CN113633562B - 一种苦参碱植物油低共熔溶剂及其制备方法、应用和产品 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种苦参碱植物油低共熔溶剂及其制备方法、应用和产品，涉及医药、化妆品技术领域。本发明提供的一种苦参碱植物油低共熔溶剂，由植物油和苦参碱组成，其中，苦参碱的质量分数为46％‑53％，余量为植物油。本发明在含油植物榨油过程中加入了苦参碱，苦参碱会与榨出的植物油中的脂肪酸相互反应，形成具有取向性和空间结构的结合物。植物油中的脂肪酸上的羧基会与苦参碱中的N形成氢键，从而呈现出稳定的三维立体结构，氢键的形成改变了植物油分子的极性，使苦参碱植物油低共熔溶剂的水溶性增大，从而达到改善植物油水溶性的目的；此外，由于苦参碱的引入，苦参碱植物油低共熔溶剂还具有抗病毒、抗炎、抗氧化、抑菌的作用。

Description

一种苦参碱植物油低共熔溶剂及其制备方法、应用和产品

技术领域

本发明涉及医药、化妆品技术领域，具体涉及一种苦参碱植物油低共熔溶剂及其制备方法、应用和产品。

背景技术

植物油的来源广泛分布于自然界。植物油中含有大量的脂肪酸，脂肪酸除软脂酸、硬脂酸和油酸外，还含有多种不饱和酸，如芥酸、桐油酸、蓖麻油酸等。植物油还含有维生素E、维生素K以及钙、铁、磷、钾等矿物质。

植物油在化妆品配方中占有较大比重，其主要用途是作为润肤剂，在肌肤表层形成一层封闭性薄膜，减少水分的经表皮流失，并能预防外来有害物质侵袭。植物油还可以起到溶剂作用，溶解一些特殊成分或作为清洁产品使皮肤表面净化。此外，植物油还能保护头发，使头发柔软有光泽。

但由于植物油的物化性质，使其在化妆品等日化产品配方应用中存在局限。植物油水溶性差，无法与水剂互溶，这就导致植物油无法在水剂化妆品中应用。虽然目前市面上存在水油双层的化妆品，但其使用前需要摇匀，使用不方便，水与油的比例也难以掌控。因此，目前的常用做法是通过乳化剂将植物油乳化后添加到乳液、面霜等乳状或者膏状产品中使用。但乳化剂多为化学表面活性剂，会增加使用者发生刺激、敏感的风险，也不符合目前“极简配方”的流行趋势。此外，为了保证乳化剂的稳定性，化妆品中还会再添加稳定剂等助乳化剂，这使得配方成分更为复杂，致敏的风险增大。因此，目前植物油水溶性差的问题还有待进一步解决。

发明内容

为了改善植物油水溶性差的问题，本发明提供一种苦参碱植物油低共熔溶剂及其制备方法与应用。

一种苦参碱植物油低共熔溶剂，其关键在于，由植物油和苦参碱组成，其中，苦参碱的质量分数为46％-53％，余量为植物油。

可选的，所述植物油包括椰子油、山茶油、玫瑰果油、白池花籽油中的一种或多种。

可选的，所述植物油为椰子油时，苦参碱植物油低共熔溶剂的熔点为-25℃～-21℃。

可选的，所述植物油为山茶油时，苦参碱植物油低共熔溶剂的熔点为-13℃～-10℃。

一种苦参碱植物油低共熔溶剂的制备方法，其关键在于，包括如下步骤：

S1.将含油植物进行脱壳预处理，所述含油植物包括椰子、油茶籽、玫瑰果、白池花籽中的一种或多种；

S2.将脱壳预处理后的含油植物进行压榨，向榨出的初级油中加入苦参碱，得到初级产品，其中，初级油和苦参碱的质量比为1:(0.85-1.1)；

S3.将所述初级产品进行第一次过滤除杂，得到滤液；

S4.对所述滤液进行搅拌，得到二级产品；

S5.对所述二级产品进行冬化脱脂以及第二次过滤除杂，得到均一澄清的苦参碱植物油低共熔溶剂。

可选的，步骤S2中含油植物压榨的温度设置为80-120℃；

和/或，步骤S3中第一次过滤除杂采用筛网过滤，筛网目数为18-20目；

和/或，步骤S4中搅拌速度为200-600rpm，搅拌时间为2-3h，搅拌温度为40-50℃，且在惰性气体保护的条件下进行。

可选的，步骤S5中冬化脱脂温度为4-6℃，搅拌速度为10-15rpm，时间为20-30h。

一种前述的苦参碱植物油低共熔溶剂在医药或化妆品领域中的应用。

一种保湿水，包括前述的苦参碱植物油低共熔溶剂。

一种抑菌凝胶，包括前述的苦参碱植物油低共熔溶剂。

综上所述，本发明包括以下至少一种有益技术效果：

1.本发明提供的一种苦参碱植物油低共熔溶剂，具有优异的水溶性，可与水以任意比例互溶，解决了植物油不溶于水的问题，使植物油可以应用于水剂类化妆品中，扩大了植物油在化妆品配方中的应用范围。

2.本发明提供的一种苦参碱植物油低共熔溶剂的制备方法，在榨油过程中加入了苦参碱，苦参碱会与榨出油中的油酸、亚油酸、棕榈酸等链式脂肪酸相互反应，形成具有取向性和空间结构的结合物，通过后续的过滤、搅拌以及冬化脱脂步骤，进一步促进苦参碱和脂肪酸反应，脂肪酸上的羧基与苦参碱中的N形成O-H···N，脂肪酸与苦参碱分子完成分子自组装，两者之间过氢键、范德华作用力等次级键连接，进而形成稳定的组合物，同时去除不能形成氢键的脂类物质，提高水溶性。

3.本发明提供的一种苦参碱植物油低共熔溶剂在医药、化妆品领域中的应用，苦参碱植物油低共熔溶剂的水溶性增大，从而达到改善植物油水溶性的目的，此外，由于苦参碱的引入，苦参碱植物油低共熔溶剂还具有抗病毒、抗炎、抑菌、美白的作用。

4.本发明提供的一种保湿水，包括前述的苦参碱植物油低共熔溶剂，由于苦参碱植物油低共熔溶剂同时具有水溶性和脂溶性，更容易透过皮肤屏障，能够对化妆品的透皮吸收起到促渗作用。植物油可有助于修复深层的皮肤底层，对最上层角质有活化和滋润的作用，植物油类和油脂能够与身体皮肤自成的水脂膜溶合，于是水分从皮肤散发的量就会明显减少，帮助角质层提高抵抗能力。脂肪酸与其附加的油类营养物质会帮助皮肤的油脂保护层重建，并进一步持久地防止皮肤的水分流失。

5.本发明提供的一种抑菌凝胶，包括前述的苦参碱植物油低共熔溶剂，苦参碱还具有杀菌作用，可用于消杀类日化产品。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚、明确，以下举实施例对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

植物油因其高的脂肪酸含量，在化妆品等日化产品中具有难以替代的作用，例如：椰子油、山茶油、玫瑰果油、白池花籽油等。

椰子油中的脂肪酸含有辛酸、癸酸、十二(烷)酸、十四(烷)酸、十六(烷)酸、十八(烷)酸、十八烯酸。这些脂肪酸，尤其是中短链脂肪酸具有天然的综合抗菌能力，能杀死引起疾病的细菌、真菌、病毒和寄生虫。同时，椰子油这种饱和脂肪酸不会发生过氧化反应而产生大量的自由基，因此，椰子油同样也起抗氧化剂的作用。此外，椰子油中含有多酚类化合物和维生素E等抗氧化活性物质，能够有效地清除羟基自由基、抑制DNA和脂质过氧化的损伤、增强细胞内超氧化合物的歧化酶(SOD)和谷胱甘肽还原酶(GSH)等抗氧化酶的活性、提高机体抗氧化能力。椰子油中脂肪酸通式为：C_nH_2n+1COOH(n＝5,7,9,11,13)。

山茶油(又名野山茶油，茶籽油，油茶籽油)取自油茶树的种籽，是我国特有的油料树种，中国是世界上最大的茶油生产基地。茶油中含有90％以上的不饱和脂肪酸，其中油酸达到80-83％，亚油酸达到7-13％，并且含有山茶甙、茶多酚、皂甙、鞣质、角鲨烯等活性成分，都具备美容抗衰老的功效。山茶油还能抗紫外线，防止晒斑及减少皱纹，对黄褐斑、晒斑均有效果。油酸的结构式如下：

玫瑰果油含有亚麻油酸、亚油酸、油酸等多种不饱和脂肪酸，能够深层滋润肌肤、提供养份，使肌肤柔软、嫩滑、湿润，防止紫外线对皮肤造成伤害，美白肌肤，增加皮肤组织活力，保持皮肤富有弹性，收缩粗糙毛孔，可使干裂皮肤恢复其自然光彩，同时还可以改善和消除创伤后新旧疤痕，防止和消除妊娠纹。亚油酸的结构式如下：

白池花籽油含有98％以上具有抗氧化作用的长链脂肪酸，是世界上最稳定的植物油之一。白池花籽油可用作化妆品基础用油，具有防止水分流失、再生皮肤的作用，是皮肤新陈代谢活化剂，它通过改变角蛋白组织，调节水和化合物的渗出，重新吸收水分，并在表皮层细胞形成水合物，从而在皮肤表皮锁住水分。

脂肪酸是由碳、氢、氧三种元素组成的一类化合物，随着其链长增加、相对分子质量增大，极性减弱。而水分子是一种极性分子，水是一种极性溶剂，根据相似相溶原理，非极性物质不溶于极性溶剂。因此，脂肪酸随着碳链增长在水中的溶解度减小，以至于不溶于水。植物油中的脂肪酸为多种脂肪酸的混合物，水溶性差，基本不溶于水，这对植物油在化妆品中的广泛应用产生了阻碍。

氢原子与电负性大的原子X以共价键结合，若与电负性大、半径小的原子Y(OFN等)接近，在X与Y之间以氢为媒介，生成X-H…Y形式的一种特殊的分子间或分子内相互作用，称为氢键。氢键是一种次级键，有着许多独特的性质。不同于范德华力，氢键具有饱和性和方向性。由于氢原子特别小而原子X和Y比较大，所以X-H中的氢原子只能和一个Y原子结合形成氢键。同时由于负离子之间的相互排斥，另一个电负性大的原子Y′就难于再接近氢原子，这就是氢键的饱和性。氢键具有方向性则是由于电偶极矩X-H与原子Y的相互作用，只有当X-H…Y在同一条直线上时最强，同时原子Y一般含有未共用电子对，在可能范围内氢键的方向和未共用电子对的对称轴一致，这样可使原子Y中负电荷分布最多的部分最接近氢原子，这样形成的氢键最稳定。

因此，在脂肪酸体系中引入氢键，能够改变脂肪酸体系的极性，使脂肪酸体系极性增大，从而增加其水溶性。脂肪酸一端的羧基(-COOH)为极性基团，强极性键(O-H)是良好的氢键供体。

苦参碱来源为苦豆子果实、山豆根及山豆根地上的部分，是一种天然的生物碱。苦参碱在生活中应用非常广泛，它具有抗病毒、抗炎、抑菌、调节免疫系统等多种作用。

1)抗炎性：对多种急性渗出性炎症有明显的对抗作用，且与氢化可的松的作用相似，其具有非甾体类抗炎药的特性。

2)抑菌性：苦参碱为广谱性抑菌剂，对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等均有很强的抑制作用，其通过抑制菌体的生物合成，以及影响菌体的生物氧化过程，来达到杀灭细菌的效果。

3)抗乙肝病毒作用：现代药理学研究表明，苦参碱对于病毒性肝炎具有明确的疗效，其能够抑制细胞中乙肝病毒DNA的复制，抑制乙肝表面抗原、乙肝病毒e抗原的分泌，以此抑制病毒增殖。

4)抗呼吸道感染的作用：苦参碱对引起上呼吸道感染的柯萨奇病毒B(CVB)3、流感病毒甲Ⅲ型、副流感病毒Ⅲ型、水泡性口腔炎病毒(VSV)等均有抑制作用，研究表明其原理是通过诱导细胞产生干扰素，抑制病毒的复制。

苦参碱还具有明显的升白作用，对环磷酰胺、X射线与钴射线照射引起的白细胞减少有明显的治疗作用，其溶解性不高，碱性较强。

苦参碱属于四环喹嗪啶类化合物，骨架结构为2个喹嗪啶环的稠合体，分子中有四个六元环，其中7号位上的N和15号位上的N具有较大的电负性，有作为氢键受体的潜力。苦参碱结构如下：

本发明提供的一种苦参碱植物油低共熔溶剂，由植物油和苦参碱组成，其中，苦参碱的质量分数为46％-53％，余量为植物油。可选的，苦参碱的质量分数为46.5％-52.3％。苦参碱在上述特定配比范围内，与植物油能形成苦参碱植物油低共熔溶剂，其溶解性可达到与水任意比例互溶。

本发明提供的一种苦参碱植物油低共熔溶剂的制备方法，包括如下步骤：

S1.含油植物脱壳预处理。

含油植物包括椰子、油茶籽、玫瑰果、白池花籽中的一种或多种。随着人们对化妆品植物学的深入研究，及消费者要求化妆品无毒、无刺激性的呼声越来越高，许多植物油被应用于化妆品中，比较有代表性的有来自椰子的椰子油、来自油茶籽的山茶籽油、来自蔷薇科植物果实玫瑰果的玫瑰果油以及来自白池花籽的白池花籽油。其中，椰子含油量高，在全国以至于全球的产量庞大，是一种优秀的经济作物。

步骤S1具体包括将含油植物清理除杂、脱壳及壳仁分离、洗净、烘干，得到预处理产品。以椰子为例，首先利用椰子剥皮机将椰子外皮除去，同时对椰子的品质进行筛选，将腐败的椰子除去。其次，将椰子外壳与椰肉分离，保留椰肉部分，将椰肉通过粉碎机粉碎成椰肉块；再次，将椰肉块用无菌水洗净，除去椰壳等杂质；最后，将洗净的椰肉块置于恒温烘干机中烘干。

具体的，粉碎机粉碎后椰肉块尺寸约5±1mm，大小适中的椰肉块有利于后续加工。恒温烘干机温度控制在50-60℃，烘干时间至少为3h，保证椰肉块干燥完全，提高后续榨油的产量。其他含油植物可采用类似的预处理步骤。

S2.将脱壳预处理后的含油植物进行压榨，向榨出的初级油中加入苦参碱，得到初级产品，其中，初级油和苦参碱的质量比为1:(0.85-1.1)；

具体的，以椰子为例举例说明，采用螺旋榨油机对椰肉块进行榨油。开启螺旋榨油机，打开控制面板，通过螺旋榨油机的自动控温系统控制温度为80℃-120℃，榨螺转速为30-45r/min。温度优选为85℃，榨螺转速优选为38r/min，将干燥好的椰肉块投入螺旋榨油机进料口，随着榨油的进行，初级油在出油口匀速流出，同时在出油口初级油中匀速加入苦参碱粉末，初级油出油量与苦参碱的质量比控制在1:(0.85-1.1)。榨油时提高温度能够提高植物的出油率，但温度超过120℃会破坏植物油中的营养物质。由于苦参碱的熔点为77℃，初级油的温度在80℃-120℃时，初级油的温度高于苦参碱的熔点，苦参碱加入初级油后融化为液态，在初级油流动的作用下，苦参碱与初级油开始混合，初级油中脂肪酸上的羧基与苦参碱中的N由于静电作用相互识别、靠近，开始发生分子自组装。根据后续实施例的记载，将质量比初级油出油量与苦参碱的质量比控制在1:(0.85-1.1)，能够制备得到与水任意比例互溶的苦参碱植物油低共熔溶剂。

S3.将步骤S2中得到的初级产品进行第一次过滤，得到滤液。

具体的，在出油口下方与储油罐之间铺设一层筛网，筛网目数选用18-20目。18-20目筛网的孔径在1mm-0.85mm，这个大小的孔径能让滤液以及未融化完全的苦参碱粉末迅速通过，而椰子渣等杂质无法通过，保证了滤液的纯净。由于过滤时，液体为紊流运动，液体质点互相混掺，苦参碱与植物油的混合度进一步提高，有利于苦参碱和脂肪酸上羧基的识别，进一步促进苦参碱和脂肪酸发生自组装。

S4.对步骤S3得到的滤液进行搅拌，得到二级产品。

具体的，选用带有搅拌桨和加热装置的储油罐，设定搅拌温度为40-50℃，搅拌时间为2-3h，搅拌桨转速为200-600rpm，优选为400rpm，将滤液充分搅拌，使苦参碱和脂肪酸充分混合，脂肪酸上的羧基与苦参碱中的N形成O-H···N，脂肪酸与苦参碱分子完成分子自组装，两者之间过氢键、范德华作用力等次级键连接，进而形成稳定的组合物。加热条件加快了反应的进行，可明显缩短反应时间，从而缩短搅拌时间。通入惰性气体隔绝空气，可防止植物油以及苦参碱发生氧化，保证产品的质量。

S5.对步骤S4得到的二级产品进行冬化脱脂以及第二次过滤除杂，得到均一澄清的苦参碱植物油低共熔溶剂。

以椰子油为例，椰子油中含有辛酸、癸酸、十二(烷)酸、十四(烷)酸、十六(烷)酸、十八(烷)酸、十八烯酸等多种脂肪酸，饱和含量达90％以上，但可能还有少量的脂类物质存在，例如凝固点较高的甘油酯，天然油脂中最主要的组分为甘油三酯。脂类物质为脂肪酸与甘油经过酯化反应得到，无氢键供体，无法与苦参碱形成氢键进而形成低共熔溶剂。此外，甘油三酯同样不溶于水，人体也很难将其吸收，因此，需要将甘油三酯等脂类物质除去。

具体的，将搅拌后的二级产品全部转移至冬化罐，缓慢搅拌，搅拌速度为10-15r/min，逐渐冷却至4-6℃并保持冷却时间20-30h，使植物油中的脂类形成颗粒较大、硬度高易分离的晶体。冬化罐出料口过滤装置选择抽滤漏斗，滤纸过滤，保证将晶体完全滤除。抽滤形成的负压可以加快过滤速度，滤纸方便更换，防止晶体将过滤装置堵塞。

本发明提供一种前述的苦参碱植物油低共熔溶剂在医药、化妆品领域中的应用。

本发明提供一种保湿水，包括前述的苦参碱植物油低共熔溶剂。具体的，保湿水主要由包括以下质量百分比的组分制成：苦参碱植物油低共熔溶剂1％-5％，基础保湿剂3-8％，增稠剂0.2-0.5％，防腐剂0.2-0.8％，pH调节剂0.001％-0.2％，余量为去离子水，总量为100％。具体的，基础保湿剂包括1,3-丁二醇、甘油、D-泛醇中的一种或多种，增稠剂包括透明汉生胶，防腐剂包括对羟基苯乙酮、A631中的一种或多种，pH调节剂包括一水柠檬酸。保湿水的制备步骤包括将苦参碱植物油低共熔溶剂、基础保湿剂、防腐剂、pH调节剂、去离子水混合均匀后，加入增稠剂后继续搅拌均匀即得。

本发明提供一种抑菌凝胶，包括前述的苦参碱植物油低共熔溶剂。具体的，抑菌凝胶主要由包括以下质量百分比的组分制成：苦参碱植物油低共熔溶剂1％-5％，基础保湿剂8-15％，角质护理剂3-8％，基础抗病毒功效抑菌组分5-15％，增稠剂0.5-1％，防腐剂0.2-0.8％，pH调节剂0.001％-0.2％，余量为去离子水，总量为100％。具体的，基础保湿剂包括二丙二醇，1,3-丁二醇、甘油、甘油葡聚糖、透明质酸钠中的一种或多种，角质护理剂包括尿囊素、芦荟丝滑素、芦巴油、海藻糖、蛋黄油中的一种或多种，基础抗病毒功效抑菌组分包括穿心莲内酯、白杨素、积雪草皂苷、甘草酸中的一种或多种，增稠剂包括卡波姆，防腐剂包括乙基己基甘油、甘油辛酸酯、戊二醇中的一种或多种，pH调节剂包括三乙醇胺。抑菌凝胶的制备步骤包括将苦参碱植物油低共熔溶剂、基础保湿剂、角质护理剂、基础抗病毒功效抑菌组分、防腐剂、pH调节剂、去离子水混合均匀后，加入增稠剂后继续搅拌均匀即得。

本发明以苦参碱作为氢键受体分子，植物油中的脂肪酸作为氢键供体分子，植物油中脂肪酸上的羧基与苦参碱上的N快速识别、靠近，形成具有方向性的氢键。脂肪酸分子与苦参碱分子通过氢键和范德华力等次级键连接形成一种“超分子”。此时，氢键的存在改变了整个“超分子”的极性，从而增大了植物油的水溶性。本发明在榨油时控制温度在80℃-120℃，即可以提高植物出油率，又不会破坏植物油中的营养成分。此外，在榨油的过程中加入苦参碱，并通过加热、过滤、搅拌等多种方式使苦参碱和植物油混合，保证植物油与苦参碱混合均匀，反应充分，生成稳定的三维立体结构。

本发明提供的苦参碱植物油低共熔溶剂有如下优点：

1.本发明提供的苦参碱植物油低共熔溶剂中苦参碱与脂肪酸可自发地靠近、识别，在氢键、范德华力等次级键的作用下，形成三维立体、结构稳定的超分子组合物。苦参碱植物油低共熔溶剂水溶性优异，可与水以任意比例互溶，解决了植物油不溶于水的问题，使植物油可以应用于水剂类化妆品中，扩大了植物油在化妆品配方中的应用范围。

2.本发明提供的苦参碱植物油低共熔溶剂在制备过程中除苦参碱与含油植物外，无任何成分添加。苦参碱来源为苦豆子果实，山豆根及山豆根地上的部分，是一种天然的生物碱。苦参碱植物油低共熔溶剂来源天然、健康环保、在不额外添加乳化剂、促溶剂等其他表面活性剂的情况下完美的解决了植物油水溶性的问题，更符合现在消费者对化妆品原料天然、配方精简的要求。

3.本发明提供的苦参碱植物油低共熔溶剂同时具有水溶性和脂溶性。一般化妆品透皮吸收的生理结构主要包括角质层、毛囊、皮脂腺和汗管口。经角质层渗透的途径可分为两种：①细胞间途径：化学物质绕过角质细胞，通过角质细胞间连续分布的细胞间质透入皮下；②跨细胞途径：化学物质直接穿过角质细胞和细胞间质，在水相和脂相中交替扩散。一般认为脂溶性、非极性物质易通过细胞间隙的脂质双分子层扩散，而水溶性和极性物质易通过角质细胞扩散。由此可知，具有单一水溶性或单一脂溶性的化妆品，在皮肤渗透中都会遇到阻碍，导致透皮吸收效果不好。而苦参碱植物油低共熔溶剂同时具有水溶性和脂溶性，更容易透过皮肤屏障，能够对化妆品的透皮吸收起到促渗作用。

4.本发明提供的苦参碱植物油低共熔溶剂具有保湿、抑菌等多种功效。植物油可有助于修复深层的皮肤底层，对最上层角质有活化和滋润的作用，植物油类和油脂能够与身体皮肤自成的水脂膜溶合，于是水分从皮肤散发的量就会明显减少，帮助角质层提高抵抗能力。脂肪酸与其附加的油类营养物质会帮助皮肤的油脂保护层重建，并进一步持久地防止皮肤的水分流失。苦参碱是一种很好的抗氧化剂和皮肤调理剂，具有美白、抗炎的作用。苦参碱还具有杀菌作用，可用于消杀类日化产品。此外，在生物医药领域，苦参碱具有十分显著的抗癌作用。因为苦参碱植物油低共熔溶剂特殊的结构和生物学功能，苦参碱植物油低共熔溶剂在拥有苦参碱和植物油的双重功效外，还具有协同增效作用，使其在配方应用中发挥的功效更显著。

以下结合实施例对本发明进行详细解释。

实施例1

一种苦参碱植物油低共熔溶剂的制备方法：

S1.椰子的脱壳预处理：取完整的椰子置于椰子剥皮机，将椰子外皮及外壳除去，倒掉椰子水，只保留椰肉部分；将椰肉加入粉碎机中进行破碎，破碎后椰肉块尺寸为5±1mm；将得到的椰肉块用无菌水洗净；将洗净的椰肉块放入恒温烘干机中烘干，烘干温度设置为55℃，烘干时间为10h。

S2.榨油与预混：开启螺旋榨油机，打开控制面板，通过螺旋榨油机的自动控温系统设置榨油温度为85℃，榨螺转速为38r/min，将干燥好的椰肉块投入螺旋榨油机进料口，在出油口流出的初级油中匀速加入苦参碱粉末(CAS：519-02-8，纯度≥98wt.％，熔点77℃)得到初级产品，初级油与加入的苦参碱的质量比为1:1。

S3.第一次过滤：在出油口下方与储油罐之间铺设一层筛网，筛网目数选用20目，初级产品流经筛网后进入储油罐中。

S4.搅拌：在储油罐中充满氮气，设定储油罐温度为45℃，储油罐中搅拌桨转速为400rpm，搅拌2.5h，得到二级产品。

S5.冬化脱脂以及第二次过滤除杂：将二级产品转移至冬化罐，设置降温速率为5℃/h，降温至4℃，设置冬化罐搅拌桨转速为10rpm；冬化24h后，将冬化罐出料口连接至抽滤设备，收集抽滤得到的均一澄清的最终产品，即苦参碱植物油低共熔溶剂。抽滤设备中滤纸上方的蜡状脂可以集中回收作为其他用途。

实施例2

实施例2与实施例1相比，区别之处在于：步骤S1中初级油与苦参碱的质量比为1:0.85。

实施例3

实施例3与实施例1相比，区别之处在于：步骤S1中初级油与苦参碱的质量比为1:1.1。

对比例1

对比例1与实施例1相比，区别之处在于：步骤S1中初级油与苦参碱的质量比为1:0.75。

对比例2

对比例2与实施例1相比，区别之处在于：步骤S1中初级油与苦参碱的质量比为1:1.2。

对比例3

对比例3与实施例1相比，区别之处在于：步骤S4中搅拌时间为1h。

对比例4

对比例4与实施例1相比，区别之处在于：无步骤S5冬化脱脂以及第二次过滤除杂。

对比例5

一种苦参碱植物油低共熔溶剂的制备方法：

S1.取质量比为1:1的市售椰子油(CAS:8001-31-8，熔点:20-28℃，AR)和苦参碱于搅拌罐中，搅拌罐充满氮气，设定温度为45℃，搅拌桨转速为400rpm，搅拌2.5h；

S2.将S1中产品转移至冬化罐，设置降温速率为5℃/h，降温至4℃，设置冬化罐搅拌桨转速为10rpm；冬化24h后，将冬化罐出料口连接至抽滤设备，收集抽滤得到最终产品。

实施例1-3以及对比例1-4最终产品的外观均为均一澄清的黄色液体，其中对比例2和对比例3在冬化脱脂步骤中得到相对其他例更多的固体。对比例5中S1搅拌后液体浑浊，在冬化脱脂步骤中得到相对其他例更多的固体。

性能测试

1、水溶性测试：

测试方法：在室温(25℃±2℃)环境中，量取苦参碱植物油低共熔溶剂，置于一定体积比的蒸馏水中，每隔5min强力振摇30s，观察30min内的溶解情况，如无目视可见的液滴或分层时，即视为完全溶解。具体实验参数及结果如表1所示：

表1：苦参碱植物油低共熔溶剂水溶性测试数据

结合表1的实验结果可知，实施例1-实施例3中，当苦参碱与初级油的质量比为(0.85-1.1):1时，苦参碱与植物油能完全结合，形成苦参碱植物油低共熔溶剂，而苦参碱植物油低共熔溶剂水溶性极好，能够与水以任意比例互溶。

对比例1中，由于苦参碱的加入量少，导致植物油过量，在水溶性测试中仍有部分未与苦参碱结合的植物油无法溶于水。对比例2中，由于苦参碱加入量高，同时观察到步骤S5冬化脱脂步骤及第二次除杂中，相较于实施例1有更多的固体滤出，推测过量的苦参碱在低温下结晶析出，同时破坏了苦参碱与脂肪酸之间的氢键，使部分苦参碱随过量的苦参碱一起析出，导致对比例2的最终产品中植物油过量，过量的植物油不溶于水，观察到的结果为部分溶解。对比例3中，同样的观察到S5冬化脱脂及第二次除杂步骤中相较于实施例1有更多的固体滤出，推测是S4搅拌时间短，导致苦参碱与脂肪酸未反应完全，仍有部分苦参碱在冬化脱脂时因低温析出，导致对比例3中的最终产品中植物油过量，过量的植物油不溶于水，观察到的水溶性测试结果为部分溶解。对比例4中，由于未经冬化脱脂，不溶于水且无法与苦参碱结合的脂类依旧存在于产品中，因此观察到的结果为部分溶解。对比例5中，搅拌后液体依旧浑浊，同样的观察到冬化脱脂步骤中相较于实施例1有更多的固体滤出，推测为苦参碱与脂肪酸未反应完全，导致对比例5中的最终产品中植物油过量，过量的植物油不溶于水，观察到的水溶性测试结果为部分溶解。

2、苦参碱植物油低共熔溶剂中苦参碱所占比例测试：

测试方法：高效液相色谱法(HPLC)

标准溶液的配制：精密称取苦参碱5.00mg，用无水乙醇溶解，于50mL容量瓶中定容，得苦参碱标准溶液。

标准曲线的绘制：取标准溶液，用无水乙醇逐级稀释至浓度分别为0.08mg/mL、0.06mg/mL、0.04mg/mL、0.02mg/mL、0.01mg/mL，按照浓度由低到高的顺序进样分析，以浓度为横坐标、峰面积为纵坐标进行线性回归，得到苦参碱的HPLC标准曲线。

样品溶液的配制：分别称取实施例1-3、对比例1-5得到的苦参碱植物油低共熔溶剂，用无水乙醇精准稀释1000倍，备用。

色谱条件：

色谱柱：C18色谱柱；

流动相：0.3％的磷酸水溶液：无水乙腈：无水乙醇＝80:10:10；

流动相流速：1.0mL/min；

检测波长：220nm；

色谱柱柱温：35.0℃。

对实施例1-3、对比例1-5稀释后的八组样品进行测试，计算结果以苦参碱在苦参碱植物油低共熔溶剂的质量分数，并在表2中列出。

表2：苦参碱植物油低共熔溶剂中苦参碱的质量分数

结合表2的数据可以看出，实施例1-3中的苦参碱含量均在46％-53％的范围内，对照表1测试结果可知，实施例1-3的苦参碱植物油低共熔溶剂均能很好的与水互溶。对比例1-5的苦参碱含量均低于46％，其中对比例2中虽然添加了过量的苦参碱，但苦参碱在步骤冬化脱脂时因低温析出；对比例3因搅拌时间不够导致苦参碱未完全反应，对比例5中苦参碱同样未反应完全，因此得到的苦参碱植物油低共熔溶剂中苦参碱含量较低；对比例4中有脂类物质存在，导致苦参碱含量变低。高效液相色谱检测的结果也为表1的测试结果提供了数据支撑。

3、稳定性测试：

实验方法：分别将实施例1、实施例2、实施例3得到的苦参碱植物油低共熔溶剂分为4组，每组5个排除特例，一组常温放置，一组加热，一组冷藏，一组光照(日光)，测定不同条件下产品的稳定性，结果表3-5所示：

表3：实施例1中苦参碱植物油低共熔溶剂的稳定性测试

表4：实施例2中苦参碱植物油低共熔溶剂的稳定性测试

表5：实施例3中苦参碱植物油低共熔溶剂的稳定性测试

根据表3到表5的数据可以看出，本发明实施例1-3制成的苦参碱低共熔溶剂在常温的条件下稳定性良好，在2-8℃冷藏，45℃加热以及光照的条件下依然稳定。取实施例1-3经过稳定性测试后的苦参碱低共熔溶剂，采用前述的高效液相色谱检测进行苦参碱所占比例测试，测试结果对应为50.2％，46.5％，52.3％，与进行稳定性测试之前的结果对比无区别。

实施例4

S1.油茶籽的预处理：将油茶籽选籽、去石、磁选脱铁、清理分级，选取成熟度好，饱满的油茶籽。将油茶籽胶辊脱壳，脱壳产生固体废物主要为油茶壳，脱壳后进行仁壳分离。

将筛选出的油茶籽仁用无菌水洗净，烘干，烘干温度设置为55℃，烘干时间为10h。然后放入粉碎机粉碎至粒度为100目以下，得到油茶籽仁粉末。将油茶籽仁粉末放入炒制锅中，进行炒制，炒制温度140℃，炒制10min。

S2.榨油与预混：开启螺旋榨油机，打开控制面板，通过螺旋榨油机的自动控温系统设置榨油温度为80℃，榨螺转速38r/min，将干燥好的油茶籽仁粉末投入螺旋榨油机进料口，在出油口流出的初级油中匀速加入苦参碱粉末(CAS：519-02-8，纯度≥98wt.％)得到初级产品，初级油与苦参碱的质量比为1:0.95。

S3.第一次过滤：在出油口下方与储油罐之间铺设一层筛网，筛网目数选用20目，初级产品流经筛网后进入储油罐中。

S4.搅拌：在储油罐中充满氮气，设定储油罐温度为45℃，储油罐中搅拌桨转速为400rpm，搅拌3h，得到二级产品。

S5.冬化脱脂：将二级产品转移至冬化罐，设置降温速率为5℃/h，降温至4℃，设置冬化罐搅拌桨转速为10rpm；冬化24h后，将冬化罐出料口连接至抽滤设备，收集抽滤得到的均一澄清的最终产品，即苦参碱植物油低共熔溶剂。抽滤设备中滤纸上方的蜡状脂可以集中回收作为其他用途。

按照前述测试方法测试实施例4的苦参碱植物油低共熔溶剂的水溶性、苦参碱比例以及稳定性，检测结果如下：

表6：苦参碱植物油低共熔溶剂水溶性测试数据

根据表6中实验结果，证明实施例4制成的苦参碱植物油低共熔溶剂水溶性极好，能够与水以任意比例互溶。

经测试，实施例4得到的苦参碱植物油低共熔溶剂中苦参碱的质量分数为49.4％。

表7：实施例4苦参碱植物油低共熔溶剂的稳定性测试

由表7的实验结果可知，以油茶籽为含油植物的苦参碱植物油低共熔溶剂在不同条件下均有很好的稳定性。

4、熔点测试

实验仪器：差示扫描量热仪(DSC)。

实验样品：实施例1-3与实施例4得到的苦参碱植物油低共熔溶剂。

实验方法：升温测试法。

将样品温度下降到-40℃，稳定10min，然后设置每分钟升温5℃直到温度达到70℃停止，对检测结果进行记录分析。

实验结论：实施例1-3得到的苦参碱植物油低共熔溶剂熔点为-25℃～-21℃，实施例4得到的苦参碱植物油低共熔溶剂熔点为-13℃～-10℃。

5、透皮扩散效果测试：

实验方法：

1).离体小鼠皮肤制备：

取体重18-22g的雄性小鼠，实验前24h用脱毛膏脱去腹部绒毛，禁食不禁水。实验时，将小鼠颈椎脱臼处死，小心剥皮，将取下的腹部皮肤平铺于干净的玻璃板上，角质层朝下。小心剔除皮下的脂肪组织及粘连物，用生理盐水反复冲洗干净，用生理盐水浸泡，置冰箱保存，一天内备用。每次实验前目视检查皮肤的完整性，不能有任何破损。

2).供给液和接收液的制备：

供给液为以苦参碱计0.2mol/L的实施例1中苦参碱植物油低共熔溶剂水溶液，平行设置三组，对照组为0.2mol/L的苦参碱水溶液，同样平行设置三组，接受液为生理盐水。

3).体外透皮实验：

采用Franz扩散池，有效扩散面积为1.44cm²，接受池体积为14mL，从冰箱中取出离体鼠皮，以生理盐水洗净，用滤纸吸干表面水分，然后将处理好的鼠皮自然固定于扩散池的供给池与接受池之间，角质层面向供给池，皮肤里层与接受液刚好接触。供给池中加入供给液，接受池中加入生理盐水，水浴恒温为37℃，搅拌子转速为300rpm，分别在0.25h、0.5h、0.75h、1h、1.5h时取样，每次取样0.5mL接受液，取样后立即向接受池补加0.5mL、37℃的生理盐水。用前述的高效液相色谱法测定每次取样中苦参碱的含量，并计算单位面积累计透过量，单位为ug/cm²，结果见下表：

表8：实施例1苦参碱植物油低共熔溶剂透皮扩散实验

表9：对照组苦参碱水溶液透皮扩散实验

实施例1中的苦参碱植物油低共熔溶剂，苦参碱与脂肪酸通过特有的反应互相结合，通过氢键等次级键自组装为三维立体的组合物。由于植物油中脂肪酸种类较多，难以一一检测，因此选用苦参碱为透皮扩散实验的检测物质。结合表8和表9的数据可以看出，在0.25h、0.5h、0.75h、1h以及1.5h时，实施例1的苦参碱单位面积累计透过量均高于对照组苦参碱水溶液的苦参碱单位面积累计透过量，证明实施例1的苦参碱植物油低共熔溶剂对苦参碱具有促进透皮吸收的作用。从皮肤结构上分析，一般认为，透皮渗透的主要屏障来自角质层，在角质层中的扩散途径有细胞间隙扩散和细胞膜的扩散两种：一般认为脂溶性物质易通过细胞间隙的脂质双分子层扩散，而水溶性物质易通过角质细胞扩散。化学物质直接穿过角质细胞和细胞间质，在水相和脂相中交替扩散。只具有脂溶性的物质，在脂相中易扩散，在水相中扩散困难；只具有水溶性的物质，在水相中易扩散，在脂相中扩散困难。本发明制备的苦参碱植物油低共熔溶剂水溶性和脂溶性俱佳，在皮肤水相和脂相中均易扩散，所以具有良好的促进透皮吸收的效果。

6、抗菌剂MIC试验：

最低抑菌浓度(MIC)，为在微生物鉴定的稀释法中以在试管内或小孔内完全抑制细菌生长的最低药物浓度。MIC是评价抑菌效果最常见的评价指标，一般认为具有较低的MIC的药物是更有效的抗菌剂。

1).测试方法：微量肉汤稀释法。细菌在96孔板MH培养基中生长，一段时间由于大量细菌生长会产生白色沉淀，很容易区别有无菌落生长。将抑菌剂依次对倍稀释，加入菌悬液培养一段时间后，无沉淀的最后一个孔即为MIC浓度。

2).实验用品准备：

培养基的配制：MH培养基42g，蒸馏水1000ml。灭菌后待用，若一次用不完可放入4℃冰箱中放置，使用前拿出放置室温即可。

抗菌剂的配制：实验组A：实施例1中的苦参碱植物油低共熔溶剂水溶液(浓度为100g/L)；实验组B：苦参碱水溶液(浓度为100g/L)。

菌悬液的配制：从冰箱取出需要测试的菌种活化0.5h后，加入5mL的PBS缓冲液(PH7.2-7.4)，在手掌上轻轻振打80次，使菌株完全冲下，倒入试管中轻轻摇匀。吸取1mL的菌液加入到4mL的PBS缓冲液中，再吸取1mL稀释的菌悬液依次进行5倍梯度稀释，选择10⁸CFU/mL左右的菌悬液或10⁶CFU/mL左右的孢子悬浮液(对比0.5麦氏比浊管)，将选好的菌悬液十倍系列稀释后选第二支试管(即浓度约为10⁶CFU/mL左右的菌悬液或10⁴CFU/mL左右的孢子悬浮液)，再吸取0.5ml加入到4.5mlMH培养基中，用枪头吹匀待用。菌种分别选取大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。

3).抗菌剂MIC试验：

第一步：在96孔板每个孔加入MH肉汤培养基100μL，在A、B、C排的第一孔各加实验组A液体100μL，然后对液体进行二倍稀释。在D、E、F排的第一孔各加实验组B液体100μL，然后对液体进行二倍稀释。具体为：第一孔中加入实验组液体后用移液枪充分吹打至少三次以上使实验组液体与肉汤充分混匀，然后吸取100μL第一孔中的混合后的液体加入第二孔再充分吹打使之与肉汤充分混匀，照此重复直至最后一孔，第12列吸出100μL扔掉。

第二步：在A-F六排的每一孔中加入稀释好的大肠杆菌菌液100μL。

第三步：在同一块板上的G排上做一排阴性对照组；在H排上做一排阳性对照组。

第四步：将96孔板放入37℃恒温培养箱24h后，观察结果。

将大肠杆菌菌液替换为金黄色葡萄球菌菌液，实验步骤同上。

4)测试结果：

阴性对照组中无沉淀，阳性对组中有沉淀且每孔沉淀量基本相同，无跳孔现象，证明实验有效，具体测试结果见表10：

表10：苦参碱植物油低共熔溶剂与苦参碱水溶液对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的MIC

结合表10的数据可以看出，苦参碱水溶液与苦参碱植物油低共熔溶剂对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均有抑制作用，苦参碱植物油低共熔溶剂对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度MIC均小于苦参碱水溶液。苦参碱植物油低共熔溶剂中脂肪链可以破坏细胞膜，进一步增强了苦参碱的抑菌作用，因此苦参碱植物油低共熔溶剂抑菌效果更好。

7、抗菌剂MIC试验：

1)实验方法：琼脂稀释法

将不同剂量的抗菌药物，加入融化并冷至50℃左右的定量MH琼脂中，制成含不同递减浓度抗菌药物的平板，接种受试菌，孵育后观察细菌生长情况，以抑制细菌生长的琼脂平板所含最低药物浓度为MIC。

2)实验用品准备：

MH琼脂制备：按商品说明书进行配制，pH7.2～7.4。

含药琼脂平板制备：按1∶9比例配制药物琼脂平板，将已倍比稀释的不同浓度的抗菌药物分别加入已加热溶解，并在45～50℃水浴中平衡的MH琼脂中，充分混匀倾倒灭菌平皿，琼脂厚度3～4mm。本实验中药物指椰子油，测试浓度1×10⁴mg/L、5×10³mg/L、2.5×10³mg/L、1×10³mg/L、7.5×10²mg/L、5×10²mg/L、2.5×10²mg/L、1×10²mg/L、50mg/L、25mg/L。

3)实验步骤

制备浓度相当于0.5麦氏标准比浊管的菌悬液，再1∶10稀释，以多点接种器吸取制备好菌液(约1～2μl)接种于琼脂平板表面，每点菌数约为10⁴CFU，形成直径为5～8mm的菌斑。接种好后37℃孵育24h，本实验中菌种选取大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。

4)结果判断

将平板置于暗色、无反光物体表面上判断试验终点，以抑制细菌生长的最低药物浓度为MIC。本次实验中，椰子油对大肠杆菌的MIC为5×10²mg/L，对金黄色葡萄球菌的MIC为7.5×10²mg/L。

结合表10测试结果，可以看出，苦参碱植物油低共熔溶剂具有比苦参碱和椰子油更低的抑菌MIC，两者结合形成苦参碱植物油低共熔溶剂具有协同增效作用。

8、抗氧化性测试：

为验证本发明方案制得的苦参碱植物油低共熔溶剂的抗氧性，通过体外测试测定其抗氧化性能——对ABTS自由基清除实验的IC₅₀值。

试验步骤：

1).将20mL浓度为7mmol/L的ABTS和352μL的140nmol/L过硫酸钾混合，在室温、避光条件下静置过夜，形成ABTS⁺自由基储备液。该储备液在室温、避光的条件下稳定，使用前用无水乙醇稀释成工作液即可，要求其在30℃、734nm波长下的吸光度为0.7。

2).取四组储备液(每组五份)，每组储备液中分别加入的对照样品抗坏血酸饱和无水乙醇溶液、实施例4的苦参碱植物油低共熔溶剂、市售山茶油(CAS:68916-73-4，含量99％)、苦参碱饱和无水乙醇溶液，每组内五份储备液中加入的样品体积量依次为0.05mL、0.1mL、0.15mL、0.2mL和0.25mL，加入样品的试液中分别加入储备液4.5mL，再加入无水乙醇将溶液稀释至5mL，混合均匀后在室温下避光反应10min后，在734nm处测定每组的吸光度At。取ABTS储备液5mL作空白测定每组的吸光度为A_r；

3).取上述样品0.05mL、0.1mL、0.15mL、0.2mL、0.25mL分别用乙醇稀释至5mL混合均匀测定每组的吸光度为A₀。

4).根据每组测定的自由基清除率计算IC₅₀数值，重复上述操作5次，得到以下结果：

ABTS⁺自由基清除率(％)＝[1-(A_t-A₀)/A_r]×100，式中：A_t为样品的吸光值；A_r为空白的吸光值。

IC₅₀为样品提取液对ABTS⁺自由基的抑制率为50％时，提取物的浓度，该值越小，表明清除ABTS⁺自由基的能力越强，测试结果如表11所示：

表11：苦参碱植物油低共熔溶剂对ABTS自由基清除实验

从表11结果可以看出，苦参碱植物油低共熔溶剂具有良好的抗氧化性，其IC₅₀值还要小于常用的抗氧剂抗坏血酸，而山茶油和苦参碱的IC₅₀值大于抗坏血酸，说明其抗氧化性不如抗坏血酸。苦参碱植物油低共熔溶剂对抗氧化的IC₅₀值显著低于山茶油和苦参碱，说明苦参碱植物油低共熔溶剂具有协同增效的作用。

应用例1：

苦参碱植物油低共熔溶剂具有良好的水溶性，同时具有植物油补水保湿等功效，可应用于水剂配方中。通过豚鼠局部受损皮肤模型模拟敏后失水的情况，评估以实施例1的苦参碱植物油低共熔溶剂为主要功效成分的保湿水的补水保湿功效。具体配方如下表：

表12：苦参碱植物油低共熔溶剂保湿水配方

其中，苦参碱植物油低共熔溶剂为功效成分，去离子水为溶剂，1,3-丁二醇、甘油、D-泛醇为基础保湿剂，透明汉生胶为增稠剂，对羟基苯乙酮、A631为防腐体系，一水柠檬酸为pH调节剂。本配方成分简洁，防腐体系稳定，不含香精色素，符合市场与消费者对保湿水的需求。

实验用样品组A、样品组B、样品组C涂抹于豚鼠破损部分的皮肤上，测试水分流失量的变化。

水分流失量计算公式：水分散失保护率％＝(T_a-T_n)/(T_a-T_c)×100％。

其中T_a为模型对照组，具体以去离子水为对照样品采集水分散失率。T_n为样品对照组，具体以所制备的样品采集水分散失率，T_c为空白对照组(在豚鼠正常皮肤未脱水的情况下，以去离子水为对照样品采集水分散失率)。水分散失保护率越高，说明保湿效果越好。

实验结果如表13所示：

表13：皮肤水分散失实验

从上述实验结果可以看出，涂抹了添加苦参碱植物油低共熔溶剂1％质量浓度的保湿水的豚鼠皮肤，皮肤水分散失量明显低于模型对照组，证明添加苦参碱植物油低共熔溶剂1％质量浓度的保湿水具有明显的保湿效果，根据计算其水分散失保护率为61.3％。同样对涂膜了添加苦参碱植物油低共熔溶剂3％质量浓度的保湿水的豚鼠皮肤进行测试，计算得到其水分散失保护率为74.2％，高于样品组A。样品组C中未添加苦参碱植物油低共熔溶剂，仅有基础保湿成分，水分散失保护率为42.7％，较添加了苦参碱植物油低共熔溶剂的样品组A和C都更低。因此，证明添加苦参碱植物油低共熔溶剂对皮肤具有保湿作用，且随着苦参碱植物油低共熔溶剂添加量的增大，对皮肤的保湿效果增强。

应用例2：

现在市面上使用较多的抑菌效果较好的喷雾和凝胶大多为浓度高于60％的酒精溶液。高浓度的酒精确实具有较好的消杀作用，但在杀灭病毒的同时，也会对肌肤造成一定的伤害。苦参碱植物油低共熔溶剂具有良好的抑菌效果，将其配置成抑菌凝胶可避免高浓度酒精抑菌剂导致的干燥、敏感、起皮、干裂甚至过敏等现象。苦参碱低共熔溶剂除自身具有抗炎、抗病毒、抗菌的能力外，同时具有特殊的结构和生物学功能，能够高效地溶解功效成分，使抑菌凝胶中的天然草本功效成分能够发挥更大的效用，提高抗菌能力；苦参碱低共熔溶剂是由长链聚合物经交联形成一个相互缠结的网状结构，从而增加功效成分在体内留存的时间，促进有效成分的溶解和吸收，从而达到更好的抗菌效果，能够有效的杀灭体表因接触而携带的细菌和病毒。同时植物油具有抗氧化、保湿功能，在抗菌抗病毒的同时能够给肌肤温和的保护屏障。

将实施例1的苦参碱植物油低共熔溶剂配制为抑菌凝胶配方如表12所示：

表12：苦参碱植物油低共熔溶剂抑菌凝胶1配方

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本配方中卡波姆是一类非常重要的流变调节剂，中和后的卡波姆是优秀的凝胶基质，使本配方产品呈现凝胶状，有增稠悬浮等重要用途，工艺简单，稳定性好，广泛应用于乳液、膏霜、凝胶中。TEA(三乙醇胺)为PH调节剂，与卡波姆中和使用，达到最佳的增稠效果。乙基己基甘油、甘油辛酸酯、戊二醇为防腐剂，主要是抑制微生物的生长和繁殖，保持化妆品的性质稳定，使其开盖使用后不易变质，延长保存时间。抗病毒功效成分是以穿心莲内酯、白杨素、积雪草皂苷、甘草酸等多种有效成分组成的，其中穿心莲内酯被誉为天然的抗生素，在对抗细菌、病毒等有特殊的疗效；白杨素在蜂胶中含量较高，白杨素具有抗氧化、抗肿瘤、抗癌、抗病毒、抗菌、抗过敏等广泛药理生理活性，而且该类化合物在植物中分布广泛，毒性比较低，因此是新药开发研究中一个非常重要的资源；积雪草皂苷是一种可以促进皮肤生长、增加局部白细胞、抑制皮肤溃疡的中药成分，同时也具有消肿抗炎的功效，添加在凝胶中给肌肤一道保护屏障；甘草酸作为一种抗炎、抗病毒、抑菌的药物，广泛应用于我们的生活，可对多种细菌有良好的抑制作用。

苦参碱植物油低共熔溶剂具有抗病毒、抗炎、抑菌功效，同时使加入凝胶中的穿心莲内酯、白杨素、积雪草皂苷、甘草酸等多种有效成分可以充分溶解，发挥效用，达到最佳抑菌效果。

本应用例制备出的苦参碱植物油低共熔溶剂抑菌凝胶pH值约为6.1，性状为白色半透明凝胶状，有特征性气味。

应用例3

通过调节配方，可得到不同肤感，本应用例提供另一种抑菌凝胶，同样采用实施例1的苦参碱植物油低共熔溶剂配制，配方如表13所示：

表13：苦参碱植物油低共熔溶剂抑菌凝胶2配方

本配方中将二丙二醇换为肤感更加清爽的1,3-丁二醇，同时微调了保湿防腐体系，保证肤感的同时具有良好的使用效果。

7、苦参碱植物油低共熔溶剂抑菌凝胶的抑菌抗病毒测试：

1).实验材料及实验方法：

本实验所用的菌种及培养基有白色念珠菌(ATCC10231)、绿脓杆菌、溶血性链球菌(CMCC(B)32213)、肺炎链球菌(CMCC31001-9a)、大肠埃希氏菌(ATCC8739)、普通变形杆菌、甲型副伤寒沙门氏菌(ATCC11511)、痢疾志贺氏菌(ATCC51252-9)、金黄色葡萄球菌(ATCC6538)、耐甲氧金黄色葡萄球菌，营养琼脂培养基，比浊管等。

2).体外抑菌实验：

第一步：制备含药的琼脂平板

将待测物按配比稀释至多种浓度的培养基，加热，调至各自所需pH值，120℃灭菌30min，冷却至45℃，倾注成无菌平板(平皿d＝55mm，10mL/平皿)。

制备三组，第一组中添加应用例2得到的产品，第二组添加应用例3得到的产品，第三组与第二组的区别为，添加产品配方中不含苦参碱植物油低共熔溶剂，余量用水补全。

第二步：接种

取传至第三代幼苗菌分别用0.9％氯化钠溶液按标准比浊管校正浓度为10⁸CFU/mL的待检菌液，接种在琼脂表面，每次接种平行3点，每点两滴菌液，每一点接种的直径为6-8mm。待干燥后，在37℃的恒温培养箱中培养24h。

判定标准：以不出现菌落的琼脂板上的最低稀释浓度为最低抑菌浓度(MIC)。

3).实验结果见下表14：

表14：苦参碱植物油低共熔溶剂抑菌凝胶最低抑菌浓度(MIC)测试

从上述实验结果可以看出，应用例2、3添加了苦参碱植物油低共熔溶剂的的抑菌凝胶的抑菌性显著优于未添加苦参碱植物油低共熔溶剂的抑菌凝胶，且应用例3的抑菌凝胶的抑菌效果更佳。

8、苦参碱植物油低共熔溶剂抑菌凝胶的皮肤刺激性评价：

1).实验材料及实验方法：

受试物：苦参碱植物油低共熔溶剂抑菌凝胶1(应用例2)和苦参碱植物油低共熔溶剂抑菌凝胶2(应用例3)。

阴性对照：空白对照(无受试物)。

受试者：30人，男15人，女15人，年龄20-55岁，无皮肤炎症未愈者、无依赖性糖尿病患者、无有慢性呼吸系统患者、无哺乳期或妊娠妇女。

斑试方法：选用合格的斑试器材，以封闭式斑贴试验方法，将受试物0.020～0.025ml置于斑试器内，外用低致敏胶带贴敷于受试者前臂曲侧，24小时后去除受试物，分别于去除后0.5、24、48小时观察皮肤反应，按《化妆品安全技术规范》(2015年版)中皮肤反应分级标准记录其结果。皮肤封闭型斑贴试验皮肤反应分级标准见表15：

表15：皮肤封闭型斑贴试验皮肤反应分级标准

2)、试验结果

对受试物进行48h人体皮肤斑贴试验，具体结果见表16-17：

表16：苦参碱植物油低共熔溶剂抑菌凝胶人体皮肤斑贴试验结果汇总

表17：30例受试者不同观察时间皮肤反应情况

以上均为本发明的较佳实施例，并非依此限制本发明的保护范围，故：凡依本发明的机构、形状、原理所做的等效变化，均应涵盖于本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种苦参碱植物油低共熔溶剂，其特征在于，由植物油和苦参碱组成，其中，苦参碱的质量分数为46％-53％，余量为植物油，所述植物油包括椰子油、山茶油、玫瑰果油、白池花籽油中的一种或多种，所述苦参碱植物油低共熔溶剂的制备方法包括如下步骤：

S1.将含油植物进行脱壳预处理，所述含油植物包括椰子、油茶籽、玫瑰果、白池花籽中的一种或多种；

S2.将脱壳预处理后的含油植物进行压榨，向榨出的初级油中加入苦参碱，得到初级产品，其中，初级油和苦参碱的质量比为1:(0.85-1.1)；

S3.将所述初级产品进行第一次过滤除杂，得到滤液；

S4.对所述滤液进行搅拌，得到二级产品；

S5.对所述二级产品进行冬化脱脂以及第二次过滤除杂，得到均一澄清的苦参碱植物油低共熔溶剂；

其中，步骤S2中含油植物压榨的温度设置为80-120℃；

步骤S3中第一次过滤除杂采用筛网过滤，筛网目数为18-20目；

步骤S4中搅拌速度为200-600rpm，搅拌时间为2-3h，搅拌温度为40-50℃，且在惰性气体保护的条件下进行；

步骤S5中冬化脱脂温度为4-6℃，搅拌速度为10-15rpm，时间为20-30h。

2.根据权利要求1所述的苦参碱植物油低共熔溶剂，其特征在于，所述植物油为椰子油时，苦参碱植物油低共熔溶剂的熔点为-25℃～-21℃。

3.根据权利要求1所述的苦参碱植物油低共熔溶剂，其特征在于，所述植物油为山茶油时，苦参碱植物油低共熔溶剂的熔点为-13℃～-10℃。

4.一种权利要求1-3中任一项所述的一种苦参碱植物油低共熔溶剂在制备药品或化妆品领域中的应用。

5.一种保湿水，包括权利要求1-3中任一项所述的一种苦参碱植物油低共熔溶剂。

6.一种抑菌凝胶，包括权利要求1-3中任一项所述的一种苦参碱植物油低共熔溶剂。