CN114524798B - 一种苯并二硫杂环衍生物及其制备方法与应用 - Google Patents
一种苯并二硫杂环衍生物及其制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114524798B CN114524798B CN202210040422.6A CN202210040422A CN114524798B CN 114524798 B CN114524798 B CN 114524798B CN 202210040422 A CN202210040422 A CN 202210040422A CN 114524798 B CN114524798 B CN 114524798B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- arh
- compound
- nmr
- magnetic resonance
- nuclear magnetic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 28
- -1 benzo dithio heterocyclic compound Chemical class 0.000 claims abstract description 55
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 51
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 48
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 48
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 32
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 27
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 10
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 8
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract description 5
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000002259 anti human immunodeficiency virus agent Substances 0.000 abstract description 4
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 130
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 97
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 93
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 66
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 61
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 55
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 39
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 35
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 33
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 32
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 31
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 31
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 28
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 26
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 20
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 18
- DWXSYDKEWORWBT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1Br DWXSYDKEWORWBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 17
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 17
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 16
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 description 11
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 11
- JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N gtpl8555 Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)N[C@H](B1O[C@@]2(C)[C@H]3C[C@H](C3(C)C)C[C@H]2O1)CCC1=CC=C(F)C=C1 JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N 0.000 description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 8
- XRXMNWGCKISMOH-UHFFFAOYSA-N 2-bromobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1Br XRXMNWGCKISMOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940126086 compound 21 Drugs 0.000 description 7
- 229940127204 compound 29 Drugs 0.000 description 7
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N N-{[3-(2-benzamido-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)-pyrazol-5-yl]carbonyl}-G-dR-G-dD-dD-dD-NH2 Chemical compound S1C(C=2NN=C(C=2)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(N)=O)=C(C)N=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940125851 compound 27 Drugs 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 6
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 6
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 5
- UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 1-[6-[2-[3-[3-[3-[2-[2-[3-[[2-[2-[[(2r)-1-[[2-[[(2r)-1-[3-[2-[2-[3-[[2-(2-amino-2-oxoethoxy)acetyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl Chemical compound O=C1C(SCCC(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(=O)N[C@@H](CSC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(N)=O)CC(=O)N1CCNC(=O)CCCCCN\1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2CC/1=C/C=C/C=C/C1=[N+](CC)C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C1 UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 0.000 description 5
- ZPSZXWVBMOMXED-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromo-5-chlorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC(Cl)=CC=C1Br ZPSZXWVBMOMXED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 2-amino-9-[(1S,6R,8R,9S,10R,15R,17R,18R)-8-(6-aminopurin-9-yl)-9,18-difluoro-3,12-dihydroxy-3,12-bis(sulfanylidene)-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3lambda5,12lambda5-diphosphatricyclo[13.2.1.06,10]octadecan-17-yl]-1H-purin-6-one Chemical compound NC1=NC2=C(N=CN2[C@@H]2O[C@@H]3COP(S)(=O)O[C@@H]4[C@@H](COP(S)(=O)O[C@@H]2[C@@H]3F)O[C@H]([C@H]4F)N2C=NC3=C2N=CN=C3N)C(=O)N1 YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 0.000 description 5
- TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynyl-1H-purine-6,8-dione Chemical compound NC=1NC(C=2N(C(N(C=2N=1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C)=O TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 0.000 description 5
- KCBAMQOKOLXLOX-BSZYMOERSA-N CC1=C(SC=N1)C2=CC=C(C=C2)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)CCCCCCCCCCNCCCONC(=O)C4=C(C(=C(C=C4)F)F)NC5=C(C=C(C=C5)I)F)O Chemical compound CC1=C(SC=N1)C2=CC=C(C=C2)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)CCCCCCCCCCNCCCONC(=O)C4=C(C(=C(C=C4)F)F)NC5=C(C=C(C=C5)I)F)O KCBAMQOKOLXLOX-BSZYMOERSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N [(1s,3r,4ar,7s,8s,8as)-3-hydroxy-8-[2-[(4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=C[C@H]2C[C@@H](O)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)CC1C[C@@H](O)CC(=O)O1 LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N 0.000 description 5
- LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[[(3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-4,5-disulfo Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1C[C@@H]2CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N 0.000 description 5
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 5
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 5
- 229940126543 compound 14 Drugs 0.000 description 5
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 description 5
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 5
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 description 5
- 229940125833 compound 23 Drugs 0.000 description 5
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N p-anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N (1s,2s,3s,5r)-1-(carboxymethyl)-3,5-bis[(4-phenoxyphenyl)methyl-propylcarbamoyl]cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@H]([C@](CC(O)=O)([C@H](C(=O)N(CCC)CC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1)C(O)=O)C(O)=O)N(CCC)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N 0.000 description 4
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 4
- IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N (3S,8S,10R,13S,14S,17S)-17-isoquinolin-7-yl-N,N,10,13-tetramethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-amine Chemical compound CN(C)[C@H]1CC[C@]2(C)C3CC[C@@]4(C)[C@@H](CC[C@@H]4c4ccc5ccncc5c4)[C@@H]3CC=C2C1 IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N 0.000 description 4
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 4
- DOLQYFPDPKPQSS-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethylaniline Chemical compound CC1=CC=C(N)C=C1C DOLQYFPDPKPQSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OJRUSAPKCPIVBY-KQYNXXCUSA-N C1=NC2=C(N=C(N=C2N1[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)COP(=O)(CP(=O)(O)O)O)O)O)I)N Chemical compound C1=NC2=C(N=C(N=C2N1[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)COP(=O)(CP(=O)(O)O)O)O)O)I)N OJRUSAPKCPIVBY-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- 229940126657 Compound 17 Drugs 0.000 description 4
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N asunaprevir Chemical compound O=C([C@@H]1C[C@H](CN1C(=O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C(C)(C)C)OC1=NC=C(C2=CC=C(Cl)C=C21)OC)N[C@]1(C(=O)NS(=O)(=O)C2CC2)C[C@H]1C=C XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 4
- 229940125961 compound 24 Drugs 0.000 description 4
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 4
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 4
- VQSRKMNBWMHJKY-YTEVENLXSA-N n-[3-[(4ar,7as)-2-amino-6-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4,4a,5,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluorophenyl]-5-methoxypyrazine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(OC)=CN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C([C@@]23[C@@H](CN(C2)C=2N=CC(F)=CN=2)CSC(N)=N3)=C1 VQSRKMNBWMHJKY-YTEVENLXSA-N 0.000 description 4
- RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N p-toluidine Chemical compound CC1=CC=C(N)C=C1 RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N (1R,9R,10S,11R,12R,15S,18S,21R)-10,11,21-trihydroxy-8,8-dimethyl-14-methylidene-4-(prop-2-enylamino)-20-oxa-5-thia-3-azahexacyclo[9.7.2.112,15.01,9.02,6.012,18]henicosa-2(6),3-dien-13-one Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)[C@@]23C(C1=C)=O)C[C@H]2[C@]12C(N=C(NCC=C)S4)=C4CC(C)(C)[C@H]1[C@H](O)[C@]3(O)OC2 UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N 0.000 description 3
- AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N (1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-6-[(3-chlorophenyl)methyl]-12,19-difluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-6-azapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2[C@H]3[C@]([C@]4(C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C3)C)(F)[C@@H](O)C[C@@]2([C@@]1(C1)C(=O)CO)C)N1CC1=CC=CC(Cl)=C1 AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N 0.000 description 3
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 description 3
- QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 3-[(1r)-1-[(2r,6s)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]ethyl]-n-[6-methyl-3-(1h-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]-1,2-thiazol-5-amine Chemical compound N1([C@H](C)C2=NSC(NC=3C4=NC=C(N4C=C(C)N=3)C3=CNN=C3)=C2)C[C@H](C)O[C@H](C)C1 QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 description 3
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940125846 compound 25 Drugs 0.000 description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 3
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 3
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- MLPVBIWIRCKMJV-UHFFFAOYSA-N 2-ethylaniline Chemical compound CCC1=CC=CC=C1N MLPVBIWIRCKMJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- WHGMHGPIJZTKTI-UHFFFAOYSA-N 3h-1,2-benzodithiole Chemical class C1=CC=C2CSSC2=C1 WHGMHGPIJZTKTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 2
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004861 4-isopropyl phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- ORLGLBZRQYOWNA-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC=NC(N)=C1 ORLGLBZRQYOWNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 229950011175 aminopicoline Drugs 0.000 description 2
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 2
- DMVOXQPQNTYEKQ-UHFFFAOYSA-N biphenyl-4-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=CC=C1 DMVOXQPQNTYEKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N o-toluidine Chemical compound CC1=CC=CC=C1N RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2C=NSC2=C1 CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKZKFWYEXDBOTP-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dibromophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC(Br)=CC=C1Br NKZKFWYEXDBOTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJSGXOXCPKTZTK-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromo-4-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1Br MJSGXOXCPKTZTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQELSBAAFMYSMG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromo-4-methoxyphenyl)acetic acid Chemical compound COC1=CC=C(CC(O)=O)C(Br)=C1 XQELSBAAFMYSMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKOLZVXSPGIIBJ-UHFFFAOYSA-N 2-Isopropylaniline Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1N YKOLZVXSPGIIBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 3-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(N)=C1 JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCCNRBCNYGWTQX-UHFFFAOYSA-N 3-propan-2-ylaniline Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(N)=C1 XCCNRBCNYGWTQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDFQBORIUYODSI-UHFFFAOYSA-N 4-bromoaniline Chemical compound NC1=CC=C(Br)C=C1 WDFQBORIUYODSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGIQUQKNJJTLSZ-UHFFFAOYSA-N 4-butylaniline Chemical compound CCCCC1=CC=C(N)C=C1 OGIQUQKNJJTLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 4-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1 QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMPPGHMHELILKG-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxyaniline Chemical compound CCOC1=CC=C(N)C=C1 IMPPGHMHELILKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRDWWAVNELMWAM-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butylaniline Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(N)C=C1 WRDWWAVNELMWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMBSSVKZOPZBKW-UHFFFAOYSA-N 5-methylpyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC=C(N)N=C1 CMBSSVKZOPZBKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUXLCYFNVNNRBE-UHFFFAOYSA-N 6-methylpyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC(N)=N1 QUXLCYFNVNNRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N Decylamine Chemical compound CCCCCCCCCCN MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLZVEHJLHYMBBY-UHFFFAOYSA-N Tetradecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCN PLZVEHJLHYMBBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940124976 antitubercular drug Drugs 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical group OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical group 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N lawesson's reagent Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P1(=S)SP(=S)(C=2C=CC(OC)=CC=2)S1 CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- UCFFGYASXIPWPD-UHFFFAOYSA-N methyl hypochlorite Chemical compound COCl UCFFGYASXIPWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- VMPITZXILSNTON-UHFFFAOYSA-N o-anisidine Chemical compound COC1=CC=CC=C1N VMPITZXILSNTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N octan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- LRTFPLFDLJYEKT-UHFFFAOYSA-N para-isopropylaniline Chemical compound CC(C)C1=CC=C(N)C=C1 LRTFPLFDLJYEKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- DPLVEEXVKBWGHE-UHFFFAOYSA-N potassium sulfide Chemical compound [S-2].[K+].[K+] DPLVEEXVKBWGHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- ZZYXNRREDYWPLN-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,3-diamine Chemical compound NC1=CC=CN=C1N ZZYXNRREDYWPLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- NBOMNTLFRHMDEZ-UHFFFAOYSA-N thiosalicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1S NBOMNTLFRHMDEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D339/02—Five-membered rings
- C07D339/04—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 2, e.g. lipoic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
- Y02E10/00—Energy generation through renewable energy sources
- Y02E10/50—Photovoltaic [PV] energy
- Y02E10/549—Organic PV cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种苯并二硫杂环衍生物及其制备方法与应用。该苯并二硫杂环衍生物的结构如式(Ⅰ)所示；
本发明公开的苯并二硫杂环衍生物结构新颖，性质稳定，常温常压下为黄色固体或油状物，本发明公开的苯并二硫杂环衍生物极大的丰富了苯并二硫杂环化合物库；该苯并二硫杂环衍生物的制备方法具有简单易行、原料易得、无金属催化、底物适用范围广、产率高等优点，该苯并二硫杂环衍生物可广泛应用于制备抗炎药物、抗微生物药物、抗结核药物、抗肿瘤药物或抗HIV药物中。
Description
技术领域
本发明属于有机化学领域，具体涉及一种苯并二硫杂环衍生物及其制备方法与应用。
背景技术
含硫杂环化合物是一类重要的化合物，在多种功能化方面显示出显着的潜力，并表现出有吸引力的生物和药理学特性，如抗炎、抗微生物、抗结核和抗HIV活性等特性。因此，含硫杂环化合物的有机合成方法在现代有机化学中引起了极大的关注。不同的硫源，如硫化钾、Lawesson试剂、硫氰酸酯、硫单质(S8)等，均可被用来构建含硫杂环化合物。相比之下，硫单质具有无毒、无味和化学稳定性的优点，已通过各种方法，广泛用于有机硫杂环化物的构建，构建策略包括直接加成不饱和键、C-H键官能化和C-X(X为卤化物或金属)交叉偶联反应等。
目前，在以硫单质为硫源合成含硫杂环类化合物研究报道中，金属催化合成苯并含硫杂环化合物较为常见，在无金属参与条件下制备苯并含硫杂环类化合物的报道较少。例如，邓国军课题组在无金属参与条件下以2-卤代苯甲酰胺为原料、硫单质为硫源成功合成了含单个硫原子的1,2-苯并异噻唑(Xie H,Li G,Zhang F,et al.Green Chem.,2018,20(4):827-831)；王香善等人以2-卤代硫代苯甲酰胺和硫单质为原料，以金属催化，首次高效合成了含S-S键的苯并二硫杂环类化合物(Huang M Q,Li T J,Liu J Q,et al.Org.Lett.,2020,22(9):3454-3459)。现有技术中，以硫单质为硫源构建含S-S键的苯并二硫杂环类化合物，往往需要以昂贵的2-巯基苯甲酸苯酯或2-巯基苯甲酸为原料，或需要金属催化以及不易制备的反应原料，且可制备的化合物种类较少。含有金属催化的反应一直存在着金属离子难分离和金属离子污染的问题，这大大限制了反应的应用。因此，为了拓宽苯并二硫杂环化合物库，有必要开发一种廉价且无过渡金属催化的苯并二硫杂环衍生物简单高效的制备方法。
发明内容
为了克服现有技术存在的问题，本发明的目的之一在于提供一种苯并二硫杂环衍生物；本发明的目的之二在于提供这种苯并二硫杂环衍生物的制备方法；本发明的目的之三在于提供这种苯并二硫杂环衍生物的应用。
为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：
本发明第一方面提供一种苯并二硫杂环衍生物，所述苯并二硫杂环衍生物结构如式(Ⅰ)所示；
式(Ⅰ)中，R1选自氢、取代或未取代的烷基、烷氧基、氨基、卤素、醛基、氰基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，Ar选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基。
优选的，所述式(Ⅰ)中，R1选自氢、C1-C6取代或未取代的烷基、烷氧基、卤素，Ar选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基；进一步优选的，所述式(Ⅰ)中，R1选自氢、C1-C4的烷基、烷氧基、卤素，Ar选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基。
优选的，所述式(Ⅰ)中，R1选自氢、甲氧基、氯、溴、氟，Ar选自苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-正丁基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、4-异丙基苯基、4-羟基苯基、4-乙氧基苯基、4-苯基苯基、3-甲基苯基、3-异丙基苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-乙基苯基、2-异丙基苯基、3,4-二甲基苯基、2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、4-甲基-2-吡啶基、6-甲基-2-吡啶基。
优选的，所述苯并二硫杂环衍生物包括如下所示结构的化合物：
本发明第二方面提供根据本发明第一方面所述苯并二硫杂环衍生物的制备方法，包括如下步骤：
将2-卤苯乙酸衍生物、硫单质(S8)和芳香胺类化合物混合，反应，得到所述的苯并二硫杂环衍生物。
优选的，所述2-卤苯乙酸衍生物的结构如式(Ⅱ)所示：
式(Ⅱ)中，R2选自氢、取代或未取代的烷基、烷氧基、氨基、卤素、醛基、氰基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，X选自卤素；进一步优选的，式(Ⅱ)中，R2选自氢、C1-C6取代或未取代的烷基、烷氧基、卤素，X选自氟或溴；再进一步优选的，式(Ⅱ)中，R2选自氢、C1-C4的烷基、烷氧基、卤素，X选自氟或溴；更进一步优选的，式(Ⅱ)中，R2选自氢、甲氧基、氯、溴、氟。
优选的，所述芳香胺类化合物的结构如式(Ⅲ)所示：
Ar1-NH2 (Ⅲ)；
式(Ⅲ)中，Ar1选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；进一步优选的，式(Ⅲ)中，Ar1选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基；再进一步优选的，式(Ⅲ)中，Ar1选自苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-正丁基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、4-异丙基苯基、4-羟基苯基、4-乙氧基苯基、4-苯基苯基、3-甲基苯基、3-异丙基苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-乙基苯基、2-异丙基苯基、3,4-二甲基苯基、2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、4-甲基-2-吡啶基、6-甲基-2-吡啶基。
优选的，所述反应还包括加入碱参与反应。
优选的，所述碱包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、叔丁醇钾中的至少一种；进一步优选的，所述碱包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠中的至少一种。
优选的，所述反应中，2-卤苯乙酸衍生物与碱的摩尔比为1：(0.5-1.5)；进一步优选的，所述反应中，2-卤苯乙酸衍生物与碱的摩尔比为1：(0.8-1.2)。
优选的，所述2-卤苯乙酸衍生物、芳香胺和硫单质(S8)的摩尔比为1：(1-2)：(3-6)；进一步优选的，所述2-卤苯乙酸衍生物、芳香胺和硫单质的摩尔比为1：(1.2-1.8)：(3.5-5.5)；再进一步优选的，所述2-卤苯乙酸衍生物、芳香胺和硫单质的摩尔比为1：(1.4-1.6)：(4-5)。
优选的，所述反应的溶剂包括酮类溶剂、胺类溶剂、芳香烃类溶剂、砜类溶剂、烷烃类溶剂中的至少一种；进一步优选的，所述反应的溶剂包括N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯、二甲亚砜中的至少一种；再进一步优选的，所述反应的溶剂包括N-甲基吡咯烷酮、甲苯、二甲基亚砜中的至少一种。
优选的，所述反应的温度为100℃-160℃；进一步优选的，所述反应的温度为120℃-160℃。
优选的，所述反应的时间为12h-24h；进一步优选的，所述反应的时间为18h-24h。
本发明第三方面提供根据本发明第一方面所述苯并二硫杂环衍生物在制备抗炎药物、抗微生物药物、抗结核药物、抗肿瘤药物或抗HIV药物中的应用。
本发明的有益效果是：
本发明公开的苯并二硫杂环衍生物结构新颖，性质稳定，常温常压下为黄色固体或油状物，本发明公开的苯并二硫杂环衍生物极大的丰富了苯并二硫杂环化合物库；该苯并二硫杂环衍生物的制备方法具有简单易行、原料易得、无金属催化、底物适用范围广、产率高等优点，该苯并二硫杂环衍生物可广泛应用于制备抗炎药物、抗微生物药物、抗结核药物、抗肿瘤药物或抗HIV药物中。
具体来说，本发明具有如下优点：
1、本发明公开的苯并二硫杂环衍生物结构新颖，性质稳定，常温常压下为黄色固体或油状物，本发明通过1H NMR、13C NMR、19F NMR、HRMS和X-射线单晶衍射等分析测试方法对合成的化合物进行了结构表征，公开的苯并二硫杂环衍生物极大的丰富了苯并二硫杂环化合物库。
2、本发明公开的苯并二硫杂环衍生物的制备方法简单实用，以2-卤苯乙酸衍生物、芳香胺化合物和硫单质(S8)三组分一步合成了苯并二硫杂环衍生物，丰富了苯并二硫杂环衍生物的制备方法。该合成制备方法具有操作简单易行、原料易得、底物适用范围广、无金属催化、产率高等优点。
3、本发明公开的苯并二硫杂环衍生物性质稳定，产率高，可广泛应用于制备抗炎药物、抗微生物药物、抗结核药物、抗肿瘤药物或抗HIV药物中。
附图说明
图1为制备苯并二硫杂环衍生物的化学反应式图。
图2为化合物1的核磁共振氢谱图。
图3为化合物1的核磁共振碳谱图。
图4为化合物3的X射线单晶衍射图。
图5为化合物20的核磁共振氢谱图。
图6为化合物20的核磁共振碳谱图。
图7为化合物20的高分辨质谱图。
图8为化合物21的X射线单晶衍射图。
图9为化合物26的高分辨质谱图。
图10为化合物27的高分辨质谱图。
图11为化合物29的核磁共振氟谱图。
具体实施方式
以下结合实例对本发明的具体实施作进一步说明，但本发明的实施和保护不限于此。需指出的是，以下若有未特别详细说明之过程，均是本领域技术人员可参照现有技术实现或理解的。所用试剂或仪器末注明生产厂商者，视为可以通过市售购买得到的常规产品。
图1为制备苯并二硫杂环衍生物的化学反应式图。以下根据图1，结合具体的实施例对本发明内容作进一步的说明。
实施例1
本例制备苯并二硫杂环类化合物1(以下记作“化合物1”)的步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol对甲氧基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物1，黄色固体(127mg，产率93％)，熔点43-44℃。
将所得化合物1进行核磁共振氢谱和核磁共振碳谱表征，表征结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:3.80(s,3H,OCH3-14),6.94(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-10,12),7.13(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-9,13),7.28-7.32(m,1H,ArH-4),7.41-7.46(m,2H,ArH-5,6),8.15(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:55.5(C-14),114.9(C-10,12),121.5(C-9,13),123.4(C-4),125.5(C-3),126.9(C-6),131.7(C-5),133.0(C-8),144.7(C-2),145.1(C-7),157.2(C-11),165.4(C-1)。
图2为化合物1的核磁共振氢谱图，图3为化合物1的核磁共振碳谱图。核磁共振氢谱和核磁共振碳谱结果显示化合物1的结构和预期一致。
实施例2
实施例2与实施例1的区别是将0.5mmol的碳酸氢钠替换为0.5mmol的碳酸铯，其余步骤与实施例1相同。得到黄色固体化合物1(101mg,产率74％)，熔点43-44℃。所得化合物1的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱表征结果同实施例1。
实施例3
实施例3与实施例1的区别是将2mL的DMSO溶剂替换为2mL的N-甲基吡咯烷酮溶剂，其余步骤与实施例1相同。得到黄色固体化合物1(19mg,产率14％)，熔点43-44℃。所得化合物1的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱表征结果，同实施例1。
实施例4
实施例4与实施例1的区别是将反应温度恒温140℃替换为恒温100℃，其余步骤与实施例1相同。得到黄色固体化合物1(100mg,产率73％)，熔点43-44℃。所得化合物1的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱表征结果，同实施例1。
实施例5
本例制备苯并二硫杂环类化合物1(以下记作“化合物1”)增加硫单质(S8)的量，步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.5mmol硫单质(S8)、0.75mmol对甲氧基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的N-甲基吡咯烷酮中，恒温100℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物1，黄色固体(120mg,88％)，熔点43-44℃。所得化合物1的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱表征结果，同实施例1。
实施例6
本例制备苯并二硫杂环类化合物2(以下记作“化合物2”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的对甲基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物2，黄色固体(104mg,81％)，熔点75-76℃。
化合物2的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:2.35(s,3H,CH3-14),7.06(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-9,13),7.21(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-10,12),7.29-7.33(m,1H,ArH-4),7.42-7.46(m,2H,ArH-5,6),8.15(d,J＝9.0Hz,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:20.8(C-14),119.5(C-9,13),123.0(C-4),125.1(C-3),126.5(C-6),129.9(C-10,12),131.4(C-5),132.4(C-2),134.5(C-7),144.9(C-8),148.7(C-11),165.6(C-1)。
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱结果显示，化合物2的结构和预期一致。
实施例7
本例制备苯并二硫杂环类化合物3(以下记作“化合物3”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物3，黄色固体(94mg,77％)，熔点66-68℃。
化合物3的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:7.19(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-9,13),7.24(t,J＝7.2Hz,1H,ArH-11),7.37-7.40(m,1H,ArH-4),7.45-7.49(m,2H,ArH-10,12),7.50-7.55(m,2H,ArH-5,6),8.22(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:119.9(C-9,13),123.4(C-4),125.3(C-11),125.6(C-3),126.9(C-6),129.8(C-10,12),131.9(C-5),132.7(C-2),145.4(C-7),151.7(C-8),166.5(C-1)。
图4为化合物3的X射线单晶衍射图。核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和X射线单晶衍射图结果显示，化合物3的结构和预期一致。
实施例8
本例制备苯并二硫杂环类化合物4(以下记作“化合物4”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的4-正丁基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物4，黄色油状物(117mg,78％)。
化合物4的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:0.93(t,J＝7.8Hz,3H,CH3-17),1.35-1.39(m,2H,CH2-16),1.59-1.62(m,2H,CH2-15),2.59-2.63(m,2H,CH2-14),7.07(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-9,13),7.21(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-10,12),7.28-7.31(m,1H,ArH-4),7.41-7.46(m,2H,ArH-5,6),8.15(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:14.0(C-17),22.4(C-16),33.6(C-15),35.3(C-14),119.8(C-9,13),123.4(C-4),125.5(C-3),126.9(C-6),129.6(C-10,12),131.7(C-5),132.8(C-2),140.0(C-7),145.2(C-8),149.1(C-11),165.8(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcd for C17H17NS2[M+H]+:300.0875,Found:300.0874。
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物4的结构和预期一致。
实施例9
本例制备苯并二硫杂环类化合物5(以下记作“化合物5”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的4-氯苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物5，黄色固体(78mg,56％)，熔点119-120℃。
化合物5的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:7.08(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-9,13),7.34-7.36(m,1H,ArH-4),7.38(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-10,12),7.48-7.53(m,2H,ArH-5,6),8.15(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:121.4(C-9,13),123.4(C-4),125.6(C-3),126.9(C-6),129.9(C-10,12),130.3(C-5),132.0(C-2),132.6(C-7),145.5(C-11),150.0(C-8),167.2(C-1)。
核磁共振氢谱和核磁共振碳谱结果显示，化合物5的结构和预期一致。
实施例10
本例制备苯并二硫杂环类化合物6(以下记作“化合物6”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的4-叔丁基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物6，黄色油状物(111mg,74％)。
化合物6的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:1.34(s,9H,CH3-15,16,17),7.11(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-9,13),7.30-7.34(m,1H,ArH-4),7.43(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-10,12),7.45-7.49(m,2H,ArH-5,6),8.17(d,J＝8.4Hz,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:31.4(C-15,16,17),34.5(C-14),119.6(C-9,13),123.3(C-4),125.4(C-3),126.5(C-10,12),1126.9(C-6),131.7(C-5),132.9(C-2),145.1(C-7),148.1(C-8),148.7(C-11),165.9(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcd for C17H17NS2[M+H]+:300.0875,Found:300.0874。
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、高分辨质谱结果显示，化合物6的结构和预期一致。
实施例11
本例制备苯并二硫杂环类化合物7(以下记作“化合物7”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的4-氨基苯乙醚和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物7，黄色固体(126mg,88％)，熔点107-108℃。
化合物7的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:1.43(t,J＝7.2Hz,3H,CH3-15),4.05(q,J＝7.2Hz,2H,OCH2-14),6.95(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-10,12),7.13(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-9,13),7.33-7.36(m,1H,ArH-4),7.47-7.51(m,2H,ArH-5,6),8.17(d,J＝8.4Hz,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:14.9(C-15),63.7(C-14),115.4(C-10,12),121.4(C-9,13),123.4(C-4),125.5(C-3),126.8(C-6),131.7(C-5),132.9(C-8),144.5(C-2),145.1(C-7),156.6(C-11),165.4(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcd for C15H13NOS2[M+H]+:288.0511,Found:288.0510。
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物7的结构和预期一致。
实施例12
本例制备苯并二硫杂环类化合物8(以下记作“化合物8”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的4-异丙基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物8，黄色固体(127mg,89％)，熔点72-73℃。
化合物8的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:1.28(d,J＝7.2Hz,6H,CH3-15,16),2.91-2.96(m,1H,CH-14),7.10(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-9,13),7.28(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-10,12),7.33-7.36(m,1H,ArH-4),7.47-7.52(m,2H,ArH-5,6),8.17(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:24.1(C-15,16),33.7(C-14),119.9(C-9,13),123.4(C-4),125.5(C-3),126.9(C-6),127.6(C-10,12),131.7(C-5),132.9(C-8),145.2(C-2),145.9(C-7),149.2(C-11),165.7(C-1)。
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱结果显示，化合物8的结构和预期一致。
实施例13
本例制备苯并二硫杂环类化合物9(以下记作“化合物9”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的4-苯基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物9，黄色固体(65mg,41％)，熔点132-133℃。
化合物9的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:7.23-7.25(m,2H,ArH-16,18),7.33-7.39(m,2H,ArH-4,6),7.44(d,J＝7.2Hz,2H,ArH-10,12),7.49-7.54(m,2H,ArH-5,17),7.63(d,J＝7.2Hz,2H,ArH-9,13),7.67(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-15,19),8.20(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-3)；13CNMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:120.4(C-9,13),123.4(C-4),125.6(C-3),126.8(C-15,19),126.9(C-6),127.2(C-17),128.4(C-10,12),128.8(C-16,18),131.9(C-5),132.8(C-2),138.1(C-7),140.6(C-8),145.4(C-11),150.7(C-14),166.4(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcdfor C19H13NS2[M+H]+:320.0562,Found:320.0558。
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物9的结构和预期一致。
实施例14
本例制备苯并二硫杂环类化合物10(以下记作“化合物10”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的对氨基苯酚和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物10，黄色固体(85mg,66％)，熔点197-199℃。
化合物10的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:4.95(s,1H,OH),6.90(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-10,12),7.09(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-9,13),7.34-7.37(m,1H,ArH-4),7.48-7.53(m,2H,ArH-5,6),8.16(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:116.4(C-10,12),121.5(C-9,13),123.4(C-4),125.5(C-3),126.8(C-6),131.8(C-5),132.8(C-2),132.9(C-8),144.8(C-7),145.2(C-11),153.1(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcd for C13H9NOS2[M+H]+:260.0198,Found:260.0195。
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物10的结构和预期一致。
实施例15
本例制备苯并二硫杂环类化合物11(以下记作“化合物11”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的对溴苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物11，黄色固体(77mg,48％)，熔点133-134℃。
化合物11的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:7.03(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-9,13),7.35-7.38(m,1H,ArH-4),7.49-7.51(m,2H,ArH-5,6),7.53(d,J＝8.4Hz,2H,ArH-10,12),8.15(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:118.1(C-11),121.8(C-9,13),123.4(C-4),125.6(C-3),126.9(C-6),132.1(C-5),132.6(C-2),132.8(C-10,12),145.5(C-7),150.5(C-8),167.2(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcd for C13H8BrNS2[M+H]+:321.9354,Found:321.9356。
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物11的结构和预期一致。
实施例16
本例制备苯并二硫杂环类化合物12(以下记作“化合物12”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的间甲基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物12，黄色油状物(68mg,53％)。
化合物12的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:2.38(s,3H,CH3-14),6.95(m,2H,ArH-9,13),7.01(d,J＝7.2Hz,1H,ArH-11),7.29-7.37(m,2H,ArH-4,12),7.48-7.53(m,2H,ArH-5,6),8.17(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:21.5(C-14),116.6(C-13),120.5(C-9),123.4(C-4),125.5(C-3),126.0(C-11),126.9(C-6),129.6(C-12),131.8(C-5),132.7(C-2),139.7(C-7),145.4(C-10),151.6(C-8),166.3(C-1)。
核磁共振氢谱和核磁共振碳谱结果显示，化合物12的结构和预期一致。
实施例17
本例制备苯并二硫杂环类化合物13(以下记作“化合物13”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的间异丙基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物13，黄色油状物(117mg,82％)。
化合物13的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:1.26(d,J＝7.2Hz,6H,CH3-15,16),2.90-2.94(m,1H,CH-14),6.95-7.06(m,3H,ArH-9,11,13),7.30-7.34(m,2H,ArH-4,12),7.44-7.49(m,1H,ArH-5,6),8.16(d,J＝7.2Hz,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:23.9(C-15,16),34.1(C-14),117.1(C-13),117.9(C-9),123.3(C-4),123.5(C-11),125.4(C-12),126.8(C-3),129.6(C-6),131.8(C-5),132.8(C-2),145.3(C-7),150.7(C-10),151.6(C-8),166.1(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcd for C16H15NS2[M+H]+:286.0719,Found:286.0717。
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物13的结构和预期一致。
实施例18
本例制备苯并二硫杂环类化合物14(以下记作“化合物14”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的邻甲基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物14，黄色固体(58mg,45％)，熔点：39-40℃。
化合物14的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:2.23(s,3H,CH3-14),7.02(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-13),7.09-7.12(m,1H,ArH-11),7.22-7.25(m,1H,ArH-12),7.28(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-10),7.35-7.38(m,1H,ArH-4),7.48-7.54(m,2H,ArH-5,6),8.21(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-3)；13CNMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:17.6(C-14),118.1(C-13),123.5(C-4),125.2(C-12),125.5(C-11),126.9(C-3),127.1(C-9),129.1(C-6),131.1(C-10),131.8(C-5),132.3(C-2),145.6(C-7),150.5(C-8),166.3(C-1)。
核磁共振氢谱和核磁共振碳谱结果显示，化合物14的结构和预期一致。
实施例19
本例制备苯并二硫杂环类化合物15(以下记作“化合物15”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的邻甲氧基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物15，黄色油状物(82mg,60％)。
化合物15的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:3.84(s,3H,OCH3-14),7.01(m,2H,ArH-10,12),7.07(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-13),7.16-7.20(m,1H,ArH-11),7.34-7.37(m,1H,ArH-4),7.47-7.51(m,2H,ArH-5,6),8.24(d,J＝8.4Hz,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:55.8(C-14),112.3(C-13),120.2(C-10),121.4(C-12),123.4(C-4),125.5(C-11),126.2(C-3),127.1(C-6),131.8(C-5),132.4(C-2),140.9(C-8),145.7(C-7),150.1(C-9),168.0(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcd for C15H13NOS2[M+H]+:274.0355,Found:274.0353。
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物15的结构和预期一致。
实施例20
本例制备苯并二硫杂环类化合物16(以下记作“化合物16”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的邻乙基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物16，黄色油状物(57mg,42％)。
化合物16的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:1.18(t,J＝7.2Hz,3H,CH3-15),2.61(q,J＝7.8Hz,2H,CH2-14),7.05(d,J＝7.2Hz 1H,ArH-13),7.13-7.17(m,1H,ArH-12),7.23-7.25(m,1H,ArH-11),7.31(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-10),7.36-7.39(m,1H,ArH-4),7.49-7.54(m,2H,ArH-5,6),8.21(d,J＝7.8Hz 1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:14.6(C-15),24.7(C-14),118.0(C-11),123.5(C-4),125.4(C-13),125.5(C-12),126.9(C-3),127.1(C-10),129.4(C-6),131.8(C-5),132.5(C-2),135.5(C-9),145.6(C-7),150.0(C-8),166.1(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcd for C15H13NS2[M+H]+:272.0562,Found:272.0560。
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物16的结构和预期一致。
实施例21
本例制备苯并二硫杂环类化合物17(以下记作“化合物17”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的邻异丙基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物17，黄色油状物(61mg,43％)。
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:1.21(d,J＝6.6Hz,6H,CH3-15,16),3.14-3.19(m,1H,CH-14),7.04(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-13),7.17-7.20(m,1H,ArH-12),7.21-7.25(m,1H,ArH-11),7.36-7.39(m,2H,ArH-4,10),7.49-7.55(m,2H,ArH-5,6),8.21(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:23.2(C-15,16),28.5(C-14),118.0(C-13),123.5(C-4),125.5(C-10),125.6(C-11),126.5(C-12),126.9(C-3),126.9(C-6),131.8(C-5),132.5(C-2),140.0(C-9),145.6(C-7),149.4(C-8),166.0(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcd forC16H15NS2[M+H]+:286.0719,Found:286.0717。
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物17的结构和预期一致。
实施例22
本例制备苯并二硫杂环类化合物18(以下记作“化合物18”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的3,4-二甲基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物18，黄色油状物(98mg,72％)。
化合物18的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:2.27(s,3H,CH3-15),2.28(s,3H,CH3-14),6.91(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-13),6.95(s,1H,ArH-9),7.17(d,J＝8.4Hz,1H,ArH-12),7.31-7.34(m,1H,ArH-4),7.45-7.49(m,2H,ArH-5,6),8.16(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:19.4(C-15),20.0(C-14),116.9(C-13),121.2(C-9),123.3(C-4),125.4(C-12),126.8(C-3),130.7(C-6),131.7(C-5),132.8(C-2),133.6(C-11),138.0(C-10),145.2(C-7),149.4(C-8),165.7(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcd for C15H13NS2[M+H]+:272.0562,Found:272.0560。
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物18的结构和预期一致。
实施例23
本例制备苯并二硫杂环类化合物19(以下记作“化合物19”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的二氨基吡啶和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物19，黄色油状物(73mg,60％)。
化合物19的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:7.13-7.15(m,1H,ArH-10),7.35-7.38(m,1H,ArH-4),7.50-7.53(m,1H,ArH-5),7.57(d,J＝8.4Hz,1H,ArH-12),7.66(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-6),7.80-8.7.84(m,1H,ArH-11),8.53(d,J＝8.4Hz,1H,ArH-3),8.58(d,J＝7.2Hz,1H,ArH-9)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:119.5(C-12),121.2(C-10),123.8(C-4),124.5(C-3),127.2(C-6),131.3(C-5),134.8(C-2),138.0(C-11),142.5(C-9),146.8(C-7),156.5(C-8),170.1(C-1)。
核磁共振氢谱和核磁共振碳谱结果显示，化合物19的结构和预期一致。
实施例24
本例制备苯并二硫杂环类化合物20(以下记作“化合物20”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的2-氨基-4-甲基吡啶和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物20，黄色固体(94mg,73％)，熔点138-140℃。
化合物20的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:2.43(s,3H,CH3-13),6.96(d,J＝5.4Hz,1H,ArH-10),7.33-7.36(m,1H,ArH-4),7.37(s,1H,ArH-12),7.48-7.52(m,ArH-5),7.64(d,J＝8.4Hz,1H,ArH-6),8.42(d,J＝5.4Hz,1H,ArH-9),8.50(d,J＝8.4Hz,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:21.2(C-13),120.9(C-12),121.4(C-10),123.9(C-4),124.4(C-3),127.2(C-6),131.2(C-5),134.8(C-2),142.0(C-11),146.8(C-7),149.4(C-9),156.6(C-8),170.0(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcd for C13H10N2S2[M+H]+:259.0358,Found:259.0359。
图5为化合物20的核磁共振氢谱图，图6为化合物20的核磁共振碳谱图，图7为化合物20的高分辨质谱图。核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物20的结构和预期一致。
实施例25
本例制备苯并二硫杂环类化合物21(以下记作“化合物21”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的2-氨基-5-甲基吡啶和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物21，黄色固体(86mg,67％)，熔点133-135℃。
化合物21的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:2.39(s,3H,CH3-13),7.34-7.37(m,1H,ArH-4),7.47(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-12),7.49-7.52(m,1H,ArH-5),7.63-7.66(m,2H,ArH-6,11),8.39(s,1H,ArH-9),8.50(d,J＝8.4Hz,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:18.2(C-13),120.6(C-12),123.8(C-4),124.4(C-3),127.1(C-6),129.3(C-5),131.1(C-2),134.8(C-10),139.1(C-7),142.1(C-11),146.6(C-9),154.5(C-8),169.0(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcd for C13H10N2S2[M+H]+:259.0358,Found:259.0359。
图8为化合物21的X射线单晶衍射图。核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、高分辨质谱和X射线单晶衍射图结果显示，化合物21的结构和预期一致。
实施例26
本例制备苯并二硫杂环类化合物22(以下记作“化合物22”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的2-氨基-6-甲基吡啶和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物22，黄色固体(59mg,46％)，熔点135-137℃。
化合物22的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:2.43(s,3H,CH3-13),6.96(d,J＝6.0Hz,1H,ArH-12),7.33-7.38(m,2H,ArH-4,11),7.48-7.52(m,Hz,1H,ArH-5),7.64(d,J＝8.4Hz,ArH-6),8.42(d,J＝5.4Hz,1H,ArH-10),8.50(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:22.4(C-13),118.1(C-12),119.1(C-10),124.0(C-4),124.3(C-3),127.2(C-6),131.2(C-5),134.8(C-2),138.2(C-7),146.9(C-11),152.8(C-9),155.6(C-8),170.0(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcd for C13H10N2S2[M+H]+:259.0358,Found:259.0359。
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物22的结构和预期一致。
实施例27
本例制备苯并二硫杂环类化合物23(以下记作“化合物23”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴-5-氯-苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物23，黄色固体(96mg,69％)，熔点87-88℃。
化合物23的结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:7.14(d,J＝7.8Hz,2H,ArH-9,13),7.20(t,J＝7.2Hz,1H,ArH-11),7.39(d,J＝9.0Hz,1H,ArH-6),7.41-7.44(m,2H,ArH-10,12),7.46(d,J＝9.0Hz,1H,ArH-5),8.15(s,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:119.8(C-9,13),124.1(C-11),125.5(C-3),126.4(C-6),129.8(C-10,12),131.8(C-7),132.0(C-4),134.5(C-5),143.4(C-2),151.0(C-8),164.6(C-1)。
核磁共振氢谱和核磁共振碳谱结果显示，化合物23的结构和预期一致。
实施例28
本例制备苯并二硫杂环类化合物24(以下记作“化合物24”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴-5-氯-苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的对甲基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物24，黄色固体(90mg,62％)，熔点90-92℃。
化合物的24结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:2.38(s,3H,CH3-14),7.06(d,J＝7.8Hz,2H,ArH-9,13),7.24(d,J＝7.8Hz,2H,ArH-10,12),7.40(d,J＝8.4Hz,1H,ArH-6),7.46(d,J＝8.4Hz,1H,ArH-5),8.15(s,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:21.1(C-14),119.8(C-9,13),124.1(C-3),126.4(C-6),130.3(C-10,12),131.8(C-7),132.1(C-4),134.7(C-5),135.3(C-11),143.3(C-2),148.5(C-8),164.1(C-1)。
核磁共振氢谱和核磁共振碳谱结果显示，化合物24的结构和预期一致。
实施例29
本例制备苯并二硫杂环类化合物25(以下记作“化合物25”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴-5-氯-苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的2-氨基-4-甲基吡啶和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物25，黄色固体(88mg,60％)，熔点195-197℃。
化合物的25结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:2.46(s,3H,ArH-13),7.01(d,J＝5.4Hz,1H,ArH-11),7.40(s,1H,ArH-9),7.46(d,J＝8.4Hz,1H,ArH-6),7.57(d,J＝8.4Hz,1H,ArH-5),8.43(d,J＝5.4Hz,1H,ArH-12),8.48(s,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:21.2(C-13),121.3(C-9),121.5(C-11),124.8(C-3),126.5(C-6),130.7(C-7),131.3(C-4),136.3(C-5),141.7(C-2),145.2(C-10),149.7(C-12),156.3(C-8),168.7(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcd for C13H9ClN2S2[M+H]+:292.9968,Found:292.9964。
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物25的结构和预期一致。
实施例30
本例制备苯并二硫杂环类化合物26(以下记作“化合物26”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴-5-氯-苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的3,4-二甲基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物26，黄色固体(88mg,58％)，熔点101-103℃。
化合物的26结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:2.28(s,3H,CH3-15),2.29(s,3H,CH3-14),6.91(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-13),6.95(s,1H,ArH-9),7.18(d,J＝7.8Hz,1H,ArH-12),7.40(d,J＝9.0Hz,1H,ArH-6),7.45(d,J＝9.0Hz,1H,ArH-5),8.14(s,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:19.4(C-14),20.0(C-15),116.9(C-13),121.2(C-9),124.1(C-12),126.4(C-3),130.8(C-6),131.7(C-7),132.0(C-4),134.0(C-5),134.7(C-2)138.1(C-10),143.3(C-11),148.8(C-8),163.8(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcd for C15H12ClNS2[M+H]+:306.0172,Found:306.0168。
图9为化合物26的高分辨质谱图。核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物26的结构和预期一致。
实施例31
本例制备苯并二硫杂环类化合物27(以下记作“化合物27”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴-5-氯-苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的对甲氧基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物27，黄色固体(130mg,85％)，熔点89-90℃。
化合物的27结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:3.84(s,3H,OCH3-14),6.97(d,J＝9.0Hz,2H,ArH-10,12),7.14(d,J＝9.0Hz,2H,ArH-9,13),7.40(d,J＝8.4Hz,1H,ArH-6),7.45(d,J＝8.4Hz,1H,ArH-5),8.14(s,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:55.5(C-14),114.8(C-10,12),121.4(C-9,13),124.1(C-3),126.4(C-6),131.7(C-7),132.0(C-4),134.9(C-5),143.1(C-8),144.0(C-2),157.4(C-11),163.3(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcd forC14H10ClNOS2[M+H]+:307.9965,Found:307.9959。
图10为化合物27的高分辨质谱图。核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物27的结构和预期一致。
实施例32
本例制备苯并二硫杂环类化合物28(以下记作“化合物28”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2,5-二溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的对甲氧基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物28，黄色固体(119mg,68％)，熔点92-93℃。
化合物的28结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:3.84(s,3H,OCH3-14),6.97(d,J＝9.0Hz,2H,ArH-10,12),7.14(d,J＝9.0Hz,2H,ArH-9,13),7.34(d,J＝8.4Hz,1H,ArH-6),7.57(d,J＝8.4Hz,1H,ArH-5),8.30(s,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:55.5(C-14),114.8(C-10,12),119.4(C-9,13),121.4(C-4),124.4(C-6),129.4(C-8),134.4(C-7),135.1(C-3),143.8(C-5),144.0(C-2),157.4(C-11),163.2(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcd forC14H10BrNOS2[M+H]+:351.9460,Found:351.9461。
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物28的结构和预期一致。
实施例33
本例制备苯并二硫杂环类化合物29(以下记作“化合物29”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴-4-氟-苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的对甲氧基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物29，黄色固体(105mg,72％)，熔点97-98℃。
化合物的29结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:3.86(s,3H,OCH3-14),6.99(d,J＝9.0Hz,2H,ArH-10,12),7.08-7.12(m,1H,ArH-6),7.15(d,J＝9.0Hz,2H,ArH-9,13),7.20-7.22(m,1H,ArH-4),8.14-8.17(m,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:55.49(C-14),110.01(d,J＝27.0Hz,C-6),113.98(d,J＝22.5Hz,C-4),114.85(C-10,12),121.33(C-9,13),128.18(d,J＝10.5Hz,C-3),129.35(d,J＝1.5Hz,C-2),144.55(C-8),146.96(d,J＝10.5Hz,C-7),157.27(C-11),163.54(C-1),164.86(d,J＝253.5Hz,C-5)；19F NMR(564MHz,CDCl3),δ,ppm:-107.8；ESI-HRMS,m/z:Calcd for C14H10FNOS2[M+H]+:292.0261,Found:292.0260。
图11为化合物29的核磁共振氟谱图。核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、核磁共振氟谱和高分辨质谱结果显示，化合物29的结构和预期一致。
实施例34
本例制备苯并二硫杂环类化合物30(以下记作“化合物30”)步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴-4-甲氧基-苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的对甲氧基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物30，黄色固体(85mg,56％)，熔点120-121℃。
化合物的30结构式与相关表征数据等如下所示：
1H NMR(600MHz,CDCl3),δ,ppm:3.86(s,3H,OCH3-14),3.90(s,3H,OCH3-15),6.93-6.96(m,2H,ArH-4,6),6.98(d,J＝9.0Hz,2H,ArH-10,12),7.14(d,J＝9.0Hz,2H,ArH-9,13),8.07(d,J＝8.4Hz,1H,ArH-3),8.30(s,1H,ArH-3)；13C NMR(150MHz,CDCl3),δ,ppm:55.5(C-14),55.8(C-15),106.4(C-4),114.1(C-6),114.8(C-10.12),121.4(C-9,13),125.9(C-2),127.5(C-3),145.0(C-8),147.3(C-7),157.0(C-11),162.8(C-5),164.8(C-1)；ESI-HRMS,m/z:Calcd for C15H13NO2S2[M+H]+:304.0460,Found:304.0460。
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物30的结构和预期一致。
对比例1
本对比例将芳香胺替换为脂肪胺，制备步骤如下：在50mL封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(S8)、0.75mmol的正辛胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2mL的DMSO中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，未监测到目标化合物。其它脂肪胺类化合物(如十四烷基胺、癸胺)，均未能得到相应化合物，证明脂肪胺化合物不能完成相应反应。
本发明的上述制备实施例公开了一种苯并二硫杂环衍生物，其合成方法具有简单易行、原料易得、无金属催化、底物适用范围广、产率高等优点，这类化合物在化学和生物学中具有非常好的应用前景，有望应用在制备抗炎药物、抗微生物药物、抗结核药物、抗肿瘤药物、或抗HIV药物中。
上述实例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种苯并二硫杂环衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
将2-卤苯乙酸衍生物、硫单质和芳香胺类化合物混合，反应，得到所述的苯并二硫杂环衍生物；
所述苯并二硫杂环衍生物的结构如式（Ⅰ）所示：
（Ⅰ）；
式（Ⅰ）中，R1选自氢、烷基、烷氧基、氨基、卤素、醛基、氰基、芳基、杂芳基，Ar选自芳基、杂芳基；
所述2-卤苯乙酸衍生物的结构如式（Ⅱ）所示：
（Ⅱ）；
式（Ⅱ）中，R2选自氢、烷基、烷氧基、氨基、卤素、醛基、氰基、芳基、杂芳基，X选自卤素；
所述芳香胺类化合物的结构如式（Ⅲ）所示：
（Ⅲ）；
式（Ⅲ）中，Ar1选自芳基、杂芳基；
所述反应还包括加入碱参与反应；
所述反应的溶剂为砜类溶剂。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述2-卤苯乙酸衍生物、芳香胺和硫单质的摩尔比为1：(1-2)：(3-6)。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述反应的温度为100℃-160℃；所述反应的时间为12h-24h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210040422.6A CN114524798B (zh) | 2022-01-14 | 2022-01-14 | 一种苯并二硫杂环衍生物及其制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210040422.6A CN114524798B (zh) | 2022-01-14 | 2022-01-14 | 一种苯并二硫杂环衍生物及其制备方法与应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114524798A CN114524798A (zh) | 2022-05-24 |
| CN114524798B true CN114524798B (zh) | 2023-04-07 |
Family
ID=81620505
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210040422.6A Active CN114524798B (zh) | 2022-01-14 | 2022-01-14 | 一种苯并二硫杂环衍生物及其制备方法与应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114524798B (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3414653A (en) * | 1965-12-06 | 1968-12-03 | Shell Oil Co | Compositions and methods for controlling fungi using 3-imino-1,2-dithiole compounds |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1104893A (en) * | 1966-11-17 | 1968-03-06 | Shell Int Research | Imino-dithiole derivatives and their use as pesticides |
| CN109503547B (zh) * | 2018-12-20 | 2021-03-16 | 江苏师范大学 | 苯并二硫环戊二烯衍生物的制备方法 |
| CN110950836B (zh) * | 2019-12-13 | 2022-04-05 | 江苏师范大学 | 一种苯并二硫杂环戊烯类骨架化合物的制备方法 |
-
2022
- 2022-01-14 CN CN202210040422.6A patent/CN114524798B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3414653A (en) * | 1965-12-06 | 1968-12-03 | Shell Oil Co | Compositions and methods for controlling fungi using 3-imino-1,2-dithiole compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114524798A (zh) | 2022-05-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mispelaere-Canivet et al. | Pd2 (dba) 3/Xantphos-catalyzed cross-coupling of thiols and aryl bromides/triflates | |
| Enders et al. | Synthesis and application of the first planar chiral strong brønsted acid organocatalysts | |
| Taniguchi | Copper-Catalyzed Oxidative Hydrosulfonylation of Alkynes Using Sodium Sulfinates in Air | |
| CN112047902B (zh) | 非对称二硫醚类化合物的制备方法 | |
| WO2022012036A1 (zh) | 一种制备不对称二硫醚的方法 | |
| Bhuniya et al. | Triphenylphosphine catalyzed Michael addition of oximes onto activated olefins | |
| Sakai et al. | Copper-catalyzed three-component coupling reaction of aryl iodides, a disilathiane, and alkyl benzoates leading to a one-pot synthesis of alkyl aryl sulfides | |
| CN114524798B (zh) | 一种苯并二硫杂环衍生物及其制备方法与应用 | |
| Wang et al. | Mild, efficient and highly stereoselective synthesis of (Z)-vinyl chalcogenides from vinyl bromides catalyzed by copper (I) in ionic liquids based on amino acids | |
| CN110105269A (zh) | 基于非对称炔的1,4-二离子型含硫内鎓盐衍生物及其制备方法 | |
| Liu et al. | Reagents for direct trifluoromethylthiolation | |
| CN111995554A (zh) | 无金属化学氧化法制备不对称有机硒醚类化合物的方法 | |
| CN111116461B (zh) | 一种钯催化邻甲苯吡啶酰胺γ-C-(sp3)H硫/硒醚类化合物的合成方法 | |
| CN113004178B (zh) | 一种(e)-3-甲硫基-2-碘丙烯酸酯化合物的合成方法 | |
| Zisopoulou et al. | Environmentally Benign Large-Scale Synthesis of a Precursor to Vortioxetine | |
| Panduranga et al. | Alternative protocol for the synthesis of symmetrical dibenzyl diselenides and disulfides | |
| CN110590621B (zh) | 一种铜催化端炔合成1,2-双(芳基磺酰基)乙烯衍生物的方法 | |
| CN111704591B (zh) | 一种铜催化硫代萘并噻唑酮类化合物的合成方法 | |
| CN109232564B (zh) | 一种分子碘促进的一锅法合成3位硫基取代咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的方法 | |
| Magnier et al. | The preparation of aliphatic fluorinated sulfoximines | |
| Jereb et al. | Direct α-iodination of aryl alkyl ketones by elemental iodine activated by 1-chloromethyl-4-fluoro-1, 4-diazoniabicyclo [2.2. 2] octane bis (tetrafluoroborate) | |
| Dong et al. | Thia-michael addition reactions using 2-[Bis (alkylthio) methylene]-3-oxo-No-tolylbutanamides as odorless and efficient thiol equivalents | |
| CN109053455A (zh) | 一种α-硝基-α-芳基酮类化合物的合成方法 | |
| CN112125843B (zh) | 一种3-羟甲基-4-苯基-3,4-二氢喹啉酮化合物的制备方法 | |
| CN111072653A (zh) | 一种由取代2-芳基吲哚嗪直接合成1,3-双硫代吲哚嗪类化合物的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |