部件。在该实施方式中，使用活塞6806、驱动元件6807和触发器6808产生真空和空气压力。驱动元件6807可以是电动马达、螺线管、音响、线圈、弹簧/阻尼器系统、弹簧或其它类似机构。在一些实施方式中，为了使用装置6800，一次性元件6801附接到可重复使用工具6802(图68A)。在该实施方式中，一次性元件6801利用锥形配合压力配合到可重复使用工具6802上。一次性元件6801还可以使用螺钉、插座、球形锁销或标准气动或液压接口耦合到可重复使用工具6802。在一些实施方式中，药物容器6803被打开，并且一次性元件被插入到药物6810的体积中(图68B)。在一些实施方式中，一旦触发器6808被按压，活塞6806抽吸真空。在一些实施方式中，真空将测量到的药物6810剂量抽吸到一次性元件的分配尖端6804中(图68B)。在一些实施方式中，然后将装置从药物容器6803中移除并插入患者的鼻腔中。在一些实施方式中，第二次按压触发器(或按压辅触发器)，然后装置将空气以受控的流速泵入一次性元件6801的分配尖端6804中。在一些实施方式中，空气以受控的流速将药物6810推出一次性元件并推入患者的鼻腔中(图68C)。可重复使用工具6802还可以包含用以快速移除一次性元件6801的喷射按钮6809。喷射按钮6809可以同时喷射一次性元件6801并通过一次按压来激励驱动系统6807。触发器和喷射按钮这两者可以是按钮、滑块、开关或其它标准用户接口。装置可以在没有药物配方容器6803的情况下使用。在一个实施方案中，在药物(例如，干细胞)现场制备、转移到开放容器中、如图68B所示装载到装置中并即时给予患者的设置下，使用没有药物配方容器的装置。

图69A示出用于本文描述的鼻内药物递送装置3900的示例性分配尖端6900。在一些实施方式中，分配尖端6900集成在内窥镜中，使得用户可以在分配尖端被插入时控制分配尖端的形状(图69B至图69D)。在一些实施方式中，这允许用户补偿患者之间的解剖学变化，并将分配尖端准确地瞄准患者鼻腔内的靶部位。分配尖端还可以包括用以可视化靶部位的光纤电缆。

图70示出可以集成到本文描述的鼻内药物制剂递送装置4000中的配件。在一些实施方式中，配件包括目镜7001、内部光学器件、内部光源和窄观察元件(例如，光缆电缆)7002。在一些实施方式中，配件集成到本文描述的鼻内递送装置中，使得观察元件与相应的装置分配尖端7003对准。在一些实施方式中，内部光源照射分配尖端7003指向的位置，并且用户能够可视化分配尖端7003指向的位置以帮助引导装置插入患者的鼻腔中。在一些实施方式中，这还允许用户确认药物递送是成功的。该系统还可以使用数字照相机而不是带有光学器件的目镜，并且操作者将在屏幕上可视化患者的鼻腔的靶部位。

图71示出示例性鼻内药物递送装置7100。在一些实施方式中，装置7100包括目镜7101、分配尖端7102、患者定位支架7103、一次性分配尖端、一次性药物药筒和定位控件7104。在一些实施方式中，将一次性分配尖端和一次性药物药筒装载到装置中。在一些实施方式中，药物药筒包含要分配到患者鼻腔中的药物。在一些实施方式中，患者然后将其头部置于定位支架7103上，并且操作者引导分配尖端7102进入患者的鼻腔，同时通过目镜可视化该过程。在一些实施方式中，操作者然后可以将药物从药物药筒(位于装置7100中)通过分配尖端7102分配到患者鼻腔的靶部位中。在一些实施方式中，操作者可以通过目镜可视化到靶部位的药物递送是成功的。在一些实施方式中，系统还可以使用数字照相机而不是具有光学器件的目镜，并且操作者将在屏幕上可视化靶部位。

图72示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物递送装置7200。在一些实施方式中，装置包括分配尖端7201、注射器7202和帽7303。在一些实施方式中，帽7303是以卡扣配合附接到注射器7202的单个注射成型部件。在一些实施方式中，帽7203包括剪切元件(例如，剪切销、剪切平面、应力集中、卡扣锁)7204。在一些实施方式中，用户按压剪切元件7204，直到其破裂为止。在一些实施方式中，使剪切元件7204破裂将受控力递送到注射器柱塞，并且药物被迫离开注射器7202和分配尖端7201。在一些实施方式中，分配尖端7201包括限流部(例如，孔口板、窄通道、恒定流速阀)，该限流部控制药物分配速率并提供适当的速度分布以将药物喷射到患者鼻腔内的靶部位。剪切元件7204还可以是偏心机构、球形锁销或在特定力下释放的其它机械元件。

图73示出根据一些实施方式的示例性鼻内药物递送装置7300。在一些实施方式中，装置7300包括接口件7301和分配尖端7302。在一些实施方式中，用户将分配尖端7302插入鼻中并将接口件7301插入口中，如图73所示。在一些实施方式中，用户然后通过吹入接口件7301中而向装置7300施加正压。在一些实施方式中，进入接口件7301的气流通过分配尖端7302将药物分配到用户鼻腔的靶部位。在一些实施方式中，药物可以保持在柔性容器(例如，袋、泡罩包装、波纹管)中，该柔性容器被来自用户的气流直接压缩。药物可以通过由来自用户的气流驱动的机构驱动(例如，来自用户的空气驱动用于移动药物药筒的柱塞的大隔膜)。在一些实施方式中，药物的流速可以通过来自用户的空气路径中或药物从分配尖端7302流出的路径中的限流部(例如，孔口板、窄通道、恒定流速阀)调节。气流可以填充顺应性室，其中在将药物推出装置之前，室中的压力积聚到由阀(爆裂阀、减压阀等)调节的特定压力。装置还可以包括启动步骤，用以将药物从药物容器(例如，药筒、安瓿)中移出并移入辅室中。在一些实施方式中，进入辅室的气流直接接触药物并迫使药物通过分配尖端7302。该启动步骤可以由来自用户的空气压力驱动，因此启动然后喷射的顺序只需用户一次呼吸就能发生。

示例性实施方式

根据一方面，提供了一种鼻内药物递送装置，该装置具有用以精确地定位剂量并为用户提供舒适性的顺应性或柔性软尖头。术语药物在本文中也可用于指其它试剂，诸如维生素、芳香剂、盐水或非药品试剂。

根据一方面，提供了一种鼻内药物递送装置，该装置具有用于装载和释放剂量的旋塞机构和致动器。

根据一方面，提供了一种鼻内药物递送装置，该装置具有非空气接口机械加压的流体储存器，以使得能够独立于定向进行配量并装载注射室。在一些示例实施方式中，储存器可以从外部压力(包括环境空气压力)可折叠。

根据一方面，提供了一种鼻内药物递送装置，该装置可连接至面部或装置识别应用以防止有意或无意的误用。

根据一方面，提供了一种鼻内流体递送装置，该装置包括：分配尖端，其连接到空心针；携带流体的注射室，该注射室具有位于一端的隔膜和位于另一端的柱塞；以及致动器，其连接到可朝向注射室移动的推杆并具有锁定机构，其中推压致动器释放锁定机构，允许推杆推顶柱塞，对流体施加压力并迫使针通过隔膜进入注射室，使得流体从针流出进入分配尖端。

根据一方面，提供了一种用于将流体递送到鼻容积的装置，该装置包括：壳体，其包括具有分配开口的第一端和具有致动开口的第二端；耦合到分配开口的分配尖端；在壳体内的致动开口和分配开口之间的胶囊，该胶囊包括在隔膜和柱塞之间预填充有流体的管；以及耦合到致动开口的致动器，该致动器包括可移动成与柱塞接触并被锁定机构阻止的推杆、以及朝向柱塞推动推杆的弹簧。

根据一方面，提供了一种用于靶向鼻内流体递送的方法。方法包括将顺应性分配尖端插入鼻腔中、并且从顺应性分配尖端喷射流体以将液体射流递送到鼻腔内的靶区。靶区可以是鼻腔的嗅觉区。将顺应性分配尖端插入鼻腔中可以包括将顺应性分配尖端至少插入上鼻孔中。将顺应性分配尖端插入鼻腔中可以包括将顺应性分配尖端的端部定位成接近嗅觉区或嗅觉区的前入口。顺应性分配尖端可以包括插管。喷射流体可以包括以受控的速度分布喷射流体以限制流体上的剪切力。

在一些实施方式中，致动器连接到弹簧，并且弹簧连接到推杆。在一些实施方式中，锁定机构包括由锁材料制成的一个或多个突片，并且锁定机构通过破坏锁材料而释放。在一些实施方式中，锁定机构包括一个或多个可枢转突片，并且锁定机构通过使突片枢转而释放。在一些实施方式中，装置包括在其相对侧具有一对可折叠臂的外底盘。在一些实施方式中，分配尖端包括插管。在一些实施方式中，分配尖端包括雾化器。在一些实施方式中，推压致动器迫使针穿过隔膜进入注射室，然后释放锁定机构，从而允许推杆推顶柱塞。在一些实施方式中，鼻内流体递送装置还包括阻尼机构，以在流体离开分配尖端时产生流体的受控速度分布。在一些实施方式中，阻尼机构包括磁体、弹簧、粘性阻尼器、具有气流限制的密封室、压缩气体的容器、阀、马达、弹性室、限流装置以及柱塞和注射室的配置中至少之一。在一些实施方式中，鼻内流体递送装置包括顺应性或柔性软尖头，该软尖头被设计成符合诸如鼻瓣、鼻甲和鼻中隔等的鼻腔解剖结构的方面，并精确地定位剂量并为用户提供舒适性。在一些实施方式中，分配尖端是柔性的。在一些实施方式中，分配尖端具有椭圆截面。在一些实施方式中，分配尖端具有远侧部和近侧部，并且其中远侧部的第一中心轴和近侧部的第二中心轴是非共线的。在一些实施方式中，分配尖端包括具有第一刚性的远侧部和具有第二刚性的近侧部，并且其中第一刚性小于第二刚性。在一些实施方式中，分配尖端包括具有第一软性的远侧部和具有第二软性的近侧部，并且其中第一软性小于第二软性。在一些实施方式中，分配尖端包括远离远侧部的偏心药物分配通道。在一些实施方式中，分配尖端包括突出元件。在一些实施方式中，分配尖端包括围绕分配尖端的远侧部的至少一部分的可充气气囊。在一些实施方式中，可充气气囊还围绕分配尖端的近侧部的至少一部分。在一些实施方式中，分配尖端的远侧部是弯曲的。在一些实施方式中，分配尖端包括具有第一外径的远侧部和具有第二外径的近侧部，并且其中第一外径小于第二外径。在一些实施方式中，分配尖端包括具有第一外径的远侧部、具有第二外径的近侧部，并且其中第一外径大于第二外径。在一些实施方式中，分配尖端具有近侧部，该近侧部具有朝向远侧部逐渐锥形化的外径，以为用户提供舒适性或限制插入距离。在一些实施方式中，分配尖端具有穿孔。在一些实施方式中，穿孔在分配尖端的远侧部上。在一些实施方式中，穿孔在分配尖端的单侧。在一些实施方式中，分配尖端的远侧部具有螺旋形状。在一些实施方式中，在流体上施加压力增加了螺旋形状的半径。

根据一方面，提供了一种用于将流体递送到鼻容积的设备，该设备包括：壳体，其包括具有分配开口的第一端和具有致动开口的第二端；耦合到分配开口的分配尖端；在壳体内的致动开口和分配开口之间的胶囊，该胶囊包括在隔膜和柱塞之间预填充有流体的管；以及耦合到致动开口的致动器，该致动器包括可移动成与柱塞接触并被锁定机构阻止的推杆、以及朝向柱塞推动推杆的弹簧。

在一些实施方式中，设备还包括用于对从分配尖端喷射的流体的流动进行阻尼的部件。在一些实施方式中，锁定机构包括可枢转突片。在一些实施方式中，锁定机构包括可破裂突片。在一些实施方式中，分配尖端是柔性的。在一些实施方式中，分配尖端具有椭圆截面。在一些实施方式中，分配尖端具有远侧部和近侧部，并且其中远侧部的第一中心轴和近侧部的第二中心轴是非共线的。在一些实施方式中，分配尖端包括具有第一刚性的远侧部和具有第二刚性的近侧部，并且其中第一刚性小于第二刚性。在一些实施方式中，分配尖端包括远离远侧部的偏心药物分配通道。在一些实施方式中，分配尖端包括突出元件。在一些实施方式中，分配尖端包括围绕分配尖端的远侧部的至少一部分的可充气气囊。在一些实施方式中，可充气气囊还围绕分配尖端的近侧部的至少一部分。在一些实施方式中，分配尖端的远侧部是弯曲的。在一些实施方式中，分配尖端包括具有第一外径的远侧部和具有第二外径的近侧部，并且其中第一外径小于第二外径。在一些实施方式中，分配尖端包括具有第一外径的远侧部、具有第二外径的近侧部，并且其中第一外径小于第二外径。在一些实施方式中，分配尖端具有穿孔。在一些实施方式中，穿孔在分配尖端的远侧部上。在一些实施方式中，穿孔在分配尖端的单侧。在一些实施方式中，分配尖端的远侧部具有螺旋形状。在一些实施方式中，在流体上施加压力增加了螺旋形状的半径。

根据一方面，提供了一种用于靶向鼻内流体递送的方法。方法包括将顺应性分配尖端插入鼻腔中、并且从顺应性分配尖端喷射流体以将液体射流或液体流递送至鼻腔内的靶区。靶区可以是鼻腔的嗅觉区。将顺应性分配尖端插入鼻腔中可以包括将顺应性分配尖端至少插入上鼻孔中。将顺应性分配尖端插入鼻腔中可以包括将顺应性分配尖端的端部定位成接近嗅觉区或嗅觉区的前入口。顺应性分配尖端可以包括插管。喷射流体可以包括以受控的速度分布喷射流体以限制流体上的剪切力。

在各种其它方面，本公开提供了相应的系统和装置、以及诸如用于实现这样的系统、装置和方法的机器可执行编码指令集等的逻辑结构。

在一方面，本文提供了用于将流体递送到鼻容积的设备的分配尖端，该设备包括施加到分配尖端的外表面的亲水性涂层，其中亲水性涂层通过与水化介质接触而活化。在一些实施方式中，水化介质是水、凝胶、粘性液体、蒸气或其任何组合。在一些实施方式中，水是水蒸气。在一些实施方式中，使亲水性涂层活化降低了亲水性涂层的表面摩擦。

在一方面，本文提供了一种用于分配尖端的包装系统，包括：a.密封的包装材料；以及b.本文提供的分配尖端，其包含在包装材料的第一隔室中。在一些实施方式中，水化介质包含在第一隔室中。在一些实施方式中，水化介质包含在包装材料的第二隔室中。在一些实施方式中，包装系统还包括第一隔室和第二隔室之间的膜。在一些实施方式中，刺穿膜在第一隔室和第二隔室之间形成流体连接。在一些实施方式中，包装系统还包括在第一隔室和第二隔室之间的单向阀、夹具或两者。在一些实施方式中，水化介质是由水化介质体释放的蒸气。在一些实施方式中，水化介质体包括泡沫材料、织物材料、多孔塑料材料、多孔陶瓷材料、芯吸材料或其任何组合。在一些实施方式中，水化介质体由蒸气可渗透膜包封。在一些实施方式中，第一隔室和第二隔室通过曲折室流体连接。

在一方面，本文提供了一种试剂盒，其包括：a.本文提供的分配尖端；以及b.本文提供的水化介质，其配置在包装材料内。在一些实施方式中，包装材料是安瓿、袋、方形撕开袋或其任何组合。在一些实施方式中，水化介质是凝胶。在一些实施方式中，包装材料将水化介质递送到分配尖端的外表面。在一些实施方式中，包装材料被配置为允许将分配尖端插入水化介质中。

在该方面，在详细解释至少一个实施方式之前，应当理解，实施方式在应用中不限于在以下描述中阐述或在附图中示出的结构的细节和组件的布置。而且，应当理解，本文采用的短语和术语是为了描述的目的，并且不应被认为是限制性的。

具有亲水性涂层、包装系统和试剂盒实施方式的分配尖端

在一些实施方式中，本文公开了一种用于将流体递送到鼻容积的设备的分配尖端，该设备包括施加到分配尖端的外表面的亲水性涂层，其中亲水性涂层通过与水化介质接触而活化。在一些实施方式中，水化介质是水、凝胶、润滑凝胶、粘性液体、蒸气或其任何组合。在一些实施方式中，水是水蒸气。在一些实施方式中，使亲水性涂层活化降低了亲水性涂层的表面摩擦。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为顺应受试者的鼻内通道的顺应性尖头。

在一些实施方式中，本文公开了一种用于分配尖端的包装系统，包括：a.密封的包装材料；以及b.本文的任何实施方式的分配尖端，其中分配尖端包括施加到分配尖端的外表面的亲水性涂层，其中分配尖端包含在包装材料的第一隔室中。在一些实施方式中，水化介质包含在第一隔室内。在一些实施方式中，水化介质包含在包装材料的第二隔室中。在一些实施方式中，包装系统还包括第一隔室和第二隔室之间的膜。在一些实施方式中，刺穿膜在第一隔室和第二隔室之间形成流体连接。在一些实施方式中，包装系统还包括第一隔室和第二隔室之间的单向阀、夹具或两者。在一些实施方式中，水化介质是由水化介质体释放的蒸气。在一些实施方式中，水化介质体包括泡沫材料、织物材料、多孔塑料材料、多孔陶瓷材料、芯吸材料或其任何组合。在一些实施方式中，水化介质体由蒸气可渗透膜包封。在一些实施方式中，第一隔室和第二隔室通过曲折室流体连接。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为顺应受试者的鼻内通道的顺应性尖头。

在一些实施方式中，本文公开了一种试剂盒，该试剂盒包括：a.本文的任何实施方式的分配尖端，其中分配尖端包括施加到分配尖端的外表面的亲水性涂层；以及b.配置在包装材料内的本文描述的任何水化介质。在一些实施方式中，包装材料是安瓿、袋、方形撕开袋或其任何组合。在一些实施方式中，水化介质是凝胶。在一些实施方式中，包装材料将水化介质递送到分配尖端的外表面。在一些实施方式中，包装材料被配置为允许将分配尖端插入水化介质中。在一些实施方式中，分配尖端被配置在包装材料内，使得亲水性涂层与水化介质接触。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为顺应受试者的鼻内通道的顺应性尖头。

在一些实施方式中，本文公开了一种使用本文公开的试剂盒的方法，该方法包括：将水化介质分配到分配尖端的亲水性涂层上。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为顺应受试者的鼻内通道的顺应性尖头。

在一些实施方式中，本文公开了一种使用本文公开的试剂盒的方法，该方法包括：将分配尖端插入配置在包装材料内的水化介质中。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为顺应受试者的鼻内通道的顺应性尖头。

在一些实施方式中，本文公开了一种使用本文公开的包装系统的方法，该方法包括：打开密封的包装材料；以及将水化介质添加到第一隔室，使得亲水性涂层与水化介质接触。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为顺应受试者的鼻内通道的顺应性尖头。

在一些实施方式中，本文公开了一种使用本文公开的包装系统的方法，该方法包括：将水化介质从第二隔室转移到第一隔室，使得亲水性涂层与水化介质接触。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为顺应受试者的鼻内通道的顺应性尖头。

在一些实施方式中，本文公开了一种用于分配尖端的包装系统，包括：a.密封的包装材料；以及b.配置在包装材料的第一隔室中的分配尖端。在一些实施方式中，包装系统还包括润滑凝胶。在一些实施方式中，润滑凝胶配置在第一隔室内。在一些实施方式中，润滑凝胶包含在包装材料的第二隔室中。在一些实施方式中，包装系统还包括第一隔室和第二隔室之间的膜。在一些实施方式中，刺穿膜在第一隔室和第二隔室之间形成流体连接。在一些实施方式中，包装系统还包括第一隔室和第二隔室之间的单向阀、夹具或两者。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为顺应受试者的鼻内通道的顺应性尖头。

在一些实施方式中，本文公开了润滑分配尖端的方法，包括向分配尖端的表面添加润滑凝胶。在一些实施方式中，润滑凝胶由包含润滑凝胶的包装材料分配。在一些实施方式中，将分配尖端浸入包含润滑凝胶的包装材料中。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为顺应受试者的鼻内通道的顺应性尖头。

替代阻尼机构实施方式

在一些实施方式中，本文公开了一种用于将流体递送到鼻容积的设备，该设备包括：壳体，其包括具有分配开口的第一端和具有致动开口的第二端；耦合到分配开口的分配尖端；在壳体内的致动开口和分配开口之间的胶囊，该胶囊包括在隔膜和柱塞之间预填充有流体的管；以及耦合到致动开口的致动器，该致动器包括可移动成与柱塞接触并被锁定机构阻止的推杆、以及朝向柱塞推动推杆的弹簧。在一些实施方式中，设备还包括用于对从分配尖端喷射的流体的流动进行阻尼的部件。在一些实施方式中，用于对流体的流动进行阻尼的部件包括使针和分配尖端流体耦合的限流部。在一些实施方式中，用于对流体的流动进行阻尼的部件包括使针和分配尖端流体耦合的限流部。在一些实施方式中，限流部是空心针内的收缩。在一些实施方式中，限流部是多孔体。在一些实施方式中，多孔体包括开放细胞孔、封闭细胞孔或其任何组合。在一些实施方式中，多孔体由金属、陶瓷、塑料、木材或其任何组合形成。在一些实施方式中，限流部是针内的孔口板、分配尖端或两者。在一些实施方式中，限流部是针内的孔口、分配尖端或两者。在一些实施方式中，限流部包括针内的柔性垫圈、分配尖端或两者。在一些实施方式中，阻尼机构包括耦合到致动器的致动器限制部。在一些实施方式中，致动器限制部包括多孔腔。在一些实施方式中，多孔腔包括开放细胞孔、封闭细胞孔或其任何组合。在一些实施方式中，多孔腔由金属、陶瓷、塑料、木材或其任何组合形成。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为顺应受试者的鼻内通道的顺应性尖头。

辅室实施方式

在一些实施方式中，本文公开了一种鼻内流体递送装置，其包括：连接到空心针的分配尖端；携带流体的注射室，该注射室具有位于一端的隔膜和位于另一端的柱塞；以及致动器，其连接到可朝向注射室移动的推杆并具有锁定机构，其中推压致动器释放锁定机构，允许推杆推顶柱塞，对流体施加压力并迫使针通过隔膜进入注射室，使得流体从针流出进入分配尖端和辅室，其中辅室包括位于一端的第二柱塞、以及连接到可朝向分配尖端移动的第二推杆的第二致动器。在一些实施方式中，针包括被配置为防止回流的单向阀。在一些实施方式中，第二柱塞和第二致动器被配置为将流体从分配尖端中驱出。在一些实施方式中，第二柱塞和第二致动器还被配置为将辅流体从分配尖端中驱出。在一些实施方式中，辅流体是气体。在一些实施方式中，鼻内流体递送装置还包括第二针，用于在注射室和辅室之间提供流体连通。在一些实施方式中，第二致动器被配置为控制流体流出分配尖端的流速。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为顺应受试者的鼻内通道的顺应性尖头。

在一些实施方式中，本文公开了一种用于将流体递送到鼻容积的设备，该设备包括：壳体，其包括具有分配开口的第一端和具有致动开口的第二端；耦合到分配开口的分配尖端，该分配尖端包括被配置为将流体从分配尖端推出的泵；在壳体内的致动开口和分配开口之间的胶囊，该胶囊包括在隔膜和柱塞之间预填充有流体的管；以及耦合到致动开口的致动器，该致动器包括可移动成与柱塞接触并被锁定机构阻止的推杆、以及朝向柱塞推动推杆的弹簧。在一些实施方式中，泵包括配置为控制流体流出分配尖端的流速的辊。在一些实施方式中，辊由与缓冲器阻尼器组合的弹簧驱动。在一些实施方式中，泵是蠕动泵、活塞泵、齿轮泵、波纹管或弹性室或其任何组合。在一些实施方式中，泵集成到分配尖端中。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为顺应受试者的鼻内通道的顺应性尖头。

爆裂膜实施方式

在一些实施方式中，本文公开了一种鼻内流体递送系统，包括：容器，其包括分配尖端并且由分配尖端内的爆裂膜密封；容器内的流体；以及分配机构，其被配置为压缩容器并将其中的流体加压以刺穿爆裂膜并从分配尖端释放流体。在一些实施方式中，容器的至少一部分是柔性的。在一些实施方式中，容器包括紧固件，该紧固件将容器可移除地耦合到分配机构。在一些实施方式中，分配机构包括将容器与分配机构解耦的容器释放件。在一些实施方式中，分配机构内的触发器通过驱动机构启动压缩。在一些实施方式中，爆裂膜包括薄膜、单向阀、卡扣配合、减压阀或其任何组合。在一些实施方式中，分配机构包括辊、马达、螺线管、凸轮、柱塞、波纹管、螺杆传动、弹簧、加压容器、真空室或其任何组合。在一些实施方式中，分配机构包括通过马达或螺线管平移的辊。在一些实施方式中，分配机构在爆裂膜已被刺穿之后继续压缩室。在一些实施方式中，分配机构包括控制压缩速度的速度控制。在一些实施方式中，速度控制包括阻尼元件。在一些实施方式中，速度控制在爆裂膜被刺穿之后暂停压缩容器。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为顺应受试者的鼻内通道的顺应性尖头。

容器实施方式中所包含的流体

在一些实施方式中，本文公开了一种鼻内流体递送系统，包括：容器，其包含流体；空心分配尖端，其具有远侧开口和近侧开口；以及分配工具，其可移除地耦合到分配尖端，并被配置为将流体从容器中抽吸到空心分配尖端的近侧开口中，随后在鼻内喷射空心分配尖端中的流体。在一些实施方式中，空心分配尖端的内部中的靠近分配工具的一部分包括空气可渗透且流体不可渗透的屏障。在一些实施方式中，分配工具通过使分配工具内的室减压并与空心分配尖端流体连通来从容器中抽吸流体。在一些实施方式中，分配工具通过马达、螺线管、弹簧、阻尼器或其任何组合来对室减压。在一些实施方式中，分配工具经由螺钉、插座、锁销、液压接口或其任何组合可移除地耦合到空心分配尖端。在一些实施方式中，通过致动分配工具的触发器来进行从容器中抽吸流体以及在空心分配尖端中喷射流体中至少之一。在一些实施方式中，通过致动喷射触发器，空心分配尖端可从分配工具移除。在一些实施方式中，系统还包括无菌盖，该无菌盖包围分配工具的至少一部分。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为顺应受试者的鼻内通道的顺应性尖头。

耦合到内窥镜的分配尖端实施方式

在一些实施方式中，本文公开了一种鼻内流体递送装置，其包括：内窥镜；以及分配尖端，其可移除地耦合到内窥镜。在一些实施方式中，内窥镜和分配尖端在耦合时是同心的。在一些实施方式中，内窥镜和分配尖端在耦合时是相切的。在一些实施方式中，内窥镜和分配尖端是柔性的。在一些实施方式中，内窥镜包括照明器。在一些实施方式中，内窥镜包括传输由照明器发射的光的光纤电缆。在一些实施方式中，内窥镜还包括照相机、目镜或两者。在一些实施方式中，装置还包括患者定位支架。在一些实施方式中，装置还包括调节机构，该调节机构使内窥镜和分配尖端相对于患者定位支架平移。在一些实施方式中，装置还包括无菌覆盖物，该无菌覆盖物包围患者定位支架的至少一部分。在一些实施方式中，装置还包括流体容器，该流体容器包含流体并与分配尖端流体连通。在一些实施方式中，通过致动喷射触发器，将分配尖端与内窥镜解耦。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为顺应受试者的鼻内通道的顺应性尖头。

帽实施方式

在一些实施方式中，本文公开了一种用于将流体递送到鼻容积的设备，该设备包括：壳体，其包括具有分配开口的第一端和具有致动开口的第二端；分配尖端，其耦合到分配开口；在壳体内的致动开口和分配开口之间的胶囊，该胶囊包括隔膜、柱塞以及在隔膜和柱塞之间预填充有流体的管；耦合到致动开口的致动器，该致动器包括可移动成与柱塞接触并耦合到锁定机构的推杆、以及使推杆朝向柱塞平移的弹簧；以及帽，其包括覆盖推杆的剪切元件。在一些实施方式中，剪切元件包括剪切销、剪切平面、应力集中、卡扣锁、偏心机构、球形锁销或其组合。在一些实施方式中，剪切元件被配置为在受力时破裂。在一些实施方式中，剪切元件还被配置为向推杆递送受控的力。在一些实施方式中，帽耦合到壳体。在一些实施方式中，帽通过卡扣配合耦合到壳体。在一些实施方式中，分配尖端包括限流部。在一些实施方式中，限流部是孔口板、窄通道、恒定流速阀或其任何组合。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为顺应受试者的鼻内通道的顺应性尖头。

接口件实施方式

在一些实施方式中，本文公开了一种用于将流体递送到鼻容积的设备，该设备包括：壳体，其具有分配开口和致动开口；分配尖端，其耦合到分配开口；胶囊，其包含第一流体并定位在壳体内的致动开口和分配开口之间；以及接口件，其与致动开口流体连接，其中致动开口被配置为在辅流体被递送到接口件中时从分配尖端分配第一流体。在一些实施方式中，胶囊包括柔性胶囊。在一些实施方式中，柔性胶囊包括袋、泡罩包装、波纹管或其组合。在一些实施方式中，柔性胶囊被配置为在辅流体被递送到接口件中时压缩。在一些实施方式中，设备还包括耦合到致动开口的致动器，其中致动器被配置为在辅流体被递送到接口件中时将第一流体从分配尖端中驱出。在一些实施方式中，致动器是柱塞。在一些实施方式中，设备还包括在接口件和致动器之间的隔膜。在一些实施方式中，隔膜被配置为在辅流体被递送到接口件中时驱动致动器。在一些实施方式中，接口件、分配尖端或两者包括限流部。在一些实施方式中，限流部是孔口板、窄通道、恒定速率流量阀或其任何组合。在一些实施方式中，设备还包括在接口件和胶囊之间的室，室包括被配置为在达到辅流体的特定压力时将流体从分配尖端中驱出的阀。在一些实施方式中，阀是爆裂阀或减压阀。在一些实施方式中，设备还包括在胶囊和分配尖端之间的启动室。在一些实施方式中，启动室与胶囊和分配尖端流体连接。在一些实施方式中，接口件与启动室流体连接。在一些实施方式中，辅流体是空气。在一些实施方式中，分配尖端包括被配置为顺应受试者的鼻内通道的顺应性尖头。

除非另有定义，否则本文中使用的所有技术术语具有与本公开所属的本领域普通技术人员通常理解的含义相同的含义。

除非上下文另有明确规定，否则如本文使用的，单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数引用。除非另有说明，否则本文中对“或”的任何引用旨在包含“和/或”。

如本文使用的，术语“约”在某些情况下是指近似所述量的量。

如本文使用的，术语“约”是指接近所述量10％、5％或1％(包括其中的增量)的量。

如本文使用的，在提到百分比时，术语“约”是指比所述百分比大或小10％、5％或1％(包括其中的增量)的量。

如本文使用的，术语“一般”是指两个或多个元件之间在10％、5％或1％(包括其中的增量)的公差内的几何关系。

如本文使用的，短语“至少一个”、“一个或多个”以及“和/或”是开放式表达，其在操作上既是连词又是非连词。例如，术语“A、B和C中的至少一个”、“A、B或C中的至少一个”、“A、B和C中的一个或多个”、“A、B或C中的一个或多个”、以及“A、B和/或C”中的每一个都意味着仅A、仅B、仅C、A和B一起、A和C一起、B和C一起、或A、B和C一起。

如本文使用的，术语“受试者”可以指“患者”或“用户”。

如本文使用的，术语“用户”可以指“患者”或“受试者”。

如本文使用的，术语“鼻内通道”和“鼻腔”可以互换使用。

上述讨论提供了本发明主题的许多示例实施方式。尽管各实施方式表示本发明元件的单一组合，但本发明主题被认为包括所公开元件的所有可能组合。如果一个实施方式包括元件A、B和C、并且第二实施方式包括元件B和D，则本发明主题也被认为包括A、B、C或D的其它剩余组合，即使未明确公开。

本文描述的装置、系统和方法的实施方式可以以硬件和软件两者的组合来实现。这些实施方式可以在可编程计算机上实现，各计算机包括至少一个处理器、数据存储系统(包括易失性存储器或非易失性存储器或其它数据存储元件或其组合)和至少一个通信接口。

程序代码被应用于输入数据以进行本文描述的功能并生成输出信息。输出信息被应用于一个或多个输出装置。在一些实施方式中，通信接口可以是网络通信接口。在可以组合元件的实施方式中，通信接口可以是软件通信接口，诸如用于进程间通信的软件通信接口。在另外的其它实施方式中，可以存在被实现为硬件、软件和其组合的通信接口的组合。

在整个上述讨论中，将对由计算装置形成的服务器、服务、接口、门户、平台或其它系统进行大量引用。应当理解，这种术语的使用被认为表示具有至少一个处理器的一个或多个计算装置，该至少一个处理器被配置为执行存储在计算机可读有形、非暂时性介质上的软件指令。例如，服务器可以包括以实现所描述的作用、职责或功能的方式作为web服务器、数据库服务器或其它类型的计算机服务器操作的一个或多个计算机。

实施方式的技术方案可以是软件产品的形式。软件产品可以存储在非易失性或非暂时性存储介质中，该非易失性或非暂时性存储介质可以是致密盘只读存储器(CD-ROM)、USB闪存盘或可移除硬盘。软件产品包括使得计算机装置(个人计算机、服务器或网络装置)能够执行实施方式所提供的方法的多个指令。

本文描述的实施方式可以由物理计算机硬件实现，该物理计算机硬件包括计算装置、服务器、接收器、发送器、处理器、存储器、显示器和网络。本文描述的实施方式可以包括有用的物理机和特别配置的计算机硬件布置。

尽管已经详细描述了实施方式，但是应当理解，本文中可以进行各种改变、替换和改变。

此外，本申请的范围不限于说明书中描述的过程、机器、制造、物质组成、部件、方法和步骤的特定实施方式。

如可以理解的，上述和图示的实施方式仅旨在是示例性的。

Claims (139)

1.一种鼻内流体递送装置，包括：

a.分配尖端，所述分配尖端包括柔性尖头，所述柔性尖头被配置为顺应或符合受试者的鼻腔的表面，从而使得所述分配尖端的流体递送孔口能够被引导朝向所述受试者的嗅觉区；

b.用于携带流体的注射室，所述注射室流体地耦合到所述分配尖端；以及

c.柱塞，所述柱塞被配置为驱动来自所述注射室并且通过所述分配尖端的所述流体，从而从所述分配尖端的所述流体递送孔口递送所述流体。

2.一种鼻内流体递送装置，包括：

分配尖端，所述分配尖端包括柔性尖头，所述柔性尖头被配置为顺应或符合受试者的鼻腔的表面，从而使得所述分配尖端的流体递送孔口能够被引导朝向所述受试者的嗅觉区以在其中递送流体。

3.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端被配置为将所述流体作为液体射流或液体流进行递送。

4.根据权利要求3所述的鼻内流体递送装置，其中所述液体射流是层流，或者所述液体流是层流。

5.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端被配置为将所述流体作为喷雾、雾或气雾进行递送。

6.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述流体包括粉末。

7.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端包括雾化器。

8.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端包括插管。

9.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端是管状的。

10.根据权利要求9所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端具有约0.3mm至约1.5mm的内径。

11.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述柔性尖头包括聚合物。

12.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述柔性尖头包括热塑性聚氨酯(TPU)、高密度聚乙烯(HDPE)、聚氯乙烯(PVC)、热塑性弹性体(TPE)、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯(SEBS)、低密度聚乙烯(LDPE)、硅酮、聚丙烯、聚四氟乙烯(PTFE)或其任何组合。

13.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端包括具有第一刚性的远侧部和具有第二刚性的近侧部，并且其中所述第一刚性小于所述第二刚性。

14.根据权利要求13所述的鼻内流体递送装置，其中具有第一刚性的所述远侧部包括所述分配尖端的距所述流体递送孔口约1mm至约15mm的一部分。

15.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端包括比近侧部软的远侧部。

16.根据权利要求15所述的鼻内流体递送装置，其中比近侧部软的所述远侧部包括所述分配尖端的距所述流体递送孔口约1mm至约15mm的一部分。

17.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端包括具有第一外径的远侧部和具有第二外径的近侧部，并且其中所述第一外径小于所述第二外径。

18.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端还包括用以限制所述分配尖端在所述鼻腔内的过度插入的鼻垫，其中所述鼻垫被配置为提供受试者舒适性。

19.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端包括具有第一外径的远侧部和具有第二外径的近侧部，并且其中所述第一外径大于所述第二外径。

20.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端被配置为在所述受试者的鼻腔内插入至约10mm至约90mm的插入深度。

21.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端被配置为在所述受试者的鼻腔内插入至约40mm至约70mm的插入深度。

22.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端的所述流体递送孔口被配置为定位在所述嗅觉区的前入口处或附近。

23.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端的所述流体递送孔口被配置为定位在受试者的上鼻孔中。

24.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端的所述流体递送孔口被配置为定位在距所述嗅觉区的前入口约1mm至约25mm内。

25.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端包括施加到所述分配尖端的外表面的亲水性涂层。

26.根据权利要求25所述的鼻内流体递送装置，其中所述亲水性涂层通过与水化介质接触而活化。

27.根据权利要求26所述的鼻内流体递送装置，其中所述水化介质是水、凝胶、润滑凝胶、粘性液体、蒸气或其任何组合。

28.根据权利要求27所述的鼻内流体递送装置，其中所述水是水蒸气。

29.根据权利要求26所述的鼻内流体递送装置，其中使所述亲水性涂层活化降低了所述亲水性涂层的表面摩擦。

30.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述流体包括药品试剂或药剂。

31.根据权利要求30所述的鼻内流体递送装置，其中所述流体包括氯胺酮或胰岛素。

32.根据权利要求30所述的鼻内流体递送装置，其中所述药品试剂或所述药剂被配置为从所述嗅觉区至少部分地通过嗅觉神经元通路运输至中枢神经系统(CNS)。

33.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述流体包括维生素、芳香剂、盐水或非药品试剂。

34.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述受试者的鼻腔的表面包括所述受试者的鼻腔的解剖特征。

35.根据权利要求34所述的鼻内流体递送装置，其中所述解剖特征包括鼻甲、鼻瓣或其组合。

36.根据权利要求34所述的鼻内流体递送装置，其中所述解剖特征包括鼻中隔。

37.根据权利要求34所述的鼻内流体递送装置，其中所述解剖特征包括鼻道的前面。

38.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端具有椭圆截面。

39.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端具有远侧部和近侧部，并且其中所述远侧部的第一中心轴和所述近侧部的第二中心轴是非共线的。

40.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端包括偏心药物分配通道。

41.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端包括突出元件。

42.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端包括围绕所述分配尖端的远侧部的至少一部分的可充气气囊。

43.根据权利要求42所述的鼻内流体递送装置，其中所述可充气气囊还围绕所述分配尖端的近侧部的至少一部分。

44.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端的远侧部是弯曲的。

45.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端具有穿孔。

46.根据权利要求45所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端在所述分配尖端的远侧部上具有穿孔。

47.根据权利要求45所述的鼻内流体递送装置，其中所述穿孔在所述分配尖端的单一侧。

48.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，其中所述分配尖端的远侧部具有螺旋形状。

49.根据权利要求48所述的鼻内流体递送装置，其中对位于所述分配尖端内的流体施加压力能够使所述螺旋形状解开。

50.根据权利要求1所述的鼻内流体递送装置，其中所述注射室是可移除的。

51.根据权利要求1或2所述的鼻内流体递送装置，还包括：阻尼机构，所述阻尼机构被配置为生成从所述分配尖端递送的所述流体的受控速度分布。

52.根据权利要求1、2或51中任一项所述的鼻内流体递送装置，其中所述流体从所述分配尖端以约0.5m/s至约15m/s的速度递送。

53.根据权利要求1、2或51中任一项所述的鼻内流体递送装置，其中所述流体从所述分配尖端以约1.5m/s至约9m/s的速度递送。

54.根据权利要求51所述的鼻内流体递送装置，其中所述阻尼机构包括磁体、弹簧、粘性阻尼器、具有气流限制的密封室、压缩气体的容器、阀、马达、弹性室、限流装置、以及所述柱塞和注射室的配置中至少之一。

55.根据权利要求54所述的鼻内流体递送装置，其中所述阻尼机构包括使所述注射室和所述分配尖端流体地耦合的限流部。

56.根据权利要求54所述的鼻内流体递送装置，其中所述限流部是所述注射室和所述分配尖端之间的收缩部。

57.根据权利要求54所述的鼻内流体递送装置，其中所述限流部是所述分配尖端内的收缩部。

58.根据权利要求54所述的鼻内流体递送装置，其中所述限流部是多孔体。

59.根据权利要求58所述的鼻内流体递送装置，其中所述多孔体包括开放细胞孔、封闭细胞孔或其任何组合。

60.根据权利要求58所述的鼻内流体递送装置，其中所述多孔体由金属、陶瓷、塑料、木材或其任何组合形成。

61.根据权利要求54所述的鼻内流体递送装置，其中所述限流部是所述分配尖端内的孔口板、所述注射室和所述分配尖端之间的孔口板、或这两者。

62.根据权利要求54所述的鼻内流体递送装置，其中所述限流部是所述分配尖端内的孔口、所述注射室和所述分配尖端之间的孔口、或这两者。

63.根据权利要求54所述的鼻内流体递送装置，其中所述限流部包括所述分配尖端内的柔性垫圈、所述注射室和所述分配尖端之间的柔性垫圈、或这两者。

64.根据权利要求1所述的鼻内流体递送装置，还包括辅室，其中所述辅室在一端包括被配置为将所述流体从所述分配尖端中驱出的第二柱塞。

65.根据权利要求1或64所述的鼻内流体递送装置，其中所述注射室和分配尖端之间的流体通路包括被配置为防止所述流体回流到所述注射室中的单向阀。

66.根据权利要求64或65所述的鼻内流体递送装置，其中所述第二柱塞还被配置为将辅流体从所述分配尖端中驱出。

67.根据权利要求66所述的鼻内流体递送装置，其中所述辅流体是气体。

68.根据权利要求1所述的鼻内流体递送装置，还包括：致动器，所述致动器可操作地耦合到所述柱塞并被配置为移动所述柱塞，从而使得所述柱塞能够将所述流体从所述注射室中驱出。

69.根据权利要求68所述的鼻内流体递送装置，其中所述致动器可操作地耦合到推杆，使得当用户或所述受试者接合所述致动器时，所述致动器使得所述推杆能够推顶所述柱塞，从而使所述柱塞移动。

70.根据权利要求1所述的鼻内流体递送装置，还包括：

a.空心针，所述空心针耦合到所述分配尖端；以及

b.隔膜，所述隔膜配置在所述注射室和所述空心针之间，所述隔膜在所述注射室和所述分配尖端之间提供流体屏障，其中所述空心针被配置为刺穿所述隔膜以在所述注射室和所述分配尖端之间提供流体连通。

71.根据权利要求70所述的鼻内流体递送装置，其中所述空心针被配置为由用户或受试者手动地推向所述注射室，以刺穿所述隔膜。

72.根据权利要求71所述的鼻内流体递送装置，还包括：致动器，所述致动器可操作地耦合到可朝向所述柱塞移动的推杆，使得所述致动器被配置为移动所述柱塞，从而使得所述柱塞能够将所述流体经由所述空心针从所述注射室驱动到所述分配尖端。

73.根据权利要求72所述的鼻内流体递送装置，被配置为使得当用户或所述受试者接合所述致动器时，所述致动器使得所述推杆能够推顶所述柱塞，从而使所述柱塞移动。

74.根据权利要求70所述的鼻内流体递送装置，还包括：致动器，其被配置为使得当用户或所述受试者接合所述致动器时，所述致动器使得推杆能够推顶所述柱塞，从而使所述注射室朝向所述空心针移动，使得所述空心针刺穿所述隔膜。

75.根据权利要求74所述的鼻内流体递送装置，其中所述致动器被配置为经由所述推杆来移动所述柱塞，从而使得所述柱塞能够将所述流体从所述注射室中驱出。

76.根据权利要求75所述的鼻内流体递送装置，其中所述致动器的所述用户的单次致动使得所述注射室能够向前移动以刺穿所述隔膜，并随后经由所述推杆正在推动的所述柱塞来喷射所述注射室内的所述流体。

77.根据权利要求68至69或72至75中任一项所述的鼻内流体递送装置，其中所述致动器包括锁定机构，并且其中所述致动器的用户或受试者接合释放所述锁定机构，从而允许所述推杆推顶所述柱塞。

78.根据权利要求77所述的鼻内流体递送装置，其中所述锁定机构包括以下各项其中之一或两者：

a.包括锁材料的一个或多个突片，所述一个或多个突片被配置为使得所述锁定机构由所述用户破坏所述锁材料而释放；以及

b.一个或多个可枢转突片，所述一个或多个可枢转突片被配置为使得所述锁定机构由所述用户使所述可枢转突片枢转而释放。

79.根据权利要求77或78所述的鼻内流体递送装置，还包括：弹簧，所述弹簧与所述推杆对准，其中所述锁定机构被配置为将所述弹簧保持在压力条件下，其中释放所述锁定机构将所述弹簧从所述压力条件释放，从而使所述推杆推顶所述柱塞。

80.根据权利要求79所述的鼻内流体递送装置，其中所述弹簧是可变节距弹簧。

81.根据权利要求77至79中任一项所述的鼻内流体递送装置，其中所述锁定机构包括一个或多个突片，所述一个或多个突片断开以释放所述推杆，使得所述装置仅可使用一次。

82.根据权利要求1或68至81中任一项所述的鼻内流体递送装置，其中所述装置被配置为在所述流体通过所述分配尖端喷射之前将所述流体保持在加压的所述注射室内。

83.根据权利要求68至81中任一项所述的鼻内流体递送装置，包括：药筒，所述药筒被配置用于包含或容纳药品流体，其中所述药筒包括所述注射室、所述隔膜和所述柱塞。

84.根据权利要求69或72至81中任一项所述的鼻内流体递送装置，还包括：止挡机构，所述止挡机构被配置为限制所述推杆的行进距离。

85.根据权利要求79至84中任一项所述的鼻内流体递送装置，还包括：旋塞机构，所述旋塞机构被配置为由所述用户激活，其中所述鼻内流体递送装置被配置为使得当所述用户激活所述旋塞机构时向所述弹簧施加压力，并且由此将所述弹簧置于所述压力条件下。

86.根据权利要求68至69或72至85中任一项所述的鼻内流体递送装置，还包括阻尼机构，所述阻尼机构被配置为生成从所述分配尖端递送的所述流体的受控速度分布，其中所述阻尼机构包括耦合到所述致动器的致动器限制部。

87.根据权利要求86所述的鼻内流体递送装置，其中所述致动器限制部包括多孔腔。

88.根据权利要求87所述的鼻内流体递送装置，其中所述多孔腔包括开放细胞孔、封闭细胞孔或其任何组合。

89.根据权利要求88所述的鼻内流体递送装置，其中所述多孔腔由金属、陶瓷、塑料、木材或其任何组合形成。

90.根据权利要求68至69或72至89中任一项所述的鼻内流体递送装置，还包括辅室，其中所述辅室包括位于一端的第二柱塞、以及连接到可朝向所述分配尖端移动的第二推杆的第二致动器。

91.根据权利要求72至90中任一项所述的鼻内流体递送装置，其中所述空心针包括被配置为防止回流的单向阀。

92.根据权利要求90所述的鼻内流体递送装置，其中所述第二柱塞和所述第二致动器被配置为将所述流体从所述分配尖端中驱出。

93.根据权利要求92所述的鼻内流体递送装置，其中所述第二柱塞和所述第二致动器还被配置为将辅流体从所述分配尖端中驱出。

94.根据权利要求93所述的鼻内流体递送装置，其中所述辅流体是气体。

95.根据权利要求90至94中任一项所述的鼻内流体递送装置，还包括：第二针，用于在所述注射室和所述辅室之间提供流体连通。

96.根据权利要求90至95中任一项所述的鼻内流体递送装置，其中所述第二致动器被配置为控制所述流体从所述分配尖端流出的流速。

97.根据前述权利要求中任一项所述的鼻内流体递送装置，其中基于流体特性、治疗要求、受试者的鼻腔的表面或其组合来选择弹簧类型、阻尼器类型、注射室尺寸、分配尖端长度或其任何组合。

98.一种用于将流体递送至受试者的嗅觉区的方法，所述方法包括：

a.将顺应性分配尖端插入所述受试者的鼻腔中，其中所述分配尖端包括柔性尖头，所述柔性尖头被配置为顺应或符合所述受试者的鼻腔的表面，从而使得所述分配尖端的流体递送孔口能够被引导朝向所述受试者的所述嗅觉区；以及

b.从所述顺应性分配尖端的所述流体递送孔口喷射所述流体，以将所述流体递送至所述受试者的所述嗅觉区。

99.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端被配置为将所述流体作为液体射流或液体流进行递送。

100.根据权利要求99所述的方法，其中所述液体射流是层流，或者所述液体流是层流。

101.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端被配置为将所述流体作为喷雾、雾或气雾进行递送。

102.根据权利要求98所述的方法，其中所述流体包括粉末。

103.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端包括雾化器。

104.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端包括插管。

105.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端是管状的。

106.根据权利要求105所述的方法，其中所述分配尖端具有约0.3mm至约1.5mm的内径。

107.根据权利要求98所述的方法，其中所述柔性尖头包括聚合物。

108.根据权利要求98所述的方法，其中所述柔性尖头包括热塑性聚氨酯(TPU)、高密度聚乙烯(HDPE)、聚氯乙烯(PVC)、热塑性弹性体(TPE)、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯(SEBS)、低密度聚乙烯(LDPE)、硅酮、聚丙烯、聚四氟乙烯(PTFE)或其任何组合。

109.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端包括具有第一刚性的远侧部和具有第二刚性的近侧部，并且其中所述第一刚性小于所述第二刚性。

110.根据权利要求109所述的方法，其中具有第一刚性的所述远侧部包括所述分配尖端的距所述流体递送孔口约1mm至约15mm的一部分。

111.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端包括比近侧部软的远侧部。

112.根据权利要求111所述的方法，其中比近侧部软的所述远侧部包括所述分配尖端的距所述流体递送孔口约1mm至约15mm的一部分。

113.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端包括具有第一外径的远侧部和具有第二外径的近侧部，并且其中所述第一外径小于所述第二外径。

114.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端包括具有第一外径的远侧部、具有第二外径的近侧部，并且其中所述第一外径大于所述第二外径。

115.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端还包括用以限制所述分配尖端在所述鼻腔内的过度插入的鼻垫，其中所述鼻垫被配置为提供受试者舒适性。

116.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端被配置为在所述受试者的鼻腔内插入至约10mm至约90mm的插入深度。

117.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端的所述流体递送孔口被配置为定位在所述嗅觉区的前入口处或附近。

118.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端的所述流体递送孔口被配置为定位在距所述嗅觉区的前入口约1mm至约25mm内。

119.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端包括施加到所述分配尖端的外表面的亲水性涂层。

120.根据权利要求98所述的方法，其中所述流体包括药品试剂或药剂。

121.根据权利要求120所述的方法，其中所述流体包括氯胺酮或胰岛素。

122.根据权利要求120所述的方法，其中所述药品试剂或所述药剂被配置为通过所述嗅觉区被中枢神经系统(CNS)吸收。

123.根据权利要求98所述的方法，其中所述流体包括维生素、芳香剂、盐水或非药品试剂。

124.根据权利要求98所述的方法，其中所述受试者的鼻腔的表面包括所述受试者的鼻腔的解剖特征。

125.根据权利要求124所述的方法，其中所述解剖特征包括鼻甲、鼻瓣或其组合。

126.根据权利要求124所述的方法，其中所述解剖特征包括鼻中隔。

127.根据权利要求124所述的方法，其中所述解剖特征包括鼻道的前面。

128.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端具有椭圆截面。

129.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端具有远侧部和近侧部，并且其中所述远侧部的第一中心轴和所述近侧部的第二中心轴是非共线的。

130.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端包括偏心药物分配通道。

131.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端包括突出元件。

132.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端包括围绕所述分配尖端的远侧部的至少一部分的可充气气囊。

133.根据权利要求132所述的方法，其中所述可充气气囊还围绕所述分配尖端的近侧部的至少一部分。

134.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端的远侧部是弯曲的。

135.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端具有穿孔。

136.根据权利要求135所述的方法，其中所述分配尖端在所述分配尖端的远侧部上具有穿孔。

137.根据权利要求135所述的方法，其中所述穿孔在所述分配尖端的单一侧。

138.根据权利要求98所述的方法，其中所述分配尖端的远侧部具有螺旋形状。

139.根据权利要求138所述的方法，其中对位于所述分配尖端内的流体施加压力能够使所述螺旋形状解开。

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