CN114159471A - 包括羊水干细胞球的医药组合物及其治疗尿失禁的用途 - Google Patents

包括羊水干细胞球的医药组合物及其治疗尿失禁的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN114159471A
CN114159471A CN202010951931.5A CN202010951931A CN114159471A CN 114159471 A CN114159471 A CN 114159471A CN 202010951931 A CN202010951931 A CN 202010951931A CN 114159471 A CN114159471 A CN 114159471A
Authority
CN
China
Prior art keywords
amniotic fluid
fluid stem
stem cells
urinary incontinence
stem cell
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010951931.5A
Other languages
English (en)
Inventor
黄效民
卢星华
李奎璋
王伟迪
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yonglirong Shengyi Co ltd
Original Assignee
Yonglirong Shengyi Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yonglirong Shengyi Co ltd filed Critical Yonglirong Shengyi Co ltd
Priority to CN202010951931.5A priority Critical patent/CN114159471A/zh
Priority to US17/117,967 priority patent/US11766460B2/en
Publication of CN114159471A publication Critical patent/CN114159471A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/48—Reproductive organs
    • A61K35/50—Placenta; Placental stem cells; Amniotic fluid; Amnion; Amniotic stem cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明揭示一种包括羊水干细胞球的医药组合物及其治疗尿失禁的用途。具体地，涉及羊水干细胞球用于制备治疗尿失禁组合物或医药组合物的用途，其中该羊水干细胞球可再包含玻尿酸。

Description

包括羊水干细胞球的医药组合物及其治疗尿失禁的用途
技术领域
本发明是关于一种治疗尿失禁的方法，包括给予患者一有效量的羊水干细胞；特定而言，给予患者一有效量的羊水干细胞以及玻尿酸。
背景技术
羊水细胞作为常规的产前诊断，可检测胎儿的染色体是否异常。此外，研究显示可在妊娠12周前的羊水中鉴定出一些外型较小且具有造血前趋细胞特性的有核细胞，并推测这些细胞可能来自卵黄囊。2004-2006年陆续有报导可成功分离和鉴定羊水中另一群干细胞的存在，该些羊水干细胞已被证实可同时表现出间质干细胞和神经干细胞的特定生物标记，并具有硬骨、软骨、脂肪、神经细胞等分化的功能。羊水干细胞可在体外稳定地大量增殖，且其增殖速度较成体的骨髓与脂肪所取得的间质干细胞快速，同时没有胚胎干细胞会形成肿瘤的缺点。因此，羊水中所含的干细胞具有应用于临床医疗的优势。
目前尿失禁的治疗方式，大致可分为物理复健及手术治疗。物理复健的效果有限，手术治疗虽然成功率高，但于男性族群效果较差，且部分患者会抗拒开刀治疗。因此，仍亟需一种简单、有效的疗法来治疗尿失禁。
发明内容
本发明的一实施方式是提供一种羊水干细胞用于制备治疗尿失禁的药物的用途。
于一特定实施例，其中该药物包括玻尿酸。
于一特定实施例，其中该羊水干细胞是羊水干细胞球。
于一特定实施例，其中该药物的剂量是500-50,000个羊水干细胞/μl。
于一特定实施例，其中该羊水干细胞球是每细胞球包括50-250个羊水干细胞。
本发明的另一实施方式是提供一种治疗尿失禁的医药组合物，包括：一治疗有效量的羊水干细胞；玻尿酸；以及一医药可接受的载剂。
附图说明
当结合附图阅读时，将更好地理解前述发明内容以及本发明的以下详细描述。为了说明本发明的目的，在附图中图示出了目前较佳的实例。然而，应该理解，本发明不仅限于所示的精确布置和手段。
图1羊水干细胞的细胞表面标记的表现比例分析结果，其中该些细胞表面标记包括CD44、CD73、CD90、和CD105，另亦表现HLA-ABC、nestin、和sox2。
图2移植羊水干细胞对尿失禁模式大鼠的渗漏压力点的比较；羊水干细胞剂量分别为1x104、1x105、1x106/20μl载剂；控制组：假手术组(Sham)；UI：手术造成尿道括约肌功能不全组；AFSC：羊水干细胞；HA：玻尿酸。
图3移植羊水干细胞球对尿失禁模式大鼠的渗漏压力点的比较；羊水干细胞剂量分别为1x104、1x105、1x106/20μl载剂；控制组：假手术组(Sham)；UI：手术造成尿道括约肌功能不全组；AFSC：羊水干细胞；AFsphere：羊水干细胞球；HA：玻尿酸。
具体实施方式
本发明的技术特征，包含特定特征，是揭示于申请专利范围，针对本发明的技术特征，较佳的理解兹配合说明书、依据本发明原理的实施例、和图式将本发明详细说明如下。此外，本说明书揭示的内容可为本领域技术人员所理解并实现，所有不背离发明概念的均等的变更或修改均可为本发明所涵盖。
本发明说明书及申请专利范围中所述的所有技术性及科学用语，除非另有所定义，皆为本发明所属技术领域技术人员可知晓的定义。其中单数用语「一」、「一个」、「该」、或其近似用语，除非另有说明，皆可指涉多于一个对象。本说明书使用的「或」、「以及」、「和」，除非另有说明，皆指涉「或/和」。此外，用语「包含」、「包括」皆非有所限制的开放式连接词。前述定义仅说明用语定义的指涉而不应解释为对发明标的的限制。除非另有说明，本发明所用的材料皆为市售易于取得。
本说明书用语「约」是指一测量值，例如剂量，涵盖：相对于所指定的量，在一实施例中，±15％或±10％的误差，在另一实施例中，±5％的误差，在另一个实施例中，±1％的误差，在又一实施例中，±0.1％的误差，且对于该测量值归属的物质的性质不产生影响。
本说明书用语「尿失禁」是指涉非自发性尿液外漏，可依据其症状区分为多种类型，包括：急迫性尿失禁(urge incontinence)、压迫性尿失禁(stress incontinence)、满溢性尿失禁(overflow incontinence)、功能性尿失禁(functional incontinence)、及组合性尿失禁(mixed incontinence)；其中，组合性尿失禁是指涉上述尿失禁的类型的组合。
急迫性尿失禁的典型症状是包括突发、频繁、且难以抑止的尿意，导致患者无法控制排尿。急迫性尿失禁是由于膀胱神经损伤、神经系统损伤、或肌肉损伤等原因所造成，通常为中风、帕金森症、或阿兹海默症等脑部疾病的并发症。
压迫性尿失禁的典型症状包括，患者于咳嗽、打喷嚏、提重物、或运动时压迫腹腔导致少量尿液外漏。压迫性尿失禁通常由于骨盆肌肉张力不足所导致。
满溢性尿失禁的典型症状包括，膀胱内压超过尿道阻力、或膀胱肌肉收缩力不足而导致少量尿液外漏。
功能性尿失禁是指涉由于个体移动的物理限制，导致个体无法移动至厕所排尿，而与生理障碍无关，例如中风、失智、精神疾病等。
尿失禁的症状亦包括膀胱过动症(overactive bladder)。膀胱过动症是由于膀胱排尿量满溢时逼尿肌非自发性的收缩，典型的症状包括频尿以及夜尿症。
间质性膀胱炎(Interstitial cystitis)是一种尿失禁相关的病症，是由慢性膀胱发炎所导致。造成间质性膀胱炎的原因包括：自体免疫疾病、过敏、或传染病。间质性膀胱炎的典型症状包括：频尿、睡眠排尿、耻骨(包括膀胱、骨盆、及会阴)疼痛(suprapubicpain)、或性交困难。
本说明书用语「治疗」，是包含以治疗或预防的方式缓和、减轻、或改善至少一项疾病症状或生理状况、预防新增的症状、抑制疾病或生理状况、阻止或减缓疾病发展、造成疾病或生理状况的复原、减缓因疾病造成的生理状况、停止疾病症状或生理状况。
因此于本说明书，用语「治疗」是指涉改善、暂缓、或逆转尿失禁的症状、降低罹患尿失禁的风险、抑制尿失禁的病势进程、或预防尿失禁。
本说明书用语「医药组合物」指涉一治疗有效量的羊水干细胞及其他成分的混和，该其他成分包含安定剂、稀释剂、分散剂、悬浮剂、增厚剂、或赋形剂、或上述的组合。
本说明书用语「有效量(effective amount)」或「治疗(therapeutically)有效量」，是指涉化合物或药物的一足够量，可于患者服药后减轻一或多项疾病症状或生理状况；其结果为降低和/或缓和征象、症状、或病因，或为其他生理的改变。举例而言，治疗的「有效量」是包含一本发明提供化合物的可于临床上显著降低疾病症状的剂量。一适当的有效量，其有效值取决于通常药学技术，如药物增量方法(dose escalation methods)。
本说明书用语「医药上可接受」指涉药物于合理的医疗判断范围中，适合用于与服药者(如人类)组织接触，并且无过量的毒性、刺激、过敏反应、或其他问题或并发症，以及具有相当合理的利益/风险比。各载剂必须在与其他配方成分相容的前提上，方为「可接受」。
本说明书用语「载剂(carrier)」，如固态、液态、或半固态载剂，是指涉不具毒性的化合物或药剂，其具有协助细胞或组织吸收药物的功能。
该载剂是选自，例如，赋形剂、佐剂、稀释剂、填充剂、或增积剂、粒化剂、涂布剂、释放控制剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、悬浮剂、增稠剂、掩味剂、稳定剂、或其他用于医药组合物的载剂。
该载剂的例示包括但不限于羧甲基纤维素(CMC)、磷酸盐缓冲液(PBS)、水、乳化剂(如油水乳化剂)、或湿润剂。
依据本发明，药物可制为适用于肠道外(parenteral)方法给药的型式。若为肠道外给药，该药物可调剂为静脉内、肌肉内、腹腔内、皮下给药，或直接注入、灌入、或以其他方式到达目标器官、组织。
依据本发明，用于治疗尿失禁的羊水干细胞可与另一治疗尿失禁的药物共同给予，形成一组合疗法。
本说明书用语「组合疗法(combination therapy)」是指涉分别给予或共同给予多种药物，该些药物中的剂量可彼此相异，可在相同时间或在依序施用。于组合疗法，2或更多种药物的施用途径可能相异，例如，其中一者为非肠胃道给药而另一者为口服给药。
具体而言，本发明揭示的药物可与以下各项药物形成组合疗法：抗副交感神经药物，如奥昔布宁(oxybutynin)、托特罗定(tolterodine)、丙哌维林(propiverine)、索利那新(solifenacin)、达非那新(darifenacin)、曲司铵(trospium)、菲索泰罗啶(fesoterodine)；β-3激动剂，如米拉贝隆(mirabegron)；神经毒素，如A型肉毒杆菌素(onabutolinumtoxin A)；或抗抑郁药，如伊米帕明(imipramine)、度洛西汀(duloxetine)、麻黄碱(ephedrine)、伪麻黄碱(pseudoephedrine)。
本发明是提供一种羊水干细胞用于制备治疗尿失禁的药物的用途。
本发明另提供一种治疗尿失禁的方法，包括：给予需求个体一治疗有效量的羊水干细胞。
本发明另提供一种治疗尿失禁的医药组合物，包括羊水干细胞。
依据本发明，前述治疗尿失禁是包括治疗急迫性尿失禁、压迫性尿失禁、满溢性尿失禁、功能性尿失禁、或组合性尿失禁。
依据本发明，前述治疗尿失禁是包括治疗膀胱过动症或间质性膀胱炎。
依据本发明，包括羊水干细胞的组合物是适用于肠道外给药。
于一特定实施例，本发明的医药组合物包括玻尿酸。
于一特定实施例，该羊水干细胞是羊水干细胞球。
于一特定实施例，本发明的医药组合物包括一医药可接受的载剂。
于一特定实施例，本发明的剂量是500-50,000个羊水干细胞/μl。
于一特定实施例，该羊水干细胞球是每细胞球包括50-250个羊水干细胞。
实施例1本发明的组合物用于治疗罹患尿失禁的动物
1.材料及方法
1.1动物
实验所使用的动物为购自乐斯科生物科技有限公司的6-8周大的SD雌性大白鼠，平均体重为200-300克(g)，饲养于12小时光照周期和恒定温度(23±2℃)的动物房中，食物及水分充足供给。
1.2细胞
羊水检体取自怀孕16-18周的人类羊水检体，羊水检体的取得经过人体试验委员会审核后准予执行。取得3-5毫升(ml)的羊水检体后，以合乎临床试验要求的制程培养羊水干细胞，并制作成细胞库，储存于液氮槽中。
分离及培养羊水干细胞的方法包括下列步骤：
由怀孕16-22周龄的人类孕妇，进行羊膜穿刺的例行性产前检查，抽取的羊水中可分离培养羊水干细胞。将新鲜羊水或采二阶段培养的羊水细胞上层液，以一般离心操作(例如150g，10分钟)沉淀细胞后，培养于间质干细胞(mesenchymal stem cell)培养基中。
约5-10天即可观察羊水干细胞群落贴附生长，经胰蛋白酶处理继代和扩增培养，可以得到细胞外型一致，类似纤维母细胞的贴附细胞。细胞免疫表型分析为CD29、CD44、CD73、CD90、和CD105等>95％，CD45、CD34、CD14、CD19、和HLA-DR等<5％。羊水干细胞的细胞表面标记的表现比例揭示于表1及图1，此外羊水干细胞除了符合间质干细胞的细胞表面标记的特性，亦表现神经干细胞具有的特征，包括细胞表面标记nestin和sox2。
Figure BDA0002677268540000061
*:阴性表示细胞不表现CD45、CD34、CD31、CD19、CD11b、HLA-DR等标记。
1.3羊水干细胞球的制备
将1x105个羊水干细胞接种于可以形成细胞球体的培养盘(AggreWell)，隔夜后细胞可以形成小球体(spheroids)，每个小球体细胞数为100-200个。将羊水干细胞以1x105细胞/孔洞的浓度接种于低贴覆性的培养盘，例如Aggrewell plate(StemCellTechnologies)或提供低贴覆性的培养盘容器等，隔夜后细胞可以形成小球体(spheroids)，每个小球体细胞数为100-200个。
1.4产生尿道括约肌功能不全的实验动物
本实施例所使用的动物区分为实验组(尿道括约肌功能不全)以及控制组(假手术组)。
实验组是将全身麻醉的大鼠沿着下腹中线切开露出膀胱与尿道。找出位于接近大腿静脉血管处的会阴神经并将其切断。尿失禁手术组实验动物在产生尿道括约肌功能不全的实验动物手术后，再进行缝合。
控制组的实验动物只进行下腹中线切开手术后就进行缝合，并不切断会阴神经(此组实验动物总只数为4只)。
1.5注射人类羊水干细胞与玻尿酸
本实施例用于试验羊水干细胞的实验组包括下列各组：
(1)PBS注入组：将产生尿道括约肌功能不全的实验组在尿道外括约肌3点钟与9点钟方向的区域各注射10微升(μl)的PBS缓冲液，作为没有注射羊水干细胞的控制组(此组总只数为6只)。
(2)玻尿酸注入组：将产生尿道括约肌功能不全的实验动物在膀胱外括约肌3点钟与9点钟方向的区域各注射10μl体积玻尿酸(此组总只数为6只)。
(3)羊水干细胞以及PBS注入组：在产生尿道括约肌功能不全的实验动物手术时，同时在尿道外括约肌3点钟与9点钟方向的区域各注射10μl体积(总体积为20μl)而细胞总数约为1x104、1x105、1x106颗未分化的羊水干细胞，并以PBS缓冲液为载剂(各组只数为6只，三组总计18只)。
(4)羊水干细胞以及玻尿酸注入组：将产生尿道括约肌功能不全的实验动物在尿道外括约肌3点钟与9点钟方向的区域各注射预先混匀的羊水干细胞及10μl玻尿酸混合液，总数约为1x105颗未分化的羊水干细胞悬浮在20μl体积玻尿酸中(此组总只数为6只)。
(5)羊水干细胞球注入组：将产生尿道括约肌功能不全的实验动物在尿道外括约肌3点钟与9点钟方向的区域各注射预先混匀的羊水干细胞球，以10μl的PBS缓冲液作为载剂，总数约为1x105颗未分化的羊水干细胞悬浮在20μl的PBS缓冲液(此组总只数6只)。
(6)羊水干细胞球及玻尿酸注入组：将产生尿道括约肌功能不全的实验动物在尿道外括约肌3点钟与9点钟方向的区域各注射预先混匀的羊水干细胞球和10μl玻尿酸混合液，总数约为1x105颗未分化的羊水干细胞在20μl体积玻尿酸中(此组总只数6只)。
1.6测量渗漏点压力(leak point pressure，LPP)
在注射羊水干细胞的实验四周后，实验动物用乙醚全身麻醉以避免肌肉松弛，开始进行测量实验动物的膀胱渗漏点压力值与闭锁点压力值。由尿道口插入膀胱导管(PE-25)，而后将大鼠安置在倾斜台和放置在垂直位置。膀胱内压力通过50毫升注射器连接膀胱导管与压力传感器，用PE-50管材和三通旋塞。膀胱内压加压到渗漏的视觉识别点的高度(开始漏尿)。在这个渗漏点的压力称为渗漏点压力值(LPP)，连续测三个渗漏点压力值的平均值，作为测量每只实验动物的膀胱功能图谱数据。
1.7统计
实验结果以实际测量所得的数值平均后作为其平均值，以平均值加减标准误差(mean±SEM)为制作图表的依据。而统计的方式则是将原始数值以GraphPod Prism forWindows套装软体，进行重复变数单因子变异分析(one-way ANOVA)来分析各组间的差异(*p<0.05；***p<0.001)。
2.结果
2.1渗漏点压力测试结果
通过会阴神经切段手术，可成功建立大鼠的尿失禁动物模式。实验组(会阴神经切段后，立即缝合伤口或注入20μl的PBS后缝合伤口)渗漏压力为控制组(sham)的41.8％(UI)和41.6％(PBS)(图2)。
羊水干细胞(amniotic fluid stem cell，AFSC)注射或移植于大鼠尿道旁括约肌处，可降低尿失禁的程度，且具有细胞剂量效应，并有统计上显著意义(p<0.05)。注射细胞数量为1x104、1x105、1x106的组别的渗漏压力点分别为控制组(sham)的59.6％、85.0％、91.6％；1x105个羊水干细胞与玻尿酸混合后移植于括约肌上，渗漏压力点则可恢复到控制组(sham)的97.3％(图2)。
相同细胞数下，1x105个羊水干细胞形成的干细胞球(AFsphere)移植后，较单颗细胞移植的方式具有更显著的降低尿失禁程度的效果，渗漏压力点分别为控制组的101.3％(干细胞球)以及85.0％(非干细胞球)(图3)。将1x105个羊水干细胞形成的干细胞球加入玻尿酸后进行移植，具有更高的渗漏压力点(104.2％)，且相对于使用玻尿酸加单颗羊水干细胞的移植方式(97.3％)也有较佳的效果(图3)。
于本说明书实施例揭示的内容，本发明所属领域技术人员可明显得知前述实施例仅为例示而非限制；具本发明所属技术领域技术人员可通过诸多变换、替换而实施，并不与本发明的技术特征有所差异。依据说明书实施例，本发明可有多种变换仍无碍于实施。本说明书提供的权利要求界定本发明的范围，该范围涵盖前述方法与结构及与其相等的发明。

Claims (9)

1.一种羊水干细胞用于制备治疗尿失禁的药物的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其中该药物包括玻尿酸。
3.如权利要求1所述的用途，其中该羊水干细胞是羊水干细胞球。
4.如权利要求1所述的用途，其中该药物的剂量是500-50,000个羊水干细胞/μl。
5.如权利要求3所述的用途，其中该羊水干细胞球是每细胞球包括50-250个羊水干细胞。
6.一种治疗尿失禁的医药组合物，包括：
一治疗有效量的羊水干细胞；
玻尿酸；以及
一医药可接受的载剂。
7.如权利要求6所述的医药组合物，其中该羊水干细胞是羊水干细胞球。
8.如权利要求6所述的医药组合物，其中该药物的剂量是500-50,000个羊水干细胞/μl。
9.如权利要求7所述的医药组合物，其中该羊水干细胞球是每细胞球包括50-250个羊水干细胞。
CN202010951931.5A 2020-09-11 2020-09-11 包括羊水干细胞球的医药组合物及其治疗尿失禁的用途 Pending CN114159471A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010951931.5A CN114159471A (zh) 2020-09-11 2020-09-11 包括羊水干细胞球的医药组合物及其治疗尿失禁的用途
US17/117,967 US11766460B2 (en) 2020-09-11 2020-12-10 Pharmaceutical composition comprising amniotic fluid stem cell spheroid and the use thereof in treatment of urinary incontinence

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010951931.5A CN114159471A (zh) 2020-09-11 2020-09-11 包括羊水干细胞球的医药组合物及其治疗尿失禁的用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN114159471A true CN114159471A (zh) 2022-03-11

Family

ID=80475946

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010951931.5A Pending CN114159471A (zh) 2020-09-11 2020-09-11 包括羊水干细胞球的医药组合物及其治疗尿失禁的用途

Country Status (2)

Country Link
US (1) US11766460B2 (zh)
CN (1) CN114159471A (zh)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITSA940004A1 (it) * 1994-04-28 1995-10-28 Angelo Pinto Uso della colla di fibrina umana per l'incontinenza urinaria e nel reflusso vescico-ureterale
US20150196604A1 (en) * 2011-02-25 2015-07-16 Kyungpook National University Hospital Agent for Treating Urinary Incontinence Including Stem Cells Derived from Amniotic Fluid
US10420818B2 (en) * 2014-05-08 2019-09-24 Wake Forest University Health Sciences Methods of treating incontinence and other sphincter deficiency disorders
US20210309962A1 (en) * 2020-04-01 2021-10-07 Bruce K. Young Compositions and methods utilizing amniotic fluid stem cells

Also Published As

Publication number Publication date
US20220079996A1 (en) 2022-03-17
US11766460B2 (en) 2023-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Lee et al. The effects of periurethral muscle-derived stem cell injection on leak point pressure in a rat model of stress urinary incontinence
Blaganje et al. Intrasphincteric autologous myoblast injections with electrical stimulation for stress urinary incontinence
Furuta et al. State of the art of where we are at using stem cells for stress urinary incontinence
EP2486930B1 (en) Cell preparation containing adipose tissue derived mesenchymal stem cells for use in the treatment of a condition of no urge to urinate
CN115300612A (zh) 一种修复子宫内膜的干细胞制剂及其应用
Surcel et al. Comparative analysis of different surgical procedures for female stress urinary incontinence. Is stem cell implantation the future?
CN114159471A (zh) 包括羊水干细胞球的医药组合物及其治疗尿失禁的用途
TWI751692B (zh) 包括羊水幹細胞球之醫藥組合物及其治療尿失禁之用途
Dell’Atti Lidocaine spray administration in transrectal ultrasound-guided prostate biopsy: five years of experience
Furuta et al. The promise of stem cell therapy to restore urethral sphincter function
Pfister et al. Assessment of the intrinsic urethral sphincter component function in postprostatectomy urinary incontinence
Stangel-Wójcikiewicz et al. Adult stem cells therapy for urine incontinence in women
CN114225011A (zh) 一种用于预防和治疗gsm的复合制剂及其应用
RU2798677C2 (ru) Способ лечения стрессового недержания мочи слабой и средней степени выраженности у женщин
Klarskov et al. Partial Cystectomy for the Myogenic Decompensated Bladder with Excessive Residual Urine: Urodynamics, Histology and 2–13 Years Follow-up
Kim et al. In vitro and in vivo effect of lidocaine on rat muscle-derived cells for treatment of stress urinary incontinence
CN112807296B (zh) 琥珀酸在诊断或治疗自然流产中的应用
JP7402524B2 (ja) 悪液質を治療及び／又は予防する医薬品の製造におけるａｍｄ３１００の使用、及びａｍｄ３１００を含む医薬組成物
Abdukadirova et al. NEUROGENIC DYSFUNCTION OF THE BLADDER
Gaines Massive puberty hypertrophy of the breasts
WO2023012334A1 (en) Myogenic progenitor cells for use in an optimized method for the prevention and treatment of anal incontinence
EP4380583A1 (en) Myogenic progenitor cells for use in an optimized method for the prevention and treatment of anal incontinence
Bajek et al. friday, 22 october, 11.10-12.50, poster room
Song et al. Application of tissue engineering in the treatment of stress urinary incontinence
Chang et al. ESTROGEN-DEPLETION DOWN-REGULATES PROTEIN KINASE C PATHWAY IN FEMALE URETHRAL SMOOTH MUSCLE

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination