CN113828259A - 一种氟-18离子的生产方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本申请涉及放射性药物领域，更具体地说，它涉及一种氟‑18离子的生产方法及应用。一种氟‑18离子的生产方法，包括以下步骤：S1、校验设备；S2、条件设定：选择所需靶材，并设定打靶时间和束流；S3、废气处理；S4、靶水制备：先对氧‑18丰度为25‑50%的回收废液进行提纯处理,制得回收重氧水；再在低温条件下，将丰度为97%的重氧水与回收重氧水按比例混合，制得靶水；S5、靶水填充；S6、开始打靶。本申请中制得的氟‑18离子具有较高的放射性活度，应用于标记标记脱氧葡糖、多肽、纳米粒子和生物活性分子后，具有较强的显影效果。
Description
技术领域
本申请涉及放射性药物领域，更具体地说，它涉及一种氟-18离子的生产方法及应用。
背景技术
正电子发射断层扫描(PET)作为21世纪生物医学研究和临床诊断的尖端技术，被称为“活体生化显像”技术，配合PET药物，可以从体外无创、定量、动态地观察人体内的生理、生化变化，洞察标记药物在正常人或病人体内的活动，其在检查在肿瘤的分期分型、良性恶性肿瘤的鉴定和疗效评估方面具有明显优势，其中以正电子核素氟-18离子(18F离子)为例，具有较低的正电子能量(512keV)和较高的半衰期为(t1/2＝109.8min)。
相关技术中含氟-18离子溶液的生产方法包括以下步骤：a、电离离子源使其发射粒子束流；b、加速粒子；c、照射打靶，通过粒子加速对靶中的重氧水进行轰击，即可制得含有氟-18离子的溶液。上述制备方法易于大批量的按需生产，制得的氟-18离子对正常组织的辐射损伤较小的同时，其范德华半径(1.35)与氢(1.2)相似，不会影响标记化合物的生物活性。
但上述制备方法制得的氟-18离子溶液的放射性活性较低，因此无法保障氟-18离子标记显影剂的稳定使用，其在半衰期末端时间就已基本丧失显影功能，给临床应用带来了很大的限制。
发明内容
为保障氟-18离子溶液的放射性活度，使其在半衰期的末端时间，仍能具有较优的显影效果，本申请提供一种氟-18离子的生产方法及应用。
第一方面，本申请提供一种氟-18离子的生产方法，采用如下的技术方案：
一种氟-18离子的生产方法，包括以下步骤：
S1、校验设备：开机检查回旋加速器及附属设备是否正常；
S2、条件设定：选择所需靶材，并设定打靶时间和束流，打靶时间控制为20-60min,打靶束流强度控制为20－60uA，优选的磁场强度处于430-438A之间；
S3、废气处理：释放已衰变10个半衰期的废气；
S4、靶水制备：
(1)先对氧-18丰度为25-50％的回收废液进行提纯处理,包括有机微生物去除、有机物去除和无机物去除，制得回收重氧水；
(2)再在低温条件下，将丰度为97％的重氧水与回收重氧水按比例混合，制得靶水，保温备用；
S5、靶水填充；将成品靶水填充入回旋加速器的靶室内，优选的靶水体积控制在3.0±0.5ml,靶室压力控制在1.3±0.1MPa；
S6、开始打靶：电离氢气并使其发射出粒子束流后，加速粒子，使其照射到靶上，并对靶中的重氧水进行轰击，即可制得18F离子溶液。
通过采用上述技术方案，选用特定的靶材并调整对应的照射条件，延长了靶材使用寿命的同时，保障了质子束流照射时的打靶质量，继而质子束流较为集中不易逸散，可获得较高的18F离子产量。
靶水选用回收重氧水与丰度为97％的重氧水混合制得，其经提纯处理，低温加压混合后，具有较高的电阻率和较低的杂质活性，继而轰击过程中，不易因微生物的变性和/或有机物、无机物的结合，形成堵塞、阻碍靶水传出的复合物，充分利用了回收资源的同时，其18F离子产量和放射性活度均能得到保障。
优选的，所述靶材为铌靶、锆靶、碳化钽靶和五氧化二铌靶中的一种。
通过采用上述技术方案，所选用的上述靶材其热中子捕获截面均较低，继而打靶过程中，不易被击穿，具有较长时间的使用寿命，相较于银靶，其易于维护，清洗周期较长，维护人员不易受辐射，且有助于对靶水的打靶。
优选的，所述靶材为铌靶。
通过采用上述技术方案，选用铌靶作为靶材，其对热中子的捕获截面较低的同时，会随着打靶的进行即微量杂质掺入，使得铌的延展性降低、硬度提高，继而进一步延长了靶材的使用寿命，降低了更换周期，减少了维护人员受辐射的风险和频率。
优选的，打靶时间控制为25-35min，打靶束流强度控制为20－35uA。
通过采用上述技术方案，使得上述打靶时间内，打靶束流强度控制在20－30uA时，由试验数据可知18F离子的产量与质子束流强度呈线性关系(r＝0.98)；打靶束流强度控制在30－35uA时18F离子的产量与质子束流强度呈线性关系(r＝0.36)，但18F离子的产量的增幅明显减低；打靶束流强度控制在35－60uA时18F离子的产量与质子束流强度呈反比关系。
推测其原因可能是，当打靶束流强度控制在20－35uA时，其质子束流较为集中均匀，继而不易对靶造成损坏，18F离子的产量较为均匀，当质子束流继续增强后，靶水沸腾所产生的气泡与放射性溶解气体增多，部分靶水自靶室溢出；另外气泡的形成，增强了束流的穿透性，靶底可能被击穿或损坏。
优选的，所述S4中提纯处理步骤如下：
a、有机微生物去除：选用紫外光灭菌法、玻璃棉芯过滤法和超滤膜过滤法中的一种或多种；
b、有机物去除：选用氧化分解法、紫外光氧化法和活性炭吸附法中的一种或多种；
c、无机物去除；选用反渗透膜法、离子交换法和蒸发除杂法中的一种或多种。
通过采用上述技术方案，通过采用上述技术方案，经上述提纯处理后的回收废液，其内有机微生物、有机物和无机物均能被有效去除，继而其制得的回收重氧水与丰度为97％的重氧水混合后，仍能作为靶水正常投入使用，降低了生产成本的同时，其制得18F离子的产量不低于3.31Ci。
优选的，所述S4中提纯处理步骤如下：
a、有机微生物去除：选用玻璃棉芯过滤，过滤精度为3-8μm，优选为5μm；
b、有机物去除：选用紫外光氧化,紫外波长为160-190nm，优选为172nm，时间为20-30min；
c、无机物去除；选用反渗透膜法，其中反渗透膜的表面微孔直径为0.5-1.5nm。
通过采用上述技术方案，依次经玻璃棉芯过滤除有机微生物、紫外光氧化除有机物及反渗透膜法除无机物后的回收废液，其内有机微生物、有机物和无机物基本上被完全去除的同时(总有机碳<1.0mg/L),其物料损耗量较低，约为8.9-11.6％，氧-18丰度损失较少，仅降低2-3％，以丰度为50％的100g回收废液为例。
优选的，所述S4中(2)的温度控制为4℃，丰度为97％的重氧水与回收重氧水按重量比1：(0.1-0.3)混合。
通过采用上述技术方案，上述配比及温度、压强下的靶水，其电阻率较高，为16.0-18.0MΩ，其经质子束流轰击时，更易于产生18F离子的同时，易于捕获，不易因水中阴离子的竞争性结合受到影响。
第二方面，本申请提供一种氟-18离子的应用，可用于标记脱氧葡糖、多肽、纳米粒子和生物活性分子。
通过采用上述技术方案，上述制备方法制得的氟-18离子，其在应用于标记脱氧葡糖、多肽、纳米粒子和生物活性分子后，均具有较优的显影效果，即使被标记物处于氟-18的半衰期末端，仍能具备显影效果，变相放宽了临床应用的条件。
综上所述，本申请具有以下有益效果：
1.本申请的制备方法通过回收重氧水，配合提纯工艺和特定的靶材及照射条件，实现了资源充分回收利用的同时，保障了其18F离子产量和放射性活度；
2.本申请的提纯方法其提纯效果较优，且回收废液丰度损失较少，其内有机微生物、有机物和无机物基本上被完全去除(总有机碳<1.0mg/L),物料损耗量较低，约为8.9％，氧-18丰度损失较少，仅降低2％，以丰度为50％的100g回收废液为例；
3.本申请制得的氟-18离子，其在应用于脱氧葡糖、多肽、纳米粒子和生物活性分子标记后，可在氟-18的半衰期内，稳定保持较为优异的显影效果，提高了临床使用的便捷性。
具体实施方式
以下结合实施例对本申请作进一步详细说明。
回旋加速器，型号HM-12，采购自日本住友SHI；
重氧18水,丰度97％，规格50g，采购自江苏正能同位素有限公司；
正电子核素活度计，型号CRC-25PET，采购自北京恒益德科技有限公司；
电阻率测量仪器，型号：BEC-6800，采购自贝尔分析仪器(大连)有限公司；
TOC检测仪，型号CD-800s/800，采购自青岛路博伟业环保科技有限公司。
性能检测试验
(1)回收重氧水检测：每组制备例均抽取五组回收重氧水，并测量其物料损耗量和丰度值，检测结果取平均值记入下表：
1、采用电子天平测量其初始重量M0和最终重量Mt,两者的差值与M0的比值*100％，即为物料损耗量；
2、采用丰度计测量回收重氧水的丰度；
(2)靶水检测：每组制备例均抽取五组靶水，并测量其电阻率和总有机碳(TOC)，检测结果取平均值记入下表：
1、采用电阻率测量仪器测量靶水的电阻率；
2、采用TOC检测仪测量靶水的TOC量；
(3)18F离子样品检测：每组实施例和对比例均抽取五组18F离子样品进行检测，测量其放射性活度，取平均值记入下表,参照2015年版《中国药典》规定方法进行，使用正电子核素活度计分别对18F离子的样品进行测试，测得每组放射性活度后，取平均值记入下表。
制备例
制备例1
一种靶水，其制备步骤如下：
(1)先对100g的氧-18丰度为50％的回收废液进行提纯处理,提纯处理包括以下步骤：
a、有机微生物去除：选用玻璃棉芯过滤，过滤精度为5μm；
b、有机物去除：选用紫外光氧化,紫外波长为172nm,时间为25min；
c、无机物去除；选用反渗透膜法，其中反渗透膜的表面微孔直径为1.0nm；
待回收废液中的有机微生物、有机物和无机物被去除后，即可制得回收重氧水；
(2)然后在温度为4℃的条件下，将丰度为97％的重氧水与回收重氧水按1：0.2混合，制得靶水，保温备用。
制备例2
一种靶水，与制备例1的不同之处在于，其制备步骤如下：
(1)先对100g的氧-18丰度为50％的回收废液进行提纯处理,提纯处理包括以下步骤：
a、有机微生物去除：选用玻璃棉芯过滤，过滤精度为3μm；
b、有机物去除：选用紫外光氧化,紫外波长为190nm，时间为30min；
c、无机物去除；选用反渗透膜法，其中反渗透膜的表面微孔直径为0.5nm；
待回收废液中的有机微生物、有机物和无机物被去除后，即可制得回收重氧水；
(2)然后在温度为4℃的条件下，将丰度为97％的重氧水与回收重氧水按1：0.2混合，制得靶水，保温备用。
制备例3
一种靶水，与制备例1的不同之处在于，其制备步骤如下：
(1)先对100g的氧-18丰度为50％的回收废液进行提纯处理,提纯处理包括以下步骤：
a、有机微生物去除：选用玻璃棉芯过滤，过滤精度为8μm；
b、有机物去除：选用紫外光氧化,紫外波长为160nm，时间为20min；
c、无机物去除；选用反渗透膜法，其中反渗透膜的表面微孔直径为1.5nm；
待回收废液中的有机微生物、有机物和无机物被去除后，即可制得回收重氧水；
(2)然后在温度为4℃的条件下，将丰度为97％的重氧水与回收重氧水按1：0.2混合，制得靶水，保温备用。
抽取上述制备例1-3中制得回收重氧水和靶水各5组进行测定，按上述测量步骤分别测量回收重氧水的剩余重量和丰度，以及靶水的TOC和电阻率，结果见下表：
标注:各制备例中制得的回收重氧水及靶水，均满足2015年版《中国药典》标准。
制备例1-3所得的回收重氧水，其物料损耗量为8.9-11.6％；其丰度为47-48％；制备例1-3所得的靶水，其TOC为0.4-0.6mg/L；其电阻率为16.8-18.0MΩ。
特别是制备例1，其制得回收重氧水的物料损耗量仅为9.2％，丰度高达48％的同时，其制得靶水的TOC仅为0.5mg/L；其电阻率高达17.6MΩ。
由此表明上述提纯处理步骤，其能将有机微生物、有机物和无机物基本去除的同时，物料损耗量和氧-18丰度损失均较少，有利于重氧水的高效回收，且制得靶水的电阻率较高，说明阴离子的干扰较小，继而在打靶过程中，有利于提高18F离子的放射性活度。
制备例4
一种靶水，与制备例1的不同之处在于，其制备步骤如下：
(1)先对100g的氧-18丰度为50％的回收废液进行提纯处理,提纯处理包括以下步骤：
a、有机微生物去除：选用紫外光灭菌法，紫外波长为253nm，时间为45min；
b、有机物去除：同制备例1；
c、无机物去除；同制备例1；
待回收废液中的有机微生物、有机物和无机物被去除后，即可制得回收重氧水；
(2)然后在温度为4℃、压强为Mpa的条件下，将丰度为97％的重氧水与回收重氧水按1：0.2混合，制得靶水，保温备用。
制备例5
一种靶水，与制备例1的不同之处在于，其制备步骤如下：
(1)先对100g的氧-18丰度为50％的回收废液进行提纯处理,提纯处理包括以下步骤：
a、有机微生物去除：同制备例1；
b、有机物去除：选用活性炭吸附法，活性炭滤径为5μm,处理45min；
c、无机物去除；同制备例1；
待回收废液中的有机微生物、有机物和无机物被去除后，即可制得回收重氧水；
(2)然后在温度为4℃、压强为Mpa的条件下，将丰度为97％的重氧水与回收重氧水按1：0.2混合，制得靶水，保温备用。
制备例6
一种靶水，与制备例1的不同之处在于，其制备步骤如下：
(1)先对100g的氧-18丰度为50％的回收废液进行提纯处理,提纯处理包括以下步骤：
a、有机微生物去除：同制备例1；
b、有机物去除：同制备例1；
c、无机物去除：蒸发除杂法，100℃条件下加热30min,收集冷凝液；
待回收废液中的有机微生物、有机物和无机物被去除后，即可制得回收重氧水；
(2)然后在温度为4℃、压强为Mpa的条件下，将丰度为97％的重氧水与回收重氧水按1：0.2混合，制得靶水，保温备用。
抽取上述制备例4-6中制得回收重氧水和靶水各5组进行测定，按上述测量步骤分别测量回收重氧水的剩余重量和丰度，以及靶水的TOC和电阻率，结果见下表：
标注:各制备例中制得的回收重氧水及靶水，均满足2015年版《中国药典》标准。
制备例4所得的回收重氧水，其物料损耗量高达为15.2％；其丰度仅为46％；制备例4所得的靶水，其TOC为0.3mg/L；其电阻率高达17.8MΩ，由此可见，其中紫外光灭菌法虽能有效去除有机物、无机物及微生物，但其物料损耗和丰度损失过高，不利于重氧水的回收。
制备例5所得的回收重氧水，其物料损耗量仅为7.2％；其丰度为47％；制备例5所得的靶水，其TOC高达1.0mg/L；其电阻率为15.2MΩ，由此可见，其中活性炭吸附法，虽能减少物料损耗和丰度损失，但其对有机物、无机物及微生物的除去效果较差，打靶过程中，易受杂质干扰，因此无法保障18F离子的放射性活度。
制备例6所得的回收重氧水，其物料损耗量高达为17.9％；其丰度仅为46％；制备例4所得的靶水，其TOC为0.3mg/L；其电阻率高达18.0MΩ，由此可见，其中蒸发除杂法虽能有效去除有机物、无机物及微生物，但其物料损耗和丰度损失过高，不利于重氧水的回收。
制备例7
一种靶水，与制备例1的不同之处在于，靶水由丰度为97％的重氧水与回收重氧水按1：0.1混合,其他均与制备例1相同，测得TOC为0.2mg/L、电阻率为18.0MΩ。
制备例8
一种靶水，与制备例1的不同之处在于，靶水由丰度为97％的重氧水与回收重氧水按1：0.3混合,其他均与制备例1相同，测得TOC为0.4mg/L、电阻率为17.4MΩ。
实施例
实施例1
一种氟-18离子的生产方法，包括以下步骤：
S1、校验设备：开机检查HM-12型回旋加速器及附属设备空调等是否正常；
S2、条件设定：打开电脑，进入加速器操作界面，选择铌靶作为靶材，并设定打靶时间为25min,打靶束流强度为20uA，磁场强度控制为436A；
S3、废气处理：在主界面上选择点击RI Gas,释放已衰变10个半衰期的废气；
S4、靶水制备：选用制备例1中制得的靶水；
S5、靶水填充；点击FILLING，将成品靶水填充入回旋加速器的靶室内，靶水体积控制在3.0±0.5ml,靶室压力控制在1.3±0.1MPa；
S6、开始打靶：启动HM-12型回旋加速器，氢气经高压电弧放电而发射出粒子束流后，加速粒子，粒子束流在磁场和电场的作用下，进行加速，再通过束流提取装置将粒子束流照射到铌靶上，对靶水进行轰击，即可制得18F离子溶液。
实施例2
一种氟-18离子的生产方法，除S2中设定打靶时间为25min,打靶束流强度为25uA外，其他均与实施例1相同。
实施例3
一种氟-18离子的生产方法，除S2中设定打靶时间为30min,打靶束流强度为30uA外，其他均与实施例1相同。
实施例4
一种氟-18离子的生产方法，除S2中设定打靶时间为35min,打靶束流强度为35uA外，其他均与实施例1相同。
实施例5
一种氟-18离子的生产方法，除S2中设定打靶时间为60min,打靶束流强度为60uA外，其他均与实施例1相同。
对比例1
一种氟-18离子的生产方法，除S2中设定打靶时间为10min,打靶束流强度为10uA外，其他均与实施例1相同。
对比例2
一种氟-18离子的生产方法，除S2中设定打靶时间为80min,打靶束流强度为80uA外，其他均与实施例1相同。
抽取上述实施例1-5和对比例1-2中制得18F溶液样品各5组进行测定，按上述测量标准分别测量其放射性活度，结果见下表；
从上表中可以看出，实施例1-5所得的18F溶液，其放射性活度为125.3-146.5GBq/mL，即3.39-3.96Ci。
由此表明在选用铌靶为靶材、打靶时间在25-35min时、打靶束流强度控制为20－30uA时，18F离子的产量与质子束流强度呈正比关系；打靶束流强度控制为30－35uA时，18F离子的产量与质子束流强度仍呈正比关系，但增幅降低；待打靶束流强度高于35uA时，18F离子的产量与质子束流强度仍呈反比关系。
特别是，实施例4所制得的18F溶液，其放射性活度高达146.5GBq/mL，可见该实施例中选用铌靶为靶材、打靶时间在35min时、打靶束流强度控制为35uA时，为最优条件。
分析其原因可能是当打靶束流强度控制在20－35uA时，其质子束流较为集中均匀，继而不易对靶造成损坏，18F离子的产量较为稳定。
从上表中还可以看出，对比例1相对于实施例1，由于质子束流强度过弱时，无法保障打靶作业的正常进行，其18F离子的产量大幅度降低，其放射性活度为107.7GBq/mL，相对于实施例1降低了14％。
对比例2相对于实施例1，其放射性活度为117.6GBq/mL，相对于实施例1降低了6％，其18F离子的产量并没有如预想的随质子束流强度持续增强而持续增加，分析其原因可能是由于质子束流强度超出60uA后，靶水沸腾所产生的气泡与放射性溶解气体大幅度增多，部分靶水自靶室溢出；另外气泡大量形成，增强了束流的穿透性，靶底可能被击穿或损坏，导致18F离子的产量降低。
综上所述，选用铌靶为靶材、控制打靶时间在25-35min时、控制打靶束流强度控制为20－30uA时，可以得到较高产量的18F离子。
实施例6
一种氟-18离子的生产方法，除S2中的靶材选用锆靶外，其他均与实施例1相同。
实施例7
一种氟-18离子的生产方法，除S2中的靶材选用碳化钽靶外，其他均与实施例1相同。
实施例8
一种氟-18离子的生产方法，除S2中的靶材选用五氧化二铌靶外，其他均与实施例1相同。
对比例3
一种氟-18离子的生产方法，除S2中的靶材选用银靶外，其他均与实施例1相同。
抽取上述实施例6-8和对比例3中制得18F溶液样品各5组进行测定，按上述测量标准分别测量其放射性活度，结果见下表；
从上表中可以看出，实施例6-8所得的18F溶液，其放射性活度为114.4-125.3GBq/mL，即3.10-3.39Ci。
由此表明上述靶材在打靶过程中，均有助于提高有助于提高打靶效率和18F离子产量，分析其原因可能是上述靶材的热中子捕获截面较低，且打靶过程中，不易被击穿，继而18F离子能够稳定产出。
特别是，实施例1中所制得的18F溶液，其放射性活度高达125.3GBq/mL，可见该实施例中选用铌靶为靶材是最优条件。
分析其原因可能是当打靶束流强度控制在20－35uA时，其与铌靶的配合效果较好，其质子束流在铌靶上较为集中均匀的同时，铌靶不易发生损坏，继而保障了18F离子的稳定产出。
从上表中还可以看出，对比例3相对于实施例1，由于选用银靶作为靶材，其18F离子的产量大幅度降低，其放射性活度为108.5GBq/mL，相对于实施例1降低了13％，分析其原因可能是银靶在打靶过程中，靶底可能发生损坏，继而质子束流无法均匀的集中在铌靶上，导致了18F离子产量的降低。
综上所述，当打靶时间控制在25-35min、打靶束流强度控制为20－30uA时，选用铌靶作为靶材，可以得到较高产量的18F离子。
实施例9-15
一种氟-18离子的生产方法，与实施例1的不同之处在于，S4中靶水的使用情况不同，其他均与实施例1相同，具体对应关系如下表所示。
实施例9-15中改性纤维使用情况对照表
对比例4
一种氟-18离子的生产方法，与实施例1的不同之处在于，S4中靶水为丰度为97％的重氧水，其他均与实施例1相同。
对比例5
一种氟-18离子的生产方法，与实施例1的不同之处在于，S4中靶水丰度为97％的重氧水与回收重氧水按重量比1：0.2混合，其他均与实施例1相同；
回收重氧水的提纯步骤如下：选用滤径为0.22μm的除菌过滤膜过滤30min，即可制得回收重氧水。
抽取上述实施例9-15和对比例4-5中制得18F溶液样品各5组进行测定，按上述测量标准分别测量其放射性活度，结果见下表；
从上表中可以看出，实施例9-15所得的18F溶液，其放射性活度为122.6-135.4GBq/mL，即3.31-3.66Ci。
由此表明经上述提纯处理后的回收废液，其内有机微生物、有机物和无机物均能被有效去除的同时，与丰度为97％的重氧水混合后，仍能作为靶水正常投入使用，且制得18F离子的产量不低于3.31Ci,有效的降低了生产成本。
特别是，实施例9中所制得的18F溶液，其放射性活度高达130.3GBq/mL，分析其原因可能是，该提纯工艺及条件下，靶水中的有机微生物、有机物和无机物含量较低，且电阻率较高，其经质子束流轰击时，更易于产生18F离子的同时，易于捕获，且不易因水中阴离子的竞争性结合受到影响。
从上表中还可以看出，对比例4相对于实施例1、实施例14-15，直接选用丰度为97％的重氧水作为靶水，其18F离子的产量较高，放射性活度高达135.8GBq/mL，但相对于实施例1、实施例14-15仅提升了0.002-7％，且回收重氧水与丰度为97％的重氧水按重量比1:0.1混合时，其性能和18F离子的产量基本一致。
从上表中还可以看出，对比例4相对于实施例1，选用仅经无菌过滤的回收废液与丰度为97％的重氧水混合作为靶水，其18F离子的产量大幅度降低，放射性活度仅为91.8GBq/mL，相对于实施例1下降了26.7％，其回收重氧水严重影响了18F离子的产量。
本具体实施例仅仅是对本申请的解释，其并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。
Claims (8)
1.一种氟-18离子的生产方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、校验设备：开机检查回旋加速器及附属设备是否正常；
S2、条件设定：选择所需靶材，并设定打靶时间和束流，打靶时间控制为20-60min,打靶束流强度控制为20－60uA；
S3、废气处理：释放已衰变10个半衰期的废气；
S4、靶水制备：
（1）先对氧-18丰度为25-50%的回收废液进行提纯处理,包括有机微生物去除、有机物去除和无机物去除，制得回收重氧水；
（2）再在低温条件下，将丰度为97%的重氧水与回收重氧水按比例混合，制得靶水，保温备用；
S5、靶水填充；将成品靶水填充入回旋加速器的靶室内；
S6、开始打靶：电离氢气并使其发射出粒子束流后，加速粒子，使其照射到靶上，并对靶中的重氧水进行轰击，即可制得18F离子溶液。
2.根据权利要求1所述的氟-18离子的生产方法，其特征在于，所述靶材为铌靶、锆靶、碳化钽靶和五氧化二铌靶中的一种。
3.根据权利要求2所述的氟-18离子的生产方法，其特征在于，所述靶材为铌靶。
4.根据权利要求3所述的氟-18离子的生产方法，其特征在于，打靶时间控制为25-35min，打靶束流强度控制为20－35uA。
5.根据权利要求1所述的氟-18离子的生产方法，其特征在于,所述S4中提纯处理步骤如下：
a、有机微生物去除：选用紫外光灭菌法、玻璃棉芯过滤法和超滤膜过滤法中的一种或多种；
b、有机物去除：选用氧化分解法、紫外光氧化法和活性炭吸附法中的一种或多种；
c、无机物去除；选用反渗透膜法、离子交换法和蒸发除杂法中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述的氟-18离子的生产方法，其特征在于，所述S4中提纯处理步骤如下：
a、有机微生物去除：选用玻璃棉芯过滤，过滤精度为3-8μm；
b、有机物去除：选用紫外光氧化,紫外波长为160-190nm，时间为20-30min；
c、无机物去除；选用反渗透膜法，其中反渗透膜的表面微孔直径为0.5-1.5 nm。
7.根据权利要求6所述的氟-18离子的生产方法，其特征在于，所述S4中（2）的温度控制为4℃，丰度为97%的重氧水与回收重氧水按重量比1：（0.1-0.3）混合。
8.一种应用权利要求1-7任一所述生产方法制得的氟-18离子，其特征在于，可用于标记脱氧葡糖、多肽、纳米粒子和生物活性分子。
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