CN113383224A - 包含粒子的样本的声集中、转移和分析 - Google Patents

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Abstract

本文描述的系统和方法采用施加到容纳流体的贮存器的聚焦声能以将流体样本从所述流体样本贮存器射出到例如分析装置的入口。在许多实施方案中，所述射出的流体样本横穿将所述分析装置的所述入口与所述流体样本贮存器中的所述流体的上表面分开的气隙。在许多实施方案中，所述射出的流体样本包括从所述流体样本贮存器射出的一个或多个液滴，所述一个或多个液滴可包含悬浮在所述流体样本中的粒子。

Description

包含粒子的样本的声集中、转移和分析
背景技术
在生命科学研究和临床诊断中，通常使用分析检测器来分析配置在流体样本内的细胞和/或粒子的大小。鉴于对配置在流体内的细胞和/或粒子的大小的分析的需求增加，用于分析细胞和/或粒子的大小的高通量方法和相关系统受到关注。分析流体样本内的粒子可能需要将样本加载到容器中并稀释成适合分析的粒子密度，或者使体相流体性质与计数和大小测定方法兼容。通常，在流体样本内进行粒子大小测定时，应用了库尔特原理，因为它一般对生物材料(诸如细胞和病毒)以及非导电粒子非常有效。例如，参考库尔特计数器(美国专利2,656,508)，公开了利用库尔特原理来进行粒子计数的方法，以区分导电流体中非导电细胞或粒子的存在。
库尔特计数采用了在电极之间形成导电路径的导电溶液，其中非导电材料(例如，非导电细胞和/或粒子)的存在或不存在会改变在电极之间的导电路径的电阻。如果粒子正在移动经过电极，则电阻的变化可用于确定粒子大小。商业系统，诸如来自贝克曼库尔特有限公司(加利福尼亚州布雷亚)(Beckman Coulter Inc.(Brea,California))的那些系统，可通过在粒子经过定位在两个电端子之间的测量区域时检测因流体中粒子的存在而造成的电阻抗变化来分析导电流体样本。
然而，在库尔特计数的情况下，正如粒子计数的其他方法一样，样本转移和样本稀释是误差或污染的潜在的来源。因此，期望含粒子的样本的样本转移和稀释的改进的方法。使用声辐射(即，声压波)的样本转移方法已经在例如美国专利号10,156,499中进行了描述。然而，先前尚未实现含粒子的流体的可靠转移以便分析悬浮的粒子。
发明内容
本文公开的实施方案包括一种系统，该系统具有：声辐射发生器；流体样本贮存器，该流体样本贮存器容纳流体样本；以及分析仪器，该分析仪器具有可接收流体液滴的入口。流体样本贮存器可通过声耦合介质与声辐射发生器声耦合，使得由声辐射发生器产生的施加的声能可传输通过流体样本贮存器，以与流体样本相互作用。所公开的系统和方法采用声发生器来向流体样本贮存器内的流体样本施加聚焦声辐射的第一猝发音，以集中流体样本内的细胞或粒子，以及随后由声辐射发生器向流体样本的对应于集中的细胞或粒子的位置施加聚焦声辐射的第二猝发音，以便从贮存器射出容纳至少一个细胞或粒子的液滴。可将液滴射出到分析仪器(诸如，例如细胞或粒子计数器或任何其他合适的仪器)的入口，或者可将液滴转移以用于任何其他合适的目的，诸如，例如培养物分裂、载玻片加载以用于显微镜检查、稀释等。
附图说明
图1A是根据本公开的各种实施方案的流体分析系统的简化示意图。
图1B是图1A的流体样本分析系统的简化示意图，示出了经由施加聚焦声辐射从流体样本贮存器射出到分析装置的入口的流体样本的液滴。
图1C是在完成流体样本从流体样本贮存器射出到分析装置之后的图1A的流体样本组件的简化示意图。
图2示出了在从流体样本贮存器射出具有增加的浓度的细胞和/或粒子的流体样本之前经由施加聚焦声辐射将细胞和/或粒子集中在流体样本贮存器的上流体表面处。
图3A、图3B和图3C是示出根据实施方案的耦合到相应的流体样本贮存器的聚焦声辐射发生器的实施方案的简化示意图。
图4是聚焦声辐射发生器组件的实施方案的简化示意图，该聚焦声辐射发生器组件包括用于施加聚焦声辐射以将细胞和/或粒子集中在流体样本贮存器内的流体的上表面附近的环形圈聚焦声辐射发生元件和用于施加聚焦声辐射以从流体样本贮存器射出流体样本的盘形聚焦声辐射发生元件。
具体实施方式
本公开的各种实施方案包括用于将含粒子的流体从样本贮存器转移到目标处的声系统和方法，所述目标处诸如但不限于样本容器、流体孔板、样本介质或分析装置入口。例如，可经由将聚焦声辐射施加到样本贮存器内的流体来实现流体样本从样本贮存器到分析检测器的转移。可定位样本贮存器，以将流体的流体表面与分析装置的入口对准并且与入口分开合适的间隙。
然后，可将以本文中称为猝发音的图案发出的聚焦声辐射施加到样本贮存器中的流体，以从样本贮存器射出流体样本，使得射出的流体样本横穿间隙并进入分析检测器的入口。许多流体样本适合于声转移，包括但不限于大多数水溶液。例如，流体样本可包括一定体积的电解液，其中一个或多个细胞和/或粒子悬浮在该一定体积的电解液内。
在一些实施方案中，在射出流体样本之前，经由将聚焦声辐射施加到样本贮存器中的流体，使悬浮在流体样本内的细胞和/或粒子集中在上流体表面附近。通过首先将粒子和/或细胞集中在上流体表面附近，可相对于样本贮存器内的粒子和/或细胞的平均浓度而增加射出的流体样本内的粒子和/或细胞的浓度。声方法与下面的针对加载样本以由分析装置进行分析的样本处置的现有方法形成对比，其中典型的样本贮存器被放置成与分析装置的入口流体连通以提供流体连通路径，通过该流体连通路径，流体样本从样本贮存器转移到分析装置。
可相对于分析装置的入口定位样本贮存器，而无需与分析装置的入口直接接触，从而能够使流体样本从多个贮存器到同一分析装置的连续且快速的转移，进而提高通量和效率，减少或防止交叉污染，并且提高样本一致性。另外，使细胞和/或粒子集中在射出的流体样本中的能力能够在流体的纯化中使用本文描述的系统和方法。
在许多实施方案中，本文描述的装置和方法采用施加到容纳流体的贮存器的聚焦声能以将流体样本从所述流体样本贮存器射出到分析装置的入口。在许多实施方案中，射出的流体样本横穿将分析装置的入口与流体样本贮存器中的流体的上表面分开的气隙。在许多实施方案中，射出的流体样本包括从流体样本贮存器射出的一个或多个液滴。
可采用任何合适的分析装置。例如，在一些实施方案中，分析装置适于测量转移的流体样本内包含的粒子的数目和大小。例如，检测器可如在库尔特计数器(美国专利2,656,508)中那样使用电阻抗计来区分在导电流体中非导电细胞或粒子的存在。作为额外的示例，检测器可为光学的并且可如在血液分析仪中那样测量散射光。
本文描述的装置和方法可用于由单个分析检测器提供对来自多个流体样本贮存器的流体样本的高通量分析。例如，本文描述的装置和方法可用于将第一流体样本(例如，包含至少一个非导电粒子的导电流体)从第一贮存器转移到检测器的入口孔，以分析第一流体样本(例如，测量第一流体样本内粒子的数目和大小)，并且然后快速地切换到将聚焦声能施加到第二贮存器以将第二流体样本转移到检测器的入口。
本文描述的装置和方法可用于增加射出的流体样本内的细胞和/或粒子的浓度。例如，在一些实施方案中，在射出流体样本之前，将聚焦声辐射施加到流体样本贮存器，以将细胞和/或粒子集中在流体样本贮存器内的流体的上表面附近。这种射出前集中可用于任何合适的目的。例如，为了减少通过聚焦声能从样本贮存器转移到分析装置入口的总流体体积，可施加聚焦声能将粒子集中在流体上表面附近形成的节点聚焦区域，并且然后可将声能脉冲施加到样本贮存器中的流体，以将节点焦点附近的流体射出为液滴，其中液滴的粒子密度超过流体内节点聚焦点之外的平均粒子密度。
相比之下，液滴从贮存器到测量孔的快速连续的聚焦声射出可仅提供孔的流体覆盖。这排除了对更大量流体与孔接触以提供浸没的需要。通过孔汲取流体以执行测量还可清理测量孔的面并使测量系统准备好接收另一个样本。在将预定体积转移到测量孔面之后，或者任选地基于测量系统对检测到的粒子的分析，可完成第一次样本测量。分析可包括但不限于粒子总数目或给定大小范围内的粒子数目。
一旦满足完成标准(即，转移的样本的液滴数目或一些其他分析标准)，则终止从贮存器转移液滴。然后，装置可被配置成从下一贮存器转移。下一贮存器可为能够支持聚焦声射出的另一个容器，包括可分离的容器，诸如微管或连接的，诸如多孔板(诸如384孔或1536孔微板，其他合适的微板或其他合适的容器)中的孔。
在从下一样本贮存器声转移液滴之前，可确定测量孔的状态以查看先前的样本是否已经被汲取到测量装置的内部。这可通过多种方式来完成，诸如通过相机光学地完成，或者优选地当孔附近的气氛被汲取到孔口时，通过测量孔本身提供的信号。由于电流大幅地降低，将容易区分孔口处的非导电气体的存在与导电流体中非导电粒子的存在。库尔特方法通常将用于测量的粒子大小限制在孔大小的直径的60％以下，以维持测量的保真度，相比而言，被汲取到孔中的气体将跨越整个孔。
在本发明的一些实施方案中，由于将空气吸收到测量孔中而导致的这种电导率下降可与从内部区域(在测量孔后方)牵引流体的泵送系统的流速的控制耦合。例如，当在孔处的当前流量降低到低于由最大粒子生成的水平并且与跨整个孔的空气吸入一致的情况下，泵可在所有包含流体的样本已经通过孔口时，可关闭泵。此外，可向声液滴发生器发送任选的就绪信号，以指示测量孔处于适合从下一贮存器接收样本而没有污染风险的状态。
因为当使流体样本从贮存器转移并且然后汲取到测量孔中时，测量孔面将被反复润湿和去润湿，所以将期望的是测量孔面包括或涂覆有化学惰性的耐受和/或非润湿材料，所述材料不会使粒子或电解液滞留。例如，根据一些实施方案，分析仪器的入口可包括疏水涂层，或者可由疏水材料形成，这将致使分析仪器入口上的液滴保持连贯，直到它们被牵引通过入口而不会在入口的表面上留下残留物或分裂成多个液滴为止。
用于加载粒子分析仪器的“低通量”方法将测量孔的浸没与大样本体积抽吸组合，并且常常缺乏自动化样本更换机构。即使在自动化的情况下，由于从一种浸没状态到另一种状态的较长移动的约束，此类方法在速度上受限。
现在转向附图，图1A是包括声射出器组件101、流体样本贮存器103和分析装置组件105的流体样本分析组件的简化示意图。射出器组件101可包括聚焦声辐射发生器113和聚焦元件115，诸如但不限于与声辐射发生器113耦合并被成形以从聚焦元件表面117聚焦声能的凹形、衍射或环形表面。射出器组件101可通过声耦合介质119与流体样本贮存器103声耦合，由此由射出器组件101生成的声压图案穿过声耦合介质行进到流体样本贮存器103中。
流体样本贮存器103可包括贮存器主体121，诸如但不限于独立的流体孔或容纳流体的管、孔板中的孔或任何其他合适的流体容器。流体样本贮存器103可至少部分地填充有流体样本123，其任选地包含悬浮的粒子125。粒子125可包括例如纳米粒子或微粒、细胞、大分子或其他合适的粒子以及混合物，所述混合物包括结合在一起的前面提及的粒子类型中作为单独粒子的两种或更多种或前面提及的粒子类型中的任一种。
流体样本123延伸到流体样本贮存器103中的流体表面127，该流体表面被定位成与分析装置组件105对准并且定位在适当距离处以用于从流体样本123到所述分析装置组件的流体转移。根据实施方案，分析装置组件105被定位成接收经由由声辐射发生器113施加到流体样本并由聚焦元件115聚焦的聚焦声辐射从流体样本贮存器103射出的流体样本。图1A示出了声辐射发生器113，其中聚焦元件115耦合到流体样本贮存器103，其中流体样本贮存器中有悬浮的粒子125。
在可包括计算机系统(包括一个或多个处理器109和非暂时性存储器111)的控制器107的控制下，可启用声辐射发生器113以在宽范围的频率和/或图案以任何数目的猝发音产生声辐射，猝发音参数决定了猝发音对流体样本123的影响。例如，处于第一振幅的第一猝发音图案可用于在流体样本123内实现粒子125的移动而不会射出液滴，例如，在表征为猝发音的锥形声束129内将粒子集中在流体表面127处。与第一猝发音图案不同的处于第二振幅的第二猝发音图案可用于产生液滴，该液滴将在流体表面127处与流体样本123分离，携带粒子125。
分析装置组件105可包括多种具体的分析装置或检测器，包括但不限于粒子计数器。如图1A中所示，分析装置组件105可包括例如分析装置的检测器139的孔152，所述分析装置具有在所述孔两侧定位的电极141、143，以用于感应在孔的长度上的电压，并且检测从定位在检测器139外部的第一电极141到邻近收集腔室145定位的第二电极143的同一长度上的电导率的变化。在操作中，还包括处理器135和存储器装置137的控制器133可感应电极141、143上的电压差，并且由此可测量通过孔的电导率，其中电导率的变化指示粒子的存在或不存在，并且在一些情况下，指示粒子的大小。可通过泵151以预定速率移除收集腔室145内的收集的流体147，所述泵也可受控制器133的控制。声射出器组件101和分析装置组件105可由同一控制系统和伴随的控制器控制，或者可由单独的控制器控制。
在使用中，控制器107可操作声射出器组件101以从流体样本贮存器103射出液滴，以供分析装置组件105分析，如图1B中所示。图1B是图1A的流体样本组件的简化示意图，示出了经由由聚焦声辐射发生器113施加聚焦声辐射从流体样本贮存器103射出到分析装置组件105的孔152的入口的流体样本123的液滴153。当从流体样本123的流体表面127射出液滴153时，液滴可跨过在流体样本贮存器103与分析装置组件105之间的气隙，之后沉积在检测器139上的孔152的入口处。根据各种实施方案，包含粒子的单个液滴可足以用于分析，或者可收集来自多个液滴的样本流体的积聚物155以获得期望的体积的流体样本123。当在检测器139的孔152的入口处的外表面上已经收集到一个或多个液滴153时，可启用泵151以将样本流体的积聚物155牵引通过孔152，以便获得粒子计数或分析获得的粒子的属性，例如，由于电阻抗因粒子的存在而更改，因此通过测量孔152的测量区域内的电阻抗来获得粒子计数或分析获得的粒子的属性。
图1C是在完成流体样本123从流体样本贮存器103射出到分析装置组件105之后的图1A的流体样本组件的简化示意图。在图1C中，未从流体样本贮存器103射出液滴，并且微型泵151已经从孔152的测量区域内的外电极141的表面带走导电样本流体的流体积聚物155的弯液面，并且因此在内电极143与外电极141之间的电接触断开，此时控制器133可向泵151发信号以停止收集腔室的排空。相反地，在外电极141上形成样本流体的新积聚物155致使在内电极143与外电极141之间的电接触。当重新建立电接触时，可通过控制器133检测电导率并且发出可重新启用泵151的信号。
可针对从同一贮存器或不同的贮存器顺序地射出含粒子的流体的样本重复上述分析过程，所述贮存器可移动到适当位置并且与声射出器组件101和分析装置组件105对准，以有助于液滴射出和分析。典型地，对准新贮存器涉及至少在两个维度上定向贮存器，使得射出的液滴横穿在流体表面127与孔152的入口之间的气隙。在一些实施方案中，也可调整流体贮存器组件103的竖直距离，以便将流体样本123的上流体表面127与由声辐射发生器113生成并且由聚焦元件115聚焦的声束的焦点对准。根据一些实施方案，可快速地定位、采样和重新定位多个并可能许多流体样本贮存器103，以允许快速地分析来自许多流体贮存器的含粒子的流体。多个流体贮存器可能是单独的容器，它们可单独地定位在可移动台或其他致动器上；或者可能是多孔板或微孔板上的孔。
图2示出了样本贮存器组件200，示出经由施加聚焦声辐射在流体样本贮存器的上流体表面227处集中的细胞225和/或粒子，然后从流体样本贮存器射出具有增加的浓度的细胞和/或粒子的流体样本。样本贮存器组件200包括与流体样本贮存器103(图1A至图1C)相似的至少一个流体样本贮存器203，所述至少一个流体样本贮存器可与一个或多个其他样本贮存器一起定位在台257上或与所述台连接，
包括与聚焦元件115耦合的声辐射发生器113的声射出器组件101可通过声耦合介质219与流体样本贮存器203声耦合。在使用中，声射出器组件101可生成聚焦的声束229以在流体样本223的上流体表面227附近创建粒子或细胞225的节点浓度255。当粒子在声学作用下集中时，从流体样本贮存器203产生的声生成的液滴将具有比体相流体更高的粒子浓度，并且反映在表面附近的聚焦区域中的粒子密度。有关如何调整样本流体内的声辐射的频率并因此改变波长的方法是本领域技术人员已知的。选择用于高效粒子捕集的节点和反节点平面的数目将取决于许多因素，包括密度、粒子大小、粒子劲度等。可能需要通过声纳型方法对流体厚度进行动态测量以维持节点状态，并且还可能需要随着贮存器流体深度改变而改变节点平面的数目。此类用于测量的方法是本领域技术人员已知的。还可根据例如Hueter、Theodor F.和Richard H.Bolt.Sonics:techniques for the use of sound andultrasound in engineering and science.New York:Wiley,1955中描述的方法来检测到对共振状态的感测。
图3A至图3C是示出根据实施方案的耦合到相应的流体样本贮存器的聚焦声辐射发生器的实施方案的简化横截面示意图。声辐射发生器的这些配置被配置成生成声辐射图案，所述声辐射图案适合于将悬浮的粒子朝向目标体积引导,以便将粒子集中在流体样本贮存器的上表面附近，以便有助于包含粒子的液滴射出。应当注意，图3A至图3C中的每一个中的至少一个声发生器和聚焦元件(或透镜)是环形的。这些声发生器和/或聚焦元件可包括凹形聚焦压电元件、反射或折射透镜元件或相控阵列配置(未示出)或其他合适的声波聚焦元件。在这些配置中，聚焦束的形状主要由透镜元件的形状控制，或者在相控阵列换能器的情况下，基于提供给声辐射发生器的驱动信号的振幅和相位来控制。应当注意，优化了聚焦束的形状以实现将粒子引导到目标区的最大效率。这些束形状包括球面会聚束、高斯束和贝塞尔束，以及其他合适的束形状，例如，如在Fan,Xudong和Zhang,Likun,Simultaneoustrapping and pulling by acoustical Bessel beams as stable tractor beams,TheJournal of the Acoustical Society of America 145,1817(2019)中所描述。
图3A至图3C中的每一个示出了容纳具有悬浮的粒子324的流体样本323的流体样本贮存器303。流体样本贮存器的贮存器主体321可远离台或板357延伸，流体样本贮存器303搁置在所述台或板上，或者流体样本贮存器可附接到所述台或板。替代性地，可在没有样本台或板的情况下定位流体样本贮存器303。流体样本贮存器303可通过声耦合介质319与声射出器301声耦合。优选地，包含该介质以允许流体样本贮存器303相对于声射出器301的自由移动。
在图3A中，第一示例布置300a包括由组合的声辐射发生器313a和聚焦元件315a形成的环形声射出器301a，由此声辐射发生器被成形为具有以锥形形状将声波361定向到耦合介质319中的凹形工作面317a，使得当声波361与流体样本323中的粒子325相互作用时，声波倾向于将粒子集中在聚焦区域或节点处。可相对于声射出器301a定位流体样本贮存器303，以使聚焦区域位于流体样本贮存器303中的任何合适的位置处，典型地在上表面附近。
在图3B中，第二示例布置300b包括由平面且环形的声辐射发生器313b形成的环形声射出器301b，声辐射发生器313b与环形且弯曲的聚焦元件315b耦合，由此聚焦元件具有凹形工作面317b，所述凹形工作面根据与根据布置300a产生的波相似的锥形图案将声波361定向到耦合介质319中。
图3C示出了第三示例布置300c，其中由环形声辐射发生器313c形成的环形声射出器301c将声波传输到耦合介质319中，其中弯曲的聚焦元件317c将声波重定向，以便实现与根据布置300a或300b产生的波相似的锥形图案。
图3的换能器被设计成在各频率下操作，在所述频率下，生成的声波将以高效率将在相关大小极限内的粒子朝向目标聚焦区引导。也优化了驱动信号，以产生高水平的功效。波形将包括在期望的频率下的连续波形(CW)或长猝发音，以产生声驻波图案来将粒子捕集在声场的共振或反共振节点中。如果需要的话，可对驱动频率缓慢地扫频，以提供将其朝向目标区移动的手段。还可使用声波形，所述声波形将创建声流效应来搅拌、混合并帮助将粒子朝向目标区引导。还应当理解，可组合以上用于产生期望的效果的驱动机构(粒子捕集和串流)，以产生引导粒子的最终效率。
图4是组件400的简化示意图，其中流体样本贮存器403容纳具有悬浮的粒子424的流体样本423。流体样本贮存器的贮存器主体421可远离台或板457延伸，流体样本贮存器403搁置在所述台或板上，或者流体样本贮存器可附接到所述台或板。可选地，可在没有样本台或板的情况下定位流体样本贮存器403。流体样本贮存器403可通过声耦合介质419与声射出器组件401a和401b声耦合。外部圈状聚焦声射出器组件401b包括环形声辐射发生器413b，所述环形声辐射发生器与具有弯曲面417b的环形且凹形的聚焦元件415b耦合来施加聚焦声辐射以使流体样本贮存器403内的细胞和/或粒子425集中。优选地，悬浮的粒子425可集中在流体样本贮存器403内的流体样本423的上表面附近。内部盘形射出器组件401a包括与聚焦元件415a耦合的盘形聚焦声辐射发生器413a，所述聚焦元件可具有凹形聚焦表面417来用于施加聚焦辐射以从流体样本贮存器射出流体样本。在使用中，外部圈状聚焦声射出器组件401b可以经优化以使流体样本423中的悬浮的粒子425集中而不会射出液滴的图案、频率和振幅来生成声能的呈聚焦声波461b的第一图案的形式的第一猝发音。随后，内部声射出器组件401a可典型地以经优化以从流体样本423的表面并从粒子425集中的同一位置射出液滴的较高振幅来生成聚焦声能的呈聚焦声波461a的第二图案的形式的第二猝发音。因此，第二猝发音可使流体样本423升高和从流体样本423分离含粒子的液滴453。
图4示出了声驱动机构的配置，所述声驱动机构组合了用于粒子引导的声发生装置(具有环形形状的换能器)和用于液滴射出的声发生装置(在中心的换能器元件)。应当注意，出于优化仪器效率的目的，可能需要引导换能器和液滴生成换能器的设计和操作频率是不同的。图中的几何形状提供了将两个发生器的中心频率优化为不同的灵活性。它还实现用于两个发生器的独立束形状设计。在许多实施方案中，环形圈聚焦声辐射发生元件和盘形聚焦声辐射发生元件具有不同的厚度，其指示它们生成的声音的不同的频率，其中内部盘较薄以用于液滴，而外部圈较厚以用于通过节点集中场创建期望的粒子运动，诸如混合、解聚、捕集或集中。
虽然应当理解，图4的几何形状使得粒子引导换能器和液滴射出换能器的独立设计实现更大的灵活性，但也可将它们组合在单个换能器中，从而为这两种功能性提供声驱动。
示例应用
示例1：图1中示出的装置可用控制装置(未示出)实现，以实现对可能容纳微粒的容器的快速清理和/或品质控制。由跨越测量区域的电极生成并经由导体传输到分析仪的信号可充当对决策装置的输入，该决策装置可控制微型泵、声辐射发生器和用于系统的所有相关部件的定位装置，包括但不限于对准或交换样本流体容器/贮存器，交换或对准(即，将其聚焦在流体表面处)声辐射发生器，或甚至改变孔组件，因此测量区域的直径适合于样本容器中的流体中预期的粒子大小。
该实施方案中的控制装置将通过在聚焦区处混合或集中粒子以便液滴转移来制备流体样本。然后，控制装置将命令微型泵开始将存在于外部电极处的流体移动通过测量区。将生成的信号发送到分析仪，并且然后由控制装置处理以确定如何改变液滴生成速率和微型泵流率两者以实现预定目标。例如，该过程可继续，直到转移了预定数目的液滴或总流体体积并且记录了粒子数据作为品质控制程序的一部分为止。相似地，控制装置可处理粒子数据，并且基于许多标准(诸如每单位时间或体积检测到的粒子的数目、每单位时间或体积检测到的在给定大小范围内的粒子的数目等)来确定是停止转移还是继续。这种系统配置，当与将粒子集中在焦点附近的能力耦合时，将使得本发明能够操作以高效地从容器提取粒子，以及在从分析仪提供给控制装置的数据满足期望的标准时停止转移过程。
除非上下文另有明确地规定，否则如本说明书和所附权利要求书中使用的单数形式的不定冠词和定冠词也包括复数指示物。因此，例如，对“贮存器”的引用包括单个贮存器以及多个贮存器，对“流体”的引用包括单个流体和多个流体，对“频率范围”的引用包括单个频率范围和多个范围，并且对“射出器”的引用包括单个射出器以及多个射出器等。
应当理解，本发明不限于具体的流体、频率范围或装置结构，因此可发生变化。应当理解，虽然已经结合多个具体实施方案描述了本发明，但前述描述意在说明而不是限制本发明的范围。其他方面、优点和修改对于本领域技术人员来说将是显而易见的。本文引用的所有专利、专利申请、期刊文章和其他参考文献均全文以引用的方式并入。
在下文中，描述了更多的示例以有助于对本发明的理解：
示例A：一种用于声射出含粒子的液滴的系统，所述系统包括：
声辐射发生器；
流体样本贮存器，所述流体样本贮存器容纳流体样本，所述流体样本贮存器通过声耦合介质与所述声辐射发生器声耦合；以及
控制器，所述控制器包括一个或多个处理器和包含可执行指令的存储器装置，所述可执行指令当由所述一个或多个处理器执行时，将所述控制器配置成：
由所述声辐射发生器向所述流体样本贮存器内的所述流体样本施加聚焦声辐射的第一猝发音以使所述流体样本内的细胞或粒子集中；以及
由所述声辐射发生器向所述流体样本的对应于所述集中的细胞或粒子的目标位置施加聚焦声辐射的第二猝发音，以从所述贮存器射出包含至少一个细胞或粒子的液滴。
示例B：如前述示例中任一项所述的系统，所述系统还包括分析装置，所述分析装置具有定位成与所述声辐射发生器对准的入口，使得当从所述贮存器射出所述液滴时，所述液滴接触所述入口。
示例C：如示例B所述的系统，其中所述分析装置包括电解粒子计数器，所述电解粒子计数器被配置成通过在孔两侧测量含粒子的流体的电阻抗来对悬浮的粒子进行计数或测量。
示例D：如示例B所述的系统，其中所述分析装置包括可视粒子计数器，所述可视粒子计数器被配置成通过光学地识别悬浮的粒子来对所述悬浮的粒子进行计数或测量。
示例E：如前述示例中任一项所述的系统，所述系统还包括：第二流体样本贮存器，所述第二流体样本贮存器容纳第二流体样本；以及致动器，所述致动器被配置成相对于所述声辐射发生器移动所述第二流体样本贮存器，其中所述可执行指令当由所述一个或多个处理器执行时，还将所述控制器配置成：
在从所述贮存器射出所述液滴之后，致使所述致动器将所述第二流体样本贮存器定位成与所述声辐射发生器对准；
由所述声辐射发生器向所述第二样本贮存器内的所述第二流体样本施加聚焦声辐射的第三猝发音以使所述第二流体样本内的细胞或粒子集中；以及
由所述声辐射发生器向所述第二样本贮存器内的所述第二样本流体的对应于所述集中的细胞或粒子的目标位置施加聚焦声辐射的第四猝发音，以从所述第二样本贮存器射出包含至少一个细胞或粒子的第二液滴。
示例F：如前述示例中任一项所述的系统，其中所述声辐射发生器包括：环形元件，所述环形元件被配置成聚焦所述第一猝发音以使所述细胞或粒子集中；以及盘形元件，所述盘形元件在所述环形元件内同心，所述盘形元件被配置成聚焦所述第二猝发音以射出所述液滴，其中：
所述第一猝发音经由所述环形元件施加；并且
所述第二猝发音经由所述盘形元件施加。
示例G：一种用于声转移含粒子的流体液滴的方法，所述方法包括：
由声辐射发生器向流体样本贮存器内的包含悬浮的细胞或粒子的流体样本施加聚焦声辐射的第一猝发音，使得所述第一猝发音将所述细胞或粒子集中在所述流体样本内的目标位置处；以及
由所述声辐射发生器向所述流体样本的对应于所述集中的细胞或粒子的所述目标位置施加聚焦声辐射的第二猝发音以从所述贮存器射出容纳至少一个细胞或粒子的液滴。
示例H：如前述示例中任一项所述的方法，所述方法还包括：
在施加所述第二猝发音之前，将所述流体样本贮存器定位成与分析装置的入口对准；以及
从所述流体样本贮存器射出所述液滴，使得所述液滴接触所述分析装置的所述入口。
示例I：如示例H所述的方法，其中所述分析装置包括粒子计数器，所述粒子计数器具有被配置成对细胞或粒子进行计数的检测器，所述方法还包括：
对接触所述分析装置的所述入口的所述液滴执行粒子计数。
示例J：如前述示例中任一项所述的方法，其中顺序地施加所述第一猝发音和所述第二猝发音。
示例K：如前述示例中任一项所述的方法，所述方法还包括：
重复地施加所述第一猝发音以在所述流体样本内的所述目标位置处维持所述细胞或粒子的增加的浓度。
示例L：如前述示例中任一项所述的方法，其中所述第一猝发音包括连续波形或长猝发音中的一个，所述连续波形或长猝发音被配置成在所述流体样本中产生声驻波以将所述细胞或所述粒子捕集在共振或反共振节点中。
示例M：如前述示例中任一项所述的方法，其中所述第一猝发音包括扫频，所述扫频被配置成朝向所述流体样本内的所述目标位置推动所述细胞或粒子。
示例N：如前述示例中任一项所述的方法，所述方法还包括：
在从所述贮存器射出所述液滴之后，将容纳第二流体样本的第二流体样本贮存器定位成与所述声辐射发生器对准；
由所述声辐射发生器向所述第二流体样本施加聚焦声辐射的第三猝发音以使所述第二流体样本内的细胞或粒子集中；以及
由所述声辐射发生器向所述第二样本贮存器内的所述第二样本流体的对应于所述集中的细胞或粒子的第二目标位置施加聚焦声辐射的第四猝发音，以从所述第二样本贮存器射出容纳至少一个细胞或粒子的第二液滴。
示例O：如前述示例中任一项所述的方法，其中：
所述声辐射发生器包括第一环形声辐射发生器和定位成与所述第一声辐射发生器同心的第二盘形声辐射发生器；
所述第一猝发音由所述第一声辐射发生器生成；并且
所述第二猝发音由所述第二声辐射发生器生成。
示例P：如前述示例中任一项所述的方法，所述方法还包括：
调整所述流体样本贮存器的竖直位置以将所述第一猝发音或所述第二猝发音的聚焦区域与所述流体样本的上表面对准。
示例Q：一种系统，所述系统包括：
声辐射发生器；
流体样本贮存器，所述流体样本贮存器容纳流体样本，所述流体样本贮存器通过声耦合介质与所述声辐射发生器声耦合；
分析仪器，所述分析仪器包括被配置成接收流体液滴的入口；以及
控制器，所述控制器包括一个或多个处理器和包含可执行指令的存储器装置，所述可执行指令当由所述一个或多个处理器执行时，将所述控制器配置成：
由所述声辐射发生器向所述流体样本贮存器内的所述流体样本施加聚焦声辐射的第一猝发音以使所述流体样本内的细胞或粒子集中；以及
由所述声辐射发生器向所述流体样本的对应于所述集中的细胞或粒子的目标位置施加聚焦声辐射的第二猝发音，以将包含至少一个细胞或粒子的液滴从所述贮存器射出到所述分析仪器的所述入口。
示例R：如前述示例中任一项所述的系统，其中：
所述分析仪器包括粒子计数器，所述粒子计数器具有被配置成对细胞或粒子进行计数的检测器；并且
所述可执行指令当由所述一个或多个处理器执行时，还将所述控制器配置成：
在将所述液滴从所述流体样本贮存器射出到所述入口之后，致使所述分析仪器对包括所述射出的液滴的转移的流体样本执行粒子计数。
示例S：如前述示例中任一项所述的系统，其中：
所述分析仪器包括与所述分析装置的所述入口流体地连接的泵；并且
所述可执行指令当由所述一个或多个处理器执行时，还将所述控制器配置成：
经由所述检测器检测在所述入口处是否存在射出的液滴；以及
响应于检测到所述射出的液滴，致使所述泵将流体牵引通过所述入口；
示例T：如前述示例中任一项所述的系统，其中所述分析仪器的所述入口包括阻止残留物滞留在所述入口处的非润湿材料。
示例U：一种用于声转移含粒子的流体液滴的方法，所述方法包括：
将容纳具有悬浮的细胞或粒子的流体样本的流体样本贮存器定位成与被配置用于对细胞或粒子进行计数的分析装置的入口对准，所述流体样本贮存器与声辐射发生器声耦合；以及
由所述声辐射发生器向所述流体样本贮存器内的所述流体样本施加聚焦声辐射的射出猝发音以从所述流体样本贮存器射出液滴，使得所述液滴接触所述分析装置的所述入口，所述液滴包含至少一个细胞或粒子。
示例V：如示例U所述的方法，所述方法还包括：
在施加所述射出猝发音之前，通过由所述声辐射发生器向所述流体样本施加聚焦声辐射的集中猝发音，将所述细胞或粒子集中在所述流体样本内的目标位置处，所述集中猝发音被配置成朝向所述流体样本内的所述目标位置移动所述细胞或粒子而不会导致液滴射出。
示例W.如前述示例中任一项所述的方法，其中顺序地施加所述集中猝发音和所述射出猝发音。
示例X.如前述示例中任一项所述的方法，所述方法还包括：
重复地施加所述集中猝发音以在所述流体样本内的所述目标位置处维持所述细胞或粒子的增加的浓度。
示例Y.如前述示例中任一项所述的方法，其中所述集中猝发音包括连续波形或长猝发音中的一个，所述连续波形或长猝发音被配置成在所述流体样本中产生声驻波以将所述细胞或所述粒子捕集在共振或反共振节点中。
示例Z.如前述示例中任一项所述的方法，其中所述集中猝发音包括扫频，所述扫频被配置成朝向所述流体样本内的所述目标位置推动所述细胞或粒子。
示例AA.如前述示例中任一项所述的方法，其中：
所述声辐射发生器包括环形第一声辐射发生器和定位成与所述第一声辐射发生器同心的盘形第二声辐射发生器；
所述集中猝发音由所述第一声辐射发生器生成；并且
所述射出猝发音由所述第二声辐射发生器生成。
示例AB.如前述示例中任一项所述的方法，所述方法还包括：
在从所述流体样本贮存器射出所述液滴之后，将容纳第二流体样本的第二流体样本贮存器定位成与所述声辐射发生器对准；
由所述声辐射发生器向所述第二流体样本施加聚焦声辐射的第二集中猝发音以使所述第二流体样本内的细胞或粒子集中；以及
由所述声辐射发生器向所述第二流体样本贮存器内的所述第二样本流体的对应于所述集中的细胞或粒子的第二目标位置施加聚焦声辐射的第二射出猝发音，以从所述第二流体样本贮存器射出容纳至少一个细胞或粒子的第二液滴。
示例AC.如前述示例中任一项所述的方法，所述方法还包括：
调整所述流体样本贮存器的竖直位置以将所述射出猝发音的聚焦区域与所述流体样本的上表面对准。
示例AD.如前述示例中任一项所述的方法，所述方法还包括：
由所述分析装置对接触所述分析装置的所述入口的所述液滴执行粒子计数。
示例AE.如示例AD所述的方法，其中：
所述分析装置包括电解粒子计数器，所述电解粒子计数器被配置成通过在所述分析装置的与所述入口流体地联接的孔的两侧测量含细胞或粒子的流体的电阻抗来对悬浮的粒子进行计数或测量；并且
执行所述粒子计数包括从接触所述入口的所述液滴电气地感测到所述细胞或粒子通过所述孔。
示例AF.如示例AE所述的方法，所述方法还包括：
从所述流体样本贮存器中容纳的所述流体样本射出额外的后续液滴以补充接触所述分析装置的所述入口的所述液滴；以及
基于所述粒子计数的属性来停止从所述流体样本射出所述额外的后续液滴。
示例AG.如示例AF所述的方法，其中所述粒子计数的所述属性是以下中的一个：细胞或粒子的数目、细胞或粒子的大小、每单位时间的细胞或粒子的数目、在预定大小范围内的细胞或粒子的数目或通过所述分析装置的总体积。
示例AH.一种用于声射出含粒子的液滴的系统，所述系统包括：
声辐射发生器；
流体样本贮存器，所述流体样本贮存器容纳流体样本，所述流体样本贮存器通过声耦合介质与所述声辐射发生器声耦合；
分析装置，所述分析装置被配置用于对细胞或粒子进行计数，所述分析装置包括定位成与所述声辐射发生器和所述流体样本贮存器中的至少一个对准的入口；以及
控制器，所述控制器包括一个或多个处理器和包含可执行指令的存储器装置，所述可执行指令当由所述一个或多个处理器执行时，将所述控制器配置成：
由所述声辐射发生器向所述流体样本的目标位置施加聚焦声辐射的射出猝发音以从所述流体样本贮存器射出包含至少一个细胞或粒子的液滴，使得所述液滴接触所述分析装置的所述入口。
示例AI.如示例AH所述的系统，其中所述可执行指令当由所述一个或多个处理器执行时，还将所述控制器配置成：
在施加所述射出猝发音之前，通过由所述声辐射发生器向所述流体样本贮存器内的所述流体样本施加聚焦声辐射的集中猝发音，将所述细胞或粒子集中在所述流体样本内的所述目标位置处，以将细胞或粒子集中在所述流体样本内的所述目标位置处而不会导致液滴射出。
示例AJ.如前述示例中任一项所述的系统，其中所述声辐射发生器包括：环形元件，所述环形元件被配置成聚焦所述集中猝发音以集中所述细胞或粒子；以及盘形元件，所述盘形元件在所述环形元件内同心，所述盘形元件被配置成聚焦所述射出猝发音以射出所述液滴，其中：
所述集中猝发音经由所述环形元件施加；并且
所述射出猝发音经由所述盘形元件施加。
示例AK.如前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述可执行指令当由所述一个或多个处理器执行时，还将所述控制器配置成：
施加后续的额外的射出猝发音来从所述流体样本贮存器中容纳的所述流体样本射出额外的后续液滴以补充接触所述分析装置的所述入口的所述液滴；
致使所述分析装置获得接触所述分析装置的所述入口的所述液滴中包含的细胞或粒子的粒子计数；以及
基于所述粒子计数的属性来停止射出所述额外的后续液滴。
示例AL.如示例AK所述的系统，其中所述粒子计数的所述属性是以下中的一个：细胞或粒子的数目、细胞或粒子的大小、每单位时间的细胞或粒子的数目、在预定大小范围内的细胞或粒子的数目或通过所述分析装置的总体积。
示例AM.如前述示例中任一项所述的系统，所述系统还包括：第二流体样本贮存器，所述第二流体样本贮存器容纳第二流体样本；以及致动器，所述致动器被配置成相对于所述声辐射发生器移动所述第二流体样本贮存器，其中所述可执行指令当由所述一个或多个处理器执行时，还将所述控制器配置成：
在从所述流体样本贮存器射出所述液滴之后，致使所述致动器将所述第二流体样本贮存器定位成与所述声辐射发生器对准；以及
由所述声辐射发生器向所述第二流体样本贮存器内的所述第二样本流体施加聚焦声辐射的第二射出猝发音以从所述第二流体样本贮存器射出第二液滴，使得所述第二液滴接触所述分析装置的所述入口。
示例AN.如前述示例中任一项所述的系统，其中：
所述第二流体样本包括额外的细胞或粒子；并且
所述可执行指令当由所述一个或多个处理器执行时，还将所述控制器配置成：
通过由所述声辐射发生器向所述第二流体样本贮存器内的所述第二流体样本施加聚焦声辐射的第二集中猝发音来集中所述额外的细胞或粒子。
示例AO.如前述示例中任一项所述的系统，其中所述分析装置包括以下中的一个：电解粒子计数器，所述电解粒子计数器被配置成通过在与所述入口流体地联接的孔的两侧测量含粒子的流体的电阻抗来对悬浮的细胞或粒子进行计数或测量；或者视觉粒子计数器，所述视觉粒子计数器被配置成通过光学地识别接触所述入口的所述射出的液滴中包含的所述至少一个细胞或粒子来对悬浮的细胞或粒子进行计数或测量。

Claims (23)

1.一种用于声转移含粒子的流体液滴的方法，所述方法包括：
将容纳具有悬浮的细胞或粒子的流体样本的流体样本贮存器定位成与被配置用于对细胞或粒子进行计数的分析装置的入口对准，所述流体样本贮存器与声辐射发生器声耦合；以及
由所述声辐射发生器向所述流体样本贮存器内的所述流体样本施加聚焦声辐射的射出猝发音以从所述流体样本贮存器射出液滴，使得所述液滴接触所述分析装置的所述入口，所述液滴包含至少一个细胞或粒子。
2.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括：
在施加所述射出猝发音之前，通过由所述声辐射发生器向所述流体样本施加聚焦声辐射的集中猝发音，将所述细胞或粒子集中在所述流体样本内的目标位置处，所述集中猝发音被配置成朝向所述流体样本内的所述目标位置移动所述细胞或粒子而不会导致液滴射出。
3.如权利要求2所述的方法，其中顺序地施加所述集中猝发音和所述射出猝发音。
4.如权利要求2所述的方法，所述方法还包括：
重复地施加所述集中猝发音以在所述流体样本内的所述目标位置处维持所述细胞或粒子的增加的浓度。
5.如权利要求2所述的方法，其中所述集中猝发音包括连续波形或长猝发音中的一个，所述连续波形或长猝发音被配置成在所述流体样本中产生声驻波以将所述细胞或所述粒子捕集在共振或反共振节点中。
6.如权利要求2所述的方法，其中所述集中猝发音包括扫频，所述扫频被配置成朝向所述流体样本内的所述目标位置推动所述细胞或粒子。
7.如权利要求2所述的方法，其中：
所述声辐射发生器包括环形第一声辐射发生器和定位成与所述第一声辐射发生器同心的盘形第二声辐射发生器；
所述集中猝发音由所述第一声辐射发生器生成；并且
所述射出猝发音由所述第二声辐射发生器生成。
8.如权利要求2所述的方法，所述方法还包括：
在从所述流体样本贮存器射出所述液滴之后，将容纳第二流体样本的第二流体样本贮存器定位成与所述声辐射发生器对准；
由所述声辐射发生器向所述第二流体样本施加聚焦声辐射的第二集中猝发音以使所述第二流体样本内的细胞或粒子集中；以及
由所述声辐射发生器向所述第二流体样本贮存器内的所述第二样本流体的对应于集中的细胞或粒子的第二目标位置施加聚焦声辐射的第二射出猝发音，以从所述第二流体样本贮存器射出含有至少一个细胞或粒子的第二液滴。
9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，所述方法还包括：
调整所述流体样本贮存器的竖直位置以将所述射出猝发音的聚焦区域与所述流体样本的上表面对准。
10.如权利要求1至8中任一项所述的方法，所述方法还包括：
由所述分析装置对接触所述分析装置的所述入口的液滴执行粒子计数。
11.如权利要求10所述的方法，其中：
所述分析装置包括电解粒子计数器，所述电解粒子计数器被配置成通过在所述分析装置的与所述入口流体地联接的孔的两侧测量从所述液滴汲取的流体的电阻抗来对接触所述分析装置的所述入口的所述液滴中的悬浮的细胞或粒子进行计数或测量；并且
执行粒子计数包括从接触所述入口的所述液滴电气地感测细胞或粒子通过所述孔。
12.如权利要求10所述的方法，所述方法还包括：
从所述流体样本贮存器中容纳的所述流体样本射出额外的后续液滴以补充接触所述分析装置的所述入口的所述液滴；以及
基于所述粒子计数的属性来停止从所述流体样本射出所述额外的后续液滴。
13.如权利要求12所述的方法，其中所述粒子计数的所述属性是以下中的一个：细胞或粒子的数目、细胞或粒子的大小、每单位时间的细胞或粒子的数目、在预定大小范围内的细胞或粒子的数目或通过所述分析装置的总体积。
14.一种用于声射出含粒子的液滴的系统，所述系统包括：
声辐射发生器；
流体样本贮存器，所述流体样本贮存器容纳流体样本，所述流体样本贮存器通过声耦合介质与所述声辐射发生器声耦合；
分析装置，所述分析装置被配置用于对细胞或粒子进行计数，所述分析装置包括定位成与所述声辐射发生器和所述流体样本贮存器中的至少一个对准的入口；以及
控制器，所述控制器包括一个或多个处理器和包含可执行指令的存储器装置，所述可执行指令当由所述一个或多个处理器执行时将所述控制器配置成：
由所述声辐射发生器向所述流体样本的目标位置施加聚焦声辐射的射出猝发音以从所述流体样本贮存器射出包含至少一个细胞或粒子的液滴，使得所述液滴接触所述分析装置的所述入口。
15.如权利要求14所述的系统，其中所述可执行指令当由所述一个或多个处理器执行时还将所述控制器配置成：
在施加所述射出猝发音之前，通过由所述声辐射发生器向所述流体样本贮存器内的所述流体样本施加聚焦声辐射的集中猝发音，将所述细胞或粒子集中在所述流体样本内的所述目标位置处，从而将所述流体样本内的细胞或粒子集中在所述目标位置处而不会导致液滴射出。
16.如权利要求15所述的系统，其中所述声辐射发生器包括：环形元件，所述环形元件被配置成聚焦所述集中猝发音以集中所述细胞或粒子；以及盘形元件，所述盘形元件在所述环形元件内同心，所述盘形元件被配置成聚焦所述射出猝发音以射出所述液滴，其中：
所述集中猝发音经由所述环形元件施加；并且
所述射出猝发音经由所述盘形元件施加。
17.如权利要求14至16中任一项所述的系统，所述系统还包括：第二流体样本贮存器，所述第二流体样本贮存器容纳第二流体样本；以及致动器，所述致动器被配置成相对于所述声辐射发生器移动所述第二流体样本贮存器，其中所述可执行指令当由所述一个或多个处理器执行时还将所述控制器配置成：
在从所述流体样本贮存器射出所述液滴之后，致使所述致动器将所述第二流体样本贮存器定位成与所述声辐射发生器对准；以及
由所述声辐射发生器向所述第二流体样本贮存器内的所述第二样本流体施加聚焦声辐射的第二射出猝发音以从所述第二流体样本贮存器射出第二液滴，使得所述第二液滴接触所述分析装置的所述入口。
18.如权利要求17所述的系统，其中：
所述第二流体样本包括额外的细胞或粒子；并且
所述可执行指令当由所述一个或多个处理器执行时还将所述控制器配置成：
通过由所述声辐射发生器向所述第二流体样本贮存器内的所述第二流体样本施加聚焦声辐射的第二集中猝发音使所述额外的细胞或粒子集中。
19.如权利要求14至16中任一项所述的系统，其中所述可执行指令当由所述一个或多个处理器执行时还将所述控制器配置成：
施加后续的额外的射出猝发音来从所述流体样本贮存器中容纳的所述流体样本射出额外的后续液滴以补充接触所述分析装置的所述入口的所述液滴；
致使所述分析装置获得接触所述分析装置的所述入口的所述液滴中包含的细胞或粒子的粒子计数；以及
基于所述粒子计数的属性来停止射出所述额外的后续液滴。
20.如权利要求19所述的系统，其中所述粒子计数的所述属性是以下中的一个：细胞或粒子的数目、细胞或粒子的大小、每单位时间的细胞或粒子的数目、在预定大小范围内的细胞或粒子的数目或通过所述分析装置的总体积。
21.如权利要求14至16中任一项所述的系统，其中所述分析装置包括以下中的一个：电解粒子计数器，所述电解粒子计数器被配置成通过在与所述入口流体地联接的孔的两侧测量含粒子的流体的电阻抗来对悬浮的细胞或粒子进行计数或测量；或者视觉粒子计数器，所述视觉粒子计数器被配置成通过光学地识别接触所述入口的所述射出的液滴中包含的所述至少一个细胞或粒子来对悬浮的细胞或粒子进行计数或测量。
22.一种用于声转移含粒子的流体液滴的方法，所述方法包括：
由声辐射发生器向流体样本贮存器内的包含悬浮的细胞或粒子的流体样本施加聚焦声辐射的第一猝发音，使得所述第一猝发音将所述细胞或粒子集中在所述流体样本内的目标位置处；以及
由所述声辐射发生器向所述流体样本的对应于集中的细胞或粒子的所述目标位置施加聚焦声辐射的第二猝发音以从所述流体样本贮存器射出容纳至少一个细胞或粒子的液滴。
23.一种用于声射出含粒子的液滴的系统，所述系统包括：
声辐射发生器；
流体样本贮存器，所述流体样本贮存器容纳流体样本，所述流体样本贮存器通过声耦合介质与所述声辐射发生器声耦合；以及
控制器，所述控制器包括一个或多个处理器和包含可执行指令的存储器装置，所述可执行指令当由所述一个或多个处理器执行时将所述控制器配置成：
由所述声辐射发生器向所述流体样本贮存器内的所述流体样本施加聚焦声辐射的第一猝发音以使所述流体样本内的细胞或粒子集中；以及
由所述声辐射发生器向所述流体样本的对应于集中的细胞或粒子的目标位置施加聚焦声辐射的第二猝发音，以从所述流体样本贮存器射出包含至少一个细胞或粒子的液滴。
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