CN114209662A - 一种防止冻干制剂潮解的方法及冻干液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及冻干制剂技术领域，尤其是一种防止冻干制剂潮解的方法及冻干液及其制备方法，其质量百分比组成如下：0.48％的4‑羟乙基哌嗪乙磺酸，0.9％的氯化钠，1％的牛血清白蛋白，2％的聚乙二醇6000，5％的乳果糖，0.1％的防腐剂，添加水至质量分数为100％；本发明通过在冻干制剂配方中加入乳果糖，进而达到有效的防止冻干制剂的潮解，同时可以达到便于运输、便于复溶、便于保存的有益效果。解决了现有技术中，冻干制剂极易发生潮解，不便于保存和运输的问题，同时在冻干过程中，无需控制环境湿度和加装隔离器，有效降低成本，还解决了采用密封材料如瓶装、塑料包装等在使用的过程中非常不便且成本较高的问题。
Description
技术领域
本发明涉及冻干制剂技术领域，尤其是一种防止冻干制剂潮解的方法及冻干液及其制备方法。
背景技术
冻干制剂的是使用冻干方法制备的试剂，一般用于含有不耐高温的活性物质的试剂。冻干制剂一般采用冷冻干燥技术进行制备，就是将含有大量水分的物质(包括蛋白质、核苷酸、微生物等多种成分)预先进行降温预冻成固体，然后在真空条件下使固态水直接升华出来，而物质本身则剩留在冻结时的冰架中，因此干燥后试剂的体积不变；由于整个干燥过程都是在较低的温度下进行，所以对许多热敏性的物质特别适用。试剂冻干后排出95％的水分，而蛋白质、核苷酸、微生物之类不会发生变性或者失去生物活性，干燥后的产品能够常温保存而不致变质，因此冷冻干躁技术在医药和医疗诊断上得到广泛应用。
在冻干制品中所含的水量越低，其稳定性就越高，但含水量高低，也直接影响着冻干成本。后面有机会再单独和大家在探讨含水量与成本的关系。冻干产品一般含水量在5％～3％之内，非常低的含水量加上冻干制品海绵状的结构特性，特别容易吸潮。在完成冻干出箱时通常都会遇到吸潮现象，吸潮后对产品稳定性和保质期都有非常大的影响。
目前常用的冻干制剂吸潮解决方案及不足之处：
1、环境控制
通过调节环境湿度来解决这个问题，效果并不好，而且也不经济。当湿度低于30％时操作人员是非常不适应，而且人员本身也是一个湿度原。
2、加隔离器
操作不方便，需要配套一定的自动化或半自动化的设备，并且需要按产品工艺去定制，成本较高。
3、采用密封材料。
采用密封材料如瓶装、塑料包装等可以有效防止冻干制剂发生潮解，但是在使用的过程中非常不便。
发明内容
本发明的目的是：克服现有技术中的不足，提供一种成本低、操作方便的防止冻干制剂潮解的方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
一种防止冻干制剂潮解的方法，所述方法包括在冻干液中添加质量分数为1％-10％的乳果糖。
本发明中的另一个目的是：提供一种防止潮解的冻干液。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
一种防止潮解的冻干液，其质量百分比组成如下：
0.48％质量分数的4-羟乙基哌嗪乙磺酸，
0.9％质量分数的氯化钠，
1％质量分数的牛血清白蛋白，
2％质量分数的聚乙二醇6000，
1-10％质量分数的乳果糖，
0.1％质量分数的防腐剂，添加水至质量分数为100％。
进一步的，其质量百分比组成如下：0.48％质量分数的4-羟乙基哌嗪乙磺酸，0.9％质量分数的氯化钠，1％质量分数的牛血清白蛋白，2％质量分数的聚乙二醇6000，5％质量分数的乳果糖，0.1％质量分数的防腐剂，添加水至质量分数为100％。
进一步的，所述防腐剂为Proclin-300防腐剂。
本发明中的还有一个目的是：提供一种防止潮解的冻干液的制备方法。
制备方法包括以下步骤：
S1按0.48％质量分数的4-羟乙基哌嗪乙磺酸，0.9％质量分数的氯化钠，1％质量分数的牛血清白蛋白，2％质量分数的聚乙二醇6000，5％质量分数的乳果糖，0.1％质量分数的防腐剂，添加水至质量分数为100％配置冻干液，
S2按照0.5mL/每支分装入西林瓶，按照以下程序进行冻干；
1)预冻：第一阶段常压降温至-45℃并维持6h，第二阶段常压退火至-30℃，需13h。
2)主干燥：阶段式升温速率2.5℃/h，需25h。
3)二次干燥：升温速率1.8℃/h，需13h。
经上述操作，观察冻干制剂复溶前有无塌陷、变色和萎缩现象，且均为白色或淡黄色疏松体；复溶后表现为无色或淡黄色澄清液体，且无异物，得到冻干试剂。
采用本发明的技术方案的有益效果是：
本发明通过在冻干制剂配方中加入乳果糖，进而达到有效的防止冻干制剂的潮解，同时可以达到便于运输、便于复溶、便于保存的有益效果。解决了现有技术中，冻干制剂极易发生潮解，不便于保存和运输的问题，同时在冻干过程中，无需控制环境湿度和加装隔离器，有效降低成本，还解决了采用密封材料如瓶装、塑料包装等在使用的过程中非常不便且成本较高的问题。
附图说明
图1为本发明中的冻干试剂A、B、C、D、E、F分别敞口分别至于温度为4℃湿度约为75％、温度为25℃湿度约为75％和温度为37℃湿度约为75％的环境中30天，各配方的冻干制剂质量变化图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明。
实施例1：
冻干液配方A制备：0.48％质量分数的4-羟乙基哌嗪乙磺酸，0.9％质量分数的氯化钠，1％质量分数的牛血清白蛋白，2％质量分数的聚乙二醇6000，5％质量分数的乳果糖，0.1％质量分数的Proclin-300防腐剂溶解于水中质量分数为100％，完成配制。
按照0.5mL/每支分装入西林瓶，按照以下程序进行冻干。
预冻：第一阶段常压降温至-45℃并维持6h，第二阶段常压退火至-30℃，需13h。
主干燥：阶段式升温速率2.5℃/h，需25h。
二次干燥：升温速率1.8℃/h，需13h。
经上述操作，观察冻干制剂复溶前有无塌陷、变色和萎缩现象，且均为白色或淡黄色疏松体；复溶后表现为无色或淡黄色澄清液体，且无异物，得到冻干试剂A。
实施例2
冻干液配方B制备：0.48％质量分数的4-羟乙基哌嗪乙磺酸，0.9％质量分数的氯化钠，1％质量分数的牛血清白蛋白，2％质量分数的聚乙二醇6000，5％质量分数的蔗糖，0.1％质量分数的Proclin-300防腐剂溶解于水中质量分数为100％，完成配制。
按照0.5mL/每支分装入西林瓶，按照以下程序进行冻干。
预冻：第一阶段常压降温至-45℃并维持6h，第二阶段常压退火至-30℃，需13h。
主干燥：阶段式升温速率2.5℃/h，需25h。
二次干燥：升温速率1.8℃/h，需13h。
经上述操作，观察冻干制剂复溶前有无塌陷、变色和萎缩现象，且均为白色或淡黄色疏松体；复溶后表现为无色或淡黄色澄清液体，且无异物，得到冻干试剂B。
实施例3
冻干液配方C制备：0.48％质量分数的4-羟乙基哌嗪乙磺酸，0.9％质量分数的氯化钠，1％质量分数的牛血清白蛋白，2％质量分数的聚乙二醇6000，5％质量分数的海藻糖，0.1％质量分数的Proclin-300防腐剂溶解于水中质量分数为100％，完成配制。
按照0.5mL/每支分装入西林瓶，按照以下程序进行冻干。
预冻：第一阶段常压降温至-45℃并维持6h，第二阶段常压退火至-30℃，需13h。
主干燥：阶段式升温速率2.5℃/h，需25h。
二次干燥：升温速率1.8℃/h，需13h。
经上述操作，观察冻干制剂复溶前有无塌陷、变色和萎缩现象，且均为白色或淡黄色疏松体；复溶后表现为无色或淡黄色澄清液体，且无异物，得到冻干试剂C。
实施例4
冻干液配方D制备：0.48％质量分数的4-羟乙基哌嗪乙磺酸，0.9％质量分数的氯化钠，1％质量分数的牛血清白蛋白，2％质量分数的聚乙二醇6000，5％质量分数的甘露醇，0.1％质量分数的Proclin-300防腐剂溶解于水中质量分数为100％，完成配制。
实施例5
冻干液配方E制备：0.48％质量分数的4-羟乙基哌嗪乙磺酸，0.9％质量分数的氯化钠，1％质量分数的牛血清白蛋白，2％质量分数的聚乙二醇6000，1％质量分数的乳果糖，0.1％质量分数的Proclin-300防腐剂溶解于水中质量分数为100％，完成配制。
实施例6
冻干液配方F制备：0.48％质量分数的4-羟乙基哌嗪乙磺酸，0.9％质量分数的氯化钠，1％质量分数的牛血清白蛋白，2％质量分数的聚乙二醇6000，10％质量分数的乳果糖，0.1％质量分数的Proclin-300防腐剂溶解于水中质量分数为100％，完成配制。
按照0.5mL/每支分装入西林瓶，按照以下程序进行冻干。
预冻：第一阶段常压降温至-45℃并维持6h，第二阶段常压退火至-30℃，需13h。
主干燥：阶段式升温速率2.5℃/h，需25h。
二次干燥：升温速率1.8℃/h，需13h。
经上述操作，观察冻干制剂复溶前有无塌陷、变色和萎缩现象，且均为白色或淡黄色疏松体；复溶后表现为无色或淡黄色澄清液体，且无异物，得到冻干试剂。
防潮解实验：
冻干试剂A(5％乳果糖)、B(5％蔗糖)、C(5％海藻糖)、D(5％甘露醇)、E(1％乳果糖)、F(10％乳果糖)分别敞口分别至于温度为4℃湿度约为75％、温度为25℃湿度约为75％和温度为37℃湿度约为75％的环境中30天，监测各配方的冻干制剂质量变化，结果如图1。
由图1中的数据可知，在冻干液配方中加入1％、5％和10％的乳果糖可以有效防止潮解。
应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的权利方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
Claims (5)
1.一种防止冻干制剂潮解的方法，其特征在于：所述方法包括在冻干液中添加质量分数为1-10％的乳果糖。
2.一种防止潮解的冻干液，其特征在于：其质量百分比组成如下：
0.48％质量分数的4-羟乙基哌嗪乙磺酸，
0.9％质量分数的氯化钠，
1％质量分数的牛血清白蛋白，
2％质量分数的聚乙二醇6000，
1-10％质量分数的乳果糖，
0.1％质量分数的防腐剂，添加水至质量分数为100％。
3.根据权利要求2所述的一种防止潮解的冻干液，其特征在于：其质量百分比组成如下：0.48％质量分数的4-羟乙基哌嗪乙磺酸，0.9％质量分数的氯化钠，1％质量分数的牛血清白蛋白，2％质量分数的聚乙二醇6000，5％质量分数的乳果糖，0.1％质量分数的防腐剂，添加水至质量分数为100％。
4.根据权利要求2所述的一种防止潮解的冻干液，其特征在于：所述防腐剂为Proclin-300防腐剂。
5.如权利要求2-4中任一项所述的冻干液的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：
S1按0.48％质量分数的4-羟乙基哌嗪乙磺酸，0.9％质量分数的氯化钠，1％质量分数的牛血清白蛋白，2％质量分数的聚乙二醇6000，1-10％质量分数的乳果糖，0.1％质量分数的防腐剂，添加水至质量分数为100％配置冻干液，
S2按照0.5mL/每支分装入西林瓶，按照以下程序进行冻干；
1)预冻：第一阶段常压降温至-45℃并维持6h，第二阶段常压退火至-30℃，需13h；
2)主干燥：阶段式升温速率2.5℃/h，需25h；
3)二次干燥：升温速率1.8℃/h，需13h。
经上述操作，观察冻干制剂复溶前有无塌陷、变色和萎缩现象，且均为白色或淡黄色疏松体；复溶后表现为无色或淡黄色澄清液体，且无异物，得到冻干试剂。
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| CN109100499A (zh) * | 2018-06-21 | 2018-12-28 | 上海彧成生物科技有限公司 | 一种质控品冻干液的配方 |
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2021
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| Title |
|---|
| 傅超美等主编: "《药用辅料学》", 中国中医药出版社, pages: 110 - 113 * |
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