CN114096231A - 一种抗头皮屑组合物 - Google Patents

Abstract

公开了一种抗头皮屑组合物，所述组合物包含与苯甲酸或其盐和衣康酸或其酯协同相互作用的少量的吡罗克酮乙醇胺盐。所述组合物可用于个人清洁，并且特别优选地作为洗发剂或护发素递送。

Description

一种抗头皮屑组合物

技术领域

本发明涉及一种抗头皮屑组合物。本发明更具体地涉及一种个人护理或清洁组合物，例如，包含具有协同用于抗头皮屑益处的活性物质的有益于头发和头皮的那些组合物。

背景技术

本发明涉及一种抗头皮屑组合物，其可用于尤其是头发和头皮的个人护理和清洁。头发护理组合物通常提供清洁或调理益处或两者的组合。这类组合物通常包含一种或多种清洁表面活性剂，其通常有助于清洁头发和/或头皮，而没有不需要的污垢、颗粒和脂肪物质。

此外，头发护理组合物提供了抗头皮屑益处。头皮屑是一个影响全球许多人的问题。这种病症表现为头皮上的死皮细胞团块的脱落。头皮屑是白色的，且导致不美观的外观。导致头皮屑的因素是马拉色菌酵母(真菌的一种形式)的某些成员。为了对抗这些真菌，已开发出头发清洁洗发剂形式的抗头皮屑产品。已知的抗头皮屑洗发剂的一个实例包含与抗头皮屑剂组合的月桂醚硫酸钠(乙氧基化阴离子表面活性剂)。头发护理中使用的典型抗头皮屑剂是金属吡啶硫酮，例如，吡啶硫铜锌(ZPTO)、羟吡酮(吡罗克酮乙醇胺盐)、唑类抗微生物剂(例如氯咪巴唑)、硫化硒及其组合。羟吡酮的问题之一是成本高且在较低浓度下功效有限。

本发明人一直在尝试解决上述问题，即利用羟吡酮的功效而同时通过提高在低浓度下的功效来确保消费者产品费用保持在较低水平。本发明人能够通过将衣康酸或其酯与苯甲酸或其盐组合实现上述目的，所发现衣康酸或其酯和苯甲酸或其盐与极低浓度的羟吡酮协同组合以实现优异的抗真菌功效。

据本发明人所知，包含如本文所要求保护的组合的抗微生物组合物迄今尚未为人所知或发表。

因此，本发明的一个目的是从非常低浓度的羟吡酮提供较高的抗头皮屑功效。

发明内容

根据本发明的第一方面，本发明公开了一种抗微生物组合物，所述组合物包含衣康酸或其酯；苯甲酸或其盐；和吡罗克酮乙醇胺盐。

本发明的另一方面涉及一种抑制糠秕马拉色菌生长的方法，其包括将第一方面所述的组合物施用于所需的皮肤表面上。

本发明的再另一方面涉及包含衣康酸或其酯、苯甲酸或其盐和吡罗克酮乙醇胺盐的组合物对抗头皮屑的用途。

具体实施方式

通过阅读以下详细描述和所附权利要求，这些和其他方面、特征和优点对于本领域普通技术人员将变得显而易见。为了避免疑问，本发明一个方面的任何特征可以用于本发明的任何其他方面。词语“包含”意图表示“包括”，但不一定是“由…组成”或“由…构成”。换言之，所列步骤或选项不需要穷举。值得注意的是，以下描述中给出的实例旨在阐明本发明而不是意在将本发明限于那些实例本身。类似地，除非另有指明，所有百分比均为重量/重量百分比。除非是在操作实施例和对比实施例中，或另外明确指出的情况下，本说明书和权利要求书中表示材料量或反应条件、材料物理性质和/或用途的所有数字都应被理解为由词语“约”修饰。以形式“x至y”表示的数值范围应理解为包括x和y。当对于具体特征以形式“x至y”描述多个优选范围时，应理解还涵盖组合不同端点的所有范围。换言之，在指定值的任何范围时，任何特定的上限值均可以与任何特定的下限值相关联。

在此发现的本发明的公开内容被认为涵盖所有如在权利要求书中找到的实施方案，所述权利要求是彼此多项引用的，而无论事实可能是权利要求之间没有多重引用或者是冗余。

在关于本发明的一个特定方面(例如本发明的组合物)公开了特征的情况下，这种公开也被认为在作出必要修改时适用于本发明的任何其他方面(例如本发明的方法)。

如本文所用术语“抗头皮屑组合物”是指包含用于局部施用于哺乳动物(尤其是人类)的皮肤、头发和/或头皮以消除或最小化其上的真菌微生物群体的组合物。其包括应用于人体以达到改善外观、清洁、气味控制或整体美感的任何产品。本发明的组合物可以是液体、洗液、乳霜、泡沫、磨砂膏、凝胶或皂条的形式。此类组合物的非限制性实例包括洗去型洗发剂、洗发剂兼调理剂、沐浴露、护发液或凝胶或皂条。本发明的组合物最优选地为常规洗液或半液体形式的洗发剂或护发素。

本发明涉及一种抗头皮屑组合物，其包含吡罗克酮乙醇胺盐；衣康酸或其酯；以及苯甲酸或其盐。

吡罗克酮乙醇胺盐或1-羟基-4-甲基-(2,4,4-三甲基戊基)-2-(1H)吡啶酮，2-氨基乙醇盐或者羟吡酮是杂环化合物且是异羟肟酸衍生物吡罗克酮的乙醇胺盐。它通常作为常用化合物吡啶硫酮锌的替代品用于抗头皮屑洗发剂中。它是白色或微黄色结晶性粉末。它溶于10％乙醇水溶液中，溶于在水中含有表面活性剂的溶液中或溶于1％-10％乙醇中。吡罗克酮乙醇胺盐是一种抗头皮屑活性成分，舒缓发炎的头皮并减少脱皮。它具有特殊功能如增稠、防腐、消除人体异味。

吡罗克酮乙醇胺盐的结构如下：

所述组合物优选包含，按所述组合物的重量计，0.0001至1％，更优选地0.0001至0.01％，进一步优选地0.0001至0.0006％，甚至更进一步优选地0.0001至0.0003％的吡罗克酮乙醇胺盐。

衣康酸是一种有机不饱和二羧酸。它是其中一个甲基氢被羧酸基团取代的甲基丙烯酸。衣康酸的别名是2-亚甲基琥珀酸或亚甲基丁二酸。衣康酸的分子量是130.1g/mol。它可以作为干燥的白色粉末得到。在水中的溶解度是1g/12ml。衣康酸由真菌如土曲霉、玉米黑粉菌、玉蜀黍黑粉菌和念珠菌属酵母天然产生。土曲霉被用于衣康酸的工业生产。衣康酸的聚合物广泛用于清洁和卫生、能源和工业、表面涂层和农业。它被广泛用于头发调理凝胶和气味控制产品中。

衣康酸的结构如下：

衣康酸酯也可被用于本发明的组合物中。适合的衣康酸酯是衣康酸二甲酯或衣康酸二丁酯，优选地是衣康酸二甲酯。

本发明的组合物包含苯甲酸或其盐。可以包括的适合的苯甲酸盐是苯甲酸钠。

苯甲酸是一种包含带有羧酸取代基的苯环核心的化合物。它具有作为抗微生物食品防腐剂的作用。苯甲酸呈白色结晶固体。它微溶于水。大多数市售苯甲酸是在液相中和在作为催化剂的钴盐和锰盐存在下通过甲苯与氧在大约200℃的温度下的反应产生的。酸性食品和饮料，例如，果汁(柠檬酸)、气泡饮料(二氧化碳)、软饮料(磷酸)、腌制品(醋)或其他酸化食品均用苯甲酸防腐。苯甲酸的结构为：

衣康酸或其酯与苯甲酸或其盐的重量比优选地为1：9至9：1。

衣康酸或其酯能够产生抗头皮屑功效的浓度，按所述组合物的重量计，优选地为0.01至2％，更优选地为0.1至2％。

优选地所述组合物包含按所述组合物的重量计0.01-2％范围的苯甲酸或其盐，优选地为0.1-2％。按所述组合物的重量计，优选地所述组合物包含衣康酸或其酯和苯甲酸或其盐的总量为0.15至3％，优选地为0.2至2％。

吡罗克酮乙醇胺盐与衣康酸或其酯的重量比优选地为1：10至1：250。

吡罗克酮乙醇胺盐与苯甲酸或其盐的重量比优选地为1：10至1：250。

本发明的组合物优选地另外包含一种化妆品可接受的载体。所述载体优选地选择为使得本发明的组合物可以被递送以用作个人清洁组合物。根据一个方面，化妆品可接受的载体为水或水性溶液。根据另一个优选的方面，所述载体另外包含表明活性剂。化妆品可接受的媒介使得所述组合物可以制备为洗发剂、护发素、沐浴露、洗手液或洗面奶产品、乳霜、洗液、凝胶、粉末、软膏或皂条。

根据本发明的进一步优选的方面，所述组合物是洗发剂、护发素或沐浴露产品，最优选地是洗发剂或护发素组合物。当这样配制时，所述组合物另外包含化妆品可接受的载体，其选自阴离子、阳离子或者两性或两性离子表面活性剂。

根据本发明的特别优选的方面，所述组合物是洗发剂。本发明的组合物尤其是洗发剂是由阴离子表面活性剂如烷基硫酸盐和/或乙氧基化烷基硫酸盐表面活性剂配制的。按所述组合物的重量计，这些阴离子表面活性剂存在量优选地为1至20％，优选地为2至16％，进一步优选地为3至16％。优选的烷基硫酸盐是C8-18烷基硫酸盐，更优选地是C12-18烷基硫酸盐，优选地为与增溶阳离子如钠、钾、铵或取代铵的盐的形式。

优选的烷基醚硫酸盐是具有下式的那些：RO(CH₂CH₂O)_nSO₃M；其中R是具有8-18个(优选地12至18个)碳原子的烷基或烯基；n是具有大于至少0.5，优选地1至3，更优选地2至3的平均值的数；并且M是增溶阳离子，例如钠、钾、铵或取代铵。一个实例是月桂基醚硫酸钠(SLES)。特别优选地为具有平均乙氧基化度0.5至3，优选1至3的SLES。

根据本发明的洗发剂组合物可以包含一种或多种化妆品可接受的并且其适合局部施用在头发上的其他阴离子清洁表面活性剂。

本发明的组合物优选地另外包含两性表面活性剂，优选地为甜菜碱表面活性剂，优选地为烷基酰胺丙基甜菜碱表面活性剂，例如椰油酰胺丙基甜菜碱。在优选的实施方案中，所述组合物包含0.1至10wt.％，优选地0.5至8wt.％，更优选地1至5wt.％的甜菜碱表面活性剂。

为了增加本发明组合物尤其洗发剂中的活性物质的沉积，其中通常包含阳离子聚合物。同样地在本发明中，优选地组合物另外包含0.01至2.0％的阳离子聚合物。阳离子聚合物优选地为瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵。瓜尔胶聚合物主要包含半乳甘露聚糖聚合物链。根据瓜尔胶的水解和阳离子化程度，这种聚合物以各种不同的分子量和阳离子取代度可得。按所述组合物的重量计，阳离子聚合物优选地存在量为0.04至0.5％，更优选地0.08至0.25％。

所述组合物的pH优选地等于或高于4.0，更优选地5.0至10.0的范围。

本发明的组合物优选地进一步包含悬浮剂。合适的悬浮剂选自聚丙烯酸、丙烯酸的交联聚合物、丙烯酸与疏水单体的共聚物、含羧酸单体和丙烯酸酯的共聚物、丙烯酸和丙烯酸酯的交联共聚物、杂多糖树胶和结晶长链酰基衍生物

基于所述组合物的总重量，通常悬浮剂(如果包括)按悬浮剂的总重量以0.1至10％，优选地0.5至6％，更优选地为0.5至4％的含量的存在于本发明的洗发剂组合物中。

本发明的组合物可以包含用于提高性能和/或消费者接受性的其他成分。这类成分包括香料、染料和颜料、pH调节剂、珠光剂或遮光剂、粘度调节剂、防腐剂和天然头发营养物，例如植物制剂、水果提取物、糖衍生物和氨基酸。

本发明的组合物优选地为水基的。其优选地包含大量的水，按所述组合物的重量计，优选地为70至95％。

当通过本发明的组合物提供调理益处时，该组合物被称为护发素。通常，头发护理组合物中最常用的调理剂是水不溶性油性物质，例如矿物油、天然存在的油类如甘油三酯和硅氧烷聚合物。调理益处通过油性物质沉积在头发上导致形成膜而实现，其使得头发在湿时更容易梳理和在干时更易于处理。尤其有用的调理剂是硅氧烷化合物，优选地是非挥发性硅氧烷化合物。有利地，本文的组合物可包含一种或多种硅氧烷。硅氧烷是分散或悬浮颗粒形式的调理剂。硅氧烷意图沉积头发上，在用水冲洗头发后保留。合适的硅油可包含聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、聚醚硅氧烷共聚物及其混合物。氨基硅氧烷通常与洗发剂组合物一起配制。氨基硅氧烷是包含至少一个伯胺、仲胺、叔胺或季胺基团的硅氧烷。也可以使用高分子量硅橡胶。另一种有用的类型是交联的硅氧烷弹性体，例如聚二甲基硅氧烷/乙烯基/聚二甲基硅氧烷交联聚合物(例如Dow Corning 9040和9041)。

按头发护理组合物的重量计，组合物中存在的硅氧烷的量可以为约0.1至约10％wt.％，优选地为约0.1至约8wt.％，更优选地为约0.3至约5wt.％。

所述组合物的pH优选地等于或高于4.0，更优选地在5.0至7.0的范围内。

所述头发调理组合物通常包含单独或混合使用的调理表面活性剂，其选自阳离子表面活性剂。用于根据本发明调理组合物的阳离子表面活性剂包括：十六烷基三甲基氯化铵、二十二烷基三甲基氯化铵、十六烷基氯化吡啶、四甲基氯化铵、四乙基氯化铵、辛基三甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵、辛基二甲基苄基氯化铵、癸基二甲基苄基氯化铵、十八烷基二甲基苄基氯化铵、双十二烷基二甲基氯化铵、双十八烷基二甲基氯化铵、牛油三甲基氯化铵、二氢化牛油二甲基氯化铵(例如来自Akzo Nobel的Arquad2HT/75)、椰油三甲基氯化铵、PEG-2-油基氯化铵及其相应的氢氧化物。

组合物中使用的最优选的阳离子表面活性剂是硬脂酰胺丙基二甲胺、山嵛三甲基氯化铵或硬脂基三甲基氯化铵。在本发明的调理剂中，按所述组合物的重量计，阳离子表面活性剂的含量通常为0.1至5％，优选地为0.5至2.5％。

本发明的头发调理组合物优选地还可以另外包含脂肪醇。调理组合物中联合使用脂肪醇和阳离子表面活性剂被认为是特别有利的，因为这导致形成层状相，其中分散有阳离子表面活性剂。

按所述组合物的重量计，本发明调理剂中脂肪醇的含量通常为0.5至10％，优选地为0.1至8％，更优选地为0.2至7％，最优选地为0.3至6％。阳离子表面活性剂与脂肪醇的重量比适合地为1：1至1：10，更优选地为1：1.5至1：8，最佳地为1：2至1：5。

本发明的组合物可用于皮肤护理，例如身体、手或脸清洗。抗微生物组合物还可包含表面活性剂。优选的表面活性剂是非离子表面活性剂，例如C₈-C₂₂，优选地C₈-C₁₆脂肪醇乙氧基化物，当产品为液体形式时，包含1-8个环氧乙烷基团。表面活性剂优选地选自伯烷基硫酸酯、仲烷基磺酸酯、烷基苯磺酸酯或乙氧基化烷基硫酸酯。所述组合物可以进一步地包含阴离子表面活性剂，例如烷基醚硫酸盐，优选地具有1至3个环氧乙烷基团的烷基醚硫酸盐(天然或合成来源的)，和/或磺酸。尤其优选的是月桂基醚硫酸钠。所述组合物中也可以存在烷基多糖苷，优选地碳链长度在C₆和C₁₆之间的那些。

因此，在高度优选的方面，所述抗微生物组合物包含选自阴离子表面活性剂、脂肪酸酰胺、烷基硫酸盐、直链烷基苯磺酸盐及其组合的表面活性剂。

当表面活性剂存在时，按所述组合物的重量计，抗微生物组合物优选地包含1至90％的表面活性剂。

当使用表面活性剂时，特别优选的表面活性剂是皂。皂是用于本发明抗微生物组合物的个人清洗应用的合适的表面活性剂。皂优选地为C₈-C₂₄皂，更优选地C₁₀-C₂₀皂和最优选地C₁₂-C₁₈皂。皂的阳离子可以是碱金属、碱土金属或铵。优选地，皂的阳离子选自钠、钾或铵。更优选地，皂的阳离子是钠或钾。

按皂的重量计，典型的脂肪酸混合物由5至30％的椰子脂肪酸和70至95％的脂肪酸组成。衍生自其他合适的油/脂肪，例如花生、大豆、牛脂、棕榈、棕榈仁等，的脂肪酸也可以按其他所需比例使用。

当存在时，本申请的皂，按所述组合物的重量计，优选的存在量为1至90％，优选地为10至85％，更优选地为25至75％。优选的组合物可以包含其他已知成分，例如香料、颜料、防腐剂、润肤剂、防晒剂、乳化剂、胶凝剂和增稠剂。这些成分的选择在很大程度上取决于组合物的形式。

水是优选的载体。当水存在时，按所述组合物的重量计，其优选的存在量是至少1％，更优选地是至少2％，进一步优选地是至少5％。当水是载体时，优选的液体组合物包含10至99.8重量％的水。

根据本发明还公开了所述组合物用于递送抗头皮屑益处的非治疗用途。以下非限制性实施例进一步说明本发明的优选实施方案。除非另有说明，否则实施例和整个本说明书中所指的所有百分比均为基于总重量。

实施例

实施例1-15：根据本发明的组合物的抗真菌功效：

如下文所述，表1给出的样品测试对糠秕马拉色菌的抗真菌功效。

抗真菌活性：

测定中使用的测试有机体是糠秕马拉色菌14521。糠秕马拉色菌是从含有1％玉米油的YPD琼脂平板(酵母提取蛋白胨葡萄糖培养基)的甘油储备液恢复的。YPD的组成是酵母提取物10g/L、葡萄糖20g/L、蛋白胨20g/L和琼脂糖0.15％。将平板在30℃下孵育72小时以形成真菌菌落。在YPD肉汤中使用来自平板的菌落制备糠秕马拉色菌的悬浮培养物。使用分光光度计，将悬浮培养物的光密度调节至0.6。使用YPD肉汤以1:10的比例稀释该悬浮培养物，并且96孔测试板的每个孔中加入100ul的该培养物。对于每个测试浓度制备40倍强度的吡罗克酮乙醇胺盐储备液，例如，对于0.0.001％的吡罗克酮乙醇胺盐测试浓度，在DMSO(二甲亚砜)中制备0.04％的储备液。将5ul吡罗克酮乙醇胺盐加入至100ul秕糠马拉色菌培养物中。对于每个测试浓度准备4X强度的衣康酸或苯甲酸钠的储备溶液，例如，对于0.0.001％测试浓度的衣康酸或苯甲酸钠，在YPD肉汤中制备0.004％的储备液。将50ul衣康酸或苯甲酸钠加入至100ul秕糠马拉色菌培养物中。在仅含有一种测试成分(仅衣康酸或苯甲酸钠)的孔中，50ul测试成分加入100ul真菌培养物中，然后用YPD肉汤补充至200ul体积。在仅含有吡罗克酮乙醇胺盐的孔中，5ul吡罗克酮乙醇胺盐加入100ul真菌培养物中，然后用YPD肉汤补充至200ul体积。平板在30℃下孵育72小时。孵育后向每个孔中加入10ul的1％刃天青，并在30℃下孵育18小时。刃天青(7-羟基-3H-吩噁嗪-3-酮10-氧化物)是一种蓝色染料，其在细胞活力测定中用作氧化还原指示剂。活细胞中的脱氢酶还原刃天青(蓝色和非荧光的)以生成红色荧光染料试卤灵。含有活细胞的孔呈粉红色，而含有死细胞的孔呈蓝色/紫色。基于显色计算成分或成分组合的抗真菌功效。

使用分级抑制浓度(ΣFIC)评估协同作用

使用FIC方法评估具有协同抗真菌益处的测试成分的组合。所述组合的FIC使用如下公式计算：

组合A+B+C的∑FIC＝[A的浓度]/A的MIC+[B的浓度]/B的MIC+[C的浓度]/C的MIC，其中MIC是成分的最低抑制浓度。测试成分的MIC是抑制测试生物体生长所需的最低成分浓度。

所用的各种活性物质的MIC如下确定为：

衣康酸二甲酯：0.5wt％

苯甲酸钠：0.5wt％

吡罗克酮乙醇胺盐：0.002wt％

各种组合的∑FIC值如以下表1所示：

表1

以上表1中的数据表明，衣康酸、苯甲酸钠和极低浓度的吡罗克酮乙醇胺盐的组合产生协同抗真菌活性。

实施例16-25：使用衣康酸酯的根据本发明的组合物的抗真菌功效：

如上文所述，表1给出样品测试对糠秕马拉色菌的抗真菌功效。

各种组合的∑FIC值如以下表2所示：

表2

表2中的数据表明，当使用衣康酸二甲酯代替衣康酸时获得了类似的数据。

Claims (12)

1.一种抗微生物组合物，所述组合物包含衣康酸或其酯；苯甲酸或其盐；和吡罗克酮乙醇胺盐。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述衣康酸酯是衣康酸二甲酯。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述苯甲酸盐是苯甲酸钠。

4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中衣康酸或其酯的浓度，按所述组合物的重量计，为0.01至2％。

5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中苯甲酸或其盐的浓度，按所述组合物的重量计，为0.01至2％。

6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中吡罗克酮乙醇胺盐的浓度，按所述组合物的重量计，为0.0001至1％，优选地为0.0001至0.0006％，进一步优选地为0.0001至0.0003％。

7.如权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中吡罗克酮乙醇胺盐与衣康酸或其酯的重量比为1：10至1：250。

8.如权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中吡罗克酮乙醇胺盐与苯甲酸或其盐的重量比为1：10至1：250。

9.如权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中所述组合物是洗发剂或护发素。

10.如权利要求1-9中任一项所述的组合物，另外包含化妆品可接受的载体，其选自阴离子、阳离子、两性或两性离子表面活性剂。

11.一种抑制糠秕马拉色菌生长的方法，其包括将权利要求1-10中任一项所述的组合物施用于所需的皮肤表面。

12.包含衣康酸或其酯、苯甲酸或其盐和吡罗克酮乙醇胺盐的组合物用于对抗头皮屑的用途。