CN114621405A - 嵌段共聚物、有机纳米颗粒及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及生物医用材料技术领域,具体而言,涉及一种嵌段共聚物、有机纳米颗粒及其制备方法和应用。嵌段共聚物的制备单体包括摩尔比为1:(0.25~4)的多巴胺甲基丙烯酰胺单体和磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯单体。嵌段共聚物所形成的有机纳米颗粒具有低的细胞毒性,优异的生物相容性、润滑能力、抗炎功效和抗衰老效果。
Description
技术领域
本发明涉及生物医用材料技术领域,具体而言,涉及一种嵌段共聚物、有机纳米颗粒及其制备方法和应用。
背景技术
关节炎的炎症反应通常由巨噬细胞活化引起,同时在炎症部位会产生过量的活性氧(ROS)。活性氧主要包括超氧阴离子自由基(O2·-)、羟基自由基(OH·)、一氧化氮自由基(NO·)和过氧化氢(H2O2)等,这些组分在骨关节炎的发病进程中起到关键的作用。过量的ROS可以调节促炎因子的生成,引起软骨细胞凋亡,促进细胞外基质分解代谢,引起软骨细胞外基质钙化。而且由于关节炎部位ROS清除酶含量明显降低,导致炎症部位ROS调节失衡,从而进一步加剧关节炎症。因此,清除关节炎部位的ROS对于避免关节炎的形成至关重要。
发明内容
基于此,本发明提供了一种能够在水中形成稳定的球形纳米颗粒,且兼具有润滑和活性氧清除作用的嵌段共聚物、有机纳米颗粒及其制备方法和应用。
本发明一方面,提供一种嵌段共聚物,所述嵌段共聚物的制备单体包括摩尔比为1:(0.25~4)的多巴胺甲基丙烯酰胺单体和磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯单体。
可选的,如上述所述的嵌段共聚物,所述多巴胺甲基丙烯酰胺单体和所述磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯单体的摩尔比为1:(1.8~2.2)。
本发明一方面,还提供一种有机纳米颗粒,由上述所述的嵌段共聚物在水中自组装形成。
可选的,如上述所述的有机纳米颗粒,所述有机纳米颗粒的平均粒径为25nm~150nm。
本发明一方面,还提供一种上述所述的嵌段共聚物的制备方法,所述制备方法包括:将所述多巴胺甲基丙烯酰胺单体和所述磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯单体进行Raft聚合。
可选的,如上述所述的制备方法,所述Raft聚合的具体步骤包括:
将所述多巴胺甲基丙烯酰胺单体溶于第一有机溶剂中,加入第一引发剂及Raft试剂进行链引发反应;及
加入所述磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯单体、第二引发剂及第二有机溶剂反应制备所述嵌段共聚物。
可选的,如上述所述的制备方法,所述第一有机溶剂和所述第二有机溶剂各自独立地选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜及甲醇中的至少一种。
可选的,如上述所述的制备方法,所述第一引发剂和所述第二引发剂各自独立地选自偶氮二氰基戊酸、1,1-偶氮双环己烷甲腈及偶氮二异丁腈中的至少一种。
可选的,如上述所述的制备方法,所述Raft试剂为双(羧甲基)三硫代碳酸盐和/或4-氰基-4-[(十二烷基硫烷基硫羰基)硫烷基]戊酸。
可选的,如上述所述的制备方法,所述制备方法还包括制备所述多巴胺甲基丙烯酰胺单体的步骤,具体如下:
将多巴胺、酚羟基保护剂、催化剂及甲基丙烯酸酐溶液混合,形成混合溶液,将所述混合溶液的pH调节至碱性后在非氧化气氛下反应,得到反应液;及
将所述反应液的pH调节至2以下,加入萃取剂、干燥剂及沉淀剂,制备所述多巴胺甲基丙烯酰胺单体。
本发明另一方面,进一步提供一种上述所述的嵌段共聚物或上述所述的有机纳米颗粒在制备治疗炎症药物中的应用。
本发明再一方面,提供一种治疗关节炎症的药物,包括上述所述的嵌段共聚物或上述所述的有机纳米颗粒。
目前大多数具有润滑和抗炎协同功效的药物均需要在药物内部包载具有抗炎症的药物分子。本发明提供的嵌段共聚物能够在含水环境中自组装形成球形有机纳米颗粒,而且调控多巴胺甲基丙烯酰胺(DMA)和磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯(SBMA)之间的摩尔比能够使有机纳米颗粒形成稳定的球形,且有机纳米颗粒的分散及粒径都较为均匀。
此外,以嵌段共聚物所形成的有机纳米颗粒还具有低的细胞毒性,优异的生物相容性和抗炎功效(活性氧去除能力),在无需包载其他抗炎药物的基础上,即可实现炎症的有效治疗,同时形成的球形有机纳米颗粒还具有润滑能力,能够起到关节润滑作用。尤其对关节炎具有显著的治疗效果。而且嵌段共聚物还具有优异的抗衰老效果,可促进髁突表面带细胞中关节润滑蛋白的表达,缓解分解代谢。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案,下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图是本发明的一些实施方式,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例1中制得的pDMA-SBMA所形成的有机纳米颗粒的粒径分布图;
图2~4为本发明实施例2~4中制得的pDMA-SBMA所形成的有机纳米颗粒的透射电镜图;
图5~7为本发明实施例2~4中制得的pDMA-SBMA的稳定性测试结果图;
图8为本发明实施例2中制得的pDMA-SBMA清除DPPH自由基的紫外光谱图;
图9为本发明实施例2中制得的pDMA-SBMA清除DPPH自由基的清除效率图;
图10为本发明实施例2中制得的pDMA-SBMA清除ABTS自由基的紫外光谱图;
图11为本发明实施例2中制得的pDMA-SBMA清除ABTS自由基的清除效率图;
图12为本发明实施例2中制得的不同浓度pDMA-SBMA在不同载荷下的润滑性测试结果图;
图13为本发明实施例2中制得的pDMA-SBMA在不同扫描频率及不同载荷下的润滑性测试结果图。
具体实施方式
现将详细地提供本发明实施方式的参考,其一个或多个实例描述于下文。提供每一实例作为解释而非限制本发明。实际上,对本领域技术人员而言,显而易见的是,可以对本发明进行多种修改和变化而不背离本发明的范围或精神。例如,作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中,来产生更进一步的实施方式。
因此,旨在本发明覆盖落入所附权利要求的范围及其等同范围中的此类修改和变化。本发明的其它对象、特征和方面公开于以下详细描述中或从中是显而易见的。本领域普通技术人员应理解本讨论仅是示例性实施方式的描述,而非意在限制本发明更广阔的方面。
除非另有定义,本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的,不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
本发明目的之一在于提供一种嵌段共聚物,所述嵌段共聚物的制备单体包括摩尔比为1:(0.25~4)的多巴胺甲基丙烯酰胺单体和磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯单体。
上述嵌段共聚物能够在含水环境中自组装形成球形有机纳米颗粒,而且调控多巴胺甲基丙烯酰胺(DMA)和磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯(SBMA)之间的摩尔比能够使有机纳米颗粒形成稳定的球形,且有机纳米颗粒的大小及分散都较为均匀。
此外,以嵌段共聚物所形成的有机纳米颗粒还具有低的细胞毒性,优异的生物相容性和抗炎功效(活性氧去除能力),在无需包载其他药物的基础上,即可实现炎症的有效治疗,同时形成的球形有机纳米颗粒还具有润滑效果,能够起到关节润滑作用。尤其对关节炎具有显著的治疗效果。
在一些实施方式中,多巴胺甲基丙烯酰胺单体和磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯单体的摩尔比为可以为1:(0.25~4)之间的任意值,优选为1:(1.8~2.2),更优选为1:2。将DMA和SBMA的摩尔比调控为1:2能够使嵌段共聚物在水中形成的球形有机纳米颗粒更为稳定,且有机纳米颗粒的尺寸和分散也更为均匀。
本发明目的之二在于提供一种有机纳米颗粒,由上述所述的嵌段共聚物在水中自组装形成。
在一些实施方式中,有机纳米颗粒的平均粒径可以为25nm~150nm。
本发明目的之三在于提供一种上述嵌段共聚物的制备方法,所述制备方法包括:将多巴胺甲基丙烯酰胺单体和磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯单体进行Raft聚合。
在一些实施方式中,根据Raft聚合的原理确定Raft聚合的步骤即可,例如Raft聚合的步骤可以包括:链引发和增长、链转移、再引发、链平衡及链终止。作为示例而非限制,Raft聚合的具体步骤可以包括:
S100:将多巴胺甲基丙烯酰胺单体溶于第一有机溶剂中,加入第一引发剂及Raft试剂进行链引发反应;及
S200:加入磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯单体、第二引发剂及第二有机溶剂反应制备嵌段共聚物。
在一些实施方式中,第一有机溶剂和第二有机溶剂可以为本领域任意公知有机溶剂,示例性的,第一有机溶剂和第二有机溶剂可以各自独立地选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜及甲醇中的至少一种。优选的,第一有机溶剂和第二有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。可以理解的,第一有机溶剂和第二有机溶剂中还可以含有水。
在一些实施方式中,第一引发剂和第二引发剂可以为本领域任意公知引发剂,示例性的,第一引发剂和第二引发剂可以各自独立地选自偶氮二氰基戊酸、1,1-偶氮双环己烷甲腈及偶氮二异丁腈中的至少一种。优选的,第一引发剂和第二引发剂为偶氮二氰基戊酸。
在一些实施方式中,Raft试剂可以为本领域任意公知Raft试剂,包括但不限于双(羧甲基)三硫代碳酸盐和/或4-氰基-4-[(十二烷基硫烷基硫羰基)硫烷基]戊酸。优选的,Raft试剂为双(羧甲基)三硫代碳酸盐。
在一些实施方式中,步骤S100中链引发反应的反应温度和反应时间不作限制,例如,反应温度可以为60℃~70℃,反应时间可以为20h~25h。
在一些实施方式中,步骤S200中的反应温度和反应时间也不作限制,例如,反应温度可以为60℃~70℃,反应时间可以为20h~25h。
在一些实施方式中,上述制备方法还包括制备多巴胺甲基丙烯酰胺单体的步骤,具体如下:
将多巴胺、酚羟基保护剂、催化剂及甲基丙烯酸酐溶液混合,形成混合溶液,将混合溶液的pH调节至碱性后在非氧化气氛下反应,得到反应液;及
将反应液的pH调节至酸性后,加入萃取剂、干燥剂及沉淀剂,制备多巴胺甲基丙烯酰胺单体。
在一些实施方式中,多巴胺具体可以以盐酸多巴胺的形式使用。
在一些实施方式中,为了保护多巴胺上的酚羟基,可以加入酚羟基保护剂,酚羟基保护剂可以为硼酸钠。
在一些实施方式中,催化剂可以为碳酸氢钠。
在一些实施方式中,将混合溶液的pH调节至碱性具体可以为将pH调节为8以上,更具体的pH可以为8.5。
在一些实施方式中,在非氧化气氛下反应的温度和时间不作限制,例如温度可以为室温(25℃左右),时间可以为10h~15h。为了提高反应的均匀性和彻底性,在反应过程中可以进行搅拌,所述搅拌可以为机械搅拌。
在一些实施方式中,非氧化气氛可以为氮气气氛、氩气气氛等。
在一些实施方式中,萃取剂可以为本领域任意公知萃取剂,例如可以为乙酸乙酯。
在一些实施方式中,干燥剂也可以为本领域任意公知干燥剂,包括但不限于无水硫酸镁。
在一些实施方式中,沉淀剂可以为石油醚。
在一些实施方式中,加入萃取剂、干燥剂和沉淀剂后,所述制备方法还包括进行干燥的步骤,例如可以为真空干燥。
本发明目的之四还提供一种上述嵌段共聚物或上述有机纳米颗粒在制备治疗炎症药物中的应用。
在一些实施方式中,治疗炎症药物可以为治疗关节炎症药物。
本发明目的之五还提供一种治疗关节炎症的药物,包括上述嵌段共聚物或上述有机纳米颗粒。
在一些实施方式中,关节炎症的药物可以为骨关节炎症药物。进一步地,骨关节炎症药物包括但不限于颞下颌关节炎症药物。
以下结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明。
实施例1
1)DMA的合成
将5g盐酸多巴胺、10g硼酸钠、4g碳酸氢钠加入到100mL去离子水中溶解,形成盐酸多巴胺溶液。将4.7mL甲基丙烯酸酐溶于25mL四氢呋喃中,形成甲基丙烯酸酐溶液。将甲基丙烯酸酐溶液逐滴加入到盐酸多巴胺溶液内形成混合溶液,并调节混合溶液的pH值至8.5。随后将混合溶液在N2氛围下搅拌12h,然后调节混合溶液的pH值至2。最终以乙酸乙酯为萃取剂、以无水硫酸镁为干燥剂、以石油醚为沉淀剂对混合溶液进行萃取、干燥和沉淀,制得DMA固体。
2)DMA和SBMA嵌段共聚物的合成
取0.22g步骤1)中的DMA固体溶于10mL N,N-二甲基甲酰胺和水(体积比为1:1)形成的混合溶液中,加入2.8mg偶氮二氰基戊酸及11.3mg双(羧甲基)三硫代碳酸盐,混合均匀后在N2氛围下升温至65℃反应24h,形成pDMA;
在上述pDMA溶液中加入1.12g SBMA、4.7mg偶氮二氰基戊酸及5mL N,N-二甲基甲酰胺,继续反应24h。随后透析、冷冻干燥制得球形DMA和SBMA嵌段共聚物(pDMA-SBMA)。
实施例2
本实施例与实施例1的制备方法基本相同,不同之处在于:DMA和SBMA的摩尔比为1:2。具体步骤如下:
1)DMA的合成
将5g盐酸多巴胺、10g硼酸钠、4g碳酸氢钠加入到100mL去离子水中溶解,形成盐酸多巴胺溶液。将4.7mL甲基丙烯酸酐溶于25mL四氢呋喃中,形成甲基丙烯酸酐溶液。将甲基丙烯酸酐溶液逐滴加入到盐酸多巴胺溶液内形成混合溶液,并调节混合溶液的pH值至8.5。随后将混合溶液在N2氛围下搅拌12h,然后调节混合溶液的pH值至2。最终以乙酸乙酯为萃取剂、以无水硫酸镁为干燥剂、以石油醚为沉淀剂对混合溶液进行萃取、干燥和沉淀,制得DMA固体。
2)DMA和SBMA嵌段共聚物的合成
取0.22g步骤1)中的DMA固体溶于10mL N,N-二甲基甲酰胺和水(体积比为1:1)形成的混合溶液中,加入2.8mg偶氮二氰基戊酸及11.3mg双(羧甲基)三硫代碳酸盐,混合均匀后在N2氛围下升温至65℃反应24h,形成pDMA;
在上述pDMA溶液中加入0.25g SBMA、2.8mg偶氮二氰基戊酸及5mL N,N-二甲基甲酰胺,继续反应24h。随后透析、冷冻干燥制得球形DMA和SBMA嵌段共聚物(pDMA-SBMA)。
实施例3
本实施例与实施例1的制备方法基本相同,不同之处在于:DMA和SBMA的摩尔比为1:1。具体步骤如下:
1)DMA的合成
将5g盐酸多巴胺、10g硼酸钠、4g碳酸氢钠加入到100mL去离子水中溶解,形成盐酸多巴胺溶液。将4.7mL甲基丙烯酸酐溶于25mL四氢呋喃中,形成甲基丙烯酸酐溶液。将甲基丙烯酸酐溶液逐滴加入到盐酸多巴胺溶液内形成混合溶液,并调节混合溶液的pH值至8.5。随后将混合溶液在N2氛围下搅拌12h,然后调节混合溶液的pH值至2。最终以乙酸乙酯为萃取剂、以无水硫酸镁为干燥剂、以石油醚为沉淀剂对混合溶液进行萃取、干燥和沉淀,制得DMA固体。
2)DMA和SBMA嵌段共聚物的合成
取0.22g步骤1)中的DMA固体溶于10mL N,N-二甲基甲酰胺和水(体积比为1:1)形成的混合溶液中,加入2.8mg偶氮二氰基戊酸及11.3mg双(羧甲基)三硫代碳酸盐,混合均匀后在N2氛围下升温至65℃反应24h,形成pDMA;
在上述pDMA溶液中加入0.28g SBMA、1.8mg偶氮二氰基戊酸及5mL N,N-二甲基甲酰胺,继续反应24h。随后透析、冷冻干燥制得球形DMA和SBMA嵌段共聚物(pDMA-SBMA)。
实施例4
本实施例与实施例1的制备方法基本相同,不同之处在于:DMA和SBMA的摩尔比为1:0.25。具体步骤如下:
1)DMA的合成
将5g盐酸多巴胺、10g硼酸钠、4g碳酸氢钠加入到100mL去离子水中溶解,形成盐酸多巴胺溶液。将4.7mL甲基丙烯酸酐溶于25mL四氢呋喃中,形成甲基丙烯酸酐溶液。将甲基丙烯酸酐溶液逐滴加入到盐酸多巴胺溶液内形成混合溶液,并调节混合溶液的pH值至8.5。随后将混合溶液在N2氛围下搅拌12h,然后调节混合溶液的pH值至2。最终以乙酸乙酯为萃取剂、以无水硫酸镁为干燥剂、以石油醚为沉淀剂对混合溶液进行萃取、干燥和沉淀,制得DMA固体。
2)DMA和SBMA嵌段共聚物的合成
取0.88g步骤1)中的DMA固体溶于20mL N,N-二甲基甲酰胺和水(体积比为1:1)形成的混合溶液中,加入2.8mg偶氮二氰基戊酸及18.8mg双(羧甲基)三硫代碳酸盐,混合均匀后在N2氛围下升温至65℃反应24h,形成pDMA;
在上述pDMA溶液中加入0.28g SBMA、1.8mg偶氮二氰基戊酸及5mL N,N-二甲基甲酰胺,继续反应24h。随后透析、冷冻干燥制得球形DMA和SBMA嵌段共聚物(pDMA-SBMA)。
对实施例1~4制得的球形DMA和SBMA嵌段共聚物(pDMA-SBMA)进行相关性能测试,测试结果如下:
1)测试实施例1制得的pDMA-SBMA所形成的有机纳米颗粒的平均粒径,如图1所示。由图1可知,有机纳米颗粒的平均粒径分别为在25nm~150nm范围内。
2)如图2~4所示,采用透射电镜观察实施例2~4制得的pDMA-SBMA所形成的有机纳米颗粒的形态结构。由图2~4可知,各实施例制得的pDMA-SBMA在含水环境中均可自组装形成纳米粒子,实施例2~4所形成的有机纳米颗粒的平均粒径分别为180nm、183nm、185nm。而且实施例2制得的pDMA-SBMA形成的纳米粒子较为稳定,且其尺寸大小及分布较为均匀。
3)稳定性测试
各取20mg实施例1~4制得的pDMA-SBMA溶解于10mL PBS缓冲液中形成混合溶液,随后置于温度为37℃,转速为120rpm的摇床中,分别在0天、1天、2天、3天和4天时取1mL混合溶液溶液,并通过马尔文粒度仪在入射光强为2500kcps条件下,检测pDMA-SBMA形成的有机纳米颗粒的散射光强度,由此确定pDMA-SBMA纳米粒子的降解速率。实施例2~4测试结果分别如图5~7所示。由图5~7可知,实施例2~4制得的pDMA-SBMA的稳定性整体较为稳定,尤其是当DMA和SBMA的摩尔比为4:1时,pDMA-SBMA颗粒的稳定性优于其他摩尔比的,4天后的散射光强仍高于2000。
4)抗氧化性测试
通过检测清除DPPH自由基和ABTS自由基的能力来测试实施例2制得的pDMA-SBMA的抗氧化性。具体如下:将浓度为0.1mM的DPPH的乙醇溶液与浓度分别为0、0.01mg/mL、0.02mg/mL、0.03mg/mL和0.05mg/mL实施例2制得的pDMA-SBMA溶液等体积混合,并在黑暗条件下静置30min。随后检测各样品在515nm处的紫外吸收峰,如图8所示。根据吸收值的变化计算pDMA-SBMA对于DPPH自由基的清除效率,如图9所示。
将7mM ABTS与2.45mM K2S2O8混合形成的溶液在黑暗条件下静置12h后稀释100倍。将稀释100倍后的溶液与浓度分别为0、0.01mg/mL、0.02mg/mL、0.03mg/mL、0.05mg/mL、0.08mg/mL和0.10mg/mL实施例2制得的pDMA-SBMA溶液混合,静置5min后测定各样品在波长为734nm处的紫外吸收光谱,如图10所示。根据吸收值变化计算pDMA-SBMA对于ABTS自由基的清除效率,如图11所示。由图9和11可知,pDMA-SBMA具有较强的自由基清除能力,即pDMA-SBMA具有优异的抗活性氧的能力。
5)润滑性测试
采用Asylum Research公司的原子力显微镜(横向力模式)测试,检测pDMA-SBMA在二氧化硅片和聚苯乙烯微球之间的摩擦情况。具体如下:分别在二氧化硅片表面涂覆H2O、浓度为0.1mg/mL和0.5mg/mL的实施例2制得的pDMA-SBMA。然后控制粘合在AFM探针上的聚苯乙烯微球与上述各个二氧化硅片之间的载荷在100nN~400nN之间,根据赫兹方程计算对应的接触压力为35MPa~55MPa,扫描频率保持在2Hz。在每个测试条件下,随机在样品表面选三个20μm×20μm的摩擦区域进行测试。将三个摩擦区域得到的摩擦系数取平均值和标准偏差后得到相应载荷下的摩擦系数,如图12所示。如图12所示,pDMA-SBMA的润滑能力显著高于水的润滑性,且随着pDMA-SBMA浓度增加,摩擦系数降低,说明pDMA-SBMA具有优异的润滑性。
控制粘合在AFM探针上的聚苯乙烯微球与上述各个二氧化硅片之间的载荷在100nN~400nN之间,根据赫兹方程计算对应的接触压力为35MPa~55MPa,扫描频率保持在1.0Hz~3.0Hz之间。在每个测试条件下,随机在涂覆有浓度为0.5mg/mL pDMA-SBMA的二氧化硅片表面选三个20μm×20μm的摩擦区域进行测试。将三个摩擦区域得到的摩擦系数取平均值和标准偏差后得到相应载荷下的摩擦系数,如图13所示,在不同摩擦频率时,材料的摩擦系数(COF)值均低于0.04,并且随着往复频率的的增加而降低。根据水合润滑机理,pDMA-SBMA中两性离子带电基团周围能够形成致密的水化层,可以有效提高材料的润滑性能。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合,为使描述简洁,未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述,然而,只要这些技术特征的组合不存在矛盾,都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (12)
1.一种嵌段共聚物,其特征在于,所述嵌段共聚物的制备单体包括摩尔比为1:(0.25~4)的多巴胺甲基丙烯酰胺单体和磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯单体。
2.根据权利要求1所述的嵌段共聚物,其特征在于,所述多巴胺甲基丙烯酰胺单体和所述磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯单体的摩尔比为1:(1.8~2.2)。
3.一种有机纳米颗粒,其特征在于,由权利要求1或2所述的嵌段共聚物在水中自组装形成。
4.根据权利要求3所述的有机纳米颗粒,其特征在于,所述有机纳米颗粒的平均粒径为25nm~150nm。
5.一种如权利要求1或2所述的嵌段共聚物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括:将所述多巴胺甲基丙烯酰胺单体和所述磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯单体进行Raft聚合。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述Raft聚合的具体步骤包括:
将所述多巴胺甲基丙烯酰胺单体溶于第一有机溶剂中,加入第一引发剂及Raft试剂进行链引发反应;及
加入所述磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯单体、第二引发剂及第二有机溶剂反应制备所述嵌段共聚物。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述第一有机溶剂和所述第二有机溶剂各自独立地选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜及甲醇中的至少一种。
8.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述第一引发剂和所述第二引发剂各自独立地选自偶氮二氰基戊酸、1,1-偶氮双环己烷甲腈及偶氮二异丁腈中的至少一种。
9.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述Raft试剂为双(羧甲基)三硫代碳酸盐和/或4-氰基-4-[(十二烷基硫烷基硫羰基)硫烷基]戊酸。
10.根据权利要求6~9任一项所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法还包括制备所述多巴胺甲基丙烯酰胺单体的步骤,具体如下:
将多巴胺、酚羟基保护剂、催化剂及甲基丙烯酸酐溶液混合,形成混合溶液,将所述混合溶液的pH调节至碱性后在非氧化气氛下反应,得到反应液;及
将所述反应液的pH调节至2以下,加入萃取剂、干燥剂及沉淀剂,制备所述多巴胺甲基丙烯酰胺单体。
11.如权利要求1或2所述的嵌段共聚物或权利要求3所述的有机纳米颗粒在制备治疗炎症药物中的应用。
12.一种治疗关节炎症的药物,其特征在于,包括权利要求1或2所述的嵌段共聚物或权利要求3所述的有机纳米颗粒。
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