CN114848901A - 一种3d打印的高导电促愈合型多通道神经导管及其制备方法和应用 - Google Patents

一种3d打印的高导电促愈合型多通道神经导管及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种基于3D打印技术的高导电促愈合型多通道神经导管制备方法和应用,所述的神经导管包括原料聚丙交酯‑聚三亚甲基碳酸酯和二碳化三钛,还包括溶剂N,N‑二甲基甲酰胺与二氯甲烷,制备得到的MXPLT导管具有相当强的延展性,足以应对神经修复过程中的肌肉人体运动带来的导管变形,适合作为神经修复材料修复神经断端。MXPLT导管更利于电信号传导,也就更有利于神经断端的修复,同时,MXPLT导管具有优异的形状记忆能力,可在修复中受外力影响产生形变时短时间内回复初始形状,且MXPLT导管组修复效果最接近于自体移植修复,具有优异的修复作用。

Description

一种3D打印的高导电促愈合型多通道神经导管及其制备方法 和应用
技术领域
本发明属于医用生物材料技术领域,具体涉及一种基于3D打印技术的高导电促愈合型多通道神经导管制备方法和应用。
背景技术
由于神经组织高度分化、再生能力低等特点,周围神经损伤修复效果始终不太理想。如何促进周围神经纤维再生、诱导再生神经纤维长入靶组织、降低神经再生伴发炎性反应等,一直是神经损伤修复研究领域的难题。其中,损伤部位轴突的无指向性再生是主要问题之一。因此,研究者愈发关注神经损伤修复时的修复条件对调整轴突指向性再生的作用。周围神经系统具有强大的再生能力,在恰当的微环境中再生的轴突会向远端bunger带延伸以维持其支配组织器官的功能。目前,神经修复方式主要有神经外膜吻合术和自体神经移植术两种。传统的神经外膜吻合术将损伤的神经断端直接进行吻合从而诱导轴突再生,使得神经束不能对位接合,从而导致神经鞘膜瘤发生的可能。自体神经移植在周围神经损伤治疗中效果最佳。然而可供移植的自体神经非常有限,且获取相对困难,供区也可能出现感觉减退,永久性疤痕以及神经鞘膜瘤等术后不良反应。鉴于此,迫切需要一种比神经外膜缝合术和自体神经移植术整体治疗效果更好、并发症更少的方法,特别是对于有广泛周围神经损伤而供体神经不足的患者。因此,人工神经导管的研究逐渐成为研究热点。
3D打印(3D printing,又称增材制造)具有快速三维结构构建和自由制造等独特优势,能够拓展制造的维度,实现精细化生产,具有更高的精度和极为广泛的应用领域。通过3D打印实现材料的有序排列,可形成地形限制引导轴突指向性再生,实现神经对位愈合。例如,专利CN106215245A公开了基于3D打印制备人工神经导管的方法和人工神经导管,使用了蚕丝蛋白制备丝素蛋白溶液;制备丝素蛋白微球悬浮液;在丝素蛋白微球中加载生长因子;采用三维生物打印制备的神经导管为神经细胞的附着生长提供基体,为神经轴突结合提供了引导,能促进神经再生,取代自体神经移植。专利CN108992712A公开了一种氧化铈纳米神经导管组合物、神经导管及其制备方法和应用,所述组合物由生物可降解代谢的材料、氧化铈纳米、生物相容粘附材料组成;促进神经再生,提高再生神经成熟度和发挥作用的神经纤维数,促进坐骨神经功能恢复正常,且效果优于自体神经移植修复,具有很好的应用前景。专利CN103263308A公开了多微孔可降解胶原-壳聚糖神经导管及其制备方法,解决了现有神经导管管壁密封,不利于营养物质、氧和代谢产物的运输,在体内不可降解或不具有良好的生物降解性的问题。上述专利均使用了3D打印技术。但是,目前并没有任何文献公开使用MXene和聚丙交酯-聚三亚甲基碳酸酯制备神经导管的技术启示。
聚丙交酯-聚三亚甲基碳酸酯不仅保留了聚丙交酯生物相容性较好、降解速度较快和聚三亚甲基碳酸酯无定形性、形状记忆的特性,还可以通过调整两单体比例调节共聚物的硬度、弹性及相变温度。MXene,二维过渡金属碳化物、碳氮化物和氮化物材料,具有类似于手风琴的多层结构。因其作为超级电容器电极材料时表现出的优异电化学储能性能和极好的导电性而获得了全世界众多科研工作者对它的研究兴趣,二碳化三钛(Ti3C2Tx)为目前研究最多的二维MXene材料,其具有良好的生物相容性,在成骨修复等领域具有应用,但应用于神经修复工程方面研究甚少。
发明人在研究过程中意外地发现,将Ti3C2Tx复合到聚丙交酯-聚三亚甲基碳酸酯中可以提高其导电性,加快神经电信号传导,可有效促进神经修复,并将其制备成神经导管,得到的神经导管能够有效促进神经断端对位愈合。
发明内容
本发明的首要目的是提供一种3D打印的高导电促愈合型多通道神经导管,所述的神经导管包括原料聚丙交酯-聚三亚甲基碳酸酯(PLA-PTMC)和二碳化三钛(Ti3C2Tx)。
优选的,所述的神经导管还包括溶剂N,N-二甲基甲酰胺与二氯甲烷。
优选的,所述的神经导管中溶剂N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、二碳化三钛(Ti3C2Tx)和聚丙交酯-聚三亚甲基碳酸酯(PLA-PTMC)质量比为700~7000:300~3000:2~20:15~450。
本发明的第二目的是提供所述的高导电促愈合型多通道神经导管制备方法,所述的制备方法包括如下步骤:
(1)按照质量比700~7000:300~3000称取N,N-二甲基甲酰胺与二氯甲烷,混合均匀;
(2)称取Ti3C2Tx粉末,按照质量比0.2-2:100-1000溶解在步骤(1)制备得到的混合溶液中,得到MXene混合溶液;
(3)称取聚丙交酯-聚三亚甲基碳酸酯颗粒,按照质量比为4.5-45:10-100溶解在步骤(2)得到的MXene混合溶液中,得到MXPLT混合凝胶溶液;
(4)将步骤(3)制备得到的MXPLT混合凝胶溶液填充至3D打印机中,打印MXPLT平板;
(5)将步骤(4)制备得到的平板置于冰箱预冷冻,再冷冻干燥,得到干燥的MXPLT平板;
(6)将步骤(5)制备得到的MXPLT平板按照引导长轴包绕固定于两种不同直径的玻璃棒上,置于烘箱形成形状记忆后取下;
(7)将步骤(6)得到的内径较大的MXPLT导管摊开,放入内径较小导管后,触发PLA-PTMC温度记忆,得到高导电促愈合型多通道神经导管。
优选的,步骤(4)所述的3D打印机在使用前需要使用3ds Max三维建模软件建立孔隙密布、畅通且均匀的3D模型,设计导管尺寸、单位面积孔隙数目和孔隙内径,并导出STL格式。
优选的,步骤(4)所述的MXPLT平板包括两层机械层和一层引导层,两层机械层与引导层长轴呈45°且互相垂直,层内纤维间距1.0mm,引导层层内间距0.3mm,MXPLT平板的规格包括3mm*12mm和8mm*12mm。
优选的,步骤(5)所述的预冷冻时间为0.5h,冷冻干燥时间为1-6h。
优选的,步骤(6)所述的烘箱温度为50℃,时间为1-3分钟。
本发明的第三目的是提供所述的高导电促愈合型多通道神经导管在制备损伤神经、缺损神经修复用的神经导管或神经桥接管中的应用。
本发明的第四目的是提供所述的高导电促愈合型多通道神经导管在制备神经移植物中的应用。
本发明的有益效果是:(1)本发明提供了一种3D打印的高导电促愈合型多通道神经导管,采用聚乳酸-聚三亚甲基碳酸酯(PLA-PTMC)、Ti3C2Tx以及溶剂N,N-二甲基甲酰胺与二氯甲烷制备而成;原料聚乳酸-聚三亚甲基碳酸酯(PLA-PTMC),具有良好的生物相容性、适当的可降解性、一定的机械强度和优异的温度记忆性,可在术后修复初期承受拉伸压缩外力、及时自修复导管结构,术后修复完成期降解吸收,消除异体组织对宿主的免疫反应和长期炎症相关性的副反应;二维材料Ti3C2Tx的高导电性促进神经修复端电信号传导,促进轴突生长,加快神经修复进程,同时,Ti3C2Tx还具备一定抗菌性能,可一定程度防止伤口感染,减少神经再生中炎症反应,减少神经修复术后不良反应;制备得到的神经导管具有生物安全性高、优良的导电性能、可降解性能、抗菌性能以及促神经愈合性;同时,还具有经济高效、操作简单、模式灵活、成本低廉等优点;(2)本发明采用更为可控的3D打印技术,实现神经导管的四通道引导式机械结构与交错式机械结构成型,引导轴突细胞的指向性再生,降低错位对位或对位失败的可能性,同时提高导管机械性能,对抗修复过程中不可避免的肌肉运动引起的外力;同时,3D打印技术可精确调控其宏观结构及微观尺寸,提供的制备方法简单明了,制备条件容易满足,易实现批量化生产,在人工神经导管领域拥有广阔的市场前景;(3)实验结果显示,MXPLT导管具有相当强的延展性,足以应对神经修复过程中的肌肉人体运动带来的导管变形,适合作为神经修复材料修复神经断端。MXPLT导管更利于电信号传导,也就更有利于神经断端的修复。同时,MXPLT导管具有优异的形状记忆能力,可在修复中受外力影响产生形变时短时间内回复初始形状。且MXPLT导管组修复效果最接近于自体移植修复,具有优异的修复作用。
附图说明
图1为本发明不同浓度配比MXPLT导管3D打印与冻干微距图;
图2为本发明MXPLT导管机械性能与导电图;
图3为本发明MXPLT导管形状记忆测试图;
图4为本发明MXPLT导管步态分析与健侧和修复侧腓肠肌对比图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
以下实施例中所述的.stl格式是在计算机图形应用系统中,用于表示三角形网格的一种文件格式。它的文件格式非常简单,应用很广泛。STL是最多快速原型系统所应用的标准文件类型。STL是用三角网格来表现3D CAD模型。
以下实施例中所述的3D Studio Max,常简称为3ds Max或MAX,是Discreet公司开发的(后被Autodesk公司合并)基于PC系统的三维动画渲染和制作软件。其前身是基于DOS操作系统的3D Studio系列软件。
实施例1、PLA-PTMC导管的制备
(1)按照质量比7:3称取N,N-二甲基甲酰胺与二氯甲烷,混合均匀。
(2)称取PLA-PTMC共聚颗粒,按照质量比为45:100溶解在步骤(1)得到的混合溶液中,得到PLA-PTMC混合凝胶溶液;
(3)将步骤(2)制得的PLA-PTMC凝胶填充至3D打印机料筒中,3D打印机进行打印,所述3D打印内容为1个3mm*12mm平板和四个8mm*12mm平板,每个平板打印内容为两层机械层与引导长轴呈45°且互相垂直,层内纤维间距1.0mm,一层引导层层内间距0.3mm。
(4)打印完毕后将步骤(3)制得的样品置于冰箱预冷冻半小时进行塑形,随后冷冻干燥4-6h,得到PLA-PTMC平板;
(5)冷冻干燥完成后将步骤(4)得到的PLA-PTMC平板按照引导长轴包绕固定于0.6mm和2.0mm两种直径的玻璃棒上,置于50℃烘箱1-3分钟,形成形状记忆后取下分别得到内径为0.6mm的PLA-PTMC导管四个和2.0mm的PLA-PTMC导管一个;
(6)将步骤(5)得到的内径2.0mm PLA-PTMC导管摊开,放入四个内径0.6mm PLA-PTMC导管后,置于37℃条件下触发PLA-PTMC温度记忆,得到PLA-PTMC导管。
实施例2、MXPLT-15%导管的制备
(1)按照质量比7:3称取N,N-二甲基甲酰胺与二氯甲烷,混合均匀;
(2)称取Ti3C2Tx粉末,按照质量比为2:1000溶解在步骤(1)得到的混合溶液中,得到MXene混合溶液;
(3)称取PLA-PTMC共聚颗粒,按照质量比为15:100溶解在步骤(2)得到的混合溶液中,得到MXPLT混合凝胶溶液;
(4)将步骤(3)制得的MXPLT混合凝胶溶液填充至3D打印机料筒中,3D打印机进行打印,所述3D打印内容为1个3mm*12mm平板和四个8mm*12mm平板,每个平板打印内容为两层机械层与引导长轴呈45°且互相垂直,层内纤维间距1.0mm,一层引导层层内间距0.3mm;
(5)打印完毕后将步骤(4)制得的样品置于冰箱预冷冻半小时进行塑形,随后冷冻干燥6h,得到MXPLT平板;
(6)冷冻干燥完成后将步骤(5)得到的MXPLT平板按照引导长轴包绕固定于0.6mm和2.0mm两种直径的玻璃棒上,置于50℃烘箱1-3分钟,形成形状记忆后取下,分别得到内径为0.6mm的MXPLT导管四个和2.0mm的MXPLT导管一个;
(7)将步骤(6)得到的内径2.0mm MXPLT导管摊开,放入四个内径0.6mm MXPLT导管后,置于37℃条件下触发PLA-PTMC温度记忆,得到MXPLT导管,如图1(a)所示。
实施例3、MXPLT-25%导管的制备
该实施例与实施例2的制备方法相同,不同之处在于:步骤(3)中的PLA-PTMC与混合溶剂质量比为25:100,得到MXPLT混合凝胶溶液。制备得到的神经导管如图1(b)所示。
实施例4、MXPLT-35%导管的制备
该实施例与实施例2的制备方法相同,不同之处在于:步骤(3)中的PLA-PTMC与混合溶剂质量比为35:100,得到MXPLT混合凝胶溶液。制备得到的神经导管如图1(c)所示。
实施例5、MXPLT-45%导管的制备
该实施例与实施例2的制备方法相同,不同之处在于:步骤(3)中的PLA-PTMC与混合溶剂质量比为45:100,得到MXPLT混合凝胶溶液。制备得到的神经导管如图1(d-h)所示。
实施例6、MXPLT-45%-无引导组(以下简称MXPLT-NG组)导管的制备
该实施例与实施例5的制备方法相同,不同之处在于:得到MXPLT混合凝胶溶液后,3D打印时仅打印两层机械层。制备得到的神经导管如图1(d)所示。
实施例7、效果验证实验
本实施例将以实施例5中制备得到的MXPLT-45%导管作为研究对象,用于以下实验。
实验方法如下:
(1)为了评估MXPLT导管在植入缺损后抵抗形变与冲击的能力,本实验使用万辰拉伸试验机对其进行拉伸试验测试。打开万辰拉伸试验机开关,启动FastTest万能试验机测控系统,设置中载荷校准,载荷行程调零。试验方案选择塑料拉伸性能试验,将导管沿引导长轴放入样品后测试输入实验前参数,以20mm/min速度进行拉伸试验,待样品断裂后得到应力-应变曲线,分析应力-应变曲线,分析样品延展性能。
(2)为直观看出MXene Ti3C2Tx的加入给MXPLT神经导管带来的导电性优化,本实验使用VICTOR-8245多功能外用表对MXPLT导管及无MXeneTi3C2Tx优化的PLA-PTMC砧板分别进行电阻及电压测试。测试电阻时选择相应电阻测试模块,对MXPLT砧板进行电阻测试,由于测试中存在误差,共测试30s取平均值作为最后电阻参考数据。测试电压时选择相应电压测试模块,对MXPLT砧板进行电阻测试,由于测试中存在误差,共测试30s取平均值作为最后电压参考数据。对两组导管的电阻电压数据进行对比分析。
(3)将3D打印的PLT-MXene平板置于50℃干燥箱中塑形成管状,形状记忆后取出置于37℃环境下,摊开导管使其成为平板状,松手时开始计时,待材料完全恢复至环状后停止计时,实验共计三次,取平均值。其计算公式如下:
记忆恢复时间t=(t1+t2+t3)/3×100%
其中,t1、t2、t3分别为三次材料从开始恢复到完全恢复的时间。
(4)将平板沿引导长轴方向拉伸,直尺测量长度,拉伸后松手开始计时,先将平板放入37℃水中,5s后取出置于室温环境,待平板恢复原长度时停止计时,实验共计三次,取平均值。其计算公式如下:
记忆恢复时间t=(t1+t2+t3)/3×100%
其中,t1、t2、t3分别为三次材料从开始恢复到完全恢复的时间。
实验结果分析:
图2(a)显示MXPLT导管拉伸强度。测试样品宽度为5.76mm,厚度0.389mm,测试长度10.18mm,测试的应力-应变曲线如图所示,试验中产生的最大力(N)为5.64N,最大拉伸强度达到2.52MPa,破坏时破坏力达到3.34N,相应破坏应力为1.49MPa,上屈服极限力为2.99N,相应上屈服极限强度达到2.99MPa,下屈服极限力与下屈服极限强度同上屈服极限,换算后拉伸模量达到23.4MPa,最大应变达到380%,破坏应变达到420%。拉伸测试结果表明,MXPLT导管具有相当强的延展性,足以应对神经修复过程中的肌肉人体运动带来的导管变形,适合作为神经修复材料修复神经断端。
图2(b-c)显示了MXPLT与PLA-PTMC材料的导电性对比,实验测试时长为30s,测试内容分为电阻测试和电压测试,PLA-PTMC与MXPLT横截面积相同,均为1.72mm2,测试长度相同,均为10.00mm。结果显示,前者电阻为182.33kΩ,而后者电阻仅为124.95kΩ,前者电势差为32.84mv,而后者电势差仅为11.19mv。通过电阻率公式:
R=ρl/s
可计算出PLA-PTMC材料电阻率为31.36,MXPLT材料电阻率为21.49。两者的对比分析得出Ti3C2Tx可显著提高PLA-PTMC的导电性,更利于电信号传导,也就更有利于神经断端的修复。
如图3(a-e)所示,导管摊开后20s即可恢复管状结构,如图3(f-h),砧板承受拉伸力后,仍可在短时间内回到初始长度。实验说明MXPLT导管具有优异的形状记忆能力,可在修复中受外力影响产生形变时短时间内回复初始形状。
实施例8、动物实验
本实施例将实施例1、5、6中的PLA-PTMC、MXPLT-45%、MXPLT-NG作为实施对象,
用于以下实验。
(1)实验分组:
自体移植组:以下描述及附图标记为Autotrans组;
MXPLT导管移植组:由实施例5制备得到,以下描述及附图标记为MXPLT组;
PLA-PTMC导管移植组:由实施例1制备得到,以下描述及附图标记为PLA-PTMC组;
MXPLT-NG导管移植组:由实施例6制备得到,以下描述及附图标记为MXPLT-NG组;
空白对照组:以下描述及附图标记为Control组。
(2)实验方法:
所有实验均在研究所动物伦理委员会的批准下进行。使用大鼠坐骨神经损伤模型评价MXPLT导管的神经修复功效。选择体重120-150g的成年雌性SD大鼠15只进行动物实验,分为5组,每组3只大鼠。
首先用水合氯醛麻醉大鼠,暴露右下肢并去除毛发,于右侧股后正中行纵行、长约6-8mm切口,暴露皮下肌肉。用止血钳钝性分离股二头肌、半腱肌、半膜肌后,分离出白色、粗大的坐骨神经,刺激后左足出现抽动。剪断坐骨神经,进行10mm左右的建模。建模完成后,Control组不作处理,直接分层缝合,其余组别将材料分别与两侧断端进行吻合后分层缝合,保证实验过程无菌,实验材料无菌。处理完成后,将不同组大鼠安置在单独的笼子里,喂以大鼠饲料与水,直至处死。
在第0、6周神经修复实验时,对各组大鼠进行步态分析。在第6周神经修复实验时,处死各组大鼠,剥离坐骨神经,观察神经修复情况。分别剥离各组大鼠健侧与神经修复侧腓肠肌,肉眼下拍照定性分析,称重下再进行定量分析。
(3)实验结果:
图4a显示,术后各组大鼠右后肢步态均存在明显拖痕,图4b显示术后6周大鼠右后肢步态清晰无拖痕,较术后明显改善,其中Autotrans组、MXPLT组运动能力恢复效果显著,MXPLT-NG组、PLA-PTMC组次之,Control组再次之。图4c显示术后6周各组大鼠患侧坐骨神经分离后实物图,Control组损伤侧坐骨神经仍然处于离断状态,Autotrans组损伤侧坐骨神经吻合部位愈合良好,神经干粗细基本正常,MXPLT组、MXPLT-NG组与PLA-PTMC组导管材料均未发生脱落,两侧神经断端与材料吻合良好。图4d显示术后6周各组大鼠腓肠肌萎缩情况,Control组患侧腓肠肌较健侧明显萎缩,Autotrans组患侧腓肠肌较患侧较为饱满有弹性,剩余MXPLT组腓肠肌饱满性仅次于Autotrans组,MXPLT-NG组次之,PLA-PTMC组再次之,说明MXPLT组和Autotrans组均对坐骨神经修复具有明显促进作用,MXPLT组修复效果最接近于自体移植修复,具有优异的修复作用。
综上所述,本发明提供了一种3D打印的高导电促愈合型多通道神经导管,采用聚乳酸-聚三亚甲基碳酸酯(PLA-PTMC)、Ti3C2Tx以及溶剂N,N-二甲基甲酰胺与二氯甲烷制备而成;原料聚乳酸-聚三亚甲基碳酸酯(PLA-PTMC),具有良好的生物相容性、适当的可降解性、一定的机械强度和优异的温度记忆性,可在术后修复初期承受拉伸压缩外力、及时自修复导管结构,术后修复完成期降解吸收,消除异体组织对宿主的免疫反应和长期炎症相关性的副反应;二维材料Ti3C2Tx的高导电性促进神经修复端电信号传导,促进轴突生长,加快神经修复进程,同时,Ti3C2Tx还具备一定抗菌性能,可一定程度防止伤口感染,减少神经再生中炎症反应,减少神经修复术后不良反应;制备得到的神经导管具有生物安全性高、优良的导电性能、可降解性能、抗菌性能以及促神经愈合性;同时,还具有经济高效、操作简单、模式灵活、成本低廉等优点;(2)本发明采用更为可控的3D打印技术,实现神经导管的四通道引导式机械结构与交错式机械结构成型,引导轴突细胞的指向性再生,降低错位对位或对位失败的可能性,同时提高导管机械性能,对抗修复过程中不可避免的肌肉运动引起的外力;同时,3D打印技术可精确调控其宏观结构及微观尺寸,提供的制备方法简单明了,制备条件容易满足,易实现批量化生产,在人工神经导管领域拥有广阔的市场前景。(3)实验结果显示,MXPLT导管具有相当强的延展性,足以应对神经修复过程中的肌肉人体运动带来的导管变形,适合作为神经修复材料修复神经断端。MXPLT导管更利于电信号传导,也就更有利于神经断端的修复。同时,MXPLT导管具有优异的形状记忆能力,可在修复中受外力影响产生形变时短时间内回复初始形状。且MXPLT导管组修复效果最接近于自体移植修复,具有优异的修复作用。

Claims (10)

1.一种3D打印的高导电促愈合型多通道神经导管,其特征在于,所述的神经导管包括原料聚丙交酯-聚三亚甲基碳酸酯(PLA-PTMC)和二碳化三钛(Ti3C2Tx)。
2.如权利要求1所述的高导电促愈合型多通道神经导管,其特征在于,所述的神经导管还包括溶剂N,N-二甲基甲酰胺与二氯甲烷。
3.如权利要求2所述的高导电促愈合型多通道神经导管,其特征在于,所述的神经导管中N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、二碳化三钛(Ti3C2Tx)和聚丙交酯-聚三亚甲基碳酸酯(PLA-PTMC)质量比为700~7000:300~3000:2~20:15~450。
4.如权利要求3所述的高导电促愈合型多通道神经导管制备方法,其特征在于,所述的制备方法包括如下步骤:
(1)按照质量比700~7000:300~3000称取N,N-二甲基甲酰胺与二氯甲烷,混合均匀;
(2)称取Ti3C2Tx粉末,按照质量比0.2-2:100-1000溶解在步骤(1)制备得到的混合溶液中,得到MXene混合溶液;
(3)称取聚丙交酯-聚三亚甲基碳酸酯颗粒,按照质量比为4.5-45:10-100溶解在步骤(2)得到的MXene混合溶液中,得到MXPLT混合凝胶溶液;
(4)将步骤(3)制备得到的MXPLT混合凝胶溶液填充至3D打印机中,打印MXPLT平板;
(5)将步骤(4)制备得到的平板置于冰箱预冷冻,再冷冻干燥,得到干燥的MXPLT平板;
(6)将步骤(5)制备得到的MXPLT平板按照引导长轴包绕固定于两种不同直径的玻璃棒上,置于烘箱形成形状记忆后取下;
(7)将步骤(6)得到的内径较大的MXPLT导管摊开,放入内径较小导管后,触发PLA-PTMC温度记忆,得到高导电促愈合型多通道神经导管。
5.如权利要求4所述的神经导管制备方法,其特征在于,步骤(4)所述的3D打印机在使用前需要使用三维建模软件建立孔隙密布、畅通且均匀的3D模型,设计导管尺寸、单位面积孔隙数目和孔隙内径,并导出STL格式。
6.如权利要求4所述的神经导管制备方法,其特征在于,步骤(4)所述的MXPLT平板包括两层机械层和一层引导层,两层机械层与引导层长轴呈45°且互相垂直,层内纤维间距1.0mm,引导层层内间距0.3mm,MXPLT平板的规格包括3mm*12mm和8mm*12mm。
7.如权利要求4所述的神经导管制备方法,其特征在于,步骤(5)所述的预冷冻时间为0.5h,冷冻干燥时间为1-6h。
8.如权利要求4所述的神经导管制备方法,其特征在于,步骤(6)所述的烘箱温度为50℃,时间为1-3分钟。
9.如权利要求1-3任一项所述的高导电促愈合型多通道神经导管在制备损伤神经、缺损神经修复用的神经导管或神经桥接管中的应用。
10.如权利要求1-3任一项所述的高导电促愈合型多通道神经导管在制备神经移植物中的应用。
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