CN113648296A - 布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法 - Google Patents
布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113648296A CN113648296A CN202110937567.1A CN202110937567A CN113648296A CN 113648296 A CN113648296 A CN 113648296A CN 202110937567 A CN202110937567 A CN 202110937567A CN 113648296 A CN113648296 A CN 113648296A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ibuprofen
- solution
- nano material
- controlled release
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 91
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 title claims abstract description 91
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims abstract description 74
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 title claims abstract description 73
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 28
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims abstract description 22
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims abstract description 22
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 23
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 20
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 18
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 12
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 9
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 35
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 31
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 abstract description 17
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000002135 nanosheet Substances 0.000 abstract description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 abstract description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 77
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 12
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 8
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 3
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000007227 biological adhesion Effects 0.000 description 1
- 239000012496 blank sample Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- -1 cationic polysaccharide Chemical class 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000007416 differential thermogravimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000009878 intermolecular interaction Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000012744 reinforcing agent Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y40/00—Manufacture or treatment of nanostructures
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了一种布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法，先将布洛芬‑氢氧化钠溶液逐滴加入壳聚糖‑冰醋酸溶液中，再将形成的均匀溶液冷冻后，室温解冻，然后进行透析，离心冷冻干燥。通过本发明的制备方法制得的布洛芬透皮控释纳米材料显示出薄的纳米片结构的形貌特征，具有更大的比表面积，可以提高药物的附着位点，增加与皮肤的接触面积，提高载药量，能够延长药物释放时间，提高药物疗效，减少给药次数；且具有较好的溶胀性和药物控释性能，有利于控制布洛芬的体外释放和经皮释放。
Description
技术领域
本发明属于医用高分子材料领域，更具体地，本发明涉及一种布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法。
背景技术
经皮药物输送系统可以提供长期和持续的药物输送，它是治疗这些慢性疾病的一个很有前途的药物输送系统。经皮给药系统具有构建简单、避免肝首过效应、药物作用易终止、对胃肠液无干扰等自身优势，已成为一个重要领域。
布洛芬是一种出色的抗炎药，是治疗疼痛、发烧、类风湿性关节炎和骨关节炎症状的潜在药物。然而，布洛芬低溶解度、生物半衰期短和口服后快速清除、需要高和多次剂量导致剂量浪费和可能的副作用等特点使经皮配方的开发成为一项复杂的工作。因此，开发新的布洛芬经皮配方和绿色的制备方法，以减少剂量的浪费和副作用，是目前研究的热点。高分子聚合物是布洛芬经皮输送系统设计中很有前途的材料，它可以通过聚合物-药物相容性、通过较好的溶胀性能控制布洛芬的经皮释放。
壳聚糖是一种由甲壳素衍生的线性阳离子聚胶多糖。它具有丰富的自然资源、生物相容性、可生物降解、低毒性、良好的机械性能、生物粘合性能和增强剂吸收性能，是一种用于控释材料的潜在聚合物。在这些壳聚糖基透皮给药系统中，壳聚糖纳米材料因其制备简单，绿色无污染及较好的溶胀性能、生物相容性和生物可降解性引起了研究者越来越多的关注，它可以增强药物对粘膜组织的渗透，促进药物释放。
现有的壳聚糖载布洛芬缓释材料的制备方法有复凝胶法、交联法、离子凝胶法等。复凝胶法和交联法需要添加戊二醛、甲苯等交联剂，对人体有害且污染环境。与复凝胶法和交联法相比，离子凝胶法简单、安全且无污染有机溶剂，具有更明显的优势，但现有的离子凝胶法制备的壳聚糖载布洛芬缓释材料的透皮释放率都不太高，有待进一步提高。
发明内容
基于此，本发明的目的之一是提供一种布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法，通过该制备方法制得的纳米材料，具有更好的药物附着位点和与皮肤的接触面积，较好的溶胀性和生物相容性，可用于布洛芬的经皮控释，透皮释放率高。
实现上述发明目的的具体技术方案如下：
一种布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法，包括以下步骤：
(1)、将0.5g～2.0g布洛芬溶于氢氧化钠溶液中，再用去离子水稀释至22mL～28mL，得到溶液A；
(2)、将1.0g～2.5g壳聚糖溶于冰醋酸中，再用去离子水稀释至22mL～28mL，得到溶液B；
(3)、将溶液A逐滴加入到溶液B中，持续搅拌至形成均匀的溶液C；
(4)、将溶液C于-80℃～-20℃冷冻20h～48h；待冷冻结束，取出溶液C，室温解冻；
(5)、将解冻的溶液C移至透析袋，放入去离子水中，在22℃～28℃持续搅拌下，透析3天～5天，每天换水一次；
(6)、透析结束，离心并进行冷冻干燥即得。
在其中一些实施例中，步骤(4)中所述冷冻温度为-80℃～-40℃，冷冻时间为20h～36h。
在其中一些实施例中，步骤(4)中所述冷冻温度为-80℃～-60℃，冷冻时间为24h～30h。
在其中一些实施例中，步骤(1)中所述溶液A中布洛芬的含量为0.8g～1.2g，优选为1.0g。
在其中一些实施例中，步骤(1)中所述氢氧化钠溶液的浓度为0.05M～0.2M，优选为0.08M～0.1M。
在其中一些实施例中，步骤(2)中所述溶液B中壳聚糖的用量为1.0g～1.5g，优选为1.0g。
在其中一些实施例中，步骤(2)中所述冰醋酸的质量浓度为0.5％～2％，优选为0.8％～1％。
在其中一些实施例中，步骤(5)中所述透析袋的截留分子量为3000Da～14000Da，透析时间为4天～5天。
在其中一些实施例中，步骤(6)中所述离心转速为5000转～10000转/分，离心时间为5min～20min。
本发明还提供了上述制备方法制备得到的布洛芬透皮控释纳米材料。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
1、本发明的布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法，采用离子凝胶技术，先将布洛芬-氢氧化钠溶液(溶液A)逐滴加入壳聚糖-冰醋酸溶液(溶液B)中，再将形成的均匀溶液C冷冻后，室温解冻，然后进行透析，离心冷冻干燥。溶液A中布洛芬和溶液B中壳聚糖之间特定的投料比，可能影响了两种材料相互间的分子作用力，对溶液C冷冻后进行透析的操作，可能使得溶液C变得更加稳定，因此，采用本发明制备方法中各步骤，以及技术参数的特定选择与配合制得的布洛芬透皮控释纳米材料，显示出薄的纳米片结构的形貌特征，而形貌结构进而对纳米材料的性能产生了影响。本发明的洛芬透皮控释纳米材料具有更大的比表面积，可以提高药物的附着位点，增加与皮肤的接触面积，提高了载药量，能够延长药物释放时间，提高药物疗效，减少给药次数；且具有较好的溶胀性和药物控释性能，有利于控制布洛芬的体外释放和经皮释放。
2、通过本发明的制备方法制得的洛芬透皮控释纳米材料在pH6.5和pH7.4的磷酸盐缓冲液中具有较稳定的释药行为，并且在pH7.4的磷酸盐缓冲液中释药量高于在pH6.5的磷酸盐缓冲液中的释药量，说明布洛芬透皮控释纳米材料具有pH敏感特性，由此，可以知道本发明的布洛芬透皮控释纳米材料适合什么样的微环境，从而有利于控制药物的精准释放。
附图说明
图1为本发明实施例1中布洛芬透皮控释纳米材料的扫描电子显微镜照片。
图2为本发明实施例1中布洛芬透皮控释纳米材料的热性能图，a差示扫描量热分析(DSC)、b热失重分析。
图3为本发明实施例1中布洛芬透皮控释纳米材料的溶胀性能。
图4为本发明实施例1中布洛芬透皮控释纳米材料的体外释放行为图。
图5为本发明实施例1中布洛芬透皮控释纳米材料的离体皮肤渗透行为图。
图6为本发明实施例2中布洛芬透皮控释纳米材料的扫描电子显微镜照片。
图7为本发明实施例2中布洛芬透皮控释纳米材料的体外释放行为图。
图8为本发明实施例2中布洛芬透皮控释纳米材料的离体皮肤渗透行为图。
图9为本发明实施例3布洛芬透皮控释纳米材料的扫描电子显微镜照片。
图10为本发明实施例3中布洛芬透皮控释纳米材料的体外释放行为图。
图11为本发明实施例3中布洛芬透皮控释纳米材料的离体皮肤渗透行为图。
图12为本发明实施例4中布洛芬透皮控释纳米材料的扫描电子显微镜照片。
图13为本发明实施例4中布洛芬透皮控释纳米材料的体外释放行为图。
图14为本发明实施例4中布洛芬透皮控释纳米材料的离体皮肤渗透行为图。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义，本发明所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本发明。本发明所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
以下结合具体实施例和附图对本发明作进一步详细的说明。
实施例1一种布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法
本实施例的一种布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法，包括以下步骤：
(1)、1.0g布洛芬溶于5mL 0.05M的氢氧化钠溶液中，然后用去离子水稀释至25mL，得到溶液A；
(2)、1.0g壳聚糖溶于5mL质量浓度0.5％的冰醋酸溶液中，然后用去离子水稀释至25mL，得到溶液B；
(3)、将溶液A逐滴加入到溶液B中，持续搅拌2h至形成均匀的溶液C；
(4)、将溶液C于-20℃的冰箱中，冷冻24h；待冷冻结束，取出溶液C，室温解冻；
(5)、将解冻的溶液C移至透析袋(截留分子量为3000Da)，放入1000mL去离子水中，在25℃下持续搅拌，透析5天，每天换水一次；
(6)、透析结束，10000转/分离心15min，并进行冷冻干燥，即得。
对本实施例的布洛芬透皮控释纳米材料进行了以下性能测试。
1、形貌测试
通过扫描电镜来检测布洛芬透皮控释纳米材料的表面形貌，测试结果如图1所示。图1结果表明本实施例的布洛芬透皮控释纳米材料呈现纳米片的表面结构。
2、热性能测试
使用差示扫描量热法和热重分析法来测试空白对照(壳聚糖)和本实施例的布洛芬透皮控释纳米材料的热性能，结果如图2所示。其中，图2中的a为差示扫描量热分析(DSC)结果，图2中的b为热失重分析。图2结果表明，与空白对照壳聚糖相比，本实施例的布洛芬透皮控释纳米材料的热性能发生了变化，这可能是由于壳聚糖和布洛芬分子间发生作用所导致的。
3、溶胀性测试
将0.5g壳聚糖和0.5g本实施例的布洛芬透皮控释纳米材料样品放入透析袋中，浸入37℃的振动水浴中60小时。分别在不同的时间点(0.5，1，2，4，8，12，24，36，48，60)小时，取出样品，用滤纸擦拭表面水分后，对膨胀的壳聚糖和布洛芬透皮控释纳米材料样品进行称重。根据公式计算样品的溶胀性。
溶胀率＝(Wt-W0)/W0×100％
Wt样品在t时间内重量，W0样品的初始重量。
测试结果如图3，从图3中可以看出，与空白样品壳聚糖相比，本实施例的布洛芬透皮控释纳米材料在0～60小时内，相对较好的溶胀性。
4、体外释药性测试
将0.2g本实施例的布洛芬透皮控释纳米材料样品装入截留分子量为5000的透析袋中，然后放入37℃下，pH6.5和pH7.4的磷酸盐缓冲液中。在不同的时间间隔内，提取1ml的释放介质进行分析，并添加相等体积的新鲜缓冲液，以保持恒定的体积。通过0.2μm注射器过滤器过滤释放介质后，使用紫外线对分光光度计测量其在265nm波长下的吸光度，计算药物的累计释放量。
测试结果如图4所示，从图4中可以看出，本实施例的布洛芬透皮控释纳米材料在pH6.5和pH7.4的磷酸盐缓冲液中具有较稳定的释药行为。并且，本实施例的布洛芬透皮控释纳米材料在pH7.4的磷酸盐缓冲液中释药量高于在pH6.5的磷酸盐缓冲液中的释药量，说明本实施例的布洛芬透皮控释纳米材料具有pH敏感特性。
5、离体皮肤渗透性评价
清洗猪皮，切割成方形样品(2.0×2.0cm2)，放入不同pHs(pH7.4或pH6.5)的磷酸盐缓冲液中浸泡2小时。然后，安装简易透皮扩散仪，放入37±0.5℃的水浴中，在不同的时间间隔内，提取1ml的释放介质进行分析，并在装置中添加相等体积的新鲜缓冲液，以保持恒定的体积。通过0.2μm注射器过滤器过滤释放介质后，使用紫外线对分光光度计测量其在265nm波长下的吸光度，计算药物的累计释放量。计算结果如图5。
从图5可知，本实施例的布洛芬透皮控释纳米材料在pH6.5和pH7.4的磷酸盐缓冲液中具有较稳定的经皮释药行为，且在pH7.4的磷酸盐缓冲液中释药量(7.28mg/cm2)高于在pH6.5的磷酸盐缓冲液中的释药量(2.86mg/cm2)，说明本实施例的布洛芬透皮控释纳米材料具有pH敏感特性。
实施例2一种布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法
本实施例的一种布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法，包括以下步骤：
(1)、0.5g布洛芬溶于8mL 0.1M的氢氧化钠溶液中，然后用去离子水稀释至25mL，得到溶液A；
(2)、1.0g壳聚糖溶于8mL质量浓度1％的冰醋酸溶液中，然后用去离子水稀释至25mL，得到溶液B；
(3)、将溶液A逐滴加入到溶液B中，持续搅拌2h至形成均匀的溶液C；
(4)、将溶液C于-40℃的冰箱中，冷冻24h；待冷冻结束，取出溶液C，室温解冻；
(5)、将解冻的溶液C移至透析袋(截留分子量为8000Da)，放入1000mL去离子水中，在25℃下持续搅拌，透析4天，每天换水一次；
(6)、透析结束，8000转/分离心10min，并进行冷冻干燥，即得。
按照实施例1中性能测试的方法，对本实施例制得的布洛芬透皮控释纳米材料，进行了形貌测试、体外释药性测试、及离体皮肤渗透性评价。结果分别如图6、图7和图8所示。与实施例1相比，本实施例的布洛芬透皮控释纳米材料的形貌和性能发生了微小变化，总体来说，布洛芬透皮控释纳米材料在pH6.5和pH7.4的磷酸盐缓冲液中具有较稳定的经皮释药行为，且在pH7.4的磷酸盐缓冲液中释药量高于在pH6.5的磷酸盐缓冲液中的释药量。
实施例3一种布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法
本实施例的一种布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法，包括以下步骤：
(1)、1.5g布洛芬溶于10mL 0.2M的氢氧化钠溶液中，然后用去离子水稀释至25mL，得到溶液A；
(2)、2.0g壳聚糖溶于10mL质量浓度2％的冰醋酸溶液中，然后用去离子水稀释至25mL，得到溶液B；
(3)、将溶液A逐滴加入到溶液B中，持续搅拌2h至形成均匀的溶液C；
(4)、将溶液C于-80℃的冰箱中，冷冻24h；待冷冻结束，取出溶液C，室温解冻；
(5)、将解冻的溶液C移至透析袋(截留分子量为14000Da)，放入1000mL去离子水中，在25℃下持续搅拌，透析4天，每天换水一次；
(6)、透析结束，5000转/分离心10min，并进行冷冻干燥，即得。
按照实施例1中性能测试的方法，对本实施例制得的布洛芬透皮控释纳米材料，进行了形貌测试、体外释药性测试、及离体皮肤渗透性评价。结果分别如图9、图10和图11所示。与实施例1相比，本实施例的布洛芬透皮控释纳米材料的形貌和性能发生了微小变化，总体来说，布洛芬透皮控释纳米材料在pH6.5和pH7.4的磷酸盐缓冲液中具有较稳定的经皮释药行为，且在pH7.4的磷酸盐缓冲液中释药量高于在pH6.5的磷酸盐缓冲液中的释药量。
实施例4一种布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法
本实施例的一种布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法，包括以下步骤：
(1)、2.0g布洛芬溶于5mL 0.1M的氢氧化钠溶液中，然后用去离子水稀释至25mL，得到溶液A；
(2)、2.5g壳聚糖溶于10mL质量浓度1％的冰醋酸溶液中，然后用去离子水稀释至25mL，得到溶液B；
(3)、将溶液A逐滴加入到溶液B中，持续搅拌2h至形成均匀的溶液C；
(4)、将溶液C于-80℃的冰箱中，冷冻24h；待冷冻结束，取出溶液C，室温解冻；
(5)、将解冻的溶液C移至透析袋(截留分子量为8000Da)，放入1000mL去离子水中，在25℃下持续搅拌，透析4天，每天换水一次；
(6)、透析结束，8000转/分离心10min，并进行冷冻干燥，即得。
按照实施例1中性能测试的方法，对本实施例制得的布洛芬透皮控释纳米材料，进行了形貌测试、体外释药性测试、及离体皮肤渗透性评价。结果分别如图12、图13和图14所示。与实施例1相比，本实施例的布洛芬透皮控释纳米材料的形貌和性能发生了微小变化，总体来说，布洛芬透皮控释纳米材料在pH6.5和pH7.4的磷酸盐缓冲液中具有较稳定的经皮释药行为，且在pH7.4的磷酸盐缓冲液中释药量高于在pH6.5的磷酸盐缓冲液中的释药量。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (10)
1.一种布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)、将0.5g～2.0g布洛芬溶于氢氧化钠溶液中，再用去离子水稀释至22mL～28mL，得到溶液A；
(2)、将1.0g～2.5g壳聚糖溶于冰醋酸中，再用去离子水稀释至22mL～28mL，得到溶液B；
(3)、将溶液A逐滴加入到溶液B中，持续搅拌至形成均匀的溶液C；
(4)、将溶液C于-80℃～-20℃冷冻20h～48h；待冷冻结束，取出溶液C，室温解冻；
(5)、将解冻的溶液C移至透析袋，放入去离子水中，在22℃～28℃持续搅拌下，透析3天～5天，每天换水一次；
(6)、透析结束，离心并进行冷冻干燥即得。
2.根据权利要求1所述的布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述溶液A中布洛芬的含量为0.8g～1.2g。
3.根据权利要求2所述的布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法，其特征在于，所述氢氧化钠溶液的浓度为0.05M～0.2M。
4.根据权利要求1所述的布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述溶液B中壳聚糖的含量为1.0g～1.5g。
5.根据权利要求4所述的布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法，其特征在于，所述冰醋酸的质量浓度为0.5％～2％。
6.根据权利要求1所述的布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述冷冻温度为-80℃～-40℃，冷冻时间为20h～36h。
7.根据权利要求6所述的布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述冷冻温度为-80℃～-60℃，冷冻时间为24h～30h。
8.根据权利要求1～7任一项所述的布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法，其特征在于，步骤(5)中所述透析袋的截留分子量为3000Da～14000Da，透析时间为4天～5天。
9.根据权利要求1～7任一项所述的布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法，其特征在于，步骤(6)中所述离心转速为5000转/分～10000转/分，离心时间为5min～20min。
10.权利要求1～9任一项所述的制备方法制备得到的布洛芬透皮控释纳米材料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110937567.1A CN113648296A (zh) | 2021-08-16 | 2021-08-16 | 布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110937567.1A CN113648296A (zh) | 2021-08-16 | 2021-08-16 | 布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113648296A true CN113648296A (zh) | 2021-11-16 |
Family
ID=78491098
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110937567.1A Pending CN113648296A (zh) | 2021-08-16 | 2021-08-16 | 布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113648296A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114163660A (zh) * | 2021-12-06 | 2022-03-11 | 广东省科学院生物与医学工程研究所 | 一种氧化石墨烯修饰的羧甲基壳聚糖复合水凝胶的制备方法及其应用 |
-
2021
- 2021-08-16 CN CN202110937567.1A patent/CN113648296A/zh active Pending
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| AMOS OLUSEGUN ABIOYE等: "Ex vivo skin permeation and retention studies on chitosan-ibuprofen-gellan ternary nanogel prepared by in situ ionic gelation technique-a tool for controlled transdermal delivery of ibuprofen", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS》 * |
| AMOS OLUSEGUN ABIOYE等: "Thermodynamic Changes Induced by Intermolecular Interaction Between Ibuprofen and Chitosan: Effect on Crystal Habit, Solubility and In Vitro Release Kinetics of Ibuprofen", 《PHARM RES》 * |
| P S NUGRAHENI等: "Influence of salt addition and freezing-thawing on particle size and zeta potential of nano-chitosan", 《EARTH AND ENVIRONMENTAL SCIENCE》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114163660A (zh) * | 2021-12-06 | 2022-03-11 | 广东省科学院生物与医学工程研究所 | 一种氧化石墨烯修饰的羧甲基壳聚糖复合水凝胶的制备方法及其应用 |
| CN114163660B (zh) * | 2021-12-06 | 2023-12-12 | 广东省科学院生物与医学工程研究所 | 一种氧化石墨烯修饰的羧甲基壳聚糖复合水凝胶的制备方法及其应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yu et al. | A self-healing and injectable oxidized quaternized guar gum/carboxymethyl chitosan hydrogel with efficient hemostatic and antibacterial properties for wound dressing | |
| Kumar | A review of chitin and chitosan applications | |
| Coviello et al. | Polysaccharide hydrogels for modified release formulations | |
| JP3337472B2 (ja) | 創傷治癒剤 | |
| CN108653741B (zh) | 一种金属有机配位聚合物包裹的天然丝胶蛋白微球及其制备方法和应用 | |
| Khan et al. | Chitosan-based polymer matrix for pharmaceutical excipients and drug delivery | |
| JP2009511549A (ja) | キトサンおよびヘパリンナノ粒子 | |
| Chai et al. | Regenerative antibacterial hydrogels from medicinal molecule for diabetic wound repair | |
| CN110256669B (zh) | 巯基/苯硼酸基修饰聚合物、葡萄糖敏感水凝胶组合物、葡萄糖敏感载药水凝胶及制备方法 | |
| Zhang et al. | pH-sensitive alginate hydrogel for synergistic anti-infection | |
| El-Sherbiny et al. | A review on bionanocomposites based on chitosan and its derivatives for biomedical applications | |
| Goswami et al. | Calcium alginate nanocarriers as possible vehicles for oral delivery of insulin | |
| Jain et al. | Mucoadhesive chitosan microspheres for non-invasive and improved nasal delivery of insulin | |
| CN107019706A (zh) | 一种顺铂‑醛基化透明质酸纳米复合物及其制备方法 | |
| CN114524950B (zh) | 一种疏水药物载体水凝胶及其制备方法和应用 | |
| Wang et al. | A novel, potential microflora-activated carrier for a colon-specific drug delivery system and its characteristics | |
| Yi et al. | Matrix metalloproteinase-responsive collagen-oxidized hyaluronic acid injectable hydrogels for osteoarthritic therapy | |
| Yermak et al. | Carrageenan gel beads for echinochrome inclusion: Influence of structural features of carrageenan | |
| CN113648296A (zh) | 布洛芬透皮控释纳米材料的制备方法 | |
| CN105749296A (zh) | 一种溃疡性结肠炎组织靶向分子及其应用 | |
| CN109705236A (zh) | 一种透明质酸的衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN109662956B (zh) | 一种齐墩果酸接枝的壳聚糖载药纳米颗粒的应用 | |
| Jiang et al. | Au nanozyme-based multifunctional hydrogel for inflammation visible monitoring and treatment | |
| Manna et al. | Ionically gelled alginates in drug delivery | |
| CN110974976A (zh) | 羧甲基壳聚糖修饰载药囊泡及其制备与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20211116 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |