CN113940627A - 减轻糖毒性和恢复胰岛β细胞功能的系统、装置和方法 - Google Patents

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Abstract

用于通过减轻葡萄糖毒性和恢复胰腺β细胞功能来治疗糖尿病的系统、方法和/或装置，包括：至少第一存储器，其用于存储至少对应于患者的当前胰岛素剂量方案中一种或多种组分的数据输入，以及至少对应于在多个时间测定的该患者的血液‑葡萄糖‑水平测量值的数据输入；以及处理器，其可操作地连接到该至少第一存储器。该处理器根据该数据输入确定是否以及以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案的至少一种组分。还披露了建立相对于所期望的血糖范围该患者的当前血糖状态以及根据对应于该患者的血液葡萄糖‑水平测量值的多个该数据的至少一个确定是否以及以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案中该组分的至少一种。

Description

减轻糖毒性和恢复胰岛β细胞功能的系统、装置和方法
本申请是申请日为2014年8月5日，申请号为201480054905.5，名称为“用于在晚期糖尿病中减轻葡萄糖毒性和恢复胰岛β细胞功能的系统、装置和方法”的中国发明专利申请的分案申请。
相关文件
本申请涉及2013年8月5日提交的美国临时申请序列号61/862327并要求其优先权的权益。本申请还涉及如下：2008年4月4日提交的美国临时申请序列号61/042,487；2008年6月11日提交的美国临时申请序列号61/060,645；2009年4月3日提交的美国专利申请号12/417,955，其已于2014年12月3日作为美国专利号8,600,682被授权；2009年4月3日提交的美国专利申请号12/417,960，其已于2013年6月4日作为美国专利号8,457,901被授权；2011年6月24日提交的美国专利申请号13/168,659；2011年10月3日提交的美国专利申请号13/251,356；2013年4月23日提交的美国专利申请号13/868,612；以及2013年10月30日提交的美国专利申请号14/067,479。这些申请和专利的每个以引用方式整体并入本文。
此外，本申请涉及2009年4月3日提交的PCT/US2009/039421；2009年4月3日提交的PCT/US2009/039418；2008年11月11日提交的美国临时申请序列号61/113,252；2009年11月4日提交的美国临时申请序列号61/257,866；2009年11月11日提交的PCT/US2009/063989；2009年11月4日提交的美国临时申请序列号61/257,886；2010年11月3日提交的美国专利申请序列号12/926,234；以及2010年11月3日提交的PCT/US2010/055246。这些申请和专利的每个以引用方式整体并入本文。最后，Boyd和Vandenberghe著作的参考文献“ConvexOptimization”(剑桥大学出版社，2004年；ISBN-10:0521833787)以引用方式整体并入本文。
技术领域
本申请涉及用于在糖尿病患者内实现血糖平衡的系统、方法和/或装置，并且更具体地涉及这样的系统、方法和/或装置，据此将处理器编程以至少从对应于在多个时间测定的患者的血液-葡萄糖-水平测量值的数据输入中确定是否以及在何种程度上改变患者目前的胰岛素剂量方案中一种或多种组分的至少一种，以实现持久的血糖平衡，从而减轻葡萄糖毒性和/或恢复胰腺β细胞功能。
发明背景
糖尿病(“DM”或“糖尿病”)是由内分泌胰腺的β细胞缺乏胰岛素的分泌引起的慢性疾病。西半球约7％的普通民众患有糖尿病。这些人中大致90％患有2型糖尿病而大约10％患有1型糖尿病。对于1型糖尿病，患者因自身免疫性紊乱事实上放弃了自己的内分泌胰腺，因而逐渐依赖于每天注射胰岛素来控制血液-葡萄糖水平。在另一方面，对于2型糖尿病，内分泌胰腺逐渐不能满足增加的胰岛素需求，因此需要患者用口服药物或胰岛素治疗方案予以补偿。在1型或2型糖尿病的情况下，不能适当地控制患者体内葡萄糖水平可能引起并发症，如心脏病发作、中风、失明、肾功能衰竭，甚至过早死亡。
糖尿病是一种代谢紊乱，其中个体分泌胰岛素，并因此调节葡萄糖水平的能力已受损。对于非糖尿患者，正常葡萄糖水平通常约为85-110mg/dl，以及饭后峰值通常可达约140-200mg/dl。低葡萄糖水平或低血糖会降到维持生命的水平以下并导致并发症，如癫痫发作、意识丧失，甚至死亡。长时间的高葡萄糖水平或高血糖症已经与远远增加的患并发症(如心脏疾病、高血压、肾脏病和失明等等)的几率相关联。
胰岛素疗法是1型糖尿病管控的主要支持以及是2型糖尿病最普遍的治疗方法之一，其患者中约27％需要胰岛素。胰岛素给药的目的是通过将两类胰岛素引入患者的身体内而模仿生理胰岛素分泌：长效胰岛素，其满足基础代谢需求；以及短效胰岛素(亦称速效胰岛素)，其补偿患者膳食后血液-葡萄糖水平的急剧升高。对以任何方式(例如，单独地或作为预混胰岛素)给药这两种类型的胰岛素的过程的精心安排涉及许多考虑因素。
首先，患者平均每天约3至4次测量他们的血液-葡萄糖水平(使用某种形式的血糖仪)。这种测量的数目和其间的变化使这些数据的解释复杂化，因此很难从中推断可以用来更好地维持该疾病的趋势。其次，人体生理的复杂性不断地要求改变胰岛素的需求，对此，频繁的胰岛素剂量方案的调节是必要的。目前，这些考虑因素在诊所预约期间由患者的内分泌科医师或其他医疗专业人员进行处理。不幸的是，这些就诊的发生是相对不频繁的-每3至6个月一次-以及持续时间短，以至于医师或其他医疗专业人员通常仅能够审查最新的患者医疗数据。结果，已经显示的是，60％以上的患者将他们的糖尿病控制在次佳水平，导致源自该疾病的不需要的并发症。
事实上，糖尿病管控的主要障碍之一是患者的医疗专业人员的缺乏以及诊所预约相对并不频繁。实际上，有研究确定，更频繁的胰岛素剂量方案调节，如每1至2周-改善了大多数患者体内的糖尿病控制。然而，随着糖尿病患者的数量不断扩大，预计通过诊所就诊增加的更加频繁的胰岛素剂量方案调节的可能性其实会降低。而且，不幸的是，传统的糖尿病治疗方案没有解决这个障碍。
糖尿病管控中最普遍使用的装置是血糖仪(glucose meter)。血糖仪的使用涉及采取来自该患者的血液样本并测量其葡萄糖含量。这种装置有各种形式，虽然大多数的特征在于它们能为患者提供近乎瞬时的关于其血液-葡萄糖水平的读数。这个附加信息可以被用来更好地识别血液-葡萄糖水平的动态趋势。然而，传统的血糖仪被设计为诊断工具，而不是治疗工具。因此，即使现有技术水平的血糖仪本身也不会导致血糖控制改善。
治疗糖尿病的一种常规的解决方案是胰岛素泵。胰岛素泵是按预定的速率将短效胰岛素连续地注入到患者体内以满足基本需要和膳食的装置。胰岛素泵的使用涉及将导管插入该患者体内，通过该导管进行胰岛素输注。就手动胰岛素给药治疗来说，医疗专业人员在诊所就诊期间为患者的胰岛素剂量方案设置该泵。胰岛素泵相当大的日常费用妨碍了2型糖尿病患者对其的广泛使用，除此之外，它们还需要医师或其他医疗专业人员的频繁调节，以基于频繁的血液-葡萄糖-水平测量值补偿个体患者的需要。
糖尿病治疗的一种甚至更近期的解决方案试图将胰岛素泵和近乎连续的血糖监测相结合以事实上，试图创造一种通过短效胰岛素的输注而调节患者的血液-葡萄糖-水平的人工胰腺。根据这个解决方案，实时的患者信息被用来将胰岛素剂量与患者的动态胰岛素需要相匹配，而不管任何基础的经医师处方的治疗方案。虽然这种系统解决了目前的剂量要求，但是它们是完全反应而不是立即生效的。由于这些缺陷，这类组合系统并不总是能有效地控制血液葡萄糖水平。例如，这种结合的器件不能预测可能过度地降低患者的血液葡萄糖水平的未经计划的活动，如运动。以及当检测到低血糖的情况时，不仅由常规合成胰岛素的性质，而且由常规的泵对所述胰岛素的皮下递送而导致的胰岛素效力的延迟导致对低血糖事件的低效校正。
用于实现血糖控制的最常见的生物标记是血红蛋白A1C(为简洁起见，称A1C)。已经对平均葡萄糖水平和A1C之间的关系进行了研究。对于健康的个体，A1C介于4.6％和5.8％之间，对于糖尿患者，美国糖尿病协会(ADA)和欧洲糖尿病研究协会(EASD)推荐维持A1C<7％，其与低于150mg/dl的平均葡萄糖水平相关联。
研究已经证实A1C和并发症之间的关系。ADA和EASD已经设定使A1C在7％以下的目标。在降低患并发症的风险和严重(和潜在致命的)低血糖的风险之间将这选为折衷案。因此，糖尿病管控已有进展，其主要目标是使A1C下降，正如各机构发布的若干共识声明所反映。
尽管前述解决方案在管控和治疗部分患者的糖尿病方面是有益的，或者至少持有的如此的承诺，然而现有模式还不可能实现对晚期糖尿病患者体内葡萄糖毒性的减轻和β细胞功能的恢复。因此，继续存在对可以在长期疾病的患者体内达到血糖平衡、减轻葡萄糖毒性和/或恢复β细胞功能系统、装置和/或方法的需要。
发明概述
某些实施方式涉及用于通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的系统、装置和/或方法。例如，一种用于通过在患者体内减轻葡萄糖毒性和/或恢复胰腺β细胞功能来治疗糖尿病的方法，该方法包括：存储该患者的胰岛素剂量方案中一种或多种组分；在多个时间从该患者抽取血液样本；确定所述血液样本中该患者的血液葡萄糖-水平测量值；用反映何时获得所述测量值的标识符标记所述血液葡萄糖-水平测量值的每个；建立相对于所期望的血糖范围该患者的当前血糖状态；根据该患者的血液葡萄糖-水平测量值确定是否以及以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种组分，以保持在所述所期望的血糖范围内和施用最低的胰岛素剂量；根据所述确定调节所述至少一种组分；以及执行该方法的所述步骤，直到保持在该所期望的血糖范围内所需的该胰岛素剂量方案被降低到预定的水平。
在某些实施方式中，对该患者的胰岛素剂量方案的调节可以基本上实时地进行。
在某些实施方式中，初始胰岛素剂量方案可以由医师或其他医疗专业人员提供。
在某些实施方式中，该方法可以不在医生或其他医疗专业人员的任何干预下执行。
在某些实施方式中，该所期望的血糖范围可以随着时间的推移改变以及对患者的胰岛素剂量方案的调节可以在最近的所期望的血糖范围内得到。
在某些实施方式中，反映何时获得读数的标识符可以选自早餐、午餐、晚餐、睡前、夜间及其他。
在某些实施方式中，标记为“其他”的测量值可以基于先前测量值的分类和自先前测量值起经过的时间进行分类。
在某些实施方式中，该所期望的血糖范围可以被限定为介于85mg/dL和200mg/dL之间的血液葡萄糖-水平测量值。
在某些实施方式中，该方法的步骤可以重复足够的时间以实现持久的血糖平衡。
在某些实施方式中，该患者的胰岛素剂量方案可被调节为包括至少一种高胰岛素剂量。
在某些实施方式中，该患者的胰岛素剂量方案可被调节，以便不再施用胰岛素。
某些实施方式涉及用于通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的系统、装置和/或方法。例如，一种用于通过在患者体内减轻葡萄糖毒性和/或恢复胰腺β细胞功能来治疗糖尿病的方法，该方法包括：存储该患者的胰岛素剂量方案的一种或多种组分；在多个时间从该患者抽取血液样本；确定所述血液样本中该患者的血液葡萄糖-水平测量值；用反映何时获得所述测量值的标识符标记所述血液葡萄糖-水平测量值的每个；建立相对于所期望的血糖范围该患者的当前血糖状态；根据该患者的血液葡萄糖-水平测量值确定是否以及以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案的该一种或多种组分的至少一种组分，以保持在所述所期望的血糖范围内和施用最低的胰岛素剂量；以抑制或防止不稳定的振荡的方式，根据所述确定调节所述至少一种组分；以及执行该方法的所述步骤，直到保持在该所期望的血糖范围内所需的该胰岛素剂量方案被降低到预定的水平。
在某些实施方式中，该不稳定的振荡可以通过确保所述调节被限制为间歇值而得以抑制或防止。
在某些实施方式中，该不稳定的振荡可以通过确保该患者的胰岛素剂量方案中的当前增加量小于该患者的胰岛素剂量方案中的先前减少量而得以抑制或防止。
在某些实施方式中，该不稳定的振荡可以通过确保该患者的胰岛素剂量方案中的当前减少量小于该患者的胰岛素剂量方案中的先前增加量而得以抑制或防止。
在某些实施方式中，该不稳定的振荡可以通过在不同方向的剂量调节之间插入‘停用间隔’(off intervals)得以抑制或防止。
在某些实施方式中，对是否以及以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案的至少一种组分的确定可通过计算胰岛素的日总量进行。
在某些实施方式中，对是否以及以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案的至少一种组分的确定可通过计算该剂量的任何组分大于先前剂量的相同组分的量进行。
在某些实施方式中，对是否以及以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案的至少一种组分的确定可通过多数表决规则进行。
在某些实施方式中，对是否以及以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案的至少一种组分的确定可以受连续剂量增量规则的约束，以便当若已经发生超过所需数目的增量时，建立停用周期(off period)。
在某些实施方式中，该连续剂量增量规则可以防止两个连续增量的发生，并在每个剂量增量后建立停用周期。
在某些实施方式中，该连续剂量增量规则可以允许超过两个的连续增量，但不超过八个的连续增量。
某些实施方式涉及用于通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的系统、装置和/或方法。例如，一种用于更新患者的胰岛素剂量方案以减轻葡萄糖毒性和/或恢复胰腺β细胞功能的方法，该方法包括：存储该患者的胰岛素剂量方案的一种或多种组分；在多个时间从该患者抽取血液样本；确定所述血液样本中该患者的血液葡萄糖-水平测量值；基于预定时间量的推移和对每个血液葡萄糖-水平测量值的接收的至少一种使计时器增量；用反映何时获得所述测量值的标识符标记所述血液葡萄糖-水平测量值的每个；建立相对于所期望的血糖范围该患者的当前血糖状态；根据该患者的血液葡萄糖-水平测量值确定是否应当以及应当以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案的该一种或多种组分的至少一种组分，以保持在具有最低的胰岛素剂量的所述所期望的血糖范围内；响应于所述确定更新该患者的胰岛素剂量方案中的所述至少一种组分；以及执行该方法的上述步骤，直到保持在该所期望的血糖范围内所需的该胰岛素剂量方案被降低到预定的水平。
在某些实施方式中，确定在预定的时间段内，已经有数量过多的尚未在具有最低的胰岛素剂量的所期望的血糖范围内的血液-葡萄糖测量值，响应于该确定，可以完成对该患者的胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种的更新；以及该计时器可以被重置。
在某些实施方式中，该计时器可以被配置，以指示根据该患者的血液葡萄糖-水平测量值确定是否应当以及应当以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案的该一种或多种组分的至少一种组分的步骤应该在7天后执行。
在某些实施方式中，该计时器可以指示何时执行根据该患者的血液葡萄糖-水平测量值确定是否应当以及应当以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案的该一种或多种组分的至少一种组分的步骤，以及该计时器可以被重置。
在某些实施方式中，该所期望的血糖范围可以随着时间的推移改变以及对患者的胰岛素剂量方案的更新可以在最近的所期望的血糖范围内得到。
在某些实施方式中，该患者的胰岛素剂量方案可以以抑制或防止不稳定的振荡的方式得以更新。
在某些实施方式中，该振荡的范围可以通过确保该患者的胰岛素剂量方案中的当前增加量小于该患者的胰岛素剂量方案中的先前减少量而得以缩小。
在某些实施方式中，反映何时获得读数的标识符可以选自早餐、午餐、晚餐、睡前、夜间及其他。
在某些实施方式中，标记为“其他”的测量值可以基于先前测量值的分类和自先前测量值起经过的时间进行分类。
在某些实施方式中，该所期望的血糖范围可以被限定为介于85mg/dL和200mg/dL之间的血液葡萄糖-水平测量值。
在某些实施方式中，该方法的步骤可以重复足够的时间以实现持久的血糖平衡。
在某些实施方式中，该患者的胰岛素剂量方案可被更新为包括至少一种高胰岛素剂量。
在某些实施方式中，该患者的胰岛素剂量方案可被更新，以便不再施用胰岛素。
某些实施方式涉及用于通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的系统、装置和/或方法。例如，一种用于随时间在患者体内缓解葡萄糖毒性和/或恢复胰腺β细胞功能的设备，包括：至少第一计算机可读存储器，其用于存储患者的当前胰岛素剂量方案中一种或多种组分以及在预定的时间段内在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值；至少一种数据输入，其用于获得对应于在该多个时间测定的该患者的血液葡萄糖-水平测量值的数据；计时器，其用于监测该预定的时间段，该计时器基于预定时间增量的推移和对多个血液葡萄糖-水平测量值的至少一个的接收的至少一个而得以增量；至少一种处理器，其可操作地连接到该至少第一计算机可读存储器，该处理器经编程以至少：用反映何时获得该测量值的标识符标记该多个血液葡萄糖-水平测量值；在获得该多个血液葡萄糖-水平测量值的一个之后，但是在获得后续的血液葡萄糖-水平测量值之前，计算所获得的血液葡萄糖-水平测量值与所期望的血糖范围的任何偏差；响应于对如下的确定而调节该患者的胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种：最近获得的血液葡萄糖-水平测量值不在所期望的血糖范围内；其中该定时器在对如下的确定之后重新初始化：在该预定的时间段之内，最近获得的血液葡萄糖-水平测量值不在所期望的血糖范围内；在该预定的时间段结束时，根据对应于该患者的血液葡萄糖-水平测量值的多个数据，确定该患者的胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种的变化，该变化是将该患者的血液葡萄糖-水平测量值保持在预定范围内所必要的；在所述调节和所述确定之后重新初始化所述定时器；以及反复标记所述测量值，计算所述偏差，调节所述至少一种组分，以及确定所述变化，直到保持在该所期望的血糖范围内所需的该胰岛素剂量方案被降低到预定的水平。
在某些实施方式中，数据输入设备可以使得用户能够修改与每个血液-葡萄糖-水平测量数据-输入相关联的该标识符。
在某些实施方式中，该至少一种处理器可以进一步按预定的时间表确定是否以及以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种。
在某些实施方式中，该至少一种处理器可以进一步在该预定的时间段结束时，根据对应于该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的该多个数据确定该患者的血液-葡萄糖水平测量值落在所述预定范围之内还是之外，以及只有当该患者的血液-葡萄糖水平测量值落在所述预定范围之外时，改变该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种。
在某些实施方式中，该至少一种处理器可以进一步根据该患者的血液-葡萄糖-水平测量值确定该患者的血液-葡萄糖-水平测量值是否表示正态的分布。
在某些实施方式中，对该患者的血液-葡萄糖-水平测量值是否表示正态的分布的确定可以包括确定该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的分布的第三矩是否落入所述预定范围内。
在某些实施方式中，该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分可以包括长效胰岛素剂量组分。
在某些实施方式中，该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分可以包括由碳水化合物比例或固定餐剂量，以及血浆葡萄糖校正因子限定的短效胰岛素剂量组分。
某些实施方式涉及用于通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的系统、装置和/或方法。例如，一种用于在患者体内缓解葡萄糖毒性和/或恢复胰腺β细胞功能的系统，该系统包括：至少一种存储器，其用于存储至少对应于患者的当前胰岛素剂量方案的一种或多种组分的数据，以及至少对应于在预定的时间段期间在多个时间测量的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的数据；以及至少一种处理器，其可操作地连接到该至少一种存储器，该至少一种处理器被配置以：初始化计时器以监测该预定的时间段；基于预定时间增量的推移和对多个血液葡萄糖-水平测量值的至少一个的接收的至少一个使该计时器增量；用反映何时获得该测量值的标识符标记该多个血液葡萄糖-水平测量值；在获得该多个血液葡萄糖-水平测量值的一个之后，但是在获得后续的血液葡萄糖-水平测量值之前，计算所获得的血液葡萄糖-水平测量值与所期望的血糖范围的任何偏差；响应于对如下的该确定而调节该患者的胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种：最近获得的血液葡萄糖-水平测量值不在所期望的血糖范围内；其中在不在所期望的血糖范围内的确定之后重新初始化该定时器；以及在该预定的时间段结束时，根据对应于该患者的血液葡萄糖-水平测量值的多个数据，确定是否以及以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种，以便将该患者的血液葡萄糖-水平测量值保持在预定范围内；其中在该确定是否以及以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种之后，重新初始化该定时器；以及反复使该计时器增量，标记所述测量值，计算所述偏差，调节所述至少一种组分，以及确定所述变化，直到保持在该所期望的血糖范围内所需的该胰岛素剂量方案被降低到预定的水平。
在某些实施方式中，该至少一种存储器和至少一种处理器可以位于单个设备中。
在某些实施方式中，该单个设备可以进一步包括血糖仪。
在某些实施方式中，该系统可以进一步包括与该单个设备分离的血糖仪，该血糖仪可适于向该单个设备的该至少一种存储器传送至少对应于在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的数据。
在某些实施方式中，该单个设备可以进一步包括数据输入装置，其用于将至少对应于在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的数据输入直接输入到该至少一种存储器中。
在某些实施方式中，该系统可以进一步包括数据输入装置，其被设置在该单个设备的远程位置上，用于将至少对应于该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的数据远程输入到该至少一种存储器中。
在某些实施方式中，该系统可以进一步包括至少第一数据输入装置，其被设置在该至少一种存储器以及至少一种处理器的远程位置上，用于将至少对应于该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的数据输入远程输入到该至少一种存储器中；以及至少第二数据输入装置，其被设置在该至少一种存储器、至少一种处理器和至少第一数据输入装置的远程位置上，用于将至少对应于在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的数据远程输入到该至少一种存储器中。
在某些实施方式中，该至少对应于在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的数据可以与表示该测量值何时被输入到该存储器中的标识符相关联。
在某些实施方式中，该系统可以进一步包括数据输入装置，其使用户能够定义与该血液-葡萄糖-水平测量数据相关联的该标识符。
在某些实施方式中，该系统可以进一步包括数据输入装置，其使用户能够确认与该血液-葡萄糖-水平测量数据相关联的该标识符的正确性。
在某些实施方式中，该系统可以进一步包括数据输入装置，其使用户能够修改与每个血液-葡萄糖-水平测量数据相关联的该标识符。
在某些实施方式中，该处理器可以经编程以按预定的时间表确定是否以及以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种。
在某些实施方式中，该处理器可以经编程以根据至少对应于在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的数据输入确定该患者的血液-葡萄糖水平测量值落在所述所期望的血糖范围之内还是之外，以及只有当该患者的血液-葡萄糖水平测量值落在所述所期望的血糖范围之外时，改变该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种。
在某些实施方式中，该处理器可以进一步经编程以根据至少对应于在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的该数据输入确定在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值是表示正态还是非正态的分布。
在某些实施方式中，对在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值表示正态还是非正态的分布的确定可以包括确定在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的分布的第三矩是否落入所述所期望的血糖范围内。
在某些实施方式中，该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分可以包括长效胰岛素剂量组分，以及该处理器可以经编程以至少根据表示测量值何时被输入到该存储器中的该标识符确定该测量值是早晨还是睡前血液-葡萄糖-水平测量值，以确定该患者的早晨和睡前血液-葡萄糖-水平测量值是否落入预定范围内，以及以在只有当确定该患者的早晨和睡前血液-葡萄糖-水平测量值落在所述所期望的血糖范围之外时，确定以何种程度改变该患者的长效胰岛素剂量组分。
在某些实施方式中，与对以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种的确定相关，该至少一种处理器可以经编程以考虑(factor in)胰岛素敏感性校正因子，该因子限定可以改变该胰岛素剂量方案的该一种或多种组分的任何组分的百分比以及该一种或多种组分的任何组分中任何小数变化被四舍五入到最接近的整数的方向。
在某些实施方式中，该至少一种存储器可以进一步存储对应于患者的当前体重的数据，以及该胰岛素敏感性校正因子可以部分地根据该患者的当前体重得以确定。
在某些实施方式中，对以何种程度改变患者的当前胰岛素剂量方案的该长效胰岛素剂量组分的确定可以是该当前长效胰岛素剂量、该胰岛素敏感性校正因子，以及该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的函数。
在某些实施方式中，该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分可以包括由碳水化合物比例和血浆葡萄糖校正因子限定的短效胰岛素剂量组分，以及该处理器可以经编程以确定是否以及以何种程度改变该患者的碳水化合物比例和血浆葡萄糖校正因子。
在某些实施方式中，与对以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种的确定相关，该至少一种处理器可以经编程以考虑胰岛素敏感性校正因子，该因子限定可以改变该胰岛素剂量方案的任何一种或多种组分的百分比以及该一种或多种组分中任何小数变化被四舍五入到最接近的整数的方向。
在某些实施方式中，对以何种程度改变患者的胰岛素剂量方案的该当前血浆葡萄糖校正因子的确定可以是预定值除以施用于该患者的胰岛素的日总剂量、该患者的当前血浆葡萄糖校正因子，以及该胰岛素敏感性校正因子的平均值的函数。
在某些实施方式中，可以表示该当前胰岛素剂量方案中该患者的长效胰岛素的每日剂量的两倍的值作为被施用于该患者的胰岛素的日总剂量的平均值的近似值被代入。
在某些实施方式中，该患者的胰岛素剂量方案的该血浆葡萄糖校正因子组分可以被量化为mg/dL的预定步骤。
在某些实施方式中，对以何种程度改变患者的胰岛素剂量方案的当前碳水化合物比例组分的确定可以是预定值除以施用于该患者的胰岛素的日总剂量、该患者的当前碳水化合物比例，以及该胰岛素敏感性校正因子的平均值的函数。
在某些实施方式中，可以表示该当前胰岛素剂量方案中该患者的长效胰岛素的每日剂量的两倍的值作为被施用于该患者的胰岛素的日总剂量的平均值的近似值被代入。
在某些实施方式中，该至少一种处理器可以经编程以确定校正因子，其允许对患者的胰岛素剂量方案的该碳水化合物比例组分的改变有变化，以便在一天的不同时间补偿患者对胰岛素的个体响应。
在某些实施方式中，该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分可以包括长效胰岛素剂量组分，以及对以何种程度改变该长效胰岛素剂量组分的确定可被限制为预定范围内的变化量。
在某些实施方式中，该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分可以包括由碳水化合物比例和血浆葡萄糖校正因子限定的短效胰岛素剂量组分，以及对以何种程度改变该短效胰岛素剂量组分中各组分的任何一种或多种的确定可被限制为预定范围内的变化量。
在某些实施方式中，该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分可以包括根据按比例增减制(sliding scale)服用的短效胰岛素剂量组分，以及该处理器可以经编程以确定是否以及以何种程度至少改变该按比例增减制以便将该患者将来的血液-葡萄糖-水平测量值保持在预定范围内。
在某些实施方式中，对以何种程度改变该按比例增减制的确定可被限制为预定范围内的变化量。
附图说明
附图便于对本技术的各种实施方式的理解。
图1是根据某些示例性实施方式的设备的简化示意图。
图2是用于向患者提供信息的代表性显示器的图。
图3是用于向患者提供信息的另一代表性显示器的图。
图4是用于向患者提供信息的仍然另一代表性显示器的图。
图5是用于向患者提供信息的仍然另一代表性显示器的图。
图6是根据其某些实施方式，用于采用所披露的系统的设备的简化图。
图7是根据某些实施方式，用于采用所披露的系统的设备的简化图。
图8是根据其某些实施方式，用于采用所披露的系统的设备的简化图。
图9是根据某些实施方式，示例性装置的示意性。
图10是根据某些实施方式，用于采用的示例性装置的示意图。
图11是根据某些示例性实施方式，在更新患者的胰岛素剂量方案中所采用的步骤的一般化框图。
图12是根据某些示例性实施方式，在更新患者的胰岛素剂量方案中所采用的示例性算法的流程图。
图13示出具有低的葡萄糖水平可变性的对象。
图14示出具有高的葡萄糖水平可变性的对象。
图15示出具有变化的血糖可变性的水平的患者。
图16示出具有高的葡萄糖水平和低的可变性的对象。
图17示出具有高的葡萄糖水平和低的可变性的对象的胰岛素剂量。
图18示出具有高可变性和低葡萄糖的对象。
图19示出具有高可变性和低葡萄糖的对象的胰岛素剂量。
图20示出具有低可变性和低葡萄糖的对象。
图21示出具有低可变性和低葡萄糖的对象的胰岛素剂量。
图22示出具有高可变性和高葡萄糖的对象。
图23示出具有高可变性和高葡萄糖的对象的胰岛素剂量。
图24示出预混胰岛素疗法的对象的血液葡萄糖水平。
图25示出预混胰岛素疗法的对象的胰岛素剂量。
图26示出预混胰岛素疗法的对象的血液葡萄糖水平。
图27示出预混胰岛素疗法的对象的胰岛素剂量。
图28示出服用在基础和弹丸之间几乎平均等分的相对较小的日总量～45个单元/天的对象的血液葡萄糖水平。
图29示出服用在基础和弹丸之间几乎平均等分的相对较小的日总量～45个单元/天的对象的胰岛素剂量。
图30示出根据某些实施方式，累积地对于本实施例中所有患者的周平均葡萄糖(和回归线)。
图31示出根据某些实施方式，累积地在本实施例中I和II组中，周平均葡萄糖(和回归线)。
图32示出根据某些实施方式，在本实施例中III组中周平均葡萄糖(由于数据点较少，未绘出回归线)。
图33示出有和无频繁低血糖的患者的周平均葡萄糖(和回归线)。根据某些实施方式，当在本实施例中可能时，在活跃的12周期间，周平均葡萄糖得以提高。
图34示出根据某些实施方式，在本实施例中12周活跃期和4周磨合期期间低血糖葡萄糖读数的分布。
图35示出根据某些实施方式，在本实施例中有或无频繁的低血糖(每年每名患者>85个事件)的患者的每个四分位间距(quartile)期间，轻微低血糖(葡萄糖<65mg/dl)的频率。
图36示出具有不同频率的轻微低血糖的患者中的每日总胰岛素。根据某些实施方式，在活跃的12周期期间，低血糖的频率和严重程度下降。
图37示出超过9个月期间胰岛素疗法的对象的胰岛素剂量和平均血液葡萄糖水平。
图38示出超过15个月期间胰岛素疗法的对象的胰岛素剂量和平均血液葡萄糖水平。
图39示出超过10个月期间胰岛素疗法的对象的胰岛素剂量和平均血液葡萄糖水平。
发明详述
相对于几个可以共享共同的特性和特征的实施方式提供下面的说明。应该理解的是，任何一个实施例的一个或多个特征可以与其他实施方式的一个或多个特征组合。此外，在任何实施方式中任何单个特征或特征的组合可构成附加的实施方式。
在本说明书中，词语“包括”将要按其“开放式”意义，即按“包含”的意义来理解，并且因此不限于其“封闭式”意义，即“仅由…组成”的意义。出现时，对应的意思将归于相应的词语“包括”和“包含”。
发明详述中所用的主题标题被包含仅用于方便读者参考，而不应被用于限制整个本披露或权利要求中找到的主题。主题标题不应被用于解释权利要求或权利要求的限制的范围内使用。
如本文中关于某些实施方式所使用的术语“胰岛素剂量函数”或“IDF”指的是指示用户遵循的胰岛素方案、协议或其组合的检查表。例如，对于遵循预混胰岛素方案的患者，该胰岛素剂量函数可以包含反映每天两次胰岛素注射(例如早餐后X胰岛素单元和晚餐后Y胰岛素单元)的与两个事件相关联的两个数字。如本文中关于某些实施方式所使用的术语IDF历史指的是被看作一个数据组的胰岛素剂量函数和外部胰岛素剂量函数的年表。IDF历史中第一个IDF是目前用来向用户推荐每一个特定事件和事件相关的信息的适当的胰岛素剂量的活性胰岛素剂量函数或检查表。接下来的记录是IDF历史中的第二个IDF，接下来是IDF历史中的第三个IDF，以及诸如此类贯穿IDF历史中的现有记录。
如本文中关于某些实施方式所使用的术语“部分更新”指的是胰岛素剂量函数中更新单个剂量组分的操作。在某些实施方式中，部分更新可能会改变超过一种的剂量组分。在某些实施方式中，部分更新可能不会干扰同步剂量调节频率。在某些实施方式中，当执行同步调节的时间到期时，造成局部更新的事件可以排除。
如本文中关于某些实施方式所使用的术语“完全更新”指的是评估胰岛素剂量组分，以确定是否以及以何种程度改变剂量组分的一种或多种的操作。在某些实施方式中，完全更新的操作导致同步时钟的复位。在某些实施方式中，完全更新的操作可能会导致来自评估期间的数据过期。例如，某些实施方式可以采用计数器以确定在给定的时间间隔内发生的低血糖事件的数量，完全更新的过程可能会导致所述计数器的复位。
如本文中关于某些实施方式所使用的术语“重度低血糖事件”或“SHE”指的是某一阈值以下的血液葡萄糖值。在某些实施方式中，重度低血糖事件是葡萄糖数据小于55mg/dl的患者历史事件。在某些实施方式中，重度低血糖事件是葡萄糖数据小于40、45、50、55、60、65、70mg/dl或其组合的患者历史事件。
某些实施方式涉及一种治疗装置，其是装备有人工智能(AI)的血糖仪以及能够优化用各种类型的胰岛素治疗的患者的药物剂量，包括优化胰岛素类型(即短效和长效胰岛素)的组合。某些实施方式监测患者葡萄糖读数和其他参数以及以与内分泌学家或其它合格的卫生保健提供者在该人连续获得患者的数据时会采取的方式类似的方式，根据需要修改胰岛素剂量。通过基于个人生活方式和变化的需求动态地修改药物剂量达到最佳的剂量水平。反过来，这也导致了优异的血糖控制和更好的患者预后。
血糖平衡
糖尿病管控的目标可以实现血糖平衡和/或对A1C和低血糖两者加权的改善的血糖综合指数(GCI)。糖尿病管控的另一个目标可以使患者接近血糖平衡和/或至少对A1C和低血糖加权的改善的GCI。糖尿病管控的另一个目标可以是通过实现血糖平衡和/或改善的GCI来减轻葡萄糖毒性和/或恢复胰腺β细胞功能。有几个可能的使两个参数的组合最小化(有时被称为使两个自变量(argument)的成本函数最小化)的方法。成本函数的定义本身是重要的，因为其形态可确定存在什么类型的最小化问题的解。可通过几种方法将凸成本函数最小化以及最小的解是唯一的。凸函数的优化得到了很好的研究以及如Boyd和Vandenberghe著作的“Convex Optimization”(剑桥大学出版社，2004年；ISBN-10:0521833787)等书籍描述了执行这样的优化的几种已知的方法。不幸的是，不存在关于什么是“可接受的低血糖水平”的广泛接受的定义。然而，本披露的某些方面的目的是设置通过使一种自变量最小化同时作出努力来将另一自变量保持在一定的阈值下而实现更好的血糖平衡或改善的GCI的目标。本披露的某些方面的目的是设置通过使一种自变量最小化同时作出努力来将另一自变量保持在一定的阈值下而将对象引导至血糖平衡或改善的GCI的目标。例如，一种可能的方法是使血糖指数(GI)最小化，只要它高于一定的阈值，同时将低血糖的频率保持在另一阈值以下；其中GI是将多个历史性血液葡萄糖水平减少为单个变量的一组量度。例如，GI可以是一组给定的葡萄糖值的平均值或中位数。也可以结合其它度量，如最小值、最大值、平均值或中位数的最小值，以及其它组合，像能够将多维数据组减少为单个值的模式识别。在某些实施方式中，假设血糖指数在120mg/dl以上以及只要在观察期间已经有不超过3个低血液葡萄糖值，可能希望增加该胰岛素剂量组分的一种或多种，以降低血糖指数。如果血糖指数在150、140、130、110、100、90或80mg/dl以上以及只要在观察期间有不超过1、2、4、5、6、7、8、9或10个低血液葡萄糖值，也可考虑其他数量，例如增加该胰岛素剂量组分的一种或多种。在某些实施方式中，低血液葡萄糖值可被限定为80、75、70、65、60、55、50或45mg/dl以下的葡萄糖水平。也可以选择如本文所披露的其他方法。
在某些实施方式中，如约束优化中通常所做的，双重办法是降低低血糖的频率，只要GI在某一阈值以下。例如，在某些实施方式中，如果低血糖的频率在所观测的间隔期间超过3次，以及只要GI低于200mg/dl，可能希望降低该胰岛素剂量组分的一种或多种。其它值，像1、2、4、5、6、7或8次低血糖发作可以与血糖组合，低于250、240、230、220、210、190、180、170、160、150、140、130、120的指数也可使用。
例如，为了改善GCI，某些实施方式可以选择降低平均葡萄糖，只要低血糖率不超过一定的阈值。实现这个的示例性算法可描述如下：
在给定的时间内数低血糖发作的次数，以确定低血糖率(HR)
如果HR>N
降低胰岛素水平
否则
计算血糖指数(GI)
如果GI<A1
减少胰岛素剂量
如果GI>A2
增加胰岛素剂量。
不可接受的低血糖率阈值(N)可以被设置为80个事件/年，尽管其它数字，例如50、60、70、75、85、90、100、110或120个事件/年也可以使用。其他两个阈值A1和A2可以被选择以将GI驱动到期望的目标。例如，可以设置80mg/dl的较低水平和130mg/dl的较高水平，虽然也可使用其它的数字组合。例如，60、65、70、75、85、90、95、100、105或110mg/dl的葡萄糖值可被用作下阈值A1，以及110、115、120、125、135、140、145、150、155或160mg/dl的葡萄糖值可以用作上阈值A2。
GI基于可以从可得的葡萄糖数据中导出的各种统计数据。例如，可以使用的统计数据是平均值、中位数、最小值、最大值、其他可以从一组特定的葡萄糖数据(例如模式检测)中提取的数学运算符或其组合。
减轻葡萄糖毒性以及恢复β细胞功能
世界范围内随着发病年龄不断下降的趋势2型糖尿病在增加。其特征在于胰岛素抗性，一种生理条件，其中身体(即肌肉、脂肪和肝)内胰岛素敏感性组织不能响应激素胰岛素的正常作用或对胰岛素的正常作用至少具有减少的响应性。肌肉和脂肪细胞中胰岛素抗性可能减少葡萄糖摄取，而肝细胞中胰岛素抗性可能减少对葡萄糖生产和/或释放的抑制，导致血液中胰岛素和葡萄糖水平的增加。如果存在胰岛素抗性，可能需要由胰腺分泌更多的胰岛素。
分泌足够量的胰岛素的能力可以通过β细胞的功能完整性及其整体质量来确定。虽然胰岛素抗性和环境葡萄糖的轻度升高(即空腹血糖受损和糖耐量受损)可以持续几十年，然而过度的高血糖症通常经几年时间的进展。高血糖症可能对多种组织(包括胰腺β细胞)有毒。受伤的β细胞可以分泌较少的胰岛素，可以引起更严重的高血糖症。一旦完全成熟的高血糖症有了进展，它可能对胰腺β细胞施加进一步的代谢损伤，这可能导致进一步的胰岛素缺乏和/或另外的高血糖症，并可能最终导致β细胞死亡。过多的葡萄糖浓度的不利影响可被称为“葡萄糖毒性”。这种病理生理恶性循环可能是糖尿病渐进性的主要原因之一。
β细胞功能的长期保持可以改善长期的血糖控制，改善对药物(包括胰岛素疗法)的响应，降低治疗相关的低血糖的频率和/或减少并发症。因此，β细胞功能的恢复将是临床上有用的。简单地说，具有更高的β细胞功能的患者可以具有优异的结果，而患者分泌的内源性胰岛素越少(即使使用胰岛素治疗)，患者会达到治疗目标和血糖稳定性的可能性就越小。
葡萄糖毒性的缓解(或至少减少)和β细胞功能的恢复已在新诊断的糖尿病中得以证明。例如，一项研究报告说，施用至新发糖尿病和急性酮症酸中毒患者的两周时间的强化胰岛素疗法降低了血液葡萄糖水平，以至于另外的四周后，它诱导了频繁的低血糖。胰岛素剂量迅速降低，以及两周后胰岛素停药。三个月随访时，患者的A1C值为6.8％。因此，据报道，这种短期强化胰岛素方案缓解了葡萄糖毒性并恢复了β细胞功能。(J.Mayfield,等人,Insulin Therapy for Type 2Diabetes:Rescue,Augmentation,以及Replacement ofBeta-Cell Function,American Family Physician 70:3:E489-501(2004年8月1日)。然而，在较长的时间段患者或在晚期糖尿病患者中，葡萄糖毒性的缓解和β细胞功能的恢复先前没有得以证明。
临床资料表明随着时间的推移，根据所披露的系统、装置和方法维持血糖平衡可以缓解葡萄糖毒性并恢复胰腺β细胞功能。如本文中关于某些实施方式所用的术语“持久的血糖平衡”指如本文所披露的，在超过约三个月的时间段实现血糖平衡和/或改善的GCI。
如本领域中已知的，胰岛素保健疗法的标准通常不超过每天250个胰岛素单元(IU)。不超过该剂量的传统理由是它有导致危险的低血糖的风险。如本文中关于某些实施方式所用的术语“高胰岛素剂量”指每天超过约250个IU的胰岛素剂量达一天或几天。
虽然对本文披露的系统、装置和方法的使用，包括根据本文披露的该系统、装置和方法培训的医疗专业人员对该系统、装置和方法的使用，但是已经发现，实现持久的血糖平衡可以减轻(或至少减少)葡萄糖毒性并恢复(或部分恢复)β细胞功能，如通过降低维持血糖水平所需的胰岛素的剂量在临床上证明的。
例如，如图37中所示，示例性系统被用于患者超过9个月的时间段。该方法最初导致胰岛素剂量的显著增加。最初4个月期间胰岛素剂量从240个单元/天到超过400个单元/天的变化使随后5个月期间对象的血液葡萄糖水平移动进入正常的范围内。该患者的A1C在基线上为12.5％以及在4个月的使用后为6.6％。在接下来的5个月，血液葡萄糖水平被保持在接近正常的范围，同时将胰岛素剂量降低回到约240个单元/天。残余β细胞功能较高的情况下，该患者需要较少的胰岛素以达到相同的治疗结果，证明了葡萄糖毒性的减轻和β细胞功能的恢复。
如图38中所示，示例性系统被用于另一位患者超过15个月的时间段。该患者的血糖曲线图显示了整整一年间胰岛素近3倍的增加(从2013年4月150个单元至2014年4月400个单元)，而血液葡萄糖水平在4个月内降低到最佳范围(从2013年4月的425mg/dl至2013年8月的180mg/dl)。将血液葡萄糖水平保持在最佳范围内最终导致了所需的胰岛素量的逐渐减少。在以后的三个月期间(从2014年4月至2014年6月)，保持血糖平衡所需的胰岛素的剂量几乎减少了一半(从400IU/天到约200IU/天)。残余β细胞功能较高的情况下，该患者需要较少的胰岛素以达到相同的治疗结果，证明了葡萄糖毒性的减轻和β细胞功能的恢复。
如图39中所示，示例性系统被用于另一位患者超过10个月的时间段。该患者的血糖曲线图显示了前4个月间胰岛素的减少(从2013年3月415个单元/天至2013年7月240个单元/天)，而血液葡萄糖水平保持在最佳范围内。将血液葡萄糖水平保持在最佳范围内导致了所需的胰岛素量的减少。此外，在相同的时间段内，低血糖事件的频率(例如，4mmol/L以下葡萄糖测量值)减少。在随后的6个月(从2013年7月到2013年12月)，保持血糖平衡所需的胰岛素剂量维持在240-270个单元/天(与较早的415个单元/天的剂量相比显著减少)几乎不变。残余β细胞功能较高的情况下，该患者需要较少的胰岛素以达到相同的治疗结果，证明了葡萄糖毒性的减轻和β细胞功能的恢复。
这些情况说明，对如本文所披露的系统、装置和方法的使用通过持续评估胰岛素需求以及根据需要增加或减少剂量而为糖尿病治疗提供了保护性方面。这一方面对部分地恢复内源性胰岛素分泌的患者尤为重要，因为随着时间推移，他们需要显著更少的外源性胰岛素来维持血糖平衡以及防止危险性高血糖症。
低血糖事件
为了胰岛素调节的目的而正确地解释低血糖事件，适当地标记这类事件是有用的。在一般情况下，非空腹葡萄糖水平反映了先前的胰岛素注射。例如，午餐葡萄糖读数反映了早餐胰岛素弹丸可能对用户的血液葡萄糖水平的影响。在某些情况下，作为非限制性实施例，当用户感到低血糖症状时，他们可以在其定期以外测量葡萄糖。这类葡萄糖数据点通常被标记为‘其他’。如果该‘其他’的葡萄糖水平是低的，确认最有可能引起‘其他’的低血液葡萄糖水平的胰岛素注射是非常有用，以便适当的胰岛素剂量组分将相应地得以减少。重分类‘其他’的事件的过程取决于该‘其他’的事件的时间戳和没有被分类为‘其他’的先前事件(比如用餐事件)起所经过的时间。用户使用的特定胰岛素的药动学特征可帮助设置时间窗口，期间注射可能有导致低血液葡萄糖水平的特定效果。在一个实施例中，用户可以施用速效胰岛素，其可以是注射后30分钟有效以及其效果将在注射后6小时内完全消失。对于这个实施例，如果‘午餐’事件被记录在午间12点以及低血液葡萄糖水平在下午12:10被记录为‘其他’，这种低血液葡萄糖水平便不可能是午餐速效胰岛素注射的结果，因为它发生得太快，而速效胰岛素需要较长时间才开始影响血液葡萄糖水平。同样，如果‘其他’事件被记录在下午6点后，这不可能是午餐速效注射的原因，因为它的效果对用户来说已经损耗。因此，可以理解的是，对于速效胰岛素来说，根据注射起30分钟至6小时的药代动力学活性曲线，注射事件起30分钟至6小时之内发生的被标记为‘其他’的低血液葡萄糖水平很可能是该注射的结果。因此，可能期望减少最有可能引起该低血液葡萄糖水平的剂量组分。
其他类型的胰岛素也可以考虑。一些速效或超速效胰岛素可以具有这样的药代动力学活性曲线，其中它们在施用起15分钟内开始影响血液葡萄糖水平以及其效果在3小时内逐渐消失。较老类型的胰岛素，如Regular Insulin(如Eli Lilly生产)，可能需要45分钟才开始影响血液葡萄糖水平并且需要多达8小时逐渐消失。如果用户施用预混合的或双相的胰岛素，那么这类药物，例如优泌林70/30、诺和灵70/30、优泌乐混合型75/25或诺和诺德混合型70/30的药代动力学曲线可能会影响血液葡萄糖水平，于注射后约1小时开始并于注射后约12小时结束。也可以理解的是，长效胰岛素，如
Figure BDA0003280539440000153
或
Figure BDA0003280539440000154
有相当平坦的药代动力学曲线以及它们的活性水平在24小时周期内几乎是恒定的。因此，如果用户施用长效和速效胰岛素的组合用于其糖尿病管理，落在速效胰岛素施用之后特定时间窗口之外的被标记为‘其他’的葡萄糖水平最有可能归因于背景长效胰岛素注射。因此，如果‘其他’事件记录了低葡萄糖水平并于历史中记录的上一用餐事件之后7小时出现，该葡萄糖水平可以用来减少长效胰岛素剂量组分。
在某些实施方式中，可能期望一将非常低的血液葡萄糖(VLG)水平记录到历史中，就降低胰岛素剂量组分。VLG水平可以被定义为低于60mg/dl的血液葡萄糖水平，虽然其他的数字，如低于70、65、55、50、45、40或35mg/dl以及类似范围内其他数字也可使用。一旦已记录VLG，则期望减少最有可能引起该VLG的剂量组分。可以将该剂量组分减少10％、20％、30％、40％或50％的比例，或减少固定数量的胰岛素单元，如减少1、2、3、4、6、8、10或在该范围内的其他合理的数字。剂量的减少也可以是这两者的组合，例如剂量组分将减少(X个单元或Y％)中的较大者。在这种情况下，如果用户施用10个胰岛素单元，如X＝2和Y＝10％，那么2个[胰岛素单元]或10个胰岛素单元的10％中的较大者是2个[胰岛素单元]，在这种情况下，新的剂量组分将是8个胰岛素单元，而不是先前为10的组分。在其他情况下，该组合可以是(X个单元或Y％)中的较小者。如果后者被应用到前面的实施例中，那么这两者的较小者为1个胰岛素单元以及新的推荐剂量组分将是9个胰岛素单元，而不是先前为10的组分。剂量组分减少的另一种选择是‘重算’，即找到低于当前剂量组分的先前剂量组分并用先前的组分替代当前的。例如，如果胰岛素剂量组分为10个单元并在后来增加到13个单元。并且，一会儿后13剂量组分被怀疑为VLG背后的原因，可能期望用先前较低的值10替代该组分13。不管按比例或固定的最小/最大减少值而这么做，因为根据设备历史中的数据，先前的值10没有造成任何VLG。
在一些情况下，将可以理解的是，葡萄糖值可以是低的但不是非常低的。低葡萄糖LG的范围可以被定义为之前考虑的，非VLG但低于特定值(像75mg/dl)的值。其他数字也可用于阈值上限，像90、85、80、70、65、60、55、50、45或40mg/dl或在这个范围内的其他合理的数字。在一些实施方式中，可能期望解释多个LG值，即使它们中没有值独立地作为更新的胰岛素剂量组分的VLG。如果类似的事件被怀疑为导致LG值，这将是特别有用的。例如，如果剂量被安顿在星期一晚上以及星期二午餐LG值被记录以及星期三午餐LG值被记录，则可能期望减少早餐剂量组分。另一个实施例可以是在24小时周期内针对不同的事件已经记录了3个LG值。还有一个实施例可以是从上一剂量被安置的时间起针对不同的事件已经记录了4个LG值。也可以考虑其他组合，如针对特定的事件3个或更多的LG值；24小时周期内2个LG值或更多；或从当前剂量被安顿的时间戳起被记录的2、3、4、5、6、7、8、9、10个LG值。
可以理解的是，低血液葡萄糖值通常指示就其当前代谢状态来说，用户正施用过多的胰岛素。这种情况可能会导致VLG或者潜在地危及生命的重度低血糖事件。因此，期望调节胰岛素剂量的系统能够减少用户的胰岛素剂量组分的一种或多种，以试图防止情况具有负面的临床结果。在同步的基础上(如每周一次)调节胰岛素剂量的系统的上述行为可以概括如下：如果该系统已经记录一个或多个VLG值，将做出努力以识别或许已造成该一个或多个VLG值的剂量组分并根据剂量减少规则将其减少。针对一个或多个VLG值发生的该响应可能会或可能不会使胰岛素调节过程中的同步时基复位。如果该系统已经记录一个或多个LG值，将试图评估该一个或多个LG值的原因并通过减少该胰岛素剂量组分的一种或多种做出相应的响应。这种减少可能会或可能不会导致同步时钟的复位。
胰岛素调节
当调节胰岛素剂量时，防止振荡(即低血液葡萄糖水平导致剂量减少，导致更高的血液葡萄糖水平，导致剂量增加，导致较低的血液葡萄糖水平等等)可能是可取的。几种机制可用于抑制、减少或基本上降低不稳定的剂量振荡。一种这类机制将是将‘停用间隔’插入剂量调节的不同方向之间。例如，系统可以遵循这样的规则，如果剂量从基线处减少，那么接下来的剂量调节步骤可以是进一步的减少或守在原地而不是增加。这样，剂量增加将通常不跟着剂量减少，从而降低了血液葡萄糖水平振荡的可能性。另一种机制可以是，如果发生了剂量减少以及在下面的剂量调节步骤中建议增加，那么这样的增加通常应该限于间歇值。该增加可以限于小于特定的水平，例如，小于减少发生之前所用的值；或不高于减少发生之前所用的水平；或不超过减少发生之前所用的水平的大于5％、10％、15％或20％或2个胰岛素单元或4个胰岛素单元；或其他类似的表达。这样，可以理解的是，胰岛素剂量调节系统不仅通过回顾审查期间历史中积累的血液葡萄糖数据，还通过采用审查期间之前的剂量历史来使用短期记忆。
将可以理解的是，类似的机制可用于另一方向，即先有增加之后的剂量减少。这样的减少也可以被限制、抑制、减少、防止或基本上防止不稳定的振荡。然而，可以理解的是，通常进行胰岛素剂量减少以改善治疗的安全性并防止未来的低血糖。
在一些实施方式中，期望防止连续的剂量增量，因为针对这样的增量的用户响应可能会延迟。针对胰岛素剂量增量的延迟响应可能会导致重度低血糖或其他不良事件。在一些实施方式中，设想的系统可以使用连续的剂量增量规则以便在如果发生数量过多的连续剂量增量时，创建‘停用周期’。例如，系统可以采用防止2个连续增量发生(即在每个剂量增量之后创建‘停用周期’，允许延迟的响应)的规则。其他规则也可应用，例如，允许两个连续剂量增量而非3个；或允许3个连续剂量增量而非4个；或允许4个连续增量而非5个。在某些实施方式中，连续增加的最大数量可以被限制为3、4、5、6、7或8。
当考虑到对胰岛素剂量的连续增量的数量进行限制时，可能会出现关于什么构成胰岛素剂量的增加的问题。对于仅仅基础胰岛素的用户来说，它只不过是比先前取用的更大的胰岛素的日总量。然而，对于预混胰岛素或基础-弹丸疗法的患者来说，对是否已发生增加的确定可能是更复杂的。例如，如果对象早餐时服用了20个单元的预混胰岛素以及晚餐时服用了30个单元，并且该对象的血液葡萄糖值在晚餐之前升高，但在早餐前变低，对胰岛素剂量的合理调节则可以是早餐时服用22个单元以及晚餐时服用27个单元，以及这种调节是构成对胰岛素剂量的增加还是减少未必清楚。同样地，基础-弹丸胰岛素疗法的用户可随每餐服用10个单元的速效胰岛素，校正因子为高于120mg/dl的升高的葡萄糖的每30mg/dl添加一个单元的胰岛素，以及30个单元的长效胰岛素的睡前剂量。在一定时间段内的葡萄糖水平可以指示合理地将早餐剂量从10个单元增加到12个单元，将午餐剂量从10个单元降低至9个单元，将晚餐剂量从10个单元降低至8个单元，以及将睡前剂量从30个单元增加至35个单元。同样地，新剂量相比先前剂量构成增加未必清楚。
检查胰岛素剂量是否已经增加的方法可以基于胰岛素的日总量。例如，对于上述预混胰岛素的情况，胰岛素的第一日总量为50个单元(早餐时20和晚餐时30)以及胰岛素新剂量的日总量为49(早餐时22和晚餐时27)。因此，新的剂量将不被认为是增加。对于上述基础-弹丸实施例，初始日总量将是60个单元(3x10+30)以及新的日总量是64，因此将被裁决为增加。
确定胰岛素剂量是否已经增加的另一种方法是该剂量的任何组分是否大于先前剂量的相同组分。使用这种方法，在上述两个实施例中，变化将被视为增加。即预混胰岛素，因为早餐剂量从20个单元增加到22个单元，以及基础-弹丸胰岛素，因为早餐剂量从10个单元增加到12个单元，以及睡前从30个单元增加到35个单元。
确定胰岛素剂量是否已经增加的另一种方法可以用“多数表决”规则，其中大部分剂量组分不得不增加，以确定该剂量相比先前的时期已增加。根据多数表决规则，前面实施例中没有一个将被视为增加。也就是说，预混胰岛素实施例中有二分之一组分增加，以及基础-弹丸实施例有四分之二组成增加，没有一个构成多数。
因此，可以用来评估新剂量是否表示相比先前剂量的增量的方法有几种。下面表1中给出了一些实施例。这对于其中用户不得不每天施用Z1个胰岛素单元的仅仅基础胰岛素方案可以是简单的。然后，如果新的剂量组分Z2大于Z1，剂量则已经增加。然而，对于更复杂的方案，例如预混/双相胰岛素疗法或基础弹丸胰岛素疗法，可以使用替代定义来定义什么构成了剂量增加。例如，对于预混/双相胰岛素方案，每个剂量组分仅仅是一个人针对给定事件而需要施用的剂量。也就是说，预混胰岛素剂量可以包括早餐时X1个单元的胰岛素剂量以及晚餐时Y1个单元的剂量。如果新的剂量包括X2和Y2，那么可以使用几种方法来确定增量，例如，下面表1中所示的方法：
X<sub>2</sub>+Y<sub>2</sub>&gt;X<sub>1</sub>+Y<sub>1</sub>
X<sub>2</sub>&gt;X<sub>1</sub>以及+Y<sub>2</sub>≥Y<sub>1</sub>
Y<sub>2</sub>&gt;Y<sub>1</sub>以及+X<sub>2</sub>≥X<sub>1</sub>
X<sub>2</sub>&gt;X<sub>1</sub>以及+Y<sub>2</sub>&lt;Y<sub>1</sub>但是X<sub>2</sub>+Y<sub>2</sub>&gt;X<sub>1</sub>+Y<sub>1</sub>
Y<sub>2</sub>&gt;Y<sub>1</sub>以及+X<sub>2</sub>&lt;X<sub>1</sub>但是X<sub>2</sub>+Y<sub>2</sub>&gt;X<sub>1</sub>+Y<sub>1</sub>
X<sub>2</sub>&gt;X<sub>1</sub>或者Y<sub>2</sub>&gt;Y<sub>1</sub>
表1
此外，在一些实施方式中，投影的日总量(如剂量组分的总和)可以被用来确定当前的胰岛素剂量相比前一周是否代表增加。在需要碳水化合物计数的方案中，投影的日总量将需要估算平均膳食大小，因为剂量组分是比率并且不能简单地相加，以确定日总量。膳食大小估算可以依赖于预定时间段内，如上周、过去的几周或者上个月，系统中录入的所记录的碳水化合物摄入量。所估算的膳食内容可以针对不同的膳食得以计算或作为记录的碳水化合物摄入的日总量。
在一些实施方式中，存储在系统存储器中的历史数据可以是不完整的。在某些实施方式中，不完整的数据可以被定义为针对特定的事件小于3个数据点。在其他实施方式中，不完整的数据可以被定义为每个事件小于5、4、2或1个数据点。在某些情况下，用户可以选择只测量空腹血液葡萄糖。这因用户所使用的胰岛素方案的不同而具有变化程度的意义。如果用户遵循仅仅基础方案，那么空腹血液葡萄糖水平可能足以安全和有效地调节胰岛素剂量以达到更好的血糖平衡。然而，对于使用预混胰岛素疗法，一天两次施用胰岛素的人来说，每天的单次化验可能不足以适当地调节胰岛素。
在某些实施方式中，例如，特定的数据集(如‘早餐’型事件)不完全的情况被称为缺失的数据集。如果有缺失的数据集，系统可以决定保持胰岛素剂量不变。在其他的实施方式中，缺失的数据集的存在可能是限制其它剂量组分的所允许的变化的原因。对于基础-弹丸胰岛素疗法，缺失的数据集的存在可被用来限制速效和长效胰岛素之间的比率。在其他的实施方式中，可能期望限制单个速效胰岛素剂量组分所允许的增加。
使用方法以防止胰岛素剂量的持续增加或不稳定的增加(振荡)可能导致较长时间段具有潜在更好的结果的更好的预后。图37中所示的实施例示出了上述方法如何被用来约束初始治疗阶段期间胰岛素剂量增加的速率，尽管葡萄糖水平升高，仍于11/23/12并于1/17/13停止了胰岛素增加。同样，在4/5/13，胰岛素的日总量为349个单元，接下来的时期其被减少到332个单元，然后被增加，但只到343个单元，以防止剂量的不稳定振荡。所提出的方法的组合产生了使葡萄糖水平落入所需范围并将它们保持在所需范围内达6个月的能力。
平衡点
临床数据可以表明，最佳平衡点对于患有糖尿病的不同人来说是不同的。例如，在一些研究中，有人指出，研究人群中的一小部分(约10％的对象)经历了约90％重度低血糖发作。很可能的是，一些患有糖尿病的人更容易发生低血糖症。对于这类个体，最佳的血糖平衡可表示A1C>7％，因为7％或更小的A1C会将他们置于更大的风险中。
每个个体的最佳血糖平衡可能随着时间推移发生变化以及可能没有‘稳定的状态’。也就是说，每个个体的最佳GCI可能需要被不断地评估。这么做的一个原因可能是GCI可能受个体葡萄糖数据的可变性的影响。对于某些，该可变性低，如图13中所示。图13示出了葡萄糖水平可变性低的患者。该图的每个点代表每周平均葡萄糖数据以及竖线为加或减一个标准偏差。对于其他，该可变性高，如图14中所示。图14示出了葡萄糖水平可变性高的患者。该图的每个点代表每周平均葡萄糖数据以及竖线为加或减一个标准偏差。对于其他，该可变性可能不一致，如图15中所示。图15示出了具有变化水平的血糖可变性的患者。该图的每个点代表每周平均葡萄糖数据以及竖线为加或减一个标准偏差。在第10-16周，相比第1-9周，有多得多血糖值<65mg/dl(每条线下方的数字)，尽管有平均葡萄糖大致稳定以及实际上在第二时段期间略高的事实。
总体上，在某些实施方式中，应用优化GCI的质量方针可能比应用旨在减少A1C的方针更安全。忽略了设定解释低血糖的治疗目标可能会导致严重的后果，甚至死亡。然而，通过应用优化血糖平衡或GCI的方针，如在某些实施方式中所示，人可以放心的是，只要治疗不会导致过多的低血糖发作，便只会对其加强。
关于是什么构成轻微低血糖，并未达成共识。普遍接受的是，重度低血糖是需要第三者的相助才得以解决的低血糖。还接受的是，轻微的低血糖可能是重度低血糖的最佳预测。然而，虽然一些将轻微的低血糖定义为低于70mg/dl的毛细血管葡萄糖水平，也可以发现诸如65、50甚至是40mg/dl的数量。
具有高葡萄糖水平和低可变性的对象的实施例如图16和17中示出。图16显示了在整个16周期间，患者只有一个葡萄糖水平<65mg/dl(第15周)。图17显示，日总胰岛素在12周内翻倍还多(120至270[IU])。这种特定的对象可以安全地保持6.1％的A1C水平，远低于7％的建议目标。
具有低葡萄糖，具有高可变性的对象的实施例如图18和19中所示。图18示出了在前4周(磨合期)期间，对象每周有3次低血糖发作(156次发作/年的速率)，以及在过去的4周期间，该对象有4次低血糖发作，52/年的速率。图19示出了在整个干预期胰岛素非但没有下降，反而从每天～80个单元增加到每天近140个单元。
具有低血糖，低可变性的对象的一个实施例如图20和21中所示。图20示出了该对象具有第4周7.7％的A1C，平均葡萄糖低于150mg/dl，但在磨合期期间有6次低血糖发作。图21显示对于该对象，日总胰岛素相当稳定地保持在～180个单元，但其分布从第4周中45％/55％基础与弹丸比转变为第16周中30％//70％基础与弹丸比。
具有高葡萄糖，具有高可变性的对象的一个实施例如图22和23中所示。图22示出了对于该对象，低血糖率从182/年降低到48/年，而A1C从8.2％(第4周)增加到9.7％(第16周)。图23相对于前面的3个实施例，示出了该对象对碳水化合物计数以弄清楚他的弹丸剂量。因此，膳食剂量按比例给定。例如，晚餐剂量以1[IU]比每15克碳水化合物的比率开始以及以1[IU]比每9克碳水化合物的比率结束。为了减少低血糖，将基础剂量从25[IU]减少到12[IU](第4至8周)。此后，在无低血糖的情况下，胰岛素剂量慢慢增加。最终，该对象在研究末期服用与开始时几乎相同量但是分布远不同的胰岛素。
预混胰岛素疗法的患者的实施例如图24和25中所示。图24显示随着胰岛素剂量在这段时间内保持不变，周平均葡萄糖从第1到4周‘无明显原因’的减少，然后第5-8周内胰岛素剂量的增加(从92个单元至140个单元的日总量)导致平均葡萄糖的显著增加(从～230mg/dl至～300mg/dl)，然后第12-14周内的平均葡萄糖大约等于第5周的，虽然胰岛素剂量为每天～190个单元(是第5周的两倍以上)。图25示出了一个事实，即某些披露的实施方式并没有使剂量增加连续超过4周。注意尽管葡萄糖水平升高了，第9和13周内并没有剂量增加。
图26和图27示出某些披露的实施方式有为预混疗法的患者独立地调节不同剂量组分的能力。在第6-9和12-16周该患者一整天经历着一些低血糖，该实施方式通过减少早餐剂量组分而仍可以增加晚餐组分而对此做出响应。该患者具有第0周9.1％、第4周8％以及第16周5.8％的A1C。
图28示出服用在基础和弹丸之间几乎平均等分的相对较小的日总量～45个单元/天的患者。磨合期期间该患者的平均葡萄糖刚好低于150mg/dl，而A1C为第0周9％以及第4周8.4％。某些实施方式能够通过将独立的弹丸剂量组分缓慢地增加至～57个单元/天的最终日总量而进一步改善血糖平衡。第16周的A1C被提高到7.4％，而在最后两周只有两次低血糖发作(每周一次)。图29示出基础胰岛素开始于24以及结束于255个单元/天，在第14-15周达到28个单元/天的峰值。同时：早餐剂量从6到9(+50％)，午餐剂量从6到11(+83％)，以及晚餐剂量从8到11(+37％)。虽然弹丸剂量增加可能看起来剧烈，但是其是以具有可接受的低血糖速率和很好地改善的A1C的安全的方式实现的。
这些实施例说明，在某些实施方式中，糖尿病管控的目标可以是实现血糖平衡或对A1C和低血糖两者加权的改善的血糖综合指数。
本披露的某些实施方式针对用于通过基于是否以及以何种程度改变患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种以更接近患者的期望的血糖平衡点而提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的系统、方法和/或装置。
本披露的某些实施方式涉及用于通过基于是否以及以何种程度改变患者的当前胰5岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种以更接近患者的期望的血糖平衡点和个体随时间变化的治疗目标而提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的系统、方法和/或装置。
本披露的某些实施方式涉及用于通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病被设计以缓慢地和/或安全地将其用户引导至更好的血糖平衡的系统、方法和/或装置。
某些实施方式涉及在动态的基础上为每个个体对象提供指导以使该对象移动至适当的血糖平衡。
在某些实施方式中，通过利用血糖平衡，提供治疗指导对患者糖尿病的治疗可以承担如下一个或多个：
a)降低平均血糖增加经历低血糖的几率；
b)低血糖构成对该患者的潜在风险以及在某些条件下，这应导致及时的剂量调节(不5管共时区间)；
c)单一重度低血糖事件可能是无关项。就此而言，这需要立即注意，但不使同步时钟复位；
d)事件可能不需要被重复计算，换句话说，如果响应(c)而调节剂量组分，当数据的同步评估发生时，该特定的重度低血糖数据点通常会被忽略并且不会被再次使用；和/或
e)剂量评估方法通常应该反映当前的剂量。也就是说，当发生异步、完全的剂量调节(由于自上次完全更新起过多数量的低血糖事件)时，同步时钟将被复位以及导致异步的完全剂量调节的低血糖事件到期。
结果是，某些实施方式使用变化的长度窗口，该窗口包含上次更新后发生，但是不超过7天的事件(这样做是为了基于历史记载中没有足够的调节剂量的事件的情况的时刻允许事件到期)。其他的时间段也可以使用，如2、3、4、5、6、8、9、10、11、12、13或14天。某些实施方式可以执行至少两种类型的更新：部分和完全。
部分更新可以由重度低血糖事件触发以及立即调节(减少)想必引起了严重低量的剂量组分。这不必复位时钟以及可以被处理为无关项，直到有更多的关于这不是无关项的证据(即，有更多的低血糖发作)。在某些实施方式中，部分更新仅由重度低血糖发作触发。在某些实施方式中，任何低血液葡萄糖值，特定阈值以下的低值，可以导致对胰岛素剂量的部分或完全更新。在某些实施方式中，两种或更多种的低血液葡萄糖水平会导致完全更新。在某些实施方式中，1次重度低血糖发作和两种低血液葡萄糖水平可导致完全更新。在其他实施方式中，低血液葡萄糖值可能仅导致部分更新。在某些实施方式中，每个事件的两种或更多种的低血液葡萄糖值可导致完全更新。在其它实施方式中，大于3、4或5的低血液葡萄糖值可导致完全更新。
完全更新使用有效历史中(例如，比上一次剂量更新早且不超过7天)的可用数据来调节一种或多种剂量组分。在某些实施方式中，该完全更新将调节所有剂量组分。在其他实施方式中，该完全更新将调节一种或多种剂量组分。其他时间段也可以使用，如2、3、4、5、6、8、9、10、11、12、13或14天。假定这个数据集反映了活性剂量的最新功效。在某些实施方式中，完全更新复位同步时钟，从而通过变得比最近剂量时间戳更旧而导致作为此剂量调节的一部分的事件到期。在某些实施方式中，完全更新复位同步时钟从而通过变得比最近剂量时间戳更旧而导致作为此剂量调节的一部分的事件的相当一大部分到期。在某些实施方式中，完全更新复位同步时钟，从而通过变得比最近剂量时间戳更旧而导致作为此剂量调节的一部分的全部事件到期。在某些实施方式中，完全更新复位同步时钟，从而通过变得比最近剂量时间戳更旧而导致作为此剂量调节的一部分的事件的一部分到期。
在某些实施方式中，完全更新可以由时间、由低血糖的频率超过了一定限度的确定或由其组合触发。完全更新也可以通过外部的干预，例如通过治疗临床医师或通过引入可能会影响用户代谢状态的额外知识得以触发。这种知识可以是用户已经开始或停止其他药物；或生理病症的进展，天气颞疾病，如流感；或类似末期肾衰竭的病症。可以触发完全更新的其他实施例是急诊室的就诊、任何类型的创伤或将使本领域具有知识的人复位胰岛素剂量或方案或两者的其他医学病症。
在某些实施方式中，完全更新可以由时间(例如自上次更新起已过7天)时间触发。在这种情况下，对每个数据集进行完整性评价。某些实施方式要求每个事件至少3个数据点。如果某个事件具有小于3个数据点，它被宣布为缺失的数据。如果一个事件的数据缺失，那么应用一定的安全措施，以确保剩余的剂量组分都不会太积极变化。例如，如果缺失超过1个数据集，那么可决定不调节剂量。
在某些实施方式中，完全更新也可以通过低血糖的频率超过一定限度的确定得以触发。在这种情况下，很有可能每个事件有少于3个数据点。尽管如此，由于完全更新被触发，安全起见，某些实施方式使用内存中可用的任何数据。
某些实施方式背后的逻辑是a)你必须让剂量定下来；以及b)如果发生了完全更新，那么事件(包括低)必须到期，否则某些实施方式将解释不反映当前剂量的功效的事件(即在活性剂量被安置前发生的低血糖发作)。
在某些实施方式中，以下的一种或多种可组合：
1)增加胰岛素剂量可以以更平缓的节奏进行。例如，某些实施方式可能不允许超过3、4、5或6个连续的胰岛素剂量增加。这导致可以具有更长期的效果的较慢的剂量增加：例如，如果对象开始于每天50个单元以及200s内平均葡萄糖水平，其剂量可提高20％～25％达数周，在4周内将其导向约100个单元的日总量。虽然每个变化都是小的，累积效果定下来可能会花时间。如在图16和17中所示的对象中可见，平均葡萄糖在第9和13周显著下降，尽管胰岛素剂量自前一周持平。
2)低血糖是胰岛素疗法的内在组成部分。除非其考虑到活性剂量，否则没有必要要么5积极要么保守地对其做出响应。
3)事件之间的有限相关性。某些实施方式独立地对待每个事件组。在一些实施方式中，事件之间的相关性仅在数据缺失时才考虑。
4)某些实施方式试图通过限制减少之后的增加以不超过导致前一减少的水平而防止不稳定的振荡。
在某些实施方式中，血糖指数(GI)可以被定义为特定的数据集(例如，评估期间被标记为‘午餐’的历史血液葡萄糖水平)的平均值和中值的最小值。对于基础-弹丸胰岛素疗法的方案，GI随后可用于根据下表2调节AIDF中的早餐剂量组分，其中Δ为待添加到当前早餐剂量组分的若干胰岛素单元：
Figure BDA0003280539440000221
表2
其中，对于某些实施方式，MAX是最大的；INT_MIN是给定的范围内的最小整数；以及BD(k)是指在有效IDF内早餐剂量组分。左手侧的列中也可使用其它范围。例如，GI范围可以是0-60、61-70、71-120、121-180、181-230、231-280以及在281以上。其他的实施例也是有效的。将理解的是，如果患者正在使用10个单元的固定早餐弹丸剂量以及GI＝140，那么将新的早餐剂量组分调节为11个单元。同时，如果患者正在使用1个胰岛素单元比10克碳水化合物的早餐碳水化合物与胰岛素比率，那么根据右手列，新的剂量组分将是1[IU]:9[克的碳水化合物]的比率。
在某些实施方式中，不同的表可用于调节不同的剂量组分。例如，虽然早餐剂量组分可以根据上面给出的实施例来调节，但是某些实施方式可使用下表3来调节晚餐剂量组分。
Figure BDA0003280539440000231
表3
其中DD(k)指AIDF的晚餐剂量组分。
在某些实施方式中，还有另一种表可以用于调节长效胰岛素剂量组分。例如，虽然早餐剂量组分或晚餐剂量组分可以根据上述实施例来调节，但是某些实施方式可使用下
表4以基于早餐葡萄糖数据调节长效剂量组分。
GI Δ
0-50 -MAX(1,INT_MIN[0.1*LD(k),0.2*LD(k)])
51-100 -MAX(1,INT_MIN[0.05*LD(k),0.1*LD(k)])
101-135 0
136-200 MAX(1,INT_MIN[0.05*LD(k),0.1*LD(k)])
201-250 MAX(1,INT_MIN[0.1*LD(k),0.2*LD(k)])
251-300 MAX(1,INT_MIN[0.15*LD(k),0.25*LD(k)])
301+ MAX(1,INT_MIN[0.2*LD(k),0.3*LD(k)])
表4
管控糖尿患者群
在某些实施方式中，期望使患有胰岛素治疗的糖尿病的一组人更好地管控他们的血糖水平。这样的实施方式可用于显著降低卫生保健的成本。例如，有据可查的是，高血红蛋白AlC是罹患糖尿病有关的并发症的显著更高机率的贡献因素。有研究表明，将患者的A1C从9％减少至7％将其罹患视网膜病的几率减少约76％。由于近80％的医疗费用是由于住院、再次入院或急诊室就诊，将群体内平均A1C降低作为降低卫生保健的成本的工具是非常有用的。不将A1C降低到低于某一阈值也是有用的，因为低A1C已被证明是重度低血糖的高风险因素。因为低血糖是患有胰岛素治疗的糖尿病的人急诊室就诊的主要原因，使给定群体的低血糖率降低作为降低卫生保健的整体成本的途径是非常有用的。
在某些实施方式中，期望将患者群体服务登记在册，该服务通过降低A1C和/或低血糖率调节胰岛素剂量，作为改善糖尿病预后的途径，导致卫生保健成本的减少。例如，将年龄21-70岁并且有1型或2型糖尿病的临床诊断至少一年的一组患者登记在册。在本实施例中，如果患者具有身体质量指数(BMI)≥45kg/m2；心、肝或肾功能严重受损；心理或认知障碍；在过去一年中超过两次重度低血糖发作；或低血糖无意识病史，那么他们可被排除。符合条件的患者可以被登记入3个治疗组之一，其包括如下患者：I.用可以结合碳水化合物计数的基础-弹丸胰岛素疗法治疗的次优受控的1型糖尿病(A1C≥7.4％)；II.用基础-弹丸胰岛素疗法(无碳水化合物计数)治疗的次优受控的2型糖尿病(A1C≥7.4％)；以及III.用每天两次双相胰岛素治疗的次优受控的2型糖尿病(A1C≥7.8％)。
在本实施例中，将前4周作为基线并允许患者继续其预登记方案而无需干预是有用的。在接下来的12周时，患者的日记中报告的自我测量的血液葡萄糖读数可以通过建议新的胰岛素剂量的某些实施方式每周进行处理。虽然一般鼓励按照推荐剂量，在异常情况(如预期的体力活动)过程中患者被允许偏离处方剂量。Ⅰ和Ⅱ组的患者被要求在饭前和睡前每日4次检验并记录他们的毛细血管葡萄糖以及III组的患者被要求在早餐和晚餐前每天两次进行检验。所有患者可被要求每5-9天在夜间测量毛细血管葡萄糖。日记中捕捉到的信息包括时间标记的定期和不定期的葡萄糖读数、胰岛素剂量和碳水化合物量(只有Ⅰ组)。卫生保健成本的减少通过改善的疗效衡量：本实施例中被定义为自我测量的周平均葡萄糖的改善，以及A1C的减少；以及，通过改善的安全性，被定义为罹患高的低血糖率(例如每周超过3个事件)的患者的低血糖频率的减少，以及将其他人的低血糖率维持在可接受的水平，例如每周不超过一个事件。在本实施例中，低血糖被定义为血液葡萄糖<65mg/dl。
使用某些披露的实施方式，可以通过为患者群提供替换他们的血糖仪并自动使用多个历史葡萄糖数据来调节胰岛素疗法以便该群达到更好的血糖平衡点的设备来治疗该群以改善糖尿病管控并降低卫生保健成本。
在该实施例中，使用某些披露的实施方式可在刚好12周内导致A1C的显著减少，例如，基线A1C从8.4％到7.9％，以及周平均葡萄糖从174mg/dl的基线到163mg/dl的终点的减少。并且，对于具有高的低血糖频率的患者，将其速率从每周3.2个事件减少至每周1.9个事件，而不以统计学显著方式增加A1C水平。并且，对于无频繁低血糖的患者，将A1C从8.5％的基线减少到7.8％，将平均葡萄糖从182mg/dl减少到155mg/dl而不以统计学显著方式增加基线每周0.5个事件的低血糖的频率。
实现上述结果导致办公室就诊数和/或患者对卫生保健提供者的呼叫数的减少，导致短期的卫生保健成本的节省。此外，保持一段时间以上的结果可以导致糖尿病相关的并发症罹患或急诊室就诊的显著减少，导致显著的卫生保健成本的减少。
在本实施例中，如图30中所示，人群的所有成员都实现了平均葡萄糖的减少。使用某些披露的实施方式，如图31和图32中所示，2型糖尿病人群成员可以实现平均葡萄糖和血红蛋白A1C的显著减少。如图33中所示，通过减少无频繁低血糖的患者的平均葡萄糖同时增加频繁低血糖的患者的平均葡萄糖而实现更好的血糖平衡。使用某些披露的实施方式，不仅可能减少低血糖事件的数量，而且可能转移其分布使得如果发生低血糖事件，则更有可能有较高的低血液葡萄糖水平，例如50mg/dl以上，如图34中所示。在某些实施方式中，实现低血糖频率在统计学上的显著减少而无A1C的增加，同时实现A1C在统计学上的显著减少而无低血糖的频率的增加，如图35中所示。在某些实施方式中，增加日总胰岛素剂量以实现A1C的减少是有用的。
在某些实施方式中，通过改变不同施用点之间的胰岛素分配，而非减少日总胰岛素剂量来实现低血糖频率的减少是有用的，如图36中所示。
某些实施方式涉及用于通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的方法、系统和/或装置，其中低血糖事件的频率被降低，而没有显著减少该患者使用的胰岛素的总量。例如，一种用于通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的方法，该方法包括：存储该患者的胰岛素剂量方案的一种或多种组分；获得对应于在多个时间测定的该患者的血液葡萄糖-水平测量值的数据；用反映何时或者为何获得该读数的标识符标记该血液葡萄糖-水平测量值的每个；以及确定相对于期望的平衡点的该患者的当前血糖状态；以及根据对应于该患者的血液葡萄糖-水平测量值的多个数据的至少一个确定是否以及以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案中一种或多种组分的至少一种以更接近该患者的期望的平衡点，而没有显著减少该患者使用的胰岛素的总量；其中所期望的平衡点是在将低血糖事件的频率增加到高于预定阈值之前可实现的预定范围内的该患者的最低血液葡萄糖-水平。
某些实施方式涉及用于改善糖尿患者群的健康状况的设备，其中低血糖事件的频率被降低，而没有显著减少该患者使用的胰岛素的总量。例如，一种设备包括：处理器和耦接到该处理器的计算机可读介质，其合起来能够：(a)存储该患者的胰岛素剂量方案的一种或多种组分；(b)获得对应于在多个时间测定的该患者的血液葡萄糖-水平测量值的数据；(c)用反映何时或者为何获得该读数的标识符标记该血液葡萄糖-水平测量值的每个；以及(d)确定相对于期望的平衡点的该患者的当前血糖状态；以及(e)根据对应于该患者的血液葡萄糖-水平测量值的多个数据的至少一个确定是否以及以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案中一种或多种组分的至少一种以更接近该患者的期望的平衡点，而没有显著减少该患者使用的胰岛素的总量；其中所期望的平衡点是在低血糖事件的频率超过预定阈值之前可实现的预定范围内的该患者的最低血液葡萄糖-水平。
某些实施方式涉及用于改善糖尿病患者群的健康状况的方法、系统和/或设备，其中低血糖事件的频率被降低，而没有显著减少该患者使用的胰岛素的总量。例如，一种用于改善糖尿病患者群的健康状况的方法，该方法包括：识别至少一个糖尿病患者；治疗该至少一个糖尿病患者以控制该患者的血液葡萄糖水平；其中该患者的血液葡萄糖水平使用一种装置进行控制，该装置能够：(a)存储该患者的胰岛素剂量方案的一种或多种组分；(b)获得对应于在多个时间测定的该患者的血液葡萄糖-水平测量值的数据；(c)用反映何时或者为何获得该读数的标识符标记该血液葡萄糖-水平测量值的每个；以及(d)确定相对于期望的平衡点的该患者的当前血糖状态；以及(e)根据对应于该患者的血液葡萄糖-水平测量值的多个数据的至少一个确定是否以及以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案中一种或多种组分的至少一种以更接近该患者的期望的平衡点，而没有显著减少该患者使用的胰岛素的总量；其中所期望的平衡点是在低血糖事件的频率超过预定阈值之前可实现的预定范围内的该患者的最低血液葡萄糖-水平。随着时间的推移优化胰岛素剂量
在某些实施方式中，本披露包括用于随着时间的推移--如诊所就诊之间或几个月或几年的时期--优化糖尿病患者的胰岛素剂量方案从而提高糖尿病控制的系统、方法和/或装置。
如本文中关于某些实施方式所用，术语“胰岛素剂量”意在指在任何单一场合下服用的胰岛素的量，而术语“胰岛素剂量方案”意在指定义在给定的时间段和/或在某些条件下何时服用以及服用多少胰岛素的指令组(通常由患者的医师或其他医疗专业人员来定义)。一种常规的胰岛素剂量方案包括若干组分，包括长效胰岛素剂量组分、血浆葡萄糖校正因子组分和碳水化合物比例组分。因此，例如，患者的示例性胰岛素剂量方案可以如下：睡前25个单元的长效胰岛素；对于每10克摄入的碳水化合物1个单元的速效胰岛素；以及对于每20mg/dL 1个单元的速效胰岛素，借此，患者的血液葡萄糖读数超过120mg/dL。
参考图1，其构成了它们的广义示意图，在某些示例性实施方式中，更具体地包括设备1，其具有至少第一存储器10，其用于存储至少对应于患者的当前胰岛素剂量方案的一种或多种组分(是否包括长效和短效胰岛素、预混胰岛素等的独立单元)和在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的数据输入；处理器20，其可操作地连接(线11处所示)到该至少第一存储器10；以及显示器30，其可操作地耦接(线31处所示)到该处理器，并且可操作地显示至少对应于该患者的当前胰岛素剂量方案的信息。该处理器20经编程以至少根据对应于在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的数据输入确定是否以及以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案的至少一种或该一种或多种组分。这样的变化，如果进行，则导致对该存储器10中存储的该患者的当前胰岛素剂量方案数据的修改，如本文进一步说明。因此，在该存储器10中存储的对应于该患者的当前胰岛素剂量方案的该一种或多种组分的数据输入将在采用该设备的开始时间，构成医疗专业人员开具的胰岛素剂量方案，但这些数据输入随后可以根据该设备的操作(例如患者的诊所就诊之间的时间间隔期间)而变化。以上述方式，该设备是可操作的，以用各个新的信息输入监测相关的患者数据(例如，至少，该患者的血液-葡萄糖-水平测量值)，从而有利于诊所就诊之间对该患者的胰岛素剂量方案的优化。
可以设想，本文中广义的设备可以以各种形式得以体现，包括专门制造的装置(purpose-built)、类似PDA的单元、市售装置，如手机、IPHONE等。优选地，尽管不是必须的，这样的装置将包括数据输入设备，诸如小键盘、触摸屏接口等(虚线框40处总体所示)，该设备用于医疗专业人员对至少对应于患者的当前胰岛素剂量方案的数据的初始输入(以及可选地，附加数据输入，诸如(作为举例)该患者的当前体重、该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的限定的优选上限值和下限值等)，以及随后的至少对应于在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的数据输入(以及可选地，附加数据输入，诸如(作为举例)该患者的当前体重、该患者施用的胰岛素单元的数量、对应于该患者何时用餐的数据、所食的食品中碳水化合物的含量、用餐的类型(如早餐、午餐、晚餐、点心等)。如所示，这样的数据输入设备40可操作地连接(线41处所示)到该存储器10。
显示器30是可操作的，以为该患者、医疗专业人员等提供相关信息的视觉显示，该信息包括，通过非限制性的实施例，对应于患者的当前胰岛素剂量方案的信息、当前的胰岛素剂量(即该患者基于最新的血液-葡萄糖-水平测量值和当前的胰岛素剂量方案而需要施用的胰岛素单元的数量)等。为此目的，显示器30可操作地连接到该处理器20，如虚线31所示。
如上所述，该数据输入设备40可以采取触摸屏的形式，在这种情况下，该数据输入设备40和显示器30可组合(例如，市售的IPHONE(加利福尼亚苹果公司)所示范)。
然后，参照图2至5，描绘了显示器30和触摸屏类型的代表性图像，组合的显示器30/数据输入设备40例证了可以通过显示器提供的患者信息，以及数据输入的方式。
更具体地，图2示出显示器30提供当前的日期/时间信息32以及基于该数据的并行输入提供该患者的当前血液-葡萄糖-水平测量值。图2还描绘了一对滚动箭头42，通过其，该患者能够将代表该患者的所述当前血液-葡萄糖-水平测量值的预定选择列表34滚动一遍。如本文关联一种用于执行某些实施方式的示例性算法的说明所进一步阐释的，对这些选择中的一个进行选择将允许该处理器将测量数据与合适的测量时间相关联以更精确地控制该患者的胰岛素剂量方案。
图3示出显示器30提供当前的日期/时间信息32，以及--基于当前定义的胰岛素剂量方案--为该患者提供当前推荐剂量的短效胰岛素单元35以供午餐时间服用。
图4示出显示器30提供当前的日期/时间信息32，以及，根据常规“碳水化合物-计数”疗法，--全部基于当前定义的胰岛素给药方案--为该患者提供当前推荐的基础(3个IU)和另外剂量(每8克摄取的碳水化合物1个IU)的短效胰岛素单元36以供午餐时间服用。
在图5中，示出显示器30提供当前的日期/时间信息32，以及根据将摄取的指定量的碳水化合物，--基于当前定义的胰岛素剂量方案--为该患者提供当前推荐剂量的短效胰岛素单元37以供午餐时间服用。如图5进一步所描绘的，显示一对滚动箭头42，通过其，该患者能够将预定的膳食选择列表38滚动一遍，其中每一个选择将该存储器中的膳食与若干(例如克)碳水化合物相关联。当该患者选择了膳食选择，该处理器能够根据与该膳食相关的碳水化合物的数量，以及当前所定义的胰岛素剂量方案来确定患者要服用的推荐剂量的短效胰岛素(在本实施例中，针对牛排和意大利面的午餐，22个IU的短效胰岛素)。
在其一个实施方式中，如图6中所示，如本文中关于图1所描述的设备可选地包括血糖仪(由虚线框50所示)，其可操作地连接(如线51处所示)到存储器10以便于将对应于该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的数据直接自动输入到该存储器10。
可替代地，预期血糖仪50'可以作为独立的单元提供，其能够与装置1'进行通信(例如经由电缆或无线地，线51处所示)以便将该患者的血液-葡萄糖-水平测量值下载到存储器10'，如图7中所示。
根据另一个实施方式，如图8中所示，设备1”可以与胰岛素泵60”和，可选地，还有血糖仪50”组合。根据本实施方式，处理器20”是可操作的以至少根据该患者的血液-葡萄糖-水平测量数据(其可被自动传送到存储器10”，其中该设备设置有血糖仪50”，如图所示，可连接到血糖仪，以便这些数据可以被自动下载到存储器10”；或设置有数据输入设备40'，以便这些数据可以由患者输入)确定是否以及以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案。处理器20”，其可操作地连接到胰岛素泵60”(线61”处所示)，是可操作的，以采用该胰岛素剂量方案信息以控制经由泵60”提供给该患者的胰岛素单元。因此，处理器20”和泵60”形成半自动的闭环系统，其是可操作的，以至少基于该患者的血液-葡萄糖-水平测量值来自动调节泵的输注速率和曲线。这将缓解不得不去医疗提供者那里以调节胰岛素泵的输注速率和曲线(通常情况是这样的)的负担。将理解的是，进一步针对本实施方式，胰岛素泵60”可以是可操作的，以将对应于根据该患者的当前胰岛素剂量方案通过该泵将胰岛素递送到该患者的速率的数据传送到存储器10”。处理器20”可访问这些数据以计算，例如在预定的时间段(如24小时)内由该泵递送到该患者的胰岛素单元的量。这样的数据可因此在某些实施方式中被用来更准确地确定，例如患者的胰岛素敏感性、血浆葡萄糖校正因子和碳水化合物比例。
还是进一步针对本实施方式，设备1”可以可选地设置有用于数据输入的数据输入设备，诸如小键盘、触摸屏接口等(虚线框40”处总体所示)，该数据包括，例如，医疗专业人员对至少对应于患者的当前胰岛素剂量方案的数据的初始输入(以及可选地，附加数据输入，诸如(作为举例)该患者的当前体重、该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的限定的优选上限值和下限值等)，以及随后的至少对应于在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的数据输入(到该信息不被从血糖计50”自动转移到存储器10”的程度)以及可选地，附加数据输入，诸如(作为举例)该患者的当前体重、该患者施用的胰岛素单元的数量、对应于该患者何时用餐的数据、所食的食品中碳水化合物的含量、用餐的类型(如早餐、午餐、晚餐、点心)等。
还预期的是，某些实施方式可通过人员(如患者和医疗专业人员)不同的位置处对数据的输入来进行，如图9中所示。例如，预期的是，至少关于该患者的初始胰岛素剂量方案的数据输入可以由医疗专业人员以通用计算机、手机、IPHONE或其他装置100(描绘了通用计算机)的形式在第一位置处输入，而随后的数据输入(如患者血液-葡萄糖-水平读数)可以由该患者同样以通用计算机、手机、IPHONE或其他装置200(描绘了通用计算机)的形式在第二位置处输入，以及这些数据可以以包括至少第一存储器和处理器的计算机300的形式被传送到第三位置。根据本实施方式，计算机100、200、300可以以任何已知的方式(包括，例如，通过因特网)联网。这样的联网经由线101和201图解示出。因此，例如，该系统可以经由医疗专业人员/患者可访问的网站得以执行，通过该网站输入相关数据以及将涉及预定义的治疗计划的任何更新的信息传送给该患者和医疗专业人员。
可替代地，预期的是，某些实施方式可通过人员(如患者和医疗专业人员)不同的位置处对数据的输入来进行，并且其中进一步地该人员之一，如所说明的实施例中的患者拥有包括处理器和存储器元件的单个装置200'，该装置200'适于接收个人在不同的位置处的数据输入。图10。这种装置200'可以采取任何形式，包括通用计算机(如图示)、PDA、手机、专门制造的装置，如前所述，等等。根据本实施方式，预期的是至少关于该患者的初始胰岛素剂量的数据输入可以，例如经由可操作的以将数据传送到装置200'的通用计算机、手机或其它装置100'(描绘了通用计算机)在另一位置处被输入(例如由医疗专业人员)，而随后的数据输入(例如，患者的血液-葡萄糖-水平测量值)可以被直接输入到装置200'。根据本实施方式，医疗专业人员可以经由装置100'在第一位置处远程输入该患者的初始胰岛素剂量，并且该数据然后可以被传送到该患者的装置200'，其中它将被接收并存储在其存储器中。根据本实施方式的进一步的置换，前述的布置也可以颠倒，使得患者数据输入(例如，患者血液-葡萄糖-水平测量值)可以在第一位置处，例如经由手机、计算机等被远程输入，然后被传输到包括处理器和存储器元件的远程设置的装置，其是可操作的以确定是否以及以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案。根据这种进一步的置换，通过某些实施方式的操作进行的对该患者的胰岛素剂量的修改可以经由相同的或替代的设备被传输回给该患者。
再次参看图9，进一步预期的是，可以提供血糖计50”'(包括，例如，参照图6如上所述的设备的形式)，可以在该患者的位置处与通用计算机200接口51”'(无线地，经由硬线连接，如USB线、FIREWIRE线等)以下载血液-葡萄糖-水平测量值，用于在第三位置处传输到计算机300。还参照图10，进一步预期的是，该血糖计50”'可以适于与单个装置200'接口51”'(无线地，经由硬线连接，如USB线、FIREWIRE线等)，从而将血液-葡萄糖-水平测量值数据直接下载到该装置中。
现在转向图11，概括执行某些实施方式以优化糖尿病患者的胰岛素剂量方案的方式的图被示出。
在某些实施方式中，最初由，例如医疗专业人员指定了患者胰岛素剂量方案(由，如碳水化合物比例(“CHR”)、长效胰岛素剂量和血浆葡萄糖校正因子等组成)。可替代地，可以使用用于胰岛素治疗的初始化的公开协议，例如(作为举例)，美国糖尿病协会于2008年10月22日公布的协议来指定初始胰岛素剂量方案。虽然有指定，但是这种胰岛素剂量方案数据在第一实例以及该患者已经对装置进行任何利用之前，由，例如医疗专业人员输入到该装置的存储器(包括根据本文所述的若干实施方式)。
此后，至少对应于该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的每个连续测量值的数据将由患者输入或者将另外被自动输入(例如通过血糖仪)到存储器。这样的数据被输入之后，处理器确定(例如通过本文所描述的算法)是否以及以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案。对应于这种当前胰岛素剂量方案的信息然后被提供给该患者，以便他/她可以调节其施用的胰岛素的量。
根据某些示例性实施方式，对是否以及以何种程度改变患者的当前胰岛素剂量方案的确定基于在预定的时间间隔(例如每7天)进行的评价，也基于对这样的时间间隔的异步来着手。异步确定将在每次接收新的血液-葡萄糖-水平测量值时对该患者的血液-葡萄糖-水平数据进行安全性评价，以确定任何紧急行动(包括对该患者的当前胰岛素剂量的任何紧急改变)是否必要。
更具体地，在每次新的患者血液-葡萄糖-水平测量值被接收300进入存储器时，其均由处理器访问并根据该测量值被接收那天的时间以及其是否与某个事件(例如早餐前、睡前、夜间等310)相关联而进行归类和标记。一旦如此归类和标记，新的和/或先前记录的血液-葡萄糖-水平测量值便经受对如下的评估：基于计数器所测量的预定的时间段的流逝进行更新的需要320，以及为安全起见异步更新的需要330。例如，根据步骤330，表示重度低血糖事件的非常低的血液葡萄糖测量值(例如，低于50mg/dL)或在过去几天若干低测量值的积累可导致该患者的胰岛素剂量方案的更新,而如果从该患者的胰岛素剂量方案的上次更新起，预定的时间段(如7天)已经过去，那么根据步骤320，可以以其他方式保证对这种方案的更新。在任一种情况下，将向该患者提供对应于当前胰岛素剂量方案(不管其是否已被更改)的信息340，以在施用他/她的胰岛素时使用。
接下来参见图12，示出了仍然更具体地阐述示例性算法的流程图，通过该算法某些实施方式可以被执行以优化糖尿病患者的胰岛素剂量方案。根据该示例性算法，胰岛素剂量修改涵盖长效和短效胰岛素的独立单元。然而，理解的是，某些实施方式同样适用于优化患者的胰岛素剂量方案，其中该剂量为另一种传统形式(如预混合胰岛素)。根据本说明书也会理解，除了本文下面具体描述的之外，还可以以其他方式执行某些实施方式。
根据第一步骤400，对应于患者的新的血液-葡萄糖-水平测量值的数据，例如(作为举例)通过上文提到的任何设备被输入到至少第一存储器(图12中未示出)。根据示例性算法，在步骤410(由处理器)对这个数据进行访问和评估以及根据它被输入的时间进行排序。
更具体地，根据此步骤410，用反映读取何时被输入的标识符“标记”该血液-葡萄糖-水平测量数据输入；具体而言，它是早晨(即“空腹”)测量值(本文称“MPG”)、午餐前测量值(本文称“BPG”)、晚餐前测量值(本文称“LPG”)、睡前测量值(本文称“BTPG”)还是夜间测量值(本文称“NPG”)。
“标记”过程可以使用处理器内部的时钟(例如(作为举例)通用的计算机的时钟)得以促进，该时钟提供能与和其输入同步的血液-葡萄糖-水平测量数据相关联的输入时间。可替代地，时间数据(即“上午10:00”、“下午6:00”等)或事件识别信息(即“午餐时间”、“晚餐时间”，“睡前”等)可由患者输入以反映何时取得该血液-葡萄糖-水平测量数据，以及这样的信息被用于标记该血液-葡萄糖-水平测量数据。作为进一步的选择，以及根据其中该血液-葡萄糖-水平测量数据由葡萄糖监测器直接提供给存储器的实施方式，时间数据可以通过这种葡萄糖监测器(例如，通过使用该葡萄糖监测器内部的时钟)自动地与该血液-葡萄糖-水平测量数据相关联。还预期的是，可选地，用户/患者可以被询问(例如在显示器上)是否输入以确认或修改自动分配给血液-葡萄糖-水平测量数据-输入的任何时间-标签。因此，例如，患者可能会(经由数据输入设备，例如(作为举例)，一种或多种按钮或按键、触摸屏显示器等)被要求基于与最近输入的血液-葡萄糖-水平测量数据的输入相关联的时间戳确认该数据反映了午餐前(BPG)测量值。如果该患者确认，那么BPG代号将保持与该测量值相关联。否则，可能对该患者进行进一步的询问以确定与该测量值相关的适当时间代号。
将理解的是，用来标记该血液-葡萄糖-水平测量数据的任何内部时钟可根据需要，是用户可调节的，以便针对该患者所在的时区限定正确的时间。
进一步地，根据示例性实施方式，通过上述“标记”过程将该血液-葡萄糖-水平测量数据更具体地归类的各种类别(例如，DPG、MPG、LPG等)如下：
NPG--当时间戳是凌晨2点到凌晨4点之间时数据分配有该代号。
MPG--当时间戳是凌晨4点到上午10点之间时数据分配有该代号。
BPG--当时间戳是上午10点到下午3点之间时数据分配有该代号。
LPG--当时间戳是下午3点到晚上9点之间时数据分配有该代号。
BTPG--当时间戳是晚上9点到凌晨2点之间时数据分配有该代号。如果BTPG数据反映了超过患者的推测晚餐时间后三个小时的时间(根据预定的时间窗口)，那么这些数据被进一步分类为晚餐补偿性血液-葡萄糖-水平(本文称“DPG”)。
根据时间戳在单独“标记”该血液-葡萄糖-水平数据输入中的用途，将理解的是，存在这样一种潜在的假设，这些数据事实上由该患者在上文指定的时间戳窗口内获得。
根据示例性实施方式，如果血液-葡萄糖-水平测量数据-输入的时间戳为该患者上一次用餐前的测量起不到3小时，它便被认为是有偏差并被省略，除非它代表了低血糖事件。
按照下一个步骤420，新输入的血液-葡萄糖-水平测量值(通过处理器)被访问和评估以确定输入是否反映了当前的重度低血糖事件。该评估可通过示例性公式PG(t)<w表征，其中PG(t)表示mg/dL的患者的血液-葡萄糖-水平数据，以及w表示限定重度低血糖事件的预定阈值(例如，通过非限制性实施例，50mg/dL)。
如果步骤420所示为重度低血糖事件，那么根据步骤430，该患者的当前胰岛素剂量方案数据(在存储器10中[未示于图12])如所保证的被更新以及独立于下面进一步描述的周期性更新评价。更具体地，在此步骤430中，所述算法将基于该患者的输入的血液-葡萄糖-水平数据是否反映了短时间内若干低葡萄糖值的积累，异步(即独立于周期性更新评价)地确定是否要更新该患者的胰岛素剂量方案。根据示例性实施方式，与新输入的血液-葡萄糖-水平测量值相关的剂量被立即减少。更具体地，对于MPG时的重度低血糖事件，长效胰岛素剂量下降了20％；以及对于BPG时的重度低血糖事件，早餐短效胰岛素剂量下降了20％。
在此步骤430，该算法还更新了低血糖事件的计数器，以反映新输入的(在步骤400)血液-葡萄糖-水平测量值。值得注意的是，根据此步骤430对该患者的胰岛素剂量方案的修改不使计时器复位计数到下一次周期性更新评价。因此，根据此步骤430，该患者的胰岛素剂量方案的变化不会防止该算法进行下一次周期性更新评价。
任何这样的血液-葡萄糖-水平测量值也被输入到存储器中的低血糖事件数据库。在示范性实施方式中，滚动的数据库不被复位。取而代之的是，在预定的时间段已经过去之后；基本上，一旦这些数据变得与该患者的胰岛素剂量方案无关，那么数据库中所记录的低血糖事件便过期。因此，仅作为举例，这个数据库可包含7天的低血糖事件的记录。
进一步地，根据步骤430，可以(例如经由显示器30[未示于图12])生成一种或多种警告以显示给该患者。预期的是，这样的一种或多种警告将提醒患者这样的事实：他的/她的血液-葡萄糖-水平低得危险，以至于可迅速采取适当的校正措施(如摄取葡萄糖片剂)。附加地，以及没有限制，这样的一种或多种警告也可对应于以下确定的任何一种或多种：
该患者的血液-葡萄糖-水平测量数据反映了在预定的时间段期间(如，仅作为举例，在过去的7天)已经有两个以上的低血糖事件；该患者的血液-葡萄糖-水平测量值中在夜间测量值和早晨测量值之间超过两处降落量大于mg/dL的预定量(如70mg/dL)；和/或该患者的血液-葡萄糖-水平测量值中在夜间测量值和早晨测量值之间超过两处降落量大于预定的百分比(例如，作为举例，30％)。
如果步骤420所示不是重度低血糖事件，在步骤440中，在预定几天时间段内对应于患者低血糖事件的数目所记录(在存储器10中)的数据输入被处理器(20，未示出)访问和评估，以确定在该预定的时间段内是否已经有数量过多的常规的低血糖事件(如50mg/dL和75mg/dL之间的血液-葡萄糖-水平测量值)。这种评估针对确定该患者是否已经在绝对的时间内经历了独立于如本文别处所述的周期性更新操作的数量过多的这种常规的低血糖事件。在步骤440进行的这种评价可以通过以下的示例性公式来描述：
是(#{HG事件}>Q)或是(#{在过去的W天低血糖事件}＝Q)？
其中，HG表示记录的低血糖事件的数量，W是预定的时间段(如3天)，以及Q是定义数量过多的低血糖事件的预定数量(如3)。通过举例，Q可等于3以及W也可等于3，在这种情况下，如果在步骤440中确定在过去的3天中有4个记录的低血糖事件或有3个记录的低血糖事件，算法进行到步骤430。
值得注意的是，如果步骤440导致步骤430，那么二进制(“1”或“0”)的低血糖事件校正“标识”被设定为“1”，这意味着不允许该患者的胰岛素剂量方案中有增加以及该算法跳到步骤490(周期性剂量更新评估例程)。潜在地，周期性更新评价可能同意由于当前存储在存储器10中的血液-葡萄糖水平的性质以及下文所述的不同的公式的执行，该胰岛素剂量方案的任何或所有的部分需要增加。然而，通过将低血糖事件校正标识设置为“1”，该算法将忽略任何这样需要的增加，并会使建议的剂量部分不变。因此，这将导致该胰岛素剂量方案的任何或所有组分的潜在降低，以由此解决数量过多的低血糖事件的发生。进一步地，根据这一步骤，计数到下一次周期性更新评价的计时器被复位。
在下一步骤450中，在预定几天时间段(例如7天)内对应于患者低血糖事件的数目所记录的，按时间归类/标记的血液-葡萄糖-水平测量值被处理器访问和评估，以确定在该预定的时间段内在早餐、午餐、晚餐的任何一种或多种和/或在早晨时是否已经有了数量过多的这种低血糖事件。这种评估可通过示例性公式来表征：#{XX[d]中HG(m)(b)(l)(d)}＝Y？；其中#HG(m)(b)(l)(d)表示在XX(在本实施例，7)天(“[d]”)的时间段内在任何所(由前面的步骤)分配的早晨、睡前、午餐或晚餐的测量时间时的低血糖事件的数量，以及Y表示预定以构成足以获得对该患者的胰岛素剂量方案的调节的阈值的低血糖事件的数量(在本实施例中，2个低血糖事件)。将理解的是，这个步骤在该算法中的应用允许具有更大特异性地识别该患者的当前胰岛素剂量方案中可能的缺陷。此外，对何时发生了低血糖事件的进一步具体化有利于时间-特异性(如午餐后、睡前等)的胰岛素剂量方案的修改。
如果步骤450所示不是数量过多的这样的低血糖事件，那么在步骤460，该算法询问，即便低血糖事件不发生，并且反而基于自上次对更新该患者的胰岛素剂量方案的需要做出评价起预定的时间间隔(如7天)的流逝，是否是更新该患者的胰岛素剂量方案的时候。如果未指示这样的更新-即因为不充分的时间间隔已过--那么关于该患者的胰岛素剂量不采取行动并且该算法结束(由标记为“否”的箭头所指示)，直到下一个血液-葡萄糖-水平测量数据被输入。
然而，如果自上次对更新该患者的胰岛素剂量的需要做出评价起已经7天(或其它预定的间隔)这个事实指示了更新，那么在实现这样的更新前，该算法首先在步骤470中确定该患者的一般状况是否落在预定的“正常”范围内。这种确定操作可以通过示例性公式表征：xxx≤E{PG}≤yyy；其中xxx表示该患者所期望的血液-葡萄糖-水平范围的下界，yyy表示该患者所期望的血液-葡萄糖-水平范围的上界，以及E{PG}表示该患者的记录的血液-葡萄糖-水平测量值的平均值。根据示例性实施方式，该下界xxx可被预定义为80mg/dL，以及该上界yyy可以被预定义为135mg/dL。
将理解的是，前述值可以，例如根据该患者所在的特定的国家不如此规定，定义。此外，预期的是，该上界(yyy)和下界(xxx)可由该患者的医疗专业人员定义，例如，经由如本文别处所述的数据输入设备输入。
在该患者的一般状况在预定的“正常”范围外的情况下，该算法进行至步骤490，其中数据被评估，以确定是否有必要校正该患者的长效胰岛素剂量方案。
然而，在该患者的一般状况在预定的“正常”范围内的情况下，该算法接下来(步骤480)询问该患者的记录的血液-葡萄糖-水平测量数据是否表示正常(例如，高斯)或异常分布。这可以通过示例性公式表征：-X<E{PG^3}<X；其中E{PG^3}表示所记录(在存储器中)的血液-葡萄糖-水平测量数据的第三矩-即约等于所记录的血液-葡萄糖水平的平均值的这些数据中立方偏差的平均值的第三根，以及X表示预定的极限值(如5)。预期的是，该预定的极限值X应该合理地接近于0，从而反映该数据(E{PG^3})围绕平均值得到了良好的平衡。
因此，例如，在X为5的情况下，当约等于所记录的血液-葡萄糖水平的平均值的数据的立方偏差的平均值的第三根大于-5，但小于5时，该数据便被认为是正常的。否则，该数据便被认为是不正常的。
如果在步骤480中该数据被确定为正常(由标记为“是”的箭头所指示)，那么不采取更新该患者的胰岛素剂量方案的任何行动。
然而，如果在步骤470中，患者的记录的血液-葡萄糖-水平测量数据的全部的平均值被确定为落入预定的“正常”范围外，那么在步骤490中，该算法评估是否有必要校正该患者的长效胰岛素剂量方案。这通过评估该患者的记录的MPG和BTPG数据是否落在可接受的范围内；或者，可替代地，是否有由于低的MPG血液-葡萄糖-水平测量值而应该校正该患者的长效胰岛素剂量的指示来完成。对该患者的MPG和BTPG数据是否落在预定范围内的确定可通过示例性公式来表征：xxy≤E{MPG},E{BTPG}≤yyx；其中xxy是该患者所期望的血液-葡萄糖-水平范围的下界，yyx表示该患者所期望的血液-葡萄糖-水平范围的上界，E{MPG}表示该患者的记录的MPG血液-葡萄糖-水平测量值的平均值，以及E{BTPG}表示该患者的记录的BTPG测量值的平均值。根据示例性实施方式，xxy可以被预定义为80mg/dL，而yyx可以被预定义为200mg/dL。然而，将理解的是，这些值可以以其他方式，包括，如需要，由患者的医疗提供者(例如通过数据输入设备输入到存储器)预定义。
如果步骤490中的确定是肯定的，那么对该患者的长效胰岛素剂量(步骤510)的更新被绕过以及该算法进行到步骤500，据此，对该患者的短效胰岛素剂量(以碳水化合物比例(“CHR”)的形式)、校正因子Δ和血浆葡萄糖校正因子中的每一个进行更新并且使低血糖矫正“标识”复位为0(从而在对其的下一评估中允许对该胰岛素剂量方案的后续修改)。
如果，在另一方面，步骤490中的确定是否定的，那么在步骤510更新该患者的长效胰岛素剂量，以及执行步骤500中指明的更新。在任一种情况下，这样的更新之后过程结束直到新的患者血液-葡萄糖-水平测量数据被输入。
对该长效胰岛素剂量方案数据的更新可以通过如下的示例性公式表征：
Figure BDA0003280539440000341
其中，α(1)表示将要改变该患者的当前长效胰岛素剂量方案的百分比，α(2)表示相应的二进制值(由于量化剂量的需要)，LD(k)表示该患者的当前长效胰岛素剂量，LD(k+1)表示新的长效胰岛素剂量，b1、b2和b3表示mg/dL的预定血液-葡萄糖-水平阈值参数，以及E{MPG}是该患者的记录的MPG血液-葡萄糖-水平测量值的平均值。
由于患者的胰岛素剂量方案以整数表示(即胰岛素的单元)，有必要决定当前长效胰岛素剂量方案的不等于整数值的百分比变化(增加或减少)应是最接近的较高还是较低整数。因此，例如，如果有将患者的长效胰岛素剂量方案从18个单元的当前方案增加20％，则有必要决定新的剂量应该是21个单元还是22个单元。在该示例性算法中，这个决定是基于该患者的胰岛素敏感性做出的。
胰岛素敏感性通常被定义为根据公斤计的患者体重分割的该患者每天施用的胰岛素单元的平均总数。更具体地，根据该示例性算法，胰岛素敏感性(IS(k))可以被定义为根据公斤计的患者体重分割的该患者的长效胰岛素日总剂量的两倍的函数(其可以从所记录的对应于该患者的当前胰岛素剂量方案的数据中导出)。这被表达在下面的示例性公式中：
Figure BDA0003280539440000342
其中KK是根据公斤计的患者体重。
患者的胰岛素敏感性因子当然可以通过其它常规方法取近似值，包括但不依赖于对应于患者体重的数据的输入。
更具体地，该示例性算法采用了胰岛素敏感性校正因子(α(2x1)(IS))))，一种2条目矢量，以确定该剂量将被校正的百分比以及以针对该患者的CHR、PGR和LD的更新，适当地四舍五入为最接近的整数。当患者的体重是已知的，这种确定可以通过如下的示例性公式表征：
Figure BDA0003280539440000351
其中，α(1)是从当前到新的胰岛素剂量值的调节的百分比值，α(2)是二进制值(即0或1)。α(2)的值由相对于α(1)的预定义的百分比变化值(例如y1、y2、y3、y4)的IS(k)的值所定义。因此，在该算法的示例性实施方式：其中，例如，IS(k)<0.3，α(1)的值是5以及α(2)的值是0；其中，0.3≤IS(k)<0.5，α(1)的值是10以及α(2)的值是0；其中，0.5≤IS(k)<0.7，α(1)的值是20以及α(2)的值是0；以及其中0.7≤IS(k)，α(1)的值是20以及α(2)的值是1。
当患者体重是未知的，则该算法将使用以下替代法确定a：如果该患者长效胰岛素剂量大于X个单元(其中，例如，X可以等于50个胰岛素单元)，则α(2)被设置为“1”，以及我们调节剂量的百分比将根据当前存储器中的血液-葡萄糖-水平测量值的平均值，通过以下来确定(即E{PG})：
Figure BDA0003280539440000352
其中，w1、w2和w3每个表示以mg/dL表达的预定义的血液-葡萄糖-水平(因此，例如，w1可以等于135mg/dL，w2可等于200mg/dL和w3可以等于280mg/dL)。
返回到用于更新该患者的长效胰岛素剂量的示例性公式，在该示例性算法中，对是否以及以何种程度降低或提高患者的长效胰岛素剂量方案的决定是基于预定的阈值参数b1、b2和b3的；其中，仅作为举例，b1＝80mg/dL，b2＝120mg/dL以及b3＝200mg/dL。更具体地，在该患者的MPG血液-葡萄糖-水平数据的平均值小于80mg/dL的情况下，新的长效胰岛素剂量(LD(k+1))为当前长效胰岛素剂量(LD(k))减去Δ下的值(如上所示，其是胰岛素敏感性校正因子α(1)和α(2)，以及该患者的长效胰岛素剂量(LD(k))的函数，并且可以等于Δ.sub.up的一半)。否则，如果该患者的MPG血液-葡萄糖-水平数据的平均值大于200mg/dL，新的长效胰岛素剂量(LD(k+1))是当前长效胰岛素剂量(LD(k))加上Δ上的值(如上所示，其是胰岛素敏感性校正因子α(1)和α(2)，以及该患者的长效胰岛素剂量(LD(k))的函数)。最后，如果该患者的MPG血液-葡萄糖-水平数据的平均值大于150，但小于200，新的长效胰岛素剂量(LD(k+1))是当前长效胰岛素剂量(LD(k))加上Δ下的值。
校正量Δ计算为根据α(2)四舍五入的当前长效胰岛素剂量的百分比。在特定实施例中，如果α(1)＝20，α(2)＝0，以及当前长效胰岛素剂量LD(k)＝58，则Δ.sub.up等于58的20％，其为11.6，四舍五入为Δ上＝11。因此，该长效胰岛素剂量将被更新为LD(k+1)＝58+11＝69。
参考前述，将理解的是，在某些实施方式中，不允许“乒乓”效应；换句话说，对该患者的长效胰岛素剂量的调节可能不能使得任何两个连续的这类经调节的剂量低于且高于被他们立即接替的剂量。因此，不允许有这样的结果，其中最新的LD更新(LD(2))大于由医疗专业人员设置的初始LD(LD(0))，以及前述的LD更新(LD(1))小于LD(0)。因此，该结果LD(2)>LD(0)>LD(1)在某些实施方式中是不被允许的。
返回到步骤450，如果患者的数据指示在预定的时间段(如7天)内在早餐、午餐、晚餐或在早晨时任何时间-标记的血液-葡萄糖-水平测量数据处有了数量过多的低血糖事件，则在步骤520中，该算法根据记录的时间-标记的低血糖事件的数据识别出这些事件何时发生以便影响任何随后采取的对该患者的胰岛素剂量方案的改变，并且还将二进制低血糖校正“标记”(如“1”或“0”，其中1表示太多的低血糖事件的发生，以及0表示太多的低血糖事件的不发生)设置为1。在此关头该算法中这种“标记”的存在防止在过多低血糖事件的存在下该患者的胰岛素剂量方案的随后增加。
进一步地，根据这一步骤520，其中该血液-葡萄糖-水平测量数据反映了早晨或夜间的低血糖事件，该算法识别对该患者的胰岛素剂量方案的任何后续改变所需要的适当的修改。这可通过如下的示例性公式表征：如果{MPG+NTPG}中的#HG事件＝X，则使LD降低了α(1)/2；其中#HG是MPG和NTPG-指定的血液-葡萄糖-水平测量值处所记录的患者低血糖事件的数量，X是预定值(例如，作为举例，2)，LD指该长效胰岛素剂量，以及α(1)表示以百分比表达的前述的胰岛素敏感性校正因子。因此，α(1)/2反映了该患者的长效胰岛素剂量将仅被降低α(1)的值的1/2(如果不是全部的话)，其中所记录的低血糖事件发生在早晨或过夜时。
进一步地，根据这一步骤520，其中该血液-葡萄糖-水平测量数据反映了白天期间的低血糖事件，该算法识别对该患者的胰岛素剂量方案的任何后续改变所需要的适当的修改。这可通过下式表征：如果{BPG或LPG或NTPG}中的#HG事件＝X，则见更新6；其中#HG是任何BPG、LPG或NTPG时间-标记的测量值处所记录的患者低血糖事件的数量，X是是预定值(如2)，而“见更新Δ”是指如本文所述，被引入示例性形式的算法的短效胰岛素剂量校正因子Δ。
遵循步骤520，该算法询问530，即便低血糖事件发生并且基于自上次对更新该患者的胰岛素剂量方案的需要做出评价起预定的时间间隔(通过非限制性的实施例，7天)的流逝，是否是更新该患者的胰岛素剂量方案的时候。因此，有可能的是，如果自上次对方案进行更新起已过的时间段不足，即使HG校正标记已“跳闸”(指示过多的低血糖事件的发生)，患者的胰岛素剂量方案也不会被更新。
如果已过的时间段不足，该过程则结束(由标记为“否”的箭头所指示)，直到新的血液-葡萄糖-水平测量数据被输入。如果，在另一方面，预定的时间段已经过去，则该算法进行到步骤490以确定是否不得不更新该长效胰岛素剂量，如前所述，继之以更新步骤500，据此，对该患者的短效胰岛素剂量(以碳水化合物比例(“CHR”)的形式)、校正因子Δ和血浆葡萄糖校正因子中的每一个进行更新并且使低血糖矫正标识复位为0。
根据步骤500，进行对该患者的血浆葡萄糖校正因子(“PGR”)的更新。这可以通过如下的示例性公式表征：
Figure BDA0003280539440000371
更具体地，新的PGR(“NPGR”)是预定值(如1700)除以当前胰岛素剂量方案中该患者的长效胰岛素日总剂量的两倍的函数。在前述的公式中，该除数的值用E{DT}表示，因为表示当前胰岛素剂量方案中该患者的长效胰岛素日总剂量的两倍的值作为被施用至该患者的胰岛素的日总剂量的平均值的近似值(如果这些数据由(如上文所述的示例性设备中的)胰岛素泵或由该患者使用数据输入设备输入到存储器中，它们则可以可选地被采用)被代入。所得值被从患者当前PGR(k)(“PGR(k)”)中减去以定义差(“Δ”)。如果该Δ除以该当前PGR(k)小于或等于α(1)除以100的值，那么Δ的整数(新的PGR(即PGR(k+1))被更新的整数)是公式Δ＝(1-α(2))向下取整{Δ}+α(2)向上取整{Δ}的函数，其中α(2)是胰岛素敏感性校正系数(1或0)，“向下取整”是向下舍入到下一个整数的Δ值，以及“向上取整”是向上舍入到下一个整数的Δ值。如果，在另一方面，该Δ除以该当前PGR(k)大于α(1)除以100的值，那么Δ的整数值是下式的函数：
Figure BDA0003280539440000372
其中α(2)是胰岛素敏感性校正系数(1或0)，α(1)是胰岛素敏感性校正系数的百分比值，PGR(k)是当前PGR，“向下取整”是向下舍入到下一个整数的Δ值，以及“向上取整”是向上舍入到下一个整数的Δ值。根据任一结果，新的PGR(PGR(k+1))等于该当前PGR(PGR(k))加上Δ倍的(NPGR减去PGR(k)正或负差)的符号函数。
此外，预期的是，新的PGR将被量化为mg/dL的预定步骤。这通过示例性公式表示：PGR(k+1)＝量化(PGR(k+1),ZZ)PGR(k+1)＝量化(PGR(k+1),ZZ)；其中，通过非限制性的实施例，ZZ可以等于5。
还是根据更新步骤500，通过修改碳水化合物比例(CHR)进行对该患者的短效胰岛素剂量方案的更新。CHR表示患者确定每餐前要注射的正确的胰岛素剂量所需的平均碳水化合物与胰岛素的比例。该方法可以通过如下的示例性公式表征：
Figure BDA0003280539440000381
更具体地，新的CHR(“NCHR”)是预定值(如500)除以当前胰岛素剂量方案中该患者的长效胰岛素日总剂量的两倍的函数。在前述的公式中，该除数的值用E{DT}表示，因为表示当前胰岛素剂量方案中该患者的长效胰岛素日总剂量的两倍的值作为被施用至该患者的胰岛素的日总剂量的平均值的近似值(如果这些数据由(如上文所述的示例性设备中的)胰岛素泵或由该患者使用数据输入设备输入到存储器中，它们则可以可选地被采用)被代入。所得值被从患者当前CHR(k)(“CHR(k)”)中减去以定义差(“Δ”)。如果该Δ除以该当前CHR(k)小于或等于α(1)除以100的值，那么Δ的整数(新的CHR(即CHR(k+1))被更新的整数)是公式Δ＝(1-α(2))向下取整{Δ}+α(2)向上取整{Δ}的函数，其中α(2)是胰岛素敏感性校正系数(1或0)，“向下取整”是向下舍入到下一个整数的Δ值，以及“向上取整”是向上舍入到下一个整数的Δ值。如果，在另一方面，该Δ除以该当前CHR(k)大于α(1)除以100的值，那么Δ的整数值是下式的函数：
Figure BDA0003280539440000382
其中α(2)是胰岛素敏感性校正系数(1或0)，α(1)是胰岛素敏感性校正系数的百分比值，CHR(k)是当前CHR，“向下取整”是向下舍入到下一个整数的Δ值，以及“向上取整”是向上舍入到下一个整数的Δ值。根据任一结果，新的CHR(CHR(k+1))等于该当前CHR(CHR(k))加上Δ倍的(NCHR减去CHR(k)正或负差)的符号函数。
由于患者可能因进行注射那天的时间不同而对短效胰岛素的剂量响应不同，可能需要不同剂量的胰岛素来补偿早餐、午餐或晚餐所消耗的类似量的碳水化合物。例如，针对午餐消耗的每`10`克碳水化合物，人可以施用`1`个胰岛素单元，而针对晚餐消耗的每`8`克碳水化合物，施用`1`个胰岛素单元。在该算法的示例性实施方式中，这种灵活性的实现通过参数德尔塔δ，其也在步骤500中被更新。将理解的是，如上述计算出的碳水化合物与胰岛素比率(CHR)对于所有膳食均是相同的。然而，膳食(即早餐、午餐、晚餐)之间的实际剂量是不同的并且等于CHR-δ。因此，该示例性算法允许通过用δ略微改变CHR来使剂量更为有效，以补偿在这天的不同时间患者对胰岛素的个体响应。
德尔塔δ为表示碳水化合物克数的一组整数，并且被更具体地定义为一组值[δb、δl、δd]，其中“b”表示早餐，“l”表示午餐以及“d”代表晚餐。德尔塔δ可以是正的--从而反映某一膳食前，期望增加胰岛素剂量--或负的--从而反映由于日间的低血糖事件，期望降低给定餐的胰岛素剂量。
最初，期望的是，组[δb、δl、δd]中的每个δ可以由该患者的医疗专业人员所定义或构成预定值(例如，对于每个[b、l、d]或[δb、δl、δd]，δ＝[0、0、0]，从而反映该患者的CHR被使用而没有改变早餐、午餐或晚餐)。
δ(“Rδ”)的范围被定义为三个差的最大值，表示为最大(|δb-δI|、|δb-δI|、|δd-δI|)。此外，该算法定义组[δb、δl、δd]的最小条目(“δmin”)，表示为最小[δb、δl、δd]。
对该患者的CHR的任何校正只能导致新的Rδ(“Rδ(k+1)”)，其小于或等于当前组δ(Rδ(k))的范围内的最大值或预定极限值(D)(其可以是，如示例性实施方式中，例如2)。
与上述相反，如果在预定的时间段(如7天)内在给定的膳食(b、l或d)中低血糖事件(HG)的数量等于预定值(如2)，以及如果相应的δb、δl或δd不等于δmin或范围是0(Rδ＝0)，那么该δ[δb、δl或δd]的减少等于该δ的现值减去预定值(“d”)，其可以是，例如1；因此，δ{i}＝δ{i}-d。
另外，如果相应的δb、δ1或δd等于δ.sub.min，以及范围非0，那么该δ(如δb、δ1或δd)的减少通过将组(即[δb、δ1或δd])中的每个δ减少预定值“d”(如1)得以实现；因此，δ＝δ-d(其中δ是指整个组[δb、δ1或δd])。
如果，在另一方面，存储在存储器中的低血糖事件的数量是微不足道的，可能有必要增加该组(即[δb、δ1或δd])的一种或多种中的Δ。要确定是否应有增加，该算法寻找对三餐(b、l、d)之间的胰岛素的不平衡响应。如果与三餐的两餐相关联的平均血液-葡萄糖-水平测量值落在预定义的可接受范围(例如，>α1但<α2；其中，例如，α1＝80以及α2＝120)内，而与第三餐相关的血液-葡萄糖-水平测量值的平均值落在预定义的可接受范围之上，患者对他/她的最近短效胰岛素剂量的响应则被认为是不平衡的。
如果两餐的平均值落在[α1，α2]之内，而第三餐的平均值为>α2，那么更新的组[δb、δ1或δd]的δ值由如下的示范性公式定义：
δtmp＝δ；
δtmp(i)＝δtmp(i)+d；
If(Rδ-tmp＜＝Rδ)或(Rδ-tmp＜＝D)，则δ＝δtmp
根据前述，被指定为δtmp的测试组[δb、δ1或δd]被定义，其中[δb、δ1和δd的每个的值等于对应于δb、δ1和δd的每个的现值。在该测试组中对应于餐(b、l或d)的δ值(其中确定该血液-葡萄糖-水平测量值超过所预定的可接受范围(如>α2))随后被增加了值“d”(如1)，以及如果新的组与如下描述之一相符，则被采纳：Rδ-tmp<＝Rδ(即为测试组的范围Rδ(“Rδ-tmp”))小于或等于当前组的该范围(Rδ)；或Rδ-tmp<＝D(即为测试组的范围R.sub.Δ)小于或等于预定值“D”(如2)。
如果该患者的平均血液-葡萄糖-水平测量数据在预定范围之外的，例如，仅作为举例，在α1＝80和α2＝120之间，以上将因此获得特定膳食的胰岛素剂量的增加。
进一步地，根据该步骤500，二进制低血糖校正标记被复位为0，反映了该患者的胰岛素剂量方案已被更新(并且因此可在下一评价时再次被更新)。
将理解的是，在步骤500中被确定的PGR和CHR值可以可选地被处理器用来由常规公式计算“按比例增减制”-型胰岛素剂量方案。这样的计算因此可以将每餐预定的碳水化合物平均数用作基础。可替代地，对应于这些信息的数据可以由该患者使用数据输入设备输入到存储器中。
由如上所述的示例性算法，将理解的是，对于某些实施方式，如果低血糖事件导致一些剂量减少，没有其他的剂量可以在下次更新周期时上升。
将注意的是，根据本文所描述的算法的某些示例性实施方式，进行对该患者胰岛素剂量方案的周期性评价的任何时间，即使没有对紧接的前一胰岛素剂量方案做出改变，该算法仍将该胰岛素剂量方案当做已被更新。此外，该胰岛素剂量方案被更新的任何时间，无论是否是周期性更新评价或异步更新的结果，计数到下一次周期性更新评价的计时器被复位为零。
如前所述，在某些实施方式的操作中，最初由医疗专业人员指定，患者胰岛素剂量方案由，例如，长效胰岛素剂量组分、碳水化合物比例组分和血浆-葡萄糖校正因子组分组成。这种胰岛素剂量方案数据在第一实例以及该患者已经对装置进行任何利用之前，由，例如医疗专业人员输入到该装置的存储器。可选地，以及在必要时，该设备的内部时钟针对该患者所在的时区被设定为正确的时间，使得当它们随后被输入到该设备时，被分配给该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的时间标签关于实际上，该数据何时被输入(是自动、手动还是两者的组合)是准确的。此后，该患者将输入或会以其他方式自动输入(例如由血糖仪)至少对应于该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的每个连续的值的数据到存储器。在这样的数据被输入后，处理器，例如经由上文所述的算法，确定是否以及以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案。对应于这种当前胰岛素剂量方案的信息然后被提供给患者，以便他/她可以调节其所施用的胰岛素的量。
尽管已经结合某些实施方式对本披露进行了描述，但是将理解的是，本披露不局限于所披露的实施方式，而是相反，意在覆盖各种修改和等同布置。此外，本文描述的各种实施方式可以结合其它实施方式来实施，例如，一个实施方式的各方面可与另一实施方式的各方面组合以实现其他的实施方式。此外，任何给定组件的每个独立特征或组分可以构成另外的实施方式。
具体实施方式：
1.用于通过在患者体内减轻葡萄糖毒性和/或恢复胰腺β细胞功能来治疗糖尿病的方法，该方法包括：
存储该患者的胰岛素剂量方案中一种或多种组分；
在多个时间从该患者抽取血液样本；
确定所述血液样本中该患者的血液葡萄糖-水平测量值；
用反映何时获得所述测量值的标识符标记所述血液葡萄糖-水平测量值的每个；
建立相对于所期望的血糖范围该患者的当前血糖状态；
根据该患者的血液葡萄糖-水平测量值确定是否以及以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种组分，以保持在所述所期望的血糖范围内和施用最低的胰岛素剂量；
根据所述确定调节所述至少一种组分；以及
执行该方法的所述步骤，直到保持在该所期望的血糖范围内所需的该胰岛素剂量方案被降低到预定的水平。
2.根据实施方式1的方法，其中对该患者的胰岛素剂量方案的调节基本上实时地进行。
3.根据实施方式1的方法，其中初始胰岛素剂量方案由医师或其他医疗专业人员提供。
4.根据实施方式1的方法，其中该方法不在医生或其他医疗专业人员的任何干预下执行。
5.根据实施方式1的方法，其中该所期望的血糖范围随着时间的推移改变以及对患者的胰岛素剂量方案的调节将在最近的所期望的血糖范围内得到。
6.根据实施方式1的方法，其中反映何时获得读数的标识符选自早餐、午餐、晚餐、睡前、夜间及其他。
7.根据实施方式8的方法，其中标记为“其他”的测量值基于先前测量值的分类和自先前测量值起经过的时间进行分类。
8.根据实施方式1的方法，其中该所期望的血糖范围被限定为介于85mg/dL和200mg/dL之间的血液葡萄糖-水平测量值。
9.根据实施方式1的方法，其中该方法的步骤重复足够的时间以实现持久的血糖平衡。
10.根据实施方式1的方法，其中该患者的胰岛素剂量方案被调节为包括至少一种高胰岛素剂量。
11.根据实施方式1的方法，其中该患者的胰岛素剂量方案被调节，以便不再施用胰岛素。
12.用于通过在患者体内减轻葡萄糖毒性和/或恢复胰腺β细胞功能来治疗糖尿病的方法，该方法包括：
存储该患者的胰岛素剂量方案的一种或多种组分；
在多个时间从该患者抽取血液样本；
确定所述血液样本中该患者的血液葡萄糖-水平测量值；
用反映何时获得所述测量值的标识符标记所述血液葡萄糖-水平测量值的每个；
建立相对于所期望的血糖范围该患者的当前血糖状态；
根据该患者的血液葡萄糖-水平测量值确定是否以及以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案的该一种或多种组分的至少一种组分，以保持在所述所期望的血糖范围内和施用最低的胰岛素剂量；
以抑制或防止不稳定的振荡的方式，根据所述确定调节所述至少一种组分；以及
执行该方法的所述步骤，直到保持在该所期望的血糖范围内所需的该胰岛素剂量方案被降低到预定的水平。
13.根据实施方式12的方法，其中所述不稳定的振荡通过确保所述调节被限制为间歇值而得以抑制或防止。
14.根据实施方式12的方法，其中所述不稳定的振荡通过确保该患者的胰岛素剂量方案中的当前增加量小于该患者的胰岛素剂量方案中的先前减少量而得以抑制或防止。
15.根据实施方式12的方法，其中所述不稳定的振荡通过确保该患者的胰岛素剂量方案中的当前减少量小于该患者的胰岛素剂量方案中的先前增加量而得以抑制或防止。
16.根据实施方式12的方法，其中所述不稳定的振荡通过在不同方向的剂量调节之间插入‘停用间隔’得以抑制或防止。
17.根据实施方式12的方法，其中对是否以及以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案的至少一种组分的所述确定通过计算胰岛素的日总量进行。
18.根据实施方式12的方法，其中对是否以及以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案的至少一种组分的所述确定通过计算该剂量的任何组分大于先前剂量的相同组分的量进行。
19.根据实施方式12的方法，其中对是否以及以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案的至少一种组分的所述确定通过多数表决规则进行。
20.根据实施方式12的方法，其中对是否以及以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案的至少一种组分的所述确定受连续剂量增量规则的约束，以便当若已经发生超过所需数目的增量时，建立停用周期。
21.根据实施方式21的方法，其中所述连续剂量增量规则防止两个连续增量的发生，并在每个剂量增量后建立停用周期。
22.根据实施方式21的方法，其中所述连续剂量增量规则允许超过两个的连续增量，但不超过八个的连续增量。
23.用于更新患者的胰岛素剂量方案以减轻葡萄糖毒性和/或恢复胰腺β细胞功能的方法，该方法包括：
存储该患者的胰岛素剂量方案的一种或多种组分；
在多个时间从该患者抽取血液样本；
确定所述血液样本中该患者的血液葡萄糖-水平测量值；
基于预定时间量的推移和对每个血液葡萄糖-水平测量值的接收的至少一种使计时器增量；
用反映何时获得所述测量值的标识符标记所述血液葡萄糖-水平测量值的每个；
建立相对于所期望的血糖范围该患者的当前血糖状态；
根据该患者的血液葡萄糖-水平测量值确定是否应当以及应当以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案的该一种或多种组分的至少一种组分，以保持在具有最低的胰岛素剂量的所述所期望的血糖范围内；
响应于所述确定更新该患者的胰岛素剂量方案中的所述至少一种组分；以及
执行该方法的上述步骤，直到保持在该所期望的血糖范围内所需的该胰岛素剂量方案被降低到预定的水平。
24.根据实施方式23的方法，其中确定在预定的时间段内，已经有数量过多的尚未在具有最低的胰岛素剂量的所期望的血糖范围内的血液-葡萄糖测量值，响应于该确定，完成对该患者的胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种的更新；以及该计时器被重置。
25.根据实施方式24的方法，其中该计时器被配置，以指示根据该患者的血液葡萄糖-水平测量值确定是否应当以及应当以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案的该一种或多种组分的至少一种组分的步骤应该在7天后执行。
26.根据实施方式23的方法，其中该计时器指示何时执行根据该患者的血液葡萄糖-水平测量值确定是否应当以及应当以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案的该一种或多种组分的至少一种组分的步骤，以及该计时器被重置。
27.根据实施方式23的方法，其中该所期望的血糖范围随着时间的推移改变以及对患者的胰岛素剂量方案的更新将在最近的所期望的血糖范围内得到。
28.根据实施方式27的方法，其中该患者的胰岛素剂量方案以抑制或防止不稳定的振荡的方式得以更新。
29.根据实施方式27的方法，其中该振荡的范围通过确保该患者的胰岛素剂量方案中的当前增加量小于该患者的胰岛素剂量方案中的先前减少量而得以缩小。
30.根据实施方式23的方法，其中反映何时获得读数的标识符选自早餐、午餐、晚餐、睡前、夜间及其他。
31.根据实施方式30的方法，其中标记为“其他”的测量值基于先前测量值的分类和自先前测量值起经过的时间进行分类。
32.根据实施方式23的方法，其中该所期望的血糖范围被限定为介于85mg/dL和200mg/dL之间的血液葡萄糖-水平测量值。
33.根据实施方式23的方法，其中该方法的步骤重复足够的时间以实现持久的血糖平衡。
34.根据实施方式23的方法，其中该患者的胰岛素剂量方案被更新为包括至少一种高胰岛素剂量。
35.根据实施方式23的方法，其中该患者的胰岛素剂量方案被更新，以便不再施用胰岛素。
36.用于随时间在患者体内缓解葡萄糖毒性和/或恢复胰腺β细胞功能的设备，包括：
至少第一计算机可读存储器，其用于存储患者的当前胰岛素剂量方案中一种或多种组分以及在预定的时间段内在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值；
至少一种数据输入，其用于获得对应于在该多个时间测定的该患者的血液葡萄糖-水平测量值的数据；
计时器，其用于监测该预定的时间段，该计时器基于预定时间增量的推移和对多个血液葡萄糖-水平测量值的至少一个的接收的至少一个而得以增量；
至少一种处理器，其可操作地连接到该至少第一计算机可读存储器，该处理器经编程以至少：
用反映何时获得该测量值的标识符标记该多个血液葡萄糖-水平测量值；
在获得该多个血液葡萄糖-水平测量值的一个之后，但是在获得后续的血液葡萄糖-水平测量值之前，计算所获得的血液葡萄糖-水平测量值与所期望的血糖范围的任何偏差；响应于对如下的确定而调节该患者的胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种：最近获得的血液葡萄糖-水平测量值不在所期望的血糖范围内；其中该定时器在对如下的确定之后重新初始化：在该预定的时间段之内，最近获得的血液葡萄糖-水平测量值不在所期望的血糖范围内；
在该预定的时间段结束时，根据对应于该患者的血液葡萄糖-水平测量值的多个数据，确定该患者的胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种的变化，该变化是将该患者的血液葡萄糖-水平测量值保持在预定范围内所必要的；
在所述调节和所述确定之后重新初始化所述定时器；以及
反复标记所述测量值，计算所述偏差，调节所述至少一种组分，以及确定所述变化，直到保持在该所期望的血糖范围内所需的该胰岛素剂量方案被降低到预定的水平。
37.根据实施方式36的设备，其中数据输入设备使得用户能够修改与每个血液-葡萄糖-水平测量数据-输入相关联的该标识符。
38.根据实施方式36的设备，其中该至少一种处理器进一步按预定的时间表确定是否以及以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种。
39.根据实施方式36的设备，其中该至少一种处理器进一步在该预定的时间段结束时，根据对应于该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的该多个数据确定该患者的血液-葡萄糖水平测量值落在所述预定范围之内还是之外，以及只有当该患者的血液-葡萄糖水平测量值落在所述预定范围之外时，改变该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种。
40.根据实施方式36的设备，其中该至少一种处理器进一步根据该患者的血液-葡萄糖-水平测量值确定该患者的血液-葡萄糖-水平测量值是否表示正态的分布。
41.根据实施方式40的设备，其中对该患者的血液-葡萄糖-水平测量值是否表示正态的分布的确定包括确定该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的分布的第三矩是否落入所述预定范围内。
42.根据实施方式36的设备，其中该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分包括长效胰岛素剂量组分。
43.根据实施方式36的设备，其中该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分包括由碳水化合物比例或固定餐剂量，以及血浆葡萄糖校正因子限定的短效胰岛素剂量组分。
44.用于在患者体内缓解葡萄糖毒性和/或恢复胰腺β细胞功能的系统，该系统包括：
至少一种存储器，其用于存储至少对应于患者的当前胰岛素剂量方案的一种或多种组分的数据，以及至少对应于在预定的时间段期间在多个时间测量的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的数据；
以及至少一种处理器，其可操作地连接到该至少一种存储器，该至少一种处理器被配置以：
初始化计时器以监测该预定的时间段；
基于预定时间增量的推移和对多个血液葡萄糖-水平测量值的至少一个的接收的至少一个使该计时器增量；
用反映何时获得该测量值的标识符标记该多个血液葡萄糖-水平测量值；
在获得该多个血液葡萄糖-水平测量值的一个之后，但是在获得后续的血液葡萄糖-水平测量值之前，计算所获得的血液葡萄糖-水平测量值与所期望的血糖范围的任何偏差；响应于对如下的该确定而调节该患者的胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种：最近获得的血液葡萄糖-水平测量值不在所期望的血糖范围内；其中在不在所期望的血糖范围内的确定之后重新初始化该定时器；以及
在该预定的时间段结束时，根据对应于该患者的血液葡萄糖-水平测量值的多个数据，确定是否以及以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种，以便将该患者的血液葡萄糖-水平测量值保持在预定范围内；其中在该确定是否以及以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种之后，重新初始化该定时器；以及
反复使该计时器增量，标记所述测量值，计算所述偏差，调节所述至少一种组分，以及确定所述变化，直到保持在该所期望的血糖范围内所需的该胰岛素剂量方案被降低到预定的水平。
45.根据实施方式44的系统，其中该至少一种存储器和至少一种处理器位于单个设备中。
46.根据实施方式45的系统，其中该单个设备进一步包括血糖仪。
47.根据实施方式45的系统，其进一步包括与该单个设备分离的血糖仪，该血糖仪适于向该单个设备的该至少一种存储器传送至少对应于在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的数据。
48.根据实施方式45的系统，其中该单个设备进一步包括数据输入装置，其用于将至少对应于在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的数据输入直接输入到该至少一种存储器中。
49.根据实施方式48的系统，其进一步包括数据输入装置，其被设置在该单个设备的远程位置上，用于将至少对应于该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的数据远程输入到该至少一种存储器中。
50.根据实施方式44的系统，其进一步包括至少第一数据输入装置，其被设置在该至少一种存储器以及至少一种处理器的远程位置上，用于将至少对应于该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的数据输入远程输入到该至少一种存储器中；以及至少第二数据输入装置，其被设置在该至少一种存储器、至少一种处理器和至少第一数据输入装置的远程位置上，用于将至少对应于在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的数据远程输入到该至少一种存储器中。
51.根据实施方式44的系统，其中该至少对应于在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的数据与表示该测量值何时被输入到该存储器中的标识符相关联。
52.根据实施方式51的系统，其进一步包括数据输入装置，其使用户能够定义与该血液-葡萄糖-水平测量数据相关联的该标识符。
53.根据实施方式51的系统，其进一步包括数据输入装置，其使用户能够确认与该血液-葡萄糖-水平测量数据相关联的该标识符的正确性。
54.根据实施方式51的系统，其进一步包括数据输入装置，其使用户能够修改与每个血液-葡萄糖-水平测量数据相关联的该标识符。
55.根据实施方式44的系统，其中该处理器经编程以按预定的时间表确定是否以及以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种。
56.根据实施方式44的系统，其中该处理器经编程以根据至少对应于在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的数据输入确定该患者的血液-葡萄糖水平测量值落在所述所期望的血糖范围之内还是之外，以及只有当该患者的血液-葡萄糖水平测量值落在所述所期望的血糖范围之外时，改变该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种。
57.根据实施方式56的系统，其中该处理器进一步经编程以根据至少对应于在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的该数据输入确定在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值是表示正态还是非正态的分布。
58.根据实施方式56的系统，其中对在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值表示正态还是非正态的分布的确定包括确定在多个时间测定的该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的分布的第三矩是否落入所述所期望的血糖范围内。
59.根据实施方式51的系统，其中该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分包括长效胰岛素剂量组分，以及其中该处理器经编程以至少根据表示测量值何时被输入到该存储器中的该标识符确定该测量值是早晨还是睡前血液-葡萄糖-水平测量值，以确定该患者的早晨和睡前血液-葡萄糖-水平测量值是否落入预定范围内，以及以在只有当确定该患者的早晨和睡前血液-葡萄糖-水平测量值落在所述所期望的血糖范围之外时，确定以何种程度改变该患者的长效胰岛素剂量组分。
60.根据实施方式59的系统，其中与对以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种的确定相关，该至少一种处理器经编程以考虑胰岛素敏感性校正因子，该因子限定改变该胰岛素剂量方案的该一种或多种组分的任何组分的百分比以及该一种或多种组分的任何组分中任何小数变化被四舍五入到最接近的整数的方向。
61.根据实施方式60的系统，其中该至少一种存储器进一步存储对应于患者的当前体重的数据，以及其中该胰岛素敏感性校正因子部分地根据该患者的当前体重得以确定。
62.根据实施方式60的系统，其中对以何种程度改变患者的当前胰岛素剂量方案的该长效胰岛素剂量组分的确定是该当前长效胰岛素剂量、该胰岛素敏感性校正因子，以及该患者的血液-葡萄糖-水平测量值的函数。
63.根据实施方式44的系统，其中该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分包括由碳水化合物比例和血浆葡萄糖校正因子限定的短效胰岛素剂量组分，以及其中该处理器经编程以确定是否以及以何种程度改变该患者的碳水化合物比例和血浆葡萄糖校正因子。
64.根据实施方式63的系统，其中与对以何种程度改变该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种的确定相关，该至少一种处理器经编程以考虑胰岛素敏感性校正因子，该因子限定改变该胰岛素剂量方案的任何一种或多种组分的百分比以及该一种或多种组分中任何小数变化被四舍五入到最接近的整数的方向。
65.根据实施方式64的系统，其中对以何种程度改变患者的胰岛素剂量方案的该当前血浆葡萄糖校正因子的确定是预定值除以施用于该患者的胰岛素的日总剂量、该患者的当前血浆葡萄糖校正因子，以及该胰岛素敏感性校正因子的平均值的函数。
66.根据实施方式65的系统，其中表示该当前胰岛素剂量方案中该患者的长效胰岛素的每日剂量的两倍的值作为被施用于该患者的胰岛素的日总剂量的平均值的近似值被代入。
67.根据实施方式65的系统，其中该患者的胰岛素剂量方案的该血浆葡萄糖校正因子组分被量化为mg/dL的预定步骤。
68.根据实施方式64的系统，其中对以何种程度改变患者的胰岛素剂量方案的当前碳水化合物比例组分的确定是预定值除以施用于该患者的胰岛素的日总剂量、该患者的当前碳水化合物比例，以及该胰岛素敏感性校正因子的平均值的函数。
69.根据实施方式68的系统，其中表示该当前胰岛素剂量方案中该患者的长效胰岛素的每日剂量的两倍的值作为被施用于该患者的胰岛素的日总剂量的平均值的近似值被代入。
70.根据实施方式68的系统，其中该至少一种处理器经编程以确定校正因子，其允许对患者的胰岛素剂量方案的该碳水化合物比例组分的改变有变化，以便在一天的不同时间补偿患者对胰岛素的个体响应。
71.根据实施方式44的系统，其中该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分包括长效胰岛素剂量组分，以及对以何种程度改变该长效胰岛素剂量组分的确定被限制为预定范围内的变化量。
72.根据实施方式44的系统，其中该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分包括由碳水化合物比例和血浆葡萄糖校正因子限定的短效胰岛素剂量组分，以及对以何种程度改变该短效胰岛素剂量中各组分的任何一种或多种的确定被限制为预定范围内的变化量。
73.根据实施方式44的系统，其中该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分包括根据按比例增减制服用的短效胰岛素剂量组分，以及该处理器经编程以确定是否以及以何种程度至少改变该按比例增减制以便将该患者将来的血液-葡萄糖-水平测量值保持在预定范围内。
74.根据实施方式73的系统，其中对以何种程度改变该按比例增减制的确定被限制为预定范围内的变化量。

Claims (10)

1.用于通过在患者体内减轻葡萄糖毒性和/或恢复胰腺β细胞功能来治疗糖尿病的方法，该方法包括：
存储该患者的胰岛素剂量方案中一种或多种组分；
在多个时间从该患者抽取血液样本；
确定所述血液样本中该患者的血液葡萄糖-水平测量值；
用反映何时获得所述测量值的标识符标记所述血液葡萄糖-水平测量值的每个；
建立相对于所期望的血糖范围该患者的当前血糖状态；
根据该患者的血液葡萄糖-水平测量值确定是否以及以何种程度调节该患者的当前胰岛素剂量方案中该一种或多种组分的至少一种组分，以保持在所述所期望的血糖范围内和施用最低的胰岛素剂量；
根据所述确定调节所述至少一种组分；以及
执行该方法的所述步骤，直到保持在该所期望的血糖范围内所需的该胰岛素剂量方案被降低到预定的水平。
2.根据权利要求1的方法，其中对该患者的胰岛素剂量方案的调节基本上实时地进行。
3.根据权利要求1的方法，其中初始胰岛素剂量方案由医师或其他医疗专业人员提供。
4.根据权利要求1的方法，其中该方法不在医生或其他医疗专业人员的任何干预下执行。
5.根据权利要求1的方法，其中该所期望的血糖范围随着时间的推移改变以及对患者的胰岛素剂量方案的调节将在最近的所期望的血糖范围内得到。
6.根据权利要求1的方法，其中反映何时获得读数的标识符选自早餐、午餐、晚餐、睡前、夜间及其他。
7.根据权利要求8的方法，其中标记为“其他”的测量值基于先前测量值的分类和自先前测量值起经过的时间进行分类。
8.根据权利要求1的方法，其中该所期望的血糖范围被限定为介于85mg/dL和200mg/dL之间的血液葡萄糖-水平测量值。
9.根据权利要求1的方法，其中该方法的步骤重复足够的时间以实现持久的血糖平衡。
10.根据权利要求1的方法，其中该患者的胰岛素剂量方案被调节为包括至少一种高胰岛素剂量。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2816314C (en) 2010-10-31 2018-03-06 Trustees Of Boston University Blood glucose control system
CN112515665B (zh) 2014-01-31 2024-03-29 波士顿大学董事会 血糖水平控制系统
WO2017027459A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Trustees Of Boston University Glucose control system with automatic adaptation of glucose target
US11373746B2 (en) 2016-07-08 2022-06-28 Novo Nordisk A/S Basal titration with adaptive target glucose level
CN114760918A (zh) * 2019-07-16 2022-07-15 贝塔仿生公司 血糖控制系统
US11957876B2 (en) 2019-07-16 2024-04-16 Beta Bionics, Inc. Glucose control system with automated backup therapy protocol generation
EP4000075A4 (en) 2019-07-16 2023-10-04 Beta Bionics, Inc. BLOOD GLUCOSE CONTROL SYSTEM
US11610661B2 (en) 2020-12-07 2023-03-21 Beta Bionics, Inc. Ambulatory medicament pump with safe access control

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050272640A1 (en) * 2004-05-13 2005-12-08 Doyle Francis J Iii Method and apparatus for glucose control and insulin dosing for diabetics
CN101151047A (zh) * 2005-03-31 2008-03-26 曼金德公司 使用肺施用的胰岛素组合基础胰岛素来在糖尿病中控制血糖
US20090018406A1 (en) * 2007-06-20 2009-01-15 Ofer Yodfat Method and Device for Assessing Carbohydrate-to-Insulin Ratio
CN102016906A (zh) * 2008-04-04 2011-04-13 海吉雅有限公司 用于优化患者的胰岛素剂量方案的系统
US20110319322A1 (en) * 2008-04-04 2011-12-29 Hygieia, Inc. Systems, Methods and Devices for Achieving Glycemic Balance
CN102395310A (zh) * 2009-02-26 2012-03-28 莫尔研究应用有限公司 用于自动监控糖尿病相关治疗的方法以及系统
CN102667787A (zh) * 2009-09-30 2012-09-12 莫尔研究应用有限公司 管理胰岛素输注的监视装置

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070078314A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Grounsell Richard L System and method for measuring and predicting insulin dosing rates
JP2012513626A (ja) * 2008-12-23 2012-06-14 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 収集装置で作動する構造化収集手続の実装、実行、データ収集、及びデータ分析のための管理方法及びシステム
US9918635B2 (en) * 2008-12-23 2018-03-20 Roche Diabetes Care, Inc. Systems and methods for optimizing insulin dosage
WO2011041007A1 (en) * 2009-09-29 2011-04-07 Lifescan Scotland Limited Analyte testing method and device for diabetes management
TW201333870A (zh) * 2011-12-21 2013-08-16 艾登工具股份有限公司 決定病人胰島素療法的系統及方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050272640A1 (en) * 2004-05-13 2005-12-08 Doyle Francis J Iii Method and apparatus for glucose control and insulin dosing for diabetics
CN101151047A (zh) * 2005-03-31 2008-03-26 曼金德公司 使用肺施用的胰岛素组合基础胰岛素来在糖尿病中控制血糖
US20090018406A1 (en) * 2007-06-20 2009-01-15 Ofer Yodfat Method and Device for Assessing Carbohydrate-to-Insulin Ratio
CN102016906A (zh) * 2008-04-04 2011-04-13 海吉雅有限公司 用于优化患者的胰岛素剂量方案的系统
US20110319322A1 (en) * 2008-04-04 2011-12-29 Hygieia, Inc. Systems, Methods and Devices for Achieving Glycemic Balance
CN102395310A (zh) * 2009-02-26 2012-03-28 莫尔研究应用有限公司 用于自动监控糖尿病相关治疗的方法以及系统
CN102667787A (zh) * 2009-09-30 2012-09-12 莫尔研究应用有限公司 管理胰岛素输注的监视装置

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