CN114729860A - 用于在装置中稀释的系统和用于制造该装置的方法 - Google Patents

用于在装置中稀释的系统和用于制造该装置的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种用于稀释生物材料样品(Fe)的系统(1)，包括流体回路，其特征在于，该流体回路至少包括：第一容器(11)，其被构造为容纳包含待稀释的生物材料的生物材料样品(Fe)，样品(Fe)是流体；第二容器(12)，其被构造为容纳第一稀释流体(Fd1)；以及至少一个第一计量构件(16)，其用于计量预定体积的流体，包括第一壁(101)和第二壁(102)，第一计量构件(16)包括计量区，该计量区被构造为至少从初始状态变为操作状态，在初始状态下，第一壁(101)和第二壁(102)彼此接触，在操作状态下，第一壁(101)和第二壁(102)彼此分离。

Description

用于在装置中稀释的系统和用于制造该装置的方法
技术领域
本发明涉及用于执行计量以便精确稀释从而进行生物试验以对样品中存在的内毒素进行定量的系统的技术领域。本发明还可以应用于免疫测定试验中或者制备用于后续分析的试剂或样品中的计量。
背景技术
有许多生物试验可以定量内毒素。内毒素的检测目前主要涉及鲎变形细胞溶解物(Limulus Amebocyte Lysate，LAL)的使用，LAL试验是一种用于定量样品中存在的内毒素浓度的体外试验。
其它试验使用重组酶化学以便不使用马蹄蟹(horseshoe crab)的血液，以便限制与血液提取过程的固有可变性相关联的无效结果的数量，并且还以便保护这种濒危物种。
在这些其它试验中，有基于酶/底物反应和荧光信号读取的细菌内毒素检测试验。该方法的优点是它使用在完全不使用马蹄蟹血液的情况下产生的重组因子C(RecombinantFactor C，rFC)。重组因子C(rFC)与合成荧光底物一起使用，以便检测内毒素。
然而，基于该方法的商业试验试剂盒仍然需要大量操纵(移液、混合)并且需要相当多的技术，这不可避免地增加了人为错误的风险。对于寻求非常具体性能的用户来说，数据的收集和用于获得结果的计算也是限制因素。
几年来，申请人开发了一种称为
Figure BDA0003620924340000011
II GO的试验，该试验使用称为“GOPLATETM”的系统，该系统是包括96个孔的微量培养板，该96个孔预先填充有所需标准量和用于产品浓度的阳性对照。
然而，需要额外的附件(移液管、漩涡振荡器、锥体等)并且允许“批量”分析若干样品的这种系统不适合于“在线”单元试验，即直接使用样品在要检查的产品的生产线上和房间中进行的试验。生产线操作员和工作环境需要一种非常简单且快速的新的试验概念。
发明内容
本发明的目的是通过提出一种新颖且紧凑的一次使用装置来弥补上述缺陷中的全部或一些，并且特别是消除样品的上游制备，以便节省时间，该装置包括集成的、精确的、可再现的、自主的、经济的且一次性的计量系统(其特别可以用于稀释)。本发明也可以应用于免疫测定和分子诊断或应用于细菌内毒素的完全定量试验，同时在短时间内以0.005EU/ml的灵敏度确保性能水平并符合药典规定的标准。
为此，本发明涉及一种用于稀释生物材料样品的稀释系统，包括流体回路，其特征在于，稀释系统的所述流体回路至少包括：
-第一容器，其被构造为容纳包含待稀释的生物材料的生物材料样品，样品是流体；
-第二容器，其被构造为容纳第一稀释流体，第一容器和第二容器通过至少一个流体路径流体连接；
-至少第一计量构件，其用于计量确定体积的流体，包括第一壁和第二壁，第一计量构件包括计量区，该计量区被构造为至少从初始状态变为操作状态，在初始状态下，第一壁和第二壁彼此接触，在操作状态下，第一壁和第二壁彼此相距一定距离，以便界定确定的计量体积，计量区通过将样品和/或稀释流体输送到所述计量区中而达到操作状态，第一计量构件布置在第一容器与第二容器之间、在将第一容器连接到第二容器的流体路径上。
有利地，第一计量构件准许待稀释的流体和/或稀释流体的精确和快速隔离，并且这以可再现的方式进行，计量构件的壁仅在待计量的流体被输送到计量构件中时才彼此移开。通过设计，计量构件的计量区保持在稳定位置(操作状态)并且确保了可再现的体积，而不会在上游容器上产生过大压力。另外，在初始状态下以及因此在操作状态下计量区中不存在空气也使得下游稀释系统中不存在气泡，这是非常有利的。
根据本发明的一个特征，在初始状态下，计量区没有空气。另外，根据本发明的一个特征，在操作状态下，计量区没有空气。
根据本发明的一个特征，在初始状态下，计量构件的第一壁和第二壁在计量区的水平处形成凹面，例如半球形凹盖。实际上，构成计量构件的各个壁呈半球形凹盖的形式，沿相同方向一个在另一个的顶部上，因此形成中空。
根据本发明的一个特征，在操作状态下，计量区的体积大致是球形的，像气泡。
根据本发明的一个特征，稀释系统由流体回路形成，该流体回路集成了容器、一个或多个混合室、一个或多个计量构件以及流体通道，这些流体通道在容器、通道的一个或多个混合室、一个或多个计量构件以及反应室之间输送流体。
根据本发明的一个特征，流体回路通过对构成柔性袋形式的装置的膜进行激光焊接或热焊接或超声波焊接而产生。
根据本发明的一个特征，计量区通过在其周边焊接计量区的壁来界定。焊接使得可以将流体限制在计量区的内部中并且获得可再现的体积。
根据本发明的一个特征，在操作状态下的计量区的确定体积是不变的并且可再现的，这确保了计量的精度和稀释系统的稳健性。
有利地，第一计量构件布置在第一混合室的上游和第二容器的下游，这使得可以将先前计量的流体(例如稀释流体或样品)输送到第一混合室中。
根据本发明的一个特征，第一计量构件包括至少一个流体入口，其连接到服务第一容器和第二容器的第一流体路径。优选地，第一计量构件包括直接连接到第一容器的流体入口和直接连接到第二容器的流体入口。
根据本发明的一个特征，在第一计量构件的计量区的初始状态下，第一计量构件的各个流体入口由易碎阀(fragile valve)气密地关闭，所述易碎阀被构造为通过从样品或第一稀释流体之间、输送到第一计量构件的流体的压力打开，优选不可逆地打开。
根据本发明的一个特征，稀释系统包括至少第一混合室，其被构造为容纳由部分样品和至少部分第一稀释流体的混合产生的第一流体混合物，第一混合室流体连接到第一容器和第二容器。
根据本发明的一个特征，第二容器被构造为容纳第一稀释流体并用作第一混合室。
根据本发明的一个特征，第一混合室通过与将第一容器连接到第二容器的流体路径相同的流体路径或不同的流体路径流体连接到第一容器和第二容器。
根据本发明的一个特征，第一混合室被构造为接收由第一计量构件计量的、来自第一容器的确定且计量体积的样品、以及来自第二容器的确定且计量体积的第一稀释流体。
根据本发明的一个特征，第一计量构件包括连接到第一混合室的至少一个流体出口。有利地，在第一计量构件的计量区的初始状态下，第一计量构件的各个流体出口由易碎阀气密地关闭，所述易碎阀被构造为通过从样品或第一稀释流体或第一流体混合物之间、输送到第一混合室的流体的压力打开，优选不可逆地打开。
根据本发明的一个特征，至少一个流体出口直接通向第一混合室。
根据本发明的一个特征，稀释系统包括第三容器，其被构造为容纳第二稀释流体。
根据本发明的一个特征，稀释系统包括至少第二室，其用于将第二稀释流体与第一混合物混合，第二混合室经由第二计量构件流体连接到第一混合室并流体连接到第三容器。
根据本发明的一个特征，第二容器被构造为容纳第一稀释流体并用作第二混合室。
根据本发明的一个特征，稀释系统包括第二计量构件，其布置在第二混合室的上游，并且优选地布置在第二混合室与第三容器之间。
根据本发明的一个特征，第二计量构件在其操作方面与第一计量构件相同。
根据本发明的一个特征，稀释系统包括单个第一计量构件。
根据本发明的一个特征，该单个第一计量构件布置在容器的下游。
根据本发明的一个特征，第二计量构件被构造为计量来自第一混合室并旨在被来自第三容器的第二稀释流体稀释的第一流体混合物。
有利地，第二稀释流体可由第二计量构件计量，或者第二稀释流体的体积可在其引入到装置中之前被预先确定和计量。
根据本发明的一个特征，第二计量构件包括直接或间接地连接到服务第三容器的流体路径的至少一个流体入口、以及直接或间接地连接到第一混合室的流体入口。
根据本发明的一个特征，在第二计量构件的计量区的初始状态下，第二计量构件的各个流体入口由易碎阀气密地关闭，所述易碎阀被构造为通过输送到第二计量构件的流体的压力打开，优选不可逆地打开。
根据本发明的一个特征，第二计量构件包括直接通向第二混合室的至少一个流体出口。有利地，在第二计量构件的计量区的初始状态下，第二计量构件的各个流体出口由易碎阀气密地关闭，所述易碎阀被构造为通过朝向第二混合室容纳的流体的压力打开，优选不可逆地打开。
有利地，为了具有十倍稀释的样品，第一计量构件具有例如10μl的体积，由此将10μl样品从第一容器中取出并且倒入第一混合室中。然后，将90μl第一稀释流体从第二容器中取出并倒入容纳有10μl样品的第一混合室中。
有利地，为了具有百倍稀释的样品，第二计量构件具有例如10μl的体积，由此将10μl预先获得的第一混合物(十倍稀释)从第一混合室中取出并倒入第二混合室中。然后，将90μl第二稀释流体从第三容器中取出并倒入容纳有10μl第一混合物的第二混合室中。因此，获得具有百倍稀释样品的第二混合物。
第一容器的最大容量为500μl、优选为200μl。根据本发明，第一容器包括20μl至200μl的样品，优选约100μl的样品。
第二容器的最大容量为500μl、优选为180μl。根据本发明，第二容器包括20μl至200μl、甚至更优选90μl至180μl的稀释流体，优选约90μl的稀释流体。
第三容器的最大容量为500μl、优选为180μl。根据本发明，第二容器包括20μl至200μl、甚至更优选90μl至180μl、优选约90μl的稀释流体。
优选地，根据本发明，第二容器和第三容器具有相同的容量。
优选地，第一稀释流体和/或第二稀释流体是液体。例如，在所寻找的分析物是内毒素的应用中，第一稀释流体和/或第二稀释流体优选是不含任何痕量内毒素的无菌水(无内毒素水)或不含任何痕量内毒素的稀释缓冲液。
有利地，第二稀释流体与第一稀释流体相同。替代性地，第二稀释流体不同于第一稀释流体。
本发明还涉及一种柔性袋形式的装置，包括至少部分地彼此层压的至少第一膜和第二膜，其特征在于，该装置包括根据本发明的稀释系统和反应室，所述稀释系统流体连接到反应室。
有利地，根据本发明的装置使得可以凭借稀释系统和相关联的反应室在约20分钟内获得0.005EU/ml至50EU/ml的内毒素的检测。另外，该装置准许整个检测过程的自动化，因此减少了收集待分析的样品并将其引入稀释系统(装载并执行系统(load&go system))的第一容器中的人为干预。
根据本发明的一个特征，装置的反应室是优选由塑料制成的部件。
根据本发明的一个特征，反应室包括多个孔，其被构造为容纳至少一种试剂。
根据本发明的一个特征，装置使用化学反应，根据该化学反应，试剂基于重组因子rFC，以便检测样品是否包含内毒素。当然，本发明适用于需要至少一次稀释和通过化学反应进行搜索的任何类型的分析，并且在适当的情况下，试剂将适于在样品中寻找的元素。
根据本发明的一个特征，装置被构造为与定位于第一计量构件的易碎阀上游的第一多个机械阀协作。
第一多个机械阀中的各个机械阀放置在第一计量构件的流体入口或出口处，并且被构造为允许/禁止流体进入第一计量构件或允许/禁止流体离开第一计量构件。
有利地，根据本发明，定位在第一计量构件的流体入口处的第一机械阀联接到定位在第一计量构件的流体出口处的机械阀。
根据本发明的一个特征，装置被构造为与定位于第二计量构件的易碎阀上游的第二多个机械阀协作。
第二多个机械阀中的各个机械阀放置在第二计量构件的流体入口或出口处，并且被构造为允许/禁止流体进入第二计量构件或允许/禁止流体离开第二计量构件。
根据本发明的一个特征，稀释系统的易碎阀横向于流体通道布置，以便允许或禁止流体在所述通道中的流动。
根据本发明的一个特征，在两个膜的层压期间生成各个易碎阀。
根据本发明的一个特征，机械阀横向于流体通道布置，以便允许或禁止流体在所述通道中的流动。
本发明还涉及一种仪器系统，包括根据本发明的装置和分析仪器，该分析仪器包括第一多个和/或第二多个和/或第三多个机械阀以及至少一个插入区，装置插入到该插入区中并与各个机械阀协作。
本发明还涉及一种用于制造根据本发明的装置的方法，该装置结合有根据本发明的稀释系统，该制造方法包括：
-通过焊接所述膜在装置的膜上生成根据本发明的稀释系统的流体回路，所述膜预先至少部分地层压；
-形成至少第一计量构件，其中：(i)在生成流体回路的步骤中生成的第一计量构件的至少计量区定位在模具中，所述模具包括至少两个模具部分，各个模具部分具有至少一个模腔，第一模具部分的模腔布置为至少部分地面向第二模具部分的模腔并且与第二模具部分的模腔至少部分地互补，(ii)通过使模具的两个部分朝向彼此闭合，装置的两个膜在装置的一侧或另一侧上、在计量区的水平处通过变形元件在单个变形方向上一起变形，变形元件布置在装置与第二模具部分之间或者装置与第一模具部分之间。
借助于这种方法，计量构件保持在稳定位置，并且确保了确定的可再现体积，而不会在上游容器上产生过大压力，流体从该上游容器被输送到计量构件。由于在先层压之后通过焊接生成流体回路而导致的不存在空气还使得在下游稀释系统中不存在气泡，这确保了流体计量和稀释的质量和精度。
根据本发明的一个特征，变形元件有利地与装置的两个膜中的一者的外表面接触，以便使两个膜在单个方向上且同时变形。
有利地，通过形成步骤仅产生一个或多个计量构件；其它室或容器例如通过在装置的两个膜之间吹送或通过对称塑性变形等而不同地产生。
有利地，变形的计量区为多层半球形凹盖的形式，即由对应于计量构件的壁的各种层压和变形的膜组成，并且这没有折痕(folds)或空气。
有利地，当第一计量构件和/或第二计量构件的计量区变为操作状态时，即当流体到达计量区中的一者并且后者的体积被填满时，发生特性爆裂噪声，该爆裂噪声与计量构件的壁的分离以及它们中的一者的凹面在另一个方向上的变形有关。
根据本发明的一个特征，计量区的变形是塑性变形。
根据本发明的一个特征，稀释系统的各个计量构件的计量区的变形通过由变形元件的开模(die sinking)来进行。
根据本发明的一个特征，变形元件集成到模具部分中的一者中。
根据本发明的一个特征，各个模具部分被加热。因此，设置在模具部分中的一者上的变形元件然后自身被加热。
根据本发明的一个特征，各个计量区通过借助于专用变形元件进行的变形来形成。
优选地，变形元件是形成在第一模具部分或第二模具部分上的突出的凸耳，该凸耳分别从第一模具部分或第二模具部分的模腔的表面突出。甚至更优选地，变形元件是球。
根据本发明的一个特征，凸耳沿正割且优选地垂直方向从模腔的表面突出。
根据本发明的一个特征，各个变形元件集成在第二模具部分中，各个变形元件从第二模具部分的表面突出并且被构造为与设置在第一模具部分上的互补模腔协作。因此，当第二模具部分更靠近第一模具部分时，与待变形的一个或多个计量区相对地定位的一个或多个球通过将装置的膜推入第一模具部分的互补模腔中而使装置的一个或多个计量区变形。
替代性地，变形元件是流体，优选是空气，并且计量区的变形通过所述流体的吹送来进行。
有利地，在装置的两个膜中的一者的外表面上沿单个变形方向进行吹送，使得两个膜同时变形。
根据本发明的一个特征，吹送可以热进行。
根据本发明的一个特征，流体甚至更优选地可以是加压空气，优选地在4巴至10巴之间。
有利地，第二模具部分或第一模具部分包括设置在分别面向第一模具部分或第二模具部分的表面上的开放通道，被构造为使一个或多个计量区变形的流体被吹送并引导到所述开放通道中。
根据本发明的一个特征，吹送流体可以被加热。因此，流体使两个膜软化并将两个膜推向模具部分中的一者，特别是推入与计量区的形状一致的模具部分的模腔中。
根据本发明的一个特征，该方法包括冷却步骤，称为被动冷却。
根据本发明的一个特征，在模具中的袋变形之前，将装置的层压膜在25℃至100℃之间、优选在40℃至80℃之间预热确定的时段，优选在2秒至6秒之间。然后将预热和层压的膜在两个模具部分之间输送，模具本身优选在25℃至80℃之间的温度下进行温度调节。当模具闭合时，膜通过接触而维持在温度下，并且将流体形式的变形元件注射2秒至6秒，从而准许膜在各个计量区的水平处的变形。
在本发明中，术语“样品”应理解为意指生物材料样品。
在本发明中，根据流体的流动方向来使用术语上游和下游。
在本发明中，术语“柔性袋”应理解为意指一种袋，该袋折叠而不发生塑性变形并且具有在由于压缩或拉伸而失去其形状或体积之后部分或完全恢复其形状或体积的特性。
在本发明中，术语“稀释流体”应理解为意指一种流体，优选一种液体，该流体准许通过将其加入到一种物质中来稀释所述物质。
在本发明中，术语“生物材料”应理解为意指包含生物信息的任何材料。
在本发明中，术语“生物信息”应理解为意指构成所述生物材料或由后者产生的任何元素，例如微生物的膜元素、核酸(DNA、RNA)、蛋白质、肽或代谢物。生物信息特别可以包含在所述生物材料内或由后者排泄/分泌。
在本发明中，术语“易碎阀”应理解为意指横向于流体通道布置并且阻挡/允许流体在所述通道内流动的焊接部，该阀被称为“易碎的”，因为一旦流体在约10N至20N、有时更大的量级的压力下输送到与其接触，该阀就打开，这具体取决于层压、用于制造装置的材料以及流体回路的几何形状等。易碎阀是单作用阀，一旦打开，就不能再次关闭。
在本发明中，术语“机械阀”应理解为意指横向于流体通道布置以便允许或禁止流体在流体通道中流动的阀，所述机械阀是可致动且可逆的，即其可以根据命令打开和关闭。在本发明中，机械阀在易碎阀关闭时支撑易碎阀，并且在易碎阀永久打开时接管易碎阀。
在本发明中，术语“焊接”应理解为意指膜的永久焊接，从而使得可以限制流体的循环并且将其限制在因此生成的流体回路内。“焊接”可以通过激光、热焊接或允许获得等同结果的任何其它方法产生。
附图说明
从以下描述中将更好地理解本发明，以下描述涉及作为非限制性示例给出并参照所附示意图进行解释的本发明的实施例。所附示意图如下：
图1是例示了根据本发明的稀释系统的第一构造的图；
图2是例示了根据本发明的稀释系统的第二构造的图；
图3A是例示了根据本发明的稀释系统的第三构造的图；
图3B是例示了根据本发明的稀释系统的第三构造的变型的图；
图4是例示了根据本发明的稀释系统的第四构造的图；
图5是结合有根据第三构造的稀释系统的根据本发明的装置的图示；
图6是结合有根据第二构造的稀释系统的根据本发明的装置的图示；
图7是图3所例示的稀释系统的详细视图，其指示了易碎阀的定位；
图8是图3所例示的稀释系统的详细视图，其指示了机械阀相对于易碎阀的定位；
图9是根据本发明的稀释系统的任一构造的计量构件在初始状态下的剖视图；
图10是当计量构件容纳一定剂量的流体时计量构件在操作状态下的剖视图；
图11是根据第一操作步骤的根据第三构造的稀释系统的局部图示；
图12是根据第二操作步骤的根据第三构造的稀释系统的局部图示；
图13是根据第三操作步骤的根据第三构造的稀释系统的局部图示；
图14是根据第四操作步骤的根据第三构造的稀释系统的局部图示；
图15是根据第五操作步骤的根据第三构造的稀释系统的局部图示；
图16是根据第六操作步骤的根据第三构造的稀释系统的局部图示；
图17是根据第五操作步骤的变型的根据第三构造的稀释系统的局部图示；
图18是根据在第五操作步骤的变型之后的第六操作步骤的变型的根据第三构造的稀释系统的局部图示；
图19是根据第九操作步骤的根据第三构造的稀释系统的局部图示；
图20是根据第十操作步骤的根据第三构造的稀释系统的局部图示；
图21是根据第十一操作步骤的根据第三构造的稀释系统的局部图示；
图22是根据第十二操作步骤的根据第三构造的稀释系统的局部图示；
图23是根据第十三操作步骤的根据第三构造的稀释系统的局部图示；
图24是根据第十二操作步骤的变型的根据第三构造的稀释系统的局部图示；
图25是根据在第十二操作步骤的变型之后的第十三操作步骤的变型的根据第三构造的稀释系统的局部图示；
图26是根据第十四操作步骤的根据第三构造的稀释系统的局部图示；
图27例示了根据本发明的装置的反应室与样品容器之间的流体连接；
图28例示了根据本发明的装置的反应室与第一混合室之间的流体连接；
图29例示了根据本发明的装置的反应室与第二混合室之间的流体连接；
图30是根据第一实施例和根据第二实现步骤的模具的剖视图，根据本发明的装置至少部分地插入该模具中，而与稀释系统的构造无关；
图31是根据第一实施例和根据第三实现步骤的模具的剖视图，根据本发明的装置至少部分地插入该模具中，而与稀释系统的构造无关；
图32是在根据本发明的装置的第一实施例中使用的两个模具部分的透视图；
图33是根据第二实施例和根据第二实现步骤的模具的剖视图，根据本发明的装置至少部分地插入该模具中，而与稀释系统的构造无关；
图34是根据第二实施例和根据第三实现步骤的模具的剖视图，根据本发明的装置至少部分地插入该模具中，而与稀释系统的构造无关；
图35是根据本发明的装置的第二实施例的图33和图34所例示的模具的俯视图。
具体实施方式
现在将参照图1至图35描述本发明。
根据本发明的稀释系统1特别地在图1中根据第一构造、图2中的第二构造、图3中的第三构造和图4中的第四构造例示，然后在图5至图29中更详细地例示。图5和图6中示出了根据本发明的装置100，其结合有根据本发明的任意一种稀释系统1。另外，图30至图35中例示了用于制造稀释系统的方法的步骤。
根据本发明的装置100被构造为准许待分析的样品的稀释并且为了诊断目的而证明可能存在于所述样品中的分析物(例如内毒素)。根据本发明，无论稀释系统的构造如何，装置100包括稀释系统1和流体连接到稀释系统1的反应室103，如图5和图6例示的。根据本发明的装置100被制成柔性袋的形式，该柔性袋包括至少部分地彼此层压的至少第一膜101和第二膜102。
在图5所例示的示例中，装置100结合有根据第三构造的稀释系统1。在图6所例示的示例中，装置100结合有根据第二构造的稀释系统1。当然，在不脱离本发明范围的情况下，该装置可以结合有根据第一构造或根据包括更多计量构件和容器以及混合室的另一构造的稀释系统。
根据本发明，稀释系统1借助于用于第一构造的流体通道21和22以及用于第二构造和第三构造的流体通道21、22和23连接到反应室。各个流体通道21、22、23通向反应室103的一排或多排专用孔104，如图5、图6和图25至图27中特别例示的。这方面将在说明书的后面展开。
现在将参照图1、图2、图3和图4描述根据本发明的稀释系统1。稀释系统1的第一构造(图1)和稀释系统1的第三构造(图3)之间的唯一区别在于根据第一构造的稀释系统1仅准许一次稀释，因为它仅包括单个稀释构件16和单个稀释流体容器。稀释系统1的第二构造(图2)与第三构造(图3)之间的唯一区别在于在第二构造中没有单独的混合室。实际上，在第二构造中，其中布置有稀释流体的容器用作混合室。第四构造(图4)与其它构造之间的区别在于后者仅具有允许进行若干次稀释的单个稀释构件。
无论根据本发明的稀释系统1的构造如何，所述稀释系统1包括连接流体容器和流体混合室的流体回路。优选地，通过将层压在一起的装置100的两个膜焊接来产生流体回路。
无论根据本发明的稀释系统1的构造如何，稀释系统1包括第一容器11，其被构造为容纳包含待稀释的生物材料的生物材料样品，该样品是在图中表示为Fe的流体。
另外，无论根据本发明的稀释系统1的构造如何，所述稀释系统1包括至少第二容器12，其被构造为容纳在图中表示为Fd1的第一稀释流体。
有利地，稀释系统1包括与待进行的稀释和/或不同的稀释流体一样多的稀释流体容器。
无论根据本发明的稀释系统1的构造如何，第一容器11包括流体入口，其被构造为接收流体形式的待分析的样品或接收包含所述待分析的样品的构件(例如移液管)。有利地，一旦样品被引入到所述第一容器11中，第一容器11的流体入口就可以密封，如图中所例示的，或者可以保持打开。另外，第一容器11包括流体出口。
无论根据本发明的稀释系统1的构造如何，第二容器12被构造为容纳确定体积的第一稀释流体Fd1并包括流体入口和流体出口。与第一容器11类似，一旦稀释流体被引入到第二容器12中，第二容器12的流体入口就优选地密封。
无论根据本发明的稀释系统1的构造如何，稀释系统1包括第一计量构件16。第一计量构件16布置在连接第一容器11和第二容器12的流体路径上，并且特别地布置在第一容器11与第二容器12之间，如特别地在图1、图2、图3和图4中可以看到的。
根据本发明，无论稀释系统1的构造如何，各个计量构件16、17包括第一壁101和第二壁102，其分别对应于构成根据本发明的装置100的第一膜101的一部分和第二膜102的一部分，如图9和图10中可以看到的。
另外，无论稀释系统1的构造如何，各个计量构件16、17包括计量区，其被构造为从初始状态变为操作状态，在初始状态下，第一壁101和第二壁102彼此接触(参见图9)，在操作状态下，第一壁101和第二壁102彼此相距一定距离，以界定确定的体积(参见图10)，通过将样品Fe和/或稀释流体Fd1、Fd2或混合流体Fm1输送到计量构件16、17的体积中，计量区达到操作状态。计量区的变形是可逆的，并且计量区可以复位到其初始状态。
根据本发明，根据稀释系统1的第一构造、第三构造和第四构造，稀释系统1包括第一混合室14。在该第一混合室14中，待分析的样品Fe与第一稀释流体Fd1混合，以便根据期望的稀释率以预定比例稀释。第一混合室14包括样品Fe和第一稀释流体Fd1进入所通过的流体入口、和第一流体混合物Fm1(例如在图17和图18中示出)离开所通过的至少一个流体出口。
根据稀释系统1的第一构造、第三构造和第四构造，第一计量构件16布置在第一混合室14的流体入口的上游，如图1、图3和图4中可以看到的。
根据图2和图6所例示的稀释系统1的第二构造，包括第一稀释流体Fd1和第二稀释流体Fd2的容器12、13用作混合室。
根据第三构造，并且特别如图3A和图3B中例示的，稀释系统包括第二计量构件17。另外，稀释系统1包括被构造为容纳第二稀释流体Fd2的第三容器13。有利地，第二计量构件17布置在连接第一混合室14和第三容器13的流体路径上，并且特别地，第二计量构件17布置在第一混合室14与第三容器13之间。
根据第三构造，稀释系统1包括第二混合室15。在该第二混合室15中，第一流体混合物Fm1与第二稀释流体Fd2混合，以便根据期望的稀释率以预定比例稀释。
如图3A和图3B例示的，第二混合室15包括第一流体混合物Fm1和第二稀释流体Fd2进入所通过的流体入口、和第二流体混合物Fm2(未示出)离开所通过的至少一个流体出口。
在图3B中，第一计量构件16和第二计量构件17以直接方式彼此流体连接。
在所例示的示例中，各个计量构件16、17被放置在混合室14、15的流体入口的上游。在这些示例中，计量构件被构造为连续计量来自若干容器的流体。当然，可以设想，各个容器具有专用的计量构件，并且各种流体的计量也可以是连续的或者同时的(在这种情况下，混合室将包括若干流体入口)。
根据稀释系统1的第三构造，第一容器11包括两个流体出口，具体地为连接到第一计量构件16的流体入口的第一流体出口和连接到流体通道21的第二流体出口，该流体通道21将样品Fe的一部分直接输送到装置100的反应室103，如图27例示的。
根据稀释系统1的第三构造，第一混合室14包括两个流体出口，具体地为连接到第二计量构件17的流体入口的第一流体出口和连接到流体通道22的第二流体出口，该流体通道22将第一流体混合物Fm1的一部分直接输送到装置100的反应室103，如图28例示的。
根据稀释系统1的第三构造，第二混合室15包括连接到流体通道23的流体出口，该流体通道23将第二流体混合物Fm2直接输送到装置100的反应室103，如图29例示的。
根据图4所例示的第四构造，作为稀释系统1的唯一计量构件的第一计量构件16包括连接到第一容器11的第一流体入口、连接到第二容器12的第二流体入口、连接到第三容器13的第三流体入口、连接到第一混合室14的第四流体入口(也用作第一流体出口)和连接到第二混合室15的第二流体出口。
根据本发明，无论构造如何，在计量构件16、17的计量区的初始状态下，各个计量构件16、17的各个流体入口和出口由易碎阀气密地关闭，这些易碎阀以虚线示出并且横向于将容器连接到计量构件的流体通道定位。各个易碎阀被构造为通过流体的压力而打开，该流体从在流体流动方向上定位在计量构件的流体上游的容器或混合室朝向在流体流动方向上定位在计量构件的流体下游的混合室流动。
图7例示了对于第三构造的易碎阀在各个计量构件16、17的各个流体入口16a、16b、17a、17b的水平处以及在各个计量构件16、17的各个流体出口16c、17c的水平处的定位。当然，类似的布置可以应用于各个构造。
各个易碎阀联接到机械阀V1至V6。因此，当这些易碎阀打开时，机械阀V1、V2、V3、V4、V5、V6接管，以便关闭或重新打开流体入口16a、16b、17a、17b和出口16c、17c。图8例示了对于第三构造当第一计量构件16和第二计量构件17的计量区处于初始状态时的机械阀V1、V2、V3、V4、V5、V6相对于易碎阀的定位。当然，类似的布置可以应用于各个构造。
在这种情况下，装置100被构造为与第一多个阀V1、V2和V3协作，第一多个阀V1、V2和V3被构造为分别关闭第一计量构件16的第一流体入口16a、第一计量构件16的第二流体入口16b和第一计量构件16的流体出口16c，如图11例示的。
另外，装置100被构造为与第二多个机械阀V4、V5和V6协作，第二多个机械阀V4、V5和V6被构造为分别关闭第二计量构件17的第一流体入口17a、第二计量构件17的第二流体入口17b和第二计量构件17的流体出口17c。
此外，装置100被构造为与第三多个机械阀V7、V8、V9协作，第三多个机械阀V7、V8、V9分别定位在第一流体通道21的入口处、第二流体通道22的入口处或第一混合室14的出口处、以及第三流体通道23的入口处或第二混合室15的出口处。
在本说明书中，机械阀V1至V9被例示在两个位置：由空/白矩形例示的打开位置、以及由实/黑矩形例示的关闭位置。
现在将参照图11至图26描述根据本发明的稀释原理。该原理将用根据第三构造的稀释系统1来例示，但是当然该原理也适用于根据其它构造的稀释系统1。
在装置100的第一次使用时，稀释系统1尚未使用，并且第一计量构件16和第二计量构件17的计量区处于初始状态，并且所有易碎阀被气密地关闭，如图4例示的。而且，当装置100插入到仪器中从而准许经由稀释系统1实现稀释时，第一多个阀V1至V3、第二多个机械阀V4至V6和第三多个机械阀V7至V9关闭并如图8所示定位。
首先，打开第一机械阀V1，关闭至少机械阀V2和V3。然后，对第一容器11施加压力，该第一容器容纳流体形式的样品Fe。然后，样品Fe穿过稀释系统1的流体回路，直到第一计量构件16的第一入口16a，如图11中在定位在第一计量构件16的入口16a处的易碎阀的水平处例示的。在样品流体Fe到达所施加的压力下，易碎入口阀16a打开，如图12例示的。该打开是突然的，并且样品Fe填充第一计量构件16的计量区的整个确定的内部体积，如图13例示的，一旦计量区被填充，阀V1就关闭。第一计量构件16的计量区处于操作状态，因为第一计量构件16的壁101、102彼此相距一定距离，以便界定如图10例示的计量体积，并且定位在第一计量构件16的流体入口16a、16b和流体出口16c处的所有易碎阀被打开并且分别由关闭的机械阀V1、V2和V3接管，如图13例示的。
根据图15所例示的第一操作模式，即使第一计量构件16容纳有计量的样品Fe，机械阀V2和V3也是打开的，机械阀V1是关闭的。然后，在容纳于第二容器12中的第一稀释流体Fd1、第一计量构件16和混合室14之间实现反复运动，以将第一稀释流体Fd1与计量的样品Fe混合。该第一操作模式具有确保整个计量的样品Fe被整个第一稀释流体Fd1充分稀释的优点。当获得第一流体混合物Fm1并将其收集在第一混合室14中时，关闭机械阀V2和V3。
替代性地，根据第二操作模式，一旦已经计量样品Fe，则打开机械阀V3，使得计量的样品Fe倒入第一混合室14中(图14)，然后打开定位于第一计量构件16的第二流体入口16b处的机械阀V2，机械阀V3为打开的，机械阀V1为关闭的，并且如图15例示和根据第一操作模式解释地进行反复操作。当获得第一流体混合物Fm1并将其收集在第一混合室14中时，关闭机械阀V2和V3，如图16例示的。
替代性地，根据图14例示的第三操作模式，一旦已经计量样品Fe，则打开定位于第一计量构件16的流体出口16c处的机械阀V3，使得计量的样品Fe倒入第一混合室14中，机械阀V1和V2是关闭的。然后，复位第一计量构件16的计量区，使得其处于初始状态，但是易碎阀不工作。这种复位可以通过推动元件向后推动装置的壁并将其在计量区的水平处重新定位在彼此上来实现。
然后，打开定位于第一计量构件16的第二流体入口16b处的机械阀V2，机械阀V1和V3保持关闭。机械阀V3的打开使得第一计量构件16的计量区变为操作状态，这使得可以仅对容纳在第二容器12中的第一稀释流体Fd1的精确剂量取样，如图17例示的。一旦计量区的体积被填充，就关闭机械阀V2，以便隔离第一计量构件16中的第一稀释流体Fd1的剂量，机械阀V1和V3也是关闭的。
在该第三操作模式下，可以规定，第一计量构件16通过施加在其计量区上的压力而被清空，该压力能够由用于复位的同一推动元件或由另一元件施加。
然后打开机械阀V3，使得第一计量的稀释流体Fd1倒入已经容纳有计量的样品Fe的第一混合室14中，获得的混合物形成如图18例示的第一流体混合物Fm1。根据所需的稀释率，将复位第一计量构件16和计量第一稀释流体Fd1的步骤进行所需的次数。例如，对于10μl样品Fe的十倍稀释，其中第一计量构件的确定体积为10μl，需要九倍剂量的第一稀释流体Fd1来获得90μl稀释流体，以与10μl样品混合，因此形成第一流体混合物Fm1。
图19至图26例示了稀释过程的第二部分，其包括稀释先前获得的第一流体混合物Fm1。因此，在图19中，机械阀V3、V5、V6和V8关闭，机械阀V4打开。然后在第一混合室14上施加压力，使得将存在于所述第一混合室14中的部分第一流体混合物Fm1输送到第二计量构件17中并计量。当第一流体混合物Fm1填充第二计量构件17时，定位于第二计量构件17的第一流体入口17a的水平处的易碎阀打开，并且分别定位于第二流体入口17b和流体出口17c的水平处的易碎阀也在流体Fm1和变形到操作状态的计量区的作用下打开。
在第一流体混合物Fm1到达所施加的压力下，定位在第二计量构件的第一入口17a的水平处的易碎阀打开，如图20例示的，并且第二计量构件17的计量区完全填充，与图13中的第一计量构件16相同。一旦计量区被填充，就关闭阀V4。第二计量构件17的计量区处于操作状态，因为第二计量构件17的壁101、102彼此相距一定距离，以便限定如图10例示的计量体积，并且定位在第二计量构件17的流体入口17a、17b和流体出口17c处的所有易碎阀被打开并且分别由关闭的机械阀V4、V5和V6接管，以便隔离所需的精确量的流体混合物Fm1。
根据图22所例示的第一操作模式，即使第二计量构件17仍容纳第一流体混合物Fm1，机械阀V5和V6也是打开的，机械阀V4是关闭的。然后在容纳于第三容器13中的第二稀释流体Fd2、第二计量构件17和第二混合室15之间实现反复运动，以便将第二稀释流体Fd2与第一计量的流体混合物Fm1混合，以便获得第二流体混合物Fm2。
当获得第二流体混合物Fm2并将其收集在第二混合室15中时，关闭机械阀V5和V6，如图23例示的。
替代性地，根据第二操作模式，一旦第一流体混合物Fm1计量到第二计量构件17中，则定位在第二计量构件17的流体出口17c处的机械阀V6打开，使得第一流体混合物Fm1倒入第二混合室15中，机械阀V4和V5是关闭的，如图21例示的。然后，打开定位于第二计量构件17的第二流体入口17b处的机械阀V5，机械阀V6是打开的，机械阀V4是关闭的，并且进行如图22例示且根据上述第一操作模式解释的反复移动。当获得第二流体混合物Fm2并将其收集在第二混合室15中时，关闭机械阀V5和V6，如图23例示的。
替代性地，根据第三操作模式，一旦第一流体混合物Fm1在第二计量构件17中计量，则定位在第二计量构件17的流体出口17c处的机械阀V6打开，使得第一流体混合物Fm1倒入第二混合室15中，机械阀V4和V5是关闭的，如图21例示的。然后，复位第二计量构件17的计量区，使得其处于初始状态，但是易碎阀不工作，因为其打开是不可逆的。这种复位可以通过推动元件将装置的壁在计量区的水平处驱动到彼此上来实现。然后，打开定位于第二计量构件17的第二流体入口17b处的机械阀V5，机械阀V4和V6保持关闭。机械阀V6的打开涉及第二计量构件17的计量区转到操作状态，这使得可以仅对容纳在第三容器13中的第二稀释流体Fd2的精确剂量取样，如图24例示的。一旦计量区的体积被填充，就关闭机械阀V5，以便隔离第二计量构件17中的第二稀释流体Fd2的剂量，机械阀V4和V6也是关闭的。
在该第三操作模式下，可以规定，第二计量构件17通过施加在其计量区上的压力而被清空，该压力能够由用于复位的同一推动元件或由另一元件施加。
然后打开机械阀V6，使得第二计量的稀释流体Fd2倒入已经容纳有第一计量的流体混合物Fm1的第二混合室15中，如图25例示的，获得的混合物形成第二流体混合物Fm2，如图26例示的。
根据所需的稀释率，将复位第二计量构件17和计量第一稀释流体Fd1的步骤进行所需的次数。在本情况下，为了获得样品Fe的百倍稀释，当第二计量构件17的确定体积是10μl时，对于单剂量的第一流体混合物Fm1，第二稀释流体Fd2被计量九次。
一旦稀释过程完成并且获得第二流体混合物Fm2的体积，则在第二混合室15的出口处打开阀V9，并且第二流体混合物Fm2经由流体通道23倒入反应室103的一排或多排专用孔104中，如图29例示的。
根据本发明，当选择具有如根据稀释过程的第一部分和稀释过程的第二部分的第一操作模式描述的以及根据稀释过程的第一部分和稀释过程的第二部分的第二操作模式描述的往复移动的操作模式时，稀释流体(Fd1或Fd2)在引入到容器(12或13)之前首先需要被计量，使得当获得流体混合物时，容器保持为空。
根据本发明，当选择具有稀释流体的计量的操作模式时，如根据稀释过程的第一部分和第二部分的第三操作模式所描述的，避免在将稀释流体引入到容器之前计量稀释流体，这是较少限制的。
为了确保在收集的样品中寻找的一种或多种分析物的检测是完全且可靠的，需要将作为稀释的最终结果的第二流体混合物Fm2与来自前述步骤的流体进行比较。因此，在一排或多排专用孔104中，收集了一些未稀释的样品Fe，其经由流体通道21输送，如图27例示的。如图例示的，第一容器11的流体出口包括具有两个分支的分叉：第一分支连接到计量构件16的第一流体入口16a，并且第二分支构成将第一容器11直接连接到反应室103的通道21。阀V7定位于通道21上的分叉的下游，使得当样品Fe被输送到第一计量构件16时，流体仅被引导到第一分支中。
此外，第一混合室14包括经由通道22直接连接到反应室103的第二流体出口。当通道22不使用时，阀V8隔离通道22。因此，如图28例示的，一些经由流体通道22输送的第一流体混合物Fm1也收集在一排或多排专用孔104中。这些收集可以在稀释过程期间或在稀释过程之后进行。
对于根据第一构造的稀释系统，可以根据上述三种操作模式中的任何一种进行。
对于根据第二构造的稀释系统，推荐第一操作模式，即在引入稀释系统之前必须首先测量稀释流体Fd1和Fd2的量。
对于根据第四构造的稀释系统，计量构件16必须至少在两次稀释之间复位，如参照第三操作模式所解释的，以便准许至少样品流体Fe和第一流体混合物Fm1的计量；对于其它流体(Fd1、Fd2)，可以根据具有计量或反复移动的三种操作模式中的任何一种来进行。
现在将参照图30至图35描述制造根据本发明的装置100的方法。所描述的制造方法是有效的，而与集成到根据本发明的装置中的稀释系统的构造无关。
如前所述，装置100是包括至少两个膜101、102的柔性袋的形式。“袋”包括对应于容器11、12、13，混合室14、15，计量构件16、17，流体通道以及用于插入反应室103的位置的若干隔室。
为了形成装置100，将两个膜101、102以袋的形式层压在所述装置的高度的一部分上，，然后通过永久焊接来焊接包括所述袋的各个隔室(容器、混合室、计量构件、通道)的流体回路。易碎阀也放置在计量构件16、17的流体入口和出口处。
为了生成容器11、12、13，在各个容器11、12、13的标记的水平处在两个膜101、102之间吹送可能被加热的流体，优选地是例如压缩空气的气体，各个容器的上部是非层压的，因此在两个膜101、102之间留下开口。在吹送期间，将所述袋插入具有模腔的模具中，模腔具有各个容器的印模，使得它们在吹送期间与印模相一致。
计量构件16、17的生成独立于容器的生成，也就是说，其可以在不形成容器的情况下进行。为了生成计量构件，过程如下。
在第一步骤中，袋上的变形区D通过标记各个计量构件16、17而生成，像一个环，变形区D界定了要形成的计量构件16、17的位置，如图30和图33所示。
在第二步骤中，将至少所生成的变形区D定位在模具200中。模具200包括至少两个模具部分201、202，各个模具部分分别具有至少一个模腔201a、202a，第一模具部分201的腔201a被布置为至少部分地面向第二模具部分202的腔202a，如图30和图33例示的。
在第三步骤中，通过变形元件203、204将袋100的两个膜101、102在变形区D的水平处朝向第一模具部分201一起变形，变形元件203、204布置在袋100与第二模具部分202之间，如图31和图34例示的。
根据第一实施例，袋100的变形通过外部变形元件203的下沉来进行，该外部变形元件是从第二模具部分202的腔202a的表面突出的凸耳。突出的凸耳203的形状适于待生成的计量构件16、17的形状；例如，突出的凸耳为球的形式，其至少一个半球形部分从第二模具部分202突出，如图30至图32中具体例示的。
根据第一实施例，如图32中可以看到的，各个计量构件16、17通过由专用的外部变形元件203的外部变形而产生。特别地，如图32例示的，两个突出的凸耳203(优选地为球形)定位于第二模具部分202上。这些凸耳被布置为使得当袋被插入模具中时，它们各自定位成面向变形区D，以便各自生成一个计量构件。有利地，第一模具部分201在其模腔201a中包括反模板(counter-form)，以便伴随变形区D的变形。
根据图33至图35例示的第二实施例，袋的变形通过吹送实现，外部变形元件204是流体。优选地，外部变形元件204是气体，甚至更优选地是空气。
有利地，使用用于形成容器的流体，并且将其重新使用和/或将其中的一些转移用于计量构件的变形。流体在第二模具部分202与袋100的一个膜102之间通过，如图34中可以看到的。
在图35中，第二模具部分202的腔202a包括旨在与第一模具部分201相对地定位的开放通道205，流体204被配置为使被吹送到所述开放通道205中的袋100变形。实际上，开放通道205被构造为将构成外部变形元件204的流体204引导至各个计量构件16、17的变形区D。在例示的示例中，开放通道205分布变形区；然而，在不脱离本发明的保护范围的情况下，可以设想其它形式的通道。
当然，本发明不限于所描述的和附图中示出的实施例。在不脱离本发明的保护范围的情况下，仍然可以进行修改，特别是关于各种元件的组成或者通过技术等同物的替换。

Claims (15)

1.一种用于稀释生物材料样品(Fe)的稀释系统(1)，包括流体回路，其特征在于，所述流体回路至少包括：
-第一容器(11)，其被构造为容纳包含待稀释的生物材料的生物材料样品(Fe)，所述样品(Fe)是流体；
-第二容器(12)，其被构造为容纳第一稀释流体(Fd1)，
-所述第一容器(11)和所述第二容器(12)通过至少一个流体路径流体连接；以及
-至少第一计量构件(16)，其用于计量确定体积的流体，包括第一壁(101)和第二壁(102)，所述第一计量构件(16)包括计量区，所述计量区被构造为至少从初始状态变为操作状态，在所述初始状态下，所述第一壁(101)和所述第二壁(102)彼此接触，在所述操作状态下，所述第一壁(101)和所述第二壁(102)彼此相距一定距离，以便界定确定的计量体积，所述计量区通过将所述样品(Fe)和/或稀释流体(Fd1)输送到所述计量区中而达到所述操作状态，所述第一计量构件(16)布置在所述第一容器(11)与所述第二容器(12)之间、在将所述第一容器(11)连接到所述第二容器(12)的所述流体路径上。
2.根据权利要求1所述的稀释系统，其中，所述第一计量构件(16)包括直接连接到所述第一容器(11)的流体入口(16a)和直接连接到所述第二容器(12)的流体入口(16b)。
3.根据权利要求2所述的稀释系统，其中，在所述第一计量构件(16)的所述计量区的所述初始状态下，所述第一计量构件(16)的各个流体入口(16a、16b)由易碎阀气密地关闭，各个易碎阀被构造为通过从所述样品或所述稀释流体之间、输送到所述第一计量构件的流体的压力打开，优选不可逆地打开。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的稀释系统，包括：至少第一混合室(14)，其被构造为容纳由部分所述样品(Fe)和至少部分所述第一稀释流体(Fd1)的混合产生的第一流体混合物(Fm1)，所述第一混合室(14)流体连接到所述第一容器(11)和所述第二容器(12)。
5.根据权利要求4所述的稀释系统，其中，所述第一计量构件(16)包括连接到所述第一混合室(14)的至少一个流体出口(16c)，在所述第一计量构件(16)的所述计量区的所述初始状态下，所述第一计量构件(16)的各个流体出口(16c)由易碎阀气密地关闭，各个易碎阀被构造为通过从所述样品或所述第一稀释流体之间、朝向所述第一混合室(14)输送的流体的压力打开，优选不可逆地打开。
6.根据权利要求4和5中任一项所述的稀释系统，包括：第三容器(13)，其被构造为容纳第二稀释流体(Fd2)；和至少第二混合室(15)，其被构造为容纳由部分所述第一流体混合物(Fm1)和至少部分所述第二稀释流体(Fd2)的混合产生的第二流体混合物(Fm2)，所述第二混合室(15)流体连接到所述第一混合室(14)和所述第三容器(13)。
7.根据权利要求6所述的稀释系统，包括：第二计量构件(17)，其布置在所述第二混合室(15)的上游，并且优选地布置在所述第一混合室(14)与所述第三容器(13)之间，所述第二计量构件(17)被构造为计量来自所述第一混合室(14)并且旨在被来自所述第三容器(13)的所述第二稀释流体(Fd2)稀释的所述第一流体混合物(Fm1)。
8.一种柔性袋形式的装置(100)，包括至少部分地彼此层压的至少第一膜(101)和第二膜(102)，其特征在于，所述装置(100)包括根据权利要求1至7中任一项所述的稀释系统(1)和反应室(103)，所述稀释系统(1)流体连接到所述反应室(103)，并且所述装置(1)的所述反应室(103)包括被构造为容纳至少一种试剂的多个孔(104)。
9.根据权利要求8所述的装置，其特征在于，所述装置被构造为与定位于所述第一计量构件(16)的各个易碎阀上游的第一多个机械阀(V1、V2、V3)协作，各个机械阀(V1、V2、V3)放置在所述第一计量构件(16)的流体入口(16a、16b)或流体出口(16c)处，并且被构造为允许/禁止流体(Fe、Fd1)进入所述第一计量构件(16)或允许/禁止流体(Fe、Fd1)离开所述第一计量构件(16)。
10.根据权利要求8和9中任一项所述的装置，其特征在于，所述装置被构造为与定位于所述第二计量构件(17)的所述易碎阀上游的第二多个机械阀(V4、V5、V6)协作，所述多个机械阀(V4、V5、V6)中的各个机械阀放置在所述第二计量构件(17)的流体入口(17a、17b)或流体出口(17c)处，并且被构造为允许/禁止流体(Fm1、Fd2)进入所述第二计量构件或允许/禁止流体(Fm1、Fd2)离开所述第二计量构件(17)。
11.一种用于制造根据权利要求8至10中任一项所述的装置的方法，所述装置结合有根据权利要求1至7中任一项所述的稀释系统，所述制造方法包括：
-通过焊接所述装置(100)的膜(101、102)在所述膜上生成根据权利要求1至7中任一项所述的稀释系统的所述流体回路的至少一个步骤，所述膜(101、102)预先至少部分地层压；
-形成至少所述第一计量构件(16)的至少一个步骤，其中，(i)在生成所述流体回路的所述步骤中生成的所述第一计量构件(16)的至少所述计量区定位在模具(200)中，所述模具(200)包括至少两个模具部分(201、202)，各个模具部分具有至少一个模腔(201a、202a)，所述第一模具部分(201)的所述模腔(201a)布置为至少部分地面向所述第二模具部分(202)的所述模腔(202a)并且与所述第二模具部分(202)的所述模腔(202a)至少部分地互补，(ii)通过使所述模具(200)的所述两个部分(201、202)朝向彼此闭合，所述装置(100)的所述两个膜(101、102)在所述装置(100)的一侧或另一侧上、在所述计量区的水平处通过变形元件(203、204)在单个变形方向上一起变形，所述变形元件(203、204)布置在所述装置(100)与所述第二模具部分(202)之间或者所述装置(100)与所述第一模具部分(201)之间。
12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述稀释系统(1)的各个计量构件(16、17)的所述计量区的所述变形通过由所述变形元件(203)的开模来实现。
13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述变形元件(203)是设置在所述第一模具部分(201)或所述第二模具部分(202)上的突出的凸耳(203)，所述凸耳(203)分别从所述第一模具部分(201)或所述第二模具部分(202)的所述模腔(201a、202a)的表面突出。
14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述变形元件(204)是流体，优选是气体，并且所述计量区的所述变形通过所述流体(204)的吹送来实现。
15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述第二模具部分(202)或所述第一模具部分(201)包括设置在分别面向所述第一模具部分(201)或所述第二模具部分(202)的表面上的开放通道(205)，被构造为使一个或多个所述计量区变形的所述流体(204)被吹送并引导到所述开放通道(205)中。
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