CN114502148A - 包含极性脂质的组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

公开了一种用于治疗失眠和相关紊乱的组合物。该组合物可以包含：(i)至少一种极性脂质，该至少一种极性脂质包含至少一个多不饱和脂肪酸(PUFA)部分，和(ii)大麻二酚(CBD)或其衍生物。

Description

包含极性脂质的组合物及其制备方法
发明领域
本发明涉及包含脂质的组合物。更特别地，本发明涉及包含极性脂质的组合物及其制备方法。
发明背景
作为人体生理学的主要稳态调节因子(homeostatic regulator)，人类内源性大麻素系统(endocannabinoid system)(ECS)在睡眠-觉醒循环和其他昼夜节律过程中起重要作用。内源性大麻素系统包括大麻素受体、其内源性配体、内源性大麻素及其生物合成和降解的酶。
人类如何入睡、保持睡眠、觉醒和保持清醒是由昼夜节律和内源性大麻素系统调节的内部生物过程的一部分。昼夜节律控制体内的各种作用，包括激素产生、心率、代谢以及何时入睡和觉醒。
在阿那达胺(anandamide)和2-AG(脑自身的大麻样分子)连同产生和分解这些内源性大麻素化合物的代谢酶的睡眠-觉醒循环波动中，观察到在内源性大麻素系统和昼夜节律之间的密切关系的证据。
阿那达胺在夜间以较高的水平存在于脑中，并且与内源性神经递质油酰胺和腺苷一起起作用以产生睡眠。相反，2AG在日间较高，表明其参与促进觉醒。
高度复杂的睡眠-觉醒循环由多种神经化学物质和分子途径来驱动。阿那达胺和2AG两者都激活集中在中枢神经系统中的CB1大麻素受体，中枢神经系统包括脑中与调节睡眠相关的部分。
CB1受体以回调(dial back)过度神经元活动的方式调节神经递质的释放，从而减少焦虑、疼痛和炎症。因此，CB1受体表达是调节睡眠稳态中的关键因素。然而，对于主要位于免疫细胞、外周神经系统和代谢组织中的大麻素受体CB2而言，情况并非如此。CB1受体表达反映了周期性的昼夜节律，然而关于CB2受体尚未描述这样的波动。
大麻二酚(CBD)是在大麻属中发现的许多大麻素化合物中的一种。它似乎不改变意识或触发“快感”。最近科学出版物的激增已经发现了临床前证据和临床证据，这些证据记录了CBD在一些神经精神紊乱中的价值，所述神经精神紊乱包括癫痫、焦虑和精神分裂症。证据指出中枢神经系统中的CBD的镇定作用。对CBD作为宽范围的紊乱的治疗方法的兴趣已经爆发，然而在精神病学文献中很少存在CBD的临床研究。
基于剂量，CBD的施用已经示出对睡眠具有不同的作用。在患有失眠的个体中的研究中，结果表明，高剂量(160mg/天)的CBD的施用在夜间期间增加了总睡眠时间并且降低了觉醒的频率，而低剂量的CBD与增加的觉醒有关。
然而，研究表明对于焦虑和失眠是治疗性的较高剂量的CBD还可以增加精神镇静作用。此外，目前CBD的零售成本可能使高剂量施用的CBD的使用成本过高。
发明概述
本发明的一些方面可以涉及包含以下的组合物：(i)至少一种极性脂质，该至少一种极性脂质包含至少一个多不饱和脂肪酸(PUFA)部分，和(ii)大麻二酚(CBD)或其衍生物。
在一些实施方案中，至少一个PUFA部分选自ω-3、ω-6、ω-7、ω-9、共轭的不饱和脂肪酸及其任何组合的部分。
在其他实施方案中，至少一个PUFA部分是选自十六碳三烯酸(HTA)、α-亚麻酸(ALA)、十八碳四烯酸(SDA)、二十碳三烯酸(ETE)、二十碳四烯酸(ETA)、二十碳五烯酸(EPA)、二十一碳五烯酸(HPA)、二十二碳五烯酸(DPA)、鰶油酸(Clupanodonic acid)、二十二碳六烯酸(DHA)、二十四碳五烯酸、二十四碳六烯酸(鲱酸)及其任何组合的ω-3脂肪酸部分。
在一些实施方案中，至少一个PUFA部分是选自以下的ω-6脂肪酸部分：亚油酸(LA)、γ-亚麻酸(GLA)、二十碳二烯酸、二高-γ-亚麻酸(DGLA)、花生四烯酸(AA)、二十二碳二烯酸、肾上腺酸(Adrenic acid)(AdA)、二十二碳五烯酸(奥斯本酸(Osbond acid))、二十四碳四烯酸、二十四碳五烯酸及其任何组合。
在一些实施方案中，至少一个PUFA部分是选自以下的ω-9脂肪酸部分：油酸、二十碳烯酸、米德酸(Mead acid)、芥酸、神经酸及其任何组合。
在一些实施方案中，至少一个PUFA部分是选自以下的ω-7脂肪酸部分：棕榈油酸、异油酸、瘤胃酸(Rumenic acid)、二十烯酸(Paullinic acid)及其任何组合。
在一些实施方案中，所述至少一个PUFA部分选自以下部分：瘤胃酸、α-十八碳三烯酸(α-Calendic acid)、β-十八碳三烯酸、蓝花楹酸(Jacaric acid)、α-桐酸、β-桐酸、梓树酸(Catalpic acid)、石榴酸、茹米烯酸(rumelenic acid)、α-十八碳四烯酸(α-Parinaricacid)、β-十八碳四烯酸、十八碳五烯酸(Bosseopentaenoic acid)、皮诺敛酸(Pinolenicacid)、罗汉松酸及其任何组合。
在一些实施方案中，至少一个PUFA部分选自DHA部分、EPA部分及其任何组合。
在一些实施方案中，包含至少一个PUFA部分的至少一种极性脂质提取自天然源。在一些实施方案中，包含至少一个PUFA部分的所述至少一种极性脂质提取自海洋源。在一些实施方案中，包含至少一个PUFA部分的至少一种极性脂质提取自藻类源。
在一些实施方案中，CBD提取自植物源。在其他实施方案中，所述CBD是合成的或半合成的。
在一些实施方案中，包含至少一个PUFA部分的至少一种极性脂质形成组合物的至少20％wt。在其他实施方案中，CBD形成组合物的至少10％wt。在另外的实施方案中，在至少一种极性脂质和CBD之间的比是1:1。
在一些实施方案中，EPA是所述组合物的至少20％。在其他实施方案中，所述CBD是所述组合物的至少10％。
在一些实施方案中，本发明的组合物呈油性溶液的形式。在一些实施方案中，本发明的组合物呈水包油溶液的形式。在一些实施方案中，本发明的组合物呈干粉末的形式。
本发明还可以涉及与药学上可接受的助剂和任选的其他治疗剂混合的组合物。助剂在与组合物的其他成分相容并且对其接受者无害的意义上，可以是“可接受的”。
药物组合物可以包括适合用于口服、直肠、鼻、局部(topical)(包括经皮、含服和舌下)、阴道或肠胃外(包括皮下、肌内、静脉内和皮内)施用或经由植入物施用的那些。组合物可以通过药学领域熟知的任何方法来制备。
这样的方法可以包括将本发明中使用的化合物或其组合与任何助剂关联在一起的步骤。助剂，还被称为辅助成分，可以包括本领域常规的那些助剂，诸如载体、填充剂、粘合剂、稀释剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、调味剂、抗氧化剂和润湿剂。
适合用于口服施用的药物组合物可以作为离散剂量单位诸如丸剂、片剂、糖衣丸或胶囊呈现，或作为粉末或颗粒呈现，或作为溶液或悬浮液呈现。活性成分也可以作为推注剂(bolus)或糊剂呈现。组合物还可以被加工为用于直肠施用的栓剂或灌肠剂(enema)。
本发明的实施方案还可以包括与包装材料组合的如本文之前描述的药物组合物，所述包装材料包括使用组合物用于如本文之前描述的用途的说明。
对于肠胃外施用，合适的组合物可以包括含水和非含水无菌注射剂(injection)。组合物可以呈现于单位剂量或多剂量容器中，例如密封小瓶和安瓿，并且可以储存于冷冻干燥(冻干)条件中，仅需要在使用之前添加无菌液体载体例如水。对于经皮施用，可以考虑例如凝胶、贴片或喷雾剂。适合用于肺部施用例如通过鼻吸入的组合物或制剂包括可以通过计量剂量加压气雾剂、雾化器(nebuliser)或吹药器(insufflator)产生的细粉尘或雾剂。
组合物施用的准确剂量和方案可以必要地取决于待实现的治疗作用或营养作用，并且可以根据特定的配方、施用途径以及组合物将被施用至的个体受试者的年龄和状况而变化。
本发明的实施方案还可以提供包含至少一种极性脂质和CBD或其衍生物的组合物，所述至少一种极性脂质包含至少一个多不饱和脂肪酸(PUFA)部分，所述组合物用于治疗选自睡眠障碍(sleep disorder)、失眠、抑郁、焦虑、注意力缺陷障碍(attention-deficit disorder)、体重紊乱(肥胖、厌食)及其任何组合的疾病或紊乱。
本发明的实施方案还可以提供一种治疗在有相应需要的受试者中的选自睡眠障碍、失眠、抑郁、焦虑、注意力缺陷障碍、体重紊乱(肥胖、厌食)及其任何组合的疾病或紊乱的方法；所述方法包括施用包含至少一种极性脂质和CBD或其衍生物的组合物，所述至少一种极性脂质包含至少一个多不饱和脂肪酸(PUFA)部分。
本发明的详细描述
在以下详细描述中，阐述了许多具体细节以便提供对本发明的透彻理解。然而，本领域技术人员将理解，本发明可以在没有这些具体细节的情况下实践。在其他情况下，没有详细地描述熟知的方法、程序和组分，以免使本发明模糊。
本发明的一些方面可以涉及用于治疗失眠和相关紊乱的组合物。在一些实施方案中，组合物可以治疗其他神经学状况或激素状况，例如抑郁、焦虑、注意力缺陷障碍、体重紊乱(肥胖、厌食)及类似状况。这样的组合物可以包含：(i)至少一种极性脂质，该至少一种极性脂质包含至少一个多不饱和脂肪酸(PUFA)部分，和(ii)大麻二酚(CBD)或其衍生物。
如本文所使用的，“包含至少一个PUFA部分的极性脂质”可以涵盖具有甘油或鞘氨醇主链和至少一个极性基团的脂质，所述甘油或鞘氨醇主链被至少一个多不饱和脂肪酸部分(其可以相同或不同)取代，所述极性基团是磷脂酰基部分(诸如例如磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酸等)或单糖或寡糖部分。
PUFA部分可以指的是具有在约4个碳原子至28个碳原子之间的脂肪族链和在至少两个碳原子之间的至少一个双键的任何羧酸部分。所述至少一个双键可以呈顺式、反式、E或Z构型。
在一些实施方案中，极性脂质源是植物源。在一些实施方案中，植物源是微藻。在一些实施方案中，微藻选自微绿球藻属(Nannochloropsis)、等鞭金藻属(Isochrysis)、小球藻属(Chlorella)及其任何组合。
在一些实施方案中，至少一个PUFA部分可以选自ω-3、ω-6、ω-7、ω-9、共轭的不饱和脂肪酸及其任何组合的部分。
在其他实施方案中，至少一个PUFA部分是选自十六碳三烯酸(HTA)、α-亚麻酸(ALA)、十八碳四烯酸(SDA)、二十碳三烯酸(ETE)、二十碳四烯酸(ETA)、二十碳五烯酸(EPA)、二十一碳五烯酸(HPA)、二十二碳五烯酸(DPA)、鰶油酸、二十二碳六烯酸(DHA)、二十四碳五烯酸、二十四碳六烯酸(鲱酸)及其任何组合的ω-3脂肪酸部分。
在一些实施方案中，至少一个PUFA部分是选自以下的ω-6脂肪酸部分：亚油酸(LA)、γ-亚麻酸(GLA)、二十碳二烯酸、二高-γ-亚麻酸(DGLA)、花生四烯酸(AA)、二十二碳二烯酸、肾上腺酸(AdA)、二十二碳五烯酸(奥斯本酸)、二十四碳四烯酸、二十四碳五烯酸及其任何组合。
在其他实施方案中，至少一个PUFA部分是选自以下的ω-9脂肪酸部分：油酸、二十碳烯酸、米德酸、芥酸、神经酸及其任何组合。
在其他实施方案中，至少一个PUFA部分是选自以下的ω-7脂肪酸部分：棕榈油酸、异油酸、瘤胃酸、二十烯酸及其任何组合。
在一些实施方案中，所述至少一个PUFA部分选自以下部分：瘤胃酸、α-十八碳三烯酸、β-十八碳三烯酸、蓝花楹酸、α-桐酸、β-桐酸、梓树酸、石榴酸、茹米烯酸、α-十八碳四烯酸、β-十八碳四烯酸、十八碳五烯酸、皮诺敛酸、罗汉松酸及其任何组合。
在一些实施方案中，至少一个PUFA部分选自DHA部分、EPA部分及其任何组合。
在一些实施方案中，包含至少一个PUFA部分的至少一种极性脂质提取自天然源。在一些实施方案中，包含至少一个PUFA部分的所述至少一种极性脂质提取自海洋源。在一些实施方案中，包含至少一个PUFA部分的至少一种极性脂质提取自藻类源。
当提及CBD时，其应当被理解为涵盖式(1)的化合物，包括其任何对映异构体、非对映异构体或衍生物。这样的衍生物包括但不限于在CBD分子的环己烯和/或苯基环上的取代基的位置的变化、在CBD分子的苯基环和/或环己烯环上的烃链(饱和或不饱和的)的不同长度、从CBD分子的苯基环和/或环己烯环上取代基的添加或取代基的去除，及其任何组合。
Figure BDA0003476403930000071
在一些实施方案中，CBD提取自植物源。在其他实施方案中，所述CBD是合成的或半合成的。
在一些实施方案中，包含至少一个PUFA部分的至少一种极性脂质形成组合物的至少20％wt。在其他实施方案中，CBD形成组合物的至少10％wt。在另外的实施方案中，在至少一种极性脂质和CBD之间的比是1:1。
在一些实施方案中，EPA是所述组合物的至少20％。在其他实施方案中，所述CBD是所述组合物的至少10％。
在一些实施方案中，本发明的组合物呈油性溶液的形式。在一些实施方案中，本发明的组合物呈水包油溶液的形式。在一些实施方案中，本发明的组合物呈干粉末的形式。
本发明还可以涉及与药学上可接受的助剂和任选的其他治疗剂混合的组合物。助剂在与组合物的其他成分相容并且对其接受者无害的意义上，可以是“可接受的”。
药物组合物可以包括适合用于口服、直肠、鼻、局部(topical)(包括经皮、含服和舌下)、阴道或肠胃外(包括皮下、肌内、静脉内和皮内)施用或经由植入物施用的那些。组合物可以通过药学领域熟知的任何方法来制备。
这样的方法可以包括将本发明中使用的化合物或其组合与任何助剂关联在一起的步骤。助剂，还被称为辅助成分，可以包括本领域常规的那些助剂，诸如载体、填充剂、粘合剂、稀释剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、调味剂、抗氧化剂和润湿剂。
适合用于口服施用的药物组合物可以作为离散剂量单位诸如丸剂、片剂、糖衣丸或胶囊呈现，或作为粉末或颗粒呈现，或作为溶液或悬浮液呈现。活性成分也可以作为推注剂或糊剂呈现。组合物还可以被加工为用于直肠施用的栓剂或灌肠剂。
本发明的实施方案还可以包括与包装材料组合的如本文之前描述的药物组合物，所述包装材料包括使用组合物用于如本文之前描述的用途的说明。
对于肠胃外施用，合适的组合物可以包括含水和非含水无菌注射剂。组合物可以呈现于单位剂量或多剂量容器中，例如密封小瓶和安瓿，并且可以储存于冷冻干燥(冻干)条件中，仅需要在使用之前添加无菌液体载体例如水。对于经皮施用，可以考虑例如凝胶、贴片或喷雾剂。适合用于肺部施用例如通过鼻吸入的组合物或制剂包括可以通过计量剂量加压气雾剂、雾化器或吹药器产生的细粉尘或雾剂。
组合物施用的准确剂量和方案可以必要地取决于待实现的治疗作用或营养作用，并且可以根据特定的配方、施用途径以及组合物将被施用至的个体受试者的年龄和状况而变化。
本发明的实施方案还可以提供包含至少一种极性脂质和CBD或其衍生物的组合物，所述至少一种极性脂质包含至少一个多不饱和脂肪酸(PUFA)部分，所述组合物用于治疗选自睡眠障碍、失眠、抑郁、焦虑、注意力缺陷障碍、体重紊乱(肥胖、厌食)及其任何组合的疾病或紊乱。
本发明的实施方案还可以提供一种治疗在有相应需要的受试者中的选自睡眠障碍、失眠、抑郁、焦虑、注意力缺陷障碍、体重紊乱(肥胖、厌食)及其任何组合的疾病或紊乱的方法；所述方法包括施用包含至少一种极性脂质和CBD或其衍生物的组合物，所述至少一种极性脂质包含至少一个多不饱和脂肪酸(PUFA)部分。
进行了示出CBD和四种不同的ω-3化合物(鱼油(非极性DHA+EPA)、鱼油(非极性EPA)、裂殖壶菌油(Schizochytrium Oil)(非极性DHA)、微绿球藻油(极性EPA))的组合的作用的一些实验。ω3(DHA和/或EPA)的日剂量为500ml。
材料：CBD：鱼油(非极性DHA+EPA)、裂殖壶菌油(非极性DHA)、微绿球藻油(极性EPA)、鱼油(非极性EPA)。
实验设计：在这项研究中，睡眠质量被测量为效力指标(efficacy indication)。实验包括6个组(每组3名参与者)，8名女性和10名男性，具有相似的匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburg Sleep Quality Index)(PSQI)等级(11-13)，指示差的睡眠质量。参与者的平均年龄为37.2岁。所有18名参与者在开始CBD治疗和每月随访时都完成了睡眠评估。
根据下表1，所有参与者每天晚上在晚餐之后都被给予CBD和/或ω3。使用PSQI，每个月对睡眠质量进行跟踪，持续长达4个月的时间段。该指数是自我报告量度，其评估1个月时间段期间的睡眠质量。其由19个项目组成，这些项目已经被发现在评估一系列与睡眠相关的问题中是可靠和有效的。PSQI测量了睡眠的若干不同的方面，这提供了七个分量评分(component score)和一个综合评分(composite score)。分量评分由以下组成：主观睡眠质量(subjective sleep quality)、睡眠潜伏期(sleep latency)(即，入睡需要多长时间)、睡眠持续时间、习惯性睡眠效率(habitual sleep efficiency)(即，一个人睡着的在床上的时间的百分比)、睡眠障碍(sleep disturbance)、睡眠药物的使用和日间功能障碍。
表1：
Figure BDA0003476403930000101
(M＝月)：
每个项目都以0-3的区间尺度(interval scale)进行加权。整体PSQI评分是通过将七个分量评分合计计算的，提供范围从0至21的总评分，其中较低的评分表示较健康的睡眠质量。较高的数字指示较多的睡眠相关问题。5分或更高的评分指示“差的睡眠者”。结果在下文表2中呈现。
表2
Figure BDA0003476403930000102
ω-3补充剂，在独立的基础上，示出睡眠质量的轻度改善。高剂量CBD比低剂量CBD在改善PSQI评分方面更有效，但具有镇静作用。结果示出了在多种ω-3和低剂量CBD之间的联合作用的大的差异。虽然所有ω-3油+低剂量CBD在独立的基础上示出比低剂量CBD更高的效力，但仅发现包含极性脂质(糖脂和磷脂)EPA的微绿球藻油产生协同作用。在2个月之后的PSQI改善比仅施用低剂量CBD高约3×，并且比鱼油+CBD高超过2×。微绿球藻油+低剂量CBD产生了与高剂量CBD相似的PSQI改善，但没有镇静作用。在另一方面，来自裂殖壶菌油的DHAω-3根本没有产生任何作用。组F，第1-2个月，指示了在独立的基础上采用微绿球藻属(仅EPA)的PSQI评分的改善(～15％)。组B，第3-4个月，指示了在独立的基础上采用低剂量CBD的PSQI评分的改善(～18％)。组F，第3-4个月，指示协同作用(64％的改善)，这指示改善不仅仅是特征的聚集，还是协同作用的产物。这是其中PSQI评分低于“差的睡眠”阈值(<5)的唯一的组。
虽然本发明的某些特征已经在本文中被说明和描述，但是本领域普通技术人员现在将想到许多修改、替换、变化和等效物。因此，应当理解，所附权利要求意图涵盖落在本发明的真实精神内的所有这样的修改和变化。

Claims (22)

1.一种组合物，包含：至少一种极性脂质和CBD或其衍生物，所述至少一种极性脂质包含至少一个多不饱和脂肪酸(PUFA)部分。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中包含至少一个PUFA部分的所述至少一种极性脂质是糖脂。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一个PUFA部分选自ω-3、ω-6、ω-7、ω-9、共轭的不饱和脂肪酸及其任何组合的部分。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一个PUFA部分是选自十六碳三烯酸(HTA)、α-亚麻酸(ALA)、十八碳四烯酸(SDA)、二十碳三烯酸(ETE)、二十碳四烯酸(ETA)、二十碳五烯酸(EPA)、二十一碳五烯酸(HPA)、二十二碳五烯酸(DPA)、鰶油酸、二十二碳六烯酸(DHA)、二十四碳五烯酸、二十四碳六烯酸(鲱酸)及其任何组合的ω-3脂肪酸部分。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一个PUFA部分是选自以下的ω-6脂肪酸部分：亚油酸(LA)、γ-亚麻酸(GLA)、二十碳二烯酸、二高-γ-亚麻酸(DGLA)、花生四烯酸(AA)、二十二碳二烯酸、肾上腺酸(AdA)、二十二碳五烯酸(奥斯本酸)、二十四碳四烯酸、二十四碳五烯酸及其任何组合。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一个PUFA部分是选自以下的ω-9脂肪酸部分：油酸、二十碳烯酸、米德酸、芥酸、神经酸及其任何组合。
7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一个PUFA部分选自以下部分：瘤胃酸、α-十八碳三烯酸、β-十八碳三烯酸、蓝花楹酸、α-桐酸、β-桐酸、梓树酸、石榴酸、茹米烯酸、α-十八碳四烯酸、β-十八碳四烯酸、十八碳五烯酸、皮诺敛酸、罗汉松酸及其任何组合。
8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一个PUFA部分选自DHA、EPA及其任何组合的部分。
9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述至少一种极性脂质提取自天然源。
10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述至少一种极性脂质提取自海洋源。
11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述至少一种极性脂质提取自藻类源。
12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述至少一种极性脂质形成所述组合物的至少20％wt。
13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述CBD形成所述组合物的至少10％wt。
14.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中在所述至少一种极性脂质和CBD之间的比是1:1。
15.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，呈油性溶液的形式。
16.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，呈水包油溶液的形式。
17.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，呈干粉末的形式。
18.一种组合物，包含至少一种共轭的极性脂质和CBD或其衍生物，所述至少一种共轭的极性脂质包含至少一个多不饱和脂肪酸(PUFA)部分，所述组合物用于治疗选自睡眠障碍、失眠、抑郁、焦虑、注意力缺陷障碍、体重紊乱(肥胖、厌食)及其任何组合的疾病或紊乱。
19.根据权利要求18所述的组合物，其中所述PUFA部分是EPA的部分。
20.根据权利要求18或19所述的组合物，其中所述EPA是所述组合物的至少20％。
21.根据权利要求18至20中任一项所述的组合物，其中所述CBD是所述组合物的至少10％。
22.一种治疗在有相应需要的受试者中的选自睡眠障碍、失眠、抑郁、焦虑、注意力缺陷障碍、体重紊乱(肥胖、厌食)及其任何组合的疾病或紊乱的方法；所述方法包括施用包含至少一种共轭的极性脂质和CBD或其衍生物的组合物，所述至少一种共轭的极性脂质包含至少一个多不饱和脂肪酸(PUFA)部分。
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