CN113727715A - 用伐昔洛韦和泛昔洛韦的组合治疗单纯疱疹 - Google Patents

Abstract

本公开内容提供了用于在HSV血清反应阴性个体中预防HSV感染以及在HSV血清反应阳性个体中治疗和预防复发的组合物和方法。

Description

用伐昔洛韦和泛昔洛韦的组合治疗单纯疱疹

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年2月25日提交的美国临时专利申请序号62/810,074的优先权。

参考2014年7月7日提交的美国临时申请No.62/021,589，2015年7月7日提交的，以美国专利10,052,329公布的美国申请No.14/793,550，和2018年7月24日提交的，待审的美国申请No.16/044,276，将这些专利文献以其全部内容通过参考并入本文。

在本文中或在它们的审查期间引用的全部文件(“申请引用之文件”)和在申请引用之文件中引用或参考的全部文件，和在本文中引用或参考的全部文件(“本文中引用之文件”)，和在本文中引用之文件中引用或参考的全部文件，连同在本文中或在通过参考并入本文的任何文件中提到的任何产品的任何制造商的指引，描述，产品说明书，和产品单，由此通过参考并入本文，并且可以用于本发明的实施中。更具体地说，所有被参考的文件都通过参考并入到达与恰如每个单独的文件被具体地和单独地指出而通过参考并入相同的程度。

技术领域

本发明总体上涉及具有抗病毒活性的化合物的组合，更具体地，涉及具有抗疱疹性能的化合物的组合。本发明提供了一种用于预防和治疗人疱疹病毒感染的组合物和使用方法，所述疱疹病毒感染又可以引起其它疾病状态。

背景技术

α，β和γ人类疱疹病毒的特点是它们都建立潜伏性感染。这些病毒感染具有广泛的，全世界的流行。这些感染的后果的范围从无症状疾病(即血清反应阳性)到由疾病的活性形式引起的症状的重复和/或严重的发作。这些疱疹病毒感染中的一些具有破坏性后果，如新生儿和免疫受损患者中的威胁生命的脑炎。经典的核苷类似物可用于治疗疱疹病毒相关疾病，例如HSV-1和HSV-2，以及水痘带状疱疹病毒(即VZV)，以及在较小程度上的EpsteinBarr病毒(即EBV)和巨细胞病毒(即CMV)。

与所有疱疹病毒一样，一旦患者被感染，病毒就会建立潜伏感染，即使在抗病毒药物(例如伐昔洛韦，泛昔洛韦等)的帮助下，免疫系统也不会清除该感染。这些抗病毒药物化合物，作为单一药物治疗(即单一疗法)开处方和给药的，已被证明降低单纯疱疹病毒感染的病毒血症水平，但即使在高剂量和在长期治疗期间，这些药物也没有完全预防来自疱疹病毒感染的症状复发爆发，这很常见。病毒脱落也很常见，并且通常是这样的情况：这种病毒脱落可以无症状地促进疱疹病毒的传播并将疾病传播给更多的个体。单一疗法，即使以高剂量和在延长的期间内给药时，也无法实现对停止爆发或防止传播给另一个个体所需要的疱疹感染的长期病毒抑制。事实上，用伐昔洛韦的长期抑制性治疗已被证明仅可将传播风险降低46％。这一治疗结果与抗HIV疗法形成鲜明对比，后者可以实现持续的病毒抑制并可降低传播风险达近100％。目前，单一疗法是预防疱疹爆发和病毒传播的管理标准。鉴于单一疗法的疗效非常不完美，显然需要更好地防止爆发和病毒传播，这可以通过疱疹感染的组合疗法来实现。在新的组合中使用抗病毒药物可以实现药物疗效的提高，或者也许，实现等效的抗病毒作用，但剂量减少，从而潜在地降低或限制与药物毒性相关的风险。

最近的研究已经暗示疱疹病毒，如单纯疱疹病毒1型和2型(即HSV-1和HSV-2)，Epstein Barr病毒(即EBV)，人巨细胞病毒(即HCMV)，水痘带状疱疹病毒(VZV，即水痘，带状疱疹，人疱疹病毒3))，卡波西肉瘤相关疱疹病毒(即KSHV HHV-8)，人疱疹病毒6和7(即，HHV-6，HHV-7)在引起多种疾病(如尤其是新生儿疱疹，疱疹脑炎，阿尔茨海默病，老年性痴呆，多发性硬化症，系统性红斑狼疮(即SLE)，类风湿性关节炎，幼年特发性关节炎(即JIA)，炎性肠疾病(即，IBD)，乳糜泻，I型糖尿病，单核细胞增多症)中具有起促进作用。

发明内容

单纯疱疹病毒(HSV)在许多受感染的个体中与复发相关，复发本身表现为唇疱疹和/或生殖器疱疹，这两种情况通常都是疼痛和尴尬的。HSV也具有重要的公共卫生后果，因为HSV感染增加人获得人类免疫缺陷性病毒(HIV)的风险达2-3倍，如果人在获得HSV后不久就暴露于HIV，则风险增加到8倍。因此，为了解决HIV流行病，还必须解决HSV流行病。

在初次感染期间，HSV感染皮肤和粘膜表面的上皮细胞。然后病毒沿着神经轴突行进到背根神经节。就是在那里建立了潜伏期，因为病毒可以处于休眠并且隐瞒于在这个位置中的免疫系统。因此，这些神经元细胞充当潜伏病毒的储库。当病毒被再激活时，病毒从背根神经节移动回到皮肤，称为病毒脱落，在此可从上皮表面检测到病毒。病毒再激活有时无症状，或可能造成病变或溃疡。在任何一种情况下，病毒都可能被传播到新宿主。大多数HSV-2传播发生在无症状脱落期间。

用于降低通过性接触的HSV传播的传统方法包括在HSV血清反应阳性和HSV血清反应阴性个体之间使用物理障碍，例如避孕套。虽然使用避孕套可有效预防某些性传播感染，但在HSV的情况下，感染部位可能位于避孕套提供保护的区域之外。如果在避孕套区域以外的部位存在病毒脱落，即使正确使用避孕套，传播仍可能发生，因为病毒脱落期间皮肤与皮肤的接触足以传播HSV。

HSV的临床治疗已从侧重于有症状爆发的急性治疗(例如病变的治疗)转变为减少有症状爆发的频率，从而减少血清反应阳性个体的病毒血症和病毒脱落量。这已经导致了抑制性疗法的发展，其中血清反应阳性个体试图在血液中保持低水平浓度的HSV抗病毒药物，以便爆发的次数潜在地被降低，并且试图减少病毒脱落，这潜在地降低传播风险。然而，用抗病毒药物的抑制性治疗没有完全消除所有病毒脱落，为血清反应阴性个体的感染提供了可能的传播途径。

即使抑制性治疗激增，HSV感染已经爆发并且正在提升HIV感染的风险，使HSV的传播成为严重的公共卫生风险和流行病。目前的抑制性疗法存在许多缺陷，这些缺陷阻碍了降低HSV血清反应阳性者向HSV血清反应阴性个体的HSV传播的有效性。仅针对血清反应阳性个体的治疗可能会在降低传播可能性方面产生单个断裂点。例如，如果血清反应阳性个体不依从药物方案，如果病毒株耐受抗病毒剂，和/或如果剂量不足，则可能会将足够数量的病毒(以产生可持久的感染)转移给血清反应阴性的人。在这种单一受试者治疗方法下，控制HSV的传播仅仅取决于单层(血清反应阳性受试者的治疗)的有效性。这已经未能充分减少HSV的传播。传统的抑制性疗法一般还涉及施用单一的抗病毒药物。这种单一药物方法加剧了单断裂点问题，因为多种药物的累积效应无法实现，并且可以降低将病毒暴露于最佳药物选项的可能性。此外，由于非依从性，病毒株可能会进化并对使用的单一药物产生耐药性，削弱或甚至可能中和单层保护。进一步的重要问题是，许多人不知道他们感染了HSV或否认他们的HSV血清反应阳性状态，并且因此他们可能不知道或不被提供抑制性疗法。在1997年进行并发表在新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine)上的一项全国健康和营养检查调查(National Health and Nutrition Examination Survey)中，91％的HSV-2血清反应阳性的人不知道他们被感染了。此外，抑制性疗法没有为可能处于暴露于HSV的风险的HSV血清反应阴性个体提供一种在避免与HSV血清反应阳性个体直接物理接触之外的保护方法。对于许多个体来说，尤其是其中在体力活动(physical activity)之前没有建立其他人真实血清状态的首肯或了解的情况中的那些，这种保护不是可得的。通过用一种或多种抗病毒剂治疗血清反应阴性个体，本公开内容解决了对提供用于在血清反应阴性个体中预防HSV感染的组合物和方法的需要。进一步提供了用一种或多种抗病毒药治疗HSV血清反应阳性和HSV血清反应阴性个体以进一步降低HSV传播和感染的风险的方法和组合物。

一方面，本发明提供了用于预防和治疗人疱疹病毒感染的方法和物质组合物。疱疹病毒反过来可以导致其它的疾病状态。因此，本发明用来间接地预防或减轻与这些其它疾病状态相关的症状。

在某些实施方案中，本发明提供了使用组合抗病毒疗法来预防和治疗具有由人疱疹病毒感染引起的潜在(underlying)状况的疾病的方法和组合物，其中抗病毒药是伐昔洛韦，泛昔洛韦或类似的抗病毒药物，和/或其组合。在一个实施方案中，将第一抗病毒药物与第二抗病毒药物或多种另外的抗病毒药以特定数量组合来施用于对疱疹病毒之一呈血清阴性反应的人。在一个实施方案中，将第一抗病毒药物与第二抗病毒药物或多种另外的抗病毒药以特定的数量组合来施用于对疱疹(herpes)呈血清阳性反应但处于获得病毒的风险的人。

在某些实施方案中，抗病毒剂的组合的使用提供具有等效功效的降低的定量给药(dosing)，潜在地降低毒性，或可以增加治疗的总体功效。一些化合物单独耐受性良好，但在组合时可能表现出毒性作用(组合中的这样的非显而易见的效果的已知实例会包括：DDI和DDC，AZT+重组α-干扰素等)。如本文所述，已经令人惊讶地发现抗病毒剂的某些组合表现出优异的抗病毒活性。本发明满足了对疱疹感染的活性抗病毒药物的新型组合的需要，该组合可提供更高水平的功效(即减少病毒血症，减少症状发生率，降低传播率等)，同时保持或增强与管理标准疗法(standard-of-care therapy)相关的安全性特征。

一方面，本文提供了一种在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法，该方法包括在与HSV血清反应阳性的伙伴物理接触(physical contact)前向所述受试者施用治疗有效量的第一抗病毒剂。在一些实施方案中，受试者与HSV血清反应阳性伙伴正处于或将要处于正在进行的相互单配的(mutually-monogamous)性关系。在一些实施方案中，受试者与HSV血清反应阳性伙伴未正处于或未将要处于相互单配的性关系。在一些实施方案中，该方法进一步包括向HSV血清反应阳性伙伴施用治疗有效量的第二抗病毒剂。在一些实施方案中，该方法进一步包括在施用第一抗病毒剂前确定是否受试者暴露于HSV的风险。在一些实施方案中，该方法进一步包括确定第一抗病毒剂的治疗有效量。在一些实施方案中，施用包括使用长效的药物递送装置递送第一抗病毒剂至受试者。在一些实施方案中，长效的药物递送装置是阴道内的环。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂包括伐昔洛韦(valacyclovir)，阿昔洛韦(acyclovir)，泛昔洛韦(famciclovir)，喷昔洛韦(penciclovir)，普瑞利韦(pritelivir)，替诺福韦(tenofovir)，更昔洛韦(ganciclovir)，甘草酸(glycyrrhizic acid)，西洋接骨木(sambucus nigra)，缬更昔洛韦(valganciclovir)，阿莫奈韦(amenamevir)，N-亚甲基卡巴胸苷(N-methancocarbathymidine)(N-MCT)，或其盐，其溶剂化物或其组合。在一些实施方案中，第一抗病毒剂的治疗有效量为约5mg至约10000mg。在组合中，第二抗病毒剂的治疗有效量为约5mg至约10000mg。

在一些实施方案中，方法进一步包括向受试者施用治疗有效量的另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，另外的抗病毒剂是HIV抗病毒剂。在一些实施方案中，HIV抗病毒剂包括替诺福韦(tenofovir)，恩曲他滨(emtricitabine)，拉米夫定(lamivudine)，依法韦仑(efavirenz)，雷特格韦(raltegravir)，度鲁特韦(dolutegravir)，马拉韦罗(maravoric)，利匹韦林(rilpirivine)，或其盐，其溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，该方法进一步包括向受试者施用有效量的避孕药。在一些实施方案中，避孕药包括左炔诺孕酮(levonorgestrel)，雌二醇(estradiol)，去氧孕烯(dosogestrel)，乙炔雌二醇(ethinyl estradiol)，醋酸炔诺酮(norethindroneacetate)，诺孕酯(norgestimate)，或其盐，其溶剂化物或其组合。

另一方面，本文提供了一种在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法，该方法包括在与HSV血清反应阳性的伙伴物理接触后向所述受试者施用治疗有效量的第一抗病毒剂。在一些实施方案中，方法进一步包括在与HSV血清反应阳性伙伴物理接触前向受试者施用治疗有效量的另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，该方法进一步包括向HSV血清反应阳性伙伴施用治疗有效量的第二抗病毒剂。在一些实施方案中，该方法进一步包括确定第一抗病毒剂的治疗有效量。

在一些实施方案中，施用包括使用长效的药物递送装置递送第一抗病毒剂至受试者。在一些实施方案中，长效的药物递送装置是阴道内的环。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂包括伐昔洛韦，阿昔洛韦，泛昔洛韦，喷昔洛韦，普瑞利韦，替诺福韦，更昔洛韦，甘草酸，西洋接骨木(sambucus nigra)，缬更昔洛韦，阿莫奈韦，N-亚甲基卡巴胸苷(N-methancocarbathymidine)(N-MCT)，或其盐，其溶剂化物或其组合。在一些实施方案中，第一抗病毒剂的治疗有效量为约500mg至约2000mg。

在一些实施方案中，方法进一步包括向受试者施用治疗有效量的HIV抗病毒剂。在一些实施方案中，HIV抗病毒剂包括替诺福韦，恩曲他滨，拉米夫定，依法韦仑，雷特格韦，度鲁特韦，马拉韦罗(maravoric)，利匹韦林(rilpirivine)，或其盐，其溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，该方法进一步包括向受试者施用有效量的避孕药。在一些实施方案中，避孕药包括左炔诺孕酮，雌二醇，去氧孕烯(dosogestrel)，乙炔雌二醇，醋酸炔诺酮，诺孕酯，或其盐，其溶剂化物或其组合。在一些实施方案中，该避孕药为紧急避孕药。在一些实施方案中，紧急避孕药包括左炔诺孕酮。

另一个方面，本文提供了HSV治疗试剂盒，其包括a)治疗有效量的第一抗病毒剂；b)用于递送第一抗病毒剂至HSV血清反应阴性受试者的递送装置；和c)包括有关如何使用递送装置施用第一抗病毒剂以便在HSV血清反应阴性受试者中防止HSV感染的信息的说明书。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂的治疗有效量是这样的量，当在暴露于HSV前施用于HSV血清反应阴性受试者时，可用于在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染。在一些实施方案中，第一抗病毒剂的治疗有效量是这样的量，可用于在血清反应阳性受试者中抑制HSV；前提是递送装置进一步提供用于递送第一抗病毒剂至HSV血清反应阳性受试者的方法；和前提是说明书进一步包括有关如何使用递送装置施用第一抗病毒剂以便在HSV血清反应阳性受试者中抑制HSV再激活的信息。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂的治疗有效量是这样的量，当在HSV血清反应阴性受试者暴露于HSV后施用时，可用于在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染。在一些实施方案中，第一抗病毒剂的治疗有效量是这样的量，可用于在血清反应阳性受试者中治疗HSV的爆发(outbreak)；前提是递送装置进一步提供用于递送第一抗病毒剂至HSV血清反应阳性受试者的方法；和前提是说明书进一步包括有关如何使用递送装置施用第一抗病毒剂以便在HSV血清反应阳性受试者中治疗HSV爆发的信息。

在一些实施方案中，递送装置是长效的药物递送装置。在一些实施方案中，长效的递送装置是阴道内的环。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂包括伐昔洛韦，阿昔洛韦，泛昔洛韦，喷昔洛韦，普瑞利韦，替诺福韦，更昔洛韦，甘草酸，西洋接骨木(sambucus nigra)，缬更昔洛韦，阿莫奈韦，N-亚甲基卡巴胸苷(N-methancocarbathymidine)(N-MCT)，或其盐，其溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，试剂盒进一步包括一种或多种另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂包括HSV抗病毒剂，HIV抗病毒剂，或HSV和HIV抗病毒剂。在一些实施方案中，HIV抗病毒剂包括替诺福韦，恩曲他滨，拉米夫定，依法韦仑，雷特格韦，度鲁特韦，马拉韦罗(maravoric)，利匹韦林(rilpirivine)，或其盐，其溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，试剂盒进一步包括有效剂量的避孕药。在一些实施方案中，避孕药包括左炔诺孕酮，雌二醇，去氧孕烯(dosogestrel)，乙炔雌二醇，醋酸炔诺酮，诺孕酯，或其盐，其溶剂化物或其组合。

另一个方面，本文提供了在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法，该方法包括在与HSV血清反应阳性的伙伴物理接触前向受试者施用包括低剂量的第一抗病毒剂的组合物。在一些实施方案中，该方法包括在与HSV血清反应阳性的伙伴物理接触前施用低剂量的第二抗病毒剂。在一些实施方案中，物理接触在一个(one)场合期间发生。在一些实施方案中，物理接触在两个或更多个(two or more)分开的场合期间发生。在一些实施方案中，物理接触与HSV血清反应阳性伙伴和一个或多个另外的伙伴发生。在一些实施方案中，物理接触是性接触。在一些实施方案中，受试者和HSV血清反应阳性伙伴在性接触期间使用物理障碍，作为非限制性实例，男性或女性避孕套。在一些实施方案中，受试者与HSV血清反应阳性伙伴正处于或将要处于正在进行的相互单配的性关系。在一些实施方案中，受试者与HSV血清反应阳性伙伴未正处于或未将要处于相互单配的性关系。在一些实施方案中，HSV血清反应阳性伙伴知道他们的HSV血清状态。在一些实施方案中，HSV血清反应阳性伙伴不知道他们的HSV血清状态。

在一些实施方案中，HSV血清反应阳性伙伴正在经历HSV抑制性治疗，其包括将第二低剂量的第二抗病毒剂施用于HSV血清反应阳性伙伴。在一些实施方案中，该方法进一步包括向HSV血清反应阳性伙伴施用第二低剂量的第二抗病毒剂。在一些实施方案中，第二抗病毒剂包括与第一抗病毒剂相同的活性剂。在一些实施方案中，第二抗病毒剂包括与第一抗病毒剂不同的活性剂。

在一些实施方案中，在物理接触期间，受试者暴露于来自HSV血清反应阳性伙伴的HSV。在一些实施方案中，被施用的组合物抑制在受试者中的HSV复制。在一些实施方案中，被施用的组合物抑制在受试者中的HSV激活。在一些实施方案中，被施用的组合物降低在受试者中的HSV感染的风险。在一些实施方案中，在受试者中HSV感染的风险降低至少约50％，60％，70％，80％，90％或95％。

在一些实施方案中，该方法进一步包括在施用组合物前确定是否受试者暴露于HSV的风险。在一些实施方案中，已经确定受试者暴露于HSV的风险。

在一些实施方案中，该方法进一步包括确定第一抗病毒剂或第二抗病毒剂的剂量。在一些实施方案中，该方法进一步包括确定将组合物施用于受试者的递送机构(delivery mechanism)。在一些实施方案中，递送机构包括长效的药物递送装置。在一些实施方案中，长效的药物递送装置包括注射装置(injection device)，阴道内的环，透皮贴片，或其组合。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂的剂量为约5mg至约1g。作为非限制性实例，组合物包括约5mg，10mg，20mg，25mg，30mg，40mg，50mg，60mg，70mg，80mg，90mg，100mg，125mg，150mg，175mg，200mg，225mg，250mg，275mg，300mg，325mg，350mg，375mg，400mg，450mg，500mg，550mg，600mg，650mg，700mg，750mg，800mg，850mg，900mg，950mg，1000mg，2000mg，3000mg，4000mg，5000mg，6000mg，8000mg，或10000mg的第一抗病毒剂。

在一些实施方案中，该方法包括根据体重确定提供有效量的抗病毒剂的剂量。如本文中所用的，体重和身体质量可互换使用，并且是指受试者的质量而不是重力场中施加的力。在一些实施方案中，该方法包括根据身体质量确定提供有效量的第二抗病毒剂的剂量。在一些实施方案中，该方法包括根据身体质量确定组合施用的第一和第二抗病毒剂的剂量。在一些实施方案中，剂量考虑到抗病毒剂对其标靶的亲合力。在一些实施方案中，这样的剂量考虑到抗病毒剂的胞内半衰期。在一些实施方案中，剂量考虑到抗病毒剂的血浆半衰期。作为非限制性实例，组合物包括约0.5mg/kg，1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，100mg/kg，125mg/kg，150mg/kg，175mg/kg，200mg/kg，225mg/kg，250mg/kg，275mg/kg，300mg/kg，350mg/kg，400mg/kg，500mg/kg，600mg/kg，650mg/kg，700mg/kg，750mg/kg，800mg/kg，850mg/kg，900mg/kg，950mg，1000mg，2000mg，3000mg，4000mg，5000mg，6000mg，8000mg，或10000mg，或约0.5mg/kg至约100mg/kg，或约0.5mg/kg至约10mg/kg，或约5mg/kg至约50mg/kg，或约25mg/kg至约250mg/kg，或约100mg/kg至约250mg/kg，或约100mg/kg至约500mg/kg，或约100mg/kg至约1000mg/kg，或约125mg/kg至约500mg/kg，或大于100mg/kg至约250mg/kg，或大于100mg/kg至约500mg/kg，或大于100mg/kg至约1000mg/kg体重的抗病毒剂。

已经令人惊讶地发现，当组合施用时，某些抗病毒剂对于在受试者中治疗HSV感染或预防HSV更有效。非限制性用途包括：暴露前预防(例如在血清反应阴性受试者中预防感染)；治疗初始感染(例如，在血清反应阴性的人变为血清反应阳性前或正变为血清反应阳性时)；在血清反应阳性个体中预防(预防复发性病疾)；和在血清反应阳性个体中治疗复发性感染。进一步地，抗病毒剂可用于治疗或预防性治疗与HSV感染有关联的疾病或状况。

在某些实施方案中，抗病毒剂靶向相同的聚合酶。在一个示范性实施方案中，第一抗病毒剂是伐昔洛韦并且第二抗病毒剂是泛昔洛韦。在涉及第一和第二抗病毒剂的组合的各实施方案中，各药剂的剂量可以相同或不同。作为非限制性实例，组合物包括约0.5mg/kg，1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，100mg/kg，125mg/kg，150mg/kg，175mg/kg，200mg/kg，225mg/kg，250mg/kg，275mg/kg，300mg/kg，350mg/kg，400mg/kg，500mg/kg，600mg/kg，650mg/kg，700mg/kg，750mg/kg，800mg/kg，850mg/kg，900mg/kg，950mg/kg，1000mg/kg，或2000mg/kg，或约0.5mg/kg至约1000mg/kg，或约0.5mg/kg至约100mg/kg，或约0.5mg/kg至约10mg/kg，或约5mg/kg至约50mg/kg，或约25mg/kg至约100mg/kg，或约25mg/kg至约100mg/kg，或约25mg/kg至约250mg/kg，或约50mg/kg至约250mg/kg，或约100mg/kg至约250mg/kg，或约100mg/kg至约500mg/kg，或约100mg/kg至约1000mg/kg，或约125mg/kg至约500mg/kg，或大于100mg/kg至约250mg/kg，或大于100mg/kg至约500mg/kg，或大于100mg/kg至约1000mg/kg体重的第一抗病毒剂，和约0.5mg/kg，1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，100mg/kg，125mg/kg，150mg/kg，175mg/kg，200mg/kg，225mg/kg，250mg/kg，275mg/kg，300mg/kg，350mg/kg，400mg/kg，500mg/kg，600mg/kg，650mg/kg，700mg/kg，750mg/kg，800mg/kg，850mg/kg，900mg/kg，950mg，1000mg，或2000mg/kg，或约0.5mg/kg至约1000mg/kg，或约0.5mg/kg至约100mg/kg，或约0.5mg/kg至约10mg/kg，或约5mg/kg至约50mg/kg，或约25mg/kg至约100mg/kg，或约25mg/kg至约100mg/kg，或约25mg/kg至约250mg/kg，或约50mg/kg至约250mg/kg，或约100mg/kg至约250mg/kg，或约100mg/kg至约500mg/kg，或约100mg/kg至约1000mg/kg，或约125mg/kg至约500mg/kg，或大于100mg/kg至约250mg/kg，或大于100mg/kg至约500mg/kg，或大于100mg/kg至约1000mg/kg体重的第二抗病毒剂。

在某些实施方案中，以mg/kg计的约5:1，约4:1，约3:1，约2:1，约1:1，约1:2，约1:3，约1:4，或约1:5的剂量比，施用抗病毒剂。

在某些实施方案中，提供组合物或试剂盒或装置，由此共同施用伐昔洛韦(valcyclovir)和泛昔洛韦。在某些具体实施方案中，通过相同的路线或不同的路线，在相同的时间或在不同的时间，将伐昔洛韦(valcyclovir)和泛昔洛韦施用于需要其的相同的受试者。在某些具体实施方案中，剂量是相对低剂量，例如当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约1mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约1.5mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约2mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约2mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约2.5mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约3mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约4mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约5mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约6mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约7mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约8mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约9mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约10mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约11mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约12.5mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约15mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约17.5mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约20mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约25mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约30mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约40mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约50mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约60mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约70mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约80mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约90mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。在一种具体实施方案中，当伐昔洛韦(valcocylovir)的量是约100mg/kg时，泛昔洛韦的量可以是1mg/kg，1.5mg/kg，2mg/kg，2.5mg/kg，3mg/kg，4mg/kg，5mg/kg，6mg/kg，7mg/kg，8mg/kg，9mg/kg，10mg/kg，11mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg，17.5mg/kg，20mg/kg，25mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，60mg/kg，70mg/kg，80mg/kg，90mg/kg，或100mg/kg。

在某些实施方案中，剂量总计为小于1000mg或2000mg会是合意的。例如，在各实施方案中，其中伐昔洛韦:泛昔洛韦的剂量比是2:1，非限制性剂量包括约500mg:250mg，约600mg:300mg，约650mg:325mg，约700mg:350mg，约800mg:400mg，约900mg:450mg，或约1000mg:500mg。

在动物模型中测试的绝对剂量或按体重计的剂量可以是人等效剂量(HED)。参见，例如，NIH指南，和Nair,A.B.等，A simple practice guide for dose conversionbetween animals and human，J Basic Clin Pharm.2016年3月-2016年5月；7(2):27-31。使用小鼠或豚鼠的本文中所述的实施例使用人等效剂量。

在某些实施方案中，在组合中使用的一种或多种抗病毒剂包括HSV聚合酶抑制剂。在某些实施方案中，在组合中使用的一种或多种抗病毒剂包括核苷类似物。实施包括，在没有限制的情况下，FDA批准的Famvir(泛昔洛韦)，Sitavig(阿昔洛韦)，Valtrex(伐昔洛韦)，和Zovirax(阿昔洛韦)。在一种实施方案中，抗病毒剂的组合包括伐昔洛韦和泛昔洛韦。在另一个实施方案中，抗病毒剂的组合包括阿昔洛韦和喷昔洛韦。在某些实施方案中，在组合中使用的一种或多种抗病毒剂包括HSV解旋酶-引发酶抑制剂(HPIs)。实例包括但不限于阿莫奈韦和普瑞利韦。在某些实施方案中，组合包括HSV聚合酶抑制剂和HSP解旋酶-引发酶抑制剂。

在某些实施方案中，第一和第二抗病毒剂可以包括伐昔洛韦，阿昔洛韦，泛昔洛韦，喷昔洛韦，普瑞利韦，喷昔洛韦，更昔洛韦，缬更昔洛韦(valganciclovi)，西多福韦，膦甲酸，达芦那韦，甘草酸，西洋接骨木(sambucus nigra)，谷氨酰胺，FV-100，ASP2151，me-609，ASP2151，局部VDO，PEG-制剂(Devirex AG)，阿糖腺苷(vidarabine)，西多福韦，crofelemer(SP-303T)，EPB-348，CMX001，V212，NB-001，方酸(squaric acid)，离子锌，索立夫定(ARYS-01)，曲氟尿苷(trifluridine)，882C87，merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)，维生素C，AIC316，含有紫瓶子草(sarracenia purpurea)的versabase凝胶，UB-621，赖氨酸，依度尿苷，溴夫定，阿糖胞苷，二十二烷醇，曲金刚胺，瑞喹莫德(R-848)，咪喹莫特，瑞喹莫德，替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯，富马酸丙酚替诺福韦，阿莫奈韦，N-亚甲基卡巴胸苷(N-methancocarbathymidine)(N-MCT)，或其盐，其溶剂化物或其组合。

伐昔洛韦和泛昔洛韦具有相似的作用机制，其中它们都靶向病毒DNA。然而，这些药物的药代动力学特征和对病毒胸苷激酶的特异性不同。已经发现，在这些药物组合的作用中存在出乎意料和令人惊讶的协同作用。由于这两个药物在相同类别中，因此将它们组合起来并不明显。实际上，已经表明，在单一疗法中增加单独使用的每种药物的量并不会增加疗法的功效。由于两者都是靶向病毒DNA的核苷类似物，CDC和其他管理局目前的建议是用任一种药物治疗疱疹感染，而不是在组合疗法中使用这两种药物。

伐昔洛韦是通过向阿昔洛韦添加缬氨酸部分而产生的，大大提高了生物利用度并导致通过肽运载体(transporters)hPEPT-1和/或HPT-1的在人体肠道中用于主动运载机构的底物。存在最小的蛋白质结合(<15％)，并且满意的分布到包括脑脊髓液(即CSF)在内的身体组织中。阿昔洛韦主要通过病毒胸苷激酶磷酸化，所述激酶产生浓度梯度，增加其吸收到被感染的细胞中。在没有病毒胸苷激酶的情况下，阿昔洛韦通过肾小管分泌和肾小球滤过而基本无变化地被清除。这是伐昔洛韦优越安全性的主要原因。它也不被细胞色素p450代谢，从而限制了药物相互作用。作用机制是三重的：1)病毒DNA聚合酶的竞争性抑制；2)病毒DNA的链终止；和3)病毒DNA聚合酶的灭活。半衰期约为2.5-3.4小时。平均Cmax范围为0.83至5.65ug/mL。平均AUC范围为2.27-19.62hr*ug/mL。单次1g剂量后的肾清除率为255mL/min。伐昔洛韦的总体生物利用度为54.5％，相比FCV为77％。

泛昔洛韦对病毒DNA聚合酶的亲合性较弱，血浆半衰期较短(2-2.5小时)，但细胞内半衰期较长(在HSV感染细胞中为10-20小时)，以及高的胞内浓度，相比于伐昔洛韦来说。达到最大浓度的时间为0.5-0.75小时，而伐昔洛韦为1.6-1.9小时。泛昔洛韦还具有77％的高生物利用度。泛昔洛韦不使用肽运载体hPEPT-1或HPT-1，因此在具有与这些运载体相关的缺陷的受试者中应该更有效。

伐昔洛韦和泛昔洛韦的组合可用于预防人疱疹病毒感染(即暴露前预防)以及治疗和预防由疱疹病毒引起的症状复发(即暴露后预防)。该组合在产生有效抗病毒活性的剂量下是无毒的，并且通过口服给药途径具有活性和生物利用度。

HSV聚合酶的另一种核苷抑制剂是N-亚甲基卡巴胸苷(N-methanocarbathymidine，N-MCT)，它通过三步磷酸化过程转化为活性三磷酸代谢物，其中一个步骤由HSV-TK选择性完成。N-MCT抑制HSV-1，HSV-2，HSV-8(卡波西肉瘤病毒)以及牛痘苗(Vaccinia)和牛痘(Cowpox)病毒，仅在病毒感染的细胞中具有细胞毒性，对抗阿昔洛韦耐受的HSV和西多福韦耐受的牛痘病毒是活性的，与抗病毒药物阿昔洛韦、更昔洛韦和西多福韦相比，是同等或更强效力的，在产生有效抗病毒活性的剂量下是无毒的，并且通过口服给药途径具有活性和生物利用度。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂包括HSV疫苗和任选地助剂。在一些实施方案中，HSV疫苗包括GSK208141(gD2t，GSK糖蛋白D(gD)-Alum/3-脱酰形式的单磷酰脂质A)，Herpes Zoster GSK 1437173A，gD2-ASO4，Havrix^TM，gD-Alum，Zostavax/Zoster疫苗(V211，V212，V210)，HSV529，HerpV(AG-707rh-Hsc70多价肽复合物)，VCL-HB01，VCL-HM01，pPJV7630，GEN-003，SPL7013凝胶(VivaGel^TM)，GSK324332A，或其盐，其溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，组合物进一步包括另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，该方法进一步包括向受试者施用另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，以下述的剂量向受试者施用另外的抗病毒剂：约50mg至约1g，例如，5mg，10mg，20mg，25mg，30mg，40mg，50mg，60mg，70mg，80mg，90mg，100mg，125mg，150mg，175mg，200mg，225mg，250mg，275mg，300mg，325mg，350mg，375mg，400mg，450mg，500mg，550mg，600mg，650mg，700mg，750mg，800mg，850mg，900mg，950mg，1000mg，2000mg，3000mg，4000mg，5000mg，6000mg，8000mg，或10000mg。在一些实施方案中，另外的抗病毒剂是HIV抗病毒剂。在一些实施方案中，HIV抗病毒剂包括阿巴卡韦，地达诺新，恩曲他滨，拉米夫定(lamivudine)，司他夫定，替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯，齐多夫定(zidovudine)，阿立他滨(apricitabine)，stampidine，艾夫他滨(elvucitabine)，racivir，氨多索韦(amdoxovir)，司他夫定，扎西他滨(zalcitabine)，福替那韦(festinavir)，双脱氧胞苷ddC，叠氮胸苷，富马酸丙酚替诺福韦，恩替卡韦，地拉夫定，依法韦仑，依曲韦林，奈韦拉平，利匹韦林，多拉韦林，calanolide A，卡普韦林，拉米夫定(epivir)，TMC125，阿德福韦，达匹韦林，lersivirine，阿扎那韦，达芦那韦，福沙那韦，印地那韦，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦，替拉那韦，洛匹那韦，安泼那韦(amprenavir)，替利那韦，决昔那韦，恩曲他滨(emtriva)，沙奎那韦(invirase)，安泼那韦(agenerase)，马拉韦罗(maraviroc)，vicriviroc，cenicriviroc，艾巴利珠单抗(lbalizumab)，福替沙韦(fostemsavir)(BMS-663068)，伊巴珠单抗(ibalizumab)(TMB-355，TNX-355)，PRO 140，b12抗体，DCM205，DARPins，山羊抗体，VIR-576，恩夫韦肽，AMD11070，PR0542，SCH-C，T-1249，蓝细菌蛋白(cyanovirin)，griffithsen，凝集素(lectins)，度鲁特韦，埃替格韦，雷特格韦，globoidnan A，MK-2048，BI224436，卡博特韦(cabotegravir)，GSK 1265744，GSK-572，或其盐，其溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，组合物进一步包括避孕药。在一些实施方案中，该方法进一步包括向受试者施用有效剂量的避孕药。在一些实施方案中，避孕药包括乙炔雌二醇，炔诺酮(norethindrone)，去氧孕烯(dosogestrel)，左炔诺孕酮，二醋酸炔诺醇(ethynodioldiacetate)，二醋酸炔诺醇(ethynodiol diacetate)，RU486，N9，米非司酮(mifepristone)，米非司酮(mifegyne)，米非司酮(mifeprex)，17a-乙炔基-左炔诺孕酮(levongestrel)，17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮，雌二醇，醋酸甲羟孕酮，nestorone，炔诺烯酮，黄体酮(progesterone)，依托孕烯(etonogestril)(3-酮基-去氧孕烯)，黄体酮(progestin)，诺孕酯，甲地孕酮(megestrol)，依托黄体酮(etono-progestin)去氧孕烯(alonegestrel)，17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲基黄体酮，或其盐，其溶剂化物或其组合。

另一个方面，本文提供了HSV治疗试剂盒，其包括a)包括某一剂量的第一抗病毒剂，或某一剂量的第一抗病毒剂和某一剂量的第二抗病毒剂的组合物；b)用于递送组合物至HSV血清反应阴性受试者的递送装置；和c)包括有关如何使用递送装置施用组合物以预防在HSV血清反应阴性受试者中的HSV感染的信息的说明书。在一些实施方案中，HSV预防包括在HSV血清反应阴性受试者中抑制HSV复制。在一些实施方案中，HSV预防包括在HSV血清反应阴性受试者中抑制HSV激活。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂的剂量是可用于兼备以下两者的量：在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染，和在血清反应阳性受试者中抑制HSV。作为非限制性实例，剂量是约5mg，10mg，20mg，25mg，30mg，40mg，50mg，60mg，70mg，80mg，90mg，100mg，125mg，150mg，175mg，200mg，225mg，250mg，275mg，300mg，325mg，350mg，375mg，400mg，450mg，500mg，550mg，600mg，650mg，700mg，750mg，800mg，850mg，900mg，950mg，1000mg，2000mg，3000mg，4000mg，5000mg，6000mg，8000mg，或10000mg的第一抗病毒剂。当第二抗病毒剂存在时，作为非限制性实例，第二药剂的剂量是约5mg，10mg，20mg，25mg，30mg，40mg，50mg，60mg，70mg，80mg，90mg，100mg，125mg，150mg，175mg，200mg，225mg，250mg，275mg，300mg，325mg，350mg，375mg，400mg，450mg，500mg，550mg，600mg，650mg，700mg，750mg，800mg，850mg，900mg，950mg，1000mg，2000mg，3000mg，4000mg，5000mg，6000mg，8000mg，或10000mg。在一些实施方案中，递送装置进一步地提供用于递送组合物至HSV血清反应阳性受试者的方法。在一些实施方案中，说明书进一步包括有关如何使用递送装置施用组合物以便在HSV血清反应阳性受试者中抑制HSV再激活的信息。

在一些实施方案中，该试剂盒还包括包装或被包围在包装中。在一些实施方案中，包装包括针对HSV血清反应阴性受试者，HSV血清反应阳性受试者和未知的HSV血清状态的受试者的标签。

在一些实施方案中，递送装置包括口服片剂，口服胶囊或口服溶液。在一些实施方案中，递送装置是长效的药物递送装置。在一些实施方案中，长效递送装置包括注射装置，阴道内的环，透皮贴片，或其组合。在一些实施方案中，包括但不限于片剂，胶囊或用于摄取的溶液，递送装置提供全身递送。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂包括伐昔洛韦，阿昔洛韦，泛昔洛韦，普瑞利韦，喷昔洛韦，更昔洛韦，缬更昔洛韦，西多福韦，膦甲酸，达芦那韦，甘草酸，西洋接骨木(sambucus nigra)，谷氨酰胺，FV-100，ASP2151，me-609，ASP2151，局部VDO，PEG-制剂(Devirex AG)，阿糖腺苷，西多福韦，crofelemer(SP-303T)，EPB-348，CMX001，V212，NB-001，方酸(squaric acid)，离子锌，索立夫定(ARYS-01)，曲氟尿苷(trifluridine)，882C87，merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)，维生素C，AIC316，含有紫瓶子草(sarraceniapurpurea)的versabase凝胶，UB-621，赖氨酸，依度尿苷，溴夫定，阿糖胞苷，二十二烷醇，曲金刚胺，瑞喹莫德(R-848)，咪喹莫特，瑞喹莫德，替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯，富马酸丙酚替诺福韦，阿莫奈韦，N-亚甲基卡巴胸苷(N-methancocarbathymidine)(N-MCT)，或其盐，其溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂的剂量是约5mg至约1g或更高，例如，约5mg，10mg，20mg，25mg，30mg，40mg，50mg，60mg，70mg，80mg，90mg，100mg，125mg，150mg，175mg，200mg，225mg，250mg，275mg，300mg，325mg，350mg，375mg，400mg，450mg，500mg，550mg，600mg，650mg，700mg，750mg，800mg，850mg，900mg，950mg，1000mg，2000mg，3000mg，4000mg，5000mg，6000mg，8000mg，或10000mg。

在一些实施方案中，该试剂盒进一步包括第二抗病毒剂。在一些实施方案中，第二抗病毒剂以第二剂量存在于组合物中。在一些实施方案中，第二低剂量是约5mg至约1g，例如，约5mg，10mg，20mg，25mg，30mg，40mg，50mg，60mg，70mg，80mg，90mg，100mg，125mg，150mg，175mg，200mg，225mg，250mg，275mg，300mg，325mg，350mg，375mg，400mg，450mg，500mg，550mg，600mg，650mg，700mg，750mg，800mg，850mg，900mg，950mg，1000mg，2000mg，3000mg，4000mg，5000mg，6000mg，8000mg，或10000mg。在一些实施方案中，第二抗病毒剂是HSV抗病毒剂。在一些实施方案中，第二抗病毒剂是HIV抗病毒剂。在一些实施方案中，HIV抗病毒剂包括阿巴卡韦，地达诺新，恩曲他滨，拉米夫定(lamivudine)，司他夫定，替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯，齐多夫定(zidovudine)，阿立他滨(apricitabine)，stampidine，艾夫他滨(elvucitabine)，racivir，氨多索韦(amdoxovir)，司他夫定，扎西他滨(zalcitabine)，福替那韦(festinavir)，双脱氧胞苷ddC，叠氮胸苷，富马酸丙酚替诺福韦，恩替卡韦，地拉夫定，依法韦仑，依曲韦林，奈韦拉平，利匹韦林，多拉韦林，calanolide A，卡普韦林，拉米夫定(epivir)，TMC125，阿德福韦，达匹韦林，lersivirine，阿扎那韦，达芦那韦，福沙那韦，印地那韦，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦，替拉那韦，洛匹那韦，安泼那韦(amprenavir)，替利那韦，决昔那韦，恩曲他滨(emtriva)，沙奎那韦，安泼那韦(agenerase)，马拉韦罗(maraviroc)，vicriviroc，cenicriviroc，艾巴利珠单抗(lbalizumab)，福替沙韦(fostemsavir)(BMS-663068)，伊巴珠单抗(ibalizumab)(TMB-355，TNX-355)，PRO 140，b12抗体，DCM205，DARPins，山羊抗体，VIR-576，恩夫韦肽，AMD11070，PR0542，SCH-C，T-1249，蓝细菌蛋白(cyanovirin)，griffithsen，凝集素，度鲁特韦，埃替格韦，雷特格韦，globoidnan A，MK-2048，BI224436，卡博特韦，GSK 1265744，GSK-572，或其盐，其溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，该试剂盒进一步包括避孕药。在一些实施方案中，避孕药包括乙炔雌二醇，炔诺酮(norethindrone)，去氧孕烯(dosogestrel)，左炔诺孕酮，二醋酸炔诺醇(ethynodiol diacetate)，二醋酸炔诺醇(ethynodiol diacetate)，RU486，N9，米非司酮(mifepristone)，米非司酮(mifegyne)，米非司酮(mifeprex)，17a-乙炔基-左炔诺孕酮(levongestrel)，17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮，雌二醇，醋酸甲羟孕酮，nestorone，炔诺烯酮，黄体酮(progesterone)，依托孕烯(etonogestril)(3-酮基-去氧孕烯)，黄体酮(progestin)，诺孕酯，甲地孕酮(megestrol)，依托黄体酮(etono-progestin)去氧孕烯(alonegestrel)，17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲基黄体酮，或其盐，其溶剂化物或其组合。

在另一方面，本文提供了一种在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法，该方法包括，在与HSV血清反应阳性的伙伴物理接触后，向受试者施用包括非常高剂量的第一抗病毒剂的组合物。在一些实施方案中，该方法进一步地包括，在与HSV血清反应阳性伙伴物理接触前，向受试者施用低剂量的第二抗病毒剂。在一些实施方案中，第二抗病毒剂包括与第一抗病毒剂相同的活性剂。在一些实施方案中，第二抗病毒剂包括与第一抗病毒剂不同的活性剂。在一些实施方案中，物理接触在一个场合期间发生。在一些实施方案中，物理接触在两个或更多个分开的场合期间发生。

在一些实施方案中，物理接触与HSV血清反应阳性伙伴和一个或多个另外的伙伴发生。在一些实施方案中，受试者与HSV血清反应阳性伙伴正处于或将要处于正在进行的相互单配的性关系。在一些实施方案中，受试者与HSV血清反应阳性伙伴未正处于或未将要处于相互单配的性关系。在一些实施方案中，HSV血清反应阳性伙伴知道他们的HSV血清状态。在一些实施方案中，HSV血清反应阳性伙伴不知道他们的HSV血清状态。在一些实施方案中，HSV血清反应阳性伙伴正在经历HSV抑制性治疗，包括向HSV血清反应阳性伙伴施用抑制性抗病毒剂。在一些实施方案中，该方法进一步地包括向HSV血清反应阳性伙伴施用抑制性抗病毒剂。在一些实施方案中，抑制性抗病毒剂包括与第一抗病毒剂相同的活性剂。在一些实施方案中，抑制性抗病毒剂包括与第一抗病毒剂不同的活性剂。

在一些实施方案中，物理接触是性接触。在一些实施方案中，受试者和HSV血清反应阳性伙伴在性接触期间使用物理障碍(physical barrier)。在一些实施方案中，物理接触是接吻。

在一些实施方案中，在物理接触期间，受试者暴露于来自HSV血清反应阳性伙伴的HSV。在一些实施方案中，被施用的组合物抑制在受试者中的HSV复制。在一些实施方案中，被施用的组合物抑制在受试者中的HSV激活。在一些实施方案中，被施用的组合物降低在受试者中的HSV的感染风险。在一些实施方案中，在受试者中的HSV感染的风险降低了至少约50％，60％，70％，80％，90％，或95％。

在一些实施方案中，该方法进一步地包括确定第一抗病毒剂的非常高剂量。在一些实施方案中，该方法进一步地包括确定用于向受试者施用组合物的递送机构。在一些实施方案中，递送机构包括长效的药物递送装置。在一些实施方案中，长效的药物递送装置包括注射装置，阴道内的环，透皮贴片，或其组合。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂包括伐昔洛韦，阿昔洛韦，泛昔洛韦，普瑞利韦，喷昔洛韦，更昔洛韦，缬更昔洛韦(valganciclovi)，西多福韦，膦甲酸，达芦那韦，甘草酸，西洋接骨木(sambucus nigra)，谷氨酰胺，FV-100，ASP2151，me-609，ASP2151，局部VDO，PEG-制剂(Devirex AG)，阿糖腺苷，西多福韦，crofelemer(SP-303T)，EPB-348，CMX001，V212，NB-001，方酸(squaric acid)，离子锌，索立夫定(ARYS-01)，曲氟尿苷(trifluridine)，882C87，merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)，维生素C，AIC316，含有紫瓶子草(sarracenia purpurea)的versabase凝胶，UB-621，赖氨酸，依度尿苷，溴夫定，阿糖胞苷，二十二烷醇，曲金刚胺，瑞喹莫德(R-848)，咪喹莫特，瑞喹莫德，替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯，富马酸丙酚替诺福韦，阿莫奈韦，N-亚甲基卡巴胸苷(N-methancocarbathymidine)(N-MCT)，或其盐，其溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂包括HSV疫苗和任选地助剂。在一些实施方案中，HSV疫苗包括GSK208141(gD2t，GSK糖蛋白D(gD)-Alum/3-脱酰形式的单磷酰脂质A)，Herpes Zoster GSK 1437173A，gD2-ASO4，Havrix^TM，gD-Alum，Zostavax/Zoster疫苗(V211，V212，V210)，HSV529，HerpV(AG-707rh-Hsc70多价肽复合物)，VCL-HB01，VCL-HM01，pPJV7630，GEN-003，SPL7013凝胶(VivaGel^TM)，GSK324332A，或其盐，其溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂的非常高剂量是约500mg至约10000mg，例如，约500mg，600mg，700mg，800mg，900mg，1000mg，1100mg，1200mg，1300mg，1400mg，1500mg，1600mg，1700mg，1800mg，1900mg，2000mg，2100mg，2200mg，2300mg，2400mg，或2500mg，3000mg，4000mg，5000mg，6000mg，8000mg，或10000mg。在一些实施方案中，第一抗病毒剂的非常高剂量是大于在血清反应阳性患者中可用于治疗HSV的初始爆发的量的量。

在一些实施方案中，组合物进一步地包括另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，该方法进一步地包括向受试者施用另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，将另外的抗病毒剂以下述剂量施用于受试者：约500mg至约10000mg，例如，约500mg，600mg，700mg，800mg，900mg，1000mg，1100mg，1200mg，1300mg，1400mg，1500mg，1600mg，1700mg，1800mg，1900mg，2000mg，2100mg，2200mg，2300mg，2400mg，2500mg，3000mg，4000mg，5000mg，6000mg，8000mg，或10000mg。至多1000mg的剂量被称为“低剂量”。在一些实施方案中，另外的抗病毒剂是HIV抗病毒剂。在一些实施方案中，HIV抗病毒剂包括阿巴卡韦，地达诺新，恩曲他滨(emtrictabine)，拉米夫定(lamivudine)，司他夫定，替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯，齐多夫定(zidovudine)，阿立他滨(apricitabine)，stampidine，艾夫他滨(elvucitabine)，racivir，氨多索韦(amdoxovir)，司他夫定，扎西他滨(zalcitabine)，福替那韦(festinavir)，双脱氧胞苷ddC，叠氮胸苷，富马酸丙酚替诺福韦，恩替卡韦，地拉夫定，依法韦仑，依曲韦林，奈韦拉平，利匹韦林，多拉韦林，calanolide A，卡普韦林，拉米夫定(epivir)，TMC125，阿德福韦，达匹韦林，lersivirine，阿扎那韦，达芦那韦，福沙那韦，印地那韦，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦，替拉那韦，洛匹那韦，安泼那韦(amprenavir)，替利那韦，决昔那韦，恩曲他滨(emtriva)，沙奎那韦，安泼那韦(agenerase)，马拉韦罗(maraviroc)，恩夫韦肽，vicriviroc，cenicriviroc，艾巴利珠单抗(lbalizumab)，福替沙韦(fostemsavir)(BMS-663068)，伊巴珠单抗(ibalizumab)(TMB-355，TNX-355)，PRO 140，b12抗体，DCM205，DARPins，山羊抗体，VIR-576，AMD11070，PR0542，SCH-C，T-1249，蓝细菌蛋白(cyanovirin)，griffithsen，凝集素，度鲁特韦，埃替格韦，雷特格韦，globoidnan A，MK-2048，BI224436，卡博特韦，GSK 1265744，GSK-572，或其盐，其溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，该组合物进一步地包括避孕药。在一些实施方案中，该方法进一步地包括向受试者施用有效剂量的避孕药。在一些实施方案中，避孕药包括乙炔雌二醇，炔诺酮(norethindrone)，去氧孕烯(dosogestrel)，左炔诺孕酮，二醋酸炔诺醇(ethynodiol diacetate)，二醋酸炔诺醇(ethynodiol diacetate)，RU486，N9，米非司酮(mifepristone)，米非司酮(mifegyne)，米非司酮(mifeprex)，17a-乙炔基-左炔诺孕酮(levongestrel)，17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮，雌二醇，醋酸甲羟孕酮，nestorone，炔诺烯酮，黄体酮(progesterone)，依托孕烯(etonogestril)(3-酮基-去氧孕烯)，黄体酮(progestin)，诺孕酯，甲地孕酮(megestrol)，依托黄体酮(etono-progestin)去氧孕烯(alonegestrel)，17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲基黄体酮，或其盐，其溶剂化物或其组合。在一些实施方案中，该避孕药为紧急避孕药。

另一个方面，本文提供了HSV治疗试剂盒，其包括a)包括非常高剂量的第一抗病毒剂的组合物；b)用于递送组合物至HSV血清反应阴性受试者的递送装置；和c)包括有关在HSV血清反应阴性受试者暴露于HSV之后如何使用递送装置施用组合物以预防在HSV血清反应阴性受试者中的HSV感染的信息的说明书。在一些实施方案中，HSV预防包括在HSV血清反应阴性受试者中抑制HSV复制。在一些实施方案中，HSV预防包括在HSV血清反应阴性受试者中抑制HSV激活。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂的非常高剂量是可用于兼备以下两者的量：在暴露于HSV后在HSV血清反应阴性受试者中HSV感染的预防，和在HSV血清反应阳性受试者中HSV的初始爆发的治疗。在一些实施方案中，第一抗病毒剂的非常高剂量是大于在HSV血清反应阳性受试者中可用于治疗HSV的初始爆发的量的量。

在一些实施方案中，递送装置进一步地提供用于递送组合物至HSV血清反应阳性受试者的方法。在一些实施方案中，说明书进一步包括有关如何使用递送装置施用组合物以便在HSV血清反应阳性受试者中治疗HSV爆发的信息。

在一些实施方案中，该试剂盒还包括包装或被包围在包装中。在一些实施方案中，包装包括针对HSV血清反应阴性受试者，HSV血清反应阳性受试者和未知的HSV血清状态的受试者的标签。

在一些实施方案中，递送装置包括口服片剂，口服胶囊或口服溶液。在一些实施方案中，递送装置是长效的药物递送装置。在一些实施方案中，长效递送装置包括注射装置，阴道内的环，透皮贴片，或其组合。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂包括伐昔洛韦，阿昔洛韦，泛昔洛韦，普瑞利韦，喷昔洛韦，更昔洛韦，缬更昔洛韦(valganciclovi)，西多福韦，膦甲酸(foscarnet)，达芦那韦，甘草酸，西洋接骨木(sambucus nigra)，谷氨酰胺，FV-100，ASP2151，me-609，ASP2151，局部VDO，PEG-制剂(Devirex AG)，阿糖腺苷，西多福韦，crofelemer(SP-303T)，EPB-348，CMX001，V212，NB-001，方酸(squaric acid)，离子锌，索立夫定(ARYS-01)，曲氟尿苷(trifluridine)，882C87，merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)，维生素C，AIC316，含有紫瓶子草(sarracenia purpurea)的versabase凝胶，UB-621，赖氨酸，依度尿苷，溴夫定，阿糖胞苷，二十二烷醇，曲金刚胺，瑞喹莫德(R-848)，咪喹莫特，瑞喹莫德，替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯，富马酸丙酚替诺福韦，或其盐，其溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂的非常高剂量是约500mg至约2500mg，例如，约500mg，600mg，700mg，800mg，900mg，1000mg，1100mg，1200mg，1300mg，1400mg，1500mg，1600mg，1700mg，1800mg，1900mg，2000mg，2100mg，2200mg，2300mg，2400mg，2500mg，3000mg，4000mg，5000mg，6000mg，8000mg，或10000mg。

在一些实施方案中，该试剂盒进一步包括第二抗病毒剂。在一些实施方案中，第二抗病毒剂是HSV抗病毒剂。在一些实施方案中，第二抗病毒剂是HIV抗病毒剂。在一些实施方案中，HIV抗病毒剂包括阿巴卡韦，地达诺新，恩曲他滨(emtrictabine)，拉米夫定(lamivudine)，司他夫定，替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯，齐多夫定(zidovudine)，阿立他滨(apricitabine)，stampidine，艾夫他滨(elvucitabine)，racivir，氨多索韦(amdoxovir)，司他夫定，扎西他滨(zalcitabine)，福替那韦(festinavir)，双脱氧胞苷ddC，叠氮胸苷，富马酸丙酚替诺福韦，恩替卡韦，地拉夫定，依法韦仑，依曲韦林，奈韦拉平，利匹韦林，多拉韦林，calanolide A，卡普韦林，拉米夫定(epivir)，TMC125，阿德福韦，达匹韦林，lersivirine，阿扎那韦，达芦那韦，福沙那韦，印地那韦，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦，替拉那韦，洛匹那韦，安泼那韦(amprenavir)，替利那韦，决昔那韦，恩曲他滨(emtriva)，沙奎那韦，安泼那韦(agenerase)，马拉韦罗(maraviroc)，恩夫韦肽，vicriviroc，cenicriviroc，艾巴利珠单抗(lbalizumab)，福替沙韦(fostemsavir)(BMS-663068)，伊巴珠单抗(ibalizumab)(TMB-355，TNX-355)，PRO 140，b12抗体，DCM205，DARPins，山羊抗体，VIR-576，AMD11070，PR0542，SCH-C，T-1249，蓝细菌蛋白(cyanovirin)，griffithsen，凝集素，度鲁特韦，埃替格韦，雷特格韦，globoidnan A，MK-2048，BI224436，卡博特韦，GSK 1265744，GSK-572，或其盐，其溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，该试剂盒进一步包括避孕药。在一些实施方案中，避孕药包括乙炔雌二醇，炔诺酮(norethindrone)，去氧孕烯(dosogestrel)，左炔诺孕酮，二醋酸炔诺醇(ethynodiol diacetate)，二醋酸炔诺醇(ethynodiol diacetate)，RU486，N9，米非司酮(mifepristone)，米非司酮(mifegyne)，米非司酮(mifeprex)，17a-乙炔基-左炔诺孕酮(17a-ethinyl-levongestrel)，17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮，雌二醇，醋酸甲羟孕酮，nestorone，炔诺烯酮，黄体酮，依托孕烯(etonogestril)(3-酮基-去氧孕烯)，黄体酮(progestin)，诺孕酯，甲地孕酮(megestrol)，依托黄体酮(etono-progestin)去氧孕烯(alonegestrel)，17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲基黄体酮，或其盐，其溶剂化物或其组合。在一些实施方案中，该试剂盒包括紧急避孕药。

附图简要说明

结合附图可以最好地理解以示例的方式给出的、但不旨在将本发明仅限制于所描述的特定实施方案的以下的详细说明。

图1.实验设计.第-7天和第-1天：给小鼠称重并用甲羟孕酮处理；第-7天：每天对小鼠定量给药；第0天：用10⁵HSV-2MS阴道内感染小鼠；第1-28天：每天治疗小鼠，称重小鼠，进行临床评分，对符合IACUC人道终点指南的小鼠实施安乐死；第7、14、21和28天：收集阴道拭子；第28天：研究结束，收集DRG。

图2A-2G.存活曲线。第9组小鼠用125mg/kg伐昔洛韦和63mg/kg泛昔洛韦治疗并模拟感染。第10组小鼠模拟治疗和模拟感染。每天监测小鼠的存活情况。通过时序(Log-rank)(Mantel-Cox)检验***p<0.001进行存活曲线的比较。(A)第1组小鼠在感染前7天开始每天通过口服管饲法用125mg/kg伐昔洛韦治疗。第1组和第8组(模拟治疗)用10⁵HSV-2MS株阴道内感染。(B)第2组小鼠在感染前7天开始每天通过口服管饲法用63mg/kg泛昔洛韦治疗。第2组和第8组(模拟治疗)用10⁵HSV-2MS株阴道内感染。(C)第3组小鼠在感染前7天开始通过口服管饲法用32mg/kg伐昔洛韦、16mg/kg泛昔洛韦治疗。第3组和第8组(模拟治疗)用10⁵HSV-2MS株阴道内感染。(D)第4组小鼠在感染前7天开始每天通过口服管饲法用63mg/kg伐昔洛韦32mg/kg泛昔洛韦治疗。第4组和第8组(模拟治疗)用10⁵HSV-2MS株阴道内感染。(E)第5组小鼠在感染前7天开始每天通过口服管饲法用125mg/kg伐昔洛韦和63mg/kg泛昔洛韦治疗。第5组和第8组(模拟治疗)用10⁵HSV-2MS株阴道内感染。(F)第6组小鼠在感染前7天开始每天通过口服管饲法用250mg/kg伐昔洛韦和125mg/kg泛昔洛韦治疗。第6组和第8组(模拟治疗)用10⁵HSV-2MS株阴道内感染。(G)第7组小鼠在感染前7天开始每天通过口服管饲法用500mg/kg伐昔洛韦和250mg/kg泛昔洛韦治疗。第7组和第8组(模拟治疗)用10⁵HSV-2MS株阴道内感染。

图3.化合物治疗的HSV-2感染的存活曲线。在感染前7天开始，通过口服管饲法，每天用不同剂量和组合的药物伐昔洛韦和泛昔洛韦(表1)对第1-7组小鼠进行治疗。每天监测小鼠的存活情况。

图4A-4H.体重显示为感染后的，以％原始体重表示。与第8组对照HSV-2感染小鼠，第9组对照化合物治疗小鼠和第10组对照模拟感染和模拟治疗小鼠进行比较。在感染期间每日对小鼠称重并计算％原始体重。(A)第1组小鼠在感染前7天开始每天通过口服管饲法用125mg/kg伐昔洛韦治疗。(B)第2组小鼠在感染前7天开始每天通过口服管饲法用63mg/kg泛昔洛韦治疗。(C)第3组小鼠在感染前7天开始通过口服管饲法用32mg/kg伐昔洛韦、16mg/kg泛昔洛韦治疗。(D)第4组小鼠在感染前7天开始每天通过口服管饲法用63mg/kg伐昔洛韦32mg/kg泛昔洛韦治疗。(E)第4组小鼠在感染前7天开始每天通过口服管饲法用63mg/kg伐昔洛韦32mg/kg泛昔洛韦治疗。(F)第5组小鼠在感染前7天开始每天通过口服管饲法用125mg/kg伐昔洛韦和63mg/kg泛昔洛韦治疗。(G)第6组小鼠在感染前7天开始每天通过口服管饲法用250mg/kg伐昔洛韦和125mg/kg泛昔洛韦治疗。(H)第7组小鼠在感染前7天开始每天通过口服管饲法用500mg/kg伐昔洛韦和250mg/kg泛昔洛韦治疗。

图5A-5D.第1-4组的临床评分。使用4分数系统(表4)在感染后每天监测小鼠进行阴道临床评分：0＝没有疾病，1+发红或肿胀(生殖器红斑)，2+一些小泡(中度生殖器感染)，3+化脓性中度溃疡，毛发损失，状况不佳，和4+严重溃疡伴绝食，后肢瘫痪(导致安乐死)。(A)第1组，与对照相比。(B)第2组，与对照相比。(C)第3组，与对照相比。(D)第4组，与对照相比。

图6A-6C.第5-7组的临床评分。使用4分数系统(表4)在感染后每天监测小鼠进行阴道临床评分：0＝没有疾病，1+发红或肿胀(生殖器红斑)，2+一些小泡(中度生殖器感染)，3+化脓性中度溃疡，毛发损失，状况不佳，和4+严重溃疡伴绝食，后肢瘫痪(导致安乐死)。(A)第5组，与对照相比。(B)第6组，与对照相比。(C)第7组，与对照相比。

图7.治疗小鼠临床评分的比较。小鼠用不同剂量的化合物治疗并感染HSV-2。使用4分数系统(表4)在感染后每天监测小鼠进行阴道临床评分：0＝没有疾病，1+发红或肿胀(生殖器红斑)，2+一些小泡(中度生殖器感染)，3+化脓性中度溃疡，毛发损失，状况不佳，和4+严重溃疡伴绝食，后肢瘫痪(导致安乐死)。在HSV-2感染的化合物治疗的小鼠中的组临床评分的比较。第3组临床评分显着高于所有其他组的感染和治疗小鼠(双因素ANOVA，p<0.0001)。

图8.HSV-2感染后的毛发损失。小鼠用不同剂量的化合物治疗并感染HSV-2。使用以下的分数系统(表5)在感染后每天监测小鼠进行毛发损失(评分)：0.5较少的毛发损失，1+小片的毛发损失，2+毛发损失延伸到背部，3+毛发损失延伸到背部和四肢。在HSV-2感染的化合物治疗的小鼠中的组毛发损失评分的比较。

图9A-9D.感染HSV-2后的病疾评分。小鼠用不同剂量的化合物治疗并感染HSV-2。每天使用4分数系统(表6)记录病疾评分：0＝健康，1+翘毛，2+弓形的背部，3+触摸冷淡，和4+一侧或双侧后肢瘫痪。(A)第1组，与对照相比。(B)第2组，与对照相比。(C)第3组，与对照相比。(D)第4组，与对照相比。注：第7天过后，第8组(未治疗/感染)中只有3/15只小鼠存活。

图10A-10C.HSV-2感染后的病疾评分。小鼠用不同剂量的化合物治疗并感染HSV-2。每天使用4分数系统(表6)记录疾病评分：0＝健康，1+翘毛，2+弓形的背部，3+触摸冷淡，和4+一侧或双侧后肢瘫痪。(A)第5组，与对照相比。(B)第6组，与对照相比。(C)第7组，与对照相比。

图11.对于第1组和第2组，与第5组相比，体重显示为感染后的，以％原始体重表示。第1组小鼠每天用125mg/kg伐昔洛韦治疗。第2组小鼠每天用63mg/kg泛昔洛韦治疗。第5组小鼠每天用125mg/kg伐昔洛韦和63mg/kg的泛昔洛韦治疗。在HSV-2感染前7天开始，通过口服管饲法施用所有药物。在感染期间每日对小鼠称重并计算％原始体重。

图12.第1组和第2组和第5组，感染HSV-2后的病疾评分。小鼠用不同剂量的化合物治疗并感染HSV-2。每天使用4分数系统(表6)记录病疾评分：0＝健康，1+翘毛，2+弓形的背部，3+触摸冷淡，和4+一侧或双侧后肢瘫痪。

图13.第1组、第2组、第5组临床评分。使用4分数系统(表2)在感染后每天监测小鼠进行阴道临床评分：0＝没有疾病，1+发红或肿胀(生殖器红斑)，2+一些小泡(中度生殖器感染)，3+化脓性中度溃疡，毛发损失，状况不佳，和4+严重溃疡伴绝食，后肢瘫痪(导致安乐死)。

图14A-14B.EC50和EC90测定。(A)EC50和EC90临床评分计算。与模拟治疗的对照(0)相比，对用药物A和B的2倍不同剂量组合治疗的小鼠进行了分析。EC50计算为4.898，EC90为5.98倍的药物。黑点指出第2组仅化合物B在6倍药物剂量下的临床评分，绿点指出仅化合物A药物在6倍药物剂量下治疗的第1组的临床指数。(B)EC50和EC90存活计算。与模拟治疗的对照(0)相比，对用药物A和B的2倍不同剂量组合治疗的小鼠进行了分析。EC50计算为0.7689，EC90为2.3倍的药物。

图15A-15B.临床评分剂量响应。(A)药物A和B的组合。与模拟治疗的对照(0)相比，对用药物A和B的2倍不同剂量组合治疗的小鼠进行了分析。计算每组临床评分的曲线下面积，然后作图。黑点指出第2组仅化合物B在6倍药物剂量下的临床评分，绿点指出仅化合物A药物在6倍药物剂量下治疗的第1组的临床指数。临床评分和药物剂量之间的相关性是显著的，p＝0.0215。(B)单一药物与药物组合相比。小鼠用B泛昔洛韦或A伐昔洛韦或A和B两者治疗。计算每组临床评分的曲线下面积，然后作图。

图16.感染后疾病评分的曲线下面积(AUC)。与模拟治疗的对照(0)相比，对用药物A和B的2倍不同剂量组合治疗的小鼠进行了分析。计算每组临床评分的曲线下面积，然后作图。TD50(毒性剂量)计算为8.113。

图17.HSV DNA的拷贝数。第1-10组的HSV病毒拷贝数/反应。检测的下限是3个分子。

图18.HSV DNA的拷贝数。模拟，治疗和未治疗的感染动物的HSV病毒拷贝数/μgDNA。

图19.雌性BALB/c小鼠中VACV-等效物的血浆浓度。通过iv(第1组；125mg/kg)和po(第2和4-8组；32–500mg/kg)途径向动物施用VACV。VACV-等效物的数量代表VLAC加上代谢物ACV的总量。

图20.雌性BALB/c小鼠中FCV-等效物的血浆浓度。通过iv(第1组；63毫克/千克)和po(第3-8组；16–250毫克/千克)途径向动物施用FCV。

图21.雌性BALB/c小鼠中PCV的血浆浓度。通过iv(第1组；63毫克/千克)和po(第3-8组；16–250毫克/千克)途径向动物施用FCV。在血浆中测量PCV(FCV的一种代谢物)。

图22.VACV-等效物的AUC_last值，代表雌性BALB/c小鼠中VACV及其代谢物ACV的浓度。图中指出施用至每组中的小鼠的VACV的剂量。对于第1组，VACV，125mg/kg，通过iv途径与FCV共同施用。第2组仅通过po途径施用VACV。第4-8组通过po途径组合施用VACV和FCV。

图23.雌性BALB/c小鼠中FCV-等效物的AUC_last值。图中指出施用至每组中的小鼠的FCV的剂量。对于第1组，FCV，63mg/kg，通过iv途径与VACV共同施用。第3组仅通过po途径施用FCV。第4-8组通过po途径组合施用VACV和FCV。

图24.雌性BALB/c小鼠中PCV(FCV的代谢物)的AUC_last值。图中指出施用至每组中的小鼠的FCV的剂量。对于第1组，FCV，63mg/kg，通过iv途径与VACV共同施用。第3组仅通过po途径施用FCV。第4-8组通过po途径组合施用VACV和FCV。

图25A-25C.用于分析阿昔洛韦(A)，泛昔洛韦(B)和喷昔洛韦(C)的代表性血浆标准曲线。(A)阿昔洛韦：测定系数：R²＝0.993363；校正曲线(Calibration cure)：-2.34606e-010*x²+2.88714e-005*x+0.000510796；响应类型:内标(Ref2)，面积*(IS浓度/IS面积)；曲线类型二阶，原始:排除，加权:1/y，Axis trans:无。(B)泛昔洛韦酯酶产物：测定系数：R²＝0.982788；校正曲线(Calibration cure)：1.69416e-008*x²+0.00017409*x+-0.000628661；响应类型:内标(Ref2)，面积*(IS浓度/IS面积)；曲线类型二阶，原始：排除，加权:1/y，Axis trans:无。(C)喷昔洛韦:测定系数：R²＝0.983086；校正曲线(Calibrationcure):3.428e-011*x²+1.4895e-005*x+0.000210822；响应类型:内标(Ref2)，面积*(IS浓度/IS面积)；曲线类型二阶，原始：排除，加权:1/y，Axis trans:无。

本文中的附图仅用于说明目的，不一定按比例绘制。0.000510796

发明的详细说明

目前预防HSV感染的标准方法包括抑制性治疗HSV血清反应阳性个体以减少病毒向HSV血清反应阴性个体的传播。如前所述，这些方法依赖于HSV血清反应阳性个体的依从性，并且通常没有为HSV血清反应阴性个体提供足够的保护。在各个方面中，本文描述了在血清反应阴性个体中预防HSV感染的方法，包括向血清反应阴性个体施用包含一种或多种抗病毒剂的组合物。如果HSV血清反应阴性个体处于与HSV血清反应阳性伙伴的关系(即HSV不一致关系(HSV discordant relationship))中，该方法任选进一步包括抑制性治疗HSV血清反应阳性个体，其提供第二层保护给血清反应阴性个体。一方面，提供组合物，包括一种或多种可用于在HSV血清反应阴性个体中预防HSV感染的抗病毒剂，其中组合物保护血清反应阴性个体对抗来自血清反应阳性个体的脱落病毒的传播。这些用于保护HSV血清反应阴性个体的抗病毒组合物任选还可用于抑制性治疗HSV血清反应阳性个体。在本文中所述的方法的一些方面中，HSV组合物进一步包括和/或与以下一起施用：一种或多种另外的抗病毒剂。例如，本文中所述的组合物包括一种或多种HSV抗病毒剂和一种或多种人类免疫缺陷性病毒(HIV)抗病毒剂。在某些情况下，HSV抗病毒剂还可以治疗或预防另一种病毒(例如HIV)的感染。在另外的实施方案中，包括HSV抗病毒剂和任选一种或多种另外的抗病毒剂的组合物进一步包括和/或与以下一起施用：避孕药剂。因此，在各种的实施方案中，本公开提供了用于在HSV血清反应阴性个体中预防HSV感染，同时任选地进一步预防怀孕和/或其他病毒的感染的组合物和方法。

在本公开的一方面，本文描述了用于在处于暴露于HSV的风险中的HSV血清反应阴性个体中预防HSV感染的组合物和方法。在一些情况中，这些组合物被称为暴露前组合物或HSV暴露前组合物。在一些实施方案中，HSV血清反应阴性个体通过与一个或多个伙伴的一次或多次性接触的事件而有暴露于HSV的风险，其中该一个或多个伙伴为HSV血清反应阳性的或具有未知的HSV血清状态。作为一个实例，处于暴露于HSV的风险中的HSV血清反应阴性个体很可能与同一伙伴发生一次或多次性接触的事件。在一些情况中，血清反应阴性个体和伙伴处于单配关系中。在其它情况中，血清反应阴性个体和伙伴未处于单配关系中。作为另一个实例，处于暴露于HSV的风险中的HSV血清反应阴性个体很可能与一个或多个不同伙伴发生一次或多次性接触的事件。在各种的实施方案中，本文中所述的暴露前组合物包括一个或多个低剂量(例如，与典型地施用HSV血清反应阳性个体的用于抑制性疗法的剂量相同的或比其小10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％，或90％的剂量)的抗病毒剂。

另一个方面，本文描述了用于在暴露于HSV后在HSV血清反应阴性个体中预防HSV感染的组合物和方法。在一些情况下，这些组合物被称为暴露后组合物或HSV暴露后组合物。在一些实施方案中，通过与一个或多个伙伴的一次或多次性接触的事件，HSV血清反应阴性个体暴露于HSV，其中该一个或多个伙伴是HSV血清反应阳性的。在一些情况中，HSV血清反应阳性伙伴知道他们的血清反应阳性的状态。在其它情况中，HSV血清反应阳性伙伴不知道他们的血清反应阳性的状态。作为一个实例，通过与同一HSV血清反应阳性伙伴发生一次或多次性接触的事件，HSV血清反应阴性个体暴露于HSV。在一些情况中，血清反应阴性个体和伙伴处于单配关系中。在其它情况中，血清反应阴性个体和伙伴未处于单配关系中。作为另一个实例，通过与一个或多个不同伙伴发生一次或多次性接触的事件，HSV血清反应阴性个体暴露于HSV。在各种的实施方案中，本文中所述的暴露后组合物包括一个或多个高剂量(例如，与典型地施用HSV血清反应阳性个体的用于在初始爆发之后的疗法的剂量相同的或比其大10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％，或90％的剂量)的抗病毒剂。

在一些实施方案中，HSV组合物或抗病毒组合物是指暴露前组合物。在一些实施方案中，HSV组合物或抗病毒组合物是指暴露后组合物。在一些实施方案中，HSV组合物或抗病毒组合物是指包括一种或多种用于HSV血清反应阳性个体的抑制性疗法的抗病毒药的组合物。在一些实施方案中，HSV组合物或抗病毒组合物是指暴露前和暴露后组合物两者。在进一步的实施方案中，HSV组合物或抗病毒组合物是指暴露前组合物，暴露后组合物，和用于抑制性疗法的组合物。

在本公开的一方面，本文提供了用于在HSV血清反应阴性受试者(处于与HSV血清反应阳性受试者的HSV不一致关系)中预防HSV感染的组合物和方法。在一些实施方案中，HSV血清反应阴性受试者被施用第一组合物(包括一种或多种第一抗病毒剂)和HSV血清反应阳性受试者被施用第二组合物(包括一种或多种第二抗病毒剂)。在一些情况中，第一抗病毒剂，或其药学上可接受的盐或其溶剂化物，包括与第二抗病毒剂，或其药学上可接受的盐或(of)其溶剂化物相同的活性剂。在一些情况中，第一抗病毒剂包括与第二抗病毒剂不同的活性剂。在一些情况中，以与第二抗病毒剂的剂量相同或不同的剂量施用第一抗病毒剂。在一些情况中，使用与第二组合物相同的递送机构递送第一组合物。在其它情况中，使用与第二组合物不同的递送机构递送第一组合物。在一些情况中，这些方法，通过改善递送抗病毒剂至血清反应阳性个体和/或血清反应阴性个体，例如，通过使用长效药物递送机构，进一步提供在血清反应阴性个体中增强的HSV感染预防。在一些实施方案中，施用于HSV血清反应阴性个体的组合物是用于预防性治疗的暴露前组合物。在一些实施方案中，施用于HSV血清反应阴性个体的组合物是用于预防性治疗的暴露后组合物。HSV血清反应阴性个体的预防性治疗，当与HSV血清反应阳性个体的抑制性治疗组合使用时，提供了第二次机会来灭活任何已经由血清反应阳性个体排出的病毒，使得存在不足够数量的用来在新宿主中产生多产的、能持久的感染的HSV，并且因而产生对抗HSV感染的额外一层的保护。在一些实施方案中，当方法进一步包括安全的性行为时，这种增强的HSV感染预防被进一步放大。另外，治疗血清反应阴性者以及血清反应阳性者可以增加依从性的可能性并且消除HSV感染的污名，由此在血清反应阳性个体中改善自诊断和治疗的可能性。在其中血清反应阳性的和血清反应阴性的个体都服用抗病毒药的情况下，血清反应阳性个体不再面对污名，所有个体都正在以大大降低HSV的传播的方式行事。这可以显著改善HSV治疗和传播预防，进而改善HIV传播预防。

在一些实施方案中，本文提供了用于施用抗病毒组合物至HSV血清反应阴性个体的方法，条件是HSV血清反应阴性个体与HSV感染的风险种类有关。在本文中所述的方法的一些方面中，在HSV血清反应阴性个体中用于预防HSV感染的方法包括确定HSV血清反应阴性个体的风险种类。在一些实施方案中，个体在一段时间内与不同的HSV风险种类相关联。在这样的情况中，任选地调整施用抗病毒组合物的方法以与风险种类的这种变化保持一致。例如，在某些情况下，不再属于HSV风险种类的个体停止使用抗病毒组合物。在一些情况中，HSV血清反应阴性个体通过由HSV血清反应阳性伙伴的暴露而处于感染HSV的风险，其中HSV血清反应阴性的和HSV血清反应阳性的个体处于单配、HSV不一致关系中。在一些情况中，HSV血清反应阴性个体通过由HSV血清反应阳性伙伴的暴露而处于感染HSV的风险，其中两个个体未处于单配关系中。在这种情况下，感染的风险可能在与HSV血清反应阳性伙伴的单次或多次物理相遇期间发生。在一些情况中，HSV血清反应阴性个体通过由多个HSV血清反应阳性伙伴的暴露而处于感染HSV的风险，其中个体未处于单配关系中。在这种情况下，感染的风险可能在与HSV血清反应阳性伙伴的单次或多次物理相遇期间发生。在一些情况中，HSV血清反应阴性个体通过由一个或多个未知HSV状态的伙伴的暴露而处于感染HSV的风险，其中个体未处于单配关系中。在这种情况下，感染风险可以在与一个或多个伙伴的单次或多次物理相遇期间发生。在一些实施方案中，处于暴露于HSV的风险中的HSV个体被施用包括低剂量的至少一种抗病毒剂的暴露前组合物。在一些实施方案中，疑似或已经暴露于HSV的HSV个体被施用包括高剂量的至少一种抗病毒剂的暴露后组合物。

在一些实施方案中，本文提供了用于施用抗病毒组合物至未知的HSV血清状态的个体的方法。在一些情况中，个体是HSV血清反应阳性的并且不知道他们的血清状态。在其它情况中，个体是HSV血清反应阳性的并且不向其它人承认他们是HSV血清反应阳性的。在一些情况中，个体是HSV血清反应阴性的并且不知道他们的血清状态。不知道他们的血清状态或对其否认可以阻止个体对血清反应阴性的人警告传播风险。在一些实施方案中，本文中所述的方法包括以这样的量施用抗病毒剂至未知状态的个体，所述这样量在HSV血清反应阴性受试者中有效用于预防HSV感染并且在HSV血清反应阳性受试者中有效用于HSV抑制性治疗。在一些情况中，有效量是低剂量的抗病毒剂。在这样的情况中，施用抗病毒组合物不需要HSV检验。检验HSV血清状态的常用方法包括免疫测定、细胞培养和核酸检测，例如使用聚合酶链反应。由于护理标准目前不提供在没有实验室和医疗保健人员协助的情况下易于执行的检验试剂盒，因此不容易确定HSV血清状态。在各个方面，所提供的方法和组合物消除了对确定血清状态的需要。

在一些实施方案中，本文提供用于向已知HSV血清反应阳性状态的个体施用抗病毒组合物的方法。与HSV感染相关的污名可以导致个人避免与医生进行不愉快的谈话，而这种谈话是HSV检验和/或获得抗病毒药物所必需的。在一些情况中，HSV血清反应阳性个体被施用与HSV血清反应阴性个体会被施用以预防HSV感染的相同剂量的抗病毒药，这消除了HSV血清反应阳性个体承认其血清状态的需要。

在各种的实施方案中，在HSV血清反应阴性个体中用于预防HSV感染的方法包括向HSV血清反应阴性个体施用包括一种或多种抗病毒剂的组合物。在一些实施方案中，该方法包括确定施用HSV组合物的机构。在一些实施方案中，该方法包括确定HSV血清反应阴性个体的风险种类。在一些实施方案中，该方法包括确定有效抑制HSV复制、HSV再激活或HSV复制和HSV再激活两者的抗病毒剂的剂量数量。在一些实施方案中，该方法包括确定组合物的给药途径和递送机构，例如口服片剂、透皮贴片或阴道内的环。在一些实施例中，该方法包括确定个体上的解剖位置，以与抗病毒组合物递送机构相接合。在一些实施方案中，该方法包括将抗病毒组合物向个体的递送维持治疗有效量的时间，例如，递送机构提供组合物的活性剂的持续或长效递送。长效药物递送机构包括但不限于注射装置、阴道内的环和透皮贴片。作为非限制性实例，递送机构是阴道内的环，其保持在受试者体内并且在治疗有效量的时间内向受试者释放组合物的活性剂。

一方面，本文提供包括一种或多种抗病毒剂的组合物和施用一种或多种抗病毒剂的方法，其中使用长效递送机构经由长效递送装置施用所述组合物。在一些实施方案中，将抗病毒组合物施用于HSV血清反应阴性个体。在一些实施方案中，将抗病毒组合物施用于HSV血清反应阳性个体。在进一步的实施方案中，将组合物施用于HSV血清反应阳性和HSV血清反应阴性个体，其中组合物可具有相同或不同的活性抗病毒剂。在一些实施方案中，长效的递送装置是阴道内的环。在一些实施方案中，长效的递送装置是可注射的装置。在一些实施方案中，长效的递送装置是透皮贴片。在许多情况下，与口服施用相同抗病毒药物剂量相比，长效递送机构在更长的时间内在受试者的血流中提供更高的平均的、更一致和/或更可靠的抗病毒药物浓度。在一些情况中，通过长效递送机构施用本文所述的抗病毒组合物降低受试者非依从性的风险。例如，通过长效药物递送装置施用抗病毒组合物的受试者的依从性比通过口服制剂施用抗病毒组合物的受试者的依从性高至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％，或更高。当通过长效药物递送装置自动施用时，受试者较不太可能忘记服用剂量。在一些实施方案中，长效药物递送装置递送抗病毒剂，例如HSV抗病毒剂，和另一种抗病毒剂，例如预防HIV的抗病毒剂。在其他或额外的实施方案中，长效药物递送装置递送抗病毒剂和避孕药。

在进一步的实施方案中，本文提供用于降低在血清反应阴性个体中HSV感染的发生率并因此降低HIV感染的发生率的方法和组合物。在一些情况中，降低HSV感染的发生率可以间接降低HIV感染的发生率。如前所讨论的，当存在HSV合并感染时，感染HIV的风险较高。这属实，不仅是因为HSV感染造成疤痕和皮肤中的其他瑕疵(这降低作为HIV屏障的皮肤有效性)，而且因为HSV的存在以这样的方式激活免疫系统使得它变得更易受由HIV的入侵的攻击。此外，HSV已被证明可以上调趋化因子受体CCR5，HIV的主要共同受体，这是HSV阳性人中HIV传播风险增加的可疑机制。因此，降低HSV的发病率可以大大降低HIV感染的风险，从而降低严重的医疗风险和重大的公共卫生成本。

术语“协同作用”和“协同的”是指将化合物一起使用所达到的效果大于单独使用化合物时所达到的效果加和总和，即大于基于分开施用的两种活性成分所预测的效果。当化合物1)共同配制使得它们在组合制剂中同时施用或递送2)以交替或平行的(复数个)分开的制剂递送或施用或3)通过一些其他方案(递送或施用)时，可以获得协同效应。当交替递送/施用时，当它们以顺序方式进行时可以获得协同效应，例如在(复数个)分开的片剂、丸剂、胶囊剂或由不同注射器进行的注射中。通常，在交替治疗期间，有效剂量的每种活性成分顺序地施用，而在组合疗法中，有效剂量一起施用。协同的抗病毒效果是一种抗病毒效果，其中组合效果大于每个单一组分的预测的相加效果。

术语“生理功能衍生物”是指当与本发明的组合中的另一种药学上活性化合物组合施用时，具有与伐昔洛韦或泛昔洛韦等同或几乎等同(on near equivalent)的生理功能的药学上活性化合物。如本文所用，“生理功能衍生物”包括和生理学上可接受的盐、酯、前药、溶剂化物、立体异构体(包括对映异构体、非对映异构体或立体异构富集的或外消旋混合物)或任何其他化合物，其在施用于有需要的受试者时能够直接或间接地提供此类化合物或抗病毒活性代谢物或其残留物。

术语疱疹病毒包括所有α、β和γ疱疹病毒，包括但不限于单纯疱疹病毒1型(HSV-1)、单纯疱疹病毒2型(HSV-2)、水痘带状疱疹病毒(VZV)、巨细胞病毒(CMV)、Epstein-Barr病毒(EBV)、卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)、HHV-6、HHV-7。已经表明，诸如以上所列的疱疹病毒与多种疾病状态有关，例如新生儿疱疹、，疱疹脑炎、阿尔茨海默病、老年性痴呆、多发性硬化、全身性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎(JIA)、炎性肠疾病、乳糜泻、I型糖尿病、慢性疲乏综合征、单核细胞增多症。

最近表明，在暴露前用伐昔洛韦治疗可以预防疱疹感染，包括潜伏期。因此，单独或组合使用伐昔洛韦、泛昔洛韦的治疗可预防疱疹相关病疾。

本发明提供了一起使用的两种或更多种活性成分的新组合。在一些实施方案中，实现了协同抗病毒作用。术语“协同抗病毒作用”用于表示抗病毒作用大于单独使用每种抗病毒组分所预测的纯相加作用。

虽然组合的活性成分可以单独和分开施用，但优选将它们作为组合施用。两部分或三部分的组合可以同时或依次施用。当顺序施用时，该组合可以一次、两次或三次施用。优选地，两部分或三部分组合以单一药物剂型施用。实例包括：包含伐昔洛韦和泛昔洛韦的单一片剂，伐昔洛韦的单一片剂和泛昔洛韦的单一片剂，伐昔洛韦的两片片剂和泛昔洛韦的单一片剂，以及伐昔洛韦的两片片剂和泛昔洛韦的两片片剂。

组合的化合物可以1)通过活性成分在共同制剂中的组合同时施用或2)通过交替施用，即在大量(spate)药物制剂中依次、连续、并行或同时递送活性成分。在交替疗法中，施用第二种(或任选第三种化合物)的延迟将不会失去组合的协同作用。该组合可以以共同制剂或交替疗法施用，以达到峰值血浆浓度，例如但不限于0.001至200uM。

当组合的单个活性成分分开施用时，它们通常各自作为药物制剂存在。应当理解，通过带有指导患者以便正确使用本发明的包装插页的单个患者包装或每种制剂的患者包装而施用本发明的组合是本发明的一个理想的附加特征。

本发明的组合疗法包括1)伐昔洛韦和泛昔洛韦的组合或2)包含其任一或两者的生理功能衍生物的组合。

该组合可以配制成单位剂量制剂，该制剂包含固定量，用于定期的，例如日剂量或子剂量(subdose)的活性成分。

根据本发明的药物制剂包括根据本发明的组合以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂以及任选其它治疗剂。含有活性成分的药物制剂可以是任何合适于(suitable or)预期的施用方法的形式。

本发明的组合可以方便地以单一剂型(unitary dosage form)的药物制剂形式提供。方便的单一剂量制剂包含以任何量的活性成分，各自为1mg至5g，例如但不限于250mg至1g。伐昔洛韦与泛昔洛韦组合的协同效应可以在很宽的比例范围内实现，例如，1:100至100:1(伐昔洛韦:泛昔洛韦)。在某些具体实施方案中，该比值可以从一个实施方案延伸，该比值可以范围为1:5至5:1，例如约1:5、约1:4、约1:3、约1:2、约1:1，约2:1，约3:1，约4:1，或约5:1。在某些实施方案中，范围为约1:2至约2:1。在另一个实施方案中，将有大约等量的伐昔洛韦和泛昔洛韦(famciclvor)。在其它示范性的共同制剂中，可能存在比泛昔洛韦更多或更少的伐昔洛韦。化合物的其他比例和量也被认为在本发明的范围内。

本领域技术人员将理解，用于治疗所需的本发明的组合中活性成分的量将根据多种因素而变化，包括所治疗状况的性质，患者的年龄和状况，并且最终将由医疗保健提供者或主治医生自行决定。因素包括但不限于年龄，肾清除率，体重，年龄一般状况，尤其是肾功能，待治疗疾病的性质和严重程度。例如，巨细胞病毒(CMV)通常需要较高的剂量才能达到疗效。

还可以将任何两种活性成分组合在单一剂型中以与第三活性成分同时或顺序施用。三部分组合可以同时或顺序施用。当顺序施用时，该组合可以一次、两次或三次施用。第三活性成分具有抗疱疹病毒活性。待与伐昔洛韦和泛昔洛韦组合施用的示例性第三活性成分包括但不限于特别有用的第三剂，例如但不限于解旋酶引发酶抑制剂、SM抑制剂、螺内酯、恩曲他滨和拉米夫定、聚乙二醇化干扰素、利巴韦林、波普瑞韦、替拉瑞韦、西米瑞韦、索非布韦、雷迪帕韦/索非布韦(sofobuvir)、替诺福韦、奥比他韦、帕利普韦、利托那韦。

本发明的适于口服施用的制剂可以是以下形式：胶囊剂(capsules)、囊片剂(caplets)、扁囊剂(cachets)、片剂，各自包含预定量的活性成分；粉末剂或颗粒剂；在水性或非水性液体中的溶液或悬浮液；或水包油乳液或油包水液体乳液。活性成分也可以以大丸剂(bolus)、糖饵剂(electurary)或糊剂提供。片剂的口服制剂可以被包衣或刻痕并且可以被配制以提供活性成分的缓慢或受控释放。片剂可以任选地具有肠溶衣，以在除胃之外的肠道部分提供释放。

病毒和病毒疾病

在各个方面中，本文中提供了在受试者中预防病毒感染的方法，包括向受试者施用包括有效剂量的至少一种抗病毒剂的组合物。本文所述的方法和组合物涉及任何感染性病毒。在一些实施方案中，对病毒的提及不限于单一病毒并且包括一种或多种感染性病毒。在示范性的实施方案中，病毒是至少一种单纯疱疹病毒(HSV)。在各种情况下，所提及的HSV包括所有感染性病毒，不限于单纯疱疹病毒。在一些实施方案中，病毒是至少一种人类免疫缺陷性病毒(HIV)。在某些情况下，这些方法可以预防HSV和HIV病毒的感染。在非限制性实例中，至少一种病毒包括疱疹病毒、HIV-1、HIV-2、猴免疫缺陷病毒(SIV)、猫白血病病毒、小核糖核酸病毒科、呼吸道合胞病毒(RSV)、流行性感冒、腺病毒、鼻病毒、肠道病毒、脊髓灰质炎病毒、风疹病毒、副粘病毒、轮状病毒、嗜神经病毒，或肿瘤病毒中的至少一种。在一些实施方案中，小核糖核酸病毒科包括但不限于细小核糖核酸病毒、脊髓灰质炎病毒、鼻病毒、肠道病毒(柯萨奇病毒)、肝炎(A型肝炎病毒、B型肝炎病毒、C型肝炎病毒)、口蹄疫病毒属、副肠孤病毒，和脑炎心肌炎病毒。

在一些实施方案中，疱疹病毒包括但不限于单纯疱疹病毒-1、单纯疱疹病毒-2、水痘-带状疱疹(VZV，即水痘、带状疱疹、人疱疹病毒3)、Epstein-Ban(人疱疹病毒4)、巨细胞病毒(人疱疹病毒5)、玫瑰疹病毒(roseolovirus)(人疱疹病毒6和7)和卡波西肉瘤相关疱疹病毒(人疱疹病毒8)。HSV-1通常会在感染者中产生唇疱疹，在某些情况下，生殖器疱疹。HSV-2通常在感染者中产生生殖器疱疹。HSV-1和HSV-2的重要表现包括口咽感染、皮肤感染、眼部感染和中枢神经系统疾病，如脑膜炎和脑炎。

新生儿单纯疱疹病毒(HSV)感染影响新生儿孕妇，死亡率高，发病率高。发生率估计在1/3,000-1/20,000次分娩。在大多数情况下，患有口腔或生殖器疱疹的父母会在分娩前、在分娩期间或在分娩后不久将疾病传染给后代。表现通常发生在生命的第1周和第3周之间，但很少可能直到迟至第4周才出现。新生儿可表现为局部或播散性疾病。皮肤泡在两者之中任一类型中都很常见，总体发生率约为70％。没有皮肤泡的新生儿通常表现为局部的CNS疾病。在患有孤立性皮肤或粘膜疾病的新生儿中，如果不及时治疗，通常会在7-10天内出现进行性或更严重形式的疾病。神经系统感染在大约三分之一的新生儿HSV感染中存在，并且与永久性神经系统异常有关。

在一些实施方案中，HIV包括HIV-1(HIV-1型)、HIV-2(HIV-2型)和SIV。HIV-1包括但不限于胞外病毒颗粒和与HIV-1感染细胞相关的HIV-1形式。在某些情况下，HIV-1代表任何已知的主要亚型(A、B、C、D、E、F、G和H类)，重组株或外围亚型(第0组)，包括实验室株和初级分离物。HIV-2包括但不限于胞外病毒颗粒和与HIV-2感染细胞相关的HIV-2形式。SIV是一种类HIV的病毒，其感染猴子、黑猩猩和其他非人类灵长类动物。

在一些实施方案中，病毒感染是指使用本领域技术人员已知的病毒诊断测试(例如免疫测定，例如ELISA、蛋白质印迹，和侧流分析；和PCR)，验证在受试者中存在病毒抗体，病毒抗原，和/或病毒核酸。在示例性实施方案中，HSV感染是指验证存在抗HSV抗体或HSV核酸。在某些情况下，HSV血清反应阳性个体是其血液中具有可检测的抗HSV抗体的个体。在某些情况下，HSV血清反应阴性个体是其血液中不具有可检测的抗HSV抗体的个体。在某些情况下，HSV血清反应阴性个体已暴露于HSV，但HSV尚未建立感染和/或个体尚未血清转化，因此抗HSV抗体还不是可检测的。

HSV相关疾病和病症

人疱疹病毒已经与许多疾病有关。疱疹病毒如Epstein Barr病毒已经与许多自身免疫性疾病和其他疾病有关。例如，单纯疱疹病毒(HSV-1和2)、水痘带状疱疹病毒(VZV)和其他的人疱疹病毒与阿尔茨海默病有关。因此，本发明的组合物和方法可用于治疗或预防性治疗阿尔茨海默病、老年性痴呆、多发性硬化症、系统性红斑狼疮(即SLE)、类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎(即JIA)、炎性肠疾病(即IBD)、乳糜泻、I型糖尿病、单核细胞增多症等。Itzhaki描述了由水痘带状疱疹病毒(VZV)或HSV引起的标记的明显疾病迹象的受试者发生老年性痴呆，以及抗病毒治疗的效果(参见Itzhaki,“Corroboration of a MajorRole for Herpes Simplex Virus Type 1in Alzheimer’s Disease,”Frontiers inAging Neuroscience,Vol.10,Article 324,2018年10月)。Harley描述了EBV基因产物和与SLE风险相关的基因位点的关联(参见Harley等“Transcription factors operate acrossdisease loci,with EBNA2 implicated in autoimmunity,”Nat.Genet.,Vol.50,pp.699-707,2018年5月)。Chen观察到带状疱疹与痴呆风险增加有关，而抗病毒治疗处方与诊断带状疱疹后痴呆风险降低相关(参见，Chen,V.C.等“Herpes Zoster and Dementia:ANationwide Population-Based Cohort Study,”J.Clin.Psychiatry,Vol.79,p16m11312,2018年1月/2月)。

Epstein-Barr病毒(EBV)在大多数情况下感染90％的人类而没有任何症状，但具有致癌潜力，尤其是在免疫功能低下的个体中。免疫功能低下的受试者包括但不限于患有原发性免疫缺陷的患者(参见，例如，Latour等“Inherited Immunodeficiencies WithHigh Predisposition to Epstein–Barr Virus-Driven LymphoproliferativeDiseases,”Frontiers in Immunology,Vol.9,pp 1103,2018年6月4日)，同种异体移植中因抑制性疗法导致免疫功能不全的患者以及感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者。EBV相关淋巴组织增生性疾病(也称为EBV+LPD)是一组疾病，其中一种或多种类型的淋巴样细胞，即B细胞、T细胞、NK细胞和组织细胞树突状细胞，被Epstein-Barr病毒(EBV)感染，并过度增殖，导致非恶性、恶性前和恶性淋巴组织增生性疾病(LPD)。

因此，本发明的组合物和方法可用于治疗或预防性治疗HSV相关病症，其包括但不限于阿尔茨海默病、老年性痴呆、多发性硬化、系统性红斑狼疮(即SLE)、类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎(即JIA)、炎性肠疾病(即IBD)、乳糜泻、I型糖尿病、单核细胞增多症和遗传缺陷，例如但不限于SH2D1A/SAP缺陷(也称为X-连锁淋巴细胞增殖综合征1型-XLP-1或Purtilo综合征)、SH2D1A/SAP缺乏症(也称为X-连锁淋巴细胞增殖综合征1-XLP-1型或Purtilo综合征)、ITK缺乏症、MAGT1缺乏症等。

抗病毒组合物

在各个方面，本文提供了用于在HSV血清反应阴性受试者中预防来自HSV血清反应阳性受试者的HSV感染的组合物和方法，所述方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用一种组合物，该组合物包括有效剂量的第一抗病毒剂。在各种实施方案中，该组合物预防在暴露于HSV后在血清反应阴性个体中建立新的持续感染。在一些实施方案中，在来自血清反应阳性个体的HSV暴露之前施用所述组合物，例如，所述组合物是暴露前组合物。在一些实施方案中，组合物在来自血清反应阳性个体的HSV暴露之后施用，例如，组合物是暴露后组合物。在一些实施方案中，在HSV暴露于血清反应阴性个体之前和之后施用组合物。

在另外的方面，本文提供用于在HSV血清反应阴性受试者中预防来自HSV血清反应阳性个体的HSV感染的方法，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用一种组合物(其包括第一有效剂量的第一抗病毒剂)并且进一步包括向HSV血清反应阳性个体施用第二组合物(其包括第二有效剂量的第二抗病毒剂)。在一些实施方案中，第一抗病毒剂和第二抗病毒剂包括相同的活性剂。在一些实施方案中，第一抗病毒剂和第二抗病毒剂包括不同的活性剂。在一些实施方案中，包括有效剂量的第一抗病毒剂的组合物可用于预防HSV和一种或多种另外的病毒感染。在一些实施方案中，包括第一抗病毒剂的组合物进一步包括或与以下一起施用：另外的抗病毒剂，其中另外的抗病毒剂可用于预防HSV和/或一种或多种另外的病毒感染。另外的病毒感染包括但不限于HIV、HPV、肝炎、流行性感冒以及由此引起的疾病和状况。

在一些实施方案中，用于向HSV血清反应阴性个体施用的组合物中的抗病毒剂使由血清反应阳性个体脱落并转移至HSV血清反应阴性个体的HSV失活。在某些情况下，向已暴露于HSV的HSV血清反应阴性个体施用的抗病毒剂会减少活病毒的数量，因此病毒无法在个体中产生能持久的感染。在某些情况下，当HSV血清反应阴性个体的HSV血清反应阳性伙伴处于抑制性疗法(这减少了转移到HSV血清反应阴性个体的病毒的数量)中时，可实现更进一层的保护。

在一些实施方案中，可用于降低在血清反应阴性个体中HSV病毒载量水平的方法的组合物包括两种或更多种抗病毒药。在某些情况下，两种或更多种抗病毒药中的至少两种采用不同的机制来抑制病毒感染。在一些情况中，施用于血清反应阴性受试者的抗病毒药与施用于血清反应阳性受试者的抗病毒药相同。在一些情况中，施用于血清反应阴性受试者的抗病毒药与施用于血清反应阳性受试者的抗病毒药不同。在一些情况中，两种或更多种抗病毒药在同一组合物中施用，或者两种或更多种抗病毒药在两种或更多种不同组合物中施用，以产生结合各种药物针对靶病毒的功效的累积效应。例如，抗病毒药的组合(在同一组合物中或在不同组合物中共同施用)比使用组合中的抗病毒药中的一种更大程度地降低病毒载量水平的比率。作为另一个实例，与使用组合中的抗病毒药中的仅仅一种相比，抗病毒药的组合在更大程度上降低病毒脱落率和传播率。在某些情况下，在单一药剂可能由于例如耐药性、剂量错误和/或不依从而无效的情况下组合疗法是有效的。在某些情况下，具有不同作用机制的抗病毒药的组合提供比单一抗病毒药更高的治疗效果。

在一些实施方案中，本文提供包含一种或多种抗病毒剂的组合物和用所述组合物治疗HSV和HIV血清反应阴性个体以预防HSV和/或HIV感染的方法。在一些情况中，一种或多种抗病毒剂中的至少一种是HSV抗病毒剂。在一些情况中，一种或多种抗病毒剂中的至少一种是HIV抗病毒剂。在一些情况中，一种或多种抗病毒剂中的至少一种可用于治疗HSV和HIV。

在各个方面，本文进一步提供了用于在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物和方法。在一些实施方案中，所述方法包括向受试者施用包括第一抗病毒剂和避孕药剂的组合物。在一些实施方案中，所述方法包括向受试者施用包括第一抗病毒剂的第一组合物和包括避孕药剂的第二组合物。在各种情况下，第一抗病毒剂可进一步预防HIV感染。在一些情况中，组合物进一步包括第二抗病毒剂，其预防病毒感染如HSV和/或HIV感染。

抗病毒剂

各种抗病毒剂可用于本文所述的方法和组合物中，用于预防病毒从血清反应阳性个体向血清反应阴性个体的传播和预防暴露于病毒的血清反应阴性个体中的病毒感染。在一些实施方案中，用包含抗病毒剂的组合物治疗血清反应阴性个体以在血清反应阴性个体中预防病毒感染。在示例性实施方案中，施用于血清反应阴性个体以预防感染的抗病毒剂包括对在血清反应阳性个体中的急性和/或抑制性疗法有用的那些。在一些实施方案中，抗病毒剂可用于本文所述的方法和组合物中以预防从HSV血清反应阳性个体向HSV血清反应阴性个体的HSV传播。在一些实施方案中，用包含抗病毒剂的组合物治疗HSV血清反应阴性个体以在血清反应阴性个体中预防HSV感染。在示例性实施方案中，施用于HSV血清反应阴性个体以预防感染的抗病毒剂包括对在HSV血清反应阳性个体中的急性和/或抑制性疗法有用的那些。

可用于本文所述组合物和方法的抗病毒剂包括但不限于任何化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其能够抑制病毒在细胞(例如受试者的细胞)中的复制，或其有效治疗、预防病毒感染或病毒疾病或由病毒感染引起的状况，或延迟病毒感染或病毒疾病或由病毒感染引起的状况的发作或进展。在一些实施方案中，抗病毒剂预防或延迟暴露于病毒的个体的初始感染。在一些实施方案中，抗病毒剂降低感染病毒的个体的病毒负荷(viral burden)。在一些实施方案中，抗病毒剂延长病毒感染的无症状阶段。在一些实施方案中，抗病毒剂在受感染患者中维持低病毒载量。在一些实施方案中，抗病毒剂提高感染病毒的个体的整体健康或生活质量。在一些实施方案中，抗病毒剂延长感染病毒的个体的预期寿命。在非限制性实例中，抗病毒剂对受试者的效果是通过将用抗病毒药治疗的受试者与未用抗病毒药物治疗的受试者进行比较来确定的，例如，在临床试验中确定是否用抗病毒药治疗可有效治疗、预防病毒感染或病毒疾病或由病毒感染引起的状况，或延迟病毒感染或病毒疾病或由病毒感染引起的状况的发作或进展。在一些情况中，病毒是疱疹病毒。在一些情况中，病毒是HIV。在一些情况中，病毒是指多于一种的病毒，例如，在受试者暴露于两种或更多种病毒之后，施用于受试者的抗病毒剂预防或延迟两种或更多种病毒的感染。在一些情况中，两种或更多种病毒包括HSV和HIV。

可用于本文的组合物和方法的合适的抗病毒剂包括但不限于HSV抗病毒药、HIV抗病毒药、用于治疗病毒疾病或状况的“标签外”药物、肝炎抗病毒药、人乳头瘤病毒(HPV)抗病毒药和流行性感冒抗病毒药。“标签外”药物包括这样的药物，例如可用于治疗病毒感染或由此引起的疾病或状况的癌症药物，其目前未被批准用于病毒治疗。抗病毒剂包括病毒蛋白酶抑制剂、病毒逆转录酶抑制剂、病毒进入抑制剂、病毒共受体抑制剂、病毒融合抑制剂、病毒成熟抑制剂、病毒整合酶抑制剂和病毒免疫原。在一些实施方案中，抗病毒剂包括靶向病毒核酸的RNA，例如siRNA。在一些实施例中，抗病毒剂包括杀微生物剂。在一些实施方案中，抗病毒剂是病毒贴片的组分，例如，

疱疹贴片SOS或

疱疹囊泡贴片。

在一些实施方案中,可用于预防病毒疾病的抗病毒剂包括这样的抗病毒剂，当施用于对于感染有病毒疾病呈血清反应阴性的个体时，该血清反应阴性个体被感染以及对于病毒呈现血清反应阳性的机会降低。例如，单独或与一种或多种另外的抗病毒剂组合施用于血清反应阴性受试者或受试者群体的有效量的抗病毒剂将受试者或受试者群体感染病毒的风险降低至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％。在一些实施方案中，可用于预防一种病毒疾病的抗病毒剂也可用于预防第二病毒疾病。例如，在一些情况中，用于治疗HIV血清反应阳性个体的HIV抗病毒药也可用于向HSV血清反应阴性个体施用以预防HSV血清反应阴性个体感染HSV。

在一些实施方案中，用于预防病毒疾病的抗病毒剂是HSV抗病毒剂。在一些情况中，病毒疾病是由疱疹病毒引起的，例如HSV。在一些情况中，病毒疾病是由感染HIV引起的。在一些情况中，抗病毒剂可用于预防两种或更多种病毒疾病。作为非限制性实例，HSV抗病毒药可用于预防HSV和HIV。在一些实施方案中，HSV抗病毒药包括抗病毒抗体，如抗HSV抗体。抗体包括单克隆和多克隆抗体并且包括其片段和部分，例如Fab片段。

在一些实施方案中，可用于预防病毒疾病的抗病毒剂是HIV抗病毒药。在一些情况中，病毒疾病是由疱疹病毒引起的，例如HSV。在一些情况中，病毒疾病是由感染HIV引起的。在一些情况中，病毒疾病是由疱疹病毒引起的，例如HSV。在一些情况中，抗病毒剂可用于预防两种或更多种病毒疾病。作为非限制性实例，HSV抗病毒药可用于预防HSV和HIV。在一些实施方案中，HIV抗病毒药包括抗病毒抗体，如抗HIV抗体。

可用于本文所述组合物和方法的HSV抗病毒剂包括选择性靶向病毒DNA聚合酶的核苷类似物。在一些情况中，HSV抗病毒剂靶向胸苷激酶。例如，HSV抗病毒剂可以是天然核苷三磷酸dGTP的类似物，并且在病毒感染的细胞中被病毒胸苷激酶选择性磷酸化。这些类似物在未感染细胞中的磷酸化程度最低，与HSV聚合酶相比，细胞DNA聚合酶对抗病毒三磷酸的亲和力较低。病毒DNA聚合酶被选择性抑制，因为病毒将三磷酸类似物掺入正在生长的DNA链中，这阻止了继续的链延伸。这些核苷三磷酸类似物的非限制性实例包括阿昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦(peniciclovir)和泛昔洛韦。在某些情况下，HSV抗病毒剂靶向HSV蛋白酶。在一些情况中，HSV抗病毒剂抑制病毒解旋酶-引发酶复合物。解旋酶-引发酶抑制剂的非限制性实例是普瑞利韦。在病毒对核苷类似物有抗性的一些情况中，病毒可能对解旋酶-引发酶抑制剂或核苷类似物和解旋酶-引发酶抑制剂的组合敏感。在一些情况中，本文所述的组合物包含核苷类似物和解旋酶-引发酶抑制剂。

用于本文所述的组合物和方法的HSV抗病毒剂的非限制性实例包括伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、达芦那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(DevirexAG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸(squaric acid)、离子锌、索立夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷(trifluridine)、882C87、merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草(sarracenia purpurea)的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦，和其盐，其溶剂化物，和/或其组合。

在一些实施方案中，本文中所述的组合物的抗病毒剂包括疫苗，其提供对由病毒引起的疾病的获得性免疫。在一些情况中，组合物进一步包括助剂。在一些实施方案中，本文描述了组合物，其包括一种或多种可用于预防HSV传播的病毒疫苗。在一些实施方案中，本文描述了组合物，其包括一种或多种可用于预防HIV传播的病毒疫苗。在一些实施方案中，本文描述了组合物，其包括一种或多种可用于预防HSV和HIV传播的病毒疫苗。在一些情况中，病毒疫苗组合物进一步包括或与以下一起施用：一种或多种另外的抗病毒剂。在一些情况中，病毒疫苗组合物进一步包括或与以下一起施用：一种或多种节育方法。

在一些实施方案中，可用于预防一种病毒疾病的病毒疫苗也可用于预防第二病毒疾病。例如，在一些情况中，HSV疫苗可用于预防HIV血清反应阴性个体的HIV感染。作为另一个例子，HIV疫苗可用于预防HSV血清反应阴性个体的HSV感染。在一些情况中，一种或多种病毒疫苗可用于预防一种或多种病毒疾病。作为非限制性实例，HIV疫苗可用于预防血清反应阴性个体的HSV和HIV感染。作为另一个实例，HIV疫苗可用于预防血清反应阴性个体的HSV和HIV感染。

可用作本文所述的组合物和方法的抗病毒剂的HSV疫苗的非限制性实例包括GSK208141(gD2t，GSK糖蛋白D(gD)-Alum/3-脱酰形式的单磷酰脂质A)、Herpes Zoster GSK1437173A、gD2-ASO4、Havrix^TM、gD-Alum、Zostavax/Zoster疫苗(V211、V212、V210)、HSV529、HerpV(AG-707rh-Hsc70多价肽复合物)、VCL-HB01、VCL-HM01、pPJV7630、GEN-003、SPL7013凝胶(VivaGel^TM)GSK324332A，和其盐，其溶剂化物，和/或其组合。可用作本文所述的组合物和方法的抗病毒剂的HIV疫苗的非限制性实例包括GSK1492903A、VariZIG^TM，和Varivax。可用于抗病毒组合物中的助剂的非限制性实例包括QS-21、Matrix-M2、AlK(SO4)₂、AlNa(SO4)₂、AlNH₄(SO₄)、二氧化硅、明矾、Al(OH)₃、Ca₃(PO₄)₂、高岭土、碳、氢氧化铝、胞壁酰二肽、N-乙酰基-胞壁酰基(胞壁酰基)-L-苏氨酰基-D-异谷氨酰胺(thr-DMP)、N-乙酰基-去胞壁酰基(nornuramyl)-L-丙氨酰基-D-异谷氨酰胺(CGP11687、nor-MDP)、N-乙酰基胞壁酰基(muramyul)-L-丙氨酰基-D-异谷氨酰胺基-L-丙氨酸-2-(1'2'-二棕榈酰-sn-甘油基-3-羟基磷酰基氧基)-乙胺(CGP19835A、MTP-PE)、RIBI

在2％squalene/Tween-80乳液中、脂多糖类(lipopolysaccharides)、弗罗因德氏完全助剂(FCA)、弗罗因德氏不完全助剂、Merck助剂65、多核苷酸(polynucleotides)(例如，聚IC和聚AU酸)、来自鸟型结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的蜡D(wax D)、短小厌氧棒状杆菌(Corynebacterium parvum)、百日咳杆菌(Bordetella pertussis)、和布鲁氏杆菌属(Brucella)的成员中存在的物质、Titermax、ISCOMS、Quil A、ALUN、Lipid A和衍生物、霍乱毒素衍生物、HSP衍生物、LPS衍生物、合成肽基质或GMDP、白细胞介素1、白细胞介素2，和Montanide ISA-51。

在一些实施方案中，抗病毒剂抑制病毒进入和/或病毒融合。进入和/或融合抑制剂的例子包括但不限于：马拉韦罗(maraviroc)、恩夫韦肽(T-20)、vicriviroc、cenicriviroc、艾巴利珠单抗(lbalizumab)、福替沙韦(fostemsavir)(BMS-663068)、伊巴珠单抗(ibalizumab)(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、山羊抗体、VIR-576、AMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝细菌蛋白(cyanovirin)、griffithsen、凝集素、喷他夫西，和其盐，其溶剂化物，和/或其组合。在一些实施方案中，抗病毒剂是HIV病毒进入抑制剂。HIV病毒进入抑制剂包括但不限于CD4受体结合抑制剂、CD4模拟物、gp120模拟物、gp41拮抗剂、抗CD4抗体、CCR5拮抗剂(例如锌指抑制剂)和CXCR4共受体拮抗剂。

在一些实施方案中，抗病毒剂是整合酶抑制剂。整合酶抑制剂的非限制性实例包括：度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、卡博特韦、GSK1265744、GSK-572、MK-0518，或其盐，其溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，抗病毒剂是逆转录酶抑制剂，例如核苷酸逆转录酶抑制剂和/或核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)。在一些实施方案中，抗病毒剂是非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)。NRTIs包括但不限于：阿巴卡韦、地达诺新、恩曲他滨(emtrictabine)、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、齐多夫定(zidovudine)、阿立他滨(apricitabine)、stampidine、艾夫他滨(elvucitabine)、racivir、氨多索韦(amdoxovir)、司他夫定、扎西他滨(zalcitabine)、福替那韦(festinavir)、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸丙酚替诺福韦、恩替卡韦，和其盐，其溶剂化物，和/或其组合。NNRTI包括但不限于地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、多拉韦林、Calanolide A、卡普韦林、拉米夫定、阿德福韦、达匹韦林、lersivirine，和其盐，其溶剂化物，和/或其组合。逆转录酶抑制剂的其他非限制性实例包括：阿洛夫定、艾夫他滨(elvucitabine)、TMC-278、DPC-083、氨多索韦(amdoxovir)、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(右艾夫他滨(dexelvucitabine))、二氧戊环胸苷(dioxolanethymidine)、L697639、阿替韦啶(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(lodenosine)(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫代]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639，和其盐，其溶剂化物，和/或其组合。

在一些实施方案中，抗病毒剂是蛋白酶抑制剂。蛋白酶抑制剂的非限制性实例包括：阿扎那韦、达芦那韦、福沙那韦、印地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安泼那韦(amprenavir)、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、恩曲他滨(emtriva)、沙奎那韦、安泼那韦(agenerase)、TMC-126、莫泽那韦(mozenavir)(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、贝卡那韦(brecanavir)(GW640385)，和其盐，其溶剂化物，和/或其组合。

在一些实施方案中，抗病毒剂是杀微生物剂。杀微生物剂的非限制性实例包括清洁剂如壬苯醇醚-9、十二烷基硫酸钠和Savvy(1.0％C31G)。在一些实施方案中，杀微生物剂降低阴道分泌物的pH，例如，

在一些实施方案中，抗病毒剂包括聚阴离子杀微生物剂。聚阴离子杀微生物剂的实例是角叉菜胶。角叉菜胶是线性硫酸化多糖，病毒可利用其初始附着于细胞膜，从而充当病毒结合的引诱受体。在一些实施方案中，杀微生物剂是与病毒结合的纳米级树枝状(dendrimeric)分子。纳米级树枝状分子的实例是

的活性成分。杀微生物剂的另一个实例是PRO-2000，也称为PRO 2000/5，萘2-磺酸盐聚合物(naphthalene 2-sulfonate polymer)，或聚萘磺酸盐(polynaphthalene sulphonate)。

在一些实施方案中，组合物包括用作治疗或预防病毒感染的抗病毒“标签外(off-label)”药物的活性剂。在一些情况中，组合物与“标签外”药物一起施用。与本文提供的组合物一起使用或在本文提供的组合物中有用的“标签外”药物的非限制性实例包括：两性霉素B、磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole)、甲氧苄啶、克拉霉素、柔红霉素、氟康唑、多柔比星、阿尼芬净、免疫球蛋白、γ-球蛋白、屈大麻酚、乙酸甲地孕酮(megestrol acetate)、阿托伐醌、利福布汀、喷他脒、曲美沙特葡萄糖醛酸(trimetrexate glucuronate)、亚叶酸钙(leucovorin)、阿利维A酸凝胶、红细胞生成素(erythropoeetin)、羟磷灰石钙(calciumhydroxylapatite)、聚-L-乳酸(poly-L-lactic acid)、促生长激素(somatropin)rDNA、伊曲康唑、紫杉醇、伏立康唑(voriconazole)、西多福韦、福米韦生、阿奇霉素，和其盐，其溶剂化物，和/或其组合。在一些实施方案中，抗病毒剂是癌症药物，例如，鲁索替尼(ruxolitinib)或托珠单抗(tocilizumab)。

在一些实施方案中，用于预防或治疗病毒感染的组合物包括以下抗病毒剂中的至少一种：贝韦立马(bevirimat)、TRIM5alpha、Tat拮抗剂、天花粉蛋白、抗体酶、calanolideA、ceragenin、蓝细菌蛋白-N(cyanovirin-N)、二芳基嘧啶、表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate)(EGCG)、膦甲酸、griffithsin、羟基脲、米替福新(miltefosine)、portmanteau抑制剂、scytovirin、塞利西利(seliciclib)、协同增强剂、tre重组酶(tre recombinase)、锌指蛋白转录因子、KP-1461、BIT225、阿拉韦罗(aplaviroc)、阿替韦啶、贝卡那韦(brecanavir)、卡普韦林、右艾夫他滨(dexelvucitabine)、乙米韦林、lersivirine、洛德腺苷(lodenosine)、洛韦胺(loviride)、福米韦生、甘草酸(抗炎药，抑制1lβ-羟甾醇脱氢酶)、锌盐、硫酸纤维素、环糊精、糊精-2-硫酸(dextrin-2-sulfate)、NCP7抑制剂、AMD-3100、BMS-806、BMS-793、C31G、角叉菜胶、CD4-IgG2、醋酸邻苯二甲酸纤维素(cellulose acetate phthalate)、mAb 2G12、mAb b12、Merck167、植物凝集素、聚萘硫酸盐(poly naphthalene sulfate)、聚磺基苯乙烯(poly sulfo-styrene)、PRO2000、PSC-Rantes、SCH-C、SCH-D、T-20、TMC-125、UC-781、UK-427、UK-857，或其盐，其溶剂化物，或其组合。

在一些实施方案中，用于预防或治疗病毒感染的组合物包括以下抗病毒剂中的至少一种：Carraguard(PC-515)、brincidofovir(CMX001)、齐多夫定(zidovudine)、病毒特异性细胞毒素T细胞、碘苷(idoxuridine)、鬼臼毒素(podophyllotoxin)、利福平(rifampicin)、美替沙腙(metisazone)、干扰素alfa2b(Intron-A)、peg干扰素alfa-2a、利巴韦林、吗啉胍(moroxydine)、普来可那立(pleconaril)、BCX4430、taribavirin(viramidine、ICN3142)、法匹拉韦(favipiravir)、rintatolimod、伊巴他滨、(5-碘-2'-脱氧胞苷)、甲吲噻踪(methisazone)(美替沙腙(metisazone))、安普利近(ampligen)、阿比多尔(arbidol)、

康比弗(combivir)、异丙肌苷(imunovir)、nexavir、三协唯(trizivir)、舒发泰(truvada)、拉米夫定、二脱氧腺苷、氟尿苷、碘苷(idozuridine)、异丙肌苷(inosine pranobex)、2'-脱氧-5-(甲基氨基)尿苷、地高辛、咪喹莫特、干扰素III型、干扰素II型、干扰素I型、茶树油(tea tree oil)，或其盐，其溶剂化物，或其组合。

在一些实施方案中，用于预防或治疗病毒感染的组合物包括肝炎抗病毒剂，其包括：替诺福韦、甘草酸、非阿尿苷、替比夫定、阿德福韦、恩替卡韦、拉米夫定、克来夫定、阿孙普韦、波普瑞韦、法达瑞韦、格拉瑞韦、帕利普韦、利托那韦、替拉瑞韦、西米瑞韦、索非布韦、ACH-3102、达卡他韦、迪来布韦(deleobuvir)、艾尔巴司韦、雷迪帕韦、MK-3682、MK-8408、samatasvir、奥比他韦、恩替卡韦，或其盐，其溶剂化物，或其组合。

在一些实施方案中，用于预防或治疗病毒感染的组合物包括流行性感冒抗病毒药，其包括：接骨木属接骨木莓(elderberry sambucus)、乌米诺韦(umifenovir)、金刚烷胺、金刚乙胺(rimantadine)、奥塞米韦、扎那米韦(zanamivir)、帕拉米韦(peramivir)、拉尼米韦(laninamivir)，或其盐，其溶剂化物，或其组合。

在一些实施方案中，用于预防或治疗病毒感染的组合物包括HPV抗病毒剂，其包括吡咯聚酰胺、洛匹那韦、角叉菜胶、锌、或其盐，其溶剂化物，或其组合。

在一些方面，提供了包括抗病毒剂与至少一种另外的活性剂组合的组合物，其中组合是指包括两种或更多种活性剂的组合的组合物或与包括与一种或多种另外的活性剂组合施用的抗病毒剂的组合物。在一些情况中，活性剂的组合导致抗病毒活性的协同效应。在一个实例中，可以使用Sigmoid-Emax，Loewe和中值效应方程计算协同效应。

在一些实施方案中，包括可用于预防和/或治疗病毒疾病的抗病毒剂的组合物进一步包括或与以下组合施用：另一种用于预防和/或治疗病毒疾病的药物或活性剂。在一些情况中，组合物包括或与以下一起施用：疫苗、基因疗法治疗、细胞因子、TAT抑制剂、免疫调节剂或其组合。在一些情况中，组合物包括或与以下一起施用：抗感染剂，所述抗感染剂包括抗真菌剂、抗细菌药、抗原生动物剂或其组合。在一些情况中，组合物包括或与以下一起施用：免疫调节剂，例如，羟乙磺酸戊氧苯脒(pentamidine isethionate)、自体CD8+输注、gamma-干扰素免疫球蛋白、胸腺肽(thymic peptides)、IGF-I、抗-Leu3A、自体疫苗接种(auto vaccination)、生物刺激(biostimulation)、体外光泳(extracorporealphotophoresis)、环孢菌素(cyclosporin)、雷帕霉素(rapamycin)、FK-565、FK-506、GCSF、GM-CSF、热疗(hyperthermia)、异丙肌苷(isopinosine)、rVIG、HIVIG、被动免疫疗法(passive immunotherapy)和脊髓灰质炎疫苗超免疫(polio vaccinehyperimmunization)，或其组合。在一些实施方案中，组合物包括或与以下一起施用：药代动力学增强剂，例如科比司他(cobicistat)。在一些实施方案中，组合物包括或与以下一起施用：协同增强剂，例如蛋白酶抑制剂的氯喹/喹啉增强剂、CYP3A4、羟基脲、来氟米特(leflunomide)、霉酚酸(mycophenolic acid)、白藜芦醇(resveratrol)或其组合。

在一些实施方案中，可用于本文所述方法的组合物包括活性剂的组合，其中至少一种是抗病毒剂。组合的实例包括但不限于：马拉韦罗(maravoric)和恩曲他滨；马拉韦罗(maravoric)、恩曲他滨和雷特格韦；雷特格韦和恩曲他滨；雷特格韦和拉米夫定；阿巴卡韦和拉米夫定；阿巴卡韦、度鲁特韦、和拉米夫定；阿巴卡韦、拉米夫定，和齐多夫定(zidovudine)；阿扎那韦和科比司他(cobicistat)；达芦那韦和科比司他(cobicistat)；依法韦仑、恩曲他滨、和替诺福韦；埃替格韦、科比司他(cobicistat)、恩曲他滨，和替诺福韦；恩曲他滨、利匹韦林，和替诺福韦；拉米夫定和雷特格韦；拉米夫定和齐多夫定(zidovudine)；洛匹那韦和利托那韦；恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯；拉米夫定和齐多夫定(zidovudine)；洛匹那韦和利托那韦；肌苷(inosine)、乙酰氨基苯甲酸(acetamidobenzoic acid)和二甲氨基异丙醇(dimethylaminoisopropanol)；和其盐、其溶剂化物和/或其组合。

在一些实施方案中，对本文中所述的用于在血清反应阴性受试者中预防病毒感染(例如，HSV)和/或在血清反应阳性受试者中治疗病毒感染(例如，HSV抑制性治疗)的方法有用的组合物包括以下活性剂中的一种或多种：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦(valganciclovi)、西多福韦、膦甲酸、达芦那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(DevirexAG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸(squaric acid)、离子锌、索立夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷(trifluridine)、882C87、merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草(sarracenia purpurea)的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦、包括GSK208141(gD2t、GSK糖蛋白D(gD)-Alum/3-脱酰形式的单磷酰脂质A)、Herpes Zoster GSK 1437173A、gD2-ASO4、Havrix^TMgD-Alum、Zostavax/Zoster疫苗(V211、V212、V210)、HSV529、HerpV(AG-707rh-Hsc70多价肽复合物)、VCL-HB01、VCL-HM01、pPJV7630、GEN-003、SPL7013凝胶(VivaGel^TM)、GSK324332A、GSK1492903A、VariZIG^TM、和Varivax、马拉韦罗(maraviroc)、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、艾巴利珠单抗(lbalizumab)、福替沙韦(fostemsavir)(BMS-663068)、伊巴珠单抗(ibalizumab)(TMB-355、TNX-355)、PRO140、b12抗体、DCM205、DARPins、山羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、aMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝细菌蛋白(cyanovirin)、griffithsen、凝集素、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、卡博特韦、GSK 1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地达诺新、恩曲他滨(emtrictabine)、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、齐多夫定(zidovudine)、阿立他滨(apricitabine)、stampidine、艾夫他滨(elvucitabine)、racivir、氨多索韦(amdoxovir)、司他夫定、扎西他滨(zalcitabine)、福替那韦(festinavir)、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸丙酚替诺福韦、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、多拉韦林、Calanolide A、卡普韦林、拉米夫定、阿德福韦、达匹韦林、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨(elvucitabine)、TMC-278、DPC-083、氨多索韦(amdoxovir)、(-)-β-D-2、6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(右艾夫他滨(dexelvucitabine))、二氧戊环胸苷(dioxolane thymidine)、L697639、阿替韦啶(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(lodenosine)(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫代]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、达芦那韦、福沙那韦、印地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安泼那韦(amprenavir)、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、恩曲他滨(emtriva)、沙奎那韦、安泼那韦(agenerase)、TMC-126、莫泽那韦(mozenavir)(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、贝卡那韦(brecanavir)(GW640385)、壬苯醇醚-9、十二烷基硫酸钠、Savvy(1.0％C31G)、

角叉菜胶、

PRO-2000(也称为PRO 2000/5，萘2-磺酸盐聚合物(naphthalene 2-sulfonate polymer)，或聚萘磺酸盐(polynaphthalene sulphonate))、两性霉素B、磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole)、甲氧苄啶、克拉霉素、柔红霉素、氟康唑、多柔比星、阿尼芬净、免疫球蛋白、γ-球蛋白、屈大麻酚、乙酸甲地孕酮(megestrol acetate)、阿托伐醌、利福布汀、喷他脒、曲美沙特葡萄糖醛酸(trimetrexate glucuronate)、亚叶酸钙(leucovorin)、阿利维A酸凝胶、红细胞生成素(erythropoeetin)、羟磷灰石钙(calcium hydroxylapatite)、聚-L-乳酸(poly-L-lacticacid)、促生长激素(somatropin)rDNA、伊曲康唑、紫杉醇、伏立康唑(voriconazole)、西多福韦、福米韦生、阿奇霉素、鲁索替尼(ruxolitinib)、托珠单抗(tocilizumab)、贝韦立马(bevirimat)、TRIM5alpha、Tat拮抗剂、天花粉蛋白、抗体酶、calanolide A、ceragenin、蓝细菌蛋白-N(cyanovirin-N)、二芳基嘧啶、表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechingallate)(EGCG)、膦甲酸、griffithsin、羟基脲、米替福新(miltefosine)、portmanteau抑制剂、scytovirin、塞利西利(seliciclib)、协同增强剂、tre重组酶(tre recombinase)、锌指蛋白转录因子、KP-1461、BIT225、阿拉韦罗(aplaviroc)、阿替韦啶、贝卡那韦(brecanavir)、卡普韦林、右艾夫他滨(dexelvucitabine)、乙米韦林、lersivirine、洛德腺苷(lodenosine)、洛韦胺(loviride)、福米韦生、甘草酸(抗炎药、抑制1lβ-羟甾醇脱氢酶)、锌盐、硫酸纤维素、环糊精、糊精-2-硫酸(dextrin-2-sulfate)、NCP7抑制剂、AMD-3100、BMS-806、BMS-793、C31G、角叉菜胶、CD4-IgG2、醋酸邻苯二甲酸纤维素(cellulose acetatephthalate)、mAb 2G12、mAb b12、Merck 167、植物凝集素、聚萘硫酸盐(poly naphthalenesulfate)、聚磺基苯乙烯(poly sulfo-styrene)、PRO2000、PSC-Rantes、SCH-C、SCH-D、T-20、TMC-125、UC-781、UK-427、UK-857、Carraguard(PC-515)、brincidofovir(CMX001)、齐多夫定(zidovudine)、病毒特异性细胞毒素T细胞、碘苷(idoxuridine)、鬼臼毒素(podophyllotoxin)、利福平(rifampicin)、美替沙腙(metisazone)、干扰素alfa2b(Intron-A)、peg干扰素alfa-2a、利巴韦林、吗啉胍(moroxydine)、普来可那立(pleconaril)、BCX4430、taribavirin(viramidine、ICN3142)、法匹拉韦(favipiravir)、rintatolimod、伊巴他滨、(5-碘-2'-脱氧胞苷)、甲吲噻踪(methisazone)(美替沙腙(metisazone))、安普利近(ampligen)、阿比多尔(arbidol)、

康比弗(combivir)、异丙肌苷(imunovir)、nexavir、三协唯(trizivir)、舒发泰(truvada)、拉米夫定、二脱氧腺苷、氟尿苷、碘苷(idozuridine)、异丙肌苷(inosine pranobex)、2'-脱氧-5-(甲基氨基)尿苷、地高辛、咪喹莫特、干扰素III型、干扰素II型、干扰素I型、茶树油(tea tree oil)、甘草酸、非阿尿苷、替比夫定、阿德福韦、恩替卡韦、拉米夫定、克来夫定、阿孙普韦、波普瑞韦、法达瑞韦、格拉瑞韦、帕利普韦、利托那韦、替拉瑞韦、西米瑞韦、索非布韦、ACH-3102、达卡他韦、迪来布韦(deleobuvir)、艾尔巴司韦、雷迪帕韦、MK-3682、MK-8408、samatasvir、奥比他韦、恩替卡韦、接骨木属接骨木莓(elderberry sambucus)、乌米诺韦(umifenovir)、金刚烷胺、金刚乙胺(rimantadine)、奥塞米韦、扎那米韦(zanamivir)、帕拉米韦(peramivir)、拉尼米韦(laninamivir)、吡咯聚酰胺、洛匹那韦，或其盐，其溶剂化物，和/或其组合。在一些实施方案中，组合物进一步包括和/或与以下一起施用：一种或多种另外的抗病毒剂，如HSV和/或HIV抗病毒药。在一些实施方案中，组合物进一步包括和/或与以下一起施用：一种或多种避孕药剂。

在一些实施方案中，对本文中所述的用于在血清反应阴性受试者中HSV感染的预防和/或在血清反应阳性受试者中HSV的治疗的方法有用的组合物包括以下抗病毒药中的一种或多种：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦(valganciclovi)、西多福韦、膦甲酸、达芦那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(DevirexAG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸(squaric acid)、离子锌、索立夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷(trifluridine)、882C87、merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草(sarracenia purpurea)的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦、或其盐、其溶剂化物、或其组合。在一些实施方案中，组合物进一步包括和/或与以下一起施用：一种或多种另外的抗病毒剂，如HSV和/或HIV抗病毒药。在一些实施方案中，组合物进一步包括和/或与以下一起施用：一种或多种避孕药剂。

在一些实施方案中，对本文中所述的用于在血清反应阴性受试者中预防病毒感染(例如，HSV)和/或在血清反应阳性受试者中治疗病毒感染(例如，HSV抑制性治疗)的方法有用的组合物包括以下活性剂中的2、3、4、5或更多种：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦(valganciclovi)、西多福韦、膦甲酸、达芦那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(DevirexAG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸(squaricacid)、离子锌、索立夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷(trifluridine)、882C87、merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)、维生素C、AIC316、具有紫瓶子草(sarracenia purpurea)的Versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦、包括GSK208141(gD2t、GSK糖蛋白D(gD)-Alum/3-脱酰形式的单磷酰脂质A)、Herpes ZosterGSK 1437173A、gD2-ASO4、Havrix^TMgD-Alum、Zostavax/Zoster疫苗(V211、V212、V210)、HSV529、HerpV(AG-707rh-Hsc70多价肽复合物)、VCL-HB01、VCL-HM01、pPJV7630、GEN-003、SPL7013凝胶(VivaGel^TM)、GSK324332A、GSK1492903A、VariZIG^TM、和Varivax、马拉韦罗(maraviroc)、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、艾巴利珠单抗(lbalizumab)、福替沙韦(fostemsavir)(BMS-663068)、伊巴珠单抗(ibalizumab)(TMB-355、TNX-355)、PRO140、b12抗体、DCM205、DARPins、山羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、aMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝细菌蛋白(cyanovirin)、griffithsin、凝集素、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、卡博特韦、GSK 1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地达诺新、恩曲他滨(emtrictabine)、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、齐多夫定(zidovudine)、阿立他滨(apricitabine)、stampidine、艾夫他滨(elvucitabine)、racivir、氨多索韦(amdoxovir)、司他夫定、扎西他滨(zalcitabine)、福替那韦(festinavir)、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸丙酚替诺福韦、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、多拉韦林、Calanolide A、卡普韦林、拉米夫定、阿德福韦、达匹韦林、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨(elvucitabine)、TMC-278、DPC-083、氨多索韦(amdoxovir)、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(右艾夫他滨(dexelvucitabine))、二氧戊环胸苷(dioxolane thymidine)、L697639、阿替韦啶(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(lodenosine)(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫代]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、达芦那韦、福沙那韦、印地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安泼那韦(amprenavir)、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、恩曲他滨(emtriva)、沙奎那韦、安泼那韦(agenerase)、TMC-126、莫泽那韦(mozenavir)(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、贝卡那韦(brecanavir)(GW640385)、壬苯醇醚-9、十二烷基硫酸钠、Savvy(1.0％C31G)、

角叉菜胶、

PRO-2000(也称为PRO 2000/5、萘2-磺酸盐聚合物(naphthalene 2-sulfonate polymer)、或聚萘磺酸盐(polynaphthalene sulphonate))、两性霉素B、磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole)、甲氧苄啶、克拉霉素、柔红霉素、氟康唑、多柔比星、阿尼芬净、免疫球蛋白、γ-球蛋白、屈大麻酚、乙酸甲地孕酮(megestrol acetate)、阿托伐醌、利福布汀、喷他脒、曲美沙特葡萄糖醛酸(trimetrexate glucuronate)、亚叶酸钙(leucovorin)、阿利维A酸凝胶、红细胞生成素(erythropoeetin)、羟磷灰石钙(calcium hydroxylapatite)、聚-L-乳酸(poly-L-lacticacid)、促生长激素(somatropin)rDNA、伊曲康唑、紫杉醇、伏立康唑(voriconazole)、西多福韦、福米韦生、阿奇霉素、鲁索替尼(ruxolitinib)、托珠单抗(tocilizumab)、贝韦立马(bevirimat)、TRIM5alpha、Tat拮抗剂、天花粉蛋白、抗体酶、calanolide A、ceragenin、蓝细菌蛋白-N(cyanovirin-N)、二芳基嘧啶、表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechingallate)(EGCG)、膦甲酸、griffithsin、羟基脲、米替福新(miltefosine)、portmanteau抑制剂、scytovirin、塞利西利(seliciclib)、协同增强剂、tre重组酶(tre recombinase)、锌指蛋白转录因子、KP-1461、BIT225、阿拉韦罗(aplaviroc)、阿替韦啶、贝卡那韦(brecanavir)、卡普韦林、右艾夫他滨(dexelvucitabine)、乙米韦林、lersivirine、洛德腺苷(lodenosine)、洛韦胺(loviride)、福米韦生、甘草酸(抗炎药、抑制1lβ-羟甾醇脱氢酶)、锌盐、硫酸纤维素、环糊精、糊精-2-硫酸(dextrin-2-sulfate)、NCP7抑制剂、AMD-3100、BMS-806、BMS-793、C31G、角叉菜胶、CD4-IgG2、醋酸邻苯二甲酸纤维素(cellulose acetatephthalate)、mAb 2G12、mAb b12、Merck 167、植物凝集素、聚萘硫酸盐(poly naphthalenesulfate)、聚磺基苯乙烯(poly sulfo-styrene)、PRO2000、PSC-Rantes、SCH-C、SCH-D、T-20、TMC-125、UC-781、UK-427、UK-857、Carraguard(PC-515)、brincidofovir(CMX001)、齐多夫定(zidovudine)、病毒特异性细胞毒素T细胞、碘苷(idoxuridine)、鬼臼毒素(podophyllotoxin)、利福平(rifampicin)、美替沙腙(metisazone)、干扰素alfa2b(Intron-A)、peg干扰素alfa-2a、利巴韦林、吗啉胍(moroxydine)、普来可那立(pleconaril)、BCX4430、taribavirin(viramidine、ICN3142)、法匹拉韦(favipiravir)、rintatolimod、伊巴他滨、(5-碘-2'-脱氧胞苷)、甲吲噻踪(methisazone)(美替沙腙(metisazone))、安普利近(ampligen)、阿比多尔(arbidol)、

康比弗(combivir)、异丙肌苷(imunovir)、nexavir、三协唯(trizivir)、舒发泰(truvada)、拉米夫定、二脱氧腺苷、氟尿苷、碘苷(idozuridine)、异丙肌苷(inosine pranobex)、2'-脱氧-5-(甲基氨基)尿苷、地高辛、咪喹莫特、干扰素III型、干扰素II型、干扰素I型、茶树油(tea tree oil)、甘草酸、非阿尿苷、替比夫定、阿德福韦、恩替卡韦、拉米夫定、克来夫定、阿孙普韦、波普瑞韦、法达瑞韦、格拉瑞韦、帕利普韦、利托那韦、替拉瑞韦、西米瑞韦、索非布韦、ACH-3102、达卡他韦、迪来布韦(deleobuvir)、艾尔巴司韦、雷迪帕韦、MK-3682、MK-8408、samatasvir、奥比他韦、恩替卡韦、接骨木属接骨木莓(elderberry sambucus)、乌米诺韦(umifenovir)、金刚烷胺、金刚乙胺(rimantadine)、奥塞米韦、扎那米韦(zanamivir)、帕拉米韦(peramivir)、拉尼米韦(laninamivir)、吡咯聚酰胺、洛匹那韦，或其盐，其溶剂化物，和/或其组合。在一些实施方案中，组合物进一步包括和/或与以下一起施用：一种或多种另外的抗病毒剂，如HSV和/或HIV抗病毒药。在一些实施方案中，组合物进一步包括和/或与以下一起施用：一种或多种避孕药剂。

在一些实施方案中，对本文中所述的用于在血清反应阴性受试者中HSV感染的预防和/或在血清反应阳性受试者中HSV的治疗的方法有用的组合物包括以下抗病毒剂中的2、3、4、5或更多种：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦(valganciclovi)、西多福韦、膦甲酸、达芦那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸(squaric acid)、离子锌、索立夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷(trifluridine)、882C87、merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草(sarracenia purpurea)的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦，或其盐，其溶剂化物，或其组合。在一些实施方案中，组合物进一步包括和/或与以下一起施用：一种或多种另外的抗病毒剂，如HSV和/或HIV抗病毒药。在一些实施方案中，组合物进一步包括和/或与以下一起施用：一种或多种避孕药剂。

在一些实施方案中，对本文中所述的用于在血清反应阴性受试者中预防病毒感染(例如，HSV)和/或在血清反应阳性受试者中治疗病毒感染(例如，HSV抑制性治疗)的方法有用的组合物包括以下活性剂或一种或多种：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦(valganciclovi)、西多福韦、膦甲酸、达芦那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸(squaric acid)、离子锌、索立夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷(trifluridine)、882C87、merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草(sarracenia purpurea)的Versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦，或其盐，其溶剂化物或其组合，和以下活性剂中的一种或多种：马拉韦罗(maraviroc)、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、艾巴利珠单抗(lbalizumab)、福替沙韦(fostemsavir)(BMS-663068)、伊巴珠单抗(ibalizumab)(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、山羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、aMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝细菌蛋白(cyanovirin)、griffithsen、凝集素、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、B1224436、卡博特韦、GSK 1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地达诺新、恩曲他滨(emtrictabine)、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、齐多夫定(zidovudine)、阿立他滨(apricitabine)、stampidine、艾夫他滨(elvucitabine)、racivir、氨多索韦(amdoxovir)、司他夫定、扎西他滨(zalcitabine)、福替那韦(festinavir)、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸丙酚替诺福韦、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、多拉韦林、Calanolide A、卡普韦林、拉米夫定、阿德福韦、达匹韦林、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨(elvucitabine)、TMC-278、DPC-083、氨多索韦(amdoxovir)、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(右艾夫他滨(dexelvucitabine))、二氧戊环胸苷(dioxolane thymidine)、L697639、阿替韦啶(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(lodenosine)(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫代]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3、4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、达芦那韦、福沙那韦、印地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安泼那韦(amprenavir)、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、恩曲他滨(emtriva)、沙奎那韦、安泼那韦(agenerase)、TMC-126、莫泽那韦(mozenavir)(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851，贝卡那韦(brecanavir)(GW640385)，或其盐，其溶剂化物，或其组合。在一些实施方案中，组合物进一步包括和/或与以下一起施用：一种或多种另外的抗病毒剂，如HSV和/或HIV抗病毒药。在一些实施方案中，组合物进一步包括和/或与以下一起施用：一种或多种避孕药剂。

在一些实施方案中，对本文中所述的用于在血清反应阴性受试者中HSV感染的预防和/或在血清反应阳性受试者中HSV的治疗的方法有用的组合物包括以下活性剂中的2、3、4、5或更多种：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦(valganciclovi)、西多福韦、膦甲酸、达芦那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸(squaric acid)、离子锌、索立夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷(trifluridine)、882C87、merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草(sarracenia purpurea)的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦，或其盐，其溶剂化物或其组合；和以下活性剂中的2、3、4、5或更多种：马拉韦罗(maraviroc)、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、艾巴利珠单抗(lbalizumab)、福替沙韦(fostemsavir)(BMS-663068)、伊巴珠单抗(ibalizumab)(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、山羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、aMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝细菌蛋白(cyanovirin)、griffithsen、凝集素、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、B1224436、卡博特韦、GSK1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地达诺新、恩曲他滨(emtrictabine)、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、齐多夫定(zidovudine)、阿立他滨(apricitabine)、stampidine、艾夫他滨(elvucitabine)、racivir、氨多索韦(amdoxovir)、司他夫定、扎西他滨(zalcitabine)、福替那韦(festinavir)、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸丙酚替诺福韦、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、多拉韦林、Calanolide A、卡普韦林、拉米夫定、阿德福韦、达匹韦林、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨(elvucitabine)、TMC-278、DPC-083、氨多索韦(amdoxovir)、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(右艾夫他滨(dexelvucitabine))、二氧戊环胸苷(dioxolane thymidine)、L697639、阿替韦啶(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(lodenosine)(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫代]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、达芦那韦、福沙那韦、印地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安泼那韦(amprenavir)、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、恩曲他滨(emtriva)、沙奎那韦、安泼那韦(agenerase)、TMC-126、莫泽那韦(mozenavir)(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、贝卡那韦(brecanavir)(GW640385)，或其盐，其溶剂化物或其组合。在一些实施方案中，组合物进一步包括和/或与以下一起施用：一种或多种另外的抗病毒剂，如HSV和/或HIV抗病毒药。在一些实施方案中，组合物进一步包括和/或与以下一起施用：一种或多种避孕药剂。

避孕用品

在各个方面，本文提供了包括一种或多种抗病毒剂的组合物和用于在对于病毒呈现血清反应阴性的个体中预防病毒感染的方法，其中所述方法包括向血清反应阴性个体施用与一种或多种避孕药剂结合的一种或多种抗病毒剂。在一些情况中，抗病毒组合物进一步地包括一种或多种避孕药剂。在一些情况中，抗病毒组合物与一种或多种避孕药剂一起施用。在一些实施方案中，本文提供了暴露前组合物，其包括一种或多种避孕药剂。在一些情况中，暴露前组合物与一种或多种避孕药剂一起施用。在一些实施方案中，本文提供了暴露后组合物，其包括一种或多种避孕药剂。在一些情况中，暴露后组合物与一种或多种避孕药剂一起施用。在进一步的实施方案中，本文提供了用于治疗对于病毒呈现血清反应阳性的个体的组合物，其包括一种或多种抗病毒剂和一种或多种避孕药剂。在更进一步的实施方案中，本文提供了用于治疗对于病毒呈现血清反应阳性的个体的组合物，其包括一种或多种抗病毒剂，其中一种或多种抗病毒剂与一种或多种避孕药剂一起施用。

在各个方面中，本文中提供了包括一种或多种抗病毒剂的组合物和在HSV血清反应阴性个体中用于预防HSV感染的方法，其中该方法包括向血清反应阴性个体施用与一种或多种避孕药剂结合的一种或多种抗病毒剂。在一些实施方案中，一种或多种抗病毒剂是HSV抗病毒剂。在一些实施方案中，一种或多种抗病毒剂是HIV抗病毒剂。在一些实施方案中，抗病毒剂中一种或多种治疗或预防HSV、HIV，或HSV和HIV两者。在一些情况中，抗病毒组合物进一步地包括一种或多种避孕药剂。在一些情况中，抗病毒组合物与一种或多种避孕药剂一起施用。在一些实施方案中，本文提供了HSV暴露前组合物，其包括一种或多种避孕药剂。在一些情况中，HSV暴露前组合物与一种或多种避孕药剂一起施用。在一些实施方案中，本文提供了HSV暴露后组合物，其包括一种或多种避孕药剂。在一些情况中，HSV暴露后组合物与一种或多种避孕药剂一起施用。在进一步的实施方案中，本文提供了用于治疗HSV血清反应阳性个体的组合物，其包括一种或多种抗病毒剂和一种或多种避孕药剂。在更进一步的实施方案中，本文提供了用于治疗HSV血清反应阳性个体的组合物，其包括一种或多种抗病毒剂，其中一种或多种抗病毒剂与一种或多种避孕药剂一起施用。

在一些实施方案中，对本文中所述的用于在血清反应阴性受试者中预防怀孕和预防HSV感染的方法有用的组合物包括1、2、3、4或更多种抗病毒剂和1、2、3、4，或更多种避孕药剂。在一些实施方案中，对本文中所述的用于在HSV和HIV血清反应阴性的受试者中预防怀孕和预防HSV和HIV感染的方法有用的组合物包括1、2、3、4或更多种抗病毒剂和1、2、3、4，或更多种避孕药剂。在一些实施方案中，对本文中所述的用于在血清反应阴性受试者中预防怀孕和预防HSV感染的方法有用的组合物包括1、2、3、4，或更多种抗病毒剂，其中组合物与1、2、3、4，或更多种避孕药剂一起施用。在一些实施方案中，对本文中所述的用于在HSV和HIV血清反应阴性的受试者中预防怀孕和预防HSV和HIV感染的方法有用的组合物包括1、2、3、4，或更多种抗病毒剂，其中组合物与1、2、3、4，或更多种避孕药剂一起施用。

在一些实施方案中，避孕剂是指防止受孕(conception)或怀孕(pregnancy)的活性剂。可用于本文提供的组合物和方法的避孕药剂的非限制性实例包括17a-乙炔基-左炔诺孕酮-17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、乙炔雌二醇、左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮、nestorone、炔诺酮(norethindrone)、二醋酸炔诺醇(ethynodiol diacetate)、RU486、N9、米非司酮(mifepristone)、米非司酮(mifegyne)，米非司酮(mifeprex)、17a-乙炔基-左炔诺孕酮(levongestrel)、17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、炔诺烯酮、黄体酮、依托孕烯(etonogestril)(3-酮基-去氧孕烯)、黄体酮(progestin)、甲地孕酮(megestrol)、依托黄体酮(etono-progestin)去氧孕烯(alonegestrel)，和17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲基黄体酮，和其盐，其溶剂化物，和/或其组合。

在一些情况中，对避孕药剂的提及包括阻止受孕或怀孕的物理障碍。在一些情况中，物理障碍是避孕套、子宫帽、女用避孕套或隔膜。在一些情况中，避孕药剂是宫内节育器。在一些情况中，避孕药剂是杀精子剂(例如，壬苯醇醚(nonoxynol)、辛苯聚醇(octoxynol))。在一些情况中，避孕药是紧急避孕药剂，其在无保护性行为发生后例如以高剂量施用。紧急避孕药剂的非限制性实例包括左炔诺孕酮、雌激素和黄体酮(progestin)的组合、黄体酮(progestin)、抗黄体酮(antiprogestin)(例如醋酸乌利司他(ulipristalacetate)、米非司酮(mifepristone))，和其盐，其溶剂化物或其组合。在一些情况中，避孕药剂与本文所述的暴露后组合物组合施用，其中避孕药剂和暴露后组合物被配置为在无保护的性行为发生后施用。

在一些实施方案中，对本文中所述的用于在血清反应阴性受试者中预防怀孕并且预防病毒感染(例如，HSV)的方法有用的组合物包括a)一个或多个以下活性剂：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦(valganciclovi)、西多福韦、膦甲酸、达芦那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸(squaric acid)、离子锌、索立夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷(trifluridine)、882C87、merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草(sarraceniapurpurea)的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦、包括GSK208141(gD2t、GSK糖蛋白D(gD)-Alum/3-脱酰形式的单磷酰脂质A)、Herpes Zoster GSK1437173A、gD2-ASO4、Havrix^TM、gD-Alum、Zostavax/Zoster疫苗(V211、V212、V210)、HSV529、HerpV(AG-707rh-Hsc70多价肽复合物)、VCL-HB01、VCL-HM01、pPJV7630、GEN-003、SPL7013凝胶(VivaGel^TM)、GSK324332A、GSK1492903A、VariZIG^TM、和Varivax、马拉韦罗(maraviroc)、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、艾巴利珠单抗(lbalizumab)、福替沙韦(fostemsavir)(BMS-663068)、伊巴珠单抗(ibalizumab)(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、山羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、aMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝细菌蛋白(cyanovirin)、griffithsen、凝集素、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、卡博特韦、GSK1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地达诺新、恩曲他滨(emtrictabine)、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、齐多夫定(zidovudine)、阿立他滨(apricitabine)、stampidine、艾夫他滨(elvucitabine)、racivir、氨多索韦(amdoxovir)、司他夫定、扎西他滨(zalcitabine)、福替那韦(festinavir)、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸丙酚替诺福韦、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、多拉韦林、Calanolide A、卡普韦林、拉米夫定、阿德福韦、达匹韦林、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨(elvucitabine)、TMC-278、DPC-083、氨多索韦(amdoxovir)、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(右艾夫他滨(dexelvucitabine))、二氧戊环胸苷(dioxolane thymidine)、L697639、阿替韦啶(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(lodenosine)(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫代]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸、(-)-12-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、达芦那韦、福沙那韦、印地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安泼那韦(amprenavir)、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、恩曲他滨(emtriva)、沙奎那韦、安泼那韦(agenerase)、TMC-126、莫泽那韦(mozenavir)(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、贝卡那韦(brecanavir)(GW640385)、壬苯醇醚-9、十二烷基硫酸钠、Savvy(1.0％C31G)、

角叉菜胶、

PRO-2000(也称为PRO 2000/5，萘2-磺酸盐聚合物(naphthalene 2-sulfonatepolymer)，或聚萘磺酸盐(polynaphthalene sulphonate))、两性霉素B、磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole)、甲氧苄啶、克拉霉素、柔红霉素、氟康唑、多柔比星、阿尼芬净、免疫球蛋白、γ-球蛋白、屈大麻酚、乙酸甲地孕酮(megestrol acetate)、阿托伐醌、利福布汀、喷他脒、曲美沙特葡萄糖醛酸(trimetrexate glucuronate)、亚叶酸钙(leucovorin)、阿利维A酸凝胶、红细胞生成素(erythropoeetin)、羟磷灰石钙(calcium hydroxylapatite)、聚-L-乳酸(poly-L-lactic acid)、促生长激素(somatropin)rDNA、伊曲康唑、紫杉醇、伏立康唑(voriconazole)、西多福韦、福米韦生、阿奇霉素、鲁索替尼(ruxolitinib)、托珠单抗(tocilizumab)、贝韦立马(bevirimat)、TRIM5alpha、Tat拮抗剂、天花粉蛋白、抗体酶、calanolide A、ceragenin、蓝细菌蛋白-N(cyanovirin-N)、二芳基嘧啶、表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate)(EGCG)、膦甲酸、griffithsin、羟基脲、米替福新(miltefosine)、portmanteau抑制剂、scytovirin、塞利西利(seliciclib)、协同增强剂、tre重组酶(tre recombinase)、锌指蛋白转录因子、KP-1461、BIT225、阿拉韦罗(aplaviroc)、阿替韦啶、贝卡那韦(brecanavir)、卡普韦林、右艾夫他滨(dexelvucitabine)、乙米韦林、lersivirine、洛德腺苷(lodenosine)、洛韦胺(loviride)、福米韦生、甘草酸(抗炎药、抑制1lβ-羟甾醇脱氢酶)、锌盐、硫酸纤维素、环糊精、糊精-2-硫酸(dextrin-2-sulfate)、NCP7抑制剂、AMD-3100、BMS-806、BMS-793、C31G、角叉菜胶、CD4-IgG2、醋酸邻苯二甲酸纤维素(cellulose acetate phthalate)、mAb 2G12、mAb b12、Merck167、植物凝集素、聚萘硫酸盐(poly naphthalene sulfate)、聚磺基苯乙烯(poly sulfo-styrene)、PRO2000、PSC-Rantes、SCH-C、SCH-D、T-20、TMC-125、UC-781、UK-427、UK-857、Carraguard(PC-515)、brincidofovir(CMX001)、齐多夫定(zidovudine)、病毒特异性细胞毒素T细胞、碘苷(idoxuridine)、鬼臼毒素(podophyllotoxin)、利福平(rifampicin)、美替沙腙(metisazone)、干扰素alfa2b(Intron-A)、peg干扰素alfa-2a、利巴韦林、吗啉胍(moroxydine)、普来可那立(pleconaril)、BCX4430、taribavirin(viramidine、ICN3142)、法匹拉韦(favipiravir)、rintatolimod、伊巴他滨、(5-碘-2'-脱氧胞苷)、甲吲噻踪(methisazone)(美替沙腙(metisazone))、安普利近(ampligen)、阿比多尔(arbidol)、

康比弗(combivir)、异丙肌苷(imunovir)、nexavir、三协唯(trizivir)、舒发泰(truvada)、拉米夫定、二脱氧腺苷、氟尿苷、碘苷(idozuridine)、异丙肌苷(inosinepranobex)、2'-脱氧-5-(甲基氨基)尿苷、地高辛、咪喹莫特、干扰素III型、干扰素II型、干扰素I型、茶树油(tea tree oil)、甘草酸、非阿尿苷、替比夫定、阿德福韦、恩替卡韦、拉米夫定、克来夫定、阿孙普韦、波普瑞韦、法达瑞韦、格拉瑞韦、帕利普韦、利托那韦、替拉瑞韦、西米瑞韦、索非布韦、ACH-3102、达卡他韦、迪来布韦(deleobuvir)、艾尔巴司韦、雷迪帕韦、MK-3682、MK-8408、samatasvir、奥比他韦、恩替卡韦、接骨木属接骨木莓(elderberrysambucus)、乌米诺韦(umifenovir)、金刚烷胺、金刚乙胺(rimantadine)、奥塞米韦、扎那米韦(zanamivir)、帕拉米韦(peramivir)、拉尼米韦(laninamivir)、吡咯聚酰胺、洛匹那韦、或其盐、其溶剂化物，和/或其组合；和b)一个或多个以下活性剂：17a-乙炔基-左炔诺孕酮-17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、乙炔雌二醇、左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮、nestorone、炔诺酮(norethindrone)、二醋酸炔诺醇(ethynodiol diacetate)、RU486、N9、米非司酮(mifepristone)、米非司酮(mifegyne)、米非司酮(mifeprex)、17a-乙炔基-左炔诺孕酮(levongestrel)、17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、炔诺烯酮、黄体酮、依托孕烯(etonogestril)(3-酮基-去氧孕烯)、黄体酮(progestin)、甲地孕酮(megestrol)、依托黄体酮(etono-progestin)去氧孕烯(alonegestrel)，和17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲基黄体酮，或其盐，其溶剂化物，或其组合。在一些实施方案中，组合物是暴露前组合物，其包括低剂量的一种或多种活性剂。在一些实施方案中，组合物是暴露后组合物，其包括高剂量的一种或多种活性剂。在一些实施方案中，组合物进一步预防和/或治疗HIV感染。在一些实施方案中，组合物进一步与一种或多种HIV抗病毒药一起施用以预防和/或治疗HIV。在一些实施方案中，组合物进一步包括一种或多种另外的避孕药剂或与一种或多种另外的避孕药剂一起施用。

在一些实施方案中，对本文中所述的用于在血清反应阳性受试者中预防怀孕和治疗病毒感染(例如，HSV抑制性治疗)的方法有用的组合物包括a)一个或多个以下活性剂：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦(valganciclovi)、西多福韦、膦甲酸、达芦那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸(squaric acid)、离子锌、索立夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷(trifluridine)、882C87、merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草(sarracenia purpurea)的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦、包括GSK208141(gD2t、GSK糖蛋白D(gD)-Alum/3-脱酰形式的单磷酰脂质A)、Herpes Zoster GSK 1437173A、gD2-ASO4、Havrix^TM、gD-Alum、Zostavax/Zoster疫苗(V211、V212、V210)、HSV529、HerpV(AG-707rh-Hsc70多价肽复合物)、VCL-HB01、VCL-HMO1、pPJV7630、GEN-003、SPL7013凝胶(VivaGel^TM)、GSK324332A、GSK1492903A、VariZIG^TM、和Varivax、马拉韦罗(maraviroc)、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、艾巴利珠单抗(lbalizumab)、福替沙韦(fostemsavir)(BMS-663068)、伊巴珠单抗(ibalizumab)(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、山羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、aMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝细菌蛋白(cyanovirin)、griffithsen、凝集素、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、卡博特韦、GSK 1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地达诺新、恩曲他滨(emtrictabine)、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、齐多夫定(zidovudine)、阿立他滨(apricitabine)、stampidine、艾夫他滨(elvucitabine)、racivir、氨多索韦(amdoxovir)、司他夫定、扎西他滨(zalcitabine)、福替那韦(festinavir)、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸丙酚替诺福韦、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、多拉韦林、Calanolide A、卡普韦林、拉米夫定、阿德福韦、达匹韦林、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨(elvucitabine)、TMC-278、DPC-083、氨多索韦(amdoxovir)、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(右艾夫他滨(dexelvucitabine))、二氧戊环胸苷(dioxolane thymidine)、L697639、阿替韦啶(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(lodenosine)(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫代]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、达芦那韦、福沙那韦、印地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安泼那韦(amprenavir)、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、恩曲他滨(emtriva)、沙奎那韦、安泼那韦(agenerase)、TMC-126、莫泽那韦(mozenavir)(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、贝卡那韦(brecanavir)(GW640385)、壬苯醇醚-9、十二烷基硫酸钠、Savvy(1.0％C31G)、

角叉菜胶、

PRO-2000(也称为PRO 2000/5，萘2-磺酸盐聚合物(naphthalene 2-sulfonate polymer)，或聚萘磺酸盐(polynaphthalene sulphonate))、两性霉素B、磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole)、甲氧苄啶、克拉霉素、柔红霉素、氟康唑、多柔比星、阿尼芬净、免疫球蛋白、γ-球蛋白、屈大麻酚、乙酸甲地孕酮(甲地孕酮(megestrol)acetate)、阿托伐醌、利福布汀、喷他脒、曲美沙特葡萄糖醛酸(trimetrexate glucuronate)、亚叶酸钙(leucovorin)、阿利维A酸凝胶、红细胞生成素(erythropoeetin)、羟磷灰石钙(calcium hydroxylapatite)、聚-L-乳酸(poly-L-lactic acid)、促生长激素(somatropin)rDNA、伊曲康唑、紫杉醇、伏立康唑(voriconazole)、西多福韦、福米韦生、阿奇霉素、鲁索替尼(ruxolitinib)、托珠单抗(tocilizumab)、贝韦立马(bevirimat)、TRIM5alpha、Tat拮抗剂、天花粉蛋白、抗体酶、calanolide A、ceragenin、蓝细菌蛋白-N(cyanovirin-N)、二芳基嘧啶、表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate)(EGCG)、膦甲酸、griffithsin、羟基脲、米替福新(miltefosine)、portmanteau抑制剂、scytovirin、塞利西利(seliciclib)、协同增强剂、tre重组酶(tre recombinase)、锌指蛋白转录因子、KP-1461、BIT225、阿拉韦罗(aplaviroc)、阿替韦啶、贝卡那韦(brecanavir)、卡普韦林、右艾夫他滨(dexelvucitabine)、乙米韦林、lersivirine、洛德腺苷(lodenosine)、洛韦胺(loviride)、福米韦生、甘草酸(抗炎药、抑制1lβ-羟甾醇脱氢酶)、锌盐、硫酸纤维素、环糊精、糊精-2-硫酸(dextrin-2-sulfate)、NCP7抑制剂、AMD-3100、BMS-806、BMS-793、C31G、角叉菜胶、CD4-IgG2、醋酸邻苯二甲酸纤维素(cellulose acetate phthalate)、mAb 2G12、mAb b12、Merck167、植物凝集素、聚萘硫酸盐(poly naphthalene sulfate)、聚磺基苯乙烯(poly sulfo-styrene)、PRO2000、PSC-Rantes、SCH-C、SCH-D、T-20、TMC-125、UC-781、UK-427、UK-857、Carraguard(PC-515)、brincidofovir(CMX001)、齐多夫定(zidovudine)、病毒特异性细胞毒素T细胞、碘苷(idoxuridine)、鬼臼毒素(podophyllotoxin)、利福平(rifampicin)、美替沙腙(metisazone)、干扰素alfa2b(Intron-A)、peg干扰素alfa-2a、利巴韦林、吗啉胍(moroxydine)、普来可那立(pleconaril)、BCX4430、taribavirin(viramidine、ICN3142)、法匹拉韦(favipiravir)、rintatolimod、伊巴他滨、(5-碘-2'-脱氧胞苷)、甲吲噻踪(methisazone)(美替沙腙(metisazone))、安普利近(ampligen)、阿比多尔(arbidol)、

康比弗(combivir)、异丙肌苷(imunovir)、nexavir、三协唯(trizivir)、舒发泰(truvada)、拉米夫定、二脱氧腺苷、氟尿苷、碘苷(idozuridine)、异丙肌苷(inosinepranobex)、2'-脱氧-5-(甲基氨基)尿苷、地高辛、咪喹莫特、干扰素III型、干扰素II型、干扰素I型、茶树油(tea tree oil)、甘草酸、非阿尿苷、替比夫定、阿德福韦、恩替卡韦、拉米夫定、克来夫定、阿孙普韦、波普瑞韦、法达瑞韦、格拉瑞韦、帕利普韦、利托那韦、替拉瑞韦、西米瑞韦、索非布韦、ACH-3102、达卡他韦、迪来布韦(deleobuvir)、艾尔巴司韦、雷迪帕韦、MK-3682、MK-8408、samatasvir、奥比他韦、恩替卡韦、接骨木属接骨木莓(elderberrysambucus)、乌米诺韦(umifenovir)、金刚烷胺、金刚乙胺(rimantadine)、奥塞米韦、扎那米韦(zanamivir)、帕拉米韦(peramivir)、拉尼米韦(laninamivir)、吡咯聚酰胺、洛匹那韦、或其盐、其溶剂化物、和/或其组合和b)一个或多个以下活性剂：17a-乙炔基-左炔诺孕酮-17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、乙炔雌二醇、左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮、nestorone、炔诺酮(norethindrone)、二醋酸炔诺醇(ethynodiol diacetate)、RU486、N9、米非司酮(mifepristone)、米非司酮(mifegyne)、米非司酮(mifeprex)、、17a-乙炔基-左炔诺孕酮(levongestrel)、17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、炔诺烯酮、黄体酮、依托孕烯(etonogestril)(3-酮基-去氧孕烯)、黄体酮(progestin)、甲地孕酮(megestrol)、依托黄体酮(etono-progestin)去氧孕烯(alonegestrel)，和17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲基黄体酮，或其盐，其溶剂化物，或其组合。在一些实施方案中，组合物是暴露前组合物，其包括低剂量的一种或多种活性剂。在一些实施方案中，组合物是暴露后组合物，其包括高剂量的一种或多种活性剂。在一些实施方案中，组合物进一步预防和/或治疗HIV感染。在一些实施方案中，组合物进一步与一种或多种HIV抗病毒药一起施用以预防和/或治疗HIV。在一些实施方案中，组合物进一步包括一种或多种另外的避孕药剂或与一种或多种另外的避孕药剂一起施用。

在一些实施方案中，对本文中所述的用于在血清反应阴性受试者中预防怀孕和预防HSV感染的方法有用的组合物包括以下活性剂中的1、2、3、4、5或更多种：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦(valganciclovi)、西多福韦、膦甲酸、达芦那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(DevirexAG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸(squaric acid)、离子锌、索立夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷(trifluridine)、882C87、merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草(sarraceniapurpurea)的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦，或其盐，其溶剂化物，或其组合；b)以下活性剂中的1、2、3、4、5或更多种：马拉韦罗(maraviroc)、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、艾巴利珠单抗(lbalizumab)、福替沙韦(fostemsavir)(BMS-663068)、伊巴珠单抗(ibalizumab)(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、山羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、aMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝细菌蛋白(cyanovirin)、griffithsen、凝集素、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、卡博特韦、GSK1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地达诺新、恩曲他滨(emtrictabine)、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、齐多夫定(zidovudine)、阿立他滨(apricitabine)、stampidine、艾夫他滨(elvucitabine)、racivir、氨多索韦(amdoxovir)、司他夫定、扎西他滨(zalcitabine)、福替那韦(festinavir)、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸丙酚替诺福韦、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、多拉韦林、Calanolide A、卡普韦林、拉米夫定、阿德福韦、达匹韦林、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨(elvucitabine)、TMC-278、DPC-083、氨多索韦(amdoxovir)、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(右艾夫他滨(dexelvucitabine))、二氧戊环胸苷(dioxolane thymidine)、L697639、阿替韦啶(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(lodenosine)(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫代]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、达芦那韦、福沙那韦、印地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安泼那韦(amprenavir)、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、恩曲他滨(emtriva)、沙奎那韦、安泼那韦(agenerase)、TMC-126、莫泽那韦(mozenavir)(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、贝卡那韦(brecanavir)(GW640385)，或其盐，其溶剂化物或其组合；和c)以下活性剂中的1、2、3、4、或更多种：17a-乙炔基-左炔诺孕酮-17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、乙炔雌二醇、左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮、nestorone、炔诺酮(norethindrone)、二醋酸炔诺醇(ethynodioldiacetate)、RU486、N9、米非司酮(mifepristone)、米非司酮(mifegyne)、米非司酮(mifeprex)、、17a-乙炔基-左炔诺孕酮(levongestrel)、17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、炔诺烯酮、黄体酮、依托孕烯(etonogestril)(3-酮基-去氧孕烯)、黄体酮(progestin)、甲地孕酮(megestrol)、依托黄体酮(etono-progestin)去氧孕烯(alonegestrel)，和17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲基黄体酮，或其盐，其溶剂化物或其组合。在一些实施方案中，组合物是暴露前组合物，其包括低剂量的一种或多种活性剂。在一些实施方案中，组合物是暴露后组合物，其包括高剂量的一种或多种活性剂。在一些实施方案中，组合物进一步预防和/或治疗HIV感染。在一些实施方案中，组合物进一步与一种或多种HIV抗病毒药一起施用以预防和/或治疗HIV。在一些实施方案中，组合物进一步包括一种或多种另外的避孕药剂或与一种或多种另外的避孕药剂一起施用。

在一些实施方案中，对本文中所述的用于在血清反应阳性受试者中预防怀孕和治疗HSV的方法有用的组合物，包括a)以下活性剂中的1、2、3、4、5或更多种：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦(valganciclovi)、西多福韦、膦甲酸、达芦那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸(squaric acid)、离子锌、索立夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷(trifluridine)、882C87、merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草(sarraceniapurpurea)的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦，或其盐，其溶剂化物，或其组合；b)以下活性剂中的1、2、3、4、5或更多种：马拉韦罗(maraviroc)、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、艾巴利珠单抗(lbalizumab)、福替沙韦(fostemsavir)(BMS-663068)、伊巴珠单抗(ibalizumab)(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、山羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、aMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝细菌蛋白(cyanovirin)、griffithsen、凝集素、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、卡博特韦、GSK1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地达诺新、恩曲他滨(emtrictabine)、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、齐多夫定(zidovudine)、阿立他滨(apricitabine)、stampidine、艾夫他滨(elvucitabine)、racivir、氨多索韦(amdoxovir)、司他夫定、扎西他滨(zalcitabine)、福替那韦(festinavir)、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸丙酚替诺福韦、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、多拉韦林、Calanolide A、卡普韦林、拉米夫定、阿德福韦、达匹韦林、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨(elvucitabine)、TMC-278、DPC-083、氨多索韦(amdoxovir)、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(右艾夫他滨(dexelvucitabine))、二氧戊环胸苷(dioxolane thymidine)、L697639、阿替韦啶(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(lodenosine)(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫代]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、达芦那韦、福沙那韦、印地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安泼那韦(amprenavir)、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、恩曲他滨(emtriva)、沙奎那韦、安泼那韦(agenerase)、TMC-126、莫泽那韦(mozenavir)(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、贝卡那韦(brecanavir)(GW640385)，或其盐，其溶剂化物或其组合；和c)以下活性剂中的1、2、3、4、或更多种：17a-乙炔基-左炔诺孕酮-17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、乙炔雌二醇、左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮、nestorone、炔诺酮(norethindrone)、二醋酸炔诺醇(ethynodioldiacetate)、RU486、N9、米非司酮(mifepristone)、米非司酮(mifegyne)、米非司酮(mifeprex)、、17a-乙炔基-左炔诺孕酮(levongestrel)、17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、炔诺烯酮、黄体酮、依托孕烯(etonogestril)(3-酮基-去氧孕烯)、黄体酮(progestin)、甲地孕酮(megestrol)、依托黄体酮(etono-progestin)去氧孕烯(alonegestrel)、和17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲基黄体酮，或其盐，其溶剂化物或其组合。在一些实施方案中，组合物是暴露前组合物，其包括低剂量的一种或多种活性剂。在一些实施方案中，组合物是暴露后组合物，其包括高剂量的一种或多种活性剂。在一些实施方案中，组合物进一步预防和/或治疗HIV感染。在一些实施方案中，组合物进一步与一种或多种HIV抗病毒药一起施用以预防和/或治疗HIV。在一些实施方案中，组合物进一步包括一种或多种另外的避孕药剂或与一种或多种另外的避孕药剂一起施用。

伐昔洛韦组合物

在各个方面中，本文中提供了在HSV血清反应阴性受试者中可用于预防HSV感染的组合物，组合物包括活性剂伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，其中组合物进一步包括和/或与以下一起施用：一种或多种另外的活性剂。进一步在各个方面中，本文中提供了在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，和一种或多种另外的活性剂的组合。在一些情况中，伐昔洛韦和一种或多种另外的活性剂的组合进一步预防由一种或多种另外的感染性疾病造成的感染，例如，HIV。在有些情况下，伐昔洛韦和一种或多种另外的活性剂的组合在一个组合物一起施用。在有些情况下，伐昔洛韦和一种或多种另外的活性剂在不同的组合物中共同施用。在一些实施方案中，一种或多种另外的活性剂中的至少一种是抗病毒剂，例如，HSV抗病毒剂，HIV抗病毒剂，和/或本文中其他地方描述的任何抗病毒剂。在一些实施方案中，一种或多种另外的活性剂中的至少一种是避孕药。在一些实施方案中，一种或多种另外的活性剂中的至少一种是抗病毒剂并且一种或多种另外的活性剂中的至少一种是避孕药剂。在有些情况下，活性剂中的一种或多种被施用于HSV血清反应阴性受试者以减少在暴露于HSV前获得HSV感染的风险。在有些情况下，一种或多种活性剂被施用于HSV血清反应阴性受试者以减少在暴露于HSV后获得HSV感染的风险。在有些情况下，活性剂中的一种或多种在暴露于HSV前被施用于HSV血清反应阴性受试者并且活性剂中的一种或多种在暴露于HSV后被施用于HSV血清反应阴性受试者。在那些案例中的一些中，在暴露于HSV前施用的一种或多种活性剂的剂量不同于在暴露于HSV后施用的一种或多种活性剂的剂量。在有些情况下，在受试者参加可导致怀孕的行为，例如，导致暴露于HSV的相同行为之前和/或后，避孕药剂被施用于HSV血清反应阴性受试者以减少怀孕的风险。在一些实施方案中，使用口服制剂，例如，丸剂、胶囊、片剂或溶液施用伐昔洛韦和/或一种或多种另外的活性剂中的一种或多种。在一些实施方案中，使用长效递送装置，例如，阴道内的环，施用伐昔洛韦和/或一种或多种另外的活性剂中的一种或多种。在一些实施方案中，在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法进一步包括向HSV血清反应阴性受试者的HSV血清反应阳性伙伴施用一种或多种抗病毒剂，例如，作为抑制性疗法。在一些情况中，HSV血清反应阳性伙伴施用HSV抗病毒药。

HSV抗病毒剂的实例包括，但不限于：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、达芦那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(DevirexAG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸(squaric acid)、离子锌、索立夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷(trifluridine)、882C87、merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)、维生素C、AIC316、具有紫瓶子草(sarracenia purpurea)的Versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦，或其盐，其溶剂化物，或其组合。

在一些实施方案中，用于在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法包括施用HSV血清反应阴性受试者约或至少约200mg、250mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、800mg、850mg、900mg、950mg、1000mg、1050mg、1100mg、1150mg、1200mg、1250mg、1300mg、1350mg、1400mg、1450mg、1500mg、1550mg、1600mg、1700mg，或1800mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，以约500mg至约1500mg，或约500mg至约1000mg的剂量施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地(例如，使用长效递送装置)施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物。

在一些实施方案中，可用于在血清反应阴性的受试者中预防HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括恩曲他滨。在一些实施方案中，用于在血清反应阴性的受试者中预防HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，恩曲他滨每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用约500mg至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，和约100mg至约300mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。

在一些实施方案中，可用于在血清反应阴性的受试者中预防HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括拉米夫定。在一些实施方案中，用于在血清反应阴性的受试者中预防HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用拉米夫定，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的拉米夫定，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，拉米夫定每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用约500mg至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，和约100mg至约300mg的拉米夫定，或其盐或其溶剂化物。

在一些实施方案中，可用于在血清反应阴性的受试者中预防HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括甘草酸。在一些实施方案中，用于在血清反应阴性的受试者中预防HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用甘草酸，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg，或8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、20mg的甘草酸，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，甘草酸每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用约500mg至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，和约1mg至约10mg的甘草酸，或其盐或其溶剂化物。

在一些实施方案中，可用于在血清反应阴性的受试者中预防HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括西洋接骨木(sambucus nigra)。在一些实施方案中，用于在血清反应阴性的受试者中预防HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，西洋接骨木(sambucus nigra)每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用约500mg至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，和约100mg至约200mg的西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物。

在一些实施方案中，可用于在血清反应阴性的受试者中预防HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括普瑞利韦。在一些实施方案中，用于在血清反应阴性的受试者中预防HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用普瑞利韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约1mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、90mg，或100mg的普瑞利韦，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，普瑞利韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用约500mg至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，和约5mg至约75mg的普瑞利韦，或其盐或其溶剂化物。

在一些实施方案中，可用于在血清反应阴性的受试者中预防HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括普瑞利韦和恩曲他滨。在一些实施方案中，用于在血清反应阴性的受试者中预防HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用普瑞利韦，或其盐或其溶剂化物和恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约1mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、90mg，或100mg的普瑞利韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，普瑞利韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，恩曲他滨每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用约500mg至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，约5mg至约75mg的普瑞利韦，或其盐或其溶剂化物，和约100mg至约300mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。

在一些实施方案中，可用于在血清反应阴性的受试者中预防HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括普瑞利韦和拉米夫定。在一些实施方案中，用于在血清反应阴性的受试者中预防HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用普瑞利韦，或其盐或其溶剂化物和拉米夫定，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约1mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、90mg，或100mg的普瑞利韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的拉米夫定，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，普瑞利韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，拉米夫定每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用约500mg至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，约5mg至约75mg的普瑞利韦，或其盐或其溶剂化物，和约100mg至约300mg的拉米夫定，或其盐或其溶剂化物。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括恩曲他滨和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg，或0.2mg左炔诺孕酮，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，恩曲他滨每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，左炔诺孕酮和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用左炔诺孕酮和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约100mg至约300mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和c)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg左炔诺孕酮，或其盐或其溶剂化物，和约0.01mg至约0.03mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括拉米夫定和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用拉米夫定，或其盐或其溶剂化物和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的拉米夫定，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg，或0.2mg左炔诺孕酮，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，拉米夫定每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，左炔诺孕酮和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用左炔诺孕酮和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约100mg至约300mg的拉米夫定，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和c)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg左炔诺孕酮，或其盐或其溶剂化物，和约0.01mg至约0.03mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括甘草酸和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用甘草酸，或其盐或其溶剂化物和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg，或8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、20mg的甘草酸，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg，或0.2mg左炔诺孕酮，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，甘草酸每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，左炔诺孕酮和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用左炔诺孕酮和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约1mg至约10mg的甘草酸，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和c)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg左炔诺孕酮，或其盐或其溶剂化物，和约0.01mg至约0.03mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括西洋接骨木(sambucus nigra)和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg，或0.2mg左炔诺孕酮，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，西洋接骨木(sambucus nigra)每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，左炔诺孕酮和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用左炔诺孕酮和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约100mg至约200mg的西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和c)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg左炔诺孕酮，或其盐或其溶剂化物，和约0.01mg至约0.03mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括恩曲他滨、替诺福韦和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物；替诺福韦，或其盐或其溶剂化物；和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg，或0.2mg左炔诺孕酮，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，恩曲他滨每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，替诺福韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，左炔诺孕酮和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用左炔诺孕酮和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约100mg至约300mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物，每日1次；c)向受试者施用约100mg至约400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和d)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg左炔诺孕酮，或其盐或其溶剂化物，和约0.01mg至约0.03mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括拉米夫定、替诺福韦和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用拉米夫定，或其盐或其溶剂化物；替诺福韦，或其盐或其溶剂化物；和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的拉米夫定，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg，或0.2mg左炔诺孕酮，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，拉米夫定每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，替诺福韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，左炔诺孕酮和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用左炔诺孕酮和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约100mg至约300mg的拉米夫定，或其盐或其溶剂化物，每日1次；c)向受试者施用约100mg至约400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和d)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg左炔诺孕酮，或其盐或其溶剂化物，和约0.01mg至约0.03mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括甘草酸、替诺福韦、恩曲他滨和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用甘草酸，或其盐或其溶剂化物；恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物；替诺福韦，或其盐或其溶剂化物；和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg，或20mg的甘草酸，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg，或0.2mg左炔诺孕酮，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，甘草酸每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，恩曲他滨每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，替诺福韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，左炔诺孕酮和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用左炔诺孕酮和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约1mg至约10mg的甘草酸，或其盐或其溶剂化物，每日1次；c)向受试者施用约100mg至约300mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物，每日1次；d)向受试者施用约100mg至约400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和e)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg左炔诺孕酮，或其盐或其溶剂化物，和约0.01mg至约0.03mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括西洋接骨木(sambucus nigra)、替诺福韦、恩曲他滨和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物；恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物；替诺福韦，或其盐或其溶剂化物；和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg，或300mg的西洋接骨木(sambucusnigra)，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg，或0.2mg左炔诺孕酮，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，西洋接骨木(sambucus nigra)每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，恩曲他滨每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，替诺福韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，左炔诺孕酮和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用左炔诺孕酮和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约50mg至约200mg的西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物，每日1次；c)向受试者施用约100mg至约300mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物，每日1次；d)向受试者施用约100mg至约400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和e)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg左炔诺孕酮，或其盐或其溶剂化物，和约0.01mg至约0.03mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括替诺福韦、恩曲他滨和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物；替诺福韦，或其盐或其溶剂化物；和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，恩曲他滨每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，替诺福韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约100mg至约300mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物，每日1次；c)向受试者施用约100mg至约400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和d)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物，和约0.02mg至约0.04mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括替诺福韦、拉米夫定和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用拉米夫定，或其盐或其溶剂化物；替诺福韦，或其盐或其溶剂化物；和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的拉米夫定，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，拉米夫定每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，替诺福韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约100mg至约300mg的拉米夫定，或其盐或其溶剂化物，每日1次；c)向受试者施用约100mg至约400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和d)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物，和约0.02mg至约0.04mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括替诺福韦、恩曲他滨、甘草酸和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物；甘草酸，或其盐或其溶剂化物；替诺福韦，或其盐或其溶剂化物；和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg，或20mg的甘草酸，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，甘草酸每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，恩曲他滨每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，替诺福韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约1mg至约10mg的甘草酸，或其盐或其溶剂化物，每日1次；c)向受试者施用约100mg至约400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；d)向受试者施用约100mg至约300mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和e)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物，和约0.02mg至约0.04mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括替诺福韦、恩曲他滨、西洋接骨木(sambucus nigra)和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物；西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物；替诺福韦，或其盐或其溶剂化物；和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg，或300mg西洋接骨木(sambucus nigra)或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，西洋接骨木(sambucus nigra)每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，恩曲他滨每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，替诺福韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约50mg至约200mg的西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物，每日1次；c)向受试者施用约100mg至约400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；d)向受试者施用约100mg至约300mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和e)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物，和约0.02mg至约0.04mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括替诺福韦、恩曲他滨、依法韦仑和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物；依法韦仑，或其盐或其溶剂化物；替诺福韦，或其盐或其溶剂化物；和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg，或800mg依法韦仑或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，依法韦仑每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，恩曲他滨每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，替诺福韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约400mg至约700mg的依法韦仑，或其盐或其溶剂化物，每日1次；c)向受试者施用约100mg至约400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；d)向受试者施用约100mg至约300mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和e)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物，和约0.02mg至约0.04mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括替诺福韦、拉米夫定、依法韦仑和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用拉米夫定，或其盐或其溶剂化物；依法韦仑，或其盐或其溶剂化物；替诺福韦，或其盐或其溶剂化物；和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的拉米夫定，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg，或800mg依法韦仑或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，依法韦仑每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，拉米夫定每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，替诺福韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约400mg至约700mg的依法韦仑，或其盐或其溶剂化物，每日1次；c)向受试者施用约100mg至约400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；d)向受试者施用约100mg至约300mg的拉米夫定，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和e)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物，和约0.02mg至约0.04mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括替诺福韦、恩曲他滨、依法韦仑、甘草酸和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物；依法韦仑，或其盐或其溶剂化物；替诺福韦，或其盐或其溶剂化物；甘草酸，或其盐或其溶剂化物；和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg，或800mg依法韦仑或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg，或20mg的甘草酸，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，依法韦仑每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，恩曲他滨每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，替诺福韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，甘草酸每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约400mg至约700mg的依法韦仑，或其盐或其溶剂化物，每日1次；c)向受试者施用约100mg至约400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；d)向受试者施用约100mg至约300mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物，每日1次；e)向受试者施用约1mg至约10mg的甘草酸，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和f)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物，和约0.02mg至约0.04mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括替诺福韦、恩曲他滨、依法韦仑、西洋接骨木(sambucus nigra)和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物；依法韦仑，或其盐或其溶剂化物；替诺福韦，或其盐或其溶剂化物；西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物；和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg，或800mg依法韦仑或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，依法韦仑每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，恩曲他滨每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，替诺福韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，西洋接骨木(sambucus nigra)每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约400mg至约700mg的依法韦仑，或其盐或其溶剂化物，每日1次；c)向受试者施用约100mg至约400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；d)向受试者施用约100mg至约300mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物，每日1次；e)向受试者施用约50mg至约300mg的西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和f)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物，和约0.02mg至约0.04mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括替诺福韦、恩曲他滨、度鲁特韦和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物；度鲁特韦，或其盐或其溶剂化物；替诺福韦，或其盐或其溶剂化物；和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mgor100mg的度鲁特韦或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，度鲁特韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，恩曲他滨每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，替诺福韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约20mg至约70mg的度鲁特韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；c)向受试者施用约100mg至约400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；d)向受试者施用约100mg至约300mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和e)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物，和约0.02mg至约0.04mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括替诺福韦、拉米夫定、度鲁特韦和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用拉米夫定，或其盐或其溶剂化物；度鲁特韦，或其盐或其溶剂化物；替诺福韦，或其盐或其溶剂化物；和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的拉米夫定，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mgor100mg的度鲁特韦或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，度鲁特韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，拉米夫定每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，替诺福韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约20mg至约70mg的度鲁特韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；c)向受试者施用约100mg至约400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；d)向受试者施用约100mg至约300mg的拉米夫定，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和e)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物，和约0.02mg至约0.04mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括替诺福韦、恩曲他滨、度鲁特韦、甘草酸和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物；度鲁特韦，或其盐或其溶剂化物；替诺福韦，或其盐或其溶剂化物；甘草酸，或其盐或其溶剂化物；和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg，或100mg的度鲁特韦或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg，或20mg的甘草酸，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，度鲁特韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，恩曲他滨每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，替诺福韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，甘草酸每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约20mg至约70mg的度鲁特韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；c)向受试者施用约100mg至约400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；d)向受试者施用约100mg至约300mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物，每日1次；e)向受试者施用约1mg至约10mg的甘草酸，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和f)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物，和约0.02mg至约0.04mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中可用于预防怀孕和HSV感染的组合物包括伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括替诺福韦、恩曲他滨、度鲁特韦、西洋接骨木(sambucus nigra)和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，在血清反应阴性的受试者中用于预防怀孕和HSV感染的方法包括向受试者施用伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，进一步包括向受试者施用恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物；度鲁特韦，或其盐或其溶剂化物；替诺福韦，或其盐或其溶剂化物；西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物；和一种或多种避孕药剂。在一些情况中，避孕药剂包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg，或400mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg，或100mg的度鲁特韦或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约50mg、100mg、10mg、200mg、250mg，或300mg的西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物。在一些实施方案中，该方法包括向HSV血清反应阴性受试者施用至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg，或0.04mg的乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物。在一些情况中，度鲁特韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，恩曲他滨每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，替诺福韦每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，西洋接骨木(sambucusnigra)每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每天1次，每天2次，每天3次，每天4次，或连续地一段持续的时间被施用。在一些情况中，去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇被循环施用，各个循环包括每日施用去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇21天，随后施用安慰剂7天。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)向受试者施用约500至约1500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次，b)向受试者施用约20mg至约70mg的度鲁特韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；c)向受试者施用约100mg至约400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每日1次；d)向受试者施用约100mg至约300mg的恩曲他滨，或其盐或其溶剂化物，每日1次；e)向受试者施用约50mg至约200mg的西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物，每日1次；和f)向受试者施用约0.05mg至约0.2mg去氧孕烯(dosogestrel)，或其盐或其溶剂化物，和约0.02mg至约0.04mg乙炔雌二醇，或其盐或其溶剂化物，每日1次，达约21天，随后施用安慰剂约7天。

用于预防HSV感染的非限制性抗病毒组合物

在一些实施方案中，本文提供了在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括施用于受试者约200mg至约2500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每天1次。在一些情况中，伐昔洛韦是在暴露于HSV前施用的。在一些情况中，伐昔洛韦是在暴露于HSV后施用的。在一些情况中，伐昔洛韦是在暴露于HSV前和后施用的。在一些情况中，伐昔洛韦与以下一起施用：一种或多种另外的活性剂，例如，一种或多种另外的抗病毒剂，一种或多种避孕药剂，或一种或多种另外的抗病毒剂和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，该方法进一步预防一种或多种另外的感染性疾病的感染，例如，HIV。在一些实施方案中，其中HSV血清反应阴性受试者被进一步施用一种或多种避孕药剂，该方法进一步预防怀孕。在一些实施方案中，该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者的HSV血清反应阳性伙伴一种或多种抗病毒剂，例如，一种或多种HSV抗病毒剂，一种或多种HIV抗病毒剂，和/或任何本文中所述的抗病毒剂。在一些情况中，该方法包括施用于HSV血清反应阴性受试者约400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，900mg，1000mg，1100mg，1200mg，1300mg，1400mg，1500mg，1600mg，1700mg，1800mg，1900mg，2000mg，2100mg，2200mg，2300mg，2400mg，或2500mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每天1次。在一些情况中，该方法包括施用于HSV血清反应阴性受试者约400mg至约2000mg，约400mg至约1000mg，或约1000mg至约2000mg的伐昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每天1次。在一些实施方案中，另外的抗病毒剂包括替诺福韦，恩曲他滨，拉米夫定，依法韦仑，雷特格韦，度鲁特韦，马拉韦罗(maravoric)，利匹韦林(rilpirivine)，

和其盐，其溶剂化物和/或其组合。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是替诺福韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约500mg的替诺福韦，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg或500mg的替诺福韦(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是恩曲他滨并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约300mg的恩曲他滨，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，或300mg的恩曲他滨(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是拉米夫定并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约400mg的拉米夫定，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg或400mg的拉米夫定(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是依法韦仑并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约300mg至约900mg的依法韦仑，每天一次，例如，约300mg，400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，或900mg的依法韦仑(每天)。

在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是雷特格韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约200mg至约600mg的雷特格韦，每天2次，例如，约200mg，300mg，400mg，500mg，或600mg的雷特格韦，每天2次。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是度鲁特韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约10mg至约100mg的度鲁特韦，每天一次，例如，约10mg，20mg，30mg，40mg，50mg，60mg，70mg，80mg，90mg或100mg的度鲁特韦(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是马拉韦罗(maravoric)并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约100mg至约400mg的马拉韦罗(maravoric)，每天2次，例如，约100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg或400mg的马拉韦罗(maravoric)，每天2次。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是利匹韦林(rilpirivine)并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约10mg至约50mg的利匹韦林(rilpirivine)，每天一次，例如，约10mg，20mg，25mg，30mg，40mg，或50mg的利匹韦林(rilpirivine)(每天)。在一些实施方案中，a)一种或多种另外的抗病毒剂之一是恩曲他滨并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约300mg的恩曲他滨，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，或300mg的恩曲他滨(每天)；b)一种或多种另外的抗病毒剂之一是依法韦仑并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约300mg至约900mg的依法韦仑，每天一次，例如，约300mg，400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，或900mg的依法韦仑(每天)；和c)一种或多种另外的抗病毒剂之一是替诺福韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约500mg的替诺福韦，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg或500mg的替诺福韦(每天)。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者暴露于HSV前、后、或前和后施用一种或多种另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，避孕药剂包括左炔诺孕酮，雌二醇，去氧孕烯(dosogestrel)，乙炔雌二醇，醋酸炔诺酮，诺孕酯，或其盐，其溶剂化物或其组合。在一些情况中，避孕药包括左炔诺孕酮和雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.10mg的左炔诺孕酮和约0.02mg的雌二醇。在一些情况中，避孕药包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.15mg的去氧孕烯(dosogestrel)和约0.03mg的乙炔雌二醇。在一些情况中，避孕药包括醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约1mg的醋酸炔诺酮和约20ug的乙炔雌二醇。在一些情况中，避孕药包括诺孕酯和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.18mg或约0.25mg的诺孕酯和约35ug或约25ug的乙炔雌二醇。在一些实施方案中，在受试者暴露于HSV前、后、或前和后施用避孕药剂。在一些情况中，避孕药包括左炔诺孕酮并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.75mg的左炔诺孕酮；其中0.75mg的左炔诺孕酮被施用于受试者，每天1次，在可能导致怀孕的性行为后持续2天。在一些情况中，14，15，16，17或18岁以上的受试者可以通过柜台获得避孕药剂中的一种或多种。

在一些实施方案中，本文提供了在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括施用于受试者约200mg至约2，000mg的阿昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每天2次。在一些情况中，阿昔洛韦是在暴露于HSV前施用的。在一些情况中，阿昔洛韦是在暴露于HSV后施用的。在一些情况中，阿昔洛韦是在暴露于HSV前和后施用的。在一些情况中，阿昔洛韦与以下一起施用：一种或多种另外的活性剂，例如，一种或多种另外的抗病毒剂，一种或多种避孕药剂，或一种或多种另外的抗病毒剂和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，该方法进一步预防一种或多种另外的感染性疾病的感染，例如，HIV。在一些实施方案中，其中HSV血清反应阴性受试者被进一步施用一种或多种避孕药剂，该方法进一步预防怀孕。在一些实施方案中，该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者的HSV血清反应阳性伙伴一种或多种抗病毒剂，例如，一种或多种HSV抗病毒剂，一种或多种HIV抗病毒剂，和/或任何本文中所述的抗病毒剂。在一些情况中，该方法包括施用于HSV血清反应阴性受试者约400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，900mg，1000mg，1100mg，1200mg，1300mg，1400mg，1500mg，或1600mg的阿昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每天2次。在一些情况中，该方法包括施用于HSV血清反应阴性受试者约400mg至约800mg，约800mg至约1000mg，或约1000mg至约1600mg的阿昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每天2次。在一些实施方案中，另外的抗病毒剂包括替诺福韦，恩曲他滨，拉米夫定，依法韦仑，雷特格韦，度鲁特韦，马拉韦罗(maravoric)，利匹韦林(rilpirivine)，

和其盐，其溶剂化物和/或其组合。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是替诺福韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约500mg的替诺福韦，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg或500mg的替诺福韦(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是恩曲他滨并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约300mg的恩曲他滨，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，或300mg的恩曲他滨(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是拉米夫定并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约400mg的拉米夫定，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg或400mg的拉米夫定(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是依法韦仑并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约300mg至约900mg的依法韦仑，每天一次，例如，约300mg，400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，或900mg的依法韦仑(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是雷特格韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约200mg至约600mg的雷特格韦，每天2次，例如，约200mg，300mg，400mg，500mg，或600mg的雷特格韦，每天2次。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是度鲁特韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约10mg至约100mg的度鲁特韦，每天一次，例如，约10mg，20mg，30mg，40mg，50mg，60mg，70mg，80mg，90mg或100mg的度鲁特韦(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是马拉韦罗(maravoric)并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约100mg至约400mg的马拉韦罗(maravoric)，每天2次，例如，约100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg或400mg的马拉韦罗(maravoric)，每天2次。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是利匹韦林(rilpirivine)并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约10mg至约50mg的利匹韦林(rilpirivine)，每天一次，例如，约10mg，20mg，25mg，30mg，40mg，或50mg的利匹韦林(rilpirivine)(每天)。在一些实施方案中，a)一种或多种另外的抗病毒剂之一是恩曲他滨并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约300mg的恩曲他滨，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，或300mg的恩曲他滨(每天)；b)一种或多种另外的抗病毒剂之一是依法韦仑并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约300mg至约900mg的依法韦仑，每天一次，例如，约300mg，400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，或900mg的依法韦仑(每天)；和c)一种或多种另外的抗病毒剂之一是替诺福韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约500mg的替诺福韦，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg或500mg的替诺福韦(每天)。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者暴露于HSV前、后、或前和后施用一种或多种另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，避孕药剂包括左炔诺孕酮，雌二醇，去氧孕烯(dosogestrel)，乙炔雌二醇，醋酸炔诺酮，诺孕酯，或其盐，其溶剂化物或其组合。在一些情况中，避孕药包括左炔诺孕酮和雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.10mg的左炔诺孕酮和约0.02mg的雌二醇。在一些情况中，避孕药包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.15mg的去氧孕烯(dosogestrel)和约0.03mg的乙炔雌二醇。在一些情况中，避孕药包括醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约1mg的醋酸炔诺酮和约20ug的乙炔雌二醇。在一些情况中，避孕药包括诺孕酯和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.18mg或约0.25mg的诺孕酯和约35ug或约25ug的乙炔雌二醇。在一些实施方案中，在受试者暴露于HSV前、后、或前和后施用避孕药剂。在一些情况中，避孕药包括左炔诺孕酮并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.75mg的左炔诺孕酮；其中0.75mg的左炔诺孕酮被施用于受试者，每天1次，在可能导致怀孕的性行为后持续2天。在一些情况中，14，15，16，17或18岁以上的受试者可以通过柜台获得避孕药剂中的一种或多种。

在一些实施方案中，本文提供了在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括施用于受试者约5mg至约80mg的普瑞利韦，或其盐或其溶剂化物，每天1次。在一些情况中，普瑞利韦是在暴露于HSV前施用的。在一些情况中，普瑞利韦是在暴露于HSV后施用的。在一些情况中，普瑞利韦是在暴露于HSV前和后施用的。在一些情况中，普瑞利韦与以下一起施用：一种或多种另外的活性剂，例如，一种或多种另外的抗病毒剂，一种或多种避孕药剂，或一种或多种另外的抗病毒剂和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，该方法进一步预防一种或多种另外的感染性疾病的感染，例如，HIV。在一些实施方案中，其中HSV血清反应阴性受试者被进一步施用一种或多种避孕药剂，该方法进一步预防怀孕。在一些实施方案中，该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者的HSV血清反应阳性伙伴一种或多种抗病毒剂，例如，一种或多种HSV抗病毒剂，一种或多种HIV抗病毒剂，和/或任何本文中所述的抗病毒剂。在一些情况中，该方法包括施用于HSV血清反应阴性受试者约5mg，10mg，20mg，30mg，40mg，50mg，60mg，70mg，或80mg的普瑞利韦，或其盐或其溶剂化物，每天1次。在一些情况中，该方法包括施用于HSV血清反应阴性受试者约5mg至约20mg，约20mg至约50mg，或约50mg至约80mg的普瑞利韦，或其盐或其溶剂化物，每天1次。在一些实施方案中，另外的抗病毒剂包括替诺福韦，恩曲他滨，拉米夫定，依法韦仑，雷特格韦，度鲁特韦，马拉韦罗(maravoric)，利匹韦林(rilpirivine)，

和其盐，其溶剂化物和/或其组合。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是替诺福韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约500mg的替诺福韦，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg或500mg的替诺福韦(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是恩曲他滨并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约300mg的恩曲他滨，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，或300mg的恩曲他滨(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是拉米夫定并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约400mg的拉米夫定，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg或400mg的拉米夫定(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是依法韦仑并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约300mg至约900mg的依法韦仑，每天一次，例如，约300mg，400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，或900mg的依法韦仑(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是雷特格韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约200mg至约600mg的雷特格韦，每天2次，例如，约200mg，300mg，400mg，500mg，或600mg的雷特格韦，每天2次。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是度鲁特韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约10mg至约100mg的度鲁特韦，每天一次，例如，约10mg，20mg，30mg，40mg，50mg，60mg，70mg，80mg，90mg或100mg的度鲁特韦(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是马拉韦罗(maravoric)并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约100mg至约400mg的马拉韦罗(maravoric)，每天2次，例如，约100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg或400mg的马拉韦罗(maravoric)，每天2次。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是利匹韦林(rilpirivine)并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约10mg至约50mg的利匹韦林(rilpirivine)，每天一次，例如，约10mg，20mg，25mg，30mg，40mg，或50mg的利匹韦林(rilpirivine)(每天)。在一些实施方案中，a)一种或多种另外的抗病毒剂之一是恩曲他滨并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约300mg的恩曲他滨，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，或300mg的恩曲他滨(每天)；b)一种或多种另外的抗病毒剂之一是依法韦仑并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约300mg至约900mg的依法韦仑，每天一次，例如，约300mg，400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，或900mg的依法韦仑(每天)；和c)一种或多种另外的抗病毒剂之一是替诺福韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约500mg的替诺福韦，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg或500mg的替诺福韦(每天)。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者暴露于HSV前、后、或前和后施用一种或多种另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，避孕药剂包括左炔诺孕酮，雌二醇，去氧孕烯(dosogestrel)，乙炔雌二醇，醋酸炔诺酮，诺孕酯，或其盐，其溶剂化物或其组合。在一些情况中，避孕药包括左炔诺孕酮和雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.10mg的左炔诺孕酮和约0.02mg的雌二醇。在一些情况中，避孕药包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.15mg的去氧孕烯(dosogestrel)和约0.03mg的乙炔雌二醇。在一些情况中，避孕药包括醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约1mg的醋酸炔诺酮和约20ug的乙炔雌二醇。在一些情况中，避孕药包括诺孕酯和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.18mg或约0.25mg的诺孕酯和约35ug或约25ug的乙炔雌二醇。在一些实施方案中，在受试者暴露于HSV前、后、或前和后施用避孕药剂。在一些情况中，避孕药包括左炔诺孕酮并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.75mg的左炔诺孕酮；其中0.75mg的左炔诺孕酮被施用于受试者，每天1次，在可能导致怀孕的性行为后持续2天。在一些情况中，14，15，16，17或18岁以上的受试者可以通过柜台获得避孕药剂中的一种或多种。

在一些实施方案中，本文提供了在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括施用于受试者约200mg至约500mg的泛昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每天2次。在一些情况中，泛昔洛韦是在暴露于HSV前施用的。在一些情况中，泛昔洛韦是在暴露于HSV后施用的。在一些情况中，泛昔洛韦是在暴露于HSV前和后施用的。在一些情况中，泛昔洛韦与以下一起施用：一种或多种另外的活性剂，例如，一种或多种另外的抗病毒剂，一种或多种避孕药剂，或一种或多种另外的抗病毒剂和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，该方法进一步预防一种或多种另外的感染性疾病的感染，例如，HIV。在一些实施方案中，其中HSV血清反应阴性受试者被进一步施用一种或多种避孕药剂，该方法进一步预防怀孕。在一些实施方案中，该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者的HSV血清反应阳性伙伴一种或多种抗病毒剂，例如，一种或多种HSV抗病毒剂，一种或多种HIV抗病毒剂，和/或任何本文中所述的抗病毒剂。在一些情况中，该方法包括施用于HSV血清反应阴性受试者约200mg，225mg，250mg，275mg，300mg，350mg，400mg，450mg，或500mg的泛昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每天2次。在一些情况中，该方法包括施用于HSV血清反应阴性受试者约225mg至约300mg，约300mg至约400mg，或约400mg至约500mg的泛昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每天2次。在一些实施方案中，另外的抗病毒剂包括替诺福韦，恩曲他滨，拉米夫定，依法韦仑，雷特格韦，度鲁特韦，马拉韦罗(maravoric)，利匹韦林(rilpirivine)，

和其盐，其溶剂化物和/或其组合。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是替诺福韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约500mg的替诺福韦，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg或500mg的替诺福韦(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是恩曲他滨并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约300mg的恩曲他滨，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，或300mg的恩曲他滨(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是拉米夫定并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约400mg的拉米夫定，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg或400mg的拉米夫定(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是依法韦仑并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约300mg至约900mg的依法韦仑，每天一次，例如，约300mg，400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，或900mg的依法韦仑(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是雷特格韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约200mg至约600mg的雷特格韦，每天2次，例如，约200mg，300mg，400mg，500mg，或600mg的雷特格韦，每天2次。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是度鲁特韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约10mg至约100mg的度鲁特韦，每天一次，例如，约10mg，20mg，30mg，40mg，50mg，60mg，70mg，80mg，90mg或100mg的度鲁特韦(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是马拉韦罗(maravoric)并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约100mg至约400mg的马拉韦罗(maravoric)，每天2次，例如，约100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg或400mg的马拉韦罗(maravoric)，每天2次。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是利匹韦林(rilpirivine)并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约10mg至约50mg的利匹韦林(rilpirivine)，每天一次，例如，约10mg，20mg，25mg，30mg，40mg，或50mg的利匹韦林(rilpirivine)(每天)。在一些实施方案中，a)一种或多种另外的抗病毒剂之一是恩曲他滨并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约300mg的恩曲他滨，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，或300mg的恩曲他滨(每天)；b)一种或多种另外的抗病毒剂之一是依法韦仑并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约300mg至约900mg的依法韦仑，每天一次，例如，约300mg，400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，或900mg的依法韦仑(每天)；和c)一种或多种另外的抗病毒剂之一是替诺福韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约500mg的替诺福韦，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg或500mg的替诺福韦(每天)。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者暴露于HSV前、后、或前和后施用一种或多种另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，避孕药剂包括左炔诺孕酮，雌二醇，去氧孕烯(dosogestrel)，乙炔雌二醇，醋酸炔诺酮，诺孕酯，或其盐，其溶剂化物或其组合。在一些情况中，避孕药包括左炔诺孕酮和雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.10mg的左炔诺孕酮和约0.02mg的雌二醇。在一些情况中，避孕药包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.15mg的去氧孕烯(dosogestrel)和约0.03mg的乙炔雌二醇。在一些情况中，避孕药包括醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约1mg的醋酸炔诺酮和约20ug的乙炔雌二醇。在一些情况中，避孕药包括诺孕酯和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.18mg或约0.25mg的诺孕酯和约35ug或约25ug的乙炔雌二醇。在一些实施方案中，在受试者暴露于HSV前、后、或前和后施用避孕药剂。在一些情况中，避孕药包括左炔诺孕酮并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.75mg的左炔诺孕酮；其中0.75mg的左炔诺孕酮被施用于受试者，每天1次，在可能导致怀孕的性行为后持续2天。在一些情况中，14，15，16，17或18岁以上的受试者可以通过柜台获得避孕药剂中的一种或多种。

在一些实施方案中，本文提供了在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括施用于受试者约200mg至约400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每天1次。在一些情况中，替诺福韦是在暴露于HSV前施用的。在一些情况中，替诺福韦是在暴露于HSV后施用的。在一些情况中，替诺福韦是在暴露于HSV前和后施用的。在一些情况中，替诺福韦与以下一起施用：一种或多种另外的活性剂，例如，一种或多种另外的抗病毒剂，一种或多种避孕药剂，或一种或多种另外的抗病毒剂和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，该方法进一步预防一种或多种另外的感染性疾病的感染，例如，HIV。在一些实施方案中，其中HSV血清反应阴性受试者被进一步施用一种或多种避孕药剂，该方法进一步预防怀孕。在一些实施方案中，该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者的HSV血清反应阳性伙伴一种或多种抗病毒剂，例如，一种或多种HSV抗病毒剂，一种或多种HIV抗病毒剂，和/或任何本文中所述的抗病毒剂。在一些情况中，该方法包括施用于HSV血清反应阴性受试者约200mg，225mg，250mg，275mg，300mg，325mg，350mg，375mg，或400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每天1次。在一些情况中，该方法包括施用于HSV血清反应阴性受试者约200mg至约250mg，约250mg至约350mg，或约350mg至约400mg的替诺福韦，或其盐或其溶剂化物，每天1次。在一些实施方案中，另外的抗病毒剂包括替诺福韦，恩曲他滨，拉米夫定，依法韦仑，雷特格韦，度鲁特韦，马拉韦罗(maravoric)，利匹韦林(rilpirivine)，

和其盐，其溶剂化物和/或其组合。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是替诺福韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约500mg的替诺福韦，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg或500mg的替诺福韦(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是恩曲他滨并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约300mg的恩曲他滨，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，或300mg的恩曲他滨(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是拉米夫定并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约400mg的拉米夫定，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg或400mg的拉米夫定(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是依法韦仑并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约300mg至约900mg的依法韦仑，每天一次，例如，约300mg，400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，或900mg的依法韦仑(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是雷特格韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约200mg至约600mg的雷特格韦，每天2次，例如，约200mg，300mg，400mg，500mg，或600mg的雷特格韦，每天2次。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是度鲁特韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约10mg至约100mg的度鲁特韦，每天一次，例如，约10mg，20mg，30mg，40mg，50mg，60mg，70mg，80mg，90mg或100mg的度鲁特韦(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是马拉韦罗(maravoric)并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约100mg至约400mg的马拉韦罗(maravoric)，每天2次，例如，约100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg或400mg的马拉韦罗(maravoric)，每天2次。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是利匹韦林(rilpirivine)并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约10mg至约50mg的利匹韦林(rilpirivine)，每天一次，例如，约10mg，20mg，25mg，30mg，40mg，或50mg的利匹韦林(rilpirivine)(每天)。在一些实施方案中，a)一种或多种另外的抗病毒剂之一是恩曲他滨并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约300mg的恩曲他滨，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，或300mg的恩曲他滨(每天)；b)一种或多种另外的抗病毒剂之一是依法韦仑并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约300mg至约900mg的依法韦仑，每天一次，例如，约300mg，400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，或900mg的依法韦仑(每天)；和c)一种或多种另外的抗病毒剂之一是替诺福韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约500mg的替诺福韦，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg或500mg的替诺福韦(每天)。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者暴露于HSV前、后、或前和后施用一种或多种另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，避孕药剂包括左炔诺孕酮，雌二醇，去氧孕烯(dosogestrel)，乙炔雌二醇，醋酸炔诺酮，诺孕酯，或其盐，其溶剂化物或其组合。在一些情况中，避孕药包括左炔诺孕酮和雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.10mg的左炔诺孕酮和约0.02mg的雌二醇。在一些情况中，避孕药包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.15mg的去氧孕烯(dosogestrel)和约0.03mg的乙炔雌二醇。在一些情况中，避孕药包括醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约1mg的醋酸炔诺酮和约20ug的乙炔雌二醇。在一些情况中，避孕药包括诺孕酯和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.18mg或约0.25mg的诺孕酯和约35ug或约25ug的乙炔雌二醇。在一些实施方案中，在受试者暴露于HSV前、后、或前和后施用避孕药剂。在一些情况中，避孕药包括左炔诺孕酮并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.75mg的左炔诺孕酮；其中0.75mg的左炔诺孕酮被施用于受试者，每天1次，在可能导致怀孕的性行为后持续2天。在一些情况中，14，15，16，17或18岁以上的受试者可以通过柜台获得避孕药剂中的一种或多种。

在一些实施方案中，本文提供了在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括施用于受试者约500mg至约1500mg的更昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每天3次。在一些情况中，更昔洛韦是在暴露于HSV前施用的。在一些情况中，更昔洛韦是在暴露于HSV后施用的。在一些情况中，更昔洛韦是在暴露于HSV前和后施用的。在一些情况中，更昔洛韦与以下一起施用：一种或多种另外的活性剂，例如，一种或多种另外的抗病毒剂，一种或多种避孕药剂，或一种或多种另外的抗病毒剂和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，该方法进一步预防一种或多种另外的感染性疾病的感染，例如，HIV。在一些实施方案中，其中HSV血清反应阴性受试者被进一步施用一种或多种避孕药剂，该方法进一步预防怀孕。在一些实施方案中，该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者的HSV血清反应阳性伙伴一种或多种抗病毒剂，例如，一种或多种HSV抗病毒剂，一种或多种HIV抗病毒剂，和/或任何本文中所述的抗病毒剂。在一些情况中，该方法包括施用于HSV血清反应阴性受试者约500mg，600mg，700mg，800mg，900mg，1000mg，1100mg，1200mg，1300mg，1400mg，或1500mg的更昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每天3次。在一些情况中，该方法包括施用于HSV血清反应阴性受试者约500mg至约800mg，约800mg至约1200mg，或约1200mg至约1500mg的更昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每天3次。在一些实施方案中，另外的抗病毒剂包括替诺福韦，恩曲他滨，拉米夫定，依法韦仑，雷特格韦，度鲁特韦，马拉韦罗(maravoric)，利匹韦林(rilpirivine)，

和其盐，其溶剂化物和/或其组合。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是替诺福韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约500mg的替诺福韦，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg或500mg的替诺福韦(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是恩曲他滨并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约300mg的恩曲他滨，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，或300mg的恩曲他滨(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是拉米夫定并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约400mg的拉米夫定，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg或400mg的拉米夫定(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是依法韦仑并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约300mg至约900mg的依法韦仑，每天一次，例如，约300mg，400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，或900mg的依法韦仑(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是雷特格韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约200mg至约600mg的雷特格韦，每天2次，例如，约200mg，300mg，400mg，500mg，或600mg的雷特格韦，每天2次。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是度鲁特韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约10mg至约100mg的度鲁特韦，每天一次，例如，约10mg，20mg，30mg，40mg，50mg，60mg，70mg，80mg，90mg或100mg的度鲁特韦(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是马拉韦罗(maravoric)并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约100mg至约400mg的马拉韦罗(maravoric)，每天2次，例如，约100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg或400mg的马拉韦罗(maravoric)，每天2次。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是利匹韦林(rilpirivine)并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约10mg至约50mg的利匹韦林(rilpirivine)，每天一次，例如，约10mg，20mg，25mg，30mg，40mg，或50mg的利匹韦林(rilpirivine)(每天)。在一些实施方案中，a)一种或多种另外的抗病毒剂之一是恩曲他滨并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约300mg的恩曲他滨，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，或300mg的恩曲他滨(每天)；b)一种或多种另外的抗病毒剂之一是依法韦仑并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约300mg至约900mg的依法韦仑，每天一次，例如，约300mg，400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，或900mg的依法韦仑(每天)；和c)一种或多种另外的抗病毒剂之一是替诺福韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约500mg的替诺福韦，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg或500mg的替诺福韦(每天)。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者暴露于HSV前、后、或前和后施用一种或多种另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，避孕药剂包括左炔诺孕酮，雌二醇，去氧孕烯(dosogestrel)，乙炔雌二醇，醋酸炔诺酮，诺孕酯，或其盐，其溶剂化物或其组合。在一些情况中，避孕药包括左炔诺孕酮和雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.10mg的左炔诺孕酮和约0.02mg的雌二醇。在一些情况中，避孕药包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.15mg的去氧孕烯(dosogestrel)和约0.03mg的乙炔雌二醇。在一些情况中，避孕药包括醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约1mg的醋酸炔诺酮和约20ug的乙炔雌二醇。在一些情况中，避孕药包括诺孕酯和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.18mg或约0.25mg的诺孕酯和约35ug或约25ug的乙炔雌二醇。在一些实施方案中，在受试者暴露于HSV前、后、或前和后施用避孕药剂。在一些情况中，避孕药包括左炔诺孕酮并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.75mg的左炔诺孕酮；其中0.75mg的左炔诺孕酮被施用于受试者，每天1次，在可能导致怀孕的性行为后持续2天。在一些情况中，14，15，16，17或18岁以上的受试者可以通过柜台获得避孕药剂中的一种或多种。

在一些实施方案中，本文提供了在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括施用于受试者约1mg至约20mg的甘草酸，或其盐或其溶剂化物，每天1次。在一些情况中，甘草酸是在暴露于HSV前施用的。在一些情况中，甘草酸是在暴露于HSV后施用的。在一些情况中，甘草酸是在暴露于HSV前和后施用的。在一些情况中，甘草酸与以下一起施用：一种或多种另外的活性剂，例如，一种或多种另外的抗病毒剂，一种或多种避孕药剂，或一种或多种另外的抗病毒剂和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，该方法进一步预防一种或多种另外的感染性疾病的感染，例如，HIV。在一些实施方案中，其中HSV血清反应阴性受试者被进一步施用一种或多种避孕药剂，该方法进一步预防怀孕。在一些实施方案中，该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者的HSV血清反应阳性伙伴一种或多种抗病毒剂，例如，一种或多种HSV抗病毒剂，一种或多种HIV抗病毒剂，和/或任何本文中所述的抗病毒剂。在一些情况中，该方法包括施用于HSV血清反应阴性受试者约1mg，2mg，3mg，4mg，5mg，6mg，7mg，8mg，9mg，10mg，11mg，12mg，13mg，14mg，15mg，16mg，17mg，18mg，19mg或20mg的甘草酸，或其盐或其溶剂化物，每天1次。在一些情况中，该方法包括施用于HSV血清反应阴性受试者约1mg至约5mg，约5mg至约10mg，或约10mg至约15mg的甘草酸，或其盐或其溶剂化物，每天1次。在一些实施方案中，另外的抗病毒剂包括替诺福韦，恩曲他滨，拉米夫定，依法韦仑，雷特格韦，度鲁特韦，马拉韦罗(maravoric)，利匹韦林(rilpirivine)，

和其盐，其溶剂化物和/或其组合。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是替诺福韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约500mg的替诺福韦，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg或500mg的替诺福韦(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是恩曲他滨并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约300mg的恩曲他滨，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，或300mg的恩曲他滨(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是拉米夫定并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约400mg的拉米夫定，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg或400mg的拉米夫定(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是依法韦仑并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约300mg至约900mg的依法韦仑，每天一次，例如，约300mg，400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，或900mg的依法韦仑(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是雷特格韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约200mg至约600mg的雷特格韦，每天2次，例如，约200mg，300mg，400mg，500mg，或600mg的雷特格韦，每天2次。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是度鲁特韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约10mg至约100mg的度鲁特韦，每天一次，例如，约10mg，20mg，30mg，40mg，50mg，60mg，70mg，80mg，90mg或100mg的度鲁特韦(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是马拉韦罗(maravoric)并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约100mg至约400mg的马拉韦罗(maravoric)，每天2次，例如，约100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg或400mg的马拉韦罗(maravoric)，每天2次。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是利匹韦林(rilpirivine)并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约10mg至约50mg的利匹韦林(rilpirivine)，每天一次，例如，约10mg，20mg，25mg，30mg，40mg，或50mg的利匹韦林(rilpirivine)(每天)。在一些实施方案中，a)一种或多种另外的抗病毒剂之一是恩曲他滨并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约300mg的恩曲他滨，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，或300mg的恩曲他滨(每天)；b)一种或多种另外的抗病毒剂之一是依法韦仑并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约300mg至约900mg的依法韦仑，每天一次，例如，约300mg，400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，或900mg的依法韦仑(每天)；和c)一种或多种另外的抗病毒剂之一是替诺福韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约500mg的替诺福韦，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg或500mg的替诺福韦(每天)。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者暴露于HSV前、后、或前和后施用一种或多种另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，避孕药剂包括左炔诺孕酮，雌二醇，去氧孕烯(dosogestrel)，乙炔雌二醇，醋酸炔诺酮，诺孕酯，或其盐，其溶剂化物或其组合。在一些情况中，避孕药包括左炔诺孕酮和雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.10mg的左炔诺孕酮和约0.02mg的雌二醇。在一些情况中，避孕药包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.15mg的去氧孕烯(dosogestrel)和约0.03mg的乙炔雌二醇。在一些情况中，避孕药包括醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约1mg的醋酸炔诺酮和约20ug的乙炔雌二醇。在一些情况中，避孕药包括诺孕酯和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.18mg或约0.25mg的诺孕酯和约35ug或约25ug的乙炔雌二醇。在一些实施方案中，在受试者暴露于HSV前、后、或前和后施用避孕药剂。在一些情况中，避孕药包括左炔诺孕酮并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.75mg的左炔诺孕酮；其中0.75mg的左炔诺孕酮被施用于受试者，每天1次，在可能导致怀孕的性行为后持续2天。在一些情况中，14，15，16，17或18岁以上的受试者可以通过柜台获得避孕药剂中的一种或多种。

在一些实施方案中，本文提供了在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括施用于受试者约50mg至约400mg的西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物，每天1次。在一些情况中，西洋接骨木(sambucus nigra)是在暴露于HSV前施用的。在一些情况中，西洋接骨木(sambucus nigra)是在暴露于HSV后施用的。在一些情况中，西洋接骨木(sambucus nigra)是在暴露于HSV前和后施用的。在一些情况中，西洋接骨木(sambucus nigra)与以下一起施用：一种或多种另外的活性剂，例如，一种或多种另外的抗病毒剂，一种或多种避孕药剂，或一种或多种另外的抗病毒剂和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，该方法进一步预防一种或多种另外的感染性疾病的感染，例如，HIV。在一些实施方案中，其中HSV血清反应阴性受试者被进一步施用一种或多种避孕药剂，该方法进一步预防怀孕。在一些实施方案中，该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者的HSV血清反应阳性伙伴一种或多种抗病毒剂，例如，一种或多种HSV抗病毒剂，一种或多种HIV抗病毒剂，和/或任何本文中所述的抗病毒剂。在一些情况中，该方法包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg，75mg，100mg，125mg，150mg，175mg，200mg，225mg，250mg，275mg，300mg，325mg，350mg，375mg，或400mg的西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物，每天1次。在一些情况中，该方法包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约100mg，约100mg至约250mg，或约250mg至约400mg的西洋接骨木(sambucus nigra)，或其盐或其溶剂化物，每天1次。在一些实施方案中，另外的抗病毒剂包括替诺福韦，恩曲他滨，拉米夫定，依法韦仑，雷特格韦，度鲁特韦，马拉韦罗(maravoric)，利匹韦林(rilpirivine)，

和其盐，其溶剂化物和/或其组合。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是替诺福韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约500mg的替诺福韦，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg或500mg的替诺福韦(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是恩曲他滨并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约300mg的恩曲他滨，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，或300mg的恩曲他滨(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是拉米夫定并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约400mg的拉米夫定，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg或400mg的拉米夫定(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是依法韦仑并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约300mg至约900mg的依法韦仑，每天一次，例如，约300mg，400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，或900mg的依法韦仑(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是雷特格韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约200mg至约600mg的雷特格韦，每天2次，例如，约200mg，300mg，400mg，500mg，或600mg的雷特格韦，每天2次。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是度鲁特韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约10mg至约100mg的度鲁特韦，每天一次，例如，约10mg，20mg，30mg，40mg，50mg，60mg，70mg，80mg，90mg或100mg的度鲁特韦(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是马拉韦罗(maravoric)并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约100mg至约400mg的马拉韦罗(maravoric)，每天2次，例如，约100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg或400mg的马拉韦罗(maravoric)，每天2次。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是利匹韦林(rilpirivine)并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约10mg至约50mg的利匹韦林(rilpirivine)，每天一次，例如，约10mg，20mg，25mg，30mg，40mg，或50mg的利匹韦林(rilpirivine)(每天)。在一些实施方案中，a)一种或多种另外的抗病毒剂之一是恩曲他滨并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约300mg的恩曲他滨，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，或300mg的恩曲他滨(每天)；b)一种或多种另外的抗病毒剂之一是依法韦仑并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约300mg至约900mg的依法韦仑，每天一次，例如，约300mg，400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，或900mg的依法韦仑(每天)；和c)一种或多种另外的抗病毒剂之一是替诺福韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约500mg的替诺福韦，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg或500mg的替诺福韦(每天)。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者暴露于HSV前、后、或前和后施用一种或多种另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，避孕药剂包括左炔诺孕酮，雌二醇，去氧孕烯(dosogestrel)，乙炔雌二醇，醋酸炔诺酮，诺孕酯，或其盐，其溶剂化物或其组合。在一些情况中，避孕药包括左炔诺孕酮和雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.10mg的左炔诺孕酮和约0.02mg的雌二醇。在一些情况中，避孕药包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.15mg的去氧孕烯(dosogestrel)和约0.03mg的乙炔雌二醇。在一些情况中，避孕药包括醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约1mg的醋酸炔诺酮和约20ug的乙炔雌二醇。在一些情况中，避孕药包括诺孕酯和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.18mg或约0.25mg的诺孕酯和约35ug或约25ug的乙炔雌二醇。在一些实施方案中，在受试者暴露于HSV前、后、或前和后施用避孕药剂。在一些情况中，避孕药包括左炔诺孕酮并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.75mg的左炔诺孕酮；其中0.75mg的左炔诺孕酮被施用于受试者，每天1次，在可能导致怀孕的性行为后持续2天。在一些情况中，14，15，16，17或18岁以上的受试者可以通过柜台获得避孕药剂中的一种或多种。

在一些实施方案中，本文提供了在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括施用于受试者约500mg至约1500mg的缬更昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每天1次。在一些情况中，缬更昔洛韦是在暴露于HSV前施用的。在一些情况中，缬更昔洛韦是在暴露于HSV后施用的。在一些情况中，缬更昔洛韦是在暴露于HSV前和后施用的。在一些情况中，缬更昔洛韦与以下一起施用：一种或多种另外的活性剂，例如，一种或多种另外的抗病毒剂，一种或多种避孕药剂，或一种或多种另外的抗病毒剂和一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，该方法进一步预防一种或多种另外的感染性疾病的感染，例如，HIV。在一些实施方案中，其中HSV血清反应阴性受试者被进一步施用一种或多种避孕药剂，该方法进一步预防怀孕。在一些实施方案中，该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者的HSV血清反应阳性伙伴一种或多种抗病毒剂，例如，一种或多种HSV抗病毒剂，一种或多种HIV抗病毒剂，和/或任何本文中所述的抗病毒剂。在一些情况中，该方法包括施用于HSV血清反应阴性受试者约500mg，600mg，700mg，800mg，900mg，1000mg，1100mg，1200mg，1300mg，1400mg，或1500mg的缬更昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每天1次。在一些情况中，该方法包括施用于HSV血清反应阴性受试者约500mg至约800mg，约800mg至约1200mg，或约1200mg至约1500mg的缬更昔洛韦，或其盐或其溶剂化物，每天1次。在一些实施方案中，另外的抗病毒剂包括替诺福韦，恩曲他滨，拉米夫定，依法韦仑，雷特格韦，度鲁特韦，马拉韦罗(maravoric)，利匹韦林(rilpirivine)，

和其盐，其溶剂化物和/或其组合。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是替诺福韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约500mg的替诺福韦，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg或500mg的替诺福韦(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是恩曲他滨并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约300mg的恩曲他滨，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，或300mg的恩曲他滨(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是拉米夫定并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约400mg的拉米夫定，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg或400mg的拉米夫定(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是依法韦仑并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约300mg至约900mg的依法韦仑，每天一次，例如，约300mg，400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，或900mg的依法韦仑(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是雷特格韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约200mg至约600mg的雷特格韦，每天2次，例如，约200mg，300mg，400mg，500mg，或600mg的雷特格韦，每天2次。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是度鲁特韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约10mg至约100mg的度鲁特韦，每天一次，例如，约10mg，20mg，30mg，40mg，50mg，60mg，70mg，80mg，90mg或100mg的度鲁特韦(每天)。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是马拉韦罗(maravoric)并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约100mg至约400mg的马拉韦罗(maravoric)，每天2次，例如，约100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg或400mg的马拉韦罗(maravoric)，每天2次。在一些实施方案中，一种或多种另外的抗病毒剂之一是利匹韦林(rilpirivine)并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约10mg至约50mg的利匹韦林(rilpirivine)，每天一次，例如，约10mg，20mg，25mg，30mg，40mg，或50mg的利匹韦林(rilpirivine)(每天)。在一些实施方案中，a)一种或多种另外的抗病毒剂之一是恩曲他滨并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约300mg的恩曲他滨，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，或300mg的恩曲他滨(每天)；b)一种或多种另外的抗病毒剂之一是依法韦仑并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约300mg至约900mg的依法韦仑，每天一次，例如，约300mg，400mg，500mg，600mg，700mg，800mg，或900mg的依法韦仑(每天)；和c)一种或多种另外的抗病毒剂之一是替诺福韦并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约50mg至约500mg的替诺福韦，每天一次，例如，约50mg，100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg或500mg的替诺福韦(每天)。在一些情况中，在HSV血清反应阴性受试者暴露于HSV前、后、或前和后施用一种或多种另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，避孕药剂包括左炔诺孕酮，雌二醇，去氧孕烯(dosogestrel)，乙炔雌二醇，醋酸炔诺酮，诺孕酯，或其盐，其溶剂化物或其组合。在一些情况中，避孕药包括左炔诺孕酮和雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.10mg的左炔诺孕酮和约0.02mg的雌二醇。在一些情况中，避孕药包括去氧孕烯(dosogestrel)和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.15mg的去氧孕烯(dosogestrel)和约0.03mg的乙炔雌二醇。在一些情况中，避孕药包括醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约1mg的醋酸炔诺酮和约20ug的乙炔雌二醇。在一些情况中，避孕药包括诺孕酯和乙炔雌二醇并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.18mg或约0.25mg的诺孕酯和约35ug或约25ug的乙炔雌二醇。在一些实施方案中，在受试者暴露于HSV前、后、或前和后施用避孕药剂。在一些情况中，避孕药包括左炔诺孕酮并且该方法进一步包括施用于HSV血清反应阴性受试者约0.75mg的左炔诺孕酮；其中0.75mg的左炔诺孕酮被施用于受试者，每天1次，在可能导致怀孕的性行为后持续2天。在一些情况中，14，15，16，17或18岁以上的受试者可以通过柜台获得避孕药剂中的一种或多种。

暴露前组合物和方法

在一些方面中，本文描述了用于施用于HSV血清反应阴性受试者的组合物，该组合物包括低剂量的第一抗病毒剂；其中在与或者感染HSV的或者具有未知HSV状态的伙伴物理接触前将组合物施用于受试者。在一些实施方案中，组合物是暴露前组合物。在一些实施方案中，第一抗病毒剂是HSV抗病毒剂。在一些实施方案中，第一抗病毒剂包括伐昔洛韦，阿昔洛韦，泛昔洛韦，普瑞利韦，喷昔洛韦，更昔洛韦，缬更昔洛韦，西多福韦，膦甲酸，达芦那韦，甘草酸，谷氨酰胺，FV-100，ASP2151，me-609，ASP2151，局部VDO，PEG-制剂(DevirexAG)，阿糖腺苷，西多福韦，crofelemer(SP-303T)，EPB-348，CMX001，V212，NB-001，方酸(squaricacid)，离子锌，索立夫定(ARYS-01)，曲氟尿苷(trifluridine)，882C87，merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)，维生素C，AIC316，含有紫瓶子草(sarracenia purpurea)的versabase凝胶，UB-621，赖氨酸，依度尿苷，溴夫定，阿糖胞苷，二十二烷醇，曲金刚胺，瑞喹莫德(R-848)，咪喹莫特，瑞喹莫德，替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯，富马酸丙酚替诺福韦，或其盐，其溶剂化物，或其组合。在一些实施方案中，当至少在暴露于HSV前将组合物和/或抗病毒剂施用于受试者时，组合物和/或抗病毒剂可用于在血清反应阴性受试者中预防HSV感染。在一些情况中，当在暴露于HSV前和后将组合物和/或抗病毒剂施用于受试者时，组合物和/或第一抗病毒剂可用于在血清反应阴性受试者中预防HSV感染。在一些实施方案中，当在暴露于HSV前将组合物和/或抗病毒剂施用于受试者时，组合物和/或抗病毒剂可用于在受试者中抑制HSV复制。在一些情况中，当在暴露于HSV前和后将组合物和/或抗病毒剂施用于受试者时，组合物和/或抗病毒剂可用于在受试者中抑制HSV复制。在一些实施方案中，当在暴露于HSV前将组合物和/或抗病毒剂施用于受试者时，组合物和/或抗病毒剂可用于在受试者中抑制HSV激活。在一些情况中，当在暴露于HSV前和后将组合物和/或抗病毒剂施用于受试者时，组合物和/或抗病毒剂可用于在受试者中抑制HSV激活。

在一些实施方案中，当在暴露于HSV前将组合物施用于受试者时，组合物可用于在受试者中降低HSV感染风险。在一些实施方案中，同未施用组合物的情况下的HSV感染风险相比，HSV感染风险减少了至少约10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，90％，或100％。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂的低剂量是约50mg至约1g。在一些实施方案中，第一抗病毒剂的低剂量小于约1000mg，小于约900mg，小于约800mg，小于约700mg，小于约600mg，小于约500mg，小于约480mg，小于约460mg，小于约440mg，小于约420mg，小于约400mg，小于约380mg，小于约360mg，小于约340mg，小于约320mg，小于约300mg，小于约280mg，小于约260mg，小于约240mg，小于约220mg，小于约200mg，小于约180mg，小于约160mg，小于约140mg，小于约120mg，小于约100mg，小于约90mg，小于约80mg，小于约70mg，小于约60mg，小于约50mg，小于约40mg，小于约30mg，小于约20mg，小于约10mg，小于约5mg，或小于约1mg。在一些情况中，第一抗病毒剂的低剂量是约50mg-约500mg，约50mg-约480mg，约50mg-约460mg，约50mg-约440mg，约50mg-约420mg，约50mg-约400mg，约50mg-约380mg，约50mg-约360mg，约50mg-约340mg，约50mg-约320mg，约50mg-约300mg，约50mg-约280mg，约50mg-约260mg，约50mg-约240mg，约50mg-约220mg，或约50mg-约200mg。在一些实施方案中，第一抗病毒剂的低剂量是与可用于在HSV血清反应阳性受试者中抑制性治疗的第一抗病毒剂的量相似的量。在一些实施方案中，第一抗病毒剂的低剂量被配置为以约每5年一次至约每日2次施用于受试者。例如，每年，6个月，5个月，4个月，3个月，2个月，1个月，3周，2周，1周，每周2次，每天，或每日2次，施用抗病毒药。在一些实施方案中，在HSV暴露(时间点不限于是否它是第一次HSV暴露或是任何后续的HSV暴露)前至少约1天，2天，3天，4天，5天，6天，7天，8天，9天，10天，11天，12天，13天，14天，15天，16天，17天，18天，19天，20天，21天，22天，23天，24天，25天，26天，27天，28天，29天，30天，1个月，2个月，或3个月，将组合物施用于受试者。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂被配制以通过长效药物递送机构使用长效的药物递送装置来施用。在一些实施方案中，长效递送装置是阴道内的环。在一些实施方案中，长效递送装置是透皮贴片。在一些实施方案中，长效递送装置是注射装置。

在一些实施方案中，组合物进一步包括第二，第三，第四，或第五抗病毒剂。在备选的或另外的实施方案中，组合物被配置以与第二，第三，第四，或第五抗病毒剂一起施用。在一些实施方案中，第二，第三，第四，和/或第五抗病毒剂以第二损失剂量(second losedose)存在于组合物中。在一些情况中，第二，第三，第四，和/或第五抗病毒剂包括与第一抗病毒剂相同或不同的活性剂。在一些实施方案中，第二，第三，第四，和/或第五抗病毒剂包括：伐昔洛韦，阿昔洛韦，泛昔洛韦，普瑞利韦，喷昔洛韦，更昔洛韦，缬更昔洛韦(valganciclovi)，西多福韦，膦甲酸，达芦那韦，甘草酸，谷氨酰胺，FV-100，ASP2151，me-609，ASP2151，局部VDO，PEG-制剂(DevirexAG)，阿糖腺苷，西多福韦，crofelemer(SP-303T)，EPB-348，CMX001，V212，NB-001，方酸(squaric acid)，离子锌，索立夫定(ARYS-01)，曲氟尿苷(trifluridine)，882C87，merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)，维生素C，AIC316，含有紫瓶子草(sarracenia purpurea)的versabase凝胶，UB-621，赖氨酸，依度尿苷，溴夫定，阿糖胞苷，二十二烷醇，曲金刚胺，瑞喹莫德(R-848)，咪喹莫特，瑞喹莫德，替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯，富马酸丙酚替诺福韦，包括GSK208141(gD2t，GSK糖蛋白D(gD)-Alum/3-脱酰形式的单磷酰脂质A)，Herpes Zoster GSK 1437173A，gD2-ASO4，Havrix^TMgD-Alum，Zostavax/Zoster疫苗(V211，V212，V210)，HSV529，HerpV(AG-707rh-Hsc70多价肽复合物)，VCL-HB01，VCL-HM01，pPJV7630，GEN-003，SPL7013凝胶(VivaGel^TM)，GSK324332A，GSK1492903A，VariZIG^TM，和Varivax，马拉韦罗(maraviroc)，恩夫韦肽，vicriviroc，cenicriviroc，艾巴利珠单抗(lbalizumab)，福替沙韦(fostemsavir)(BMS-663068)，伊巴珠单抗(ibalizumab)(TMB-355，TNX-355)，PRO 140，b12抗体，DCM205，DARPins，山羊抗体，VIR-576，恩夫韦肽(T-20)，aMD11070，PR0542，SCH-C，T-1249，蓝细菌蛋白(cyanovirin)，griffithsen，凝集素，喷他夫西，度鲁特韦，埃替格韦，雷特格韦，globoidnan A，MK-2048，BI224436，卡博特韦，GSK 1265744，GSK-572，MK-0518，阿巴卡韦，地达诺新，恩曲他滨(emtrictabine)，拉米夫定，司他夫定，替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯，齐多夫定(zidovudine)，阿立他滨(apricitabine)，stampidine，艾夫他滨(elvucitabine)，racivir，氨多索韦(amdoxovir)，司他夫定，扎西他滨(zalcitabine)，福替那韦(festinavir)，双脱氧胞苷ddC，叠氮胸苷，富马酸丙酚替诺福韦，恩替卡韦，地拉夫定，依法韦仑，依曲韦林(TMC-125)，奈韦拉平，利匹韦林，多拉韦林，Calanolide A，卡普韦林，拉米夫定，阿德福韦，达匹韦林，lersivirine，阿洛夫定，艾夫他滨(elvucitabine)，TMC-278，DPC-083，氨多索韦(amdoxovir)，(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环，MIV-210(FLG)，DFC(右艾夫他滨(dexelvucitabine))，二氧戊环胸苷(dioxolane thymidine)，L697639，阿替韦啶(U87201E)，MIV-150，GSK-695634，GSK-678248，TMC-278，KP1461，KP-1212，洛德腺苷(lodenosine)(FddA)，5-[(3,5-二氯苯基)硫代]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸，(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环，AVX-754，BCH-13520，BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)，TMC-120，L697639，阿扎那韦，达芦那韦，福沙那韦，印地那韦，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦，替拉那韦，洛匹那韦，安泼那韦(amprenavir)，替利那韦(SC-52151)，决昔那韦，恩曲他滨(emtriva)，沙奎那韦，安泼那韦(agenerase)，TMC-126，莫泽那韦(mozenavir)(DMP-450)，JE-2147(AG1776)，L-756423，KNI-272，DPC-681，DPC-684，BMS186318，决昔那韦(SC-55389a)，DMP-323，KNI-227，1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶，AG-1859，RO-033-4649，R-944，DMP-850，DMP-851，贝卡那韦(brecanavir)(GW640385)，壬苯醇醚-9，十二烷基硫酸钠，Savvy(1.0％C31G)，

角叉菜胶，

PRO-2000(也称为PRO 2000/5，萘2-磺酸盐聚合物(naphthalene 2-sulfonate polymer)，或聚萘磺酸盐(polynaphthalene sulphonate))，两性霉素B，磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole)，甲氧苄啶，克拉霉素，柔红霉素，氟康唑，多柔比星，阿尼芬净，免疫球蛋白，γ-球蛋白，屈大麻酚，乙酸甲地孕酮(megestrol acetate)，阿托伐醌，利福布汀，喷他脒，曲美沙特葡萄糖醛酸(trimetrexate glucuronate)，亚叶酸钙(leucovorin)，阿利维A酸凝胶，红细胞生成素(erythropoeetin)，羟磷灰石钙(calcium hydroxylapatite)，聚-L-乳酸(poly-L-lacticacid)，促生长激素(somatropin)rDNA，伊曲康唑，紫杉醇，伏立康唑(voriconazole)，西多福韦，福米韦生，阿奇霉素，鲁索替尼(ruxolitinib)，托珠单抗(tocilizumab)，贝韦立马(bevirimat)，TRIM5alpha，Tat拮抗剂(Tat antagonists)，天花粉蛋白，抗体酶，calanolide A，ceragenin，蓝细菌蛋白-N(cyanovirin-N)，二芳基嘧啶，表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate)(EGCG)，膦甲酸，griffithsin，羟基脲，米替福新(miltefosine)，portmanteau抑制剂，scytovirin，塞利西利(seliciclib)，协同增强剂，tre重组酶(tre recombinase)，锌指蛋白转录因子，KP-1461，BIT225，阿拉韦罗(aplaviroc)，阿替韦啶，贝卡那韦(brecanavir)，卡普韦林，右艾夫他滨(dexelvucitabine)，乙米韦林，lersivirine，洛德腺苷(lodenosine)，洛韦胺(loviride)，福米韦生，甘草酸(抗炎药，抑制1lβ-羟甾醇脱氢酶)，锌盐，硫酸纤维素，环糊精，糊精-2-硫酸(dextrin-2-sulfate)，NCP7抑制剂，AMD-3100，BMS-806，BMS-793，C31G，角叉菜胶，CD4-IgG2，醋酸邻苯二甲酸纤维素(cellulose acetate phthalate)，mAb 2G12，mAb b12，Merck167，植物凝集素，聚萘硫酸盐(poly naphthalene sulfate)，聚磺基苯乙烯(poly sulfo-styrene)，PRO2000，PSC-Rantes，SCH-C，SCH-D，T-20，TMC-125，UC-781，UK-427，UK-857，Carraguard(PC-515)，brincidofovir(CMX001)，齐多夫定(zidovudine)，病毒特异性细胞毒素T细胞，碘苷(idoxuridine)，鬼臼毒素(podophyllotoxin)，利福平(rifampicin)，美替沙腙(metisazone)，干扰素alfa2b(Intron-A)，peg干扰素alfa-2a，利巴韦林，吗啉胍(moroxydine)，普来可那立(pleconaril)，BCX4430，taribavirin(viramidine，ICN3142)，法匹拉韦(favipiravir)，rintatolimod，伊巴他滨，(5-碘-2'-脱氧胞苷)，甲吲噻踪(methisazone)(美替沙腙(metisazone))，安普利近(ampligen)，阿比多尔(arbidol)，

康比弗(combivir)，异丙肌苷(imunovir)，nexavir，三协唯(trizivir)，舒发泰(truvada)，拉米夫定，二脱氧腺苷，氟尿苷，碘苷(idozuridine)，异丙肌苷(inosinepranobex)，2'-脱氧-5-(甲基氨基)尿苷，地高辛，咪喹莫特，干扰素III型，干扰素II型，干扰素I型，茶树油(tea tree oil)，甘草酸，非阿尿苷，替比夫定，阿德福韦，恩替卡韦，拉米夫定，克来夫定，阿孙普韦，波普瑞韦，法达瑞韦，格拉瑞韦，帕利普韦，利托那韦，替拉瑞韦，西米瑞韦，索非布韦，ACH-3102，达卡他韦，迪来布韦(deleobuvir)，艾尔巴司韦，雷迪帕韦，MK-3682，MK-8408，samatasvir，奥比他韦，恩替卡韦，接骨木属接骨木莓(elderberrysambucus)，乌米诺韦(umifenovir)，金刚烷胺，金刚乙胺(rimantadine)，奥塞米韦，扎那米韦(zanamivir)，帕拉米韦(peramivir)，拉尼米韦(laninamivir)，吡咯聚酰胺，洛匹那韦，或其盐，其溶剂化物，和/或其组合。

在一些实施方案中，第二，第三，第四，和/或第五抗病毒剂是HIV抗病毒药，其包括：马拉韦罗(maraviroc)，恩夫韦肽，vicriviroc，cenicriviroc，艾巴利珠单抗(lbalizumab)，福替沙韦(fostemsavir)(BMS-663068)，伊巴珠单抗(ibalizumab)(TMB-355，TNX-355)，PRO 140，b12抗体，DCM205，DARPins，山羊抗体，VIR-576，恩夫韦肽(T-20)，AMD11070，PR0542，SCH-C，T-1249，蓝细菌蛋白(cyanovirin)，griffithsen，凝集素，喷他夫西，度鲁特韦，埃替格韦，雷特格韦，globoidnan A，MK-2048，BI224436，卡博特韦，GSK1265744，GSK-572，MK-0518，阿巴卡韦，地达诺新，恩曲他滨(emtrictabine)，拉米夫定，司他夫定，替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯，齐多夫定(zidovudine)，阿立他滨(apricitabine)，stampidine，艾夫他滨(elvucitabine)，racivir，氨多索韦(amdoxovir)，司他夫定，扎西他滨(zalcitabine)，福替那韦(festinavir)，双脱氧胞苷ddC，叠氮胸苷，富马酸丙酚替诺福韦，恩替卡韦，地拉夫定，依法韦仑，依曲韦林(TMC-125)，奈韦拉平，利匹韦林，多拉韦林，Calanolide A，卡普韦林，拉米夫定，阿德福韦，达匹韦林，lersivirine，阿洛夫定，艾夫他滨(elvucitabine)，TMC-278，DPC-083，氨多索韦(amdoxovir)，(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环，MIV-210(FLG)，DFC(右艾夫他滨(dexelvucitabine))，二氧戊环胸苷(dioxolane thymidine)，L697639，阿替韦啶(U87201E)，MIV-150，GSK-695634，GSK-678248，TMC-278，KP1461，KP-1212，洛德腺苷(lodenosine)(FddA)，5-[(3,5-二氯苯基)硫代]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸，(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环，AVX-754，BCH-13520，BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)，TMC-120，L697639，阿扎那韦，达芦那韦，福沙那韦，印地那韦，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦，替拉那韦，洛匹那韦，安泼那韦(amprenavir)，替利那韦(SC-52151)，决昔那韦，恩曲他滨(emtriva)，沙奎那韦，安泼那韦(agenerase)，TMC-126，莫泽那韦(mozenavir)(DMP-450)，JE-2147(AG1776)，L-756423，KNI-272，DPC-681，DPC-684，BMS186318，决昔那韦(SC-55389a)，DMP-323，KNI-227，1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶，AG-1859，RO-033-4649，R-944，DMP-850，DMP-851，贝卡那韦(brecanavir)(GW640385)，或其盐，其溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，第二，第三，第四，和/或第五抗病毒剂的第二，第三，第四，和/或第五低剂量是约50mg至约1g。在一些实施方案中，第二，第三，第四，和/或第五抗病毒剂的低剂量小于约1000mg，小于约900mg，小于约800mg，小于约700mg，小于约600mg，小于约500mg，小于约480mg，小于约460mg，小于约440mg，小于约420mg，小于约400mg，小于约380mg，小于约360mg，小于约340mg，小于约320mg，小于约300mg，小于约280mg，小于约260mg，小于约240mg，小于约220mg，小于约200mg，小于约180mg，小于约160mg，小于约140mg，小于约120mg，小于约100mg，小于约90mg，小于约80mg，小于约70mg，小于约60mg，小于约50mg，小于约40mg，小于约30mg，小于约20mg，小于约10mg，小于约5mg，或小于约1mg。在一些情况中，第二，第三，第四，和/或第五抗病毒剂的低剂量是约50mg-约500mg，约50mg-约480mg，约50mg-约460mg，约50mg-约440mg，约50mg-约420mg，约50mg-约400mg，约50mg-约380mg，约50mg-约360mg，约50mg-约340mg，约50mg-约320mg，约50mg-约300mg，约50mg-约280mg，约50mg-约260mg，约50mg-约240mg，约50mg-约220mg，或约50mg-约200mg。

在各种实施方案中，本文中所述的组合物进一步包括一种或多种避孕药剂或与一种或多种避孕药剂一起施用。在一些实施方案中，避孕药剂包括17a-乙炔基-左炔诺孕酮-17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮，雌二醇，乙炔雌二醇，左炔诺孕酮，醋酸甲羟孕酮，nestorone，炔诺酮(norethindrone)，二醋酸炔诺醇(ethynodiol diacetate)，RU486，N9，米非司酮(mifepristone)，米非司酮(mifegyne)，米非司酮(mifeprex)，17a-乙炔基-左炔诺孕酮(levongestrel)，17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮，雌二醇，炔诺烯酮，黄体酮，依托孕烯(etonogestril)(3-酮基-去氧孕烯)，黄体酮(progestin)，甲地孕酮(megestrol)，依托黄体酮(etono-progestin)去氧孕烯(alonegestrel)，和17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲基黄体酮，和其盐，其溶剂化物，和/或其组合。

在一些方面中，本文描述了用于在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法，该方法包括，在与或者感染HSV的或者具有未知HSV状态的伙伴物理接触(例如性接触)前，施用于受试者包括低剂量的第一抗病毒剂的组合物。在一些实施方案中，物理接触在一个性事件期间发生。在一些实施方案中，物理接触在两个或更多个性事件期间发生。在一些实施方案中，物理接触与单一伙伴发生。在一些实施方案中，物理接触与两个或更多个伙伴发生。在各种情况下，受试者在与伙伴物理接触期间具有暴露于HSV的风险。在一些方法中，受试者暴露于HSV。在一些实施方案中，该方法进一步地包括在暴露于HSV后施用组合物。在一些实施方案中，组合物是暴露前组合物，如上所述。

在一些实施方案中，受试者处于暴露于HSV的风险，因为受试者正处于或将要处于与HSV血清反应阳性的伙伴正在进行的性关系。在一些实施方案中，血清反应阳性伙伴正在经历HSV抑制性治疗。在一些情况中，HSV抑制性治疗包括施用低剂量的另外的抗病毒剂至该伙伴。在一些情况中，这种另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂相同的活性剂。在一些情况中，另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂不同的活性剂。在一些情况中，受试者和血清反应阳性伙伴在性接触期间使用物理障碍如避孕套。在一些情况中，受试者暴露于来自血清反应阳性伙伴的HSV。在这样的情况中，被施用的组合物抑制在受试者中的HSV复制。在一些情况中，被施用的组合物抑制在受试者中的HSV激活。在一些情况中，被施用的组合物降低受试者的HSV感染风险。在一些实施方案中，HSV感染风险，由于被施用的组合物，减少了至少约10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，90％，或100％，同未施用组合物的情况下的HSV感染风险相比。在一些实施方案中，施用于受试者的组合物和在伙伴中的抑制性治疗降低在血清反应阴性受试者中的HSV感染风险达至少约10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，90％，或100％。

在一些实施方案中，受试者处于暴露于HSV的风险，因为受试者未正处于或未将要处于相互单配的性关系。在有些情况下，在性接触期间，在非相互单配性关系内，受试者暴露于HSV。在这样的情况中，被施用的组合物抑制在受试者中的HSV复制。在有些情况下，被施用的组合物抑制在受试者中的HSV激活。在有些情况下，被施用的组合物降低受试者的HSV感染风险。在一些实施方案中，HSV感染风险，由于被施用的组合物，减少了至少约10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，90％，或100％，同未施用组合物的情况下的HSV感染风险相比。

在一些实施方案中，受试者处于暴露于HSV的风险，因为受试者已经或将已经与未知HSV状态的伙伴物理接触。在一些情况中，未知HSV状态的伙伴正在经历HSV治疗，包括施用低剂量的另外的抗病毒剂至该伙伴，如上所述。在一些情况中，另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂相同的活性剂。在一些情况中，另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂不同的活性剂。在一些情况中，物理接触是性接触。在有些情况下，在性接触期间，受试者和未知HSV状态的伙伴使用物理障碍，如避孕套。在有些情况下，物理接触是接吻。

在一些实施方案中，受试者处于暴露于HSV的风险，因为受试者已经或将已经与HSV血清反应阳性伙伴物理接触。在一些情况中，伙伴正在经历HSV治疗，包括施用低剂量的另外的抗病毒剂至该伙伴，如上所述。在一些情况中，另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂相同的活性剂。在一些情况中，另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂不同的活性剂。在一些情况中，物理接触是性接触。在有些情况下，在性接触期间，受试者和未知HSV状态的伙伴使用物理障碍，如避孕套。在有些情况下，受试者暴露于来自已知具有HSV的伙伴的HSV。在这样的情况中，被施用的组合物抑制在受试者中的HSV复制。在有些情况下，被施用的组合物抑制在受试者中的HSV激活。在有些情况下，被施用的组合物降低受试者的HSV感染风险。在一些实施方案中，HSV感染风险，由于被施用的组合物，减少了至少约10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，90％，或100％，同未施用组合物的情况下HSV感染的风险相比。在一些实施方案中，施用于受试者的组合物和在伙伴中的抑制性治疗降低在血清反应阴性受试者中的HSV感染风险达至少约10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，90％，或100％。

在各种实施方案中，施用于受试者的组合物进一步包括一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，该方法进一步包括施用于受试者一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，避孕药剂包括17a-乙炔基-左炔诺孕酮-17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮，雌二醇，乙炔雌二醇，左炔诺孕酮，醋酸甲羟孕酮，nestorone，炔诺酮(norethindrone)，二醋酸炔诺醇(ethynodiol diacetate)，RU486，N9，米非司酮(mifepristone)，米非司酮(mifegyne)，米非司酮(mifeprex)，17a-乙炔基-左炔诺孕酮(levongestrel)，17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮，雌二醇，炔诺烯酮，黄体酮，依托孕烯(etonogestril)(3-酮基-去氧孕烯)，黄体酮(progestin)，甲地孕酮(megestrol)，依托黄体酮(etono-progestin)去氧孕烯(alonegestrel)，和17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲基黄体酮，和其盐，其溶剂化物，和/或其组合。在一些实施方案中，避孕药剂包括避孕套，子宫帽，女用避孕套，隔膜，宫内节育器，杀精子剂(例如壬苯醇醚(nonoxynol)，辛苯聚醇(octoxynol))，或本领域已知的其它避孕用品。

在一些实施方案中，组合物与避孕套结合使用，以增强避孕套降低风险的有效性并提供最大保护。在一些情况中，该组合物在制造过程中被涂在避孕套上，并封装在常规的防水塑料或箔包装中，每个包装包含一个避孕套，或者它可以在马上使用前由用户手动施加到避孕套的内部或外部。

在一些实施方案中，该方法进一步地包括确定受试者是否处于暴露于HSV的风险种类中。在一些实施方案中，该方法进一步地包括确定用于施用于受试者的组合物的低剂量。在有些情况下，假设受试者处于暴露于HSV的风险种类中，该方法进一步包括使用风险种类来确定用于施用于受试者的组合物的低剂量。在一些实施方案中，该方法进一步地包括确定第一抗病毒剂的身份。在有些情况下，假设受试者处于暴露于HSV的风险种类中，该方法进一步包括使用风险种类来确定第一抗病毒剂的身份。在有些情况下，该方法进一步地包括确定用于施用于受试者组合物的递送装置。在一些情况中，递送装置是长效递送装置。在一些情况中，长效递送装置是阴道内的环。在一些情况中，长效递送装置是注射装置。在一些情况中，长效递送装置是透皮贴片。

本文所述的用于在血清反应阴性受试者中预防HSV感染的抗病毒组合物的递送的示范性方法是通过经阴道内的环的持续释放系统。在一些实施方案中，阴道内的环包括硅酮弹性体。在一些实施方案中，阴道内的环包括乙烯乙酸乙烯酯。在一些实施方案中，阴道内的环不含胶乳。在一些实施方案中，阴道内的环包括聚氨酯。在一些情况中，聚氨酯是聚酯氨基甲酸酯(polyesterurethane)。在一些情况中，阴道内的环是生物可降解的。在一些实施方案中，阴道内的环进一步包括一种或多种活性剂作为避孕药。在一些情况中，避孕药剂是雌激素化合物，促孕化合物，和/或促性腺激素释放激素或它的肽或非肽激动剂或拮抗剂类似物。在一些实施方案中，该方法包括将递送装置插入阴道内并将装置保持在阴道内约1至约180天。在一些实施方案中，递送装置是阴道内的环并且抗病毒剂的释放速率为约1ug/天至约10mg/天。在一些情况中，阴道内的环还包括避孕药剂并且避孕药剂从环中释放约1ug/天至约10mg/天。

暴露后组合物和方法

在一些方面中，本文描述了用于施用于HSV血清反应阴性受试者的组合物，该组合物包括非常剂量的第一抗病毒剂；其中在暴露于HSV后将组合物施用于受试者。在一些实施方案中，组合物是暴露后组合物。在一些实施方案中，第一抗病毒剂是HSV抗病毒剂。在一些实施方案中，第一抗病毒剂包括伐昔洛韦，阿昔洛韦，泛昔洛韦，普瑞利韦，喷昔洛韦，更昔洛韦，缬更昔洛韦(valganciclovi)，西多福韦，膦甲酸，达芦那韦，甘草酸，谷氨酰胺，FV-100，ASP2151，me-609，ASP2151，局部VDO，PEG-制剂(DevirexAG)，阿糖腺苷，西多福韦，crofelemer(SP-303T)，EPB-348，CMX001，V212，NB-001，方酸(squaric acid)，离子锌，索立夫定(ARYS-01)，曲氟尿苷(trifluridine)，882C87，merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)，维生素C，AIC316，含有紫瓶子草(sarracenia purpurea)的versabase凝胶，UB-621，赖氨酸，依度尿苷，溴夫定，阿糖胞苷，二十二烷醇，曲金刚胺，瑞喹莫德(R-848)，咪喹莫特，瑞喹莫德，替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯，富马酸丙酚替诺福韦，阿莫奈韦，N-亚甲基卡巴胸苷(N-methancocarbathymidine)(N-MCT)，或其盐，其溶剂化物，或其组合。在一些实施方案中，当在暴露于HSV后将组合物和/或第一抗病毒剂施用于受试者时，组合物和/或第一抗病毒剂可用于在血清反应阴性受试者中预防HSV感染。在一些情况中，当在暴露于HSV前和后将组合物和/或第一病毒药剂施用于受试者时，组合物和/或第一病毒药剂可用于在血清反应阴性受试者中预防HSV感染。在一些实施方案中，当在暴露于HSV后将组合物和/或抗病毒剂施用于受试者时，组合物和/或抗病毒剂可用于在受试者中抑制HSV复制。在一些情况中，当在暴露于HSV前和后将组合物和/或抗病毒剂施用于受试者时，组合物和/或抗病毒剂可用于在受试者中抑制HSV复制。在一些实施方案中，当在暴露于HSV后将组合物和/或抗病毒剂施用于受试者时，组合物和/或抗病毒剂可用于在受试者中抑制HSV激活。在一些情况中，当在暴露于HSV前和后将组合物施用于受试者，组合物和/或抗病毒剂可用于在受试者中抑制HSV激活。在一些情况中，当将组合物施用于血清反应阳性受试者时，组合物和/或抗病毒剂可用于在受试者中抑制HSV再激活。在一些情况中，当将组合物施用于血清反应阳性受试者时，组合物和/或抗病毒剂可用于在受试者中治疗HSV感染。

在一些实施方案中，当在暴露于HSV后将组合物施用于受试者时，组合物可用于在受试者中降低HSV感染风险。在一些实施方案中，同未施用组合物的情况下的HSV感染风险相比，HSV感染风险减少了至少约10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，90％，或100％。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂的非常高剂量是约500mg至约5000mg。在一些实施方案中，第一抗病毒剂的非常高剂量大于约500mg，大于约600mg，大于约700mg，大于约800mg，大于约900mg，大于约1000mg，大于约1100mg，大于约1200mg，大于约1300mg，大于约1400mg，大于约1500mg，大于约1600mg，大于约1700mg，大于约1800mg，大于约1900mg，大于约2000mg，大于约2100mg，大于约2200mg，大于约2300mg，大于约2400mg，大于约2500mg，大于约2600mg，大于约2700mg，大于约2800mg，大于约2900mg，大于约3000mg，大于约3500mg，大于约4000mg，大于约4500mg，或大于约5000mg。在一些情况中，第一抗病毒剂的非常高剂量是约500mg-约5000mg，约600mg-约5000mg，约700mg-约5000mg，约800mg-约5000mg，约900mg-约5000mg，约1000mg-约5000mg，约1200mg-约5000mg，约1400mg-约5000mg，约1600mg-约5000mg，约1800mg-约5000mg，约2000mg-约5000mg，约2200mg-约5000mg，约2400mg-约5000mg，约2600mg-约5000mg，约2800mg-约5000mg，约3000mg-约5000mg，或约3200mg-约5000mg。在一些实施方案中，第一抗病毒剂的非常高剂量是大于可用于治疗在HSV血清反应阳性受试者中的爆发的第一抗病毒剂的量的量。在一些实施方案中，第一抗病毒剂的非常高剂量被配置为在HSV暴露的1小时，2小时，3小时，4小时，5小时，6小时，7小时，8小时，9小时，10小时，11小时，12小时，13小时，14小时，15小时，16小时，17小时，18小时，19小时，20小时，21小时，22小时，23小时，24小时，1天，36小时，2天，60小时，3天，4天，5天，6天，1周，2周，1个月，或2个月内施用于受试者。在一些实施方案中，非常高剂量一个月1次，每3周一次，每2周一次，每周一次，1周6次，1周5次，1周4次，1周3次，1周2次，每天3次，每天2次或每天1次施用。

在一些实施方案中，第一抗病毒剂被配制以通过长效药物递送机构使用长效的药物递送装置来施用。在一些实施方案中，长效递送装置是阴道内的环。在一些实施方案中，长效递送装置是透皮贴片。在一些实施方案中，长效递送装置是注射装置。

在一些实施方案中，组合物进一步包括第二，第三，第四，或第五抗病毒剂。在备选的或另外的实施方案中，组合物被配置以与第二，第三，第四，和/或第五抗病毒剂一起施用。在一些实施方案中，第二，第三，第四，和/或第五抗病毒剂以第二，第三，第四，和/或第五非常高剂量存在于组合物中。在一些情况中，第二，第三，第四，和/或第五抗病毒剂包括与第一抗病毒剂相同或不同的活性剂。在一些实施方案中，第二，第三，第四，和/或第五抗病毒剂包括伐昔洛韦，阿昔洛韦，泛昔洛韦，普瑞利韦，喷昔洛韦，更昔洛韦，缬更昔洛韦，西多福韦，膦甲酸，达芦那韦，甘草酸，谷氨酰胺，FV-100，ASP2151，me-609，ASP2151，局部VDO，PEG-制剂(DevirexAG)，阿糖腺苷，西多福韦，crofelemer(SP-303T)，EPB-348，CMX001，V212，NB-001，方酸(squaric acid)，离子锌，索立夫定(ARYS-01)，曲氟尿苷(trifluridine)，882C87，merlin(乙醇和羟基乙酸混合物)，维生素C，AIC316，含有紫瓶子草(sarracenia purpurea)的versabase凝胶，UB-621，赖氨酸，依度尿苷，溴夫定，阿糖胞苷，二十二烷醇，曲金刚胺，瑞喹莫德(R-848)，咪喹莫特，瑞喹莫德，替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯，富马酸丙酚替诺福韦，包括GSK208141(gD2t，GSK糖蛋白D(gD)-Alum/3-脱酰形式的单磷酰脂质A)，Herpes Zoster GSK 1437173A，gD2-ASO4，Havrix^TM，gD-Alum，Zostavax/Zoster疫苗(V211，V212，V210)，HSV529，HerpV(AG-707rh-Hsc70多价肽复合物)，VCL-HB01，VCL-HM01，pPJV7630，GEN-003，SPL7013凝胶(VivaGel^TM)，GSK324332A，GSK1492903A，VariZIG^TM，和Varivax，马拉韦罗(maraviroc)，恩夫韦肽，vicriviroc，cenicriviroc，艾巴利珠单抗(lbalizumab)，福替沙韦(fostemsavir)(BMS-663068)，伊巴珠单抗(ibalizumab)(TMB-355，TNX-355)，PRO 140，b12抗体，DCM205，DARPins，山羊抗体，VIR-576，恩夫韦肽(T-20)，aMD11070，PR0542，SCH-C，T-1249，蓝细菌蛋白(cyanovirin)，griffithsen，凝集素，喷他夫西，度鲁特韦，埃替格韦，雷特格韦，globoidnan A，MK-2048，BI224436，卡博特韦，GSK 1265744，GSK-572，MK-0518，阿巴卡韦，地达诺新，恩曲他滨(emtrictabine)，拉米夫定，司他夫定，替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯，齐多夫定(zidovudine)，阿立他滨(apricitabine)，stampidine，艾夫他滨(elvucitabine)，racivir，氨多索韦(amdoxovir)，司他夫定，扎西他滨(zalcitabine)，福替那韦(festinavir)，双脱氧胞苷ddC，叠氮胸苷，富马酸丙酚替诺福韦，恩替卡韦，地拉夫定，依法韦仑，依曲韦林(TMC-125)，奈韦拉平，利匹韦林，多拉韦林，Calanolide A，卡普韦林，拉米夫定，阿德福韦，达匹韦林，lersivirine，阿洛夫定，艾夫他滨(elvucitabine)，TMC-278，DPC-083，氨多索韦(amdoxovir)，(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环，MIV-210(FLG)，DFC(右艾夫他滨(dexelvucitabine))，二氧戊环胸苷(dioxolane thymidine)，L697639，阿替韦啶(U87201E)，MIV-150，GSK-695634，GSK-678248，TMC-278，KP1461，KP-1212，洛德腺苷(lodenosine)(FddA)，5-[(3,5-二氯苯基)硫代]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸，(-)-12-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环，AVX-754，BCH-13520，BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)，TMC-120，L697639，阿扎那韦，达芦那韦，福沙那韦，印地那韦，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦，替拉那韦，洛匹那韦，安泼那韦(amprenavir)，替利那韦(SC-52151)，决昔那韦，恩曲他滨(emtriva)，沙奎那韦，安泼那韦(agenerase)，TMC-126，莫泽那韦(mozenavir)(DMP-450)，JE-2147(AG1776)，L-756423，KNI-272，DPC-681，DPC-684，BMS186318，决昔那韦(SC-55389a)，DMP-323，KNI-227，1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶，AG-1859，RO-033-4649，R-944，DMP-850，DMP-851，贝卡那韦(brecanavir)(GW640385)，壬苯醇醚-9，十二烷基硫酸钠，Savvy(1.0％C31G)，

角叉菜胶，

PRO-2000(也称为PRO 2000/5，萘2-磺酸盐聚合物(naphthalene 2-sulfonate polymer)，或聚萘磺酸盐(polynaphthalene sulphonate))，两性霉素B，磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole)，甲氧苄啶，克拉霉素，柔红霉素，氟康唑，多柔比星，阿尼芬净，免疫球蛋白，γ-球蛋白，屈大麻酚，乙酸甲地孕酮(megestrol acetate)，阿托伐醌，利福布汀，喷他脒，曲美沙特葡萄糖醛酸(trimetrexate glucuronate)，亚叶酸钙(leucovorin)，阿利维A酸凝胶，红细胞生成素(erythropoeetin)，羟磷灰石钙(calcium hydroxylapatite)，聚-L-乳酸(poly-L-lacticacid)，促生长激素(somatropin)rDNA，伊曲康唑，紫杉醇，伏立康唑(voriconazole)，西多福韦，福米韦生，阿奇霉素，鲁索替尼(ruxolitinib)，托珠单抗(tocilizumab)，贝韦立马(bevirimat)，TRIM5alpha，Tat拮抗剂(Tat antagonists)，天花粉蛋白，抗体酶，calanolide A，ceragenin，蓝细菌蛋白-N(cyanovirin-N)，二芳基嘧啶，表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate)(EGCG)，膦甲酸，griffithsin，羟基脲，米替福新(miltefosine)，portmanteau抑制剂，scytovirin，塞利西利(seliciclib)，协同增强剂，tre重组酶(tre recombinase)，锌指蛋白转录因子，KP-1461，BIT225，阿拉韦罗(aplaviroc)，阿替韦啶，贝卡那韦(brecanavir)，卡普韦林，右艾夫他滨(dexelvucitabine)，乙米韦林，lersivirine，洛德腺苷(lodenosine)，洛韦胺(loviride)，福米韦生，甘草酸(抗炎药，抑制1lβ-羟甾醇脱氢酶)，锌盐，硫酸纤维素，环糊精，糊精-2-硫酸(dextrin-2-sulfate)，NCP7抑制剂，AMD-3100，BMS-806，BMS-793，C31G，角叉菜胶，CD4-IgG2，醋酸邻苯二甲酸纤维素(cellulose acetate phthalate)，mAb 2G12，mAb b12，Merck167，植物凝集素，聚萘硫酸盐(poly naphthalene sulfate)，聚磺基苯乙烯(poly sulfo-styrene)，PRO2000，PSC-Rantes，SCH-C，SCH-D，T-20，TMC-125，UC-781，UK-427，UK-857，Carraguard(PC-515)，brincidofovir(CMX001)，齐多夫定(zidovudine)，病毒特异性细胞毒素T细胞，碘苷(idoxuridine)，鬼臼毒素(podophyllotoxin)，利福平(rifampicin)，美替沙腙(metisazone)，干扰素alfa2b(Intron-A)，peg干扰素alfa-2a，利巴韦林，吗啉胍(moroxydine)，普来可那立(pleconaril)，BCX4430，taribavirin(viramidine，ICN3142)，法匹拉韦(favipiravir)，rintatolimod，伊巴他滨，(5-碘-2'-脱氧胞苷)，甲吲噻踪(methisazone)(美替沙腙(metisazone))，安普利近(ampligen)，阿比多尔(arbidol)，

康比弗(combivir)，异丙肌苷(imunovir)，nexavir，三协唯(trizivir)，舒发泰(truvada)，拉米夫定，二脱氧腺苷，氟尿苷，碘苷(idozuridine)，异丙肌苷(inosinepranobex)，2'-脱氧-5-(甲基氨基)尿苷，地高辛，咪喹莫特，干扰素III型，干扰素II型，干扰素I型，茶树油(tea tree oil)，甘草酸，非阿尿苷，替比夫定，阿德福韦，恩替卡韦，拉米夫定，克来夫定，阿孙普韦，波普瑞韦，法达瑞韦，格拉瑞韦，帕利普韦，利托那韦，替拉瑞韦，西米瑞韦，索非布韦，ACH-3102，达卡他韦，迪来布韦(deleobuvir)，艾尔巴司韦，雷迪帕韦，MK-3682，MK-8408，samatasvir，奥比他韦，恩替卡韦，接骨木属接骨木莓(elderberrysambucus)，乌米诺韦(umifenovir)，金刚烷胺，金刚乙胺(rimantadine)，奥塞米韦，扎那米韦(zanamivir)，帕拉米韦(peramivir)，拉尼米韦(laninamivir)，吡咯聚酰胺，洛匹那韦，阿莫奈韦，N-亚甲基卡巴胸苷(N-methancocarbathymidine)(N-MCT)，或其盐，其溶剂化物，和/或其组合。

在一些实施方案中，第二，第三，第四，和/或第五抗病毒剂是HIV抗病毒药，其包括：马拉韦罗(maraviroc)，恩夫韦肽，vicriviroc，cenicriviroc，艾巴利珠单抗(lbalizumab)，福替沙韦(fostemsavir)(BMS-663068)，伊巴珠单抗(ibalizumab)(TMB-355，TNX-355)，PRO 140，b12抗体，DCM205，DARPins，山羊抗体，VIR-576，恩夫韦肽(T-20)，aMD11070，PR0542，SCH-C，T-1249，蓝细菌蛋白(cyanovirin)，griffithsen，凝集素，喷他夫西，度鲁特韦，埃替格韦，雷特格韦，globoidnan A，MK-2048，BI224436，卡博特韦，GSK1265744，GSK-572，MK-0518，阿巴卡韦，地达诺新，恩曲他滨(emtrictabine)，拉米夫定，司他夫定，替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯，齐多夫定(zidovudine)，阿立他滨(apricitabine)，stampidine，艾夫他滨(elvucitabine)，racivir，氨多索韦(amdoxovir)，司他夫定，扎西他滨(zalcitabine)，福替那韦(festinavir)，双脱氧胞苷ddC，叠氮胸苷，富马酸丙酚替诺福韦，恩替卡韦，地拉夫定，依法韦仑，依曲韦林(TMC-125)，奈韦拉平，利匹韦林，多拉韦林，Calanolide A，卡普韦林，拉米夫定，阿德福韦，达匹韦林，lersivirine，阿洛夫定，艾夫他滨(elvucitabine)，TMC-278，DPC-083，氨多索韦(amdoxovir)，(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环，MIV-210(FLG)，DFC(右艾夫他滨(dexelvucitabine))，二氧戊环胸苷(dioxolane thymidine)，L697639，阿替韦啶(U87201E)，MIV-150，GSK-695634，GSK-678248，TMC-278，KP1461，KP-1212，洛德腺苷(lodenosine)(FddA)，5-[(3,5-二氯苯基)硫代]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸，(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环，AVX-754，BCH-13520，BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)，TMC-120，L697639，阿扎那韦，达芦那韦，福沙那韦，印地那韦，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦，替拉那韦，洛匹那韦，安泼那韦(amprenavir)，替利那韦(SC-52151)，决昔那韦，恩曲他滨(emtriva)，沙奎那韦，安泼那韦(agenerase)，TMC-126，莫泽那韦(mozenavir)(DMP-450)，JE-2147(AG1776)，L-756423，KNI-272，DPC-681，DPC-684，BMS186318，决昔那韦(SC-55389a)，DMP-323，KNI-227，1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶，AG-1859，RO-033-4649，R-944，DMP-850，DMP-851，贝卡那韦(brecanavir)(GW640385)，或其盐，其溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，第二抗病毒剂的第二，第三，第四，和/或第五非常高剂量是约500mg至约5000mg。在一些实施方案中，第二，第三，第四，和/或第五抗病毒剂的非常高剂量大于约500mg，大于约600mg，大于约700mg，大于约800mg，大于约900mg，大于约1000mg，大于约1100mg，大于约1200mg，大于约1300mg，大于约1400mg，大于约1500mg，大于约1600mg，大于约1700mg，大于约1800mg，大于约1900mg，大于约2000mg，大于约2100mg，大于约2200mg，大于约2300mg，大于约2400mg，大于约2500mg，大于约2600mg，大于约2700mg，大于约2800mg，大于约2900mg，大于约3000mg，大于约3500mg，大于约4000mg，大于约4500mg，或大于约5000mg。在一些情况中，第二，第三，第四，和/或第五抗病毒剂的非常高剂量是约500mg-约5000mg，约600mg-约5000mg，约700mg-约5000mg，约800mg-约5000mg，约900mg-约5000mg，约1000mg-约5000mg，约1200mg-约5000mg，约1400mg-约5000mg，约1600mg-约5000mg，约1800mg-约5000mg，约2000mg-约5000mg，约2200mg-约5000mg，约2400mg-约5000mg，约2600mg-约5000mg，约2800mg-约5000mg，约3000mg-约5000mg，或约3200mg-约5000mg。在一些实施方案中，第二，第三，第四，和/或第五抗病毒剂的非常高剂量是大于可用于治疗在HSV血清反应阳性受试者中的爆发的第一抗病毒剂的量的量。在一些实施方案中，第二，第三，第四，和/或第五抗病毒剂的非常高剂量被配置为在HSV暴露的1小时，2小时，3小时，4小时，5小时，6小时，7小时，8小时，9小时，10小时，11小时，12小时，13小时，14小时，15小时，16小时，17小时，18小时，19小时，20小时，21小时，22小时，23小时，24小时，1天，36小时，2天，60小时，3天，4天，5天，6天，1周，2周或1个月内施用于受试者。在一些实施方案中，非常高剂量一个月1次，每3周一次，每2周一次，每周一次，1周6次，1周5次，1周4次，1周3次，1周2次，每天3次，每天2次或每天1次施用。

在各种实施方案中，本文中所述的组合物进一步包括一种或多种避孕药剂或与一种或多种避孕药剂一起施用。在一些实施方案中，避孕药剂包括17a-乙炔基-左炔诺孕酮-17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮，雌二醇，乙炔雌二醇，左炔诺孕酮，醋酸甲羟孕酮，nestorone，炔诺酮(norethindrone)，二醋酸炔诺醇(ethynodiol diacetate)，RU486，N9，米非司酮(mifepristone)，米非司酮(mifegyne)，米非司酮(mifeprex)，17a-乙炔基-左炔诺孕酮(levongestrel)，17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮，雌二醇，炔诺烯酮，黄体酮，依托孕烯(etonogestril)(3-酮基-去氧孕烯)，黄体酮(progestin)，甲地孕酮(megestrol)，依托黄体酮(etono-progestin)去氧孕烯(alonegestrel)，和17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲基黄体酮，和其盐，其溶剂化物，和/或其组合。

在一些方面中，本文描述了用于在HSV血清反应阴性受试者中预防HSV感染的方法，该方法包括，在受试者暴露于HSV后，施用于受试者包括非常高剂量的第一抗病毒剂的组合物。在一些实施方案中，HSV暴露发生在HSV血清反应阴性受试者和HSV血清反应阳性伙伴之间的一个性事件期间。在一些实施方案中，HSV暴露发生在两个或更多个性事件期间。在一些实施方案中，HSV暴露来自于单一伙伴。在一些实施方案中，HSC暴露发生自两个或更多个伙伴。在一些实施方案中，组合物是暴露后组合物，如上所述。在一些实施方案中，该方法进一步地包括施用于受试者暴露前组合物，如先前所描述的。

在一些实施方案中，受试者自与HSV血清反应阳性的伙伴物理接触(例如性接触或接吻)暴露于HSV，其中受试者和伙伴处于互相单配关系中。在一些情况中，伙伴知道它们的血清反应阳性的状态。在一些情况中，伙伴不知道它们的血清反应阳性的状态。在一些情况中，受试者知道伙伴的HSV血清反应阳性状态。在一些情况中，受试者不知道伙伴的HSV血清反应阳性状态。在一些实施方案中，血清反应阳性伙伴正在经历HSV抑制性治疗。在一些情况中，HSV抑制性治疗包括施用低剂量的另外的抗病毒剂至该伙伴。在一些情况中，这种另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂相同的活性剂。在一些情况中，另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂不同的活性剂。在一些情况中，受试者和血清反应阳性伙伴在性接触期间使用物理障碍如避孕套。在一些情况中，被施用的组合物抑制在受试者中的HSV复制。在一些情况中，被施用的组合物抑制在受试者中的HSV激活。在一些情况中，被施用的组合物降低受试者的HSV感染风险。在一些实施方案中，HSV感染风险，由于被施用的组合物，减少了至少约10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，90％，或100％，同未施用组合物的情况下的HSV感染风险相比。在一些实施方案中，施用于受试者的组合物和在伙伴中的抑制性治疗降低在血清反应阴性受试者中的HSV感染风险达至少约10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，90％，或100％。

在一些实施方案中，受试者自与HSV血清反应阳性伙伴物理接触(例如性接触)暴露于HSV，其中受试者和伙伴未处于互相单配关系中。在一些情况中，伙伴知道它们的血清反应阳性的状态。在一些情况中，伙伴不知道它们的血清反应阳性的状态。在一些情况中，受试者知道伙伴的HSV血清反应阳性状态。在一些情况中，受试者不知道伙伴的HSV血清反应阳性状态。在一些实施方案中，血清反应阳性伙伴正在经历HSV抑制性治疗。在一些情况中，HSV抑制性治疗包括施用低剂量的另外的抗病毒剂至该伙伴。在一些情况中，这种另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂相同的活性剂。在一些情况中，另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂不同的活性剂。在一些情况中，受试者和血清反应阳性伙伴在性接触期间使用物理障碍如避孕套。在一些情况中，被施用的组合物抑制在受试者中的HSV复制。在一些情况中，被施用的组合物抑制在受试者中的HSV激活。在一些情况中，被施用的组合物降低受试者的HSV感染风险。在一些实施方案中，HSV感染风险，由于被施用的组合物，减少了至少约10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，90％，或100％，同未施用组合物的情况下的HSV感染风险相比。在一些实施方案中，施用于受试者的组合物和在伙伴中的抑制性治疗降低在血清反应阴性受试者中的HSV感染风险达至少约10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，90％，或100％。

在各种实施方案中，施用于受试者的组合物进一步包括一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，该方法进一步地包括施用于受试者一种或多种避孕药剂。在一些实施方案中，避孕药剂包括17a-乙炔基-左炔诺孕酮-17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮，雌二醇，乙炔雌二醇，左炔诺孕酮，醋酸甲羟孕酮，nestorone，炔诺酮(norethindrone)，二醋酸炔诺醇(ethynodiol diacetate)，RU486，N9，米非司酮(mifepristone)，米非司酮(mifegyne)，米非司酮(mifeprex)，17a-乙炔基-左炔诺孕酮(levongestrel)，17b-羟基-雌-4,9,11-三烯-3-酮，雌二醇，炔诺烯酮，黄体酮，依托孕烯(etonogestril)(3-酮基-去氧孕烯)，黄体酮(progestin)，甲地孕酮(megestrol)，依托黄体酮(etono-progestin)去氧孕烯(alonegestrel)，和17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲基黄体酮，和其盐，其溶剂化物，和/或其组合。在一些实施方案中，避孕药剂包括避孕套，子宫帽，女用避孕套，隔膜，宫内节育器，杀精子剂(例如壬苯醇醚(nonoxynol)，辛苯聚醇(octoxynol))，或本领域已知的其它避孕用品。在一些实施方案中，该避孕药为紧急避孕药。紧急避孕药剂的非限制性实例包括左炔诺孕酮，雌激素和黄体酮(progestin)的组合，黄体酮(progestin)，抗黄体酮(antiprogestin)(例如醋酸乌利司他(ulipristal acetate)，米非司酮(mifepristone))，和其盐，其溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，组合物与避孕套结合使用，以增强避孕套降低风险的有效性并提供最大保护。在一些情况中，该组合物在制造过程中被涂在避孕套上，并封装在常规的防水塑料或箔包装中，每个包装包含一个避孕套，或者它可以在马上使用前由用户手动施加到避孕套的内部或外部。

在一些实施方案中，该方法进一步地包括确定用于施用于受试者的组合物的非常高剂量。在一些实施方案中，该方法进一步地包括确定第一抗病毒剂的身份。在一些情况中，该方法进一步地包括确定用于施用于受试者组合物的递送装置。在一些情况中，递送装置是长效递送装置。在一些情况中，长效递送装置是阴道内的环。在一些情况中，长效递送装置是注射装置。在一些情况中，长效递送装置是透皮贴片。

本文所述的用于在血清反应阴性受试者中预防HSV感染的抗病毒组合物的递送的示范性方法是通过经阴道内的环的持续释放系统。在一些实施方案中，阴道内的环包括硅酮弹性体。在一些实施方案中，阴道内的环包括乙烯乙酸乙烯酯。在一些实施方案中，阴道内的环不含胶乳。在一些实施方案中，阴道内的环包括聚氨酯。在一些情况中，聚氨酯是聚酯氨基甲酸酯(polyesterurethane)。在一些情况中，阴道内的环是生物可降解的。在一些实施方案中，阴道内的环进一步包括一种或多种活性剂作为避孕药。在一些情况中，避孕药剂是雌激素化合物，促孕化合物，和/或促性腺激素释放激素或它的肽或非肽激动剂或拮抗剂类似物。在一些实施方案中，该方法包括将递送装置插入阴道内并将装置保持在阴道内约1至约180天。在一些实施方案中，递送装置是阴道内的环并且抗病毒剂的释放速率为约1ug/天至约10mg/天。在一些情况中，阴道内的环还包括避孕药剂并且避孕药剂从环中释放约1ug/天至约10mg/天。

药物组合物和制剂

在各个方面中，本文中提供了包括一种或多种活性剂例如抗病毒剂和避孕药剂的组合物，其与一种或多种药学上可接受的赋形剂，稀释剂，载体和/或助剂一起配制。此外，本公开内容的组合物包括用一种或多种药学上可接受的辅助物质配制的活性剂。辅助物质，例如pH调节和缓冲剂，张力调节剂，稳定剂，润湿剂等是公众容易获得的。用于组合物的合适的赋形剂(excipient)媒介(vehicle)包括例如水，盐水，葡萄糖，甘油，乙醇和/或其组合。此外，媒介(vehicle)可包括辅助物质，例如润湿或乳化剂或pH缓冲剂。

在许多实施方案中，活性剂通过与适当的，药学上可接受的载体(carrier)或稀释剂组合成固体，半固体，液体或气体形式而被配制成药物组合物，如片剂，胶囊，粉剂，颗粒剂，软膏剂，溶液剂，栓剂，注射剂，吸入剂和气雾剂。对于口服制剂，活性剂可以被单独地使用，或者与适当的添加剂(例如与常规添加剂，如乳糖，甘露醇，玉米淀粉或马铃薯淀粉；与粘合剂如结晶纤维素，纤维素衍生物，阿拉伯胶，玉米淀粉或明胶；与崩解剂，如玉米淀粉，马铃薯淀粉或羧甲基纤维素钠；与润滑剂，如滑石或硬脂酸镁；和/或如果需要，与稀释剂，缓冲剂，润湿剂，防腐剂和/或矫臭剂)组合制成片剂，粉剂，颗粒剂或胶囊。合适的药学上可接受的载体(carrier)包括但不限于水，葡萄糖，甘油，盐水，乙醇和/或其组合。

在一些实施方案中，本文中的组合物的活性剂通过将药剂溶解，悬浮或乳化于水性或非水性溶剂，如植物油或其它类似油，合成脂肪酸甘油酯，高级脂肪酸的酯，或丙二醇；并且如果需要，与常规添加剂如增溶剂，等渗剂，悬浮剂，乳化剂，稳定剂和防腐剂一起，被配制成用于注射的制剂。

在一些实施方案中，本文中的组合物的活性剂用于通过吸入给药的气雾剂制剂中。例如，将药剂配制成加压的可接受的推进剂如二氯二氟甲烷，丙烷和氮气。

在一些实施方案中，本文中的组合物的活性剂通过与基质(base)例如乳化基质或水溶性基质混合而制成栓剂。在一些情况中，活性剂通过栓剂直肠给药。栓剂可包括媒介(vehicle)，如可可脂，碳蜡(carbowaxes)和聚乙二醇，它们在体温熔化，但在室温下固化。

在一些实施方案中，组合物的活性剂被配制在可注射的组合物中。通常，可注射的组合物被制备为液体溶液或悬浮液的形式。在一些情况中，提供了适合在注射前溶解或悬浮在液体媒介(vehicle)中的固体形式。在其它实施方案中，活性剂被乳化或活性剂被封装在脂质体媒介(vehicle)中。

在一些实施方案中，提供了用于口服或直肠给药的单位剂型，例如糖浆剂，酏剂和混悬剂，其中每个剂量单位(例如，茶匙，汤匙，片剂(table)，栓剂)包括预定量的包括一种或多种活性剂的组合物。在一些实施方案中，用于注射或静脉内给药的单位剂型包括以无菌水，生理盐水或其它药学上可接受的载体(carrier)中的溶液的形式的组合物中的活性剂。

在一些实施方案中，本文中的组合物的活性剂被配制用于通过连续或受控递送系统递送。实例包括与导管，注射装置等组合使用连续或受控递送装置。在其它或另外的实施方案中，使用泵(包括机械和电动机械的灌输泵)递送组合物。通常，泵提供组合物随时间的一致和/或受控释放。在一些实施方案中，活性剂处于在药物不可渗透的储库中的液体制剂中，并且以连续或受控的方式递送给患者。在一些实施例中，药物递送系统是至少部分可植入的。可以使用本领域公知的方法和装置在任何合适的植入部位植入可植入装置。植入部位包括但不限于受试者体内的真皮下(subdermal)，皮下(subcutaneous)，肌肉内(intramuscular)或其它合适的部位。在一些实施方案中使用皮下植入部位以方便植入和除去药物递送装置。在一些实施方案中，活性剂在控制释放系统中递送。在示例性的实施方案中，使用静脉内灌输，可植入渗透泵，透皮贴片或脂质体来施用活性剂。

在一些实施方案中，适合透皮给药的组合物使用透皮递送装置和透皮递送贴片。在一些情况中，组合物被配制成亲脂性乳液或缓冲水溶液，溶解和/或分散在聚合物或粘合剂中。这样的贴片为连续，脉动或按需递送活性剂而构造。在一些情况中，透皮递送是通过离子电渗(iontophoretic)贴片等实现的。在一些情况中，透皮贴片提供受控递送。可以通过使用速率控制膜或通过将活性剂捕集在聚合物基质(matrix)或凝胶中来减慢吸收速率。相反，吸收增强剂可用于增加吸收。吸收增强剂或载体(carrier)包括可吸收的药学上可接受的溶剂以帮助通过皮肤。在示例性的实施方案中，透皮装置呈绷带形式，其包括背衬构件，含有活性剂和任选载体(carrier)的储库，速率控制屏障(以受控和预定速率在延长的时间段内将药剂递送至受试者皮肤)，和粘合剂(以将该装置固定到皮肤上)。

在其它实施方案中，将本文所述的组合物的活性剂配制成吸收性材料，如缝合线，绷带和纱布；或涂布在固相材料的表面，如外科手术钉，拉链和导管以递送药剂。

在各种执行方案中，本文中所述的组合物包括立即释放形式，持续释放形式，控制释放形式或其组合。在一些实施方案中，配制立即释放制剂以允许活性剂快速起作用。立即释放制剂的非限制性实例包括易溶解的制剂。在一些实施方案中，控制释放制剂是一种药物制剂，其已经被调整使得活性剂释放速率和释放曲线可以与生理和治疗要求相匹配，或者，备选地，被配制成以程序化速率实现活性剂的释放。控制释放制剂的非限制性实例包括颗粒剂，延迟释放颗粒剂，水凝胶(例如合成或天然来源的)，其它胶凝剂(例如形成凝胶的食用纤维)，基于基质(matrix)的制剂(例如包括聚合材料的制剂，具有分散在其中的至少一种活性成分)，基质内的颗粒，聚合物混合物，颗粒团等。在一些实施方案中，控制释放制剂是延迟释放形式，其中将延迟释放形式配制成延迟活性剂的作用一段延长的时间(例如，约4，约8，约12，约16，或约24小时)。

在一些实施方案中，活性剂可以与使用持续释放制剂的其它治疗结合使用。在许多情况中，持续释放基质是由通过酶促或酸基水解或通过溶解可降解的材料(通常聚合物)制成的基质。一旦插入体内，基质可能会受到酶和体液的作用。持续释放基质材料的实例包括但不限于脂质体，聚交酯(聚乳酸)，聚乙交酯(羟基乙酸的聚合物)，聚交酯-共聚-乙交酯(glylide)(乳酸和羟基乙酸的共聚物)，聚酐，聚(原)酯，多肽，透明质酸，胶原，硫酸软骨素，羧酸(carboxcylic acids)，脂肪酸，磷脂，多糖，核酸，聚氨基酸，氨基酸(例如苯丙氨酸，酪氨酸，异亮氨酸)，多核苷酸(polynucleotides)，聚乙烯基丙烯，聚乙烯吡咯烷酮和硅酮。示例性的可生物降解的基质包括聚交酯基质，聚乙交酯(polyglycolide)基质和聚交酯-共聚-乙交酯(乳酸和羟基乙酸的共聚物)基质。

在所公开的治疗方法中使用的组合物可以局部给药并且可以并入递送装置中。例如，递送装置可以涂布有或包括本文中公开的组合物。在一些情况中，递送装置是避孕套。

在一些实施方案中，本文所述的组合物和活性剂通过阴道装置递送，所述阴道装置包括但不限于阴道内的环，阴道棉塞，阴道条，阴道胶囊，阴道片剂，阴道子宫托，阴道杯，阴道膜和阴道海绵。在一些实施方案中，本文中所述的组合物和活性剂以多种形式施加到受试者的阴道，包括气雾剂，泡沫，喷雾剂，糊剂，凝胶剂，胶冻剂，乳膏剂或栓剂。在一些情况中，组合物被配制成立即释放。在一些实施方案中，组合物被配制用于长效，持续释放。

在各种实施方案中，阴道内的环被设计成通常在数周至数月的时间内将相对恒定剂量的活性剂递送至阴道。在一些实施方案中，阴道环由硅酮弹性体制成并且包括由通过弹性体扩散而释放的活性剂。在一些实施方案中，阴道内的环包括乙烯乙酸乙烯酯。在一些实施方案中，阴道内的环不含胶乳。在一些实施方案中，阴道内的环包括聚氨酯。在一些情况中，聚氨酯是聚酯氨基甲酸酯(polyesterurethane)。在一些情况中，阴道内的环是生物可降解的。在一些实施方案中，阴道环包括含有不同的活性剂的单独储器。在一些实施方案中，阴道环是呈环，薄片或栓剂的形状的并且适合放置和滞留在阴道内的药物递送装置。在一些情况中，递送装置具有约10mm至约100mm的总直径和约1mm至约15mm的横截面直径。

在一些实施方案中，本文中所述的组合物呈乳膏，洗剂，凝胶或泡沫的形式，其被施用到受影响的皮肤或上皮腔，并且优选散布在处于与体液接触的风险的整个皮肤或上皮表面上。适用于阴道或直肠给药的此类制剂可以以包括活性剂如抗病毒剂和任选的载体的水性或油性悬浮液，溶液或乳剂(液体制剂)的形式存在。

在一些实施方案中，本文中所述的组合物的活性剂被包装到生物隔室中。生物隔室可以包括但不限于病毒(慢病毒，腺病毒)，纳米球，脂质体，量子点(quantum dots)，纳米颗粒，微粒，纳米胶囊，泡，聚乙二醇颗粒，水凝胶和胶束。例如，生物隔室可包括脂质体。脂质体可以是包括一个或多个脂质双层的自组装结构，每个脂质双层可以包括两个含有相反取向的两亲脂质分子的单层。两亲脂质可包括与一个或两个或更多个非极性(疏水)酰基或烷基链共价连接的极性(亲水)首基。疏水酰基链与周围水性介质之间的能量不利接触诱导两亲性脂质分子自行排列，使得极性首基可以朝向双层表面取向，并且酰基链朝向双层内部取向，这有效地防止酰基链与水性环境接触。用于脂质体中的两亲化合物的非限制性实例包括磷酸甘油酯(phosphoglycerides)和鞘脂(sphingolipids)，其代表性的例子包括磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine)，磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine)，磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine)，磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol)，磷脂酸(phosphatidicacid)，磷脂酰甘油(phoasphatidylglycerol)，棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(palmitoyloleoylphosphatidylcholine)，溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine)，溶血磷脂酰乙醇胺(lysophosphatidylethanolamine)，二肉豆蔻酰基卵磷脂(dimyristoylphosphatidylcholine)(DMPC)，二棕榈酰磷脂酰胆碱(dipalmitoylphosphatidylcholine)(DPPC)，二油酰磷脂酰胆碱(dioleoylphosphatidylcholine)，二硬脂酰磷脂酰胆碱(distearoylphosphatidylcholine)(DSPC)，二亚油酰磷脂酰胆碱(dilinoleoylphosphatidylcholine)和卵鞘磷脂(egg sphingomyelin)，或其任意组合。

在一些实施方案中，生物隔室包括纳米颗粒。在一些情况中，纳米颗粒包括约40纳米至约1.5微米，约50纳米至约1.2微米，约60纳米至约1微米，约70纳米至约800纳米，约80纳米至约600纳米，约90纳米至约400纳米，约100纳米至约200纳米的直径。在一些情况中，随着纳米颗粒尺寸的增加，释放速率可以减慢或延长，并且随着纳米颗粒尺寸的减小，释放速率可以增加。在一些情况中，纳米颗粒中白蛋白的量为约5％至约85％白蛋白(v/v)，约10％至约80％，约15％至约80％，约20％至约70％白蛋白(v/v)，约25％至约60％，约30％至约50％，或约35％至约40％。在一些情况中，药物组合物包括至多30，40，50，60，70或80％或更多的纳米颗粒。在一些情况中，本公开内容的活性剂结合到纳米颗粒的表面。

定量给药(dosing)和治疗方案

本文中所述的包括一种或多种活性剂的组合物可以以一种剂量或多种剂量施用于患者。在一些实施方案中，组合物包括两种或更多种活性剂。在一些实施方案中，包括一种或多种活性剂的组合物与一种或多种另外的组合物(各自包括一种或多种另外的活性剂)一起施用。在一些情况中，施用于患者一种剂量的一种活性剂和另一种剂量的另一种活性剂。在一些实施方案中，一种或多种活性剂是抗病毒剂。在一些实施方案中，一种或多种活性剂是避孕药。

在各种实施方案中，本文中所述的含有一种或多种活性剂的组合物被施用以用于预防性和/或治疗性治疗。在某些预防性应用中，将组合物施用于处于暴露于病毒的风险中的受试者。在某些预防性应用中，将组合物施用于暴露于病毒的受试者。在某些预防性应用中，在暴露于病毒前和后，将组合物施用于受试者。在一些实施方案中，预防性组合物在血清反应阴性个体中预防或降低病毒感染的风险。在一些预防性应用中，将本文中所述的含有一种或多种活性剂的组合物施用于易患特定疾病、病症或状况或处于特定疾病、病症或状况的风险中的患者。这样的量被定义为预防有效量或剂量。在这种用途中，精确的量还取决于患者的健康状况，体重等。当用于患者时，对于这种用途的有效量将取决于疾病、病症或状况的严重程度和病程，先前的治疗，患者的健康状况和对药物的响应以及治疗医师的判断。在一些实施方案中，疾病是由病毒引起的传染病。在一些情况中，病毒是HSV。在一些情况中，病毒是HIV。在一些情况中，病毒是VZV。在一些情况中，病毒是EBV。在一些情况中，病毒是CMV。

在一些治疗性应用中，将组合物以足以治愈或至少部分阻止疾病或状况的症状中至少一种的量施用于已经患有疾病或状况的患者。对于这种用途的有效量取决于疾病或状况的严重程度和病程，先前的治疗，患者的健康状况，体重，和对药物的响应，以及治疗医师的判断。治疗有效量任选地通过包括但不限于剂量递增和/或剂量范围临床试验的方法确定。在一些实施方案中，疾病是由病毒引起的传染病。在一些情况中，病毒是HSV。在一些情况中，病毒是HIV。

在其中患者状况没有改善的某些实施方案中，根据医生的判断，长期施用包括一种或多种活性剂的组合物，即在延长的时间段内，包括在患者的整个生命期间，以便改善或以其它方式控制或限制患者的疾病或状况的症状。

在其中患者状态确实改善的某些实施方案中，所施用的活性剂的剂量被暂时减少或暂时暂停一段时间(即，药物假期)。在一些实施方案中，药物假期的长度为2天至1年，仅作为示例包括，2天，3天，4天，5天，6天，7天，10天，12天，15天，20天，28天或超过28天。药物假期期间的剂量减少例如为10％-100％，包括仅10％，15％，20％，25％，30％，35％，40％，45％，50％，55％，60％，65％，70％，75％，80％，85％，90％，95％和100％。

一旦患者状况的改善已经发生，如有必要的话，施用维持剂量。随后，在特定的实施方案中，降低给药的剂量或频率或这两者(与症状有关)至这样的水平，在该水平保持了改善的疾病、病症或状况。然而，在某些实施方案中，患者在任何症状复发时都需要长期的间歇疗法。

在一些实施方案中，施用于患者的活性剂的剂量取决于诸如以下因素而变化：治疗期间的时间点，活性剂或活性剂组合的身份，疾病的身份，疾病状况/严重程度，患者的身份(例如，年龄、体重、性别)和给药途径。

在一些实施方案中，本文所述的组合物包括低剂量的活性剂，例如抗病毒剂。在一些实施方案中，抗病毒剂的低剂量是约50mg至约1g。在一些实施方案中，抗病毒剂的低剂量小于约1000mg，小于约900mg，小于约800mg，小于约700mg，小于约600mg，小于约500mg，小于约480mg，小于约460mg，小于约440mg，小于约420mg，小于约400mg，小于约380mg，小于约360mg，小于约340mg，小于约320mg，小于约300mg，小于约280mg，小于约260mg，小于约240mg，小于约220mg，小于约200mg，小于约180mg，小于约160mg，小于约140mg，小于约120mg，小于约100mg，小于约90mg，小于约80mg，小于约70mg，小于约60mg，小于约50mg，小于约40mg，小于约30mg，小于约20mg，小于约10mg，小于约5mg，或小于约1mg。在一些情况中，抗病毒剂的低剂量是约50mg-约500mg，约50mg-约480mg，约50mg-约460mg，约50mg-约440mg，约50mg-约420mg，约50mg-约400mg，约50mg-约380mg，约50mg-约360mg，约50mg-约340mg，约50mg-约320mg，约50mg-约300mg，约50mg-约280mg，约50mg-约260mg，约50mg-约240mg，约50mg-约220mg，或约50mg-约200mg。在一些实施方案中，抗病毒剂的低剂量是类似于在对由抗病毒剂所靶向的病毒呈血清反应阳性的个体中可用于抑制性治疗的抗病毒剂的量的量。在一些实施方案中，抗病毒剂是HSV抗病毒剂。在一些实施方案中，抗病毒剂是HIV抗病毒剂。

在一些实施方案中，本文中所述的组合物包括非常高剂量的活性剂，如抗病毒剂。在一些实施方案中，抗病毒剂的非常高剂量是约500mg至约5000mg。在一些实施方案中，抗病毒剂的非常高剂量大于约500mg，大于约600mg，大于约700mg，大于约800mg，大于约900mg，大于约1000mg，大于约1100mg，大于约1200mg，大于约1300mg，大于约1400mg，大于约1500mg，大于约1600mg，大于约1700mg，大于约1800mg，大于约1900mg，大于约2000mg，大于约2100mg，大于约2200mg，大于约2300mg，大于约2400mg，大于约2500mg，大于约2600mg，大于约2700mg，大于约2800mg，大于约2900mg，大于约3000mg，大于约3500mg，大于约4000mg，大于约4500mg，或大于约5000mg。在一些情况中，抗病毒剂的非常高剂量是约500mg-约5000mg，约600mg-约5000mg，约700mg-约5000mg，约800mg-约5000mg，约900mg-约5000mg，约1000mg-约5000mg，约1200mg-约5000mg，约1400mg-约5000mg，约1600mg-约5000mg，约1800mg-约5000mg，约2000mg-约5000mg，约2200mg-约5000mg，约2400mg-约5000mg，约2600mg-约5000mg，约2800mg-约5000mg，约3000mg-约5000mg，或约3200mg-约5000mg。在一些实施方案中，抗病毒剂的非常高剂量是大于可用于在感染上由抗病毒剂所靶向的病毒的血清反应阳性个体中治疗爆发的抗病毒剂的量的量。在一些实施方案中，抗病毒剂是HSV抗病毒剂。在一些实施方案中，抗病毒剂是HIV抗病毒剂。

在一些实施方案中，施用约50mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约100mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约200mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约300mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约400mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约500mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约50mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约600mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约700mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约800mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约900mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约1000mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约1100mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约1200mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约1300mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约1400mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约1500mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约1600mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约1100mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约1700mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约1800mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约1900mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约2000mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约2100mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约2200mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约2300mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约2400mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约2500mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约2600mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约2700mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约2800mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约2900mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约3000mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约4000mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约5000mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约6000mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约7000mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约8000mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，施用约9000mg剂量的活性剂。在一些实施方案中，活性剂是抗病毒剂。在一些实施方案中，剂量是非常低的剂量。在一些实施方案中，剂量是非常高的剂量。在一些实施方案中，抗病毒剂是HSV抗病毒剂。在一些实施方案中，抗病毒剂是HIV抗病毒剂。

在一些实施方案中，本文中所述的组合物包括1，2，3，4，5种或更多种活性剂。在一些实施方案中，活性剂中的1，2，3，4或5种是抗病毒剂。在一些实施方案中，一种抗病毒剂以低剂量(如上所述，例如，约50mg至约1g)施用并且一种或多种另外的抗病毒剂以第二低剂量(如上所述，例如，约50mg至约1g)施用。在一些实施方案中，一种抗病毒剂以低剂量(如上所述，例如，约50mg至约1g)施用并且一种或多种另外的抗病毒剂以非常高的剂量(如上所述，例如，约500mg至约5000mg)施用。

在本公开内容的许多执行方式中，每剂量的活性剂的量是基于每体重来确定的。例如，在一个实施方案中，活性剂以约0.5mg/kg体重至约100mg/kg体重的量施用。技术人员将容易理解，剂量水平通常随所施用的特定活性剂和受试者对副作用的易感性而变化。本领域技术人员可容易地确定给定活性剂的优选剂型。在一些实施方案中，基于关于个体治疗方案的许多变量，剂型中活性剂的剂量或量低于或高于本文所指出的范围。在各种实施方案中，单位剂量根据许多变量而改变，包括但不限于药剂的活性，给药方式，个体受试者的要求，患者的状况(例如，暴露前血清反应阴性，暴露后血清反应阴性，血清反应阳性)，和/或从业者的判断。

在各种实施方案中，多次施用本文中所述的组合物中的活性剂剂量。在一些情况中，给药频率取决于使用方法，例如，对于暴露前或暴露后组合物。在一些实施方案中，活性剂被每月1次，每月2次，每月3次，每隔一周，每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，每隔一天，每天，每天2次，每天3次，每天4次，每天5次，每天6次或更频繁地施用。在一些实施方案中，活性剂被连续施用。

所述活性剂的给药的持续时间(在其中施用药剂的一段时间)，在许多情况中，取决于许多因素而变化。此类因素的实例包括但不限于患者响应，症状的严重程度和疾病类型(例如，病毒类型)。在一个实例中，将活性剂在约1天至约1周，约1周至约2周，约2周至约4周，约1个月至约2个月，约2个月至约4个月，约4个月至约6个月，约6个月至约8个月，约8个月至约1年，约1年至约2年或更长的一段时间内施用。

在一些实施方案中，本文中所述的药物组合物是适合于精确剂量的单次给药的单位剂型。在一些情况中，在单位剂型中，制剂被分成含有适量的一种或多种活性剂的单位剂量。在一些情况中，单位剂量是包含离散量的制剂的包装的形式。非限制性实例包括包装的片剂或胶囊，以及小瓶或安瓿中的粉剂。水性悬浮液组合物可以包装在单剂量的不可重新封闭的容器中。例如，可以与防腐剂组合使用多剂量可重新封闭的容器。肠胃外注射制剂可以以单位剂型存在，例如在安瓿中或在含有防腐剂的多剂量容器中。

在一些实施方案中，本文中描述的活性剂以下述范围存在于组合物中：约1mg至约5000mg，约5mg至约5000mg，约10mg至约5000mg，约20mg至约5000mg，约30mg至约5000mg，约40mg至约5000mg，约50mg至约5000mg，约60mg至约5000mg，约70mg至约5000mg，约80mg至约5000mg，约90mg至约5000mg，约100mg至约5000mg，约120mg至约5000mg，约140mg至约5000mg，约160mg至约5000mg，约180mg至约5000mg，约200mg至约5000mg，约250mg至约5000mg，约300mg至约5000mg，约350mg至约5000mg，约400mg至约5000mg，约500mg至约5000mg，约1000mg至约5000mg，或约2000mg至约5000mg。在一些实施方案中，活性剂存在于可通过阴道内的环递送的组合物中。在一些实施方案中，活性剂是抗病毒剂。在一些实施方案中，活性剂是HSV抗病毒剂。在一些实施方案中，活性剂是HIV抗病毒剂。在一些实施方案中，活性剂是避孕药剂。

试剂盒

在一些应用中，提供了HSV预防和/或治疗试剂盒，其包括以有效量待给予受试者的抗病毒剂，使得HSV复制被抑制，HSV激活被抑制，或两者；用于抗病毒剂的递送机构；特定于抗病毒剂的剂量信息；和特定于递送机构的使用说明书。在一些情况中，试剂盒可被血清反应阴性的人或血清反应阳性的人使用。

在一些情况中，药物递送机构是持久的药物递送机构，其可包括例如注射装置，阴道内的环或透皮贴片。使用说明书可以包括关于何时开始治疗的时机信息，例如在进入人口统计风险种类之前的1-3周，并且还可以包括关于用于维持药物递送机构的间隔时间的说明书。在一些情况中，可以通过互联网提供使用说明书和剂量信息。

在一些实施方案中，试剂盒包括如本文中所述的组合物。在一些实施方案中，组合物是暴露前组合物。在一些实施方案中，组合物是暴露后组合物。在一些实施方案中，组合物是用于抑制性治疗的组合物。在一些实施方案中，试剂盒包括一种、两种或更多种活性剂。在一些实施方案中，将活性剂配制在一起。在其它实施方案中，将活性剂分开地配制。在一些实施方案中，试剂盒包括施用包括一种或多种如本文中所述的活性剂的组合物的工具。

在一些实施方案中，试剂盒包括合适的说明书以施行试剂盒的方法。说明书可以提供施行本文公开的任何方法的信息，无论这些方法是否可以仅使用试剂盒中提供的试剂来施行。试剂盒和说明书可能需要另外的试剂或系统。

在一些实施方案中，本文中提供的试剂盒包括被隔开以便以紧密限制的方式接收一个或多个容器如小瓶、管等的载体装置，容器中的每一个包括将在本文中提供的方法中待使用的独立元件中的一个。

提供以下实施例以进一步举例说明本公开内容的优点和特征，但不旨于限制本公开内容的范围。虽然它们是可以使用的那些的典型代表，但是可以替代地使用本领域技术人员已知的其它程序，方法或技术。

实施例

实施例1：在Balb/c小鼠中HSV-2的抑制

小鼠HSV-2感染是分析HSV-2阴道感染和治疗或(to)预防HSV-2感染或再激活的模型。这些研究是在所有适当的生物安全性和IACUC批准下完成的。选择伐昔洛韦:泛昔洛韦的2:1比率作为有利组合量的代表。有效比率包括约5:1、约4:1、约3:1、约2:1、约1:1、约1:2、约1:3、约1:4或约1:5。大约2:1的伐昔洛韦:泛昔洛韦的比例可能是优选的。

实验设计

如表1所述，将小鼠随机分成10组。在HSV-2感染前1周用3mg/小鼠的甲羟孕酮处理小鼠，并在HSV-2感染前24小时施用第二剂。在感染前1周开始用不同剂量的伐昔洛韦和/或泛昔洛韦处理小鼠(图1)。第1-8组的小鼠通过阴道内途径以10⁵pfu/20μl感染HSV-2。

-7天至研究结束：

每天监测小鼠

将每天进行病疾评分和阴道感染评分

每天给小鼠称重(在感染时开始)

每天进行药物组合制备

通过口服管饲法(oral gavage)每天用药物定量给予(dosed)小鼠

HSV-2感染后每周

收集的阴道拭子用于未来通过ELIAN的病毒负载分析。

血清收集并储存在-80

研究结束：第28天

小鼠称重，阴道腔擦拭并通过批准的IACUC方法对小鼠实施安乐死。

安乐死后，对背根神经节进行取样并储存用于病毒检验。

血清收集并储存在-80

材料

HSV-2，ATCC批号60299841，储存于-80℃

伐昔洛韦(化合物A)，供应商ELIAN，4℃储存

泛昔洛韦(化合物B)，供应商ELIAN，4℃储存

测试系统

物种：小鼠

品种：BALB/c

供应商：杰克逊实验室(JacksonLaboratory)

动物数量：105

性别：雌性

首次给药龄期：10周

动物护理：动物护理和居舍的一般程序符合当前实验动物护理评估和认证协会(AAALAC)的建议，实验动物护理和使用的指南(国家研究委员会)中所规定的现行要求,以及由美国农业部通过《动物福利法》和《动物福利条例》(2013年11月)所规定的现行要求

隔离/驯化：至少1天

居舍：每笼5只小鼠

笼子：常规笼子

光循环：12小时光照/12小时黑暗

温度：68-79℉

湿度：30-70％。可能会发生超出此范围的短暂的偏移；少于4小时/天的偏移不被视为与协议不符合。

通风：每小时至少10个房间容积，没有空气再循环

食物：HarlanTeklad认证的啮齿动物食物(Rodent Chow)#2018C或同等产品。随意(ad libitum)提供食物。定期分析饲料以确保已知能够干扰研究且合理预期存在于此类饲料中的污染物不会以会影响研究的水平存在。保存饲料分析的文档以供参考。供应商提供的批次特定报告的副本保存在研究记录中。

水：随意提供水(纯化的，反渗透的)。根据之前的报告，预计水中不存在可能干扰和影响研究结果的污染物。保存年度分析报告的副本以供参考。

分配动物进行研究

日期：第-7天(感染前)

随机化：动物被随机分配到治疗组。动物可能会根据健康，行为或不适当的体重被排除在外。

识别：动物通过独特的刺耳标号或另一个准许的方法进行逐一识别。

动物福利：尽一切努力使研究中所有动物的疼痛和痛苦最小化，如果不能消除的话。垂死的动物和经历过度疼痛和痛苦的动物由研究主任，主治兽医或其他合格人员酌情决定安乐死。研究主任尽一切努力保护研究的科学有效性。

实验程序方法

HSV-2剂量给药：HSV-2以10⁵pfu阴道内施用，总体积为20微升

PBS以20微升总体积阴道内施用至对照动物

复合配药：每天新鲜制备不同剂量的ELIAN抗病毒剂A(伐昔洛韦)和B(泛昔洛韦)，并以200微升/剂通过口服管饲法接种到每只动物。

模拟治疗(mock treated)的小鼠通过口服管饲法接受200微升PBS。

死亡率/发病率：每天至少检查动物一次。

临床观察：每天记录一次，或更频繁地(如果临床体征使其有必要)。检查动物是否有任何改变的临床体征，包括粗大运动和行为活动以及可观察到的外观变化(表4)。

体重：每天记录体重，从感染时开始，直到研究结束。

临床病变评分：阴道病变按1-4级(以0.5为增量)评分，简要如下：

0＝没有疾病

0.5＝毛发损失，没有其他症状

1＝发红或肿胀

2＝一些小泡(vesicles)

3＝几个大泡

4＝几个大泡，瘫痪

阴道拭子：感染后每周，通过用PBS预先润湿拭子来采集阴道拭子。在-80在含有FBS的PBS中储存拭子以备将来使用。

血清采集：感染后每周，对小鼠采血并收集血清并储存在-80以备将来使用。

尸检

安乐死：异氟醚过量，随后进行经批准的二次方法开胸术(secondary methodthoracotomy)

保留的组织：从每只小鼠收集以下组织：背根神经节和血清储存在-80以备将来的病毒检验。

105只小鼠用于该研究。将小鼠随机分为10组(表1)，每组10只小鼠，除了第8组，模拟治疗的HSV-2感染的对照小鼠，该组有15只小鼠。HSV-2感染前1周开始用ELIAN化合物A(伐昔洛韦)和B(泛昔洛韦)治疗小鼠(图1)。每天制作治疗剂，药物或药物组合或媒介(vehicle)每天通过口服管饲给药(200微升总体积)。感染前一周，所有小鼠均接受3毫克/小鼠甲羟孕酮(皮下)以使阴道上皮变薄。在感染前一天施用第二剂3mg甲羟孕酮。

通过阴道内途径用1x10⁵ pfu/mL HSV-2病毒接种小鼠。小鼠接种病毒或模拟感染，首先用海藻酸钙拭子擦拭阴道以减薄内壁。清洁阴道后，通过将0.010mL HSV2直接滴入阴道内，动物进行阴道内接种。感染后每周通过用BME培养基预先润湿拭子采集阴道拭子。拭子在-80储存在培养基中。每周收集血清样品并储存在-80。收集研究结束后的背根神经节，储存在-80并进行分析。

每天监测小鼠的死亡率，阴道临床评分，毛发损失和病疾。与治疗的HSV-2感染小鼠相比，未经治疗的HSV-2感染小鼠(第8组)具有显著的死亡率(图2)。15只感染HSV-2的模拟治疗的小鼠中有12只死于感染。在70只化合物处理的小鼠中，只有3只死于感染(小鼠19(第2组)，小鼠33(第4组)和小鼠45(第5组)，图3)。

HSV-2感染后每天测量体重(表2-3)。感染HSV-2并模拟治疗的小鼠在第5-11天之间体重减轻(第8组，图4A)。第1-4组小鼠与第8组对照感染小鼠具有总体相似的体重减轻模式(图4B-4E)。第5组小鼠最初体重减轻，但比对照组更早反弹(图4F)。与对照组相比，第6组和第7组小鼠在感染后第5-11天保持其体重(图4G-4H)。

每天使用4点系统(表4)监测小鼠的临床疾病：0＝无疾病，1+发红或肿胀(生殖器红斑)，2+一些小泡(中度生殖器感染)，3+化脓性生殖器溃疡，毛发损失，状况不佳，4+严重溃疡伴绝食(maceration)，后肢瘫痪(导致安乐死)。对严重程度介于两者之间的动物给予中间评分。与所有其他组的感染小鼠相比，第8组小鼠的临床评分最高(图5和6)。当比较用化合物治疗的小鼠时，第3组的临床评分最高(图7)。用最低剂量的化合物A和B治疗第3组。

值得注意的是，在一些天，许多小鼠具有阴道毛发损失而没有任何其它症状。因此，我们生成了仅毛发损失的分数系统(表5)：0.5较少的毛发损失，1+小片毛发损失，2+毛发损失延伸至背部，3+毛发损失延伸至背部和四肢。在第1-6组的一些小鼠中观察到一定程度的毛发损失(图8)。第7组，用最高剂量的化合物治疗的，没有毛发损失或临床评分。

每天使用4分数系统记录病疾评分(表6)：0＝健康，1+翘毛，2+弓形的背部，3+触摸冷淡，4+一侧或双侧后肢瘫痪。最常见的病疾评分是翘毛(图9-10)。值得注意的是，第6组和第7组的小鼠在感染时具有翘毛(第6组，图10)和严重翘毛(第7组，图10)，这表明化合物的剂量导致了病疾评分。

存活

总体而言，15只HSV-2感染的治疗对照小鼠中的12只死于感染。大多数感染对照小鼠在感染后第10天死亡(图2A)。第8组感染对照小鼠中，存活的小鼠71和80没有病疾评分或具有低病疾评分以及(具有)低阴道评分。小鼠72确实有病疾和临床评分，但也存活到研究结束。

70只小鼠用不同剂量的化合物A和B(表1)治疗并感染HSV-2。由于采血期间意外窒息，从研究中移除了1只小鼠。在剩余的69只小鼠中，3只死于感染。与未治疗的感染对照小鼠相比，所有治疗的小鼠的存活曲线是显著的(图2A-2G)。尽管来自第2，4和5组的小鼠具有感染后死亡的小鼠，但这些组的存活曲线与其他治疗组的小鼠没有显着差异(图3)。

体重

第10组模拟治疗的和模拟感染的对照小鼠和第9组模拟感染的化合物治疗的对照小鼠在整个研究过程中保持或增加体重(图4A，表3)。HSV-2感染的模拟治疗的对照小鼠在第7天(图4A，表3)到第10天开始体重减轻，然后作为一组它们恢复。需要指出的是，在第11天时，15只小鼠中只有4只保留。

感染HSV-2的并用较低剂量的化合物A和B(第3组和第4组)或仅化合物A(第1组)或仅化合物B(第2组)治疗的小鼠具有与第8组小鼠，HSV-2感染的对照小鼠相似的体重减轻模式(图4B-4E，表2和3)。

第5组小鼠在第15天左右经历了一些体重减轻但恢复了。45号小鼠从第27天开始体重突然减轻。小鼠在2天内从20.4g下降到16.8g。小鼠在安乐死前死亡(图4F和表2)。

在整个研究过程中，第6组和第7组小鼠具有最小的体重变化(图4G-4H和表2)。

阴道病变和临床评分。

用于临床评分的分数系统可见表4。所有HSV-2感染的未治疗的小鼠(第8组)在研究期间的某个时间点均具有可检测的阴道病变，但小鼠71和小鼠80除外，这很可能是接种期间进入阴道组织的较少病毒的结果。大多数小鼠具有严重的溃疡和瘫痪，导致安乐死(图5)。

感染HSV-2的并用较低剂量的化合物A和B(第3组和第4组)或仅化合物A(第1组)或仅化合物B(第2组)治疗的小鼠具有具有相似的临床评分模式，尽管总体临床评分较低(图5)。感染HSV-2的并用更高剂量的化合物A和B治疗的小鼠没有临床评分，并在表4中进行了描述(图6)。

第3组小鼠的临床评分高于所有其他组的小鼠(图7)。第3组小鼠施用最低剂量的化合物A和化合物B两者。通过双因素ANOVA，第3组临床评分显著不同于所有其他组的感染和治疗的小鼠(p<0.0001)。

毛发损失评分

一些小鼠只有毛发损失，没有临床评分。开发了毛发损失评分系统(表5)。图8表示毛发损失评分。只有第7组的小鼠在HSV-2感染后没有任何临床征象，也没有毛发损失。

病疾评分

病疾评分系统在表6中描述。最常见的病疾是翘毛。一般而言，感染HSV-2的并用较低剂量的化合物A和B(第3组和第4组)或仅化合物A(第1组)或仅化合物B(第2组)治疗的小鼠具有与对照感染的小鼠相似的病疾评分模式(图9)。第5组治疗和感染的小鼠具有早期病疾评分(翘毛)，然后恢复。第5组具有与第9组治疗对照小鼠相关的第二轮病疾评分。在整个研究过程中，包括在感染之前，第6组和第7组具有翘毛(图10)。第6组具有轻微的翘毛，而第7组具有严重的翘毛。

具有临床评分，毛发损失和/或病疾评分的全部的小鼠总结在表7中。

治疗比较

第5组vs.第9组。

第5组和第9组小鼠均用相同剂量的化合物A和B治疗(表1)。第5组小鼠用HSV-2感染，第9组小鼠模拟感染。从感染后第4天开始，与第9组相比，第5组的体重显着降低，并且这种差异在整个研究的剩余时间内保持(图4F)。

在接近研究结束时，第5组和第9组也都具有翘毛。(图10A)。第5组和第9组都没有显著的临床评分。

第5组vs.第1和2组。

第5组小鼠用与第1组小鼠相同剂量的化合物A治疗。第5组小鼠也用与第2组小鼠相同剂量的化合物B治疗。第1组小鼠仅用化合物A治疗，第2组小鼠仅用化合物B治疗(表1)。

总体而言，在感染后第10-12天，第5组的体重与第2组(图11)相比显著增加(分别地，p＝0.0193，p＝0.0151和p＝0.0009，学生t检验)。在感染后第10-13天，第5组小鼠的病疾评分与第2组小鼠相比显著增加(图12，p＝0.00001，p＝0.00001，p＝0.02和p＝0.005，学生t检验)。在感染后第10-11天，第5组小鼠的临床评分与第1组小鼠相比显著降低(图13，p＝0.01，p＝0.009)。在感染后第9，10和12天，第5组小鼠的临床评分与第1组小鼠相比显著降低(图13，分别地，p＝0.003和p＝0.015和p＝0.006，学生t检验)。

EC₅₀，EC₉₀剂量响应和组合指数。

临床评分用于确定EC₅₀，EC₉₀(图14A)和剂量响应曲线(图14B)。计算出的EC₅₀为4.898，EC₉₀为5.98。这些数字与化合物A和化合物B的倍数增加相关。此外，比较临床评分与剂量的剂量响应曲线是显著的，p＝0.0215(图14B)。最后，第1和2组与第5组相比的组合指数为0.2，这是显著的。

基于在整个研究过程中每组中有多少小鼠具有临床评分，为每组生成临床评分指数(表7)。各组指数如下：第1组(仅A)：0.5；第2组(仅B)：0.8；第3组(0.25xA，0.25xB)：1.0；第4组(0.5xA，0.5xB)：0.9；第5组(1xA，1xB)：0.1；第6组(2xA，2xB)：0；第7组(4xA，4xB)：0；第8组(未治疗)：0.867；第9组(1xA，1xB，未感染)：0；第10组(未治疗，未感染)：0。

为了计算EC₅₀，将临床评分指数与第3至7组中化合物A和化合物B的2倍增加进行比较，第8组是无药物对照(图14A)。将药物剂量增加变换为log标度并且变换临床指数。使用非线性回归(曲线拟合)，log(x)vs.归一化y，和变斜率以及额外平方和(extra sum ofsquares)F检验比较法，计算EC₅₀。EC₅₀确定为4.898，这意味着药物A和B的4.898倍增加(图14A)。EC₉₀是使用PrismGraphpad软件计算器，使用EC₅₀及其hill slope(山坡度)计算的。EC₉₀为5.98。

还计算了组存活的EC₅₀和EC₉₀。用化合物A和化合物B两者治疗的各组的存活百分比被绘制并且EC₅₀和CD₉₀如上所述计算(图14B)。EC₅₀为0.7689，EC₉₀为2.3067。

为了确定临床评分剂量响应曲线，计算每个治疗组的曲线下面积并作图(图14B)。临床评分和剂量之间的相关性是显著的(p＝0.0215)。第1组(仅化合物A)，第2组(仅化合物B)或第5组(化合物A和化合物B)的临床评分剂量响应不显著(图15A)。

组合指数定义为1＝加和作用，<1＝协同作用，>1拮抗作用。通过使用以下公式将第1组和第2组与第5组进行比较来测量组合指数：

CI＝AB/(A+B)其中A是药物A与对照相比，B是药物B与对照相比，而AB是药物AB与对照相比。

CI＝(0.1/0.8667)/[(0.5/0.8670)x(0.8/0.867)]

CI＝0.2

如果CDI小于1，则药物之间存在协同作用。由于CDI为0.2，因此协同作用显著。

治疗指数

通常，动物研究中的治疗指数是使用引起50％动物死于毒性作用的药物浓度(致死剂量LD₅₀)与有效剂量(ED₅₀)相比计算得出的。在此研究中，药物没有致死性。其的确引起翘毛作为病疾。因此，代替LD₅₀，我们使用毒性剂量50或TD₅₀计算治疗指数(图15B)。该TD₅₀被发现是8.113。这是感染后的AUC病疾评分。用于临床评分的EC₅₀为4.898。治疗指数的公式为：TI＝TD₅₀/EC₅₀＝8.113/4.898＝1.659。请注意，感染前的TD₅₀计算为8.0，意味着药物的8倍的增加，引起翘毛。存活EC₅₀为0.7689。因此，TI＝8.113/0.7689＝10.55。

总之，根据本发明的感染HSV-2的小鼠的抗病毒治疗导致小鼠免于死亡(图2和3)。此外，用高剂量药物治疗的小鼠(第5-7组)具有显著降低的临床评分。用最高剂量药物治疗的小鼠(第7组)没有出现疾病的临床症状，但是，在整个研究过程中，它们的确具有翘毛，包括感染前，表明一定程度药物毒性(图10和表7)。第6组的小鼠也有一些与药物相关的毒性(图10)和与感染相关的毛发损失(图8和表7)。第9组的小鼠用中间剂量的药物治疗并且未感染。小鼠在接近研究结束时具有一些翘毛，表明可能的药物毒性积累(图10和表7)。接受与第9组相同剂量的药物但感染了HSV-2的第5组小鼠仅具有毛发损失(作为临床终点)和翘毛(图8，10和表7)。用最低量药物治疗的小鼠，第3组，在所有治疗组中具有最高的临床评分(图7)。第3组小鼠的临床评分高于单独用化合物A或单独用化合物B治疗的小鼠，这是显著的。

临床评分的EC₅₀为4.898，与78.24mg/kgA和39.184mg/kgB相关。EC₉₀为5.98，与95.68mg/kgA和47.84mg/kgB相关。存活的EC₅₀为0.7689，与12mg/kgA和6.15mg/kg的化合物B相关。化合物A和B之间也存在协同作用，因为单独的药物A和药物B与药物A和药物B的组合相比的组合指数是显著的，为0.2。

由于没有药物诱发的致死，通过比较各组病疾曲线下面积来计算治疗指数(TI)，以确定毒性剂量50(TD₅₀)。TD₅₀/EC₅₀为1.659，是一个低治疗指数，表明药物的微小变化导致小鼠翘毛。使用存活EC₅₀时，TI为10.55。但是请注意，TI的通常计算包括LD₅₀比较而不是TD₅₀，但是在本研究中未确定会引起药物致死的剂量。

用抗病毒化合物治疗小鼠没有预防所有小鼠组的感染，因为一些经治疗的小鼠具有体重下降，病疾评分和临床评分。然而，治疗确实成功地预防了与HSV-2感染相关的死亡。此外，这项研究表明，高剂量的化合物保护小鼠免于死亡和临床症状，但对小鼠的病疾症状有影响；低剂量的化合物保护小鼠免于死亡，但不是免于所有的临床和病疾症状。如通过组合指数衡量的，化合物A和化合物B之间存在协同作用。

实施例2 HSV病毒载量

对于感染后存活长达28天的小鼠，收获背根神经节(DRG)并储存在-80C直到可以进行qPCR。(表2B)。通过上述分数系统每天监测小鼠(见表4)。表8显示临床评分的分析。

通过qPCR分析背根神经节(DRG)。表9显示了DRG中的平均拷贝数/反应。第1组低于第2组，p＝0.03和第3组，p＝0.02。第2组与第3组或第4组没有显著差异。第5，6和7组显著低于第1组或第2组(所有比较，p＝0.03)。对于第5-7组，每个数据点都低于检测极限。结果绘制为HSV-2拷贝数/微克DNA(图17)和HSV-2拷贝数/反应(图18)。

实施例3-对雌性BALB/C小鼠单剂量给药后伐昔洛韦和泛昔洛韦的药代动力学研 究

本研究的目的是确定伐昔洛韦(VACV)和泛昔洛韦(FCV)在雌性BALB/c小鼠单独和组合中的血浆药代动力学，通过静脉(iv)和口服管饲(po)给药途径施用。每只动物接受单一剂量的一种测试品或以剂量水平的各种组合的两者。通过iv(第1组；125毫克/千克)和po(第2，4-8组；32–500毫克/千克)途径向动物施用VACV。通过iv(第1组；63毫克/千克)和po(第3-8组；16–250毫克/千克)途径向动物施用FCV。在定量给药后5(iv)，15，30分钟和1，2，4，8，12(po)和24小时，从治疗的小鼠(每组n＝3只小鼠)收集血液，用于处理成血浆。选择伐昔洛韦:泛昔洛韦的2:1比率作为有利组合量的代表。有效的比值包括约5:1，约4:1，约3:1，约2:1，约1:1，约1:2，约1:3，约1:4，或约1:5。

结果

在给药后立即和在最后一次采血之前进行临床观察，并总结在表11中。在63mg/kgFCV(第3组)时，一只动物表现出翘毛，另一只动物在其第一次采血期间死亡(动物未被替换)。在63mg/kg VACV/32mg/kg FCV(第5组)，2只动物在第1天眯眼(squint)，在125VACV/63mg/kg FCV(第6组)，一只小鼠在第1天眯眼。在250mg/kg VACV/125mg/kg FCV(第7组)，一只小鼠在第2天显示翘毛，2只小鼠在第1天眯眼。在500mg/kg VACV/250mg/kgFCV(第8组)，一只动物活动减退，一只动物表现出铲起动作(shoveling)，3只小鼠在第1天眯眼。在整个研究过程中，所有其他被治疗的小鼠都表现正常。

血浆药物水平

VACV-等效物的血浆浓度(代表VACV和ACV的总和)显示在图19中。图20和21分别显示了FCV-等效物和PCV的血浆浓度。

图19显示，在第2组(VACV，125mg/kg po)和第8组(VACV，500mg/kg和FCV，250mg/kg)中，直至24小时血浆样品中的VACV-等效物是可测量的。直至4小时，第3组具有VACV-等效物的可量化浓度，直至12小时，其他组具有高于LLOQ的浓度。图20显示FCV-等效物的血浆浓度趋向于随着给药剂量而增加。PCV(图21)，一种FCV的代谢物，在第1，5和8组中，直至24小时，在3只小鼠中至少1只中，是可量化的。

药代动力学分析

表12总结了在VACV或FCV的给药(单独或组合)后，VACV-等效物，FCV-等效物和PCV的药代动力学参数。确定了VACV-等效物和FCV-等效物的血浆浓度，用于检验(assay)的定量下限(LLOQ)为50ng/ml，对于VACV-等效物和喷昔洛韦(PCV)来说，以及25mg/ml，对于FCV-等效物来说。这些数据用于计算VACV-等效物，FVC-等效物和PCV的药代动力学参数。第1组通过iv途径施用了125mg/kg VACV和63mg/kg FCV。VACV-等效物组合的t_1/2值为0.79小时。FCV-等效物及其代谢物PCV的t_1/2值分别为0.49和1.29。iv给药后最高C_max是对于VACV-等效物(92267ng/ml)，随后是FCV-等效物(25433ng/ml)和PCV(8797ng/ml)。基于AUC_last，iv给药后对测试品和代谢物的全身暴露变化如下：VACV-等效物,98626±17114hr·ng/ml>PCV，15055±2598hr·ng/ml>FCV-等效物，11949±2007hr·ng/ml。

第2组，125mg/kg VACV，和第3组，63mg/kg FCV，口服(po)施用测试品。在第2组中，VACV-等效物在0.25小时的T_max时达到峰值血浆浓度，最大血浆浓度(C_max)为85000±3459ng/ml。VACV-等效物的消除相半衰期(t_1/2)为2.83小时。到最后时间点的血浆浓度随时间曲线下面积(AUC_last)为208370±22333hr·ng/ml。第3组中FCV-等效物和PCV的T_max值为0.25小时，C_max值分别为12433±1671ng/ml和8120±565ng/ml。FCV等效物的AUC_last值略低于其代谢物：PCV,9257±704hr·ng/ml(FCV)和10609±727hr·ng/ml(PCV)。FCV-等效物的t_1/2为1.72小时，PCV的t_1/2为0.97小时。

第4-8组的小鼠接受组合形式的两种测试品。VACV的剂量为32mg/kg至500mg/kg，FCV的剂量为16mg/kg至250mg/kg。除了最高剂量组，这些组中的t_1/2值为1-3小时。在第8组中，FCV-等效物和PCV的t_1/2值分别为4.59小时和4.30小时。这种较长的t_1/2表明，在较高剂量的FCV下，吸收的变化和代谢(mentalism)为PCV的可能饱和也许已经影响了对测试品，FCV及其代谢物的暴露。

基于AUC值，暴露通常随所有组的剂量水平而增加。图22，23和24显示了每组的AUC_last值，这允许视觉比较对每种分析物的暴露。C_max和AUC值在第4–8组中趋向随着剂量水平而增加。每个较高剂量的AUC_last的倍数增加的范围是从1.39倍(VACV-等效物，第8组/第7组)到4.51倍(FCV-等效物，第6组/第5组)。除第7组和第8组外，PCV的AUC值高于FCV-等效物的AUC值。

讨论和结论

VACV和FCV的给药，单独或组合，导致在以高达500mg/kg VACV+250mg/kg FCV定量给药(dosed)的雌性BALB/c小鼠中的最小的临床效果。由于采集血浆样品而没有使用酯酶抑制剂，因此进行生物分析以确定VACV-等效物和FCV-等效物。还在血浆样品中测量了FCV的肝代谢物，PCV。口服定量给药(dosing)后，所有组均迅速达到C_max，第2-8组在0.25，0.50或1.0小时观察到峰值血浆浓度。po组的t_1/2值为1.12小时(VACV-等效物，第7组)至4.59小时(FCV-等效物，第8组)。第4-8组中的剂量随每个连续组增加2倍，而基于C_max和AUC值的暴露趋向随剂量增加，但并非以一致的比例方式。

材料和方法

材料

乙腈和甲醇购自Avantor(CenterValley,PA)。阿昔洛韦，二甲亚砜，甲酸，更昔洛韦，和2-丙醇购自Sigma-Aldrich(Milwaukee,WI)。雌性BALB/c小鼠血浆购自Bioreclamation,LLC(Hicksville,NY)。使用购自Sigma-Aldrich(Milwaukee,WI)的

HSF5HPLC柱(50x4.0mm,3微米)完成色谱分析。

生物分析方法

血浆分析的校准标准品。在雌性BALB/c小鼠血浆中制备阿昔洛韦校准标准品(50，500，1000，2000，5000，和8000ng/ml)和质量控制(QC)样品(100，1500，和7500ng/ml)。在雌性BALB/c小鼠血浆中制备泛昔洛韦校准标准品(25，100，500，1000，2000，5000，和8000ng/mL)和质量控制(QC)样品(50，1500，和7500ng/ml)。在雌性BALB/C小鼠血浆中制备喷昔洛韦校准标准品(50，500，1000，2000，5000，和8000ng/mL)和质量控制(QC)样品(100，1500，和7500ng/mL)。标准品和QCs的制备如下。1mg/ml FCV，喷昔洛韦，或伐昔洛韦的主储备溶液是通过下述方式制备的：准确地称取化合物并加入二甲亚砜以达到在溶液中的1mg/ml的浓度。使用1mg/mL FCV，喷昔洛韦，或阿昔洛韦的主储备溶液，以通过用二甲亚砜稀释制备各种加标溶液(spiking solution)。1体积的加标溶液被添加到99体积的空白雌性BALB/c小鼠血浆以获得标准品的标称浓度，具有1.0％的最终非血浆基质。这些校准标准品和QCs每日新鲜制备并储存在室温下24小时，然后检验(assay)以允许VACV和FCV的水解达到完成。在研究样品分析的每一天，随后分别分析校准标准品和QCs，一式三份。

血浆分析的样品制备。FCV和VAVC在小鼠血浆中固有不稳定，这是由于在这种基质中高水平的酯酶活性的存在。解决这个问题的分析策略是解冻研究样品，并允许它们在室温下静置24小时，在该时间内VACV转化为阿昔洛韦，FCV转化(concerted)为酯酶产物，其在质谱中被检测(见下文)。这两种酯酶产物，以及通过肝代谢从FCV体内产生的喷昔洛韦，均显示出在方法开发期间在小鼠血浆中是稳定的。请注意，校准标准品和QCs在室温下孵化24小时，平行于研究样品。

标准品，QCs和研究样品(样品体积50微升)的样品处理需要添加200微升内标溶液(400ng/ml更昔洛韦/乙腈)。将混合物在多管涡旋混合器上以最大速度涡旋10分钟，然后通过离心(18000g，10分钟)沉积沉淀物。将上清液转移到干净的试管中，真空蒸发溶剂。干燥的残留物用60微升含有0.1％甲酸的Milli-Q-Water重构。重构的样品在多管涡旋混合器上以一半的速度涡旋5分钟，通过离心(18000g，5分钟)澄清，然后转移到装有玻璃插入物的HPLC小瓶中进行LC-MS/MS分析。使用在平行处理的空白基质中制备的一组校准标准品对研究样品进行定量。

LC-MS/MS分析。通过LC-MS/MS分析样品，下面提供了该方法的详细信息。

LC条件：

HPLC仪器：Waters2795Alliance集成系统。

自动进样器温度：室温。

柱：

HSF5HPLC柱(50x4.0mm,3微米)。

柱温：室温。

流动相：A＝Milli-Q-Water,含0.1％甲酸；B＝含0.1％甲酸的乙腈。

洗脱模式：梯度

流分开(Flow Split)：无

流转向(Flow Divert)：无

注射体积：20微升

针洗：75/25/0.1％(v/v/v)乙腈/2-丙醇/甲酸

吹扫溶液：10％/90％(v/v)甲醇/水

MS条件：

仪器：Waters Micromass Quattro LC质谱。

电离：电喷射离子化，正离子模式。

检测：多反应监测(MRM)。

驻留时间：0.25秒

分辨率：Q1和Q3的单位质量分辨率

毛细管电压：3.50kV

锥孔电压：20V

脱溶剂温度：375℃

源温度：115℃

定量：积分和定量，通过Masslynx软件4.0SP4的Quanlynx部分。

数据分析。阿昔洛韦，FCV和喷昔洛韦的校准标准曲线是通过进行加权(1/y)二次回归而准备的，阿昔洛韦，FCV，或喷昔洛韦的峰面积分别与更昔洛韦(内标)的峰面积之比(PAR)作为因变量(Y轴)，阿昔洛韦，FCV，或喷昔洛韦浓度作为自变量(X轴)。回归产生以下形式的方程：

PAR＝a[分析物]²+b[分析物]+c

其中分析物＝FCV，阿昔洛韦，或喷昔洛韦。

为了求解样品中阿昔洛韦，FCV和喷昔洛韦的浓度，首先通过从方程两边减去y(阿昔洛韦，FCV或喷昔洛韦/IS的峰面积比)，使二次方程等于零，即产生新的常数(c-y)，然后求解以下方程：

分析物的浓度(x)＝(-b±√[b2–4a(c-y)])/2a

这些计算由Masslynx软件的QuanLynx部分进行。该标准曲线的拟合优度由二次回归获得的决定系数(r²)表示，完全拟合产生1.000的r²值。

定量下限。对于这项研究，50ng/ml被设置为阿昔洛韦校准曲线上的最低浓度点。反算的血浆阿昔洛韦浓度为62.8±24.4ng/ml(n＝5)，这对应于38.9％的平均CV％，126％的精度％。对于这项研究，25ng/ml被设置为我们的FCV校准曲线上的最低浓度点。反算的血浆FCV浓度为26.6±8.89ng/ml(n＝7)，这对应于33.4％的平均CV％，106％的精度％。对于这项研究，50ng/ml被设置为我们的喷昔洛韦校准曲线上的最低浓度点。反算的血浆喷昔洛韦浓度为51.0±22.2ng/ml(n＝7)，这对应于43.6％的平均CV％，102％的精度％。

血浆样品的分析

样品检验(assay)的代表性标准曲线在图25A(阿昔洛韦)，25B(FCV)，25C(喷昔洛韦)中给出。表D-1中列出了分析的所有天数的校准曲线数据。表D-2总结了本研究中分析运行过程中QC样品的结果。本研究的实验样品使用所述的生物分析方法进行分析，每个血浆样品中单个小鼠的这些分析结果列于表D-3(阿昔洛韦)，表D-4(FCV)和表D-5(喷昔洛韦)。

实施例4-雌性豚鼠HSV阴道感染后伐昔洛韦和泛昔洛韦的药效学研究

本研究集中于伐昔洛韦和泛昔洛韦组合用于预防豚鼠HSV-2MS株(strain)感染的药效学。选择伐昔洛韦:泛昔洛韦的2:1比率作为有利组合量的代表。有效的比值包括约5:1，约4:1，约3:1，约2:1，约1:1，约1:2，约1:3，约1:4，或约1:5。治疗在感染前7天开始。治疗各组达感染后14天。对于感染的复发情况，全部组然后被监控14天。对于复发期，全部治疗组被监控，直至第28天。在第28天处死全部的豚鼠并收集DRG。

实验设计

物种和品种：豚鼠和Hartley

给药途径：PO-训练后自愿服药。

频率：每日

定量给药体积：PO-TBD

HSV感染：10⁶pfu HSV-2MS株(strain)阴道内接种

生命阶段(in-life phase)的持续时间：28天+7(用于预处理)

材料和方法

A.测试品和对照品

1.测试品1：伐昔洛韦(伐昔洛韦盐酸盐；VACV)

制造商：SigmaAldrich

批号：XXX

物理描述：白色粉末

储存条件：冷藏，2至8℃

2.测试品2：泛昔洛韦

制造商：SigmaAldrich

批号：XXX

物理描述：白色粉末

储存条件：冷藏，2至8℃

3.媒介对照：水

供应商：N/A

制造商：N/A

批号：N/A

物理描述：N/A

储存条件：N/A

剂量制剂的制备：

将使用游离碱分子量制备剂量制剂；VACV将使用1.11的校正因子。

将通过在媒介中组合适当量的测试品以达到目标浓度来制备剂量制剂。将使用涡旋混合器和/或无菌搅拌棒和/或声处理来混合制剂。将记录每种制剂的目测检查。剂量准备的详细信息将包含在最终报告中。制剂(稀释的)将在使用2小时内制备。

处置：

在研究的剂量给药阶段完成后，部分使用的测试品小瓶，剩余的载体对照，和残留的剂量制剂将被丢弃。

确保正确定量给药的方法：

将正确记录每个剂量制剂的施用并记录所施用的量

B.测试系统

物种：豚鼠

品系：Hartley

供应商：Charles River Laboratories或其他信誉良好的供应商

动物数量：60

性别：雌性

首次给药龄期：

首次给药时的体重范围：250-350g雌性(相称于龄期的体重)

动物护理：动物护理和居舍的一般程序将符合当前实验动物护理评估和认证协会(AAALAC)的建议，实验动物护理和使用的指南(国家研究委员会)中所规定的现行要求,以及由美国农业部通过《动物福利法》和《动物福利条例》(2013年11月)所规定的现行要求。

隔离/驯化：至少2天

居舍：每笼2只(这好吗或太少了吗？)

笼子：标准，

光循环：12小时光照/12小时黑暗

温度：68-79℉

湿度：30-70％。少于4小时/天的偏移将不被视为与协议不符合。

通风：每小时至少10个房间容积，没有空气再循环

食物：将随意提供食物。

水：将随意提供水。根据之前的报告，预计水中不存在可能干扰和影响研究结果的污染物。

分配动物进行研究

天(Day)：开始治疗前不超过3天

随机化：动物将被随机分配到治疗组。

识别：动物将通过独特的耳孔或另一个准许的方法进行逐一识别。

动物福利：将尽一切努力使此研究中所有动物的疼痛和痛苦最小化，如果不能消除的话。垂死的动物和经历过度疼痛和痛苦的动物将被安乐死。将在安乐死后收获DRG。

C.实验程序(生命期内评估)

1.感染剂量治疗：第0天：将阴道内施用豚鼠10⁶pfu的HSV-2MS株(strain)。

2.死亡率/发病率：在感染后，将每天至少检查动物一次。

3.临床观察：感染后，每天记录一次，直至研究结束。具有早期移除标准中定义的结果且被观察到中度至极端的动物将在同一天下午进行第二次观察，与早上观察相隔至少6小时。将检查动物是否有任何改变的临床体征，包括粗大运动和行为活动以及可观察到的外观变化。对于阴道疾病，将使用4-分数等级：

0，无明显感染

1，生殖器红斑

2，中度生殖器感染

3，化脓性中度溃疡和毛发损失，状况不佳

4，生殖器和周围组织的严重溃疡，后肢瘫痪(导致安乐死)

4.早期移除标准：将遵循IACUC终点。如果动物已经失去其体重的大于25％或者具有至少3的临床疾病评分(如下所述)，则将对其实施安乐死并收集DRG以备将来分析，或4的阴道评分(如上所述)。体重变化％：使用动物的给药前(第0天，基线)体重来计算。临床病疾评分：以下情况的每一种将都得一分。如果动物病疾评分为3或更高，则将对动物实施安乐死

异常姿势(弓起背部)

异常外观(翘毛)

相对于位置的来回走动(Ambulatory to the site)

触摸时来回走动(Ambulatory to the touch)

剥皮/自残

瘫痪

D.存活安乐死

间隔：完成早晨临床观察后任何存活动物的第28天。末梢采血(terminal bleed)，收集DRG。

安乐死：最佳实践

E.数据参数的评估

建议的统计试验：如下计算和评估体重均值和标准偏差：通过单因素方差分析(ANOVA)，随后Dunnett's检验(如果ANOVA显著)。Kaplan-Meier存活曲线将用于评估死亡率数据。将进行具有时序检验(log-ranked test)的效能分析(power analysis)，然后进行Cox回归分析，以估计相对于载体对照的风险比例(ration)。来自拭子和DRG的病毒血症将如下评定和评估：通过单因素方差分析(ANOVA)，随后Dunnett's检验(如果ANOVA显著)。

零假设拒绝的标准：p≤0.05

收集的样品用于未来分析

病毒拭子：豚鼠将在第3，5，7，9，11，14，21和28天进行病毒的拭子采样

抽血：被治疗的豚鼠将在第1，7，14天放血，收集血清并储存在-80。

研究结束：将给豚鼠放血并收集血清并储存在-80。背根神经节将从所有动物收集并储存在-80。

实施例5：人成纤维细胞的体外研究

细胞和病毒。使用人包皮成纤维细胞(HFF)，Vero细胞ME-180-细胞，进行体外研究。用于评定抗病毒活性的HSV-1的株包括野生型(wt)F和株以及ACV-耐受性分离物。野生型(wt)HSV-2株G和ACV耐受性分离物用于评价化合物对抗HSV-2和耐受性株的活性。

在6孔板中使用单层融合的HFF，vero和ME-180细胞进行标准空斑减数试验(plaque reduction assays)。简而言之，病毒悬液用于感染6孔板中的一式三份的单层细胞(HFF，Vero或ME-180)。在病毒吸附后，培养基更换为含有6种不同浓度化合物的生长培养基。经过3天的孵育，细胞单层被结晶紫染色并计数斑块。从实验数据中内插得到足以将斑块数量减少50％的化合物浓度(EC50)。

还使用Chou Talalay方法对两个药物组并使用以下固定剂量比评定组合功效：0.25EC₅₀，0.5EC₅₀，EC₅₀，2EC₅₀，4EC₅₀。用株E-377或MS以0.01PFU/细胞的感染复数(MOI)感染四个重复板。在感染后3天，通过实时PCR对基因组拷贝数进行定量以提供绝对定量。使用Chou Talalay法证明了协同作用。

通过EC50和EC90针对HSV-1和HSV-2病毒以及在ACV耐受性株中也证明了功效。该实验将一式三份进行。

实施例6-HSV暴露前治疗在预防不一致关系(discordant relationship)的血清 反应阴性者的HSV感染中的有效性

目的：本研究的目的是评定口服施用伐昔洛韦和泛昔洛韦在预防在与HSV血清反应阳性伙伴单配性关系中的HSV血清反应阴性伙伴的HSV-2感染中的有效性。该研究证实以低于1g药物物质的剂量的组合疗法的功效优于单独使用伐昔洛韦。该研究可以被扩展以证明更大或更小量的并且比率不同于2:1(如约5:1，约4:1，约3:1，约2:1，约1:1，约1:2，约1:3，约1:4，或约1:5)伐昔洛韦:泛昔洛韦比率的伐昔洛韦和泛昔洛韦的功效。约2:1的伐昔洛韦:泛昔洛韦的比例可能是优选的。药物物质量为65公斤的受试者提供约10mg/kg伐昔洛韦和5mg/kg泛昔洛韦。

介入：

臂1：对血清反应阴性参与者施用650mg的伐昔洛韦和325mg的泛昔洛韦，或安慰剂，每日一次。

臂2：对血清反应阴性参与者650mg的伐昔洛韦和325mg的泛昔洛韦，或安慰剂，每日一次。对血清反应阳性伙伴施用650mg的伐昔洛韦和325mg的泛昔洛韦，或，每日一次。

说明：在性交前至少七天，对血清反应阴性参与者施用650mg的伐昔洛韦和325mg的泛昔洛韦，或安慰剂，每日一次。在第二臂中，在性交前至少七天开始并且持续整个研究期间，对HSV血清反应阳性参与者施用650mg的伐昔洛韦和325mg的泛昔洛韦，每日一次。在研究的持续期间内HSV血清反应阳性参与者的症状急性发作的治疗任选地包括增加伐昔洛韦的剂量至650mg的伐昔洛韦和325mg的泛昔洛韦，bid×3天。

HSV血清反应阴性和血清反应阳性参与者在登记期间参加研究访问。研究访问包括行为评定，信守评定，体格检查，血液采集，尿采集，和骨盆标本采集。参与者接收初始的和正在进行的HSV和性传播疾病风险降低劝导，男性避孕套，性传播感染的诊断和治疗，妊娠试验和计划生育服务，和医学病症的治疗或治疗安排。最初血清反应阴性、检测为HSV或HIV阳性的女性立即停止使用该环并被转介到当地卫生机构进行护理和治疗，并可选择参加追踪研究以评定用伐昔洛韦(如果有的话)的预防性治疗对HSV或HIV治疗结果的影响。

资格和纳入标准：

在与HSV血清反应阳性伙伴单配性关系中的HSV血清反应阴性受试者。

在登记时使用有效的避孕方法，并在研究参与期间继续使用该有效的方法。有效的方法包括物理障碍，例如避孕套和隔膜，激素方法，在登记前至少28天插入的宫内节育器，和绝育(自己或伙伴)。

血清反应阳性伙伴不具有频繁的症状急性发作(>9次急性发作/年)的历史。

排除标准：

可能导致难以获得知情同意或进行试验的精神障碍患者。

怀孕或哺乳。

HIV血清反应阳性。

在登记前6个月内用于HSV或HIV预防的暴露前预防。

在登记前6个月内用于HSV或HIV预防的暴露后预防。

在登记前6个月内用抗病毒药治疗。

主要结果测量：

由HSV感染所引起的生殖器疱疹的发生率。生殖器疱疹疾病定义为体征(肿胀，丘疹，泡，溃疡，痂皮，裂缝，红斑，或阴道分泌物)和/或症状(疼痛，灼热，发痒，麻刺感，排尿困难)，其在肛门生殖器区和/或屁股的皮肤或粘膜上逐渐形成并且在体征和/或症状的发作后6个月内实验室确认HSV-1或2感染(或者伴随阳性HSV培养物或者HSV血清转化。血清转化至HSV-1和/或HSV-2被定义为在具有先前阴性蛋白质印迹结果(对于相应的HSV类型)的受试者中的阳性HSV-1和/或HSV-2蛋白质印迹。

在试验性产品使用周期结束时测量的功效，其确定为通过每人-产品使用的月份数的HSV血清转化率。

如通过自我报告和/或在治疗期间受试者系统中伐昔洛韦药物的测量所监控的，遵守治疗方案的感染HSV的受试者的百分比。

遵守治疗方案的并且具有按照指示服用伐昔洛韦的伙伴的感染HSV的受试者的百分比。

遵守治疗方案的并且具有不按照指示服用伐昔洛韦的伙伴的感染HSV的受试者的百分比。

在治疗期间在其系统中具有可检测水平的药物的感染HSV的受试者的百分比。

次要结果测量：

通过不良事件评定的安全性和耐受性。

研究完成后的HSV发病率。

药代动力学：在试用期之前，期间和之后评定血浆中活性剂的浓度。

如由自我报告的调查表确定的对协议-特定产品方案的遵守。

性传播疾病的发病率。

怀孕的发生率。

在研究期间用每日拭子的至少一子集的伙伴的病毒脱落。

实施例7-HSV暴露前治疗在预防不一致关系的血清反应阴性者的HSV感染中的有 效性

目的：本研究的目的是评定口服施用伐昔洛韦和泛昔洛韦在预防在与HSV血清反应阳性伙伴单配性关系中的HSV血清反应阴性伙伴的HSV-2感染中的有效性。药物物质量与动物研究中的EC90一致。该研究证实，使用EC90剂量的组合疗法的疗效优于单独使用的较高剂量的伐昔洛韦。

介入：

臂1：对血清反应阴性参与者施用800mg的伐昔洛韦和400mg的泛昔洛韦，或安慰剂，每日一次。

臂2：对血清反应阴性参与者施用800mg的伐昔洛韦和400mg的泛昔洛韦，或安慰剂，每日一次。对血清反应阳性伙伴施用800mg的伐昔洛韦和400mg的泛昔洛韦，或，每日一次。

说明：在性交前至少七天，对血清反应阴性参与者施用800mg的伐昔洛韦和400mg的泛昔洛韦，或安慰剂，每日一次。在第二臂中，在性交前至少七天开始并且持续整个研究期间对HSV血清反应阳性参与者施用800mg的伐昔洛韦和400mg的泛昔洛韦，每日一次。在研究的持续期间内HSV血清反应阳性参与者的症状急性发作的治疗任选地包括增加伐昔洛韦的剂量至800mg的伐昔洛韦和400mg的泛昔洛韦，bid×3天。

实施例8：HSV暴露前治疗在预防有HSV暴露风险中的血清反应阴性者的HSV感染中 的有效性

目的：本研究的目的是评定口服施用伐昔洛韦在研究期间有与HSV血清反应阳性的或具有未知的HSV血清状态的伙伴性接触风险的HSV血清反应阴性者中预防HSV-2感染的有效性。性接触包括与一个或更多个伙伴的一次或更多次性接触事件。

介入：对参与者施用650mg的伐昔洛韦或安慰剂，每日一次。

说明：指导参与者在与任何伙伴性交前至少七天开始施用650mg的伐昔洛韦和325mg泛昔洛韦，或安慰剂。参与者在登记期间参加研究访问。研究访问包括行为评定，信守评定，体格检查，血液采集，尿采集，和骨盆标本采集。女性接收初始的和正在进行的HSV和性传播疾病风险降低劝导，男性避孕套，性传播感染的诊断和治疗，妊娠试验和计划生育服务，和医学病症的治疗或治疗安排。HSV或HIV检验阳性的女性立即停止使用该药物并被转介到当地卫生机构进行护理和治疗，并可选择参加追踪研究以评定药物对HSV或HIV治疗结果的影响(如果有的话)。

资格和纳入标准：

HSV血清反应阴性的女性受试者，其出生时为女性，年龄在18至45岁之间，并且预计具有至少一个与具有HSV血清反应阳性状态或未知的HSV血清状态的伙伴的性接触的事件。

在登记时使用有效的避孕方法，并在研究参与期间继续使用该有效的方法。有效的方法包括物理障碍，例如避孕套和隔膜，激素方法，在登记前至少28天插入的宫内节育器，和绝育(自己或伙伴)。

排除标准：

可能导致难以获得知情同意或进行试验的精神障碍患者。

怀孕或哺乳。

HIV或HSV血清反应阳性者。

在登记前6个月内用于HSV或HIV预防的暴露前预防。

在登记前6个月内用于HSV或HIV预防的暴露后预防。

在登记前6个月内用抗病毒药治疗。

主要结果测量：

由HSV感染所引起的生殖器疱疹的发生率。生殖器疱疹疾病定义为体征(肿胀，丘疹，泡，溃疡，痂皮，裂缝，红斑，或阴道分泌物)和/或症状(疼痛，灼热，发痒，麻刺感，排尿困难)，其在肛门生殖器区和/或屁股的皮肤或粘膜上逐渐形成并且在体征和/或症状的发作后6个月内实验室确认HSV-1或2感染(或者伴随阳性HSV培养物或者HSV血清转化。血清转化至HSV-1和/或HSV-2被定义为在具有先前阴性蛋白质印迹结果(对于相应的HSV类型)的受试者中的阳性HSV-1和/或HSV-2蛋白质印迹。

在试验性产品使用周期的结束时测量的功效，其确定为通过每人-产品使用的月份数的HSV血清转化率。

接受按照指示的预防性治疗的感染HSV的受试者的百分比。

在治疗期间在其系统中具有可检测水平的药物的受试者感染HSV的百分比。

次要结果测量：

通过不良事件评定的安全性和耐受性。

完成伐昔洛韦或安慰剂定量给药方案后的HSV发生率。

药代动力学：在试验期之前，期间和之后评定血浆中活性剂的浓度。

如由自我报告的调查表确定的对协议-特定产品方案的遵守。

性传播疾病的发病率。

怀孕的发生率。

研究期间性接触事件的数量。

研究期间的性伙伴数量。

如研究参与者报告的研究期间性伙伴的HSV血清状态。报告的伙伴的HSV血清状态包括：已知的HSV血清反应阳性，未知的HSV血清状态和已知的HSV血清反应阴性。

实施例9：HSV治疗试剂盒

用于治疗HSV的HSV预防试剂盒。该试剂盒具有包含低剂量伐昔洛韦(650mg或更少)和低剂量泛昔洛韦(325mg或更少)的口服制剂以及具有有关如何施用该组合物的信息的说明书。说明书包括对将组合物施用至HSV血清反应阴性受试者以在HSV暴露前预防HSV感染有用的定量给药信息。HSV预防试剂盒还包括向HSV血清反应阳性受试者施用组合物以抑制HSV激活和病毒脱落的定量给药信息和说明。该试剂盒的包装设计用于销售给HSV血清反应阴性和HSV血清反应阳性受试者。

实施例10：包括抗病毒透皮贴片的HSV治疗试剂盒

使用透皮贴片的用于治疗HSV的HSV预防试剂盒。该试剂盒具有在用于持续药物释放的透皮贴片中包括伐昔洛韦和泛昔洛韦的组合物，以及具有有关如何将透皮贴片粘贴在受试者皮肤上的信息的说明书。该试剂盒旨在维持与650mg伐昔洛韦和325mg泛昔洛韦每天一次施用至65kg受试者相似的血浆浓度。在各种实施方案中，试剂盒包含在尺寸或药剂浓度上进行调整以维持比例为约5:1，约4:1，约3:1，约2:1，约1:1，约1:2，约1:3，约1:4，或约1:5的伐昔洛韦和泛昔洛韦的较高或较低的血浆浓度的贴片。说明书包括对将贴片施加到HSV血清反应阴性受试者以在HSV暴露前预防HSV感染有用的定量给药信息。HSV预防试剂盒任选包括向将贴片施加到HSV血清反应阳性受试者以抑制HSV激活和病毒脱落的定量给药信息和说明。该试剂盒的包装任选设计用于销售给HSV血清反应阴性和HSV血清反应阳性受试者。

实施例11：HSV暴露后治疗在预防暴露于HSV的血清阴性者中HSV感染中的有效性

目的：本研究的目的是评定口服施用伐昔洛韦和泛昔洛韦在预防暴露于HSV的HSV血清反应阴性者的HSV-2感染中的有效性。

介入：对参与者施用800mg的伐昔洛韦和400mg的泛昔洛韦，或安慰剂，每日两次，持续十天，在暴露于HSV的24小时内，完美地在数小时内施用第一剂。

说明：指导参与者服用800mg的伐昔洛韦和400mg的泛昔洛韦，每日两次，持续10天，在暴露于HSV的24小时内开始。参与者在登记期间参加研究访问。研究访问包括行为评定，信守评定，体格检查，血液采集，尿采集，和骨盆标本采集。参与者接收初始的和正在进行的HSV和性传播疾病风险降低劝导，男性避孕套，性传播感染的诊断和治疗，妊娠试验和计划生育服务，和医学病症的治疗或治疗安排。HSV或HIV检验阳性的女性被转介到当地卫生机构进行护理和治疗，并可选择参加追踪研究以评定治疗(如果有的话)对HSV或HIV治疗结果的影响。

资格和纳入标准：

预期在研究期间具有至少一个与具有HSV血清反应阳性状态的伙伴的性接触的事件的HSV血清反应阴性受试者。伙伴可以是单配伙伴或不是单配伙伴。性接触可以包括在研究期间与任意数量的性伙伴的任意数量的性行为(occasions)。

在登记时使用有效的避孕方法，并在研究参与期间继续使用该有效的方法。有效的方法包括激素方法，在登记前至少28天插入的宫内节育器，和绝育(自己或伙伴)。

排除标准：

可能导致难以获得知情同意或进行试验的精神障碍患者。

怀孕或哺乳。

HIV或HSV血清反应阳性者。

在登记前6个月内用于HSV或HIV预防的暴露前预防。

在登记前6个月内用于HSV或HIV预防的暴露后预防。

在登记前6个月内用抗病毒药治疗。

肾机能不全，被定义为CrCl<50mL/min

主要结果测量：

由HSV感染所引起的生殖器疱疹的发生率。生殖器疱疹疾病定义为体征(肿胀，丘疹，泡，溃疡，痂皮，裂缝，红斑，或阴道分泌物)和/或症状(疼痛，灼热，发痒，麻刺感，排尿困难)，其在肛门生殖器区和/或屁股的皮肤或粘膜上逐渐形成并且在体征和/或症状的发作后6个月内实验室确认HSV-1或2感染(或者伴随阳性HSV培养物或者HSV血清转化。血清转化至HSV-1和/或HSV-2被定义为在具有先前阴性蛋白质印迹结果(对于相应的HSV类型)的受试者中的阳性HSV-1和/或HSV-2蛋白质印迹。

在试验性产品使用周期的结束时的功效，如通过HSV血清转化率确定的。

在暴露于HSV后遵循治疗方案的感染HSV的受试者的百分比。治疗信守通过患者自我报告和/或治疗期间他们的系统中伐昔洛韦药物的测量来监控。

在治疗期间在其系统中具有可检测水平的药物的感染HSV的受试者的百分比。

次要结果测量：

通过不良事件评定的安全性和耐受性。

药代动力学：在试验期之前，期间和之后评定血浆和阴道流体中活性剂的浓度。

如由自我报告的调查表确定的对协议-特定产品方案的遵守。

性传播疾病的发病率。

怀孕的发生率。

研究期间性接触事件的数量。

研究期间的性伙伴数量。

在研究期间HSV暴露的数量。

实施例12：抗病毒药组合暴露前治疗在预防不一致关系的HSV/HIV血清反应阴性 者的HSV和HIV感染中的有效性

目的：本研究的目的是评定口服施用伐昔洛韦和泛昔洛韦与替诺福韦在预防在与HSV血清反应阳性伙伴或HIV血清反应阳性伙伴单配性关系中的HSV和HIV血清反应阴性的女性的HSV或HIV感染中的安全性和有效性。

介入：

臂1：对血清反应阴性参与者施用650mg伐昔洛韦和325mg泛昔洛韦，对HSV血清反应阳性伙伴施用650mg伐昔洛韦和325mg泛昔洛韦。HIV血清反应阳性伙伴继续他们通常规定的抗HIV方案。

臂2：对血清反应阴性参与者施用替诺福韦和恩曲他滨。HIV血清反应阳性伙伴继续他们通常规定的抗HIV方案。

臂3：对血清反应阴性参与者施用伐昔洛韦，泛昔洛韦，替诺福韦，和恩曲他滨，对HSV血清反应阳性伙伴施用650mg伐昔洛韦和325mg泛昔洛韦。HIV血清反应阳性伙伴继续他们通常规定的抗HIV方案。

臂4：对血清反应阴性参与者施用安慰剂。HIV血清反应阳性伙伴继续他们通常规定的抗HIV方案。

说明：在第1臂中，在性交前至少七天，对血清反应阴性参与者施用650mg的伐昔洛韦和325mg泛昔洛韦，对HSV血清反应阳性受试者施用650mg伐昔洛韦和325mg泛昔洛韦，每日一次。HIV血清反应阳性参与者继续他们的通常标准的护理抗HIV方案。在第二臂中，对HSV血清反应阴性的参与者施用替诺福韦和恩曲他滨。HIV血清反应阳性伙伴继续他们通常规定的抗HIV方案。在第3臂中，对HSV血清反应阴性者施用伐昔洛韦，替诺福韦，和恩曲他滨，对HSV血清反应阳性伙伴施用500mg伐昔洛韦。HIV血清反应阳性伙伴继续他们通常规定的抗HIV方案。在第4臂中，对血清反应阴性参与者施用安慰剂。HIV血清反应阳性伙伴继续他们通常规定的抗HIV方案。在研究的持续期间内HSV血清反应阳性参与者的症状急性发作的治疗任选地包括增加伐昔洛韦的剂量至500mg，bid×5天。

参与者在登记期间参加研究访问。研究访问包括行为评定，信守评定，体格检查，血液采集，尿采集，和骨盆标本采集。参与者接收初始的和正在进行的性传播疾病风险降低劝导，男性避孕套，性传播感染的诊断和治疗，妊娠试验和计划生育服务，和医学病症的治疗或治疗安排。最初血清反应阴性、HSV或HIV检验阳性的女性被转介到当地卫生机构进行护理和治疗，并可选择参加追踪研究以评定预防性治疗(如果有的话)对HSV或HIV治疗结果的影响。

资格和纳入标准：

处于与HSV或HIV血清反应阳性伙伴单配性关系中的HSV和HIV血清反应阴性者。

在登记时使用有效的避孕方法，并在研究参与期间继续使用该有效的方法。有效的方法包括物理障碍，例如避孕套和隔膜，激素方法，在登记前至少28天插入的宫内节育器，和绝育(自己或伙伴)。

HSV血清反应阳性伙伴不具有频繁的症状急性发作(>9次急性发作/年)的历史。

排除标准：

可能导致难以获得知情同意或进行试验的精神障碍患者。

怀孕或哺乳。

在登记前6个月内用于HSV或HIV预防的暴露前预防。

在登记前6个月内用于HSV或HIV预防的暴露后预防。

在登记前6个月内用抗病毒药治疗。

对于治疗抗病毒药中任一种的耐药性。

主要结果测量：

由HSV感染所引起的生殖器疱疹的发生率。生殖器疱疹疾病定义为体征(肿胀，丘疹，泡，溃疡，痂皮，裂缝，红斑，或阴道分泌物)和/或症状(疼痛，灼热，发痒，麻刺感，排尿困难)，其在肛门生殖器区和/或屁股的皮肤或粘膜上逐渐形成并且在体征和/或症状的发作后6个月内实验室确认HSV-1或2感染(或者伴随阳性HSV培养物或者HSV血清转化。血清转化至HSV-1和/或HSV-2被定义为在具有先前阴性蛋白质印迹结果(对于相应的HSV类型)的受试者中的阳性HSV-1和/或HSV-2蛋白质印迹。

在试验性产品使用周期的结束时测量的功效，如通过每人-产品使用的月份数的HSV血清转化率确定的。

如通过患者自我报告和/或在治疗期间他们的系统中药物(一种或多种)的测量所监控的，遵守研究指南并感染HSV的受试者的百分比。

遵守研究指南的并且具有按照指示服用伐昔洛韦的伙伴的感染HSV的受试者的百分比。

遵守研究指南的并且具有不按照指示服用伐昔洛韦的伙伴的感染HSV的受试者的百分比。

在治疗期间在他们的系统中具有可检测水平的药物(一种或多种)的感染HSV的受试者的百分比。

在试验性产品使用周期的结束时测量的的功效，如通过每人-产品使用的月份数的HIV-1血清转化率确定的。主要(primary)终点是如通过基于免疫测定的HIV血液检验测量的HIV-1血清转化。HIV感染的终点证实是通过蛋白质印迹进行。

如通过患者自我报告和/或在治疗期间他们的系统中药物(一种或多种)的测量所监控的，遵守研究指南并感染HIV的受试者的百分比。

遵守研究指南的并且具有按照指示服用他们的抗HIV药物的伙伴的感染HIV的受试者的百分比。

遵守研究指南的并且具有不按照指示服用他们的抗HIV药物的伙伴的感染HIV的受试者的百分比。

在治疗期间在他们的系统中具有可检测水平的药物(一种或多种)的感染HIV的受试者的百分比。

次要结果测量：

安全性，如由3级和4级不良事件，临床重大的2级实验室发现(基于DAIDS分级)和所有严重不良事件确定。

在完成抗病毒药过程后的HSV发生率。

在完成抗病毒药过程后的HIV发生率。

药代动力学：在试验期之前，期间和之后评定血浆中活性剂的浓度。

如由自我报告的调查表确定的对协议-特定产品方案的遵守。

性传播疾病的发病率。

怀孕的发生率。

实施例13：抗病毒药组合暴露前治疗在预防有暴露于HSV和HIV风险的血清反应阴 性者的HSV和HIV感染中的有效性

目的：本研究的目的是评定口服施用伐昔洛韦，替诺福韦，和恩曲他滨在预防在研究期间有与HSV或HIV血清反应阳性的或具有未知的HSV或HIV血清状态的伙伴性接触风险的HSV和HIV血清反应阴性者的HSV-2和/或HIV感染中的安全性和有效性。性接触包括与一个或更多个伙伴一次或更多次性接触的事件。

介入：对血清反应阴性参与者施用伐昔洛韦，替诺福韦/恩曲他滨，伐昔洛韦和替诺福韦/恩曲他滨，或安慰剂。

说明：在性交前至少七天开始，对血清反应阴性参与者施用650mg的伐昔洛韦和325mg泛昔洛韦，300mg的替诺福韦和200mg的恩曲他滨(每天)，500mg的伐昔洛韦，250mg泛昔洛韦，300mg的替诺福韦和200mg的恩曲他滨，或安慰剂，每日一次。

参与者在登记期间参加研究访问。研究访问包括行为评定，信守评定，体格检查，血液采集，尿采集，和骨盆标本采集。参与者接收初始的和正在进行的性传播疾病风险降低劝导，男性避孕套，性传播感染的诊断和治疗，妊娠试验和计划生育服务，和医学病症的治疗或治疗安排。最初血清反应阴性、HSV或HIV检验阳性的女性被转介到当地卫生机构进行护理和治疗，并可选择参加追踪研究以评定治疗(如果有的话)对HSV或HIV结果的影响。

资格和纳入标准：

HSV和HIV血清反应阴性的女性受试者，其出生时为女性，年龄在18至45岁之间，并且预计具有至少一个与具有HSV或HIV血清反应阳性状态或未知的HSV或HIV血清状态的伙伴的性接触的事件。

在登记时使用有效的避孕方法，并在研究参与期间继续使用该有效的方法。有效的方法包括物理障碍，例如避孕套和隔膜，激素方法，在登记前至少28天插入的宫内节育器，和绝育(自己或伙伴)。

排除标准：

可能导致难以获得知情同意或进行试验的精神障碍患者。

怀孕或哺乳。

在登记前6个月内用于HSV或HIV预防的暴露前预防。

在登记前6个月内用于HSV或HIV预防的暴露后预防。

在登记前6个月内用HSV抗病毒药治疗。

对HIV治疗臂中的一种或更多种药剂的耐药性

主要结果测量：

由HSV感染所引起的生殖器疱疹的发生率。生殖器疱疹疾病定义为体征(肿胀，丘疹，泡，溃疡，痂皮，裂缝，红斑，或阴道分泌物)和/或症状(疼痛，灼热，发痒，麻刺感，排尿困难)，其在肛门生殖器区和/或屁股的皮肤或粘膜上逐渐形成并且在体征和/或症状的发作后6个月内实验室确认HSV-1或2感染(或者伴随阳性HSV培养物或者HSV血清转化。血清转化至HSV-1和/或HSV-2被定义为在具有先前阴性蛋白质印迹结果(对于相应的HSV类型)的受试者中的阳性HSV-1和/或HSV-2蛋白质印迹。

在试验性产品使用周期的结束时测量的功效，如通过每人-产品使用的月份数的HSV血清转化率确定的。

如通过患者自我报告和/或在治疗期间他们的系统中药物(一种或多种)的测量所监控的，遵守研究指南并感染HSV的受试者的百分比。

在治疗期间在他们的系统中具有可检测水平的药物(一种或多种)的感染HSV的受试者的百分比。

在试验性产品使用周期的结束时测量的功效，如通过每人-产品使用的月份数的HIV-1血清转化率确定的。主要(primary)终点是如通过基于免疫测定的HIV血液检验测量的HIV-1血清转化。HIV感染的终点证实是通过蛋白质印迹进行。

如通过患者自我报告和/或在治疗期间他们的系统中药物(一种或多种)的测量所监控的，遵守研究指南并感染HIV的受试者的百分比。

在治疗期间在他们的系统中具有可检测水平的药物(一种或多种)的感染HIV的受试者的百分比。

次要结果测量：

安全性，如由3级和4级不良事件，临床重大的2级实验室发现(基于DAIDS分级)和所有严重不良事件确定。

在完成抗病毒药过程后的HSV发生率。

在完成抗病毒药过程后的HIV发生率。

药代动力学：在试验期之前，期间和之后评定血浆中活性剂的浓度。

如由自我报告的调查表确定的对协议-特定产品方案的遵守。

性传播疾病的发病率。

怀孕的发生率。

实施例14：HSV和HIV治疗试剂盒

用于治疗HSV和HIV的HSV和HIV预防试剂盒。该试剂盒具有包含低剂量的伐昔洛韦和泛昔洛韦(650mg或更少伐昔洛韦，325mg或更少泛昔洛韦)，标准剂量的替诺福韦(300mg)，标准剂量的恩曲他滨(200mg)的口服制剂以及具有有关如何施用该组合物的信息的说明书。说明书包括对将组合物施用至HSV和HIV血清反应阴性受试者以在HSV和/或HIV暴露前预防HSV和/或HIV感染有用的定量给药信息。HSV和HIV预防试剂盒任选包括向HSV血清反应阳性受试者施用组合物以抑制HSV激活和病毒脱落的定量给药信息和说明。该试剂盒的包装任选设计用于销售给HIV血清反应阴性、HSV血清反应阴性、和HSV血清反应阳性受试者。

实施例15：包括抗病毒透皮贴片的HSV和HIV治疗试剂盒

使用透皮贴片的用于治疗HSV和HIV的HSV和HIV预防试剂盒。该试剂盒具有在透皮贴片中包括伐昔洛韦和替诺福韦的组合物，以及具有有关如何将透皮贴片粘贴在受试者皮肤上的信息的说明书。该透皮贴片旨在提供相当于650mg伐昔洛韦，325mg泛昔洛韦的伐昔洛韦和泛昔洛韦的血浆浓度，和标准剂量的替诺福韦(300mg)(每天一次)。说明书包括对将贴片施加到HSV和HIV血清反应阴性受试者以在HSV和/或HIV暴露前预防HSV和/或HIV感染有用的定量给药信息。HSV和HIV预防试剂盒任选包括向HSV血清反应阳性受试者施加贴片以抑制HSV激活和病毒脱落的定量给药信息和说明。该试剂盒的包装任选设计用于销售给HSV血清反应阴性、HIV血清反应阴性、和HSV血清反应阳性受试者。

实施例16：包括抗病毒阴道内环的HSV和HIV治疗试剂盒

使用阴道内环的用于治疗HSV和HIV的HSV和HIV预防试剂盒。该试剂盒具有在阴道内环中包括伐昔洛韦和泛昔洛韦和替诺福韦/恩曲他滨的组合物，以及具有有关如何将阴道内环插入受试者的阴道的信息的说明书。说明书包括对在血清反应阴性受试者中预防HSV和/或HIV感染有用的定量给药和应用信息。HSV和HIV预防试剂盒任选包括关于如何使用阴道内环以在HSV血清反应阳性受试者中抑制HSV激活和病毒脱落的说明书。该试剂盒的包装任选设计用于销售给HSV血清反应阴性、HIV血清反应阴性、和HSV血清反应阳性受试者。

实施例17：用于暴露病毒后给药的HSV和HIV治疗试剂盒

用于治疗HSV和HIV的HSV和HIV预防试剂盒。该试剂盒具有包括伐昔洛韦(800mg)和泛昔洛韦(400mg)(在每日两次定量给药的方案中)，替诺福韦(300mg/天)，恩曲他滨(200mg/天)和雷特格韦(400mg每天两次)的口服制剂；和具有有关如何施用该组合物的信息的说明书。说明书包括对将组合物施用至HSV和HIV血清反应阴性受试者以在可能的HSV和/或HIV暴露后，但是在可能的暴露后的72小时内预防HSV和/或HIV感染有用的定量给药信息。HSV和HIV预防试剂盒任选包括在生殖器疱疹或唇疱疹的爆发后向HSV血清反应阳性受试者施用组合物的定量给药信息和说明。该试剂盒的包装任选设计用于销售给HSV血清反应阴性、HIV血清反应阴性、和HSV血清反应阳性受试者。

实施例18：用于暴露病毒后施用的包括透皮贴片的HSV和HIV治疗试剂盒

使用透皮贴片的用于治疗HSV和HIV的HSV和HIV预防试剂盒。该试剂盒具有透皮贴片，以及具有有关如何将透皮贴片粘贴在受试者皮肤上的信息的说明书，所述透皮贴片释放持续高剂量的伐昔洛韦和泛昔洛韦，替诺福韦，恩曲他滨，和雷特格韦。说明书包括对在HSV和/或HIV暴露后将贴片施加到HSV和HIV血清反应阴性受试者以预防HSV和/或HIV感染有用的定量给药信息。HSV预防试剂盒任选包括在生殖器疱疹或唇疱疹的爆发后向HSV血清反应阳性受试者施加贴片的定量给药信息和说明。该试剂盒的包装任选设计用于销售给HSV血清反应阴性、HIV血清反应阴性、和HSV血清反应阳性受试者。

实施例19：用于暴露病毒后给药的包括阴道内环的HSV和HIV治疗试剂盒

使用阴道内环的用于治疗HSV和HIV的HSV和HIV预防试剂盒。试剂盒具有包括在阴道内环中的伐昔洛韦，泛昔洛韦，和替诺福韦的组合物，和具有有关如何将阴道内环插入受试者的阴道的信息的说明书，其中在使用中以持续高剂量释放伐昔洛韦，泛昔洛韦，替诺福韦，恩曲他滨和雷特格韦活性剂。说明书包括对在HSV后和/或在HIV暴露72小时内在血清反应阴性受试者中预防HSV和/或HIV感染的有用的定量给药和应用信息。HSV和HIV预防试剂盒任选包括关于如何使用阴道内环以在HSV血清反应阳性受试者中处理生殖器疱疹或唇疱疹的爆发的说明书。该试剂盒的包装任选设计用于销售给HSV血清反应阴性、HIV血清反应阴性、和HSV血清反应阳性受试者。

实施例20：用于避孕和预防HSV感染的阴道内环

阴道内环由乙烯醋酸乙烯酯共聚物和硬脂酸镁制成并且包含活性药物依托孕烯(11.7mg)，乙炔雌二醇(2.7mg)，和药物伐昔洛韦和泛昔洛韦，其量使得产生相当于口服施用约650mg伐昔洛韦和325mg泛昔洛韦(每日一次)的血浆浓度。在体外测量至少14天期间的每天释放的药物的量。体外每日释放曲线是使用有效模拟体内发生的活性药物扩散的体外实验条件确定的。

释放乙炔雌二醇/依托孕烯和低剂量的伐昔洛韦的阴道环被选为临床试验的候选药物，用于在有暴露于HSV风险中的血清反应阴性的受试者中预防怀孕和HSV感染。任选地，释放乙炔雌二醇/依托孕烯和高剂量的伐昔洛韦的阴道环被选为临床试验的候选药物，用于在暴露于HSV的血清反应阴性的受试者中预防怀孕和HSV。阴道环将包括硅酮。

***

已经如此详细地描述了本发明的优选的实施方案，应当理解，由以上段落定义的本发明不限于以上描述中阐述的特定细节，因为在不背离本发明的的精神或范围情况下，其许多明显的变化是可能的。

Claims (108)

1.用于在需要其的受试者中治疗单纯疱疹病毒(HSV)感染、预防、或暴露前预防HSV感染的药物组合物，包括：治疗有效量的(a)伐昔洛韦或其盐或其溶剂化物和(b)泛昔洛韦或其盐或其溶剂化物；和药学上可接受的赋形剂、稀释剂、载体和/或助剂。

2.权利要求1的药物组合物，包括0.5mg/kg体重至约1000mg/kg体重的(a)和0.5mg/kg体重至约1000mg/kg体重的(b)。

3.权利要求2的药物组合物，包括约5mg/kg体重至约50mg/kg体重的(a)。

4.权利要求2的药物组合物，包括约25mg/kg体重至约100mg/kg体重的(a)。

5.权利要求2的药物组合物，包括约50mg/kg体重至约250mg/kg体重的(a)。

6.权利要求2的药物组合物，包括约100mg/kg体重至约500mg/kg体重的(a)。

7.权利要求2至6中任一项的药物组合物，包括约5mg/kg体重至约50mg/kg体重的(b)。

8.权利要求2至6中任一项的药物组合物，包括约25mg/kg体重至约100mg/kg体重的(b)。

9.权利要求2至6中任一项的药物组合物，包括约50mg/kg体重至约250mg/kg体重的(b)。

10.权利要求2至6中任一项的药物组合物，包括约100mg/kg体重至约500mg/kg体重的(b)。

11.权利要求2的药物组合物，包括约5:1、约4:1、约3:1、约2:1、约1:1、约1:2、约1:3、约1:4、或约1:5的以mg/kg计的剂量比的(a)和(b)。

12.权利要求2的药物组合物，包括约5mg/kg体重至约15mg/kg体重的(a)和约2.5mg/kg体重至约7.5mg/kg体重的(b)。

13.权利要求2的药物组合物，包括约10mg/kg体重至约50mg/kg体重的(a)和约5mg/kg体重至约25mg/kg体重的(b)。

14.权利要求2的药物组合物，包括约50mg/kg体重至约150mg/kg体重的(a)和约20mg/kg体重至约50mg/kg体重的(b)。

15.权利要求2的药物组合物，包括约100mg/kg体重至约150mg/kg体重的(a)和约50mg/kg体重至约100mg/kg体重的(b)。

16.权利要求2的药物组合物，包括约150mg/kg体重至约500mg/kg体重的(a)和约100mg/kg体重至约250mg/kg体重的(b)。

17.权利要求2的药物组合物，包括约250mg/kg体重至约1000mg/kg体重的(a)和约150mg/kg体重至约500mg/kg体重的(b)。

18.权利要求2的药物组合物，包括大于100mg/kg至约700mg/kg体重的伐昔洛韦和大于100mg/kg至约500mg/kg体重的泛昔洛韦。

19.权利要求1至18中任一项的药物组合物，包括约1mg至约8000mg的伐昔洛韦或其盐或其溶剂化物和约1mg至约8000mg泛昔洛韦或其盐或其溶剂化物。

20.权利要求1至18中任一项的药物组合物，包括约125mg至约2000mg的伐昔洛韦或其盐或其溶剂化物和约60mg至约1000mg泛昔洛韦或其盐或其溶剂化物。

21.权利要求1至20中任一项的药物组合物，其被配制用于口服施用。

22.权利要求书21的药物组合物，其包括口服片剂、口服胶囊或口服溶液。

23.权利要求1至20中任一项的药物组合物，其被配制用于每天一次或每天两次给药。

24.权利要求1至20中任一项的药物组合物，其被配制为持续释放形式。

25.权利要求1至20中任一项的药物组合物，其被配制为胃肠外给药形式。

26.权利要求1至20中任一项的药物组合物，其另外包括治疗有效量的HIV抗病毒剂。

27.权利要求1至20中任一项的药物组合物，其被配制用于女性并且另外包括治疗有效量的避孕药。

28.权利要求1至20中任一项的药物组合物，其另外包括治疗有效量的另外的抗病毒剂。

29.权利要求28的药物组合物，其中所述另外的抗病毒剂包括解旋酶-引发酶抑制剂、阿莫奈韦(amenamevir)、N-亚甲基卡巴胸苷(N-methancocarbathymidine)(N-MCT))、替诺福韦(tenofovir)、恩曲他滨(emtricitabine)、拉米夫定(lamivudine)、干扰素(interfereon)、利巴韦林(ribavirin)、波普瑞韦(boceprevir)、替拉瑞韦(telaprevir)、西米瑞韦(simeprevir)、索非布韦(sofosbuvir)、雷迪帕韦(ledipasvir)、替诺福韦(tenofovir)、奥比他韦(ombitasvir)、帕利普韦(paritaprevir)、喷昔洛韦(penciclovir)、普瑞利韦(pritelivir)、brincidofovir、西多福韦(cidofovir)、更昔洛韦(ganciclovir)、缬更昔洛韦(valganciclovir)、valomaciclovir、或利托那韦(ritonavir)。

30.权利要求1至20中任一项的药物组合物，其中所述HSV是HSV-1、HSV-2、水痘带状疱疹病毒(VZV)、Epstein-Barr病毒(人疱疹病毒4)、巨细胞病毒(人疱疹病毒5)、玫瑰疹病毒(roseolovirus)(人疱疹病毒6和7)、或卡波西肉瘤相关疱疹病毒(人疱疹病毒8)。

31.权利要求30的药物组合物，其中所述HSV是HSV-2。

32.权利要求30的药物组合物，其中所述HSV是VZV。

33.用于在需要其的受试者中治疗单纯疱疹病毒(HSV)感染、预防、或暴露前预防HSV感染的药物组合物，其包括：治疗有效量的大于100mg/kg体重的抗病毒剂，所述抗病毒剂包括阿昔洛韦或其盐或其溶剂化物，或伐昔洛韦或其盐或其溶剂化物，或泛昔洛韦或其盐或其溶剂化物，或其组合，由此降低受试者中的HSV感染的风险。

34.权利要求33的药物组合物，其中所述抗病毒剂的量是大于100mg/kg至约1000mg/kg体重。

35.权利要求33的药物组合物，其中所述抗病毒剂的量是大于100mg/kg至约700mg/kg体重。

36.权利要求33的药物组合物，其中所述抗病毒剂的量是大于100mg/kg至约500mg/kg体重。

37.权利要求33的药物组合物，其中所述抗病毒剂的量是大于100mg/kg至约250mg/kg体重。

38.权利要求33的药物组合物，其中所述抗病毒剂的量是约125mg/kg至约500mg/kg体重。

39.权利要求33的药物组合物，其中所述抗病毒剂包括伐昔洛韦或其盐或溶剂化物。

40.权利要求33的药物组合物，其中所述抗病毒剂包括泛昔洛韦或其盐或溶剂化物。

41.权利要求33的药物组合物，其中所述抗病毒剂包括阿昔洛韦或其盐或溶剂化物。

42.权利要求33的药物组合物，其包括0.5mg/kg至约1000mg/kg体重的第二抗病毒剂。

43.权利要求33的药物组合物，其包括0.5mg/kg至约700mg/kg体重的第二抗病毒剂。

44.权利要求33的药物组合物，其包括0.5mg/kg至约500mg/kg体重的第二抗病毒剂。

45.权利要求33的药物组合物，其包括大于约100mg/kg体重的第二抗病毒剂。

46.权利要求33的药物组合物，其包括伐昔洛韦或其盐或其溶剂化物和泛昔洛韦或其盐或其溶剂化物。

47.权利要求33的药物组合物，其包括伐昔洛韦或其盐或其溶剂化物和阿昔洛韦或其盐或其溶剂化物。

48.权利要求46的药物组合物，其包括大于100mg/kg体重的伐昔洛韦和大于100mg/kg体重的泛昔洛韦。

49.权利要求46的药物组合物，其包括大于100mg/kg至约700mg/kg体重的伐昔洛韦和大于100mg/kg至约500mg/kg体重的泛昔洛韦。

50.权利要求48的药物组合物，包括约1mg至约8000mg的伐昔洛韦或其盐或溶剂化物和约1mg至约8000mg泛昔洛韦或其盐或其溶剂化物。

51.权利要求48的药物组合物，包括约125mg至约2000mg的伐昔洛韦或其盐或其溶剂化物和约60mg至约1000mg的泛昔洛韦或其盐或其溶剂化物。

52.权利要求46的药物组合物，其被配制用于口服施用。

53.权利要求52的药物组合物，其包括口服片剂、口服胶囊或口服溶液。

54.权利要求46的药物组合物，其被配制用于每日一次或每日两次给药。

55.权利要求46的药物组合物，其被配制为持续释放形式。。

56.权利要求46的药物组合物，其被配制为胃肠外给药形式。

57.权利要求46的药物组合物，其另外包括治疗有效量的HIV抗病毒剂。

58.权利要求46的药物组合物，其被配制用于女性并且另外包括治疗有效量的避孕药。

59.权利要求46的药物组合物，其另外包括治疗有效量的另外的抗病毒剂。

60.权利要求59的药物组合物，其中所述另外的抗病毒剂包括解旋酶-引发酶抑制剂、阿莫奈韦(amenamevir)、N-亚甲基卡巴胸苷(N-methancocarbathymidine)(N-MCT))、替诺福韦(tenofovir)、恩曲他滨(emtricitabine)、拉米夫定(lamivudine)、干扰素(interfereon)、利巴韦林(ribavirin)、波普瑞韦(boceprevir)、替拉瑞韦(telaprevir)、西米瑞韦(simeprevir)、索非布韦(sofosbuvir)、雷迪帕韦(ledipasvir)、替诺福韦(tenofovir)、奥比他韦(ombitasvir)、帕利普韦(paritaprevir)、喷昔洛韦(penciclovir)、普瑞利韦(pritelivir)、brincidofovir、西多福韦(cidofovir)、更昔洛韦(ganciclovir)、缬更昔洛韦(valganciclovir)、valomaciclovir、或利托那韦(ritonavir)。

61.权利要求33的药物组合物，其中所述HSV是HSV-1、HSV-2、水痘带状疱疹病毒(VZV)、Epstein-Barr病毒(人疱疹病毒4)、巨细胞病毒(人疱疹病毒5)、玫瑰疹病毒(人疱疹病毒6和7)、或卡波西肉瘤相关疱疹病毒(人疱疹病毒8)。

62.权利要求61的药物组合物，其中所述HSV是HSV-2。

63.一种在需要其的HSV血清反应阴性受试者中暴露前预防HSV感染的方法，或者一种治疗HSV感染的方法，或者一种抑制HSV感染的方法，或者一种治疗或预防性治疗与HSV感染有关的疾病或状况的方法，所述方法包括每日向受试者施用治疗有效量的(a)伐昔洛韦或其盐或其溶剂化物和(b)泛昔洛韦或其盐或其溶剂化物；和药学上可接受的赋形剂、稀释剂、载体和/或助剂。

64.权利要求63的方法，其中所述治疗有效量包括0.5mg/kg体重至约1000mg/kg体重的(a)和0.5mg/kg体重至约1000mg/kg体重的(b)。

65.权利要求64的方法，其中所述治疗有效量包括约5mg/kg体重至约50mg/kg体重的(a)。

66.权利要求64的方法，其中所述治疗有效量包括约25mg/kg体重至约100mg/kg体重的(a)。

67.权利要求64的方法，其中所述治疗有效量包括约50mg/kg体重至约250mg/kg体重的(a)。

68.权利要求64的方法，其中所述治疗有效量包括约100mg/kg体重至约500mg/kg体重的(a)。

69.权利要求64至68中任一项的方法，其中所述治疗有效量包括约5mg/kg体重至约50mg/kg体重的(b)。

70.权利要求64至68中任一项的方法，其中所述治疗有效量包括约25mg/kg体重至约100mg/kg体重的(b)。

71.权利要求64至68中任一项的方法，其中所述治疗有效量包括约50mg/kg体重至约250mg/kg体重的(b)。

72.权利要求64至68中任一项的方法，其中所述治疗有效量包括约100mg/kg体重至约500mg/kg体重的(b)。

73.权利要求64的方法，其中所述治疗有效量包括约5:1、约4:1、约3:1、约2:1、约1:1、约1:2、约1:3、约1:4或约1:5的以mg/kg计的剂量比的(a)和(b)。

74.权利要求64的方法，其中所述治疗有效量：约50mg/kg体重至约150mg/kg体重的(a)和约20mg/kg体重至约50mg/kg体重的(b)。

75.权利要求64的方法，其中所述治疗有效量：约100mg/kg体重至约150mg/kg体重的(a)和约50mg/kg体重至约100mg/kg体重的(b)。

76.权利要求64的方法，其中所述治疗有效量：约150mg/kg体重至约500mg/kg体重的(a)和约100mg/kg体重至约250mg/kg体重的(b)。

77.权利要求64的方法，其中所述治疗有效量：约250mg/kg体重至约1000mg/kg体重的(a)和约150mg/kg体重至约500mg/kg体重的(b)。

78.权利要求64的方法，其中所述HSV感染是新生儿感染。

79.权利要求64的方法，其中所述与HSV感染有关的疾病或感染是阿尔茨海默病。

80.一种在需要其的HSV血清反应阴性受试者中暴露前预防单纯疱疹病毒(HSV)感染的方法，或者一种治疗HSV感染的方法，或者一种抑制HSV感染的方法，或者一种治疗或预防性治疗与HSV感染有关的疾病或状况的方法，所述方法包括每日向受试者施用治疗有效量的大于100mg/kg体重的抗病毒剂，所述抗病毒剂包括阿昔洛韦或其盐或其溶剂化物，或伐昔洛韦或其盐或其溶剂化物，或泛昔洛韦或其盐或其溶剂化物，或其组合，由此降低受试者中的HSV感染的风险。

81.权利要求80的方法，其中所述抗病毒剂的量是大于100mg/kg至约1000mg/kg体重。

82.权利要求80的方法，其中所述抗病毒剂的量是大于100mg/kg至约700mg/kg体重。

83.权利要求80的方法，其中所述抗病毒剂的量是大于100mg/kg至约500mg/kg体重。

84.权利要求80的方法，其中所述抗病毒剂的量是大于100mg/kg至约250mg/kg体重。

85.权利要求80的方法，其中所述抗病毒剂的量是约125mg/kg至约500mg/kg体重。

86.权利要求80的方法，其中所述抗病毒剂包括伐昔洛韦或其盐或其溶剂化物。

87.权利要求80的方法，其中所述抗病毒剂包括泛昔洛韦或其盐或其溶剂化物。

88.权利要求80的方法，其中所述抗病毒剂包括阿昔洛韦或其盐或其溶剂化物。

89.权利要求80的方法，其包括施用0.5mg/kg至约1000mg/kg体重的第二抗病毒剂。

90.权利要求80的方法，其包括施用0.5mg/kg至约700mg/kg体重的第二抗病毒剂。

91.权利要求80的方法，其包括施用0.5mg/kg至约500mg/kg体重的第二抗病毒剂。

92.权利要求80的方法，其包括施用大于约100mg/kg体重的第二抗病毒剂。

93.权利要求80的方法，其中所述抗病毒剂包括伐昔洛韦或其盐或其溶剂化物和泛昔洛韦或其盐或其溶剂化物。

94.权利要求80的方法，其中所述抗病毒剂包括伐昔洛韦或其盐或其溶剂化物和阿昔洛韦或其盐或其溶剂化物。

95.权利要求93的方法，其中所述抗病毒剂包括大于100mg/kg体重的伐昔洛韦和大于100mg/kg体重的泛昔洛韦。

96.权利要求93的方法，其中所述抗病毒剂包括大于100mg/kg至约700mg/kg体重的伐昔洛韦和大于100mg/kg至约500mg/kg体重的泛昔洛韦。

97.权利要求93的方法，其包括施用约1mg至约8000mg的伐昔洛韦或其盐或其溶剂化物和约1mg至约8000mg的泛昔洛韦或其盐或其溶剂化物。

98.权利要求93的方法，其包括施用约125mg至约2000mg的伐昔洛韦或其盐或其溶剂化物和约60mg至约1000mg的泛昔洛韦或其盐或其溶剂化物。

99.权利要求80的方法，其中所述施用是口服或静脉内。

100.权利要求80的方法，其中所述施用是每日一次或每日两次。

101.权利要求80的方法，其中所述施用在与HSV血清反应阳性伙伴物理接触后开始。

102.权利要求80的方法，其中所述施用在与HSV血清反应阳性伙伴物理接触前开始。

103.权利要求80的方法，包括将所述组合物施用于HSV血清反应阳性的伙伴。

104.权利要求80的方法，其中所述HSV是HSV-1、HSV-2、水痘带状疱疹病毒(VZV)、Epstein-Barr病毒(人疱疹病毒4)、巨细胞病毒(人疱疹病毒5)、玫瑰疹病毒(人疱疹病毒6和7)、或卡波西肉瘤相关疱疹病毒(人疱疹病毒8)。

105.权利要求104的方法，其中所述HSV是HSV-2。

106.权利要求104的方法，其中所述HSV是VZV。

107.权利要求80的方法，其中所述HSV感染是新生儿感染。

108.权利要求80的方法，其中所述与HSV感染有关的疾病或感染是阿尔茨海默病。

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