CN114423304A - 用于体重减轻的改善和维持的组合物和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供在体重减轻膳食干预中或在特别地膳食干预后、优选地低热量膳食干预后的体重维持中使用的营养组合物。该营养组合物包含选自以下的一种或多种氨基酸或其组合：脯氨酸、组氨酸、甘氨酸和/或羟脯氨酸，其可以用于帮助肥胖受试者的体重减轻，该肥胖受试者对仅凭借热量限制型膳食干预的体重减轻具有抗性。此外，本发明的该营养组合物可用于帮助维持该体重减轻，特别是在膳食干预之后。

Description

用于体重减轻的改善和维持的组合物和方法
技术领域
本发明提供在体重减轻膳食干预中或在特别地膳食干预后、优选地低热量膳食干预后的体重维持中使用的营养组合物。该营养组合物包含选自以下的一种或多种氨基酸或其组合：脯氨酸、组氨酸、甘氨酸和/或羟脯氨酸，其可以用于帮助肥胖受试者的体重减轻，该肥胖受试者对仅凭借热量限制型膳食干预的体重减轻具有抗性。此外，本发明的该营养组合物可用于帮助维持该体重减轻，特别是在膳食干预之后。
背景技术
肥胖是一种慢性代谢障碍，在世界上的许多地区已达到了流行病程度。肥胖是诸如2型糖尿病、心血管疾病、血脂异常和特定类型的癌症等严重并存病的主要风险因素(World Health Organ Tech Rep Ser.2000；894：i-xii，1-253(世界卫生组织技术报告系列的第二部分，2000年，894：i-xii，1-253))。
人们早已认识到，低热量膳食干预可以非常有效地降低体重，并且这种体重减轻通常伴随肥胖相关并存病尤其是2型糖尿病的风险的改善。经验数据表明，初始体重的至少10％的体重减轻导致肥胖相关并存病的风险的显著降低(World Health Organ Tech RepSer.2000；894：i-xii，1-253(世界卫生组织技术报告系列的第二部分，2000年，894：i-xii，1-253))。
然而，体重减轻能力显示出较大的个体间波动性。一些研究显示一定百分比的人群不能通过热量限制型饮食或低热量饮食成功减轻体重(Ghosh，S.et al.，Obesity，2011，19(2)：457-463(Ghosh，S.等人，《肥胖》，2011年，19(2)：457-463))。这导致不切实际的体重减轻期望，继而导致不依从、退出(drop-out)和通常不成功的膳食干预。实际上，研究发现，具有相似BMI且经历相同的标准化体重减轻方案的高度依从性受试者在减轻体重方面表现出10倍差异。这些观察结果得出肥胖体重减轻抗性肥胖表型的定义(Harper et al.，Diabetes，(2002)51：2459-2466(Harper等人，《糖尿病》，2002年，51：2459-2466))。
一些研究表明，预测患有体重减轻抗性肥胖表型或饮食抗性肥胖表型的受试者可以考虑减重手术。减重手术包括通过改造胃肠道减少营养摄入和/或吸收来治疗肥胖而进行的各种外科手术。
显然，需要对体重减轻抗性肥胖受试者或饮食抗性肥胖受试者而言更方便且更低侵入性的组合物和方法。
发明内容
营养组合物
在一些实施方案中，提供了在膳食干预期间的体重减轻或膳食干预后的体重维持中使用的组合物，特别是营养组合物。在一个优选的实施方案中，膳食干预是低热量饮食。
在一个实施方案中，营养组合物包含在膳食干预期间的体重减轻或膳食干预后的体重维持中使用的一种或多种氨基酸。在一个优选的实施方案中，膳食干预是低热量饮食。
在一个实施方案中，营养组合物包含在膳食干预期间的体重减轻或膳食干预后的体重维持中使用的选自以下的一种或多种氨基酸：脯氨酸；组氨酸；甘氨酸；和/或羟脯氨酸；或其混合物。在一个优选的实施方案中，膳食干预是低热量饮食。
在一个实施方案中，营养组合物至少包含在膳食干预期间的体重减轻或膳食干预后的体重维持中使用的脯氨酸。在一个优选的实施方案中，膳食干预是低热量饮食。
在一个实施方案中，营养组合物至少包含在膳食干预期间的体重减轻或膳食干预后的体重维持中使用的脯氨酸和组氨酸。在一个优选的实施方案中，膳食干预是低热量饮食。
在一个实施方案中，营养组合物至少包含在膳食干预期间的体重减轻或膳食干预后的体重维持中使用的脯氨酸、组氨酸和甘氨酸。在一个优选的实施方案中，膳食干预是低热量饮食。
在一个实施方案中，营养组合物至少包含在膳食干预期间的体重减轻或膳食干预后的体重维持中使用的脯氨酸、组氨酸、甘氨酸和羟脯氨酸。在一个优选的实施方案中，膳食干预是低热量饮食。
在一个优选的实施方案中，本发明的营养组合物改善膳食干预后的受试者的脂肪量损失。在一个优选的实施方案中，膳食干预是低热量饮食。
在另一个优选的实施方案中，本发明的营养组合物改善膳食干预后的受试者的BMI。在一个优选的实施方案中，膳食干预是低热量饮食。
在一个进一步优选的实施方案中，本发明的营养组合物维持膳食干预后的受试者的脂肪量损失。在一个优选的实施方案中，膳食干预是低热量饮食。
在另一个优选的实施方案中，本发明的营养组合物维持膳食干预后的受试者的BMI。在一个优选的实施方案中，膳食干预是低热量饮食。
在一个实施方案中，包含本发明的一种或多种氨基酸的营养组合物与(i)脂肪源、(ii)碳水化合物源和(iii)蛋白质源一起配入饮食产品中，并且在低热量膳食干预期间提供以帮助体重减轻。
在一个实施方案中，将包含一种或多种氨基酸的营养组合物同时地、相继或单独地施用给受试者。
在另一个实施方案中，将包含一种或多种氨基酸的营养组合物配制于含有(i)脂肪源、(ii)碳水化合物源和(iii)蛋白质源的饮食产品中来一起施用。
在一个实施方案中，饮食产品的营养配制物在低热量膳食干预期间提供不少于40％的受试者的平均每日热量摄取，该饮食产品含有本发明的具有本发明的一种或多种氨基酸的营养组合物。
在一个实施方案中，饮食产品的营养配制物在低热量膳食干预期间提供不少于70％的受试者的平均每日热量摄取，该饮食产品含有本发明的具有本发明的一种或多种氨基酸的营养组合物。
在一个实施方案中，饮食产品的营养配制物在低热量膳食干预期间提供不少于80％的受试者的平均每日热量摄取，该饮食产品含有本发明的具有本发明的一种或多种氨基酸的营养组合物。
在一个实施方案中，饮食产品的营养配制物在低热量膳食干预期间提供不少于90％的受试者的平均每日热量摄取，该饮食产品含有本发明的具有本发明的一种或多种氨基酸的营养组合物。
在一个实施方案中，饮食产品的营养配制物在低热量膳食干预期间提供100％的受试者的每日热量摄取，该饮食产品含有本发明的具有本发明的一种或多种氨基酸的营养组合物。
在一个实施方案中，在低膳食干预期间，受试者的平均每日热量摄取为约600千卡至约1500千卡。
在另一个实施方案中，含有本发明的一种或多种氨基酸的营养组合物与(i)脂肪源、(ii)碳水化合物源和(iii)蛋白质源一起配入饮食产品中，并且在体重减轻之后提供以帮助维持体重减轻。
在一个实施方案中，饮食产品的营养配制物在低热量膳食干预后在体重维持时间段期间提供40％的受试者的每日热量摄取，该饮食产品含有本发明的具有本发明的一种或多种氨基酸的营养组合物。
在一个实施方案中，饮食产品的营养配制物在低热量膳食干预后在体重维持时间段期间提供30％的受试者的每日热量摄取，该饮食产品含有本发明的具有本发明的一种或多种氨基酸的营养组合物。
在一个实施方案中，饮食产品的营养配制物在低热量膳食干预后在体重维持时间段期间提供20％的受试者的每日热量摄取，该饮食产品含有本发明的具有本发明的一种或多种氨基酸的营养组合物。
在一个实施方案中，饮食产品的营养配制物在低热量膳食干预后在体重维持时间段期间提供10％的受试者的每日热量摄取，该饮食产品含有本发明的具有本发明的一种或多种氨基酸的营养组合物。
在另一个实施方案中，在已达到理想体重之后，受试者可以在体重维持时间段期间服用饮食产品的营养配制物，达最高至约26周的时间，该饮食产品含有本发明的具有本发明的一种或多种氨基酸的营养组合物。
在一个实施方案中，营养组合物在膳食干预期间或在膳食干预后在体重维持时间段期间提供1g至10g的受试者的平均每日脯氨酸摄取。
在一个实施方案中，营养组合物在膳食干预期间或在膳食干预后在体重维持时间段期间提供1g至10g的受试者的平均每日组氨酸摄取。
在一个实施方案中，营养组合物在膳食干预期间或在膳食干预后在体重维持时间段期间提供1g至10g的受试者的平均每日甘氨酸摄取。
在一个实施方案中，营养组合物在膳食干预期间或在膳食干预后在体重维持时间段期间提供1g至10g的受试者的平均每日羟脯氨酸摄取。
在一个实施方案中，受试者在膳食干预之前被诊断为饮食抗性肥胖或体重减轻抗性肥胖并且需要本发明的营养组合物。
在一个实施方案中，通过测量以下氨基酸的水平，受试者在膳食干预之前被诊断为饮食抗性肥胖或体重减轻抗性肥胖：脯氨酸、组氨酸、甘氨酸和/或羟脯氨酸，在血液中的水平，特别是在红细胞中的水平；并且当这些氨基酸水平中的任一氨基酸水平低于参考值时，受试者可以被看作是处于饮食抗性或体重减轻抗性的风险。
氨基酸
在若干实施方案中，本发明的营养组合物包含选自以下的一种或多种氨基酸：脯氨酸、组氨酸、甘氨酸和/或羟脯氨酸。
方法和用途
在一个实施方案中，本发明的营养组合物适用于低热量膳食干预期间的体重减轻。
在一个实施方案中，营养组合物适用于低热量膳食干预期间的脂肪量损失的改善。
在另一个实施方案中，营养组合物适用于低热量膳食干预期间的BMI的改善。
在一个实施方案中，营养组合物适用于膳食干预后的体重减轻的维持。
在一个实施方案中，营养组合物适用于膳食干预后的脂肪量损失的维持。
在另一个实施方案中，营养组合物适用于膳食干预后的BMI的维持。
在一个实施方案中，膳食干预是将本发明的营养组合物作为低热量饮食的一部分进行施用。
在一个实施方案中，低热量饮食包括降低的脂肪消耗。
在一个实施方案中，低热量饮食包括增加低脂肪食品的消耗。
在一个实施方案中，本发明的营养组合物和低热量饮食为受试者提供每天平均600千卡至约1500千卡的热量。
在一个实施方案中，与施用低热量饮食之前每天的平均热量摄取相比，低热量饮食将热量摄取平均降低不小于10％每天。
在一个实施方案中，与施用低热量饮食之前每天的平均热量摄取相比，低热量饮食将热量摄取平均降低不小于15％每天。
在一个实施方案中，与施用低热量饮食之前每天的平均热量摄取相比，低热量饮食将热量摄取平均降低不小于20％每天。
在一个实施方案中，与施用低热量饮食之前的相邻2周时间段内每天的平均热量摄取相比，低热量饮食降低了热量摄取。
在一个实施方案中，施用低热量饮食，持续最高至12周的时间。在另一个实施方案中，施用低热量饮食，持续6周至12周的时间。
还提供了制备本发明的组合物，特别是本发明的营养组合物的方法，该方法用于以适用于体重抗性肥胖受试者或饮食抗性肥胖受试者的形式施用该营养组合物。
在一个实施方案中，使用本发明的营养组合物的体重减轻的方法也适用于膳食干预期间的脂肪量损失和BMI的改善。
在一个实施方案中，使用本发明的营养组合物的体重减轻的方法适用于向饮食抗性肥胖受试者或体重减轻抗性肥胖受试者施用低热量饮食。
本发明的方法可以进一步包括确定受试者的一个或多个人体测量指标和/或生活方式特征，以确定受试者是否需要本发明的组合物来实现体重减轻或维持体重减轻。
人体测量指标可以选自性别、体重、身高、年龄。
生活方式特征可以是例如受试者是吸烟者还是非吸烟者、受试者的平均酒精消耗量是否超过推荐的每日酒精摄入量或者受试者的平均锻炼量是否低于推荐的每日锻炼量。
还提供了用于优化一种或多种膳食干预的方法，该方法包括：
评估可通过一项或多项膳食干预而获得的受试者体重减轻的倾向性和/或在一项或多项膳食干预后受试者可获得的受试者维持体重减轻的倾向性；以及向该受试者施加一种或多种膳食干预。
在一个实施方案中，膳食干预是低热量饮食。
在本发明的另一方面，提供了在体重减轻方案中使用的低热量饮食，其中将饮食产品施用给预测将获得体重减轻的受试者。
在另一个方面，提供了一种作为低热量饮食的一部分用于体重减轻的饮食产品，其中将该饮食产品施用给预测将获得体重减轻或体重维持的受试者。
在另一个方面，提供了一种作为低热量饮食的一部分用于体重减轻的饮食产品，其中将该饮食产品施用给预测将获得体重维持和体重减轻两者的受试者。
在另一个方面，提供了在治疗肥胖或肥胖相关疾病中使用的饮食产品，其中将该饮食产品施用给预测将获得体重维持和/或体重减轻的受试者。
在一个实施方案中，饮食产品包括添加本发明的一种或多种氨基酸的
Figure BDA0003553243910000071
或
Figure BDA0003553243910000072
多部分套盒
提供了根据本发明进行使用的多部分套盒，所述套盒包括以下部分：(i)饮食产品；(ii)含有本发明的一种或多种氨基酸的营养组合物和(iii)它们的使用说明书。
在一个实施方案中，饮食产品包含以下项中的一者或多者：(i)脂肪源；(ii)碳水化合物源；和(iii)蛋白质源。
在一个实施方案中，饮食产品包含(i)脂肪源、(ii)碳水化合物源和(iii)蛋白质源中的两者或更多者。
在一个实施方案中，将包含(i)饮食产品和(ii)含有所述一种或多种氨基酸的营养组合物与(iii)它们的使用说明书的多部分套盒同时地、相继或单独地施用给饮食抗性肥胖受试者或体重减轻抗性肥胖受试者。
在一个实施方案中，施用含有一种或多种氨基酸的营养组合物，其中将指定的一种或多种氨基酸同时地、相继或单独地施用给受试者。
在另一个实施方案中，将包含一种或多种氨基酸的营养组合物共同配制于含有(i)脂肪源、(ii)碳水化合物源和(iii)蛋白质源的饮食产品中来一起施用。
在一个实施方案中，套盒是在膳食干预、特别是低热量膳食干预期间在体重减轻的改善中使用的。
在一个实施方案中，套盒是在膳食干预、特别是低热量膳食干预期后在体重减轻的维持中使用的。
还提供了制造本发明的多部分套盒的方法。
具体实施方式
所有百分数均以占组合物总重量的重量计，除非另有表示。类似地，所有比率均按重量计，除非另有表示。提及pH时，其值对应于利用标准设备在25℃处测量的pH。如本文所用，″约″、″大约″和″基本上″应理解为是指某一数值范围内的数字，例如该所提及数字的-10％至+10％的范围内，优选该所提及数字的-5％至+5％，更优选该所提及数字的-1％至+1％，最优选该所提及数字的-0.1％至+0.1％。
此外，本文中的所有数值范围都应理解为包含该范围内的所有整数或分数。另外，这些数值范围应理解为对涉及该范围内任何数字或数字子集的权利要求提供支持。例如，1至10的公开应理解为支持1至8、3至7、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等的范围。
如本文及所附权利要求所用，除非上下文另外明确规定，否则词语的单数形式包括复数。因此，提及″一个″、″一种″和″该″通常包括相应术语的复数形式。例如，提及″成分″或″方法″包括提及多种此类成分或方法。在″X和/或Y″的上下文中采用的术语″和/或″应被解释为″X″或″Y″或″X和Y″。类似地，″X或Y中的至少一者″应被解释为″X″或″Y″或″X和Y两者″。
与此类似，词语″包括/包含/含有(comprise)″、″包括/包含/含有(comprises)″和″包括/包含/含有(comprising)″都用于包含性而非排他性地解释。同样地，术语″包括/包含″和″或″都应当视为包含性的，除非上下文明确禁止这一解释。然而，本公开提供的实施方案可能不含本文未明确公开的任何要素。因此，采用术语″包括/包含/含有″限定的一个实施方案的公开内容，也是″基本上由所公开的组分组成″和″由所公开的组分组成″的多个实施方案的公开内容。″基本上由......组成″意指该实施方案包含超过50重量％的所识别组分，优选至少75重量％的所识别组分，更优选至少85重量％的所识别组分，最优选至少95重量％的所识别组分，例如至少99重量％的所识别组分。
本文采用的术语″示例″(尤其后跟一列术语时)，仅用于举例说明，而不应当被视为排他性的或全面的。本文所公开的任何实施方案可与本文所公开的任何其他实施方案结合，除非另有明确指示。
相对术语″改善的″、″增加的″、″增强的″等是指包含一种或多种氨基酸的组合物相对于不含本发明的该一种或多种氨基酸或具有较少的该一种或多种氨基酸但在其它方面相同的组合物的效果。
术语″饮食产品″和″营养组合物″以及″营养配制物″意指旨在供个体(诸如，人)摄取并且向个体提供至少一种营养物质的包含本发明的至少一种氨基酸的产品或组合物。本公开(包括本文所述的多个实施方案)的组合物可包含下列要素、由或基本上由下列要素组成：本文所述的基本要素和限制，以及本文所述的或者说可用于饮食中的任何其他或可选的成分、组分或限制。
如本文所用，″完全营养″包含种类全面、含量充足的常量营养素(蛋白质、脂肪和碳水化合物)和微量营养素，其对于施用该组合物的动物而言足以作为唯一营养源。从这类完全营养组合物中，个体可得到其100％的营养需求。
″动物″包括但不限于哺乳动物，哺乳动物包括但不限于啮齿动物；水栖哺乳动物；家养动物，诸如狗和猫；农场动物，诸如羊、猪、牛和马；以及人类。在使用″动物″、″哺乳动物″或其复数形式时，这些术语还适用于能够具有通过段落上下文表现出的或意欲表现出的作用的任何动物。如本文所用，术语″个体″或″患者″应被理解为包括接受或意欲接受治疗如本文所定义的治疗的动物，例如哺乳动物，并且优选为人类。虽然本文中常用术语″个体″和″患者″来指人，但本公开并非限制于此。
因此，术语″个体(subject或individual)″和″患者″是指可受益于本文所公开的方法和组合物的任何动物、哺乳动物或人类。
组合物及其用途
将″组合物″、特别是″营养组合物″和/或″营养配制物″添加到含有本发明的氨基酸的″饮食产品″中适用于改善膳食干预期间的体重减轻和体重减轻后的体重维持。体重减轻可通过本领域技术人员已知的任何技术来测量。
本文所定义的″体重减轻″可以指诸如体重(例如，单位为千克)、体质量指数(kgm-2)、腰臀比(例如，单位为厘米)、脂肪量(例如，单位为千克)、臀围(例如，单位为厘米)或腰围(例如，单位为厘米)等参数的降低。
体重减轻可通过以下方式计算：将干预结束时上述参数中一个或多个的值从干预开始时所述参数的值中减去(例如，根据本发明的用途)。
体重减轻的程度可表示为上述体重表型参数之一的百分比变化(例如，受试者的体重(例如，单位为千克)或体质量指数(kgm-2)的百分比变化)。例如，个体可减轻其初始体重的至少10％，其初始体重的至少8％，或其初始体重的至少5％。仅以举例说明的方式，受试者可减轻其初始体重的5％至10％。
在一个实施方案中，初始体重的至少10％的体重减轻程度导致肥胖相关并存病的风险显著降低。
如本文所定义的″维持体重减轻″可以指在干预(诸如膳食干预)后诸如体重(例如，单位为千克)、体质量指数(kgm-2)、腰臀比(例如，单位为厘米)、脂肪量(例如，单位为千克)、臀围(例如，单位为厘米)或腰围(例如，单位为厘米)等参数的维持或脂肪量的维持。
通常，体重减轻的维持在实现体重减轻的时间段之后发生。
在一个方面，本发明提供了本发明的营养组合物在体重减轻时间段之后维持健康身体组成的非治疗性用途。
体重维持的程度可通过以下方式来计算：确定在一段时间内一种或多种上述参数的变化。该段时间可为例如至少12、15、20、26、30、36、40、46或50周。
体重维持的程度可表示为在实现体重减轻后的一段时间期间恢复的体重，例如表示为在实现体重减轻期间减轻的体重的百分比。
在一个方面，本发明提供添加到本发明的饮食产品中的营养组合物和/或配制物，用于实现或维持受试者的体重减轻。
添加到本发明的饮食产品中的营养组合物和/或配制物还可以改善脂肪量损失和BMI，这可以通过本领域技术人员已知的任何技术来测量。
个体
本发明的受试者优选地是哺乳动物。在一个优选的实施例中，受试者是人类。或者，个体可以是非人哺乳动物，包括例如马、牛、绵羊或猪。在一个实施方案中，个体是伴侣动物，诸如狗或猫。
″超重″被定义为成人的BMI介于25和30之间。″体重指数″或″BMI″是指体重(千克)除以身高(米)的平方所得的比值。″肥胖″是指储存在动物(尤其是人类和其它哺乳动物)脂肪组织中的天然能量储备增至与某些健康症状或死亡率上升有关的程度的病症。″肥胖″被定义为成人的BMI大于30。成人的″正常体重″被定义为BMI为18.5至25，而″体重不足″可被定义为BMI小于18.5。
肥胖相关疾病是指肥胖个体有增高的发病风险的任何病症。
肥胖相关疾病可为糖尿病(例如，2型糖尿病)、中风、高胆固醇、心血管疾病、胰岛素抗性、冠心病、代谢综合征、高血压或脂肪肝。
如本文所述供使用的营养组合物可用于减少受试者的脂肪量并基本上维持受试者的瘦体量。
″脂肪量″是指由脂肪构成的受试者的身体部分。脂肪量可使用多种多样的方法进行确定，例如皮褶厚度的基于卡尺的测量、双能X线吸收测量法、CT或MRI扫描或生物电阻抗分析。
减少脂肪量可意指脂肪量减少至少1％、至少2％、至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少30％、至少40％或至少50％。
″瘦体量″或″瘦体重″是指被定义为总体重与体脂重量之间的差值的身体组成部分。这意味着其将除体脂之外的所有器官的质量计算在内，包括骨骼、肌肉、血液、皮肤以及其他。维持瘦体量对于最佳新陈代谢、正常体力活动和身体健康很重要。
基本上维持瘦体量可意指在干预之后或期间瘦体量改变例如小于7％、小于5％、小于4％、小于3％、小于2％或小于1％。
优选地，大部分体重减轻是由于非瘦体量或脂肪量的减轻而不是瘦体量的减轻。
本发明的受试者优选地是饮食抗性肥胖或体重减轻抗性肥胖。″饮食抗性肥胖受试者″或″体重减轻抗性肥胖受试者″可以被定义为启动膳食干预后6周时受试者群组中具有最低五分位数的体重减轻速率(基于年龄和初始体重)的受试者(Harper et al.，2002(Harper等人，2002年))。
优选地，体重减轻程度由减小的BMI单位数表示，其中BMI减小＝((BMI1-BMI2)*100)/BMI1，其中BMI1是个体在膳食干预之前的体质量指数，并且BMI2是个体在膳食干预之后的预测体质量指数。
膳食干预
术语″膳食干预″被理解为应用于受试者且引起受试者的饮食变化的外部因素。优选地，膳食干预是低热量饮食。
″低热量饮食″包括约600千卡/天至约1500千卡/天的平均热量摄取，更优选地平均约600千卡/天至约1200千卡/天，更优选地平均约700千卡/天至约900千卡/天，最优选地平均约800千卡/天。
在一个实施方案中，低热量饮食每天可包含预先确定的量的蔬菜，优选地至多约400g蔬菜/天，例如约200g蔬菜/天。低脂肪食品可包括全麦面粉和面包、燕麦片、高纤维早餐谷类、全粒大米和面食、蔬菜和水果、干豆和扁豆、烤马铃薯、果干、核桃、白鱼、鲱鱼、鲭鱼、沙丁鱼、腌鱼、皮尔彻德鱼、鲑鱼和精白肉。
低热量饮食可包括施用至少一种″饮食产品″。″饮食产品″可被配制为可例如抑制受试者的食欲的代餐产品或补充产品。饮食产品可包括食物产品、饮料产品、宠物食物产品、食品补充剂、营养品、食品添加剂或营养配方。
在一个实施方案中，饮食产品可包括例如
Figure BDA0003553243910000121
或
Figure BDA0003553243910000122
之类的产品。
″饮食产品″可补充有三份非淀粉类蔬菜，使得总能量摄取为约2.5MJ(600千卡/天)。膳食还可补充有每天至少2L水或其他无能量饮料。
在另一个实施方案中，″饮食产品″可以包含例如营养配制物，该营养配制物包含本发明的氨基酸的营养组合物以及高达至少46.4％的碳水化合物、32.5％的蛋白质和20.1％的脂肪、维生素、矿物质和微量元素；该饮食产品可补充有三份非淀粉类蔬菜，使得总能量摄取为每餐约2.5MJ(600千卡/天)且最高至总计1500千卡/天。膳食还可补充有每天至少2L水或其他无能量饮料。
在一个实施方案中，低热量饮食持续最多12周。优选地，低热量饮食持续6至12周、优选地8至10周，例如8周。
氨基酸
术语″氨基酸″是针对具有氨基(-NH2)和羧基(-COOH)的有机化合物的通用术语。
在本发明的若干实施方案中，对特定氨基酸及其衍生物进行了描述。
脯氨酸
在本发明的若干实施方案中，″脯氨酸″或″脯氨酸衍生物″在营养组合物、方法和用途中进行了定义。
氨基酸″脯氨酸″也称为L-脯氨酸；L-(-)-脯氨酸；(S)-吡咯烷-2-羧酸；(2S)-吡咯烷-2-羧酸；(-)-脯氨酸，(-)-(S)-脯氨酸；脯氨酸；H-Pro-OH，2-吡咯烷羧酸；(S)-2-吡咯烷羧酸；脯氨酸，(-)-2-吡咯烷羧酸；L-吡咯烷-2-羧酸；L-α-吡咯烷羧酸；L-脯氨酸；氨羧基吡咯烷。
″脯氨酸衍生物″优选地是L-脯氨酸和/或被限定为选自：顺式-4-羟基-L-脯氨酸(CHP)、反式-4-羟基-L-脯氨酸(THP)、4-羟基-1-甲基-脯氨酸、1-甲基-4-苯胺羰基氧基-脯氨酸、1-甲基-4-苯胺羰基氧基-脯氨酸、顺式-4-羟基甲基-1-脯氨酸、反式-4-羟基甲基-D-脯氨酸、反式-4-羟基甲基-l-脯氨酸、反式-4-甲基-l-脯氨酸、顺式-3-氨基-l-脯氨酸、1-甲基-4-苯氨基羰基-氧基-脯氨酸-乙基酯、1-甲基-4-苯氨基羰基-氧基-脯氨酸-异丁酯、4-羟基-1-甲基-脯氨酸-乙基酯、4-羟基-1-甲基-脯氨酸-异丁酯、4-羟基-1-甲基-脯氨酸-乙基酯、4-羟基-脯氨酸乙基酯、4-羟基-脯氨酸-异丁酯、顺式-4-羟基-L-脯氨酸-乙基酯、顺式-4-羟基-L-脯氨酸-异丁酯、4-羟基-1，1-二甲基-脯氨酸-乙基酯-碘、羟脯氨酸-乙基酯、4-羟基-1，1-二甲基-脯氨酸-异丁酯-碘、4-羟基-1-环己基-脯氨酸-异丁酯、4-羟基-1-二苯甲基-脯氨酸-异丁酯-氢溴酸、4-羟基-1-甲基-脯氨酸、4-羟基-1-烷基-脯氨酸酯酰胺(烷基、甲基、乙基、丙基、戊基、己基、庚基、辛基和壬基)、4-羟基-1-二苯甲基-脯氨酸-异丁酯-氢溴酸。此实施方案涵盖它们的盐、酯、异构体、外消旋体、对映体或前药。
组氨酸
在本发明的若干实施方案中，″组氨酸″或″组氨酸衍生物″在营养组合物、方法和用途中进行了定义。
氨基酸″组氨酸″也称为(S)-4-(2-氨基-2-羧乙基)咪唑；(S)-α-氨基-1H-咪唑-4-丙酸；(S)-α-氨基-1H-咪唑-4-丙酸；(S)-1H-咪唑-4-丙氨酸；(S)-2-氨基-3-(4-咪唑基)丙酸；(S)-组氨酸；(S)-1H-咪唑-4-丙氨酸；3-(1H-咪唑-4-基)-L-丙氨酸；氨基-1H-咪唑-4-丙酸酯；氨基-1H-咪唑-4-丙酸；氨基-4-咪唑丙酸酯；氨基-4-咪唑丙酸；咪唑-5-丙氨酸。
组氨酸优选地是L-组氨酸和/或其衍生物。L-组氨酸天然存在，并且易于从天然来源获得。
″组氨酸衍生物″优选地选自组氨酸的肽(特别是组氨酸的二肽和三肽)、组氨酸和一个或多个另外的氨基酸的肽(特别是二肽和三肽，例如肌肽)以及组氨酸的可药用的盐中的一者或多者。
甘氨酸
在本发明的若干实施方案中，″甘氨酸″或″甘氨酸衍生物″在营养组合物、方法和用途中进行了定义。
氨基酸″甘氨酸″也称为氨基乙酸；氨基乙酸；氨基乙酸；Glycocoll；Glykokoll；Glyzin；Leimzucker；2-氨基乙酸酯；氨基-乙酸；Glicoamin；Glycolixir；Glycosthene；Gyn-hydralin；Padil。
甘氨酸优选地为L-甘氨酸和/或L-甘氨酸乙酯。合适的甘氨酸官能衍生物的非限制性示例包括D-烯丙基甘氨酸；N-[双(甲硫基)亚甲基]甘氨酸甲酯；Boc-烯丙基-甘氨酸-OH(二环己基铵)盐；Boc-D-环己基甘氨酸；Boc-L-环己基甘氨酸；(R)-N-Boc-(2′-氯苯基)甘氨酸；Boc-L-环丙基甘氨酸；Boc-L-环丙基甘氨酸；(R)-N-Boc-4-氟苯基甘氨酸；Boc-D-炔丙基甘氨酸；Boc-(S)-3-噻吩基甘氨酸；Boc-(R)-3-噻吩基甘氨酸；D-a-环己基甘氨酸；L-a-环丙基甘氨酸；N-(2-氟苯基)-N-(甲磺酰基)甘氨酸；N-(4-氟苯基)-N-(甲磺酰基)甘氨酸；Fmoc-N-(2，4-二甲氧基苄基)-甘氨酸；N-(2-糠酰基)甘氨酸；L-a-新戊基甘氨酸；D-炔丙基甘氨酸；肌氨酸；Z-a-膦酰基甘氨酸三甲酯。
羟脯氨酸
在本发明的若干实施方案中，″羟脯氨酸″在营养组合物、方法和用途中进行了定义。
″羟脯氨酸″也称为(2S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羧酸；或L-羟脯氨酸。羟脯氨酸因存在附接到γ碳原子的羟基(OH)基团而不同于脯氨酸。
饮食产品
除本发明的一种或多种氨基酸之外，饮食产品可以包含(i)蛋白质源、(ii)脂肪源和(iii)碳水化合物源。
蛋白质
如本文所用，术语″蛋白质″包括游离形式的氨基酸、介于2和20个氨基酸之间的分子(本文称为″肽″)，并且还包括更长的氨基酸链。小的肽(即，具有2至10个氨基酸的链)单独或与其它蛋白质组合后适用于该组合物。氨基酸的″游离形式″是氨基酸的单体形式。合适的氨基酸包括天然氨基酸和非天然氨基酸两者。该组合物可包含一种或多种类型的蛋白质的混合物，例如一种或多种(i)肽、(ii)较长的氨基酸链或(iii)游离形式的氨基酸；并且该混合物经优选配制以实现所需的氨基酸分布/含量。
该组合物可包含提供一种或多种氨基酸的至少一部分和/或一种或多种氨基酸的至少一部分的蛋白质，并且该蛋白质的至少一部分可来自动物来源或植物来源，例如乳类蛋白质，诸如乳蛋白质中的一种或多种，例如乳蛋白质浓缩物或乳蛋白质分离物；酪蛋白酸盐或酪蛋白，例如胶束酪蛋白浓缩物或胶束酪蛋白分离物；或乳清蛋白质，例如乳清蛋白质浓缩物或乳清蛋白质分离物。除此之外或另选地，蛋白质的至少一部分可为植物蛋白质，诸如大豆蛋白质或豌豆蛋白质中的一种或多种。
这些蛋白质的混合物也是合适的，例如其中酪蛋白是蛋白质的大部分但不是全部的混合物，其中乳清蛋白质是蛋白质的大部分但不是全部的混合物，其中豌豆蛋白质是蛋白质的大部分但不是全部的混合物，以及其中大豆蛋白质是蛋白质的大部分但不是全部的混合物。在一个实施方案中，蛋白质的至少10重量％为乳清蛋白质，优选至少20重量％，并且更优选至少30重量％。在一个实施方案中，蛋白质的至少10重量％为酪蛋白，优选至少20重量％，并且更优选至少30重量％。在一个实施方案中，蛋白质的至少10重量％为植物蛋白质，优选至少20重量％，更优选至少30重量％。
乳清蛋白质可以是任何乳清蛋白质，例如选自乳清蛋白质浓缩物、乳清蛋白质分离物、乳清蛋白质胶束、乳清蛋白质水解物、酸乳清、甜乳清、改性甜乳清(其中已去除酪蛋白-糖巨肽的甜乳清)、乳清蛋白质的级分以及它们的任何组合。
酪蛋白可以从任何哺乳动物获得，但优选从牛乳获得，并且优选为胶束酪蛋白。
蛋白质可以是未水解的、部分水解的(即，具有3kDa至10kDa的分子量并且平均分子量小于5kDa的肽)或充分水解的(即，其中90％的肽具有小于3kDa的分子量)，例如在5％至95％水解的范围内。在一些实施方案中，水解蛋白质的肽分布可在不同分子量的范围内。例如，肽中的大多数(＞50摩尔百分比或＞50重量％)可具有1kDa至5kDa或5kDa至10kDa或10kDa至20kDa内的分子量。
脂肪
在一个实施方案中，组合物包含脂肪源。脂肪来源可包括任何合适的脂肪或脂肪混合物。合适的脂肪来源的非限制性示例包括植物脂肪(诸如橄榄油、玉米油、葵花油、高油酸葵花油、油菜籽油、低芥酸菜籽油、榛子油、大豆油、棕榈油、椰子油、黑加仑籽油、琉璃苣油、卵磷脂等)、动物脂肪(诸如乳脂肪)；或其组合。
碳水化合物
在一个实施方案中，组合物包含碳水化合物源。任何合适的碳水化合物均可用于组合物中，包括但不限于淀粉(例如改性淀粉、直链淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉)、蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦芽糖糊精、木糖醇、山梨糖醇或其组合。
碳水化合物来源优选不大于组合物的50能量％，更优选不大于组合物的36能量％，并且最优选不大于组合物的30能量％。
营养配制物
该组合物可以是任何种类的经配制使得其适合人类和/或动物食用的组合物。例如，所述组合物可选自食物组合物、膳食补充剂、营养组合物、营养药品、在食用前用水或乳重构的粉末状营养产品、食品添加剂、药物、饮品和饮料。在一个实施方案中，所述组合物是口服营养补充剂(ONS)、完全营养配方、医药、医疗产品或食物产品。在一个优选的实施方案中，将该组合物以饮料形式施用给个体。所述组合物可以粉末形式储存在小袋中，然后混悬在液体如水中以供采用。
在一些实施方案中，将该组合物以单一剂型施用给个体，即所有化合物均存在于一种产品中，该产品将与膳食组合提供给个体。在其它实施方案中，将组合物以单独的剂型共同施用，例如至少一种组分与组合物的其它组分中的一种或多种分开。
实施例
以下非限制性实施例呈现了开发和支持施用包含本发明的一种或多种氨基酸的组合物的概念的科学数据，该组合物进一步包含有效量的一种或多种氨基酸，该有效量对组合物而言，使该组合物可用于体重减轻需求或体重减轻后的体重维持。应当理解，对本文所述的目前优选的实施方案作出的各种变化和修改对于本领域的技术人员将为显而易见的。可在不脱离本发明主题的实质和范围且不减弱其预期优点的前提下作出这些变化和修改。因此，此类变化和修改旨在由所附权利要求书涵盖。
实施例1：代餐OPTIFAST膳食干预的分组
临床试验OPTIWIN测试了OPTIFAST方案(OP)与基于食物的(FB)膳食计划相比对体重减轻的有效性，该OPTIFAST方案是全代餐膳食干预(Ard et al.Obesity(SilverSpring).2019Jan；27(1)：22-29(Ard等人，《肥胖》(银泉)，2019年1月，27(1)：22-29))。
OPTIWIN是开放标签、多中心、随机对照的临床试验。九个参与的美国中心包括五个私人诊所和四个学术医疗中心。参与者必须为18岁至70岁且BMI为30kg/m2至55kg/m2的非吸烟人士。关键排除包括近期体重减轻或使用体重减轻药物、先前的减重手术、器官衰竭、1型糖尿病或血红蛋白A1c＞10％、过去6个月中的心血管疾病事件或心理健康住院治疗、酒精或药物依赖、潜在饮食障碍的阳性筛查或控制不佳的抑郁症。通过电话筛选志愿者以评估初始资格，然后进行面对面访视以确认资格并获得书面知情同意书。符合条件的个体完成为期7天的磨合期饮食，该磨合期饮食包括每日使用一份代餐食物(OPTIFAST；NestléHealth Science，Bridgewater，New Jersey)以评估对产品的耐受性。在磨合期后完成最终筛选访视，以评估对磨合期饮食、自我监测任务和最终资格的依从性。在每个站点的伦理审查委员会审查之后，该研究接受中心伦理审查委员会(法定人数)的监督并得到批准，并且在ClinicalTrials.gov上注册为NCT02635698。
治疗组
将参与者随机分组到OPTIFAST(OP)组或基于食物的(FB)组。
Optifast组(OP)：
BMI＜45的参与者被指示使用五次代餐(MR)，其由蛋白质占热量的40％、碳水化合物占热量的40％和脂肪占热量的20％的每日Optifast(总计800千卡)组成。BMI为45至49.9的参与者每天接受六次MR(960千卡)；BMI≥50的参与者接受六次MR加上每天一次精益蛋白质餐食(3盎司至4盎司)和一份非淀粉蔬菜(1,100千卡至1,200千卡)。参与者按照提供方判断和患者偏好遵守其处方达12周至16周的时间，之后逐渐重新引入食物直至第26周。在第26周后，逐渐增加参与者的热量以实现体重稳定。在此期间，建议参与者每天使用一次至两次MR，以促体重减轻维持。
参与者定期访问临床医生以解决健康问题和调整药物，在前26周期间完成总计11次医学监测访视并在第27周至第52周完成4次医学监测访视。在第2周、第4周、第6周、第8周、第10周、第12周和第16周获得用于医学监测的实验室数据(包括基础代谢检查或综合代谢检查)。参与者与受过训练的介入人员进行个别咨询，在前26周完成16次个别咨询访视并在第27周至第52周完成11次个别咨询访视。
基于食物的组(FB)：
在有效的体重减轻(第0周至第26周)期间，FB参与者被规定为接受热量限制型饮食，强调较低的脂肪摄入量(总热量的25％至30％)。建议他们减少比估计的总能量消耗低500千卡至750千卡的热量(基于通过间接测热法测量的静息代谢速率(MedGem；MicrolifeUSA，Inc.，Clearwater，Florida)加上基于自我报告的体力活动的活动系数计算得出)。为了平衡OP组中的免费MR的激励措施，FB参与者接受总计$800的礼券，以抵消有效的体重减轻阶段期间的食品成本。至第26周他们还完成两次医学监测访视和七次个别咨询访视。在维持阶段(第27周至第52周)期间，他们完成两次医学监测访视和五次个别咨询访视。
分析
计算样本大小，主要为显示52周时OP与FB相比在百分比体重变化方面的有效性。为了基于假设α＝0.05的双侧测试获得90％统计功效，需要每个研究组113名参与者以检测5％的体重变化的平均差，其中估计的标准差(SD)为11.5％。由于30％的估计的失访率，我们计划招募300名参与者以提供每个研究组150名参与者。
协同主要结果是使用分级过程测试的从基线到第26周和第52周的体重百分比变化。首先，我们计划测试第26周结果。如果此分析具有统计学意义(P＜0.05)，则随后在α＝0.05的显著性水平下测试第52周终点。然而，如果第26周分析没有统计学意义，则第52周分析将是探索性的而不是确定性的。
主要分析群体是改良的意向治疗(mITT)群体，其由已知已经开始研究计划并且接受至少一次体重的基线后评估的随机受试者组成。对于主要分析，我们使用具有随机和固定效应的重复测量模型来比较OP组与FB组之间的百分比体重变化。线性混合模型包括受试者的随机截距、固定的访视效果、固定的治疗效果和固定的基线体重效应以及访视治疗相互作用项。该模型还包括年龄、种族、性别、站点、糖尿病状态作为协变量。使用SAS PROCMIXED过程(使用RANDOM和LSMEANS语句)拟合最终模型(SAS Institute，Inc.，Cary，NorthCarolina)。针对mITT群体在计划的基线后访视(第12周、第26周、第40周和第52周)时的缺失体重值，敏感性分析采用多重填补(MI)。使用SAS PROC MI过程针对每个治疗组分别执行填补(填补＝50)。然后从填补后的数据集计算主要结果。对于包括身体组成和AE频率的次要结果，使用标准t检验比较连续测量，同时使用χ2检验比较类别测量。
结果
我们筛选了463名参与者并确认330名参与者具有资格(164名参与者被随机分配到OP以及166名参与者被随机分配到FB)。57名参与者中，一些在了解其随机化分配后拒绝进一步参与研究(9OP；16FB)，另外一些中断参与而没有体重跟踪(20OP；12FB)；这些参与者与mITT群体在人口统计学上类似，不同之处在于他们更年轻(42.5岁；P＝0.006)并且在先前尝试后平均报告较少的体重减轻(0.1kg；P＜0.001)。剩余的273名参与者(135OP；138FB)构成了mITT研究群体(82.7％的随机参与者；)。在mITT研究群体中，OP组中有19名参与者(14.1％)中断参与并且FB组中有25名参与者(18.1％)中断参与。参与者通常是中年人(47.1岁±11.2岁)，主要为女性(82％)和白人(71％)(表1)。52％患有前驱糖尿病或糖尿病，33％正接受高血压治疗，并且21％正接受血脂异常治疗。OP参与者和FB参与者分别参加了53.5％和46.2％的每周小组行为会议。
表1
根据治疗组的人口统计特征和基线特征总结
Figure BDA0003553243910000191
Figure BDA0003553243910000201
使用标准t检验对连续变量进行比较。除了种族之外，使用χ2检验对类别变量进行比较；由于小细胞计数，对种族使用Fisher精确检验法。
a药物使用包括研究前且在研究期间持续的使用，或在研究期间开始并且贯穿整个研究期间或在研究完成之前结束的药物使用。
体重减轻结果
两个治疗组均在第26周和第52周减轻体重(对于OP，在第26周的百分比体重减轻为12.4％±0.6％，而对于FB则为6.0％±0.6％(差值6.4％±0.9％；P＜0.001)。在第52周，对于OP，百分比体重减轻为10.5％±0.6％，而对于FB则为5.5％±0.6％(差值4.9％±0.9％；P＜0.001)。敏感性分析显示针对百分比体重减轻的类似估计值。对于OP，使用MI处理缺失的数据在第26周和第52周分别显示12.1％±0.6％和10.1％±0.7％的体重减轻。相比之下，FB在第26周和第52周的体重减轻为6.0％±0.6％和5.5％±0.7％。OP和FB之间的所有差值在P＜0.001下保持显著。
治疗组在第26周和第52周的相对体重变化。根据来自线性混合模型的最小二乘法计算百分比体重变化。线性混合模型包含随机截距受试者效应、固定的访视效果、固定的治疗效果、固定的基线体重效应、访视治疗相互作用项和协变量(包括年龄、种族、性别、站点和报告的基线糖尿病状态)。
在第52周，更高比例的OP参与者实现5％的体重减轻(63.7％)和10％的体重减轻(43.7％)(相比于FB(分别为42％和21.7％；P＜0.001))。OP中减轻其初始体重的15％或以上的人员的百分比是FB中的一倍以上(30％与12％；P＜0.001)。我们还检查了对分配的治疗的无反应的参与者的比例，其定义为无法减轻其初始体重的≥3％。在第26周，15.6％的OP参与者和39.1％的FB参与者是无反应者。到第52周，23.7％的OP参与者是无反应者，而43.5％的FB参与者是无反应者。
身体组成的变化
表2中示出了身体组成结果的变化。两个治疗组中腰围的变化与体重减轻同时发生；然而，在第26周和第52周，与FB相比，OP组的减少更大。通过双能x线吸收测量法测量的身体组成的变化遵循类似的方式。到第52周，对于OP参与者，平均总脂肪量减少了9.7±10.4kg。对于FB参与者，在第52周的总脂肪量的平均降低为3.5±6.6kg。两个治疗组也出现瘦体量的减少。绝对差具有统计学意义；然而，在第52周的相对于瘦体量的体重减轻的比例相似(OP为23％；FB为25.5％)。治疗组的整体骨密度变化没有差异。
表2：相对于基线的身体组成结果变化
Figure BDA0003553243910000221
相对于基线的变化定义为基线后值-基线值。使用标准t检验对差值进行比较。
OP治疗组中的参与者到第52周减轻其初始重量的10.5％，表示为FB中观察到的体重效果的近一倍。OP中有较大比例的参与者减轻其体重的5％、10％或15％，并且OP中有更大百分比的人员反应出至少3％的体重减轻。OP参与者表现出更大的脂肪量损失，而且OP耐受良好、安全。总体而言，OP被证明是比FB更有效的治疗。
OP组经过12个月实现更大的体重减轻，经历更少的体重反弹。在体重减轻后持续使用代餐(诸如OPIFAST)用于体重维持可能是有利的，这是由于与较低能量摄取相关联的MR的特性(例如，份量控制、低热量、选择减少)以及个体对食物的主观欲望的变化，这些已经得到功能性磁共振成像的客观支持，其显示负责调节食物摄入和奖赏的大脑区域的同时期变化。持续治疗和使用代餐对于体重减轻的持续维持可能是重要的。
实施例2：测量氨基酸的方法
在基线、第26周和第52周对来自上述OP组受试者的血浆样品进行分析，以确定氨基酸的浓度。具体地，测量脯氨酸、组氨酸、甘氨酸和羟脯氨酸。
使用串联质谱(UPLC-MS/MS)进行氨基酸分析。在联接到TSQ Quantum Vantage三重四极杆(Thermo Fisher Scientific Inc.，Waltham，MA，USA)的Accela UHPLC 1250泵(Thermo Fisher Scientific Inc.，Waltham，MA，USA)上执行分离和分析，其中三重四极杆配备有加热的电喷雾电离(H-ESI)源。在反相UPLC XSelect HSST3 2.5μm、100×2.1mm内径柱(Waters Corporation，Milford，MA，USA)上使用梯度洗脱获得色谱分离。进样体积为10μL，并且分析的总运行时间为13分钟。将血浆样品解冻并涡旋10s。通过移液到1.5mL微量离心管中转移50μL体积的血浆。将10微升IS溶液添加到血浆中。然后将五十微升的TCEP溶液以及紧接的140μL的甲醇+1％FA添加到混合物中。将管放置于多管涡旋器中，在4℃以1350rpm涡旋15分钟，并以14,500rpm离心5分钟。移液上清液，将上清液过滤通过0.22μm过滤器并放置于小瓶中用于LC-MS/MS分析。
使用稀疏偏最小二乘(sPLS)方法测试体重减轻期间血液氨酸的变化与整个干预期间(即，WM后)人体测量变量变化的变化的相关性。样品来自具有体重减轻方案的基线(V1)处数据、12周后(V2)数据以及24周后(V3)数据的71名参与者。
在mixOmics R软件包中实施的稀疏最小二乘(sPLS)方法在一步策略中同时对两个数据集(氨基酸和人体测量变量)组合积分和变量选择。该方法是多变量方法，其涉及两个数据矩阵X(例如，人体测量)和Y(氨基酸)。sPLS通过对两个矩阵的结构进行建模而优于传统的多元回归。与传统的多元回归模型不同，sPLS不限于不相关变量。在sPLS的众多优点中，其中一个优点是它可以处理许多噪声、共线(相关)和缺失变量，并且还可以同时对若干反应变量Y进行建模。通过对一对负载向量引入LASSO惩罚来实现变量选择。提供集群图像映射(CIM)以汇总和可视化sPLS结果。通过装袋对缺失数据进行填补。该方法适合针对每个预测因子(作为所有其他因子的函数)的袋装树模型。CIM基于对经由sPLS结果获得的实值相似性矩阵的行和列同时应用的分级聚类。还提供了网络图以表示2组变量之间的相关关联性。网络图是从sPLS提供的X变量与Y变量之间的配对关联得分推断出的。阈值仅表示具有大于给定截点的关联得分的变量X和Y。
分析假定采用3分量模型进行可视化和判读。结果在表3中按照CIM元素值进行报告。
分析突出体重减轻(V2/V1)期间的血液氨基酸变化与体重维持时间段(V3/V1)结束时达到的身体组成状态之间的强关联性。特别地，脯氨酸的变化与瘦体量变化成正相关，并且与BMI和脂肪量变化成负相关。此外，甘氨酸和组氨酸的变化与脂肪量和BMI的变化成负相关。此类观察通过以下事实进行解译：(i)表现脯氨酸、组氨酸和甘氨酸的无损耗或弱损耗的受试者实现较大的脂肪量和BMI损失，并且(ii)在表现脯氨酸的弱损耗的受试者中观察到较大的瘦体量保持。
通过氨基酸脯氨酸的羟基化产生羟脯氨酸。羟脯氨酸含量是胶原分解代谢，尤其是骨吸收或组织降解(包括肌肉损伤)的众所周知的标志物。羟脯氨酸与脯氨酸的比率的变化与瘦体量变化成负相关，并且与脂肪量和BMI的变化成正相关。具体地，羟脯氨酸向脯氨酸的较高转化率得到较大的瘦体量损失。
表3：CIM值
羟脯氨酸/脯氨酸比率 甘氨酸 脯氨酸 组氨酸
瘦体量 -0.157 0.04702 0.08599 0.00118
脂肪量 0.09516 -0.07025 -0.1884 -0.1308
BMI 0.07592 -0.1706 -0.1251 -0.08986

Claims (19)

1.在体重减轻中使用的营养组合物，其中所述营养组合物包含选自以下的一种或多种氨基酸：脯氨酸、组氨酸、甘氨酸和/或羟脯氨酸或其混合物。
2.在体重维持中使用的营养组合物，其中所述营养组合物包含选自以下的一种或多种氨基酸：脯氨酸、组氨酸、甘氨酸和/或羟脯氨酸或其混合物。
3.根据权利要求1或2所述的在低热量膳食干预期间的体重减轻或低热量膳食干预后的体重维持中使用的营养组合物，其中所述营养组合物包含选自以下的一种或多种氨基酸：脯氨酸、组氨酸、甘氨酸和/或羟脯氨酸或其混合物。
4.根据权利要求3所述的供使用的营养组合物，其中低热量膳食干预针对成人为600千卡/天至1500千卡/天，达最高至12周的时间。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的供使用的营养组合物，其中所述营养组合物至少包含脯氨酸。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的供使用的营养组合物，其中所述营养组合物至少包含脯氨酸和组氨酸。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的供使用的营养组合物，其中所述营养组合物至少包含脯氨酸、组氨酸和甘氨酸。
8.根据权利要求1至4中任一项所述的供使用的营养组合物，其中所述营养组合物至少包含脯氨酸、组氨酸、甘氨酸和羟脯氨酸。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的营养组合物，其中所述营养组合物改善低热量膳食干预后的受试者的脂肪量损失。
10.根据权利要求1至8中任一项所述的营养组合物，其中所述营养组合物改善低热量膳食干预后的所述受试者的BMI。
11.根据权利要求1至8中任一项所述的营养组合物，其中所述营养组合物维持低热量膳食干预后的所述受试者的脂肪量损失。
12.根据权利要求1至8中任一项所述的营养组合物，其中所述营养组合物维持低热量膳食干预后的所述受试者的BMI。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的供使用的营养组合物，其中将所述一种或多种氨基酸同时地、相继或单独地施用给饮食抗性肥胖受试者或体重减轻抗性肥胖受试者。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的供使用的营养组合物，其中将所述一种或多种氨基酸在饮食产品中连同所述低热量膳食干预同时地施用给饮食抗性肥胖受试者或体重减轻抗性肥胖受试者。
15.多部分套盒，所述多部分套盒包含：(i)饮食产品和/或(ii)根据权利要求1至14中任一项所述的包含一种或多种氨基酸的营养组合物和(iii)它们用于向饮食抗性肥胖受试者或体重减轻抗性肥胖受试者同时、相继或单独施用的说明书。
16.降低对其有需要的受试者的BMI的方法，所述方法包括向所述对其有需要的受试者施用根据权利要求1至14中任一项所述的包含一种或多种氨基酸的营养组合物。
17.维持体重减轻后的受试者的BMI的方法，所述方法包括向对其有需要的受试者施用根据权利要求1至14中任一项所述的包含一种或多种氨基酸的营养组合物。
18.减少对其有需要的受试者的脂肪量的方法，所述方法包括向所述对其有需要的受试者施用根据权利要求1至14中任一项所述的包含一种或多种氨基酸的营养组合物。
19.维持体重减轻后的受试者的脂肪量的方法，所述方法包括向对其有需要的受试者施用根据权利要求1至14中任一项所述的包含一种或多种氨基酸的营养组合物。
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