CN114796227A - Ponatinib在制备预防或治疗血管退行性疾病药物中的应用及该药物 - Google Patents
Ponatinib在制备预防或治疗血管退行性疾病药物中的应用及该药物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114796227A CN114796227A CN202210599537.9A CN202210599537A CN114796227A CN 114796227 A CN114796227 A CN 114796227A CN 202210599537 A CN202210599537 A CN 202210599537A CN 114796227 A CN114796227 A CN 114796227A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ponatinib
- aortic
- preventing
- treating
- vascular degenerative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- PHXJVRSECIGDHY-UHFFFAOYSA-N ponatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C)C(C#CC=2N3N=CC=CC3=NC=2)=C1 PHXJVRSECIGDHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 239000002137 L01XE24 - Ponatinib Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 229960001131 ponatinib Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 230000002792 vascular Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 208000002251 Dissecting Aneurysm Diseases 0.000 claims abstract description 30
- 206010002895 aortic dissection Diseases 0.000 claims abstract description 30
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 208000007474 aortic aneurysm Diseases 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 5
- -1 isomers Substances 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 5
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 claims 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 abstract description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 9
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 abstract description 9
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 3
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 102000013918 Apolipoproteins E Human genes 0.000 abstract 1
- 108010025628 Apolipoproteins E Proteins 0.000 abstract 1
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 abstract 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 8
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 6
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 4
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 3
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 3
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 3
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 3
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 3
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010068119 Aortic dissection rupture Diseases 0.000 description 1
- 206010060874 Aortic rupture Diseases 0.000 description 1
- 238000013258 ApoE Receptor knockout mouse model Methods 0.000 description 1
- 102100029470 Apolipoprotein E Human genes 0.000 description 1
- 101710095339 Apolipoprotein E Proteins 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920002334 Spandex Polymers 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010053649 Vascular rupture Diseases 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000002473 artificial blood Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 210000004177 elastic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011813 knockout mouse model Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000004759 spandex Substances 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了Ponatinib在制备预防或治疗血管退行性疾病药物中的应用及该药物，涉及生物医药领域。本申请发现低剂量的Ponatinib对小鼠血管有显著的修复作用，对主动脉夹层有明显的治疗效果，在主动脉夹层血管瘤小鼠模型试验中，B超图像结果可知ApoE‑/‑小鼠在给予Ponatinib后，其因高血压诱导的主动脉中层结构空洞及破裂得到明显抑制，主动脉弓扩张程度减小，腹主动脉管壁连贯清晰，血管病变显著减轻，说明Ponatinib可明显抑制小鼠主动脉夹层的形成，为主动脉夹层的治疗提供一种新的治疗药物。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药领域，尤其涉及Ponatinib在制备预防或治疗血管退行性疾病药物中的应用及该药物。
背景技术
主动脉瘤和主动脉夹层为不完全相同但有相似性的疾病，均属于血管退行性病变疾病。主动脉瘤多表现为主动脉血管壁内形成梭状或囊状的动脉瘤增宽，主动脉瘤壁的内面常覆有层状血栓。动脉粥样硬化为主动脉动脉瘤最常见的病因,它可使主动脉壁变弱,使其扩张。主动脉夹层主要表现为主动脉血管壁退行性病变，血液冲破内膜进入有缺陷的血管中层，撕裂动脉壁形成真假两腔分离状态。主动脉夹层在早期可能会形成血管壁血肿，随着血液的冲击，血管损伤部位会进一步扩大，有部分主动脉夹层在破裂前亦呈瘤状，称为夹层动脉瘤。
高血压是主动脉夹层破裂的主要诱发因素，一旦发生血管破裂，一周内患者死亡率可高达91％，因此主动脉夹层的早期发现和治疗尤为重要。然而目前临床治疗主动脉夹层仅能通过手术置换人工血管，置换面临着严重的手术风险，并且术后血管会进一步退行性病变，面临二次手术和破裂的风险以防主动脉破裂。
目前，临床上并无可以直接修复血管结构治疗主动脉夹层的药物，这是当下控制主动脉夹层的关键难点与突破口，因此急需开发防治主动脉夹层的临床药物。
发明内容
本发明提供了Ponatinib在制备预防或治疗血管退行性疾病药物中的应用及该药物，以提供一种新的主动脉夹层治疗药物。
为了解决上述技术问题，本发明目的之一提供了Ponatinib、其同分异构体、化学衍生物或药学上可接受的盐在制备预防或治疗血管退行性疾病药物中的应用。
作为优选方案，所述血管退行性疾病为主动脉瘤或主动脉夹层。
为了解决上述技术问题，本发明目的之二提供了一种预防或治疗血管退行性疾病的药物，其特征在于，包括Ponatinib、其同分异构体、化学衍生物或药学上可接受的盐。
作为优选方案，所述血管退行性疾病为主动脉瘤或主动脉夹层。
作为优选方案，所述Ponatinib的给药剂量为5-25mg/kg/72h，给药对象为小鼠。
作为优选方案，所述药物的给药方式为口服。
作为优选方案，所述Ponatinib、其同分异构体、化学衍生物或药学上可接受的盐作为药物活性成分，制成任何一种药学上可接受的剂型。
作为优选方案，所述剂型为胶囊、酊剂、丸剂、口服液、片剂、颗粒剂类口服给药的剂型。
相比于现有技术，本发明实施例具有如下有益效果：
本申请发现低剂量的Ponatinib对小鼠血管有显著的修复作用，Ponatinib可以通过抑制血管平滑肌细胞的凋亡，维持血管壁结构的完整，对主动脉夹层有明显的治疗效果，在主动脉夹层血管瘤小鼠模型试验中，B超图像结果可知ApoE-/-小鼠在给予Ponatinib后，其因高血压诱导的主动脉中层结构空洞及破裂得到明显抑制，主动脉弓扩张程度减小，腹主动脉管壁连贯清晰，血管病变显著减轻，说明Ponatinib可明显抑制小鼠主动脉夹层的形成，对主动脉夹层的治疗提供一种新的治疗药物。
附图说明
图1：为本发明关于ApoE-/-+Ponatinib组和ApoE-/-+Vehicle组中主动脉弓和腹主动脉的B超图像结果(AoAr-主动脉弓；AbAo-腹主动脉；)；
图2：为本发明关于ApoE-/-+Ponatinib组和ApoE-/-+Vehicle组中主动脉弓和腹主动脉的最大内径统计结果(aorticarch-主动脉弓；abdominalaorta-腹主动脉)；
图3：为本发明关于ApoE-/-+Ponatinib组和ApoE-/-+Vehicle组中两根主动脉的解剖结果；
图4:为本发明关于ApoE-/-+Ponatinib组和ApoE-/-+Vehicle组中升主动脉的HE染色和EVG染色结果。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
帕纳替尼(Ponatinib)是一种治疗慢性粒细胞白血病的药物，但其它适应症仍未被发现。本研究发明人发现低剂量的Ponatinib对小鼠血管有显著的修复作用，对主动脉夹层有明显的治疗效果。
以下进行Ponatinib对主动脉夹层动脉瘤的影响试验：
1.主动脉夹层/动脉瘤小鼠模型的构建方法：
载脂蛋白E(ApolipoproteinE,ApoE)敲除小鼠(ApoE-/-)加血管紧张素II(AngⅡ)诱导高血压28天，给药量为1.44mg·kg-1·d-1，构建得到主动脉夹层/动脉瘤模型。
2.Ponatinib小鼠给药方式：
将ApoE敲除小鼠分成两组，背部埋置AngⅡ缓释泵，用于释放血管紧张素II，将Ponatinib用配置好的pH为3的柠檬酸缓冲液稀释(浓度为1.5mg/mL)，在血管紧张素II诱导开始24小时后，实验组(ApoE-/-小鼠)每只小鼠灌胃给药含有Ponatinib的柠檬酸缓冲液，即ApoE-/-+Ponatinib组；对照组灌胃给药同体积的空白柠檬酸缓冲液，即ApoE-/-+Vehicle组；给药剂量为25mg/kg/只，给药周期为72h/次。
3.B超图像的采集：
在AngⅡ诱导28天后，对小鼠行活体超声检测，小鼠超声检测使用VEVO 3100超声设备(Visual Sonics加拿大多伦多)采集，先将待测小鼠置于麻醉箱内以2％异氟烷麻醉至昏迷，随后固定在载体板上以1％异氟烷持续麻醉，选择合适的体位分别采集升主动脉、主动脉弓、胸主动脉及腹主动脉图像，观察整条主动脉结构以及是否形成主动脉瘤，B超图像结果如图1所示，同时测量其最大内径。
4.统计学处理：
数据处理采用SPSS 13.0软件，统计结果以均数±标准误表示，两组数据间的差异采用t检验。当进行多组数据间比较时，采用ANOVA方差分析，并以Bonferroni检验进行进一步分析验证，p<0.05为具有明显差异，p<0.01为具有显著性差异，p<0.001为具有高度显著性差异，分析结果如图2所示。
5.试验结果：Ponatinib可抑制小鼠主动脉夹层发生。
如图1和图2所示，ApoE-/-+Vehicle组可观察到主动脉弓扩张，腹部形成明显夹层动脉瘤，ApoE-/-+Ponatinib组主动脉弓扩张程度减小，腹主动脉管壁连贯清晰，血管病变显著减轻，血管壁结构正常，血管内径相比于ApoE-/-+Vehicle组明显减小。
对两组小鼠的整条主动脉进行解剖处理，如图3所示，解剖后也可以看到ApoE-/-+Vehicle组小鼠仍旧发生了严重的主动脉夹层，但ApoE-/-+Ponatinib组小鼠血管结构正常，主动脉夹层发生率明显降低。
将小鼠主动脉进行组织冰冻切片处理，如图4的HE染色结果显示，ApoE-/-小鼠在给予Ponatinib后，其因高血压诱导的主动脉中层结构空洞及破裂得到明显抑制；同时EVG染色结果显示Ponatinib的治疗恢复了ApoE-/-小鼠主动脉弹力纤维的含量(Fig6 I)。EVG和HE染色显示ponatinib有效抑制了血管壁的损伤和弹力纤维的断裂。
以上结果证明，Ponatinib可明显抑制小鼠主动脉夹层动脉瘤的形成，为主动脉夹层动脉瘤的治疗提供一种新的治疗药物。
以上所述的具体实施例，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步的详细说明，应当理解，以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限定本发明的保护范围。特别指出，对于本领域技术人员来说，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.Ponatinib、其同分异构体、化学衍生物或药学上可接受的盐在制备预防或治疗血管退行性疾病药物中的应用。
2.如权利要求1所述的Ponatinib、其同分异构体、化学衍生物或药学上可接受的盐在制备预防或治疗血管退行性疾病药物中的应用，其特征在于，所述血管退行性疾病为主动脉瘤或主动脉夹层。
3.一种预防或治疗血管退行性疾病的药物，其特征在于，包括Ponatinib、其同分异构体、化学衍生物或药学上可接受的盐。
4.如权利要求3所述的一种预防或治疗血管退行性疾病的药物，其特征在于，所述血管退行性疾病为主动脉瘤或主动脉夹层。
5.如权利要求3所述的一种预防或治疗血管退行性疾病的药物，其特征在于，所述Ponatinib的给药剂量为5-25mg/kg/72h，给药对象为小鼠。
6.如权利要求3所述的一种预防或治疗血管退行性疾病的药物，其特征在于，所述药物的给药方式为口服。
7.如权利要求3所述的一种预防或治疗血管退行性疾病的药物，其特征在于，所述Ponatinib、其同分异构体、化学衍生物或药学上可接受的盐作为药物活性成分，制成任何一种药学上可接受的剂型。
8.如权利要求7所述的一种预防或治疗血管退行性疾病的药物，其特征在于，所述剂型为胶囊、酊剂、丸剂、口服液、片剂、颗粒剂类口服给药的剂型。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210599537.9A CN114796227B (zh) | 2022-05-30 | 2022-05-30 | Ponatinib在制备预防或治疗血管退行性疾病药物中的应用及该药物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210599537.9A CN114796227B (zh) | 2022-05-30 | 2022-05-30 | Ponatinib在制备预防或治疗血管退行性疾病药物中的应用及该药物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114796227A true CN114796227A (zh) | 2022-07-29 |
| CN114796227B CN114796227B (zh) | 2023-12-01 |
Family
ID=82518379
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210599537.9A Active CN114796227B (zh) | 2022-05-30 | 2022-05-30 | Ponatinib在制备预防或治疗血管退行性疾病药物中的应用及该药物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114796227B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116492319A (zh) * | 2023-06-26 | 2023-07-28 | 中山大学附属第八医院（深圳福田） | 岩藻糖醇在制备治疗主动脉夹层的药物中的应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120316137A1 (en) * | 2009-10-30 | 2012-12-13 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Methods and Compositions for Treating Cancer |
| EP2879676A1 (en) * | 2012-07-28 | 2015-06-10 | Calitor Sciences, LLC | Substituted pyrazolone compounds and methods of use |
| WO2021228983A1 (en) * | 2020-05-13 | 2021-11-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | A pharmaceutical composition comprising an arsenic compound, an inductor of type-1 ifn and a protein kinase inhibitor for treating cancer |
| WO2022043930A2 (en) * | 2020-08-27 | 2022-03-03 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Biomarkers for cancer therapy using mdm2 antagonists |
-
2022
- 2022-05-30 CN CN202210599537.9A patent/CN114796227B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120316137A1 (en) * | 2009-10-30 | 2012-12-13 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Methods and Compositions for Treating Cancer |
| EP2879676A1 (en) * | 2012-07-28 | 2015-06-10 | Calitor Sciences, LLC | Substituted pyrazolone compounds and methods of use |
| WO2021228983A1 (en) * | 2020-05-13 | 2021-11-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | A pharmaceutical composition comprising an arsenic compound, an inductor of type-1 ifn and a protein kinase inhibitor for treating cancer |
| WO2022043930A2 (en) * | 2020-08-27 | 2022-03-03 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Biomarkers for cancer therapy using mdm2 antagonists |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| "加拿大修改血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂产品专论警示动脉夹层和动脉瘤风险", 中国医药导刊, vol. 22, no. 8, pages 520 * |
| "加拿大警示血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂动脉血管壁结构异常改变风险", 中国医药导刊, vol. 21, no. 3, pages 169 - 50 * |
| JORGE CORTES 等: "Ponatinib dose-ranging study in chronic-phase chronic myeloid leukemia: a randomized, open-label phase 2 clinical tria", vol. 138, no. 21, pages 2042 - 2050, XP086876519, DOI: 10.1182/blood.2021012082 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116492319A (zh) * | 2023-06-26 | 2023-07-28 | 中山大学附属第八医院（深圳福田） | 岩藻糖醇在制备治疗主动脉夹层的药物中的应用 |
| CN116492319B (zh) * | 2023-06-26 | 2023-09-05 | 中山大学附属第八医院（深圳福田） | 岩藻糖醇在制备治疗主动脉夹层的药物中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114796227B (zh) | 2023-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI85216C (fi) | Foerfarande foer farmstaellning av ett oralt administrerbart farmaceutisk preparat av 5-amino-salicylsyra. | |
| Simpson | Pharmacobezoars described and demystified | |
| JP2012514623A (ja) | １またはそれ以上のフマル酸エステルを含む医薬組成物 | |
| US20110313009A1 (en) | Nsaid dose unit formulations with h2-receptor antagonists and methods of use | |
| US20230190662A1 (en) | Efficacy of a Gastro-Retentive Bile Acid Sequestrant Dosage Form | |
| JP3018160B2 (ja) | 月経困難症及び／又は月経前症候群の軽減用薬剤 | |
| Steiness et al. | Different interactions of indomethacin and sulindac with thiazides in hypertension. | |
| CN114796227A (zh) | Ponatinib在制备预防或治疗血管退行性疾病药物中的应用及该药物 | |
| CN108697711A (zh) | 伊马替尼在治疗中风中的用途 | |
| JP2009545546A (ja) | リウマチ性疾患の遅延放出型グルココルチコイド治療 | |
| WO2007028978A2 (en) | Ramipril formulation | |
| WO2003007846A1 (en) | Sublingual use of inhibitors in the biosynthesis of cholesterol | |
| CN113712960A (zh) | R-酮咯酸在防治主动脉夹层和主动脉瘤中的应用 | |
| Buchan et al. | Small bowel ulceration associated with enteric-coated potassium chloride and hydrochlorothiazide | |
| NZ518707A (en) | Liver selective therapy | |
| CN115397431A (zh) | 用于治疗涉及全身过度炎症反应的病症的eclitasertib | |
| US4517309A (en) | Method for the treatment of calcifying pancreatitis | |
| WO2005058310A2 (en) | Use of stating for the treatment of metabolic syndrome | |
| US20110195121A1 (en) | chronotherapeutic pharmaceutical dosage form | |
| CN116492319B (zh) | 岩藻糖醇在制备治疗主动脉夹层的药物中的应用 | |
| RU2412694C2 (ru) | pH-КОНТРОЛИРУЕМЫЕ СИСТЕМЫ ИМПУЛЬСНОЙ ДОСТАВКИ, МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ | |
| D’Agostino et al. | A life-threatening case of stenosing pill hypopharynx-oesophagitis caused by a tamsulosin capsule | |
| Sue et al. | Retention of catheter fragment after thoracentesis: report of two cases | |
| Ho | Bowel Preparations for Colonoscopy | |
| Herd et al. | Acute confusional state with postoperative intravenous cefazolin. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |