CN114869940B - 一种用于肥胖致2型糖尿病、高血压、高血脂、高尿酸血症的中药组合物、颗粒剂、水丸和制备方法 - Google Patents

Abstract

本公开实施例公开了一种用于肥胖致四高的中药组合物、颗粒剂、水丸和方法。其中，用于肥胖所致四高的中药组合物由下述重量份的原料药组成：白茯苓30～60份，陈皮10～15份，生黄芪15～30份，炒山楂10～15份，当归10～15份，炒白术10～15份，决明子15～30份，荷叶10～15份，党参20～30份，从而防治肥胖，降低四高。

Description

一种用于肥胖致2型糖尿病、高血压、高血脂、高尿酸血症的中 药组合物、颗粒剂、水丸和制备方法

技术领域

本公开涉及中医药领域，具体涉及一种用于肥胖致四高的中药组合物、颗粒剂、水丸和方法。

背景技术

随着人民生活水平不断提高，物质生活极大丰富，与之相伴的体脂超标导致的肥胖、糖尿病、冠心病、高血压和高血脂等慢性疾病发病率逐年上升。而超重或肥胖是冠状动脉粥样硬化心脏病、高血压、高脂血症和糖尿病的重要危险因素之一，超重或肥胖导致这些疾病的发病率提高5-12倍，既往控制该因素多由病人自行负责。大多数患者多采用节食、运动或各种无科学依据的方法进行减脂，或效果不佳，或副作用大，或劳民伤财同时疾病加重。

根据《Lancet》全球人口报告，2013年，我国已成为超重和肥胖人数居全球第二的国家，仅次于美国。中国超重或肥胖的成年男性比例超过28％，成年女性比例超过27％。2016年，我国超重与肥胖人口超过美国，成为全球第一的国家，形式非常严峻。

既往国内外研究结果证实，科学减脂(热量限制疗法、禁食疗法、低碳饮食和生酮饮食等)对2型糖尿病和/或高血压和/或高血脂和/或高尿酸血症(四高)有显著的逆转作用。但在我国，减脂需求重大，但规范性很差，市场混杂多种未经临床证实安全性和有效性的食品、药品和代餐产品等。质量问题层出不穷，所带来的肝肾功能损伤，代谢进一步紊乱加重了病情。

因此亟需一种经临床证实其安全性和有效性的天然药物来缓解或逆转由于肥胖所致四高等代谢性疾病。

发明内容

肥胖之名自古就有，《说文解字》中释义：“肥，多肉也”。我国中医经典古籍《黄帝内经》中最早把肥人分为肥、膏、肉三种类型，并具体记载有“黄帝曰：何以度知其肥瘦？伯高曰：人有肥、有膏、有肉。黄帝曰：别此奈何？伯高曰：腘肉坚，皮满者，肥。腘肉不坚，皮缓者，膏。皮肉不相离者，肉。……膏者，多气而皮纵缓，故能纵腹垂腴。肉者，身体容大。脂者，其身收小”。

在上述三种类型中，膏人描述的是腹型肥胖的一类肥胖人群。腹型肥胖是引起代谢性疾病的重要原因。

肥胖的病机：“肥人多湿”，目前认为痰湿是肥胖的重要病机。其性质当辨虚实：肥胖早期多属于实证，进食过多肥甘厚味，超过脾胃运化能力，聚生痰湿。长期饮食太过，损伤脾胃，脾胃运化失司，导致水湿不能运化而内蕴。张景岳《景岳全书》记载有“故肥人多有气虚之证，然肥人多湿多滞，故气道多有不利……”。现代名老中医蒲辅周在《四诊述要》中描述：胖人多气虚，“能食肌丰而胖者，体强也；若食少而肥者，非强也，乃病痰也，肥人最怕按之如棉絮”，可以看出肥胖虚实夹杂的病机。

近年来因肥胖所致四高人群越来越多，越来越年轻化，在总结临床经验的基础上，本申请中认为脾虚湿盛是已发生代谢性疾病的肥胖患者最主要的证型。症见：倦怠乏力、气短、肢体沉重，困倦或睡眠质量差，动则喘息，偶有胸闷，下肢水肿，可有尿少，大便稀溏或溏结不调，或大便黏滞不爽。舌胖大有齿痕或有裂纹，苔白腻或黄腻，脉沉滑。

为了解决相关技术中的问题，本公开实施例提供了一种用于肥胖致四高的中药组合物、颗粒剂、水丸和方法。

第一方面，本公开实施例中提供了一种用于肥胖所致四高的中药组合物，其特征在于，

所述中药组合物由下述重量份的原料药组成：

白茯苓30～60份，陈皮10～15份，生黄芪15～30份，炒山楂10～15份，当归10～15份，炒白术10～15份，决明子15～30份，荷叶10～15份，党参20～30份。

结合第一方面，本公开在第一方面的第一种实施方式中，

所述中药组合物还包括柴胡，所述柴胡为10～15重量份。

结合第一方面的第一种实施方式，本公开在第一方面的第二种实施方式中，

所述中药组合物还包括苍术和泽泻，所述苍术为10～15重量份，所述泽泻为10～15重量份。

结合第一方面，本公开在第一方面的第三种实施方式中，

所述中药组合物还包括苍术和益母草，所述苍术为10～15重量份，所述益母草为10～30重量份。

结合第一方面，本公开在第一方面的第四种实施方式中，

所述中药组合物还包括丹皮和桃仁，所述丹皮为10～15重量份，所述桃仁为10～15重量份。

第二方面，本公开实施例中提供了一种药物，包括第一方面至第一方面的第四种实施方式任一项所述的中药组合物，还包括或不包括药学上可以接受的辅料。

结合第二方面，本公开在第二方面的第一种实现方式中，

所述药物为口服制剂。

第三方面，本公开实施例中提供了一种用于肥胖所致四高的中药免煎颗粒剂，所述中药免煎颗粒剂由第一方面至第一方面的第四种实施方式任一项所述的中药组合物为原料制备。

第四方面，本公开实施例中提供了一种用于肥胖所致四高的中药水丸，所述中药水丸由第一方面至第一方面的第四种实施方式任一项所述的中药组合物为原料制备。

第五方面，本公开实施例中提供了第三方面所述的防治肥胖所致四高的中药免煎颗粒剂的制备方法，其特征在于：

以符合炮制规范的中药饮片为原料，称取所述中药组合物，采用标准煎煮技术进行中药有效成分全提取、浓缩得到提取物，采用高速离心喷雾干燥设备对所述提取物进行喷雾干燥，加入赋形成分，干法制粒形成中药免煎颗粒剂。

结合第五方面，本公开在第五方面的第一种实现方式中，

所述赋形成分包括：糊精。

第六方面，本公开实施例中提供了第四方面所述的防治肥胖所致四高的中药水丸的制备方法，包括：

按照所述重量份称取所述各原料药；

将所述各原料药进行清洗、烘干、粉碎，过细筛100-120目，制得各药粉，烘干温度40℃；

将所述各药粉混合并加水搅拌均匀，制得药泥，添加水量为药粉总量的0.5-1倍；

将所述药泥制成药丸，烘干，得到所述中药水丸，烘干温度为40℃。

根据本公开实施例，通过一种用于肥胖所致四高的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：白茯苓30～60份，陈皮10～15份，生黄芪15～30份，炒山楂10～15份，当归10～15份，炒白术10～15份，决明子15～30份，荷叶10～15份，党参20～30份，从而防治肥胖，降低四高。

本发明针对“脾虚湿盛”是肥胖所致四高患者的主要病机，采用“益气健脾，祛湿化浊”的治疗方法。本发明中选用茯苓为君药，益气健脾利湿，浊邪从尿而走；黄芪、党参为臣，益气健脾；陈皮为佐，助黄芪党参益气，同时亦可行气，使气机运转，湿浊得化。炒白术健脾化湿，佐助茯苓化湿。决明子可清肝火及润肠通便，有助于湿浊从大便而解，荷叶清心火、平肝火、泻脾火、降肺火以及清热养神，可减轻黄芪和党参的火气；炒山楂可健脾消食，有助于油腻肉食的消化，使脾胃消化功能正常，摄入食物才能化生水谷精微；当归活血通络，血脉通畅才可使气血运转。

茯苓：味甘、淡，性平。归心、肺、脾、肾经。利水渗湿，健脾安神。《本草纲目》：“茯苓气味淡而渗，其性上行，生津液，开腠理，滋水源而下降，利小便，故张洁古谓其属阳，浮而升，言其性也；东垣谓其为阳中之阴，降而下，言其功也。”用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。茯苓含茯苓聚糖、茯苓酸、麦角甾醇等，具有利尿作用，还有镇静和降低血糖作用。

党参：性甘、平，归脾、肺经。功善益气、生津、养血。《本草正义》：“党参力能补脾养胃，润肺生津，腱运中气，本与人参不甚相远。其尤可贵者，则健脾运而不燥，滋胃阴而不湿，润肺而不犯寒凉，养血而不偏滋腻，鼓舞清阳，振动中气，而无刚燥之弊”。党参含皂甙、生物碱、维生素B1、B2，多种人体必须无机元素和氨基酸等。党参对神经系统有兴奋作用，能增强机体免疫力；能扩张周围血管而降压等作用。

黄芪：始载于《神农本草经》，古代写作黄耆。李时珍在《本草纲目》中释其名曰：“耆，长也。黄耆色黄，为补药之长，故名”。味甘，性微温，具有补气固表，托疮生肌、利水消肿，安胎益血的功效，主治气血虚弱、自汗、久泻脱肛、子宫脱垂、肾炎浮肿、蛋白尿、糖尿病、慢性溃疡等症。对治疗脾胃虚弱、四肢倦怠、懒言短气、中气下陷有良好效果。

陈皮：味苦、辛，性温。归肺、脾经。理气健脾，燥湿化痰。陈皮气味芳香，长于理气，能入脾肺，故既能行散肺气壅遏，又能行气宽中，用于肺气壅滞、胸膈痞满及脾胃气滞、脘腹胀满等症。陈皮能健脾行气，用于湿阻中焦、脘腹痞胀、便溏苔腻，以及痰多咳嗽等症。陈皮所含挥发油，对胃肠道有温和的刺激作用，可促进消化液的分泌，排除肠管内积气，显示了芳香健胃和驱风下气的效用。陈皮中的果胶对高脂饮食引起的动脉硬化也有一定的预防作用。橘皮果胶对实验性高血脂动物，能降低血清胆固醇，明显减轻和改善动脉硬化。

炒白术：甘、温、无毒。归脾经、胃经。健脾、益气、燥湿利水、止汗、安胎。用治脾胃气弱、不思饮食、倦怠少气、虚胀、泄泻、痰饮、水肿、小便不利、头晕、自汗、胎气不安等。主要含有挥发油，挥发油中的主要成分为苍术酮。白术中还分离得一种多糖——甘露聚糖AM-3，有免疫增强作用。

决明子：性微寒，味苦、甘。归肝经、肾经、大肠经。具有清热明目、润肠通便等功效。用治虚火上攻或肝经风热等所致目赤肿痛、羞明多泪以及夜盲症；热结便秘、肠燥便秘；肝阳上亢之头晕头痛等。《中华本草》述其应用较为广泛，载曰：“清肝益肾，明目，利水通便。主治目赤肿痛，羞明泪多、青盲、雀目、头痛头晕、视物昏暗、肝硬化腹水、小便不利，习惯性便秘。外治肿毒、癣疾。”决明子含蒽醌类化合物，主为大黄素、大黄素甲醚、大黄酚，多种维生素和丰富的氨基酸、脂肪、碳水化合物等，可以清肝明目、防止视力模糊、降血压、降血脂、减少胆固醇等，对于防治冠心病、高血压都有不错的疗效。

荷叶：味苦，性平。归肝、脾、胃经。《本草纲目》：“生发元气，裨助脾胃，涩精浊，散瘀血，清水肿、痈肿，发痘疮。治吐血、咯血、衄血、下血、溺血、血淋、崩中、产后恶血、损伤败血”。用于暑热烦渴，暑湿泄泻，脾虚泄泻，血热吐衄，便血崩漏。荷叶中富含黄酮类物质，可清除氧自由基，减少脂质过氧化物丙二醛及氧化低密度脂蛋白的生成，还可以增加冠脉流量，对急性心肌缺血有保护作用，对降低舒张压，防治心律失常、心血管病等也起重要作用。

炒山楂：酸、甘，微温。归脾、胃、肝经。消食健胃，行气散瘀，化浊降脂。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，胸痹心痛，疝气疼痛，高脂血症。《医学衷中参西录》：山楂，若以甘药佐之，化瘀血而不伤新血，开郁气而不伤正气，其性尤和平也。山楂含三萜酸，槲皮素，金丝桃甙，绿原酸，枸橼酸等。山楂含有脂肪酶，能促进脂肪消化，并能增加胃消化酶的分泌。其水解物有降压、降脂抗氧化和免疫增强作用。

当归：味甘、辛，性温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。《本草正》：“当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也”。“大约佐之以补则补，故能养荣养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、燥、涩等证”。当归含有多种挥发油、阿魏酸、当归多糖等，有抗血小板聚集和抗血栓作用，扩张血管而降压，并能降低血脂和血糖，其降低血糖作用并非促进胰岛素分泌。

本发明中的配方谨守病机，配伍精当，药力集中，以上诸药相伍，可使脾气得补，湿浊得化，气血调和，共奏益气健脾，祛湿化浊之功。

中药化学成分是中药药理作用的物质基础。本发明所述的防治肥胖所致四高的中药免煎颗粒剂和中药水丸的主要功效在于益气健脾、化湿祛浊，针对腹部脂肪堆积所致代谢性疾病“脾虚湿盛，瘀浊壅滞”的基本病机进行治疗。现代药理研究证明，其药物组成各成分具有一定的抗调节脂质代谢；改善糖代谢；降压；抗凝、抗血栓、抗血小板凝集以及对机体免疫功能的调节作用。现代药理研究资料显示：中药的清脂作用主要集中于其有效成分的改善脂质代谢，抑制脂质吸收，减少内源性脂质合成的作用。具体作用分述如下。

1.改善脂质代谢作用：参与血脂代谢的主要因素包括载脂蛋白、脂蛋白受体和脂酶等，血脂代谢异常可导致甘油三酯、胆固醇等脂质含量异常。调脂中药可通过影响上述蛋白的表达和活性起到调节血脂的作用。

荷叶：荷叶具有显著的降脂作用，其水煎液可显著降低血液中TC和TG含量。荷叶中起调脂作用的主要活性成分是生物碱类和黄酮类物质。荷叶碱可显著增加肝脂酶(HL)、脂蛋白脂酶(LPL)的酶活性，从而有利于血脂代谢。

白术：白术精提物可以调节胆固醇酰基转移酶(ACAT)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的水平，增加脂质代谢转运。

山楂：山楂及山楂黄酮能显著增加大鼠肝脏LDLR表达水平，从而增加胆固醇的分解代谢。CYP7A1是肝脏合成并促使胆固醇转化成胆汁酸的限速酶，对维持体内胆固醇代谢平衡起到关键作用。山楂提取物通过上调肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)mRNA表达促使胆汁酸大量排出。

陈皮：陈皮具有降低肝脂或血脂水平的作用，其发挥降脂作用的主要成分为黄酮类物质。多甲氧基黄酮类促进低密度脂蛋白受体(LDLR)表达，利于LDL的代谢。橙皮素可促进载脂蛋白-A1(Apo-A1)介导的胆固醇外流，进而增加HDL-C水平。

决明子：决明子中的蒽醌类有利于蛋白质与胆汁酸相结合，降低肝、肠循环的胆汁酸量，从而起到增加排泄量的作用。决明子蒽醌提取物可增加肝脏中CYP7A1和LDL-R的表达水平，起到调节脂质代谢的作用。

黄芪：黄芪多糖可增加大鼠粪便胆固醇及胆汁酸排泄量，具有显著降低高脂血症大鼠血TC、LDL－C、TG水平的作用。

茯苓：茯苓有显著的调节糖脂代谢的作用，研究证实，1.5、3.0和6.0mg/kg的茯苓复合提取物均可显著降低大鼠的TG、TC、LDL-C及空腹血糖水平。

党参：研究表明，党参的乙醇提取物能够通过增强肝脏总脂酶、脂蛋白脂酶和肝脂酶等的活性，加速脂类代谢，从而降低体内TC、TG水平。

2.抑制脂质吸收作用:饮食摄入的脂质主要在小肠中，通过脂肪酶催化的一系列反应，最终吸收入血，减少脂质的吸收是降脂治疗的重要一环。

决明子：决明子中的蒽醌苷等，通过导泻作用减少肠道对胆固醇的吸收并增加排泄等一系列活动反馈调节低密度脂蛋白代谢，使血清中胆固醇含量降低，低密度脂蛋白水平降低。决明子水提取物、乙酸乙酯提取物可通过抑制胰脂肪酶活性，降低膳食脂肪的水解来控制食物脂肪的吸收。

山楂：山楂黄酮能够激活脂肪细胞组织中PPAR-α表达，减少仓鼠的食物摄取量，降低体质量和脂肪组织质量。体外实验结果表明山楂提取物可以抑制ACAT的活性，从而抑制食物中的胆固醇及随胆汁排泄的胆固醇在小肠的吸收。

3.减少内源性脂质合成作用：肝脏是内源性脂质合成的主要部位，他汀等药物通过抑制脂质合成的限速酶活性从而减少内源性脂质合成，本发明的多种中药亦可通过相似机理达到降脂功效。

荷叶：荷叶碱降低脂质的从头合成途径及PPARγ介导的脂质合成。

白术：白术精提物能抑制肝脏中HMG－CoA还原酶来减少胆固醇合成。

山楂：山楂中包含槲皮苷、金丝桃苷、芦丁、绿原酸4种HMG-CoA还原酶抑制剂单体，且这4种HMG-CoA还原酶抑制剂之间存在协同作用，通过抑制HMG-CoA还原酶活性从而抑制胆固醇的合成。

决明子：决明子提取物可通过抑制PHLA，LPL和卵磷脂激活所介导胆固醇酰基转移酶活动，进而抑制胆固醇的生物合成。

4.调节糖代谢作用:糖代谢紊乱、胰岛素抵抗等机制与血脂异常关系密切，本发明所含多种药物成分可起到调节血糖水平、增加胰岛素敏感性的作用。

白术：白术多糖(300，90mg/kg)能明显控制小鼠的空腹血糖，显著降低血浆胰岛素水平，增加胰岛素敏感性指数。

山楂：山楂叶总黄酮能降低糖尿病大鼠的血糖，且呈剂量相关性。山楂还能降低空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数。

黄芪：黄芪对糖代谢呈双向调节作用，可以对抗肾上腺素导致的小鼠血糖升高，同时也能对抗苯乙双胍导致的血糖降低，并能显著降低小鼠葡萄糖负荷后的血糖水平，而对正常血糖无明显作用。

5.降压作用：本发明的中药可通过中枢作用降压，或通过扩张冠脉，扩张周围血管，改善心肌供血和外周循环，或通过调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统，而使血压降低。

黄芪：黄芪有扩张血管和扩张冠脉作用。故认为其降压作用是直接扩张外周血管的结果,而与心脏并无依存关系,与组织胺释放或肾上腺素能受体作用也无关系。说明黄芪对血压的影响同中枢神经肽、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、肌肽释放酶-肌肽系统、以及羟脯氨酸等方面均有关系。黄芪属植物根含有氨基丁酸,其含量高低与降压作用强弱几乎完全平行,故认为是降压有效成分。

决明子：水浸剂和乙醇浸液对麻醉狗、猫、兔均有降压作用。其机制与胆碱能神经、外周M受体有关。

山楂：山楂有较持久的降压作用。山楂乙醇浸出物静脉给药，能使麻醉兔血压缓慢下降，持续3小时。山楂总黄酮10mg/kg静注能使猫血压下降40％，维持5-10分钟，其总提取物对兔、猫亦有较为明显的中枢降压作用。北山楂黄酮、三萜及水解物静注、腹腔注射、十二指肠给药，对麻醉猫的血压均显示不同程度的降压效应。

当归：当归通过兴奋M受体、拮抗钙通道、降低肾素-血管紧张素活性和降脂、降粘等综合作用而降压；其降压成分为鞣酸、腺苷、牛磺酸和阿魏酸等。

6.增强免疫功能：通过促进淋巴细胞增值，刺激免疫细胞分泌多种细胞因子等方面发挥作用。

黄芪：黄芪皂苷能促进淋巴结B细胞增殖分化和浆细胞抗体形成。黄芪能促进小鼠淋巴细胞对羊血球的免疫特异玫瑰花结的形成。黄芪多糖明显增强巨噬细胞吞噬发光强度并抑制PGE2的释放,但进一步促进TNF的释放。黄芪对正常机体的抗体生成功能有明显促进作用。黄芪多糖是黄芪中免疫活性较强的一类物质它能增强吞噬细胞的吞噬功能,从脾及胸腺重量,溶血素,血凝素以及脾细胞总数及空斑形成细胞测定看出,黄芪多糖能对环磷酸胺或强的松龙的免疫抑制作用有完全及部分对抗作用。黄芪多糖可通过调节含量以及促进磷脂酰肌醇代谢,进而提高创伤后活化T淋巴细胞内IL-2mRNA及IL-2R mRNA的基因转录表达。黄芪对干扰素系统有明显的刺激作用,包括自身诱生、促进诱生和活性发挥等3个方面。

党参：党参多糖不但可以通过刺激RAW 264.7细胞增殖，而且还有可能通过激活NF-κB信号通路使IL-6和TNF-α的分泌量增多，从而发挥免疫调节功能。党参多糖能显著增强干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)的活性，能够刺激免疫细胞分泌多种细胞因子，这是其发挥免疫调节的一种重要方式。党参多糖对提高补体活力，促进低补体、吞噬功能低下的状况下免疫功能的恢复。

决明子：决明子水煎醇沉剂15mg/kg皮下注射可使小鼠胸腺萎缩，外周血淋巴细胞ANAE染色阴性率明显降低，另外决明子水煎醇沉剂可使巨噬细胞吞噬红细胞百分率和吞噬指数明显增高，溶菌酶水平也明显增高。

当归：当归多糖是当归发挥免疫作用的主要活性成分，对特异性免疫和非特异性免疫均有较强的促进作用。当归多糖刺激

分泌TNF-α及IL-4的情况，可以阻断MR介导的

吞噬作用，且呈现剂量依赖关系。

白术：白术多糖能增强巨噬细胞的吞噬功能，增加TLR4表达，促进TNFα、IFN-γ和NO的分泌。白术多糖对小鼠淋巴细胞增殖有促进作用，且白术多糖的纯化程度越高，其促进作用越强。白术多糖抗原既能刺激机体产生IgG类抗体，也能激发交叉抗体的产生，从而产生免疫功能。

茯苓：茯苓多糖能明显增强脾T/B淋巴细胞对刀豆蛋白A(ConA)刺激的增殖反应，增强细胞免疫，调整T细胞亚群比值，同时激活B淋巴细胞，增强其活性，尤其是细胞毒性T淋巴细胞活性。茯苓多糖能诱导人血淋巴细胞产生IFN-α、IFN-γ、IL-2、IL-6、TNF-2与GMCSF等，同时增强其活性；通过刺激Th细胞分泌脾T细胞生长因子(TCGF)，明显促进TCGF的生长，能有效调节体内Th1/Th2细胞因子的分泌作用，从而增强机体的细胞免疫和体液免疫。茯苓多糖对补体的激活是通过替代途经而激活的。

活血化瘀作用可能与抗凝、抗血栓、抗血小板凝集有关：血流动力学改变及微循环障碍，可导致血压、血脂升高。研究表明，益气活血化瘀的中药具有改善血流变、微循环的作用。

当归：当归可对抗血栓形成、降血脂和抗动脉硬化作用、增加冠脉流量、改善微循环等。当归中的阿魏酸能对抗血栓素A2(TXA2)的生物活性，增加前列环素(PGI2)的生物活性，使PGI2/TXA2的值升高，从而抑制血小板凝聚。当归注射液能使弥散性血管内凝血大鼠的血小板聚集和黏附降低，红细胞变形能力增强，从而达到抑制血小板凝聚的作用。

山楂：山楂总黄酮提取物对局部微循环障碍的小鼠模型的影响，发现广山楂总黄酮提取物能改善肠系膜微血管循环障碍。

黄芪：黄芪可降低血小板黏附率、抑制血小板聚集、防止血栓形成，从而降低全血和血浆黏度。黄芪黄酮类化合物可能通过诱导缺氧因子-1α(HIF-1α)积累介导的信号，促进红细胞生成素的表达，增加红细胞数，进而促使血液流动加速，刺激血液再生。

党参：党参提取物有提高纤溶活性、显著降低血小板聚集率和血浆TXB2、6-酮-PGF12的作用，党总皂甙可显著降低而不影响前列环素的合成。

综上所述，本发明所具有的有益效果是：具有一定的调节脂质代谢；改善糖代谢；降压；具有活血化瘀，抗血栓、抗血小板聚集，改善血流变、微循环的作用；具有增强机体免疫功能的作用。采用本发明，已为600余例患者成功逆转或缓解高血压、高脂血症和糖尿病等疾病，疗效显著，治愈和缓解率达90％以上。

附图说明

结合附图，通过以下非限制性实施方式的详细描述，本公开的其它特征、目的和优点将变得更加明显。在附图中：

图1示出根据本公开一实施例的病例一的体重变化；

图2示出根据本公开一实施例的病例五的体重变化。

具体实施方式

下文中，将参考附图详细描述本公开的示例性实施方式，以使本领域技术人员可容易地实现它们。此外，为了清楚起见，在附图中省略了与描述示例性实施方式无关的部分。

在本公开中，应理解，诸如“包括”或“具有”等的术语旨在指示本说明书中所公开的标签、数字、步骤、行为、部件、部分或其组合的存在，并且不欲排除一个或多个其他标签、数字、步骤、行为、部件、部分或其组合存在或被添加的可能性。

为使本发明的技术方案便于理解，以下结合具体实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1：中药组合物的制备，1重量份＝1克

称取白茯苓30份，陈皮10份，生黄芪30份，炒山楂15份，当归10份，炒白术10份，决明子15份，荷叶10份，党参20份。

实施例2:中药组合物的制备，1重量份＝1克

称取白茯苓30份，陈皮15份，生黄芪30份，炒山楂15份，当归20份，炒白术15份，决明子30份，荷叶10份，党参30份。

实施例3:中药组合物的制备，1重量份＝1克

称取白茯苓60份，陈皮10份，生黄芪60份，炒山楂15份，当归20份，炒白术15份，决明子30份，荷叶15份，党参30份。

根据本公开实施例，通过一种用于肥胖所致四高的中药组合物，其特征在于，中药组合物由下述重量份的原料药组成：白茯苓30～60份，陈皮10～15份，生黄芪15～30份，炒山楂10～15份，当归10～15份，炒白术10～15份，决明子15～30份，荷叶10～15份，党参20～30份，从而防治肥胖和四高。

在本公开实施例中，中药组合物，还包括或不包括药学上可以接受的辅料。

根据本公开实施例，通过中药组合物，还包括或不包括药学上可以接受的辅料，从而形成不同的剂型，便于使用。

在本公开实施例中，药物为口服制剂。

根据本公开实施例，通过药物为口服制剂，从而方便使用。

在本公开实施例中，中药免煎颗粒剂由中药组合物为原料制备。

根据本公开实施例，通过中药免煎颗粒剂由中药组合物为原料制备，从而方便患者服用。

在本公开实施例中，中药水丸由中药组合物为原料制备。

根据本公开实施例，通过中药水丸由中药组合物为原料制备，从而方便患者服用。

实施例4：中药免煎颗粒剂的制备

称取实施例1或实施例2或实施例3中的各原料药，采用动态回流高效提取设备进行所有中药有效成分全提取、浓缩，得到提取物；高速离心喷雾干燥设备对提取物进行喷雾干燥；加入赋形成分；干法制粒形成处方中药免煎颗粒剂。本实施例中所涉及的仪器和方法为中药制剂领域常用的设备和方法。

根据本公开实施例，通过防治肥胖所致四高的中药免煎颗粒剂的制备方法，其特征在于：以符合炮制规范的中药饮片为原料，称取中药组合物，采用标准煎煮技术进行中药有效成分全提取、浓缩得到提取物，采用高速离心喷雾干燥设备对所述提取物进行喷雾干燥，加入赋形成分，干法制粒形成中药免煎颗粒剂，从而制备防治肥胖所致四高的中药免煎颗粒剂，方便患者服用。

根据本公开实施例，通过赋形成分包括：糊精，从而方便中药免煎颗粒剂的成型。

实施例5：中药水丸的制备

称取实施例1或实施例2或实施例3中的各原料药，将各原料分别进行清洗、以40℃的温度低温烘干、粉碎，过细筛制得药粉；将各药粉混合并加水搅拌均匀，制得药泥；添加水量为药粉总量的0.5-1倍；将药泥制成药丸、40℃低温烘干，得到所述中药水丸。本实施例中所涉及的仪器和方法为中药制剂领域常用的设备和方法。

根据本公开实施例，通过防治肥胖所致四高的中药水丸的制备方法，其特征在于，包括：按照重量份称取各原料药；将各原料药进行清洗、烘干、粉碎，过细筛100-120目，制得各药粉，烘干温度40℃；将各药粉混合并加水搅拌均匀，制得药泥，添加水量为药粉总量的0.5-1倍；将药泥制成药丸，烘干，得到中药水丸，烘干温度为40℃，从而制备防治肥胖所致四高的中药水丸，方便患者服用。

以下通过具体试验例来说明本发明所具有的有益效果。

肥胖诊断标准：肥胖诊断标准参考《中国成人肥胖症防治专家共识》和《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》腹型肥胖的标准。超重：BMI≥24kg/m2，肥胖：BMI≥28kg/m2。腹型肥胖：男性腰围≥90cm，女性腰围≥85cm。高血压、高脂血症、2型糖尿病采用目前公认标准。

在本公开实施例中，本中药组合物治疗肥胖所致四高有效病例：

病例一：男，37岁，诊断高血压、高血脂、脂肪肝3年。平素间断服用络活喜降压，匹伐他汀降脂。门诊检查指标为：24小时动态血压结果：平均血压：144/91mmHg，腹部超声提示：脂肪肝(中度)。低密度脂蛋白胆固醇：3.46mmol/L。

检查后停药，采用中药和饮食干预，处方：白茯苓30g，陈皮10g，生黄芪30g，炒山楂15g，柴胡10g，当归10g，炒白术10g，决明子15g，荷叶10g，党参30g。根据患者反应调整中药，三个月共减重15.6kg，血压、血脂恢复正常，脂肪肝消失，具体指标为：24小时动态血压结果：平均血压：123/76mmHg，腹部超声提示：肝胆胰脾肾未见异常。低密度脂蛋白胆固醇：2.76mmol/L。

图1示出根据本公开一实施例的病例一的体重变化。

如图1所示，病例一的体重三个月由86公斤减至70.4公斤。

病例二：男，35岁。诊断：肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症、高尿酸血症、肝功能异常、脂肪肝。具体指标为：生化：丙氨酸氨基转移酶：112.6U/L，天门冬氨酸氨基转移酶：55.3U/L，γ谷氨酰转肽酶：67.06U/L，尿酸：465μmol/L，葡萄糖：11.8mmol/L，总胆固醇：7.47mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇：5.89mmol/L。空腹胰岛素：138.8μU/ml，空腹C肽：8.65ng/ml。

处方：白茯苓30g，陈皮15g，生黄芪15g，炒山楂15g，当归10g，炒白术15g，决明子15g，荷叶10g，党参30g。

一个月后复查各项指标，可见空腹血糖恢复正常，胰岛素水平下降，血脂、血压明显下降，肝功能基本恢复正常。具体指标为：生化：丙氨酸氨基转移酶：64.6U/L，天门冬氨酸氨基转移酶：34.8U/L，γ谷氨酰转肽酶：35.22U/L，尿酸：565μmol/L，葡萄糖：5.48mmol/L，甘油三酯：1.29mmol/L，总胆固醇：6.07mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇：4.78mmol/L。空腹胰岛素：30.29μU/ml，空腹C肽：4.27ng/ml。6周减重11.7kg。

病例三，男，33岁，诊断：肥胖、高脂血症、高尿酸血症，肝功能异常、脂肪肝。运动减肥持续肌肉酸痛不缓解，检查肌酸激酶升高，而来发明人处就诊。具体指标为：肌酸激酶：335U/L，丙氨酸氨基转移酶：98U/L，天门冬氨酸氨基转移酶：49U/L，γ谷氨酰转肽酶：75U/L，尿酸：541μmol/L，甘油三酯：2.44mmol/L。

处方：白茯苓30g，陈皮15g，生黄芪30g，炒山楂15g，柴胡10g，当归15g，苍术15g，炒白术10g，决明子30g，荷叶10g，泽泻10g，党参20g。

复诊：服中药后，停止运动，1周后肌肉酸痛消失，继续服药一月后转氨酶下降，甘油三酯恢复正常。具体指标为：丙氨酸氨基转移酶：64.2U/L，天门冬氨酸氨基转移酶：34.6U/L，γ谷氨酰转肽酶：53.02U/L，尿酸：539μmol/L，甘油三酯：1.36mmol/L

第二次复诊：转氨酶和转肽酶恢复正常，血脂恢复正常。具体指标为：丙氨酸氨基转移酶：44.1U/L，天门冬氨酸氨基转移酶：24.7U/L，γ谷氨酰转肽酶：47.06U/L，尿酸：502μmol/L，甘油三酯：1.21mmol/L。

病例四，女，39岁，诊断高脂血症、2型糖尿病。具体指标为：生化：葡萄糖：8.11mmol/L，甘油三酯：2.11mmol/L，总胆固醇：6.37mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇：4.84mmol/L。

处方：白茯苓30g，陈皮15g，生黄芪30g，炒山楂15g，当归15g，苍术15g，炒白术10g，决明子30g，荷叶10g，党参20g，益母草10g。

四个月共减轻体重12.55kg，血糖恢复正常，总胆固醇和甘油三酯恢复正常。具体指标为：生化：葡萄糖：5.13mmol/L，甘油三酯：0.69mmol/L，总胆固醇：5.59mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇：4.23mmol/L。

病例五，女，47岁，诊断：高血压3级(极高危)、2型糖尿病、高脂血症、肝功能异常、血小板增多。具体指标为：生化：丙氨酸氨基转移酶：61.6U/L，γ谷氨酰转肽酶：81.91U/L，葡萄糖：7.18mmol/L，甘油三酯：2.59mmol/L，总胆固醇：5.92mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇：3.96mmol/L。糖化血红蛋白：7.00％。血小板：464*10^9/L。

处方：白茯苓30g，陈皮12g，生黄芪30g，炒山楂15g，当归15g，炒白术10g，决明子15g，荷叶10g，党参20g，丹皮10g，桃仁15g。

从第二周起降压药逐渐减药，第4周降压药停药后血压稳定在120/70mmHg左右。6周后，体重由76.5公斤减至68.5公斤，共减重8公斤。复查的结果，所有指标均恢复正常。具体指标为：生化：丙氨酸氨基转移酶：32.1U/L，γ谷氨酰转肽酶：31.92U/L，葡萄糖：5.52mmol/L，甘油三酯：1.14mmol/L，总胆固醇：4.75mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇：3.29mmol/L。糖化血红蛋白：5.60％。血小板：365*10^9/L。

图2示出根据本公开一实施例的病例五的体重变化。

如图2所示，病例五的体重在6周后由76.5公斤减至68.5公斤，共减重8公斤。

采用本发明的技术方案，已治愈或缓解数百例腹型肥胖所致代谢性疾病患者。

以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上和实质上的限制，凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用以上所揭示的技术内容，而作出的些许更动、修饰与演变的等同变化,均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对以上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。

Claims (12)

1.一种用于治疗肥胖所致2型糖尿病、高血压、高血脂、高尿酸血症的中药组合物，其特征在于，

所述中药组合物包括下述重量份的原料药：

白茯苓30～60份，陈皮10～15份，生黄芪15～30份，炒山楂10～15份，当归10～15份，炒白术10～15份，决明子15～30份，荷叶10～15份，党参20～30份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，

所述中药组合物还包括柴胡，所述柴胡为10～15重量份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，

所述中药组合物还包括苍术和泽泻，所述苍术为10～15重量份，所述泽泻为10～15重量份。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，

所述中药组合物还包括苍术和益母草，所述苍术为10～15重量份，所述益母草为10～30重量份。

5.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，

所述中药组合物还包括丹皮和桃仁，所述丹皮为10～15重量份，所述桃仁为10～15重量份。

6.一种用于治疗肥胖所致2型糖尿病、高血压、高血脂、高尿酸血症的药物，包括权利要求1-5任一项所述的中药组合物，还可以包括药学上可以接受的辅料。

7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物为口服制剂。

8.一种用于治疗肥胖所致2型糖尿病、高血压、高血脂、高尿酸血症的中药免煎颗粒剂，其特征在于：所述中药免煎颗粒剂由权利要求1-5任一项所述的中药组合物为原料制备。

9.一种用于治疗肥胖所致2型糖尿病、高血压、高血脂、高尿酸血症的中药水丸，其特征在于：所述中药水丸由权利要求1-5任一项所述的中药组合物为原料制备。

10.根据权利要求8所述的治疗肥胖所致2型糖尿病、高血压、高血脂、高尿酸血症的中药免煎颗粒剂的制备方法，其特征在于：

以符合炮制规范的中药饮片为原料，称取所述中药组合物，采用标准煎煮技术进行中药有效成分全提取、浓缩得到提取物，采用高速离心喷雾干燥设备对所述提取物进行喷雾干燥，加入赋形成分，干法制粒形成中药免煎颗粒剂。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，

所述赋形成分包括：糊精。

12.根据权利要求9所述的治疗肥胖所致2型糖尿病、高血压、高血脂、高尿酸血症的中药水丸的制备方法，其特征在于，包括：

按照所述重量份称取所述各原料药；

将所述各原料药进行清洗、烘干、粉碎，过细筛100-120目，制得各药粉，烘干温度40℃；

将所述各药粉混合并加水搅拌均匀，制得药泥，添加水量为药粉总量的0.5-1倍；

将所述药泥制成药丸，烘干，得到所述中药水丸，烘干温度为40℃。

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