CN113908334B - 一种3d打印血管移植材料及其组合物和制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明一种3D打印血管移植材料及其组合物和制备方法。该3D打印血管移植材料的组合物包括相互独立存放的主架组和接头组,其中所述主架组包括第一高分子量聚合物A和第一低分子量聚合物B以及任选的第一药物,所述接头组包括第二高分子量聚合物C和第二低分子量聚合物D以及任选的第二药物;其中,所述第一高分子量聚合物A和第二高分子量聚合物C的分子量各自独立地为20k‑100kDa;所述第一低分子量聚合物B和第二低分子量聚合物D的分子量各自独立地为200‑5000Da。本发明的3D打印血管移植材料利用3D技术,将生物可降解材料制备成适合人体需要的各种形态的血管移植物,尤其是能够作为小直径血管的人造血管移植物。
Description
技术领域
本发明涉及人工血管制造的技术领域,具体涉及一种3D打印血管移植材料的组合物,由该3D打印血管移植材料的组合物获得的3D打印血管移植材料及其制备方法。
背景技术
心血管疾病在目前为止仍是全球的主要死亡原因。据统计,2016年有1790万人死于心血管疾病,占全球死亡总数的31%,预计到2030年这一负担将增加到全球2360万人。血管成形术、支架放置或外科旁路移植手术是常用的临床手段。对于后一种技术,自体血管仍然是最好的临床选择,但采集血管的过程是侵入性的,有较大的限制。而由生物相容性材料制成的合成血管移植物可以很好地解决这个问题。
这些人造血管移植物在形状、长度和直径方面具有灵活性,可用于不同的实际环境。此外,其中大部分由不可生物降解的材料制成,例如膨胀聚四氟乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯和聚氨酯。尽管这些聚合物在生物相容性、化学稳定性、低毒性和长期稳健性方面非常出色,但在用于替代小直径血管(<6mm内径)时取得的成功有限。
因此研究一种能够代替小直径血管的人造血管移植物是非常重要的。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术所存在的上述问题,提供一种3D打印血管移植材料的组合物,由该3D打印血管移植材料的组合物获得的3D打印血管移植材料,以及该3D打印血管移植材料制备方法。本发明的3D打印血管移植材料利用3D技术,将生物可降解材料制备成适合人体需要的各种形态的血管移植物,尤其是能够作为小直径血管的人造血管移植物。
本发明的发明人研究发现,将分子量不同的生物可降解的聚合物配合使用,再装载功能性药物(例如抗血小板聚集药物和促进血管生成的药物),能够有效改善人造血管移植物移植入人体后出现的一些不利的生物学反应(例如血栓形成、新生内膜增生和延迟再内皮化)。同时,该血管移植物具有能够再生成与患者血管相似的潜力,并且可以降解,从而实现功能性血管替代,是一种非常有应用前景的人造血管移植物。
为了实现上述目的,本发明第一方面提供了一种3D打印血管移植材料的组合物,该组合物包括相互独立存放的主架组和接头组,其中所述主架组包括第一高分子量聚合物A和第一低分子量聚合物B以及任选的第一药物,所述接头组包括第二高分子量聚合物C和第二低分子量聚合物D以及任选的第二药物;
其中,所述第一高分子量聚合物A和第二高分子量聚合物C的分子量各自独立地为20k-100kDa;所述第一低分子量聚合物B和第二低分子量聚合物D的分子量各自独立地为200-5000Da。
需要说明的是,本发明中“第一”、“第二”等数字表示方式仅仅用于区分不同的物质,不同存在形式或使用方式,不代表顺序的区别。
本发明的组合物中可以不包括第一药物和第二药物,但优选包括第一药物和第二药物。可以理解的是,虽然最终所制得的血管移植材料中必然含有药物,但是在原料的准备过程中,不必然同时准备好药物,因此为了方便生产和销售,本发明的组合物中不必须包括药物。并且也可以理解的是,组合物中可以不含有药物是基于生产运输销售的需要,同时基于使最终的血管移植材料产品能够发挥更好的效果的需要,所述组合物中其它成分的含量范围适宜以药物的含量为基准,这与组合物中可以不含有药物并不矛盾。
上述主架组中第一高分子量聚合物A和第一低分子量聚合物B,以及接头组中的第二高分子量聚合物C和第二低分子量聚合物D的配合使用已经能够解决现有技术面临的问题,实现预期的技术效果。对于聚合物A、B、C和D的具体选择和配比没有特别的限定,可以根据实际需求(例如制备的血管移植物应用的部位,血管移植物的形状尺寸等)按照本领域常规的方式进行选择。
为了使3D打印血管移植材料更适用于人体移植,减少不利的生物学反应,进一步优选主架组和接头组的成分配比和聚合物的分子量如下:
优选地,所述第一高分子量聚合物A和所述第一低分子量聚合物B的重量比为1:(0.3-0.9),优选为1:(0.5-0.8),更优选为1:(0.6-0.7)。
优选地,所述第二高分子量聚合物C和所述第二低分子量聚合物D的重量比为1:(0.2-0.8),优选为1:(0.3-0.6),更优选为1:(0.4-0.5)。
所述第一高分子量聚合物A和第二高分子量聚合物C的分子量各自独立地为30k-80kDa,优选为40k-60kDa。
优选地,所述第一低分子量聚合物B和第二低分子量聚合物D的分子量各自独立地为300-2000Da,优选为400-1000Da。
对于聚合物A、聚合物B、聚合物C和聚合物D的具体成分选择不作具体限定,可以选择本领域常规使用的对人体无毒害、生物相容性好的聚合物材料。
为了提供可以生物降解的血管移植物材料,从而实现功能性血管替代的目的。优选地,所述聚合物A、聚合物B、聚合物C和聚合物D各自独立地选自生物可降解的聚合物。
优选地,所述聚合物A、聚合物B、聚合物C和聚合物D各自独立地选自聚己内酯、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚己酸丙酯、聚羟基丁酸戊酯和上述聚合物的共聚物中的一种或多种。此处仅仅是列举了部分适合应用于本发明的生物可降解的聚合物,不是限定性的,不能理解只有列举的上述几种适用于本发明,其余未提及的可以应用于人工血管的生物可降解的聚合物也可以应用于本发明中。
根据一种优选的具体实施方式,所述聚合物A为聚己内酯。
根据一种优选的具体实施方式,所述聚合物B为聚己内酯。
根据一种优选的具体实施方式,所述聚合物C为聚己内酯。
根据一种优选的具体实施方式,所述聚合物D为聚己内酯。
对于合成聚合物移植物来说,聚己内酯(PCL)是一种可生物降解的疏水性合成聚合物,由于其无毒和生物相容性等特点,优先选择使用PCL作物本发明的聚合物。此外,PCL具有缓慢的生物吸收动力学(>1年),这使得它成为组织工程血管发展的一个有前途的候选材料,使种子细胞能够产生细胞外基质(ECM),并维持药物的持续释放。PCL还获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准,用于可植入生物材料以及药物输送系统的开发。
在本发明的一种实施方式中,所述3D打印血管移植材料的组合物,包括相互独立存放的主架组和接头组,其中所述主架组包括分子量为20k-100kDa的聚己内酯和分子量为200-5000Da的聚己内酯(二者的重量比为1:(0.3-0.9))及第一药物,所述接头组包括20k-100kDa的聚己内酯和分子量为200-5000Da的聚己内酯(二者的重量比为1:(0.2-0.8))以及第二药物。
第一药物和第二药物可以相同或不同,而且均可以独立包括一种或者多种药物。
可以理解的是,本发明的发明构思的实现与药物的具体选择无关,因此本发明对药物的选择没有要求。
本发明的发明人发现,血管移植物与抗血栓药物结合能够提高可生物降解聚合物的生物功能,防止移植物内血小板堆积。理想的血管移植物应能预防血栓形成和内膜增生,并促进快速内皮化。血管移植材料的接头组形成的接头部直接与人体血管接触,配合使用促进血管生成的药物,能够促进新生血管的生长。
优选地,所述第一药物为抗血小板聚集药物,优选阿司匹林、氯吡格雷、双嘧达莫和替格瑞洛中的一种或多种,更优选阿司匹林。阿司匹林是常见的抗血小板聚集的药物,能使血液不易凝固聚集,从而达到防止动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死等心血管疾病。
优选地,所述第二药物为促进血管生成的药物,优选血管生成素、血管内皮生长因子、血小板源性生长因子、肝细胞生长因子和表皮生长因子中的一种或多种,更优选血管生成素。
本发明第一方面所述的3D打印血管移植材料的组合物可以理解为用于制备人工血管移植材料的“原料包”。鉴于该“原料包”有可能被单独地生产、打包、运输、销售、授权、转让等操作,本发明对该组合物单独进行保护。因此可以理解的是,出于制备的需要,所述主架组和接头组相互之间是可以独立存放的。需要说明的是,每种组合的内部多种成分之间也优选相互独立存放,以便于适用于本发明优选的制备方法。
本发明第二方面提供了一种3D打印血管移植材料,包括主体部和接头部,所述主体部中含有本发明第一方面所述的组合物中的主架组,或者由所述主架组制备得到;所述接头部中本发明第一方面所述的组合物中的接头组,或者由所述接头组制备得到。
本发明第二方面所用的各种成分的选择和配比均可以按照第一方面的3D打印血管移植材料的组合物中所述的进行,在此不再赘述。
本发明中,“主体部”指的血管移植材料中未与人体血管直接接触的部位。“接头部”指的血管移植材料中与人体血管直接接触的部位。
本发明的3D打印血管移植材料在形状、长度和直径方面具有灵活性,根据不同的实际应用环境进行调整,尤其适合制备成小直径血管(<6mm内径)。
本发明中,3D打印血管移植材料的主体部使用机械强度相对较小的聚合基质(例如PCL基质),装载抗血小板聚集药物,可以有效防止血管移植物内血小板堆积。血管移植材料的主体部两端的接头部需和血管连接,因此使用机械强度相对较高的聚合基质(例如PCL基质),加入促进血管生成的药物,可以有效促进新生血管的生长,提升血管移植物的使用效果。
对于主体部中第一药物的使用含量,以及接头部中第二药物的使用含量不做具体限定,可以根据使用的实际情况,例如血管移植物的尺寸、性状、患者的身体状况等进行选择。
通常情况下,为了避免药物含量过高或过低影响血管移植材料的使用效果,进一步优选药物的含量如下:
所述主体部中的第一药物的含量为5%-25%w/w(即以主架组和第一药物的总重量计,第一药物的重量占比为5%-25%);和/或所述接头部中的第二药物的含量为1%-10%w/w(即以接头组和第二药物的总重量计,第二药物的重量占比为1%-10%)。
优选地,所述主体部中的第一药物的含量为13%-22%w/w;和/或所述接头部中的第二药物的含量为2%-5%w/w。
本发明第三方面提供了第二方面所述的3D打印血管移植材料方法,所述血管移植材料包括主体部和接头部,所述方法包括:
将本发明第一方面所述的组合物中的第一高分子量聚合物A、第一低分子量聚合物B和第一药物的混合物料用3D打印机打印,得到所述主体部;
将本发明第一方面所述组合物中的第二高分子量聚合物C、第二低分子量聚合物D和第二药物的混合物料用3D打印机打印,得到所述接头部。
对于3D打印血管移植材料的打印顺序不作具体限定,主体部和接头部可以分别打印,或者同时打印,根据使用的3D打印机的型号以及血管移植物的形状进行合理选择即可。
对于打印的具体参数需要根据血管移植物的形状和尺寸进行设定,在此不作限定。
通过上述技术方案,本发明与现有技术相比至少具有以下优势:
(1)本发明提供的3D打印血管移植材料的组合物,利用3D技术,可以将生物可降解材料制备成适合人体需要的各种形态的血管移植物,尤其是能够作为小直径血管的人造血管移植物;
(2)本发明提供的3D打印血管移植材料,能够有效改善人造血管移植物移植入人体后出现的一些不利的生物学反应。同时,该血管移植物具有能够再生成与患者血管相似的潜力,并且可以降解,从而实现功能性血管替代,是一种非常有应用前景的人造血管移植物;
(3)本发明提供的3D打印血管移植材料,利用3D打印技术可以更精准的打印网状结构的腔室,从而达到细胞和组织快速增长的目的,同时增加了表面积,有利于药物释放;
(4)老年人存在自体血管长度不足,以及取出自体血管需要二次手术等问题。3D打印的搭桥移植物可以根据需要打印出对应形状,合适长的的移植物,为解决自体血管不足的问题提供了潜在方法。
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值,这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说,各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间,以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围,这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
具体实施方式
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。本发明所描述的实施例仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
在以下实施例中,1重量份指的是1g。
实施例1
(I)配料
主架组:
第一高分子量聚合物A:聚己内酯,60重量份;分子量为50kDa;
第一低分子量聚合物B:聚己内酯,40重量份;分子量为550Da;
第一药物:阿司匹林,25重量份。
接头组:
第二高分子量聚合物C:聚己内酯,70重量份;分子量为50kDa;
第二低分子量聚合物D:聚己内酯,30重量份;分子量为550Da;
第二药物:血管生成素(Ang),4重量份。
(II)制备3D打印血管移植材料
II1-将第一高分子量聚合物A和第一低分子量聚合物B混合均匀,使用SpeedMixerDAC 150.1FVZ-K以3000rpm的转速将上述所得的混合物与阿司匹林混合3分钟,得到主体部的打印物料;
II2-将第二高分子量聚合物C和第二低分子量聚合物D混合均匀,使用SpeedMixerDAC 150.1FVZ-K以3000rpm的转速将上述所得的混合物与血管生成素(Ang)混合3分钟,得到接头部的打印物料;
II3-在打印前将混合物放入3D打印机的金属注射器中,在60℃下保持30分钟。移植物形状是由计算机辅助设计(CAD)软件设计的,并使用3D打印机打印。喷嘴大小为0.2mm,打印速度为10mm/s,打印温度为60℃,层高为0.35mm,移植物被纵向打印,得到3D打印血管移植材料。
实施例2
(I)配料
主架组:
第一高分子量聚合物A:聚己内酯,62.5重量份;分子量为40kDa;
第一低分子量聚合物B:聚己内酯,37.5重量份;分子量为400Da;
第一药物:阿司匹林,23重量份。
接头组:
第二高分子量聚合物C:聚己内酯,71.4重量份;分子量为40kDa;
第二低分子量聚合物D:聚己内酯,28.6重量份;分子量为400Da;
第二药物:血管生成素(Ang),3重量份。
(II)制备3D打印血管移植材料
II1-将第一高分子量聚合物A和第一低分子量聚合物B混合均匀,使用SpeedMixerDAC 150.1FVZ-K以4000rpm的转速将上述所得的混合物与阿司匹林混合2分钟,得到主体部的打印物料;
II2-将第二高分子量聚合物C和第二低分子量聚合物D混合均匀,使用SpeedMixerDAC 150.1FVZ-K以4000rpm的转速将上述所得的混合物与血管生成素(Ang)混合2分钟,得到接头部的打印物料;
II3-在打印前将混合物放入3D打印机的金属注射器中,在60℃下保持30分钟。移植物形状是由计算机辅助设计(CAD)软件设计的,并使用3D打印机打印。喷嘴大小为0.2mm,打印速度为10mm/s,打印温度为60℃,层高为0.35mm,移植物被纵向打印,得到3D打印血管移植材料。
实施例3
(I)配料
主架组:
第一高分子量聚合物A:聚己内酯,58.8重量份;分子量为60kDa;
第一低分子量聚合物B:聚己内酯,41.2重量份;分子量为1000Da;
第一药物:阿司匹林,19重量份。
接头组:
第二高分子量聚合物C:聚己内酯,66.7重量份;分子量为60kDa;
第二低分子量聚合物D:聚己内酯,33.3重量份;分子量为1000Da;
第二药物:血管生成素(Ang),4重量份。
(II)制备3D打印血管移植材料
II1-将第一高分子量聚合物A和第一低分子量聚合物B混合均匀,使用SpeedMixerDAC 150.1FVZ-K以3500rpm的转速将上述所得的混合物与阿司匹林混合4分钟,得到主体部的打印物料;
II2-将第二高分子量聚合物C和第二低分子量聚合物D混合均匀,使用SpeedMixerDAC 150.1FVZ-K以3500rpm的转速将上述所得的混合物与血管生成素(Ang)混合4分钟,得到接头部的打印物料;
II3-在打印前将混合物放入3D打印机的金属注射器中,在60℃下保持30分钟。移植物形状是由计算机辅助设计(CAD)软件设计的,并使用3D打印机打印。喷嘴大小为0.2mm,打印速度为10mm/s,打印温度为60℃,层高为0.35mm,移植物被纵向打印,得到3D打印血管移植材料。
实施例4组
本组实施例用于说明主架组改变的影响。
本组实施例参照实施例1进行,所不同的是,分别改变主架组成分的配比和分子量。具体地:
实施例4a:保持总用量不变,使第一高分子量A为55.5重量份;第一低分子量聚合物B为45.5重量份;最终得到3D打印血管移植材料;
实施例4b:使第一高分子量A的分子量为30kDa,第一低分子量聚合物B的分子量为300Da;最终得到3D打印血管移植材料。
实施例5组
本组实施例用于说明接头组改变的影响。
本组实施例参照实施例1进行,所不同的是,分别改变接头组成分的配比和分子量。具体地:
实施例5a:保持总用量不变,使第二高分子量聚合物C为77重量份;第二低分子量聚合物D为23重量份;最终得到3D打印血管移植材料;
实施例5b:使第二高分子量聚合物C的分子量为80kDa,第二低分子量聚合物D的分子量为2000Da;最终得到3D打印血管移植材料。
实施例6组
本组实施例用于说明主架组和接头组成分改变的影响。
实施例6a:保持用量和分子量不变,将第一高分子量聚合物A替换为聚乳酸,第一低分子量聚合物B替换为聚乳酸;第二高分子量聚合物C替换为聚乳酸,第二低分子量聚合物D替换为聚乳酸,最终得到3D打印血管移植材料。
实施例6b:保持用量和分子量不变,将第一高分子量聚合物A替换为聚乳酸,第一低分子量聚合物B替换为聚羟基乙酸;第二高分子量聚合物C替换为聚乳酸,第二低分子量聚合物D替换为聚羟基乙酸,最终得到3D打印血管移植材料。
对比例1
参照实施例1进行,所不同的是,第一高分子量聚合物A为33重量份,第一低分子量聚合物B为67重量份;保持总用量不变,最终得到3D打印血管移植材料。
对比例2
参照实施例1进行,所不同的是,第一高分子量聚合物A的分子量为10kDa,第一低分子量聚合物B的分子量为100Da,最终得到3D打印血管移植材料。
对比例3
参照实施例1进行,所不同的是,第二高分子量聚合物C为40重量份,第二低分子量聚合物D为60重量份;保持总用量不变,最终得到3D打印血管移植材料。
对比例4
参照实施例1进行,所不同的是,第二高分子量聚合物C的分子量为120kDa,第二低分子量聚合物D的分子量为8000Da,最终得到3D打印血管移植材料。
对比例5
参照实施例1进行,所不同的是,不加入第一药物和第二药物,最终得到3D打印血管移植材料。
测试例
(1)血小板粘附测试
使用兔富含血小板的血浆(PRP)测量上述实施例和对比例提供的移植物表面的血小板沉积,该血浆是通过将兔血在柠檬酸钠(Rockland Immunochemicals,Inc.;Pottstown,USA)中以1840rpm的速度离心15分钟而产生的。从上述实施例和对比例中获得1mm3的小块,并放置在96孔板中。将PRP等分试样倒在96孔板的样品表面上。然后将样品在37℃下孵育2小时。在该孵育步骤之后,使用PBS洗涤样品3次以去除未粘附的血小板。此外,使用2.5%戊二醛溶液固定PRP处理的样品2小时。用PBS洗涤3次后,用一系列乙醇溶液(70%15min和100%24h)对样品进行脱水。最后,使用扫描电镜(Hitachi TM3030;Tokyo,Japan)观察移植物表面粘附的血小板,计算血小板的粘附率,结果记录于表1中。
(2)抗血栓性测试
在狗颈动脉上移植人工血管。定期地对所移植的人工血管和两侧的活体血管实施超声共鸣、血管造影,确认有无血栓、有无闭塞。如果在移植30天后未见完全闭塞,则判定为抗血栓性高;如果半闭塞,判定为抗血栓性一般;如果完全闭塞,则判定为抗血栓性低。结果记录于表1中。
(3)细胞增殖测试
上述实施例和对比例提供的3D打印血管移植材料截取相同尺寸的一部分在70%乙醇中灭菌3小时,然后在任何体外实验之前立即在DMEM培养基(Dulbecco改良的Eagle's培养基)中孵育1小时。然后分别放置在24孔板的孔中,BALB/T3细胞以4×104的密度接种细胞/孔,并使用DMEM完全培养基(10%FBS和1%Pen/Strep)培养。培养1、3和7天后,按照制造商提供的说明,使用CCK-8测定法(细胞计数试剂盒-8;Dojindo Molecular Technologies;Kumamoto,日本)评估细胞活力。简而言之,将样品用PBS洗涤,并将500μLCCK-8工作溶液(培养基中的10%v/v CCK-8试剂)加入每个孔中,并在37℃下孵育2小时。最后,在450nm处测量吸光度(UV Bio-Rad680型酶标仪,Hercules,CA,USA)并使用未加载血管移植材料样品作为阴性对照计算细胞活力(%)。
表1
从表1可以看出,本发明实施例提供的3D打印血管移植材料的血小板粘附率较低,抗血栓性良好,能够有效改善人造血管移植物移植入人体后出现的一些不利的生物学反应。此外,本发明提供的3D打印血管移植材料用于细胞培养时,对细胞活性的影响程度小,能够实现细胞和组织快速增长的目的。
以上详细描述了本发明的优选实施方式,但是,本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内,可以对本发明的技术方案进行多种简单变型,包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合,这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容,均属于本发明的保护范围。
Claims (12)
1.一种3D打印血管移植材料的组合物,其特征在于,该组合物包括相互独立存放的主架组和接头组,其中所述主架组包括第一高分子量聚合物A和第一低分子量聚合物B以及任选的第一药物,所述接头组包括第二高分子量聚合物C和第二低分子量聚合物D以及任选的第二药物;
其中,所述第一高分子量聚合物A和所述第二高分子量聚合物C的分子量各自独立地为20k-100kDa;所述第一低分子量聚合物B和所述第二低分子量聚合物D的分子量各自独立地为200-5000Da;
其中,所述第一高分子量聚合物A和所述第一低分子量聚合物B的重量比为1:(0.5-0.8);
所述第二高分子量聚合物C和所述第二低分子量聚合物D的重量比为1:(0.3-0.6);
所述第一高分子量聚合物A和所述第一低分子量聚合物B制成的主体部聚合基质的机械强度小于所述第二高分子量聚合物C和所述第二低分子量聚合物D制成的接头部聚合基质的机械强度;
所述聚合物A、聚合物B、聚合物C和聚合物D各自独立地选自生物可降解的聚合物;
所述第一药物为抗血小板聚集药物;
所述第二药物为促进血管生成的药物。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述第一高分子量聚合物A和所述第二高分子量聚合物C的分子量各自独立地为30k-80kDa;
所述第一低分子量聚合物B和所述第二低分子量聚合物D的分子量各自独立地为300-2000Da。
3.根据权利要求1或2所述的组合物,其中,所述聚合物A、聚合物B、聚合物C和聚合物D各自独立地选自聚己内酯、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚己酸丙酯、聚羟基丁酸戊酯和上述聚合物的共聚物中的一种或多种。
4.根据权利要求1或2所述的组合物,其中,所述聚合物A为聚己内酯,和/或所述聚合物B为聚己内酯,和/或所述聚合物C为聚己内酯,和/或所述聚合物D为聚己内酯。
5.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述第一药物为阿司匹林、氯吡格雷、双嘧达莫和替格瑞洛中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述的组合物,其中,所述第一药物为阿司匹林。
7.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述第二药物为血管生成素、血管内皮生长因子、血小板源性生长因子、肝细胞生长因子和表皮生长因子中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的组合物,其中,所述第二药物为血管生成素。
9.一种3D打印血管移植材料,其特征在于,包括主体部和接头部,所述主体部中含有权利要求1-8中任意一项所述的组合物中的主架组,或者由所述主架组制备得到;所述接头部中含有权利要求1-8中任意一项所述的组合物中的接头组,或者由所述接头组制备得到。
10.根据权利要求9所述的移植材料,其中,所述主体部中的第一药物的含量为5%-25%w/w;和/或所述接头部中的第二药物的含量为1%-10%w/w。
11.根据权利要求10所述的移植材料,其中,所述主体部中的第一药物的含量为13%-22%w/w;和/或所述接头部中的第二药物的含量为2%-5%w/w。
12.一种制备权利要求9-11中任一项所述的3D打印血管移植材料的方法,所述血管移植材料包括主体部和接头部,所述方法包括:
将权利要求1-8中任意一项所述的组合物中的第一高分子量聚合物A、第一低分子量聚合物B和第一药物的混合物料用3D打印机打印,得到所述主体部;
将权利要求1-8中任意一项所述组合物中的第二高分子量聚合物C、第二低分子量聚合物D和第二药物的混合物料用3D打印机打印,得到所述接头部。
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