CN114760860A - 用于改善通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长的具有特殊脂质结构的婴儿配方物 - Google Patents

用于改善通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长的具有特殊脂质结构的婴儿配方物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及用于通过剖腹产出生的婴儿的改善出生后生长轨迹或身体发育的配方物。

Description

用于改善通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长的具有特殊脂 质结构的婴儿配方物
技术领域
本发明涉及婴儿营养物，特别是婴儿配方物，其旨在用作通过剖腹产出生的婴儿的营养来源。
背景技术
对于婴儿营养物，人乳是无可争议的黄金标准。然而，在某些情况下，由于医疗原因或选择不进行母乳喂养，使得母乳喂养不充分或不成功。针对这种情况，已经开发了婴儿配方物或后续配方物(follow on formula)。如今，市售婴儿配方物通常用于在生命早期提供补充或唯一的营养来源。这些配方物包含一系列营养素以满足成长中婴儿的营养需求，并且通常包括脂肪、碳水化合物、蛋白质、维生素、矿物质以及其他有助于最佳婴儿生长和发育的营养素。市售婴儿配方物设计为尽可能地模仿人乳的组成和功能。
长期以来，人们已经意识到母乳喂养的婴儿相比于配方物喂养的婴儿具有不同的体重增加模式或轨迹。在出生的第一周后，母乳喂养的婴儿往往比配方物喂养的婴儿减重更多。虽然母乳喂养的婴儿需要稍长的时间才能恢复其出生体重，但母乳喂养的婴儿和配方物喂养的婴儿在生命的前4个月内的体重增加模式相似。母乳喂养的婴儿在3月龄时体重往往略高(Andres等人，2013，J Pediatrics 163∶49-54)。约4月龄后，母乳喂养的婴儿和配方物喂养的婴儿的体重增加的速度明显不同。12月龄时平均体重的差值接近高达500-650g(Dewey等人，1993，Am J Clin Nutr 57：140-145；Dewey等人，1992 Pediatrics 89：1035)。Li等人，2010，Pediatrics125：e1386-e1393公开了在婴儿早期用奶瓶喂养的婴儿比直接用母乳喂养的婴儿更可能在婴儿后期喝空奶瓶或杯子。无论乳汁是什么类型，奶瓶喂养在对婴儿自我调节摄乳量的影响上都与母乳喂养不同。
在过去十年中，全世界通过剖腹产分娩的婴儿率有所增加，使其成为当今育龄妇女最常见的外科手术。虽然WHO建议剖腹产分娩应仅提供给需要的人，但在许多国家，剖腹产分娩率显著超过了这一建议。在过去的几年里，医学界开始意识到剖腹产分娩会带来健康风险，并且因此建议产科医生评估这些对母亲和婴儿的长期和短期健康后果，并权衡与不实施手术的风险相比手术本身相关的风险(Robson等人MJA 206，181-185，2017)。
如今，剖腹产分娩与有益细菌的肠道定植延迟、免疫系统受损以及婴儿患哮喘和肥胖的风险增加有关。Huh等人，2012，Arch Dis Child 97(7)：610-616记载了通过剖腹产分娩的婴儿可能会增加儿童肥胖的风险。这在后来例如被Mesquita等人，2013，PLoS ONE 8(6)：e66827研究过，其比较了通过剖腹产和通过阴道分娩而出生的年轻成人的外周和中心性肥胖。Mesquita等人发现剖腹产与肥胖的关联一直被观察到。Mueller等人，2015，Int JObes 39(4)：665-670还观察到剖腹产以及妊娠中期或晚期接触抗生素与后代儿童肥胖风险较高有关。
如上所述，通过剖腹产分娩是与生命后期肥胖相关的风险因素。肥胖是西方世界的主要健康问题。与标准配方物喂养的婴儿相比，母乳喂养的婴儿在生命后期变得肥胖的机会减少。生命早期喂养对成年期的此类疾病风险具有持久的规划影响。需要提供改善的婴儿营养，以积极影响通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长轨迹或身体发育。
已知人乳脂质具有由平均众数直径为约4μm的大脂质球组成的独特物理结构，其存在由三层膜——乳脂球膜(MFGM)包覆的甘油三酯核。标准婴儿配方物中脂滴的直径通常为约0.3-0.5μm，这是为了获得稳定且可重复的最终产品的工业加工程序。标准婴儿配方物脂滴不被MFGM包围，但主要被蛋白质如酪蛋白包围。
已经记载了具有结构更类似于人乳中的脂质球的脂质球的婴儿配方物。WO 2015/065193记载了营养组合物，其包含特别为早产儿、小于胎龄儿以及由于出生后的身体或精神压力而发育迟缓的婴儿设计的脂质球，用于促进追赶性生长和/或改善身体组成。在WO2012/173467中记载了一种特别设计的脂质成分用于生命早期的饮食，以改善健康身体组成的发育，特别是预防生命后期中的肥胖的用途，所述脂质成分具有最佳脂肪酸组成、在sn-2位上具有更多的棕榈酸残基，并且以具有特定尺寸和/或涂层的脂质球的形式存在。WO2010/027258和WO 2010/027259记载了用于预防生命后期肥胖的具有被磷脂包覆的大脂质球的婴儿配方物。WO 2017/064304记载了在观察12月龄时的体重和身体质量指数(BMI)时，将接受具有被磷脂包覆的大脂质球的婴儿配方物的婴儿的生长轨迹与母乳喂养参考组婴儿的生长轨迹进行比较。
本发明旨在提供具有脂质成分的婴儿营养物，该脂质成分有益地影响通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长轨迹或身体发育。
发明内容
发明人比较了各组通过阴道或剖腹产出生的健康足月婴儿在生命的前12个月期间的出生后身体质量指数(BMI)。一组接受实验婴儿配方物，该婴儿配方物包含被磷脂包覆的大脂质球形式的脂质成分，而一组接受对照婴儿配方物，其中不含被磷脂包覆的大脂质球形式的脂质成分，而包含被蛋白质包覆的标准脂质球形式的脂质成分，所述脂质球的众数直径基于体积计为约0.3-0.5μm。两种配方物施用最长达生命的17周。对照和实验乳配方物的热量含量以及脂质、碳水化合物和蛋白质含量相似。
在对最长达12月龄的整个研究期间分析BMI时发现，对于通过剖腹产出生的婴儿以及对于通过阴道分娩出生的婴儿，接受实验配方物的婴儿组的BMI增加显著低于接受对照婴儿配方物的婴儿组的BMI增加。出人意料地是，接受实验配方物和对照配方物的婴儿之间的BMI增加的差值在通过剖腹产出生的婴儿相比于通过阴道分娩出生的婴儿中高约3倍。这种测量的差值在统计学上有显著差异。总之，本发明人因此出人意料地发现，与通过阴道分娩的婴儿相比，通过剖腹产出生的婴儿中的实验配方物具有更强的影响。
因此，喂养具有相似热量含量和主要成分含量但脂质球结构不同的婴儿配方物对生命早期的生长模式或出生后生长轨迹具有有益影响，使其有利地更类似于母乳喂养婴儿生命早期的生长模式或轨迹。而与通过阴道途径出生的婴儿相比，通过剖腹产出生的婴儿的有益影响更为显著，从这个意义上，其也具有不同的影响。与通过阴道分娩出生的婴儿相比，通过剖腹产出生的婴儿在更大程度上受益于实验配方物的营养干预，以发展理想的生长轨迹或身体发育。因此，通过剖腹产出生的婴儿实现了出生后生长轨迹或身体发育的改善。同样，与通过阴道分娩出生的婴儿相比，通过剖腹产出生的婴儿受益于在这种具有出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险的婴儿中预防或降低出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险。因此，通过剖腹产出生的婴儿可以预防或降低出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险。
具体实施方式
本发明涉及一种改善通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长轨迹或身体发育的方法，所述方法包含给所述婴儿喂食选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物，所述营养组合物包含碳水化合物、蛋白质和脂质，
i)其中脂质包含重量比为2至20的亚油酸和α-亚麻酸，
ii)脂质包含基于总脂质计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总棕榈酸计至少15重量％的棕榈酸被酯化至甘油三酯的sn-2位，并且其中所述营养组合物包含脂质球，所述脂质球具有
a)众数直径基于体积计为至少1.0μm和/或基于总脂质计至少45体积％的量的直径为2至12μm，并且
b)脂质球在表面上至少部分地被磷脂包覆，存在于营养组合物中的磷脂的量为0.5至20重量％的磷脂，基于总脂质计。
换言之，本发明涉及选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物，所述营养组合物包含碳水化合物、蛋白质和脂质，其中
i)脂质包含重量比为2至20的亚油酸和α-亚麻酸，
ii)脂质包含基于总脂质计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总棕榈酸计至少15重量％的棕榈酸被酯化至甘油三酯的sn-2位，并且其中所述营养组合物包含脂质球，所述脂质球具有
a)众数直径基于体积计为至少1.0μm和/或基于总脂质计至少45体积％的量的直径为2至12μm，并且
b)脂质球在表面上至少部分地被磷脂包覆，存在于营养组合物中的磷脂的量为0.5至20重量％的磷脂，基于总脂质计，
所述营养组合物用于改善通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长轨迹或身体发育。
本发明还可以表述为脂质球在制造选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物中的用途，用于改善通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长轨迹或身体发育，其中所述营养组合物包含碳水化合物、蛋白质和脂质，其中，
i)脂质包含重量比为2至20的亚油酸和α-亚麻酸，
ii)脂质包含基于总脂质计的至少10重量％的棕榈酸，并且基于总棕榈酸计至少15重量％的这种棕榈酸被酯化至甘油三酯的sn-2位，并且其中所述营养组合物包含脂质球，所述脂质球具有
a)众数直径，基于体积计为至少1.0μm和/或基于总脂质计至少45体积％的量的直径为2至12μm，并且
b)脂质球在表面上至少部分地被磷脂包覆，存在于营养组合物中的磷脂的量为0.5至20重量％的磷脂，基于总脂质计。
可以认为通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长轨迹或身体发育的改善包含非治疗性的影响。鉴于此，还可以认为本发明涉及通过给予选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物来非治疗性地改善通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长轨迹或身体发育的方法，所述营养组合物包含碳水化合物、蛋白质和脂质，其中
i)脂质包含重量比为2至20的亚油酸和α-亚麻酸，
ii)脂质包含基于总脂质计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总棕榈酸计至少15重量％的棕榈酸被酯化至甘油三酯的sn-2位，并且其中所述营养组合物包含脂质球，所述脂质球具有
a)众数直径基于体积计为至少1.0μm和/或基于总脂质计至少45体积％的量的直径为2至12μm，并且
b)脂质球在表面上至少部分地被磷脂包覆，存在于营养组合物中的磷脂的量为0.5至20重量％的磷脂，基于总脂质计。
本发明涉及一种在具有出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险的婴儿中预防或降低出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险的方法，所述婴儿通过剖腹产出生，所述方法包含喂养所述婴儿选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物，所述营养组合物包含碳水化合物、蛋白质和脂质，
i)其中脂质包含重量比为2至20的亚油酸和α-亚麻酸，
ii)脂质包含基于总脂质计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总棕榈酸计至少15重量％的棕榈酸被酯化至甘油三酯的sn-2位，并且其中所述营养组合物包含脂质球，所述脂质球具有
a)众数直径基于体积计为至少1.0μm和/或基于总脂质计至少45体积％的量的直径为2至12μm，并且
b)脂质球在表面上至少部分地被磷脂包覆，存在于营养组合物中的磷脂的量为0.5至20重量％的磷脂，基于总脂质计。
本发明还涉及选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物，所述营养组合物包含碳水化合物、蛋白质和脂质，其中
i)脂质包含重量比为2至20的亚油酸和α-亚麻酸，
ii)脂质包含基于总脂质计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总棕榈酸计至少15重量％的棕榈酸被酯化至甘油三酯的sn-2位，并且其中所述营养组合物包含脂质球，所述脂质球具有
a)众数直径基于体积计为至少1.0μm和成基于总脂质计至少45体积％的量的直径为2至12μm，并且
b)脂质球在表面上至少部分地被磷脂包覆，存在于营养组合物中的磷脂的量为0.5至20重量％的磷脂，基于总脂质计，
所述营养组合物用于在具有出生后生长轨迹或身体发育不平衡风险的婴儿中预防或降低出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险，所述婴儿通过剖腹产出生。
本发明还可以表述为脂质球在制造选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物中的用途，用于在具有出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险的婴儿中预防或降低出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险，所述婴儿通过剖腹产出生，其中所述营养组合物包含碳水化合物、蛋白质和脂质，其中，
i)脂质包含重量比为2至20的亚油酸和α-亚麻酸，
ii)脂质包含基于总脂质计的至少10重量％的棕榈酸，并且基于总棕榈酸计至少15重量％的这种棕榈酸被酯化至甘油三酯的sn-2位，并且其中所述营养组合物包含脂质球，所述脂质球具有
a)众数直径基于体积计为至少1.0μm和/或基于总脂质计至少45体积％的量的直径为2至12μm，并且
b)脂质球在表面上至少部分地被磷脂包覆，存在于营养组合物中的磷脂的量为0.5至20重量％的磷脂，基于总脂质计。
脂质球
根据本发明，营养组合物包含脂质球。当呈液体形式时，这些脂质球在水相中乳化。或者，脂质球存在于粉末中，并且该粉末适合用水或其他食品级水相重新调配，优选提供即饮配方物。脂质球包含核和表面。核优选包含植物脂质并且优选包含至少90重量％的甘油三酯并且更优选基本上由甘油三酯组成。并非组合物中存在的所有植物脂质都必须包含在脂质球的核中，但优选主要部分是优选超过50重量％，更优选超过70重量％，甚至更优选超过85重量％，甚至更优选超过95重量％，最优选超过98重量％的植物脂质，所述植物脂质存在于组合物中，所述组合物包含在脂质球的核中。在一个实施方案中，脂质球的核包含至少40重量％的植物来源的甘油三酯，更优选至少50重量％、甚至更优选至少70重量％的植物来源的甘油三酯，更优选地脂质球的核包含至少85重量％、更优选至少95重量％的植物来源的甘油三酯。在本发明的方法或用途中的营养组合物中的脂质球的体积加权众数直径大于1.0μm，优选大于3.0μm，更优选4.0μm或更大，优选1.0至10μm，更优选2.0μm至8.0μm，甚至更优选3.0至8.0μm，最优选4.0μm至8.0μm。此外，优选地，粒度分布使得至少45体积％、优选地至少55体积％、甚至更优选地至少65体积％、甚至更优选地至少75体积％具有2至12μm的直径。更优选至少45体积％、优选至少55体积％、甚至更优选至少65体积％、甚至更优选至少75体积％具有2至10μm的直径。甚至更优选至少45体积％、优选至少55体积％、甚至更优选至少65体积％、甚至更优选至少75体积％具有4至10μm的直径。优选地，小于5体积％具有大于12μm的直径。
脂质球的百分比基于总脂质的体积计。众数直径涉及基于总脂质的体积存在最多的直径，或图形表示中的峰值，X-作为直径，Y-作为体积(％)。
脂质球的体积及其粒度分布可以使用粒度分析仪如Mastersizer(MalvernInstruments，Malvern，UK)适当地确定，例如通过在Michalski等人，2001，Lait 81：787-796中所记载的方法。
磷脂
在根据本发明的方法或用途中给予的营养组合物包含磷脂，优选地营养组合物包含来自哺乳动物乳、优选来自非人哺乳动物乳的磷脂。来自非人哺乳动物乳的磷脂包括从乳脂质、奶油脂质、奶油血清脂质、黄油血清脂质β血清脂质、乳清脂质、干酪脂质和/或酪乳(buttermilk)脂质中分离的磷脂。酪乳脂质通常在酪乳的制造过程中获得。黄油血清脂质或β血清脂质通常在从奶油或黄油制造无水乳脂肪期间获得。优选地，磷脂从奶油中获得。磷脂优选来源于奶牛、母马、绵羊、山羊、水牛、马和骆驼的乳汁，最优选来源于牛乳。最优选使用从牛乳中分离的脂质提取物。来自非人类哺乳动物乳的磷脂的合适来源是可从乳中分离出来的称为乳脂球膜(MFGM)的部分。因此，在一个实施方案中，要在根据本发明的方法或用途的营养组合物中使用的磷脂来自乳脂球膜(MFGM)或形成乳脂球膜的一部分，或作为MFGM、优选牛乳MFGM提供。
营养组合物包含基于总脂质计的0.5至20重量％的磷脂，更优选0.5至10重量％、更优选1至10重量％、甚至更优选2至10重量％、甚至更优选3至8重量％的磷脂，基于总脂质计。
存在于根据本发明使用的营养组合物中的脂质球在表面上至少部分地被磷脂包覆。“涂层(coating)”是指脂质球的外表面层包含磷脂，而这些磷脂几乎不存在于脂质球的核中。发现在所给予的饮食中磷脂作为脂质球的涂层或外层的存在有利地促进了与人乳喂养的婴儿更相似的生长轨迹或身体发育。并非组合物中存在的所有磷脂都必须包含在涂层中，但优选包含主要部分。优选超过30重量％，更优选超过50重量％，更优选超过70重量％，甚至更优选超过85重量％，最优选超过95重量％的存在于组合物中的磷脂包含在脂质球的涂层中。优选地，磷脂包含至少15重量％的鞘磷脂，基于总磷脂计。
根据本发明，营养组合物优选包含甘油磷脂。甘油磷脂是一类由以下形成的脂质：在骨架甘油部分的碳-1和碳-2上的羟基处酯化的脂肪酸；和通过酯键与甘油的碳-3位相连的带负电的磷酸基团；以及任选地与磷酸基团相连的胆碱基团(对于磷脂酰胆碱，PC)、丝氨酸基团(对于磷脂酰丝氨酸，PS)、乙醇胺基团(对于磷脂酰乙醇胺，PE)、肌醇基团(对于磷脂酰肌醇，PI)或甘油基团(对于磷脂酰甘油，PG)。溶血磷脂是一类具有一个脂肪酰基链的磷脂。优选地，本发明的组合物含有PC、PS、PI和/或PE，更优选地至少含有PC。
优选地，营养组合物包含鞘磷脂。鞘磷脂具有与神经酰胺的1-羟基基团酯化的磷酸胆碱或磷酸乙醇胺分子。它们被归类为磷脂和鞘脂，但不被归类为甘油磷脂或鞘糖脂。优选地，营养组合物包含基于总脂质计的0.05至10重量％的鞘磷脂，更优选0.1至5重量％，甚至更优选0.2至2重量％。
根据本发明，营养组合物优选包含胆固醇。营养组合物优选包含基于总脂质计至少0.005重量％、更优选至少0.01重量％、更优选至少0.02重量％、更优选至少0.05重量％、甚至更优选至少0.1重量％的胆固醇。优选胆固醇的量不超过基于总脂质计的10重量％，更优选不超过5重量％，甚至更优选不超过总脂质的1重量％。
WO 2010/0027258、WO 2010/0027259和WO 2013/135738中公开了获得具有增加的尺寸和被磷脂包覆的脂质球的方法。
婴儿配方物和后续配方物
在根据本发明的方法或用途中给予的营养组合物选自婴儿配方物和后续配方物。这意指本发明的营养组合物不是人乳。或者，术语“配方物”是指它涉及人工制造的组合物，或者换言之，它是合成的。因此，在一个实施方案中，营养组合物选自人工婴儿配方物和人工后续配方物或合成婴儿配方物和合成后续配方物。在本发明的上下文中，婴儿配方物是指人工制造的营养组合物，旨在用于0至约4至6月龄的婴儿并用作人乳的替代品。通常婴儿配方物适合用作唯一的营养来源。这样的配方物也称为起始配方物。从4至6月龄起到12月龄的婴儿配方物旨在作为开始断奶的婴儿在其他食物上的补充喂养。此类配方物也称为后续配方物。婴儿和后续配方受到严格的规定，例如欧盟委员会指令2006/141/EC。
营养组合物优选包含3-7g脂质/100kcal，优选4-6g脂质/100kcal，更优选4.5-5.5g脂质/100kcal；1.25-5g蛋白质/100kcal，优选1.35-4g蛋白质/100kcal，更优选1.5-3g蛋白质/100kcal，更优选1.25-2.5g蛋白质/100kcal，更优选1.25-2.25g/100kcal，甚至更优选1.25-2.1g蛋白质/100kcal以及6-18g可消化的碳水化合物/100kcal，优选8-16g可消化的碳水化合物/100kcal，更优选10-15g可消化的碳水化合物/100kcal。在根据本发明的方法或用途中给予的营养组合物包含碳水化合物、蛋白质和脂质，其中优选脂质提供总热量的30至60％，蛋白质提供总热量的5至20％并且碳水化合物提供总热量的25％至75％。优选地，营养组合物包含10至50重量％的脂质，基于总组合物的干重计。
脂质
本文的LA是指亚油酸和/或酰基链(18∶2 n6)；ALA是指α-亚麻酸和/或酰基链(18∶3 n3)；PUFA是指多不饱和脂肪酸和/或酰基链；MUFA是指单不饱和脂肪酸和/或酰基链；LC-PUFA是指长链多不饱和脂肪酸和/或在脂肪酰基链中包含至少20个碳原子并具有2个或更多个不饱和键的酰基链；DHA是指二十二碳六烯酸和/或酰基链(22∶6，n3)；EPA是指二十碳五烯酸和/或酰基链(20∶5 n3)；ARA是指花生四烯酸和/或酰基链(20∶4 n6)；DPA是指二十二碳五烯酸和/或酰基链(22∶5 n3)。PA涉及棕榈酸和/或酰基链(C16∶0)。中链脂肪酸(MCFA)是指链长为6、8或10个碳原子的脂肪酸和/或酰基链。
在根据本发明的方法或用途中给予的营养组合物中的脂质优选包含植物脂质。在根据本发明的方法或用途中存在于营养组合物中的脂质优选包含PUFA，更优选LC-PUFA，因为LC-PUFA进一步改善生长模式和BMI发展。营养组合物优选包含5至35重量％的PUFA，更优选10至30重量％的PUFA，最优选15至20重量％的PUFA，基于总脂质计。在一个实施方案中，用于根据本发明的方法或用途的营养组合物中的脂质包含至少10重量％的多不饱和脂肪酸，基于总脂质计。还优选营养组合物包含MUFA，优选10至80重量％的MUFA，更优选20至70重量％的MUFA，最优选35至55重量％的MUFA，基于总脂质计。
LA优选以足够的量存在以促进健康的生长和发育，但以尽可能低的量存在以防止发生生长或身体发育的不平衡。因此，营养组合物优选包含基于总脂质计的小于20重量％的LA，优选基于总脂质计的小于15重量％的LA。优选地，营养组合物包含基于总脂质计的至少5重量％的LA，优选地，营养组合物包含基于总脂质计的5至15重量％的LA。优选地，ALA以足够的量存在以促进婴儿的健康生长和发育。因此，营养组合物优选包含至少1.0重量％的ALA，基于总脂质计。优选地，营养组合物包含基于总脂质计的至少1.5重量％，更优选地至少2.0重量％的ALA。优选地，营养组合物包含小于12.5重量％的ALA，更优选地小于10.0重量％，最优选地小于5.0重量％的ALA，基于总脂质计。优选地，营养组合物包含1至5重量％的ALA，基于总脂质计。优选地，营养组合物包含小于15重量％的亚油酸和大于1重量％的α-亚麻酸，基于总脂质计。营养组合物包含2至20、更优选3至16、更优选4至14、更优选5至12的LA/ALA重量比。
优选地，营养组合物包含基于总脂质计的小于10重量％的短链脂肪酸，优选小于8重量％，优选小于6重量％，优选小于5重量％。优选地，营养组合物包含基于总脂质计的至少0.5重量％的短链脂肪酸，优选至少0.6重量％，小于8重量％，优选至少0.9重量％，更优选至少1.2重量％，更优选至少2.0重量％。短链脂肪酸是具有2至6个碳原子的酰基链的脂肪酸。优选地，营养组合物包含基于总脂质计的小于10重量％的丁酸(4个碳原子的酰基链)，优选小于8重量％，优选小于6重量％，优选小于5重量％、优选小于4重量％。优选地，营养组合物包含基于总脂质计的至少0.5重量％的丁酸，优选至少0.6重量％，优选至少0.9重量％，更优选至少1.2重量％。营养组合物优选包含基于总脂质计的至少3重量％的MCFA，更优选至少10重量％，甚至更优选15重量％。本发明的组合物有利地包含基于总脂质计的小于50重量％的MCFA，更优选小于30重量％，甚至更优选小于20重量％。
根据本发明，营养组合物优选包含LC-PUFA，更优选n-3 LC-PUFA，因为n-3 LC-PUFA促进有利的生长轨迹。更优选地，营养组合物包含EPA、DPA和/或DHA，甚至更优选DHA。由于低浓度的DHA、DPA和/或EPA已经有效并且对正常的生长和发育很重要，因此营养组合物中n-3 LC-PUFA的含量，更优选DHA的含量，优选不超过总脂质含量的15重量％、优选不超过10重量％、甚至更优选不超过5重量％。优选地，营养组合物包含总脂质含量的至少0.15重量％、优选至少0.35重量％、更优选至少0.75重量％的n-3 LC-PUFA，更优选DHA。在一个实施方案中，本发明的组合物包含基于总脂质计至少0.15重量％的n-3 LC-PUFA，其选自DHA、EPA和DPA，更优选DHA。
由于n-6脂肪酸组(尤其是作为其前体的花生四烯酸(ARA)和LA)抵消了n-3脂肪酸组(尤其是作为其前体的DHA和EPA和ALA)，因此营养组合物包含相对少量的ARA。n-6LC-PUFA，更优选ARA，含量优选不超过5重量％，更优选不超过2.0重量％，更优选不超过0.75重量％，甚至更优选不超过0.5重量％，基于总脂质计。由于ARA的存在对于促进类似于人乳喂养婴儿的生长轨迹或BMI发展不是必需的，因此ARA也可能不存在。
位于甘油三酯sn-2位的棕榈酸
在根据本发明的方法或用途中给予的营养组合物中的脂质包含甘油三酯。甘油三酯包含通过酯键连接三个脂肪酸残基的甘油酯分子，所述脂肪酸残基可以相同或不同，并且通常选自含有6至26个碳原子的饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，包括但不限于LA、ALA、油酸(C18∶1)、PA和/或硬脂酸(C18∶0)。优选地，营养组合物包含至少70重量％、更优选至少80重量％、更优选至少85重量％、甚至更优选至少90重量％的甘油三酯，基于总脂质计。脂肪酸甘油三酯可能在存在的脂肪酸残基和/或在脂肪酸残基的相应位置，例如在sn-1、-2和/或-3位置上有所不同。选择营养组合物中使用的甘油三酯使得存在于甘油三酯中的PA残基的量基于甘油三酯中存在的总脂肪酸计为10重量％或更多，优选大于15重量％。根据本发明的方法或用途中的营养组合物包含基于总脂质计包含至少10重量％棕榈酸的脂质，并且其中至少15％的棕榈酸存在于甘油三酯的sn-2位置，优选至少30％的棕榈酸存在于甘油三酯的sn-2位。优选地，存在于甘油三酯中的PA残基的量低于30重量％，更优选地为16至24％。优选地，选择用于营养组合物中的甘油三酯使得存在于甘油三酯中的总PA残留物中至少20％，更优选至少30％，甚至更优选至少35％，最优选至少40％在甘油三酯的sn-2或β位。
用于根据本发明的方法或用途中的营养组合物的合适的甘油三酯是可商购获得的，例如来自Loders Croklaan名为BetapolTM和/或可以以本身已知的方式制备，例如如EP0698078和/或EP 0758846中所述。另一个合适的来源是Enzymotec的InFatTM。如果这些脂质是通过植物甘油三酯的反式或酯交换获得的，则这些来源在本发明的上下文中被视为植物脂质。优选地，在根据本发明方法或用途中给予的组合物的脂质部分中包含的甘油三酯分子的sn-2位上具有增加的棕榈酸残基量的甘油三酯的量为10至100重量％，优选20至100重量％，更优选20至80重量％，甚至更优选50至80重量％。
在甘油三酯的sn-2或β位具有棕榈酸的甘油三酯的优选来源是非人动物脂质，更优选非人哺乳动物乳脂质，甚至更优选牛乳脂质。优选地，非人哺乳动物乳脂质(特别是牛乳脂质)优选来自黄油、黄油脂肪、酥油(butter oil)和无水乳脂肪，更优选无水乳脂肪和酥油。优选地，乳脂质的来源是均匀的脂肪相，如酥油或无水乳脂肪，而不是水包油乳液如奶油的形式，因为当在均质脂肪相中时本营养组合物的脂质球可更容易制备。优选地乳脂质的量为基于总脂质计的10至100重量％，优选基于总脂质计的10至80重量％，更优选10至70重量％、更优选20至80重量％、更优选15至60重量％、更优选20至60重量％、甚至更优选25至50重量％，基于总脂质计。
在一个替代的实施方案中，本发明涉及一种改善通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长轨迹或身体发育的方法，所述方法包含给所述婴儿喂食选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物，所述营养组合物包含碳水化合物、蛋白质和脂质，
i)其中脂质包含重量比为2至20的亚油酸和α-亚麻酸，且
ii)脂质包含10至70重量％，基于来自黄油、黄油脂肪、酥油和无水乳脂肪的非人哺乳动物乳脂质的总脂质计，并且其中营养组合物包含脂质球，所述脂质球具有
a)众数直径，基于体积计为至少1.0μm和/或基于总脂质计至少45体积％的量的直径为2至12μm，并且
b)脂质球在表面上至少部分地被磷脂包覆，存在于营养组合物中的磷脂的量为0.5至20重量％的磷脂，基于总脂质计。
换言之，在一个替代的实施方案中，本发明涉及一种选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物，所述营养组合物包含碳水化合物、蛋白质和脂质，其中
i)脂质包含重量比为2至20的亚油酸和α-亚麻酸，
ii)脂质包含10至70重量％，基于来自黄油、黄油脂肪、酥油和无水乳脂肪的非人哺乳动物乳脂质的总脂质计，并且其中营养组合物包含脂质球，所述脂质球具有
a)众数直径，基于体积计为至少1.0μm和/或基于总脂质计至少45体积％的量的直径为2至12μm，并且
b)脂质球在表面上至少部分地被磷脂包覆，存在于营养组合物中的磷脂的量为0.5至20重量％的磷脂，基于总脂质计，
所述营养组合物用于改善通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长轨迹或身体发育。
在一个替代的实施方案中，本发明还可以表述为脂质球在制造选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物中的用途，用于改善通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长轨迹或身体发育，其中营养组合物包含碳水化合物、蛋白质和脂质，其中，
i)脂质包含重量比为2至20的亚油酸和α-亚麻酸，
ii)脂质包含10至70重量％，基于来自黄油、黄油脂肪、酥油和无水乳脂肪的非人哺乳动物乳脂质的总脂质计，并且其中营养组合物包含脂质球，所述脂质球具有
a)众数直径，基于体积计为至少1.0μm和/或基于总脂质计至少45体积％的量的直径为2至12μm，并且
b)脂质球在表面上至少部分地被磷脂包覆，存在于营养组合物中的磷脂的量为0.5至20重量％的磷脂，基于总脂质计。
本发明在一个替代的实施方案中涉及一种在具有出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险的婴儿中预防或降低出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险的方法，所述婴儿通过剖腹产出生，所述方法包含给所述婴儿喂食选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物，所述营养组合物包含碳水化合物、蛋白质和脂质，
i)其中脂质包含重量比为2至20的亚油酸和α-亚麻酸，
ii)脂质包含10至70重量％，基于来自黄油、黄油脂肪、酥油和无水乳脂肪的非人哺乳动物乳脂质的总脂质计，并且其中营养组合物包含脂质球，所述脂质球具有
a)众数直径，基于体积计为至少1.0μm和/或基于总脂质计至少45体积％的量的直径为2至12μm，并且
b)脂质球在表面上至少部分地被磷脂包覆，存在于营养组合物中的磷脂的量为0.5至20重量％的磷脂，基于总脂质计。
在一个替代的实施方案中，本发明还涉及一种选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物，所述营养组合物包含碳水化合物、蛋白质和脂质，其中
i)脂质包含重量比为2至20的亚油酸和α-亚麻酸，
ii)脂质包含10至70重量％，基于来自黄油、黄油脂肪、酥油和无水乳脂肪的非人哺乳动物乳脂质的总脂质计，并且其中营养组合物包含脂质球，所述脂质球具有
a)众数直径，基于体积计为至少1.0μm和/或基于总脂质计至少45体积％的量的直径为2至12μm，并且
b)脂质球在表面上至少部分地被磷脂包覆，存在于营养组合物中的磷脂的量为0.5至20重量％的磷脂，基于总脂质计，
所述组合物用于在具有出生后生长轨迹或身体发育不平衡风险的婴儿中预防或降低出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险，所述婴儿通过剖腹产出生。
在一个替代的实施方案中，本发明还可以表述为脂质球在制造选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物中的用途，用于在具有出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险的婴儿中预防或降低出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险，所述婴儿通过剖腹产出生，其中所述营养组合物包含碳水化合物、蛋白质和脂质，其中，
i)脂质包含重量比为2至20的亚油酸和α-亚麻酸，
ii)脂质包含10至70重量％，基于来自黄油、黄油脂肪、酥油和无水乳脂肪的非人哺乳动物乳脂质的总脂质计，并且其中营养组合物包含脂质球，所述脂质球具有
a)众数直径，基于体积计为至少1.0μm和/或基于总脂质计至少45体积％的直径为2至12μm，并且
b)脂质球在表面上至少部分地被磷脂包覆，存在于营养组合物中的磷脂的量为0.5至20重量％的磷脂，基于总脂质计。
本发明中的非人哺乳动物乳脂质是指乳中的所有脂质成分，如通过哺乳动物如牛产生，且其存在于商品奶和来自奶的产品中。
本发明中的黄油是一种油包水乳液，其包含超过80重量％的乳脂质。
本发明中的乳脂涉及乳中可通过搅拌分离的所有脂质成分，换言之，其存在于黄油中。
无水乳脂肪(AMF)是本领域已知的术语并且涉及提取的乳脂质。通常，AMF包含超过99重量％的脂质，基于总重量计。它可以从奶油或黄油中提取乳脂质来制备。本发明中的无水酥油与AMF同义。
酥油也是本领域已知的术语。它通常涉及具有超过98重量％脂质的乳脂质提取物，并且通常是制备无水乳脂肪或无水酥油的过程中的前体。
优选地，非人哺乳动物乳包含至少70重量％的甘油三酯，更优选至少90重量％，更优选至少97重量％。
优选地，非人哺乳动物乳脂质是无水乳脂肪或酥油。这种乳脂脂质来源的甘油三酯水平很高。此外，这些脂质来源是连续脂肪相或油包水乳液形式，而不是水包油乳液如奶油的形式，因为本营养组合物的脂质球当处于均质脂肪相中时更容易制备。
优选地，非人哺乳动物乳脂质的量基于总脂质计为10至70重量％，优选20至70重量％，更优选15至60重量％，更优选20至60重量％，甚至更优选25至50重量％，基于总脂质计。
蛋白质
营养组合物包含蛋白质，优选为上述指定的量。优选地，蛋白质提供营养组合物总热量的5至9％。蛋白质来源的选择应满足必需氨基酸含量的最低要求并确保令人满意的生长。因此，优选蛋白质来源基于牛乳蛋白，例如乳清、酪蛋白及其混合物，并且蛋白质基于大豆、马铃薯或豌豆。在使用乳清蛋白的情况下，蛋白来源优选基于酸乳清或甜乳清、乳清蛋白分离物或其混合物并且可包括α-乳清蛋白和β-乳球蛋白。更优选地，蛋白来源基于来自已除去酪蛋白-糖-巨肽(CGMP)的酸乳清或甜乳清。优选地，该组合物包含至少3重量％的酪蛋白，基于干重计。优选地，酪蛋白是完整的和/或未水解的。对于本发明，蛋白质包括肽和游离氨基酸。
可消化的碳水化合物
营养组合物包含可消化的碳水化合物，优选为上述指定的量。优选的可消化的碳水化合物来源是乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉和麦芽糖糊精。乳糖是存在于人乳中的主要的可消化的碳水化合物。有利地是，乳糖具有低血糖指数。营养组合物优选包含乳糖。营养组合物优选包含可消化的碳水化合物，其中至少35重量％，更优选至少50重量％，更优选至少75重量％，甚至更优选至少90重量％，最优选至少95重量％的可消化的碳水化合物是乳糖。基于干重计，本发明的组合物优选包含至少25重量％的乳糖，优选至少40重量％。
非消化性碳水化合物
在一个实施方案中，营养组合物包含非消化性寡糖。优选地，营养组合物包含聚合度(DP)为2至250、更优选3至60的非消化性寡糖。
优选地，本发明的组合物包含低聚果糖、菊粉和/或低聚半乳糖，更优选低聚半乳糖，最优选反式低聚半乳糖。在一个优选的实施方案中，组合物包含反式半乳寡糖和低聚果糖或菊粉的混合物。合适的非消化性寡糖是例如
Figure BDA0003672016600000171
GOS(FrieslandCampina DOMO)、
Figure BDA0003672016600000172
或
Figure BDA0003672016600000173
(Orafti)。
优选地，每100ml营养组合物包含80mg至2g，更优选150mg至1.50g，甚至更优选300mg至1g的非消化性寡糖。基于干重计，营养组合物优选包含0.25重量％至20重量％，更优选0.5重量％至10重量％，甚至更优选1.5重量％至7.5重量％。
应用
在根据本发明的方法或用途中，将营养组合物给予婴儿或用于通过剖腹产出生的婴儿。在本发明的上下文中，婴儿具有最高达12个月的月龄。优选地，将营养组合物给予或用于足月出生的婴儿。足月婴儿意指胎龄为37至42周的婴儿。优选地，将营养组合物给予或用于健康婴儿。优选地，营养组合物至少在婴儿生命的前2个月期间使用，优选至少在婴儿生命的前3个月期间使用，更优选至少在婴儿生命的前4个月期间使用。优选将营养组合物给予低于6月龄、更优选低于4月龄的婴儿。
根据本发明，通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长轨迹或身体发育得到改善。优选地，生长轨迹或身体发育是身体质量指数(BMI)的轨迹或发育，优选地，轨迹或发育身体质量指数(BMI)是婴儿生命的前4个月，更优选地，轨迹或发育身体质量指数(BMI)是婴儿生命的前12个月。在一个实施方案中，改善婴儿的出生后生长轨迹或身体发育是减少婴儿的BMI的增加。优选地，该改善与通过阴道分娩出生的婴儿、优选通过阴道分娩出生的喂食根据本发明定义的婴儿配方物或后续配方物的婴儿的出生后生长轨迹或身体发育进行比较。优选地，为了进行适当的比较，婴儿的年龄和给予营养组合物的时间段相对应。
根据本发明，在具有出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险的婴儿中，防止了出生后生长轨迹或身体发育的不平衡，或者降低了该风险，所述婴儿通过剖腹产出生。优选地，生长轨迹或身体发育是身体质量指数(BMI)的轨迹或发育，优选在婴儿生命的前4个月的轨迹或发育身体质量指数(BMI)，优选在婴儿生命的前12个月的轨迹或发育身体质量指数(BMI)。优选地，预防或降低风险是与通过阴道分娩出生的婴儿、优选通过阴道分娩出生的喂食根据本发明定义的婴儿配方物或后续配方物的婴儿的出生后生长轨迹或身体发育进行比较。优选地，为了进行适当的比较，婴儿的年龄和给予营养组合物的时间段相对应。
优选地，当准备饮用时，婴儿配方物或后续配方物具有60kcal至75kcal/100ml，更优选60至70kcal/100ml的能量密度。这种密度确保了水合作用和热量摄入之间的最佳平衡。
在一个实施方案中，婴儿配方物或后续配方物是粉末。适当地，婴儿配方物或后续配方物是粉末形式，其可以用水或其他食品级含水液体重新调配以形成即饮液体，或者是液体浓缩物形式，其应当用水稀释以形成即饮液体。已发现脂质球在重新调配时维持其大小和涂层。
在本文件及其权利要求中，动词“包含”及其变体以其非限制性意义使用，其意指包括该词之后的项目，但不排除未具体提及的项目。此外，除非上下文明确要求存在一个且只有一个元素，否则不定冠词“a(一)”或“an(一个)”对元素的引用不排除存在多于一个元素的可能性。因此，不定冠词“a(一)”或“an(一个)”通常意指“至少一个”。
实施例
实施例1：测试和对照配方物
饮食1：对照婴儿配方物(对照配方物)
对照配方物包含每100ml即饮配方物66kcal、1.3g蛋白质(乳清蛋白和酪蛋白的比例为6/4w/w)、7.3g可消化的碳水化合物(主要是乳糖)、3.4g脂肪以及比例为9/1w/w的0.8g短链低聚半乳糖(来源
Figure BDA0003672016600000191
)和长链低聚果糖(来源
Figure BDA0003672016600000192
)，以及符合婴儿配方物指令的矿物质、维生素、微量元素和其他微量营养素。配方物以粉末形式提供，并附有用水重新调配的说明，将大约13.6g粉末重新调配以获得100ml的即饮婴儿配方物。
脂肪成分主要包含植物脂肪(棕榈油、低芥酸菜籽油、椰子油、高油酸葵花油、葵花油的混合物、少量大豆卵磷脂(0.13重量％)和约1.5重量％LC-PUFA预混物(鱼油和微生物油)。
脂肪成分以脂质球的形式存在，并且脂质球的众数直径(基于体积计)为约0.5μm，众数为2至12μm的脂质球的体积％低于10体积％。
饮食2：测试婴儿配方物(测试配方物)
测试配方物是类似于饮食1的婴儿配方物，除了以下差异：
测试配方物中的脂质球的众数直径(基于体积计)为约5.6μm，众数为2至12μm的脂质球的体积％高于45体积％。
脂肪成分由约51重量％植物脂肪(低芥酸菜籽油、椰子油、高油酸葵花油、葵花油的混合物)、约44重量％牛无水乳脂肪、1.5重量％含有油(鱼油和微生物油)的LC-PUFA、0.13重量％大豆卵磷脂、约3.6重量％来自富含乳磷脂或乳脂球膜的酪乳的乳脂肪(乳磷脂为约1.5重量％，基于总脂质计)。
饮食1和2的脂肪酸组成在饱和酸、单不饱和酸和多不饱和酸，以及n3和n6 PUFA含量方面非常相似。饮食1和2的棕榈酸量分别为18.4重量％和17.7重量％(基于总脂质计)。对于饮食2，约36重量％的棕榈酸残基位于sn2位置，而对于饮食1，该比例为约13重量％。C4∶0(丁酸)的量在饮食1中为0.10重量％，在饮食2中为1.39重量％，C6∶0(己酸)在饮食1中为0.24重量％，在饮食2中为0.98重量％。除非另有说明，否则重量％基于婴儿配方物中的总脂质计。
实施例2：研究方案和研究人群
在父母/法定监护人签署知情同意书后，将有资格参与的纯配方物喂养婴儿随机化接受测试配方物(饮食2)或对照配方物(饮食1)，双盲期最长为4个月(取决于他们进入研究时的年龄)。纯母乳喂养的婴儿参加了参考组，并与随机化的婴儿具有相同的访视时间表和研究评估。
在第一次访视时，收集基线和出生数据，以及母体基线信息，并将研究产品和日志提供给父母。研究访视在4月龄和12月龄时进行。在访视期间收集了信息和人体测量数据。在12个月的访视期间，收集了人体测量数据。
共有4个国家的17个地点参与了研究，并且共招募了313名受试者；荷兰6个地点(121个受试者)，法国3个地点(13个受试者)，比利时7个地点(158个受试者)，新加坡1个地点(21个受试者)。在总共313名已招募的受试者中，223名被随机化，88名被纳入母乳喂养参考组，2名受试者筛查失败而未被随机化。
所有经治疗的受试者(AST)数据集由接受至少一些研究产品的所有随机化的受试者(ASR，n＝223)组成。有足够证据表明未使用研究产品的受试者(n＝8)被认为是未治疗的，且不列入AST组(n＝215)。
ITT数据集由来自ASR组(ITT＝ASR)的所有受试者组成。ITT分析的结果反映了在真实临床情况下对目标人群的影响/评估了治疗策略的效果(有效性)。受试者的数据按照“随机化”进行分析(n＝223)。
符合方案(PP)分析将分析限制在资格、干预、说明/限制和结果评估方面履行方案的受试者。PP数据集由来自ITT数据集的所有受试者和/或受试者的访视组成，而没有任何大的方案偏差(n＝174)。因此，PP数据集不限于完成研究的受试者，每次访视的受试者数量也各不相同。PP分析的结果估计了治疗的效果(功效)。受试者的数据按照“经治疗的”进行分析。
使用以下规则将受试者从PP数据集中排除：基线年龄(＝访视1)＞35天、出生体重缺失或为＜第9.96百分位数或＞第90.04百分位数(基于WHO儿童生长标准参考)、纳入时的头围超出±2.04SD百分位数(基于WHO儿童生长标准参考)、没有至少一次有效的基线后访视。研究产品在基线后≥6天开始使用，作为他/她的双胞胎收到不同的研究产品，未使用研究产品，相关病史，即医学监测器确定的疾病/状况。使用以下规则从PP数据集中排除不同的访视：在停止摄入研究产品后＞3天的任何访视，但12个月时的访视除外(无论停止是否是临时的)；在开始其他配方物喂养后＞3天的任何访视；在开始固体喂养后＞3天的任何访视。排除了49名随机化的受试者和某些访视。
对应于随机化的婴儿的ITT和PP人群，对非随机化的母乳喂养参考组数据集也进行限定。对应于ITT数据集，对全母乳喂养组(FBF)进行限定，排除未母乳喂养的受试者(n＝88)。对应于PP数据集，对符合方案的母乳喂养参考(PCBF)数据集进行限定，应用了对PP数据集进行限定的相关规则(n＝77)。使用以下规则从PCBF数据集中排除受试者：基线年龄＞35天、出生体重缺失或为<第9.96百分位数或＞第90.04百分位数(基于WHO儿童生长标准参考)、纳入时的头围超出±2.04SD(基于WHO儿童生长标准参考)、没有至少一次有效的基线后访视，或相关病史，即医学监测器确定的疾病/病症。使用以下规则从PCBF数据集中排除不同的访视：如果停止母乳喂养发生在13周龄之前，则在停止母乳喂养后＞3天的任何访视；如果在13周龄之前开始其他配方喂养，则在开始其他配方物喂养后＞3天的任何访视；如果在访视4之前开始其他固体喂养，则在开始固体喂养后＞3天的任何访视。排除了11名母乳喂养受试者和某些访视。
包括在最长达且包括4月龄时的访视的PP/PCBF数据集中的且参与了任选地延期的受试者(随机化的或母乳喂养的)包括在12月龄时访视的PP数据集中。
不同数据集(PP、ITT)中的干预组之间在分层因素性别、基线年龄(≤14天/＞14天)、地区(欧洲与亚洲)方面没有统计学上的显著差异。干预组之间的研究持续时间没有差异。
表1提供了ITT人群的表格概览，示出了对于测试配方和对照配方以及母乳喂养组的根据分娩类型，即阴道分娩或剖腹产的受试者的数量和百分比。表2为PP人群提供了类似的概述。
表1.ITT人群分娩类型的研究人群统计数据。
Figure BDA0003672016600000211
Figure BDA0003672016600000221
表2.PP人群分娩类型的研究人群统计数据。
Figure BDA0003672016600000222
在基线时，阴道分娩婴儿或剖腹产分娩婴儿的BMI(kg/m2)具有可比性。这些随机化的婴儿的BMI也与PP和ITT人群中的母乳喂养参考组相当。在PP和ITT人群中，与接受对照配方物的婴儿相比，在12个月时，接受测试配方物的婴儿的BMI更接近母乳喂养参考组的BMI。
BMI增加计算为从基线到4个月的变化和从基线到12月龄的变化，并在随机化组(测试减去对照)之间分别比较通过剖腹产出生的婴儿组和通过阴道出生的婴儿组。使用参数增长曲线(PGC)模型，考虑了整个研究期(基线至12个月)并校正了如前所述的分层因素。所有统计分析均由Nutricia Research Utrecht使用Windows用
Figure BDA0003672016600000223
(SAS EnterpriseGuide 4.3或更高版本)，SAS Institute Inc.，Cary，NC进行。该方法假定时间的参数函数(即受试者的年龄)，因此，通过二阶多项式函数描述了生长参数(即BMI)随时间的发展。它不需要在相同的时间点测量研究对象。比较得到的参数用于评估曲线之间的差异。
表3和表4(分别为ITT和PP人群)示出了每个年龄间隔和分娩类型的BMI增加的组间差异(测试减去对照)的最小二乘(LS)平均估计值。与接受测试配方物的婴儿相比，接受对照配方物的婴儿具有更高增加的BMI。出人意料的是，在通过剖腹产出生的婴儿中，这种差异比通过阴道分娩出生的婴儿高出约3倍，其对于PP在4个月时以及对于PP和ITT在12个月时已达到统计学意义。
表3：对于ITT研究人群的不同分娩类型，测试组和对照组之间的BMI增加(kg/m2)的差异。
Figure BDA0003672016600000231
表4：对于PP研究人群的分娩类型，测试组和对照组之间BMI增加(kg/m2)的差异。
Figure BDA0003672016600000232
总体而言，结果表明，当给通过剖腹产出生的婴儿喂食时，测试配方物对促进婴儿的出生后生长轨迹或身体发育朝着更有益的生长轨迹或身体发育(这与母乳喂养的婴儿的生长轨迹或身体发育更相似)方面的影响比其对通过阴道分娩出生的婴儿的影响更强。与通过阴道分娩出生的婴儿相比，通过剖腹产出生的婴儿在更大程度上受益于营养干预，以发展理想的生长轨迹或身体发育。因此，通过剖腹产出生的婴儿实现了出生后生长轨迹或身体发育的改善。此外，这些结果表明，当给通过剖腹产出生的婴儿喂食时，测试配方物对在此类具有出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险的婴儿中预防或降低出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险的影响比对通过阴道分娩出生的婴儿的影响更强。因此，对出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险的预防或降低可以在通过剖腹产出生的婴儿中实现。
特别地是，与通过阴道分娩出生并喂食相同营养组合物的婴儿的生长轨迹或身体发育相比，发现通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长轨迹或身体发育或预防得到改善。
特别地是，与通过阴道分娩出生并喂食相同营养组合物的婴儿的生长轨迹或身体发育相比，发现通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险得到预防或降低。

Claims (15)

1.一种非治疗性改善通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长轨迹或身体发育的方法，通过给予选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物而进行，所述营养组合物包含碳水化合物、蛋白质和脂质，其中
i)脂质包含重量比为2至20的亚油酸和α-亚麻酸，
ii)脂质包含基于总脂质计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总棕榈酸计至少15重量％的棕榈酸被酯化至甘油三酯的sn-2位，
并且其中所述营养组合物包含脂质球，所述脂质球具有
a)众数直径基于体积计为至少1.0μm和/或基于总脂质计至少45体积％的量的直径为2至12μm，并且
b)脂质球在表面上至少部分地被磷脂包覆，存在于营养组合物中的磷脂的量为0.5至20重量％的磷脂，基于总脂质计。
2.一种选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物，所述营养组合物包含碳水化合物、蛋白质和脂质，其中
i)脂质包含重量比为2至20的亚油酸和a-亚麻酸，
ii)脂质包含基于总脂质计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总棕榈酸计至少15重量％的棕榈酸被酯化至甘油三酯的sn-2位，
并且其中所述营养组合物包含脂质球，所述脂质球具有
a)众数直径基于体积计为至少1.0μm和/或基于总脂质计至少45体积％的量的直径为2至12μm，并且
b)脂质球在表面上至少部分地被磷脂包覆，存在于营养组合物中的磷脂的量为0.5至20重量％的磷脂，基于总脂质计，
所述营养组合物用于在具有出生后生长轨迹或身体发育不平衡风险的婴儿中预防或降低出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险，所述婴儿通过剖腹产出生。
3.根据权利要求1所述的非治疗性改善出生后生长轨迹或身体发育的方法，其中与通过阴道分娩出生并喂食相同营养组合物的婴儿的生长轨迹或身体发育相比，发现通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长轨迹或身体发育得到改善。
4.使用根据权利要求2所述的营养组合物，其中与通过阴道分娩出生并喂食相同营养组合物的婴儿的生长轨迹或身体发育相比，发现通过剖腹产出生的婴儿的出生后生长轨迹或身体发育不平衡的风险得到预防或降低。
5.根据前述权利要求中任一项所述的用于非治疗性改善出生后生长轨迹或身体发育的用途或方法的营养组合物，所述营养组合物包含小于15重量％的亚油酸和大于1重量％的α-亚麻酸，基于总脂肪酸计。
6.根据前述权利要求中任一项所述的用于非治疗性改善出生后生长轨迹或身体发育的用途或方法的营养组合物，其中所述生长轨迹或身体发育是身体质量指数(BMI)的轨迹或发育。
7.根据前述权利要求中任一项所述的用于非治疗性改善出生后生长轨迹或身体发育的用途或方法的营养组合物，其中所述用途用于减少婴儿的BMI的增加。
8.根据前述权利要求中任一项所述的用于非治疗性改善出生后生长轨迹或身体发育的用途或方法的营养组合物，其中所述生长轨迹或身体发育是婴儿生命的前12个月的身体质量指数(BMI)的轨迹或发育。
9.根据前述权利要求中任一项所述的用于非治疗性改善出生后生长轨迹或身体发育的用途或方法的营养组合物，其中所述婴儿是足月出生的婴儿。
10.根据前述权利要求中任一项所述的用于非治疗性改善出生后生长轨迹或身体发育的用途或方法的营养组合物，其中所述磷脂包含至少15重量％的鞘磷脂，基于总磷脂计。
11.根据前述权利要求中任一项所述的用于非治疗性改善出生后生长轨迹或身体发育的用途或方法的营养组合物，其中所述营养组合物包含来自乳脂球膜(MFGM)或形成乳脂球膜的一部分的，或作为MFGM、优选牛乳MFGM提供的磷脂。
12.根据前述权利要求中任一项所述的用于非治疗性改善出生后生长轨迹或身体发育的用途或方法的营养组合物，其中所述营养组合物包含来自哺乳动物乳的0.5至20重量％的磷脂，基于总脂质计。
13.根据前述权利要求中任一项所述的用于非治疗性改善出生后生长轨迹或身体发育的用途或方法的营养组合物，其中至少30重量％的棕榈酸被酯化至甘油三酯的sn-2位，基于总棕榈酸计。
14.根据前述权利要求中任一项所述的用于非治疗性改善出生后生长轨迹或身体发育的用途或方法的营养组合物，其中所述脂质球具有包含至少40重量％的植物来源的甘油三酯的核。
15.根据前述权利要求中任一项所述的用于非治疗性改善出生后生长轨迹或身体发育的用途或方法的营养组合物，其中所述组合物是粉末，适合用水重新调配为即饮配方物。
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