CN113908281A - 用于治疗和预防粘连及肠梗阻的组合物和方法 - Google Patents

Abstract

本文公开了可用于治疗和预防粘连及肠梗阻的药物组合物。

Description

用于治疗和预防粘连及肠梗阻的组合物和方法

本申请是申请日为2017年1月11日、申请号为201780014843.9、发明名称为“用于治疗和预防粘连及肠梗阻的组合物和方法”的中国发明专利申请的分案申请，原申请为国际申请号为PCT/US2017/013045的国家阶段申请，该国际申请要求2016年1月11日提交的第62/277,434号美国临时申请、2016年1月11日提交的第62/277,440号美国临时申请、2016年3月15日提交的第62/308,787号美国临时申请、2016年3月15日提交的第62/308,784号美国临时申请、2016年5月27日提交的第62/342,565号美国临时申请和2016年5月27日提交的第62/342,626号美国临时申请的优先权。所述优先权申请的全部内容通过引用并入本文。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年1月11日提交的第62/277,434号美国临时申请、2016年1月11日提交的第62/277,440号美国临时申请、2016年3月15日提交的第62/308,787号美国临时申请、2016年3月15日提交的第62/308,784号美国临时申请、2016年5月27日提交的第62/342,565号美国临时申请和2016年5月27日提交的第62/342,626号美国临时申请的权益，其中的每一者出于所有目的以全文引用的方式并入本文。

背景技术

粘连是一种类型的疤痕组织，其可将通常不相连的器官和组织连接起来。它们的形成可能起因于多种类型的创伤或炎症，如外科手术、受伤、感染、辐射或其它疾病。几乎任何发炎的组织都可以与邻近的组织形成粘连，如果放任这些组织随时间的推移而保持接触的话。理论上，轻微粘连在几分钟内形成，并且最经常的情况是在数天之后改换成重度的永久性粘连。据估计经历腹部外科手术的所有患者中超过98％的患者产生内部粘连。这种粘连还使骨盆、胸廓、关节、整形外科及神经外科手术复杂化。粘连是肠阻塞和绞窄的最大原因。它们也是女性不育症的最大原因。一旦已经形成粘连，则在患者一生中的任何时候都可能产生由这些粘连所致的医学并发症。粘连的开始始于纤维蛋白基质的形成，通常因创伤或炎症后的凝血而发生。当损伤后两个腹膜表面极为接近时，消化酶会降解纤维蛋白基质并以血管组织取而代之。最终粘连会长成为通常含有间皮、血管和结缔组织纤维的纤维带。所有腹部外科手术中大约95％的腹部外科手术之后会发生腹部粘连，其中多达6％的病例需要进行随访护理。在10.4％的从未进行过腹部外科手术的个体中也存在粘连。每年在美国有400,000名个体需要进行腹部粘连的外科手术矫正(粘连的溶解或粘连松解)。因小肠阻塞而经受粘连溶解的患者中有差不多30％需要再次手术以溶解复发的粘连。粘连是难以治疗和预防的。

肠梗阻是小肠和/或大肠的部分或完全非机械性阻塞，并且是在肠蠕动(即，使物质穿过肠道移动的节律性收缩)停止时发生的。肠梗阻可例如是由在腹部外科手术期间对肠的操作、腹膜的炎症或施用麻醉药或化学治疗剂引起的。术后肠梗阻常见于具有肠操作的腹部外科手术之后。病状的特征在于在没有机械性肠阻塞情况下胃肠道的一般性运动不足和胃排空延迟，导致发病率增加和住院治疗延长。肠处理导致胃肠道中收缩性受损和运输延迟，造成气体和流体在肠内积聚。术后肠梗阻经常发生在腹膜内外科手术后，但其也可能发生在腹膜后和腹部外的外科手术后。记录的术后肠梗阻的最长持续时间发生在结肠外科手术后。术后肠梗阻的临床后果可能是深远的。术后肠梗阻患者难以移动，感觉不适和疼痛，并且发生肺部并发症的风险增加。此外，术后肠梗阻可能会导致出院延迟以及再次入院。对于许多(如果不是大多数)经受外科手术(例如，腹部或胃肠外科手术)的患者来说，肠功能的恢复是延迟回家的因素；在术后肠梗阻已解决并且胃肠功能已恢复正常以前，患者要留在医院。另外，术后肠梗阻可能是再次入院的重要影响因素。对2002年在美国经受外科手术的超过800,000名患者进行回顾性调查发现，术后肠梗阻的发生率为4.25％。术后肠梗阻患者的住院时间为9.3天，相比之下没有术后肠梗阻的患者的住院时间仅为5.3天，并且每位患者的总住院费用相差为6,300美元。Johnson等人，Cleveland Clinic Journal ofMedicine，76(11)：641-648(2009)。当考虑到每年进行的外科手术程序的数量时，成本会是非常重要的。目前，对于包括术后肠梗阻在内的肠梗阻还没有广泛有效的治疗方法，干预通常依赖于支持性措施。

本公开涉及可用于预防和治疗粘连或肠梗阻的新药物组合物。本文尤其公开了本领域中的这些及其它问题的解决方案。

发明内容

本公开提供治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，方式是通过对患者施用治疗有效量的包括氨甲环酸的含水药物组合物。本公开提供治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，方式是通过对患者施用治疗有效量的包括氨甲环酸、聚乙二醇和任选至少一种电解质的含水药物组合物。本公开提供治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，方式是通过对患者施用治疗有效量的包括氨甲环酸、葡萄糖和任选至少一种电解质的含水药物组合物。本公开提供治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，方式是通过对患者施用治疗有效量的包括氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的含水药物组合物。治疗或预防粘连的方法包括减少粘连的发病率的方法；减少粘连的数量的方法；降低粘连的严重程度的方法；减小粘连的厚度的方法；防止粘连的形成的方法；或者其两种或更多种的组合。可以口服或通过灌洗对患者施用药物组合物。当进行口服施用时，在外科手术程序之前、在外科手术程序后或者在外科手术程序前和后施用药物组合物。当在外科手术程序期间通过灌洗施用时，对腹膜腔、肋间隙、胃、肠或者其两种或更多种的组合施用药物组合物。在若干实施方案中，口服施用药物组合物。在若干实施方案中，口服施用药物组合物以预防粘连或肠梗阻。在若干实施方案中，在外科手术程序之前口服施用药物组合物以预防粘连或肠梗阻。肠梗阻可以是术后肠梗阻。在若干实施方案中，所述方法用以预防粘连。在若干实施方案中，所述方法用以预防肠梗阻。在若干实施方案中，所述方法用以治疗粘连。在若干实施方案中，所述方法用以治疗肠梗阻。

本公开提供治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，方式是通过在外科手术程序之前对患者口服施用治疗有效量的包括氨甲环酸的含水药物组合物。本公开提供治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，方式是通过在外科手术程序之前对患者口服施用治疗有效量的包括氨甲环酸、聚乙二醇和任选至少一种电解质的含水药物组合物。本公开提供治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，方式是通过在外科手术程序之前对患者口服施用治疗有效量的包括氨甲环酸、葡萄糖和任选至少一种电解质的含水药物组合物。本公开提供治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，方式是通过在外科手术程序之前对患者口服施用治疗有效量的包括氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的含水药物组合物。治疗或预防粘连的方法包括减少粘连的发病率的方法；减少粘连的数量的方法；降低粘连的严重程度的方法；减小粘连的厚度的方法；防止粘连的形成的方法；或者其两种或更多种的组合。在若干实施方案中，所述方法用于预防粘连。在若干实施方案中，所述方法用于治疗粘连。在若干实施方案中，所述方法用于预防肠梗阻。在若干实施方案中，所述方法用于治疗肠梗阻。在若干实施方案中，所述方法用于减少粘连的发病率。在若干实施方案中，所述方法用于减少粘连的数量。在若干实施方案中，所述方法用于降低粘连的严重程度。在若干实施方案中，所述方法用于减小粘连的厚度。在若干实施方案中，所述方法用于防止粘连的形成。

本公开提供治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，方式是通过对患者口服施用治疗有效量的包括氨甲环酸的含水药物组合物；并且随后在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用第二种含水药物组合物，所述第二种含水药物组合物包括氨甲环酸和任选一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和电解质的化合物。本公开提供治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，方式是通过对患者口服施用治疗有效量的包括氨甲环酸、聚乙二醇和任选至少一种电解质的含水药物组合物；并且随后在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用第二种含水药物组合物，所述第二种含水药物组合物包括氨甲环酸和任选一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和电解质的化合物。本公开提供治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，方式是通过对患者口服施用治疗有效量的包括氨甲环酸、葡萄糖和任选至少一种电解质的含水药物组合物；并且随后在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用第二种含水药物组合物，所述第二种含水药物组合物包括氨甲环酸和任选一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和电解质的化合物。本公开提供治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，方式是通过对患者口服施用治疗有效量的包括氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的含水药物组合物；并且随后在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用第二种含水药物组合物，所述第二种含水药物组合物包括氨甲环酸和任选一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和电解质的化合物。在若干实施方案中，第二种含水药物组合物包括氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质。在若干实施方案中，第二种含水药物组合物包括氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。在若干实施方案中，第二种含水药物组合物包括氨甲环酸，但不进一步包括(i)聚乙二醇，(ii)葡萄糖，或(iii)聚乙二醇和葡萄糖。在若干实施方案中，通过灌洗对腹膜腔、肋间隙、胃、肠、直接对组织表面或者其两种或更多种的组合施用第二种含水药物组合物。在若干实施方案中，可以在完成外科手术程序后和/或当患者处于恢复期的任何时间对患者口服施用第三种含水药物组合物，其中第三种含水药物组合物包括氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质。或者，第三种含水药物组合物包括氨甲环酸和一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的化合物。在若干实施方案中，所述方法用以预防粘连。在若干实施方案中，所述方法用以预防肠梗阻。在若干实施方案中，所述方法用以治疗粘连。在若干实施方案中，所述方法用以治疗肠梗阻。

本公开提供通过施用包括氨甲环酸的药物组合物来预防粘连或肠梗阻的方法。本公开提供通过施用包括氨甲环酸、聚乙二醇和任选至少一种电解质的药物组合物来预防粘连或肠梗阻的方法。本公开提供通过施用包括氨甲环酸、葡萄糖和任选至少一种电解质的药物组合物来预防粘连或肠梗阻的方法。本公开提供通过施用包括氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的药物组合物来预防粘连或肠梗阻的方法。肠梗阻可以是术后肠梗阻。在若干实施方案中，所述方法用以预防粘连。在若干实施方案中，所述方法用以预防肠梗阻。

本公开提供在外科手术程序之前通过口服施用包括氨甲环酸的药物组合物来预防粘连或肠梗阻的方法。本公开提供在外科手术程序之前通过口服施用包括氨甲环酸、聚乙二醇和任选至少一种电解质的药物组合物来预防粘连或肠梗阻的方法。本公开提供在外科手术程序之前通过口服施用包括氨甲环酸、葡萄糖和任选至少一种电解质的药物组合物来预防粘连或肠梗阻的方法。本公开提供在外科手术程序之前通过口服施用包括氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的药物组合物来预防粘连或肠梗阻的方法。肠梗阻可以是术后肠梗阻。在若干实施方案中，所述方法用以预防粘连。在若干实施方案中，所述方法用以预防肠梗阻。

本公开提供通过施用包括氨甲环酸的药物组合物来减少由粘连或肠梗阻引起的并发症的方法。本公开提供通过施用包括氨甲环酸、聚乙二醇和任选至少一种电解质的药物组合物来减少由粘连或肠梗阻引起的并发症的方法。本公开提供通过施用包括氨甲环酸、葡萄糖和任选至少一种电解质的药物组合物来减少由粘连或肠梗阻引起的并发症的方法。本公开提供通过施用包括氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的药物组合物来减少由粘连或肠梗阻引起的并发症的方法。由粘连引起的并发症包括例如肠阻塞、不育症、疼痛、失血和后续的外科手术。疼痛可以是慢性腹痛。由肠梗阻引起的示例性并发症包括恶心、呕吐、腹胀以及不能进食、饮水、放屁和通便。在实施方案中，所述方法用以减少由粘连引起的并发症。在若干实施方案中，所述方法用以减少由肠梗阻引起的并发症。肠梗阻和粘连的并发症可以是肠功能不适当或肠功能恢复延迟。

本公开提供在外科手术程序之前通过口服施用包括氨甲环酸的药物组合物来减少由粘连或肠梗阻引起的并发症的方法。本公开提供在外科手术程序之前通过口服施用包括氨甲环酸、聚乙二醇和任选至少一种电解质的药物组合物来减少由粘连或肠梗阻引起的并发症的方法。本公开提供在外科手术程序之前通过口服施用包括氨甲环酸、葡萄糖和任选至少一种电解质的药物组合物来减少由粘连或肠梗阻引起的并发症的方法。本公开提供在外科手术程序之前通过口服施用包括氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的药物组合物来减少由粘连或肠梗阻引起的并发症的方法。由粘连引起的并发症包括例如肠阻塞、不育症、疼痛、失血和后续的外科手术。疼痛可以是慢性腹痛。由肠梗阻引起的示例性并发症包括恶心、呕吐、腹胀以及不能进食、饮水、放屁和通便。在实施方案中，所述方法用以减少由粘连引起的并发症。在若干实施方案中，所述方法用以减少由肠梗阻引起的并发症。肠梗阻和粘连的并发症可以是肠功能不适当或肠功能恢复延迟。

在本文所述的方法的实施方案中，药物组合物包括约0.1重量％至约2.5重量％的氨甲环酸、约2.5重量％至约8.0重量％的聚乙二醇和约0.1重量％至约2.5重量％的至少一种电解质。在本文所述的方法的实施方案中，药物组合物包括约0.4重量％至约1.8重量％的氨甲环酸、约3.9重量％至约5.3重量％的聚乙二醇和约0.6重量％至约1.3重量％的至少一种电解质。在本文所述的方法的实施方案中，药物组合物包括约0.7重量％至约1.5重量％的氨甲环酸、约4.2重量％至约5.0重量％的聚乙二醇和约0.8重量％至约1.1重量％的至少一种电解质。在本文所述的方法的实施方案中，药物组合物包括约0.9重量％至约1.3重量％的氨甲环酸、约4.4重量％至约4.8重量％的聚乙二醇和约0.9重量％至约1.0重量％的至少一种电解质。在本文所述的方法的实施方案中，药物组合物包括约1.1重量％的氨甲环酸、约4.6重量％的聚乙二醇和约0.96重量％的至少一种电解质。本文所述的组合物中使用的聚乙二醇具有的平均分子量可为约100道尔顿至约10,000道尔顿；约100道尔顿至约9,000道尔顿；约500道尔顿至约8,000道尔顿；约1,000道尔顿至约6,000道尔顿；约2,000道尔顿至约5,000道尔顿；约2,500道尔顿至约4,500道尔顿；约3,000道尔顿至约4,000道尔顿；约3,000道尔顿至约3,500道尔顿；约3,300道尔顿至约3,400道尔顿；或约3,500道尔顿。本文所述的组合物中使用的电解质可以是钠、硫酸盐、碳酸氢盐、氯化物、钾或者其两种或更多种的组合。在本文所述的方法的实施方案中，含水药物组合物的体积是约100mL至约2,000mL；约250ml至约1,500ml；约300mL至约1,000mL约500mL至约900mL；约600mL至约800mL；或约700mL。

在本文所述的方法的实施方案中，药物组合物包括约0.05重量％至约5.0重量％的氨甲环酸、约0.5重量％至约15.0重量％的聚乙二醇、约0.01重量％至约25.0重量％的葡萄糖和约0.001重量％至约10重量％的至少一种电解质。在本文所述的方法的实施方案中，药物组合物包括约0.1重量％至约2.5重量％的氨甲环酸、约2.5重量％至约8.0重量％的聚乙二醇、约0.1重量％至约10.0重量％的葡萄糖和约0.1重量％至约2.5重量％的至少一种电解质。在本文所述的方法的实施方案中，药物组合物包括约0.4重量％至约1.8重量％的氨甲环酸、约3.9重量％至约5.3重量％的聚乙二醇、约1.0重量％至约7.0重量％的葡萄糖和约0.6重量％至约1.3重量％的至少一种电解质。在本文所述的方法的实施方案中，药物组合物包括约0.7重量％至约1.5重量％的氨甲环酸、约4.2重量％至约5.0重量％的聚乙二醇、约2.0重量％至约6.0重量％的葡萄糖和约0.8重量％至约1.1重量％的至少一种电解质。在本文所述的方法的实施方案中，药物组合物包括约0.9重量％至约1.3重量％的氨甲环酸、约4.4重量％至约4.8重量％的聚乙二醇、约3.0重量％至约5.0重量％的葡萄糖和约0.9重量％至约1.0重量％的至少一种电解质。在本文所述的方法的实施方案中，药物组合物包括约1.1重量％的氨甲环酸、约4.6重量％的聚乙二醇、约4.0重量％的葡萄糖和约0.96重量％的至少一种电解质。本文所述的组合物中使用的聚乙二醇具有的平均分子量可为约100道尔顿至约10,000道尔顿；约100道尔顿至约9,000道尔顿；约500道尔顿至约8,000道尔顿；约1,000道尔顿至约6,000道尔顿；约2,000道尔顿至约5,000道尔顿；约2,500道尔顿至约4,500道尔顿；约3,000道尔顿至约4,000道尔顿；约3,000道尔顿至约3,500道尔顿；约3,300道尔顿至约3,400道尔顿；或约3,500道尔顿。本文所述的组合物中使用的电解质可以是钠、硫酸盐、碳酸氢盐、氯化物、钾或者其两种或更多种的组合。在本文所述的方法的实施方案中，药物组合物包括约1.1重量％的氨甲环酸、约4.6重量％的平均分子量为约3,350的聚乙二醇、约4.0重量％的葡萄糖、约0.57重量％的硫酸钠、约0.17重量％的碳酸氢钠、约0.15重量％的氯化钠和约0.07重量％的氯化钾。在本文所述的方法的实施方案中，含水药物组合物的体积是约100mL至约2,000mL；约300mL至约1,000mL约500mL至约900mL；约600mL至约800mL；或约700mL。

附图说明

图1A-1B。图1A显示具有粘连的大鼠肠，其中所述肠经用盐水媒介物处理。图1B显示没有任何粘连的大鼠肠，其中所述肠经用配方物A处理。

图2是显示对于实施例1中所述的每组来说每只动物的平均粘连数的图表。图2表明接受肠内配方物A、灌洗氨甲环酸(TXA)和盐水的组以及肠内施用配方物A与氨甲环酸(TXA)灌洗的组合相对于对照导致显著较少的粘连。

图3是显示对于实施例1中所述的每组来说每只动物的平均粘连严重程度的图表。图3表明接受肠内配方物A、灌洗氨甲环酸(TXA)和盐水的组以及肠内施用配方物A与氨甲环酸(TXA)灌洗的组合就严重程度来说相对于对照导致显著较小的粘连。

图4是显示实施例2中所述的24只大鼠中的16只大鼠的平均粘连数的图表。图4表明与接受口服施用的安慰剂的组相比，接受口服施用的配方物A的组在肠切除外科手术后35天时具有显著较少的粘连。

图5是显示实施例2中所述的24只大鼠中的16只大鼠的平均粘连严重程度的图表。图5表明与接受口服施用的安慰剂的组相比，接受口服施用的配方物A的组就严重程度来说在肠切除外科手术后35天时具有类似的粘连。

图6是显示当与对照相比时，在肠切除外科手术之前两个小时施用配方物A的大鼠在外科手术之后消耗更多的食物的图表，因此表明配方物A在治疗和预防肠梗阻方面有功效。x轴表示肠切除外科手术之后的第1天、第2天、第3天、第4天和第5天。y轴表示食用的食物克数。

图7是显示当与对照相比时，在肠切除外科手术之前两个小时施用配方物A的大鼠在外科手术之后消耗更多的水的图表，因此表明配方物A在治疗和预防肠梗阻方面有功效。x轴表示肠切除外科手术之后的第1天、第2天、第3天、第4天和第5天。y轴表示大鼠饮用的水克数。

图8是显示当与对照相比时，在肠切除外科手术之前两个小时施用配方物A的大鼠在外科手术之后产出更多的粪便的图表，因此表明配方物A在治疗和预防肠梗阻方面有功效。x轴表示肠切除外科手术之后的第1天、第2天、第3天、第4天和第5天。y轴表示大鼠产生的粪便克数。

图9是显示当与对照相比时，在肠切除外科手术之前两个小时施用配方物A的大鼠在外科手术之后发病率降低的图表，因此表明配方物A在治疗和预防肠梗阻方面有功效。x轴表示肠切除外科手术之后的第1天、第2天、第3天、第4天和第5天。y轴表示0至4不等的活动水平指数，其中评分4表示正常大鼠活动。

具体实施方式

本文提供在外科手术程序之前通过对患者口服施用包含氨甲环酸的药物组合物来治疗和预防粘连或肠梗阻的方法。本文提供通过对有需要的患者施用包含氨甲环酸的药物组合物来治疗和预防粘连或肠梗阻的方法，其中施用的方法包括口服和肠内施用、灌洗或其组合。在若干实施方案中，肠梗阻是术后肠梗阻。在若干实施方案中，肠梗阻是麻痹性肠梗阻。在若干实施方案中，所述方法用以预防粘连。在若干实施方案中，所述方法用以预防肠梗阻。在若干实施方案中，所述方法用以治疗粘连。在若干实施方案中，所述方法用以治疗肠梗阻。

虽然本文显示和描述了本发明的各种实施方案及若干方面，但对于本领域技术人员显而易见的是，这类实施方案及方面仅是以举例的方式提供的。在不偏离本发明的情况下，本领域技术人员将会设想到许多变化、改动和替换。应当理解的是，可采用本文所述的本发明的实施方案的各种替代方案来实施本发明。

本文所用的章节标题仅用于组织目的，不应被解释为限制所描述的主题。本申请中引用的所有文件或部分文件(包括但不限于专利、专利申请、文章、书籍、手册和论文)出于任何目的特此以全文引用的方式明确并入。

定义

除另有定义外，本文所用的技术和科学术语具有与本领域普通技术人员通常所理解的相同的含义。与本文所述类似或等效的任何方法、装置和材料均可用于实施本发明。提供以下定义以便于理解本文中频繁使用的某些术语，并不旨在限制本公开的范围。

术语“药学上可接受的盐”旨在包括活性化合物的盐，如电解质，其是用相对无毒的酸或碱制备的，这取决于见于本文所述的化合物上的特定取代基。当本发明的化合物含有相对酸性的官能团时，可通过使这类化合物的中性形式与足量的所需碱(纯态或者在合适的惰性溶剂中)接触而得到碱加成盐。药学上可接受的碱加成盐的实例包括钠、钾、钙、铵、有机氨基或镁盐或类似的盐。当本发明的化合物含有相对碱性的官能团时，可通过使这类化合物的中性形式与足量的所需酸(纯态或者在合适的惰性溶剂中)接触而得到酸加成盐。药学上可接受的酸加成盐的实例包括衍生自无机酸的那些，所述无机酸如盐酸、氢溴酸、硝酸、碳酸、一氢碳酸、磷酸、一氢磷酸、二氢磷酸、硫酸、一氢硫酸、氢碘酸或亚磷酸等；以及衍生自相对无毒的有机酸的盐，所述相对无毒的有机酸如乙酸、丙酸、异丁酸、马来酸、丙二酸、苯甲酸、琥珀酸、辛二酸、富马酸、乳酸、扁桃酸、邻苯二甲酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、柠檬酸、酒石酸、甲磺酸等。还包括氨基酸的盐，如精氨酸盐等；以及如葡糖醛酸或半乳糖醛酸等的有机酸的盐(参见例如Berge等人，Journal of Pharmaceutical Science 66:1-19(1977))。本发明的某些特定化合物含有碱性和酸性官能团两者，这使得所述化合物能被转化成碱加成盐或酸加成盐。

术语“治疗”(treating/treatment)是指成功治疗或改善粘连或肠梗阻的任何标志。例如本文的某些方法通过减少、降低或预防粘连或肠梗阻的发生、生长、厚度、数量、严重程度或进展或者通过减少、降低或预防粘连或肠梗阻的症状来治疗粘连或肠梗阻。粘连的症状是已知的或者可由本领域的普通技术人员予以确定。肠梗阻的示例性症状包括恶心、呕吐、腹部绞痛、腹胀、便秘、难忍受正常饮食、不能放屁和不能通便。用以确认通过本文所述的药物组合物有效治疗或预防肠梗阻的示例性量度包括食欲(如通过食物消耗和/或水消耗测量)、肠动力(如通过粪便产生测量)和体重。肠梗阻患者消耗的食物和水将减少，粪便产生减少，并且体重减轻。

“治疗和预防粘连或肠梗阻”以及“治疗或预防粘连或肠梗阻”可包括(i)治疗粘连；(ii)预防粘连；(iii)治疗和预防粘连；(iv)治疗肠梗阻；(v)预防肠梗阻；(vi)治疗和预防肠梗阻；(vii)治疗粘连及肠梗阻；(viii)预防粘连及肠梗阻；和(ix)治疗和预防粘连及肠梗阻。在若干实施方案中，所述术语意指治疗粘连。在若干实施方案中，所述术语意指预防粘连。在若干实施方案中，所述术语意指治疗肠梗阻。在若干实施方案中，所述术语意指预防肠梗阻。

“有效量”是足以实现所述目的(例如实现其施用的效果、治疗粘连、降低粘连或肠梗阻的发病率、减少粘连的数量、降低粘连或肠梗阻的严重程度、减小粘连或肠梗阻的厚度、减少疾病或病状的一种或多种症状)的量。“有效量”的一个实例是足以促成治疗、预防或减少粘连或肠梗阻的一或多种症状的量，其也可被称为“治疗有效量”。一或多种症状的“减少”(及此短语的语法等同表述)意指降低(多种)症状的严重程度或频率或者消除(多种)症状。药物的“有效量”是当对受试者施用时将具有预期效果的药物量，所述预期效果例如为预防或延迟损伤、疾病、病理或病状的发作(或复发)，或者降低损伤、疾病、病理或病状或其症状发作(或复发)的可能性。完全的效果不一定会通过施用一个剂量发生，可能仅在施用一系列剂量后才会发生。因此，可以按一次或多次施用来进行有效量的施用。确定本发明的化合物的治疗有效量属于技术人员的能力范围之内，特别是根据本文的详细公开内容进行确定。如本领域中已知的那样，也可根据动物模型来确定用于人的治疗有效量。例如，可将用于人的剂量配制成达到已发现在动物中有效的浓度。可通过监测化合物有效性并向上或向下调节剂量来调节在人中的剂量。基于本文所述的方法及其它方法来调节剂量以在人体中实现最大功效完全属于普通技术人员的能力范围之内。

“剂量”是指对患者施用的本文所述的药物组合物的体积，其中药物组合物中的每种组分(例如，氨甲环酸)的量(例如，重量％、克)如本文所述。

“外科手术程序”或“外科手术”是指本领域中已知可能直接或间接引起粘连或肠梗阻的任何外科手术程序。在若干实施方案中，“外科手术程序”涉及或靠近任何内脏器官，如胃、肠、结肠、肝、肾、胰腺和生殖器官。在若干实施方案中，“外科手术程序”是涉及消化系统、排泄系统、生殖系统、骨骼系统、神经系统、呼吸系统、心血管系统、骨骼系统等的外科手术程序。在若干实施方案中，“外科手术程序”是涉及胃和/或肠的胃肠外科手术程序。

“患者”或“有需要的受试者”或“受试者”是指罹患或易患可通过施用本文提供的化合物或药物组合物或者通过本文提供的方法治疗的疾病或病状的活生物体。非限制性实例包括人、其他哺乳动物、牛、大鼠、小鼠、狗、猴、山羊、绵羊、奶牛及其他非哺乳类动物。在一些实施方案中，患者是人。在一些实施方案中，受试者是人。

如本领域中公知的那样，也可根据动物模型来确定用于人的治疗有效量。例如，可将用于人的剂量配制成达到已发现在动物中有效的浓度。可如上所述通过监测化合物有效性并向上或向下调节剂量来调节在人中的剂量。基于上述方法及其它方法来调节剂量以在人体中实现最大功效完全属于普通技术人员的能力范围之内。

剂量可根据患者的要求和所采用的化合物情况而变化。在本发明的情况下对患者施用的剂量应足以随时间的推移在患者中产生有益的治疗反应。剂量的大小还将由任何不良副作用的存在、性质和程度决定。针对特定情况确定适当的剂量属于从业医师的技能范围之内。一般来说，以不到化合物的最佳剂量的较小剂量开始治疗。此后，按小的增量来增加剂量，直至达到情况下的最佳效果。可以个别地调节剂量和间隔以提供对所治疗的特定临床适应症有效的施用化合物的水平。这将会提供与个体的疾病状态的严重程度相称的治疗方案。

“药学上可接受的赋形剂”和“药学上可接受的载体”是指有助于对受试者施用并由受试者吸收活性剂并且可包括在本发明的组合物中而不会对患者引起显著不良的毒理效应的物质。药学上可接受的赋形剂的非限制性实例包括水、NaCl、生理盐水溶液、乳酸林格氏液、生理蔗糖、生理葡萄糖、粘结剂、填料、崩解剂、润滑剂、包衣、甜味剂、香料、盐溶液(如林格氏溶液)、酒精、油、明胶、诸如乳糖、直链淀粉或淀粉的碳水化合物、脂肪酸酯、羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷和颜料等。可以将这类制剂灭菌，并且如果需要的话，与辅助剂混合，如润滑剂、防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、影响渗透压的盐、缓冲剂、着色剂和/或不会与本发明的化合物不利反应的芳族物质等。本领域技术人员将会认识到，其它药物赋形剂可用于本发明。

“施用”通常意指口服施用或通过灌洗施用。施用的替代方式是可能的，如静脉内、肠胃外、腹膜内、肌肉内、病灶内、鞘内、颅内、鼻内或皮下施用。液体形式制剂包括溶液、悬浮液和乳液，优选溶液。

“口服施用”(Oral administration/orally administering)是指使本文所述的药物组合物通过口腔摄入并进入患者的胃肠道。口服施用可包括管饲，其中通过从喉咙或鼻子向下导向胃的管(例如，鼻饲管)对患者施用本文所述的药物组合物。术语“管饲”可与术语“肠内”互换使用。

“分子量”或“平均分子量”是指数均分子量。

“约”意指包括指定值的数值范围，本领域的普通技术人员将会合理地认为其类似于指定的值。在若干实施方案中，约意指采用本领域中通常可接受的测量在标准偏差以内。在若干实施方案中，约意指延伸到指定值的+/-10％的范围。在若干实施方案中，约意指指定的值。

“粘连”(Adhesion/adhesions)的使用是按照其在医学领域中平常的普通含义，是指从一个组织延伸到另一组织的内部疤痕组织。例如粘连可形成在两个不同的组织之间，或者其可形成在相同组织的不同位置的两个部分之间。在若干实施方案中，粘连是可能不期望地形成在器官的发炎或受创伤的部分与邻近的身体组织之间的一种类型的疤痕组织。粘连可以是外科手术粘连。粘连可以是腹膜粘连。粘连可以是腹部粘连。粘连可以是肋间粘连。粘连可由外科手术、穿孔性溃疡、输卵管中的感染、腹部创伤或腹部放射治疗引起。

可相对于涉及哪些组织或器官而对粘连进行进一步分类。例如，涉及肠(例如，小肠或大肠)的疤痕组织形成在本文中可被称为肠粘连。包括腹壁的内衬的疤痕组织形成可被称为腹膜粘连。腹部粘连是指从腹部和/或盆腔(例如，小肠、大肠、胃、肝、胆囊、脾、胰腺、肾、肾上腺、子宫(包括输卵管和卵巢)、膀胱或腹膜内的一个组织延伸到另一组织的内部疤痕组织。肋间粘连是指涉及肋间肌(例如，横向胸肌、胸肋肌或肋下肌)的疤痕组织形成。

“灌洗”是指在外科手术程序期间清洗、冲洗或洗浴外科手术部位或体腔。灌洗可包括在外科手术程序期间进行的腹膜内注射。

“在外科手术程序期间”是指在外科手术切开患者的皮肤后且在外科手术部位闭合皮肤之前的任何时间。“在外科手术程序期间”包括切开皮肤后但在进行实际程序前的时间；执行外科手术程序期间；完成外科手术程序后但在外科手术部位闭合或缝合皮肤前；或其任意组合。

“肠梗阻”的使用是按照其在医学领域中平常的普通含义，是指胃肠道的正常推进能力的破坏。引起肠梗阻的原因可能是肠阻塞、乏力(例如，子宫乏力、胃肠乏力或术后胃肠乏力)或可能与外科手术(例如，胃肠外科手术)相关的麻痹、电解质紊乱、糖尿病酮酸中毒、甲状腺功能减退或奥格尔维氏综合征(Ogilvie syndrome)。在若干实施方案中，肠梗阻是小肠和/或大肠的部分或完全非机械性阻塞。肠梗阻可例如是由在腹部外科手术期间对肠的操作、腹膜的炎症或施用麻醉药或化学治疗剂引起的。

“术后肠梗阻”或“术后麻痹性肠梗阻”是指由于在腹部或非腹部外科手术之后破坏胃肠道的正常协调推进运动活动的非机械因素所致的顽固性便秘和口腔摄取不耐受。麻痹性肠梗阻是一些类型的外科手术的常见副作用，并且不要求肠麻痹不必是完全性的，但其必须足以阻止食物通过肠并导致肠堵塞。一定程度的术后肠梗阻是腹部外科手术的正常固性和生理性反应。生理性术后肠梗阻通常是在没有严重后遗症的情况下会消退的良性病状。然而，当肠梗阻持续很久时，其会导致患者不适、不满和长期住院，并且必须将其与机械性肠阻塞或其它术后并发症区别开。

“腹膜腔”的使用是按照其在医学领域中平常的普通含义，是指壁层腹膜与内脏腹膜(即，将腹腔中的器官与腹壁分开的两个膜)之间的潜在空间。

“肋间隙”的使用是按照其在医学领域中平常的普通含义，是指两根肋骨之间的空间。

药物组合物

在若干实施方案中，本文所述的方法中使用的药物组合物包含氨甲环酸。在若干实施方案中，本文所述的方法中使用的药物组合物包含氨甲环酸和一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖、电解质及其两种或更多种的组合的化合物。在若干实施方案中，本文所述的方法中使用的药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。在若干实施方案中，本文所述的方法中使用的药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和葡萄糖。在若干实施方案中，本文所述的方法中使用的药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质。在若干实施方案中，本文所述的方法中使用的药物组合物呈水溶液的形式。在若干实施方案中，药物组合物是第9,314,442号美国专利中描述的一种或多种组合物，该专利的公开内容以全文引用的方式并入本文。在若干实施方案中，药物组合物是第9,504,736号美国专利中描述的一种或多种组合物，该专利的公开内容以全文引用的方式并入本文。

在若干实施方案中，药物组合物包含约1.1重量％的氨甲环酸、约4.6重量％的聚乙二醇、约4.0重量％的葡萄糖和约0.96重量％的至少一种电解质。在若干实施方案中，药物组合物包含约0.9重量％至约1.3重量％的氨甲环酸、约4.4重量％至约4.8重量％的聚乙二醇、约3.0重量％至约5.0重量％的葡萄糖和约0.9重量％至约1.0重量％的至少一种电解质。在若干实施方案中，药物组合物包含约0.7重量％至约1.5重量％的氨甲环酸、约4.2重量％至约5.0重量％的聚乙二醇、约2.0重量％至约6.0重量％的葡萄糖和约0.8重量％至约1.1重量％的至少一种电解质。在若干实施方案中，药物组合物包含约0.4重量％至约1.8重量％的氨甲环酸、约3.9重量％至约5.3重量％的聚乙二醇、约1.0重量％至约7.0重量％的葡萄糖和约0.6重量％至约1.3重量％的至少一种电解质。在若干实施方案中，药物组合物包含约0.1重量％至约5.0重量％的氨甲环酸、约0.1重量％至约10重量％的聚乙二醇、约0.1重量％至约20.0重量％的葡萄糖和约0.05重量％至约10重量％的至少一种电解质。

在若干实施方案中，药物组合物包含约0.9重量％至约1.3重量％的氨甲环酸、约4.4重量％至约4.8重量％的聚乙二醇和约0.9重量％至约1.0重量％的至少一种电解质。在若干实施方案中，药物组合物包含约0.7重量％至约1.5重量％的氨甲环酸、约4.2重量％至约5.0重量％的聚乙二醇和约0.8重量％至约1.1重量％的至少一种电解质。在若干实施方案中，药物组合物包含约0.4重量％至约1.8重量％的氨甲环酸、约3.9重量％至约5.3重量％的聚乙二醇和约0.6重量％至约1.3重量％的至少一种电解质。在若干实施方案中，药物组合物包含约0.1重量％至约5.0重量％的氨甲环酸、约0.1重量％至约10重量％的聚乙二醇和约0.05重量％至约10重量％的至少一种电解质。

在若干实施方案中，药物组合物包含约0.9重量％至约1.3重量％的氨甲环酸、约3.0重量％至约5.0重量％的葡萄糖和约0.9重量％至约1.0重量％的至少一种电解质。在若干实施方案中，药物组合物包含约0.7重量％至约1.5重量％的氨甲环酸、约2.0重量％至约6.0重量％的葡萄糖和约0.8重量％至约1.1重量％的至少一种电解质。在若干实施方案中，药物组合物包含约0.4重量％至约1.8重量％的氨甲环酸、约1.0重量％至约7.0重量％的葡萄糖和约0.6重量％至约1.3重量％的至少一种电解质。在若干实施方案中，药物组合物包含约0.1重量％至约5.0重量％的氨甲环酸、约0.1重量％至约20.0重量％的葡萄糖和约0.05重量％至约10重量％的至少一种电解质。

在若干实施方案中，本文所述的药物组合物中的电解质是钠、钾、钙、镁、氯化物、碳酸氢盐、磷酸盐、硫酸盐或者其两种或更多种的组合。在若干实施方案中，所述电解质是钠、硫酸盐、碳酸氢盐、氯化物、钾或者其两种或更多种的组合。在若干实施方案中，所述电解质是硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾或者其两种或更多种的组合。在若干实施方案中，药物组合物包含电解质的量为约0.57重量％的硫酸钠、约0.17重量％的碳酸氢钠、约0.15重量％的氯化钠和约0.07重量％的氯化钾。在若干实施方案中，药物组合物包含电解质的量为约0.5重量％至约0.6重量％的硫酸钠、约0.1重量％至约0.2重量％的碳酸氢钠、约0.1重量％至约0.2重量％的氯化钠和约0.06重量％至约0.09重量％的氯化钾。在若干实施方案中，药物组合物包含电解质的量为约0.1重量％至约1.0重量％的硫酸钠、约0.01重量％至约1.0重量％的碳酸氢钠、约0.01重量％至约1.0重量％的氯化钠和约0.01重量％至约1.0重量％的氯化钾。

在若干实施方案中，聚乙二醇具有约100道尔顿至约10,000道尔顿；或约100道尔顿至约9,000道尔顿；或约500道尔顿至约8,000道尔顿；或约1,000道尔顿至约6,000道尔顿；或约2,000道尔顿至约5,000道尔顿；或约2,500道尔顿至约4,500道尔顿；或约3,000道尔顿至约4,000道尔顿；或约3,000道尔顿至约3,500道尔顿；或约3,300道尔顿至约3,400道尔顿的平均分子量。在若干实施方案中，聚乙二醇具有约3,000道尔顿至约4,500道尔顿的平均分子量。在若干实施方案中，聚乙二醇具有约4,000道尔顿的平均分子量。在若干实施方案中，聚乙二醇具有约3,350道尔顿的平均分子量。

在若干实施方案中，本文所述的药物组合物具有约250ml至约1,000ml的体积，并且包含约1.0克至约10.0克氨甲环酸、约5.0克至约40.0克分子量为约3,350的聚乙二醇、约5克至约40克的葡萄糖和约0.01克至约15.0克的至少一种电解质。在若干实施方案中，本文所述的药物组合物具有约400ml至约1,000ml的体积，并且包含约5.0克至约10.0克氨甲环酸、约25.0克至约40.0克分子量为约3,350的聚乙二醇、约15克至约40克的葡萄糖和约1克至约15.0克的至少一种电解质。在若干实施方案中，本文所述的药物组合物具有约600ml至约800ml的体积，并且包含约6.0克至约9.0克氨甲环酸、约28.0克至约37.0克分子量为约3,350的聚乙二醇、约22克至约34克的葡萄糖和约4克至约10.0克的至少一种电解质。在若干实施方案中，本文所述的药物组合物具有约600ml至约800ml的体积，并且包含约6.5克至约8.5克氨甲环酸、约30.0克至约35.0克分子量为约3,350的聚乙二醇、约25克至约31克的葡萄糖、约3克至约5克的硫酸钠、约0.8克至约1.6克碳酸氢钠、约0.5克至约1.5克氯化钠和约0.1克至约1.0克氯化钾。在若干实施方案中，本文所述的药物组合物具有约700ml的体积，并且包含约7.5克氨甲环酸、约32.5克分子量为约3,350的聚乙二醇、约28克的葡萄糖、约4克的硫酸钠、约1.2克碳酸氢钠、约1.0克氯化钠和约0.5克氯化钾。

在若干实施方案中，本文所述的药物组合物具有约250ml至约1,000ml的体积，并且包含约1.0克至约10.0克氨甲环酸、约5.0克至约40.0克分子量为约3,350的聚乙二醇和约0.01克至约15.0克的至少一种电解质。在若干实施方案中，本文所述的药物组合物具有约400ml至约1,000ml的体积，并且包含约5.0克至约10.0克氨甲环酸、约25.0克至约40.0克分子量为约3,350的聚乙二醇和约1克至约15.0克的至少一种电解质。在若干实施方案中，本文所述的药物组合物具有约600ml至约800ml的体积，并且包含约6.0克至约9.0克氨甲环酸、约28.0克至约37.0克分子量为约3,350的聚乙二醇和约4克至约10.0克的至少一种电解质。在若干实施方案中，本文所述的药物组合物具有约600ml至约800ml的体积，并且包含约6.5克至约8.5克氨甲环酸、约30.0克至约35.0克分子量为约3,350的聚乙二醇、约3克至约5克的硫酸钠、约0.8克至约1.6克碳酸氢钠、约0.5克至约1.5克氯化钠和约0.1克至约1.0克氯化钾。在若干实施方案中，本文所述的药物组合物具有约700ml的体积，并且包含约7.5克氨甲环酸、约32.5克分子量为约3,350的聚乙二醇、约4克的硫酸钠、约1.2克碳酸氢钠、约1.0克氯化钠和约0.5克氯化钾。

在若干实施方案中，药物组合物是表1中列出的配方物A。在若干实施方案中，药物组合物是表1中列出的配方物A，组分的重量按克计。在若干实施方案中，药物组合物是表1中列出的配方物A，组分按重量％计。

本文所述的药物组合物可包括单一药剂(例如，氨甲环酸)或不只一种药剂。用于施用的组合物通常将包括溶于药学上可接受的载体、优选含水载体中的如本文所述的药剂。可使用多种含水载体，例如水、缓冲盐水、盐水、无菌盐水等。组合物根据需要可含有药学上可接受的辅助物质以接近生理条件，如pH调节剂和缓冲剂、毒性调节剂等，例如乙酸钠、氯化钠、氯化钾、氯化钙、乳酸钠等。这些制剂中的活性剂(例如，氨甲环酸)的浓度可以变化，并且将主要根据选定的具体施用模式和受试者的要求，基于流体体积、粘度、体重等来进行选择。

本文所述的含水药物组合物可存在于单位剂量或多剂量密封容器中，如安瓿和小瓶。因此，组合物可呈单位剂型。按这种形式，制剂被细分成含有适量活性组分的单位剂量。因此，可按多种单位剂型施用组合物，这取决于施用的方法。在若干实施方案中，在施用之前将本文所述的药物组合物储存在两个单独的容器中，其中一个容器包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质，且另一个容器包含葡萄糖。在口服或灌洗施用之前，将容器的内容物混合在一起以形成本文所述的药物组合物。在若干实施方案中，在对患者施用之前将本文所述的药物组合物储存在单一容器中。

对哺乳动物施用的剂量和频率(单剂量或多剂量)可根据多种因素而变化，例如哺乳动物是否罹患别的疾病及其施用途径；接受者的大小、年龄、性别、健康状况、体重、体重指数和饮食；所治疗的疾病的症状的性质和程度、同步治疗的种类、所治疗的疾病的并发症或其它与健康有关的问题。可与申请人的发明的方法及化合物联合使用其它治疗方案或药剂。调节和改动确立的剂量(例如，频率和持续时间)完全在本领域技术人员的能力范围之内。例如，可以在外科手术程序之前以单一剂量施用本文所述的药物组合物以预防或治疗粘连或肠梗阻、在外科手术程序之前以两个剂量施用以预防或治疗粘连或肠梗阻、在外科手术程序之前以三个剂量施用以预防或治疗粘连或肠梗阻或者在外科手术程序之前以四个剂量施用以预防或治疗粘连或肠梗阻。

在若干实施方案中，在外科手术程序之前以单一剂量施用药物组合物以预防或治疗粘连或肠梗阻。当以单一剂量施用时，可以从外科手术程序之前约8小时至约5分钟口服施用组合物以预防或治疗粘连或肠梗阻，或者从外科手术程序之前约6小时至5分钟口服施用组合物以预防或治疗粘连或肠梗阻，或者从外科手术程序之前约4小时至约5分钟口服施用组合物以预防或治疗粘连或肠梗阻，或者从外科手术程序之前约3小时至约5分钟口服施用组合物以预防或治疗粘连或肠梗阻，或者从外科手术程序之前约2小时至约5分钟口服施用组合物以预防或治疗粘连或肠梗阻，或者在外科手术程序之前约1小时至约5分钟口服施用组合物以预防或治疗粘连或肠梗阻。在若干实施方案中，单一剂量是约100ml至约2,000ml；或约200ml至约1,500ml；或约300ml至约1,200ml；或约400ml至约1,000ml；或约500ml至约900ml；或约600ml至约800ml；或约700ml的量。

在若干实施方案中，在外科手术程序之前以两个剂量施用药物组合物以预防或治疗粘连或肠梗阻。当在外科手术程序之前以两个剂量施用以预防或治疗粘连或肠梗阻时，在外科手术程序之前约4.1小时至约12小时施用第一剂量，并且在外科手术程序之前约4小时至约5分钟施用第二剂量。在其它实施方案中，在外科手术程序之前约5小时至约10小时施用第一剂量，并且在外科手术程序之前约3小时至约5分钟施用第二剂量以预防或治疗粘连或肠梗阻。在其它实施方案中，在外科手术程序之前约6小时至约8小时施用第一剂量，并且在外科手术程序之前约2小时至约5分钟施用第二剂量以预防或治疗粘连或肠梗阻。在其它实施方案中，在外科手术程序之前约6小时至约8小时施用第一剂量，并且在外科手术程序之前约1小时至约5分钟施用第二剂量以预防或治疗粘连或肠梗阻。在若干实施方案中，第一剂量是约100ml至约600ml，且第二剂量是约100ml至约600ml。在若干实施方案中，第一剂量是约200ml至约500ml，且第二剂量是约200ml至约500ml。在若干实施方案中，第一剂量是约250ml至约450ml，且第二剂量是约250ml至约450ml。在若干实施方案中，第一剂量是约300ml至约400ml，且第二剂量是约300ml至约400ml。在若干实施方案中，第一剂量是约325ml至约375ml，且第二剂量是约325ml至约375ml。在若干实施方案中，第一剂量是约350ml，且第二剂量是约350ml。

在若干实施方案中，在完成外科手术前的肠准备后施用第一剂量，并且在外科手术程序之前施用第二剂量以预防或治疗粘连或肠梗阻。在其它实施方案中，在完成外科手术前的肠准备后约15分钟至约2小时施用第一剂量，并且在外科手术程序之前约3小时至约5分钟施用第二剂量以预防或治疗粘连或肠梗阻。在其它实施方案中，在完成外科手术前的肠准备后约30分钟至约2小时施用第一剂量，并且在外科手术程序之前约2小时至约5分钟施用第二剂量以预防或治疗粘连或肠梗阻。在其它实施方案中，在完成外科手术前的肠准备后约30分钟至约1小时施用第一剂量，并且在外科手术程序之前约1小时至约5分钟施用第二剂量以预防或治疗粘连或肠梗阻。在若干实施方案中，第一剂量是约100ml至约600ml，且第二剂量是约100ml至约600ml。在若干实施方案中，第一剂量是约200ml至约500ml，且第二剂量是约200ml至约500ml。在若干实施方案中，第一剂量是约250ml至约450ml，且第二剂量是约250ml至约450ml。在若干实施方案中，第一剂量是约300ml至约400ml，且第二剂量是约300ml至约400ml。在若干实施方案中，第一剂量是约325ml至约375ml，且第二剂量是约325ml至约375ml。在若干实施方案中，第一剂量是约350ml，且第二剂量是约350ml。“外科手术前的肠准备”是指在外科手术之前清洗或排空肠，并且是通过本领域中已知的方法完成的。这类方法包括使用聚乙二醇制剂、比沙可啶制剂等。

方法

本公开提供治疗和预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，方式是通过对患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸的含水药物组合物。在若干实施方案中，本公开提供通过施用治疗有效量的含水药物组合物来治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，所述含水药物组合物包含氨甲环酸和一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和电解质的化合物。在若干实施方案中，本公开提供通过施用治疗有效量的含水药物组合物来治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，所述含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。在若干实施方案中，本公开提供通过施用治疗有效量的含水药物组合物来治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，所述含水药物组合物包含氨甲环酸、葡萄糖和至少一种电解质。在若干实施方案中，本公开提供通过施用治疗有效量的含水药物组合物来治疗和预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，所述含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和葡萄糖。在若干实施方案中，本公开提供通过施用治疗有效量的含水药物组合物来治疗和预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，所述含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质。

本公开提供治疗和预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，方式是通过对患者口服施用治疗有效量的含有氨甲环酸的含水药物组合物，其中在外科手术程序之前对患者口服施用含水药物组合物。在若干实施方案中，本公开提供通过口服施用治疗有效量的含水药物组合物来治疗有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，所述含水药物组合物包含氨甲环酸和一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和电解质的化合物；且其中在外科手术程序之前对患者口服施用含水药物组合物。在若干实施方案中，本公开提供通过口服施用治疗有效量的含水药物组合物来治疗有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，所述含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质；且其中在外科手术程序之前对患者口服施用含水药物组合物。在若干实施方案中，本公开提供通过口服施用治疗有效量的含水药物组合物来治疗和预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，所述含水药物组合物包含氨甲环酸、葡萄糖和至少一种电解质；且其中在外科手术程序之前对患者口服施用含水药物组合物。在若干实施方案中，本公开提供通过口服施用治疗有效量的含水药物组合物来治疗和预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，所述含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和葡萄糖；且其中在外科手术程序之前对患者口服施用含水药物组合物。

在若干实施方案中，本公开提供通过口服施用治疗有效量的含水药物组合物来治疗和预防有需要的患者的粘连的方法，所述含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质；且其中在外科手术程序之前对患者口服施用含水药物组合物。在若干实施方案中，所述方法可任选进一步包括在外科手术程序后对患者口服施用含水药物组合物。“在…后”包括从外科手术程序后约1小时至外科手术程序后约1周的任何时间。

在若干实施方案中，本公开提供通过口服施用治疗有效量的含水药物组合物来治疗和预防有需要的患者的肠梗阻的方法，所述含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质，其中在外科手术程序之前对患者口服施用含水药物组合物。在若干实施方案中，本公开提供通过口服施用治疗有效量的含水药物组合物来治疗和预防有需要的患者的肠梗阻的方法，所述含水药物组合物包含氨甲环酸、葡萄糖和至少一种电解质，其中在外科手术程序之前对患者口服施用含水药物组合物。在若干实施方案中，本公开提供通过口服施用治疗有效量的含水药物组合物来治疗和预防有需要的患者的肠梗阻的方法，所述含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和葡萄糖，其中在外科手术程序之前对患者口服施用含水药物组合物。在若干实施方案中，本公开提供通过口服施用治疗有效量的含水药物组合物来治疗和预防有需要的患者的肠梗阻的方法，所述含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质，其中在外科手术程序之前对患者口服施用含水药物组合物。在若干实施方案中，所述方法可任选进一步包括在外科手术程序后对患者口服施用含水药物组合物。“在…后”包括从外科手术程序后约1小时至外科手术程序后约1周的任何时间。

在若干实施方案中，治疗和预防粘连的方法包括但不限于减少粘连的发病率的方法；减少粘连的数量的方法；降低粘连的严重程度的方法；减小粘连的厚度的方法；防止粘连的形成的方法；及其两种或更多种的组合。在若干实施方案中，治疗和预防粘连的方法是减少粘连的发病率的方法。在若干实施方案中，治疗和预防粘连的方法是减少粘连的数量的方法。在若干实施方案中，治疗和预防粘连的方法是降低粘连的严重程度的方法。在若干实施方案中，治疗和预防粘连的方法是减小粘连的厚度的方法。在若干实施方案中，治疗和预防粘连的方法是减少粘连的发病率和减少粘连的数量的方法。在若干实施方案中，治疗和预防粘连的方法是减少粘连的发病率和降低粘连的严重程度的方法。在若干实施方案中，治疗和预防粘连的方法是减少粘连的发病率和减小粘连的厚度的方法。在若干实施方案中，治疗和预防粘连的方法是降低粘连的严重程度和减小粘连的厚度的方法。在若干实施方案中，治疗和预防粘连的方法是减少粘连的发病率、减少粘连的数量和降低粘连的严重程度的方法。在若干实施方案中，治疗和预防粘连的方法是减少粘连的发病率、减少粘连的数量和减小粘连的厚度的方法。在若干实施方案中，本公开提供防止粘连的形成的方法。在若干实施方案中，治疗肠梗阻的方法包括但不限于降低肠梗阻的严重程度的方法和缩短肠梗阻的持续时间的方法。在若干实施方案中，本公开提供预防肠梗阻的方法。

在若干实施方案中，所述方法将最初的粘连数量减少约5％、约10％、约15％、约20％、约25％、约40％、约50％、约60％、约75％、约80％、约90％或约100％。在若干实施方案中，所述方法将最初的粘连厚度减小约5％、约10％、约15％、约20％、约25％、约40％、约50％、约60％、约75％、约80％、约90％或约100％。也可将功效表达为增加或减少“倍数”。例如，所述方法可具有超越对照至少1.2倍、1.5倍、2倍、5倍或更多的效果。

在若干实施方案中，所述方法包括通过灌洗对患者施用组合物。在若干实施方案中，所述方法包括通过灌洗对患者的肋间隙施用组合物。在若干实施方案中，所述方法包括通过灌洗对患者的腹膜腔施用组合物。在若干实施方案中，所述方法包括对胃、对肠或对胃和肠施用组合物。在若干实施方案中，所述方法包括对胃施用组合物。在若干实施方案中，所述方法包括对肠施用组合物。在若干实施方案中，所述方法包括对胃和肠施用组合物。当通过灌洗对患者施用组合物时，在外科手术程序期间施用组合物。

在治疗或预防粘连或肠梗阻的实施方案中，所述方法包括对患者口服施用含水药物组合物。在治疗或预防粘连或肠梗阻的实施方案中，所述方法包括在外科手术程序前对患者口服施用含水药物组合物。在治疗或预防粘连或肠梗阻的实施方案中，所述方法包括在外科手术程序后对患者口服施用含水药物组合物。在治疗或预防粘连或肠梗阻的实施方案中，所述方法包括在外科手术程序前和后对患者口服施用含水药物组合物。已经意外发现的是，如本文所述，可以对患者口服施用本文所述的药物组合物，并且有效地治疗和预防粘连或肠梗阻。在若干实施方案中，所述方法用于治疗粘连。在若干实施方案中，所述方法用于预防粘连。在若干实施方案中，所述方法用于治疗和预防粘连。在若干实施方案中，所述方法用于治疗肠梗阻。在若干实施方案中，所述方法用于预防肠梗阻。在若干实施方案中，所述方法用于治疗和预防肠梗阻。

在治疗和预防粘连或肠梗阻的实施方案中，所述方法包括在外科手术程序之前对患者口服施用本文所述的含水药物组合物，并且随后在外科手术程序后对患者口服施用治疗有效量的含有氨甲环酸的第二种含水药物组合物。在若干实施方案中，第二种含水药物组合物含有氨甲环酸，但不含聚乙二醇或葡萄糖。在若干实施方案中，第二种含水药物组合物含有氨甲环酸和盐水溶液。在若干实施方案中，外科手术前和后施用的药物组合物是相同的组合物。

在治疗和预防粘连或肠梗阻的实施方案中，所述方法包括在外科手术程序之前对患者口服施用本文所述的含水药物组合物，并且随后在外科手术程序后对患者口服施用治疗有效量的含有氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的相同含水药物组合物。在治疗和预防粘连或肠梗阻的实施方案中，所述方法包括在外科手术程序之前对患者口服施用本文所述的含水药物组合物，并且随后在外科手术程序后对患者口服施用治疗有效量的不同含水药物组合物，所述不同含水药物组合物含有氨甲环酸和一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的化合物。

在若干实施方案中，所述方法包括在外科手术程序之前对患者口服施用本文所述的含水药物组合物，并且随后在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用治疗有效量的含有氨甲环酸的第二种含水药物组合物。在若干实施方案中，第二种含水药物组合物含有氨甲环酸，但不含聚乙二醇或葡萄糖。在若干实施方案中，第二种含水药物组合物含有氨甲环酸和盐水溶液。在若干实施方案中，口服施用的药物组合物和通过灌洗施用的第二种含水药物组合物包含相同量的相同化合物。

在若干实施方案中，所述方法包括在外科手术程序之前对患者口服施用本文所述的含水药物组合物，并且随后在外科手术程序之前或期间通过灌洗对患者施用治疗有效量的含有氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的相同含水药物组合物。在若干实施方案中，所述方法包括在外科手术程序之前对患者口服施用本文所述的含水药物组合物，并且随后在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用治疗有效量的不同含水药物组合物，所述不同含水药物组合物含有氨甲环酸和一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的化合物。

在若干实施方案中，对患者的腹膜腔施用第二种含水药物组合物。在若干实施方案中，通过对胃灌洗、通过对肠灌洗或通过对胃和肠灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。在若干实施方案中，通过对胃灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。在若干实施方案中，通过对肠灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。在若干实施方案中，通过对胃和肠灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。

要理解的是，本文描述的实施例和实施方案仅用于说明目的，并且本领域技术人员将会据此提出各种修改或变动，这些包括在本申请的实质和界限以及所附权利要求的范围以内。本文引用的所有出版物、专利和专利申请出于所有目的特此以全文引用的方式并入。

实施方案

以下实施方案仅用于说明目的，并且本公开并不旨在受这些特别示例的实施方案的限制。

实施方案P1。一种治疗或预防有需要的患者的粘连的方法，包括对患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的含水药物组合物。

实施方案P2。实施方案P1的方法，其中在外科手术程序之前对患者施用含水药物组合物。

实施方案P3。一种治疗或预防有需要的患者的粘连的方法，包括在外科手术程序之前对患者口服施用治疗有效量的含水药物组合物以治疗或预防粘连；其中含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质。

实施方案P4。实施方案P1或P3的方法，其中粘连是外科手术粘连。

实施方案P5。实施方案P1或P3的方法，其中粘连是腹部粘连。

实施方案P6。实施方案P1或P3的方法，其中粘连是肠粘连。

实施方案P7。实施方案P1或P3的方法，其中粘连是腹膜粘连。

实施方案P8。实施方案P1或P3的方法，其中粘连是肋间粘连。

实施方案P9。实施方案P1或P3的方法，其中粘连是腹部粘连、肠粘连、腹膜粘连或者其两种或更多种的组合。

实施方案P10。实施方案P1-P9中任一项的方法，其中治疗或预防粘连包括：(i)减少粘连的发病率；(ii)减少粘连的数量；(iii)降低粘连的严重程度；(iv)减小粘连的厚度；(v)减小粘连的尺寸；(vi)防止粘连的形成；或(vii)(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)和(vi)中的两者或更多者的组合。

实施方案P11。实施方案P1-P10中任一项的方法，其中治疗或预防粘连包括减少粘连的数量、降低粘连的严重程度或其组合。

实施方案P12。实施方案P1-P9中任一项的方法，其中治疗或预防粘连包括减少由粘连引起的并发症或减少由粘连引起的共病。

实施方案P13。实施方案P12的方法，其中由粘连引起的并发症是肠阻塞、不育症、疼痛或者其两种或更多种的组合。

实施方案P14。实施方案P1、P2和P4-P13中任一项的方法，包括对患者口服施用组合物。

实施方案P15。实施方案P2、P3或P14的方法，包括在外科手术程序之前约6小时至约8小时口服施用约300ml至约400ml的第一剂量的含水药物组合物，并且在外科手术程序之前约2小时至约5分钟口服施用约300ml至约400ml的第二剂量。

实施方案P16。实施方案P1、P2和P4-P13中任一项的方法，包括通过灌洗对患者施用组合物。

实施方案P17。实施方案P16的方法，包括通过灌洗对患者的腹膜腔施用组合物。

实施方案P18。实施方案P16的方法，包括对患者的肋间隙施用组合物。

实施方案P19。实施方案P16的方法，包括对胃、对肠或对胃和肠施用组合物。

实施方案P20。实施方案P16的方法，包括在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用组合物。

实施方案P21。实施方案P1-P20中任一项的方法，其中药物组合物包含约1.1重量％的氨甲环酸、约4.6重量％的聚乙二醇、约4.0重量％的葡萄糖和约0.96重量％的至少一种电解质。

实施方案P22。实施方案P1-P20中任一项的方法，其中药物组合物包含约1.1重量％的氨甲环酸、约4.6重量％的平均分子量为约3,350的聚乙二醇、约4.0重量％的葡萄糖、约0.57重量％的硫酸钠、约0.17重量％的碳酸氢钠、约0.15重量％的氯化钠和约0.07重量％的氯化钾。

实施方案P23。实施方案P1-P20中任一项的方法，其中药物组合物包含约0.9重量％至约1.3重量％的氨甲环酸、约4.4重量％至约4.8重量％的聚乙二醇、约3.0重量％至约5.0重量％的葡萄糖和约0.9重量％至约1.0重量％的至少一种电解质。

实施方案P24。实施方案P1-P20中任一项的方法，其中药物组合物包含约0.7重量％至约1.5重量％的氨甲环酸、约4.2重量％至约5.0重量％的聚乙二醇、约2.0重量％至约6.0重量％的葡萄糖和约0.8重量％至约1.1重量％的至少一种电解质。

实施方案P25。实施方案P1-P20中任一项的方法，其中药物组合物包含约0.4重量％至约1.8重量％的氨甲环酸、约3.9重量％至约5.3重量％的聚乙二醇、约1.0重量％至约7.0重量％的葡萄糖和约0.6重量％至约1.3重量％的至少一种电解质。

实施方案P26。实施方案P1-P21和P23-P25中任一项的方法，其中聚乙二醇具有约100道尔顿至约10,000道尔顿；或约100道尔顿至约9,000道尔顿；或约500道尔顿至约8,000道尔顿；或约1,000道尔顿至约6,000道尔顿；或约2,000道尔顿至约5,000道尔顿；或约2,500道尔顿至约4,500道尔顿；或约3,000道尔顿至约4,000道尔顿；或约3,000道尔顿至约3,500道尔顿；或约3,300道尔顿至约3,400道尔顿的平均分子量。

实施方案P27。实施方案P1-P21和P23-P25中任一项的方法，其中聚乙二醇具有约3,350道尔顿的平均分子量。

实施方案P28。实施方案P1-P21和P23-P27中任一项的方法，其中电解质是钠、钾、钙、镁、氯化物、碳酸氢盐、磷酸盐、硫酸盐或者其两种或更多种的组合。

实施方案29。实施方案P1-P21和P23-P27中任一项的方法，其中电解质是钠、硫酸盐、碳酸氢盐、氯化物、钾或者其两种或更多种的组合。

实施方案P30。实施方案P1-P21和P23-P27中任一项的方法，其中电解质是硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾或者其两种或更多种的组合。

实施方案P31。实施方案P1-P30中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约700mL。

实施方案P32。实施方案P1-P30中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约500mL至约900mL。

实施方案P33。实施方案P1-P30中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约300mL至约1,000mL。

实施方案P34。实施方案P1-P30中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约100mL至约2,000mL。

实施方案P35。实施方案P1-P20中任一项的方法，其中药物组合物具有约600ml至约800ml的体积，并且包含约6.0克至约9.0克氨甲环酸、约28.0克至约37.0克分子量为约3,350的聚乙二醇、约22克至约34克的葡萄糖和约4克至约10.0克的至少一种电解质。

实施方案P36。实施方案P1-P20中任一项的方法，其中药物组合物具有约700ml的体积，并且包含约7.5克氨甲环酸、约32.5克分子量为约3,350的聚乙二醇、约28克的葡萄糖、约4克的硫酸钠、约1.2克碳酸氢钠、约1.0克氯化钠和约0.5克氯化钾。

实施方案P37。实施方案P1-P36中任一项的方法，进一步包括对患者口服施用或通过灌洗对患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸的第二种含水药物组合物。

实施方案P38。实施方案P37的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸和一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和电解质的化合物。

实施方案P39。实施方案P37的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。

实施方案P40。实施方案P37的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质。

实施方案P41。实施方案P37的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸，但不进一步包含(i)聚乙二醇，(ii)葡萄糖，或(iii)聚乙二醇和葡萄糖。

实施方案P42。实施方案P37的方法，其中对患者的腹膜腔施用第二种含水药物组合物。

实施方案P43。实施方案P37的方法，其中通过对胃灌洗、通过对肠灌洗或通过对胃和肠灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。

实施方案P44。实施方案P37的方法，其中对患者的肋间隙施用第二种含水药物组合物。

实施方案P45。实施方案P37的方法，其中在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。

实施方案P46。实施方案P37的方法，其中对患者口服施用第二种含水药物组合物。

实施方案P47。一种治疗或预防有需要的患者的粘连的方法，包括对患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质的含水药物组合物。

实施方案P48。实施方案P47的方法，其中在外科手术程序之前对患者施用含水药物组合物。

实施方案P49。一种治疗或预防有需要的患者的粘连的方法，包括在外科手术程序之前对患者口服施用治疗有效量的含水药物组合物以治疗或预防粘连；其中含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。

实施方案P50。实施方案P47或P49的方法，其中粘连是外科手术粘连。

实施方案P51。实施方案P47或P49的方法，其中粘连是腹部粘连。

实施方案P52。实施方案P47或P49的方法，其中粘连是肠粘连。

实施方案P53。实施方案P47或P49的方法，其中粘连是腹膜粘连。

实施方案P54。实施方案P47或P49的方法，其中粘连是肋间粘连。

实施方案P55。实施方案P47或P49的方法，其中粘连是腹部粘连、肠粘连、腹膜粘连或者其两种或更多种的组合。

实施方案P56。实施方案P47或P49中任一项的方法，其中治疗或预防粘连包括：(i)减少粘连的发病率；(ii)减少粘连的数量；(iii)降低粘连的严重程度；(iv)减小粘连的厚度；(v)减小粘连的尺寸；(vi)防止粘连的形成；或(vii)(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)和(vi)中的两者或更多者的组合。

实施方案P57。实施方案P47或P49中任一项的方法，其中治疗或预防粘连包括减少粘连的数量、降低粘连的严重程度或其组合。

实施方案P58。实施方案P47或P49中任一项的方法，其中治疗或预防粘连包括减少由粘连引起的并发症或减少由粘连引起的共病。

实施方案P59。实施方案P58的方法，其中由粘连引起的并发症是肠阻塞、不育症、疼痛或者其两种或更多种的组合。

实施方案P60。实施方案P47、P48和P50-P59中任一项的方法，包括对患者口服施用组合物。

实施方案P61。实施方案P48、P49或P60的方法，包括在外科手术程序之前约6小时至约8小时口服施用约300ml至约400ml的第一剂量的含水药物组合物，并且在外科手术程序之前约2小时至约5分钟口服施用约300ml至约400ml的第二剂量。

实施方案P62。实施方案P47、P48和P49-P59中任一项的方法，包括通过灌洗对患者施用组合物。

实施方案P63。实施方案P62的方法，包括通过灌洗对患者的腹膜腔施用组合物。

实施方案P64。实施方案P62的方法，包括对患者的肋间隙施用组合物。

实施方案P65。实施方案P62的方法，包括对胃、对肠或对胃和肠施用组合物。

实施方案P66。实施方案P62的方法，包括在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用组合物。

实施方案P67。实施方案P47-P66中任一项的方法，其中药物组合物包含约0.9重量％至约1.3重量％的氨甲环酸、约4.4重量％至约4.8重量％的聚乙二醇和约0.9重量％至约1.0重量％的至少一种电解质。

实施方案P68。实施方案P47-P66中任一项的方法，其中药物组合物包含约0.7重量％至约1.5重量％的氨甲环酸、约4.2重量％至约5.0重量％的聚乙二醇和约0.8重量％至约1.1重量％的至少一种电解质。

实施方案P69。实施方案P47-P66中任一项的方法，其中药物组合物包含约0.4重量％至约1.8重量％的氨甲环酸、约3.9重量％至约5.3重量％的聚乙二醇和约0.6重量％至约1.3重量％的至少一种电解质。

实施方案P70。实施方案P47-P66中任一项的方法，其中聚乙二醇具有约100道尔顿至约10,000道尔顿；或约100道尔顿至约9,000道尔顿；或约500道尔顿至约8,000道尔顿；或约1,000道尔顿至约6,000道尔顿；或约2,000道尔顿至约5,000道尔顿；或约2,500道尔顿至约4,500道尔顿；或约3,000道尔顿至约4,000道尔顿；或约3,000道尔顿至约3,500道尔顿；或约3,300道尔顿至约3,400道尔顿的平均分子量。

实施方案P71。实施方案P47-P66中任一项的方法，其中聚乙二醇具有约3,350道尔顿的平均分子量。

实施方案P72。实施方案P47-P71中任一项的方法，其中电解质是钠、钾、钙、镁、氯化物、碳酸氢盐、磷酸盐、硫酸盐或者其两种或更多种的组合。

实施方案P73。实施方案P47-P71中任一项的方法，其中电解质是钠、硫酸盐、碳酸氢盐、氯化物、钾或者其两种或更多种的组合。

实施方案P74。实施方案P47-P71中任一项的方法，其中电解质是硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾或者其两种或更多种的组合。

实施方案P75。实施方案P47-P74中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约700mL。

实施方案P76。实施方案P47-P74中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约500mL至约900mL；或约300mL至约1,000mL；或约100mL至约2,000mL。

实施方案P77。实施方案P47-P76中任一项的方法，进一步包括在外科手术程序后对患者口服施用或通过灌洗对患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸的第二种含水药物组合物。

实施方案P78。实施方案P77的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸和一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和电解质的化合物。

实施方案P79。实施方案P77的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。

实施方案P80。实施方案P77的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质。

实施方案P81。实施方案P77的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸，但不进一步包含(i)聚乙二醇，(ii)葡萄糖，或(iii)聚乙二醇和葡萄糖。

实施方案P82。实施方案P77中任一项的方法，其中对患者的腹膜腔施用第二种含水药物组合物。

实施方案P83。实施方案P77中任一项的方法，其中通过对胃灌洗、通过对肠灌洗或通过对胃和肠灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。

实施方案P84。实施方案P77中任一项的方法，其中对患者的肋间隙施用第二种含水药物组合物。

实施方案P85。实施方案P77中任一项的方法，其中在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。

实施方案P86。实施方案P77的方法，其中在外科手术程序后对患者口服施用第二种含水药物组合物。

实施方案P87。一种治疗或预防有需要的患者的粘连的方法，包括对患者施用治疗有效量的含水药物组合物，所述含水药物组合物包含氨甲环酸和任选一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的化合物。

实施方案P88。实施方案P87的方法，其中在外科手术程序之前对患者施用含水药物组合物。

实施方案P89。一种治疗或预防有需要的患者的粘连的方法，包括在外科手术程序之前对患者口服施用治疗有效量的含水药物组合物以治疗或预防粘连；其中含水药物组合物包含氨甲环酸和任选一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的化合物。

实施方案90。实施方案P87或P89的方法，其中粘连是外科手术粘连、腹部粘连、肠粘连、腹膜粘连、肋间粘连或者其两种或更多种的组合。

实施方案P91。实施方案P87或P89的方法，其中粘连是腹部粘连、肠粘连、腹膜粘连或者其两种或更多种的组合。

实施方案P92。实施方案P87或P89的方法，其中治疗或预防粘连包括：(i)减少粘连的发病率；(ii)减少粘连的数量；(iii)降低粘连的严重程度；(iv)减小粘连的厚度；(v)减小粘连的尺寸；(vi)防止粘连的形成；或(vii)(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)和(vi)中的两者或更多者的组合。

实施方案P93。实施方案P87或P89的方法，其中治疗或预防粘连包括减少粘连的数量、降低粘连的严重程度或其组合。

实施方案P94。实施方案P87或P89的方法，其中治疗或预防粘连包括减少由粘连引起的并发症或减少由粘连引起的共病。

实施方案P95。实施方案P94的方法，其中由粘连引起的并发症是肠阻塞、不育症、疼痛或者其两种或更多种的组合。

实施方案P96。实施方案P87、P88和P90-P95中任一项的方法，包括对患者口服施用组合物。

实施方案P97。实施方案P88、P89或P96的方法，包括在外科手术程序之前约6小时至约8小时口服施用约300ml至约400ml的第一剂量的含水药物组合物，并且在外科手术程序之前约2小时至约5分钟口服施用约300ml至约400ml的第二剂量。

实施方案P98。实施方案P87、P88或P90-P95中任一项的方法，包括通过灌洗对患者施用组合物。

实施方案P99。实施方案P98的方法，包括通过灌洗对患者的腹膜腔施用组合物。

实施方案P100。实施方案P98的方法，包括对胃、对肠或对胃和肠施用组合物。

实施方案P101。实施方案P98的方法，包括在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用组合物。

实施方案P102。实施方案P87-P101中任一项的方法，其中药物组合物包含氨甲环酸和聚乙二醇。

实施方案P103。实施方案P87-P101中任一项的方法，其中药物组合物包含氨甲环酸和葡萄糖。

实施方案P104。实施方案P87-P101中任一项的方法，其中药物组合物包含氨甲环酸和至少一种电解质。

实施方案P105。实施方案P87-P101中任一项的方法，其中药物组合物包含氨甲环酸、葡萄糖和至少一种电解质。

实施方案P106。实施方案P87-P101中任一项的方法，其中药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。

实施方案P107。实施方案P87-P102和P106中任一项的方法，其中聚乙二醇具有约100道尔顿至约10,000道尔顿；或约100道尔顿至约9,000道尔顿；或约500道尔顿至约8,000道尔顿；或约1,000道尔顿至约6,000道尔顿；或约2,000道尔顿至约5,000道尔顿；或约2,500道尔顿至约4,500道尔顿；或约3,000道尔顿至约4,000道尔顿；或约3,000道尔顿至约3,500道尔顿；或约3,300道尔顿至约3,400道尔顿的平均分子量。

实施方案P108。实施方案P87-P102和P106中任一项的方法，其中聚乙二醇具有约3,350道尔顿的平均分子量。

实施方案P109。实施方案P87-P101和P104-P106中任一项的方法，其中电解质是钠、钾、钙、镁、氯化物、碳酸氢盐、磷酸盐、硫酸盐或者其两种或更多种的组合。

实施方案P110。实施方案P87-P101和P104-P106中任一项的方法，其中电解质是钠、硫酸盐、碳酸氢盐、氯化物、钾或者其两种或更多种的组合。

实施方案P111。实施方案P87-P101和P104-P106中任一项的方法，其中电解质是硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾或者其两种或更多种的组合。

实施方案P112。实施方案P87-P111中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约700mL。

实施方案P113。实施方案P87-P111中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约100mL至约2,000mL；或约300mL至约1,000mL；或约500mL至约900mL。

实施方案P114。实施方案P87-P113中任一项的方法，进一步包括在外科手术程序后对患者口服施用或通过灌洗对患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸的第二种含水药物组合物。

实施方案P115。实施方案P114的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸和一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和电解质的化合物。

实施方案P116。实施方案P114的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。

实施方案P117。实施方案P114的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质。

实施方案P118。实施方案P114的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸，但不进一步包含(i)聚乙二醇，(ii)葡萄糖，或(iii)聚乙二醇和葡萄糖。

实施方案P119。实施方案P114的方法，其中对患者的腹膜腔施用第二种含水药物组合物。

实施方案P120。实施方案P114的方法，其中通过对胃灌洗、通过对肠灌洗或通过对胃和肠灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。

实施方案P121。实施方案P114的方法，其中在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。

实施方案P122。实施方案P114的方法，包括在外科手术程序后对患者口服施用第二种含水药物组合物。

实施方案P123。一种治疗或预防有需要的患者的肠梗阻的方法，包括对患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的含水药物组合物。

实施方案P124。实施方案123的方法，其中在外科手术程序之前对患者施用含水药物组合物。

实施方案P125。一种治疗或预防有需要的患者的肠梗阻的方法，包括在外科手术程序之前对患者口服施用治疗有效量的含水药物组合物以治疗或预防肠梗阻；其中含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质。

实施方案P126。实施方案123或125的方法，其中肠梗阻是术后肠梗阻。

实施方案P127。实施方案123或125的方法，其中治疗或预防肠梗阻的方法包括降低肠梗阻的严重程度、缩短肠梗阻的持续时间或其组合。

实施方案P128。实施方案123或125的方法，其中治疗或预防肠梗阻的方法包括在有需要的患者中减少由肠梗阻引起的并发症或减少由肠梗阻引起的共病。

实施方案P129。实施方案123或125的方法，其中治疗或预防肠梗阻的方法包括以下中的一项或多项：(i)增加患者的水消耗；(ii)增加患者的食物消耗；(iii)增加患者的粪便产生；(iv)增加患者的体重；和(v)增加患者的活动指数。

实施方案P130。实施方案123或125的方法，用于预防肠梗阻。

实施方案P131。实施方案P123、P124和P126-P130中任一项的方法，包括对患者口服施用组合物。

实施方案P132。实施方案P123、P125或P131的方法，包括在外科手术程序之前约6小时至约8小时口服施用约300ml至约400ml的第一剂量的含水药物组合物，并且在外科手术程序之前约2小时至约5分钟口服施用约300ml至约400ml的第二剂量。

实施方案P133。实施方案P123、P124和P126-P130中任一项的方法，包括通过灌洗对患者施用组合物。

实施方案P134。实施方案P133的方法，包括通过灌洗对患者的腹膜腔施用组合物。

实施方案P135。实施方案P133的方法，包括对胃、对肠或对胃和肠施用组合物。

实施方案P136。实施方案P133的方法，包括在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用组合物。

实施方案P137。实施方案P123-P136中任一项的方法，其中药物组合物包含约1.1重量％的氨甲环酸、约4.6重量％的聚乙二醇、约4.0重量％的葡萄糖和约0.96重量％的至少一种电解质。

实施方案P138。实施方案P123-P136中任一项的方法，其中药物组合物包含约1.1重量％的氨甲环酸、约4.6重量％的平均分子量为约3,350的聚乙二醇、约4.0重量％的葡萄糖、约0.57重量％的硫酸钠、约0.17重量％的碳酸氢钠、约0.15重量％的氯化钠和约0.07重量％的氯化钾。

实施方案P139。实施方案P123-P136中任一项的方法，其中药物组合物包含约0.9重量％至约1.3重量％的氨甲环酸、约4.4重量％至约4.8重量％的聚乙二醇、约3.0重量％至约5.0重量％的葡萄糖和约0.9重量％至约1.0重量％的至少一种电解质。

实施方案P140。实施方案P123-P136中任一项的方法，其中药物组合物包含约0.7重量％至约1.5重量％的氨甲环酸、约4.2重量％至约5.0重量％的聚乙二醇、约2.0重量％至约6.0重量％的葡萄糖和约0.8重量％至约1.1重量％的至少一种电解质。

实施方案P141。实施方案P123-P136中任一项的方法，其中药物组合物包含约0.4重量％至约1.8重量％的氨甲环酸、约3.9重量％至约5.3重量％的聚乙二醇、约1.0重量％至约7.0重量％的葡萄糖和约0.6重量％至约1.3重量％的至少一种电解质。

实施方案P142。实施方案P123-P137和P139-P141中任一项的方法，其中聚乙二醇具有约100道尔顿至约10,000道尔顿；或约100道尔顿至约9,000道尔顿；或约500道尔顿至约8,000道尔顿；或约1,000道尔顿至约6,000道尔顿；或约2,000道尔顿至约5,000道尔顿；或约2,500道尔顿至约4,500道尔顿；或约3,000道尔顿至约4,000道尔顿；或约3,000道尔顿至约3,500道尔顿；或约3,300道尔顿至约3,400道尔顿的平均分子量。

实施方案P143。实施方案P123-P137和P139-P141中任一项的方法，其中聚乙二醇具有约3,350道尔顿的平均分子量。

实施方案P144。实施方案P123-P137和P139-P141中任一项的方法，其中电解质是钠、钾、钙、镁、氯化物、碳酸氢盐、磷酸盐、硫酸盐或者其两种或更多种的组合。

实施方案P145。实施方案P123-P137和P139-P141中任一项的方法，其中电解质是钠、硫酸盐、碳酸氢盐、氯化物、钾或者其两种或更多种的组合。

实施方案P146。实施方案P123-P137和P139-P141中任一项的方法，其中电解质是硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾或者其两种或更多种的组合。

实施方案P147。实施方案P123-P146中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约700mL。

实施方案P148。实施方案P123-P146中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约500mL至约900mL。

实施方案P149。实施方案P123-P146中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约300mL至约1,000mL。

实施方案P150。实施方案P123-P146中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约100mL至约2,000mL。

实施方案P151。实施方案P123-P136中任一项的方法，其中药物组合物具有约600ml至约800ml的体积，并且包含约6.0克至约9.0克氨甲环酸、约28.0克至约37.0克分子量为约3,350的聚乙二醇、约22克至约34克的葡萄糖和约4克至约10.0克的至少一种电解质。

实施方案P152。实施方案P123-P136中任一项的方法，其中药物组合物具有约700ml的体积，并且包含约7.5克氨甲环酸、约32.5克分子量为约3,350的聚乙二醇、约28克的葡萄糖、约4克的硫酸钠、约1.2克碳酸氢钠、约1.0克氯化钠和约0.5克氯化钾。

实施方案P153。实施方案123-152中任一项的方法，进一步包括对患者口服施用或通过灌洗对患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸的第二种含水药物组合物。

实施方案P154。实施方案P153的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸和一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和电解质的化合物。

实施方案P155。实施方案P153的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。

实施方案P156。实施方案P153的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质。

实施方案P157。实施方案P153的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸，但不进一步包含(i)聚乙二醇，(ii)葡萄糖，或(iii)聚乙二醇和葡萄糖。

实施方案P158。实施方案P153的方法，其中对患者的腹膜腔施用第二种含水药物组合物。

实施方案P159。实施方案P153的方法，其中通过对胃灌洗、通过对肠灌洗或通过对胃和肠灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。

实施方案P160。实施方案P153的方法，其中在外科手术程序期间对患者施用第二种含水药物组合物。

实施方案P161。实施方案P153的方法，其中对患者口服施用第二种含水药物组合物。

实施方案P162。一种治疗或预防有需要的患者的肠梗阻的方法，包括对患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质的含水药物组合物。

实施方案P163。实施方案P162的方法，其中在外科手术程序之前对患者施用含水药物组合物。

实施方案P164。一种治疗或预防有需要的患者的肠梗阻的方法，包括在外科手术程序之前对患者口服施用治疗有效量的含水药物组合物以治疗或预防肠梗阻；其中含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。

实施方案P165。实施方案P162或P164的方法，其中肠梗阻是术后肠梗阻。

实施方案P166。实施方案P162或P164的方法，其中治疗或预防肠梗阻的方法包括降低肠梗阻的严重程度、缩短肠梗阻的持续时间或其组合。

实施方案P167。实施方案P162或P164的方法，其中治疗或预防肠梗阻的方法包括在有需要的患者中减少由肠梗阻引起的并发症或减少由肠梗阻引起的共病。

实施方案P168。实施方案P162或P164的方法，其中治疗或预防肠梗阻的方法包括以下中的一项或多项：(i)增加患者的水消耗；(ii)增加患者的食物消耗；(iii)增加患者的粪便产生；(iv)增加患者的体重；和(v)增加患者的活动指数。

实施方案P169。实施方案P162或P164的方法，用于预防肠梗阻。

实施方案P170。实施方案P162、P163和P165-P169中任一项的方法，包括对患者口服施用组合物。

实施方案P171。实施方案P163、P164或P170的方法，包括在外科手术程序之前约6小时至约8小时口服施用约300ml至约400ml的第一剂量的含水药物组合物，并且在外科手术程序之前约2小时至约5分钟口服施用约300ml至约400ml的第二剂量。

实施方案P172。实施方案P162、P163和P165-P169中任一项的方法，包括通过灌洗对患者施用组合物。

实施方案P173。实施方案P172的方法，包括通过灌洗对患者的腹膜腔施用组合物。

实施方案P174。实施方案P172的方法，包括对胃、对肠或对胃和肠施用组合物。

实施方案P175。实施方案P172的方法，包括在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用组合物。

实施方案P176。实施方案P162-P175中任一项的方法，其中药物组合物包含约0.9重量％至约1.3重量％的氨甲环酸、约4.4重量％至约4.8重量％的聚乙二醇和约0.9重量％至约1.0重量％的至少一种电解质。

实施方案P177。实施方案P162-P175中任一项的方法，其中药物组合物包含约0.7重量％至约1.5重量％的氨甲环酸、约4.2重量％至约5.0重量％的聚乙二醇和约0.8重量％至约1.1重量％的至少一种电解质。

实施方案P178。实施方案P162-P175中任一项的方法，其中药物组合物包含约0.4重量％至约1.8重量％的氨甲环酸、约3.9重量％至约5.3重量％的聚乙二醇和约0.6重量％至约1.3重量％的至少一种电解质。

实施方案P179。实施方案P162-P178中任一项的方法，其中聚乙二醇具有约100道尔顿至约10,000道尔顿；或约100道尔顿至约9,000道尔顿；或约500道尔顿至约8,000道尔顿；或约1,000道尔顿至约6,000道尔顿；或约2,000道尔顿至约5,000道尔顿；或约2,500道尔顿至约4,500道尔顿；或约3,000道尔顿至约4,000道尔顿；或约3,000道尔顿至约3,500道尔顿；或约3,300道尔顿至约3,400道尔顿的平均分子量。

实施方案P180。实施方案P162-P178中任一项的方法，其中聚乙二醇具有约3,350道尔顿的平均分子量。

实施方案P181。实施方案P162-P180中任一项的方法，其中电解质是钠、钾、钙、镁、氯化物、碳酸氢盐、磷酸盐、硫酸盐或者其两种或更多种的组合。

实施方案P182。实施方案P162-P180中任一项的方法，其中电解质是钠、硫酸盐、碳酸氢盐、氯化物、钾或者其两种或更多种的组合。

实施方案P183。实施方案P162-P180中任一项的方法，其中电解质是硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾或者其两种或更多种的组合。

实施方案P184。实施方案P162-P183中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约700mL。

实施方案P185。实施方案P162-P183中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约100mL至约2,000mL；或约300mL至约1,000mL；或约500mL至约900mL。

实施方案P186。实施方案P162-P184中任一项的方法，进一步包括在外科手术程序后对患者口服施用或通过灌洗对患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸的第二种含水药物组合物。

实施方案P187。实施方案P186的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸和一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和电解质的化合物。

实施方案P188。实施方案P186的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。

实施方案P189。实施方案P186的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质。

实施方案P190。实施方案P186的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸，但不进一步包含(i)聚乙二醇，(ii)葡萄糖，或(iii)聚乙二醇和葡萄糖。

实施方案P191。实施方案P186的方法，其中对患者的腹膜腔施用第二种含水药物组合物。

实施方案P192。实施方案P186的方法，其中通过对胃灌洗、通过对肠灌洗或通过对胃和肠灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。

实施方案P193。实施方案P186的方法，其中在外科手术程序期间对患者施用第二种含水药物组合物。

实施方案P194。实施方案P186的方法，其中在外科手术程序之前对患者施用含水药物组合物。

实施方案P195。一种治疗或预防有需要的患者的肠梗阻的方法，包括对患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸和任选一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的化合物的含水药物组合物。

实施方案P196。实施方案P195的方法，其中在外科手术程序之前对患者施用含水药物组合物。

实施方案P197。一种治疗或预防有需要的患者的肠梗阻的方法，包括在外科手术程序之前对患者口服施用治疗有效量的含水药物组合物以治疗或预防粘连；其中含水药物组合物包含氨甲环酸和任选一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的化合物。

实施方案P198。实施方案P195或P197的方法，其中肠梗阻是术后肠梗阻。

实施方案P199。实施方案P195或P197的方法，其中治疗或预防肠梗阻的方法包括降低肠梗阻的严重程度、缩短肠梗阻的持续时间或其组合。

实施方案P200。实施方案P195或P197的方法，其中治疗或预防肠梗阻的方法包括在有需要的患者中减少由肠梗阻引起的并发症或减少由肠梗阻引起的共病。

实施方案P201。实施方案P195或P197的方法，其中治疗或预防肠梗阻的方法包括以下中的一项或多项：(i)增加患者的水消耗；(ii)增加患者的食物消耗；(iii)增加患者的粪便产生；(iv)增加患者的体重；和(v)增加患者的活动指数。

实施方案P202。实施方案P195或P197的方法，用于预防肠梗阻。

实施方案P203。实施方案P195-P202中任一项的方法，用于预防肠梗阻，包括口服施用药物组合物。

实施方案P204。实施方案P195、P196和P198-P202中任一项的方法，包括对患者口服施用组合物。

实施方案P205。实施方案P196、P197、P203或P204的方法，包括在外科手术程序之前约6小时至约8小时口服施用约300ml至约400ml的第一剂量的含水药物组合物，并且在外科手术程序之前约2小时至约5分钟口服施用约300ml至约400ml的第二剂量。

实施方案P206。实施方案P195、P196和P198-P202中任一项的方法，包括通过灌洗对患者施用组合物。

实施方案P207。实施方案P207的方法，包括通过灌洗对患者的腹膜腔施用组合物。

实施方案P208。实施方案P207的方法，包括对胃、对肠或对胃和肠施用组合物。

实施方案P209。实施方案P207的方法，包括在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用组合物。

实施方案P210。实施方案P195-P209中任一项的方法，其中药物组合物包含氨甲环酸和聚乙二醇。

实施方案P211。实施方案P195-P209中任一项的方法，其中药物组合物包含氨甲环酸和葡萄糖。

实施方案P212。实施方案P195-P209中任一项的方法，其中药物组合物包含氨甲环酸和至少一种电解质。

实施方案P213。实施方案P195-P209中任一项的方法，其中药物组合物包含氨甲环酸、葡萄糖和至少一种电解质。

实施方案P214。实施方案P195-P209中任一项的方法，其中药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。

实施方案P215。实施方案P195-P210和P214中任一项的方法，其中聚乙二醇具有约100道尔顿至约10,000道尔顿；或约100道尔顿至约9,000道尔顿；或约500道尔顿至约8,000道尔顿；或约1,000道尔顿至约6,000道尔顿；或约2,000道尔顿至约5,000道尔顿；或约2,500道尔顿至约4,500道尔顿；或约3,000道尔顿至约4,000道尔顿；或约3,000道尔顿至约3,500道尔顿；或约3,300道尔顿至约3,400道尔顿的平均分子量。

实施方案P216。实施方案P195-P210和P214中任一项的方法，其中聚乙二醇具有约3,350道尔顿的平均分子量。

实施方案P217。实施方案P199-P209和P212-P214中任一项的方法，其中电解质是钠、钾、钙、镁、氯化物、碳酸氢盐、磷酸盐、硫酸盐或者其两种或更多种的组合。

实施方案P218。实施方案P199-P209和P212-P214中任一项的方法，其中电解质是钠、硫酸盐、碳酸氢盐、氯化物、钾或者其两种或更多种的组合。

实施方案P219。实施方案P199-P209和P212-P214中任一项的方法，其中电解质是硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾或者其两种或更多种的组合。

实施方案P220。实施方案P195-P219中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约700mL。

实施方案P221。实施方案P195-P219中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约100mL至约2,000mL；或约300mL至约1,000mL；或约500mL至约900mL。

实施方案P222。实施方案P195-P218中任一项的方法，进一步包括在外科手术程序后对患者口服施用或通过灌洗对患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸的第二种含水药物组合物。

实施方案P223。实施方案P222的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸和一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和电解质的化合物。

实施方案P224。实施方案P222的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。

实施方案P225。实施方案P222的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质。

实施方案P226。实施方案P222的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸，但不进一步包含(i)聚乙二醇，(ii)葡萄糖，或(iii)聚乙二醇和葡萄糖。

实施方案P227。实施方案P222的方法，其中对患者的腹膜腔施用第二种含水药物组合物。

实施方案P228。实施方案P222的方法，其中通过对胃灌洗、通过对肠灌洗或通过对胃和肠灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。

实施方案P229。实施方案P222的方法，其中在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。

实施方案P230。实施方案P222的方法，包括在外科手术程序后对患者口服施用第二种含水药物组合物。

实施方案P231。实施方案P1至P122中任一项的方法，用于治疗粘连。

实施方案P232。实施方案P1至P122中任一项的方法，用于预防粘连。

实施方案P233。实施方案P123至P314中任一项的方法，用于治疗肠梗阻。

实施方案P234。实施方案P123至P314中任一项的方法，用于预防肠梗阻。

实施方案1。一种治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，包括对患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的含水药物组合物。

实施方案2。实施方案1的方法，其中在外科手术程序之前对患者施用含水药物组合物。

实施方案3。一种治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，包括在外科手术程序之前对患者口服施用治疗有效量的含水药物组合物以治疗或预防粘连或肠梗阻；其中含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质。

实施方案4。实施方案1或3的方法，其中粘连是外科手术粘连。

实施方案5。实施方案1或3的方法，其中粘连是腹部粘连。

实施方案6。实施方案1或3的方法，其中粘连是肠粘连。

实施方案7。实施方案1或3的方法，其中粘连是腹膜粘连。

实施方案8。实施方案1或3的方法，其中粘连是肋间粘连。

实施方案9。实施方案1或3的方法，其中粘连是腹部粘连、肠粘连、腹膜粘连或者其两种或更多种的组合。

实施方案10。实施方案1至9中任一项的方法，其中治疗或预防粘连包括：(i)减少粘连的发病率；(ii)减少粘连的数量；(iii)降低粘连的严重程度；(iv)减小粘连的厚度；(v)减小粘连的尺寸；(vi)防止粘连的形成；或(vii)(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)和(vi)中的两者或更多者的组合。

实施方案11。实施方案1至10中任一项的方法，其中治疗或预防粘连包括减少粘连的数量、降低粘连的严重程度或其组合。

实施方案12。实施方案1至9中任一项的方法，其中治疗或预防粘连或肠梗阻包括减少由粘连或肠梗阻引起的并发症或减少由粘连或肠梗阻引起的共病。

实施方案13。实施方案12的方法，其中由粘连或肠梗阻引起的并发症是肠功能恢复延迟、肠阻塞、不育症、疼痛或者其两种或更多种的组合。

实施方案14。实施方案1、2和4-13中任一项的方法，包括对患者口服施用组合物。

实施方案15。实施方案2、3或14的方法，包括在外科手术程序之前约6小时至约8小时口服施用约300ml至约400ml的第一剂量的含水药物组合物，并且在外科手术程序之前约2小时至约5分钟口服施用约300ml至约400ml的第二剂量。

实施方案16。实施方案1、2和4-13中任一项的方法，包括通过灌洗对患者施用组合物。

实施方案17。实施方案16的方法，包括通过灌洗对患者的腹膜腔施用组合物。

实施方案18。实施方案16的方法，包括对患者的肋间隙施用组合物。

实施方案19。实施方案16的方法，包括对胃、对肠或对胃和肠施用组合物。

实施方案20。实施方案16的方法，包括在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用组合物。

实施方案21。实施方案1-20中任一项的方法，其中药物组合物包含约1.1重量％的氨甲环酸、约4.6重量％的聚乙二醇、约4.0重量％的葡萄糖和约0.96重量％的至少一种电解质。

实施方案22。实施方案1-20中任一项的方法，其中药物组合物包含约1.1重量％的氨甲环酸、约4.6重量％的平均分子量为约3,350的聚乙二醇、约4.0重量％的葡萄糖、约0.57重量％的硫酸钠、约0.17重量％的碳酸氢钠、约0.15重量％的氯化钠和约0.07重量％的氯化钾。

实施方案23。实施方案1-20中任一项的方法，其中药物组合物包含约0.9重量％至约1.3重量％的氨甲环酸、约4.4重量％至约4.8重量％的聚乙二醇、约3.0重量％至约5.0重量％的葡萄糖和约0.9重量％至约1.0重量％的至少一种电解质。

实施方案24。实施方案1-20中任一项的方法，其中药物组合物包含约0.7重量％至约1.5重量％的氨甲环酸、约4.2重量％至约5.0重量％的聚乙二醇、约2.0重量％至约6.0重量％的葡萄糖和约0.8重量％至约1.1重量％的至少一种电解质。

实施方案25。实施方案1-20中任一项的方法，其中药物组合物包含约0.4重量％至约1.8重量％的氨甲环酸、约3.9重量％至约5.3重量％的聚乙二醇、约1.0重量％至约7.0重量％的葡萄糖和约0.6重量％至约1.3重量％的至少一种电解质。

实施方案26。实施方案1-21和23-25中任一项的方法，其中聚乙二醇具有约100道尔顿至约10,000道尔顿；或约100道尔顿至约9,000道尔顿；或约500道尔顿至约8,000道尔顿；或约1,000道尔顿至约6,000道尔顿；或约2,000道尔顿至约5,000道尔顿；或约2,500道尔顿至约4,500道尔顿；或约3,000道尔顿至约4,000道尔顿；或约3,000道尔顿至约3,500道尔顿；或约3,300道尔顿至约3,400道尔顿的平均分子量。

实施方案27。实施方案1-21和23-25中任一项的方法，其中聚乙二醇具有约3,350道尔顿的平均分子量。

实施方案28。实施方案1-21和23-27中任一项的方法，其中电解质是钠、钾、钙、镁、氯化物、碳酸氢盐、磷酸盐、硫酸盐或者其两种或更多种的组合。

实施方案29。实施方案1-21和23-27中任一项的方法，其中电解质是钠、硫酸盐、碳酸氢盐、氯化物、钾或者其两种或更多种的组合。

实施方案30。实施方案1-21和23-27中任一项的方法，其中电解质是硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾或者其两种或更多种的组合。

实施方案31。实施方案1-30中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约700mL。

实施方案32。实施方案1-30中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约500mL至约900mL。

实施方案33。实施方案1-30中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约300mL至约1,000mL。

实施方案34。实施方案1-30中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约100mL至约2,000mL。

实施方案35。实施方案1-20中任一项的方法，其中药物组合物具有约600ml至约800ml的体积，并且包含约6.0克至约9.0克氨甲环酸、约28.0克至约37.0克分子量为约3,350的聚乙二醇、约22克至约34克的葡萄糖和约4克至约10.0克的至少一种电解质。

实施方案36。实施方案1-20中任一项的方法，其中药物组合物具有约700ml的体积，并且包含约7.5克氨甲环酸、约32.5克分子量为约3,350的聚乙二醇、约28克的葡萄糖、约4克的硫酸钠、约1.2克碳酸氢钠、约1.0克氯化钠和约0.5克氯化钾。

实施方案37。实施方案1-36中任一项的方法，进一步包括对患者口服施用或通过灌洗对患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸的第二种含水药物组合物。

实施方案38。实施方案37的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸和一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和电解质的化合物。

实施方案39。实施方案37的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。

实施方案40。实施方案37的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质。

实施方案41。实施方案37的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸，但不进一步包含(i)聚乙二醇，(ii)葡萄糖，或(iii)聚乙二醇和葡萄糖。

实施方案42。实施方案37的方法，其中对患者的腹膜腔施用第二种含水药物组合物。

实施方案43。实施方案37的方法，其中通过对胃灌洗、通过对肠灌洗或通过对胃和肠灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。

实施方案44。实施方案37的方法，其中对患者的肋间隙施用第二种含水药物组合物。

实施方案45。实施方案37的方法，其中在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。

实施方案46。实施方案37的方法，其中对患者口服施用第二种含水药物组合物。

实施方案47。一种治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，包括对患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质的含水药物组合物。

实施方案48。实施方案47的方法，其中在外科手术程序之前对患者施用含水药物组合物。

实施方案49。一种治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，包括在外科手术程序之前对患者口服施用治疗有效量的含水药物组合物以治疗或预防粘连或肠梗阻；其中含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。

实施方案50。实施方案47或49的方法，其中粘连是外科手术粘连。

实施方案51。实施方案47或49的方法，其中粘连是腹部粘连。

实施方案52。实施方案47或49的方法，其中粘连是肠粘连。

实施方案53。实施方案47或49的方法，其中粘连是腹膜粘连。

实施方案54。实施方案47或49的方法，其中粘连是肋间粘连。

实施方案55。实施方案47或49的方法，其中粘连是腹部粘连、肠粘连、腹膜粘连或者其两种或更多种的组合。

实施方案56。实施方案47或49的方法，其中治疗或预防粘连包括：(i)减少粘连的发病率；(ii)减少粘连的数量；(iii)降低粘连的严重程度；(iv)减小粘连的厚度；(v)减小粘连的尺寸；(vi)防止粘连的形成；或(vii)(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)和(vi)中的两者或更多者的组合。

实施方案57。实施方案47或49的方法，其中治疗或预防粘连包括减少粘连的数量、降低粘连的严重程度或其组合。

实施方案58。实施方案47或49的方法，其中治疗或预防粘连或肠梗阻包括减少由粘连或肠梗阻引起的并发症或减少由粘连或肠梗阻引起的共病。

实施方案59。实施方案58的方法，其中由粘连引起的并发症是肠功能恢复延迟、肠阻塞、不育症、疼痛或者其两种或更多种的组合。

实施方案60。实施方案47、48和50-59中任一项的方法，包括对患者口服施用组合物。

实施方案61。实施方案48、49或60的方法，包括在外科手术程序之前约6小时至约8小时口服施用约300ml至约400ml的第一剂量的含水药物组合物，并且在外科手术程序之前约2小时至约5分钟口服施用约300ml至约400ml的第二剂量。

实施方案62。实施方案47、48和49-59中任一项的方法，包括通过灌洗对患者施用组合物。

实施方案63。实施方案62的方法，包括通过灌洗对患者的腹膜腔施用组合物。

实施方案64。实施方案62的方法，包括对患者的肋间隙施用组合物。

实施方案65。实施方案62的方法，包括对胃、对肠或对胃和肠施用组合物。

实施方案66。实施方案62的方法，包括在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用组合物。

实施方案67。实施方案47-66中任一项的方法，其中药物组合物包含约0.9重量％至约1.3重量％的氨甲环酸、约4.4重量％至约4.8重量％的聚乙二醇和约0.9重量％至约1.0重量％的至少一种电解质。

实施方案68。实施方案47-66中任一项的方法，其中药物组合物包含约0.7重量％至约1.5重量％的氨甲环酸、约4.2重量％至约5.0重量％的聚乙二醇和约0.8重量％至约1.1重量％的至少一种电解质。

实施方案69。实施方案47-66中任一项的方法，其中药物组合物包含约0.4重量％至约1.8重量％的氨甲环酸、约3.9重量％至约5.3重量％的聚乙二醇和约0.6重量％至约1.3重量％的至少一种电解质。

实施方案70。实施方案47的方法，其中聚乙二醇具有约100道尔顿至约10,000道尔顿；或约100道尔顿至约9,000道尔顿；或约500道尔顿至约8,000道尔顿；或约1,000道尔顿至约6,000道尔顿；或约2,000道尔顿至约5,000道尔顿；或约2,500道尔顿至约4,500道尔顿；或约3,000道尔顿至约4,000道尔顿；或约3,000道尔顿至约3,500道尔顿；或约3,300道尔顿至约3,400道尔顿的平均分子量。

实施方案71。实施方案47-66中任一项的方法，其中聚乙二醇具有约3,350道尔顿的平均分子量。

实施方案72。实施方案47-71中任一项的方法，其中电解质是钠、钾、钙、镁、氯化物、碳酸氢盐、磷酸盐、硫酸盐或者其两种或更多种的组合。

实施方案73。实施方案47-71中任一项的方法，其中电解质是钠、硫酸盐、碳酸氢盐、氯化物、钾或者其两种或更多种的组合。

实施方案74。实施方案47-71中任一项的方法，其中电解质是硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾或者其两种或更多种的组合。

实施方案75。实施方案47-74中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约700mL。

实施方案76。实施方案47-74中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约500mL至约900mL；或约300mL至约1,000mL；或约100mL至约2,000mL。

实施方案77。实施方案47-76中任一项的方法，进一步包括在外科手术程序后对患者口服施用或通过灌洗对患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸的第二种含水药物组合物。

实施方案78。实施方案77的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸和一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和电解质的化合物。

实施方案79。实施方案77的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。

实施方案80。实施方案77的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质。

实施方案81。实施方案77的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸，但不进一步包含(i)聚乙二醇，(ii)葡萄糖，或(iii)聚乙二醇和葡萄糖。

实施方案82。实施方案77中任一项的方法，其中对患者的腹膜腔施用第二种含水药物组合物。

实施方案83。实施方案77中任一项的方法，其中通过对胃灌洗、通过对肠灌洗或通过对胃和肠灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。

实施方案84。实施方案77中任一项的方法，其中对患者的肋间隙施用第二种含水药物组合物。

实施方案85。实施方案77中任一项的方法，其中在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。

实施方案86。实施方案77的方法，其中在外科手术程序后对患者口服施用第二种含水药物组合物。

实施方案87。一种治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，包括对患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸和任选一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的化合物的含水药物组合物。

实施方案88。实施方案87的方法，其中在外科手术程序之前对患者施用含水药物组合物。

实施方案89。一种治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，包括在外科手术程序之前对患者口服施用治疗有效量的含水药物组合物以治疗或预防粘连或肠梗阻；其中含水药物组合物包含氨甲环酸和任选一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的化合物。

实施方案90。实施方案87或89的方法，其中粘连是外科手术粘连、腹部粘连、肠粘连、腹膜粘连、肋间粘连或者其两种或更多种的组合。

实施方案91。实施方案87或89的方法，其中粘连是腹部粘连、肠粘连、腹膜粘连或者其两种或更多种的组合。

实施方案92。实施方案87的方法，其中治疗或预防粘连包括：(i)减少粘连的发病率；(ii)减少粘连的数量；(iii)降低粘连的严重程度；(iv)减小粘连的厚度；(v)减小粘连的尺寸；(vi)防止粘连的形成；或(vii)(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)和(vi)中的两者或更多者的组合。

实施方案93。实施方案87或89的方法，其中治疗或预防粘连包括减少粘连的数量、降低粘连的严重程度或其组合。

实施方案94。实施方案87或89的方法，其中治疗或预防粘连或肠梗阻包括减少由粘连或肠梗阻引起的并发症或减少由粘连或肠梗阻引起的共病。

实施方案95。实施方案94的方法，其中由粘连引起的并发症是肠功能恢复延迟、肠阻塞、不育症、疼痛或者其两种或更多种的组合。

实施方案96。实施方案87、88和90-95中任一项的方法，包括对患者口服施用组合物。

实施方案97。实施方案88、89或96的方法，包括在外科手术程序之前约6小时至约8小时口服施用约300ml至约400ml的第一剂量的含水药物组合物，并且在外科手术程序之前约2小时至约5分钟口服施用约300ml至约400ml的第二剂量。

实施方案98。实施方案87、88或90-95中任一项的方法，包括通过灌洗对患者施用组合物。

实施方案99。实施方案98的方法，包括通过灌洗对患者的腹膜腔施用组合物。

实施方案100。实施方案98的方法，包括对胃、对肠或对胃和肠施用组合物。

实施方案101。实施方案98的方法，包括在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用组合物。

实施方案102。实施方案87-101中任一项的方法，其中药物组合物包含氨甲环酸和聚乙二醇。

实施方案103。实施方案87-101中任一项的方法，其中药物组合物包含氨甲环酸和葡萄糖。

实施方案104。实施方案87-101中任一项的方法，其中药物组合物包含氨甲环酸和至少一种电解质。

实施方案105。实施方案87-101中任一项的方法，其中药物组合物包含氨甲环酸、葡萄糖和至少一种电解质。

实施方案106。实施方案87-101中任一项的方法，其中药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。

实施方案107。实施方案87-102和106中任一项的方法，其中聚乙二醇具有约100道尔顿至约10,000道尔顿；或约100道尔顿至约9,000道尔顿；或约500道尔顿至约8,000道尔顿；或约1,000道尔顿至约6,000道尔顿；或约2,000道尔顿至约5,000道尔顿；或约2,500道尔顿至约4,500道尔顿；或约3,000道尔顿至约4,000道尔顿；或约3,000道尔顿至约3,500道尔顿；或约3,300道尔顿至约3,400道尔顿的平均分子量。

实施方案108。实施方案87-102和106中任一项的方法，其中聚乙二醇具有约3,350道尔顿的平均分子量。

实施方案109。实施方案87-101和104-106中任一项的方法，其中电解质是钠、钾、钙、镁、氯化物、碳酸氢盐、磷酸盐、硫酸盐或者其两种或更多种的组合。

实施方案110。实施方案87-101和104-106中任一项的方法，其中电解质是钠、硫酸盐、碳酸氢盐、氯化物、钾或者其两种或更多种的组合。

实施方案111。实施方案87-101和104-106中任一项的方法，其中电解质是硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾或者其两种或更多种的组合。

实施方案112。实施方案87-111中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约700mL。

实施方案113。实施方案87-111中任一项的方法，其中含水药物组合物的体积是约100mL至约2,000mL；或约300mL至约1,000mL；或约500mL至约900mL。

实施方案114。实施方案87-113中任一项的方法，进一步包括在外科手术程序后对患者口服施用或通过灌洗对患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸的第二种含水药物组合物。

实施方案115。实施方案114的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸和一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和电解质的化合物。

实施方案116。实施方案114的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。

实施方案117。实施方案114的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质。

实施方案118。实施方案114的方法，其中第二种含水药物组合物包含氨甲环酸，但不进一步包含(i)聚乙二醇，(ii)葡萄糖，或(iii)聚乙二醇和葡萄糖。

实施方案119。实施方案114的方法，其中对患者的腹膜腔施用第二种含水药物组合物。

实施方案120。实施方案114的方法，其中通过对胃灌洗、通过对肠灌洗或通过对胃和肠灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。

实施方案121。实施方案114的方法，其中在外科手术程序期间通过灌洗对患者施用第二种含水药物组合物。

实施方案122。实施方案114的方法，包括在外科手术程序后对患者口服施用第二种含水药物组合物。

实施方案123。实施方案1、3、47、49、87或89中任一项的方法，其中肠梗阻是术后肠梗阻。

实施方案124。实施方案1、3、47、49、87或89中任一项的方法，其中治疗或预防肠梗阻的方法包括降低肠梗阻的严重程度、缩短肠梗阻的持续时间或其组合。

实施方案125。实施方案1、3、47、49、87或89中任一项的方法，其中治疗或预防肠梗阻的方法包括以下中的一项或多项：(i)增加患者的水消耗；(ii)增加患者的食物消耗；(iii)增加患者的粪便产生；(iv)增加患者的体重；和(v)增加患者的活动指数。

实施方案126。实施方案1-125中任一项的方法，其中所述方法用于预防肠梗阻。

实施方案127。实施方案1-125中任一项的方法，其中所述方法用于治疗肠梗阻。

实施方案128。实施方案1-125中任一项的方法，其中所述方法用于预防和治疗肠梗阻。

实施方案129。实施方案1-125中任一项的方法，其中所述方法用于预防粘连。

实施方案130。实施方案1-125中任一项的方法，其中所述方法用于治疗粘连。

实施方案131。实施方案1-125中任一项的方法，其中所述方法用于预防和治疗粘连。

实施例

以下实施例的目的是为了说明，并非旨在限制本公开或权利要求的实质或范围。

实施例1

本研究的目的是比较肠内盐水、肠内配方物A、灌洗氨甲环酸(TXA)和肠内配方物A与灌洗TXA在外科手术粘连的大鼠模型中预防腹部粘连的功效。

如表1中所示，配方物A包括水、氨甲环酸(TXA)、平均分子量为约3,350的聚乙二醇(即，PEG 3350)、葡萄糖、硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠和氯化钾。

表1.构成配方物A的组分。

对来自Harlan/Charles River的Wistar大鼠进行测试。样本量包括总共40只动物，目标体重为350-400g(雄性)。选择大鼠为测试模型，因为其被监管机构接受作为毒性研究的啮齿动物模型，容易获得高品质的动物，并且该物种中有现成的大量背景病理学数据。这种腹部粘连的大鼠模型是能产生一致性粘连形成的可重复模型。模型可重复性提供了在正常实验条件内观察概念数据的方向性验证的能力。

在实验开始之前使动物适应啮齿动物设施最少3天的时段。在来自供应商的动物到达时，将它们分装到架子上的笼中。从研究中剔除疑似患病的动物。在可能的情况下，从同批次中更换在适应期间表现不佳的任何个别动物。如果大量的动物都不适合，则弃用整批并取用新的一批。为了进行个体识别的目的，用笼编号标识每只动物。

将所有大鼠圈养在具有Innovive一次性笼系统的SPF(无特定病原体)设施中。笼产品代码：R-BTM-C8(一次性，预铺设玉米芯)。笼尺寸：42cm L x 34cm W x 19.8cm H。一个笼可圈养4-5只大鼠。圈养符合实验动物护理和使用指南的空间建议。

动物室环境的针对性条件如下：温度：19-23℃；湿度：40-70％；通风：每小时最少换气10次；光照周期：12小时光照和12小时黑暗(当被研究程序/活动中断时除外)。连续监测和记录温度的自动控制。连续监测和记录湿度。研究报告中给出与目标温度和湿度范围的偏差。自动控制光照周期。大鼠饮食来自Charles River Laboratories，并且在Innovive笼系统的消毒喂养装置中随意提供给所有大鼠。从测试品施用前大约12小时将大鼠禁食，直到完成外科手术程序。

测量了四组；第1组用作对照，其中经由肠内施用来施用盐水(Baxter，0.9％氯化钠IV溶液袋)；使第2组中的受试者接触配方物A的肠内施用；使第3组中的受试者接触氨甲环酸(TXA)和盐水的灌洗；并且对第4组中的受试者给予配方物A的肠内施用以及氨甲环酸(TXA)和盐水的灌洗。

表2给出了实验设计的概述。

在实验之前，根据时间安排对动物禁食并准备粘连模型：(A)实验前晚-开始禁食；(B)第1天：2.0小时-施用肠内测试品(口服管饲)；(C)第1天：0.0小时-用75mg/kg剂量的氯胺酮诱导麻醉，I.M；和(D)第1天：0小时+10分钟-诱导外科手术粘连模型。

在腹部的中线处造成小皮肤切口用于分离小肠。用乳胶手套将一段小肠轻轻擦拭10次。在擦拭小肠后立即给予动物腹部灌洗测试品。缝合剖腹手术并使动物恢复。在外科手术期间，始终通过温度治疗垫来保持动物暖和(37℃)，并且在实验期间始终监测生命体征(全身血压或呼吸速率、体温)。监测腿部动作和脚趾反射的麻醉水平。在第28天-使动物无痛致死并定量粘连的数量和尺寸/厚度。

图2显示在上述第1-4组每组中观察到的粘连平均数。第1组的粘连平均数为4.10。第2组的粘连平均数为0.9。第3组的粘连平均数为0.67。第4组的粘连平均数为0.30。如通过2侧T检验确定，在第2、3和4组每组中，粘连平均数相对于对照的第1组是显著性的。图2表明，相对于对照，接受肠内配方物A以及肠内施用配方物A与氨甲环酸(TXA)灌洗的组合的组导致显著较少的粘连。

图3显示在上述第1-4组每组中观察到的粘连的平均严重程度。评分是如下给出的：评分4是没有检测/测量到的粘连；评分3是小于1mm或≤1mm；评分2是大于1mm但小于2mm或>1mm≤2mm；评分1给出为大于2mm或>2mm；如果粘连导致肠扭结，则给出评分0。第1组的平均粘连严重程度为1.60。第2组的平均粘连严重程度为3.10。第3组的平均粘连严重程度为3.00。第4组的平均粘连严重程度为3.50。在第2、3和4组每组中，如通过2侧T检验确定，平均粘连严重程度相对于对照的第1组是显著性的。图3表明，相对于对照，就厚度/严重程度而言，接受肠内配方物A以及肠内施用配方物A与氨甲环酸(TXA)灌洗的组合的组导致显著较小的粘连。

实施例2

用表1中所述的配方物A(参考重量％)进行本研究。本研究中使用的安慰剂是包含约4.6重量％的平均分子量为约3,350的聚乙二醇、约4.0重量％的葡萄糖、约0.57重量％的硫酸钠、约0.17重量％的碳酸氢钠、约0.15重量％的氯化钠和约0.07重量％的氯化钾的含水制剂。

将24只Wistar大鼠随机分组，并在肠切除外科手术之前2小时经由口服管饲施用配方物A、盐水或安慰剂。在肠切除外科手术后，监测大鼠35天并取得各种生物学测量值。35天后，使大鼠无痛致死，进行剖腹手术并测量粘连。

图4显示在16只施用了配方物A或安慰剂的大鼠中观察到的平均粘连数。施用了配方物A的大鼠平均具有7.5个粘连(标准偏差＝6.5；SEM＝3.2)。施用了安慰剂的大鼠平均具有16.3个粘连(标准偏差＝3.5；SEM＝2.7)。因此，与施用了安慰剂的大鼠相比，施用了配方物A的大鼠在外科手术后35天具有显著较少的粘连。

图5显示在施用了配方物A或安慰剂的大鼠中观察到的平均粘连严重程度。评分是如下给出的：评分4是没有检测/测量到的粘连；评分3是小于1mm或≤1mm；评分2是大于1mm但小于2mm或>1mm≤2mm；评分1给出为大于2mm或>2mm；如果粘连导致肠扭结，则给出评分0。施用了配方物A的大鼠平均严重程度评分为0.87(标准偏差＝0.58；SEM＝0.29)。施用了安慰剂的大鼠平均严重程度评分为1.29(标准偏差＝0.27；SEM＝0.13。因此，与施用了安慰剂的大鼠相比，施用了配方物A的大鼠在外科手术后35天具有类似的粘连严重程度评分。

实施例3

在腹部外科手术期间，外科医生对肠进行处理、操作并且可能会造成切口。这些行为会对肠造成瘀伤、病变和微观损伤，其使消化酶穿过粘膜屏障并从肠中泄漏。消化酶在外科手术期间的这种泄漏通常不会危及生命，却可能导致局部组织和器官损伤。由于肠靠近泄漏，它是受影响最严重的器官之一，并且消化酶泄漏可导致称为肠梗阻的肠运动性缺乏，这导致术后肠梗阻。本实施例中描述的动物模型复制了人类外科手术中的这类问题，并且预测了在人类中的结果。

用上表1中描述的配方物A(参考组分的重量％)进行本研究。本研究中使用的对照是包含约4.6重量％的平均分子量为约3,350的聚乙二醇、约4.0重量％的葡萄糖、约0.57重量％的硫酸钠、约0.17重量％的碳酸氢钠、约0.15重量％的氯化钠和约0.07重量％的氯化钾的含水制剂。

将24只体重约400克的Wistar大鼠随机分组，并在肠切除外科手术之前2小时经由口服管饲施用4mL的配方物A或对照物。肠切除外科手术后，监测大鼠7天并测量涉及术后肠梗阻的生物学测量值。测量值包括体重、食物消耗、水消耗、粪便产生和基于它们在饲养笼中的活动通过活动指数测量的发病率。肠梗阻的症状包括食物和水消耗减少、粪便产生减少和活动指数降低。

如图5-9中所示，当与对照相比时，被给予配方物A的大鼠食物和水消耗增加，粪便产生增加，并且活动指数较高。所有这些结果显著性小于0.01水平。

如本实施例所示，配方物A阻止了粘膜屏障破坏的下游效应。单一剂量的配方物A有助于阻止渗漏，防止随后的器官损伤，并帮助愈合肠粘膜屏障。

要理解的是，本文描述的实施例和实施方案仅用于说明目的，并且本领域技术人员将会据此提出各种修改或变动，这些包括在本申请的实质和界限以及所附权利要求的范围以内。

Claims (10)

1.一种治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，包括对所述患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的含水药物组合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中在外科手术程序之前对所述患者施用所述含水药物组合物。

3.一种治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，包括在外科手术程序之前对所述患者口服施用治疗有效量的含水药物组合物以治疗或预防粘连或肠梗阻；其中所述含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述粘连是外科手术粘连。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述粘连是腹部粘连。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述粘连是肠粘连。

7.一种治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，包括对所述患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质的含水药物组合物。

8.一种治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，包括在外科手术程序之前对所述患者口服施用治疗有效量的含水药物组合物以治疗或预防粘连或肠梗阻；其中所述含水药物组合物包含氨甲环酸、聚乙二醇和至少一种电解质。

9.一种治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，包括对所述患者施用治疗有效量的包含氨甲环酸和任选一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的化合物的含水药物组合物。

10.一种治疗或预防有需要的患者的粘连或肠梗阻的方法，包括在外科手术程序之前对所述患者口服施用治疗有效量的含水药物组合物以治疗或预防粘连或肠梗阻；其中所述含水药物组合物包含氨甲环酸和任选一种或多种选自聚乙二醇、葡萄糖和至少一种电解质的化合物。

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