CN114805093A - 一种二芳基胺类化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种二芳基胺类化合物的制备方法，以重氮醌化合物和芳基仲胺为原料，Ru(p‑cymene)Cl2为催化剂，无水1,2‑二氯乙烷作为反应溶剂，将其混合后获得反应混合物，在40℃下搅拌，并在氩气氛围保护下进行反应，反应产物即为二芳基胺类化合物。本发明提供的二芳基胺类化合物的制备方法，其合成过程简单，高效，且反应条件温和，反应能在40℃、中性条件下取得较高的产率，且副产物少，底物适用性广，官能团的包容性好，对于二芳基胺类化合物使用和发展具有积极的进步意义，适宜广泛推广应用。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术，具体是指一种二芳基胺类化合物的制备方法。
背景技术
二芳基胺广泛存在于天然产物、农药、材料和药物分子中，因此，开发合成二芳基胺的有效方法一直是学术界和工业界的研究热点。目前，合成二芳基胺类化合物的主要方法是金属催化偶联和氧化还原偶联。
金属催化的偶联方法主要是Cu催化的乌尔曼-戈尔伯格偶联和Pd催化的芳胺和芳基卤化物偶联，但是二者通常需要比较苛刻的反应条件，且官能团适用范围有限，如对卤素，OTf等官能团的包容性较差。
氧化还原偶联则是使用芳基硼酸与芳胺偶联制备二芳基胺类化合物，即Chan-Lam反应。该反应虽然反应条件较为温和，但通常会产生各种副产物。这些副产物一般来自芳基硼酸，主要有芳基硼酸的氧化和去硼酸化而形成的苯酚和芳烃副产物，以及苯酚副产物与母体芳基硼酸的Chan-Lam醚化产物。考虑到二芳基胺结构在药物和天然产物中普遍存在，开发新的条件温和的、具有良好的官能团的包容性和结构多样性的合成方法非常有必要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种反应条件温和、产率高、底物适用性广，官能团的包容性好的二芳基胺类化合物的制备方法。
本发明通过下述技术方案实现：一种二芳基胺类化合物的制备方法，以重氮醌化合物和芳基仲胺为原料，Ru(p-cymene)Cl2为催化剂，无水1,2-二氯乙烷作为反应溶剂，将其混合后获得反应混合物，在40℃下搅拌，并在氩气氛围保护下进行反应，反应过程通过TLC分析监测重氮醌消耗情况，判断反应进程，反应结束后，将溶剂旋干，然后最后通过硅胶柱分离后得到二芳基胺类化合物成品。
其中，反应混合物中重氮醌化合物的浓度为0.10-0.20mmol/mL，芳基仲胺的浓度为0.30-0.50mmol/mL，所述催化剂Ru(p-cymene)Cl2的浓度为0.003-0.006mmol/mL。
反应过程通过TLC分析监测到重氮醌消耗情况，判断反应进程，反应结束后，通过TLC板检测是否有产物生成。
其合成路线如下：
其中，R1为独立的-CO2Me、卤素原子、-OMe、-tBu；
R2为独立的-tBu、氢原子。
R3为独立的卤素原子、-OTf、-Bpin、-CF3、-CO2Me；
R4为独立的-CF3、氢原子；
R5为独立的Me、丙基、烯丙基、炔丙基或苄基。
本发明中所述重氮醌化合物具体如下：
本发明中所述芳基仲胺具体如下：
本发明中制备得到的二芳基胺类化合物具体如下：
本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果：
(1)本发明提供的二芳基胺类化合物的制备方法，其合成过程简单，高效，在催化剂Ru(p-cymene)Cl2的催化下，将重氮醌类化合物和芳基仲胺类化合物反应，可以快速高效合成二芳基胺类化合物；
(2)本发明提供的二芳基胺类化合物的制备方法，其反应条件温和，反应能在40℃、中性条件下取得较高的产率，且副产物少；
(3)本发明提供的二芳基胺类化合物的制备方法，其底物适用性广，官能团的包容性好，对于二芳基胺类化合物使用和发展具有积极的进步意义，适宜广泛推广应用。
具体实施方式
为使本发明的目的、工艺条件及优点作用更加清楚明白，结合以下实施实例，对本发明作进一步详细说明，但本发明的实施方式不限于此，在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段，做出各种替换和变更，均应包括在本发明的范围内，此处所描述的具体实施实例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明提供一种二芳基胺类化合物的制备方法，以重氮醌化合物和芳基仲胺为原料，Ru(p-cymene)Cl2为催化剂，无水1,2-二氯乙烷作为反应溶剂，将其混合后获得反应混合物，在40℃下搅拌，并在氩气氛围保护下进行反应，反应过程通过TLC分析监测重氮醌消耗情况，判断反应进程，反应结束后，将溶剂旋干，然后通过硅胶柱分离后得到二芳基胺类化合物成品。
其中，反应混合物中重氮醌化合物的浓度为0.10-0.20mmol/mL，芳基仲胺的浓度为0.30-0.50mmol/mL，所述催化剂Ru(p-cymene)Cl2的浓度为0.003-0.006mmol/mL。
反应过程通过TLC分析监测到重氮醌消耗情况，判断反应进程，反应结束后，通过TLC板检测是否有产物生成。
以下实施实例提供部分二芳基胺类化合物的制备过程，具体二芳基胺类化合物如下：
4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-3-氟苯酚、4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-3-氯苯酚、4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚、2-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-5-羟基苯甲酸甲酯、4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-2-氯苯酚、4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-3-甲氧基苯酚、4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-2,6-二叔丁基苯酚、4-((4-氟苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚、4-((4-氯苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚、4-((4-碘苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚、4-((2-溴-4-羟基苯基)(甲基)氨基)苯甲酸甲酯、4-((2-溴-4-羟基苯基)(甲基)氨基)苯基三氟甲磺酸、4-((4-硼酸频那醇酯苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚、3-溴-4-((2-溴苯基)(甲基)氨基)苯酚、3-溴-4-((3-溴苯基)(甲基)氨基)苯酚、4-((3,5-双(三氟甲基)苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚、3-氯-4-(2-苯基烯丙基)苯酚、4-((4-溴苯基)(丙基)氨基)-3-溴苯酚、4-((4-溴苯基)(炔丙基)氨基)-3-溴苯酚、4-((4-溴苯基)(苄基)氨基)-3-溴苯酚。
实施例1：
本实施例提供4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-3-氟苯酚的制备过程：
以4-重氮-3-氟环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-N-甲基苯胺为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂DCE(1,2-二氯乙烷)中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-氟环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-N-甲基苯胺(0.9mmol，3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为81％。
其1H NMR数据如下：
该化合物数据如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.32–7.24(m,2H),7.17–7.07(m,1H),6.75–6.63(m,2H),6.60–6.49(m,2H),5.71(s,1H),3.22(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ161.1,157.8,155.1,148.3,131.6,130.3,128.0,114.9,112.0,109.7,104.9,104.6,39.7.HR-MS(ESI):Calcd for C13H10BrFNO-[M-H]-:293.9935；found:293.9936.
实施例2：
本实施例提供4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-3-氯苯酚的制备过程：
以4-重氮-3-氯环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-N-甲基苯胺为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-氯环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-N-甲基苯胺(0.9mmol，3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为76％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.25(d,J＝8.8Hz,2H),7.11(d,J＝8.6Hz,1H),7.00(d,J＝2.8Hz,1H),6.79(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),6.42(d,J＝8.8Hz,2H),5.65(s,1H),3.18(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ154.9,148.0,137.5,134.5,131.7,131.2,117.7,115.6,114.4,109.3,39.1.HR-MS(ESI):Calcd for C13H10BrClNO-[M-H]-:309.9640；found:309.9642.
实施例3：
本实施例提供4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚制备过程：
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-N-甲基苯胺为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-N-甲基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物。产率为85％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.26(d,J＝8.9Hz,2H),7.19(d,J＝2.7Hz,1H),7.11(d,J＝8.6Hz,1H),6.85(dd,J＝8.6,2.7Hz,1H),6.41(d,J＝8.9Hz,2H),5.95(s,1H),3.18(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ155.0,147.9,139.0,131.7,131.2,124.8,120.7,116.3,114.4,109.3,39.1.HR-MS(ESI):Calcd for C13H10Br2NO-[M-H]-:353.9135；found:353.9123.
实施例4：
本实施例提供:2-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-5-羟基苯甲酸甲酯的制备过程：
以6-重氮-3-氧代环己基-1,4-二烯-1-羧酸甲酯和4-溴-N-甲基苯胺为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 6-重氮-3-氧代环己基-1,4-二烯-1-羧酸甲酯。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-N-甲基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为78％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.36(d,J＝2.9Hz,1H),7.23–7.16(m,2H),7.12(d,J＝8.6Hz,1H),7.04(dd,J＝8.6,3.0Hz,1H),6.38(d,J＝9.1Hz,2H),3.66(s,3H),3.18(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ166.8,154.0,148.6,140.3,131.8,131.5,130.6,120.8,118.0,114.4,108.9,52.4,40.2.HR-MS(ESI):Calcd for C15H13BrNO3 -[M-H]-:334.0084；found:334.0084.
实施例5：
本实施例提供4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-2-氯苯酚制备过程：
以4-重氮-2-氯环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-N-甲基苯胺为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-2-氯环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-N-甲基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为64％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.29(d,J＝9.0Hz,2H),7.11(d,J＝1.8Hz,1H),7.03–6.93(m,2H),6.68(d,J＝8.9Hz,2H),5.47(s,1H),3.21(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ148.2,142.3,136.4,131.8,125.1,120.3,118.1,117.0,111.4,40.6.HR-MS(ESI):Calcd forC13H10BrClNO-[M-H]-:309.9640；found:309.9635.
实施例6：
本实施例提供4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-3-甲氧基苯酚制备过程：
以4-重氮-3-甲氧基环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-N-甲基苯胺为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-甲氧基环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-N-甲基苯胺(0.9mmol，3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为75％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.24–7.17(m,2H),7.00(d,J＝8.4Hz,1H),6.50(d,J＝2.6Hz,1H),6.48–6.38(m,3H),5.13(s,1H),3.72(s,3H),3.14(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ157.1,155.3,148.8,131.4,130.0,129.1,114.5,108.7,107.4,100.6,55.7,39.4.HR-MS(ESI):Calcd for C14H13BrNO2 -[M-H]-:306.0135；found:306.0140.
实施例7：
本实施例提供4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-2,6-二叔丁基苯酚制备过程：
以2,6-二叔丁基-4-二氮环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-N-甲基苯胺为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 2,6-二叔丁基-4-二氮环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-N-甲基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到无色油状物，产率为97％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.25–7.21(m,2H),6.96(s,2H),6.61–6.54(m,2H),5.13(s,1H),3.23(s,3H),1.42(s,18H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ151.3,148.9,140.0,137.3,131.5,122.9,115.6,40.6,34.5,30.3.HR-MS(ESI):Calcd for C21H27BrNO-[M-H]-:388.1282；found:388.1284.
实施例8：
本实施例提供4-((4-氟苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚制备过程：
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和4-氟-N-甲基苯胺为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-氟-N-甲基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为77％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.17(d,J＝2.8Hz,1H),7.10(d,J＝8.6Hz,1H),6.89(t,J＝8.8Hz,2H),6.82(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),6.55–6.38(m,2H),5.31(s,1H),3.17(s,3H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ154.5,145.5,140.1,131.0,124.8,120.6,116.2,115.5,115.2,113.9,113.8,39.4.HR-MS(ESI):Calcd for C13H10BrFNO-[M-H]-:293.9935；found:293.9935.
实施例9：
本实施例提供4-((4-氯苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚制备过程：
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-N-甲基苯胺为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-氯-N-甲基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为94％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.19(d,J＝2.8Hz,1H),7.16–7.07(m,3H),6.85(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),6.46(d,J＝9.0Hz,2H),3.18(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ154.8,147.5,139.3,131.2,128.8,124.8 122.0,120.7,116.3,113.9,39.2.HR-MS(ESI):Calcd forC13H10BrClNO-[M-H]-:309.9640；found:309.9644.
实施例10：
本实施例提供4-((4-碘苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚制备过程：
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和4-碘-N-甲基苯胺为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-碘-N-甲基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为94％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.42(d,J＝9.0Hz,2H),7.19(d,J＝2.8Hz,1H),7.09(d,J＝8.6Hz,1H),6.85(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),6.31(d,J＝9.0Hz,2H),3.17(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ155.1,148.5,138.8,137.5,131.2,124.8,120.7,116.4,115.0,78.4,39.0.HR-MS(ESI):Calcd for C13H10BrINO-[M-H]-:401.8996；found:401.8997.
实施例11：
本实施例提供4-((2-溴-4-羟基苯基)(甲基)氨基)苯甲酸甲酯制备过程：
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和4-(甲氨基)苯甲酸甲酯为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-(甲氨基)苯甲酸甲酯(0.9mmol,3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色固体，产率为88％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,DMSO)δ10.12(s,1H),7.74(d,J＝9.0Hz,2H),7.24–7.13(m,2H),6.89(dd,J＝8.6,2.7Hz,1H),6.47(d,J＝8.8Hz,2H),3.75(s,3H),3.19(s,3H).13C NMR(75MHz,DMSO)δ166.7,157.9,152.8,136.3,131.6,131.2,123.9,120.4,117.5,117.1,111.8,51.8,39.5.HR-MS(ESI):Calcd for C15H13BrNO3 -[M-H]-:334.0084；found:334.0092.
实施例12：
本实施例提供4-((2-溴-4-羟基苯基)(甲基)氨基)苯基三氟甲磺酸制备过程：
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和4-(甲氨基)苯基三氟甲磺酸为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-(甲氨基)苯基三氟甲磺酸(0.9mmol,3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为88％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.19(d,J＝2.8Hz,1H),7.11(d,J＝8.6Hz,1H),7.09–7.02(m,2H),6.85(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),6.52–6.44(m,2H),5.33(s,1H),3.20(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ155.5,148.6,140.8,138.4,131.1,124.7,122.2,121.7,120.8,116.4,113.0,39.2.HR-MS(ESI):Calcd for C14H10BrF3NO4S-[M-H]-:423.9471；found:423.9477.
实施例13：
本实施例提供4-((4-硼酸频那醇酯苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚制备过程：
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和4-(N-甲基氨基)苯硼酸频那醇酯为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-(N-甲基氨基)苯硼酸频那醇酯(0.9mmol,3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色固体，产率为79％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.64(d,J＝8.6Hz,2H),7.37(s,1H),7.20(d,J＝2.8Hz,1H),7.05(d,J＝8.6Hz,1H),6.85(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),6.46(d,J＝8.7Hz,2H),3.23(s,3H),1.38(s,12H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ155.7,151.5,138.1,136.2,131.2,124.8,120.8,116.2,111.7,83.8,38.8,24.8.HR-MS(ESI):Calcd for C19H22BBrNO3 -[M-H]-:402.0882；found:402.0884.
实施例14：
本实施提供3-溴-4-((2-溴苯基)(甲基)氨基)苯酚制备过程：
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和2-溴-N-甲基苯胺为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入2-溴-N-甲基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物。产率为86％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.52(dd,J＝7.9,1.5Hz,1H),7.29–7.22(m,1H),7.12(d,J＝2.8Hz,1H),7.05(d,J＝8.1Hz,1H),6.94–6.86(m,1H),6.81(d,J＝8.6Hz,1H),6.71(dd,J＝8.7,2.8Hz,1H),3.18(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ152.5,148.8,142.3,134.4,128.0,125.4,124.1,122.6,121.8,121.0,119.1,115.1,41.6.HR-MS(ESI):Calcd forC13H10Br2NO-[M-H]-:353.9135；found:353.9130.
实施例15：
本实施例提供3-溴-4-((3-溴苯基)(甲基)氨基)苯酚制备过程：
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和3-溴-N-甲基苯胺为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入3-溴-N-甲基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为84％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.19(d,J＝2.8Hz,1H),7.11(d,J＝8.6Hz,1H),7.02(t,J＝8.1Hz,1H),6.85(dd,J＝8.6,2.7Hz,2H),6.68(t,J＝2.0Hz,1H),6.42(dd,J＝8.3,1.9Hz,1H),3.18(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ155.1,150.1,138.7,131.2,130.2,124.8,123.3,120.8,119.9,116.4,115.3,111.4,39.1.HR-MS(ESI):Calcd for C13H10Br2NO-[M-H]-:353.9135；found:353.9134.
实施例16：
本实施例提供4-((3,5-双(三氟甲基)苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚制备过程：
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和N-甲基-3,5-双(三氟甲基)苯胺为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入N-甲基-3,5-双(三氟甲基)苯胺(0.9mmol,3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为74％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.22(d,J＝2.8Hz,1H),7.18(s,1H),7.12(d,J＝8.6Hz,1H),6.89(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),6.83(s,2H),5.42(s,1H),3.27(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ155.5,149.4,137.6,132.4,132.0,131.0,124.5,121.0,116.6,111.7,110.1,39.2.HR-MS(ESI):Calcd for C15H19BrF6NO-[M-H]-:411.9777；found:411.9777.
实施例17：
本实施例提供3-氯-4-(2-苯基烯丙基)苯酚制备过程：
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-N-丙基苯胺为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-N-丙基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为64％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.25–7.16(m,3H),7.10(d,J＝8.5Hz,1H),6.85(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),6.36(d,J＝9.1Hz,2H),5.41(s,1H),3.55–3.37(m,2H),1.66(dq,J＝15.0,7.4Hz,2H),0.94(t,J＝7.4Hz,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ154.8,147.4,137.6,132.4,131.7,125.6,120.8,116.1,114.3,108.8,53.5,20.6,11.5.HR-MS(ESI):Calcd forC15H14Br2NO-[M-H]-:381.9448；found:381.9441.
实施例18：
本实施例提供4-((4-溴苯基)(丙基)氨基)-3-溴苯酚制备过程：
以4-重氮-3-氯环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-N-烯丙基苯胺为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-氯环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-N-烯丙基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为87％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.25–7.18(m,3H),7.11(d,J＝8.5Hz,1H),6.83(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),6.44–6.31(m,2H),5.94(ddt,J＝17.2,10.5,5.3Hz,1H),5.35–5.13(m,3H),4.14(d,J＝5.3Hz,2H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ155.1,147.2,137.6,133.7,132.3,131.6,125.3,120.8,117.1,116.1,114.8,109.3,54.6.HR-MS(ESI):Calcd forC15H12Br2NO-[M-H]-:379.9291；found:379.9292.
实施例19：
本实施例提供4-((4-溴苯基)(炔丙基)氨基)-3-溴苯酚制备过程：
以4-重氮-3-氯环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-N-炔丙基苯胺为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-N-炔丙基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为70％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.31(d,J＝2.2Hz,2H),7.26(d,J＝8.7Hz,1H),7.22(d,J＝2.8Hz,1H),6.86(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),6.60–6.51(m,2H),4.26(d,J＝2.3Hz,2H),2.28(t,J＝2.4Hz,1H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ155.3,146.3,137.5,131.7,127.8,124.9,120.4,116.2,115.7,110.6,79.2,72.7,40.9.HR-MS(ESI):Calcd for C15H10Br2NO-[M-H]-:377.9135；found:377.9134.
实施例20：
本实施例提供4-((4-溴苯基)(苄基)氨基)-3-溴苯酚制备过程：
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-N-苄基苯胺为原料，使用Ru(p-cymene)Cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
具体制备方法如下：
在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0mL)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-N-苄基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、Ru(p-cymene)Cl2(3mol％，5.5mg)和1.0mL1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为70％。
其1H NMR数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.38–7.27(m,4H),7.24(t,J＝3.4Hz,1H),7.21–7.11(m,4H),6.77(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),6.44–6.32(m,2H),5.61(s,1H),4.77(s,2H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ155.1,147.5,138.1,138.0,132.3,131.7,128.6,127.1,127.0,125.1,121.0,116.0,115.0,109.7,56.1.HR-MS(ESI):Calcd for C19H14Br2NO-[M-H]-:429.9448；found:429.9444.
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。
Claims (10)
1.一种二芳基胺类化合物的制备方法，其特征在于，以重氮醌化合物和芳基仲胺为原料，Ru(p-cymene)Cl2为催化剂，无水1,2-二氯乙烷作为反应溶剂，将其混合后获得反应混合物，在40℃下搅拌，并在氩气氛围保护下进行反应，反应产物即为二芳基胺类化合物，其合成路线如下：
2.根据权利要求1所述的一种二芳基胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述重氮醌化合物的结构通式如下：
其中，R1为独立的-CO2Me、卤素原子、-OMe、-tBu；
R2为独立的-tBu、氢原子。
3.根据权利要求2所述的一种二芳基胺类化合物的制备方法，其特征在于，当重氮醌化合物的结构通式为：
R1为独立的卤素原子、-tBu；
R2为独立的-tBu、氢原子。
4.根据权利要求2所述的一种二芳基胺类化合物的制备方法，其特征在于，当重氮醌化合物的结构通式为：
R1为独立的-CO2Me、卤素原子、-OMe；
R2为氢原子。
5.根据权利要求1～4任一项所述的一种二芳基胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述芳基仲胺的结构通式如下：
其中，R3为独立的卤素原子、-OTf、-Bpin、-CF3、-CO2Me；
R4为独立的-CF3、氢原子；
R5为独立的Me、丙基、烯丙基、炔丙基或苄基。
6.根据权利要求5所述的一种二芳基胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述芳基仲胺的结构通式为：
R3为独立的卤素原子、-OTf、-Bpin、-CF3、-CO2Me；
R4为独立的-CF3、氢原子；
R5为独立的Me、丙基、烯丙基、炔丙基或苄基。
7.根据权利要求5所述的一种二芳基胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述芳基仲胺的结构通式为：
R3为卤素原子；
R4为氢原子；
R5为独立的Me。
8.根据权利要求5所述的一种二芳基胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述芳基仲胺的结构通式为：
R3为独立的卤素原子、-CF3；
R4为独立的-CF3、氢原子；
R5为独立的Me。
9.根据权利要求1～8任一项所述的一种二芳基胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应混合物中重氮醌化合物的浓度为0.10-0.20mmol/mL，芳基仲胺的浓度为0.30-0.50mmol/mL，所述催化剂Ru(p-cymene)Cl2的浓度为0.003-0.006mmol/mL。
10.根据权利要求1～8任一项所述的一种二芳基胺类化合物的制备方法，其特征在于，反应结束后，将溶剂旋干，然后通过硅胶柱分离后得到二芳基胺类化合物成品。
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|---|---|---|---|---|
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110009617A1 (en) * | 2009-07-13 | 2011-01-13 | Chi-Ming Che | Ruthenium Catalysts and Uses Thereof |
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110009617A1 (en) * | 2009-07-13 | 2011-01-13 | Chi-Ming Che | Ruthenium Catalysts and Uses Thereof |
| CN114394884A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-04-26 | 暨南大学 | 一种烯丙基苯酚类化合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| ABDEL-MONEIM ABU-ELFOTOH: "NH insertion reactions catalyzed by reusable water-soluble ruthenium (II)-hm-phenyloxazoline complex" * |
| BIDHAN GHOSH AND RAJARSHI SAMANTA: "Rh(III)-Catalyzed straightforward arylation of 8-methyl/formylquinolines using diazo compounds" * |
| HAISHENG XIE ET AL.: "Rh(III)-catalyzed regioselective intermolecular N- methylene Csp3–H bond carbenoid insertion" * |
| HAI-XU WANG ET AL.: "Iridium(III)-Catalyzed Intermolecular C(sp3)@H Insertion Reaction of Quinoid Carbene: A Radical Mechanism" * |
| JUNXIN RAO ET AL.: "Ruthenium-catalyzed reaction of diazoquinones with arylamines to synthesize diarylamines" * |
| LUCIE P. CAILLER ET AL.: "Selective carbene transfer to amines and olefins catalyzed by ruthenium phthalocyanine complexes with donor substituents" * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116496165A (zh) * | 2023-04-10 | 2023-07-28 | 中国石油大学(华东) | 一种α-氟芳基仲胺的合成方法 |
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