CN114728035A

CN114728035A - 防止免疫球蛋白e相关疾病的方法

Info

Publication number: CN114728035A
Application number: CN202080068858.5A
Authority: CN
Inventors: R·科恩; M·布兰德温; A·凯茨
Original assignee: Mayo Diagnostics
Current assignee: Mayo Diagnostics
Priority date: 2019-08-11
Filing date: 2020-08-11
Publication date: 2022-07-08
Also published as: EP4010000A1; WO2021028908A1; US20220313768A1; MX2022001748A; EP4010000A4

Abstract

本发明涉及确定受试者对皮肤屏障修复疗法的适合性的方法。进一步提供了选择和防止有需要的受试者中IgE相关疾病的方法。

Description

防止免疫球蛋白E相关疾病的方法

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年8月11日提交的美国临时申请号62/885,263，名称为“治疗免疫球蛋白E相关疾病的方法”以及2020年3月15日提交的美国临时申请号62/989,754，名称为“治疗免疫球蛋白E相关疾病的方法”的优先权的权益，其内容通过引用以其整体并入本文。

技术领域

本发明在其一些实施方式中属于免疫球蛋白E(IgE)相关疾病诊断和疗法领域。

背景技术

免疫球蛋白E(IgE)在免疫球蛋白中是独特的，因为它在包括慢性炎性过敏性疾病在内的过敏的病理生理学中起关键作用。遗传易感性的特征在于暴露于特定刺激物或过敏原会诱导IgE的活性(如，增加的表达、分泌等)，而IgE又会与免疫细胞(例如肥大细胞或嗜碱粒细胞)上的特定受体结合。

IgE相关疾病传统上用抗组胺药、类固醇(如，皮质类固醇)或其他抗炎性药治疗。尽管如此，尚未发现这种治疗对所有患者都有效。后者可能源于这样一个事实，即要施用的治疗药必须针对特定类型的患者“定制”(如，个性化药物)，或者关于“治疗窗口”该疾病被晚期诊断(即，早期诊断对治疗成功至关重要)。

仍然需要预测、抑制和防止IgE相关疾病发作的方法。

发明内容

根据第一方面，提供了用于选择和防止受试者中IgE相关疾病的方法，方法包括：(a)选择处于发展IgE相关疾病风险中的受试者；和(b)向受试者局部施用治疗有效量的能够修复皮肤屏障的组合物，并向受试者口服施用治疗有效量的包含过敏原的组合物，从而选择和防止受试者中IgE相关疾病。

根据另一方面，提供了用于确定受试者对皮肤屏障修复疗法的适合性的方法，方法包括：确定(i)受试者前臂的透皮水分损耗(TEWL)；和(ii)受试者的特应性、食物过敏或两者的家族史，其中：(i)TEWL前臂和/或前额值大于7；和(ii)特应性、食物过敏或两者的家族史指示受试者对皮肤屏障修复疗法的适合性，从而确定受试者对皮肤屏障修复疗法的适合性。

在一些实施方式中，处于发展IgE相关疾病风险中的受试者特征在于：(i)具有大于7的TEWL前臂和/或前额值；和(ii)有特应性、食物过敏或两者的家族史。

在一些实施方式中，处于发展IgE相关疾病风险中的受试者进一步特征在于：(iii)被暴露于污染。

在一些实施方式中，选择包括确定以下的步骤：(a)受试者前臂和/或前额的透皮水分损耗(TEWL)；和(b)受试者的特应性、食物过敏或两者的家族史。

在一些实施方式中，选择包括确定以下的步骤：(c)对象是否被或曾被暴露于污染。

在一些实施方式中，IgE相关疾病选自：特应性皮炎、过敏性哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏、湿疹、狼疮、类风湿性关节炎、牛皮癣、普通牛皮癣、粉刺、普通粉刺、红斑痤疮、皮肤和软组织感染、皮屑、睑缘炎、花斑癣、以及其任意组合。

在一些实施方式中，IgE相关疾病是特应性皮炎。

在一些实施方式中，IgE相关疾病包括增加量的预处理的(primed)嗜碱粒细胞、肥大细胞、或两者。

在一些实施方式中，能够修复皮肤屏障的组合物是乳油。

在一些实施方式中，能够修复皮肤屏障的组合物包括免疫刺激剂。

在一些实施方式中，能够修复皮肤屏障的组合物包括治疗有效量的乙酰甘露聚糖(acemannan)。

在一些实施方式中，乙酰甘露聚糖在能够修复皮肤屏障的组合物中以范围从0.1至1.0％(w/w)的量存在。

在一些实施方式中，能够修复皮肤屏障的组合物减少TEWL至少20％。

在一些实施方式中，包括过敏原的组合物是可食用组合物。

在一些实施方式中，包括过敏原的组合物包括过敏原。

在一些实施方式中，包括过敏原的组合物包括豆科植物、坚果或由其衍生的化合物。

在一些实施方式中，施用是每日施用。

在一些实施方式中，施用持续2周至72个月的时间段。

在一些实施方式中，施用在受试者至多一岁时开始。

在一些实施方式中，至多一岁是至多一个月大。

在一些实施方式中，方法进一步包括确定(iii)受试者是否被或曾被暴露于污染，其中将受试者暴露于污染指示受试者对皮肤屏障修复疗法的适合性。

在一些实施方式中，受试者特征在于具有增加量的预处理的嗜碱粒细胞、肥大细胞或两者。

在一些实施方式中，受试者处于发展IgE相关疾病的中等风险至非常高的风险中。

在一些实施方式中，受试者至多4个月大。

在一些实施方式中，皮肤屏障修复包括施用药物组合物、药妆组合物、皮肤护理组合物、或其组合。

在一些实施方式中，皮肤屏障修复疗法包括施用局部组合物。

除非另外定义，否则本文使用的所有技术和/或科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。尽管与本文所述的方法和材料相似或等效的方法和材料可以用于本发明的实施方式的实践或测试，但在下文描述示例性方法和/或材料。如有冲突，以专利说明书(包括定义)为准。此外，这些材料、方法和实施例仅是说明性的，并不旨在进行必要限制。

从下文给出的详细描述中，本发明的其他实施方式和应用性的全部范围将变得显而易见。然而，应该理解的是，具体实施方式和具体实施例虽然指示了本发明的优选实施方式，但仅以说明的方式给出，因为根据具体实施方式，在本发明的精神和范围内的各种变化和修改对于本领域技术人员来说是显而易见的。

附图说明

图1包括表皮葡萄球菌的培养板的显微照片。在乙酰甘露聚糖(0.2％(w/w))或对照(双蒸水)存在的平板上培养细菌。在乙酰甘露聚糖和对照中都观察到相当水平的细菌生长。

图2包括对应于实施例4的实验设计的非限制性方案的说明，如下文所述。

图3A-3D包括显示口服耐受性、表皮致敏作用或两者对足垫肿胀(3A)、白细胞介素10(IL-10)分泌(3B)、转化生长因子β(TGF-β；3C)和IgG1水平的影响的竖柱图。

具体实施方式

如本文所使用的，术语“IgE相关疾病”涵盖IgE相关紊乱。在一些实施方式中，IgE相关疾病包括与其有关的任何症状或紊乱。

用于防止IgE相关疾病的方法

根据一些实施方式，提供了选择和防止受试者中IgE相关疾病的方法，方法包括：(a)选择处于发展IgE相关疾病风险中的受试者；和(b)向受试者局部施用治疗有效量的能够修复皮肤屏障的组合物，并向受试者口服施用治疗有效量的包含过敏原的组合物，从而选择和防止受试者中IgE相关疾病。

在一些实施方式中，处于发展IgE相关疾病风险中的受试者特征在于或包括：(i)TEWL前臂和/或前额值大于7；和(ii)特应性、食物过敏或两者的家族史。

在一些实施方式中，方法进一步包括确定(a)受试者前臂和/或前额的透皮水分损耗(TEWL)；和(b)受试者的特应性、食物过敏或两者的家族史的步骤。

在一些实施方式中，方法进一步包括确定：(c)对象是否被或曾被暴露于污染的步骤。

在一些实施方式中，能够修复皮肤屏障的组合物包括乳油、洗剂、软剂、或其任何等效物。

在一些实施方式中，能够修复皮肤屏障的组合物是乳油。

在一些实施方式中，能够修复皮肤屏障的组合物包括治疗有效量的乙酰甘露聚糖。在一些实施方式中，乙酰甘露聚糖包括乙酰甘露聚糖水凝胶。

在一些实施方式中，乙酰甘露聚糖以如下量存在于第一组合物中：至少0.1％(w/w)、至少0.2％(w/w)、至少0.2％(w/w)、至少0.35％(w/w)、至少0.5％(w/w)、至少0.65％(w/w)、至少0.7％(w/w)、至少0.85％(w/w)、至少1.0％(w/w)、或其之间的任意值和范围。每种可能性代表本发明的单独的实施方式。

在一些实施方式中，乙酰甘露聚糖以如下范围内的量存在于第一组合物中：0.1至1.0％(w/w)、0.2至1.0％(w/w)、0.3至1.0％(w/w)、0.2至1.1％(w/w)、0.4至0.9％(w/w)、或0.3至0.8％(w/w)。每种可能性代表本发明的单独的实施方式。

在一些实施方式中，能够修复皮肤屏障的组合物减少TEWL至少5％、15％、20％、35％、50％、60％、75％、90％、95％、99％或100％，或其之间的任意值和范围。每种可能性代表本发明的单独的实施方式。在一些实施方式中，第一组合物减少TEWL5-50％、10-80％、30-75％、35-99％、70-100％、5-35％、或40-97％。每种可能性代表本发明的单独的实施方式。

在一些实施方式中，包括过敏原的组合物是可食用组合物。在一些实施方式中，包括过敏原的组合物包括食物。

如本文所使用，术语“过敏原”包括作为抗原的任何化合物或试剂，其异常触发免疫系统以抵抗感知到的威胁，否则这些威胁应是无害的。

在一些实施方式中，过敏原包括多种过敏原。在一些实施方式中，多种包括至少：2、3、5、7或10种，或其之间的任意值和范围。每种可能性代表本发明的单独的实施方式。在一些实施方式中，多种包括2-7、3-5、4-12、2-11或5-10种。每种可能性代表本发明的单独的实施方式。

在一些实施方式中，过敏原或包括其的组合物包括豆科植物、坚果或由其衍生的任何化合物。

在一些实施方式中，过敏原包括花生或由其衍生的化合物。

如本文所使用，术语“防止”是指降低疾病、紊乱或病状发作的易感性、延迟、防止、阻抑或抑制。如根据当前描述的主题所使用的，术语“防止”涉及预防过程，其中受试者在疾病/紊乱过程的诱导或发作之前暴露于当前描述的一种或多种组合物。这可以在个体具有表明要防止的疾病/紊乱的出现的遗传素因(predisposition)的遗传谱系时进行。例如，这可能适用于其祖先表现出对某些类型(例如，炎症性疾病)的遗传素因的个体。术语“阻抑”用于描述其中疾病/紊乱过程已经开始但尚未实现该病症的明显症状的病症。因此，个体的细胞可能患有疾病/紊乱，但尚未临床识别出疾病/紊乱的外部迹象。在任一情况下，术语预防可用于包括防止和阻抑。相反，术语“治疗”是指临床施用活性剂来对抗已经存在的病症，其临床表现已经在患者身上实现。

在一些实施方式中，防止包括降低根据本发明的方法被施用组合物的受试者对发展IgE相关疾病的易感性。在一些实施方式中，与对照受试者相比，根据本发明的方法被施用组合物的受试者具有发展IgE相关疾病的降低的易感性。在一些实施方式中，对照受试者没有根据本发明的方法被施用组合物。

确定适合性的方法

根据一些实施方式，提供了用于确定受试者对皮肤屏障修复疗法的适合性的方法，方法包括：确定(i)受试者前臂和/或前额的透皮水分损耗(TEWL)；和(ii)受试者的特应性、食物过敏或两者的家族史，其中：(i)TEWL前臂和/或前额值大于7；和(ii)特应性、食物过敏或两者的家族史指示受试者对皮肤屏障修复疗法的适合性，从而确定受试者对皮肤屏障修复疗法的适合性。

在一些实施方式中，方法进一步包括确定(iii)受试者是否被或曾被暴露于污染。

在一些实施方式中，暴露于污染包括生活在城市地区，例如城市。在一些实施方式中，生活在城市地区，例如城市的受试者在本文中被定义为被暴露至污染。

在一些实施方式中，将受试者暴露于污染指示受试者对皮肤屏障修复疗法的适合性。

在一些实施方式中，皮肤屏障修复疗法包括施用药物组合物、药妆组合物、皮肤护理组合物、或其组合。

在一些实施方式中，皮肤屏障修复疗法包括施用局部组合物、口服组合物、或两者。

预测方法

在一些实施方式中，提供了确定受试者发展免疫球蛋白E(IgE)相关疾病和/或与之有关的紊乱的遗传素因的方法，该方法包括基于多个贡献因子计算遗传素因得分。

在一些实施方式中，方法包括基于选自表2中参数组1的至少一个贡献因子和选自表2中参数组2至4的至少一个贡献因子计算遗传素因得分；以及根据预定的阈值确定受试者发展IgE相关疾病的遗传素因。

如本文所使用，术语“遗传素因”是指受试者对疾病的易感性，诸如IgE相关疾病。在一些实施方式中，检测遗传素因包括检测疾病本身的存在。在一些实施方式中，检测遗传素因包括以下中的任一项：检测发展疾病的风险、确定受试者对发展疾病的易感性、具有对疾病的不良预后、或其任意组合。在一些实施方式中，具有疾病的遗传素因的患者处于发展疾病的风险。

在一些实施方式中，多个贡献因子指定为4组参数，即，本文以下的表2中公开的参数组1、参数组2、参数组3和参数组4。

在一些实施方式中，多个贡献因子包括正贡献因子、负贡献因子、或两者。

在一些实施方式中，表2中的参数组1和2包括正贡献因子。在一些实施方式中，表2中的参数组3和4包括负贡献因子。

如本文所使用，术语“正贡献因子”是指任何增加受试者中发展IgE相关疾病的遗传素因的因子，即，风险因子。

如本文所使用，术语“负贡献因子”是指任何减少受试者中发展IgE相关疾病的遗传素因的因子。

在一些实施方式中，表2中的参数组的贡献因子选自：受试者父母中至少一位的透皮水分损耗(TEWL)值为13gr/m²、受试者的TEWL前臂值大于7gr/m²、受试者的TEWL前额值大于6.5gr/m²、和受试者父母中至少一位患有特应性病。

如本文所使用，术语“透皮水分损耗(TEWL)”是指水从身体内部通过表皮层经由扩散和蒸发作用损失到周围环境中。测量TEWL的能力可用于检测皮肤损伤。

在一些实施方式中，TEWL在前臂、前额、腹股沟、脚底、背部、腹部、手掌或其任何组合处测量。在一些实施方式中，方法包括提供受试者、受试者父母之一、受试者父母双方或其任何组合的TEWL值。

在一些实施方式中，TEWL前臂值大于7、大于7.5、大于8、大于8.5或大于9高度预测IgE相关疾病。每种可能性代表本发明的单独的实施方式。

在一些实施方式中，TEWL前额值大于6、大于6.5、大于7、大于7.5或大于8高度预测IgE相关疾病。每种可能性代表本发明的单独的实施方式。

如本文所使用，术语“特应性”是指发展某种过敏性超敏反应的遗传素因。在一些实施方式中，特应性是基因遗传的，通过与过敏原或刺激物或两者接触诱发。

在一些实施方式中，受试者父母中至少一位患有特应性病高度预测在受试者中IgE相关疾病发展。在一些实施方式中，与父母中一位患有特应性病相比，父母双方均患有特应性病增加受试者中IgE相关疾病发展的预测性。

如本文所使用，术语“高体脂百分比”包括出生时测量体脂百分比。在一些实施方式中，出生时高体脂百分比包括至少30％(w/w)/女性或至少24％(w/w)/男性、至少31％(w/w)/女性或至少25％(w/w)/男性、至少32％(w/w)/女性或至少26％(w/w)/男性、或至少33％(w/w)/女性或至少27％(w/w)/男性、或其之间的任意值和范围。每种可能性代表本发明的单独的实施方式。在一些实施方式中，出生时高体脂百分比包括28-32％(w/w)/女性或23-27％(w/w)/男性、29-33％(w/w)/女性或24-28％(w/w)/男性、30-34％(w/w)/女性或25-29％(w/w)/男性、或31-35％(w/w)/女性或26-30％(w/w)/男性。每种可能性代表本发明的单独的实施方式。

在一些实施方式中，表2中的参数组2的贡献因子选自：受试者在冬天或秋天出生、受试者出生体重为至少4,000gr、受试者被暴露于污染、父母中至少一方或双方被暴露于污染。在一个实施方式中，父母中至少一方暴露于污染的时间段在受试者是胎儿之前或同时。在一些实施方式中，污染是农村污染或城市污染。

在一些实施方式中，在冬天或秋天出生增加受试者中发展IgE相关疾病的遗传素因。

在一些实施方式中，表2中参数组3的贡献因子选自受试者被暴露于宠物或受试者被暴露于农场动物。

宠物包括人类出于社会原因饲养的任何哺乳动物。宠物的非限制性实例包括但不限于猫、狗、兔子、雪貂、啮齿动物如沙鼠、仓鼠、栗鼠、大鼠和豚鼠。

农场动物包括人类出于生产原因(即奶、肉、毛皮、羽毛或任何由其衍生的产品)饲养的任何哺乳动物或鸟类。农场动物的非限制性实例包括但不限于驴、马、骡子、羔羊、鸭子、山羊、绵羊、猪、公鸡、火鸡、鹅、母鸡、小鸡和牛。

在一些实施方式中，表2中参数组4的贡献因子选自：受试者为早产儿，或受试者出生时体重至多2500克。

如本文所使用，术语“早产儿”或“早产”是指婴儿出生时不足37周胎龄。

在一些实施方式中，方法包括基于多个贡献因子计算遗传素因得分。

在一些实施方式中，所计算的遗传素因得分基于：选自表2中参数组1的至少一个贡献因子和选自表2中参数组2的至少一个贡献因子的得分。

在一些实施方式中，所计算的遗传素因得分基于：选自表2中参数组1的至少一个贡献因子和选自表2中参数组3的至少一个贡献因子的得分。

在一些实施方式中，所计算的遗传素因得分基于：选自表2中参数组1的至少一个贡献因子和选自表2中参数组4的至少一个贡献因子的得分。

在一些实施方式中，所计算的遗传素因得分基于：选自表2中参数组1的至少一个贡献因子、选自表2中参数组2的至少一个贡献因子和选自表2中参数组3的至少一个贡献因子的得分。

在一些实施方式中，所计算的遗传素因得分基于：选自表2中参数组1的至少一个贡献因子、选自表2中参数组2的至少一个贡献因子和选自表2中参数组4的至少一个贡献因子的得分。

在一些实施方式中，所计算的遗传素因得分基于：选自表2中参数组1的至少一个贡献因子、选自表2中参数组2的至少一个贡献因子、选自表2中参数组3的至少一个贡献因子和选自表2中参数组4的至少一个贡献因子的得分。

在一些实施方式中，受试者是婴儿。

术语“婴儿”、“幼儿”、“早产儿”、“新生儿”在本文中可互换使用。

在一些实施方式中，受试者至多1星期大、至多2星期大、至多3星期大、至多4星期大、至多5星期大、至多1个月大、至多2个月大、至多3个月大、至多4个月大、至多6个月大、至多8个月大、或至多12个月大，或其之间的任意值和范围。每种可能性代表本发明的单独的实施方式。

在一些实施方式中，受试者为1-4星期大、2-5星期大、3-6星期大、3星期至2个月大、1星期至3个月大、4星期至5个月大、2星期至10个月大、或1星期至12个月大。每种可能性代表本发明的单独的实施方式。

在一些实施方式中，受试者是胎儿。

如本文所使用，术语“胎儿”是指从胚胎发育而来的动物的任何未出生的后代。

以下是包括IgE相关疾病的多个贡献因子的非限制性表。

表1-贡献因子

在一些实施方式中，方法包括基于多个贡献因子计算遗传素因得分。在一些实施方式中，方法包括基于选自表1的多个贡献因子计算遗传素因得分。

在一些实施方式中，多个是至少2个、至少3个、至少4个、至少5个、至少6个、至少7个、至少8个、至少9个或至少10个贡献因子，或其之间的任意值和范围。每种可能性代表本发明的单独的实施方式。

在一些实施方式中，多个是2-3个、2-4个、2-5个、2-6个、2-7个、2-8个、2-9个、2-10个、3-4个、3-5个、3-6个、3-7个、3-8个、3-9个、3-10个、4-5个、4-6个、4-7个、4-8个、4-9个、4-10个、5-6个、5-7个、5-8个、5-9个、5-10个、6-7个、6-8个、6-9个、6-10个、7-8个、7-9个、7-10个、8-9个、8-10个、或9-10个贡献因子。每种可能性代表本发明的单独的实施方式.

下文是非限制性表，包括上述贡献因子的得分。

表2–贡献因子以及各自的得分

以下是非限制性表，其基于计算的分数(如表2中所指定)呈现对风险类别的分配。

表3–计算的得分和风险类别的分类

在一些实施方式中，相比于对照预测，本文公开的计算的遗传素因得分以增加的预测灵敏性提供了确定受试者发展IgE相关疾病的遗传素因。

在一些实施方式中，对照预测包括不包括选自参数组1中的至少一个贡献因子的任何预测。

在某个实施方式中，预定阈值是如上文所指定的对照。在一些实施方式中，预定阈值是健康受试者的得分。在一些实施方式中，预定阈值等于健康受试者获得或所反映的得分。在一些实施方式中，预定阈值是健康人群的平均得分。在一些实施方式中，预定阈值等于健康人群获得或所反映的得分。

在一些实施方式中，增加的灵敏性是与对照相比灵敏性高至少5％、至少25％、至少50％、至少100％、至少250％、至少350％、至少500％、至少750％、或至少1,000％，或其之间的任意值和范围。每种可能性代表本发明的单独的实施方式。

在一些实施方式中，增加的灵敏性是与对照相比灵敏性高5-75％、50-250％、100-350％、300-550％、400-750％、或700-1,000％。每种可能性代表本发明的单独的实施方式。

在一些实施方式中，IgE相关疾病选自：特应性皮炎、过敏性哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏、湿疹、狼疮、类风湿性关节炎、牛皮癣、普通牛皮癣、粉刺、普通粉刺、红斑痤疮、皮肤和软组织感染、皮屑、睑缘炎、花斑癣、或其组合。

在一些实施方式中，IgE相关疾病是特应性皮炎。

在一些实施方式中，IgE相关疾病包括增加量的预处理的嗜碱粒细胞、预处理的肥大细胞、或两者。

在一些实施方式中，受试者特征在于具有增加量的预处理的嗜碱粒细胞、预处理的肥大细胞、或两者。

在一些实施方式中，患有IgE相关疾病的受试者特征在于具有增加量的预处理的嗜碱粒细胞、预处理的肥大细胞、或两者。

在一些实施方式中，提供了防止受试者中IgE相关疾病的方法，方法包括：根据本文公开的方法确定受试者是否处于发展IgE相关疾病的中风险至非常高风险中；和向确定为处于发展IgE相关疾病的中风险至非常高风险中的受试者局部施用药物组合物或药妆组合物。

在一些实施方式中，在不晚于受试者1星期大、2星期大、2星期大、1个月大、2个月大、或3个月大或其之间的任意值和范围时进行确定受试者中发展IgE相关疾病的遗传素因。每种可能性代表本发明的单独的实施方式.

在一些实施方式中，防止包括降低疾病严重程度、延缓疾病发作、降低疾病累积发病率或其任何组合。

在一些实施方式中，方法包括基于多个贡献因子计算受试者发展食物过敏的遗传素因。在一些实施方式中，方法包括基于选自表4的多个贡献因子计算遗传素因得分。

表4–食物过敏贡献因子及各自得分

贡献因子
	出生体重(大于胎龄(LGA)或非LGA)
阿普加评分
	出生季节
剖宫产
	胎龄
性别
	种族
母体特应性皮炎
	年长兄弟姐妹数
家族史
	母体季节性过敏
TEWL
	家中的宠物
农村和城市社区
	参加日托
维生素D补充
	纯母乳喂养

下面是非限制性表，包括上述的食物过敏贡献因子的得分。

表5–贡献因子及各自得分

以下是非限制性表，其基于计算的分数(如表5中所指定)呈现对发展食物过敏的风险类别的分配。

表6–计算的得分和食物过敏风险类别的分类

计算的得分	风险类别
		0-19	低风险
20-24	中风险
		25-47	高风险
48-100	非常高风险

在一些实施方式中，本发明的方法包括向受试者至少父母一方局部施用治疗性组合物，诸如乳油，如包括乙酰甘露聚糖，以便防止受试者的IgE相关疾病。在一些实施方式中，防止受试者的IgE相关疾病包括在受试者是胎儿时，向受试者至少父母一方局部施用治疗性组合物，诸如乳油，如包括乙酰甘露聚糖。在一些实施方式中，防止受试者的IgE相关疾病包括向孕妇局部施用治疗性组合物，诸如乳油，如包括乙酰甘露聚糖。在一些实施方式中，防止受试者的IgE相关疾病包括向预计将进行剖宫产的孕妇局部施用治疗性组合物，诸如乳油，如包括乙酰甘露聚糖。在一些实施方式中，根据本文公开的方法，在预计剖宫产前至少1个星期、至少2个星期、至少4个星期、至少6个星期、至少1个月、至少2个月、至少3个月、至少4个月、至少5个月、至少6个月、至少7个月、或至少8个月或其之间的任意值和范围为预计将进行剖宫产的孕妇局部施用治疗性组合物。每种可能性代表本发明的单独的实施方式。在一些实施方式中，根据本文公开的方法，在预计剖宫产前1至3个星期、2至9个星期、4至12个星期、6至18个星期、1至4个月、2至6个月、3至7个月、4至6个月、5至8个月、或1至8个月为预计将进行剖宫产的孕妇局部施用治疗性组合物。每种可能性代表本发明的单独的实施方式。

在一些实施方式中，为受试者父母双方局部施用治疗性组合物，诸如乳油，如包括乙酰甘露聚糖，以便防止受试者的IgE相关疾病。

在一些实施方式中，上述的IgE相关疾病涉及或与受试者的皮肤微生物组(microbiome)相关。在一些实施方式中，健康受试者包括健康皮肤微生物组，而患有IgE相关疾病的受试者包括不健康皮肤微生物组。在一些实施方式中，相比于健康受试者，患IgE相关疾病受试者中，皮肤微生物组变化、被改变、或被修改。

在一些实施方式中，修改或改变患有IgE相关疾病的受试者的皮肤微生物组以便比拟健康受试者的微生物组可以提供IgE相关疾病的治疗或防止，或减少或减轻其症状。

在一个实施方式中，本发明提供阻抑、抑制、或主动治疗受试者中IgE相关疾病、紊乱或病症的方法，其包括以下步骤：a)分析受试者皮肤上的微生物组；和b)如果检测到指示发展IgE相关疾病、紊乱或病症的增加的可能性的微生物组，则施用药物组合物，用于修改皮肤微生物组。在另一实施方式中，本发明提供阻抑、抑制、或主动治疗受试者中IgE相关疾病、紊乱或病症的方法，其包括以下步骤：a)分析受试者皮肤上的微生物组；和b)如果检测到指示皮肤疾病、紊乱或病症的增加的可能性的微生物组，则施用药物组合物，用于修改皮肤微生物组。

在一个实施方式中，指示发展IgE相关疾病、紊乱或病症的增加的可能性的微生物组包括减少的细菌群落多样性。在另一实施方式中，指示发展IgE相关疾病、紊乱或病症的增加的可能性的微生物组包括金黄色葡萄球菌定植。在另一实施方式中，指示发展IgE相关疾病、紊乱或病症的增加的可能性的微生物组包括高的金黄色葡萄球菌(S.aureus)定植。在另一实施方式中，指示发展IgE相关疾病、紊乱或病症的增加的可能性的微生物组包括减少的表皮葡萄球菌(S.epidermidis)、减少的人型葡萄球菌(S.hominis)定植、增加的棒状杆菌定植或它们的组合。

在另一实施方式中，本发明提供阻抑、抑制、或主动治疗受试者中IgE相关疾病、紊乱或病症的方法，其包括以下步骤：a)检测受试者皮肤上的病理性微生物组；和b)向受试者施用药物组合物，用于修改皮肤微生物组。

在一个实施方式中，本文使用的术语“病理性微生物组”是指源自已知患有疾病(即，IgE相关疾病，例如特应性皮炎)的受试者的微生物组或已知后来发展有疾病的受试者。

在另一实施方式中，本发明提供阻抑、抑制、或主动治疗受试者中IgE相关疾病、紊乱或病症的方法，其包括以下步骤：a)检测受试者皮肤上的葡萄球菌定植；和b)向受试者施用药物组合物，用于修改皮肤微生物组。

在一个实施方式中，检测葡萄球菌定植的步骤包括检测金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、人型葡萄球菌、或其组合。在一个实施方式中，如果检测到高水平的金黄色葡萄球菌，则施用药物组合物。在一个实施方式中，如果检测到低水平的表皮葡萄球菌、人型葡萄球菌或两者，则施用药物组合物。在一个实施方式中，检测受试者皮肤上的葡萄球菌定植包括通过基因特异性PCR引物对基因片段进行PCR扩增来鉴定皮肤有关金黄色葡萄球菌物种特有的特定核苷酸序列。

在一个实施方式中，本文所述的受试者缺乏对IgE相关病症、皮肤病症的症状或其组合的诊断。

在一个实施方式中，被分析的皮肤是包括标志性IgE相关疾病微生物组的皮肤部分。在一个实施方式中，皮肤部位包括肘前窝、腘窝、腋窝、鼻尖、脸颊、前臂背侧、掌侧前臂或其组合。

在另一实施方式中，皮肤部位包括鼻孔、眉间、腋下(axillary vault)、趾间蹼空间、腹股沟褶皱、臀褶皱、足跟、脐或它们的组合。

在另一实施方式中，皮肤包括眉间、鼻翼褶皱、外耳道、柄、小鱼际手掌、脚趾蹼空间、耳后褶皱、枕骨、背部、臀部或其组合。

在一个实施方式中，对受试者皮肤进行原位分析。在另一实施方式中，在取自受试者皮肤的样品中分析受试者的皮肤。在一个实施方式中，对样品进行体外分析，在一个实施方式中，是在培养物中。在一个实施方式中，通过擦拭、刮擦、活组织检查或其组合收集一个或多个样品。

微生物组分析

在一个实施方式中，分析微生物组的步骤包括在选择性琼脂上培养来自受试者的皮肤样品。在一个实施方式中，选择性琼脂是科玛嘉显色培养基(chromagar)。在另一实施方式中，分析微生物组的步骤包括对来自受试者的皮肤样品的细菌核苷酸序列进行核苷酸测序。在一个实施方式中，核苷酸测序包括对编码16S核糖体RNA(16S rRNA)的基因进行测序。

在另一实施方式中，分析样品中的微生物组包括16S rRNA基因测序或全基因组鸟枪法宏基因组学(whole genome shotgun metagenomics)。在一个实施方式中，核苷酸测序包括DNA测序。

在另一实施方式中，分析微生物组的步骤包括通过基因特异性PCR引物对基因片段进行PCR扩增来鉴定特定核苷酸序列。在另一实施方式中，分析微生物组的步骤包括检测挥发性代谢物。在一个实施方式中，挥发性代谢物通过气相色谱-质谱(GC-MS)屏幕或电子鼻检测。在一个实施方式中，挥发性代谢物包括醛。在一个实施方式中，醛包括乙醛、3-甲基丁醛或它们的组合。在另一实施方式中，挥发性代谢物包括酸、酮、烃、醇、酯、挥发性硫化合物(VSC)、挥发性氮化合物(VNC)或其组合。在一个实施方式中，酸包括异戊酸，所述酮包括乙偶姻或2-壬酮。在一个实施方式中，烃包括2-丁烯、1,10-十一碳烯。在一个实施方式中，醇包括2-甲基-1-丙醇或2-丁醇。在一个实施方式中，酯包括甲酸乙酯或2-甲基丁酸甲酯。在一个实施方式中，VSC包括二甲硫醚。在一个实施方式中，VNC包括3-甲基吡咯。

在一个实施方式中，使用高光谱成像对微生物组进行分析，在一个实施方式中，其包括推扫式、声光可调滤光片(AOTF)、滤光轮或液晶可调滤光片(LCTF)高光谱成像。

在另一实施方式中，分析微生物组的步骤包括光学检测技术、电化学检测技术或质量检测技术。

在实施方式中，提供了方法，其尤其包括从受试者的皮肤收集生物样品并分析样品中的微生物组。用于皮肤微生物分析的现代技术是已知的并且在普通技术人员的理解范围内，并且可以采用和调整特定的方法和技术以最适合研究的目的。

通常，在研究开始之前应考虑几种程序实践，包括避免环境DNA的污染、在温暖条件下储存以及将样品暴露给研究人员和临床医生。此外，应采取预防措施以确保使用无菌技术，并且不会将细菌DNA序列(不仅是活细菌有机体)从采样设备、实验室试剂和临床医生引入样品中。

为了获得样品，可以通过本领域已知的任何合适的方法从皮肤收集微生物，包括但不限于使用无菌技术擦拭、刮擦或收集活组织检查。可以从任何合适的位置收集皮肤样品，包括但不限于鼻孔、腋下、肘前窝、指间蹼空间、腹股沟褶皱、臀褶皱、腘窝、足跟、脐或它们的组合。还应采用适当和有效的样品储存条件。如果无菌样品采集与有效的储存条件相结合，则应在DNA提取和分析之前保持皮肤微生物组的准确表示。一旦获得样品并妥善储存，就可以进行DNA提取。已经开发了几种不同的方法用于皮肤微生物组样品的提取，包括REP-g Midi试剂盒(Qiagen,Limberg,The Netherlands)、Qiagen DNA提取试剂盒(Qiagen)和DNeasy DNA提取试剂盒(Qiagen)。为了获得微生物多样性的最准确表示，研究还探索了基于不同的试剂盒和非试剂盒提取方法，诸如细菌细胞壁的破坏(如，珠击法(beadbeating)或酶裂解)。

DNA提取后，需要鉴定特定的目标物种或微生物类别以确定最合适的测序策略。例如，可以通过扩增保守的16S核糖体RNA基因的可变区来评估细菌群落，而可以通过应用18S核糖体RNA基因或内部转录间隔物来靶向真菌种类。

虽然根据本文描述的实施方式可以使用培养方法检测细菌菌株，但靶向测序方法不需要任何培养方法，并且可以在单次测序运行中分析数百个样品，从而提供检查微生物群落的高效且成本有效的手段。可选地，可以进行鸟枪法测序，这将从样品中鉴定出随机DNA序列的子集。在任一方法中，还应考虑测序技术。虽然Roche 454或Illumina MiSeqs可以为靶向扩增子测序提供足够的测序覆盖度或深度，但通过Illumina HiSeq或PacificBiosciences技术可获得的更深覆盖度可能更适合鸟枪法测序。

16S数据处理–16S序列数据可以根据本领域技术人员已知的任何合适的技术进行处理，包括如前所述的(McDonald,et al.,2018)。在一个实施方式中，处理可以使用序列变体方法，诸如Deblur v1.0.2，修剪到125个核苷酸，以最大化16S数据的特异性。在Deblur处理之后，可以去除先前识别的绽放序列。可以使用SEPP将Deblur sOTUs插入到Greengenes13_8(19)99％参考树。SEPP使用如前所述(Liu et al.,2009)的同时比对和树估计策略来鉴定现有系统发育和比对中序列片段的合理放置。可以使用QIIME2中实施的RDP分类器的实施来指定分类。(McDonald,et al.)。

可以根据本领域技术人员已知的任何合适的技术进行主坐标分析。在一个实施方式中，可以使用例如但不限于Bray Curtis相异指数来构造距离矩阵。在一个实施方式中，可以使用例如但不限于EMPeror软件来实施主坐标分析。

细菌菌株

在一些实施方式中，可以检测和分析皮肤微生物组中可能存在的大量细菌菌株，并根据本文所述的方法和各种技术使用从其获得的信息。

在一个实施方式中，根据本文所述的方法获得的皮肤样品中检测到的细菌菌株包括但不限于，氨基酸球菌属、不动杆菌属、放线菌属、放线菌属、气球菌属、厌氧球菌属、隐秘杆菌属、奇异菌属、阴道阿托波氏菌、卵形拟杆菌、单形拟杆菌、短芽孢杆菌属、少食短杆菌、溶脲弯曲杆菌、细胞弧菌、Citrullus lanatus、粪球菌属、小珊瑚球菌、棒状杆菌属、克氏棒状杆菌、皮杆菌属、小杆菌属、栖水菌、费克蓝姆氏菌属、普氏栖粪杆菌、芬戈尔德菌、产黄菌属、叶瘿虫、加德纳菌属、孪生球菌、GW-34、嗜血杆菌属、Moryella indoligenes、副拟杆菌、细小单胞菌、消化球菌属、嗜胨菌属、ph2、卟啉菌属、普雷沃菌属、普罗威登斯菌属、假性棒状杆菌裂、假单胞菌、假诺卡氏菌、红杆菌属、立克次氏小体属、罗氏菌属、粪源罗氏菌、瘤胃球菌、Scardovia、Shuttleworthia、纤毛菌属、纤毛菌属、鞘氨醇单胞菌、心绞痛链球菌、链球菌、远缘链球菌、热放线菌属、沃特氏菌属、或其任意组合。

在另一实施方式中，根据本文所述的方法获得的皮肤样品中检测到的细菌菌株包括但不限于，蜡状芽孢杆菌、芽胞单胞菌、金黄杆菌、丛毛单胞菌、红微生物菌、梭杆菌、加德纳菌属、副流感嗜血杆菌、副球菌、苯杆菌属、普雷沃菌属、普氏菌、延髓鞘氨醇菌、寡养单胞菌、链球菌、婴儿链球菌、阴道球菌、或其任意组合。在一个实施方式中，可以在健康受试者中检测到这些菌株。

在一个实施方式中，在根据本文所述的方法获得的皮肤样品中检测到的细菌菌株可以包含驻留于皮肤上的四种主要细菌门中的一种或多种，其在一个实施方式中包括，放线菌门、变形菌门、厚壁菌门和拟杆菌门。

在一个实施方式中，在当前患有IgE相关疾病(诸如特应性皮炎)的受试者中或预测发展特应性皮炎的受试者中也存在的受试者中微生物菌株的存在预测特应性皮炎发作。反过来，在当前患有IgE相关疾病(诸如特应性皮炎)的受试者中或预测发展特应性皮炎的受试者中也不存在的受试者中微生物菌株的不存在预测特应性皮炎发作。

在另一实施方式中，在当前患有IgE相关疾病(诸如特应性皮炎)的受试者中或预测发展特应性皮炎的受试者中富集的受试者中微生物菌株的高水平预测特应性皮炎发作。反过来，在当前患有IgE相关疾病(诸如特应性皮炎)的受试者中或预测发展特应性皮炎的受试者中低水平的受试者中微生物菌株的低水平预测特应性皮炎发作。

在另一实施方式中，在未患有IgE相关疾病(诸如特应性皮炎)的受试者中或未预测发展特应性皮炎的受试者中不存在或低水平的受试者中微生物菌株的存在或高水平预测特应性皮炎发作。反过来，在未患有IgE相关疾病(诸如特应性皮炎)的受试者中或未预测发展特应性皮炎的受试者中存在或富集的受试者中微生物菌株的不存在或低水平预测特应性皮炎发作。

在另一实施方式中，在患有IgE相关疾病(诸如特应性皮炎)的受试者中也存在的给定受试者中细菌菌株的存在是特应性皮炎的诊断。在另一实施方式中，在患有IgE相关疾病(诸如特应性皮炎)的受试者中不存在的给定受试者中细菌菌株的不存在是特应性皮炎的诊断。在另一实施方式中，在患有IgE相关疾病(诸如特应性皮炎)的受试者中也以高水平存在的给定受试者中细菌菌株的高水平是特应性皮炎的诊断。在另一实施方式中，在患有IgE相关疾病(诸如特应性皮炎)的受试者中低水平的给定受试者中细菌菌株的低水平是特应性皮炎的诊断。

在另一实施方式中，在未患有IgE相关疾病(诸如特应性皮炎)的受试者中不存在或低水平的给定受试者中细菌菌株的存在或高水平是特应性皮炎的诊断。在另一实施方式中，在未患有IgE相关疾病(诸如特应性皮炎)的受试者中存在或高水平的给定受试者中细菌菌株的不存在或低水平是特应性皮炎的诊断。

组合物

在一个实施方式中，本发明提供了包括施用药物组合物或药妆组合物的步骤的方法。如本文所使用，术语“药物”和“药妆”是可互换的。

在一个实施方式中，药物组合物为油、洗剂、乳油、或软剂的形式。在一些实施方式中，药物组合物是乳剂。在一些实施方式中，乳剂选自单乳剂、双乳剂、油包水乳剂、水包油乳剂、水包油包水乳剂、油包水包油乳剂、微乳剂、纳米乳剂，或其任何组合。在一个实施方式中，药物组合物改变受试者皮肤上的营养可用性。在一个实施方式中，药物组合物包括增强细菌生长的营养物。在一个实施方式中，营养物是益生元，其在一个实施方案中包括果聚糖、半乳聚糖或其组合。在另一实施方式中，药物组合物包括益生菌，其在一个实施方式中包括，双歧杆菌、短杆菌、丙酸杆菌、乳球菌、链球菌、乳酸杆菌(如，嗜酸乳杆菌)、肠球菌、片球菌、明串珠菌、酒球菌、或其组合。

在一个实施方式中，药物组合物改变皮肤代谢物。在另一实施方式中，药物组合物减少金黄色葡萄球菌，增加表皮葡萄球菌，增加人型葡萄球菌，减少棒状杆菌定植，或其组合。

施用的药物组合物的量和用本发明的组合物治疗疾病病症的剂量方案取决于多种因素，包括受试者的年龄、体重、性别、医学状况、疾病的类型、疾病的严重程度、施用途径和频率，以及所用的具体化合物。因此，剂量方案可能变化很大，但可以使用标准方法常规确定。每日剂量可以每天一到四次给药施用。

药物组合物可以通过适合待治疗病症的任何方式施用，其可以取决于对部位特异性治疗的需要或待递送的药物组合物的量。例如，本发明的组合物可以口服、粘膜、透粘膜、透皮、皮内或肠胃外(包括血管内、静脉内、腹膜内、皮下、肌肉内、心室内或胸骨内)施用。在一个实施方式中，药物组合物局部施用。

在另一实施方式中，药物组合物局部施用至身体表面并因此以适合局部施用的形式配制。合适的局部制剂包括凝胶、软剂、乳油、洗剂、滴剂等。对于局部施用，在具有或不具有药物载体的生理学上可接受的稀释剂中，作为溶液、悬浮液、或乳剂制备和施用治疗剂。

在另一实施方式中，本文提供的药物组合物是受控释放组合物，即其中在施用后一段时间内释放治疗剂的组合物。受控或持续释放组合物包括亲脂性贮库(如，脂肪酸、蜡、油)中的制剂。在另一实施方式中，组合物是立即释放组合物，即其中所有治疗剂在施用后立即释放的组合物。

适用于本发明方法的另一种制剂使用透皮递送装置(“贴剂”)。此类透皮贴剂可用于以受控量提供本发明化合物的连续或不连续输注。用于递送药剂的透皮贴剂的构造和使用在本领域中是众所周知的。

在一个实施方式中，将组合物配制成单位剂型。术语“单位剂型”是指物理上离散的单位，适合作为人受试者和其他哺乳动物的单位剂量，每个单位含有预定量的经计算产生所需治疗效果的活性材料，以及合适的药物赋形剂。

可能需要将本发明的药物组合物局部施用到需要治疗的区域；这可以通过例如但不限于手术期间的局部输注、局部施用(例如与手术后的伤口敷料结合)、通过注射、通过导管、通过栓剂或通过植入物来实现，所述植入物是多孔、无孔或凝胶状材料。根据一些实施方式，施用可以通过直接注射，如通过注射器。

用于治疗病症或疾病的本发明组合物的有效剂量因许多不同的因素而改变，包括施用方式、靶部位、患者的生理状态、患者是人还是动物、施用的其他药物，以及治疗是预防性的还是治疗性的。通常，患者是人，但也可以治疗包括转基因哺乳动物在内的非人哺乳动物。可以使用本领域技术人员已知的常规方法滴定治疗剂量以优化安全性和功效。本发明的药物组合物因此可以包括“治疗有效量”。“治疗有效量”是指在必要的剂量和必要的时间段内有效达到所需治疗结果的量。分子的治疗有效量可以根据个体的疾病状态、年龄、性别和体重以及分子在个体中引发所需应答的能力等因素而改变。治疗有效量也是其中分子的任何毒性或有害作用被治疗有益效果超过的量。

此外，技术人员会理解，术语“治疗有效量”可以涵盖药物组合物或方法的每种活性成分的总量，其足以显示有意义的患者益处，即，治疗、治愈、防止或改善相关医学病症，或提高治疗、治愈、防止或改善此类病症的速度。当应用于单独施用的个体活性成分时，该术语是指单独的成分。当应用于组合时，该术语是指导致治疗效果的活性成分的组合量，无论是组合施用、连续施用还是同时施用。

本发明化合物在治疗特定紊乱或病症(包括炎症相关疾病)中有效的量也将取决于紊乱或病症的性质，并且可以通过标准临床技术来确定。此外，可以任选地使用体外测定来帮助鉴定最佳剂量范围。制剂中使用的精确剂量还取决于施用途径和疾病或紊乱的严重性，并应根据从业者的判断和每个患者的情况来决定。在一个实施方式中，剂量将在0.01-1000mg/kg的体重的范围内。在另一实施方式中，剂量将在0.1mg/kg至100mg/kg的范围内。在另一实施方式中，剂量将在1mg/kg至10mg/kg的范围内。有效剂量可以从来自体外或动物模型测试生物测定或系统的剂量应答曲线外推。

出于治疗目的，本发明的活性化合物通常与一种或多种适用于指定施用途径的佐剂组合。

本发明的药物组合物任选地包括选自任意药学上可接受的载体、佐剂和运载体的另外的试剂。

在一个实施方式中，本文描述的受试者是婴儿。在一个实施方式中，婴儿至少2个星期大。在另一实施方式中，婴儿近似3个月大。在另一实施方式中，受试者是儿童。在另一实施方式中，受试者是成年人。

施用时间(Timing)和部位

在一些实施方式中，在28天治疗周期中至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天、至少8天、至少9天、至少10天、至少11天、至少12天、至少13天、至少14天、至少21天、或全部28天施用组合物。在特定实施方式中，每天一次向受试者施用组合物。在其他特定实施方式中，每天两次施用组合物。在某些实施方式中，每天超过两次施用组合物。

在一个实施方式中，每天一次施用如本文所述的组合物中的一种或多种。在另一实施方式中，每天两次施用如本文所述的组合物中的一种或多种。在另一实施方式中，每天三次施用如本文所述的组合物中的一种或多种。在另一实施方式中，每天四次施用如本文所述的组合物中的一种或多种。在另一实施方式中，每两天一次、每三天一次、一周两次、一周一次、每两周一次、三周一次施用如本文所述的组合物中的一种或多种。

在一个实施方式中，施用如本文所述的组合物中的一种或多种持续7天至28天。在另一实施方式中，施用如本文所述的组合物中的一种或多种持续7天至8周。在另一实施方式中，施用如本文所述的组合物中的一种或多种持续7天至50天。在另一实施方式中，施用如本文所述的组合物中的一种或多种持续7天至6个月。在另一实施方式中，施用如本文所述的组合物中的一种或多种持续7天至1年半。在另一实施方式中，施用如本文所述的组合物中的一种或多种持续14天至12个月。在另一实施方式中，施用如本文所述的组合物中的一种或多种持续14天至3年。在另一实施方式中，施用如本文所述的组合物中的一种或多种持续若干年。在另一实施方式中，施用如本文所述的组合物中的一种或多种持续1个月至6个月。

在一个实施方式中，施用如本文所述的组合物中的一种或多种持续7天。在另一实施方式中，施用如本文所述的组合物中的一种或多种持续14天。在另一实施方式中，施用如本文所述的组合物中的一种或多种持续21天。在另一实施方式中，施用如本文所述的组合物中的一种或多种持续28天。在另一实施方式中，施用如本文所述的组合物中的一种或多种持续50天。在另一实施方式中，施用如本文所述的组合物中的一种或多种持续56天。在另一实施方式中，施用如本文所述的组合物中的一种或多种持续84天。在另一实施方式中，施用如本文所述的组合物中的一种或多种持续90天。在另一实施方式中，施用如本文所述的组合物中的一种或多种持续120天。

向需要其的受试者施用组合物的次数取决于医学专业人员的判断、紊乱、紊乱的严重程度和受试者对制剂的应答。在一些实施方式中，向具有轻度急性病症的需要其的受试者施用本文公开的组合物一次。在一些实施方式中，向具有中毒或重度急性病症的需要其的受试者施用本文公开的组合物多于一次。在受试者的病症没有改善的情况下，根据医生的判断，可以长期施用组合物，即持续延长的时间段，包括在受试者的整个生命期间，以改善或以其他方式控制或限制受试者疾病或病症的症状。

在受试者的状态确实改善的情况下，根据医生的判断，可以连续施用组合物；或者，正在施用的药物剂量可能会暂时减少或暂时停止一段时间(即“药物假期”)。

在一些实施方式中，施用是永久的。如本文所使用，“永久的”是指自受试者被确定为易患IgE相关疾病以来的整个生命周期。

在一些实施方式中，当受试者至多一星期大、至多两星期大、至多三星期大、至多四星期大、至多1个月大、至多2个月大或至多3个月大或两者之间的任何范围时开始或着手施用。每种可能性代表本发明的单独的实施方式。

如本文所使用，术语“受试者”或“个体”或“动物”或“患者”或“哺乳动物”是指需要治疗的任何受试者，特别是哺乳动物受试者，例如人。

修改皮肤微生物组的药物组合物

在一个实施方式中，修改皮肤微生物组的药物组合物包括湿润剂。在另一实施方式中，修改皮肤微生物组的药物组合物包括封闭剂、润肤剂、保湿剂、或其组合。

在一个实施方式中，封闭剂包括巴西棕榈蜡、羊毛脂、矿物油、橄榄油、凡士林、硅氧烷或它们的组合。在一个实施方式中，保湿剂包括α-羟基酸、透明质酸、山梨糖醇、尿素或它们的组合。在另一实施方式中，保湿剂包括甘油、糖、蛋白质、氨基酸、弹性蛋白、胶原蛋白或它们的组合。

在一个实施方式中，润肤剂包括胶原蛋白、胶体燕麦、弹性蛋白、硬脂酸甘油酯、棕榈酸异丙酯、乳木果油、硬脂酸或其组合。在另一实施方式中，润肤剂包括硅氧烷、植物油、黄油、醇、凡士林衍生物或它们的组合。在一个实施方式中，硅氧烷包括聚二甲基硅氧烷、环(二)甲基硅酮或它们的组合。在一个实施方式中，植物油包括葡萄籽油、芝麻油、荷荷巴油、橄榄油或它们的组合。在一个实施方式中，黄油包括可可脂、乳木果油或它们的组合。在一个实施方式中，醇包括硬脂醇、乙酰醇或其组合。在一个实施方式中，凡士林衍生物包括凡士林、矿物油或它们的组合。

在另一实施方式中，本发明提供了阻抑、抑制或主动治疗受试者中的IgE相关病症或紊乱的方法，包括以下步骤：a)分析受试者皮肤上的微生物组；和b)如果检测到指示发展IgE相关疾病的增加的可能性的微生物组，则施用用于修改皮肤微生物组的治疗。

在一个实施方式中，用于修改皮肤微生物组的治疗包括施用润肤剂。在另一实施方式中，本文描述的用于修改皮肤微生物组的治疗包括向受试者施用食品。在一个实施方式中，用于修改皮肤微生物组的药物组合物包括膳食补充剂。在一个实施方式中，食品是小吃棒(snack bar)、饼干、松饼、蛋糕、面包、麦片、果汁、酸奶、牛奶、乳制品、婴儿配方奶粉等。在一个实施方式中，用于修改皮肤微生物组的食品或膳食补充剂包括一种或多种益生菌或一种或多种益生元，或其组合。

在另一实施方式中，本发明提供了改变具有或易于发展IgE相关疾病(比如特应性皮炎)的受试者中皮肤微生物组的方法，其包括施用修改皮肤微生物组的药物组合物的步骤。

在另一实施方式中，本发明提供确定药物组合物对受试者的皮肤微生物组的作用的方法，其包括步骤：a)分析受试者的第一生物样品中的微生物组；b)向受试者施用药物组合物；和c)分析受试者的第二生物样品中的微生物组，其中受试者的第一生物样品中的微生物组与受试者的第二生物样品中的微生物组显著差异指示药物组合物在改变受试者的皮肤微生物组中是有效的。在一个实施方式中，组合物包括湿润剂。在一个实施方式中，样品中细菌异质性的增加是药物组合物对受试者中微生物组具有治疗性或有益作用的指示。在另一实施方式中，样品中细菌异质性的降低是药物组合物对受试者中微生物组具有有害作用的指示。

在一个实施方式中，本文所描述的微生物组分析包括检测微生物的存在与否。在另一实施方式中，微生物组分析包括检测微生物的水平。在另一实施方式中，微生物组分析包括检测微生物基因的存在与否。在另一实施方式中，微生物组分析包括检测微生物基因的表达水平。在另一实施方式中，微生物组分析包括检测微生物组的微生物产生的产物。在一个实施方式中，产物包括mRNA、肽或多肽或蛋白质、碳水化合物、或代谢物。在另一实施方式中，产物包括短链脂肪酸(SCFA)。

如本文所使用，术语“代谢物”包括代谢的中间物或产物。术语“代谢物”通常限于小分子，并且不包括聚合化合物，诸如DNA或蛋白质。代谢物可以用作代谢途径的酶的底物、这种途径的中间物、通过代谢途径获得的产物、或它们的任何组合。

在一个实施方式中，代谢物选自：糖、有机酸、氨基酸、脂肪酸、激素、维生素、寡肽(长度小于约100个氨基酸)，以及它们的离子片段。在一些实施方式中，代谢物的分子量小于3,000道尔顿。在一些实施方式中，代谢物的分子量为50到3,000道尔顿。

计算机程序产品

根据一些实施方式，提供了用于确定受试者发展IgE相关疾病的遗传素因的计算机程序产品，计算机程序产品包括具有嵌入其中的程序指令的非暂时性计算机可读存储介质，至少一个硬件处理器可执行程序指令，以：接收包括选自表2的参数组1的至少一个贡献因子和选自表2的参数组2-4的至少一个贡献因子的多个贡献因子；基于多个贡献因子计算遗传素因；和根据预定阈值确定受试者发展IgE相关疾病的遗传素因。

根据一些实施方式，提供了用于确定受试者发展食物过敏的遗传素因的计算机程序产品，计算机程序产品包括具有嵌入其中的程序指令的非暂时性计算机可读存储介质，至少一个硬件处理器可执行程序指令，以：接收包括选自表5的参数组1的至少一个贡献因子和选自表5的参数组2和3的至少一个贡献因子的多个贡献因子；基于多个贡献因子计算遗传素因；和根据预定阈值确定受试者发展IgE相关疾病的遗传素因。

本文描述的计算机可读程序指令可以从计算机可读存储介质下载到相应的计算/处理设备，或者经由网络(例如，因特网、局域网、广域网和/或无线网络)下载到外部计算机或外部存储设备。网络可以包括铜传输电缆、光传输纤维、无线传输、路由器、防火墙、交换机、网关计算机和/或边缘服务器。每个计算/处理设备中的网络适配卡或网络接口从网络接收计算机可读程序指令并转发计算机可读程序指令以存储在相应计算/处理设备内的计算机可读存储介质中。

用于执行本发明的操作的计算机可读程序指令可以是汇编指令、指令集架构(ISA)指令、机器指令、机器相关指令、微代码、固件指令、状态设置数据或以一种或多种编程语言(包括面向对象的编程语言诸如Java、Smalltalk、C++等，以及常规过程编程语言诸如“C”编程语言或类似的编程语言)的任意组合编写的任一源代码或目标代码。计算机可读程序指令可以完全在用户计算机上、部分在用户计算机上、作为独立软件包、部分在用户计算机上和部分在远程计算机上或完全在远程计算机或服务器上执行。在后一种情况下，远程计算机可以通过任何类型的网络连接到用户的计算机，包括局域网(LAN)或广域网(WAN)，或者可以连接到外部计算机(例如，使用互联网服务提供商通过互联网)。在一些实施方式中，包括例如可编程逻辑电路、现场可编程门阵列(FPGA)或可编程逻辑阵列(PLA)的电子电路可以通过利用计算机可读程序指令的状态信息来执行计算机可读程序指令以个性化电子电路，以便执行本发明的各个方面。

在一些实施方式中，本发明的计算机程序包括Labview或MATLAB。

这些计算机可读程序指令可以提供给通用计算机、专用计算机或其他可编程数据处理装置的处理器以产生机器，使得通过计算机的处理器或其他可编程数据处理设备执行的指令创建用于实现流程图和/或框图块或块中指定的功能/动作的装置。这些计算机可读程序指令也可以存储在计算机可读存储介质中，该计算机可读存储介质可以引导计算机、可编程数据处理装置和/或其他设备以特定方式运行，使得其中存储有指令的计算机可读存储介质包括实现流程图和/或框图块或块中指定的功能/动作的方面的指令的制品。

实施方式可以包括体现在此描述和说明的功能的计算机程序，其中计算机程序在包括存储在机器可读介质中的指令和执行指令的处理器的计算机系统中实现。然而，显然在计算机编程中可以有许多不同的方式来实现实施方式，并且实施方式不应被解释为限于任何一组计算机程序指令。此外，熟练的程序员将能够编写这样的计算机程序来实现这里描述的一个或多个所公开的实施方式。因此，对于如何制作和使用实施方式的充分理解，并不认为需要公开一组特定的程序代码指令。此外，本领域技术人员将理解，本文描述的实施方式的一个或多个方面可以由硬件、软件或其组合来执行，如可以体现在一个或多个计算系统中。此外，对由计算机执行的动作的任何引用不应被解释为由单个计算机执行，因为不止一台计算机可以执行该动作。

在讨论中，除非另有说明，修饰本发明实施方式的一个或多个特征的条件或关系特征的形容词如“基本上”和“大约”应理解为表示条件或特征被定义为在对于预期应用的实施方式的操作可接受的公差内。除非另有说明，否则说明书和权利要求书中的“或”一词被认为是包含性的“或”而不是排他性的或，并且至少表示其所连接的项目中的一个或任何组合。

应当理解，如上文和本文其他地方使用的术语“一个”和“一种”是指“一个或多个”所列举的组分。除非另有明确说明，否则本领域普通技术人员将清楚单数的使用包括复数。因此，术语“一个”、“一种”和“至少一个”在本申请中可互换使用。

为了更好地理解本教导并且决不限制教导的范围，除非另有说明，所有表示数量、百分比或比例的数字以及说明书和权利要求书中使用的其他数值均应被理解在所有情况下都被“大约”一词修饰。因此，除非有相反的说明，以下说明书和所附权利要求中阐述的数值参数是近似值，可以根据寻求获得的期望特性而变化。至少，每个数值参数应该至少根据报告的有效数字的数量和应用普通的舍入技术来解释。

在本申请的说明书和权利要求书中，动词“包括”、“包含”和“具有”及其变位中的每一个用于表示动词的一个或多个宾语不一定是完整的。列出动词的主语或主语的成分、元素或部分。

如本文所用的其他术语意在由它们在本领域中众所周知的含义来定义。

除非特别说明或从上下文中明显看出，如本文所使用，术语“或”被理解为具有包容性。

在整个说明书和权利要求书中，词语“包括”或诸如“包含”或“含有”的变体表示包括任何列举的整数或整数组，但不排除任何其他整数或整数组。

如本文所使用，在整个说明书和权利要求书中使用的术语“基本上由……组成”或诸如“基本上由……组成”或“基本上由……组成”的变体表示包含任何列举的整数或整数组，并且可选地包含任何列举的整数或整数组，其不会实质性地改变特定方法、结构或组合物的基本或新颖特性。

如本文所使用，术语“包括”、“包含”、“含有”、“具有”等可指“包括”、“包含”等；“基本上由……组成”或“基本上构成”同样具有美国专利法所赋予的含义，且该术语是开放式的，只要所述内容的基本或新颖特征不因所述内容的存在而改变，就允许存在超过所述内容的内容，但不包括现有技术的实施方式。在一个实施方式中，术语“包括”、“包含”、“具有”可与“构成”互换。

本发明的其他目的、优点和新颖特征对于本领域普通技术人员在检查以下实施方式后将变得显而易见，这些实施方式并非旨在限制。此外，如上文所述和如在所附权利要求部分中所要求保护的本发明的各种实施方式和方面中的每一个在以下实施例中找到实验支持。

实施例1

每日施用含乙酰甘露聚糖水凝胶的皮肤润湿剂在防止AD中的作用

本发明人希望确定每日施用含乙酰甘露聚糖水凝胶的皮肤润湿剂对处于发展AD的高风险下的新生儿的皮肤在降低1岁时AD的累计发病率是否有效。再者，发明人希望确定治疗在以下方面是否有效：降低6个月大和/或2岁时AD的累计发病率，延迟AD的发作，降低1岁时AD严重程度，防止2岁时食物过敏发生，防止3岁时过敏性鼻炎发生，防止3岁时和/或6岁时哮喘发生，和评估每天接受湿润剂的婴儿与未接受的婴儿的皮肤微生物组的发展及其与疾病发生和严重程度的相关性。

因此，发明人进行了如下文公开的单中心、前瞻性、随机、开放标签、对照研究。

基线透皮水分损耗(TEWL)是使用Delfin Vapometer从每个部位的掌侧前臂和前额各三次测量。具有低于8.5g/m²的平均掌侧前臂TEWL值的患者未随机参加该试验(筛选失败)。具有8.5g/m²或以上的平均掌侧前臂TEWL值的患者随机分配至对照组或干预组(interventional arm)。分配到对照组的患者得到最佳实践皮肤护理。分配到干预组的患者得到最佳实践皮肤护理并被指导以每日在婴儿全身施用含乙酰甘露聚糖的润湿洗剂持续6个月。通过干预期收集不良事件，并在访问V2-V5时通过电话进行评估。干预依从性通过访问V2-V5时的问卷进行评估。

参与者的所有父母都被要求在研究登记时填写生活方式和环境问卷。在研究登记后的4、8、12、26和52周，通过电话向参与者的父母进行了额外的生活方式问卷调查。

皮肤微生物组样品在几个时间点4、12、26和52周时从试验参与者的子集(对照组n＝25，干预组n＝25)进行收集。每组中登记的前25名患者被选择进行微生物组采样。在52星期，对额外的50名参与者(对照组n＝25、干预组n＝25)取样。来自每个试验组的前50名患者在该时间点进行采样。在所有采样过程中，分别从右手、右前臂、脸颊和鼻孔的伸肌方面进行采样。

AD的累积发病率使用对特应性湿疹的Hanifin和Rajka诊断标准的UK细化进行评估。在出生后26周、52周和104周进行评估。

特应性皮炎发作的年龄使用对特应性湿疹的Hanifin和Rajka诊断标准的UK细化的疾病发病验证问题的文本进行评估，并考虑研究群体的年龄改变答案。

食物过敏(FA)评估将基于自我评估进行评估。研究参与者的父母被问到一组问题来评估FA的发展。FA评估在研究登记后52周和104周进行。

过敏性鼻炎和哮喘的累积发病率的评估使用国际儿童哮喘和过敏研究(ISAAC)规定的标准进行。研究一直持续到最后一次随访结束。

实施例2

乙酰甘露聚糖的局部施用减少TEWL，但不会减少有益细菌的生长

发明人检查了包括乙酰甘露聚糖的组合物的活性。发明人通过在包括乙酰甘露聚糖的平板上培养表皮葡萄球菌进行了抗/促微生物研究。表皮葡萄球菌是已知在免疫训练和病原体耐性中发挥重要作用的皮肤居民。结果显示了，乙酰甘露聚糖不影响表皮葡萄球菌的生长(图1)。这支持了发明人的观点，即本文所公开的乳油支持皮肤微生物组的健康定值。

进一步地，发明人显示了，公开的乳油减少了TEWL平均达22％(表7)。

表7–乙酰甘露聚糖局部施用实验的总结

受试者	基线	施用乳油后	Δ％
				#1	10.5	7.3	30.5
#2	7.1	8.8	-24.0
				#3	9.6	9	6.3
#4	185	19	89.7
				#5	11.2	10.1	9.8
平均	44.68	10.84	22.5

实施例3

早期过敏原引入诱导的耐受性和皮肤屏障修复疗法协同作用

小鼠–BALB/c小鼠在不含花生、OVA、大豆和牛奶的特殊饮食下饲养和维持(饮食由Harlan Ltd,Bicester,UK制造和供应)。将小鼠保持在特定的无病原体条件下，并随意提供水。本研究使用6-8周龄的雌性小鼠(组大小＝8只小鼠/组)。

花生蛋白–部分脱脂花生粉用于使用(de Jong et al.)所述方法的改进来制备浓缩花生蛋白。简而言之，面粉用己烷脱脂五次，然后用0.1M NH₄HCO₃萃取。去除上清液并在4℃下用60％(NH₄)₂SO₄沉淀2小时。将沉淀物离心，溶解在最小体积的磷酸盐缓冲盐水(PBS)中，并用PBS充分透析。这种方法可以均匀地产生85-90％的纯花生蛋白。花生蛋白使用标准方法进行生物素化。

花生耐受性的诱导(第2、4组，T＝6周龄)——使用20号30mm插管通过管饲法喂养动物。每只小鼠以100mg/小鼠(每克体重5mg)的剂量接受溶解在无菌PBS中的抗原的单一胃内饲料。

皮肤屏障破坏(第1、2、3、4组，T＝7周龄)——通过施用和去除玻璃纸胶带(ScotchTM(3M,Cergy-Pontoise Cedex,France))五到八次去除耳垂两侧的角质层。

皮肤屏障修复疗法(第3、4组，T＝7周龄)——在皮肤屏障破坏后，皮肤屏障破坏后12小时，以及在表皮致敏作用之前(在下文所述的表皮致敏作用的整个72小时期间重复)，将Cura+洗剂(由MyOR提供)施用于受破坏的耳垂。

表皮致敏作用(第1、2、3、4组，T＝皮肤屏障破坏后24小时)——皮肤屏障破坏24小时后，用棉签将PBS中的25mL花生蛋白(4mg/mL)涂抹在耳垂两侧。在接下来的连续2天重复将花生蛋白涂抹在皮肤上。通过这种技术，估计最多有100毫克的蛋白质沉积在耳朵上。包括将抗原施用于未用胶带剥离的完整皮肤和没有抗原的PBS施用于剥离皮肤和完整皮肤作为对照。

延迟型超敏反应(DTH)应答(第1、2、3、4组，T＝10周龄)——在表皮致敏作用后20天，通过将PBS中的100mg花生蛋白注射到左后足垫，对小鼠进行攻击。攻击后24小时，使用微型卡尺(Mitutoyo,Siwa,Japan)测量净足垫肿胀。在24小时足垫测量后对小鼠实施安乐死。通过机械解聚获得脾脏和淋巴结细胞悬液，在补充有10％FCS、50mM 2-ME和5mg/mL庆大霉素的总体积为200mL RPMI1640培养基中将2×10⁵个细胞培养在96孔平底板中。以5至450mg/mL的浓度范围添加花生蛋白。还确定了对1mg/mL对照抗原(OVA)或伴刀豆球蛋白A(ConA)的对照应答。培养物在37℃下孵育90小时，并用1mCi的[³H]-胸苷(AmershamPharmacia,Little Chalfont,UK)脉冲持续最后的18小时。收获细胞，并通过在MicroBeta(Wallac,Turku,Finland)上计数的液体闪烁确定胸苷掺入。使用来自PharMingen(SanDiego,San Diego,CA，USA)的抗体，根据制造商的协议，通过酶联免疫吸收测定(ELISA)对上清液的白细胞介素(IL)-4、IL-10、干扰素γ(IFN-γ)和转化生长因子-β(TGF-β)进行测定。来自PharMingen的重组小鼠IL-4、IL-10和IFN-γ以及重组人TGF-β1用作标准品。IL-4的测定检测限为5pg/mL，IL-10、IFN-γ和TGF-β的测定检测限为40pg/mL。

抗体应答(第1、2、3、4组，T＝10周龄)——在每个实验结束时，通过心脏穿刺对小鼠放血，并制备用于特异性抗体测定的血清。对于IgG和IgG1/2a抗体，96孔Maxosorbplates(Nunc,Roskilde,Denmark)在4℃的碳酸氢盐缓冲液(CBB)中以250mg/mL的花生蛋白包被过夜。加入适当稀释的血清(PBS中100mL)并将板在37℃下孵育90分钟。洗涤后，碱性磷酸酶缀合的多克隆山羊抗小鼠IgG Fc(Sigma,Gillingham,UK)、对小鼠IgG1的大鼠单克隆抗体(Zymed,San Francisco,CA,USA)或对小鼠IgG2a的大鼠单克隆抗体(PharMin-gen)在37℃下加入持续1h。然后加入碱性磷酸酶底物pNPP(Sigma)并在405nm处测量吸光度。通过IgE捕获方法测量抗原特异性IgE。将待测血清添加到涂有1mg/mL大鼠单克隆抗小鼠IgE(PharMingen)的Maxisorb微量滴定板孔中。然后加入浓度为10mg/mL的生物素化花生，并在37℃下孵育2小时。洗涤后，加入碱性磷酸酶链霉亲和素(PharMingen)持续1小时，然后加入pNPP底物。

表皮过敏原引入产生主要的Th2应答，其特征在于高水平的IgGl和不可检测的IgG2a、足垫肿胀DTH应答和IL-10和TGF-B诱导。这种应答通过在皮肤屏障破坏后但在表皮致敏作用之前通过皮肤屏障修复疗法或在皮肤屏障破坏和修复疗法之前早期口服花生来部分缓解(图3)。使用皮肤屏障修复疗法和早期口服过敏原可进一步降低Th2应答(图3)。总而言之，这些结果显示了单独使用皮肤屏障修复疗法或与早期引入过敏原相结合以减轻IgE介导的过敏性病症的Th2应答特征的潜力。

虽然已经具体描述了本发明，但是本领域技术人员将理解可以做出许多变化和修改。因此，本发明不应被解释为限于具体描述的实施方式，并且本发明的范围和概念将通过参考所附权利要求而更容易理解。

Claims

1.用于选择和防止受试者中的IgE相关疾病的方法，所述方法包括：

a.选择处于发展IgE相关疾病风险中的受试者；和

b.向所述受试者局部施用治疗有效量的能够修复皮肤屏障的组合物，并向所述受试者口服施用治疗有效量的包含过敏原的组合物，

从而选择和防止受试者中的IgE相关疾病。

2.根据权利要求1所述的方法，其中处于发展IgE相关疾病风险中的所述受试者的特征在于：(i)具有大于7的TEWL前臂和/或前额值；和(ii)具有特应性、食物过敏或两者的家族史。

3.根据权利要求2所述的方法，其中处于发展IgE相关疾病风险中的所述受试者进一步的特征在于：(iii)被暴露于污染。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述选择包括确定以下的步骤：(a)所述受试者的前臂和/或前额的透皮水分损耗(TEWL)；和(b)所述受试者的特应性、食物过敏或两者的家族史。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述选择包括确定以下的步骤：(c)所述对象是否被暴露或曾被暴露于污染。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述IgE相关疾病选自：特应性皮炎、过敏性哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏、湿疹、狼疮、类风湿性关节炎、牛皮癣、普通牛皮癣、粉刺、普通粉刺、红斑痤疮、皮肤和软组织感染、皮屑、睑缘炎、花斑癣、以及其任意组合。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述IgE相关疾病是特应性皮炎。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述IgE相关疾病包括增加量的预处理的嗜碱粒细胞、肥大细胞、或两者。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中能够修复皮肤屏障的所述组合物是乳油。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中能够修复皮肤屏障的所述组合物包括免疫刺激剂。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中能够修复皮肤屏障的所述组合物包括治疗有效量的乙酰甘露聚糖。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述乙酰甘露聚糖在能够修复皮肤屏障的所述组合物中以范围从0.1至1.0％(w/w)的量存在。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中能够修复皮肤屏障的所述组合物减少TEWL至少20％。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中包括过敏原的所述组合物是可食用组合物。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中包括过敏原的所述组合物包括过敏原。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中包括过敏原的所述组合物包括豆科植物、坚果或由其衍生的化合物。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述施用是每日施用。

18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述施用持续2个星期至72个月的时间段。

19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述施用在所述受试者至多一岁时开始。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述至多一岁是至多一个月大。

21.用于确定受试者对皮肤屏障修复疗法的适合性的方法，所述方法包括：确定(i)所述受试者的前臂透皮水分损耗(TEWL)；和(ii)所述受试者的特应性、食物过敏或两者的家族史，其中：(i)TEWL前臂和/或前额值大于7；和(ii)特应性、食物过敏或两者的家族史指示所述受试者对皮肤屏障修复疗法的适合性，从而确定受试者对皮肤屏障修复疗法的适合性。

22.根据权利要求21所述的方法，所述方法进一步包括确定(iii)所述受试者是否被暴露或曾被暴露于污染，其中将所述受试者暴露于污染指示所述受试者对皮肤屏障修复疗法的适合性。

23.根据权利要求21或22所述的方法，其中所述受试者的特征在于具有增加量的预处理的嗜碱粒细胞、肥大细胞或两者。

24.根据权利要求21至23中任一项所述的方法，其中所述受试者处于发展IgE相关疾病的中等风险至非常高的风险中。

25.根据权利要求24所述的方法，其中所述IgE相关疾病选自：特应性皮炎、过敏性哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏、湿疹、狼疮、类风湿性关节炎、牛皮癣、普通牛皮癣、粉刺、普通粉刺、红斑痤疮、皮肤和软组织感染、皮屑、睑缘炎、花斑癣、以及其任意组合。

26.根据权利要求25所述的方法，其中所述IgE相关疾病是特应性皮炎。

27.根据权利要求21至25中任一项所述的方法，其中所述受试者至多4个月大。

28.根据权利要求21至26中任一项所述的方法，其中所述皮肤屏障修复疗法包括施用药物组合物、药妆组合物、皮肤护理组合物、或其组合。

29.根据权利要求27所述的方法，其中所述皮肤屏障修复疗法包括施用局部组合物。