CN114015064B - 一种具有超声刺激响应的金卟啉mof纳米片、其制备方法及应用 - Google Patents

一种具有超声刺激响应的金卟啉mof纳米片、其制备方法及应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种具有超声刺激响应的金卟啉MOF纳米片、其制备方法及应用，制备方法包括如下步骤：（1）配制四吡啶基金卟啉的DMF/乙醇溶液；（2）配制硝酸铜、苯甲酸、PVP的DMF/乙醇溶液；（3）将步骤（2）中的溶液在搅拌的条件下加入到步骤（1）的体系中，超声混合均匀，高温加热，离心分离，所得沉淀即为金卟啉MOF纳米片。该纳米片由于低功率超声的刺激响应，金卟啉在肿瘤部位缓慢释放起到化疗的作用；同时节点Cu2+有效消耗细胞内过度表达的还原型谷胱甘肽（GSH）产生羟基自由基（·OH）诱导肿瘤细胞凋亡，显著增强化疗作用，进而达到降低化疗药物用量的同时，有效解决耐药性问题。该方法简单、高效，可大量制备。

Description

一种具有超声刺激响应的金卟啉MOF纳米片、其制备方法及 应用
技术领域
本发明属于材料化学和生物纳米医药技术领域，尤其涉及一种具有超声刺激响应的金卟啉MOF纳米片、其制备方法及应用。
背景技术
癌症已成为威胁人类生命健康的主要公共卫生问题之一。有效治疗肿瘤的基础和临床研究依然十分迫切。目前诸如手术切除、化学治疗、放射治疗等诸多治疗手段都存在一定的副作用。例如，手术切除在切除肿瘤的同时也会切除部分正常组织，且对一些神经胶质瘤等基本难以根治；放射治疗中使用的放射性元素对生物组织造成的辐射大，严重损害生物体的健康；而化疗药物一般不溶于水，生物相容性差，在体内循环时间短，且不具有特异性识别肿瘤细胞的能力，进而对肿瘤细胞和正常组织同时杀伤，治疗周期长，容易出现耐药性，治疗效果不显著。因此，如何构筑化疗药物的载体，进而特异性靶向到肿瘤部位，有效减少化疗药物的用量，进而消除癌细胞的耐药性，实现肿瘤的高效治疗是研究的难点。
细胞内还原型谷胱甘肽（GSH）的过度表达，能与化疗药物的氧化物质结合，从而阻止化疗药物攻击肿瘤细胞，从而产生耐药性，如何有效的消耗GSH，同时产生羟基自由基（·OH）增强化疗作用是解决耐药性的关键。化学动力学疗法（CDT）是多价态的过渡金属离子（Fe2+/3+, Cu1+/2+, Mn2+/4+）在弱酸性的肿瘤病灶区微环境中，展现出高的催化活性，催化内源性过表达的H2O2、谷胱甘肽（GSH）等产生强氧化性的活性物种羟基自由基（·OH），诱导肿瘤细胞凋亡，是一类新型的肿瘤治疗技术。因此，如何将化疗药物与金属离子共筑成纳米材料，靶向之后进入肿瘤部位，增强化疗作用的同时解决耐药性是目前该领域研究的难点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有超声刺激响应的金卟啉MOF纳米片、其制备方法和应用。
基于上述目的，本发明采取如下技术方案：
一种具有超声刺激响应的金卟啉MOF纳米片的制备方法，包括如下步骤：
1）将四吡啶基金卟啉（AuTPyP）溶于体积比为3:1的DMF/乙醇的混合溶剂中；
2）将硝酸铜（Cu(NO3)2·3H2O）、苯甲酸、PVP溶于体积比为3:1的DMF/乙醇的混合溶液剂中；
3）在室温搅拌的下，将步骤（1）溶液按照一定的体积比加入到步骤（2）中，超声混合均匀，然后转移至玻璃瓶中70~90℃加热4~12 h，冷却至室温，离心分离，沉淀经洗涤，最终得到金卟啉MOF纳米片。
优选地，所述的四吡啶基金卟啉（AuTPyP）在DMF/乙醇混合溶剂中浓度为0.8~2.0mg/mL。
优选地，步骤（2）中所述的Cu(NO3)2·3H2O、苯甲酸、PVP在DMF/乙醇混合溶剂中浓度依次为1.0~2.0 mg/mL，12.5~16.7 mg/mL，0.83~1.25 mg/mL。
优选地，步骤（3）中，步骤（1）溶液和步骤（2）溶液的体积比为1:1~5，优选地，步骤（1）溶液与步骤（2）溶液的体积比为1:3，超声混合时间为20~25 min。
上述制备方法制得的金卟啉MOF纳米片。
上述制备方法制得的金卟啉MOF纳米片在制备肿瘤微环境响应产生活性氧自由基增强化疗作用和解决耐药性方面的药物中的应用。
上述金卟啉MOF纳米片在制备超声刺激响应的抗肿瘤药物中的应用，优选地，所述抗肿瘤药物为治疗宫颈癌的药物。
上述制备方法制得的金卟啉MOF纳米片在制备生物组织中的核磁成像剂、示踪剂的应用。
四吡啶基金卟啉（AuTPyP）粉末具体制备方法如下：准确称取0.1mmol（0.0618g）的四吡啶基卟啉粉末加入到干燥的20mL反应瓶中，加入2 mL标准浓度（1M）的HCl酸化搅拌10min后，加入8 mL超纯水，最终配成浓度为0.01 M/0.2 M的四吡啶基卟啉/盐酸溶液，搅拌1h后使用。然后将配置好的0.2 M的HAuCl4溶液2 mL加入到上述浓度为0.01 M/0.2 M的四吡啶基卟啉/盐酸溶液中，搅拌10 min后将混合溶液转移到20 mL的反应釜中，将反应釜密封好后放入烘箱升温至180℃，并保持180℃ 24 h。反应结束后，将反应釜取出，将反应釜中的溶液，13000 rpm/30 min，除去多余的金颗粒，并将离心后的AuTPyP溶液以体积比1:2加入到1 M的标准浓度的NaOH溶液。放置24 h，待AuTPyP完全析出后以8000 rpm/10 min，将离心所得沉淀用20 mL超纯水洗3次。水洗后的AuTPyP沉淀用冻干机冻干，得到AuTPyP粉末。参考文献：（Wang X., Wang J., Wang J., et al. Noncovalent Self-Assembled Smart Gold(III) Porphyrin Nanodrug for Synergistic Chemo-Photothermal Therapy. NanoLetters, 2021, 21(8): 3418-3425.）。
在本发明中，从化疗药物的耐药性机制出发，选取具有优良化疗作用和抗耐药性的金卟啉为有机配体，以可以有效消耗细胞内过度表达的还原型谷胱甘肽（GSH）产生羟基自由基（·OH）的多价态的过渡金属离子（Cu1+/2+）为节点，在乳化剂PVP的参与下各向异性生长，构筑了二维的卟啉金属有机框架。在本发明中，一方面，结合软硬酸碱理论，利用交界碱吡啶基官能团与交界酸Cu2+在共配体苯甲酸的结合下稳定配位，以及卟啉的大π共轭的结构，进而增加二维MOFs纳米片的稳定性和水稳定性。通过调控乳化剂的浓度，辅助实现MOF的各向异性生长，一步法得到形貌规整、尺寸均一的MOF纳米片。同时，有序的有机多孔框架结构，仅有化疗药物和多价态金属的参与，显著增加化疗药物的单载量，进而有效解决疏水性卟啉的生物相容性问题。另一方面，将具有化疗功能的金卟啉与多价态的过渡金属（Fe2+/3+, Cu1+/2+, Mn2+/4+）节点结合构筑多孔的卟啉二维MOF纳米片，暴露更多活性接触位点，实现与肿瘤微环境（Tumor microenvironment，TME）更好的接触响应，在弱酸性的肿瘤病灶区微环境中，吡啶基官能团与H+接触进而可以缓慢裂解，释放出具有化疗作用的金卟啉和Cu2+，多价态的Cu2+展现出高的催化活性，内源性过表达GSH将Cu2+还原成Cu+，然后与肿瘤微环境中的H2O2反应生成活性氧（·OH），诱导肿瘤细胞凋亡，进而增强化疗作用，解决耐药性。
在本发明中，所得到的MOF纳米片水分散性好，特异性靶向到肿瘤部位后，在肿瘤微环境中，由于低功率超声的刺激响应，一方面MOF配体金卟啉缓慢释放起到化疗的作用，可以有效降低化疗药物的用量，有效降低肿瘤细胞的耐药性。另一方面，金卟啉MOF纳米片缓慢释放的Cu2+有效消耗细胞内过度表达的还原型谷胱甘肽（GSH）产生羟基自由基（·OH）诱导肿瘤细胞凋亡，进而显著增强化疗与CDT的协同治疗作用；同时，其具有较好核磁共振成像（MRI）功能可以实时监测深层肿瘤组织处纳米药物积累情况，为实时监测治疗提供依据。本发明的方法合成工艺简单，对设备要求低，经证实所合成产品在水中有较好的分散性、结构稳定性和较高的化学治疗效率，在细胞水平上有显著的超声增强化疗效果。
附图说明
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
图1为实施例1产物，不同Cu(NO3)2·3H2O用量下得到的金卟啉MOF纳米片的SEM图（图1A-D分别对应Cu(NO3)2·3H2O的质量为12 mg、20 mg、24 mg和72 mg）；
图2为实施例1产物，不同Cu(NO3)2·3H2O用量下得到的金卟啉MOF纳米片的TEM图；（图1A-C分别对应Cu(NO3)2·3H2O的质量为12 mg、72 mg、24 mg，D和E是C相应的高分辨图和元素Mapping图）；
图3为实施例1中Cu(NO3)2·3H2O质量为12mg产物的UV光谱；
图4为实施例1中Cu(NO3)2·3H2O质量为12mg产物的XRD；
图5为实施例1中Cu(NO3)2·3H2O质量为12mg产物在模拟肿瘤微环境中产生的活性氧测试图（在不同GSH和H2O2条件下降解MB的UV光谱变化）；
图6为实施例1中Cu(NO3)2·3H2O质量为12mg产物在低功率超声（US）刺激下产生羟基自由基性能测试图；
图7为实施例1中Cu(NO3)2·3H2O质量为12mg产物在pH=5.0时温度（A）和超声刺激（B）响应释放单体AuTPyP的UV光谱；
图8为实施例1中Cu(NO3)2·3H2O质量为12mg产物的MRI成像测试图；
图9为实施例1中Cu(NO3)2·3H2O质量为12mg产物的体外超声刺激下化疗测试图。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细说明，但本发明的保护范围并不局限于此。
下述实施例中的苯甲酸，购自J&K，CAS号：65-85-0；三水硝酸铜（Cu(NO3)2·3H2O），购自国药集团化学试剂有限公司，CAS号：10031-43-3；PVP化学名为聚乙烯吡咯烷酮，购自Sigma-Aldrich，CAS号：9003-39-8；DMF化学名N,N-二甲基甲酰胺，购自阿拉丁，CAS号：68-12-2；MB化学名为亚甲基蓝，购自阿拉丁，CAS号：7220-79-3；GSH化学名为谷胱甘肽，购自索莱宝，CAS号：50812-37-8。
实施例1
一种具有超声刺激响应的金卟啉MOF纳米片的制备方法，包括以下步骤：
1）称取四吡啶基金卟啉（AuTPyP）粉末5 mg溶于的4 mL DMF/乙醇的混合溶液中（二者的体积比为3:1）。
2）称取不同质量的Cu(NO3)2·3H2O（12 mg 、20 mg、24 mg和72 mg）、苯甲酸200mg、PVP 10 mg溶于12 mL DMF/乙醇溶液中（二者的体积比为3:1）。
3）将步骤（2）中的溶液过0.22μm滤膜后，在搅拌的条件下加入到步骤（1）中，超声20 min混合均匀，转入烘箱中80℃加热4 h，无水乙醇洗两次，12000 rpm离心10 min，所得沉淀即为金卟啉MOF纳米片。
实施例1产物的SEM图如图1所示，合成的纳米片形貌规整；TEM图如图2所示，随着Cu(NO3)2·3H2O用量增加，粒径的尺寸逐渐增加，12 mg为360nm、72 mg为540nm、24 mg为740nm左右，衍射条纹为1.4 nm，Au和Cu元素在纳米片表面均匀分布。Cu(NO3)2·3H2O用量为12mg产物的紫外可见吸收光谱测试如图3所示，与金卟啉单体的吸收峰相比，金卟啉MOF纳米片发生了拓宽红移，由407nm红移至424nm。XRD测试如图4所示，实施例1产物的衍射峰与金卟啉单体粉末的衍射峰显著不同，主要在6.5°，9.2°，13.2°，16.3°，18.4°，19.5°，20.5°处。
活性氧（如羟基自由基、单线态氧等）具有极强的氧化性，能够破坏细胞内的脂质、蛋白质和DNA等大分子从而杀死肿瘤细胞，在体外模拟肿瘤微环境中通常以降解亚甲基蓝（MB）速率来表征其产率（Ma B., Wang S., Liu F., et al. Self-Assembled Copper–Amino Acid Nanoparticles for in Situ Glutathione “AND” H2O2 SequentiallyTriggered Chemodynamic Therapy. J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 2, 849–857.）。图5的A和C中MB浓度为10ug/mL、Cu(NO3)2·3H2O浓度为1.33mg/mL、H2O2浓度为10mM，图5的B中MB浓度为10ug/mL、Cu(NO3)2·3H2O浓度为1.33mg/mL，图5的D中MB浓度为10ug/mL、MOF纳米片的浓度为4ug/mL。实验结果如图5A-D所示，由亚甲基蓝在665 nm处吸收峰强度变化和对比实验可知，实施例1产物只有GSH和H2O2同时存在下，可以有效降解MB，证实其可以响应肿瘤微环境并生成·OH，且随着GSH浓度的增加，降解程度越好，进一步证实了实施例产物可以有效消耗细胞内过度表达的还原型谷胱甘肽（GSH）产生羟基自由基（·OH），进而有利于解决耐药性问题，并增强化疗效果。进一步地，在反应过程中，介入低功率超声（US）刺激，图6所示，图6中，MB浓度为10ug/mL H2O2 浓度为10mM GSH浓度为5mM，MOF浓度为4ug/mL，随着反应时间的增加，MB的降解速率明显加快，证明了在US的条件下促进了MOF的解离使其释放出更多的Cu2+，生成了更多的羟基自由基，从而加快了MB的降解，空白实验证明，介入US刺激后，MB的降解速率提高了2.7倍。
将配制好的1mg/mL纳米材料水溶液取1 mL装入截留分子量为3000的透析袋中，封装结实后将装有样品的透析袋放入烧杯，将带有磁子的烧杯放入不同温度的水浴锅中搅拌加热，水浴锅温度分别控制在37℃、43℃、50℃。每1 h从烧杯中取出100 μL的溶液用酶标仪测取溶液在407nm处的吸光度值。图7A所示，结果表明，当温度为36℃、43℃、50℃时，12h时AuTPyP的释放率依次为56%、71%、87%。相似的，介入超声刺激后，超声功率分别控制在0.5W、1 W、1.5 W、2 W，持续超声15 min，每5 min从中取100 μL溶液用酶标仪测取溶液在407nm处的吸光度值，图7B所示，当超声功率为0.5W、1W、1.5W、2W时，15min时AuTPyP的释放量依次为5%、8%、9%、17%。
对实施例1合成的金卟啉MOF纳米片，将其配制成不同[Cu]浓度（0.0625、0.125、0.25、0.5、1 mM）的纳米材料水分散液，采用核磁共振分析仪（德国，Bruker，minispec mq60 NMR analyzer）测其MRI成像信号，如图8所示。随着样品浓度的增加，其成像信号逐渐增强，表现出良好的浓度-信号的线性关系，其纵向弛豫率（T1）为r1=1.21 mM-1 s-1，为实时监测肿瘤组织处纳米药物积累情况提供依据。
对实施例1产物进行超声介入化疗杀死肿瘤细胞实验。使用HeLa细胞（人宫颈癌细胞）为模型，将其培养在培养基中（由DMEM、1%的双抗（青霉素和链霉素）、1%的非必须氨基酸、以及10%的胎牛血清（FBS）组成），然后放置在培养环境严格控制在37℃和5%的CO2的培养箱中培养。然后将HeLa细胞按照5×103个/孔接种到96孔板中连续孵育12h。将实施例1产物离心后以不同浓度分散到培养基中，配制浓度为3 μg/mL、5 μg/mL、7 μg/mL和10 μg/mL的培养基分散液，然后将配制好的纳米材料/培养基溶液与孵化好的HeLa细胞共孵育6 h后，去除培养基并用PBS溶液清洗两次后，用1 W/cm2进行超声3 min，然后在培养基中培养12 h。孵化结束后除去培养基，用PBS缓冲液洗两次，然后每孔加入100 μL CCK-8溶液（CCK-8与培养基的体积比为1:10），继续孵化45 min后，置于酶标仪上检测溶液在450 nm处的吸收值来计算细胞存活率，确定超声刺激的化疗杀伤效果。所得结果如图9所示，材料浓度为0μg/mL、3μg /mL、5μg /mL、7μg/mL、10μg/mL时细胞存活率依次约为100%、100%、100%、60%、20%；介入超声刺激3min时，细胞存活率依次约为100%、77%、58%、45%、12%，体现出优良的超声刺激增强的化学治疗效果。

Claims (6)

1.一种具有超声刺激响应的金卟啉MOF纳米片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）将四吡啶基金卟啉溶于DMF/乙醇的混合溶剂中，所述四吡啶基金卟啉在DMF/乙醇混合溶剂中的浓度为0.8~2.0 mg/mL；
2）将硝酸铜、苯甲酸、PVP溶于DMF/乙醇的混合溶剂中，所述硝酸铜、苯甲酸、PVP在DMF/乙醇混合溶剂中浓度依次为1.0~6.0 mg/mL、12.5~16.7 mg/mL、0.83~1.25 mg/mL；
3）在室温搅拌下，将步骤（1）溶液加入到步骤（2）中，步骤（1）溶液和步骤（2）溶液的体积比为1:1~5，超声混合均匀，然后70~90℃加热4~12 h，冷却至室温，离心分离，沉淀经洗涤，最终得到金卟啉MOF纳米片。
2.权利要求1所述的制备方法制得的具有超声刺激响应的金卟啉MOF纳米片。
3.权利要求2所述的金卟啉MOF纳米片在制备肿瘤微环境响应产生活性氧自由基增强化疗作用和解决耐药性方面的药物中的应用。
4.权利要求2所述的金卟啉MOF纳米片在制备抗肿瘤药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的金卟啉MOF纳米片在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述药物为超声刺激响应型药物。
6.权利要求2所述的金卟啉MOF纳米片在制备生物组织中的核磁成像剂、示踪剂的应用。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115382581B (zh) * 2022-09-22 2024-03-19 吉林大学 一种二维双层金属有机框架材料的构筑方法及应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108101918A (zh) * 2018-02-02 2018-06-01 河南大学 一种吡啶基卟啉金属化的绿色通用制备方法
CN109010829A (zh) * 2018-10-15 2018-12-18 河南大学 一种具有光热化疗双功能的自组装卟啉纳米材料及其制备方法和应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112245579B (zh) * 2020-10-20 2022-06-24 南通大学 一种缓解肿瘤乏氧的光动力治疗剂及其制备方法和应用
CN112933228A (zh) * 2021-02-20 2021-06-11 五邑大学 一种用提高肿瘤细胞中活性氧含量的复合纳米粒子的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108101918A (zh) * 2018-02-02 2018-06-01 河南大学 一种吡啶基卟啉金属化的绿色通用制备方法
CN109010829A (zh) * 2018-10-15 2018-12-18 河南大学 一种具有光热化疗双功能的自组装卟啉纳米材料及其制备方法和应用

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