CN113773277B - 一种4h-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种4H‑1,2,4‑苯并噻二嗪‑1,1‑二氧化物衍生物的合成方法，该方法是指在加热条件下，以非质子性溶剂为反应介质，将具有通式I结构所代表的N‑芳基酰胺与氯磺酰异氰酸酯混合，经历[2+2]‑环化/脱二氧化碳/磺酰化的连续反应过程，即可一步生成具有通式II结构的4H‑1,2,4‑苯并噻二嗪‑1,1‑二氧化物衍生物；所述通式I结构如下：；所述通式II结构如下：；其中：Ar代表取代或者未取代的单环或者多环芳香环；R1和R2代表氢原子以及取代或者未取代的烃基。本发明成本低、无毒且合成效率高。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的合成方法。
背景技术
1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物在药物开发、研究中具有重要用途。如氢氯噻嗪具有温和的降压作用，是治疗高血压的基础药物，还可用于治疗各种类型的水肿，是治疗中等程度水肿的首选药物。二氮嗪是最早用于临床的非选择性钾离子通道开放剂，临床上主要用于高血压危象的急救、幼儿特发性低血糖症以及由于胰岛细胞瘤引起的严重低血糖的治疗。除此之外，含有此类骨架的化合物还具有消炎、抗菌、刺激毛发生长等作用，比如下述含有1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物结构单元的活性化合物。
在这类化合物的合成中，关环反应是关键步骤。文献报道过的关于这类化合物合成的主要方法有：
（a）用原乙酸三甲酯关环（Molecules2019，24，4299）：
（b）用醛关环（Journal of Organic Chemistry1951，16，815）：
（c）高温（200℃）关环（Journal of the American Chemical Society，1960， 82，2042）：
但这类化合物有效的合成方法并未见报道，其中原甲酸乙酯毒性较大，醛关环产率较低，高温关环时易产生副反应，分离提纯困难。因此发展一种条件温和、简洁高效的合成4H -1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物的方法在医药领域有着较为重要的意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种成本低、无毒且合成效率高的4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的合成方法。
为解决上述问题，本发明所述的一种4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的合成方法，其特征在于：在加热条件下，以非质子性溶剂为反应介质，将具有通式I结构所代表的N-芳基酰胺与氯磺酰异氰酸酯按0.2：1~0.5：1的摩尔比混合，经历[2+2]-环化/脱二氧化碳/磺酰化的连续反应过程，即可一步生成具有通式II结构的4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物；
所述通式I结构如下：；所述通式II结构如下：/>；
其中：Ar代表取代或者未取代的单环或者多环芳香环；R1和R2代表氢原子以及取代或者未取代的烃基。
反应式如下：
所述Ar是指取代或者未取代的苯基、萘基、喹啉、吲哚中的一种。
所述Ar的取代基是指氢、烷基、烷氧基、卤素中的一种。
所述烷基是指C1~C4的烷基。
所述烷氧基是指C1~C4的烷氧基。
所述卤素是指氟、氯、溴或碘中的一种。
所述烃基是指呈链状或环状的芳基、烷基、烯基中的一种；所述芳基是指苯或取代的苯基；所述烷基是指C1~C10的烷基；所述烯基是指C1~C10的烯基。
所述非质子性溶剂是指二氯甲烷、二氯乙烷、异腈、氯仿、甲苯中的一种。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1、本发明中原料N-苯基酰胺易得，大大降低了合成成本。
2、本发明反应条件温和，官能团耐受性好，底物适用性强，且合成效率高。
附图说明
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。
图1为本发明实施例1所述4-苯基-3-异丙烯基-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2a的X-射线单晶衍射结构。
图2为本发明实施例1所述4-苯基-3-异丙烯基-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2a的核磁共振氢谱数据。
图3为本发明实施例1所述4-苯基-3-异丙烯基-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2a的核磁共振碳谱数据。
图4为本发明实施例2所述4-甲基-3-苯基-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2b的核磁共振氢谱数据。
图5为本发明实施例2所述4-甲基-3-苯基-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2b的核磁共振碳谱数据。
图6为本发明实施例3所述3-叔丁基-6,7-二氢-5H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2c的核磁共振氢谱数据。
图7为本发明实施例3所述3-叔丁基-6,7-二氢-5H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2c的核磁共振碳谱数据。
图8为本发明实施例4所述7,8,9,10-四氢苯并[e]吡啶[2,1-c]-1,2,4-噻二嗪-1,1-二氧化物2d的核磁共振氢谱数据。
图9为本发明实施例4所述7,8,9,10-四氢苯并[e]吡啶[2,1-c]-1,2,4-噻二嗪-1,1-二氧化物2d的核磁共振碳谱数据。
图10为本发明实施例5所述多环噻二嗪-1,1-二氧化物2e的核磁共振氢谱数据。
图11为本发明实施例5所述多环噻二嗪-1,1-二氧化物2e的核磁共振碳谱数据。
图12为本发明实施例6所述4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4H-萘并[2,3-e][1,2,4]噻二嗪-1,1-二氧化物2f的核磁共振氢谱数据。
图13为本发明实施例6所述4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4H-萘并[2,3-e][1,2,4]噻二嗪-1,1-二氧化物2f的核磁共振碳谱数据。
图14为本发明实施例7所述3-环己基-4-甲基-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2g的核磁共振氢谱数据。
图15为本发明实施例7所述3-环己基-4-甲基-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2g的核磁共振碳谱数据。
图16为本发明实施例8所述3-十一烷基-4-甲基-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2h的核磁共振氢谱数据。
图17为本发明实施例8所述3-十一烷基-4-甲基-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2h的核磁共振碳谱数据。
图18为本发明实施例9所述7-叔丁基-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2i的核磁共振氢谱数据。
图19为本发明实施例9所述7-叔丁基-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2i的核磁共振碳谱数据。
图20为本发明实施例10所述7-甲氧基-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2j的核磁共振氢谱数据。
图21为本发明实施例10所述7-甲氧基-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2j的核磁共振碳谱数据。
图22为本发明实施例10所述7-氯-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2k的核磁共振氢谱数据。
图23为本发明实施例10所述7-氯-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2k的核磁共振碳谱数据。
具体实施方式
一种4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的合成方法：
在加热条件下，以非质子性溶剂为反应介质，将具有通式I结构所代表的N-芳基酰胺与氯磺酰异氰酸酯（CAS号为1189-71-5）按0.2：1~0.5：1的摩尔比混合，经历[2+2]-环化/脱二氧化碳/磺酰化的连续反应过程，即可一步生成具有通式II结构的4H-1,2,4-苯并噻二嗪- 1,1-二氧化物衍生物。
其中：通式I结构如下：；通式II结构如下：/>。
Ar代表取代或者未取代的单环或者多环芳香环；当环上有多的取代基团时，取代基可以相同也可以不相同。
Ar是指取代或者未取代的苯基、萘基、喹啉、吲哚中的一种。Ar的取代基是指氢、烷基、烷氧基、卤素中的一种；烷基是指C1~C4的烷基，烷氧基是指C1~C4的烷氧基，卤素是指氟、氯、溴或碘中的一种。
R1和R2代表氢原子以及取代或者未取代的烃基。烃基是指呈链状或环状的芳基、烷基、烯基中的一种；芳基是指苯或取代的苯基，烷基是指C1~C10的烷基，烯基是指C1~C10的烯基。取代苯基如烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤代苯基等，例如4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、对氟苯基、对氯苯基。
Ar也可以与R1或者R2相连接形成环状结构；R1与R2也可以相连接形成环状。
非质子性溶剂是指二氯甲烷、二氯乙烷、异腈、氯仿、甲苯中的一种。
通式I结构所表明的酰胺类底物按照文献报道的方法合成（Organic Letters,2015,17, 2142-2145）。
实施例1
在10 mL干燥的反应管中加入N,N-二苯基甲基丙烯酰胺1a(47 mg，0.2 mmol)，无水二氯乙烷1 mL，然后加入氯磺酰异氰酸酯（70 mg，0.5 mmol），混合液于80 ℃搅拌5 h。将反应混合物经过减压浓缩后，用硅胶柱层析分离（洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（v/v = 5/1-1/2））得到54 mg产品4-苯基-3-异丙烯基-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2a，产率90%。
该反应也可在异腈、二氯甲烷、氯仿、甲苯中进行，其相应的反应时间及产率如表1所示：
表1
对产品2a进行X-射线单晶衍射测试，可以发现该产品具有苯并噻二嗪的结构单元（如图1所示）。
对产品2a进行核磁共振数据如图2~3所示，具体如下：
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.06 (dd,J= 2.0 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.56 (t,J=3.2 Hz,3H), 7.40–7.43 (m,2H), 7.29 (d,J= 3.6 Hz, 2H), 6.52 (d,J= 7.2 Hz, 1H),5.15 (s, 1H), 5.11 (s, 1H), 1.79 (s, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 159.5, 139.0, 138.5, 137.7, 132.8, 130.5,130.3, 129.8, 126.9, 124.9, 122.9, 121.7, 118.0, 21.6.
HRMS (ESI) for C16H14N2O2SNa [M+Na]+calcd. 321.0668, found: 321.0664.
实施例2
在10 mL干燥的反应管中加入N-甲基-N-苯基苯甲酰胺1b(42 mg，0.2 mmol)，无水二氯乙烷1 mL，然后加入氯磺酰异氰酸酯（70 mg，0.5 mmol），混合液于80 ℃搅拌6 h。将反应混合物经过减压浓缩后，用硅胶柱层析分离（洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（v/v = 5/1-1/2））得到49 mg产品4-甲基-3-苯基-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2b，产率91%。
对产品2b进行核磁共振数据如图4~5所示，具体如下：
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.03 (dd,J= 1.2 Hz, 8.0 Hz, 1H), 7.71 (t,J=7.2 Hz, 1H), 7.63 (d,J= 6.8 Hz, 2H), 7.47–7.58 (m, 4H), 7.42 (d,J=8.4 Hz,1H), 3.59(s, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 160.8, 138.7, 133.4, 133.3, 131.9, 129.3,128.9, 126.9, 124.8, 123.9, 116.4,39.7.
HRMS (ESI) for C14H12N2O2SNa [M+Na]+calcd. 295.0512, found: 295.0510.
实施例3
在10 mL干燥的反应管中加入1-(3,4-二氢喹啉-1-基)-2,2-二甲基丙酮1c(43mg，0.2 mmol)，无水二氯乙烷1 mL，然后加入氯磺酰异氰酸酯（70 mg，0.5 mmol），混合液于80 ℃搅拌6 h。将反应混合物经过减压浓缩后，用硅胶柱层析分离（洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（v/v = 5/1-1/2））得到42 mg产品3-叔丁基-6,7-二氢-5H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2c，产率75%。
对产品2c进行核磁共振数据如图6~7所示，具体如下：
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.80 (d,J= 6.8 Hz, 1H), 7.40 (d,J= 6.8 Hz,1H), 7.35 (t,J= 7.6 Hz, 1H), 4.17–4.19 (m, 2H),3.05 (t,J=6.4 Hz, 2H), 2.16(m, 2H), 1.50 (s, 9H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 167.3, 136.2, 133.4, 127.4, 126.1, 123.7,122.3, 47.9, 40.6, 29.4, 27.1, 21.5.
HRMS (ESI) for C14H19N2O2S [M+H]+calcd: 279.1162, found:279.1162.
实施例4
在10 mL干燥的反应管中加入N-苯基-2-哌啶酮（CAS:4789-09-7）1d(35 mg，0.2mmol)，无水二氯乙烷1 mL，然后加入氯磺酰异氰酸酯（70 mg，0.5 mmol），混合液于80 ℃搅拌3 h。将反应混合物经过减压浓缩后，用硅胶柱层析分离（洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（v/v= 5/1-1/2））得到44 mg产品7,8,9,10-四氢苯并[e]吡啶[2,1-c]-1,2,4-噻二嗪-1,1-二氧化物2d，产率94%。
对产品2d进行核磁共振数据如图8~9所示，具体如下：
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.04 (dd,J= 1.2 Hz, 8 Hz, 1H), 7.63–7.67(m, 1H), 7.47(t,J= 7.6 Hz, 1H), 7.36 (d,J= 8.4 Hz,1H), 3.94 (t,J= 6.0 Hz,2H), 2.91 (t,J= 6.8 Hz, 2H), 2.11 (t,J= 6.0 Hz, 2H), 1.92 (t,J= 6.4 Hz, 2H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 159.6, 137.8, 133.0, 126.8, 125.0, 123.9,115.0, 47.8, 33.6, 22.6, 18.9.
HRMS (ESI) for C11H12N2O2SNa [M+Na]+calcd. 259.0512, found: 259.0510.
实施例5
在10 mL干燥的反应管中加入1-（5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-基）-2,2-二甲基丙-1-酮1e(55 mg，0.2 mmol)，无水二氯乙烷1 mL，然后加入氯磺酰异氰酸酯（70 mg，0.5mmol），混合液于80 ℃搅拌6 h。将反应混合物经过减压浓缩后，用硅胶柱层析分离（洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（v/v = 5/1-1/2））得到54 mg产品多环噻二嗪-1,1-二氧化物2e，产率80%。
对产品2e进行核磁共振数据如图10~11所示，具体如下：
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.85 (t,J= 4.8 Hz, 1H), 7.28–7.84 (m, 5H),6.83–7.01 (m, 3H), 1.15 (s, 9H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 180.2, 142.8, 140.5, 133.6, 133.4,132.1,130.9, 130.5, 130.2, 129.9, 129.7, 128.8, 127.4, 127.2, 123.6, 41.9, 30.6.
HRMS (ESI) for C19H19N2O2S [M+H]+calcd:339.1162, found:339.1166.
实施例6
在10 mL干燥的反应管中加入N-甲基-N-(萘-2-基)-甲基丙烯酰胺1f(45 mg，0.2mmol)，异腈1 mL，然后加入氯磺酰异氰酸酯（84 mg，0.6 mmol），混合液于80 ℃搅拌10 h。将反应混合物经过减压浓缩后，用硅胶柱层析分离（洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（v/v = 5/1-1/2））得到56 mg产品4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4H-萘并[2,3-e][1,2,4]噻二嗪-1,1-二氧化物2f，产率99%。
对产品2f进行核磁共振数据如图12~13所示，具体如下：
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.60 (s, 1H), 7.99 (d,J= 8.4 Hz, 1H), 7.91(d,J= 8.4 Hz, 1H), 7.66 (dd,J= 8.0 Hz, 11.2 Hz, 2H), 7.57 (t,J= 7.6 Hz, 1H),5.60 (d,J= 0.8 Hz, 1H), 5.51 (s, 1H), 3.76 (s, 3H), 2.16 (s, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 162.0, 139.3, 135.2, 134.8, 130.8, 129.5,128.9, 127.9, 127.0, 126.0, 124.1, 122.3, 113.5, 60.5, 38.2, 21.0, 14.3 ppm.
HRMS (ESI) for C15H15N2O2S [M+H]+calcd:287.0849, found:289.0847.
实施例7
在10 mL干燥的反应管中加入N-甲基-N-苯基环己基甲酰胺1g(44 mg，0.2 mmol)，无水二氯乙烷1 mL，然后加入氯磺酰异氰酸酯（70 mg，0.5 mmol），混合液于80 ℃搅拌3 h。将反应混合物经过减压浓缩后，用硅胶柱层析分离（洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（v/v = 5/1-1/2））得到40 mg产品3-环己基-4-甲基-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2g，产率70%。
对产品2g进行核磁共振数据如图14~15所示，具体如下：
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.98 (d,J=7.6 Hz, 1H), 7.63–7.67 (m, 1H),7.45(t,J= 7.6 Hz, 1H), 7.33 (d,J=8.4 Hz, 1H), 3.67 (s, 3H), 2.72–2.78 (m,1H), 1.89 (m, 4H), 1.73 (t,J=11.2 Hz, 3H), 1.26–1.39 (m, 3H) .
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 166.2, 138.7, 133.1, 126.3, 124.9, 123.7,115.7, 43.4, 35.5, 30.4, 25.8, 25.6 .
HRMS (ESI) for C14H19N2O2S [M+H]+calcd. 279.1162, found: 279.1161.
实施例8
在10 mL干燥的反应管中加入N-甲基-N-苯基十二酰胺1h(58 mg，0.2 mmol)，异腈1 mL，然后加入氯磺酰异氰酸酯（112 mg，0.8 mmol），混合液于80 ℃搅拌5 h。将反应混合物经过减压浓缩后，用硅胶柱层析分离（洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（v/v = 5/1-1/2））得到59 mg产品3-十一烷基-4-甲基-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2h，产率84%。
对产品2h进行核磁共振数据如图16~17所示，具体如下：
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.97–7.99 (m, 1H), 7.65 (t,J= 7.6 Hz, 1H),7.45 (t,J= 7.6 Hz, 1H), 7.29 (d,J= 8.4 Hz, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.70(t,J= 7.6Hz, 2H), 1.80 (t,J= 7.6 Hz, 2H), 1.41 (t,J= 7.6 Hz, 2H), 1.26 (s, 14H), 0.88(t,J= 6.4 Hz, 3H) .
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 162.8, 138.3, 133.1, 126.3, 124.9, 123.6,115.4, 36.6, 35.5, 31.9, 29.6, 29.5, 29.4, 29.3, 26.0, 22.7, 14.2.
HRMS (ESI) for C19H30N2O2SNa [M+Na]+calcd: 373.1920, found: 373.1919.
实施例9
在10 mL干燥的反应管中加入N-甲基-N-(4-叔丁基苯基)-甲基丙烯酰胺1i(46mg，0.2 mmol)，无水二氯乙烷1 mL，然后加入氯磺酰异氰酸酯（70 mg，0.5 mmol），混合液于80 ℃搅拌2.5 h。将反应混合物经过减压浓缩后，用硅胶柱层析分离（洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（v/v = 5/1-1/2））得到53 mg产品7-叔丁基-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2i，产率91%。
对产品2i进行核磁共振数据如图18~19所示，具体如下：
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.99 (d,J= 1.6 Hz, 1H), 7.72 (d,J= 7.2 Hz,1H), 7.31 (d,J= 8.8 Hz, 1H), 5.57 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.35 (s, 9H) .
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 160.9, 150.5, 138.9, 135.7, 130.8, 123.2,122.1, 120.8, 115.9, 37.8, 35.0, 31.0, 20.9.
HRMS (ESI) for C15H21N2O2S [M+H]+calcd. 293.1318, found:293.1315.
实施例10
在10 mL干燥的反应管中加入N-甲基-N-(4-甲氧基苯基)-甲基丙烯酰胺1j(41mg，0.2 mmol)，无水二氯乙烷1 mL，然后加入氯磺酰异氰酸酯（70 mg，0.5 mmol），混合液于80 ℃搅拌12 h。将反应混合物经过减压浓缩后，用硅胶柱层析分离（洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（v/v = 5/1-1/2））得到39 mg产品7-甲氧基-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2j，产率74%。
对产品2j进行核磁共振数据如图20~21所示，具体如下：
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.43 (d,J= 2.8 Hz, 1H), 7.28 (d,J= 5.6 Hz,1H), 7.20 (dd,J=2.8 Hz, 9.2 Hz, 1H), 5.57 (d,J= 1.2 Hz, 1H), 5.46 (s, 1H),3.89 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 2.13 (s, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 160.6, 158.0, 138.9, 131.7, 124.7, 122.2,121.7, 117.8, 106.28, 56.13, 37.9, 21.0 .
HRMS (ESI) for C12H15N2O3S [M+H]+calcd. 267.0798, found: 267.0797.
实施例11
在10 mL干燥的反应管中加入N-甲基-N-(4-氯苯基)-甲基丙烯酰胺1k(42 mg，0.2mmol)，无水二氯乙烷1 mL，然后加入氯磺酰异氰酸酯（70 mg，0.5 mmol），混合液于80 ℃搅拌12 h。将反应混合物经过减压浓缩后，用硅胶柱层析分离（洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（v/v = 5/1-1/2））得到22 mg产品7-氯-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物2k，产率40%。
对产品2k进行核磁共振数据如图22~23所示，具体如下：
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.98 (d,J= 2.0 Hz, 1H), 7.62 (dd ,J=2 Hz,8.8 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 5.60 (s, 1H), 5.49 (s, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.14 (s,3H) .
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 161.3, 138.7, 136.7, 133.4, 132.4, 124.9,124.7, 122.7, 117.8, 38.2, 21.0 .
HRMS (ESI) for C11H11ClN2O2SNa [M+Na]+calcd. 293.0122, found: 293.0122。
Claims (2)
1.一种4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的合成方法，其特征在于：在80℃加热条件下，以非质子性溶剂为反应介质，将具有通式I结构所代表的N-芳基酰胺与氯磺酰异氰酸酯按0.2：1~0.5：1的摩尔比混合，经历[2+2]-环化、脱二氧化碳、磺酰化的连续反应过程，即可一步生成具有通式II结构的4H-1,2,4-苯并噻二嗪- 1,1-二氧化物衍生物；
所述通式I结构如下：；所述通式II结构如下：/>；
其中：Ar是指取代或者未取代的苯基、萘基中的一种，所述Ar的取代基是指氢、C1~C4的烷基、C1~C4的烷氧基、卤素中的一种；R1和R2代表氢原子或苯基、C1~C10的烷基、C1~C10的烯基中的一种；所述非质子性溶剂是指二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯中的一种。
2.如权利要求1所述的一种4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的合成方法，其特征在于：所述卤素是指氟、氯、溴或碘中的一种。
Priority Applications (1)
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