CN113645985A - 用于治疗性皮肤处理的方法、组合物、片材 - Google Patents

Abstract

公开了包含寡肽和抗氧化剂的组合的护肤制剂、递送系统和治疗方法，用于在影响皮肤屏障的皮肤病学操作之前和/或之后局部应用于皮肤。本文中的系统减轻不适并使受刺激和受损的皮肤能够快速愈合，并为皮肤病学操作提供改善的治疗结果。所公开的局部制剂、递送系统及其方法提供活性成分对皮肤的增强的渗透，同时保持皮肤水分并在皮肤病学操作之后保护敏感皮肤以改善美学皮肤特性。还提供了通过使用例如预润湿的生物纤维素面膜、包含基于活性物至少0.0001％(％w/w)棕榈酰sh‑三肽‑4酰胺和至少0.1％茶树叶提取物的制剂来局部应用，而对皮肤病学病症进行治疗性处理的方法。

Description

用于治疗性皮肤处理的方法、组合物、片材

相关申请的交叉引用

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2019年2月25日提交的美国临时专利申请序列号62/810,079的权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及用于护肤的治疗性处理(therapeutic treatment)和组合物领域，包括应用于皮肤的护肤处理(skincare treatment)和制剂，例如，与居家(at-home)或专业施用的任何护肤处理或方案组合，包括在影响(例如，破坏)皮肤屏障的皮肤病学操作之前和/或之后以减轻不适和使皮肤愈合并改善治疗结果，以及将它们应用于皮肤的方法、其制剂、制造和用途。

背景技术

各种皮肤病学操作，如微针、RF微针、激光、化学换肤(chemical peel)、强光疗法、微晶换肤术或磨皮(dermaplaning)，被用于治疗和改善如痤疮疤痕、细纹和皱纹、皮肤松弛、皮肤纹理、毛孔大小、棕色斑、妊娠纹和色素问题等病症。此类操作往往会破坏皮肤的屏障和/或导致发红、刺激、炎症等皮肤病症，这些病症需要被解决和纠正。例如，在微针操作中，微针深度足以抽血并刺激皮肤和/或使皮肤发炎，这可能需要愈合。

其他抗衰老和皮肤矫正操作可能涉及化学、热和机械伤口。接受此类治疗的患者在治疗后皮肤极度刺激和敏感，需要进一步的术后处理，例如冷敷、湿浸或封闭软膏。然而，一些此类后处理可能会导致进一步的刺激和炎症，而不是减轻正在接受治疗的术后病症。

面膜片用于护肤，其形状适合贴在例如面部。这种面膜用于烧伤治疗、皮肤保湿、皮肤增白或皮肤营养，并且由非织造织物(non-woven fabrics)，例如植物纤维素纤维(即棉或纸浆)制成，或由合成纤维制成。已经发现一些这样的片材存在问题，因为这些片材在应用后短时间内干燥并且异物(例如灰尘)也可能与面膜片一起附着到皮肤上。用水饱和的生物纤维素面膜片也可用于应用到皮肤上。

然而，现有方法、制剂和递送系统不能提供有效且快速起效的疼痛和肿胀缓解，或改善应用的皮肤病学操作的治疗结果。通常，这不能防止不适和炎症，并且不能有效地快速治愈上述发生在例如影响皮肤屏障的皮肤病学操作的情况下的皮肤病症。

因此，本领域需要改进的方法、制剂及其递送系统，其可以为有需要的人的皮肤提供治疗以减轻和改善上述一种或多种病症。更具体地，本领域需要改进的护肤制剂和方法来治疗发红、刺激、炎症以及其他皮肤病症，并通过在皮肤病学操作(例如微针、激光、化学换肤、强光疗法、微晶换肤术或磨皮)之前或之后使用此类制剂和方法来改善导致皮肤破坏、刺激和/或炎症的皮肤病学门诊操作(dermatological office procedure)，以及其他可能涉及对皮肤的化学、热和机械刺激和伤口的抗衰老和矫正皮肤操作的治疗结果。

本文公开的方法和系统被设计为提供清凉和舒缓特征以比现有局部制剂和系统更有效地舒缓、镇静、减少发红、肿胀和灼烧感，并预防炎症和促进愈合。

发明内容

本公开提供护肤处理、制剂及其递送系统，更具体地，提供具有治疗有效量的寡肽和一种或多种抗氧化剂的制剂的治疗性处理和递送系统。

在某些实施方案中，寡肽基于活性物(on an active basis)为至少0.001％w/w。在其他实施方案中，一种或多种抗氧化剂为至少0.1％w/w。所公开的实施方案治疗发红、肿胀、灼热和其他此类皮肤病。

本公开的方面提供了通过将治疗有效量的包含寡肽和一种或多种抗氧化剂的制剂局部应用于为皮肤病学操作选择的皮肤来治疗性处理皮肤病学操作中的皮肤的方法，其中所述寡肽基于活性物为至少0.0001％w/w，并且所述一种或多种抗氧化剂为至少0.1％w/w。在某些实施方案中，所述皮肤病学操作影响皮肤的屏障。所述皮肤病学操作可包括微针、RF微针、激光、化学换肤、强光疗法、微晶换肤术、磨皮。

在本公开的方面，该方法包括对皮肤应用微针操作，在所述微针操作之前局部应用制剂，以及在微针操作之后局部应用制剂。

该制剂在治愈、减轻与皮肤病学操作相关的症状、舒缓皮肤、增强治疗结果中的一种或多种中是有效的。本文公开的方法可包括将生物纤维素面膜应用到为皮肤病学操作选择的皮肤上，其中生物纤维素面膜用制剂预先润湿。

在本公开的进一步方面，所述寡肽是棕榈酰sh-三肽-4酰胺。在本公开的更进一步的方面，所述抗氧化剂是茶树(Camellia sinensis)叶提取物、白藜芦醇、依克多因(ectoin)、黄瓜(Cucumis satvius)果实提取物、麦角硫因(ergothioneine)、余甘子(Phyllanthus emblica)果实提取物中的一种或多种。

在本文公开的方面中，皮肤可以是非常干燥的人类皮肤。在更进一步的方面，所述制剂可以包括纯净水、水解透明质酸钠、透明质酸钠、茶树叶提取物、白藜芦醇、棕榈酰sh-三肽-4酰胺、依克多因、甜没药(bisabolol)、黄瓜果实提取物、麦角硫因、余甘子果实提取物、咖啡因中的一种或多种。在本公开的更进一步的方面，所述制剂是无菌的。

本公开预期皮肤病学操作是居家皮肤实践或方案。本公开进一步预期，所述皮肤病学操作是由医师、美容师、护肤从业者或家庭用户执行的美容操作。

本公开的方面包括用于皮肤病学操作中皮肤的治疗性处理的局部制剂，其包含寡肽和一种或多种抗氧化剂，其中所述寡肽基于活性物为至少0.0001％w/w并且所述一种或多种抗氧化剂为至少0.1％w/w。

在本文的方面，所述制剂包括(％w/w)10％-99％纯净水；0.001％-75％水解透明质酸钠；0.001％-10％透明质酸钠；0.001％-99％茶树叶提取物；0.001％-5.0％白藜芦醇；0.0001％-1％棕榈酰sh-三肽-4酰胺；0.001％-5％依克多因；0.001％-5％麦角硫因；0.001％-5％甜没药；0.001％-99％黄瓜果实提取物；0.001％-99％PCA钠；0.001％-99％洋甘菊(Chamomila recutita)花提取物；0.001％-99％ABS紫草提取物(comfrey extract)PF；0.001％-99％小丝兰(yucca glauca)根提取物；0.001％-5％余甘子果实提取物；0.001％-5％咖啡因；0％-2％磷酸钠；0％-0.5％氢氧化钾；0.0％-3.5％苯甲醇；0.0％-0.5％苯甲酸钠；0.0％-0.3％EDTA二钠；0.01％-10％聚山梨酯20。

在本公开的更进一步的方面，所述制剂包括(％w/w)82.41％纯净水；1.00％水解透明质酸钠；0.10％透明质酸钠；0.01％茶树叶提取物；0.01％白藜芦醇；4.00％棕榈酰sh-三肽-4酰胺；0.01％依克多因；0.01％麦角硫因；0.20％甜没药；0.01％黄瓜果实提取物；0.01％PCA钠；0.01％洋甘菊花提取物；0.01％ABS紫草提取物PF(聚合草叶(Symphytumofficinale)提取物、明串珠菌属(Leuconostod)萝卜根发酵滤液)；0.01％小丝兰根提取物；0.10％余甘子果实提取物；0.01％咖啡因；0.638％磷酸钠；0.226％氢氧化钾；0.20％苯甲醇；0.05％苯甲酸钠；0.05％EDTA二钠；0.70％聚山梨酯20。

本公开的方面提供了用于在皮肤病学操作中对皮肤进行治疗性处理的片材，包括被构造用于局部应用于为皮肤病学操作选择的皮肤的片材，所述片材用治疗有效量的制剂预润湿，所述制剂包含寡肽和一种或多种抗氧化剂，其中所述寡肽基于活性物为至少0.0001％w/w，并且所述一种或多种抗氧化剂为至少0.1％w/w。在本文的方面，所述片材可以为被构造为面部面膜的生物纤维素片材。在本公开的其他方面，所述制剂和/或用制剂预润湿的片材被灭菌。

组合物和递送系统表现出低刺激性，以及配制成分的改进的协同效率，包括受试者不适和愈合的改善减轻。特别地，本公开提供了具有组分的组合的制剂的美容处理和递送系统，与其他护肤产品相比，表现出更低的刺激性、更好的消退时间和改善的所有配制的活性成分进入皮肤的渗透特性。

本公开预期使用所公开的制剂作为护肤处理的预处理和/或后处理剂。如下文进一步详细讨论的，本公开的制剂具有增强的不适缓解作用，并在由某些皮肤病学操作引起的病症中提供增强的皮肤愈合。

更具体地，本公开预期在预处理和后处理模式中使用本文的治疗方法和制剂。在预处理中，对皮肤进行调理、冷却和保湿，以及透皮递送或局部提供抗氧化剂、肽、保湿剂和舒缓植物药(botanicals)，防止或减少所述操作、护肤方案或其他皮肤破坏性或其他屏障破坏性侵害因素，例如日晒、干燥气候、内在和外在皮肤干燥、发红、刺激、肿胀和伤口的负面影响。

在后处理中，本文的处理/治疗方法和制剂用于预防和减少不良反应，例如发红、肿胀、水肿、瘙痒、灼热、皮肤伤口、出血、敏感皮肤、皮肤损伤、术后色素沉着过度、结痂和伤口渗液(weeping wound)的立即和延迟发作。因此，本文的治疗方法和制剂还改善了治疗结果并帮助患者顺应他们的术后护理。本文的治疗方法和制剂还使得当随着时间的推移作为系列施用时，由于更快的恢复而可能以更近的间隔重复该操作。除了在操作后减轻不适和粗糙或有问题的皮肤外观，使用本文的治疗方法和制剂允许使用者更快地恢复正常活动，并且具有更少的不适或副作用。

所公开的制剂的局部应用可包括应用于特定的身体区域，例如但不限于脚、肘、膝，这些区域易患需要本文公开的治疗性处理的类型的皮肤病学病症。此类处理/治疗可以例如每天1-3次进行，例如在淋浴后等。本公开预期所公开的治疗将减轻患病区域的皮肤病学病症，然后根据需要或必要时定期局部应用，以保持接受治疗的身体区域的病症改善。

在一些实施方案中，本公开提供了包含透明质酸钠的制剂，例如水解透明质酸钠。本公开预期本文公开的活性成分的其他组合，从而实现期望的改善的治疗结果。令人惊讶的是，已经发现肽，例如棕榈酰sh-三肽酰胺，和抗氧化剂，例如茶树叶提取物或水解透明质酸钠或绿茶多酚或依克多因或麦角硫因或余甘子或甜没药或白藜芦醇或其他抗氧化剂的组合，无论是单独，还是有利地组合，并且最有利地在本文列出的组合中，在护肤过程中产生令人惊讶和意想不到的愈合和刺激缓解效果。

所公开的处理/治疗包括一种或多种肽、抗氧化剂、透明质酸钠(包括水解透明质酸钠)。

所公开的组合物还可包含一种或多种润湿剂和/或保湿剂。在该实施方案的一个方面，润湿剂和/或保湿剂是透明质酸钠，例如分级的和长链透明质酸钠，从单一单体到约500万道尔顿，以将水分结合到皮肤并携带水分渗透皮肤。

所公开的制剂还可包含皮肤舒缓剂，例如抗氧化剂，以减少皮肤炎症和刺激。

所公开的治疗还可包含一种或多种舒缓抗氧化剂以镇静皮肤并减少炎症。在该实施方案的一方面，所述抗氧化剂是多酚。在该实施方案的更具体的方面，所述抗氧化剂包括茶树的多酚分离物或多酚分离物的混合物。

在某些实施方案中，所公开的处理可以使用片状结构提供，例如被配置为附着于皮肤病学操作选择的区域的面部面膜。本发明人已经发现生物纤维素面部面膜在用所公开的制剂提供治疗性处理方面出人意料地有效，如下文进一步详细讨论的。

发明详述

本公开提供了用于缓解或改善与刺激和/或创伤人类皮肤的皮肤病学操作相关的皮肤病学病症的护肤制剂、递送系统及其使用方法。适合本文公开的治疗的皮肤病包括但不限于皮肤炎性障碍和以细胞更新增加为特征的皮肤病症，包括银屑病、光老化、苍老的外貌、变黄、失去弹性、失去富含胶原蛋白的外貌和/或年轻、发红、干燥、老年斑、皮肤皱纹、痤疮、酒渣鼻、鱼鳞病。所公开的治疗制剂也可用于改善一种或多种美学标准，包括但不限于表观皮肤年龄、肤色、苍老的外貌、变黄、失去弹性、发红、干燥、老年斑、皮肤皱纹、皮肤光滑度、亮度、光泽的明显改善以及皮肤毛孔变得不那么明显。

如本文所用，关于皮肤病症的术语“处理”或“治疗”(“treatment”或“treating”)通常意指“对皮肤病症具有积极作用”并且包括皮肤病症的至少一种症状的减轻、改善和/或缓解，皮肤病症的严重程度减轻、改善和/或缓解，或皮肤病症进展的延迟、预防或抑制。因此，如本文所用，处理/治疗不需要完全治愈所述病症。用于治疗皮肤病的本公开的制剂或治疗皮肤病症的方法只需要降低皮肤病的严重程度、降低与其相关的症状的严重程度、提供患者生活质量的改善，或延迟、预防或抑制一种或多种皮肤病症状的发作。如本文所用，这些术语还包括在应用具有例如寡肽、抗氧化剂和透明质酸或其衍生物的组合的所公开的制剂后对皮肤的美学改善。

如本文所用，关于公开的局部制剂或使用公开的局部制剂的方法的术语“应用”、“施用”和“施加”是指将局部制剂施用于患者皮肤的任何方式，所述方式在医疗或美容实践中，将制剂递送到患者的皮肤表面。借助或不借助合适的装置，在患者皮肤上涂、擦、抹、喷洒所公开的局部制剂都包括在如本文所用的术语“应用”的范围内。关于所公开的护肤制剂的施用或应用的术语“局部”或“局部地”是指经皮(epicutaneous)施用或应用到皮肤上。

本公开进一步预期使用片状结构，例如被配置为附着到期望区域的面膜来施用或应用所公开的护肤制剂。特别地，本公开预期使用施用器(applicator)系统，例如生物纤维素面部面膜，其在用所公开的制剂提供治疗性处理方面出人意料地有效。

生物纤维素面膜是一种装置，通常以片材形式提供，每个包装可以单独或多个数量，可以预先切割以更容易地贴合特定身体区域，或者例如包含眼睛、鼻子、嘴巴的开口区域，或者可能具有可移除的切口或楔子，以便在用水或治疗溶液润湿时更好地粘附在皮肤上。

本公开预期用于本文公开的面膜类型的任何合适的生物纤维素材料。对此，本领域技术人员将熟悉此类材料及其面膜。生物纤维素纤维是亲水的，可以非常有效地保持水和亲水溶液。它们很好地贴合皮肤，提供有效的扩散梯度，有益成分进入皮肤并有可能从皮肤吸收不需要的过敏原或化学物质。水分捕获能力使面膜能够高速蒸发水分，即使应用在温暖的皮肤上，也能长时间持续冷却。这提供了凉爽的舒适感，并减少了激光或其他可能通过物理、热、化学或其他类型伤害破坏皮肤屏障的治疗后的发红、肿胀和其他并发症。此外，这为此类皮肤屏障损伤提供了有效的治疗和愈合。

生物纤维素纤维和片材物可以很容易地通过加热、化学、辐射或其他方法进行灭菌。它们在很大程度上是惰性的，在治疗过程中不会刺激或加剧皮肤损伤。它们有效地传输活性成分，并在合理的保质期内将它们保持在稳定的制剂中。

本公开进一步预期使用适合于本文讨论的目的和结果的任何基底材料的面膜。

如本文所用，短语“有效量”是指本公开的制剂或其组分可有效治疗如上所述的皮肤病症的量，包括以下范围内的效果：从局部应用的区域中可检测的局部改善到显著缓解症状以改善一个或多个美学标准，包括但不限于表观皮肤干燥、毛发角化病、年龄、辐射损伤、阳光或紫外线损伤、肤色、苍老的外貌、变黄、失去弹性、发红、干燥、老年斑、皮肤皱纹、皮肤光滑、亮度、光泽的明显改善以及皮肤毛孔变得不那么明显。有效量将随着所治疗的一种或多种特定病症、病症的严重程度、治疗的持续时间、所用组合物的具体成分和其他因素而变化。更具体地，所公开的组合物和制剂通过在一些实施方案中以有效方式向皮肤提供寡肽和抗氧化剂的组合来提供用于治疗性处理皮肤的方法。

所公开的组合物、制剂及其使用方法减少、最小化或消除通常观察到的干燥皮肤病症，尤其包括特征为发红、肿胀、瘙痒、严重皮肤剥落、皮肤屏障破坏、不适、极度干燥、皮肤开裂、灼热感和致敏的病症。所公开的组合物、制剂及其使用方法还提供皮肤的美学改善，包括但不限于看起来更年轻的皮肤、表现出更均匀色调的皮肤、其中毛孔不太明显的皮肤以及由用户判断为更光滑，和/或在以下方面得到改善：其苍老或衰老的外貌、变黄、失去弹性、发红、干燥、老年斑和/或皮肤皱纹和疤痕，例如，痤疮疤痕和其他凹陷性病变以及黄褐斑或在对皮肤进行医学或美容操作后立即以及此后受试者可能会感到任何类型的不适或干燥的一段时间内的其他皮肤色素沉着问题。

如本文所用，短语“皮肤屏障”是指皮肤表面的最外层。众所周知，皮肤屏障具有细胞和脂质，也可称为渗透屏障、水分屏障或脂质屏障。皮肤屏障可防止必需的水和电解质从皮肤蒸发，以及其他功能。如本文所公开的，各种操作可能破坏，即削弱或影响皮肤屏障，导致需要愈合和修复的疼痛、肿胀、发红、干燥、刺激、易感染等。皮肤屏障破坏的程度可能因特定的皮肤病学操作而异，从轻微渗透到将血液吸入皮肤表面的深度。例如，可以根据治疗中的皮肤病症调整微针操作的渗透深度。各种皮肤病学操作用于促进胶原蛋白的产生以治疗皮肤病症。

如本文所用，短语“皮肤病学操作”是指外科、医疗或简单操作，例如，由医师、美容师、护肤服务提供者或居家的最终用户实施。例如，日常居家，简单的清洁和常规保湿，例如治疗一个人的简单干燥皮肤病症，影响皮肤屏障，都在“皮肤病学操作”短语的范围内。

如本文所用，术语“面膜”或“面膜片”是指在护肤中使用的成形或未成形的片状结构并且可以成形以被附着到例如面部。这种片材用于烧伤治疗、皮肤保湿、皮肤增白或皮肤营养，并且由非织造织物制成，例如植物纤维素纤维，即棉或纸浆，或由合成纤维制成。在本文的某些实施方案中，用本文公开的制剂饱和的生物纤维素片可用于有效地将活性剂递送至皮肤并用于保护和舒缓皮肤屏障。

如本文所用，术语“基于活性物”是指制剂中使用的活性成分(例如肽)的实际百分比或组成。

片材可用于例如面部面膜、粘性皮肤贴片等，用于面部处理/治疗、皮肤处理/治疗等，包括活性成分例如皮肤愈合/修复等成分的递送系统，即载体。这些片材粘附在皮肤上以将片材中所含的活性成分赋予皮肤表面。此外，当片材含有多种活性成分并紧密贴附于皮肤时，片材提供诸如控制皮肤温度、保水性和/或将片材中的活性成分提供给皮肤的功能。特别地，当具有液体成分的片材粘附在皮肤上并保持一段时间时，由于例如有利的含水量或温度，可以改善皮肤的生理机能。令人惊讶地发现，本文公开的系统的此类功能改善了活性剂对皮肤的渗透，从而能够快速愈合并缓解刺激和发红。

除了上述内容之外，本公开还预期使用其他方法来应用所公开的制剂，包括但不限于喷雾气雾剂、化妆棉和化妆球、纱布、泡沫、组织涂抹器、人的手等。

本文公开的护肤组合物和递送系统不仅保持活性剂的活性特性，而且提供活性剂的更高效率。在本公开的一方面，皮肤是人皮肤。在本公开的其他方面，皮肤是伴侣动物、家畜或商业上有用的动物的皮肤。

本发明人已经发现，本公开的治疗对于治疗皮肤病学病症在治疗上是有效的。在本公开的某些实施方案中，提供的护肤制剂具有0.01％的棕榈酰sh-三肽4酰胺、0.2％的抗氧化剂、1％的透明质酸钠，例如水解透明质酸钠。

在某些实施方案中，所公开的组合物还可包含一种或多种润湿剂和/或保湿剂。

保湿剂是用于保持物体润湿的吸湿性物质，通常是具有几个亲水基团的分子，或能够与水形成氢键，或具有其他极性有机官能团。保湿剂也可用作溶剂或助溶剂。

保湿剂的一些实例包括但不限于氨基酸；二醇和多元醇，例如丙二醇、己二醇和丁二醇，包括聚合和糖基多元醇/醇，例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、聚葡萄糖；粘多糖和碳水化合物，例如芦荟凝胶、丝兰提取物、右旋糖和聚葡萄糖；α-羟基酸，例如乙醇酸、乳酸；白蛋白(albumen)；乙酸或类似物的酯或酰胺；可溶性碳水化合物，例如糖、蜂蜜；盐类，例如氯化钾、PCA钠、多元羧酸的盐类；酰胺类，例如尿素和尿素衍生物。

在这些实施方案的一方面中，润湿剂和/或保湿剂是透明质酸钠，例如分级和长链透明质酸钠，从单一单体到约500万道尔顿，以将水分结合到皮肤并携带水分渗透皮肤。透明质酸盐是一种水分粘合剂，有助于保持皮肤水分并为公开的制剂提供“滑动”(感官美感)。

所公开的制剂还包含一种或多种增溶剂、流变改性剂和/或乳化剂。在该实施方案的一方面，增溶剂/乳化剂是非离子增溶剂/乳化剂。在该实施例的一个具体方面，增溶剂/乳化剂为聚山梨酯20。

在这些实施方案的其他方面，乳化剂可以是PEG-100硬脂酸酯，鲸蜡硬脂醇，鲸蜡硬脂基葡糖苷，聚山梨酯60，硬脂醇，硬脂酸甘油酯，聚丙烯酸钠，乳化蜡中的一种或多种。

在公开的制剂的进一步方面，黄原胶，例如Keltrol

可以作为稳定乳液的乳化剂提供。

在所公开的制剂的更进一步的方面，可以提供人工增稠剂，例如来自AshlandChemical的Rapithix

所公开的治疗还可包含一种或多种舒缓抗氧化剂以镇静皮肤并减少炎症。

抗氧化剂抑制氧化，这是一种可能产生自由基的化学反应。抗氧化剂可能有助于调节炎症，预防或减少皮肤的过敏或刺激反应，包括组胺上调的过度刺激。

在这一点上，在目前公开的制剂和治疗中，抗氧化剂有助于减少通常与应用高水平活性成分相关的刺痛和刺激，以及镇静正在治疗的皮肤的现有病症。这给用户带来了缓解，这导致对受试者治疗方案的高度依从性。

示例性抗氧化剂包括但不限于多酚、麦角硫因、谷胱甘肽、抗坏血酸四己基癸酯、抗坏血酸衍生物、生育酚或其衍生物、草本植物(herbals)如石榴、蔓越莓、槲皮素、类胡萝卜素、白藜芦醇、阿魏酸、咖啡酸、没食子酸、防止或减少皮肤氧化事件数量的局部化合物，无论是否由紫外线或日光曝晒引起。

在该实施方案的一方面，抗氧化剂是多酚。在该实施方案的一个更具体的方面，抗氧化剂包括茶树的多酚分离物。抗氧化剂可以是从植物中分离得到的或化学合成的多酚或其混合物；也可以是对天然多酚或多酚混合物进行修饰制备的半合成化合物。在本公开的具体实施方案中，抗氧化剂包括从茶树植物的叶子中分离纯化的“绿茶多酚”。如本文中配制和递送的这些抗氧化剂提供抗氧化活性以及抗炎活性，并且进一步提供皮肤舒缓、保护和修复活性。

本公开预期的其他抗氧化剂包括但不限于维生素E醋酸盐。

所公开的治疗还可包含一种或多种润肤剂。润肤剂可软化、润滑并保护皮肤免受经皮水分流失(TEWL)。润肤剂的一些实例包括但不限于脂质，磷脂，密封剂(occlusives)，凡士林，蜡，石蜡油，植物和动物脂肪，酯，例如肉豆蔻酸异丙酯、碳酸二辛酯、棕榈酸异丙酯、乙氧基化物或丙氧基化物酯和脂肪，硅树脂、黄油(可可脂、乳木果油等)和聚乙二醇(PEG)。

皮肤脂质是皮肤砖块与砂浆模型中的“砂浆”。这些脂肪、油和蜡或多或少具有亲水性倾向，有助于防止经皮水分流失(TEWL)，并使皮肤保持水分并更有效地自我修复。实例是神经酰胺、磷脂、植物鞘氨醇、胆固醇、羊毛甾醇、脂肪酸、皮脂成分，其中许多可以以其天然形式存在并发挥作用，或者作为衍生物或合成类似物在本公开的组合物和治疗中发挥作用。

在该实施方案的一方面，润肤剂是酯或油。在该实施方案的各个方面，润肤剂可以包括但不限于以下一种或多种：乳木果油、可可脂、矿物油、羊毛脂、凡士林、石蜡、蜂蜡、角鲨烯、角鲨烷、鲸蜡醇、橄榄油、三异辛酸甘油酯、椰子油、荷荷巴油、芝麻油、杏仁油或其他植物油、脂质及其两种或多种的组合。

本公开预期的其他润肤剂包括但不限于辛酸(caprylic)/癸酸(capric)甘油三酯。

所公开的制剂还可包含其他皮肤舒缓剂，例如抗氧化剂，以减少皮肤炎症和刺激，以及模拟皮肤天然脂质分布的仿生神经酰胺复合物。

在当前公开的制剂的某些实施方案中，其中的成分包括具有一种或多种氨基酸的氨基酸混合物。在这些实施方案的特定方面，氨基酸混合物具有人类皮肤天然保湿因子(NMF)的特征。

在本公开的其他实施方案中，皮肤治疗制剂包括氨基酸混合物，具有人类皮肤的天然保湿因子(NMF)的特征，包括在指定范围内配制的以下组分(均表示为％w/w)：纯净水(QS至100％)、EDTA二钠(0.10％)、甘氨酸(1.612％)、L-瓜氨酸(citrulline)(1.00％)、L-丙氨酸(0.921％)、L-脯氨酸(0.148％)、L-鸟氨酸单盐酸盐(0.287％)、L-精氨酸(0.073％)、L-谷氨酸(0.243％)、L-组氨酸(0.429％)、缬氨酸(0.381％)、L-赖氨酸(0.179％)、L-天冬氨酸(0.30％)、亮氨酸(0.262％)、苏氨酸(0.713％)、酪氨酸(0.295％)、DL-苯丙氨酸(0.283％)、牛磺酸(0.032％)、L-异亮氨酸(0.194％)、蛋氨酸(0.72％)、丝氨酸(2.32％)。

在本公开的某些实施方案中，制剂可包括一种或多种增溶剂/乳化剂、皮肤调理剂/治疗剂和防腐剂/稳定剂，例如丁二醇、辛酸/癸酸甘油三酯、磷脂、SK-Influx

甘油、卵磷脂、醋酸生育酚、泛醌(辅酶Q10)、水解糖胺聚糖、己酰二肽-3正亮氨酸醋酸酯、黑柳(柳)树皮提取物、扁桃酸、甜没药、神经酰胺NP、神经酰胺AP、植物鞘氨醇、胆固醇、神经酰胺EOP、甘氨酸、瓜氨酸、丙氨酸、脯氨酸、鸟氨酸HCl、精氨酸、谷氨酸、组氨酸、缬氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、苏氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、牛磺酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、丝氨酸、月桂酰基乳酰乳酸钠、氢化聚癸烯、十三烷醇聚醚(trideceth)-6、黄原胶、卡波姆、苯甲酸钠、苯氧乙醇、EDTA二钠。

在本公开的一个实施方案中，皮肤治疗制剂包括以下成分：纯净水、水解透明质酸钠、透明质酸钠、茶树叶提取物、白藜芦醇、棕榈酰sh-三肽-4酰胺、依克多因、麦角硫因、甜没药、黄瓜(Cucumis satvius，cucumber)果实提取物、PCA钠、洋甘菊(母菊属)花提取物、ABS紫草提取物PF(聚合草叶提取物，明串珠菌属/萝卜根发酵滤液)、小丝兰根提取物、余甘子果实提取物、咖啡因、磷酸钠、氢氧化钾、苯甲醇、苯甲酸钠、EDTA二钠、聚山梨酯20。

在本公开的其他实施方案中，皮肤治疗制剂包括在指定范围内配制的以下组分(均表示为％w/w)：水(10％-99％)、水解透明质酸钠(0.001％-75％)、透明质酸钠(0.001％-10.0％)、茶树叶提取物(0.001％-99％)、白藜芦醇(0.001–5.0％)、棕榈酰sh-三肽-4酰胺(0.0001％-4.0％基于活性物)、依克多因(0.001％-5.0％)、麦角硫因(0.001％-5.0％)、甜没药(0.001％-10％)、黄瓜(Cucumis satvius，cucumber)果实提取物(0.001％-99％)、PCA钠(0.001％-99％)、洋甘菊(母菊属)花提取物(0.001％-99％)、ABS紫草提取物PF(聚合草)叶提取物(0.001％-99％)、明串珠菌属/萝卜根发酵滤液(0.0％-5％)、小丝兰根提取物(0.001％-99％)、余甘子果实提取物(0.001％-5.0％基于活性物)、咖啡因(0.001％-5.0％)、磷酸钠(0.0％-2.0％)、氢氧化钾(0.0％-0.5％)、苯甲醇(0.0％-3.5％)、苯甲酸钠(0.0％-0.5％)、EDTA二钠(0.0％-0.3％)、聚山梨酯20(0.0％-10.0％)。

在本公开的某些实施方案中，制剂包括在指定范围内配制的以下成分(均表示为％w/w)：纯净水(82.41％)、水解透明质酸钠(1.00％)、透明质酸钠(0.10％)、茶树叶提取物(0.01％)、白藜芦醇(0.01％)、棕榈酰sh-三肽-4酰胺(4.00％)、依克多因(0.01％)、麦角硫因(0.01％)、甜没药(0.20％)、黄瓜(Cucumis satvius，cucumber)果实提取物(0.01％)、PCA钠(0.01％)、洋甘菊(母菊属)花提取物(0.01％)、ABS紫草提取物PF(聚合草)叶提取物、明串珠菌属/萝卜根发酵滤液(0.01％)、小丝兰根提取物(0.01％)、余甘子果实提取物(0.10％)、咖啡因(0.01％)、磷酸钠(0.638％)、氢氧化钾(0.226％)、苯甲醇(0.20％)、苯甲酸钠(0.05％)、EDTA二钠(0.05％)、聚山梨酯20(0.70％)。

所公开的制剂的局部应用可包括应用于特定的身体区域，例如但不限于脚、肘、膝，这些区域易患需要本文公开的治疗性处理的类型的皮肤病学病症。此类处理/治疗可以例如每天1-3次进行，例如，在受影响区域的侵入性皮肤病学操作之前和/之后，然后根据需要或必要时进行定期局部应用，以保持正在治疗中的身体区域的改善状况。在某些实施方案中，局部施用至皮肤的本公开的制剂的实际剂量将尤其取决于待治疗的病症、待遵循的特定方案和用户的个人偏好。

本公开预期使用成形或未成形的面膜或面膜片作为本文公开的护肤处理中的递送系统。这种面膜可以成形以被附着到例如面部并且可以由非织造织物制成，例如植物纤维素纤维，即棉或纸浆，或由合成纤维制成。

在本文公开的某些实施方案中，用本文公开的制剂预先润湿，即饱和的生物纤维素片可用于应用到皮肤。本公开提供使用生物纤维素片制造的生物纤维素面部面膜。片材成形为例如面部轮廓。然后用本文公开的护肤制剂浸渍，即润湿形成的面膜。然后将预先润湿的面膜包装在例如箔袋中并进行辐照以进行灭菌。进行实验室测试以确保面膜质量标准。

本公开的制剂可以在环境条件下制备。在某些实施方案中，本公开的制剂在惰性气氛下制备。在该实施方案的特定方面，惰性气氛是惰性气体，例如但不限于氮气、氩气或其组合。在某些实施方案中，本公开的制剂在干燥惰性气氛下制备，其可包含、基本上由或由一种或多种干燥惰性气体组成，包括但不限于干燥氮气、干燥氩气或其组合。

实施例

皮肤病学操作可能伴有愈合缓慢和治疗后不适。根据本公开的生物纤维素面膜被设计为例如减轻所述操作后不适、提高愈合率和减少发红的出现，以及本文公开的其他有益结果。

进行以下研究以评估根据本公开的无菌、治疗制剂灌注的生物纤维素面膜在面部RF/微针治疗后加速愈合、增强改善和减少术后不适的功效和安全性。

10名年龄在35至60岁之间、皱纹中等的健康女性被招募至这项开放标签、单点试点研究。受试者用微针射频(RF)装置治疗2次。治疗之后立即将根据本公开的生物纤维素面膜应用于整个面部15至20分钟。受试者额外获得6个面膜以每天家用，并要求他们在3天和7天后返回门诊进行有效性和安全性评估。通过在操作后(敷面膜前和敷面膜后)以及第3天和第7天立即拍摄受试者面部照片来跟踪皮肤反应。进行临床分级。

受试者在单次RF/微针治疗后，每天使用生物纤维素面膜1周后，在皮肤光泽、光滑度、质地和干燥度方面取得了统计学上的显著改善。到第7天，肤色均匀度、红色/斑点和整体外观趋于显著改善。在任何受试者中均未观察到不良事件。

结果证明了用所公开的制剂预先润湿的所公开的生物纤维素面膜在舒缓皮肤和加速RF/微针操作后的愈合方面的有效性。根据本公开的面膜和制剂可以在微针后立即直接用于受损皮肤上，没有任何不良事件。已显示治疗后一周内每天使用所公开的面膜改善和调理面部皮肤。

示例性组成范围

Claims (21)

1.在皮肤病学操作中对皮肤进行治疗性处理的方法，其包括将治疗有效量的包含寡肽和一种或多种抗氧化剂的制剂局部应用于为皮肤病学操作选择的皮肤，其中所述寡肽基于活性物为至少0.0001％w/w，且所述一种或多种抗氧化剂为至少0.1％w/w。

2.权利要求1所述的方法，其中所述皮肤病学操作影响皮肤的屏障。

3.权利要求1所述的方法，其中所述皮肤病学操作包括微针、RF微针、激光、化学换肤、强光疗法、微晶换肤术、磨皮。

4.权利要求1所述的方法，其进一步包括对皮肤应用微针操作。

5.权利要求4所述的方法，其进一步在所述微针操作之前局部应用所述制剂。

6.权利要求4所述的方法，其进一步在所述微针操作之后局部应用所述制剂。

7.权利要求1所述的方法，其中所述制剂在治愈、减轻与皮肤病学操作相关的症状、舒缓皮肤、增强治疗结果中的一种或多种中是有效的。

8.权利要求1所述的方法，其进一步包括将生物纤维素面膜应用到为皮肤病学操作选择的皮肤上，其中所述生物纤维素面膜用所述制剂预先润湿。

9.权利要求1所述的方法，其中所述寡肽为棕榈酰sh-三肽-4酰胺。

10.权利要求9所述的方法，其中所述抗氧化剂为茶树叶提取物、白藜芦醇、依克多因、黄瓜果实提取物、麦角硫因、余甘子果实提取物中的一种或多种。

11.权利要求1所述的方法，其中所述皮肤是非常干燥的人类皮肤。

12.权利要求1所述的方法，其中所述制剂进一步包含纯净水、水解透明质酸钠、透明质酸钠、茶树叶提取物、白藜芦醇、棕榈酰sh-三肽-4酰胺、依克多因、甜没药、黄瓜果实提取物、麦角硫因、余甘子果实提取物、咖啡因中的一种或多种。

13.权利要求1所述的方法，其中所述制剂是无菌的。

14.权利要求1所述的方法，其中所述皮肤病学操作为居家皮肤实践或方案。

15.权利要求1所述的方法，其中所述皮肤病学操作是由医师、美容师、护肤从业者或家庭用户进行的美容操作。

16.一种用于在皮肤病学操作中治疗性处理皮肤的局部制剂，其包含寡肽和一种或多种抗氧化剂，其中所述寡肽基于活性物为至少0.0001％w/w并且所述一种或多种抗氧化剂为至少0.1％w/w。

17.权利要求16所述的制剂，其进一步包含(％w/w)：

10％-99％纯净水；

0.001％-75％水解透明质酸钠；

0.001％-10％透明质酸钠；

0.001％-99％茶树叶提取物；

0.001％-5.0％白藜芦醇；

0.0001％-1％棕榈酰sh-三肽-4酰胺；

0.001％-5％依克多因；

0.001％-5％麦角硫因；

0.001％-5％甜没药；

0.001％-99％黄瓜果实提取物；

0.001％-99％PCA钠；

0.001％-99％洋甘菊花提取物；

0.001％-99％ABS紫草提取物PF；

0.001％-99％小丝兰根提取物；

0.001％-5％余甘子果实提取物；

0.001％-5％咖啡因；

0％-2％磷酸钠；

0％-0.5％氢氧化钾；

0.0％-3.5％苯甲醇；

0.0％-0.5％苯甲酸钠；

0.0％-0.3％EDTA二钠；

0.01％-10％聚山梨酯20。

18.权利要求16所述的制剂，其包含(％w/w)：

82.41％纯净水；

1.00％水解透明质酸钠；

0.10％透明质酸钠；

0.01％茶树叶提取物；

0.01％白藜芦醇；

4.00％棕榈酰sh-三肽-4酰胺；

0.01％依克多因；

0.01％麦角硫因；

0.20％甜没药；

0.01％黄瓜果实提取物；

0.01％PCA钠；

0.01％洋甘菊花提取物；

0.01％ABS紫草提取物PF(聚合草叶提取物，明串珠菌属/萝卜根发酵滤液)；

0.01％小丝兰根提取物；

0.10％余甘子果实提取物；

0.01％咖啡因；

0.638％磷酸钠；

0.226％氢氧化钾；

0.20％苯甲醇；

0.05％苯甲酸钠；

0.05％EDTA二钠；

0.70％聚山梨酯20。

19.用于在皮肤病学操作中对皮肤进行治疗性处理的片材，其包括构造为局部应用于为皮肤病学操作选择的皮肤的片材，所述片材用治疗有效量的包含寡肽和一种或多种抗氧化剂的制剂预润湿，其中所述寡肽基于活性物为至少0.0001％w/w，并且所述一种或多种抗氧化剂为至少0.1％w/w。

20.权利要求19所述的片材，其中所述片材是生物纤维素片材并且被构造为面部面膜。

21.权利要求19所述的片材，其中所述制剂和/或用所述制剂预润湿的片材被灭菌。