CN1142941A - 肝普乐片剂改为散剂丸剂锭剂及其生产工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种专门用于治疗各种肝炎的药物 肝普乐片为提高疗效，减化工艺，缩短生产周期，降低成本而改 为以全部生药直接制为散剂，少量提取，大部分用原生药制为丸 剂、锭剂，且提取省去醇转溶工序，能减少有效成分受热破坏、 及溶媒改变有效成分流失，制得的新制剂，最大限度的发挥原片 剂处方的治疗功效。

Description

肝普乐片剂改为散剂丸剂锭剂及其生产工艺

本发明涉及肝普乐片剂改为散剂，丸剂，锭剂及其生产工艺，肝普乐片是本专利申请人与发明人杨万英，一九八一年设计主研，一九八五年批复，一九九二年七月投产的。肝普乐片临床名称，“肝得宁片”，经吉林省抚松县医院，浑江市临江林业局职工医院，临东市人民医院，长春市吉林省白求恩医科大学第二临床学院，辽宁省沈阳传染病院，河北省承德医学院附属医院，北京铁路局承德铁路医院313例临床验证表明。

本品有显著的消炎(清湿热)疏郁去黄之功效，其降酶作用尤为理想。沈阳传染病院考察甲型急性黄疸性肝炎100例，痊愈65例，治愈率66％，总有效率100％；长春白大二院考察，乙型肝炎HB，AG(+)者33例，用药后阴转9例(阴转率27,3％)总有效率75.8％。非甲非乙型慢性活动性肝炎，慢性迁延性肝炎82例，痊愈35例，治愈率42.86％，总有效率85.71％。

沈阳传染病院，对94例，谷丙转氨酶升高的患者，用本品治疗结果，治前1000--2800单位，用药后转为正常(40单位以下)22例，接近正常(70-40单位)17例共39例。治前为1000单位以下用药后转为正常31例，接近正常6例，共37例。其余18例，治前平均值为1217.6，用药后平均值为113.6。94例中最高的为2800，用药后降为56，中间的为1190，最低的为182，用药后均降为正常。SGPT复常率56.4％(正常与接近正常的占80.9％)总有效率100％，本品对SGPT升高疗效卓著。

长春白大二院等考察39例碘反应异常者，用药后恢复正常(+艹卅→-)20例(复常率51.3％)接近正常(+艹卅→±)8例(21％)有效(卅艹→艹+)7例(17.95％)总有效率90.2％。

经沈阳传染病院，长春白大二院对照观察，本品在治疗甲型、乙型、非甲非乙型肝炎中，优于目前常用的肝炎治疗剂。临床中未发现任何副作用。

本发明所涉及的肝普乐片剂存在着工艺复杂、工艺用醇量大、成本高、生产周期长，部分有效成分在工艺中流失等缺点。九二年七月投产后到九三年十二月，经过24个省自治区298个市，395个医药公司，十一万七千四百名肝炎患者临床考察，证明疗效十分满意，因此认为该药组方合理，疗效确切，尤其在治疗谷丙转氨酶升高，修复肝坏死，改着肝脏功能方面，具有卓著疗效。为进一步提高疗效，最大限度的提取其中有效成分，批复后十年间，对肝普乐新剂型进行了反复研究，以原片剂组方为依据，改为散剂、丸剂、锭剂，指在为人类健康做出更大贡献。

本发明所涉及的肝普乐片剂改为散剂、丸剂、锭剂，其优点在于，散剂、丸剂、锭剂，虽是我国古老剂型，但在国内市上仍占有很大比重，更为国人所习用，丸剂锭剂的赋型剂为蜂蜜具有滋养润肠作用，对肝炎患者尤为适宜，蜂蜜中的葡萄糖、果糖、维生素都是肝炎患者所需要的保肝成份。在肝普乐片剂生产中大量使用乙醇转溶，一些有效成分在溶媒改变中随着大分子物质的沉淀而流失，而被沉淀弃去的大分子物质，也有相当一部分是具有疗效的物质，因此认为肝普乐片疗效虽然卓著，但并没有得到充分的发挥，肝普乐片原方的基础考察(正式临床前的处方疗效考察)就是以汤剂验证的，汤剂本身保留了提取的全部成份，其疗效促使发明人下决心进入正式临床轨道，而且采用水煮提转溶方案，目的是去除大分子杂质，缩小服用剂量，从表面看是一个技术进步，从实质看由于有效成分的流失，使得处方疗效不能充分体现。本专利制为散剂，目的指在将全方直接制成极易吸收的细粉，保证全方所含有效成分，不为加热所破坏；制为丸剂锭剂部分药材用水煮提，不用醇转溶，保持了所提全部有效成分不流失，实践证明其效果比片剂更佳。

本发明所涉及肝普乐片剂改为散剂，其配方及生产工艺如下：

按生产20万袋(管)计算，中草药投料总量1127.875KG，其中郁金占17.8765份，茵陈板兰根各占14.9618份，栀子占9.9745粉，白芍占4.9873份，柴胡56.25Kg，生地112.5Kg，北豆根56.25Kg，白胡椒5.625Kg，每100g生药总量含元胡6.6497g，连翘4.9873g，大黄1.9949g，白屈菜1.6624g，甘草0.9975g，桂皮0.4987g，松节油，薄荷油计算量，上述中草药净化处理，烘干粉碎，通过120目筛，100℃于热灭茵1小时，适时加入松节油及薄荷油，分装检验合格出厂，每次一袋，冲服或兑水搅拌代汤药服。

本发明所涉及的肝普乐片剂改为9g大蜜丸，其配方及生产工艺如下：

按散剂投料，避菌操作，茵陈，生地水煮提两次，浓缩成膏干燥粉碎，其余药料80℃±5℃烘干粉碎(万能粉碎机，万能磨粉机)，共制细粉，喷入松节油，薄荷油，炼蜜为丸9g重，一日3-4次，一次一丸，水送服。

本发明所涉及的肝普乐片剂改为6g大蜜丸，其配方及生产工艺如下：

按散剂配方避菌操作，茵陈、北豆根、甘草、白芍、板兰根、生地水煮提两次浓缩成膏干燥制为细粉，其余药料80℃±5℃烘干粉碎为细粉，两种细粉混合均匀喷入松节油、薄荷油，加炼蜜合坨，成丸6g重；一日3-4次，一次一丸，水送服。

本发明所涉及的肝普乐片剂改为3g小蜜丸，其配方及生产工艺如下：

按散剂配方避菌操作，其中元胡、大黄、白胡椒、80℃±5℃烘干与桂皮物碎为最细粉或极细粉，其余药料水煮提(收油)两次，浓缩成膏减压干燥制为最细粉或极细粉，两粉混合兑入所收纯挥发油、松节油、薄荷油、炼蜜成丸3g重，一日3-4次，一次一丸，水送服。

本发明所步及的肝普乐片剂改为条形锭剂，及配方及生产工艺如下：

按小蜜丸工艺避菌操作，炼蜜和坨制成全软材后，将软材置于涂有15％玉米朊乙醇液(以下简称玉米朊)长度控制设备中，用涂有玉米朊的小型搓丸板，搓成一定长度的园形长条，用压切器，将长条按压切迹(9g丸分30段，6g分20段，3g丸分10段)通过小型烘干箱或令其自干(挥去乙醇)，每条或数条或全装量用蜡纸包严装盒。长度控制设备为一个有四边的正方型(9g、6g、3g)，搓丸板为适当宽度，比长度控制设备长6cm两端有扶手的光滑平板，压切器为类似“中药制剂学”中搓丸板底坐(30切迹，20切迹，10切迹)的一块长板(上述为配套的三种规格用其)。上述制备方法的目的在于：玉米朊有隔绝空气，防止霉败作用；长条切迹为方便服用者自己用手搓成小丸服用，以上用具可以用木质或塑料制备。条形锭剂亦可用蜂蜡94g，芝麻油500g，加热煮沸5--10分钟，涂于搓好的长条型锭剂，包以蜡纸，由服者自己掌握，搓成适当大小的小丸服用。

本发明所涉及的肝普乐片剂改为散剂、丸剂、锭剂的质量标准如下：

1、取样品适量依法处理后显微镱下观察，糊化淀粉团块呈淡黄色或无色，石细胞黄绿色，类方型或分枝状，壁较厚，孔沟明显，草酸钙簇晶直径约100um。

2、薄层层板法鉴别大黄质量：取样品1.0--2.g，加甲醇12ml振摇提取3分钟，吸取上清液，挥去部分甲醇，使成2ml，作为供试品溶液；另取10％非正品大黄甲醇溶液作对照，吸取上述两种溶液分别点于同一硅胶G--CMC薄层板上，以醋酸乙酯∶乙醇∶水(50、6、5)上行展开，UV灯下观察，RF值0.5处对照品呈亮兰紫色荧光，同一位置供试品不得有亮兰紫色荧光。

Claims (9)

1、一种专门用于治疗肝炎的肝普乐片剂改为散剂、丸剂、锭剂、及其生产工艺，其特征在于：按照肝普乐片的药物组方，原材料净化处理，分别依法制为合格的散剂、丸剂和锭剂目的指在提高疗效，减化工艺，降低成本。

2、根据权利要求1所述的肝普乐片剂改为散剂，其特征在于：总投料量为1127.875Kg，其中郁金为11.8765份，茵陈为14.9618份，板兰极为14.9618份，栀子为9.9745份，白芍为4.9873份，柴胡为56.25Kg，生土地为112.5Kg，北豆根为56.25Kg，白胡椒为5.625Kg，每100g生药总量中含元胡6.6497g，连翘4.9873g，大黄1.9949g，白屈菜1.6624g，甘草0.9975g，桂皮0.4987g，松节油、薄茶油计算量，上药净化烘干粉碎，通过120目筛，100℃干燥灭菌1小时，待凉喷入松节油，薄荷油混匀分装20万袋。

3、根据权利要求1、2所述的肝普乐片改为9g大蜜丸，其特征在于：按散剂配比，其中茵陈生地水煮提两次浓缩成膏干燥粉碎与其余药料80℃±5℃烘干粉碎制细粉，加入松节油，薄荷油，炼蜜成丸9g重。

4、根据权利要求1、2、3所述的肝普乐片改为6g大蜜丸，其特征在于：其中茵陈、北豆根、甘草、白芍、板兰根、生地水煮成膏干燥与余药制粉加入松节油薄荷油。炼蜜成丸6g重。

5、根据权利要求1、2、3所述的肝普乐片改3g小蜜丸，其特征在于：其中大黄、元胡、白胡椒80℃±5℃烘干与桂皮粉碎制得最细粉或极细粉与其余药料水煮提(收油)浓缩干燥制得相同粒度的细粉混合加入松节油薄荷油及所提纯挥发油，炼蜜成丸3g重。

6、根据权利要求1、2、3、4、5所述的肝普乐片改为条形锭剂，其特征在于：按蜜丸工艺炼蜜和坨制成全软材，用小型搓丸板，以蜂蜡94克芝麻油500克热沸混合为润滑封面料搓成园形长条蜡纸包严。

7、根据权利要求1、6所述的肝普乐片改为条形锭剂，其特征在于：所制得的全软材，用搓丸板在长度控制设备中根据所需要重量搓成30、20、10切迹的长条，烘干或自于蜡纸包严，锭剂封面保护剂用15％玉米朊乙醇液。

8、根据权利要求1、6、7所述的肝普乐片改为条形锭剂，其特征在于：小型搓丸板为一块适当宽度，比长度控制设备长6cm，两端有扶手的平滑板；长度控制设备为有四边的正方形，边长与9g丸条30切迹相等，切压器为类似《中药制剂学》“搓丸板”底坐的制品，以上6g丸条、3g丸条按比例缩小，木制或塑制。

9、根据权利要求1所述的肝普乐片剂改为散剂、丸剂、锭剂，其特征在于，显微检查糊化淀粉石细胞和草酸钙簇晶均呈阳性；薄层层板结果，在RF0.5处，供试品无兰亮紫色荧光。