CN114869842A - 一种响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶及其制备方法和应用 - Google Patents
一种响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114869842A CN114869842A CN202210367154.9A CN202210367154A CN114869842A CN 114869842 A CN114869842 A CN 114869842A CN 202210367154 A CN202210367154 A CN 202210367154A CN 114869842 A CN114869842 A CN 114869842A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- drug
- hydrogel
- bacteria
- antibacterial
- immune cell
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 46
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title claims description 53
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 31
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims description 30
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 25
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 21
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 19
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 19
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 12
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 9
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 9
- 238000001132 ultrasonic dispersion Methods 0.000 claims description 9
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 8
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 claims description 8
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 claims description 8
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 3
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 2
- 239000003519 biomedical and dental material Substances 0.000 claims description 2
- HCWYXKWQOMTBKY-UHFFFAOYSA-N calcium;dodecyl benzenesulfonate Chemical compound [Ca].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 HCWYXKWQOMTBKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims description 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M sodium cholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M 0.000 claims description 2
- 229960002901 sodium glycerophosphate Drugs 0.000 claims description 2
- REULQIKBNNDNDX-UHFFFAOYSA-M sodium;2,3-dihydroxypropyl hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OCC(O)COP(O)([O-])=O REULQIKBNNDNDX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- XZZNDPSIHUTMOC-UHFFFAOYSA-N triphenyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(OC=1C=CC=CC=1)(=O)OC1=CC=CC=C1 XZZNDPSIHUTMOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 10
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 abstract description 4
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 abstract description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 abstract description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 3
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 15
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 5
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 5
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 229960002421 minocycline hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 3
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 3
- WTJXVDPDEQKTCV-UHFFFAOYSA-N 4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2C1CC1C(N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)C1(O)C2=O WTJXVDPDEQKTCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002679 Alveolar Bone Loss Diseases 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 2
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000001648 gingival epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 2
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 2
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 2
- 238000002525 ultrasonication Methods 0.000 description 2
- SFAYBQDGCKZKMH-UHFFFAOYSA-N BNCC Chemical compound BNCC SFAYBQDGCKZKMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 description 1
- 206010018291 Gingival swelling Diseases 0.000 description 1
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 1
- 208000008312 Tooth Loss Diseases 0.000 description 1
- COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N Uranyl acetate Chemical compound O.O.O=[U]=O.CC(O)=O.CC(O)=O COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000035587 bioadhesion Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000004709 cell invasion Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000008045 co-localization Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000021070 high sugar diet Nutrition 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- -1 minocycline hydrochloride compound Chemical class 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- AVPCPPOOQICIRJ-UHFFFAOYSA-L sodium glycerol 2-phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OCC(CO)OP([O-])([O-])=O AVPCPPOOQICIRJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 229920000428 triblock copolymer Polymers 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5063—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
- A61K9/5068—Cell membranes or bacterial membranes enclosing drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Botany (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶及其制备方法和应用，所述响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶包括水凝胶基质和负载于所述水凝胶基质中的被经过细菌激活的免疫细胞膜包覆的载抗菌药物纳米颗粒。本发明创造性地开发了一种新型的用于抗菌抗炎的水凝胶体系，该体系具有很好的生物相容性，其能够方便地贴合在组织表面，并在炎症环境中缓慢降解从而释放抗菌药物，且抗菌药物能够靶向致病菌从而实现高效的杀菌效果；该体系可以显著地降低抗生素的用量，从而减少耐药性的产生；且该体系根据不同的需要针对特定的细菌类型做个性化设计，且具有很好的抗菌效果。
Description
技术领域
本发明属于生物医用材料技术领域，涉及一种响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶及其制备方法和应用。
背景技术
口腔疾病近年来逐渐引起人们的重视，口腔疾病的经济负担在所有疾病中位列前茅，牙周炎是成人失牙的首位原因。中老年人群牙周健康率非常低。有些中重度牙周炎还可出现牙齿疼痛和牙龈肿胀等症状。牙周病对人体健康的影响远不止于口腔局部，牙周病尤其是牙周炎可影响患者的全身疾病和健康。牙龈卟啉单胞菌是引起口腔疾病的主要原因，牙龈卟啉单胞菌破坏了原本的口腔微环境的平衡，造成过度的炎症反应，从而造成后续的牙周组织的损伤。
细菌的耐药性增加了受感染者的发病率和死亡率，而纳米药物是一种非常具有前景的新型药物形式。纳米材料是有机、无机或者杂化颗粒，尺寸在纳米级别。纳米颗粒由于其特殊的物理化学性质，通过对纳米材料进行个性化设计，从而达到宏观材料所不具备的性能。
CN113797160A公开了一种盐酸米诺环素纳米缓释凝胶及其制备方法和应用，通过引入一种由盐酸米诺环素、金属离子以及具有多个硫酸盐、磺酸盐或磷酸盐官能团的化合物以螯合形成新型络合物的形式来解决小分子亲水性药物包封率低的问题。制备的盐酸米诺环素复乳纳米粒光滑圆整，包封率高，载药能力强。将其分散在温敏性凝胶基质中构建具有一定的生物粘附性，牙周滞留性好，便于给药的双层递送系统。
由于免疫细胞例如巨噬细胞会根据接触到的细菌种类的不同调节表面膜蛋白的表达，从而更好地识别病原体进行细菌杀伤，因此可以利用免疫细胞的这种特性来配合纳米材料以达到更好的靶向杀菌的效果。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶及其制备方法和应用。
为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供一种响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶，所述响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶包括水凝胶基质和负载于所述水凝胶基质中的被经过细菌激活的免疫细胞膜包覆的载抗菌药物纳米颗粒。
本发明创造性地开发了一种新型的用于抗菌抗炎的水凝胶体系，该体系具有很好的生物相容性，其能够方便地贴合在组织表面，并在炎症环境中缓慢降解从而释放抗菌药物，且抗菌药物能够靶向致病菌从而实现高效的杀菌效果；该体系可以显著地降低抗生素的用量，从而减少耐药性的产生；且该体系根据不同的需要针对特定的细菌类型做个性化设计，且具有很好的抗菌效果。
优选地，所述免疫细胞膜是免疫细胞与细菌抗原或含细菌抗原混合物进行孵育后提取得到的细胞膜。
所述含细菌抗原混合物例如可以是革兰氏阴性细菌的LPS。
优选地，所述免疫细胞选自巨噬细胞、中性粒细胞、树突细胞或外周血单核细胞中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述免疫细胞与细菌抗原或含细菌抗原混合物的比例为5-500ng/106cells，例如5ng/106cells、100ng/106cells、200ng/106cells、300ng/106cells、400ng/106cells等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
所述免疫细胞与细菌抗原或含细菌抗原混合物的比例特定选择为5-500ng/106cells，是因为若细菌抗原或含细菌抗原混合物的相对含量过低会无法激活免疫细胞，若细菌抗原或含细菌抗原混合物的相对含量过高会对细胞活力进行损伤。
优选地，所述水凝胶基质的制备原料包括壳聚糖、交联剂、聚二醇。
所述壳聚糖优选脱乙酰度为60-99％的相对分子质量为800-300000Da的壳聚糖。
其中聚二醇能够降低水凝胶体系的凝胶温度，使其凝胶温度在37℃左右。
优选地，所述壳聚糖、交联剂与聚二醇的质量比为2:(1-4):(1-4)，例如2:1:4、2:2:3、2:3:2、2:4:1等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
所述壳聚糖、交联剂与聚二醇的质量比在满足上述特定的数值范围时，水凝胶基质能够37℃左右迅速从液态变成固态，并且具有更优异的pH敏感性，在炎症环境中实现响应性药物释放。
优选地，所述交联方式采用物理交联的方式，主要是通过氢键、静电作用、疏水作用等构建水凝胶网络，交联剂选自β甘油磷酸钠、羟丙基甲基纤维素、磷酸三苯酯、柠檬酸或聚乙烯醇的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述聚二醇包括聚乙二醇。
优选地，所述载抗菌药物纳米颗粒的载体材料为带正电的高分子聚合物。
所述载体材料选用带正电的高分子聚合物是因为阳离子纳米颗粒能破坏细菌的结构完整性。
优选地，所述带正电的高分子聚合物选自PEI修饰的高分子聚合物、季铵盐修饰的高分子聚合物或含吡啶杂环氯化铵的高分子聚合物。
第二方面，本发明提供一种如第一方面所述的响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶的制备方法，所述制备方法包括：
(1)将载抗菌药物纳米颗粒与经过细菌激活的免疫细胞膜混合后进行超声，得到被免疫细胞膜包覆的载抗菌药物纳米颗粒；
(2)将被免疫细胞膜包覆的载抗菌药物纳米颗粒与水凝胶基质的制备原料混合搅拌并凝固成型，得到所述响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶。
优选地，步骤(1)所述载抗菌药物纳米颗粒的制备方法包括：
(s1)将带正电的双亲性高分子聚合物溶解于有机溶剂中，并与水混合进行超声分散；
(s2)将(s1)产物与抗菌药物溶液混合后再进行超声分散；
(s3)将(s2)产物滴加至含有乳化剂的水相溶剂中，旋蒸去除有机溶剂，得到所述载抗菌药物纳米颗粒。
优选地，(s1)所述有机溶剂包括二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，(s3)所述乳化剂包括聚乙烯醇、胆酸钠、山梨坦单硬脂酸酯硬脂酸钠盐、十二烷基硫酸钠盐或十二烷基苯磺酸钙盐中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，(s1)和(s2)所述超声分散的功率为10-50％，例如10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％等；超声分散的时间为5-10min，例如5min、6min、7min、8min、9min、10min等。上述该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
优选地，步骤(1)所述经过细菌激活的免疫细胞膜的制备方法包括：
(a)将细菌抗原或含细菌抗原混合物加入至免疫细胞中进行孵育；
(b)将孵育后的细胞用缓冲液重悬后进行超声破碎，离心取上清液；
(c)上清液进行超速离心；
(d)超速离心产物重悬，即得；
优选地，所述孵育在25-37℃(例如25℃、27℃、29℃、32℃、35℃等)下进行6-48h(例如6h、12h、18h、24h、30h、36h、48h等)；上述该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
优选地，所述超声破碎在0-10℃(例如0℃、4℃、6℃、8℃、10℃等)下进行5-20min(例如5min、8min、10min、12min、15min、20min等)，超声功率为10-40％(例如10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％等)；上述该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
优选地，步骤(b)所述离心的速率为3000-6000g，例如3000g、4000g、5000g、6000g等；离心的时间为5-20min，例如5min、8min、10min、12min、15min、20min等；上述该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
优选地，步骤(c)所述超速离心的速率为80000-100000g，例如80000g、85000g、90000g、100000g等；时间为2-4h，例如2h、2.5h、3h、3.5h、4h等；上述该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
优选地，步骤(1)所述载抗菌药物纳米颗粒与经过细菌激活的免疫细胞膜的质量比为1:1-1:20，例如1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:8、1:10、1:15、1:20等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
优选地，步骤(1)所述超声在25-37℃(例如25℃、27℃、29℃、31℃、33℃、35℃、36℃)下进行10-120min(例如20min、40min、60min、80min、100min等)，超声功率为10-100％(例如10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％等)；上述该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
优选地，步骤(2)所述被免疫细胞膜包覆的载抗菌药物纳米颗粒在每g水凝胶基质中的质量为100ng-800μg。例如100ng、400ng、500ng、800ng、50μg、100μg、500μg、800μg等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。第三方面，本发明提供一种如第一方面所述的响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶在制备组织抗炎生物医用材料中的应用。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明创造性地开发了一种新型的用于抗菌抗炎的水凝胶体系，该体系具有很好的生物相容性，其能够方便地贴合在组织表面，并在炎症环境中缓慢降解从而释放抗菌药物，且抗菌药物能够靶向致病菌从而实现高效的杀菌效果；该体系可以显著地降低抗生素的用量，从而减少耐药性的产生；且该体系根据不同的需要针对特定的细菌类型做个性化设计，且具有很好的抗菌效果。
附图说明
图1是本发明的细菌靶向纳米药物的透射电镜图；
图2是本发明的水凝胶在pH＝7.4、5.4、4.0的缓冲液中浸泡4天后的扫描电镜；
图3是本发明的细菌靶向纳米药物、牙龈卟啉单胞菌和牙龈上皮细胞的共定位荧光图；
图4是本发明的细菌靶向纳米药物处理前后的细菌的透射电镜图；
图5是各组样品处理细菌后的菌液涂布平板菌落生长结果图；
图6是各组样品处理细菌后的用AM/PI进行染色的荧光显微镜观察图；
图7是各组小鼠牙齿的牙菌斑染色图，CT扫描图，HE切片图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
下述涉及的牙龈卟啉单胞菌为BNCC号为337441的菌种；巨噬细胞为购于Procell为NR8383的产品；PEI-(PLGA)2为分子量25kDa的PEI与分子量36kDa的PLGA形成的三嵌段共聚物；抗菌药物甲硝唑为购自阿拉丁的型号为M109874的产品；聚乙烯醇的分子量为13kDa；壳聚糖为脱乙酰度为95％分子量为200kDa-300kDa的产品；聚乙二醇的分子量为8000Da；试验小鼠的型号为SD(Sprague Dawley)，鼠龄8-12周，购自于斯贝福。
实施例1
本实施例提供一种经牙龈卟啉单胞菌激活的巨噬细胞细胞膜，方法如下：
(1)将106cell/mL的巨噬细胞接种于10cm培养皿中，细胞培养箱培养24h后，向其中加入牙龈卟啉单胞菌LPS(100ng/mL)，共孵育18h。
(2)用PBS重悬经过处理的巨噬细胞，在冰浴条件下进行超声破碎10min，25％功率；之后4000g离心10min，收集上清液。
(3)上清液加至超离管中，在10,0000g下离心2h，离心产物用PBS重悬，并保存在-80℃冰箱中备用。
实施例2
本实施例提供一种细菌靶向纳米药物(MZ@PNM)，其制备方法如下：
(1)将20mg PEI-(PLGA)2溶解在1mL二氯甲烷中，加入200μL去离子水，超声分散5min，功率为40％。
(2)向其中加入2mL含甲硝唑的聚乙烯醇水溶液(甲硝唑10mg/mL，聚乙烯醇2wt％)，再超声分散10min，功率为20％。
(3)将混合液缓慢滴加至聚乙烯醇水溶液(聚乙烯醇0.6wt％)中，旋蒸去除二氯甲烷，制得纳米颗粒分散液。
(4)将纳米颗粒分散液与等质量实施例1制得的细胞膜混合后进行超声20min，功率为80％，得到所述细菌靶向纳米药物。
测试例1
纳米药物的形态表征：
将实施例2制得的细菌靶向纳米药物滴到铜网上，醋酸双氧铀复染后用透射电镜观察纳米药物的形态。结果如图1所示：纳米药物为标准的核壳结构，表面包裹着细胞膜，纳米药物的尺寸在200-300nm范围内。
实施例3
本实施例提供一种响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶，制备方法如下：
将壳聚糖(终浓度2wt％)、β-甘油磷酸钠(终浓度6wt％)、聚乙二醇(终浓度4wt％)和400ng/mL实施例2制得的细菌靶向纳米药物分散液混合，在冰浴条件下搅拌60min，于37℃下凝固成胶。
测试例2
水凝胶的炎症响应性表征：
将实施例3制得的水凝胶产品在pH＝7.4、5.4、4.0的PBS缓冲液中浸泡4天，然后取出进行冷冻干燥，用扫描电镜观察水凝胶的形貌，结果如图2所示：在pH等于7.4的时候，凝胶的网络清晰；随着pH的降低，凝胶网络逐渐崩塌，因此可以释放出其中的纳米药物。因此该水凝胶具有pH和炎症环境响应性。
测试例3
纳米药物的细菌靶向性表征：
将实施例2制得的细菌靶向纳米药物用罗丹明进行标记，牙龈卟啉单胞菌用绿色荧光膜染料DIO进行标记。将荧光标记的牙龈卟啉单胞菌液(106CFU/mL)与105cell/mL的牙龈上皮细胞分散液(GECs)和罗丹明标记的细菌靶向纳米药物(MZ@PNM)溶液混合在37℃下进行共孵育12h后，用激光共聚焦显微镜观察。结果如图3所示：红色的纳米药物与胞内的绿色荧光标记的牙龈卟啉单胞菌呈现很好的共定位，说明纳米药物具有细菌靶向性。
测试例4
纳米药物对游离细菌的抗菌性能表征：
将1mL实施例2制得的细菌靶向纳米药物分散液(MZ@PNM:400ng/mL)与1ml的牙龈卟啉单胞菌液(106CFU/mL)混合进行共孵育4h，将处理后的菌液滴加到铜网上，用透射电镜观察共孵育前和共孵育后的细菌形态，结果如图4所示：共孵育后细菌的结构完整性被破坏，细菌胞内物质外泄。
将处理后的菌液进行涂板，培养24h后观察平板上菌落的生长情况，结果如图5所示，其中PBS组为空白对照组，不对菌进行任何处理；其中MZ@PNM组为经过本发明涉及的细菌靶向纳米药物处理后的菌液；其中PNM组为经过本发明涉及的经牙龈卟啉单胞菌激活的巨噬细胞细胞膜处理后的菌液；其中PNR@MZ组为被红细胞膜包覆的载抗菌药物纳米颗粒处理后的菌液(其制备方法与实施例2的区别仅在于步骤(4)中将巨噬细胞膜替换成红细胞膜)。结果显示：本发明所涉及的细菌靶向纳米药物综合了免疫细胞膜的靶向性和抗菌药物的优势，对游离细菌具有非常好的抗菌效果。
测试例5
纳米药物对细菌生物膜的抗菌性能表征：
牙龈卟啉单胞菌液(106CFU/mL)加至96孔板于培养箱培养48h后形成细菌生物膜，去除上清及游离细菌；将各组处理液加入(200μL/孔，其中MZ@PNM组的浓度为200ng/mL)，共孵育24h后用AM/PI进行活死染色，用荧光显微镜观察。
结果如图6所示，其中Control组为空白对照组，不对菌进行任何处理；其中MZ@PNM组为经过本发明涉及的细菌靶向纳米药物处理后的牙龈卟啉单胞菌；其中PNM组为经过本发明涉及的经牙龈卟啉单胞菌激活的巨噬细胞细胞膜处理后的菌液(细胞膜的用量与MZ@PNM组一致)；其中MZ@NR组为被红细胞膜包覆的载抗菌药物纳米颗粒处理后的牙龈卟啉单胞菌(其制备方法与实施例2的区别仅在于步骤(4)中将巨噬细胞膜替换成红细胞膜，细胞膜的用量与MZ@PNM组一致)；其中MZ组为游离甲硝唑溶液(药物用量与MZ@PNM组一致)处理后的菌液。
结果显示：被AM染成绿色的为活菌，被PI染成红色的为死亡的细菌，本发明所涉及的细菌靶向纳米药物综合了免疫细胞膜的靶向性和抗菌药物的优势，对细菌生物膜具有非常好的抗菌效果。
测试例6
水凝胶对小鼠牙周炎的治疗效果探究：
(1)建立大鼠牙周炎模型，具体方法为：在大鼠牙龈沟内注射200μL含有0.2％羧甲基纤维素的109CFU/mL的牙龈卟啉单胞菌菌液，处理两天，每天三次，并同时采用高糖饮食。
(2)试验共分为假手术组、模型组、相应释放细菌靶向纳米药物水凝胶组(MZ@PNM@GCP组)、单纯负载抗菌药物水凝胶组(MZ@GCP组，其制备方法为将等浓度的甲硝唑加入到凝胶预混液中)。每组小鼠10只。
(3)制备水凝胶预混液，制备方法同实施例3，在MZ@PNM@GCP组和MZ@GCP组小鼠牙龈沟处通过挤出器将4℃的水凝胶预混液涂抹在牙龈表面，30s后，观察到原位形成固态水凝胶。
(4)4天之后，对各组小鼠的牙齿进行牙菌斑染色，CT扫描，HE切片表征纳米水凝胶的功效。
结果如图7所示：假手术组表面菌斑较少，同时牙槽骨没有萎缩，局部组织没有炎症入侵；模型组表面存在大量的菌斑，同时因为菌斑无法有效清除造成局部炎症，进而引起牙槽骨萎缩；MZ@PNM@GCP组处理过的牙周组织恢复正常，其表面菌斑显著性少于牙周炎模型组，牙槽骨也几乎无萎缩，同时牙周组织处无明显的炎症反应；MZ@GCP组菌斑和牙槽骨萎缩程度得到了一定的控制，但是因为对生物膜的破坏能力有限，且局部还存在着因为牙龈卟啉单胞菌引起的免疫杀伤抑制，局部组织存在着免疫细胞入侵。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的一种响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶及其制备方法和应用，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
Claims (10)
1.一种响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶，其特征在于，所述响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶包括水凝胶基质和负载于所述水凝胶基质中的被经过细菌激活的免疫细胞膜包覆的载抗菌药物纳米颗粒。
2.如权利要求1所述的响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶，其特征在于，所述免疫细胞膜是免疫细胞与细菌抗原或含细菌抗原混合物进行孵育后提取得到的细胞膜；
优选地，所述免疫细胞选自巨噬细胞、中性粒细胞、树突细胞或外周血单核细胞中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述免疫细胞与细菌抗原或含细菌抗原混合物的比例为5-500ng/106cells。
3.如权利要求1或2所述的响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶，其特征在于，所述水凝胶基质的制备原料包括壳聚糖、交联剂、聚二醇；
优选地，所述壳聚糖、交联剂与聚二醇的质量比为2:(1-4):(1-4)；
优选地，所述交联剂选自β甘油磷酸钠、羟丙基甲基纤维素、磷酸三苯酯、柠檬酸或聚乙烯醇中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述聚二醇包括聚乙二醇。
4.如权利要求1-3中任一项所述的响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶，其特征在于，所述载抗菌药物纳米颗粒的载体材料为带正电的高分子聚合物；
优选地，所述带正电的高分子聚合物选自PEI修饰的高分子聚合物、季铵盐修饰的高分子聚合物或含吡啶杂环氯化铵的高分子聚合物。
5.如权利要求1-4中任一项所述的响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
(1)将载抗菌药物纳米颗粒与经过细菌激活的免疫细胞膜混合后进行超声，得到被免疫细胞膜包覆的载抗菌药物纳米颗粒；
(2)将被免疫细胞膜包覆的载抗菌药物纳米颗粒与水凝胶基质的制备原料混合搅拌并凝固成型，得到所述响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶。
6.如权利要求5所述的响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述载抗菌药物纳米颗粒的制备方法包括：
(s1)将带正电的双亲性高分子聚合物溶解于有机溶剂中，并与水混合进行超声分散；
(s2)将(s1)产物与抗菌药物溶液混合后再进行超声分散；
(s3)将(s2)产物滴加至含有乳化剂的水相溶剂中，旋蒸去除有机溶剂，得到所述载抗菌药物纳米颗粒。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，(s1)所述有机溶剂包括二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，(s3)所述乳化剂包括聚乙烯醇、胆酸钠、山梨坦单硬脂酸酯硬脂酸钠盐、十二烷基硫酸钠盐或十二烷基苯磺酸钙盐中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，(s1)和(s2)所述超声分散的功率为10-50％，超声分散的时间为5-10min。
8.如权利要求5所述的响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述经过细菌激活的免疫细胞膜的制备方法包括：
(a)将细菌抗原或含细菌抗原混合物加入至免疫细胞中进行孵育；
(b)将孵育后的细胞用缓冲液重悬后进行超声破碎，离心取上清液；
(c)上清液进行超速离心；
(d)超速离心产物重悬，即得；
优选地，所述孵育在25-37℃下进行6-48h；
优选地，所述超声破碎在0-10℃下进行5-20min，超声功率为10-40％；
优选地，步骤(b)所述离心的速率为3000-6000g，离心的时间为5-20min；
优选地，步骤(c)所述超速离心的速率为80000-100000g，时间为2-4h。
9.如权利要求5所述的响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述载抗菌药物纳米颗粒与经过细菌激活的免疫细胞膜的质量比为1:1-1:20；
优选地，步骤(1)所述超声在25-37℃下进行10-120min，超声功率为10-100％；
优选地，步骤(2)所述被免疫细胞膜包覆的载抗菌药物纳米颗粒在每g水凝胶基质中的质量为100ng-800μg。
10.如权利要求1-4中任一项所述的响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶在制备组织抗炎生物医用材料中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210367154.9A CN114869842A (zh) | 2022-04-08 | 2022-04-08 | 一种响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210367154.9A CN114869842A (zh) | 2022-04-08 | 2022-04-08 | 一种响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114869842A true CN114869842A (zh) | 2022-08-09 |
Family
ID=82669924
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210367154.9A Pending CN114869842A (zh) | 2022-04-08 | 2022-04-08 | 一种响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114869842A (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102241837A (zh) * | 2011-06-08 | 2011-11-16 | 天津大学 | 巯基化壳聚糖基温敏原位水凝胶及其制备方法和应用 |
| CN105520906A (zh) * | 2015-12-24 | 2016-04-27 | 中国药科大学 | 一种载有盐酸阿霉素的温敏自愈水凝胶及其制备方法 |
| CN106492269A (zh) * | 2016-12-09 | 2017-03-15 | 广东颜值科技有限公司 | 一种温敏水凝胶及其制备方法 |
| CN107349478A (zh) * | 2017-06-08 | 2017-11-17 | 西安交通大学 | 甘油磷酸钠/壳聚糖/聚乙二醇缓释凝胶及其制备方法和用途 |
| CN112438944A (zh) * | 2019-09-03 | 2021-03-05 | 苏州百迈生物医药有限公司 | 一种治疗肿瘤的温敏型凝胶药物组合物 |
| CN112516073A (zh) * | 2019-09-03 | 2021-03-19 | 苏州百迈生物医药有限公司 | 一种治疗肿瘤的多组分凝胶缓释药物组合物 |
| CN116172978A (zh) * | 2023-02-15 | 2023-05-30 | 中国药科大学 | 一种复合细胞膜仿生靶向抗菌纳米递药系统及其制法 |
-
2022
- 2022-04-08 CN CN202210367154.9A patent/CN114869842A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102241837A (zh) * | 2011-06-08 | 2011-11-16 | 天津大学 | 巯基化壳聚糖基温敏原位水凝胶及其制备方法和应用 |
| CN105520906A (zh) * | 2015-12-24 | 2016-04-27 | 中国药科大学 | 一种载有盐酸阿霉素的温敏自愈水凝胶及其制备方法 |
| CN106492269A (zh) * | 2016-12-09 | 2017-03-15 | 广东颜值科技有限公司 | 一种温敏水凝胶及其制备方法 |
| CN107349478A (zh) * | 2017-06-08 | 2017-11-17 | 西安交通大学 | 甘油磷酸钠/壳聚糖/聚乙二醇缓释凝胶及其制备方法和用途 |
| CN112438944A (zh) * | 2019-09-03 | 2021-03-05 | 苏州百迈生物医药有限公司 | 一种治疗肿瘤的温敏型凝胶药物组合物 |
| CN112516073A (zh) * | 2019-09-03 | 2021-03-19 | 苏州百迈生物医药有限公司 | 一种治疗肿瘤的多组分凝胶缓释药物组合物 |
| CN116172978A (zh) * | 2023-02-15 | 2023-05-30 | 中国药科大学 | 一种复合细胞膜仿生靶向抗菌纳米递药系统及其制法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhang et al. | An injectable dipeptide–fullerene supramolecular hydrogel for photodynamic antibacterial therapy | |
| Hu et al. | A novel pH-responsive quaternary ammonium chitosan-liposome nanoparticles for periodontal treatment | |
| Fakhri et al. | Chitosan biomaterials application in dentistry | |
| Patel et al. | Alginate lyase immobilized chitosan nanoparticles of ciprofloxacin for the improved antimicrobial activity against the biofilm associated mucoid P. aeruginosa infection in cystic fibrosis | |
| Fernandes et al. | Current and novel approaches for control of dental biofilm | |
| Pan et al. | pH-responsive silica nanoparticles for the treatment of skin wound infections | |
| Wongsuwan et al. | Development of dental implant coating with minocycline-loaded niosome for antibacterial application | |
| Brimo et al. | Comparing antibiotic pastes with electrospun nanofibers as modern drug delivery systems for regenerative endodontics | |
| CN110090307B (zh) | 一种载药黑磷壳聚糖复合纳米球及其制备方法和应用 | |
| Shokry et al. | Multifunctional prosthetic polyester-based hybrid mesh for repairing of abdominal wall hernias and defects | |
| Mirzaeei et al. | An overview of guided tissue regeneration (GTR) systems designed and developed as drug carriers for management of periodontitis | |
| CN115671298A9 (zh) | 一种ros响应的抗菌药物纳米载体及其制备方法 | |
| He et al. | Coaxial TP/APR electrospun nanofibers for programmed controlling inflammation and promoting bone regeneration in periodontitis-related alveolar bone defect models | |
| Zhang et al. | Curcumin loading on alginate nano-micelle for anti-infection and colonic wound healing | |
| Li et al. | 3D printed scaffold for repairing bone defects in apical periodontitis | |
| Kanth et al. | Recent advancements and perspective of ciprofloxacin-based antimicrobial polymers | |
| Paul et al. | Dental delivery systems of antimicrobial drugs using chitosan, alginate, dextran, cellulose and other polysaccharides: A review | |
| Ullah et al. | Lipase-sensitive fusidic acid polymeric nanoparticles based hydrogel for on-demand delivery against MRSA-infected burn wounds | |
| Pham et al. | Nanoparticles-hydrogel composites: A promising innovative system for local antimicrobial applications | |
| Li et al. | A lingering mouthwash with sustained antibiotic release and biofilm eradication for periodontitis | |
| CN114869842A (zh) | 一种响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶及其制备方法和应用 | |
| Dey et al. | Chitosan nanocomposites for biomedical applications | |
| Tang et al. | Preparation, characterization, and Staphylococcus aureus biofilm elimination effect of baicalein-loaded tyrosine/hyaluronic acid/β-cyclodextrin-grafted chitosan nano-delivery system | |
| CN114652679A (zh) | 基于纳米羟基磷灰石的递送系统、制备方法、应用、药物组合物、喷雾剂及水凝胶 | |
| CN108014093B (zh) | 一种用于治疗炎症性肠病的纳米制剂及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |