CN113993631B - 超声呼吸致动呼吸液滴输送装置和使用方法 - Google Patents

Abstract

公开了用于将精确且可重复量的物质输送到使用者以供呼吸使用的超声液滴输送装置和相关方法。超声液滴输送装置大体上包括主体壳体、具有喷射器机构的衔口和具有至少一个流体储存器的流体筒。在某些实施例中，喷射器机构可以包括至少一个超声致动器和至少一个孔板，所述孔板具有通过其厚度形成的用于喷射液滴的多个开口。超声液滴输送装置还可以包括至少一个差压传感器，所述差压传感器配置成在感测到超声液滴输送装置内的预定压力变化时启动喷射器机构，由此生成喷射液滴流。

Description

超声呼吸致动呼吸液滴输送装置和使用方法

相关申请的交叉引用

根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2019年5月9日提交的、名称为“超声呼吸致动肺液滴输送装置和使用方法(ULTRASONIC BREATH ACTUATED PULMONARY DROPLETDELIVERY DEVICE AND METHOS OF USE)”的美国专利申请第62/845,664号，2019年5月23日提交的、名称为“超声呼吸致动肺液滴输送装置和使用方法”的美国专利申请第62/851,910号，2019年7月8日提交的、名称为“超声呼吸致动肺液滴输送装置和使用方法”的美国专利申请第62/871,688号，2019年8月5日提交的、名称为“超声呼吸致动肺液滴输送装置和使用方法”的美国专利申请第62/883,030号，以及2019年10月8日提交的、名称为“超声呼吸致动肺液滴输送装置和使用方法”的美国专利申请第62/912,543号的优先权，上述美国专利申请的全部内容为了所有目的通过引用而并入本文。

技术领域

本公开涉及呼吸液滴输送装置，并且更具体地涉及用于向呼吸系统输送流体的液滴输送装置。

背景技术

使用液滴生成装置将物质输送至肺是高度关注的领域。主要挑战在于提供一种以准确、一致且可验证的量来输送物质并且液滴尺寸适用于将物质成功输送到呼吸系统的目标区域的装置。

喷雾的验证、输送、以及在期望的时间吸入正确数量的喷雾非常重要。需要确保使用者正确地使用液滴生成装置并且确保使用者在期望的时间施予适当的量。当使用者误用或不正确地向呼吸系统输送物质时，就会出现问题。

目前，大多数吸入器类型的系统，例如计量吸入器(MDI)和加压计量吸入器(p-MDI)或者气动和超声驱动装置，通常会产生高速液滴和多种多样的液滴尺寸，包括具有高动量和高动能的大液滴。具有如此高动量的液滴和喷雾无法到达远侧肺或下部肺通道，而是会沉积在口腔和喉咙中。因此，需要更大的总药物剂量才能在目标呼吸区域实现所需的沉积。这些大剂量增加了不合需要的副作用的可能性。

由当前的液滴输送系统生成的喷雾羽流因其高喷射速度和携带推进剂的物质的快速膨胀而可能导致局部冷却以及随后物质在装置表面上的冷凝、沉积和结晶。沉积物质的残留物堵塞装置表面也是个问题。

因此，需要一种液滴输送装置，其输送合适尺寸范围的液滴，避免表面流体沉积和孔堵塞，所输送的液滴的量可验证，并且向使用者提供关于装置的正确和一致使用的反馈。

发明内容

在本发明的一个方面，一种超声液滴输送装置用于将流体作为喷射液滴流输送至接受者的呼吸系统。所述超声液滴输送装置大体上包括衔口、流体筒、主体壳体和至少一个差压传感器。在某些实施例中，所述衔口位于所述超声液滴输送装置的气流出口处，所述衔口包括一个或多个气流入口、气流出口、电子致动喷射器机构、喷射室和流体输送配合延伸部。所述流体筒大体上包括用于接收一定体积流体的至少一个储存器和至少一个密封机构，所述流体筒设置在所述衔口内或与所述衔口流体连通。所述主体壳体包括电源和控制板。所述至少一个差压传感器位于所述衔口内或位于所述主体壳体内并与所述衔口流体连通，所述至少一个差压传感器配置成在感测到所述衔口内的预定压力变化时启动所述电子致动喷射器机构，由此生成喷射液滴流。

在某些实施例中，所述电子致动喷射器机构在喷射器机构的流体筒侧与所述储存器流体连通，并且配置成生成喷射液滴流，所述电子致动喷射器机构包括压电致动器和孔板，所述孔板具有通过其厚度形成的多个开口，并且所述压电致动器可操作用于以一定频率振荡所述孔板，由此生成喷射液滴流；并且所述喷射室在所述电子致动喷射器机构的流体筒侧定位成邻近所述电子致动喷射器机构。

在某些实施例中，所述流体输送配合延伸部在所述衔口的流体筒侧位于所述衔口内。所述流体输送配合延伸部配置成提供所述流体筒和所述电子致动喷射器机构之间的流体路径。所述流体输送配合延伸部可以与所述流体筒的密封机构对接或延伸通过所述流体筒的密封机构以在所述流体筒和所述电子致动喷射器机构之间形成流体连通。

在某些实施例中，所述衔口的一个或多个气流入口配置为进气流动元件，其中所述进气流动元件和所述衔口配置成促进穿过所述孔板的出口侧的非湍流气流并在使用期间通过所述衔口提供足够的气流。

在其他方面，提供了一种用于将试剂作为可呼吸范围内的喷射液滴流输送至使用者的肺系统的方法。在某些实施例中，所述方法包括：(a)经由本公开的超声液滴输送装置生成喷射液滴流，其中所述喷射液滴流的至少一部分(例如，至少约50％)具有小于约6μm的平均喷射液滴直径；以及(b)将喷射液滴流输送至接受者的肺系统，使得在使用期间喷射液滴流的质量的至少一部分(例如，至少约50％)在可呼吸范围内输送至接受者的肺系统。

尽管公开了多个实施例，但根据以下的图示和说明了本公开的示例性实施例的详细描述，本公开的其他实施例对于本领域技术人员将变得显而易见。正如将要实现的那样，本发明能够在各个方面进行修改，所有的修改都不脱离本公开的精神和范围。因此，详细描述将被视为在实质上是说明性的而不是限制性的。

附图说明

图1A-1C示出了根据本公开的某些实施例的各种液滴输送装置的横截面。图1A示出了实施例，其中喷射器机构包括压电致动器和超声变幅杆。图1B示出了实施例，其中喷射器机构大体上垂直于通过装置的气流方向。图1C示出了实施例，其中喷射器机构相对于通过装置的气流方向以一定角度定向。

图2A-2C示出了根据本公开的实施例的液滴输送装置的透视图。图2A示出了作为独立元件的衔口、流体筒和主体壳体。图2B示出了流体筒与衔口对接以形成组合式衔口/流体筒，主体壳体作为独立元件。图2C示出了完全组装的装置，衔口/流体筒固定到主体壳体。

图3A-3H示出了根据本公开的各方面的自密封塞子的各种实施例。图3A示出了示例性塞子的面向流体筒侧，而图3B示出了示例性塞子的面向喷射器机构侧。图3C、图3D和图3E示出了轮辐开口配置的各种实施例，各自具有不同的内部密封结构。图3F示出了单切口配置，图3G示出了交叉切口配置，并且图3H示出了轮辐开口配置。

图4A示出了根据本公开的实施例的固定到流体筒的自密封塞子的透视图。图4B示出了带有图4A的自密封塞子的流体筒的横截面。图4C、图4D和图4E示出了插入带有图4A的自密封塞子的流体筒中的流体输送配合延伸部。

图5示出了根据本公开的一个实施例的具有流体输送配合延伸部的衔口的透视图。

图6A和图6B示出了根据本公开的实施例的具有流体输送配合延伸部的衔口的替代配置。

7A-7E示出了根据本公开的实施例的包括毛细流动管的流体输送配合延伸部的各种实施例。图7A和图7B示出了配置为具有外部毛细流动通道的实心杆的毛细流动管。图7C示出了配置为具有内部毛细流动通道的空心管的毛细流动管。图7D和图7E示出了配置为组合式实心杆和空心管的毛细流动管。

图8A、图8B和图8C示出了根据本公开的实施例的具有不同流体输送配合延伸部配置的组合式衔口/流体筒的替代配置。

图9A-9D示出了根据本公开的实施例的具有流体输送配合延伸部的衔口和流体筒的各种配置的横截面。图9A示出了具有流体输送配合延伸部(包括芯吸材料)的衔口和作为独立元件的流体筒。图9B示出了图9A的组合式衔口/流体筒。图9C示出了具有流体输送配合延伸部(包括毛细流动管)的衔口和作为独立元件的流体筒。图9D示出了图9C的组合式衔口/流体筒。

图10A-10B示出了根据本公开的实施例的具有流体输送配合延伸部的衔口和流体筒的另一配置的横截面，以流体流动路径为示例。图10A示出了具有流体输送配合延伸部(包括芯吸材料)的衔口和作为独立元件的流体筒。图10B示出了图10A的组合式衔口/流体筒。

图11A-11D示出了具有可塌缩流体储存器的流体筒的各种配置的横截面。图11A示出了在自密封塞子处固定到流体筒的可塌缩流体储存器。图11B示出了处于塌缩配置的图11A的流体储存器。图11C示出了沿着流体筒的长度固定到流体筒的可塌缩流体储存器。图11D示出了处于塌缩配置的图11C的流体储存器。

图12示出了具有两个喷射器机构和两个流体储存器的衔口/流体筒的横截面。在所示的实施例中，喷射器机构和流体储存器大体并排定位。

图13A示出了具有两个喷射器机构和两个独立流体筒的衔口/流体筒的横截面，每个流体筒具有流体储存器。在所示的实施例中，喷射器机构和流体筒大体前后定位。图13B示出了作为独立元件的图13A的衔口和流体筒的透视图，衔口和流体筒对准以便将流体筒插入衔口中。

如附图中所示，根据那些发明概念的特定实施例的以下描述，本文所述的本公开的前述和其他目的、特征和优点将显而易见。此外，在附图中，类似的附图标记表示贯穿不同视图的相同部分。附图仅描绘本公开的典型实施例，因此不应被视为对范围的限制。

具体实施方式

使用呼吸液滴输送装置将物质有效和高效地输送至呼吸系统的期望区域，以及使用这样的类装置将液滴施予与吸气/呼气循环同步始终是一个问题。例如，肺泡气道中的最佳沉积通常需要空气动力学直径在1至6μm范围内的液滴，约4μm以下的液滴可更有效地到达肺的肺泡区域，约6μm以上的较大液滴体现为通常沉积在舌头上或撞击喉咙并覆盖支气管通道。较小的液滴，例如小于约1μm的液滴，更深入地穿透肺并有被呼出的趋势。因而，呼吸用液滴输送装置的设计要求能够精确地以用于特定用途的液滴尺寸为目标。

本公开的某些方面涉及用于输送吸入物质的呼吸致动平台，本文描述为呼吸液滴输送装置。该装置通过改进精确度、可靠性以及向使用者的输送而显著改进了当前的吸入输送系统。在某些实施例中，本公开的装置包括设计成增强使用者体验和顺应性的完全集成的监测能力。在某些方面，本文所述的超声液滴输送装置可用于将流体作为喷射液滴流输送至使用者的呼吸系统，以及将安全、合适和可重复的剂量输送至使用者的呼吸系统的相关方法。

在某些方面，本公开涉及一种超声液滴输送装置，其用于以精确的液滴尺寸向使用者的呼吸系统施予流体。在某些实施例中，装置包括主体壳体、具有喷射器机构的衔口、具有至少一个流体储存器的流体筒。在某些实施例中，喷射器机构可以包括至少一个超声致动器和至少一个孔板，所述孔板具有通过其厚度形成的用于喷射液滴的多个开口。装置还可以包括至少一个差压传感器，所述差压传感器配置成在感测到装置内的预定压力变化时启动喷射器机构，由此生成喷射液滴流。

在某些实施例中，液滴输送装置大体上包括衔口、流体筒、主体壳体和至少一个差压传感器。在某些实施例中，衔口位于装置的气流出口处，衔口包括一个或多个气流入口、气流出口、电子致动喷射器机构、喷射室和流体输送配合延伸部。流体筒大体上包括用于接收一定体积流体的至少一个储存器和至少一个密封机构，流体筒设置在衔口内或与衔口流体连通。主体壳体包括电源和控制板。至少一个差压传感器位于所述衔口内或位于主体壳体内并与衔口流体连通，至少一个差压传感器配置成在感测到衔口内的预定压力变化时启动喷射器机构，由此生成喷射液滴流。

在某些实施例中，电子致动喷射器机构在喷射器机构的流体筒侧与储存器流体连通，并且配置成生成喷射液滴流，喷射器机构包括压电致动器和孔板，孔板具有通过其厚度形成的多个开口，并且压电致动器可操作用于以一定频率振荡孔板，由此生成喷射液滴流；并且喷射室在喷射器机构的流体筒侧邻近喷射器机构定位。

在某些实施例中，流体输送配合延伸部在衔口的流体筒侧位于衔口内。流体输送配合延伸部配置成提供流体筒和喷射器机构之间的流体路径。流体输送配合延伸部可以与流体筒的密封机构对接或延伸通过流体筒的密封机构以在流体筒和喷射器机构之间形成流体连通。

在某些实施例中，衔口的一个或多个气流入口配置为进气流动元件，其中进气流动元件和衔口配置成促进穿过孔板的出口侧的非湍流气流并在使用期间通过衔口提供足够的气流。

在其他方面，本文所述的超声液滴输送装置能够以喷射液滴流的形式输送限定体积的流体，使得在使用期间将充足且可重复的高百分比液滴输送到气道内的期望位置，例如，使用者的肺泡气道。例如，在某些实施例中，液滴流可以具有小于约6微米、小于约5微米、小于约4微米、小于约3微米、小于约2.6微米、小于约2.3微米、小于约2微米、小于约1.6微米、小于约1.3微米、小于约1微米等的平均喷射液滴直径。

在特定实施例中，喷射器机构由位于超声液滴输送装置内的至少一个差压传感器在感应到衔口内的预定压力变化时进行电子呼吸启动。在某些实施例中，装置的使用者可以在吸气循环期间感测到这样的预定压力变化。在某些实施例中，压力传感器可以在喷射器机构气流出口侧位于衔口中。在其他实施例中，压力传感器可以位于主体壳体中，并且可以与喷射器机构的气流出口侧流体连通。

在某些方面，液滴输送装置还包括一个或多个进气流动元件，所述进气流动元件位于装置的气流入口处的气流中并配置成促进穿过至少一个孔板的出口侧的非湍流(即层流和/或过渡)气流，并提供足够的气流以确保喷射液滴流在使用期间流过液滴输送装置。在一些实施例中，进气流动元件可以位于衔口内。在某些实施例中，进气流动元件可以沿着气流方向位于孔板的出口侧的后面，或者沿着气流方向位于孔板的出口侧的直线上或前面。在某些实施例中，进气流动元件包括一个或多个开口，所述开口配置成在使用期间增加或减小液滴输送装置内的内部压力阻力。例如，在某些实施例中，进气流动元件包括一个或多个开口的阵列。在其他实施例中，进气流动元件包括一个或多个挡板，例如，其中一个或多个挡板包括一个或多个气流开口。

液滴输送装置的衔口的气流出口(随着喷射液滴喷雾被吸入接受者的气道，喷射液滴喷雾通过该气流出口离开)可以配置为且具有但不限于圆形、卵形、矩形、六边形或其他形状的横截面形状，而管的长度的形状(同样并非限制性地)可以是直的、弯曲的、或者具有文丘里型的形状。

根据本公开的某些方面，公开了液滴输送装置，其包括至少一个超声喷射器机构，所述超声喷射器机构与具有通过其中的多个开口的至少一个孔板流体连通。在某些实施例中，超声喷射器机构可以包括压电致动器，其可选地由细长的超声“变幅杆”放大。这样的超声“变幅杆”致动器是阻抗匹配装置，其在振动生成的压电端较宽并且在流体接触的变幅杆端较细。

在某些实施例中，示例性超声变幅杆致动器可以约为半波长，并且通常由金属(例如钛、不锈钢或铝)制成。变幅杆可以是特制的锥形、槽式或阶梯形杆，并且产生足够大的位移以形成液滴或喷雾流。变幅杆设计成允许压电能量有效地耦合到流体中(即，小的、高刚度的运动到大的、不太静止的运动)。作为非限制性示例，如果压电元件的1％应变在变幅杆中产生1％应变，则十倍长的变幅杆可能具有十倍的位移。

在某些实施例中，如果配置成包括超声变幅杆，则孔板可以靠近变幅杆的流体端定位，但不具体接触变幅杆，正如本文将进一步详细描述的那样。变幅杆通常可以足够长以使其和压电元件形成半波长结构，其中一个节点具有高应力点并且在变幅杆主体的中点和变幅杆中的台阶之间具有最小运动。变幅杆长度可以在设计期间进行优化，根据其多重质量设定参数。作为非限制性示例，钛变幅杆可用于高温、高磨损环境中以解决高节点应力问题。

在不受理论限制的情况下，变幅杆从振动的压电元件提取能量，并将其传输到流体中以通过孔板进行喷射。在实践中，变幅杆可以在共振中拉伸以放大压电元件振动的幅度。因此，变幅杆材料优选应当在节点处以低损耗和足够强度拉伸以支持与拉伸(应变)相关联的应力。在某些方面，变幅杆长度至少为例如在100kHz处的半波长。作为示例，聚合物变幅杆通常需要两倍长，原因在于聚合物的声速约为金属的一半。

本公开的示例性液滴输送装置100在图1A-1C中示出，其具有衔口104、喷射器机构106、流体筒108、压力/流量传感器110、控制板112、电源/电池114和主体壳体102。喷射器机构106可以与衔口304或流体筒108对接或者位于衔口304或流体筒108内。

如本文进一步详细解释的那样，喷射器机构可以在装置内相对于液滴生成方向、通过装置的气流和装置内的内表面以不同角度定向。在不受理论限制的情况下，可以确信的是喷射器机构相对于液滴生成方向、通过装置的气流和装置内的内表面的定向用于经由惯性过滤来优化液滴尺寸分布，该惯性过滤从液滴羽流中过滤并排除较大的液滴。

在一些实施例中，喷射器机构可以定向为正交(例如，垂直)于通过装置的气流方向，使得液滴最初喷射到气流方向中。这种配置最小化对生成液滴的惯性过滤，允许大多数液滴在衔口内的夹带气流中流动(液滴在衔口侧壁上的冲击和沿着气流路径的惯性沉降除外)。在其他实施例中，喷射器机构可以相对于通过装置的气流方向以一定角度定向。作为示例，喷射器机构可以与垂线成约5°、与垂线成约10°、与垂线成约15°、与垂线成约20°、与垂线成约25°、与垂线成约30°、与垂线成约35°、与垂线成约40°、与垂线成约45°等定向。在这样的实施例中，液滴能够以一定角度喷射到气流中，使得较小的液滴能够在衔口内的夹带气流中流动，并且较大的液滴更可能沿着气流路径冲击衔口的侧壁(或沿着气流路径沉降)。

图1A示出了喷射器机构106包括声学变幅杆106a的实施例。在使用期间，当超声致动器振动时，液滴通过喷射器机构的孔板中的开口从流体储存器喷射。当通过位于电子板上的控制电路启动固定到超声变幅杆或与其对接并可操作以振动变幅杆的压电致动器时，超声致动器振动。变幅杆将压电振动的幅度放大到流体储存器内的流体中。在其他实施例(未示出)中，流体筒可以与一侧的孔板和相对侧的细超声端口对接。超声端口可以是适合传导振动能量的任何材料，例如薄膜或弹性膜。然后，超声变幅杆/压电致动器可以将振动能量通过超声端口传输至流体筒。

在某些实施例中，为了在变幅杆端部和流体之间有效耦合超声振动(能量传递)，变幅杆端部必须将每个超声振动循环的压缩和拉伸阶段传输到流体中。如本文所述，变幅杆不需要物理地联接或接触孔板以实现液滴喷射。而是，变幅杆需要与孔板振动连通，以便允许变幅杆和孔板之间的能量传递，例如，在距孔板约0.1至2mm的范围内。在某些实施例中，这可以通过将孔板和变幅杆这两者支撑在附接到装置主体外壳的结构上来实现。然而，本公开设想了用于实现有效和高效耦合的进一步配置。

根据某些方面，本公开的装置解决了在流体筒和超声变幅杆之间的接口处流体泄漏或蒸发的问题。例如，可以通过变幅杆和储存器之间的O形密封圈防止流体储存器内的流体泄漏。在用于抑制变幅杆连接处流体泄漏的替代实施例中，变幅杆可以连接到通过内部元件将振动传递至孔板的筒的浮动“壁”或超声端口。该壁或端口可以是柔性材料，例如弹性橡胶或可挠曲的塑料板。在某些实施例中，移动的壁的总面积可以最小化以避免超声能量损失。壁和孔板之间的间隔也可以最小化(毫米或毫米的分数)以适应所需的流体储存器尺寸。变幅杆和壁之间的连接可以配置成传输超声振动的压缩力和拉伸力。在某些实施例中，连接可以通过适当的机械连接来实现，例如固定螺钉或“卡口”连接，其中变幅杆具有凸舌，所述凸舌插入作为筒的一部分的传输元件中的凹槽中，并且扭转允许凸舌刚性固定以进行轴向运动。传递振动的内部元件是附接膜的一部分并且较短以对变幅杆的振动特性影响最小。在用于抑制变幅杆连接处的流体泄漏的又一实施例中，超声变幅杆可以经由刚性连接块连接到流体储存器以传递超声振动的拉伸和压缩方面。该实施例特别适合于流体体积小的配置(典型地，例如单剂量筒)。同样地，可以使用固定螺钉或卡口式连接件将变幅杆连接到刚性连接块。

图1B示出了实施例，其中喷射器机构以大体正交(例如，垂直)于通过装置的气流方向的取向对准。如图1B的实施例中所示，流体喷射室108a位于喷射器机构106的后面，并且密封机构116位于喷射器机构106和流体筒108之间。喷射器机构垂直定向的配置可以允许喷射液滴流以通常不受阻碍的方式在通过装置的气流中流动，即，缘于沿着衔口侧面的冲击的液滴的惯性过滤最小。

图1C示出了实施例，其中喷射器机构以与通过装置的气流方向成角度的取向对准。同样地，在该实施例中，流体喷射室108a位于喷射器机构的后面，并且密封机构116位于喷射器机构106和流体筒108之间。喷射器机构以一定角度定向的配置可以允许喷射液滴流以缘于沿着衔口侧面的冲击而受到惯性过滤的方式在通过装置的气流中流动。该惯性过滤可用于捕获和去除气流中的较大液滴达到所需的程度。

在某些实施例中，衔口可以与主体壳体对接(可选地可移除和/或可更换)、集成到主体壳体中或成为主体壳体的一部分。在其他实施例中，衔口可以与流体筒对接(可选地可移除和/或可更换)、集成到流体筒中或成为流体筒的一部分。

参考图2A-2C，在某些方面，主体壳体202和衔口204可以装配在一起以将流体筒208和喷射器机构(未示出)封装在封装装置200内。如图2A中所示，在某些实施例中，衔口204、流体筒208和主体壳体202可以均配置为独立元件。参考图2B，衔口204可以容纳喷射器机构(未示出)，并且流体筒208可以首先连接到衔口204以将流体筒208置于与衔口204内的喷射器机构(未示出)流体连通。如图2C中所示，一旦流体筒208连接到衔口204，组合式衔口/流体筒220可以插入主体壳体202中以将流体筒208封装在装置200内。

在某些实施例中，主体壳体202可以包括电源(例如电池)和电子设备(例如控制板)，以用于控制喷射器机构、流量/压力传感器等的操作和致动。衔口204可以包括筒滑动件216a，并且流体筒208可以包括筒导轨216b，所述筒导轨配置成与筒滑动件216a协作以由此将流体筒208固定到衔口204。流体筒408可以包括一个或多个壳体锁226，其配置成与主体壳体202对接并锁定在主体壳体中。流体筒208还可以包括一个或多个通风口222，并且可以包括能够配置成自密封的进入端口224。

衔口204大体上位于装置200的气流出口处，并且一个或多个气流入口218大体上位于衔口204或主体壳体202(未示出)的气流入口处。喷射器机构可以位于装置200内，例如，在衔口204或流体筒208内，以便与流体筒流体连通，使得喷射器机构可以在使用期间从流体储存器接收流体。在某些实施例中，超声(例如，压电)致动器与孔板对接并且可操作用于以一定频率振荡孔板，由此生成喷射液滴流。如图所示，流体筒208可以从装置200可移除并可更换。流体筒可以包括一个或多个流体储存器，其封装要输送到使用者的一次或多次施予的组合物。

本公开的液滴输送装置可以包括一个或多个密封机构。在某些实施例中，本公开的装置配置成在从流体筒移除密封带之后将来自于放置在装置中的多次使用筒或单次使用筒的蒸发最小化。作为示例，在一个实施例中，衔口可以包括一个或多个密封机构以在不使用时覆盖任何流体出口路径和/或在不使用时覆盖孔板。例如，在一个实施例中，可以提供在不使用时覆盖孔板的面密封件。可以使用任何合适的面密封件，例如，密封件可以是使用者在吸气之后关闭的衔口帽的一部分。帽可以包括弹簧加载的面密封件，其压靠在衔口内的光滑不锈钢表面上但在孔板外侧。在另一实施例中，可以在压电变幅杆和流体筒的连接之间提供密封。

在其他实施例中，储存器和/或衔口可以在流体筒和喷射器机构的接口处包括一个或多个密封机构以最小化储存器内流体的蒸发。在一些实施例中，流体筒可以具有可移除密封带，其防止在附接到主体之前蒸发。在其他实施例中，装置可以包括一个或多个密封机构以最小化流体筒和主体之间的连接点处的蒸发。

作为非限制性示例，流体筒和喷射器机构之间的接口处的密封机构可以包括自密封聚合物(例如橡胶)型塞子。参考图3A-3B，示出了示例性自密封塞子300，包括单切口配置302。图3A示出了塞子的面向喷射器机构侧300a，而图3B示出了塞子的面向流体筒侧300b。在某些实施例中，塞子例如可以包括一个或多个附加的进入端口304，以便于对流体储存器的填充或取样操作。例如，一个端口可以用于填充流体储存器(例如，高通量自动填充)，并且另一端口可以用于在填充过程期间提供通风。一旦填充，可以通过任何合适的手段密封端口，例如，经由塞子封闭、聚合物密封剂等。

在某些实施例中，密封机构可以在与喷射器机构的接口处位于流体筒上。衔口和/或喷射器机构可以包括流体输送配合延伸部(例如，突出部或针状延伸部)以提供流体筒和喷射器机构之间的流体路径。配合延伸部可以与密封机构对接或延伸通过密封机构以在流体筒和喷射器机构之间形成流体连通。塞子的形状可以大致在两侧为平面(图3C-3H)，或者形状可以便于放置衔口或喷射器机构的配合延伸部(图3A-3B)。例如，如图3A-3B中所示，塞子可以包括中心圆顶结构306，其形状便于放置配合延伸部，在塞子的面向喷射器机构侧300a具有大体凹陷表面，并且在塞子的面向流体筒侧300b具有大体凸出部。中心圆顶结构306的一个或多个表面可以包括密封圈308和槽310以便于在使用期间的塞子的密封。

自密封塞子的替代切口配置在图3C-3F中示出。图3C-3E示出了轮辐切口配置312，其具有设计成优化与衔口配合延伸部的协作的替代内部密封配置。图3F-3H示出了替代切口配置，包括但不限于单切口配置302(图3F)、交叉切口配置314(图3G)和轮辐配置312(图3H)。然而，本公开不限于图示的切口配置，并且可以使用任何合适的配置。

图4A示出了与流体筒400对接的自密封塞子402，并且图4B示出了与自密封塞子402对接的示例性流体筒400的横截面图。在某些实施例中，塞子可以包括一个或多个附加进入端口414，例如，以便于对流体储存器的填充或取样操作。例如，一个端口可以用于填充流体储存器(例如，高通量自动填充)，并且另一端口可以用于在填充过程期间提供通风。一旦填充，可以通过任何合适的手段密封端口，例如，经由塞子封闭、聚合物密封剂等。

如图4B中所示，流体筒400可以包括一个或多个通风口404。在某些实施例中，通风口404可以包括在面向流体侧的内部超疏水性过滤器或表面处理筛网406，以及外部开口408。外部开口408可以配置成包括螺旋通风气流路径，或者可以配置成包括一个或多个孔。在某些实施例中，内部过滤器/筛网可以由聚合物(例如，聚四氟乙烯(PTFE))或金属筛网形成，通过其中形成有开口以提供通风。筛网可以经表面处理成具有所需的表面接触角(例如，取决于其预期用途而处理成亲水性或疏水性)。通常，如果水的表面接触角小于90°，则表面视为亲水性，如果水的表面接触角大于90°，则表面视为疏水性。在某些实施例中，筛网可以经表面处理成实现高接触角(即疏水性)或实现低接触角(即亲水性)。作为非限制性示例，可以对筛网进行表面处理，例如，经由微模制、化学蚀刻、干蚀刻(例如，使用电离氧或等离子体)等。

图4C-4E示出了示例性实施例，其中配合延伸部410与塞子402成直线对准(图4C)，然后将配合延伸部410插入塞子402的中心圆顶结构412中(图4D)，最后，配合延伸部410穿过塞子402的自密封开口414以在流体筒400和喷射器机构(未示出)之间形成流体路径(图4E)。

可以采用任何合适的方式配置配合延伸部，以便在使用时在流体筒和喷射器机构之间提供流体流动路径。作为示例，参考图5，配合延伸部502可以与衔口500成一体。在某些实施例中，配合延伸部502可以位于衔口的面向流体筒侧，并且大体上可以邻近喷射器机构(未示出)。配合延伸部可以包括任何合适的流体流动路径或配置以在使用时在流体筒和喷射器机构之间提供流体流动路径。例如，可以使用合适的芯吸材料、毛细翅片和/或流动通道。

参考图5，在某些实施例中，配合延伸部502可以包括一个或多个毛细翅片504以将流体流从流体筒引导至喷射器机构。在某些实施例中，配合延伸部可以包括一个或多个流动槽口。例如，如图6A中所示，衔口602可以包括配合延伸部604，其中配合延伸部604包括配合延伸部604的外表面上的一个或多个流动槽口606。如图所示，示出了一个流动槽口606，然而，在配合延伸部的相对侧可能有类似的流动槽口。在另一实施例中，如图6B中所示，衔口602可以包括配合延伸部604，其中配合延伸部604包括盖608，所述盖包括一个或多个流动槽口606。在不受到限制的情况下，盖608可以配置成向配合延伸部604提供结构完整性，同时允许流体流过槽口606。

在其他实施例中，配合延伸部可以配置成包括毛细流动管。例如，参考图7A-7E，毛细流动管可以是具有外部毛细结构以提供流动通道的实心杆(图7A-7B)，具有内部毛细结构以提供流动通道的空心管(图7C)，或具有内部毛细结构的管和具有外部毛细结构的杆以提供流动通道的组合(图7D-7E)。如果需要，配合延伸部可以由芯吸材料形成或包括芯吸材料，或者可以进行表面处理以提供所需的表面接触角。例如，配合延伸部和/或毛细流动管可以由金属或聚合物形成，并且经表面处理成亲水性，例如经由微模制、化学蚀刻、干蚀刻(例如，使用电离氧或等离子体)等。

图8A-8C示出了与流体筒804对接的衔口802的各种实施例，其中衔口802包括示例性配合延伸部806。图8A示出了实施例，其中配合延伸部806包括内部流动通道810，所述内部流动通道可以可选地包括芯吸材料(未示出)。图8B示出了实施例，其中配合延伸部806包括位于内部流动通道810的一部分中的毛细流动管812。图8C示出了包括毛细流动管812的类似配置，然而毛细流动管812更长以便在使用期间更大程度地延伸到流体筒中。

图9A-9D示出了具有配合延伸部904的衔口902和具有自密封塞子908的流体筒906。图9A示出了作为独立部件的衔口902和流体筒906，而图9B示出了与流体筒906对接的衔口902。衔口902包括相对于气流方向以一定角度配置的喷射器机构910，以及在喷射器机构910的面向流体筒侧的喷射室912。配合延伸部904包括沿着内部流动通道的芯吸材料914以在使用时促进流体在流体筒906和喷射器机构910之间流动。衔口还可以包括在喷射器机构910的面向流体筒侧的一个或多个通风口916。图9C-9D示出了配合延伸部904的替代配置，其中配合延伸部包括毛细流动管918。图9C示出了作为独立部件的衔口902和流体筒906，而图9D示出了与流体筒906对接的衔口902。

图10A-10B示出了具有配合延伸部1004的衔口1002和具有自密封塞子1008的流体筒1006的替代配置。图10A示出了作为独立部件的衔口1002和流体筒1006，而图10B示出了与流体筒1006对接的衔口1002。衔口1002包括相对于气流方向以一定角度配置的喷射器机构1010，以及在喷射器机构1010的面向流体筒侧的喷射室1012。配合延伸部1004包括沿着内部流动通道的芯吸材料和/或毛细流动管1014以在使用时促进流体在流体筒1006和喷射器机构1010之间流动。衔口1002还可以包括在喷射器机构1010的面向流体筒侧的一个或多个通风口1016。

在所示的实施例中，通风口1016包括在面向流体侧的内部超疏水性过滤器或表面处理筛网1018，以及通向衔口1002的气流出口侧的外部开口或流动路径1020。在某些实施例中，内部过滤器/筛网可以由聚合物(例如，聚四氟乙烯(PTFE))或金属筛网形成，通过其中形成开口以提供通风。筛网可以经表面处理成具有所需的表面接触角(例如，取决于其预期用途而处理成亲水性或疏水性)。通常，如果水的表面接触角小于90°，则表面视为亲水性，如果水的表面接触角大于90°，则表面视为疏水性。在某些实施例中，筛网可以经表面处理以实现高接触角(即疏水性)或实现低接触角(即亲水性)。作为非限制性示例，可以对筛网进行表面处理，例如，经由微模制、化学蚀刻、干蚀刻(例如，使用电离氧或等离子体)等。

如图所示，当通过衔口1002的气流出口侧引发气流且液滴输送装置启动时，液滴流从喷射器机构1010喷射以便沿着液滴流路径1022a流动。同时，喷射器机构1010的流体筒侧可以通过通风口1016进行通风以沿着吸入气流路径1022b产生气流。在不受到限制的情况下，包括通风口1016和吸入流动路路1022b的这种配置可以通过进一步促进从流体筒1006到喷射室1012芯吸流体流1022c以及通过促进移除喷射室1012中的任何气泡来改进喷射器机构1010的功能。

如本文所述，流体筒可以包括一个或多个流体储存器。在某些实施例中，流体储存器可以配置为用于储存一定体积流体的容器。在其他实施例中，流体储存器可以是密封容器，并且在使用期间可以是可塌缩或以另外方式可压缩。例如，参考图11A-11D，示出了可塌缩流体储存器的实施例。在图11A-11B中，流体储存器包括容纳在流体筒1102内的可塌缩袋1104(图11A)。在使用期间，衔口(未示出)的配合延伸部1106与流体筒1102流体连通。当在使用期间消耗流体时，可塌缩袋1104在流体筒1102内塌缩(图11B)。如图所示，可塌缩袋1104可以在自密封塞子1108处固定到流体筒1102。在其他实施例中，如图11C-11D中所示，可塌缩袋1104可以在沿着流体储存器的外壁的点处，例如，在流体筒的中间点的中心处固定到流体储存器1102(图11C)。同样地，在使用期间，衔口(未示出)的配合延伸部1104与流体筒1102流体连通地对接。当在使用期间消耗流体时，可塌缩袋1104在流体筒1102内塌缩(图11D)。流体筒1102包括一个或多个通风口1110以使可塌缩袋1104外部的压力均衡。

在某些实施例中，流体筒可以在其体积内进一步包括流体排代元件(例如，球体或圆柱体)，所述流体排代元件由在其组成中具有密度大于待分配流体密度的材料形成或包括这样的材料。流体排代元件配置成在使用期间在流体储存器内移动、滚动或以其他方式定位到储存器内的最低点，由此排代流体并减少储存器内的死区体积以改善流体/孔板接触表面积。

根据本公开的某些方面，有效沉积到肺中通常需要直径小于约5-6μm、优选小于约5μm、小于约4μm、小于约3μm、小于约2.5μm、小于约2.3μm、小于约2μm、小于约1.6μm、小于约1.3μm、小于约1μm等的液滴。在不受理论限制的情况下，为了将流体输送到肺，液滴输送装置必须施加足够高以允许从装置喷出，但足够低以防止沉积在舌头或喉咙后部的动量。小于大致该尺寸的液滴几乎完全通过气流和携带它们的夹带空气的运动来输送，而不是通过它们自身的动量来输送。

在某些方面，本公开包括并提供喷射器机构，其配置成在小于约5-6μm、优选小于约5μm、小于约4微米、小于约3微米、小于约2.5微米、小于约2.3微米、小于约2微米、小于约1.6微米、小于约1.3微米、小于约1微米等的可呼吸范围内喷射液滴流。如本文所述，喷射器机构由压电元件和可选超声变幅杆组成。如本文所述，喷射器机构振动地耦合到至少一个孔板。孔板通常包括通过其厚度形成的多个开口，并且喷射器机构(经由其振动能量)振荡孔板，所述孔板具有与孔板的一个表面接触的流体，由此当使用者吸气时生成通过孔板的开口进入肺的定向液滴喷雾流。

喷射液滴流包括但不限于由溶液、悬浮液或乳液形成的液滴，其具有在能够使用喷射器机构和孔板形成液滴的范围内的粘度。在某些方面，与替代定量给药途径和标准吸入技术相比，治疗剂可以高剂量浓度和效力输送。

在某些实施例中，本公开的液滴输送装置可以用于向使用者的呼吸系统输送任何合适的物质或试剂。例如，液滴输送装置可以用于输送包括小分子和大分子的治疗剂。在某些实施例中，本公开的超声液滴输送装置可以用于通过向接受者的呼吸系统输送治疗剂来治疗各种疾病、病症和状况。在这方面，超声液滴输送装置可以用于将治疗剂局部输送至呼吸系统和全身输送至身体。

在某些实施例中，所述的装置和方法可以用于输送包含可从大麻分离或衍生的试剂的组合物。例如，试剂可以是天然或合成大麻素，例如THC(四氢大麻酚)、THCA(四氢大麻酚酸)、CBD(大麻酚)、CBDA(大麻酚酸)、CBN(大麻醇)、CBG(大麻萜酚)、CBC(大麻环萜酚)、CBL(大麻环酚)、CBV(次大麻酚)、THCV(四氢次大麻酚)、CBDV(次大麻二酚)，CBCV(次大麻环萜酚)、CBGV(次大麻萜酚)、CBGM(大麻萜酚一甲醚)、CBE(大麻艾尔松)、CBT(大麻二吡喃环烷)及其各种组合。在其他实施例中，试剂可以是结合大麻素受体1型(CB1)、大麻素受体2型(CB2)或其组合的配体。在特定实施例中，试剂可以包括THC、CBD或其组合。作为示例，试剂可以包括95％THC、98％THC、99％THC、95％CBD、98％CBD、99％CBD等。

在其他实施例中，本公开的装置和方法可以用于输送尼古丁溶液或其盐，例如，包括水-尼古丁共沸物。作为非限制性示例，尼古丁或其盐可以是化学名称为S-3-(1-甲基-2-吡咯烷基)吡啶的天然生物碱化合物，其可从自然界分离纯化或以任何方式合成，或其任何含有药理学上可接受阴离子的发生盐，如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐或硫酸氢盐、磷酸盐或酸性磷酸盐、醋酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐或酸性柠檬酸盐、酒石酸盐或酒石酸氢盐、琥珀酸盐、马来酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐、丙酮酸盐、蔗糖酸盐、苯甲酸盐、甲烷磺酸盐、乙烷磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、樟脑酸盐和双羟萘酸盐。在其他实施例中，组合物可以进一步包括任何药理学上可接受的尼古丁衍生物、代谢物或类似物，其表现出类似于尼古丁的药理学治疗性质。这样的衍生物和代谢物为本领域所知，包括可替宁、去甲可替宁、去甲尼古丁、尼古丁N-氧化物、可替宁N-氧化物、3-羟基可替宁和5-羟基可替宁或其药理学上可接受的盐。

在某些实施例中，本公开的方法和液滴输送装置可以用于通过向接受者的呼吸系统输送药剂来治疗各种疾病、病症和状况。在这方面，液滴输送装置可以用于将治疗剂局部输送至呼吸系统和全身输送至身体。在某些实施例中，本公开的方法和液滴输送装置可以用于治疗癫痫、癫痫症、疼痛、慢性疼痛、神经病理性疼痛、头痛、偏头痛、关节炎、多发性硬化症、厌食症、恶心、呕吐、厌食症、食欲不振、焦虑、失眠等。在其他实施例中，本公开的方法和在线液滴输送装置可以用于治疗哮喘和/或COPD。

在某些实施例中，在监测或以其他方式控制定量给药的情况下本公开的超声药物输送装置可以用于输送预定的和受控的物质，例如麻醉剂，用于疼痛药剂的高度受控分配。

在某些实施例中，作为非限制性示例，启动和/或液滴输送只能通过装置的特定使用者标识或经由与装置的通信、医生或药房与装置的通信仅在特定位置(如患者住所，不靠近学校或其他禁止位置等，通过使用者智能电话上的GPS位置进行验证)启用，和/或可以通过监测给药计划遵从性、用量、滥用合规性等进行控制。在某些方面，该高度控制物质分配的机制可以防止受控物质的滥用或过量。

在其他实施例中，超声液滴输送装置可以用于将治疗剂作为喷射液滴流输送至接受者的呼吸系统，用于治疗或预防呼吸道疾病或病症，例如哮喘、慢性阻塞性呼吸道疾病(COPD)囊性纤维化(CF)、肺结核、慢性支气管炎或肺炎。在某些实施例中，超声液滴输送装置可以用于输送治疗剂，例如COPD药剂、哮喘药剂或抗生素。作为非限制性示例，这样的治疗剂包括硫酸沙丁胺醇、溴化异丙托品、妥布霉素、丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、噻托溴铵、吡咯烷酸甘酯、奥洛代特罗、沙美特罗、乌美拉定及其组合。

在其他实施例中，超声液滴输送装置可以用于经由呼吸系统全身输送治疗剂，包括小分子、治疗肽、蛋白质、抗体和其他的生物工程分子。作为非限制性示例，在线液滴输送装置可以用于全身输送治疗剂，用于治疗或预防诱导下列的适应症，例如糖尿病、类风湿性关节炎、斑块状银屑病、克罗恩病、激素替代、中性粒细胞减少、恶心、流感等。

作为非限制性示例，治疗肽、蛋白质、抗体和其他生物工程分子包括：生长因子、胰岛素、疫苗(Prevnor-肺炎、Gardasil-HPV)、抗体(Keytruda(彭布罗利珠单抗)、Opdivo(尼伐单抗)、Avastin(贝伐单抗)、Humira(阿达木单抗)、Remicade(英夫利昔单抗)、Herceptin(曲妥珠单抗))，Fc融合蛋白(Enbrel(依那西普)、Orencia(阿巴西普))、激素(Elonva-长效FSH、生长激素)、酶(Pulmozyme–rHu-DNAase-)、其他蛋白质(凝血因子、白介素、白蛋白)、基因治疗和RNAi、细胞治疗(Provenge-前列腺癌疫苗)，抗体-药物结合物-Adcetris(用于HL的Brentuximab-vedotin)、细胞因子、抗感染剂、多核苷酸、寡核苷酸(例如，基因载体)或其任何组合；或固体液滴或悬浮液，如Flonase(丙酸氟替卡松)或Advair(丙酸氟替卡松和沙美特罗)。

如上所述，将液滴有效输送到肺气道深处需要直径小于约5-6微米的液滴，特别是质量平均空气动力学直径(MMAD)小于约5微米的液滴。质量平均空气动力直径定义为50％液滴(按质量计)较大且50％较小的直径。在本公开的某些方面，为了沉积在肺泡气道中，该尺寸范围内的液滴必须具有足够高以允许从装置喷出，但足够低以克服沉积到舌头(软腭)或咽部上的动量。

在某些方面，液滴输送装置能够以具有小直径的喷射液滴流的形式输送限定体积的流体，使得在使用期间将充足且可重复的高百分比液滴输送到气道内的期望位置，例如，接受者的肺泡气道。在某些实施例中，液滴直径可以在约0.7μm至约5μm、约0.7μm至约4.7μm、约0.7μm至约4μm、约0.7μm至约2.5μm、约0.7μm至约1.3μm等范围内。

在本公开的其他方面，提供了使用本公开的液滴输送装置生成喷射液滴流以输送至使用者的呼吸系统的方法。在某些实施例中，喷射液滴流在可控和限定的液滴尺寸范围内生成。作为示例，液滴尺寸范围包括喷射液滴的至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约85％、至少约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约70％至约95％等处在低于约6μm、优选低于约5μm的可呼吸范围内。

在其他实施例中，喷射液滴流可以具有一个或多个直径，使得生成具有多个直径的液滴，以便针对气道中的多个区域(口、舌、喉、上气道、下气道、深肺等)。作为示例，液滴直径范围可以为约0.25μm至约200μm、约0.25μm至约100μm、约0.25μm至约60μm、约0.25μm至约40μm、约0.25μm至约20μm、约0.25μm至约5μm、约0.25μm至约4.7μm、约0.25μm至约4μm、约6μm至约50μm、约10μm至100μm、约10μm至50μm、约10μm至40μm、约10μm至30μm、约10μm至20μm、约5μm至约10μm、约0.7μm至约5μm、约0.7μm至约4.7μm、约0.7μm至约4μm、约0.7μm至约2.5μm、约0.7μm至约1.3μm及其组合。

在特定实施例中，液滴的至少一部分具有在可呼吸范围内的直径，而其他液滴可以具有其他尺寸的直径，以便针对非可呼吸位置(例如，大于约5μm)。在这方面，例如，示例性喷射液滴流可能有50％-70％的液滴在可呼吸范围内(小于约5μm)，30％-50％在可呼吸范围外，以便针对口腔和/或喉咙(约5μm-约10μm，约5μm-约20μm，约5μm-约30μm，约10μm-约30μm等)

在某些配置中，单个超声致动器和单个孔板可以用于喷射具有一个以上直径的液滴的液滴流。在其他实施例中，可以使用多个超声致动器和多个孔板(以及具有与多个孔板对接的多个流体储存器的多个流体筒或单个流体筒)。在另外的其他实施例中，可以使用具有多个孔板的单个超声致动器，以及具有多个流体储存器的多个流体筒或单个流体筒。

作为非限制性示例，可以喷射一些液滴具有约0.25μm至约5、约0.7μm至约5μm、约0.7μm至约4.7μm、约0.7μm至约4μm、约0.7μm至约2.5μm、约0.7μm至约1.3μm等的平均液滴直径并且其他液滴具有约10μm至100μm、约10μm至50μm、约10μm至40μm、约10μm至30μm、约10μm至20μm等的平均液滴直径的液滴流。在一些实施例中，较小液滴可以包括用于输送至肺的组合物，例如尼古丁，而较大液滴可以包括输送至口腔和喉咙的组合物，例如香料。在其他实施例中，经由较小和较大液滴输送的组合物可以相同。例如，在一些实施例中，组合物可以是相同的，但能够以一种浓度(剂量)经由较小液滴输送至肺，并以第二浓度经由较大液滴输送至口腔和/或喉咙。在一些实施例中，组合物可以包括诸如尼古丁、大麻素或药剂的物质。

在某些实施例中，配置成喷射具有不同平均液滴直径的一个以上液滴流的示例性装置可以包括配置成与单个超声致动器对接的孔板/筒，孔板/筒包括两个流体储存器和具有不同直径的开口的两个孔板。储存器和孔板由位于超声致动器接口区中的结构分隔元件分离。在其他实施例中，装置可以配置有与独立的孔板/流体储存器模块对接的独立的超声致动器元件。在另外的其他实施例中，装置可以配置有与独立的孔板/流体储存器模块对接的单个超声致动器元件。

作为非限制性示例，图12和图13A-13B示出了几个实施例，这些实施例举例说明了液滴输送装置，其具有孔板、储存器和超声致动器的各种组合以促进具有一个以上直径的液滴的输送。

例如，参考图12，示出了实施例，其中流体储存器1202包括并排放置的两个流体储存器1204、1206。衔口1208包括通常也并排放置的两个喷射器机构1210、1212。在所示的实施例中，喷射器机构1210、1212以大体并排配置彼此偏移地定位。如图所示，喷射器机构中的一个1210相对于通过装置的气流方向大体垂直(竖直)定向。另一喷射器机构1212相对于通过装置的气流方向以一定角度定向。

在另一实施例中，参考图13A-13B，装置可以包括两个流体筒1302、1304，每个包括流体储存器1306、1308，筒大体上前后布置。衔口1310包括两个喷射器机构1312、1314，大体上也前后布置(图13A)。在所示的实施例中，喷射器机构1312、1314以大体前后配置彼此偏移地定位，并且配置成允许气流从后喷射器机构1314流向衔口1310的出口侧。同样地，喷射器机构中的一个可以相对于通过装置的气流方向大体垂直(竖直)定向，另一个可以相对于通过装置(未示出)的气流方向以一定角度定向。在某些实施例中，单独的流体筒1302、1304可以经由独立的进入点1316、1318与衔口1310对接，所述进入点大体上也前后布置(图13B)。

在本公开的另一方面，提供了使用本公开的液滴输送装置向呼吸系统输送安全、合适和可重复剂量的物质(例如药剂)的方法。这些方法将喷射液滴流输送至接受者的呼吸系统内的期望位置，包括深肺和肺泡气道。

在某些实施例中，超声液滴输送装置由独立的流体筒(包括流体储存器和孔板)和手持基本单元(例如，壳体/主体)组成，所述手持基本单元包括喷射器机构、差压传感器、微处理器和三个AAA电池。在某些实施例中，手持基本单元还包括可选可移除的衔口、可选衔口盖和可选喷射器板密封件。微处理器控制剂量输送、剂量计数和软件设计的监测参数，所述参数可以通过蓝牙技术传输。喷射器机构通过在预定义范围内与孔板协同产生喷射液滴流以高度的精度和可重复性优化液滴输送至肺。初始液滴研究表明，从装置喷射的液滴的至少65％至70％在可呼吸范围内(例如，1-5μm)。

在某些实施例中，超声液滴输送装置可以包括具有一个或多个流体储存器的流体筒，所述流体筒可以定期(例如每天、每周、每月，视需要等)更换或者一次性使用。流体储存器可以预填充并且储存在商店或药店中以分配给使用者，或者通过使用合适的注射手段(例如手动驱动或由微型泵驱动的中空注入注射器)在商店、药店或其他地方填充。注射器可以通过将流体泵入或泵出刚性容器或其他可塌缩或不可塌缩储存器来填充储存器。在某些方面，由于其使用时间短，这样的流体筒可以最小化并防止在孔板上积聚表面沉积物或表面微生物污染。

在本公开的某些方面，衔口和喷射器机构以及流体储存器用于生成液滴直径小于约5um的羽流。如上所述，在某些实施例中，喷射器机构由主体壳体中的电子设备供电，并且流体储存器可以携带足够的物质以供单剂量、几个剂量或几百剂量的药剂使用。

在某些方面，本公开的装置通过响应于吸入开始使用差压传感器启动压电喷射器来消除使用者/装置协调的需要。

如本文所述，在某些实施例中，可以通过将衔口/流体筒插入主体壳体中、打开衔口盖(如果有的话)和/或接通/切断开关、滑杆或按钮来打开和启动超声液滴输送装置以供使用。在某些实施例中，视觉和/或音频指示器可以用于指示装置在这方面的状态，例如，打开、关闭、待机、准备等。作为示例，一个或多个LED灯可以变为绿色和/或闪烁绿色以指示装置已准备好使用。在其他实施例中，视觉和/或音频指示器可以用于指示流体筒的状态，包括吸入次数、剩余吸入次数、使用说明等。例如，LED显示屏可以指示吸入计数器数字显示，显示储存器中的剩余吸入次数。

正如本文进一步详细描述的那样，当使用者通过本公开的超声液滴输送装置的衔口吸气时，装置内的差压传感器检测吸气流量，例如，通过测量例如位于衔口内或主体壳体内的文丘里板或其他合适的压力传感器上的压降。当达到临界压力下降(例如，8slm)时，微处理器启动喷射器机构，进而生成进入使用者通过衔口吸入的装置气流的喷射液滴流。在某些实施例中，音频和/或视觉指示可以用于指示定量给药已开始，例如，一个或多个LED可以点亮绿色。微处理器然后在开始之后的指定时间停用喷射器以达到所需的给药剂量，例如1-1.45秒。替代地，当压力传感器指示不再检测到吸入时，微处理器可以停用。在这样的实施例中，可以设定阈值以确保不会发生过量和滥用。在某些实施例中，正如本文进一步详细描述的那样，装置可以提供视觉和/或音频指示器以便于适当的定量给药，例如，装置可以在定量给药开始之后发出肯定的鸣响声，指示使用者开始屏气一段指定的时间，例如10秒。在屏气期间，例如，三个绿色LED可以闪烁。此外，可能有语音命令指示患者在适当的时间呼气、吸气和屏气，具有屏气倒计时的音频指示器。

在定量给药之后，能够以任何合适的方式关闭和停用超声液滴输送装置，例如，通过关闭衔口盖，接通/切断开关、滑杆或按钮，未使用超时，移除流体储存器等。如果需要，音频和/或视觉指示器可以提示使用者停用装置，例如，通过闪烁一个或多个红色LED灯，提供语音命令关闭衔口盖等。

在某些实施例中，超声液滴输送装置可以包括喷射器机构封装系统，其在不使用时密封孔板以保护孔板的完整性，并最小化和防止储存器内流体的污染和蒸发。例如，在一些实施例中，装置可以包括衔口盖，其包括橡胶塞，所述橡胶塞尺寸确定成和成形为在盖关闭时密封孔板的出口侧表面。在其他实施例中，当盖关闭时，衔口盖可以触发滑动件以密封孔板的出口侧表面。还设想了其他实施例和配置，例如，手动滑动件、盖和插塞等。在某些方面，微处理器可以配置成检测喷射器机构封闭、孔板密封等何时到位，并且可以随后停用该装置。

装置的几个特征允许特定液滴尺寸的精确定量给药。液滴尺寸由高精度形成的孔板中的孔的直径设定。作为示例，孔板中的出口侧孔的尺寸范围可以为1μm至6μm、2μm至5μm、3μm至5μm、3μm至4μm等。在其他实施例中，如本文所述，如果需要液滴的多个尺寸，则孔板可以配置有具有多个直径的孔区域。例如，孔板可以包括具有不同尺寸孔直径的同心环、具有第一孔尺寸直径的内部区域和具有不同孔尺寸直径的外部环、一侧具有第一孔尺寸直径而另一侧具有第二孔尺寸直径等。以每秒液滴数为单位的喷射速率通常由微处理器致动的孔板振动频率固定，例如108kHz。在某些实施例中，在检测到开始吸入和完全液滴生成之间存在小于50毫秒的延迟。

允许特定液滴尺寸的精确定量给药的本公开的装置的其他方面包括在吸入循环的早期在可呼吸范围内产生液滴，由此最小化吸入结束时沉积在口腔或上呼吸道中的药品量。另外，流体储存器的设计允许孔板表面湿润并准备好喷射而无需使用者干预，因此无需摇晃和引动。此外，流体储存器的设计与面密封件一起将储存器中的流体蒸发限制在每月150μL至350μL以下。

装置可以用目前FDA批准的装置中使用的材料制造。可以采用标准制造方法来最小化可提取物。

可以使用任何合适的材料来形成液滴输送装置的衔口、流体筒和主体壳体。在特定实施例中，材料应当选择成使得其不会与装置的部件或要喷射的流体(例如，药物或药剂部件)相互作用。例如，可以使用适于在医药应用中使用的聚合物材料，包括例如伽玛辐射兼容聚合物材料，例如聚苯乙烯、聚砜、聚氨酯、酚醛、聚碳酸酯、聚酰亚胺、芳香族聚酯(PET、PETG)等。

孔板可以是金属或聚合物，其开口约为所需液滴的直径(如本文进一步讨论)。作为非限制性示例，孔板可以由硅、碳化硅、镍钯或高硬度聚合物形成，例如聚醚醚酮(PEEK)、聚酰胺、卡普顿(Kapton)或超高分子量聚乙烯(UHMWPE)。在其他实施例中，孔板可以由硅或碳化硅形成。在不受限制的情况下，这两种材料都可以通过诸如湿蚀刻的批量微加工工艺形成。

孔板可以具有范围为100至10000个开口、500至10000个开口等的开口阵列。开口通常具有与所需液滴直径相似的直径，如本文进一步所述。

装置的几个特征允许特定液滴尺寸的精确定量给药。液滴尺寸由高精度形成的孔板中的孔的直径设定。作为示例，孔板中的出口侧孔的尺寸范围可以为1μm至100μm、1μm至50μm、1μm至20μm、1μm至6μm、2μm至5μm、3μm至5μm、3μm至4μm、5μm至50μm等。在其他实施例中，如本文所述，如果需要液滴的多个尺寸，则孔板可以配置有具有多个直径的孔区域。例如，孔板可以包括具有不同尺寸孔直径的同心环、具有第一孔尺寸直径的内部区域和具有不同孔尺寸直径的外部环、一侧具有第一孔尺寸直径而另一侧具有第二孔尺寸直径等。以每秒液滴数为单位的喷射速率通常由微处理器致动的孔板振动频率(例如108kHz)固定。在某些实施例中，在检测到开始吸入和完全液滴生成之间存在小于50毫秒的延迟。

当使用聚合物孔板时，孔可以通过轧制、冲压、激光烧蚀、批量蚀刻或其他已知的微加工工艺产生。当使用硅和SiC孔板时，可以使用典型半导体工艺形成开口。另外，孔板区域可以形成为圆顶形状以增加孔板的刚度并产生均匀的喷射加速度。

如本文所述，在某些方面，超声液滴输送装置可以包括具有孔板的喷射器机构，其中表面配置成便于生成具有所需液滴尺寸分布的液滴，例如，小于4μm、小于约3微米、小于约2微米，小于约1.5微米、小于约1微米等。

在某些实施例中，为了便于生成具有所需液滴尺寸分布的液滴，孔板的表面可以配置(例如，经处理、涂覆、表面改性或其组合)成在流体摄入表面处提供小于约50度、小于约40度、小于约35度、小于约30度、小于约20度、小于约10度、介于约10度与约35度之间、介于约15度与约35度之间等的期望表面接触角。

在某些实施例中，可以至少在孔板的流体摄入侧对孔板进行处理或涂覆以获得期望的亲水性表面接触角。在其他实施例中，孔板可以在一个或多个开口的内表面的至少一部分上、在一个或多个开口的整个内表面内、在孔板的流体摄入表面和流体喷射表面上以及对其组合进行处理或涂覆。

在不受理论限制的情况下，在孔板通过压电元件振动期间，相信亲水性表面接触角能更有效地将水性组合物吸引到喷射器孔板的开口中，由此增加从孔板流出的喷雾液滴的质量流量。当该角小于约50度时，表面被认为是亲水性的，当该角小于约10到20度时，表面被认为是超亲水性的(液滴倾向于扩散到整个表面)。

根据本公开的各方面，在金属孔板的流体侧产生亲水性表面的示例性方法包括表面蚀刻方法、浸涂方法和化学沉积方法。浸涂方法包括将金属喷射器孔板浸入包含所需涂层和溶剂的溶液中，当溶剂蒸发时，所述溶液将在金属上形成亲水性涂层。化学沉积方法包括已知的沉积方法，例如，等离子体蚀刻、等离子体涂层、等离子体沉积、CVD、化学镀、电镀等，其中化学沉积使用等离子体或蒸汽打开金属表面上的键，使得氧或羟基分子附着到表面，从而使其具有极性。在某些实施例中，沉积亲水性层显著小于开口尺寸，使得其不会影响生成液滴的尺寸。

流体筒和流体储存器可以由用于预期药物用途的任何材料制成。特别地，组合物接触部分可以由与所需试剂(例如尼古丁、硫酸沙丁胺醇和溴化异丙托品)相容的材料制成。作为示例，在某些实施例中，药剂仅接触药物储存器的内侧和孔板的内表面。在某些实施例中，流体储存器可以配置成容纳试剂的单个剂量或多个剂量。作为示例，流体储存器可以容纳10至2000μL的流体。

在某些实施例中，装置衔口可以是可移除的、可更换的，并且可以被清洁。类似地，可以通过用湿布擦拭来清洁主体壳体和流体筒。在某些实施例中，衔口可以与壳体对接(并且可选地可移除和/或可更换)、集成或成为其一部分。在其他实施例中，衔口可以与流体筒对接(并且可选地可移除和/或可更换)、集成或成为其一部分。在一些实施例中，衔口可以与主体壳体和流体筒对接(并且可选地可移除和/或可更换)、集成或成为其一部分。

同样地，可以使用任何合适的材料形成液滴输送装置的衔口。在特定实施例中，材料应当选择成使得其不会与装置的部件或要喷射的流体(例如，试剂、药物或药剂部件)不利地相互作用。例如，可以使用适于在医药应用中使用的聚合物材料，包括例如伽玛辐射兼容聚合物材料，例如聚苯乙烯、聚砜、聚氨酯、酚醛树脂、聚碳酸酯、聚酰亚胺、芳香族聚酯(PET、PETG)等。在某些实施例中，衔口可以可移除。可更换且可消毒。在一个实施例中，衔口可以由可消毒且透明的聚合物组合物形成，例如聚碳酸酯、聚乙烯或聚丙烯，如本文所述。

在本公开的某些方面，疏水性处理/涂层和/或静电处理/涂层可以施加到装置的一个或多个部分，例如，沿着气流路径的装置的内表面，如衔口的内表面，以有助于减少使用期间喷射液滴的沉积。在一些实施例中，疏水性处理/涂层可以由于与喷射流体的疏水性相互作用而最小化液滴沉积。在其他实施例中，静电处理/涂层可以由于静电电荷积聚而最小化液滴沉积。替代地，衔口、流体筒或壳体的一个或多个部分可以由电荷耗散聚合物形成。例如，导电填料是商业上可获得的，并且可以复合成医疗应用中使用的更常见的聚合物，例如PEEK、聚碳酸酯、聚烯烃(聚丙烯或聚乙烯)或苯乙烯，例如聚苯乙烯或丙烯-丁二烯-苯乙烯(ABS)共聚物。替代地，在某些实施例中，装置的一个或多个部分(例如，沿着气流路径的装置的内表面，例如衔口)可以涂覆有抗菌涂层，或者可以涂覆有疏水性涂层以帮助减少使用期间喷射液滴的沉积。可以使用已知用于此类目的的任何合适涂层，例如聚四氟乙烯(Teflon)。

可以使用任何合适的差压传感器，其具有足够的灵敏度以测量标准吸入循环期间获得的压力变化，例如±5SLM、10SLM、20SLM等。例如，来自Sensirion公司的压力传感器SDP31或SDP32(US 7490511B2)特别适合这些应用。

在某些方面，可以对装置中的微处理器进行编程以确保根据所需参数(例如，基于压电启动的持续时间以达到所需剂量等)对喷射器机构进行精确定时和致动。在某些实施例中，装置包括存储器(在装置、智能电话、应用程序、计算机等上)或与其接口以记录每次喷射事件的日期时间，以及剂量吸入期间的使用者吸入流速，以便于使用者监测以及药物安瓿使用监测。例如，微处理器和存储器可以监测特定药物安瓿中的施予剂量和剩余剂量。在某些实施例中，药物安瓿可以包括具有可识别信息的部件，并且基本单元可以包括可以例如基于每个单独安瓿的唯一电阻、RFID芯片或其他可读微芯片(例如，加密认证微芯片)“读取”可识别信息以感测何时药物安瓿已插入基本单元中的部件。剂量计数和锁定也可以预先编程到微处理器中。

在本公开的某些实施例中，由压力传感器生成的信号提供用于喷射器机构的启动和致动的触发器，由此在患者吸入(吸气)循环的峰值处或期间产生液滴和输送液滴，并确保液滴羽流的最佳沉积和药剂输送到使用者的呼吸气道中。

根据本公开的某些方面，超声液滴输送装置提供了一种可靠的监测系统，其可以对物质的实际输送进行日期和时间戳记，并在存储器(在装置、智能电话、应用程序、计算机等上)中记录/存储吸气气流。蓝牙或其他无线通信能力然后可以允许数据的无线传输。

装置中的蓝牙通信将向使用者的智能电话传送每个会话的日期、时间和致动次数。软件编程可以向患者和被授予数据权限的任何人提供图表、图形、药剂提醒和警告。软件应用程序将能够结合装置的多种用途和使用者(例如多种物质、不同使用者等)。

本公开的装置配置成在吸入循环的正确部分期间分配液滴，并可以包括指示和/或指导特征以帮助患者正确使用装置，例如，通过指示患者在吸入后屏气正确时间量。本公开的装置允许该双重功能，原因是它既可以在吸入期间监测气流，又具有内部传感器/控制器，其可以检测吸入结束(基于测量的流速)并且可以提示患者在吸入停止后屏气固定一段时间。

在一个示例性实施例中，可以用LED指导患者屏气，LED在吸入结束时打开并在限定的时间段(即期望的屏气时间段，例如10秒)后关闭。替代地，LED可以在吸入后闪烁，并持续闪烁直到屏气时段结束。在该情况下，装置中的处理检测吸入结束，打开LED(或导致LED闪烁等)，等待限定时间段，然后关闭LED。类似地，装置可以在吸入结束时发出音频指示，例如一个或多个声音突发(例如，1000Hz的50毫秒脉冲)、屏气的口头指令、口头倒计时、音乐、曲调、旋律等，以提示患者在声音信号期间屏气。如果需要，装置也可以在屏气期间或屏气结束时振动。

在某些实施例中，装置提供上述的音频和视觉方法(或声音、光和振动)的组合，以在屏气期开始和结束时与使用者通信。或在屏气期间显示进度(例如，视觉或音频倒计时)。

在其他方面，本公开的装置可以提供指导以吸入得更长、更深等。可以利用吸入(或定量给药)期间的平均峰值吸气流量来提供指导。例如，患者可能会听到更深呼吸的指令，直到他们达到存储在装置、电话或云中的吸气(定量给药)期间测量的他们的平均吸气峰值流量的90％。

另外，可以提供图像拍摄装置，包括但不限于相机、扫描仪或其他传感器，例如电荷耦合器件(CCD)，以检测和测量喷射喷雾羽流。这些检测器、LED、ΔP换能器、CCD器件全部向装置中的微处理器或控制器提供控制信号，所述微处理器或控制器用于监测、感测、测量和控制液滴羽流的喷射，并且例如经由蓝牙报告患者顺应性、治疗时间、剂量和患者使用史等。

在某些实施例中，喷射器机构和/或流体筒可以包括可携带由装置电子设备读取的信息(包括关键参数，例如喷射器机构功能、药物识别和与患者定量给药间隔有关的信息)的部件。一些信息可以在工厂添加，并且一些信息可以在商店或药店添加。在某些实施例中，可以保护工厂设置的信息不受商店或药店的修改。信息可以作为编码到装置几何结构中的印刷条形码或物理条形码(例如由装置内的传感器读取的法兰上的透光孔)被携带。信息也可以由流体筒和/或衔口内的可编程或不可编程的微型芯片携带，所述微型芯片与主体壳体内的电子设备通信。

作为示例，工厂、商店或药店的编程可以包括物质代码，其可以由装置读取，经由蓝牙与相关使用者智能电话通信，然后验证使用者是否正确。如果使用者在装置中插入不正确、通用、损坏等的流体筒，智能电话可能会被提示锁定装置的操作，从而提供被动吸入器装置无法实现的使用者安全措施。在其他实施例中，装置电子设备可以将使用限制在有限的时间段(可能是一天、几周或几个月)内以避免与物质老化或装置内污染物或微粒积聚有关的问题。

超声液滴输送装置还可以包括各种传感器和检测器以便于装置启动、喷雾验证、患者顺应性、诊断机制，或作为数据存储、大数据分析以及用于接受者护理和治疗的交互和互连装置的更大网络的一部分，如本文进一步所述。此外，主体壳体可以包括其表面上的LED组件以指示各种状态通知，例如，打开/准备就绪、错误等。

本说明书中引用的所有公开文献和专利申请均通过引用并入本文，就像每篇单独的公开文献或专利申请都明确且单独地指明了通过引用并入一样。

尽管已经参考示例性实施例描述了本发明，但本领域技术人员将理解，在不脱离本发明的范围的情况下可以进行各种更改，并且可以用等效物替换其要素。此外，可以完成许多变型以使特定情况或材料适应本发明的教导而不脱离其基本范围。因此，应当理解，本发明不受限于作为预期用于实现本发明的最佳模式而公开的特定实施例，而是本发明将包括落入所附权利要求范围内的所有实施例。

Claims (19)

1.一种超声液滴输送装置，用于将流体作为喷射液滴流输送至接受者的呼吸系统，所述超声液滴输送装置包括：

位于所述超声液滴输送装置的气流出口处的衔口，所述衔口包括一个或多个气流入口、气流出口、电子致动喷射器机构、喷射室和流体输送配合延伸部；

流体筒，所述流体筒包括用于接收一定体积流体的至少一个储存器和至少一个密封机构，所述流体筒设置在所述衔口内；

主体壳体，所述主体壳体包括电源和控制板；以及

至少一个差压传感器，所述至少一个差压传感器位于所述衔口内或位于所述主体壳体内并与所述衔口流体连通，所述至少一个差压传感器配置成在感测到所述衔口内的预定压力变化时启动所述电子致动喷射器机构，由此生成喷射液滴流；

其中所述电子致动喷射器机构在所述电子致动喷射器机构的流体筒侧与所述储存器流体连通，并且配置成生成喷射液滴流，所述电子致动喷射器机构包括压电致动器和孔板，所述孔板具有通过其厚度形成的多个开口，并且所述压电致动器可操作用于以一定频率振荡所述孔板，由此生成喷射液滴流；

其中所述喷射室在所述电子致动喷射器机构的流体筒侧定位成邻近所述电子致动喷射器机构；并且

其中所述流体输送配合延伸部与所述流体筒的密封机构对接或延伸通过所述流体筒的密封机构以在所述流体筒和所述电子致动喷射器机构之间形成流体连通。

2.根据权利要求1所述的超声液滴输送装置，其中所述电子致动喷射器机构配置成生成喷射液滴流，其中至少50％的液滴具有小于6微米的平均喷射液滴直径，使得在使用期间至少50％的喷射液滴流的质量在可呼吸范围内输送至接受者的肺系统。

3.根据权利要求1所述的超声液滴输送装置，其中所述衔口的所述一个或多个气流入口配置为进气流动元件，其中所述进气流动元件和所述衔口配置成促进穿过所述孔板的出口侧的非湍流气流并且在使用期间通过所述衔口提供足够的气流。

4.根据权利要求1所述的超声液滴输送装置，其中所述衔口还包括在喷射器机构的流体侧的一个或多个通风气流出口通道或开口。

5.根据权利要求4所述的超声液滴输送装置，其中所述一个或多个通风气流出口通道或开口包括一个或多个通风过滤器。

6.根据权利要求1所述的超声液滴输送装置，其中所述流体输送配合延伸部包括芯吸材料。

7.根据权利要求1所述的超声液滴输送装置，其中所述流体输送配合延伸部包括毛细流动管。

8.根据权利要求7所述的超声液滴输送装置，其中所述毛细流动管包括实心杆、空心管或其组合。

9.根据权利要求1所述的超声液滴输送装置，其中所述衔口和所述电子致动喷射器机构定向成使得所述孔板的出口侧垂直于气流方向，并且液滴流平行于气流方向喷射。

10.根据权利要求1所述的超声液滴输送装置，其中所述衔口和所述电子致动喷射器机构定向成使得所述孔板的出口侧相对于气流方向成一定角度定向，并且液滴流与气流方向成一定角度喷射。

11.根据权利要求1所述的超声液滴输送装置，其中所述衔口可移除地联接到所述流体筒。

12.根据权利要求1所述的超声液滴输送装置，其中所述衔口和/或所述流体筒与所述主体壳体可移除地联接。

13.根据权利要求1所述的超声液滴输送装置，其中所述流体筒联接到所述衔口以形成组合储存器/喷射器机构模块，所述组合储存器/喷射器机构模块与所述主体壳体可移除地联接。

14.根据权利要求1所述的超声液滴输送装置，其中所述多个开口中的一个或更多个具有不同的横截面形状或直径，由此提供具有不同平均喷射液滴直径的喷射液滴。

15.根据权利要求1所述的超声液滴输送装置，其中所述孔板由选自聚醚醚酮(PEEK)、聚酰亚胺、聚醚酰亚胺、聚偏氟乙烯(PVDF)、超高分子量聚乙烯(UHMWPE)、镍、镍钴、镍钯、钯、铂、其金属合金、以及其组合的材料构成。

16.根据权利要求1所述的超声液滴输送装置，其还包括无线通信模块。

17.根据权利要求1所述的超声液滴输送装置，其中所述超声液滴输送装置还包括选自红外发射器、光电检测器、附加压力传感器、以及其组合的一个或多个传感器。

18.一种用于将试剂作为可呼吸范围内的喷射液滴流输送至使用者的肺系统的方法，所述方法包括：

(a)经由权利要求1所述的超声液滴输送装置生成喷射液滴流，其中至少50％的喷射液滴流具有小于6μm的平均喷射液滴直径；以及

(b)将喷射液滴流输送至接受者的肺系统，使得在使用期间至少50％的喷射液滴流的质量在可呼吸范围内输送至接受者的肺系统。

19.根据权利要求18所述的方法，其中喷射液滴流在小于2秒的时间段内被输送。