CN113616685B - 玛卡组合物和使用方法 - Google Patents

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Abstract

本申请涉及包含多种玛卡提取物的组合物以及这些组合物用于治疗某些疾病、病症和病况的用途。

Description

玛卡组合物和使用方法
本申请为申请日为2017年10月24日、申请号为201780079634.2、发明名称为“玛卡组合物和使用方法”的发明专利申请的分案申请。
发明背景
本公开涉及新的玛卡根(Lepidium meyenii,也称为秘鲁人参)的组合物及其使用方法。这样的组合物可用于例如以下的改善的方法:增强性欲、改善由抗抑郁药引起的性功能障碍、减少炎症、增加能量水平、增加耐力、增加运动表现、改善记忆、改善与月经相关的不适、改善荷尔蒙失衡的症状、HIV/AIDS、癌症(包括因施用化疗治疗癌症引起的不适)、更年期、男性更年期、贫血、骨质疏松症和慢性疲劳综合症、提高生育能力、减少结核病症状、改善情绪(例如减少抑郁症)、以及增加免疫功能。
更具体地,本公开内容涉及令人惊讶和出乎意料的发现,即特定的玛卡根品种组合在减少炎症标记物(例如细胞因子)方面比其他玛卡根品种单独或在其他组合中更有效,并且因此可能与先前含有玛卡根的产品相比,对摄入本文公开的组合物的对象更有效和/或提供更有益的结果。
玛卡用作食物,类似于甘薯,但也具有许多药用特性。传统上,通过煮沸、烘烤和干燥根来加工玛卡,并然后将干燥的根材料研磨成粉末。多种玛卡根粉末是可商购的。新鲜的玛卡根具有不同的颜色,这是由于遗传变异导致不同玛卡表型中的不同植物化学特征。在根颜色表型中反映的不同基因型包括黄色、红色、紫色、蓝色、黑色和绿色。黄玛卡味道是最大和最甜的,并且最常种植用于食物,而红色和黑色玛卡通常被认为更具药效(例如,以减少炎症)。
炎症是对身体损伤反应中发生的非特异性免疫反应的一部分。除其他因素外,细胞因子是炎症过程的调节剂。细胞因子是小的分泌蛋白,其对细胞之间的相互作用和通讯具有特定的作用。有促炎细胞因子和抗炎细胞因子两种。
例如,白细胞介素6(IL-6)具有广泛的生理作用,包括促炎性和抗炎性,这取决于生物学背景。IL-6涉及许多疾病过程,包括慢性炎症、糖尿病和类风湿性关节炎。虽然IL-6是临床干预的有希望的靶标,但其复杂的信号转导途径使得这种干预具有挑战性。
炎症还可能导致性问题(或性功能障碍)。这些情况很普遍,并且对情绪、幸福和人际关系产生不利影响。大多数性问题与女性和男性两者的性渴望(性欲)和男性勃起功能障碍(ED)有关。目前用于治疗性问题的药理学干预措施包括药物、腹腔内治疗和男性阴茎假体植入以及女性的激素治疗。对女性性问题的治疗也存在问题,药理学治疗经常导致严重的、不希望的副作用。非药理学治疗包括阴道肌电生物反馈、盆底物理治疗、认知行为治疗、经皮神经电刺激和前庭切除术。绝经后妇女也可能患有性欲减退,部分原因是雌激素和睾酮水平下降。性欲下降仍然是男性和女性的重要的性问题。
发明简述
本申请部分基于令人惊讶的发现,即某些玛卡根混合物在细胞的抗炎反应的减少方面提供了意想不到的增加。在一些方面,玛卡根混合物可用于治疗、改善和/或预防炎症反应。在一些方面,本文公开的玛卡根混合物可用于增加性欲和/或治疗、改善或预防性功能障碍的症状。在考虑本公开之后,以及特别是在阅读标题为“详细描述”的部分之后,人们将理解本文公开的组合物和方法的特征如何提供优于其他已知组合物和方法的优点。
本文公开的实施方案涉及包含一种或多种玛卡根的混合物、基本上由一种或多种玛卡根的混合物组成或由一种或多种玛卡根的混合物组成的组合物。此类组合物可用于例如减少个体的炎症反应。在一些方面,所述组合物包括一种或多种玛卡根的表型(颜色)的玛卡根混合物。在一些方面,将一种或多种玛卡根表型粉碎成粉末。在一些方面,该组合物包含玛卡酰胺-玛卡烯(macamene)混合物。在一些实施方案中,基于其玛卡酰胺和/或玛卡烯(macamene)含量选择玛卡组合物中使用的玛卡根。
本文公开的其他实施方案涉及此类组合物的用途。这些组合物尤其可用于增加抗炎特性和减少炎性细胞因子的产生,这将必然会影响受抗炎途径影响的许多途径,包括但不限于增加性欲和减少慢性炎症的影响。在一些实施方案中,本文公开的组合物可用于治疗或增强经历更年期或其他激素失衡的个体的性冲动。
一些实施方案提供了用于增加具有激素失衡的个体的性冲动的方法。例如,方法可包括向对象施用有效量的玛卡根混合物。相对于不提供玛卡根或其他玛卡根混合物,可以增加所述对象参与性活动的愿望。
在另一方面,实施方案涉及用本文公开的组合物治疗对象的方法。本文所用的术语“对象”、“患者”或“个体”是指脊椎动物,优选哺乳动物,更优选人。“哺乳动物”可以指分类为哺乳动物的任何动物,包括人类、家畜和农场动物、和动物园、运动或宠物动物,例如马、绵羊、牛、猪、狗、猫等。优选地,所述哺乳动物是人。
在一些实施方案中,所述组合物包括黑玛卡根、黄玛卡根、红玛卡根或前述的任何组合。
在一些实施方案中,玛卡根混合物包含黑玛卡和黄玛卡的组合。在一些实施方案中,玛卡根混合物包含黑玛卡和红玛卡的一些组合。在一些实施方案中,玛卡根混合物包含红色和黄色玛卡的一些组合。在一些实施方案中,玛卡根混合物是一比一比例的两种玛卡根表型。在一些实施方案中,玛卡根混合物是二比一比例的两种玛卡根表型。在一些实施方案中,玛卡根混合物是四比一比例的两种玛卡根表型。
一些实施方案配制为营养补充剂。这些补充剂可配制成每日食用。例如,可以配制含有玛卡的营养补充剂,以向每个个体对象每天递送约1至约40克的玛卡根。这可以在白天以一次、两次、三次或更多次剂量发生,并且可以在一天、两天、三天或更多天或几周的时间内每天发生,以及本领域技术人员可以设想的更长的时期。
在一些实施方案中,所述玛卡根以有效剂量存在。在一些实施方案中,所述补充剂是固体。在一些实施方案中,所述固体是粉末。在一些实施方案中,所述补充剂是液体。在一些实施方案中,所述液体是浓缩制剂。在一些实施方案中,所述补充剂还包含甜味剂和调味剂中的至少一种。
一些实施方案提供制备包含玛卡根混合物和赋形剂的组合物的方法。该方法可包括煮沸、烘焙和干燥所述玛卡根并与一些量的赋形剂混合。
一些实施方案提供制备包含玛卡根混合物和赋形剂的组合物的方法。在一些实施方案中,将所述组合物进一步配制用于口服施用于对象。
在一些实施方案中,所述营养补充剂还包含第二药剂。在一些实施方案中,所述第二药剂选自激素、非甾体抗炎药、维生素、矿物质和前述的组合。
一些实施方案提供包含一定量的黑玛卡根和一定量的红玛卡根的组合物,其中所述量具有一定的黑玛卡根与红玛卡根的比例,并且所述比例为约1:1至约4:1。一些实施方案提供包含一定量的黑玛卡根和一定量的红玛卡根的组合物,其中所述量具有一定的黑玛卡根:红玛卡根的比例,并且所述比例为约1:1至约4:1。一些实施方案提供包含一定量的黑玛卡根和一定量的黄玛卡根的组合物,其中所述量具有一定的黑玛卡根:黄玛卡根的比例,并且所述比例为约2:1至1:2。
一些实施方案提供了在有此需要的对象中增加性欲的方法,包括向对象共同施用包含协同有效量的黑玛卡根和红玛卡根的组合物。一些实施方案提供了在有此需要的对象中增加性欲的方法,包括向对象共同施用包含协同有效量的黑玛卡根和黄玛卡根的组合物。
一些实施方案提供在有此需要的对象中降低细胞因子活性的方法,包括向对象施用包含协同有效量的黑玛卡根至红玛来根的组合物,其中所述细胞因子选自IL-1β、IL-6、IL-8及其组合。一些实施方案提供了在有此需要的对象中降低细胞因子活性的方法,包括向对象施用包含协同有效量的黑玛卡根至黄玛卡根的组合物,其中所述细胞因子选自IL-1β、IL-6、IL-8、IP-10、IL-4、IFN-γ及其组合。
一些实施方案提供组合物用于在人类中改进治疗性功能障碍的用途,该组合物包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根,所述第一和第二量以协同比例提供。一些实施方案提供组合物用于在人类中改进治疗性功能障碍的用途,该组合物包含第一量的黑玛卡根和第二量的黄玛卡根,所述第一和第二量以协同比例提供。
一些实施方案提供了基本上由约1:4比例的黑玛卡根与红玛卡根组成的组合物,所述组合物用于治疗性功能障碍。一些实施方案提供了包含一定量的黑玛卡根和一定量的黄麻根的组合物,其中所述量具有一定的黑玛卡根与黄玛卡根的比例,并且所述比例为约1:1。一些实施方案提供了基本上由约1:1比例的黑玛卡根与黄玛卡根组成的组合物,所述组合物用于治疗性功能障碍。
一些实施方案提供了增加性欲的改进方法。一些实施方案提供改善由抗抑郁药引起的性功能障碍的改进方法。一些实施方案提供减少炎症的改进方法。在一些实施方案中,这些方法包括提供包含有效量的黑玛卡根、黄玛卡根和红玛卡根中的至少两种的组合物。在一些实施方案中,两种表型的比例为约1:1至约4:1。
一些实施例提供了增加能量水平的改进方法。一些实施方案提供了增加耐力的改进方法。一些实施例提供了改善运动表现的改进方法。在一些实施方案中,这些方法包括提供包含有效量的黑玛卡根、黄玛卡根和红玛卡根中的至少两种的组合物。在一些实施方案中,两种表型的比例为约1:1至约4:1。
一些实施例提供改进记忆的改进方法。在一些实施方案中,这些方法包括提供包含有效量的黑玛卡根、黄玛卡根和红玛卡根中的至少两种的组合物。在一些实施方案中,两种表型的比例为约1:1至约4:1。
一些实施方案提供改善与月经有关的不适的改进方法。一些实施方案提供改善激素失衡症状的改进方法。一些实施方案提供改善绝经症状的改进方法。一些实施方案提供改善男性更年期症状的改进方法。一些实施方案提供改善骨质疏松症症状的改进方法。一些实施方案提供改善提高生育力症状的改进方法。在一些实施方案中,这些方法包括提供包含有效量的具有一定比例的至少两种黑玛卡根、黄玛卡根和红玛卡根的组合物。在一些实施方案中,所述比例为约1:1至约4:1。
一些实施方案提供了改善HIV/AIDS症状的改进方法。一些实施方案提供改善癌症症状的改进方法。一些实施方案提供改善与为了治疗癌症施用化学疗法相关的不适的改进方法。在一些实施方案中,这些方法包括提供包含有效量的黑玛卡根、黄玛卡根和红玛卡根中的至少两种的组合物。在一些实施方案中,两种表型的比例为约1:1至约4:1。
一些实施方案提供改善贫血症状的改进方法。一些实施方案提供改善慢性疲劳综合征症状的改进方法。一些实施方案提供了减少结核病症状的改进方法。一些实施方案提供改善情绪的改善方法(例如,减少抑郁)。一些实施方案提供增强免疫功能的改进方法。在一些实施方案中,这些方法包括提供包含有效量的黑玛卡根、黄玛卡根和红玛卡根中的至少两种的组合物。在一些实施方案中,两种表型的比例为约1:1至约4:1。
一些实施方案提供改善的线粒体功能。一些实施方案提供改善线粒体功能的改进方法。一些实施方案提供增加能量的改进方法。在一些实施方案中,这些组合物和方法包括提供包含有效量的黑玛卡根、黄玛卡根和红玛卡根中的至少两种的组合物。在一些实施方案中,两种表型的比例为约1:1至约4:1。
一些实施方案提供包含一定量的黑玛卡根和一定量的红玛卡根的组合物,其中所述量具有一定的黑玛卡根:红玛卡根的比例,并且所述比例为约1:1至约4:1。
一些实施方案提供了在有此需要的对象中增加性欲的方法,包括向所述对象共同施用包含协同有效量的黑玛卡根和红玛卡根的组合物。
一些实施方案提供在有此需要的对象中降低细胞因子活性的方法,包括向所述对象施用包含协同有效量的黑玛卡根与红玛卡根的组合物,其中所述细胞因子选自IL-1β、IL-6、IL-8及其组合。
一些实施方案提供在人中治疗性功能障碍的方法,包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。
一些实施方案提供了组合物用于在人中改进治疗性功能障碍的用途,包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。
一些实施方案提供了组合物用于在人中减轻肌肉疲劳的用途,包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。一些实施方案提供了组合物用于在人中减轻精神疲劳的用途,包括施用包含第一量黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。一些实施方案提供组合物用于在人中增加物理性能的用途,包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在一些实施例中,可以在体力活动期间减少身体、精神或肌肉疲劳。一些实施方案提供如本文所述的组合物用于增加人的耐力(例如但不限于体力耐力)的用途。一些实施方案提供如本文所述的组合物用于增加人施加体力的能力的用途,例如但不限于运动期间。一些实施方案提供如本文所述的组合物用于增加人的有氧工作能力的用途。一些实施方案提供如本文所述的组合物用于增加人的厌氧工作能力的用途。一些实施方案提供如本文所述的组合物用于增加人可以(例如但不限于在运动期间)施加体力的时间长度的用途。
一些实施方案提供如本文所述的组合物用于在人中减少体力活动的影响的用途,包括施用本文所述的组合物。减少影响可包括但不限于减少乳酸(lactate)形成、减少肝糖原、减少血清丙二醛、减少肌肉丙二醛、减少肝丙二醛、减少丙氨酸氨基转移酶、减少天冬氨酸氨基转移酶和/或降低细胞因子活性。减少体力活动的影响可以意味着对象(例如人)所经历的影响在体力活动期间或之后的一段时间内得到减少或改善,所述一段时间可以由本领域技术人员根据使用它的上下文容易地确定。
一些实施方案提供了组合物用于在人中减少乳酸的用途,其包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中减少乳酸可以在体力活动期间进行。在一些实施方案中,所述乳酸可以被减少约10至约50%、约15至约45%、约25至约50%、约20至约50%、约45%、约50%和其间的范围。
一些实施方案提供了组合物用于在人中减少肝糖原的用途,其包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中减少肝糖原可以在体力活动期间进行。在一些实施方案中,肝糖原可以被减少约10至约40%、约15至约35%、约25至约35%、约20至约40%、约25%、约35%和其间的范围。
一些实施方案提供了组合物用于在人中减少血清丙二醛(MDA)的的用途,其包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中减少血清MDA可以在体力活动期间进行。在一些实施方案中,血清MDA可被减少约20至约40%、约25至约35%、约20至约35%、约25%、约35%,以及其间的范围。
一些实施方案提供了组合物用于在人中减少人体肌肉MDA的用途,其包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中减少肌肉MDA可以在体力活动期间进行。在一些实施方案中,肌肉MDA可被减少约15%至约30%、约20%至约25%、约20%至约30%、约25%、约20%和其间的范围。
一些实施方案提供了组合物用于在人中减少肝脏MDA的用途,其包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中减少肝脏MDA可以在体力活动期间进行。在一些实施方案中,肝脏MDA可以被减少约20%至约25%、约15%至约25%、约20%至约30%、约22%、约23%,以及其间的范围。
一些实施方案提供了组合物用于在人中增加肝脏超氧化物歧化酶(SOD)的用途,其包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中增加肝脏SOD可以在体力活动期间进行。在一些实施方案中,肝脏SOD可以被增加约5%至约15%、约5%至约10%、约7%、约10%,以及其间的范围。
一些实施方案提供了组合物用于在人中增加肌肉SOD的用途,包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中增加肌肉SOD可以在体力活动期间进行。在一些实施方案中,肌肉SOD可以被增加约5%至约10%、约5%至约15%、约7%至约10%、约7%、约6%,以及其间的范围。
一些实施方案提供了组合物用于在人中增加肝脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的用途,包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中增加肝脏GSH-Px可以在体力活动期间进行。在一些实施方案中,肝脏GSH-Px可以被增加约2%至约10%、约3%至约5%、约3%至约8%、约4%、约6%,以及其间的范围。
一些实施方案提供了组合物用于在人中增加肌肉GSH-Px的用途,包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中增加肌肉GSH-Px可以在体力活动期间进行。在一些实施方案中,肌肉GSH-Px被增加约20%至约50%、约25%至约30%、约25%至约45%、约35%至约50%、约40%至约50%、约25%、约45%、约27%、约44%,以及其间的范围。
一些实施方案提供了组合物用于在人中降低人体中丙氨酸氨基转移酶(ALT)的用途,其包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中减少ALT可以在体力活动期间进行。在一些实施方案中,ALT可被降低至多约10%、约5%至约10%、约10%、约5%、约4%、约1%,以及其间的范围。
一些实施方案提供了组合物用于在人中减少天冬氨酸氨基转移酶(AST)的用途,其包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中减少AST可以在体力活动期间进行。在一些实施方案中,AST可被降低约5%至约20%、约10%至约20%、约15%至约20%、约13%、约15%、以及其间的范围。
一些实施方案提供了组合物用于在人中减少总胆固醇的的用途,其包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中减少总胆固醇可以在体力活动期间进行。在一些实施方案中,总胆固醇可被减少约10%至约25%、约15%至约25%、约20%至约25%、约20%、约15%、约22%、约14%,和其间的范围。
一些实施方案提供了组合物用于在人中减少甘油三酯的用途,其包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中减少甘油三酯可以在体力活动期间进行。
一些实施方案提供了组合物用于在人中减少核因子NF-κB的用途,包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中减少NF-κB可以在体力活动期间进行。在一些实施方案中,NF-κB可以被减少约15%至约25%、约10%至约20%、约20%、约25%,和其间的范围。
一些实施方案提供了使用如本文所述的组合物来调节Sirtuin途径的方法。一些实施方案提供了组合物用于在人中增加SIRT-1的的用途,其包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中增加SIRT-1可以在体力活动期间进行。在一些实施方案中,SIRT-1可以被增加约25%至约50%、至多约50%、约25%至约70%、约25%、约35%、约45%、约50%、约60%,和其间的范围。
一些实施方案提供了组合物用于在人中增加线粒体转录因子A(TFAM)的用途,包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中增加TFAM可以在体力活动期间进行。在一些实施方案中,TFAM被增加约25%至约50%、至多约50%、约25%至约70%、约25%、约35%、约45%、约50%、约60%,和其间的范围。
一些实施方案提供了组合物用于在人中增加核呼吸因子1(Nrf-1)的用途,包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中增加Nrf-1可以在体力活动期间进行。在一些实施方案中,其中Nrf-1可以被增加约50%至约100%、约25%至约75%、约50%至约75%、约75%至约100%、约50%、约75%、约100%、约150%、约100%至约150%、约200%、约100%至约200%、约200%至约300%、约200%、约300%和其间的范围。
一些实施方案提供了组合物用于在人中增加核因子红细胞2(Nrf-2)的的用途,包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中增加Nrf-2可以在体力活动期间进行。在一些实施方案中,Nrf-2可以被增加约25%至约50%、至多约50%、约25%至约70%、约25%、约35%、约45%、约50%、约60%,以及其间的范围。
一些实施方案提供了组合物用于在人中增加过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子(PGC-1)的用途,包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的红玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。在某些实施方案中,在人中增加PGC-1可以在体力活动期间进行。在一些实施方案中,PGC-1被增加约25%至约50%、至多约50%、约25%至约70%、约25%、约35%、约45%、约50%、约60%、以及其间的范围。
一些实施方案提供了基本上由约1:4比例的黑色至红色玛卡根组成的组合物。
一些实施方案提供组合物用于在人中改进治疗性功能障碍的用途,包括施用基本上由约1:4比例的黑玛卡根与红玛卡根组成的组合物。
一些实施方案提供了包含一定量的黑玛卡根和一定量的黄玛卡根的组合物,其中所述量具有一定的黑玛卡根:黄玛卡根的比例,并且所述比例为约1:1。
一些实施方案提供了在有此需要的对象中增加性欲的方法,包括向所述对象共同施用包含协同有效量的黑玛卡根和黄玛卡根的组合物。
一些实施方案提供了在有此需要的对象中降低细胞因子活性的方法,包括向所述对象施用包含协同有效量的黑玛卡根与黄玛卡根的组合物,其中所述细胞因子选自IL-1β、IL-6、IL-8、IP-10、IL-4、IFN-γ及其组合。
一些实施方案提供在人中治疗性功能障碍的方法,包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的黄玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。
一些实施方案提供组合物用于在人中改进治疗性功能障碍的用途,包括施用包含第一量的黑玛卡根和第二量的黄玛卡根的组合物,所述第一和第二量以协同比例提供。
一些实施方案提供了基本上由约1:1比例的黑玛卡根与黄玛卡根组成的组合物。
一些实施方案提供组合物用于在人中改进治疗性功能障碍的用途,包括施用基本上由约1:1比例的黑玛卡根与黄玛卡根组成的组合物。
一种基本上由约1:1比例的黑玛卡根与黄玛卡根组成的组合物,其用于治疗性功能障碍。
通过考虑以下详细描述,本领域技术人员将获得对组合物的组成、方法和用途的更完整的理解,以及实现其的其它优点和目的。
附图简述
附图公开了说明性实施例。其没有示出所有实施例。可以另外或替代地使用其他实施例。应理解,这些图仅描述了根据本公开的若干实施例,并且不应视为限制其范围;将以额外的特性描述本公开。
图1表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC(外周血单核细胞)培养物上清液中IL-1β水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图2表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物的上清液中IL-4水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图3表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物的上清液中IL-6水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图4表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物的上清液中IL-8水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图5表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物的上清液中IL-10水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图6表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物的上清液中IFN-γ水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图7表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物的上清液中TNF-α水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图8表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物的上清液中RANTES(受激活调节、正常T细胞表达和分泌)水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图9表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物的上清液中IP-10水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图10表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物的上清液中IL-2水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图11表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物中线粒体功能的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图12表示经受实施例4的方案的大鼠实现的被迫游泳时间的增加。在施用包含黑玛卡和红玛卡的玛卡组合物后测量增加的被迫游泳时间,其中黑玛卡和红玛卡按4:1的比例存在。
图13表示在实施例4的方案中在大鼠中测量的NF-κB的降低。在施用包含黑玛卡和红玛卡的玛卡组合物后测量NF-κB的降低,其中黑玛卡和红玛卡以4:1的比例存在。
图14表示在实施例4的方案中在大鼠中测量的SIRT-1的增加。在施用包含黑玛卡和红玛卡的玛卡组合物后测量SIRT-1的增加,其中黑玛卡和红玛卡以4:1的比例存在。
图15表示在实施例4的方案中在大鼠中测量的线粒体转录因子A(TFAM)的增加。在施用包含黑玛卡和红玛卡的玛卡组合物后测量TFAM的增加,其中黑玛卡和红玛卡以4:1的比例存在。
图16表示在实施例4的方案中在大鼠中测量的核呼吸因子1(Nrf-1)的增加。在施用包含黑玛卡和红玛卡的玛卡组合物后测量Nrf-1的增加,其中黑玛卡和红玛卡以4:1的比例存在。
图17表示在实施例4的方案中在大鼠中测量的核因子红细胞2(Nrf-2)的增加。在施用包含黑玛卡和红玛卡的玛卡组合物后测量Nrf-2的增加,其中黑玛卡和红玛卡以4:1的比例存在。
图18表示在实施例4的方案中在大鼠中测量的过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子(PGC-1)的增加。在施用包含黑玛卡和红玛卡的玛卡组合物后测量PGC-1活性的增加,其中黑玛卡和红玛卡以4:1的比例存在。
发明详述
定义
在此呈现的描述中使用的术语不旨在以任何限制或约束的方式解释,仅仅因为它与本文描述的某些特定实施例的详细描述一起使用。此外,本文描述的实施例可以包括若干新颖特征,其中没有一个特征单独负责其期望的属性或者对于实践本文所述的发明是必不可少的。本文中使用的各种术语和短语的含义如下说明性地解释。注意,特定术语或短语的精确含义可以根据使用它的上下文而不同。
本文公开的实施方案涉及包含玛卡根粉、基本上由玛卡根粉组成或由玛卡根粉组成的组合物的用途。所述玛卡根可以以红玛卡、黄玛卡或黑玛卡或其组合提供,其包括其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或其混合物,其用于治疗或预防炎性病症。
术语“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”不一定意味着完全治愈。在任何程度上减轻任何不希望的疾病体征或症状,或者减慢进程,甚至预防疾病或病症都可以被认为是治疗。如本文所用,术语“提供”(物质)是指供应、使获得或施用该物质。如本文所用,术语“对象”包括动物,优选哺乳动物,并且最优选人。术语“对象”可与“患者”互换使用。
一些实施方案提供组合物和用组合物治疗对象的方法,所述组合物包含有效量的玛卡、基本上由有效量的玛卡组成或由有效量的玛卡组成。一些实施方案提供组合物和用组合物治疗对象的方法,所述组合物包含有效量的玛卡和有效量的第二药剂、基本上由有效量的玛卡和有效量的第二药剂组成或由有效量的玛卡和有效量的第二药剂组成。
如本文所用,“玛卡组合物”通常是指包含至少两种不同的玛卡根表型(尽管在某些实施方案中它可以指单一的玛卡根表型)的组合物,其中不同的表型特殊由特定的组成特征而产生的不同颜色表示。具有不同表型的玛卡组合物的实例包括但不限于黄色和黑色、黑色和红色、以及红色和黄色。在一些方面,所述玛卡组合物可包括以不同摩尔、重量或体积比提供的不同玛卡根表型。玛卡组合物可包括一定比例的红色、黑色、紫色、绿色、黄色、蓝色玛卡根表型及其组合,所述比例可由本领域技术人员根据本文所包含的公开内容设想。
如本文所用,术语“性功能障碍”是指对象在正常性活动的任何阶段期间遇到的困难,所述任何阶段包括但不限于身体愉悦、欲望、偏好、唤起或性高潮。性功能障碍还包括欲望障碍-缺乏性欲或对性的兴趣;唤起障碍-在性活动中无法被身体唤起或兴奋;性高潮障碍-延迟或没有性高潮(高潮);和疼痛症-性交时疼痛。
识别具有性功能障碍或需要治疗性功能障碍或其症状的个体可包括,例如,根据第四版Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders识别以下一种或多种病症:低活性性欲障碍、性厌恶症、女性性唤起障碍、男性勃起障碍、女性性高潮障碍、男性性高潮障碍、性功能障碍、性交困难和/或阴道痉挛。识别具有性功能障碍或需要治疗性功能障碍或其症状的个体可以由医学专业人员或在医学专业人员的帮助下进行。在一些方面,识别具有性功能障碍或需要治疗性功能障碍或其症状的个体包括患者的自我识别。
如本文所用,术语“性欲”是指对象的整体性欲或对性活动的渴望。需要增加性欲的对象可包括被诊断或自我诊断患有一种或多种性功能障碍或病症的人。
如本文所用,术语“线粒体功能”是指对象的线粒体合成三磷酸腺苷(ATP)的能力,通过本领域技术人员用已知的方法测量和确定。
如本文所用,“有效量”在其含义内包括无毒但足够量的化合物活性成分或包含其的组合物,用于本文公开的实施方案中以提供所需的治疗效果。本文所公开的活性成分的所需的确切量将根据对象的不同而不同,取决于诸如所治疗的物种、对象的年龄和一般状况、所治疗病症的严重程度、所施用的特定药剂、对象的体重和施用方式等因素。因此,实施例可以不指定精确的“有效量”。对于任何特定情况;本领域技术人员可以根据本文所含术语和公开内容的背景设想适当的“有效量”。
这里使用的术语“体力活动”可以指运动,例如但不限于无氧运动、有氧运动、举重、交叉训练、运动竞赛、涉及肌肉运动的任务(例如,体力劳动),以及之类的,以及这些的组合。如本文所用,“体力活动”可以指哺乳动物(例如人)从事的这些活动。“体力活动”还可以指在本段所述活动后不久哺乳动物(例如人)所经历的不期望的影响。当考虑使用它的范围时,本领域技术人员将立即设想该术语的含义和范围。
在一些方面,本文公开的以一种、两种或更多种玛卡表型提供的总玛卡根的“有效量”可以是例如1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、85mg/kg、90mg/kg、95mg/kg、100mg/kg、105mg/kg、110mg/kg、115mg/kg、120mg/kg、125mg/kg、130mg/kg、135mg/kg、140mg/kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg、195mg/kg、200mg/kg或更多,或其间的任何量的玛卡根组合物。因此,在一些实施方案中,本文公开的组合物中总玛卡根的有效量可为(优选每天)约1mg至约5g。例如,总玛卡根的量可以是1mg、10mg、100mg、500mg、1g、1.5g、2g、2.5g、3g、3.5g、4g、4.5g或5g或更多,或任何两个前述值之间的任何范围或量。在一些方面,总玛卡根的“有效量”是每个人每天约3克玛卡根,以两种或更多种玛卡的表型提供给个体而不管个体的体重。
举例来说,本文公开的黑玛卡根的“有效量”可以是例如1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、85mg/kg、90mg/kg、95mg/kg、100mg/kg、105mg/kg、110mg/kg、115mg/kg、120mg/kg、125mg/kg、130mg/kg、135mg/kg、140mg/kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg、195mg/kg、200mg/kg或更多,或其间的任何量的黑玛卡根。因此,在一些实施方案中,本文公开的组合物中黑玛卡根的有效量可为(优选每天)约1mg至约5g。例如,黑玛卡根的量可以是1mg、10mg、100mg、500mg、1g、1.5g、2g、2.5g、3g、3.5g、4g、4.5g或5g或更多,或任何两个前述值之间的任何范围或量。
举例来说,本文公开的红玛卡根的“有效量”可以是例如1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、85mg/kg、90mg/kg、95mg/kg、100mg/kg、105mg/kg、110mg/kg、115mg/kg、120mg/kg、125mg/kg、130mg/kg、135mg/kg、140mg/kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg、195mg/kg、200mg/kg或更多,或其间的任何量的红玛卡根。因此,在一些实施方案中,本文公开的组合物中红玛卡根的有效量可为(优选每天)约1mg至约5g。例如,红玛卡根的量可以是(优选每天)约1mg至约5g。例如,红玛卡根的量可以是1mg、10mg、100mg、500mg、1g、1.5g、2g、2.5g、3g、3.5g、4g、4.5g或5g。或更多,或任何两个前述值之间的任何范围或量。
举例来说,本文公开的黄玛卡根的“有效量”可以是例如1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、85mg/kg、90mg/kg、95mg/kg、100mg/kg、105mg/kg、110mg/kg、115mg/kg、120mg/kg、125mg/kg、130mg/kg、135mg/kg、140mg/kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg、195mg/kg、200mg/kg或更多,或其间的任何量的黄玛卡根。因此,在一些实施方案中,本文公开的组合物中黄玛卡根的有效量可为(优选每天)约1mg至约5g。例如,黄玛卡根的量可以是(优选每天)约1mg至约5g。例如,黄玛卡根的量可以是1mg、10mg、100mg、500mg、1g、1.5g、2g、2.5g、3g、3.5g、4g、4.5g或5g或更多,或任何两个前述值之间的任何范围或量。
举例来说,本文公开的蓝玛卡根的“有效量”可以是例如1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、85mg/kg、90mg/kg、95mg/kg、100mg/kg、105mg/kg、110mg/kg、115mg/kg、120mg/kg、125mg/kg、130mg/kg、135mg/kg、140mg/kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg、195mg/kg、200mg/kg或更多,或其间的任何量的蓝玛卡根。因此,在一些实施方案中,本文公开的组合物中蓝玛卡根的有效量可为(优选每天)约1mg至约5g。例如,蓝玛卡根的量可以是(优选每天)约1mg至约5g。例如,蓝玛卡根的量可以是1mg、10mg、100mg、500mg、1g、1.5g、2g、2.5g、3g、3.5g、4g、4.5g或5g或更多,或任何两个前述值之间的任何范围或量。
举例来说,本文公开的紫玛卡根的“有效量”可以是例如1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、85mg/kg、90mg/kg、95mg/kg、100mg/kg、105mg/kg、110mg/kg、115mg/kg、120mg/kg、125mg/kg、130mg/kg、135mg/kg、140mg/kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg、195mg/kg,200mg/kg或更多,或其间的任何量的紫玛卡根。因此,在一些实施方案中,本文公开的组合物中紫麻玛根的有效量可为(优选每天)约1mg至约5g。例如,紫玛卡根的量可以是(优选每天)约1mg至约5g。例如,紫玛卡根的量可以是1mg、10mg、100mg、500mg、1g、1.5g、2g、2.5g、3g、3.5g、4g、4.5g或5g或更多,或任何两个前述值之间的任何范围或量。
举例来说,本文公开的绿玛卡根的“有效量”可以是例如1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、85mg/kg、90mg/kg、95mg/kg、100mg/kg、105mg/kg、110mg/kg、115mg/kg、120mg/kg、125mg/kg、130mg/kg、135mg/kg、140mg/kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg、195mg/kg、200mg/kg或更多,或其间的任何量的绿玛卡根。因此,在一些实施方案中,本文公开的组合物中绿玛卡根的有效量可为(优选每天)约1mg至约5g。例如,绿玛卡根的量可以是(优选每天)约1mg至约5g。例如,绿玛卡根的量可以是1mg、10mg、100mg、500mg、1g、1.5g、2g、2.5g、3g、3.5g、4g、4.5g或5g或更多,或任何两个前述值之间的任何范围或量。
在一些实施方案中,上文列出的治疗有效量的实例可以以本文别处描述的方法基于每小时施用,例如每一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个、十一、十二、十三、十四、十五、十六、十七、十八、十九、二十、二十一、二十二、二十三小时、或任何之间的间隔、或基于每天、每两天、每三天、每四天、每五天、每六天、每周、每八天、每九天、每十天、每两周、每一个月、或更多或更少频率,根据需要实现所需的治疗效果。
如本文所用,“第二药剂(agent)”是指另外的一种或多种活性化合物(即,不是赋形剂、稀释剂或载体)。示例性的第二药剂包括维生素、矿物质、激素、非甾体抗炎药和抗抑郁药。
在一些实施方案中,所述玛卡组合物与第二药剂组合(例如在单一剂型内(例如单一口服剂型或口服混悬剂剂型))提供。在一些实施方案中,所述玛卡组合物与第二药剂在多单位剂型中提供。在一些实施方案中,将所述玛卡组合物悬浮在所述第二药剂的溶液中。因此,本文提供了包含玛卡和第二药剂、基本上由玛卡和第二药剂组成或由玛卡和第二试剂组成的组合物。
本文所用的术语“玛卡酰胺”和“玛卡烯(macamene)”是指在玛卡根中发现的特定类别的化合物。
术语“生理学上可接受的”定义了不消除化合物的生物活性和性质的载体、稀释剂或赋形剂。
如本文所用,“载体”是指促进化合物掺入细胞或组织的化合物。例如但不限于,二甲基亚砜(DMSO)是常用的载体,其有助于将许多有机化合物吸收到对象的细胞或组织中。
如本文所用,“稀释剂”是指组合物中缺乏药理学活性但可能是药学上必需的或期望的成分。例如,稀释剂可用于增加质量太小而无法制造和/或施用的有效药物的体积。它也可以是用于药物的溶解的液体,所述药物待通过注射、摄取或吸入施用。本领域常见形式的稀释剂是缓冲水溶液,例如但不限于模拟人血液组成的磷酸盐缓冲盐水。
如本文所用,“赋形剂”是指加入药物组合物中以向组合物提供(但不限于)松散性、稠度、稳定性、结合能力、润滑、崩解能力等的惰性物质。“稀释剂”是赋形剂的一种。
本文公开的药物组合物可以以本身已知的方式制备,例如通过常规的混合、溶解、制粒、制糖衣、研磨、乳化、包封、包埋或压片处理的手段。另外,活性成分以有效量包含以达到其预期目的。本文公开的药物组合中使用的许多化合物可以作为与药学上相容的抗衡离子的盐提供。
本领域存在多种施用化合物的技术,包括但不限于口服、直肠、局部、气溶胶、注射和肠胃外递送,包括肌肉内、皮下、静脉内、髓内注射、鞘内、直接心室内、腹膜内、鼻内和眼内注射。
一些实施方案提供包含至少两种玛卡根表型的玛卡组合物。一些实施方案提供包含至少三种玛卡根表型的玛卡组合物。一些实施方案提供包含至少四种玛卡根表型的玛卡组合物。一些实施方案提供包含至少五种玛卡根表型的玛卡组合物。一些实施方案提供包含两种、三种、四种或五种玛卡根表型的玛卡组合物。
在一些实施方案中,组合物包含有效量的黑玛卡和有效量的黄玛卡。在一些实施方案中,组合物包含有效量的黑玛卡和有效量的红玛卡。在一些实施方案中,组合物包含有效量的黑玛卡和有效量的紫玛卡。在一些实施方案中,组合物包含有效量的黑玛卡和有效量的绿玛卡。在一些实施方案中,组合物包含有效量的黑玛卡和有效量的蓝玛卡。
在一些实施方案中,组合物包含有效量的红玛卡和有效量的黄玛卡。在一些实施方案中,组合物包含有效量的红玛卡和有效量的绿玛卡。在一些实施方案中,组合物包含有效量的红玛卡和有效量的紫玛卡。在一些实施方案中,组合物包含有效量的红玛卡和有效量的蓝玛卡。
在一些实施方案中,组合物包含有效量的红玛卡、有效量的黄玛卡和有效量的黑玛卡。
在一些实施方案中,玛卡根表型以以下的比例存在:1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:15、1:20、1:30、1:40、1:50、1:1:1、1:1:2、1:1:3、1:1:4、1:1:5、1:1:6、1:1:7、1:1:8、1:1:9、1:1:10、1:2:1、1:2:2、1:2:3、1:2:4、1:2:5、1:2:6、1:2:7、1:2:8、1:2:9、1:2:10、1:3:1、1:3:2、1:3:3、1:3:4、1:3:5、1:3:6、1:3:7、1:3:8、1:3:9、1:3:10、1:4:1、1:4:2、1:4:3、1:4:4、1:4:5、1:4:6、1:4:7、1:4:8、1:4:9、1:4:10、1:5:1、1:5:2、1:5:3、1:5:4、1:5:5、1:5:6、1:5:7、1:5:8、1:5:9、1:5:10、1:6:1、1:6:2、1:6:3、1:6:4、1:6:5、1:6:6、1:6:7、1:6:8、1:6:9、1:6:10、1:7:1、1:7:2、1:7:3、1:7:4、1:7:5、1:7:6、1:7:7、1:7:8、1:7:9、1:7:10、1:8:1、1:8:2、1:8:3、1:8:4、1:8:5、1:8:6、1:8:7、1:8:8、1:8:9、1:8:10、1:9:1、1:9:2、1:9:3、1:9:4、1:9:5、1:9:6、1:9:7、1:9:8、1:9:9、1:9:10、1:10:1、1:10:2、1:10:3、1:10:4、1:10:5、1:10:6、1:10:7、1:10:8、1:109:9、1:10:10,或之间的任何比例。
在一些实施方案中,玛卡组合物包含1:1的黑-红玛卡根。在一些实施方案中,玛卡组合物包含2:1的黑-红玛卡根。在一些实施方案中,玛卡组合物包含4:1的黑-红玛卡根。在一些实施方案中,玛卡组合物包含1:4黑-红玛卡根。在一些实施方案中,玛卡组合物包含1:1的黑-黄玛卡根。在一些实施方案中,玛卡组合物包含1:1的黄-红玛卡根。
如果需要,组合物可以存在于包装或分配器装置中,所述包装或分配器装置可以含有一种或多种含有活性成分的单位剂型。所述包装可以例如包括金属或塑料箔,例如泡罩包装。所述包装或分配器装置可附有施用说明。所述包装或分配器还可以附有与容器相关的通知,其形式由管理药品的制造、使用或销售的政府机构规定,该通知反映了该机构对用于人类或兽医施用的药物形式的批准。例如,这种通知可以是美国食品药品管理局批准的处方药标签或批准的产品插页。还可以制备可以包含在相容的药物载体中配制的本文所述的化合物的组合物,将其置于合适的容器中,并标记用于治疗指定的病症。
在一些实施方案中,本文提供的组合物被配制用于皮内、肌肉内、腹膜内、静脉内、皮下、鼻内、硬膜外、口服、舌下、鼻内、脑内、阴道内、透皮、直肠、眼科或局部递送。优选的施用方式由医师自行决定,并且将部分取决于医疗状况的部位。在大多数情况下,施用将导致本文公开的实施方案的化合物释放到血流中。
在一些实施方案中,本文提供的组合物包含有效量的玛卡的组合、基本上由有效量的玛卡的组合组成或由有效量的玛卡的组合组成,其可以是本文所述表型中的任何一种或其组合。在实施方案中,本文提供的组合物包含协同有效量的玛卡的组合、基本上由协同有效量的玛卡的组合组成或由协同有效量的玛卡的组合组成,所述玛卡可以是本文所述表型中的任何一种或其组合。
在一些实施方案中,玛卡与营养上可接受的载体或药学上可接受的载体一起提供。如本文所用,短语“营养上可接受的载体”、“营养上可接受的赋形剂”、“药学上可接受的载体”或“药学上可接受的赋形剂”是指适于向哺乳动物施用本文所公开的实施方案的化合物的营养或药学上可接受的材料、组合物或载体。载体可包括液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包封材料,其涉及将目的试剂从一个器官或身体的一部分携带或运输到另一个器官或身体的一部分。载体可以是“可接受的”意味着与制剂的其他成分相容并且对患者无害。可用作营养或药学上可接受的载体的材料的一些实例包括但不限于:糖,例如乳糖、葡萄糖和蔗糖;淀粉,如玉米淀粉和马铃薯淀粉;纤维素及其衍生物,如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素;粉末黄芪胶;麦芽;明胶;滑石;赋形剂,如可可脂和栓剂蜡;油,如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和豆油;二醇,如丙二醇;多元醇,如甘油、山梨糖醇、甘露醇和聚乙二醇;酯类,如油酸乙酯和月桂酸乙酯;琼脂;缓冲剂,如氢氧化镁和氢氧化铝;海藻酸;无热原水;等渗盐水;Ringer溶液;乙醇;磷酸盐缓冲液;和药物制剂中使用的其他无毒相容物质。在一些实施方案中,营养或药学上可接受的载体可适合于静脉内施用。在一些实施方案中,营养或药学上可接受的载体可适用于局部区域注射。
术语“组合物”是指药学上和营养学上可接受的制剂,并且包括适合施用于对象(例如人)的制剂。当将本文公开的实施方案的化合物施用于对象(例如人)时,它们可以单独施用或作为含有例如0.1至99.5%(更优选0.5至90%)活性成分的组合物施用与营养或药学上可接受的载体。掺入本文公开的实施方案的多单位剂型中的活性试剂的量是足以实现期望的效果的量。
对于口服施用,本文公开的组合物可以片剂、水性或油性悬浮液、可分散的粉末或颗粒、乳液、硬或软胶囊、糖浆、酏剂、咀嚼物或饮料提供。固体剂型如片剂和胶囊可包含肠溶衣。用于口服用途的组合物可根据本领域已知的用于制备组合物的任何方法制备,并且此类组合物可包括一种或多种下列试剂:甜味剂、调味剂、着色剂、包衣剂和防腐剂。甜味剂和调味剂将增加制剂的适口性。含有复合物的片剂是可接受的,所述复合物与适合于片剂制造的无毒药学上可接受的赋形剂混合。药学上可接受的载体(如赋形剂)与制剂的其他成分相容(并且对患者无害)。这些赋形剂包括惰性稀释剂,如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠;造粒和崩解剂,如玉米淀粉或海藻酸;粘合剂如淀粉,明胶或阿拉伯胶;和润滑剂,如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石粉。片剂可以是未包衣的或可以通过已知技术包衣以延迟胃肠道中的崩解和吸收,并从而在较长时间内提供持续作用。例如,延时材料(例如的甘油单硬脂酸酯或二硬脂酸甘油酯)可以单独使用或与蜡一起使用。
口服使用的制剂也可以以含有硬明胶或非凝胶状的胶囊存在,其中活性成分与惰性固体稀释剂(例如碳酸钙、磷酸钙或高岭土)混合,或以软明胶胶囊存在,其中活性成分是与水或油介质(如花生油、液体石蜡或橄榄油)混合。水性悬浮液可含有本文所述的复合物,其与适于制备水性悬浮液的赋形剂混合。这些赋形剂包括悬浮剂、分散剂或润湿剂、一种或多种防腐剂、一种或多种着色剂、一种或多种调味剂和一种或多种甜味剂(例如蔗糖或糖精)。
可咀嚼的剂型可以用糖果基质如大米糖浆、麦芽糖醇糖浆、糖/玉米糖浆等制成。基质可以含糖或无糖。可以包括添加剂,例如棕榈油、向日葵油、大豆卵磷脂和甘油,以配制可咀嚼剂。可咀嚼剂可以使用天然和/或人造香料调味。
油悬浮液可以通过将活性成分悬浮在植物油(例如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油)或矿物油(例如液体石蜡)中来配制。油悬浮液可含有增稠剂,例如蜂蜡、硬石蜡或鲸蜡醇。可以加入甜味剂(例如上述甜味剂)和调味剂,以提供可口的口服制剂。这些组合物可以通过添加抗氧化剂(如抗坏血酸)来保存。适于通过加入水制备水性悬浮液的可分散粉末和颗粒提供活性成分与分散剂或润湿剂、悬浮剂和一种或多种防腐剂的混合物。还可以存在另外的赋形剂,例如甜味剂、调味剂和着色剂。
糖浆和酏剂可以用甜味剂(例如甘油、山梨糖醇或蔗糖)配制。此类制剂还可含有缓和剂、防腐剂、调味剂或着色剂。
应理解,化合物的量可与载体材料组合以产生单一剂型。这些剂型将根据所治疗的宿主和特定的施用方式而变化。
当施用于对象,例如施用于动物用于兽医用途或用于改善家畜,或施用于人类用于治疗用途时,本文公开的组合物在分离形式中施用或在治疗组合物中以分离形式施用。如本文所用,“分离的”是指本文公开的组合物从(a)天然来源(例如植物或细胞或食物,优选细菌培养物)或(b)合成有机化学反应混合物的其他组分分离。优选地,通过常规技术纯化本文公开的组合物。如本文所用,“纯化的”是指当分离时,分离物含有至少95%,优选至少98%的组合物。
水性悬浮液可以含有本文公开的化合物与适于制备水性悬浮液的赋形剂的混合物。这些赋形剂包括悬浮剂、分散剂或润湿剂、一种或多种防腐剂、一种或多种着色剂、一种或多种调味剂和一种或多种甜味剂(例如蔗糖或糖精)。
控释载体是制药科学领域的本领域技术人员所熟知的。本领域的技术和产品可变地称为控释、持续释放、延长作用、贮库(depot)、储存库(repository)、延迟作用、延迟释放和定时释放;这里使用的词语“控释”旨在结合每种前述技术。
已知许多控释载体,包括生物可降解或生物可蚀(bioerodable)的聚合物,例如聚乳酸、聚乙醇酸和再生胶原。已知的控释药物递送装置包括乳膏、洗剂、片剂、胶囊、凝胶、微球、脂质体、眼用插入物、微型泵和其他输注装置(例如泵和注射器)。可植入或可注射的聚合物基质和透皮制剂(其中活性成分缓慢释放)也是众所周知的,并且可用于所公开的方法中。
可以通过使用聚合物与玛卡形成复合物或吸收玛卡来实现控释制剂。可以通过选择合适的大分子如聚酯、聚氨基酸、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯乙酸乙烯酯、甲基纤维素、羧甲基纤维素和硫酸鱼精蛋白来进行控制递送,并选择这些大分子的浓度以及掺入方法以控制活性复合物的释放。
活性复合物的控释可以被认为是指任何延长释放剂型。出于本公开的目的,以下术语可被认为基本等同于控释:连续释放、控释、延迟释放、贮库(depot)、逐渐释放、长期释放、程序化释放、延长释放、程序化释放、适当释放、持久释放、储存库(repository)、延迟、缓释、间隔释放、持续释放、定时涂层、定时释放、延迟作用、延展作用、分层时间作用、长效、延长作用、持续作用药物和延展释放,基于肠道和消化道中的pH水平、分子的分解和基于吸收和生物利用度的释放。
水凝胶可通过亲水性单烯烃单体(如乙二醇甲基丙烯酸酯)的共聚合来制备,其中玛卡粉末溶解在含水组分中以随时间逐渐释放。可以使用基质装置,其中玛卡粉末分散在载体材料基质中。载体可以是多孔的、无孔的、固体的、半固体的、可渗透的或不可渗透的。可选地,包含由速率控制膜包围的玛卡粉末的中央储库的装置可用于控制复合物的释放。速率控制膜包括乙烯-乙酸乙烯酯共聚物或对苯二甲酸丁二醇酯/聚对苯二甲酸乙二醇酯。还考虑使用硅橡胶或乙烯-乙烯醇贮库。
控释口服制剂也是众所周知的。在一个实施方案中,将活性复合物掺入可溶性或可蚀性基质中,例如丸剂或锭剂。在另一个实例中,口服制剂可以是用于舌下施用的液体。这些液体组合物也可以是凝胶或糊剂的形式。通常使用亲水性胶,例如羟甲基纤维素。可以使用诸如硬脂酸镁、硬脂酸或硬脂酸钙的润滑剂来辅助压片过程。
本文所述组合物的实施方案可每天施用一次、两次或三次。在一些方面,所述组合物每天施用四次。例如,所述组合物可以在餐前、餐后或餐中施用。用于口服施用的剂量可以是需要单日剂量、或每隔一天一次剂量、或者在第一次施用剂量的72小时内单剂量、或者在一天中多次间隔剂量的方案。可以构成治疗的活性剂可以以组合剂型或用于基本上同时口服施用的单独剂型来同时施用。构成治疗的活性剂也可以顺序施用,其中任一种活性成分通过需要两步摄取的方案施用。因此,方案可以要求以间隔摄取单独活性剂来顺序施用活性剂。多次摄取步骤之间的时间段可以从几分钟到长达约72小时的范围,这取决于每种活性剂的性质,例如试剂的效力、溶解度、生物利用度、血浆半衰期和动力学特征,以及取决于患者的年龄和状况。无论是同时、基本上同时还是顺序施用的治疗的活性剂,可以包括需要通过口服途径施用一种活性剂和通过静脉途径施用其它活性剂的方案。无论治疗的活性剂是通过口服还是静脉内途径,单独或一起施用,每种这样的活性剂将包含在药学上可接受的赋形剂、稀释剂或其它制剂组分的合适药物制剂中。
活性成分(例如,可能存在的玛卡根和其他药物或补充成分)可以通过口服途径以固体剂型(例如片剂、胶囊和粉末)或液体剂型(例如酏剂、糖浆和悬浮液)施用。每种活性成分可以通过肠胃外途径以液体剂型施用。药物组合物优选以含有特定量的每种活性成分的剂量单位的形式制备。
通常,本申请的组合物的药物剂型可以通过常规技术制备,如Remington'sPharmaceutical Sciences,该领域的标准参考文献[Gennaro AR,Ed.Remington:TheScience and Practice of Pharmacy.20th Edition.Baltimore:Lippincott,Williams&Williams,2000]所描述。出于治疗目的,该组合疗法应用的活性组分通常与一种或多种适合于所示施用途径的佐剂组合。可以将组分与乳糖、蔗糖、淀粉粉末、链烷酸的纤维素酯、纤维素烷基酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇混合,并然后制成片剂,或包于胶囊中以方便施用。此类胶囊或片剂可含有控释制剂,其可以以在羟丙基甲基纤维素中的活性化合物的分散体中提供。固体剂型可以制成持续释放产品,以在数小时内连续释放药物。压缩片剂可以是糖衣或薄膜包衣的,以掩盖任何令人不愉快的味道并保护片剂免受大气影响,或肠溶包衣的以在胃肠道中选择性崩解。固体和液体口服剂型均可含有着色剂和调味剂以增加患者的接受度。其他佐剂和施用方式在制药领域中是众所周知的。
本文公开的组合物优选可以在饭前和/或饭后与其他活性成分(例如除药物之外的慢效剂或长效剂)一起配制,或者单独配制。从源自体外或动物模型测试系统的剂量-反应曲线可以外推有效剂量。这些动物模型和系统在本领域中是公知的。
玛卡根的协同组合物
在一些实施方案中,本文提供的组合物包含选择在一起的协同有效量的玛卡表型,以提供大于加和效应。这大于加和效应可包括但不限于性欲增加和/或全身炎症减少。如本文所用的“协同有效量”是指与组合物中存在的另一种组分产生协同效应所必需的组合物中一种组分的量。如本文所用的“协同效应”是指出乎意料地优于单独施用任一组分时预期的结果。本文公开的所需活性成分的确切协同有效量将因对象而异,取决于以下因素:诸如所治疗的物种、对象的年龄和一般状况、合并症、所治疗病症的严重程度、施用的特定药剂、对象的体重和施用方式等。因此,实施方案可以不指定精确的“协同量”。然而,对于任何给定的情况,本领域技术人员可以根据本文含有的术语和公开内容的上下文设想适当的“协同有效量”。
举例来说,本文公开的黑玛卡根的“协同有效量”可以是例如01mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、85mg/kg、90mg/kg、95mg/kg、100mg/kg、105mg/kg、110mg/kg、115mg/kg、120mg/kg、125mg/kg、130mg/kg、135mg/kg、140mg/kg kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg kg、195mg/kg、200mg/kg或更多,或其间的任何量的黑玛卡根。因此,在一些实施方案中,本文公开的组合物中的协同有效量的黑玛卡根可以为(优选每天)约1mg至约5g。例如,黑玛卡根的量可以是(优选每天)约1mg至约5g。例如,黑玛卡根的量可以是1mg、10mg、100mg、500mg、1g、1.5g、2g、2.5g、3g、3.5g、4g、4.5g或5g或更多,或任何两个前述值之间的任何范围或量。
举例来说,本文公开的红玛卡根的“协同有效量”可以是例如1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、85mg/kg、90mg/kg、95mg/kg、100mg/kg、105mg/kg、110mg/kg、115mg/kg、120mg/kg、125mg/kg、130mg/kg、135mg/kg、140mg/kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg、195mg/kg、200mg/kg或更多,或其间的任何量的红玛卡根。因此,在一些实施方案中,本文公开的组合物中的协同有效量的红玛卡根可以是(优选每天)约1mg至约3g。例如,红玛卡根的量可以是(优选每天)约1mg至约5g。例如,红玛卡根的量可以是1mg、10mg、100mg、500mg、1g、1.5g、2g、2.5g、3g、3.5g、4g、4.5g或5g或更多,或任何两个前述值之间的任何范围或量。
举例来说,本文公开的黄玛卡根的“协同有效量”可以是例如1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、85mg/kg、90mg/kg、95mg/kg、100mg/kg、105mg/kg、110mg/kg、115mg/kg、120mg/kg、125mg/kg、130mg/kg、135mg/kg、140mg/kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg、195mg/kg、200mg/kg或更多,或其间的任何量的黄玛卡根。因此,在一些实施方案中,本文公开的组合物中协同有效量的黄玛卡根可为(优选每天)约1mg至约5g。例如,黄玛卡根的量可以是(优选每天)约1mg至约5g。例如,黄玛卡根的量可以是1mg、10mg、100mg、500mg、1g、1.5g、2g、2.5g、3g、3.5g、4g、4.5g或5g或更多,或任何两个前述值之间的任何范围或量。
举例来说,本文公开的绿玛卡根的“协同有效量”可以是例如1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、85mg/kg、90mg/kg、95mg/kg、100mg/kg、105mg/kg、110mg/kg、115mg/kg、120mg/kg、125mg/kg、130mg/kg、135mg/kg、140mg/kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg、195mg/kg、200mg/kg或更多,或其间的任何量的绿玛卡根。因此,在一些实施方案中,本文公开的组合物中协同有效量的绿玛卡根可以是(优选每天)约1mg至约5g。例如,绿玛卡根的量可以是(优选每天)约1mg至约5g。例如,绿玛卡根的量可以是1mg、10mg、100mg、500mg、1g、1.5g、2g、2.5g、3g、3.5g、4g、4.5g或5g或更多,或任何两个前述值之间的任何范围或量。
举例来说,本文公开的蓝玛卡根的“协同有效量”可以是例如1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、85mg/kg、90mg/kg、95mg/kg、100mg/kg、105mg/kg、110mg/kg、115mg/kg、120mg/kg、125mg/kg、130mg/kg、135mg/kg、140mg/kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg、195mg/kg、200mg/kg或更多,或其间的任何量的蓝玛卡根。因此,在一些实施方案中,本文公开的组合物中协同有效量的蓝玛卡根可为(优选每天)约1mg至约5g。例如,蓝玛卡根的量可以是(优选每天)约1mg至约5g。例如,蓝玛卡根的量可以是1mg、10mg、100mg、500mg、1g、1.5g、2g、2.5g、3g、3.5g、4g、4.5g或5g或更多,或任何两个前述值之间的任何范围或量。
举例来说,本文公开的紫玛卡根的“协同有效量”可以是例如1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、85mg/kg、90mg/kg kg、95mg/kg、100mg/kg、105mg/kg、110mg/kg、115mg/kg、120mg/kg、125mg/kg、130mg/kg、135mg/kg、140mg/kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg、195mg/kg、200mg/kg或更多,或其间的任何量的紫玛卡根。因此,在一些实施方案中,本文公开的组合物中的协同有效量的紫玛卡根可以为(优选每天)约1mg至约5g。例如,紫玛卡根的量可以是(优选每天)约1mg至约5g。例如,紫玛卡根的量可以是1mg、10mg、100mg、500mg、1g、1.5g、2g、2.5g、3g、3.5g、4g、4.5g或5g或更多,或任何两个前述值之间的任何范围或量。
在一些实施方案中,所述组合物包含协同有效量的黑玛卡和协同有效量的黄玛卡。在一些实施方案中,所述组合物包含协同有效量的黑玛卡和协同有效量的红玛卡。在一些实施方案中,所述组合物包含协同有效量的黑玛卡和协同有效量的黄玛卡。在一些实施方案中,所述组合物包含协同有效量的红玛卡和协同有效量的黄玛卡。
在一些实施方案中,所述组合物包含协同有效量的红玛卡、协同有效量的黄玛卡和协同有效量的黑玛卡。某些实施方案可包含协同有效量的黄色、红色、黑色、绿色、蓝色或紫色的玛卡及其组合。
在一些实施方案中,以协同有效量存在的玛卡根表型以以下的比例存在:1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8:1:9、1:10、1:15、1:20、1:30、1:40、1:50、1:1:1、1:1:2、1:1:3、1:1:4、1:1:5、1:1:6、1:1:7、1:1:8、1:1:9、1:1:10、1:2:1、1:2:2、1:2:3、1:2:4、1:2:5、1:2:6、1:2:7、1:2:8、1:2:9、1:2:10、1:3:1、1:3:2、1:3:3、1:3:4、1:3:5、1:3:6、1:3:7、1:3:8、1:3:9、1:3:10、1:4:1、1:4:2、1:4:3、1:4:4、1:4:5、1:4:6、1:4:7、1:4:8、1:4:9、1:4:10、1:5:1、1:5:2、1:5:3、1:5:4、1:5:5、1:5:6、1:5:7、1:5:8、1:5:9、1:5:10、1:6:1、1:6:2、1:6:3、1:6:4、1:6:5、1:6:6、1:6:7、1:6:8、1:6:9、1:6:10、1:7:1、1:7:2、1:7:3、1:7:4、1:7:5、1:7:6、1:7:7、1:7:8、1:7:9、1:7:10、1:8:1、1:8:2、1:8:3、1:8:4、1:8:5、1:8:6、1:8:7、1:8:8、1:8:9、1:8:10、1:9:1、1:9:2、1:9:3、1:9:4、1:9:5、1:9:6、1:9:7、1:9:8、1:9:9、1:9:10、1:10:1、1:10:2、1:10:3、1:10:4、1:10:5、1:10:6、1:10:7、1:10:8、1:109:9、1:10:10,或任何之间的比例。
在一些实施方案中,所述协同玛卡组合物包含1:1黑-黄玛卡根。在一些实施方案中,所述协同玛卡组合物包含1:1黄-红玛卡根。在一些实施方案中,所述协同玛卡组合物包含1:1黑-红玛卡根。在一些实施方案中,所述协同玛卡组合物包含2:1黑-红玛卡根。在一些实施方案中,所述协同玛卡组合物包含4:1黑-红玛卡根。在一些实施方案中,所述协同玛卡组合物包含1:4黑-红玛卡根。
将玛卡的协同组合的组合物的实施方案的实施例与现有技术的玛卡的组合物进行比较如表1所示如下:
Figure BDA0003215183630000231
表1
黑和黄玛卡协同组合的组合物由某些组分组成,所述某些组分包括但不限于表1中所示的那些。本文公开的本发明的实施方案包含特定的分离的玛卡表型,然后以本文所述特定的比例组合以实现与现有技术存在的相比的独特且出乎意料的优异结果。不受理论束缚,本发明人还确定了某些玛卡组合物的特定组分范围,所述玛卡组合物通过某些分离的表型的组合产生,所述表型与现有技术中存在的不同。这些差异由独特开发的组合物和它们独特配置的如本文所述的化学组合物证明。在一些实施方案中,可以进一步使用玛卡组合物的加工来获得包括表1中所示的那些的组合物。在一些实施方案中,可以采用进一步的加工(其可以包括加热,或在水或醇中进一步提取)来改变(即升高或降低)玛卡组合物的特定组分(例如表1中列出的那些组分)。在某些实施方案中,玛卡组合物在每100克玛卡组合物包含约15至约40克总糖。在某些实施方案中,玛卡组合物在每100克玛卡组合物可包含约15、约20、约25、约30、约35、约40、约25至约35、或约30至约35克总糖和其间的范围。玛卡组合物的一些实施方案在每100g玛卡组合物可包含大于约15克的总糖。
在某些实施方案中,玛卡组合物在每100克玛卡组合物包含约10至约15克蛋白质。在某些实施方案中,玛卡组合物在每100克玛卡组合物可包含范围约10、约12、约15、约10至约12、约12至约15、或约11至约15克蛋白质和其间的范围。玛卡组合物的一些实施方案在每100克玛卡组合物可包含大于约10克蛋白质。
在某些实施方案中,玛卡组合物在每100克玛卡组合物包含约9000至约12000mg的总氨基酸。在某些实施方案中,玛卡组合物在每100克玛卡组合物包含约9000、约9750、约9800、约10000、约11000、约11500或约12000mg总氨基酸,及其间的范围。在某些实施方案中,玛卡组合物在每100克玛卡组合物的总氨基酸数在约9800至约11750之间、在约9500至约11500之间、在约9000至约10000之间、或在约10000至约11600mg之间,及其间的范围。玛卡组合物的某些实施方案在每100克玛卡组合物可包含大于约9000mg的总氨基酸。某些实施方案每100克玛卡组合物可包含约3000mg至约5000mg的脯氨酸。某些实施方案每100克玛卡组合物可包含约2500mg至约6000mg,约3500mg至约4500mg的脯氨酸,及其间的范围。
在某些实施方案中,玛卡组合物的pH小于约5.4。在某些实施方案中,玛卡组合物的pH可以为约5.1至约5.3、约5.15至约5.26、约5.1至约5.4、以及其间的范围。
在某些实施方案中,玛卡组合物在每100克玛卡组合物可包含约0.3至约0.8克的作为油酸的游离脂肪酸。在某些实施方案中,玛卡组合物在每100克玛卡组合物可包含约0.3至约0.4、约0.34至约0.36、约0.35至约0.8、或约0.5至约0.8克的作为油酸的游离脂肪酸,和其间的范围。在某些实施方案中,玛卡组合物在每100克玛卡组合物可包含约0.35、约0.3、约0.4、约0.5或约0.8克的作为油酸的游离脂肪酸和其间的范围。玛卡组合物的一些实施方案在每100克玛卡组合物可包含少于约0.8克的作为油酸的游离脂肪酸。
玛卡组合物的某些实施方案可包含预定量的总多酚。在一些实施方案中,总多酚可包含没食子酸等价物。在某些实施方案中,玛卡组合物在每100克玛卡组合物可包含约250至约450、约250至约300、约250至约350、约350至约400、约250至约375,或约350至约415mg总多酚及其间的范围。在某些实施方案中,玛卡组合物在每100克玛卡组合物可包含约250、约350、约365、约375、约400或约415mg的总多酚,和其间的范围。在一些实施方案中,玛卡组合物在每100克玛卡组合物可包含大于约250mg的总多酚。
在某些实施方案中,玛卡组合物在每克玛卡组合物可包含约0.2至约0.35μmol的葡葡萄糖庭荠素。在某些实施方案中,玛卡组合物在每克玛卡组合物可包含约0.2至约0.3、约0.25至约0.35、或约0.30至约0.35μmol的葡萄糖庭荠素,及其间的范围。在某些实施方案中,玛卡组合物在每克玛卡组合物可包含约0.2、约0.3或约0.35μmol的葡萄糖庭荠素。在一些实施方案中,玛卡组合物在每克玛卡组合物可包含大于约0.2μmol的葡萄糖庭荠素。
在某些实施方案中,玛卡组合物在每克玛卡组合物可包含约0.2至约0.5μmol的4-羟基葡萄糖芸苔素。在某些实施方案中,玛卡组合物在每克玛卡组合物可包含约0.2至约0.3、约0.25至约0.5、约0.4至约0.5、约0.4至约0.49或约0.30至约0.4μmol的4-羟基葡萄糖芸苔素,及其间的范围。在某些实施方案中,玛卡组合物在每克玛卡组合物可包含约0.2、约0.25、约0.35或约0.49μmol的4-羟基葡萄糖芸苔素,及其间的范围。在一些实施方案中,玛卡组合物在每克玛卡组合物可包含大于约0.2μmol的4-羟基葡萄糖芸苔素。
在某些实施方案中,玛卡组合物在每克玛卡组合物可包含约5至约13μmol的金莲葡糖硫苷。在某些实施方案中,玛卡组合物在每克玛卡组合物可包含约7至约13、约8至约13、约5至约8、约10至约13、或约12至约13μmol的金莲葡糖硫苷,和其间的范围。在某些实施方案中,玛卡组合物在每克玛卡组合物可包含约5、约8、约10、约12或约13μmol的金莲葡糖硫苷,和其间的范围。在一些实施方案中,玛卡组合物在每克玛卡组合物可包含大于约5μmol的金莲葡糖硫苷。
在某些实施方案中,玛卡组合物可包含预定量的硫代葡萄糖苷。在一些实施方案中,硫代葡萄糖苷可选自由葡萄糖庭荠素、4-羟基葡萄糖芸苔素和金莲葡糖硫苷甘油酯组成的组。在某些实施方案中,玛卡组合物在每100克玛卡组合物可包含约200至约700mg的总硫代葡萄糖苷。在某些实施方案中,玛卡组合物在每100g玛卡组合物可包含约200至约350、约330至约570、约500至约575、约500至约700、约600至约700、或约300至约350mg的总硫代葡萄糖苷,及其间的范围。在一些实施方案中,玛卡组合物在每100g玛卡组合物可包含约200、约340、约350、约500、约570、约575、约600、约650或约700mg的总硫代葡萄糖苷,及其间的范围。在某些实施方案中,玛卡组合物在每100克玛卡组合物可包含大于约200mg的总硫代葡萄糖苷。
在某些实施方案中,玛卡组合物在每克玛卡组合物可包含约5至约14μmol的总硫代葡萄糖苷。在某些实施方案中,玛卡组合物在每克玛卡组合物可包含约5至约8、约8至约14、约8至约8.25、约13至约14、或约8.5至约13.5μmol的总硫代葡萄糖苷和其间的范围。在一些实施方案中,玛卡组合物在每克玛卡组合物可包含约5、约8、约8.5、约8.25、约13或约14μmol的总硫代葡萄糖苷,和其间的范围。在一些实施方案中,玛卡组合物在每克玛卡组合物可包含大于约5μmol的总硫代葡萄糖苷。
提供以下实施例是为了说明的目的,并不以任何方式限制本申请或权利要求的范围。
实施例
使用标准提取方法获得加工的玛卡根和玛卡根混合物的水性和乙醇提取物。如表2所示的含水提取物用于以下实施例中。
表2:玛卡根制剂
Figure BDA0003215183630000251
Figure BDA0003215183630000261
实施例1:在炎性条件下玛卡组合物的作用
用来自大肠杆菌(阳性对照)的高度炎性细菌脂多糖(LPS)处理人外周血单核细胞(PBMC)培养物。将培养物孵育24小时,然后收获细胞和培养物上清液并用于监测每种培养物中的反应。使用Luminex磁珠阵列和
Figure BDA0003215183630000262
多重系统测试所选细胞因子,将每种培养物的上清液用于测试一组促炎和抗炎细胞因子和抗病毒趋化因子,如图1-11所示。
进行细胞活化测试,使得所有处理(包括每剂量的测试产品和每个阳性和阴性对照),一式三份进行测试。一式两份测试细胞因子产生的测试。对来自一个健康献血者的细胞进行测试。
使用Microsoft Excel计算每个数据集的平均值和标准偏差以及统计比较。通过将特定测试条件的测量值(对于Luminex细胞因子测试为一式两份)与相关对照进行比较来进行体外数据的统计分析。尾部:应用双尾t检验,因为测试材料可以诱导或抑制特定的测定结果。类型:应用独立或“未配对”测试,因为每种细胞培养物都是独特的,位于微孔板的不同区域且环境暴露略有不同,并且通过测定处理(例如移液),虽然均匀,但不是相同。如果p<0.05则指示统计学显著性,并且如果p<0.01则指示高水平的显著性。
按照上述方案测试玛卡根和混合物对PBMC细胞因子产生的影响。下表列出了10种细胞因子/趋化因子,以及它们主要作用方式的简要说明。在该描述之后是对PBMC培养物上清液和施用0.5mg/mL测试产品剂量后的测试结果。
图1表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC(外周血单核细胞)培养物上清液中IL-1β水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图2表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物的上清液中IL-4水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图3表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物的上清液中IL-6水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图4表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物的上清液中IL-8水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图5表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物的上清液中IL-10水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图6表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物的上清液中IFN-γ水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图7表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物的上清液中TNF-α水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图8表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物的上清液中RANTES水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图9表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物的上清液中IP-10水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图10表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物的上清液中IL-2水平的变化。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
图11表示在细菌脂多糖(LPS)存在下用连续稀释的测试产品处理24小时的PBMC培养物中线粒体功能的变化。将这些PBMC培养物暴露于每种产品的6个4倍系列稀释液,起始浓度为2mg/mL。测试条件一式三份进行,并且培养物在37℃和5%CO 2下保持24小时。孵育24小时后,在比色MTT测定中处理培养物。MTT测定利用染料,所述染料根据线粒体功能改变颜色,所述线粒体功能与细胞代谢活性和存活能力直接相关。健康细胞代谢MTT染料并将培养物变成紫色。当测量到颜色减少时,这与细胞存活能力降低有关,或者是由于细胞直接被杀死,或者是线粒体功能的抑制导致细胞死亡。在这种情况下,测量到颜色的测量增加,这表明线粒体功能(能量产生)增加,因为未刺激的PBMC在24小时内不进行细胞分裂,并且在几个玛卡处理的细胞培养物中观察到的增加的比色读数是可能与对细胞能量产生的直接影响有关。当与不存在测试产品时用LPS处理的培养物的平均细胞因子产生相比较时,数据显示为组平均值加上或减去每个重复数据集的标准偏差。
这些结果表明,包含4:1黑玛卡根:红玛卡根和1:1黑玛卡根:黄玛卡根的组合物具有显著的抗炎作用。例如,但不限于,IL-6(0.02g)、IL-8(0.5和0.02g/L)的减少和IL-1β的减少都比单独的黑色或红色玛卡根更强。该结果是不可预料到或预测到的。
实施例2:玛卡组合物对炎症的影响
一项双盲、随机、平行组剂量发现试验研究将40名门诊患者(平均年龄30岁;一半女性,一半男性)中以每日适当剂量的玛卡组合物作为每日方案与安慰剂对照进行比较。这些患者具有诊断的慢性炎症和/或自身免疫疾病、病症或病况。该组合物可以例如包括每千克对象的体重的预定量的玛卡。要求对象在开始试验之前至少六个月已经表现出慢性炎症和/或自身免疫疾病、病症或病况的症状,并且可能在开始试验的六个月内未开始任何新的药物治疗。
对象分为8组,A组、B组、C组、D组和E组。A组是对照组,B组仅接受黄玛卡,C组接受1:1黑色至红色玛卡,D组接受4:1个黑色至红色玛卡,E组接收1:1黑色至黄色玛卡。在第0周、第1周、第4周、第8周、第12周和第16周从每个对象采集血液样品。在每个样品中测量细胞因子水平。在每次抽血时,对象还完成关于其症状的简短问卷。
每组对象报告轻度至中度症状缓解,其中B组对象报告与对照组A相似。C组、D组对象报告症状相对于A组和B组具有最大改善,其中D组对象报告具有最大的改善。类似地,C组和D组也具有细胞因子水平的最大降低,特别是在IL-6水平。
实施例3:玛卡组合物对性欲和性功能的影响
进行了一项双盲、随机、平行组剂量发现试验研究,以比较40名门诊患者(平均年龄36岁;17名女性)中以每日适当剂量的玛卡组合物作为每日方案(相对于安慰剂对照),所述患者诊断出性功能障碍。该组合物可以例如包括每千克对象的体重的预定量的玛卡。对象必须满足以下至少4个星期的标准之一:(1)在性活动期间无法达到性高潮(性感缺失病);(2)根据自我报告,手淫或性交时临床显著性高潮延迟表示与对象通常达到性高潮的时间相比有意义的延迟和干扰性功能;(3)根据自我报告,无法在完成性活动之前获得或维持性兴奋的足够的勃起或润滑突起反应,即与抗抑郁药物治疗前相比的性功能的干扰;(4)根据自我报告性欲减少。
排除标准包括:性异常的原发或先前诊断;继发于一般潜在医疗状况的性功能障碍;没有其他目前的原发性精神病症;过去6个月内酒精或药物滥用或依赖;最近与性功能障碍无关的正在进行或预期的主要性关系变化、中断或混乱,HAM-D-17或HAM-A得分(两者之一)>10;目前使用用于性功能障碍的其他药物或其他治疗或药物以治疗性功能障碍;激素替代疗法,除非患者在抗抑郁治疗前已经服用稳定剂量的激素治疗至少3个月,在同一激素治疗方案中没有性功能障碍,并且在研究期间没有改变激素替代疗法;在研究期间怀孕、哺乳期或计划怀孕;任何临床显著的筛查体检异常;任何会损害对象可信赖地参与研究的能力的医学或心理状况或社会环境,或者由于参与研究而可能增加对象或其他人的风险的医学或心理状况或社会环境;在筛选前6个月植入睾酮;因性功能障碍而接受性心理或其他治疗,并且不愿意在筛查时停止治疗;和/或不宜进行性活动的对象。
对象分为8组,A组、B组、C组、D组和E组。A组是对照组,B组仅接受黄色玛卡,C组接受1:1黑色至红色玛卡,D组接受4:1黑色至红色玛卡,E组接收1:1黑色至黄色玛卡。ArizonaSexual Experience Scale(ASEX)和Massachusetts General Hospital Sexual FunctionQuestionnaire(MGH-SFQ)用于衡量性功能障碍。B组中的对象报告与对照组A相似的结果。C、D组中的对象报告相对于A和B组改善了性功能和性欲,其中D组中的对象报告的改善最大。
实施例4-减少疲劳和改善代谢活动
将大鼠随机分为体重相近的4组如下:1)对照组(载体);2)玛卡粉(40mg/kg体重),3)运动;4)运动+玛卡粉(40mg/kg体重),其中施用如本文所述的玛卡组合物的组给予包含比例为4:1的黑色和红色玛卡的玛卡组合物。对照组用没有任何玛卡的相似体积的载体处理。接受玛卡粉末的剂量的那些组以每天一次0.2g/10mL的体积在胃内接受玛卡粉连续21天。对照组用不含任何玛卡粉的相似体积的载体处理。
使大鼠不负重地游泳10分钟,每周两次,以使它们适应游泳。在实验的第14天,使用负重游泳试验来评价玛卡粉对小鼠耐力的影响以及确定对与体力消耗相关的某些指标的影响。口服施用玛卡粉或不含玛卡粉的载体30分钟后,将大鼠单独滴入含有保持在27±1℃,约35厘米深的淡水的丙烯酸塑料池中。给大鼠装上重约5%体重的铅块,附着在尾巴上。达到筋疲力尽的游泳时间被用作疲劳程度的一个指标。当他们在10秒钟内无法将鼻子从水中取出时,认为大鼠已经筋疲力尽。
在负重游泳试验后,对照和试验大鼠分别用不含玛卡的载体和具有玛卡根组合物的载体口服给药7天。在第21天最后一次给药后30分钟,在没有负荷的情况下游泳90分钟后立即处死每只大鼠。根据现有技术中已知的方法选择导致疲劳的游泳时间。收集血液、肝脏、肌肉和脑样品。根据制造商的说明书,使用市售试剂盒测量血清葡萄糖、乳酸盐(LD)、乳酸脱氢酶(LDH)、血尿素氮(BUN)和肝糖原含量的水平。
收集血液后,立即迅速切除脑、肝和左腓肠肌,并保持在-80℃直至分析。将每个组织在冰冷的生理盐水中匀浆。将这些组织匀浆在4℃下以3000rpm离心10分钟,并评估上清液的抗氧化状态。
根据制造商的方案,使用市售试剂盒测定超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量。使用本领域已知的方法,通过免疫印迹法在肌肉样品中分析SIRT1、线粒体转录因子A(TFAM)、NF-κB和Nrf2。
Figure BDA0003215183630000291
表3-实验方案
上面的表3给出了使用的实验方案。下表总结了获得的实验结果。
Figure BDA0003215183630000301
/>
Figure BDA0003215183630000311
表4-通过施用比例为4:1的黑色:红色玛卡组合物获得的实验结果。
表4中的数据以平均值±SEM给出。基于85%的功效和0.05的p值计算样品大小。鉴于该假设,使用每次处理的样本大小为7。使用SAS(SAS Institute:SAS User's Guide:Statistics)的GLM程序分析数据,这是本领域技术人员已知的。使用ANOVA和学生的非配对t检验比较治疗方法;P<0.05被认为具有统计学意义。
图12表示经受实施例4的方案的大鼠实现的被迫游泳时间的增加。在施用包含黑玛卡和红玛卡的玛卡组合物后测量增加的被迫游泳时间,其中黑玛卡和红玛卡按4:1的比例存在。
图13表示在实施例4的方案中在大鼠中测量的NF-κB的降低。在施用包含黑玛卡和红玛卡的玛卡组合物后测量NF-κB的降低,其中黑玛卡和红玛卡以4:1的比例存在。
图14表示在实施例4的方案中在大鼠中测量的SIRT-1的增加。在施用包含黑玛卡和红玛卡的玛卡组合物后测量SIRT-1的增加,其中黑玛卡和红玛卡以4:1的比例存在。
图15表示在实施例4的方案中在大鼠中测量的线粒体转录因子A(TFAM)的增加。在施用包含黑玛卡和红玛卡的玛卡组合物后测量TFAM的增加,其中黑玛卡和红玛以4:1的比例存在。
图16表示在实施例4的方案中在大鼠中测量的核呼吸因子1(Nrf-1)的增加。在施用包含黑玛卡和红玛卡的玛卡组合物后测量Nrf-1的增加,其中黑玛卡和红玛卡以4:1的比例存在。
图17表示在实施例4的方案中在大鼠中测量的核因子红细胞2(Nrf-2)的增加。在施用包含黑玛卡和红玛卡的玛卡组合物后测量Nrf-2的增加,其中黑玛卡和红玛卡以4:1的比例存在。
图18表示在实施例4的方案中在大鼠中测量的过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子(PGC-1)的增加。在施用包含黑玛卡和红玛卡的玛卡组合物后测量PGC-1活性的增加,其中黑玛卡和红玛卡以4:1的比例存在。
本文所述的方法、组合物和装置目前是优选实施方案的代表,并且是示例性的,并不意图作为对本发明范围的限制。本领域技术人员将想到其中的变化和其他用途,这些变化和其他用途包含在本发明的精神内并且由本公开的范围限定。因此,对于本领域技术人员显而易见的是,在不脱离本发明的范围和精神的情况下,可以对本文公开的发明进行多种替换和修改。
如在下面的权利要求和整个本公开中所使用的,短语“基本上由......组成”意味着包括在该短语之后列出的任何元素,并且限于不干扰或有助于本公开中列出的元素的指定的活动或作用的其他元素。因此,短语“基本上由......组成”表示所列出的元素是必需的或强制性的,但是其他元素是可选的,并且可以存在或不存在,这取决于它们是否影响所列元素的活性或作用。

Claims (13)

1.一种组合物,其包含一定量的黑玛卡和一定量的红玛卡,其中所述量具有一定的黑玛卡与红玛卡的比例,所述黑玛卡与红玛卡的比例为4:1。
2.权利要求1的组合物,其中所述黑玛卡的量和所述红玛卡的量以协同比例提供。
3.权利要求1的组合物,其中所述组合物用于改善线粒体功能。
4.权利要求1的组合物,其中所述组合物用于增加能量。
5.权利要求1的组合物,其中所述组合物用于减轻疲劳。
6.权利要求1的组合物,其中所述组合物用于增加身体耐力。
7.权利要求1的组合物,其中所述组合物用于增加厌氧工作能力。
8.权利要求1的组合物,其中所述组合物用于减少乳酸的形成。
9.权利要求1的组合物,其中所述组合物在每100克所述组合物包含15至40克总糖。
10.权利要求1的组合物,其中所述组合物在每100克所述组合物包含10至15克蛋白质。
11.权利要求1的组合物,其中所述组合物在每100克所述组合物包含9000至12000mg的总氨基酸。
12.权利要求1的组合物,其中所述组合物具有低于5.4的pH。
13.一种组合物,其由一定量的黑玛卡和一定量的红玛卡组成,其中所述量具有一定的黑玛卡与红玛卡的比例,其中所述比例为4:1。
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