CN114144222A - 药物递送和施用装置 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于将治疗组合物以递送形式递送和/或施用于直肠和/或阴道腔的装置，该装置包括外部可穿戴垫(2)；非吸收性平台(3)，用于接收递送形式的治疗组合物；以及将所述平台连接到所述垫的护套(4)，使得使用者的手指可以在所述护套中被接收。

Description

药物递送和施用装置

技术领域

本发明涉及一种用于在直肠或阴道腔内递送和/或施用治疗组合物的装置。

背景技术

已知通过阴道或直肠腔给药的优势在于可以实现局部和全身给药，并提供了传统给药途径的替代方案。在某些情况下，由于胃肠道副作用或生物利用度降低，或者仅仅因为患者不合作或不能吞咽药物，而不建议口服给药。肠外药物(如静脉注射)可能不合适，因为它们通常必须由受过培训的从业者使用。

阴道和直肠药物(如药膏)可戴手套使用。然而，当手指插入阴道或直肠腔时，被阴道或直肠壁保留的一部分药物不会在手指穿过腔时施用于目标区域。因此，很难在目标区域以精确的剂量给药。

药物也可以通过插入栓剂或使用注射器或喷雾剂注射来递送。然而，由于其生理功能，阴道和直肠腔都有排斥异物的倾向。药物可能到达目标区域，但不会保留在空腔内实现充分的接触和吸收。这尤其是栓剂必须溶解以允许药物渗透和吸收到腔壁的情况。已经开发出弹性阴道环来保留泄漏的药物，但这些装置通常会让患者感到不舒服。

已知许多药物卫生棉条和海绵被用于将药物递送到阴道或直肠腔。这些装置通常使用治疗涂抹器或插入器插入，这很不舒服，而且通常很难正确定位卫生棉条。

欧洲专利出版物EP 3027155涉及一种药物递送装置，其包括通过护套连接到卫生垫的药物卫生棉条。使用者可以将他/她的手指插入护套中，以准确无创伤地将卫生棉条推入阴道或直肠腔。然而，可能有一些药物需要大量改进和成本才能纳入卫生棉条，或者根本无法纳入卫生棉条。

发明内容

本发明的目的是至少减轻上述缺点，或提供现有产品的替代品。

根据本发明的第一方面，提供了一种用于将治疗组合物以递送形式递送和/或施用到直肠和/或阴道腔内的装置，该装置包括外部可穿戴垫；用于接收递送形式的治疗组合物的非吸收性平台；以及护套，所述护套将所述平台连接到所述垫使得使用者的手指可以在所述护套中被接收。

在本发明的上下文中，递送形式可以是任何商用递送形式，包括但不限于栓剂、阴道栓剂、胶囊、片剂、液体、溶液、悬浮液、洗剂、分散液、乳膏、凝胶、粉末和颗粒。本发明不涉及以气体形式递送的治疗组合物的递送和施用。

已知的直肠或阴道递送装置需要药物与递送装置的吸收或组合。尽管这有助于控制药物的释放，但仍存在全部剂量被释放装置保留而不能被释放到目标区域的风险。本发明使全部治疗组合物(即以其递送形式)能够递送到目标区域，这是因为不涉及吸收。可以说，本发明的装置作为施用器而不是递送装置，因为该装置与治疗组合物之间没有相互作用。也可以说，该治疗组合物由该平台支持。

优选地，护套包括所述平台。护套包括连接到垫的第一端和包括平台的第二端，以便所述平台可以被使用者的手指推入直肠或阴道腔内。

在优选实施方式中，治疗组合物是具有形状的递送形式，并且平台包括接收部分，接收部分的形状部分地对应于治疗组合物的递送形式的形状。

在本发明的上下文中，我们将提及治疗组合物的递送形式的形状，其中递送形式由一种组分构成，例如一种栓剂、一种阴道栓剂、一种胶囊、一种片剂；但不是液体、溶液、悬浮液、乳液、分散液、乳膏、凝胶、粉末和颗粒，它们在其递送形式中没有特定形状。

递送形式的形状可以是球形、椭圆形、圆柱形、菱形或任何其他商用形状。接收部分的形状优选地部分地对应于递送形式的形状，使得治疗组合物能够紧贴地适合于接收部分，并且在目标区域被释放。优选地，所述接收部分的形状对应于所述治疗组合物的递送形式的形状的多达一半，以使得能够容易地在所述靶部位释放。

如果递送形式的形状为球形或椭圆形胶囊，则平台可包括半球形或蛋杯形接收部分。如果递送形式的形状为菱形，则平台可包括锥形接收部分。

接收部分可整体形成在护套中。例如，护套可包括接收部分(作为口袋或凹槽)，接收部分以与护套相同的材料中形成。或者，接收部分可以包括连接到护套的附加或替代材料。

接收部分的这种特定配置的优点在于其改善了治疗组合物的递送。护套使得可以在其中接收使用者的手指。这可以通过使用足够直径的护套或可膨胀以容纳手指的护套材料来实现。因此，护套的直径可能比递送形式的尺寸更宽，使得片剂、胶囊、栓剂或其他药物如果没有被成形的接收部分保留，将变得松散，因此使用者将难以将治疗组合物推入直肠或阴道腔。

优选地，该平台包括接收部分，该接收部分适于并配置为接收预定量的治疗组合物。

在优选实施方式中，接收部分可以是容器，例如杯或碗。优选地，接收部分具有圆形底座，以防止治疗组合物被困在角落中而无法递送。

这在治疗组合物的递送形式不确定时尤其有利，例如，当治疗组合物处于难以量化的递送形式时，例如如果递送形式是液体、溶液、悬浮液、洗液、分散液、乳膏、凝胶、粉末和颗粒。如果接收部分适于并配置为接收预定量的治疗组合物，则使用者可以简单地用治疗所需的确切量的治疗组合物填充接收部分。

在另一实施方式中，接收部分可包括视觉刻度或标记，以便使用者可以调整治疗所需的治疗组合物的量。所需量可能取决于待治疗的病情、病情的严重程度、患者的特征，如年龄、体重和性别。

优选地，平台包括相对较大刚性的区域。平台可包括比护套材料更硬的材料或由比护套材料更硬的材料制成。可使用额外或替代材料增加平台和/或接收部分的刚性。例如，刚性相对较大的区域可以具有多层结构，或者由不同的、更刚性的材料制成。

这将使平台和/或接收部分在进入直肠或阴道腔时保持其形状。如果接收部分的形状塌陷，则其中所含的液体治疗组合物可能溢出或扩散到护套中，从而使得向目标部位的递送更加困难和/或导致要递送到目标部位的治疗组合物的量不准确。如果治疗组合物为单一固体形式(例如片剂、胶囊、栓剂、探条或阴道栓剂)，则该组合物可能在到达目标区域之前意外地从接收平台上脱落。

较大刚性的区域也可用于增加平台的坚固性，以便允许将移除绳连接到平台上。

优选地，接收部分是可折叠和/或可翻转的。在优选实施方式中，接收部分具有足够的刚性以在插入步骤期间即当治疗组合物通过直肠腔或阴道腔推向目标区域时，保持其形状，但具有足够的柔性以折叠并在目标区域释放治疗组合物。优选地，根据本发明的装置不包括任何全刚性部件，以避免在插入和移除过程中对使用者造成伤害和不适。

在优选实施方式中，平台包括用于释放治疗组合物的装置。

在最简单的实施方式中，平台是可翻转的，以便将治疗组合物推出接收部分。例如，平台包括或是杯形或碗形容器，其可倒出。一旦翻转，该平台可用于将治疗组合物施加到目标区域上，例如在乳膏、洗剂、液体、颗粒等的情况下，以使该组合物穿透腔壁。

所述平台可以是可折叠的，或者所述平台可以包括可折叠的侧壁，使得所述治疗组合物从所述接收部分释放。平台可包括一个或多个线，所述线被配置和布置成被拉向空腔孔并折叠侧壁。例如，平台壁可包括圆锥形机构。

在优选实施方式中，接收部分可以是可闭合的，以便例如在装置的存储、运输、处理和插入期间包含治疗组合物。护套可通过超声波焊接、脉冲加热或热焊接等方式可释放地关闭。这些技术尤其有利，因为可以调整密封件的强度，以便在使用前密封件足够牢固以容纳治疗组合物，但也可以通过将护套推入患者腔中来打开。接收部分被推到目标区域，并且使用者进一步推动护套的远端，以便打开密封件并从接收部分释放治疗组合物。

优选地，护套的长度基本上与直肠或阴道口与直肠或阴道腔中的目标区域之间的距离相同。如果护套包括可释放的闭合物，则垫和闭合物之间的护套长度最好基本上与直肠或阴道口与直肠或阴道腔内目标区域之间的距离相同。

在优选实施方式中，该装置还包括移除绳。优选地，该装置包括用于从接收部分释放治疗组合物和/或用于从直肠或阴道腔移除该装置的线。优选地，线连接至平台，或连接至包括平台的护套的端部。在另一个实施方式中，该线包括环路或形成环路，以便使用者可以容易地抓取该线。回路可以连接到平台上或平台附近的多个点，以便均匀地操纵和/或拉动装置、平台或接收部分。

在优选实施方式中，所述垫包括在使用中面向直肠或阴道腔的吸收层和在使用中背向(facing away from)直肠或阴道腔的不渗透层。

所述外部可穿戴垫可包括吸收层，以吸收任何多余的治疗组合物或从所述腔泄漏的体液。这在施用更有可能从腔中漏出的递送形式(诸如液体、乳膏或凝胶)的情况下尤其有利。外部可穿戴垫可包括不渗透层，以防止泄漏的液体污染使用者的内衣。优选的是，该垫定位在阴道口外部作为唇间垫或位于直肠口外部的使用者臀部之间。在优选实施方式中，垫包括一条或多条薄弱线，以便于垫保持在阴唇或使用者臀部之间。薄弱线还允许对药物递送装置进行卫生处理，因为垫可以围绕薄弱线折叠，从而闭合护套，以便使用者不会接触垫或护套的脏表面。

根据本发明的第二方面，提供了一种试剂盒，其包括递送形式的治疗组合物和根据权利要求1至9中任一权利要求所述的用于递送和/或将所述治疗组合物递送形式施用于直肠或阴道腔中的目标区域的装置。

优选地，该治疗组合物包含抗真菌剂、抗微生物剂、抗炎剂、止痛剂、甾体(NSAID)化合物、非甾体化合物和/或激素。

根据本发明的另一方面，该装置可用于递送和/或施用用于治疗月经过多的治疗组合物。

根据本发明的另一方面，该装置可用于递送和/或施用用于生育治疗的治疗组合物。

附图说明

将参考附图和附图进一步描述本发明，其中

图1A至1D是根据本发明的第一装置的示意图；

图2A至2D是根据本发明的第二装置的示意图；

图3A至3D是根据本发明的第三装置的示意图；

图4是根据本发明的第四装置的示意图；

图5是根据本发明的第五装置的示意图；

图6是根据本发明的第六装置的示意图；

图7A至7D是根据本发明的第七装置的示意图；

图8是根据本发明的第八装置的示意图；

图9是根据本发明的第九装置的示意图；

图10是根据本发明的第十装置的示意图；

图11A至11C是说明使用根据本发明的装置将治疗组合物递送到女性患者直肠腔内的示意图；和

图12A和12B是说明使用根据本发明的装置将治疗组合物递送到男性患者直肠腔内的示意图。

具体实施方式

参考图1，示出了用于将治疗组合物C以递送形式递送和/或施用到直肠和/或阴道腔内的装置1，该装置1包括外部可穿戴垫2；用于接收治疗组合物C的递送形式的非吸收性平台3；以及将平台3连接到垫2的护套4，使得使用者的手指可以被容纳在护套4中。

非吸收性平台3位于护套4的远端。在本发明的上下文中，在使用中，远端是最接近阴道或直肠腔中的目标区域的端部，近端是最接近腔口的护套4的端部。

平台3的主要功能是为治疗组合物C提供支撑面，并为使用者沿阴道或直肠腔推动所述治疗组合物C提供支撑面。如果使用者使用的是没有平台3的乳胶手套，则治疗组合物C将从使用者的指尖移开，并且不可能高效准确地递送。平台3还使使用者能够将治疗组合物C保持在阴道或直肠腔内的目标区域，并且可以作为内部屏障来防止治疗组合物C从腔内移位或泄漏。

优选地，平台3包括比护套4的材料更硬的材料。平台3可由单层或多层片材结构制成或从单层或多层片材结构制成。平台3的材料可以与护套4的材料相同，但其厚度大于护套4的材料厚度，以提供相对刚性。平台3可包括多层结构，该多层结构包括施加相对刚性的结构层。结构刚性相对较大的平台3也有助于线或绳6的连接。

平台3包括接收部分5或能够形成接收部分5。平台3可布置在其中没有接收部分5的第一配置中(例如当其在空腔中的目标区域处的递送配置和/或在回收配置中翻转时)，以及布置在其中有接收部分5的第二配置中(例如在插入配置中，当沿着阴道或直肠腔推动治疗组合物C时)。在优选实施方式中，接收部分5可布置在接收配置中，接收配置中可包含治疗组合物C，和可布置在递送配置中，递送配置中治疗组合物C从接收部分5弹出。

平台3和接收部分5可以由相同的非吸收性材料或不同的吸收性材料制成。在优选实施方式中，接收部分5在平台3中一体形成和/或与平台3一体形成。

优选地，平台3和/或接收部分5由足够刚性以允许使用者将治疗组合物C推入接收部分5内并且足够柔性以允许使用者将治疗组合物C推出接收部分5的材料制成。平台3和接收部分5优选不是刚性到在插入和/或移除过程中伤害患者。优选地，平台3和/或接收部分5由半柔性塑料片制成。

如果治疗组合物为流体、液体、颗粒或粉末形式，则可调整接收部分5的形状和尺寸以接收所需量/剂量的治疗组合物C。

参考图2A至2D，接收部分5可以是杯形或碗形的，以便接收固体或液体递送形式的治疗组合物。移除绳6可连接至平台3，以便在递送治疗组合物C后将装置1拉出空腔。

参考图3A至3D和图5，接收部分5可包括平底7(例如圆柱形接收部分5)，以提供由使用者推动的表面。

参考图4，接收部分5可以是凹槽或储液罐8。参考图6，接收部分5可包括其中所含治疗组合物C的量的视觉指示。

接收部分5可以是可翻转的(由内而外)，以从接收部分5中释放治疗组合物C(如图3A至3D所示)，或者接收部分5的壁可以是可折叠的，如图7A至7D所示。例如，接收部分5的壁可以包括可远程折叠的手风琴机构9。

可以将绳或线6连接到平台3，以便在使用后将装置1拉出腔体。绳6还可用于折叠接收部分5的壁。绳6可以在单个点连接到平台3，或者可以有多个连接点以便于操纵装置1和/或接收部分5。

治疗组合物C可以是单一固体递送形式，例如片剂、胶囊、阴道栓剂、栓剂等。此固体形状将具有特定形状和特定尺寸。参考图8至图10，接收部分5的形状具有部分地对应于治疗组合物C的递送形式的形状的形状。

护套4基本上为圆柱形，并从非吸收性平台3延伸至垫2。优选地，护套4由聚合物生物相容性材料片制成或包含聚合物生物相容性材料片。护套4被布置和配置成接收手指。可以提供宽护套4，但是，如果护套4在使用者手指周围松动，则插入变得困难。护套4优选至少在径向上可延伸。可提供可延伸护套4以紧贴并舒适地适合使用者的手指。

垫2(保持在空腔外部)和平台3之间的护套4的长度可根据治疗组合物和/或药物将被递送的目标区域进行调整。

垫2连接至护套4，尤其是护套4的第二端。垫2包括孔10，以允许使用者将其手指插入护套4中。垫2基本上是圆形、椭圆形、矩形或任何其他合适的形状。垫2可以是标准矩形卫生巾或小的唇间垫。在优选实施方式中，垫2为扁蛋形。

垫2包括第一表面2A，该第一表面2A包括一层或一片吸收性材料。在使用中，第一表面2A面向将治疗组合物C递送到其中的患者腔。垫2包括第二表面2B，第二表面2B包括一层或一片不渗透材料。在使用中，第二表面2B背向患者腔。垫2的不渗透材料可以与护套4的材料相同。护套4可穿过孔10并沿着吸收层2A延伸，以形成不渗透层2B。

将参考附图，特别是图1、2、3、7、11和12来解释根据本发明的装置的使用。

在使用中，装置1的位置应确保垫2的吸收表面2A朝上，不渗透表面2B朝下。护套4从垫2的不渗透表面2B延伸，以便平台3及其接收部分5位于其底部。或者，装置1的位置应确保垫2的吸收面2A朝上，不渗透面2B朝下。护套4从垫2的吸收面2A延伸，使得平台3及其接收部分5位于其顶部。在这两种起始配置中，接收部分5处于其递送配置中，布置成在其中接收治疗组合物C。

装置1的接收部分5的形状基于治疗组合物C的递送形式和形状来选择。当组合物C处于具有特定形状的递送形式时，接收部分5的形状和尺寸将至少部分地对应于递送形式的形状和尺寸，例如在栓剂的情况下圆柱状。接收部分5优选由可延伸材料制成，以便将治疗组合物C固定在其中。当组合物C为不确定形状例如颗粒、乳膏、乳液、分散液、凝胶等时，接收部分5形成容器，例如杯状或碗状容器，以在其中接收组合物C。接收部分5优选由足够刚性的材料制成，以便在容纳组合物并将平台3推过阴道或直肠腔的同时保持其形状。可调整接收部分5的接收体积以包含一次施用所需量的组合物C。护套4或接收部分5可包括接收部分5内的组合物C的量的视觉指示，例如一条或多条线或刻度线。

治疗组合物C定位并固定在护套4的接收部分5内。使用者将其手指插入护套4内，使得护套4从垫2的吸收侧2A延伸。使用者推动平台3，使装置1插入腔孔。平台3沿着空腔前进，直到到达将递送和施用组合物C的目标区域。护套4的长度可以调整，以便当护套4完全延伸时，平台3位于空腔中的目标区域。由于治疗组合物C嵌套(nest)在接收部分5中，因此使用者可以容易且准确地引导组合物穿过空腔。

在目标区域，从接收部分5释放治疗组合物。这可以例如通过将接收部分5从内到外翻转以使治疗组合物从接收部分5排出来实现。或者，可通过将平台3推至护套4的远端或通过使用折叠接收部分5(或其壁)的替代方式来折叠接收部分5(或其壁)。例如，一个或多个绳(string)6可以连接到接收部分3，以便远程折叠接收部分3的壁(例如，通过从空腔外部拉动绳6)。

在装置1包括预先定位在密封接收部分5中的治疗组合物C的情况下，使用者将其手指插入护套4中，并将带护套的手指插入空腔中，直到护套4的远端到达目标区域。用手指向密封的组合物C施加压力，以打破密封，翻转接收部分，并释放治疗组合物C。

一旦递送，治疗组合物C可施加到目标区域。本发明的特别优点在于该组合物可与腔壁摩擦以改善药物通过腔壁的施用和吸收。这可以在使用者不弄脏他/她手指的情况下完成。

装置1可留在原位，以使治疗组合物C保持在目标区域。平台3用作锚和/或塞子，例如，直到组合物溶解并被吸收。

任何从腔体泄漏的多余液体都会被位于腔体孔口处的垫2的吸收性表面2A吸收。由于垫2的不渗透表面2B，使用者的手指免受所述流体的影响。

通过拉动垫2或绳6除去装置1。通过拉动绳6，护套4翻转，使护套4的脏外表面现在位于内部。使用者可通过护套4的未沾污表面或垫2的不渗透表面2B握住装置1，并处置装置1。

本发明特别适用于缓解月经过多症状的治疗组合物的递送和施用。月经过多是指女性在月经时出现过多出血的情况。这可能是由于严重的月经出血(80ml或更多)和/或经期延长(7天或更长)。月经过多的原因多种多样，从激素失衡、使用宫内节育器到妊娠并发症。有许多治疗方法可以缓解月经过多的症状，包括：

·非类固醇和/或非激素类药物，例如非甾体抗炎药和止痛药，可减少出血；

·激素类药物，例如避孕药或用于避孕的激素卷(coils)，但一些月经过多的患者可能仍然想要孩子；

·非侵入性治疗失败的手术，例如子宫内膜切除术

对于不希望使用避孕治疗或拒绝手术的这些患者，本发明提供了一种非侵入性治疗，包括递送非激素药物(例如止痛药)在原位治疗症状。本发明特别有利，因为治疗将在大出血期间进行，此时由于体液丰富，在阴道内用药将特别困难和混乱。当递送和施用药物时，护套保护患者的手指，并使药物能够在腔壁上施用和摩擦。在药物的递送和施用过程中，外部垫可吸收从腔体内流出的任何体液。

本发明特别适用于生育治疗，特别是体外受精(IVF)等治疗，涉及各种药物(如激素和抗凝剂)的施用，通常为栓剂、片剂或注射(皮下或肌肉注射)。绝大多数体外受精药物是自行给药的，因此需要一种更简单、对患者更友好的给药方法，同时不影响治疗成分的提供。

在IVF治疗期间，女性需要每天服用三次孕酮。由于生物利用度问题，孕酮不能口服。为了有效地将所需量的孕酮递送到子宫，摄入的量必须足够高，以引起不良副作用。另一种选择是原位注射孕酮。然而，将孕酮注入阴道是不切实际、痛苦和昂贵的。最常见的给药途径是用手指插入阴道栓剂或使用涂抹器。为了有效，栓剂必须保持在原位溶解并被吸收。然而，在实践中，大部分孕酮会泄漏，因此不可能精确给药。也不可能戴卫生棉条来防止渗漏，否则孕酮会被卫生棉条吸收。

本发明能够替代传统的刚性施用器，并且能够舒适且清洁地递送和施用栓剂。栓剂可保持在目标区域，直到完全溶解，并且由于手指受到保护，溶解的组合物可摩擦阴道腔以优化药物递送。

本发明提供一种用于将治疗组合物递送和/或施用到直肠或阴道腔的装置。从以上描述可以看出，该装置用作药物插入器，其能够将准确量的治疗组合物无痛苦且卫生地递送和施用到目标区域。

Claims (13)

1.一种用于将治疗组合物以递送形式递送和/或施用到直肠和/或阴道腔内的装置，所述装置包括：

外部可穿戴垫；

非吸收性平台，所述非吸收性平台用于接收递送形式的治疗组合物；和

护套，所述护套将所述平台连接至所述垫，以便使用者的手指能够在护套中被接收。

2.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述治疗组合物是具有形状的递送形式，并且所述平台包括接收部分，所述接收部分的形状部分地对应于所述治疗组合物的递送形式的形状。

3.根据权利要求1或2所述的装置，其特征在于，所述平台包括接收部分，所述接收部分适合于并配置为接收预定量的治疗组合物。

4.根据任何一项前述权利要求所述的装置，其特征在于，所述平台包括相对较大刚性的区域。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的装置，其特征在于，所述接收部分是可折叠和/或可翻转的。

6.根据任何一项前述权利要求所述的装置，其特征在于，所述平台包括用于释放所述治疗组合物的装置。

7.根据任何一项前述权利要求所述的装置，还包括移除绳。

8.根据任何一项前述权利要求所述的装置，其特征在于，所述垫包括在使用中面向直肠或阴道腔的吸收层和在使用中背向直肠或阴道腔的不渗透层。

9.根据任何一项前述权利要求所述的装置，其特征在于，所述护套的长度基本上等于直肠或阴道口与直肠或阴道腔中的目标区域之间的距离。

10.一种试剂盒，其包含递送形式的治疗组合物和根据权利要求1至9中任一项所述用于将所述递送形式的治疗组合物递送和/或施用于直肠或阴道腔中的目标区域的装置。

11.根据权利要求10所述的试剂盒，其特征在于，所述治疗组合物包含抗真菌剂、抗微生物剂、抗炎剂、止痛剂、甾体(NSAID)化合物、非甾体化合物和/或激素。

12.根据权利要求1至9中任一项所述的装置的用途，其用于递送和/或施用用于治疗月经过多的治疗组合物。

13.根据权利要求1至9中任一项所述的装置的用途，其用于递送和/或施用用于生育治疗的治疗组合物。

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