CN1138587A - 一类新的富咪唑氮配位的超氧化物歧化酶模拟化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明属生物无机化学领域。
本发明所涉及的一类新的富咪唑(包括苯并咪唑)氮配位的超氧化物歧化酶(SOD)模拟化合物是根据天然SOD活性部位结构设计、合成的，能同时清除O2 -和H2O2，阻止它们在生物体内积累和转化为·OH和1O2，是一类新型多功能广谱性抗氧化剂。可望代替天然SOD用作植物生长调节剂、医药或化妆品、饲料、食品中的抗氧化添加剂。
Description
本发明属生物无机化学领域。
含咪唑(包括苯并咪唑、吡唑、吡啶、三氮唑、苯并三氮唑等)氮金属配合物是许多金属酶和金属蛋白极好的模拟化合物，国外已做过许多研究[F.Mani，Coord.Chem.Rev.1992，120：325]，其目标主要是寻找载氧体。而实际能可逆载氧的化合物不多，对大量非载氧体却很少研究它们的生物活性。
天然存在的三种SOD酶：Cu-ZnSOD、Mn-SOD、Fe-SOD，尽管中心金属离子不同，活性部位配位几何构型也不尽相同，但都是富含咪唑氮配位的O金属酶，生物功能都是歧化超氧离子自由基
，防止
积累和损伤细胞。天然SOD一般是从人和动物血或细菌中提取的，分离、纯化手续复杂，纯化、贮存、甚至进入活体内易失活，对活性氧(
、H2O2、1O2和·OH)、氰化物、乙醇、氯仿等敏感，分子量大不易穿过细胞膜，且价格昂贵而使其应用受到限制。1993年在发达国家，酶本身方才作为第三期临床试验或待批生物工程新药用于肾脏移植和灌注性损伤。
二十多年来人们合成了许多小分子模型化合物，企图代替天然SOD。然而，因其稳定世和毒性问题，大都处于细胞筛选和动物模型实验阶段。
我们根据天然SOD活性部位结构设计、合成了一系列含眯唑氮的铜(I、II)、锰(II)、铁(II、III)、钴(II)模拟化合物。发现其中少数低氧化态化合物可以载氧，而大多数化合物同时具有SOD和CAT(过氧化氢酶)活性，能同时清除
和H2O2，防止它们在体内积累或通过Haber-Weiss反应产生强毒性的羟自由基(·OH)或转化为单线态氧(1O2)。因为是内源性酶的模拟化合物，又非蛋白质，不会引起机体免疫抗性反应，却能有效地消除活性氧毒害。
自由基致病机理认为活性氧(
、H2O2、1O2和·OH等)在人体内积累会引起炎症、溃疡、癫痫、白内障、心血管病、癌症及自身免疫系统溃损；也是逆境(霜冻、干旱、水涝、盐渍、化学药害)引起植物细胞损伤、早衰的主要原因。本发明合成的SOD模拟化合物能同时清除
和H2O2，防止它们在体内积累或转化为·OH和1O2，是一类广谱性、多功能抗氧化剂。比目前广泛使用的酚类和黄酮类抗氧剂优越，因为酚类和黄酮类抗氧化剂是产生自由基(包括氧自由基)中断氧自由基的链锁反应，过量则本身产生的自由基就有毒害作用。如NDGA(正二氢愈疮酸)因致癌，在日本已禁用。
本发明涉及的SOD模拟化合物中心金属离子是生命必需元素Cu(II)、Mn(II)、Fe(III)、Zn(II)、Co(II)离子，配体就是天然SOD酶活性部位富含的咪唑(Im，pKb＝7.05)，或结构和性质上最接近的含苯并咪唑(Bzim，pKb＝8.47)的配体。本发明的富咪唑(包括苯并咪唑)氮配位的SOD模拟化合物包括双核咪唑配合物Cu2(Im)6(Im-)Cl3和Im3Cu(Im-)ZnIm3Cl3，含苯并咪唑的铜配合物Cu2(CTB)Cl4·2H2O、Cu2(CTB)(NO3)4·4H2O和Cu2(DTPB)(NO3)4·5H2O及一系列含Mn(II)、Fe(III)、Co(II)的单核和双核模拟化合物，如M(Im)pXn·qH2O(M＝Mn(II)、Fe(III)，X＝Cl-、NO3 -、CH3COO-，p＝2、3、4，n＝2、3，q＝0.5、2、4)，MLXn·qH2O(M＝Mn(II)、Fe(III)、Co(II)，L＝CTB、IDB，X＝Cl-、NO3 -、CH3COO-，n＝2、3，q＝0、0.5、2)和M2LXn·qH2O(M＝Mn(II)、Fe(III)、Co(II)，L＝CTB、DTPB，X＝Cl-、NO3 -、CH3COO-，n＝4、6，q＝0.5、4、6、8)等。它们的稳定性一般比非咪唑氮配合物大，而毒性较小，而且据报道苯并咪唑本身具有抗病毒能力。本发明的系列模拟化合物分子量比酶小得多，水、脂兼溶，因此易穿过膜。生产原料全部是国产的，成本低廉。
由于Mn-SOD和Fe-SOD及模拟化合物研究得较少，而在应用上却更加急需，据报道：白血病患者Cu-ZnSOD水平并不低于正常人，而Mn-SOD水平却很低。因此，本发明在全面研究三类SOD模拟化合物的基础上重点研究含Mn(II)、Fe(III)的模拟化合物。
本发明在制备模拟化合物的方法和工艺路线上也尽可能简化，如由研究含苯并咪唑配合物为主到直接合成咪唑配合物。即以市售分析纯(A、R级)咪唑与相应金属盐按一定摩尔比在20-80℃和常压下反应，重结晶分别得到与Cu-ZnSOD、Mn-SOD和Fe-SOD活性部位更相似、更简化的模拟化合物Cu2(Im)6(Im-)Cl3和Im3Cu(Im-)ZnIm3Cl3及MImpXn·qH2O(M＝Mn(II)、Fe(III)，p＝2、3、4，X＝Cl-、NO3 -、CH3COO-，n＝2、3，q＝0.5、2、4)。其中双核配合物Cu2(Im)6(Im-)Cl3和Im3Cu(Im-)ZnIm3Cl3的咪唑基负离子(Im-＝C3N2H3 -)桥连双核是用纯铜与咪唑(摩尔比1∶1)直接反应，使咪唑(Im＝C3N2H4)脱质子在双核间成桥的。
咪唑直接配位的模拟化合物虽然生产工艺简单、产率高、纯度高，但因咪唑是单齿配体，稳定性一般不如多齿配位的螯合配体。而配位基团为咪唑的多齿配体合成比较困难，遂使其应用受到限制。含苯并咪唑的多齿配体较易合成，且苯并咪唑在结构和性质上非常接近咪唑(主要是碱性相近，即碱离解常数Kb相近遂使其负对数pKb也相近)。成为合成富含咪唑配位的金属酶和金属蛋白模拟化合物的理想配体。此类含苯并咪唑的多齿配体是由相应的多元氨羧酸与邻苯二胺按一定摩尔比在140-250℃共热缩合，纯化精制而成。一般多采用固体粉末熔融缩合或溶液相共热缩合两种方法。例如：配体IDB〔即N，N-二(2′-苯并咪唑甲基)亚胺，分子式C16H15N5〕、CTB〔即N，N，N′，N′-四(2′-苯并咪唑甲基〕反式-环己烷邻二胺，分子式C38H38N10〕和DTPB〔即N，N，N′，N″，N″-五(2′-苯并咪唑)二乙三胺，分子式C44H43N13〕的固体粉末熔融缩合法，即是将相应的多元氨羧酸(IDA：亚胺基二乙酸，CTA：反式-环己烷邻二氨四乙酸，DTPA：二乙三胺五乙酸)和邻苯二胺(缩写o-PDA)按摩尔比IDA∶o-PDA＝1∶2，CTA∶o-PDA＝1∶4，DTPA∶o-PDA＝1∶5混合，充分研磨，140-250℃熔融缩合。4M盐酸溶解熔凝体，然后以4M氨水(或Na2CO3溶液)中和，过滤、充分洗涤沉淀。乙醇溶解沉淀，活性炭脱色，溶剂蒸发后得到粗产物。多次重结晶得到纯品，产率在30-50％之间。为了提高配体产率和便于将来大规模工业化生产，本发明改固体粉末熔融缩合法为溶液相缩合法，即以乙二醇、二甲苯、硝基苯、多聚磷酸或二甲基甲酰胺(DMF)之一为溶剂，按摩尔比(邻苯二胺稍微过量)CTA∶o-PDA＝1∶4.4或DTPA∶o-PDA＝1∶5.5在140-180℃共热缩合4-72h(温度越高，反应周期可适当缩短)，活性炭或分子筛脱色，乙醇中多次重结晶得到CTB(白色粉末)或DTPB(微黄色粉末)，收率可提高到70-80％。
图1有关配体结构式
含苯并咪唑多齿配体与相应金属盐在20-80℃和常压下以摩尔比1∶1.2得到单核配合物M(IDB)Xn·qH2O(M＝Mn(II)、Fe(III)、Co(II)，X＝Cl-、NO3 -、CH3COO-，n＝2、3，q＝0、0.5)和Mn(CTB)X2·qH2O〔X＝Cl-、NO3 -、CH3COO-〕，及摩尔比1∶2.2得到双核配合物M2(CTB)Xn·qH2O〔M＝Mn(II)、Cu(II)、Fe(III)、Co(II)，X＝Cl-、NO3 -、CH3COO-，n＝4、6，q＝0.5、2、4〕和M2(DTPB)Xn·qH2O〔M＝Mn(II)、Cu(II)、Fe(III)、Co(II)，X＝Cl-、NO3 -、CH3COO-，n＝4、6，q＝4、5、6、8〕。有趣的是IDB体系的单核配合物(晶态)在极性溶剂(如醇、水、DMF等)中容易通过氢键或多齿配位的酸根离子(如NO3 -、CH3COO-)桥连成双核配合物。
本发明涉及的一系列富含咪唑或苯并咪唑配位的SOD模拟化合物在紫外光区(190-360nm)，特别是波长较短的远紫外区有多重吸收峰，可用作化妆品抗紫外辐射添加剂。化合物本身大多具有鲜艳的色泽，又具有多种抗氧化、抗逆、抗炎、抗溃疡及抗肿瘤活性，可望通过一系列动、植物药理、毒理实验，代替天然SOD用作植物生长调节剂，医药，或化妆品、食品、饲料的抗氧化保鲜、着色、抑菌、防腐添加剂。
〔实施例1〕Cu2(Im)6(Im-)Cl3的合成和活性
CuCl2·2H2O与咪唑按摩尔比1∶6分别溶于乙醇中，两种溶液混和后立即析出宝蓝色粉末，然后加入单质纯铜与咪唑(摩尔比1∶1)的混合醇溶液，加热至70-80℃搅拌回流24小时，使咪唑基离子桥连双核。过滤，得到宝蓝色微晶。在醇中重结晶得到暗蓝色晶体。对Cu2(C3N2H4)6(C3N2H3 -)Cl3元素分析：实验值(Exp)％：C：35.51，N：27.27，H：3.98，Cu：17.54计算值(Calcd)％：C：35.57，N：27.66，H：3.81，Cu：17.93。紫外一可见谱(UV-Vis)：在甲醇溶液中最大吸收波长λmax/nm和摩尔吸收系数(εm/cm-1M-1)为：206(35000)，213(8000)，343(sh)，656(124)，878(96)，紫外区(190nm-360nm)，特别是远紫外区(波长更短的紫外光区)有多重峰，可作化妆品抗紫外辐射添加剂。电子自旋共振谱(ESR)：液氮温度下冻结的二甲甲酰胺(DMF)溶液中测得ESR各参量：g‖＝2.095，g⊥＝2.0071，gh＝4.139；A‖＝183×10-4T，A⊥ N＝14×10-4T。g‖＞g⊥，在平行方向出现Cu(核自旋量子数I
的未成对电子与核作用产生的典型的四峰超精细分裂，超精细偶合常数A‖＝183×10-4T；而且垂直方向出现九峰分裂的超精细结构，超精细偶合常数A⊥ N＝14×10-4T；在gh＝4.139有明显的半场峰，说明此配合物是4个咪唑氮平面四方配位于铜(II)的、Im-桥连的双核结构。从下述晶胞参数中亦可得到证实：
晶胞参数：A＝8.8719，B＝13.3179，C＝13.9124；α＝89.9047，β＝90.0388，γ＝90.0026，V＝1643.8169。
由于结构上与Cu-ZnSOD活性部位十分相似，故表现了极佳的SOD活性：用硝基蓝四氮唑(NBT)光照还原法得到歧化
的反应速率常数kQ＝1.48×108M-1s-1，与相同条件下得到的Cu-ZnSOD酶的歧化速率常数1.50×109M-1s-1仅差10倍。
该模拟化合物用四氮唑盐(MTT)离体细胞动力学测定，证明对HL-60白血病特效(50％的抑制浓度IC50＝6.0×10-7M)。对三百余例皮肤炎症患者外用，有优良的抗炎、抗溃疡活性。
1994年10月经化学和医药两系统手工及国际联机检索1983-1994年4月期间的文献，证明无此化合物合成及应用。
此化合物有人们喜爱的宝蓝色，易溶于醇、水等溶剂，分子量小(M＝708.5)，SOD活性高，同时还能歧化H2O2生成H2O和O2。在生理食盐水和葡萄糖水及相当于胃酸酸度的酸性溶液不沉淀、不分解。可望通过动物毒性实验，用作医药和食品、化妆品中的抗氧化剂、抗紫外辐射剂和着色剂(一剂多功能是目前食品添加剂追求的目标)。[实施例2]Im3Cu(Im-)ZnIm3Cl3的合成
在乙醇溶液中加入摩尔比1∶1的纯铜和咪唑，加热至70-80℃回流搅拌4h，然后加入摩尔比为1∶6的ZnCl2：Im无色乙醇溶液，回流搅拌4h，得到鲜亮的蓝紫色微晶，过滤、洗涤沉淀，重结晶得到亮蓝色微晶。元素分析％Exp.：C：35.49，N：27.33，H：3.86，Calcd.C：35.47，N：27.59，H：3.80，UV-Vis，λmax/nm(εm/cm-1M-1)：206(34989)，214(34989)，229(32000)，739(120)，840(55)。在远紫外光区有多重峰，可作抗紫外添加剂。ESR谱与Cu2(Im)6(Im-)Cl3非常相似，说明结构是相似的。Zn(II)取代一半Cu(II)离子位置，由于Zn(II)是ESR无信号的，并不影响Cu(II)的ESR谱，活性也不错，能同时歧化
和H2O2，用NBT光还原法测得歧化
反应速率常数kQ＝1.32×108M-1s-1。由于锌有帮助伤口愈合的能力及目前部分儿童严重缺锌。因此该化合物或许有更好的医药应用前景。〔实施例3〕MnIm3(CH3COO)2·2H2O的合成
Mn(CH3COO)2·4H2O微热溶于95％的乙醇中，加入3倍于Mn(CH3COO)2·4H2O的物质量的咪唑，回流、搅拌反应2h。过滤得到白色粉末即为Mn(CaN2H4)3(CH3COO)2·2H2O。元素分析％，Exp.C：37.58，N：20.14，H：3.98，Calcd：C：37.78，N：20.34，H：3.88。能同时歧化
和H2O2，NBT光还原法测得歧化
的反应速度常数kQ＝2.30×107M-1s-1。在远紫外区有多重吸收峰，可抗紫外辐射。〔实施例4〕Cu2(DTPB)(NO3)4·5H2O的合成和活性
配体DTPB微热溶于乙醇，加入稍过量的Cu(NO3)2·3H2O(摩尔比1∶2.2)，室温搅拌，析出蓝绿色沉淀。过滤，洗涤沉淀，红外干燥得到化合物Cu2(C44H43N13)(NO3)4·5H2O，元素分析％，Exp.C：42.86，N：19.92，H：4.01，Cu：10.70 Calcd.C：42.33，N：19.53，H：4.35，Cu：10.43 UV-Vis.λmax/nm(εm/cm-1M-1)：270(45540)，280(41367)，680(316，br)远紫外区有吸收，可作抗紫外辐射用。ESR参量：g‖＝2.053，g⊥＝1.9815，gh＝4.29；A‖＝133.33与相应含锌配合物的晶体结构比较，证明此双核配合物的结构一核为畸变八面体，一核为畸变四方锥。配位几何构型为四方锥的与Cu-ZnSOD的Cu(II)配位结构相似，有可供
结合的空位，故SOD活性最佳，用NBT法和ESR自旋追踪法测其催化
歧化的反应速度常数得到惊人相近的结果kQ＝2.84×108M-1s-1(NBT光还原法)，kQ′＝2.43×108M-1S-1(ESR自旋追踪法)，亦具有CAT活性，能同时清除
和H2O2。对水稻苗期和分蘖期进行试验，证明有增强作物抗寒、抗旱、抗早衰作用。经十余种盆栽和离体水培鲜花实验，有保鲜作用。[实施例5]Fe2(DTPB)CL6·8H2O合成及生物活性
与实例4相似方法将配体DTPB和FeCl2·6H2O按摩尔比1∶2.2反应。50-60℃使溶剂蒸发得到红棕色粉末。对Fe2(C44H43N13)Cl6·8H2O元素分析(％)Exp.C：43.04，N：14.14，H：4.54，Fe：9.49 Calcd.C：43.22，N：14.19，H：4.83，Fe：9.14 UV-Vis.λmax/nm(εm/cm-1M-1)：271(93894)，279(39823)，342(sh)ESR参量：gi＝4.833 Fe(III)配位环境一核为畸变八面体，一核为四方锥。同时具有SOD和CAT活性，歧化
反应速率常数kQ＝5.47×107M-1s-1(NBT光还原法测活)，MTT比色法测配合物对肿瘤细胞增殖动力学，证明对鼻咽癌KB细胞“显效”(50％抑制率浓度IC50＝6.8×10-8M)。〔实施例6〕Co2(DTPB)Cl4·4H2O的合成和活性
配体DTPB和CoCl2·6H2O按摩尔比1∶2.2分别溶于乙醇中，然后在室温下混合、搅拌、反应2h。过滤、洗涤沉淀，干燥得到紫蓝色粉末即为CO2(C44H43N13)Cl4·4H2O。元素分析(％)Exp.C：48.54，N：16.95，H：4.56，Co：13.33 Calcd.C：48.66，N：16.77，H：4.70，Co：13.63UV-Vis.λmax/nm(εm/cm-1M-1)：269(53222)，280(46025)，605(1070)。ESR参量：gi＝2.099，gh＝4.139，Ai＝22.78×10-4，同时具有SOD和CAT性质，NBT光还原法测得歧化
反应速率常数kq＝4.77×107M-1s-1。此化合物具有漂亮的紫蓝色，又具有较好的抗氧化活性和抗紫外辐射的能力，通过毒性实验，可望用于食品、化妆品作抗氧化剂和抗辐射添加剂。[实施例7]Mn2(DTPB)Cl4·6H2O的合成和活性
配体DTPB和MnCl2·4H2O按摩尔比1∶2.2分别溶于乙醇中，室温混合、搅拌、反应2h。过滤、洗涤沉淀，干燥得到白色粉末即为Mn2(C44H43N13)Cl4·6H2O元素分析％，Exp.C：47.04，N：15.97，H：4.62，Mn：9.47 Calcd.C：47.44，N：16.35，H：4.94，Mn：9.87 UV-Vis.λmax/nm(εm/cm-1M-1)：265(53750)，280(42014)，ESR参量：gi＝2.071，gh＝4.418，Ai＝100×10-4T，A⊥ N＝27.78×10-4T。此模拟化合物能同时歧化
和H2O2，NBT光还原法测得歧化
反应速率常数kQ＝5.70×106M-1s-1。[实施例8]Cu2(CTB)Cl4·2H2O的合成和活性
配体CTB加热至80℃溶于乙醇中，按配体与金属1∶2.2的摩尔比加入CuCl2·2H2O的乙醇溶液反应2h，得到黄绿色粉末沉淀。过滤、洗涤沉淀，红外干燥，得到Cu2(C38H38N10)Cl4·2H2O元素分析(％)Exp.C：48.33，N：15.01，H：4.06，Cu：13.33 Calcd.C：48.56，N：14.91，H：4.47，Cu：13.53UV-Vis.λmax/nm(εm/cm-1M-1)：275(33129)，280(36129)，300(sh)，435(sh)，700(128)。紫外区，特别是远紫外区有多重峰，为优良抗紫外辐射剂。
ESR参量：g‖＝2.278，g⊥＝2.103，gh＝4.18，A‖＝116.68×10-4T说明两核均为畸变四方锥配位，同时具有SOD和CAT活性，歧化
反应速率常数kQ＝1.70×107M-1s-1(NBT光还原法测定)[实施例9]Cu2(CTB)(NO3)4·4H2O的合成和活性
与实例6相似的方法按配体与Cu(NO3)2·3H2O 1∶2.2的摩尔比混合它们的乙醇溶液，室温搅拌2h，过滤、洗涤沉淀、红外干燥得到淡蓝色粉末即为Cu2(C38H38N10)(NO3)4·4H2O。元素分析(％)Exp.C：42.17，N：18.25，H：4.26，Cu：11.74 Calcd.C：42.18，N：18.13，H：4.44，Cu：11.75 UV-Vis.λmax/nm(εm/cm-1M-1)：265(39357)，275(39357)，700(198)紫外区有吸收，可抗紫外辐射，ESR参量：g‖＝2.053，g⊥＝1.9815，gh＝4.29，A‖＝133×10-4T。说明两核均为畸变四方锥配位。同时具有SOD和CAT活性，NBT光还原法测得歧化
反应速率常数kQ＝2.66×107M-1s-1。〔实施例10〕Mn(IDB)Cl2的合成和活性
将配体IDB在微热(20-80℃)情况下溶于乙醇中，按配体与MnCl2·4H2O摩尔比1∶1.2加入氯化锰，反应2h，过滤、洗涤、干燥得到白色粉末即为Mn(C16H15N5)Cl2。元素分析(％)Exp.C：48.15，N：17.14，H：3.96，Mn：13.23 Calcd.C：47.64，N：17.37，H：3.72，Mn：13.63。ESR参量：gi＝2.006，Ai＝94×10-4T。UV-Vis.λmax/nm(εm/cm-1M-1)：274(11700)，280(11700)，638(50)。NBT光还原法测得歧化
反应速率常数为1.70×107M-1s-1，在DMF溶液中二聚化。
Claims (11)
1.一类新的富咪唑(包括苯并咪唑)氮配位的超氧化物歧化酶(SOD)模拟化合物是根据天然存在的SOD酶活性部位结构设计的，其特征在于：此类模拟化合物的配体就是咪唑(Im＝C3N2H4)或含苯并咪唑(Bzim)的配体(CTB、DTPB和IDB)，中心金属离子是生命必需元素和天然存在的三类SOD(Cu-ZnSOD，Mn-SOD和Fe-SOD)的Cu(II)、Mn(II)、Fe(III)、Zn(II)及其常用探针离子Co(II)，模拟化合物由配体和相应金属盐在常压和20-80℃反应，重结晶提纯得到双核咪唑配合物Cu2(Im)6(Im-)Cl3和Im3Cu(Im-)Zn-Im3Cl3，含苯并咪唑的铜配合物Cu2(CTB)Cl4·2H2O、Cu2(CTB)(NO3)4·4H2O和Cu2(DTPB)(NO3)4·5H2O及一系列含Mn(II)、Fe(III)、Co(II)的单核和双核模拟化合物，包括MImpXn·qH2O(M＝Mn(II)、Fe(III)，X＝Cl-、NO3 -、CH3COO-、p＝2、3、4，n＝2、3，q＝0.5、2、4)，MLXn·qH2O(M＝Mn(II)、Fe(III)、Co(II)、L＝CTB、IDB，X＝Cl-，NO3 -、CH3COO-，n＝2、3，q＝0、0.5、2)和M2LXn·qH2O(M＝Mn(II)、Fe(III)、Co(II)、L＝CTB、DTPB，X＝Cl-、NO3 -、CH3COO-，n＝4、6，q＝0.5、4、6、8)等。
2.根据权利要求1所述的咪唑系列化合物，其特征在于：同双核咪唑配合物为Cu2Im6(Im-)Cl3，异双核咪唑配合物为Im3Cu(Im-)ZnIm3Cl3，单核咪唑配合物为MImpXn·qH2O〔M＝Mn(II)、Fe(III)、p＝2、3、4，X＝Cl-、NO3 -、CH3COO-，n＝2、3，q＝0.5、2、4)。
3.根据权利要求1和权利要求2所述的两种双核咪唑配合物的合成，其特征在于：Cu2(Im)6(Im-)Cl3和Im3Cu(Im-)ZnIm3Cl3是中性条件下用纯铜箔使咪唑(摩尔比1∶1)脱质子成为咪唑负离子(Im-＝C3N2H3 -)桥连双核的；
4.根据权利要求1所述的CTB〔＝C38H38N10，即N，N，N′，N′-四(2′-苯并咪唑甲基)反式-环己烷邻二胺〕系列化合物，其特征在于：双核配合物为M2(CTB)Xn·qH2O(M＝Cu(II)、Mn(II)、Fe(III)、Co(II)、X＝Cl-、NO3 -、CH3COO-、n＝4、6，q＝0.5、2、4)，单核配合物为Mn(CTB)X2·2H2O(X＝Cl-、NO3 -、CH3COO-)。
5.根据权利要求1所述的DTPB〔＝C44H43N13，即N，N，N′，N″，N″-五(2′-苯并咪唑甲基)二乙三胺〕系列化合物，其特征在于：双核配合物为M2(DTPB)Xn·qH2O〔M＝Cu(II)、Mn(II)、Fe(III)、Co(II)，X＝Cl-、NO3 -、CH3COO-，n＝4、6，q＝4、5、6、8〕。
6.根据权利要求1和权利要求4及5所述系列配合物的配体CTB和DTPB的合成，其特征在于：CTB和DTPB的合成是采用溶液相共热缩合的方法，即以乙二醇、二甲苯、硝基苯、多聚磷酸或二甲基甲酰胺(DMF)之一为溶剂，按摩尔比CTA∶O-PDA＝1∶4.4或DTPA∶O-PDA＝1∶5.5在140-180℃共热缩合4-72h(温度越高，反应时间可适当缩短)，活性炭或分子筛脱色，乙醇中多次重结晶得到CTB(白色粉末)或DTPB(微黄色粉末)。
7.根据权利要求1所述的IDB〔＝C16H15N5，即N，N-二(2′-苯并咪唑甲基)亚胺〕系列化合物，其特征在于：单核配合物为M(IDB)Xn·qH2O(M＝Mn(II)、Fe(III)、Co(II)，X＝Cl-、NO3 -、CH3COO-，n＝2、3，q＝0、0.5)。
8.根据权利要求1所述的系列化合物的应用，其特征在于：该系列化合物可以极微量(1-20ppm)作为植物生长调节剂增强作物抗寒、抗旱、抗涝、抗早衰和抗化学药害等抗逆性，增强植物光合作用、提高产量、改善品质，并可作为鲜花保鲜剂；
9.根据权利要求1所述的系列化合物的应用，其特征在于：该系列化合物具有防治各种炎症、溃疡、癫痫、白内障、糖尿病、心血管病、肿瘤和癌症等医药作用，可作为防治上述慢性病的医药；
10.根据权利要求1所述的系列化合物的应用，其特征在于：该系列化合物可用于功能化妆品作为抗紫外辐射、抗皮炎、抗氧化、防老、抗衰添加剂；
11.根据权利要求1所述系列化合物的应用，其特征在于：该系列化合物可用于食品或饲料中，兼有抗氧化、保鲜、着色、抑菌、防腐等多种添加剂作用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 95106938 CN1138587A (zh) | 1995-06-16 | 1995-06-16 | 一类新的富咪唑氮配位的超氧化物歧化酶模拟化合物 |
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|---|---|---|---|
| CN 95106938 CN1138587A (zh) | 1995-06-16 | 1995-06-16 | 一类新的富咪唑氮配位的超氧化物歧化酶模拟化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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| CN1138587A true CN1138587A (zh) | 1996-12-25 |
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ID=5076134
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| CN 95106938 Pending CN1138587A (zh) | 1995-06-16 | 1995-06-16 | 一类新的富咪唑氮配位的超氧化物歧化酶模拟化合物 |
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| CN (1) | CN1138587A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101715788A (zh) * | 2009-11-05 | 2010-06-02 | 陈丰生 | 高含量生物保护酶龙眼的生产方法 |
| CN101284010B (zh) * | 2008-04-25 | 2010-12-15 | 中山大学 | 具有双阳离子侧臂的二(2,2’-联吡啶)合铜配合物在制备超氧离子自由基清除剂中的应用 |
| CN103772417A (zh) * | 2014-01-08 | 2014-05-07 | 安徽师范大学 | 咪唑基铜配合物及其制备方法和应用 |
| CN106188103A (zh) * | 2016-07-14 | 2016-12-07 | 河南中医学院 | 一种含多个配位点的氮杂环过渡金属铜配合物、制备方法及应用 |
| CN107513077A (zh) * | 2017-08-09 | 2017-12-26 | 刘艳博 | 活性酶模型化合物及基于该化合物的叶面肥、增效剂及增效剂使用方法 |
-
1995
- 1995-06-16 CN CN 95106938 patent/CN1138587A/zh active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101284010B (zh) * | 2008-04-25 | 2010-12-15 | 中山大学 | 具有双阳离子侧臂的二(2,2’-联吡啶)合铜配合物在制备超氧离子自由基清除剂中的应用 |
| CN101715788A (zh) * | 2009-11-05 | 2010-06-02 | 陈丰生 | 高含量生物保护酶龙眼的生产方法 |
| CN103772417A (zh) * | 2014-01-08 | 2014-05-07 | 安徽师范大学 | 咪唑基铜配合物及其制备方法和应用 |
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